I principali rappresentanti di adrenergici e simpaticomimetici. Trattamento delle malattie allergiche
Farmaci del gruppo dei simpaticomimetici. Il luogo della loro azione sul diagramma PNS.
Efedrina cloridrato.
Il loro luogo d'azione sul diagramma PNS: presinaptico a 2 - eb 2 -Ar
Farmaci del gruppo dei simpaticolitici. Il luogo della loro azione sul diagramma PNS.
Reserpina, guanetidina (ottadina).
Luogo di azione sul diagramma PNS: presinaptico a- e b-Ar
Meccanismo d'azione ed effetti farmacologici dei simpaticomimetici (efedrina cloridrato)
Meccanismo di azione: agisce sugli ispessimenti varicosi delle fibre adrenergiche efferenti e favorisce il rilascio di NA nello spazio sinaptico
Effetti farmacologici:
1) stimolazione dell'attività cardiaca (aumenta la frequenza cardiaca e la forza delle contrazioni, facilita la conduzione atrioventricolare), aumento della pressione sanguigna
2) effetto broncodilatatore
3) soppressione della motilità intestinale
4) dilatazione della pupilla senza compromettere l'accomodazione e pressione intraoculare
5) aumento del tono muscolo scheletrico
6) iperglicemia
Meccanismo d'azione ed effetti farmacologici dei simpaticolitici.
Meccanismo di azione: inibisce la trasmissione dell'eccitazione dai neuroni adrenergici, accumulandosi selettivamente nei granuli postgangliari simpatici terminazioni nervose e spostando NA da loro. Come risultato dell'esaurimento delle riserve di NA, la trasmissione dell'eccitazione nervosa viene indebolita o interrotta.
Effetti farmacologici:
1) effetto ipotensivo (inizialmente una reazione pressoria transitoria, accompagnata da tachicardia e aumento di CO, quindi una diminuzione persistente che si sviluppa gradualmente della pressione arteriosa sistolica e diastolica, una diminuzione della frequenza cardiaca e del CIO)
2) aumento della motilità intestinale, secrezione delle ghiandole esocrine
3) miosi e diminuzione della pressione intraoculare (migliorando il deflusso dalla camera anteriore dell'occhio e riducendo la produzione liquido intraoculare, non influisce sull'alloggio).
4) ridurre la secrezione di renina nei reni
5) effetto depressivo sul sistema nervoso centrale (la reserpina ad alte dosi è un antipsicotico)
Effetti collaterali dei simpaticomimetici.
1) CVS: palpitazioni, aritmie cardiache, aumento significativo della pressione arteriosa
2) Apparato digerente: perdita di appetito, vomito
3) Sistema nervoso centrale: agitazione, insonnia, tremore degli arti
4) Sistema urinario: difficoltà a urinare.
5) Metabolismo: aumento della sudorazione.
Effetti collaterali dei simpaticolitici.
1) CVS: bradicardia, ipotensione ortostatica, collasso ortostatico,
2) Apparato digerente: nausea, vomito, diarrea, dolori addominali
3) Sistema nervoso centrale: sonnolenza, affaticamento, stati depressivi, debolezza
4) Pelle e mucose: gonfiore e secchezza delle mucose, herpes, pelle pruriginosa
5) Sangue: anemia, trombocitopenia, leucopenia
6) Mialgia, tremori muscolari, parestesie, caduta dei capelli
7) Esacerbazione dell'asma bronchiale e dell'ulcera peptica.
A applicazione locale possibile iperemia congiuntivale, miosi, sensazione di bruciore, ptosi
Principali indicazioni e controindicazioni all'uso dei simpaticomimetici.
Indicazioni:
ü ipotensione con operazioni chirurgiche, traumi, perdita di sangue, malattie infettive
ü asma bronchiale e altre malattie ostruttive vie respiratorie
ü vasomotore e rinite allergica, sinusite (per il restringimento dei vasi sanguigni nella mucosa nasale)
Malattia da siero, orticaria e altre condizioni allergiche
ü narcolessia
ü enuresi (per effetto stimolante del sistema nervoso centrale, il sonno diventa meno profondo, è più facile svegliarsi quando compare il bisogno di urinare)
ü miastenia grave
ü dilatazione della pupilla con scopo diagnostico
Controindicazioni:
ü aterosclerosi
üipertensione arteriosa
ü malattie cardiache organiche
ü ipertiroidismo
ü insonnia
Principali indicazioni e controindicazioni all'uso dei simpaticolitici.
Indicazioni:
üipertensione arteriosa
ü glaucoma primario ad angolo aperto
Controindicazioni:
ü feocromocitoma
ü ipotensione arteriosa
ü grave disfunzione renale
ü insufficienza cardiaca (non associata a ipertensione), bradicardia
ü glaucoma acuto, glaucoma ad angolo chiuso, angolo stretto della camera anteriore dell'occhio.
üdepressione
ü ulcera peptica stomaco e duodeno nella fase acuta, colite ulcerosa
ü asma bronchiale
ü aterosclerosi dei vasi cerebrali, nefrosclerosi
ü prima della terapia con elettropulsi.
EFEDRINA
Simpaticomimetico (agonista adrenergico ad azione indiretta); alcaloide derivato da vari tipi efedra (Ephedra L.) della famiglia delle efedra (Ephedraceae).
Dopo la somministrazione di efedrina, i recettori α e β-adrenergici vengono eccitati: agendo sugli ispessimenti varicosi delle fibre adrenergiche efferenti, l'efedrina favorisce il rilascio del mediatore noradrenalina nella fessura sinaptica. Inoltre, ha un debole effetto stimolante direttamente sui recettori adrenergici.
Farmacocinetica
Metabolizzato in piccole quantità nel fegato. T1/2 è di 3-6 ore Viene escreto dai reni, principalmente invariato.
Indicazioni
Ipotensione arteriosa durante interventi chirurgici
Asma bronchiale, rinite, sinusite (per restringere i vasi della mucosa nasale).
Narcolessia, enuresi (a causa dell'effetto stimolante sul sistema nervoso centrale, il sonno diventa meno profondo, il risveglio diventa più facile quando appare il bisogno di urinare), miastenia grave.
Nella pratica oftalmica: per dilatare la pupilla a fini diagnostici.
Controindicazioni
Ipertensione arteriosa e tachicardia non controllate, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, insonnia, feocromocitoma, fibrillazione ventricolare.
GUANEDITE
effetto farmacologico
Simpaticolitico, inibisce la trasmissione dell'eccitazione dai neuroni adrenergici. Si accumula selettivamente nei granuli delle terminazioni nervose postgangliari simpatiche e sposta da essi la norepinefrina. Una parte della norepinefrina rilasciata raggiunge i recettori α-adrenergici postsinaptici e ha un effetto pressorio a breve termine, ma la parte principale viene inattivata dalle MAO. Come risultato dell'esaurimento delle riserve di norepinefrina nelle terminazioni adrenergiche, la trasmissione dell'eccitazione nervosa ad esse viene indebolita o interrotta.
-effetto di blocco gangliare a breve termine
-Effetto ipotensivo. Inizialmente, una reazione pressoria transitoria, accompagnata da tachicardia, poi una diminuzione persistente della pressione arteriosa sistolica e diastolica, una diminuzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca. La diminuzione della pressione arteriosa è dovuta sia ad una diminuzione delle resistenze vascolari periferiche che ad una diminuzione del volume sanguigno minuto.
Effetto terapeutico si sviluppa dopo una singola dose dopo 8 ore, dopo dosi multiple - dopo 1-3 settimane e continua per 1-3 settimane dopo l'interruzione del trattamento.
Farmacocinetica
La biodisponibilità varia notevolmente a causa della diversa gravità dell’effetto di “primo passaggio” attraverso il fegato. Praticamente non si lega alle proteine plasmatiche. Penetra scarsamente nel BBB. Trovato in piccole quantità in latte materno. Metabolizzato nel fegato di circa il 50%. I metaboliti non sono farmacologicamente attivi. Viene escreto principalmente dai reni (25-50% invariato).
Indicazioni
Forme moderate e gravi ipertensione arteriosa(inclusa origine renale, inclusa ipertensione secondaria nella pielonefrite, amiloidosi renale, stenosi dell'arteria renale), glaucoma primario ad angolo aperto.
Controindicazioni
Infarto miocardico recente, angina instabile, disturbo acuto circolazione cerebrale, gravidanza, periodo di allattamento, maggiore sensibilità alla guanetidina.
Per uso topico: glaucoma acuto, glaucoma ad angolo chiuso, angolo stretto della camera anteriore dell'occhio.
RESERPINA
effetto farmacologico
Farmaco antipertensivo del gruppo dei simpaticolitici. Indebolisce l'influenza dell'innervazione simpatica su sistema cardiovascolare: riduce la frequenza cardiaca, abbassa le resistenze vascolari periferiche, riduce la secrezione di renina. Ha un effetto depressivo sul sistema nervoso centrale (a grandi dosi agisce come antipsicotico). Inoltre, aumenta la motilità gastrointestinale e migliora la secrezione delle ghiandole esocrine. Caratterizzato da un lungo periodo di latenza e da una lunga durata d'azione.
Indicazioni
Ipertensione arteriosa.
Controindicazioni
Depressione, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno in fase acuta, colite ulcerosa in fase acuta, asma bronchiale, bradicardia, aterosclerosi vascolare cerebrale, nefrosclerosi, gravidanza, allattamento. Non utilizzare prima della terapia con elettropulsi.
Storia dello studio. I simpaticomimetici sono più spesso usati nei pazienti con asma bronchiale. Le attuali raccomandazioni si basano su una vasta esperienza clinica. Convenzionalmente si possono distinguere 4 fasi nello studio di questi farmaci. Primo stadioè stato in gran parte caratterizzato da un approccio empirico: un'analisi dei risultati positivi della somministrazione di adrenalina ed efedrina. Negli anni '20 e '30 del secolo attuale, l'intensità della ricerca sull'uso di sostanze simili all'adrenalina è aumentata notevolmente e si sono formati i compiti della ricerca scientifica. Era necessario procurarsi un broncodilatatore che avesse un effetto più duraturo dell'adrenalina e che inoltre potesse essere prescritto sotto forma di inalazioni, compresse, supposte e sciroppo. A quel tempo, si scoprì che l'adrenalina era efficace solo se somministrata per via parenterale.
La seconda fase è associata alla creazione e allo studio dei preparati a base di isopropilnorepinefrina. Fino alla fine degli anni '60 questo gruppo di simpaticomimetici (β-stimolanti non selettivi) occupava un posto dominante nel trattamento dei pazienti con asma bronchiale. Nell'URSS, i farmaci più utilizzati erano novodrin, eusspiran, aludrin e isuprel. Anche Alupent e Asthmopent, sintetizzati a metà degli anni '60, sono vicini a questo gruppo di simpaticomimetici. Le peculiarità dell'azione di questi farmaci sono state meglio spiegate utilizzando la teoria di R. P. Ahlquist (1948) e A. M. Lands (1968) sull'esistenza dei recettori α e β-adrenergici uso diffuso simpaticomimetici e l’aumento della mortalità per asma in alcuni paesi è stato collegato all’uso incontrollato di questi farmaci. Grazie ad un intenso lavoro sono stati creati nuovi broncodilatatori più efficaci con effetti collaterali minimi: salbutamolo (Ventolin), terbutalina (Bricanil), Berotec (fenoterolo).
Il periodo attuale può essere caratterizzato dal desiderio di organizzare razionalmente e individualizzare la terapia con broncodilatatori. Sono in corso studi clinici e sperimentali sulle caratteristiche dell'azione dei simpaticomimetici. Si stanno creando farmaci complessi costituiti da simpaticomimetici, anticolinergici e derivati xantinici.
Meccanismo di azione. Il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale sotto l'influenza dei simpaticomimetici avviene a causa del loro effetto sull'attività del cAMP. Secondo la teoria di A. Szentivangi (1968), nei pazienti con asma bronchiale l'effetto delle catecolamine sul cAMP è bloccato. Il blocco funzionale dei recettori β-adrenergici è determinato da un numero di processi metabolici. I mediatori del broncospasmo allergico, come l'istamina, la serotonina, l'MPC-A e altri, impediscono l'azione delle catecolamine sull'adenilciclasi membranosa, che stimola la produzione di cAMP. Basso livello Il cAMP e la diminuzione dell'attività dell'acenilciclasi possono anche avere natura adattativa, volta, in particolare, a ridurre l'effetto cardiotossico delle catecolamine. Durante una riacutizzazione nei pazienti asmatici si verifica un'ipercatecolaminemia, il cui grado è così elevato da poter danneggiare organi vitali. funzioni importanti cervello, cuore, fegato. Il metabolismo delle catecolamine stesse e la loro connessione con i nucleotidi ciclici, i processi di lipolisi, glicogenolisi e, come recentemente scoperto, l'attività metabolica dei sistemi di prostaglandine e chinine possono essere interrotti.
La prescrizione di simpaticomimetici comporta la broncodilatazione, che si verifica a seguito di un aumento dell'attività funzionale dei recettori beta-adrenergici. Tuttavia, nel corpo del paziente, può verificarsi non solo l’allineamento delle funzioni fisiologiche compromesse, ma anche la comparsa di cambiamenti indesiderati, persino effetti dannosi. Il medico affronta sempre un compito difficile quando prescrive simpaticomimetici. La terapia deve essere patogeneticamente comprovata e scelta individualmente nelle dosi e nei ritmi di somministrazione. In alcuni casi, per i pazienti con asma bronchiale, i simpaticomimetici sono indicati in misura minore rispetto ad altri broncospasmolitici, come gli anticolinergici o i derivati xantinici. I broncodilatatori possono essere combinati e questo è determinato caratteristiche individuali malato.
I requisiti principali per i moderni farmaci simpaticomimetici sono i loro alta efficienza e selettività. Gli effetti collaterali di tali farmaci sul sistema cardiovascolare sono ridotti al minimo. Un'altra condizione desiderabile è la durata dell'effetto broncodilatatore. Questi requisiti sono realizzabili nei casi in cui i farmaci simpaticomimetici sono resistenti all'azione della catecol-o-metil-transferasi (COMT). -Tessuto polmonare ha un alto grado di attività COMT. La cinetica del metabolismo dell'adrenalina è elevata. Oltre il 90% dell'adrenalina dopo la sua somministrazione viene metilata entro 10 minuti sotto l'influenza di COMT e convertita in metanefrina, un derivato dell'adrenalina con effetto beta-bloccante. L'isopropilnorepinefrina (isoprenalina) viene metabolizzata in modo simile. Durante il processo di metilazione si accumula il prodotto 3-metossiisoprenalina, che conferisce l'effetto di un bloccante dei recettori β. È stato riscontrato che con l'aumentare della gravità delle manifestazioni cliniche dell'asma, aumenta l'attività della COMT e aumenta la concentrazione dei metaboliti delle catecolamine con l'effetto dei beta-bloccanti. I moderni simpaticomimetici - terbutalina, salbutamolo, berotec - soddisfano questi requisiti. Sono resistenti al COMT. L'inerzia metabolica fornisce un effetto prolungato nel ridurre il tono della muscolatura liscia bronchiale. K._l_a_s_s_i ficazione dei simpaticomimetici. I simpaticomimetici attualmente utilizzati possono essere suddivisi in 4 gruppi a seconda del loro effetto sui recettori adrenergici. I vari effetti dei simpaticomimetici sono presentati nella tabella. 5.
Tabella 5 Effetti simpaticomimetici
Recettori
Localizzazione
Effetto a-recettori
Costrizione debole
Vasi bronchiali
Costrizione
Muscolo cardiaco
Eccitazione
Recettori Pi
Muscolo cardiaco
Eccitazione
Il tessuto adiposo
(-Recettori
Dilatazione
Vasi bronchiali
Dilatazione
Muscoli scheletrici
Fegato e muscoli
Glicogenolisi
Il primo gruppo è rappresentato dall'adrenalina e dall'efedrina, stimolanti universali del sistema adrenergico. Quando vengono prescritti questi farmaci, non si osserva solo un effetto broncodilatatore, ma anche un aumento della pressione sanguigna, tremori, pallore, palpitazioni, dolori cardiaci, ecc.
L'effetto broncodilatatore è dovuto non solo alla trasformazione dello spasmo della muscolatura liscia bronchiale, ma anche alla diminuzione dell'ipersecrezione e del gonfiore della mucosa. Questo è il loro vantaggio significativo. In alcuni pazienti, l'adrenalina e l'efedrina possono causare un'eccessiva irritazione dei recettori α. Dopo la somministrazione di questi farmaci, la pressione sanguigna aumenta bruscamente, appare l'agitazione e il quadro del soffocamento peggiora. La predominanza dell'azione α-adrenergica dell'adrenalina e dell'efedrina può essere una reazione iniziale nell'uomo o acquisita nel corso della malattia. Ciò è particolarmente comune nei bambini e nei pazienti di età superiore ai 60 anni. Nella letteratura di questo tipo, l’asma è talvolta chiamata “mediata dall’adrenalina”. Nelle sue manifestazioni estreme si osserva un quadro clinico di edema polmonare, che segue la somministrazione ripetuta di adrenalina.
Il secondo gruppo di simpaticomimetici è rappresentato dagli stimolanti dei recettori α-adrenergici. Questi includono norepinefrina, mesaton, fenilefrina, simpaticolo. È accompagnato da un aumento dell'attività funzionale dei recettori α-adrenergici sviluppo polmonare broncospasmo. Nell'asma bronchiale è stato riscontrato un aumento del numero dei recettori α nell'albero tracheobronchiale. IN Ultimamente Sono apparsi lavori che indicano l'eterogeneità dei recettori α, che, come i recettori β, possono essere divisi in 2 gruppi.
Nei pazienti con asma è stato studiato l'effetto dei bloccanti dell'attività funzionale dei recettori α (fentolamina) e degli stimolanti dei recettori α (fenilefrina). I bloccanti dei recettori α hanno un effetto positivo in caso di sovradosaggio di β-stimolanti. Fenilefrina presente piccole dosi riduce il gonfiore della mucosa dell'albero bronchiale, previene la diminuzione di P0g, che si nota quando si utilizzano stimolanti P.
h/, Nella pratica clinica diffusa, l'uso sia di bloccanti che di stimolanti dei recettori α-adrenergici per l'asma bronchiale non è ancora diffuso. Tuttavia, una serie di premesse teoriche ne incoraggiano un più ampio utilizzo clinico.
Il terzo gruppo di simpaticomimetici sono stimolanti P non selettivi, sono principalmente derivati dell'isopropilnorepinefrina. Sono caratterizzati da effetto elevato broncodilatazione ottenuta per via di somministrazione inalatoria. L'azione di questo gruppo di farmaci inizia rapidamente e dura in media 3-4 ore. Gli effetti della β-stimolazione si manifestano con un aumento della frequenza cardiaca e dolore al cuore. L'irregolarità dei rapporti ventilazione-perfusione può essere aggravata dall'assunzione di beta-stimolanti: aumenta la quantità di sangue che passa attraverso aree scarsamente ventilate dei polmoni, aumenta il volume dello shunt alveolare, che porta ad un aumento dell'ipossia.
Anche l’uso di questi farmaci è stato associato ad un aumento deceduti dall'asma bronchiale. Avendo un effetto cardiotonico pronunciato, possono avere grandi dosi effetto tossico al miocardio. L'effetto dannoso delle catecolamine sul miocardio aumenta in condizioni di ipossia e ipercapnia. In clinica e lavoro sperimentaleÈ stato dimostrato che i simpaticomimetici di questa serie sono in grado di provocare fibrillazione ventricolare. Analizzando le cause di morte di un certo numero di pazienti con asma bronchiale, nei quali non sono stati riscontrati tratti caratteristici durante l'autopsia caratteristiche morfologiche(gonfiore enfisematoso dei polmoni, ostruzione del lume dei bronchi con un gran numero di tappi di muco), si può assumere il ruolo eziologico di un sovradosaggio di simpaticomimetici.
Questo gruppo di farmaci provoca anche un grave effetto collaterale chiamato sindrome da rimbalzo. La sua comparsa è anche associata all'uso di dosi estremamente elevate del farmaco. Manifestazione clinica La sindrome “di rimbalzo” è un soffocamento che aumenta di intensità. Ogni attacco successivo diventa sempre più grave, il paziente è colto dall'ansia, è agitato, avverte tremori agli arti e ricorre ripetutamente all'inalazione di un aerosol simpaticomimetico. Gli intervalli tra questi attacchi di soffocamento sono catastroficamente ridotti, così come l'intensità dell'uso inalatore tascabile sta crescendo in modo incontrollabile. La sindrome di rimbalzo è una delle più gravi complicazioni durante l'asma bronchiale, comportando, se non viene intrapresa una correzione tempestiva del trattamento, lo sviluppo di una grave condizione asmatica. Con l’avvento degli stimolanti P2 selettivi, il numero di stimolanti P non selettivi utilizzati è significativamente diminuito. Tuttavia, ancora oggi ci sono pazienti che li preferiscono ad altri simpaticomimetici dosati.
Il quarto gruppo: gli stimolanti p2 selettivi rappresentano un grande risultato della moderna farmacologia del broncospasmo. Sono ben tollerati se somministrati per inalazione, il loro effetto broncodilatatore dura più di 4 ore e l'effetto cardiotossico è ridotto al minimo. La terbutalina produce un pronunciato effetto broncodilatatore quando utilizzata sotto forma di compresse, per via sottocutanea e endovenosa. Tuttavia, va sottolineato che la maggior parte modo effettivo la somministrazione rimane l'inalazione. Si consiglia di utilizzare stimolanti β2 selettivi sotto forma di compresse nei casi in cui i pazienti non tollerano bene l'inalazione.
Alcune persone lamentano tremore, aumento della sudorazione e palpitazioni quando usano Burr-Tek, Ventolin e Terbutalina. Quando si utilizzano simpaticomimetici, può svilupparsi un complesso di sintomi (sindrome del polmone bloccato), in cui aumenta l'ostruzione bronchiale, causata non dal broncospasmo, ma principalmente da una violazione della funzione di drenaggio. L'edema e l'ipersecrezione sono favoriti dalla dilatazione dei vasi dello strato sottomucoso dei bronchi a seguito della stimolazione P2. IN quadro clinico in questi pazienti, sintomi associati a tosse alterata di viscosi secrezione bronchiale e crescente mancanza di respiro.
Scopo e combinazione - sympatomi-met i k o v. Vari gruppi di simpaticomimetici, pur fornendo un pronunciato effetto broncodilatatore, possono produrre effetti collaterali. L'adrenalina, come metabolita naturale, conserva i suoi vantaggi rispetto ai simpaticomimetici sintetizzati e migliorati.1 Forse il più giustificato e patogeneticamente comprovato è l'uso di stimolanti (terbutalina, salbutamolo o berotec) in combinazione con piccole dosi di efedrina (5-10 mg una volta al giorno) Questa combinazione consente di ottenere un elevato effetto broncodilatatore con effetti cardiotossici minimi e prevenzione efficace sviluppo della sindrome del polmone bloccato. L'uso di agonisti e antagonisti dei recettori α-adrenergici come mezzi indipendenti e in combinazione con β-stimolanti.
Il presente è caratterizzato da un'intensa ricerca di uno scopo combinato vari gruppi broncodilatatori. A questo proposito, l’interesse per gli anticolinergici è nuovamente in aumento. I farmaci simili all’atropina, essendo deboli broncodilatatori, potenziano l’effetto dei simpaticomimetici. In questo caso, non solo l'effetto della broncodilatazione è prolungato, ma cambia anche il livello di azione. La maggior parte dei simpaticomimetici allevia lo spasmo dei bronchi grandi e medi. Il diametro dei bronchi piccoli, di regola, cambia poco sotto l'influenza dei β-stimolanti. La somministrazione combinata di anticolinergici e stimolatori delle P-STI consente di superare questa resistenza. Sono comparsi preparati aerosol, che includono un complesso di agenti anticolinergici e adrenergici: droga domestica efatina (efedrina e atropina), berodual straniero (atrovent e berotec). Le dosi di entrambi i broncodilatatori vengono ridotte, poiché viene fornito un effetto potenziante. Una condizione importante per il raggiungimento buon risultato Esiste anche una prescrizione preliminare di anticolinergici, seguita dall'uso di beta-stimolanti. In questi casi, c'è un costante miglioramento degli indicatori funzionali.
Le combinazioni di simpaticomimetici con derivati xantinici sono sempre state considerate promettenti. IN l'anno scorso apparso farmaco complesso betafeniletil-amminoalchilxantina, che combina le proprietà di uno stimolante β2 e dei derivati xantinici." Test clinici non ha rivelato i suoi vantaggi rispetto alle combinazioni esistenti di broncospasmodici.
I derivati della xantina hanno un orientamento metabolico diverso rispetto ai simpaticomimetici, quindi questi gruppi di farmaci si completano a vicenda. L'effetto broncodilatatore più pronunciato si ottiene mediante l'inalazione di un beta-stimolante e somministrazione endovenosa aminofillina. Tuttavia, quando si prescrivono questi farmaci, anche l’effetto cardiotossico può essere potenziato. Di seguito è riportata una descrizione dei simpaticomimetici più comunemente utilizzati.
L'adrenalina attualmente ha un uso limitato. Si ricorre spesso alla sua prescrizione nei casi in cui la precedente terapia con broncospasmolitici, inclusi altri simpaticomimetici, non ha prodotto un effetto evidente. L'adrenalina è più efficace se somministrata per via sottocutanea. Solo in casi estremamente gravi viene somministrato per via endovenosa. Il farmaco è instabile e si decompone rapidamente al contatto con gli altri. sostanze medicinali. Riduce l'assorbimento di altri farmaci grazie al suo effetto vasocostrittore. Sono stati studiati vari modi somministrazione di adrenalina. In precedenza si raccomandavano piccole dosi ripetute di adrenalina. L'ago è stato lasciato dentro tessuto sottocutaneo ed ogni 30-50 minuti venivano somministrati 0,1-0,2 ml di adrenalina. I medici anziani descrivevano pazienti che ricevevano diverse dozzine di iniezioni di adrenalina al giorno. B.B. Kogan (1959) e P.K Bulatov (1964) raccomandarono di iniettare 0,5-1 ml di adrenalina sotto la pelle. Tale introduzione ha portato ad un rapido sollievo da un attacco di soffocamento, sebbene la tollerabilità fosse molto peggiore a causa degli effetti collaterali. Numerose raccomandazioni per l'uso di olio e soluzioni per inalazione di adrenalina sono ora puramente significato storico. Il farmaco combinato con pituitrina (asmolisina) non viene più utilizzato.
Attualmente, una soluzione allo 0,1% di adrenalina cloridrato viene utilizzata in una dose di 0,2-0,3 ml sotto la pelle. È spesso combinato con l'efedrina. L'uso di una tale combinazione di due farmaci simpaticomimetici è progettato per essere più veloce, ma azione breve adrenalina e l'effetto successivo, ma prolungato, dell'efedrina.
L'efedrina continua ad essere utilizzata nel trattamento dei pazienti con asma bronchiale. Fa parte dei farmaci antiasmatici combinati: teofedrina, antasman. L'efedrina ha un effetto stimolante pronunciato sulla centrale sistema nervoso, disturbando il sonno. A questo proposito, i preparati a base di efedrina non dovrebbero essere prescritti la sera e la notte. La dose di efedrina varia da 5 a 50 mg per dose. È prescritto per via orale, parenterale o per inalazione. È consigliabile prescriverlo al mattino a piccole dosi (5-15 mg per dose) e combinarlo con stimolanti P2 per via inalatoria.
Preparazioni a base di isopropilnorepinefrina (isoprenalina) - novodrin, eusspiran, isadrin, isuprel, aludrin e preparazioni correlate a base di orciprenalina - alupent, asmapent sono solitamente prescritti in inalazioni, raramente in compresse per somministrazione sublinguale. Nonostante gli svantaggi sopra elencati, alcuni pazienti asmatici continuano a preferire questi farmaci rispetto ad altri.
Stimolatori selettivi p2-c. Terbutalina, Berotec e salbutamolo svolgono ormai un ruolo di primo piano come broncodilatatori con una minima azione reazioni avverse. I farmaci vengono utilizzati sotto forma di aerosol dosato. Di solito sono sufficienti 2-3 inalazioni al giorno, aumentandone il numero a più di 4-6 al giorno un segnale preoccupante inizio esacerbazione dell'asma bronchiale. Nell'asma da sforzo fisico, gli stimolanti P2 rimangono i più utilizzati mezzi efficaci nella sua prevenzione.
La comparsa di tremori muscolari durante la prima prescrizione di simpaticomimetici (soprattutto fenoterolo) non deve costituire un motivo per interrompere il farmaco. Nei giorni successivi spesso si verifica un adattamento e questa reazione scompare. Effetto irritante il propellente spesso ti costringe a cambiare il farmaco.
25-01-2013, 23:45
Descrizione
Fenilefrina [MHH]Farmacodinamica: fenilefrina - un simpaticomimetico, essendo un agonista dei recettori alfa-adrenergici, aumenta il tono del muscolo che dilata la pupilla, provocando lo sviluppo di midriasi, ma non si osserva paresi del muscolo ciliare e un aumento della pressione intraoculare (simpaticomimetici per migliorare in una certa misura il deflusso umore acqueo, che compensa il blocco parziale dell'angolo della camera anteriore che si verifica nella midriasi (fig. 16)).
Diagramma 16. L'effetto della fenilefrina sulla larghezza della pupilla e sul deflusso dell'umore acqueo (secondo Becker V.).
Durante lo studio (vedi Fig. 16), è stata instillata in un occhio una soluzione di pilocarpina all'1%, quindi 18 ore dopo è stata instillata in entrambi gli occhi una soluzione di fenilefrina al 10%. Sono stati registrati la larghezza della pupilla e il rapporto di facilità del deflusso.
L'effetto della fenilefrina quando applicata localmente dipende dalla dose. L'applicazione locale di basse concentrazioni di fenilefrina (0,12%) è accompagnata da un effetto vasocostrittore. Elevate concentrazioni di fenilefrina (10% e 2,5%), oltre all'effetto vasocostrittore, causano lo sviluppo della midriasi. L'effetto midriatico è pronunciato, ma è di breve durata (Tabella 37).
Tabella 37. Dinamica dell'azione midriatica di diverse concentrazioni di fenilefrina
Il grado di dilatazione della pupilla è potenziato dagli anticolinergici M.
Gli effetti sistemici sono dovuti alla vasocostrizione. Durante l'uso di fenilefrina possono verificarsi aumento della pressione sanguigna e bradicardia riflessa.
Farmacocinetica: Quando applicata localmente, la fenilefrina subisce un pronunciato riassorbimento sistemico.
Indicazioni per l'uso: soluzioni al 2,5 e al 10% del farmaco vengono utilizzate per dilatare la pupilla durante l'oftalmoscopia, in preparazione preoperatoria pazienti durante l'estrazione della cataratta, nella terapia complessa dell'uveite.
Utilizzato in combinazione con midriatici cicloplegici durante lo svolgimento di studi refrattivi.
Durante l'esecuzione vengono utilizzate soluzioni allo 0,12% e al 2,5%. diagnosi differenziale iniezione superficiale e profonda bulbo oculare.
Nella diagnosi differenziale della sindrome di Horner viene utilizzata una soluzione all'1%.
Controindicazioni: sconsigliato l'uso in caso di ipersensibilità ai componenti del farmaco. E anche in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con angolo della camera anteriore anatomicamente stretto, gravi malattie cardiovascolari (malattia coronarica, ipertensione arteriosa, feocromocitoma) o malattie metaboliche (iperfunzione ghiandola tiroidea, insulino-dipendente diabete).
Dosi elevate di fenilefrina (10%) non devono essere utilizzate nei pazienti anziani e nei bambini, nei pazienti con aneurismi vascolari e aterosclerosi grave, ipotensione ortostatica idiopatica o nei pazienti che utilizzano reserpina o guanetidina per trattare l'ipertensione arteriosa. La soluzione al 10% non deve essere utilizzata in pazienti con pseudofachia, a causa dell'alto rischio di dislocazione della IOL.
Usare con cautela nei pazienti che assumono inibitori della monoaminossidasi o altri farmaci che aumentano la pressione sanguigna.
Effetti collaterali: diminuzione della vista (i pazienti devono essere avvertiti di non guidare un'auto per almeno 2 ore dopo l'instillazione), iperemia e gonfiore della congiuntiva, lacrimazione, cheratopatia puntata (con uso a lungo termine La soluzione al 10% può sviluppare erosioni corneali), aumentare la pressione intraoculare.
Talvolta sono possibili effetti collaterali sistemici: palpitazioni, tachicardia, extrasistole, aritmia ventricolare, aumento pressione sanguigna e bradicardia riflessa, spasmo coronarico e sviluppo di infarto miocardico, emorragia subaracnoidea, mal di testa, affaticamento, sudorazione, iperglicemia, disturbi del sonno e agitazione.
Istruzioni per l'uso e dosi: per dilatare la pupilla durante l'oftalmoscopia si instilla 1 goccia di soluzione al 2,5% o al 10% una volta 45-60 minuti prima dell'esame. Se è necessaria un'ulteriore dilatazione della pupilla, l'instillazione può essere ripetuta dopo 1 ora. Nei bambini e negli anziani viene utilizzata solo una soluzione al 2,5%.
Per prolungare l'effetto dei milriatici cicloplegici a breve durata d'azione, una soluzione al 2,5 e al 10% viene instillata una volta 30-60 minuti prima dell'intervento.
Per il trattamento dell'uveite, il farmaco viene utilizzato 3 volte al giorno.
Quando si studia la rifrazione negli adulti Innanzitutto viene instillata 1 goccia di un farmaco cicloplegico (ciclopentolato, omatropina, tropicamide), dopo 5 minuti viene instillata 1 goccia di una soluzione di fenilefrina al 2,5%, quindi dopo 10 minuti viene instillata un'altra goccia del farmaco cicloplegico. Lo studio viene effettuato 50-60 minuti dopo l'ultima instillazione.
Quando si studia la rifrazione nei bambini Innanzitutto viene instillata 1 goccia di una soluzione di atropina allo 0,5% o 1%, dopo 10-15 minuti viene instillata 1 goccia di una soluzione di fenilefrina al 2,5%, quindi dopo 5-10 minuti viene instillata un'altra goccia del farmaco cicloplegico. Lo studio viene effettuato 1-2 ore dopo l'ultima instillazione.
Nella pratica straniera, quando esame diagnostico e dentro periodo postoperatorio Dopo interventi chirurgici agli occhi ampiamente usato farmaci combinati contenente fenilefrina (1% o 10%) e un midriatico cicloplegico (scopolamina o ciclopentolato) Cydomedryl (Akop. USA) e Murocoll-2 (Bausch & Lomb, USA).
Per la diagnosi differenziale, le iniezioni nel bulbo oculare vengono instillate una volta con soluzioni all'1% o al 2,5%. Lo studio viene effettuato dopo 5 minuti. Nel caso di un'iniezione superficiale del bulbo oculare si osserva una significativa vasocostrizione e sbiancamento della congiuntiva.
Per diagnosticare la sindrome di Horner utilizzare una soluzione all'1%. Dopo una singola instillazione di una soluzione di fenilefrina all'1%, la dilatazione della pupilla nell'occhio non affetto sarà assente o la midriasi sarà leggermente pronunciata. In un occhio con alterata innervazione simpatica postgangliare, la midriasi sarà pronunciata. Se si utilizza una soluzione al 10% per questo scopo, in entrambi i casi si osserverà midriasi. Tuttavia, in un occhio denervato sarà più pronunciato (di 1-2 mm).
La somministrazione sottocongiuntivale di 0,3-0,5 ml di una soluzione all'1% viene utilizzata per la dilatazione diagnostica della pupilla, nella preparazione preoperatoria dei pazienti e nel trattamento delle malattie infiammatorie dell'occhio. Allo stesso scopo, dietro la palpebra, viene posta una soluzione all'1% utilizzando microturundi di cotone.
Interazione con altri farmaci: durante anestesia generale con l'uso di ciclopropano o alotano è possibile lo sviluppo della fibrillazione ventricolare. La fenilefrina può prolungare l'effetto degli anestetici locali. A utilizzo simultaneo con i beta-bloccanti e gli inibitori MAO, l'effetto sistemico della fenilefrina può essere potenziato.
Droghe
- Mesaton (Mesatonum) (Russia) soluzione iniettabile all'1% in fiale da 1 ml;
- Irifrin (Prorned Exports Pvt Ltd, India) - 2,5 e 10% lacrime in flaconi contagocce di plastica da 5 ml.
Farmaci ciclotonici
Digitossina
Farmacodinamica: la digitossina (digitale) è un glicoside della digitale che aumenta il tono del muscolo ciliare, migliorandone la contrattilità. Il meccanismo dell'azione inotropa è associato all'inibizione della pompa Na, K. L'effetto inotropo positivo della digitale è stato dimostrato nel muscolo ciliare isolato ed è associato alla presenza di somiglianza funzionale tra i muscoli ciliare e cardiaco ( un gran numero di mitocondri, composizione enzimatica, contrattilità rapida).
Il farmaco non causa cambiamenti nella larghezza della pupilla.
Farmacocinetica: La digitale penetra nella cornea in proporzione alla concentrazione. Il farmaco si accumula nell'iride, nel corpo ciliare e nella retina.
Indicazioni per l'uso: astenopia (dopo aver eliminato errori nella scelta degli occhiali e cambiamenti organici); inizio della presbiopia; è aumentato affaticamento visivo con carico visivo significativo; dolore agli occhi durante un attacco di emicrania.
Controindicazioni: ipersensibilità ai componenti del farmaco.
Effetti collaterali: quando utilizzato in alte concentrazioni La digitale riduce la pressione intraoculare, ma può svilupparsi cheratopatia.
Con l'uso prolungato è possibile lo sviluppo di cheratopatie.
Istruzioni per l'uso e dosi: il farmaco viene utilizzato per un mese secondo il seguente schema: durante la 1a settimana instillare 1 goccia 3 volte al giorno, durante la 2a settimana instillare 2 volte al giorno, nelle 2 settimane successive il farmaco viene instillato 1 volta un giorno. Il corso del trattamento viene ripetuto dopo 3-6 mesi.
Una droga
- Digophton (Laboratori Chauvin SA, Germania) - soluzione allo 0,02% (collirio) in flaconi da 10 ml.
I simpaticomimetici sono sostanze che aumentano il rilascio di norepinefrina dalle terminazioni delle fibre adrenergiche.
I simpaticomimetici includono efedrina, anfetamine e tiramina.
Efedrina- alcaloide efedra (erba kuzmicheva). Di struttura chimica e dagli effetti farmacologici, l'efedrina è simile all'adrenalina, ma il suo meccanismo d'azione differisce significativamente da essa.
L'efedrina aumenta il rilascio di norepinefrina dalle terminazioni delle fibre nervose adrenergiche e solo in misura debole stimola direttamente i recettori adrenergici. Pertanto, l'efficacia dell'efedrina dipende dalle riserve del mediatore nelle terminazioni delle fibre adrenergiche. Negli esperimenti con la denervazione dei vasi sanguigni, l'effetto dell'efedrina sui vasi sanguigni è significativamente indebolito (Fig. 22).
L'effetto dell'efedrina viene indebolito quando le riserve di mediatori sono esaurite in caso di somministrazione frequente di efedrina o di prescrizione di simpaticolitici.
Come mezzo per stimolare le sinapsi adrenergiche, l'efedrina differisce dall'adrenalina per avere una minore attività, una maggiore persistenza (efficace se assunta per via orale) e un effetto più duraturo.
L'efedrina restringe vasi sanguigni e stimola il cuore. A questo proposito, l’efedrina aumenta la pressione sanguigna; durata dell'azione - 1-1,5 ore.
Con una somministrazione molto frequente (ogni 20-30 minuti), l'effetto dell'efedrina diminuisce rapidamente. Questo fenomeno viene definito “tachifilassi” (dipendenza rapida).
L'effetto vasocostrittore dell'efedrina si manifesta anche con l'applicazione topica, quando le sue soluzioni vengono applicate sulle mucose. In caso di infiammazione delle mucose, il restringimento dei vasi sanguigni porta ad una diminuzione dell'infiammazione.
L'efedrina rilassa i muscoli dei bronchi.
L'efedrina stimola il sistema nervoso centrale, in particolare i centri vitali: respiratorio e vasomotore. Ha proprietà psicostimolanti moderate.
Indicazioni per l'uso dell'efedrina:
1) asma bronchiale (per alleviare gli attacchi il farmaco viene iniettato sotto la pelle, per prevenirli viene prescritto per via orale);
2) malattie allergiche (febbre da fieno, malattia da siero, ecc.);
3) rinite (sotto forma di gocce nasali);
4) abbassare la pressione sanguigna;
5) per avvertimento ipotensione arteriosa con anestesia subaracnoidea.
Quando si utilizza l'efedrina, sono possibili effetti collaterali: eccitazione nervosa, tremori (tremori) delle mani, insonnia, palpitazioni, aumento della pressione sanguigna, ritenzione urinaria, perdita di appetito, ecc.
L'efedrina è controindicata nell'ipertensione arteriosa, nell'aterosclerosi, grave lesioni organiche cuore, con disturbi del sonno. La dipendenza dalla droga è possibile con l'efedrina.
Anfetamine(fenamina) ha proprietà simili all'efedrina. Tuttavia, in misura molto maggiore, ha un effetto stimolante sull'attività nervosa superiore, mostrando un pronunciato effetto psicostimolante. Quando si utilizza la fenamina come psicostimolante, l'effetto simpaticomimetico del farmaco si manifesta con tachicardia e aumento della pressione sanguigna.
Riso. 22. L'effetto dell'efedrina e dell'adrenalina sul tono dei vasi sanguigni. E - efedrina; Indirizzo -adrenalina.
Con l'innervazione vascolare preservata, l'efedrina e l'adrenalina possono causare lo stesso aumento del tono vascolare. Con la denervazione vascolare, l'effetto dell'efedrina è significativamente indebolito e l'effetto dell'adrenalina viene potenziato.
La tiramina si trova in molti alimenti (formaggi, vino, birra, carni affumicate). In condizioni normali, la tiramina viene inattivata dalle MAO-A e dalle MAO-B principalmente nella parete intestinale. Tuttavia, quando questi prodotti vengono consumati sullo sfondo dell'azione degli inibitori MAO non selettivi, si manifesta l'effetto simpaticomimetico della tiramina: è possibile un aumento significativo della pressione sanguigna.
B. Farmaci che bloccano le sinapsi adrenergiche
Bloccanti adrenergici
I bloccanti adrenergici sono sostanze che bloccano i recettori adrenergici. Secondo tipi diversi recettori adrenergici, questo gruppo di sostanze è suddiviso in bloccanti a-adrenergici, bloccanti β-adrenergici e bloccanti a, β-adrenergici.
Bloccanti A-adrenergici
Kα1 -bloccanti adrenergici relazionare prazosina(minipress, polpress-sin), terazosina(calli), doxazosina(tonocardina). Dilatare arterioso e vasi venosi; ridurre la pressione sanguigna. Rilassa i muscoli lisci della cervice Vescia, prostata e uretra prostatica. I farmaci vengono prescritti per via orale. La prazosina agisce per 6 ore, la terazosina e la doxazosina - 18-24 ore.
Quando si usano i farmaci sono possibili tachicardia riflessa moderata, ipotensione ortostatica, congestione nasale, edema periferico e minzione frequente.
I bloccanti α1-adrenergici vengono utilizzati per l'ipertensione arteriosa.
Inoltre, sono efficaci nel trattamento della ritenzione urinaria associata all’iperplasia prostatica benigna. In questo caso, è più appropriato utilizzare tamsulosina(om-nick). Il farmaco blocca principalmente i recettori α1A-adrenergici e, quindi, rilassa selettivamente la muscolatura liscia del collo vescicale, della prostata e dell'uretra prostatica; la pressione sanguigna non cambia in modo significativo.
α2 -Bloccante adrenergico yohimbina- un alcaloide ricavato dalla corteccia di una pianta originaria dell'Africa occidentale (Corinanthe yohimbe). Grazie al blocco dei recettori presinaptici α2-adrenergici nel sistema nervoso centrale, ha un effetto stimolante centrale, in particolare aiuta ad aumentare il desiderio sessuale. Come risultato del blocco dei recettori α2-adrenergici periferici, dilata i vasi sanguigni, aumenta l’afflusso di sangue ai corpi cavernosi e migliora l’erezione.
Utilizzato internamente per l'impotenza 1-3 volte al giorno.
Effetti collaterali della yohimbina: maggiore eccitabilità, tremore, lieve diminuzione della pressione sanguigna, tachicardia, vertigini, mal di testa, diarrea.
α1α2 - Bloccante adrenergico fentolamina blocca i recettori α 1 -adrenergici postsinaptici e i recettori α 2 -adrenergici extrasinaptici. La fentolamina riduce l'effetto stimolante dell'innervazione simpatica e dell'adrenalina e della norepinefrina circolanti sui vasi sanguigni.
Allo stesso tempo, la fentolamina blocca i recettori presinaptici α2-adrenergici dei terminali adrenergici e aumenta il rilascio di norepinefrina. Ciò limita l'effetto vasodilatatore della fentolamina (Fig. 23).
Riso. 23. Effetto della fentopamina sull'innervazione adrenergica dei vasi sanguigni
La fentolamina blocca e aumenta i recettori presinaptici α2-adrenergici
rilascio di norepinefrina. La fentolamina blocca il postsinaptico
a 1-recettori adrenergici e interferisce con l'azione della norepinefrina.
La fentolamina dilata i vasi arteriosi e venosi, riduce la pressione sanguigna e provoca grave tachicardia. La tachicardia si verifica di riflesso e anche a causa dell'aumento del rilascio del neurotrasmettitore norepinefrina nel cuore (associato al blocco dei recettori presinaptici α 2 -adrenergici; Fig. 24).
La fentolamina ha un effetto ipotensivo pronunciato con feocromostomia(tumore midollo ghiandole surrenali, che rilasciano quantità eccessive di adrenalina nel sangue). Sullo sfondo del blocco dei recettori α 1 α 2 -adrenergici, l'adrenalina secreta dal tumore riduce ulteriormente la pressione sanguigna, stimolando i recettori β 2 -adrenergici dei vasi sanguigni (Fig. 25).
Il feocromocitoma viene solitamente rimosso chirurgicamente. La fentolamina viene utilizzata prima dell'intervento chirurgico, durante l'intervento chirurgico e nei casi in cui l'intervento chirurgico non è possibile. Per ridurre la tachicardia dopo la somministrazione di fentolamina, vengono utilizzati i β-bloccanti. I β-bloccanti non devono essere prescritti prima della fentolamina, poiché in caso di feocromocitoma i β-bloccanti aumentano la pressione sanguigna (eliminano la componente vasodilatatrice dell'azione dell'adrenalina).
Inoltre, la fentolamina viene utilizzata per gli spasmi dei vasi periferici (malattia di Raynaud, endoarterite obliterante).
Effetti collaterali della fentolamina: grave tachicardia, vertigini, congestione nasale (gonfiore della mucosa nasale dovuto alla vasodilatazione), aumento della secrezione delle ghiandole salivari e delle ghiandole gastriche, diarrea (la fentolamina blocca i recettori presinaptici α2-adrenergici alle terminazioni delle fibre colinergiche e aumenta rilascio di acetilcolina), ipotensione ortostatica, disturbi dell’eiaculazione.
Riso. 24. L'effetto della fentolamina sul rilascio di norepinefrina nel cuore. La fentolamina blocca i recettori presinaptici α2-adrenergici e aumenta il rilascio di norepinefrina, che stimola i recettori β1-adrenergici nelle cellule del nodo senoatriale e aumenta la frequenza cardiaca.
Riso. 25. Confronto effetto ipotensivo fentolamina per l'ipertensione essenziale e il feocromocitoma.
Nel feocromocitoma, l'adrenalina, sullo sfondo del blocco dei recettori adrenergici 1 e 2, stimola i recettori β 2 adrenergici e riduce ulteriormente la pressione sanguigna.
14.3.2. β -Bloccanti adrenergici
Se D-bloccanti- Farmaci di prima linea per il trattamento della tachiarrite! mie ed extrasistoli, angina pectoris, ipertensione arteriosa. A quel
94 O- FARMACOLOGIA
Allo stesso tempo, sono controindicati nelle malattie polmonari croniche ostruttive, nelle malattie vascolari obliteranti e nel blocco atrioventricolare. Queste sostanze riducono l'attività fisica e causano dislipidemia (riducono i livelli di HDL).
I beta-bloccanti adrenergici si dividono in:
1) bloccanti β 1 β 2 -adrenergici,
2) β 1 - bloccanti adrenergici,
3) β-bloccanti ad attività simpaticomimetica interna.
Kβ1β2 -bloccanti adrenergici(β-bloccanti non selettivi) includono propranololo, nadololo, timololo, ecc.
Propranololo (anaprilina, obzidan, inderal) in relazione al blocco dei recettori β 1-adrenergici:
1) inibisce l'attività del cuore:
Indebolisce contrazioni cardiache,
Riduce le contrazioni cardiache (riduce l'automatismo sinusale
Riduce l'automaticità del nodo atrioventricolare e delle fibre
Purkinje (a ventricoli del cuore),
Complica la conduzione atrioventricolare;
2) riduce la secrezione di renina da parte delle cellule iuxtaglomerulari dei reni.
In connessione con il blocco dei recettori β 2 -adrenergici:
1) restringe i vasi sanguigni (compresi quelli coronarici),
2) aumenta il tono della muscolatura liscia bronchiale,
3) aumenta l'attività contrattile del miometrio,
4) riduce l'effetto iperglicemizzante dell'adrenalina. Il propranololo è lipofilo e penetra facilmente nel sistema nervoso centrale. Durata
l'effetto del propranololo è di circa 6 ore. Il farmaco viene prescritto per via orale 3 volte al giorno; capsule ritardate - 1 volta al giorno. IN in caso di emergenza il propranololo viene somministrato per via endovenosa lentamente.
Meccanismo d'azione ed effetti farmacologici
Simpaticomimetici (efedrina): effetto stimolante indiretto sui recettori L e B adrenergici. Shchn agisce sulla membrana presinaptica, cioè sugli ispessimenti varicosi della sinapsi e favorisce il rilascio di norepinefrina. In secondo luogo, ha un debole effetto stimolante su questi recettori. Inibisce anche l'assorbimento neuronale della norepinefrina. Gli effetti sono simili all'adrenalina: stimola il cuore, p.o. La pressione sanguigna, dilata i bronchi, riduce la peristalsi, dilata la pupilla, aumenta la glicemia, aumenta il tono dei muscoli scheletrici, stimola il sistema nervoso centrale. Molto più debole dell'adrenalina.
simpaticolitici (ottadina, reserpina): inibiscono la trasmissione dell'eccitazione a livello della membrana presinaptica, inibiscono la produzione di norepinefrina da parte degli ispessimenti varicosi. I recettori adrenergici non sono interessati, cioè fornire azione indiretta. Sono più deboli dei bloccanti adrenergici. Può anche interferire con la ricaptazione dell'adrenalina. Effetti: diminuzione della pressione arteriosa, diminuzione del polso, diminuzione della gittata cardiaca, diminuzione della pressione intraoculare, costrizione della pupilla, aumento della peristalsi gastrointestinale, Reserpina calma, migliora il sonno.
Effetti collaterali:
simpaticomimetici: stitichezza, aumento della glicemia
simpaticolitici: aumento della peristalsi e diarrea, ulcera peptica, bradicardia, dolore nella zona ghiandole salivari, ritenzione di liquidi nel corpo, sonnolenza, debolezza, aumento dell'appetito, depressione.
Principali indicazioni e controindicazioni all'uso
Simpaticomimetici: pressione bassa, asma bronchiale, rinite, arresto cardiaco, per dilatare la pupilla a scopo diagnostico. Controindicazioni: diabete mellito, ipertensione
Simpaticolitici: ipertensione, glaucoma. Controindicazioni: bradicardia, ulcera gastrica, bassa pressione sanguigna, insufficienza cardiaca renale. fallimento.
Mezzi per l'anestesia generale. Definizione. Determinanti della profondità, velocità di sviluppo e recupero dall'anestesia. Requisiti di uno stupefacente ideale.
Segni di anestesia: Lo stato di anestesia è caratterizzato da: analgesia - soppressione della sensibilità al dolore; amnesia; perdita di conoscenza; soppressione dei riflessi sensoriali e autonomici; rilassamento dei muscoli scheletrici.
Requisiti per l'anestesia: introduzione graduale all'anestesia senza fase di eccitazione; profondità di anestesia sufficiente per garantire condizioni operative ottimali; buon controllo sulla profondità dell'anestesia; rapido recupero dall'anestesia; ampia latitudine terapeutica: l'intervallo tra la concentrazione alla quale un farmaco provoca l'anestesia e la sua concentrazione tossica minima. DI latitudine narcotica sono giudicati in base alla loro concentrazione nell'aria espirata e negli agenti non inalatori - in base alle dosi somministrate. Maggiore è l'ampiezza del narcotico, più sicuro è il farmaco; assenza effetti collaterali; semplicità dentro applicazione tecnica; sicurezza antincendio; costo accettabile.
Fasi dell'anestesia: 1) stadio dell'analgesia; 2) stadio di eccitazione; 3) fase anestesia chirurgica: 1° livello – anestesia superficiale; Livello 2 – anestesia leggera; Livello 3 – anestesia profonda; Anestesia ultraprofonda di livello 4. 4) Stadio del risveglio (agonale - in caso di overdose).
Durante l'anestesia generale, la pressione parziale dell'anestetico inalatorio nel cervello è uguale a quella nei polmoni quando viene raggiunto lo stato stazionario. La concentrazione alveolare minima (MAC) è la concentrazione alla quale il 50% dei pazienti non risponde all'influenza di un fattore dannoso (incisione chirurgica). Il MAC viene utilizzato per determinare l'efficacia dell'anestetico.
Il meccanismo dell'effetto analgesico dell'anestesia.
Interazione con la membrana neuronale postsinaptica, che provoca un cambiamento nella permeabilità canali ionici, che interrompe il processo di depolarizzazione e, di conseguenza, la trasmissione interneuronale degli impulsi.
Un aumento della concentrazione intracellulare di ioni calcio, una diminuzione del loro assorbimento da parte dei mitocondri. Ciò provoca iperpolarizzazione della membrana, aumento della permeabilità agli ioni potassio e, in generale, una diminuzione dell'eccitabilità neuronale.
Azione presinaptica che porta ad una diminuzione del rilascio di mediatori eccitatori (ACh).
Interazione con il complesso recettoriale GABA-benzodiazepina-barbiturici e potenziamento dell'azione del GABA.
Oppressione processi metabolici neuroni del sistema nervoso centrale.
