Bloccanti dei canali del sodio. Bloccanti dei recettori molecolari e dei canali ionici Bloccanti dei canali del sodio del sottogruppo ic

Farmaci antiaritmici – medicinali, utilizzato per normalizzare la frequenza cardiaca. Questi composti chimici appartengono a varie classi e gruppi farmacologici. Sono progettati per trattare e prevenire la loro insorgenza. Gli antiaritmici non aumentano l’aspettativa di vita, ma vengono utilizzati a scopo di controllo sintomi clinici.

I farmaci antiaritmici vengono prescritti dai cardiologi se il paziente presenta un'aritmia patologica, che peggiora la qualità della vita e può portare allo sviluppo di gravi complicanze. I farmaci antiaritmici hanno impatto positivo sul corpo umano. Dovrebbero essere assunti per lungo tempo e solo sotto il controllo dell'elettrocardiografia, che viene eseguita almeno una volta ogni tre settimane.

La parete cellulare dei cardiomiociti è penetrata da un gran numero di canali ionici attraverso i quali si muovono gli ioni potassio, sodio e cloro. Tale movimento di particelle cariche porta alla formazione di un potenziale d'azione. L'aritmia è causata da una propagazione anomala impulsi nervosi. Per ripristinare il ritmo cardiaco è necessario ridurre l'attività e fermare la circolazione dell'impulso. Sotto l'influenza di farmaci antiaritmici, i canali ionici si chiudono e diminuiscono influenza patologica sul muscolo cardiaco divisione simpatica sistema nervoso.

La scelta del farmaco antiaritmico è determinata dal tipo di aritmia, dalla presenza o assenza di patologia cardiaca strutturale. Se vengono soddisfatte le necessarie condizioni di sicurezza, questi farmaci migliorano la qualità della vita dei pazienti.

La terapia antiaritmica viene eseguita principalmente a scopo di recupero ritmo sinusale. I pazienti vengono curati in un ospedale cardiologico, dove vengono somministrati per via endovenosa o orale farmaci antiaritmici. In assenza di un effetto terapeutico positivo, passare a. I pazienti senza concomitante cardiopatia cronica possono ripristinare il ritmo sinusale da soli in regime ambulatoriale. Se gli attacchi di aritmia si verificano raramente, sono brevi e presentano pochi sintomi, i pazienti sono indicati per l'osservazione dinamica.

Classificazione

La classificazione standard dei farmaci antiaritmici si basa sulla loro capacità di influenzare la produzione di segnali elettrici nei cardiomiociti e la loro conduzione. Sono divisi in quattro classi principali, ognuna delle quali ha il proprio percorso d'azione. L'efficacia dei farmaci in tipi diversi le aritmie saranno diverse.

• Bloccanti stabilizzatori di membrana canali del sodio– “Chinidina”, “Lidocaina”, “Flecainide”. Gli stabilizzatori di membrana influenzano la funzionalità del miocardio.
• – “Propranololo”, “Metaprololo”, “Bisoprololo”. Riducono la mortalità acuta insufficienza coronarica e prevenire le recidive di tachiaritmie. I medicinali di questo gruppo coordinano l'innervazione del muscolo cardiaco.
• Bloccanti dei canali del potassio - Amiodarone, Sotalolo, Ibutilide.
• - “Verapamil”, “Diltiazem”.
• Altri: , sedativi, tranquillanti, farmaci neurotropi hanno un effetto combinato sulle funzioni del miocardio e sulla sua innervazione.

Tabella: divisione degli antiaritmici in classi

Rappresentanti dei principali gruppi e loro azioni

Classe 1A

Il farmaco più comune del gruppo degli antiaritmici di classe 1A è “ Chinidina", che è fatto dalla corteccia dell'albero della china.

Questo farmaco blocca la penetrazione degli ioni sodio nei cardiomiociti, riduce il tono delle arterie e delle vene, ha un effetto irritante, analgesico e antipiretico e inibisce l'attività cerebrale. La "chinidina" ha una pronunciata attività antiaritmica. È efficace quando vari tipi aritmie, ma provoca effetti collaterali se dosato e utilizzato in modo errato. La chinidina ha un effetto sul sistema nervoso centrale, sui vasi sanguigni e sulla muscolatura liscia.

Quando si assume il farmaco non deve essere masticato per evitare irritazioni alla mucosa gastrointestinale. Per un migliore effetto protettivo si consiglia di assumere la chinidina con il cibo.

effetto di farmaci di varie classi sull'ECG

Classe 1B

Antiaritmici classe 1B – "Lidocaina". Ha attività antiaritmica grazie alla sua capacità di aumentare la permeabilità della membrana al potassio e di bloccare i canali del sodio. Solo dosi significative del farmaco possono influenzare la contrattilità e la conduttività del cuore. Il medicinale ferma gli attacchi di tachicardia ventricolare nel periodo post-infarto e nel primo periodo postoperatorio.

Per fermare un attacco aritmico è necessario somministrare per via intramuscolare 200 mg di lidocaina. Se non si riscontra alcun effetto terapeutico positivo, l'iniezione viene ripetuta tre ore dopo. Nei casi più gravi, il medicinale viene somministrato per via endovenosa come bolo, quindi si procede alle iniezioni intramuscolari.

Classe 1C

Gli antiaritmici di classe 1C prolungano la conduzione intracardiaca, ma hanno un pronunciato effetto aritmogenico, che attualmente ne limita l’uso.

Il rimedio più comune in questo sottogruppo è "Ritmonorma" O "Propafenone". Questo medicinale è destinato al trattamento dell'extrasistole, una forma speciale di aritmia causata dalla contrazione prematura del muscolo cardiaco. "Propafenone" è un farmaco antiaritmico con un effetto stabilizzante della membrana diretto sul miocardio e un effetto anestetico locale. Rallenta l'afflusso di ioni sodio nei cardiomiociti e riduce la loro eccitabilità. "Propafenone" è prescritto a persone che soffrono di aritmie atriali e ventricolari.

2° grado

Antiaritmici di classe 2 - beta-bloccanti. Influenzato "Propranololo" i vasi sanguigni si dilatano, diminuiscono pressione arteriosa, il tono bronchiale aumenta. Nei pazienti, la frequenza cardiaca si normalizza, anche in presenza di resistenza ai glicosidi cardiaci. In questo caso la forma tachiaritmica si trasforma in bradiaritmica, scompaiono le palpitazioni e le interruzioni della funzione cardiaca. Il farmaco può accumularsi nei tessuti, cioè c'è un effetto cumulativo. Per questo motivo, quando lo si utilizza in età avanzata, le dosi devono essere ridotte.

3a elementare

Gli antiaritmici di classe 3 sono bloccanti dei canali del potassio che rallentano i processi elettrici nei cardiomiociti. Il rappresentante più importante di questo gruppo è "Amiodarone". Si espande vasi coronarici, blocca i recettori adrenergici, abbassa la pressione sanguigna. Il farmaco previene lo sviluppo dell'ipossia miocardica, riduce il tono delle arterie coronarie e riduce la frequenza cardiaca. Il dosaggio per la somministrazione viene selezionato solo dal medico su base individuale. A causa dell'effetto tossico del farmaco, il suo utilizzo deve essere costantemente accompagnato dal monitoraggio della pressione arteriosa e di altri parametri clinici e di laboratorio.

4 ° grado

Antiaritmici classe 4 – "Verapamil". Questo è un rimedio altamente efficace che migliora le condizioni dei pazienti con forme gravi di angina, ipertensione e aritmia. Sotto l'influenza del farmaco, i vasi coronarici si dilatano, il flusso sanguigno coronarico aumenta, la resistenza del miocardio all'ipossia aumenta e le proprietà reologiche del sangue vengono normalizzate. "Verapamil" si accumula nel corpo e viene poi escreto dai reni. Viene prodotto sotto forma di compresse, confetti e iniezioni per somministrazione endovenosa. Il medicinale ha poche controindicazioni ed è ben tollerato dai pazienti.

Altri farmaci con effetti antiaritmici

Attualmente esistono molti farmaci che hanno un effetto antiaritmico, ma non sono inclusi in questo gruppo farmaceutico. Questi includono:

1. Anticolinergici, utilizzati per aumentare la frequenza cardiaca durante la bradicardia - "Atropina".
2. Glicosidi cardiaci destinati alla riduzione frequenza cardiaca – "Digossina", "strofantina".
3. "Solfato di magnesio" utilizzato per fermare un attacco di una speciale tachicardia ventricolare chiamata “piroetta”. Si manifesta con gravi disturbi elettrolitici, come risultato dell'uso a lungo termine di alcuni farmaci antiaritmici, dopo una dieta proteica liquida.

Farmaci antiaritmici di origine vegetale

I medicinali di origine vegetale hanno un effetto antiaritmico. Elenco dei farmaci moderni e più comuni:

Effetti collaterali

Le conseguenze negative della terapia antiaritmica sono rappresentate dai seguenti effetti:

Malattia cardiovascolare - motivo comune morte, soprattutto tra le persone mature e anziane. Le malattie cardiache innescano lo sviluppo di altre condizioni potenzialmente letali come l’aritmia. Questa è una condizione di salute abbastanza grave che non lo consente autotrattamento. A il minimo sospetto per lo sviluppo di questa malattiaè necessario presentare domanda cure mediche, sottoporsi ad un esame completo e ad un ciclo completo di trattamento antiaritmico sotto la supervisione di uno specialista.

In medicina, i farmaci antiaritmici vengono utilizzati per normalizzare il ritmo delle contrazioni cardiache. Tali farmaci sono destinati esclusivamente a controllare i sintomi clinici delle malattie in cui il funzionamento del muscolo cardiaco è compromesso. Gli antiaritmici non hanno alcun effetto sull’aspettativa di vita. A seconda della natura dei cambiamenti nel ritmo cardiaco, vengono prescritti farmaci antiaritmici di diversi gruppi e classi farmacologiche. Il loro utilizzo dovrebbe essere a lungo termine e sotto stretto controllo dell’elettrocardiografia.

Indicazioni per l'uso dei farmaci antiaritmici

Le cellule muscolari del cuore, chiamate cardiomiociti, sono piene di un gran numero di canali ionici. L'aritmia è direttamente correlata al loro lavoro. Si sviluppa come segue:

1. Gli ioni sodio, potassio e cloruro si muovono attraverso i cardiomiociti.
2. A causa del movimento di queste particelle si forma un potenziale d'azione: un segnale elettrico.
3. In uno stato sano, i cardiomiociti si contraggono in modo sincrono, quindi il cuore funziona normalmente.
4. Con l'aritmia, questo meccanismo stabilito non funziona correttamente, il che porta all'interruzione della propagazione degli impulsi nervosi.

Recupero contrazione normale vengono utilizzati farmaci cardiaci e antiaritmici. I farmaci aiutano a ridurre l’attività del pacemaker ectopico. Letteralmente ectopia significa la comparsa di qualcosa nel posto sbagliato. A ritmo ectopico l'eccitazione elettrica del cuore si verifica in qualsiasi parte delle fibre conduttrici del miocardio, ma non nel nodo del seno, che è un'aritmia.

I farmaci contro l'aritmia agiscono bloccando alcuni canali ionici, il che aiuta a fermare la circolazione dell'impulso patologico. Le principali indicazioni per l'uso di tali farmaci sono le tachiaritmie e le bradiaritmie. Alcuni farmaci vengono prescritti tenendo conto dei sintomi clinici della patologia e della presenza o assenza di patologie strutturali del cuore. Le aritmie per le quali vengono prescritti antiaritmici sono associate alle seguenti malattie:

• malattia coronarica (CHD);
• disturbi del sistema nervoso centrale (SNC);
• fatica;
• disturbi ormonali durante la gravidanza, la menopausa;
• malattie infiammatorie cuore (cardite reumatica, miocardite);
• squilibrio degli elettroliti con ipercalcemia e ipokaliemia;
• iperfunzione ghiandola tiroidea e altri patologie endocrine;
• cardiopsiconevrosi.

Classificazione dei farmaci antiaritmici

Il criterio per classificare i farmaci antiaritmici è il loro principale effetto sulla produzione impulsi elettrici nei cardiomiociti. Vari antiritmici mostrano una certa efficacia solo in relazione a tipi specifici aritmie. Tenendo conto di questo fattore, si distinguono i seguenti gruppi di farmaci antiaritmici:

• Gli antiaritmici di classe 1 sono bloccanti dei canali del sodio stabilizzanti la membrana. Influenzano direttamente le capacità funzionali del miocardio.
• Antiaritmici di classe 2: betabloccanti. Agiscono riducendo l'eccitabilità del muscolo cardiaco.
• Gli antiaritmici di classe 3 sono bloccanti dei canali del potassio. Si tratta di farmaci antiaritmici di nuova generazione. Rallentano il flusso degli ioni potassio, allungando così il tempo di eccitazione dei cardiomiociti. Questo aiuta a stabilizzare l’attività elettrica del cuore.
• Antiaritmici di classe 4: calcioantagonisti o bloccanti lenti canali del calcio. Aiutano ad allungare il tempo di insensibilità del cuore a un impulso patologico. Di conseguenza, la contrazione anomala viene eliminata.
• Altri farmaci antiaritmici. Questi includono tranquillanti, antidepressivi, glicosidi cardiaci, sedativi e farmaci neurotropi. Hanno un effetto complesso sul miocardio e sulla sua innervazione.
• Farmaci per a base vegetale con effetto antiaritmogenico. Questi farmaci hanno un effetto più lieve e minore effetti collaterali.

Bloccanti dei canali del sodio stabilizzanti la membrana

Questi sono farmaci antiaritmici di classe 1. Il loro effetto principale è quello di arrestare il flusso di ioni sodio nei cardiomiociti. Di conseguenza, l'onda di eccitazione che passa attraverso il miocardio rallenta. Ciò elimina le condizioni per una rapida circolazione dei segnali ectopici nel cuore. Il risultato è che l’aritmia si ferma. I bloccanti dei canali del sodio sono suddivisi in altre 3 sottoclassi a seconda dell'effetto sul tempo di ripolarizzazione (riportando la differenza di potenziale che si verifica durante la depolarizzazione al livello originale):

• 1A – allungare il tempo di ripolarizzazione;
• 1B – abbreviare il tempo di ripolarizzazione;
• 1C – non influenza in alcun modo il tempo di ripolarizzazione.

Classe 1A

Questi farmaci antiaritmici sono usati per extrasistole - ventricolare e sopraventricolare. Anche la fibrillazione atriale costituisce un’indicazione al loro utilizzo. Si tratta di un disturbo del ritmo cardiaco in cui gli atri si contraggono frequentemente e in modo caotico e si osserva fibrillazione. gruppi separati fibre muscolari atriali. L'effetto principale dei farmaci di classe 1A è l'inibizione della rapida depolarizzazione (estensione della ripolarizzazione) del potenziale d'azione nel miocardio. A causa di ciò, viene ripristinato il normale ritmo sinusale delle contrazioni cardiache. Esempi di tali farmaci:

• Chinidina. Riduce il tono delle vene e delle arterie, blocca la penetrazione degli ioni sodio nelle cellule del miocardio, presenta effetti antipiretici e analgesici. Indicazioni: fibrillazione atriale, tachicardia parossistica sopraventricolare, extrasistole frequente. La chinidina deve essere assunta mezz'ora prima dei pasti. Dosaggio standard– 200–300 mg fino a 4 volte al giorno. controindicazioni: scompenso cardiaco, gravidanza, idiosincrasia. Gli effetti collaterali includono nausea, vomito, diarrea, allergie e depressione cardiaca.
• Novocainamide. Riduce l'eccitabilità del cuore, sopprime i focolai di eccitazione ectopici e presenta un effetto anestetico locale. Indicato per extrasistole, parossismi di fibrillazione atriale, tachicardia parossistica. Dose iniziale – 1 compressa 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti. Quindi la dose viene aumentata a 2-3 pezzi al giorno. Dosaggio di mantenimento – 1 compressa ogni 6 ore Novocainamide è vietata in caso di disturbi della conduzione cardiaca e grave insufficienza cardiaca. Tra i suoi effetti collaterali ci sono: debolezza generale, insonnia, nausea, mal di testa, forte calo della pressione sanguigna.

Classe 1B

Questi farmaci antiaritmici sono inefficaci per la fibrillazione atriale perché hanno scarsi effetti sul nodo del seno, sul grado di conduzione e sulla contrattilità del miocardio. Inoltre, tali farmaci riducono il tempo di ripolarizzazione. Per questo motivo non vengono utilizzati per l’aritmia sopraventricolare. Indicazioni per il loro uso:

• extrasistole;
• tachicardia parossistica;
• aritmie causate da un sovradosaggio di glicosidi cardiaci.

Un rappresentante degli antiaritmici di classe 1B è l'anestetico locale lidocaina. Il suo componente attivo aumenta la permeabilità delle membrane agli ioni potassio e allo stesso tempo blocca i canali del sodio. La lidocaina influenza la contrattilità cardiaca a dosaggi significativi. Indicazioni per l'uso:

• aritmie ventricolari;
• sollievo e prevenzione della fibrillazione ventricolare ripetuta in pazienti con sindrome coronarica acuta;
• parossismi ripetuti di tachicardia ventricolare, anche nel periodo post-infarto e nel primo periodo postoperatorio.

Per fermare un attacco aritmico, vengono somministrati per via intramuscolare 200 mg di lidocaina. Se effetto terapeuticoè assente, quindi la procedura viene ripetuta dopo 3 ore. Nelle aritmie gravi è indicata la terapia con getto somministrazione endovenosa e successiva intramuscolare. Controindicazioni della lidocaina:

• blocco senoatriale;
• bradicardia grave;
• shock cardiogenico;
• Sindrome di Adam-Stokes;
• gravidanza;
• allattamento;
• sindrome di debolezza nodo del seno;
• insufficienza cardiaca;
• disturbi della conduzione intraventricolare.

Per via endovenosa e iniezioni intramuscolari La lidocaina è usata con cautela nell'insufficienza cardiaca cronica, nella bradicardia sinusale, nell'ipotensione arteriosa, nella disfunzione epatica e renale. Effetti collaterali del farmaco:

• euforia;
• vertigini;
• mal di testa;
• disorientamento;
• disturbi della coscienza;
• vomito, nausea;
• crollo;
• bradicardia;
• diminuzione della pressione.

Classe 1C

L’effetto aritmogenico dei farmaci antiaritmici in questo gruppo ha portato a restrizioni sul loro utilizzo. Il loro effetto principale è allungare la conduzione intracardiaca. Un rappresentante di tali antiaritmici è il farmaco Ritmonorm a base di propafenone. Questo componente attivo rallenta il flusso sanguigno degli ioni sodio nei cardiomiociti, riducendone così l'eccitabilità. Indicazioni per l'uso di Ritmonorm:

• grave tachiaritmia parossistica ventricolare, che rappresenta una minaccia per la vita;
• tachiaritmie parossistiche sopraventricolari;
• AV nodale e sopra tachicardia ventricolare nelle persone con fibrillazione parossistica atri.

Le compresse di Ritmonorm vengono assunte per via orale, deglutite intere, in modo da non sentire il loro sapore amaro. Agli adulti di peso superiore a 70 kg vengono prescritti 150 mg fino a 3 volte al giorno. Dopo 3-4 giorni, il dosaggio può essere aumentato a 300 mg 2 volte. Se il peso del paziente è inferiore a 70 kg, il trattamento inizia con una dose inferiore. Non aumenta se la terapia dura meno di 3-4 giorni. Gli effetti collaterali comuni del Ritmonorm includono nausea, vomito, gusto metallico in bocca, vertigini, mal di testa. Controindicazioni all'uso di questo farmaco:

• infarto miocardico negli ultimi 3 mesi;
• Sindrome di Brugada;
• cambiamenti nell'equilibrio idrico ed elettrolitico;
• età inferiore a 18 anni;
• miastenia grave;
• ostruttivo malattia cronica polmoni;
• uso combinato con ritonavir;
• cambiamenti pronunciati miocardio.

Betabloccanti

Gli antiaritmici di classe 2 sono chiamati betabloccanti. Le loro azioni principali sono l'abbassamento della pressione sanguigna e la dilatazione dei vasi sanguigni. Per questo motivo vengono spesso utilizzati in caso di ipertensione, infarto miocardico e insufficienza circolatoria. Oltre ad abbassare la pressione sanguigna, i beta-bloccanti aiutano a normalizzare il polso, anche se il paziente ha resistenza ai glicosidi cardiaci.

I farmaci di questo gruppo sono efficaci nell'aumentare il tono del sistema nervoso simpatico sullo sfondo dello stress, disturbo autonomo, ipertensione, ischemia. A causa di queste patologie aumenta il livello delle catecolamine nel sangue, compresa l'adrenalina, che agisce sui recettori beta-adrenergici del miocardio. I beta-bloccanti interferiscono con questo processo, prevenendo la sovrastimolazione del cuore. Hanno le proprietà descritte:

• Anaprilina. A base di propranololo, che è un bloccante adrenergico non selettivo. Riduce la frequenza cardiaca, riduce la forza contrattile del miocardio. Indicazioni: fibrillazione sinusale, atriale e tachicardia sopraventricolare, ipertensione arteriosa, angina pectoris, prevenzione degli attacchi di emicrania. Inizia a prendere 40 mg 2 volte al giorno. La dose non deve superare i 320 mg al giorno. Per i disturbi del ritmo cardiaco si consiglia di assumere 20 mg 3 volte al giorno con aumento graduale fino a 120 mg, suddivisi in 2-3 dosi. Controindicazioni: ipotensione arteriosa, bradicardia sinusale, blocco sinotriale, insufficienza cardiaca, asma bronchiale, acidosi metabolica, tendenza al broncospasmo, rinite vasomotoria. Le reazioni avverse possono includere lo sviluppo di debolezza muscolare, sindrome di Raynaud, insufficienza cardiaca, vomito e dolore addominale.
• Metoprololo. Si tratta di un bloccante adrenergico cardioselettivo con effetti antianginosi, ipotensivi e antiaritmici. Il farmaco è indicato per ipertensione, infarto miocardico, fibrillazione sopraventricolare, ventricolare e atriale, tachicardia sinusale e atriale, flutter e fibrillazione atriale, extrasistole ventricolare. Dosaggio giornaliero– 50 mg 1–2 volte. Gli effetti collaterali del metoprololo sono numerosi, quindi dovrebbero essere chiariti nelle istruzioni dettagliate del farmaco. Il medicinale è controindicato per shock cardiogenico, insufficienza cardiaca acuta, allattamento, infusione endovenosa Verapamil, ipotensione arteriosa.

Bloccanti dei canali del potassio

Questi sono farmaci antiaritmici di classe 3. Rallentano i processi elettrici nei cardiomiociti bloccando la penetrazione degli ioni di potassio in queste cellule. L'amiodarone è più spesso utilizzato in questa categoria di antiaritmici. Si basa sul componente omonimo, che presenta effetti vasodilatatori coronarici, antiaritmici e antianginosi. Quest'ultimo è dovuto al blocco dei recettori b-adrenergici. Inoltre, l’amiodarone riduce la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna. Indicazioni per l'uso:

• parossismo di sfarfallio;
• prevenzione della fibrillazione ventricolare;
• tachicardia ventricolare;
• flutter atriale;
• parasistole;
• extrasistoli ventricolari e atriali;
• aritmie dovute a insufficienza coronarica e cronica;
• aritmie ventricolari.

La dose iniziale di Amiodarone è di 600-800 mg al giorno, suddivisa in più dosi. La dose totale dovrebbe essere di 10 g e si ottiene in 5–8 giorni. Dopo averlo preso, potresti avvertire vertigini, mal di testa, allucinazioni uditive, fibrosi polmonare, pleurite, problemi alla vista, disturbi del sonno e della memoria. Amiodron è controindicato per:

• shock cardiogenico;
• crollo;
• ipokaliemia;
• bradicardia sinusale;
• allocazione insufficiente ormoni tiroidei;
• tireotossicosi;
• assumere inibitori MAO;
• sindrome del nodo seno debole;
• di età inferiore ai 18 anni.

Antagonisti del calcio

Gli antiaritmici di classe 4 sono bloccanti lenti dei canali del calcio. La loro azione è quella di bloccare il lento flusso di calcio, che aiuta a sopprimere i focolai ectopici negli atri e a ridurre l'automatismo del nodo senoatriale. Questi farmaci sono spesso usati per l’ipertensione perché possono abbassare la pressione sanguigna. Esempi di tali farmaci:

• Verapamil. Ha effetti antianginosi, ipotensivi e antiaritmici. Indicazioni: fibrillazione atriale, sinusale, tachicardia sopraventricolare, extrasistole sopraventricolare, angina stabile tensione, ipertensione. Verapamil è vietato durante la gravidanza, l'allattamento, la bradicardia grave e l'ipotensione arteriosa. Il dosaggio è di 40-80 mg al giorno. Dopo la somministrazione possono verificarsi rossore al viso, bradicardia, nausea, stitichezza, vertigini, mal di testa e aumento di peso.
• Diltiazem. Agisce allo stesso modo del Verapamil. Migliora inoltre il flusso sanguigno coronarico e cerebrale. Il diltiazem viene utilizzato dopo l'infarto del miocardio, per l'ipertensione, la retinopatia diabetica, l'angina pectoris, la tachicardia sopraventricolare e gli attacchi di fibrillazione atriale. Il dosaggio viene selezionato individualmente in base alle indicazioni. Controindicazioni al Diltiazem: blocco atrioventricolare, ipertensione grave, fibrillazione e flutter atriale, insufficienza renale, allattamento. Possibili effetti collaterali: parestesie, depressione, vertigini, affaticamento, bradicardia, stitichezza, nausea, secchezza delle fauci.

Altri farmaci per l'aritmia

Esistono farmaci che non sono antiaritmici, ma hanno questo effetto. Aiutano in caso di tachicardia parossistica, lievi attacchi di fibrillazione atriale, extrasistoli ventricolari e sopraventricolari. Esempi di tali farmaci:

• Glicosidi cardiaci: Korglykon, Strofantina, Digossina. Sono utilizzati per ripristinare il ritmo sinusale e alleviare la tachicardia sopraventricolare.
• Preparati contenenti ioni magnesio e potassio: Panangin, Asparkam. Aiutano a ridurre la velocità dei processi elettrici nel miocardio. Indicato per disturbi del ritmo ventricolare e sopraventricolare.
• Anticolinergici: atropina, metacina. Questi sono farmaci antiaritmici per la bradicardia.
• Solfato di magnesio. Utilizzato per l'aritmia di tipo piroetta che si verifica dopo un pasto proteico liquido, l'uso a lungo termine di alcuni antiaritmici e gravi disturbi elettrolitici.

Farmaci antiaritmici di origine vegetale

Sono più sicuri preparati erboristici, compresi quelli antiaritmici. Oltre a normalizzare la frequenza cardiaca, la maggior parte di essi presenta effetti sedativi, analgesici e antispastici. Esempi di tali farmaci:

• Valeriana. Contiene estratto della pianta omonima. Ha effetti sedativi, antiaritmici, coleretici e analgesici. Devi prenderne 1 al giorno – 2 compresse o 20–40 gocce 3 volte. Controindicazioni: primo trimestre di gravidanza, deficit di lattasi, saccarasi o isomaltasi, età inferiore a 3 anni, assorbimento di glucosio-galattosio. Gli effetti collaterali includono sonnolenza, stitichezza, letargia e debolezza muscolare. Prezzo – 50 compresse – 56 sfregamenti.
• Erba madre. A base di un estratto della pianta omonima. Mostra effetti ipotensivi e sedativi. Il dosaggio è di 14 mg 3-4 volte al giorno. Controindicazione – alta sensibilità alla composizione del farmaco. Reazioni avverse: eruzione cutanea, irritazione e arrossamento della pelle. Il prezzo dei tablet è di 17 rubli.
• Novo-passit. Contiene estratti di luppolo, melissa, erba di San Giovanni, biancospino e guaifenesina. Ha un effetto sedativo. Il farmaco viene assunto 1 compressa 3 volte al giorno. Reazioni avverse: vertigini, vomito, stitichezza, crampi, nausea, aumento della sonnolenza. Il farmaco è vietato per la miastenia grave, di età inferiore ai 12 anni. Prezzo – 660 rubli. per 60 compresse.
• Persen. Contiene estratti di melissa, menta piperita, valeriana. Presenta proprietà calmanti, sedative e antispasmodiche. Prendi il medicinale 2-3 volte al giorno, 2-3 compresse. Dopo la somministrazione si possono sviluppare stitichezza, rash cutaneo, broncospasmo e iperemia. Controindicazioni per Persen: ipotensione arteriosa, intolleranza al fruttosio, gravidanza, allattamento, età inferiore a 12 anni, colelitiasi.

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18.1. Classe I: bloccanti dei canali del sodio

Il primo nome di questo gruppo di farmaci è agenti stabilizzanti di membrana. Attualmente, i bloccanti dei canali del sodio sono generalmente suddivisi in 3 sottoclassi: IA, IB e IC. Esistono numerose differenze tra loro nel meccanismo d'azione, nell'applicazione e nell'effetto sui parametri cardiaci.

Classe1A

Questa classe di farmaci antiaritmici comprende la chinidina e i farmaci simili alla chinidina (procainamide e disopiramide).

Questi farmaci bloccano i canali del sodio e del potassio e quindi prolungano le fasi 0, 3 e 4 del potenziale d'azione (Fig. 18-6). Ciò porta ad una diminuzione dell'automaticità, della conduttività e ad un aumento dell'ERP. I farmaci simili alla chinidina agiscono su tutte le parti del cuore, quindi sono efficaci sia per le extrasistoli ventricolari che sopraventricolari e per le tachiaritmie.

Effetti collaterali comuni di questo gruppo di farmaci:

Diminuzione della contrattilità miocardica;

Diminuzione della conduzione atrioventricolare;

Diminuzione della pressione sanguigna;

Azione vagolitica e proaritmica (aritmogenica). Quest'ultimo è dovuto a diversi motivi.

Il prolungamento del potenziale d'azione aumenta il rischio di postdepolarizzazione precoce, che a sua volta porta ad aritmia. Torsioni di punta(Nomi russi: "piroetta", "torsione delle vette", "jogging", "danza sulle scarpe da punta", "fusiccio").

Riso. 18-6. Effetto della chinidina sul potenziale d'azione delle fibre di Purkinje

L'effetto vagolitico dei farmaci simili alla chinidina aumenta il livello di automatismo del nodo senoatriale, facilitando così la conduzione degli impulsi attraverso la giunzione atrioventricolare e aumentando l'aritmia ventricolare.

La depressione della conduzione durante le aritmie da rientro può portare alla circolazione dell'eccitazione lungo traiettorie più brevi, che a sua volta contribuisce ad un aumento del rientro e all'aggravamento dell'aritmia.

La chinidina (Hinipec*, Quinidine Durules*) è un alcaloide della corteccia di china (un isomero destrogiro del chinino). Nella pratica medica, il farmaco viene utilizzato sotto forma di chinidina solfato. È ben assorbito dal tratto gastrointestinale, il che lo rende adatto all'uso orale. La biodisponibilità è in media del 70-80%. La concentrazione massima del farmaco nel sangue viene raggiunta dopo 2-3 ore e il legame con le proteine ​​​​plasmatiche avviene del 60-80%. La chinidina viene metabolizzata nel fegato ed escreta dai reni (circa il 20% invariata); l'emivita di eliminazione è di 6-7 ore. L'escrezione renale del farmaco aumenta quando la reazione dell'urina cambia in direzione acida.

Riduce l'automaticità, la conduttività e aumenta l'ERP dei cardiomiociti ventricolari;

Sopprime l'automaticità dei pacemaker (in misura maggiore del nodo atrioventricolare e in misura minore del nodo seno-atriale);

Riduce moderatamente la velocità di eccitazione attraverso il nodo atrioventricolare e la contrattilità miocardica (a dosi terapeutiche);

Ha un effetto vagolitico (anticolinergico), inibendo la trasmissione dell'eccitazione da nervo vago sul cuore, provocando così un aumento del livello di automatismo del nodo senoatriale e una moderata tachicardia;

Dilata i vasi periferici (blocca i recettori α-adrenergici), provocando così una moderata diminuzione della pressione sanguigna.

La chinidina è efficace per le aritmie cardiache ventricolari e sopraventricolari. È prescritto per le forme costanti e parossistiche di fibrillazione atriale, tachicardia parossistica ed extrasistolia.

Effetti collaterali della chinidina:

Diminuzione della contrattilità miocardica, ipotensione arteriosa, blocco atrioventricolare;

Nausea, vomito, diarrea;

Vertigini, ronzio nelle orecchie, disturbi dell'udito, disturbi della vista;

Trombocitopenia.

Nel 5% dei casi la chinidina ha un effetto aritmogenico, provocando aritmie ventricolari del tipo “piroetta”.

La procainamide (procainamide*) agisce sui meccanismi elettrofisiologici del cuore in modo simile alla chinidina. A differenza di quest'ultimo, riduce meno la contrattilità miocardica, ha proprietà anticolinergiche meno pronunciate e non blocca i recettori α-adrenergici, ma ha un moderato effetto di blocco gangliare. Proprio come la chinidina, la procainamide viene utilizzata per le tachiaritmie ventricolari e sopraventricolari e per le extrasistole.

Il farmaco viene prescritto non solo per via orale, ma anche per via endovenosa (se necessario, per ottenere rapidamente l'effetto). Quando somministrata per via orale, la procainamide viene assorbita più rapidamente della chinidina. La biodisponibilità è del 75-95%. Il farmaco si lega debolmente alle proteine ​​plasmatiche (15-20%). Metabolizzato nel fegato per formare un metabolita attivo - N-acetilprocainamide. In base al tasso metabolico, i pazienti sono divisi in “acetilatori” lenti e veloci, che differiscono significativamente nella durata dell’azione del farmaco. La procainamide viene escreta dai reni immodificata e sotto forma di metaboliti. Il metabolita attivo viene escreto più lentamente del farmaco stesso e, se la funzionalità renale è compromessa, può accumularsi nell'organismo.

Effetti collaterali:

Diminuzione della pressione sanguigna (a causa dell'azione di blocco gangliare), disturbi della conduzione;

Nausea, vomito, diarrea;

Convulsioni;

Reazioni allergiche come febbre, dolori articolari e muscolari, eruzione cutanea, meno comunemente sotto forma di agranulocitosi o sindrome simile al lupus eritematoso sistemico;

Disturbi neuropsichiatrici (rari).

La disopiramide (rhythmodan*, rhythmilen*) è un analogo della chinidina e possiede proprietà antiaritmiche pronunciate. Le indicazioni per l'uso sono le stesse. Il farmaco riduce la contrattilità miocardica e ha anche un forte effetto M-anticolinergico. Un buon assorbimento a livello intestinale (biodisponibilità 80%) consente l'uso del farmaco per via orale. La sostanza si lega alle proteine ​​del plasma sanguigno e viene metabolizzata nel fegato. Viene escreto principalmente dai reni (l'emivita è di 6-8 ore).

Effetti collaterali:

Diminuzione significativa della contrattilità miocardica, blocco atrioventricolare, effetto aritmogenico;

Secchezza delle fauci, paralisi dell'accomodazione, stitichezza (stitichezza), ritenzione urinaria (a causa della pronunciata attività M-anticolinergica).

Classe IB

I farmaci di questa classe presentano una serie di differenze significative.

Si tratta di bloccanti selettivi dei canali del sodio che prolungano solo le fasi 0 e 4. Inibiscono la conduttività e l'automatismo delle fibre di Purkinje e dei cardiomiociti contrattili. I farmaci di classe IB bloccano i canali del sodio inattivati

condizione e hanno un tasso di associazione/dissociazione inferiore a 1 secondo, che non supera la durata di un normale potenziale d'azione. Pertanto, senza ridurre la frequenza cardiaca, impediscono la generazione e la conduzione di impulsi straordinari.

I farmaci di classe IB non bloccano i canali del potassio e non prolungano la ripolarizzazione. Al contrario, con il loro utilizzo si è notato un leggero accorciamento della fase 3 e dell’ERP.

I farmaci di classe IB non alterano la corrente del calcio (né direttamente né indirettamente). Agiscono quindi solo sui ventricoli, senza influenzare i pacemaker, e non riducono la contrattilità miocardica. Ciò determina l'uso di questi farmaci solo per le extrasistoli ventricolari.

Lidocaina (xycaina*, xilocaina*), bloccante i canali del sodio membrane cellulari, ha un effetto anestetico locale e antiaritmico. Riduce la conduttività e l'automaticità delle fibre di Purkinje e dei cardiomiociti funzionanti, sopprimendo i focolai ectopici nei ventricoli. È considerato il farmaco di scelta per le aritmie ventricolari che si verificano dopo infarto miocardico. Ciò è dovuto al fatto che, pur esplicando un effetto antiaritmico, la lidocaina non influisce sulla contrattilità, che in questo caso risulta solitamente ridotta.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa come a somministrazione orale ha una bassa biodisponibilità. La lidocaina è legata per il 50-80% alle proteine ​​plasmatiche e viene metabolizzata principalmente nel fegato. L'emivita è breve: circa 2 ore con la patologia epatica, la velocità del metabolismo della lidocaina diminuisce.

Il farmaco è facilmente tollerabile, ma sono possibili effetti collaterali:

Disturbi del sistema nervoso centrale (sonnolenza, confusione, reazioni convulsive);

Ipotensione arteriosa, diminuzione della conduzione atrioventricolare.

La mexiletina è un analogo strutturale della lidocaina, efficace se assunta per via orale (biodisponibilità 90-100%). Ha un effetto di lunga durata (emivita 12-16 ore). È anche possibile la somministrazione endovenosa del farmaco. Utilizzato per le aritmie ventricolari.

Effetti collaterali:

Bradicardia, ipotensione arteriosa, disturbi della conduzione atrioventricolare, aritmie;

Nausea;

Disordini neurologici.

La fenitoina (difenina*) veniva originariamente utilizzata come farmaco antiepilettico. Successivamente si scoprì che aveva effetti antiaritmici. La fenitoina è considerata il farmaco di scelta per le aritmie ventricolari causate dai glicosidi cardiaci. Ciò è dovuto al fatto che pur fornendo un effetto antiaritmico, non riduce l’effetto inotropo positivo di questi farmaci cardiotonici.

La fenitoina viene assorbita lentamente dal tratto gastrointestinale, nel sangue si lega alle proteine ​​​​plasmatiche dell'80-96%. Metabolizzato nel fegato, i metaboliti vengono escreti principalmente dai reni. A causa della lenta escrezione dal corpo (l'emivita è di 24-30 ore), è possibile l'accumulo del farmaco.

Gli effetti collaterali includono atassia, nistagmo, diplopia e gengivite iperplastica (iperplasia delle gengive).

Classico

Come i farmaci di classe IA, queste sostanze agiscono sia sui ventricoli che sui pacemaker. Tuttavia, vengono utilizzati solo per le aritmie ventricolari pericolose per la vita e resistenti (resistenti) ad altri farmaci antiaritmici. Questa nicchia specifica dei farmaci di classe IC è dovuta alla loro pronunciata attività proaritmica. Inoltre, i singoli rappresentanti di questo gruppo possono inibire gravemente la contrattilità e la conduzione atrioventricolare.

Il propafenone è un tipico rappresentante di questa classe di sostanze. Blocca i canali del sodio e in una certa misura del calcio e ha anche una leggera attività di blocco β-adrenergico. Il farmaco viene utilizzato per le aritmie ventricolari in caso di inefficacia di altri farmaci antiaritmici. Somministrato per via orale ed endovenosa. Se somministrato per via orale è ben assorbito a livello intestinale, ma viene ampiamente metabolizzato durante il primo passaggio attraverso il fegato (la biodisponibilità varia dal 4 al 40%).

Secondo il metabolismo del propafenone, a seconda delle caratteristiche genetiche, si distinguono 2 gruppi di pazienti:

Metabolizzare rapidamente il farmaco (oltre il 90%);

Metabolizzare lentamente il farmaco (circa il 10%).

Di conseguenza, si formano 2 sostanze farmacologicamente attive. Effetti collaterali:

Nausea, vomito, stitichezza, secchezza delle fauci;

Disturbi del sonno;

bradicardia;

Broncospasmo;

Effetto aritmogenico pronunciato.

La flecainide* inibisce chiaramente la conduzione nel nodo atrioventricolare, nel fascio di His e nelle fibre di Purkinje, riduce leggermente il livello di automatismo del nodo senoatriale, praticamente non aumenta l'ERP nei ventricoli e ha scarso effetto sulla contrattilità miocardica. Il farmaco viene utilizzato sotto forma di flecainide acetato per le aritmie ventricolari in caso di inefficacia di altri farmaci antiaritmici. Somministrato per via orale, a volte per via endovenosa. Quando somministrato per via orale, la concentrazione plasmatica massima viene osservata 3-4 ore dopo la somministrazione. La flecainide rimane praticamente invariata durante il suo primo passaggio attraverso il fegato. Il 75-85% del farmaco è legato alle proteine ​​plasmatiche.

Effetti collaterali:

Effetto proaritmico (notato nel 5-15% dei casi);

Nausea, mal di testa, vertigini;

Deficit visivo.

La moracizina (ethmozin*) è un farmaco derivato della fenotiazina tipo misto azione, ha le proprietà dei bloccanti dei canali del sodio di tutte e tre le classi: IC, IB, IA. Inibisce la conduttività nel nodo atrioventricolare, nel fascio di His e nelle fibre di Purkinje e ha scarsi effetti sull'automatismo del nodo senoatriale e sulla contrattilità miocardica. La morazina è efficace per le aritmie ventricolari e sopraventricolari. Tuttavia, a causa del suo pronunciato effetto aritmogenico, viene utilizzato solo per le aritmie ventricolari refrattarie ad altri farmaci. Viene somministrato per via orale (la biodisponibilità è di circa il 40%) e per via endovenosa. Legato al 95% alle proteine ​​plasmatiche, l'emivita è di 2 ore.

Effetti collaterali:

Azione proaritmica;

Mal di testa;

Aumento della fatica e della debolezza;

Diarrea, ecc.

Etacizina * si avvicina struttura chimica alla moracizina. Blocca non solo i canali del sodio ma anche del calcio. Utilizzato in modo simile alla moracizina, prescritto per via orale e per via endovenosa. Gli effetti collaterali sono più pronunciati e si verificano più spesso (specialmente con la somministrazione endovenosa).

La carbamazepina (Tegretol, Finlepsin) è un derivato dell'iminostilbene, insieme ad un pronunciato effetto antiepilettico, ha un effetto normotimico (miglioramento dell'umore) e antidepressivo. Inoltre, la carbamazepina ha una pronunciata attività analgesica.

L'effetto anticonvulsivante del farmaco è associato al blocco dei canali del sodio nelle membrane delle cellule nervose. Riduce la capacità dei neuroni di supportare gli impulsi ad alta frequenza tipici dell'attività epilettogena.
Inoltre, il farmaco può agire presinapticamente, interrompendo il rilascio dei neurotrasmettitori bloccando i canali presinaptici del sodio.
È il farmaco di scelta per la prevenzione delle crisi epilettiche parziali e maggiori convulsioni. Utilizzato per alleviare il dolore neuropatico, in particolare la nevralgia nervo trigemino(è il farmaco di scelta). Utilizzato anche per la prevenzione degli stati maniaco-depressivi.
Se assunta per via orale, la carbamazepina viene assorbita quasi completamente dal tratto gastrointestinale nel sangue, la velocità di assorbimento è individuale e soggetta a fluttuazioni; La concentrazione massima nel plasma dopo somministrazione orale viene raggiunta entro 4-5 ore latte materno la concentrazione della sostanza raggiunge il 60% della concentrazione nel plasma sanguigno della madre. Metabolizzato nel fegato, aumenta la velocità del proprio metabolismo grazie all'induzione degli enzimi epatici microsomiali. Uno dei metaboliti, la carbamazepina-10,11-epossido, ha attività anticonvulsivante, antidepressiva e antinevralgica. Escreto principalmente dai reni (oltre il 70%).
La carbamazepina provoca numerosi effetti collaterali, tra cui perdita di appetito, nausea, mal di testa, sonnolenza, atassia; violazione dell'alloggio; diplopia (visione doppia), disturbi del ritmo cardiaco, iponatriemia, ipocalcemia, epatite, reazioni allergiche, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosi (è necessario il monitoraggio del quadro ematico). Esiste il rischio di sviluppare effetti teratogeni. L'uso del farmaco durante la gravidanza è possibile solo per motivi di salute. Poiché la carbamazepina deprime reazioni psicomotorie, non dovrebbe essere prescritto a persone le cui attività richiedono maggiore attenzione (ad esempio, conducenti di veicoli). La carbamazepina aumenta il tasso metabolico, di conseguenza riduce la concentrazione di alcuni farmaci nel sangue. sostanze medicinali, compresi i farmaci antiepilettici (clonazepam, lamotrigina, sodio valproato, etosuccimide, ecc.).

La fenitoina (Difenin) è un derivato dell'idantoina, ha un effetto anticonvulsivante senza un effetto ipnotico pronunciato. Inoltre, il farmaco ha attività antiaritmica, soprattutto nelle aritmie causate da un sovradosaggio di glicosidi cardiaci (vedi capitolo 19 “Farmaci antiaritmici”), e ha un effetto analgesico, soprattutto nella nevralgia del trigemino.

Il meccanismo dell'azione anticonvulsivante della fenitoina è associato al blocco dei canali del sodio, riducendo l'ingresso degli ioni sodio nei neuroni, che impedisce la generazione e la propagazione di scariche ad alta frequenza, riduce l'eccitabilità dei neuroni e impedisce la loro attivazione all'arrivo degli impulsi da un focus epilettogeno.
Utilizzato per il trattamento varie forme epilessia, ad eccezione delle crisi convulsive minori, in particolare per prevenire crisi parziali e crisi epilettiche di grande male. Per prevenire le convulsioni, la fenitoina viene prescritta per via orale sotto forma di compresse. La fenitoina sodica viene utilizzata per alleviare lo stato epilettico e viene somministrata per via endovenosa. Se assunto per via orale, la velocità di assorbimento del farmaco dal tratto gastrointestinale dipende in gran parte da forma di dosaggio, composizione della compressa (dimensione delle particelle, eccipienti), mentre il tempo per raggiungere concentrazione massima le sostanze nel sangue possono variare da 3 a 12 ore. La fenitoina si lega intensamente alle proteine ​​del plasma sanguigno (90%). Metabolizzato nel fegato, il principale metabolita inattivo - 5-(p-idrossifenil)-5-fenilidantoina - subisce la coniugazione con l'acido glucuronico. Viene escreto principalmente dal corpo attraverso i reni sotto forma di metaboliti. L'emivita di eliminazione varia da 12 a 36 ore a seconda della concentrazione di fenitoina nel plasma sanguigno ( grandi valori tVj si osserva ad alte concentrazioni della sostanza nel sangue, che è associata alla saturazione degli enzimi epatici che metabolizzano la fenitoina).
La fenitoina provoca numerosi effetti collaterali: vertigini, agitazione, nausea, vomito, tremore, nistagmo, atassia, diplopia, irsutismo; iperplasia gengivale (soprattutto nei giovani), diminuzione dei livelli di folato e anemia megaloblastica, osteomalacia (associata ad un alterato metabolismo della vitamina D), reazioni allergiche, ecc. Sono stati notati effetti teratogeni. Provoca l'induzione degli enzimi microsomiali nel fegato e quindi accelera il metabolismo di numerosi farmaci (corticosteroidi, estrogeni, teofillina), aumentando la loro concentrazione nel sangue.
La lamotrigina (Lamictal) blocca i canali del sodio nelle membrane neuronali e riduce anche il rilascio di glutammato dai terminali presinaptici (che è associato al blocco dei canali del sodio nelle membrane presinaptiche). La lamotrigina è utilizzata per quasi tutte le forme di epilessia: per prevenire crisi parziali, crisi di grande male e crisi di piccolo male. Prescritto per il trattamento dell'epilessia resistente ad altri farmaci antiepilettici o come aggiunta alla terapia con altri farmaci. Effetti collaterali: sonnolenza, diplopia, mal di testa, atassia, tremore, nausea, eruzioni cutanee.

Poiché il blocco dei canali del sodio influisce sulla propagazione dei potenziali d’azione in tutto il corpo, non sorprende che gli anestetici locali possano produrre effetti tossici sistemici. Oltre agli effetti collaterali comuni a tutti anestetici locali, ce ne sono anche di individuali, caratteristici solo dei singoli farmaci.

La tossicità di un anestetico locale è spesso direttamente proporzionale alla sua potenza. Le dosi massime sicure di anestetici sono indicate nella tabella. 14-1. La combinazione di anestetici locali ha un effetto additivo: ad esempio, una soluzione contenente metà della dose tossica di lidocaina e metà della dose tossica di bupivacaina provoca un effetto tossico completo al 100%.

A. Sistema cardiovascolare. Gli anestetici locali inibiscono l'automatismo cardiaco, aumentando la durata della depolarizzazione spontanea (la depolarizzazione spontanea è la fase IV del potenziale d'azione nelle cellule pacemaker) e riducendo la durata del periodo refrattario. Alte dosi di anestetici inibiscono anche la contrattilità e la conduzione. L'effetto degli anestetici locali sul cuore è dovuto sia ad un effetto diretto sulla membrana dei cardiomiociti (cioè blocco dei canali del sodio) sia a meccanismi indiretti (soppressione dell'attività del sistema nervoso autonomo). Il rilassamento della muscolatura liscia provoca una moderata arteriolodilatazione. La risultante combinazione di bradicardia, blocco cardiaco e ipotensione può portare all'arresto cardiaco. Aritmie e depressione circolatoria sono sintomi comuni di sovradosaggio di anestetico locale.

Basse dosi di lidocaina possono eliminare efficacemente alcuni tipi di aritmie ventricolari. Le dosi standard di lidocaina per somministrazione endovenosa praticamente non causano depressione miocardica e ipotensione arteriosa. La lidocaina, somministrata alla dose di 1,5 mg/kg EV 1-3 minuti prima della laringoscopia e dell'intubazione tracheale, attenua l'aumento della pressione sanguigna causato da questa manipolazione.

In caso di iniezione accidentale di bupivacaina nel lume vaso sanguigno si verificano gravi effetti tossici: ipotensione arteriosa, blocco AV e aritmie ventricolari (ad esempio, fibrillazione ventricolare). I fattori di rischio sono la gravidanza, l'ipossiemia e l'acidosi respiratoria. Studi elettrofisiologici hanno dimostrato che la bupivacaina inibisce la depolarizzazione in modo molto più forte della lidocaina. La bupivacaina blocca i canali del sodio nelle membrane delle cellule cardiache e influenza la funzione mitocondriale; alto grado il legame alle proteine ​​complica e prolunga significativamente il trattamento.

La ropivacaina, un anestetico locale di tipo amidico relativamente nuovo, ha caratteristiche fisico-chimiche simili alla bupivacaina, tranne per il fatto che è 2 volte meno solubile nei grassi. La potenza, l'insorgenza e la durata d'azione sono identiche per entrambi gli anestetici (sebbene il blocco motorio causato dalla ropivacaina sia leggermente più debole). L'indice terapeutico della ropivacaina è più ampio, il rischio di aritmie gravi è inferiore del 70% rispetto alla bupivacaina. La ropivacaina è meno tossica perché è meno solubile nei grassi ed è anche uno stereoisomero (la bu-pivacaina è una miscela racemica di stereoisomeri).

L'effetto della cocaina sul cuore non è simile a quello di altri anestetici locali (in Russia è vietato l'uso della cocaina nella pratica medica). Nota sentiero). Normalmente, i terminali nervosi adrenergici ricaptano la noradrenalina dalla fessura sinaptica dopo il rilascio (detta ricaptazione). La cocaina inibisce la ricaptazione della norepinefrina, potenziando gli effetti del sistema nervoso simpatico. La cocaina può causare ipertensione ed ectopia ritmi ventricolari. Il potenziale aritmogenico rende la cocaina controindicata in anestesia con alotano. Le aritmie indotte dalla cocaina devono essere trattate con bloccanti adrenergici e calcio-antagonisti. Quando irrigata, la cocaina provoca vasocostrizione dei vasi sanguigni nella pelle o nelle mucose.

B. Sistema respiratorio. La lidocaina è deprimente pulsione ipossica(cioè aumentare la ventilazione diminuendo la PaO2).

V. Centrale sistema nervoso. Il sistema nervoso centrale è particolarmente sensibile agli effetti tossici degli anestetici locali. Nei pazienti svegli sintomi neurologici spesso servono come primi segni di un sovradosaggio di anestetici locali. I primi sintomi neurologici comprendono intorpidimento intorno alla bocca, parestesia della lingua e vertigini. Disturbi sensoriali manifestato da acufeni e visione offuscata. L'eccitazione del sistema nervoso centrale (p. es., irrequietezza, agitazione, nervosismo, paranoia) è spesso seguita da depressione (p. es., difficoltà di parola, vertigini, perdita di coscienza). Le contrazioni muscolari indicano l'inizio crisi tonico-cloniche. La respirazione spesso si ferma. L'eccitazione del sistema nervoso centrale è causata dall'inibizione selettiva delle influenze inibitorie. Le benzodiazepine e l'iperventilazione riducono il flusso sanguigno cerebrale, il che riduce la quantità di farmaco che entra in contatto con le cellule cerebrali e quindi aumenta la soglia per lo sviluppo di convulsioni dovute a effetto tossico anestetici locali. Tiopentale (1-2 mg/kg IV) in modo rapido ed efficace

elimina questi crampi. È necessario garantire un'adeguata ventilazione e ossigenazione.

La lidocaina (1,5 mg/kg EV) riduce il flusso sanguigno cerebrale e attenua anche l'aumento della pressione intracranica durante l'intubazione tracheale nei pazienti con ipertensione endocranica. Per il potenziamento viene utilizzata l'infusione di lidocaina o prilocaina anestesia generale, perché questi anestetici locali riducono del 40% il MAC degli anestetici inalatori.

La cocaina stimola il sistema nervoso centrale e provoca una sensazione di euforia.

D. Sistema immunitario. Le vere reazioni di ipersensibilità agli anestetici locali (in contrapposizione alla tossicità sistemica in caso di sovradosaggio) lo sono un evento raro. Gli anestetici locali di tipo eterico, essendo derivati ​​dell'acido para-aminobenzoico, un noto allergene, provocano allergie più spesso degli anestetici ammidici. Alcuni anestetici ammidici sono disponibili in flaconcini multidose contenenti uno stabilizzatore metilparaben- una sostanza la cui struttura ricorda l'acido para-amminobenzoico. Rare reazioni allergiche agli anestetici ammidici nella stragrande maggioranza dei casi sono causate dal metilparaben. I sintomi e il trattamento delle allergie ai farmaci sono descritti nel capitolo. 47.

D. Muscoli scheletrici. La somministrazione IM di anestetici locali (ad esempio, quando si inietta nei punti trigger) produce un effetto miotossico (bupivachina > lidocaina > procaina). Istologicamente il danno appare come un'eccessiva contrazione della miofibrilla seguita da degenerazione litica, edema e necrosi. La rigenerazione richiede 3-4 settimane. La somministrazione simultanea di steroidi o adrenalina aggrava il decorso della mionecrosi.