Assorbimento dei farmaci dall'intestino mediante filtrazione. Meccanismi di assorbimento, trasporto e distribuzione dei farmaci nell'organismo

Assorbimento dei farmaci

Viene chiamato il processo di passaggio delle molecole del farmaco in ambienti interni delimitati da membrane aspirazione. Indipendentemente dalla via di somministrazione, il farmaco supera un numero enorme di barriere di membrana nel luogo in cui si verifica il suo effetto terapeutico. La base comune delle barriere di membrana è la membrana cellulare (plasma), che è una struttura altamente organizzata di una struttura complessa, la cui base è formata da fosfolipidi e proteine.

Le membrane di tipo I impediscono il passaggio degli ioni e consentono il passaggio delle molecole neutre diffusione semplice. La direzione e la velocità della diffusione semplice (passiva) sono determinate dalla differenza di concentrazione della sostanza trasportata su entrambi i lati della membrana.

Le membrane di tipo II (le più sottili) hanno trasportatori specifici che forniscono diffusione facilitata senza consumo di energia. In questo modo viene effettuato il trasferimento di glucosio, colina, aminoacidi, purine, pirimidine, cianocobalamina, ecc.

Le membrane di tipo III hanno la struttura più complessa, perché includono un sistema trasporto attivo, richiedendo dispendio energetico. Attraverso di essi, sodio, potassio, calcio, sostanze ionizzate e non ionizzate vengono trasportate nei tubuli renali, ecc.

Le membrane di tipo IV hanno pori che consentono il passaggio di molecole fino a 3 nM di diametro ( filtrazione). Queste sono le membrane dei capillari e dei glomeruli dei reni. L'efficienza di filtrazione dipende dalla pressione idrostatica e osmotica, dalla viscosità del liquido, dall'area dei pori, dal numero di pori e dallo spessore della membrana.

Un altro meccanismo per il trasporto dei farmaci attraverso le membrane è pinocitosi(endocitosi). In questo caso il trasferimento della sostanza farmacologica avviene avvolgendo la membrana con la formazione di una vescicola. La sostanza può quindi essere rilasciata nel citosol mediante rottura della membrana della vescicola. In questo modo vengono trasportati gli acidi grassi, l'amido, il glicerolo, ecc.

L'assorbimento delle sostanze medicinali è determinato dalle loro proprietà fisico-chimiche, dalla forma di dosaggio, dalla via di somministrazione, dallo stato del tratto gastrointestinale, dalla qualità e quantità del cibo e da alcuni altri fattori. Da qualsiasi forma di dosaggio, la sostanza medicinale viene assorbita più attivamente se viene assunta 2-3 ore dopo un pasto e lavata con 200-250 ml di acqua. Va ricordato che nei bambini, soprattutto nei neonati, l'assorbimento di alcune sostanze può essere lento, mentre altre possono essere accelerato.

Nei bambini di età inferiore a 2 anni, i farmaci assunti per via orale possono essere rapidamente assorbiti già nello stomaco, la cui mucosa è ancora piuttosto sottile e permeabile. Se assunto a stomaco vuoto, quando il pH del succo gastrico viene spostato verso il lato alcalino, le basi e gli alcaloidi vengono assorbiti più facilmente. Il loro effetto terapeutico e l'intossicazione durante l'assunzione di farmaci in dosi troppo elevate possono manifestarsi dopo 15-20 minuti. Ad esempio, entro 10-15 minuti un bambino di età compresa tra 1 e 3 anni può manifestare una grave intossicazione derivante dall'assunzione di amidopirina per via orale alla dose di 03-05 g. Gli acidi deboli (barbiturici salicilati) vengono assorbiti più rapidamente dallo stomaco se assunti dopo i pasti quando il pH del succo viene spostato verso il lato acido.

I farmaci vengono assorbiti prevalentemente dall'intestino tenue, il cui ingresso dipende dalla motilità del tratto gastrointestinale, in particolare dal tempo di svuotamento gastrico. Nei bambini di età inferiore a 6-8 mesi, la velocità di svuotamento gastrico è inferiore a quella dei bambini più grandi. Lo svuotamento gastrico lento si sviluppa nei bambini con lesioni, sindrome dolorosa (incluso mal di testa), pilorospasmo, morbo di Crohn, celiachia, diabete mellito, ipercalcemia e anche dopo l'assunzione di atropina benzogexonium (così come altri anticolinergici M e H), difenidramina ( e altri bloccanti H1), recettori dell'istamina), preparazioni di codeina e alluminio. Al contrario, l'assunzione di farmaci con una grande quantità di acqua (vetro), l'assunzione di metoclopramide (Raglan, Cerucal), bicarbonato di sodio, liquidi alcalini (Borjomi) accelerano lo svuotamento gastrico. Il pH del contenuto intestinale è vicino alla neutralità, il che facilita l'assorbimento degli alcaloidi e delle basi.

Nei bambini di età inferiore ai 15-2 anni i meccanismi di trasporto attivo sono poco sviluppati e l'attività degli enzimi che rilasciano i farmaci dai loro esteri è bassa. Di conseguenza, nei neonati, i farmaci assunti per via orale vengono assorbiti più lentamente rispetto ai bambini più grandi. Pertanto, nel plasma sanguigno, e di conseguenza nei tessuti, si creano concentrazioni inferiori di farmaci che non sono sufficienti per un effetto terapeutico, soprattutto perché parallelamente avviene una ridistribuzione della biotrasformazione e dell'escrezione dei farmaci dall'organismo. Ad esempio, dopo l’ingestione anche di una dose “carico” di fenobarbital (20 mg/kg) da parte di un bambino di età inferiore a 15 anni, la sua concentrazione “anticonvulsivante” si raggiungerà entro 4-6 ore e quindi, per eliminare o prevenire la sindrome convulsiva , il fenobarbital deve essere somministrato per via parenterale. Nei bambini di età superiore ai 15 anni, il fenobarbital viene assorbito molto più rapidamente. Anche l'eritromicina assunta sotto forma di granuli di base viene assorbita più lentamente. Aumenta anche la biodisponibilità dell'eritromicina e la concentrazione massima dell'antibiotico nel sangue. Eppure non esiste uno schema generale nei cambiamenti nel tasso di assorbimento dei farmaci dal tratto gastrointestinale nei bambini. Quindi, solo fino a 3 mesi, il cloramfenicolo assunto sotto forma di estere con acido palmitico viene assorbito più lentamente; fino a 6 mesi - un estere di retinolo con lo stesso acido, poiché prima di questa età i bambini hanno un'attività idrolasica poco sviluppata che rilascia le sostanze nominate dal legame estere, che solo allora vengono facilmente assorbite dall'intestino. Nella maggior parte dei casi, dopo 15-2 anni, la velocità di assorbimento del farmaco a livello intestinale non differisce da quella degli adulti.

MECCANISMI FONDAMENTALI DI ASSORBIMENTO DEI FARMACI

Aspirazione- questo è il processo di ingresso del farmaco dal sito di iniezione nel sangue. L'assorbimento di una sostanza farmacologica dipende dalla via di somministrazione nell'organismo, dalla forma di dosaggio, dalle proprietà fisico-chimiche (solubilità lipidica o idrofilicità della sostanza), nonché dall'intensità del flusso sanguigno nel sito di iniezione.

I farmaci assunti per via orale vengono assorbiti passando attraverso la mucosa del tratto gastrointestinale, che è determinata dalla loro solubilità nei lipidi e dal grado di ionizzazione. Esistono 4 principali meccanismi di assorbimento: diffusione, filtrazione, trasporto attivo, pinocitosi.

La diffusione passiva avviene attraverso la membrana cellulare. L'assorbimento avviene fino a quando la concentrazione del farmaco su entrambi i lati della biomembrana è uguale. Le sostanze lipofile (ad esempio barbiturici, benzodiazepine, metoprololo, ecc.) Vengono assorbite in modo simile e maggiore è la loro lipofilia, più attiva è la loro penetrazione attraverso la membrana cellulare. La diffusione passiva delle sostanze avviene senza consumo di energia lungo un gradiente di concentrazione.

La diffusione facilitata è il trasporto di farmaci attraverso le membrane biologiche con la partecipazione di specifiche molecole trasportatrici. Anche in questo caso il farmaco viene trasferito lungo un gradiente di concentrazione, ma la velocità di trasferimento è molto più elevata. Ad esempio, la cianocobalamina viene assorbita in questo modo. Nella sua diffusione è coinvolta una proteina specifica, la gastromucoproteina (fattore di Castle interno), che si forma nello stomaco. Se la produzione di questo composto è compromessa, l'assorbimento della cianocobalamina diminuisce e, di conseguenza, si sviluppa l'anemia perniciosa.

La filtrazione viene effettuata attraverso i pori delle membrane cellulari. Questo meccanismo di assorbimento passivo avviene senza consumo di energia e avviene lungo un gradiente di concentrazione. Caratteristico delle sostanze idrofile (ad esempio atenololo, lisinopril, ecc.), nonché dei composti ionizzati.

Il trasporto attivo viene effettuato con la partecipazione di specifici sistemi di trasporto delle membrane cellulari. A differenza della diffusione e della filtrazione passive, il trasporto attivo è un processo che consuma energia e può avvenire contro un gradiente di concentrazione. In questo caso più sostanze possono competere per lo stesso meccanismo di trasporto. I metodi di trasporto attivo sono altamente specifici, poiché si sono formati durante la lunga evoluzione del corpo per soddisfare i suoi bisogni fisiologici. Questi meccanismi sono i principali per l'apporto di nutrienti alle cellule e la rimozione dei prodotti metabolici.

Anche la pinocitosi (assorbimento corpuscolare o pensorption) è un tipo di assorbimento con dispendio energetico, che può essere effettuato contro gradiente di concentrazione. In questo caso il farmaco viene catturato e la membrana cellulare viene invaginata per formare un vacuolo, che viene diretto verso il lato opposto della cellula, dove avviene l'esocitosi e il farmaco viene rilasciato.

DISTRIBUZIONE DEI FARMACI NELL'ORGANISMO: BARRIERE BIOLOGICHE

Una volta nel flusso sanguigno sistemico, il farmaco inizia a distribuirsi a vari organi e tessuti del corpo. La maggior parte dei farmaci sono distribuiti in modo non uniforme in tutto il corpo. La natura della distribuzione è determinata da molte condizioni: solubilità, complessazione con proteine ​​del plasma sanguigno, intensità del flusso sanguigno nei singoli organi, ecc. Tenendo conto di ciò, le concentrazioni più elevate del farmaco nei primi minuti dopo l'assorbimento si creano negli organi che hanno l'afflusso di sangue più attivo, come cuore, fegato e reni. I farmaci penetrano più lentamente nei muscoli, nella pelle e nel tessuto adiposo. Tuttavia, l'effetto delle sostanze medicinali su un particolare organo o tessuto è determinato principalmente non dalla sua concentrazione, ma dalla sensibilità di queste formazioni ad esse. L'affinità delle sostanze medicinali per i substrati biologici determina la specificità della loro azione.

Esistono alcune difficoltà per la penetrazione dei composti medicinali attraverso la barriera ematoencefalica (BBB), che è associata alla struttura specifica dei capillari cerebrali. I composti lipofili penetrano bene attraverso la BBB, ma i composti idrofili non sono in grado di superarla. In alcune malattie del cervello (meningite, trauma, ecc.), la permeabilità della barriera corallina aumenta e attraverso di essa possono penetrare quantità significativamente maggiori di farmaci.

La penetrazione dei farmaci nel cervello è facilitata anche da un aumento del livello di azoto residuo nel sangue, perché contemporaneamente aumenta la permeabilità della BEE e aumenta la frazione libera del farmaco spostata dal complesso con la proteina. Nei neonati e nei bambini la permeabilità della BEE è molto più elevata che negli adulti, quindi anche le sostanze scarsamente liposolubili attraversano la “barriera di confine” più rapidamente e facilmente e si trovano in concentrazioni più elevate nel tessuto cerebrale. Una permeabilità ancora più elevata della BBB è caratteristica del feto, quindi la concentrazione di alcuni farmaci nel liquido cerebrospinale fetale può raggiungere gli stessi valori del sangue materno, il che può portare alla patologia del cervello del bambino.

La permeabilità selettiva è caratteristica anche della barriera placentare. Le sostanze lipofile lo attraversano facilmente. Composti con struttura complessa, alto peso molecolare, sostanze proteiche non penetrano nella barriera placentare. Allo stesso tempo, la sua permeabilità cambia in modo significativo con il progredire della gravidanza.

Alcuni farmaci hanno una maggiore affinità per alcuni tessuti del corpo e quindi si accumulano in essi e si fissano anche a lungo. Ad esempio, le tetracicline si accumulano nel tessuto osseo e nello smalto dei denti e vi rimangono per lungo tempo. I composti lipofili creano alti livelli di concentrazione nel tessuto adiposo e possono essere trattenuti lì.

LEGAME DEI FARMACI ALLE PROTEINE DEL SANGUE E DEI TESSUTI

Una volta nel flusso sanguigno sistemico, i farmaci sono presenti in due frazioni: libera e legata. I medicinali sono in grado di interagire e formare complessi con l'albumina e, in misura minore, con le alfa1-glicoproteine ​​acide, le lipoproteine, le gammaglobuline e le cellule del sangue (eritrociti e piastrine).

La connessione del farmaco con le proteine ​​​​plasmatiche porta al fatto che la sua penetrazione in vari organi e tessuti è drasticamente ridotta, perché solo il farmaco libero passa attraverso le membrane cellulari. Gli xenobiotici legati alle proteine ​​non interagiscono con i recettori, gli enzimi né penetrano le barriere cellulari. Le frazioni libere e legate del farmaco sono in uno stato di equilibrio dinamico: man mano che la frazione della sostanza libera diminuisce, il farmaco viene rilasciato dal legame con la proteina, a seguito della quale la concentrazione della sostanza diminuisce.

Il legame dei farmaci con le proteine ​​del plasma sanguigno influenza la loro distribuzione nel corpo, la velocità e la durata dell'azione. Se un farmaco ha una bassa capacità di complessarsi con le proteine ​​plasmatiche (? 50%), si distribuisce rapidamente nell'organismo, raggiunge l'organo o l'apparato su cui dovrebbe esercitare il suo effetto e determina un effetto terapeutico abbastanza rapido. Tuttavia, tali farmaci vengono rapidamente eliminati dal corpo, motivo per cui il loro effetto è di breve durata. Al contrario, le sostanze ad alta affinità per le proteine ​​plasmatiche (? 90%) circolano a lungo nel sangue, penetrano scarsamente e lentamente e si accumulano nei tessuti, quindi i loro livelli terapeutici nei tessuti vengono creati lentamente e l'effetto si sviluppa gradualmente . Ma tali sostanze vengono lentamente eliminate dal corpo, fornendo così un effetto terapeutico a lungo termine. Questa, ad esempio, è la base per la produzione di farmaci sulfonamidici con un effetto prolungato.

RIMOZIONE DEI FARMACI. BIOTRASFORMAZIONE

La rimozione (eliminazione) dei farmaci è un processo complesso di rimozione di un farmaco dall'organismo, inclusa la sua neutralizzazione (biotrasformazione o metabolismo) e l'effettiva escrezione.

Quando si caratterizza l'eliminazione, viene fatta una distinzione tra eliminazione presistemica ed eliminazione sistemica. Come abbiamo già indicato (“RA”, 2006, n. 8), il metabolismo di primo passaggio, o effetto di primo passaggio, è la biotrasformazione di un farmaco durante il passaggio iniziale nel fegato dopo il suo assorbimento. L'eliminazione sistemica è la rimozione di uno xenobiotico dopo che è entrato nella circolazione sistemica.

La biotrasformazione (metabolismo) è un complesso di trasformazioni fisico-chimiche e biologiche dei farmaci, a seguito delle quali si formano composti idrofili che vengono rimossi più facilmente dal corpo e, di regola, mostrano un effetto farmacologico meno pronunciato (o sono completamente privi di Esso). Pertanto, durante il metabolismo, i farmaci di solito perdono la loro attività, ma diventano più convenienti per l'eliminazione dal corpo da parte dei reni. Alcuni composti ionizzati altamente idrofili (ad esempio condroitina, glucosamina, ecc.) potrebbero non subire biotrasformazione nel corpo e vengono escreti immodificati.

Allo stesso tempo, esiste un piccolo numero di farmaci la cui biotrasformazione porta alla formazione di metaboliti più attivi rispetto al composto originario. L’effetto dei profarmaci (ad esempio desloratadina, famciclovir, perindopril, ecc.) si basa sull’effetto di primo passaggio, cioè sostanze che vengono convertite in farmaci farmacologicamente attivi solo dopo il metabolismo di primo passaggio. La biotrasformazione dei farmaci può avvenire nel fegato, nella parete intestinale, nei reni e in altri organi.

Esistono due tipi di reazioni metaboliche delle sostanze medicinali: non sintetiche e sintetiche.

Le reazioni non sintetiche, a loro volta, sono:

Microsomiale - catalizzato dagli enzimi del reticolo endoplasmatico;
- non microsomiale - catalizzato da enzimi di altra localizzazione (reazioni di ossidazione, riduzione e idrolisi).

Le reazioni sintetiche si basano sulla coniugazione di sostanze medicinali con composti endogeni o gruppi chimici (acido glucuronico, glutatione, solfati, glicina, gruppi metilici, ecc.). Nel processo di coniugazione, ad esempio, si verifica la metilazione dell'istamina e delle catecolamine, l'acetilazione dei sulfamidici, la complessazione con l'acido glucuronico della morfina, l'interazione con il glutatione del paracetamolo, ecc. Come risultato delle reazioni metaboliche sintetiche, la molecola del farmaco diventa più polare e è più facile da espellere dal corpo.

PRINCIPALI VIE DI ELIMINAZIONE

I farmaci e i loro metaboliti lasciano l'organismo in vari modi, i principali sono i reni e il tratto gastrointestinale (con le feci). L'escrezione con aria espirata, sudore, saliva e liquido lacrimale gioca un ruolo minore.

I reni eliminano i farmaci mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare, sebbene anche il processo di riassorbimento delle sostanze nei tubuli renali sia di grande importanza.

Nell'insufficienza renale, la filtrazione glomerulare è significativamente ridotta, il che porta ad una più lenta eliminazione del farmaco dall'organismo e ad un aumento della sua concentrazione nel sangue. A questo proposito, con l'uremia progressiva, la dose di tali sostanze dovrebbe essere ridotta per evitare lo sviluppo di effetti tossici. L'escrezione dei farmaci da parte dei reni dipende dal pH delle urine. Pertanto, con una reazione alcalina dell'urina, le sostanze con proprietà leggermente acide vengono eliminate più velocemente e con una reazione acida dell'urina - con quelle basiche.

Numerosi farmaci (penicilline, tetracicline, difenina, ecc.) entrano nella bile invariati o sotto forma di metaboliti e quindi vengono escreti come parte della bile nel duodeno. Una parte del farmaco con il contenuto dell'intestino viene escreta, una parte viene riassorbita ed entra nuovamente nel sangue e nel fegato, quindi nella bile e di nuovo nell'intestino. Questo ciclo è chiamato circolazione enteroepatica.

Le sostanze gassose e volatili possono essere escrete dai polmoni. Questo metodo di eliminazione è tipico, ad esempio, delle sostanze stupefacenti inalate.

I farmaci possono essere secreti dal corpo dalle ghiandole salivari (ioduri), dalle ghiandole sudoripare (ditofal), dalle ghiandole dello stomaco (chinino), dalle ghiandole lacrimali (rifamicina).

Di grande importanza è la capacità di alcuni farmaci di essere escreti nel latte delle donne che allattano. Di solito la concentrazione del farmaco nel latte non è sufficiente a provocare un effetto negativo sul neonato. Ma ci sono anche farmaci che creano concentrazioni piuttosto elevate nel latte, che possono rappresentare un pericolo per il bambino. Le informazioni sull'escrezione di vari farmaci nel latte sono molto scarse, quindi i farmaci dovrebbero essere prescritti alle donne che allattano con estrema cautela.

Infine, è necessario sottolineare che l'intensità dell'eliminazione dei farmaci dall'organismo può essere descritta da parametri quantitativi, che costituiscono un elemento importante nella valutazione dell'efficacia dei farmaci. Questi parametri includono:

a) emivita (T1/2) - il tempo necessario per ridurre di 2 volte la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno. Questo indicatore dipende direttamente dalla costante del tasso di eliminazione;

b) eliminazione totale di un farmaco (Clt) - il volume di plasma sanguigno eliminato da un farmaco per unità di tempo (ml/min.) a causa dell'escrezione da parte dei reni, del fegato, ecc. La clearance totale è pari alla somma della clearance renale ed epatica;

c) clearance renale (Clr) - escrezione del farmaco nelle urine;
d) clearance extrarenale (Cler) - eliminazione del farmaco per altre vie (principalmente con la bile).

1. Forma di dosaggio. Determina la velocità di rilascio del farmaco nel sito di iniezione.

2. Solubilità in acqua. I medicinali che vengono somministrati all'organismo sotto forma di compresse, confetti, polveri, altre forme di dosaggio solide o, ad esempio, sospensioni, aerosol di polveri, devono dissolversi nella biofase acquosa prima che le molecole del farmaco rilasciate vengano assorbite.

È ovvio che le sostanze medicinali somministrate sotto forma di soluzioni acquose vengono assorbite più velocemente rispetto a quando vengono somministrate sotto forma di forme farmaceutiche solide, sospensioni o soluzioni in olio. Per i farmaci scarsamente solubili in acqua (come l’acido acetilsalicilico), la velocità di dissoluzione controlla la velocità di assorbimento.

3. Concentrazione. Sia la diffusione che la filtrazione dei lipidi dipendono dal gradiente di concentrazione. Maggiore è la concentrazione del farmaco nel sito di assorbimento, maggiore è la velocità di assorbimento. La creazione di un'alta concentrazione del farmaco nel sito di iniezione porta ad un assorbimento più rapido. I medicinali somministrati sotto forma di soluzioni concentrate vengono assorbiti più velocemente.

4. Superficie assorbente. L'assorbimento è superficiale

fenomeno e secondo la legge di Fick, maggiore è la superficie assorbente, più veloce è l'assorbimento.

5. Afflusso di sangue alla superficie assorbente. Il flusso sanguigno rimuove le molecole del farmaco dal sito di assorbimento, contribuendo a mantenere il gradiente di concentrazione.

6. Via di somministrazione. Ognuno ha le sue caratteristiche.

Orale. La principale barriera contro le sostanze assorbite è la mucosa, costituita da cellule strettamente adiacenti tra loro, che la rende impenetrabile alle molecole di farmaci ionizzati insolubili nei lipidi. Le sostanze non ionizzanti e liposolubili, come l'etanolo, vengono facilmente assorbite nello stomaco e nell'intestino. I farmaci che sono acidi deboli (ad esempio salicilati, barbiturici), presenti nel succo gastrico in uno stato prevalentemente non ionizzato, possono essere assorbiti nello stomaco, mentre i farmaci che sono basi deboli (ad esempio morfina, chinidina), che sono sono più ionizzati nello stomaco, vengono assorbiti, solo nel duodeno. Tuttavia, anche i farmaci acidi vengono assorbiti lentamente nello stomaco perché la mucosa gastrica è ricoperta di muco e l’area di assorbimento è piccola. Di conseguenza, un’evacuazione più rapida del contenuto dello stomaco nel duodeno generalmente accelera l’assorbimento.

L'assorbimento dei farmaci dal tratto gastrointestinale è influenzato dalla presenza di cibo.

La maggior parte dei farmaci vengono assorbiti meglio se assunti a stomaco vuoto. Il cibo assorbe il farmaco, riducendo così la concentrazione delle sue molecole libere. Alcuni farmaci formano complessi scarsamente assorbiti con componenti alimentari (ad esempio, le tetracicline con il calcio presente nel latte, nello yogurt).

L'assorbimento dei farmaci può essere alterato da altri farmaci prescritti contemporaneamente: per interazione diretta tra loro, che porta alla formazione di complessi non assorbibili (ad esempio tetracicline con farmaci a base di ferro o fluorochinoloni con antiacidi), per alterazioni della peristalsi (ad esempio, sotto l'influenza di farmaci anticolinesterasici, analgesici oppioidi, sostanze con effetti simili all'atropina, procinetici) o danno alla mucosa, che porta allo sviluppo della sindrome da malassorbimento (metatrexato, neomicina).

Somministrazione sottocutanea e intramuscolare. Con queste modalità di somministrazione il farmaco viene erogato direttamente nello spazio intercellulare che circonda i capillari. Le sostanze liposolubili penetrano facilmente nell'endotelio capillare. I pori dei capillari non impediscono l'assorbimento nemmeno delle sostanze liposolubili e delle molecole ionizzate. Molecole molto grandi vengono assorbite nei vasi linfatici. Pertanto, molti farmaci che non vengono assorbiti per via orale vengono assorbiti quando somministrati per via parenterale. L’assorbimento dai depositi sottocutanei è più lento che dai siti intramuscolari, ma entrambi sono più rapidi, più costanti e più prevedibili dell’assorbimento orale. L'applicazione di calore o l'esercizio muscolare accelera l'assorbimento aumentando il flusso sanguigno, mentre i vasocostrittori aggiunti alle soluzioni iniettate ritardano l'assorbimento.

Uso locale dei farmaci. L'assorbimento sistemico dopo l'applicazione locale di un farmaco è determinato principalmente dalla sua liposolubilità. La congiuntiva, la mucosa della cavità orale, del retto e della vagina è permeabile solo alle sostanze liposolubili non ionizzate.

Solo pochi farmaci penetrano nella pelle intatta (nitroglicerina, fentanil, nicotina, estradiolo, testosterone, corticosteroidi). L'assorbimento attraverso la pelle è facilitato dallo sfregamento del farmaco con olio, avvolgimento stretto (aumenta la sudorazione e quindi l'idratazione della pelle), danni alla pelle (superfici rigate o bruciate).

Caratteristiche dell'assorbimento del farmaco durante la somministrazione intracavitaria

Caratteristiche dell'assorbimento del farmaco con somministrazione sottocutanea

Caratteristiche dell'assorbimento del farmaco per via di somministrazione intramuscolare

1. insorgenza abbastanza rapida dell'effetto terapeutico (10 – 30 minuti);

2. è possibile somministrare farmaci che abbiano un moderato effetto irritante (solfato di magnesio);

3. utilizzato per creare un deposito di farmaci nel tessuto (impianto di Esperali, somministrazione di bicillina, diprospan, ecc.);

Svantaggi del metodo di somministrazione:

1. l'ago può entrare in un vaso arterioso o venoso e in un tronco nervoso (è necessario tenere conto della posizione dei vasi e dei nervi);

2. il rischio di sviluppare infiltrati asettici e ascessi infetti nel sito di iniezione;

3. il volume della soluzione iniettata non deve superare i 10 ml;

4. Per ottenere la velocità dell'effetto è necessario tenere conto della diversa velocità del flusso sanguigno nei muscoli.

Vantaggi del metodo di somministrazione:

1. è possibile garantire l'effetto terapeutico a lungo termine dei farmaci (somministrazione di farmaci di deposito);

2. la possibilità di iniezione da parte del paziente stesso (insulina).

Svantaggi del metodo di somministrazione:

1. il rischio di sviluppare una degenerazione del tessuto adiposo nel sito di iniezioni ripetute, che riduce l'assorbimento dei farmaci (insulina).

Viene utilizzato per creare un'alta concentrazione di farmaci nel sito di iniezione (citostatici, antibiotici). Dovresti ricordare la possibilità di riassorbimento dei farmaci utilizzati e il loro effetto sistemico.

Assorbimento (assorbimento) dei farmaci- il processo attraverso il quale una sostanza entra nella circolazione sistemica dal sito di somministrazione.

Meccanismi che garantiscono l’assorbimento dei farmaci:

1. diffusione:

- diffusione passiva– movimento del farmaco attraverso i canali dell'acqua nella membrana o per dissoluzione in essa dai luoghi con una concentrazione maggiore a luoghi dove la sua concentrazione è minore, fino alla completa equalizzazione senza consumo di energia (diacarb, tiopentale, aminazina, reserpina);

La diffusione facilitata è il trasporto dei farmaci attraverso biomembrane lungo un gradiente di concentrazione con la partecipazione di specifiche molecole trasportatrici (vitamina B 12 con la partecipazione della gastromucoproteina di Castle);

2. filtrazione: la penetrazione dei farmaci attraverso i pori della membrana cellulare a causa della differenza di pressione idrostatica o osmotica su entrambi i lati (le grandi molecole non penetrano);

3. trasporto attivo – trasporto di farmaci utilizzando speciali sistemi di trasporto contro un gradiente di concentrazione utilizzando energia (iodio nei follicoli tiroidei, 5-fluorouracile citostatico);

4. pinocitosi - trasporto di farmaci mediante protrusione e “avvolgimento” del farmaco da parte della biomembrana e spostamento all'interno della cellula (assorbimento di farmaci da parte delle membrane con formazione di vescicole).

Fattori che influenzano l’assorbimento del farmaco:

1. la natura della cinetica del farmaco;

2. caratteristiche della forma di dosaggio per la somministrazione orale: i farmaci rapidamente solubili (ad esempio soluzioni acquose) vengono assorbiti più velocemente e i farmaci solubili (soluzioni oleose o forme solide) - più lentamente;

3. superficie di assorbimento e via di somministrazione;

4. la presenza nel tratto gastrointestinale di una serie di altri farmaci o alimenti che influenzano l'assorbimento dei farmaci;

5. motilità di varie parti del tratto gastrointestinale;

6. volume e composizione del cibo;

7. quantità di liquido prelevato;

8. l'intervallo di tempo tra i pasti e i farmaci.

L'assorbimento di un farmaco è il processo del suo ingresso dal sito di somministrazione nel flusso sanguigno, che dipende non solo dalla via di somministrazione, ma anche dalla solubilità del farmaco nei tessuti, dalla velocità del flusso sanguigno in questi tessuti e dalla sede di somministrazione. Esistono diverse fasi successive di assorbimento del farmaco attraverso le barriere biologiche:

1. Diffusione passiva. In questo modo penetrano i farmaci altamente solubili nei lipidi e la velocità del loro assorbimento è determinata dalla differenza nella loro concentrazione sui lati esterno ed interno della membrana.

2. Trasporto attivo. In questo caso il movimento delle sostanze attraverso le membrane avviene con l'ausilio di sistemi di trasporto contenuti nelle membrane stesse.

3. Filtrazione. I medicinali penetrano attraverso i pori delle membrane e l'intensità della filtrazione dipende dalla pressione idrostatica e osmotica.

4. Pinocitosi. Il processo di trasporto viene effettuato attraverso la formazione di speciali vescicole dalle strutture delle membrane cellulari, che contengono particelle della sostanza farmacologica, che si spostano sul lato opposto della membrana e rilasciano il loro contenuto. Il passaggio dei farmaci attraverso il tratto digestivo è strettamente correlato alla loro liposolubilità e ionizzazione. È stato stabilito che quando i farmaci vengono assunti per via orale, la velocità del loro assorbimento nelle diverse parti del tratto gastrointestinale non è la stessa. Dopo aver attraversato la mucosa dello stomaco e dell'intestino, la sostanza entra nel fegato, dove, sotto l'influenza degli enzimi epatici, subisce cambiamenti significativi. Il processo di assorbimento del farmaco nello stomaco e nell’intestino è influenzato dal pH. Pertanto, nello stomaco il pH è compreso tra 1 e 3, il che facilita l'assorbimento degli acidi e un aumento del pH a 8 basi nell'intestino tenue e crasso. Allo stesso tempo, nell'ambiente acido dello stomaco, alcuni farmaci possono essere distrutti, ad esempio la benzilpenicillina. Gli enzimi gastrointestinali inattivano proteine ​​e polipeptidi e i sali biliari possono accelerare l'assorbimento dei farmaci o rallentarli, formando composti insolubili. La velocità di assorbimento nello stomaco è influenzata dalla composizione del cibo, dalla motilità gastrica e dall'intervallo di tempo tra i pasti e l'assunzione dei farmaci. Dopo la somministrazione nel flusso sanguigno, il farmaco viene distribuito in tutti i tessuti del corpo e sono importanti la sua solubilità nei lipidi, la qualità della sua connessione con le proteine ​​del plasma sanguigno, l'intensità del flusso sanguigno regionale e altri fattori. Una parte significativa del medicinale per la prima volta dopo l'assorbimento entra negli organi e nei tessuti più attivamente riforniti di sangue (cuore, fegato, polmoni, reni) e i muscoli, le mucose, il tessuto adiposo e la pelle vengono saturati lentamente con sostanze medicinali . I farmaci idrosolubili scarsamente assorbiti dal sistema digestivo vengono somministrati solo per via parenterale (ad esempio la streptomicina). I farmaci liposolubili (anestetici gassosi) si distribuiscono rapidamente in tutto il corpo.