Cos’è l’azione ipotensiva e può essere trattata? Farmaci antipertensivi - tipi e metodi di utilizzo.
Ai farmaci antipertensivi meccanismo centrale le azioni sono centraliUN2 agonisti (metildopa, guanabenz, guanfacina, clonidina) e I 1 agonisti dei recettori (moxonidina, rilmenidina). Questi farmaci sono progettati per ridurre l'attività dei sistemi adrenergici, della renina e causare una diminuzione della resistenza vascolare periferica, della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca. Non modificano il flusso sanguigno renale nonostante l’abbassamento della pressione sanguigna, ma ritardano l’escrezione di sodio e liquidi. Con un meccanismo d'azione centrale attivoUN2 -effetti collaterali legati ai recettori adrenergici: sedazione, sonnolenza, secchezza delle fauci; sindrome da astinenza e sindrome di “fuga” dall’effetto ipotensivo con l’uso a lungo termine. Gli agonisti dei recettori I1 hanno effetti emodinamici simili a quelliUN2-agonisti: riducono la resistenza vascolare periferica e abbassano la pressione sanguigna sopprimendo l'attività simpatica, mentre gittata cardiaca e la frequenza cardiaca non cambiano, non influenzano il flusso sanguigno renale e non causano ritenzione di liquidi. Fornire benefici clinicamente significativi effetto metabolico: diminuzione della glicemia, resistenza all'insulina, aumento della lipolisi, importante nel trattamento sindrome metabolica. Gli agonisti dei recettori I 1-imidazolina non hanno gli effetti collaterali caratteristici diUN2-agonisti associati ai loro effetti sulla centraleUNRecettori 2-adrenergici.
L'indicazione principale per la prescrizione dei farmaci antipertensivi con meccanismo d'azione centrale è ipertensione arteriosa; si usano clonidina e guanfacina fondi aggiuntivi con glaucoma primario ad angolo aperto.
Parole chiave: centraleUNRecettori 2-adrenergici,UN2-agonisti, agonisti dei recettori I 1-imidazolina, effetto ipotensivo, effetti metabolici.
REGOLAZIONE NERVOSA DEL CARDIOVASCOLARE
SISTEMI
Funzione del sistema cardiovascolareè regolato dal sistema nervoso autonomo: il sistema simpatico svolge una funzione stimolante, il sistema parasimpatico - una funzione soppressiva. Attivazione sistema simpatico effettuato da impulsi afferenti provenienti dal sistema limbico e dall'ipotalamo. Il sistema parasimpatico riceve informazioni dai nuclei del tratto solitario (nucleo del tratto solitario, NTS) midollo allungato. I nuclei del tratto solitario hanno un'influenza inibitoria sulla parte rostro-ventrolaterale del midollo allungato (midollo ventrolaterale rostrale, RVLM), e svolgono anche la regolazione dei barocettori, dei recettori del volume e dei chemocettori dell'attività cardiovascolare.
L'attività simpatica porta alla vasocostrizione, così come ad altre cause ad essa associate: alterazione del rilascio di glucosio tessuto muscolare, con conseguente sviluppo di insulino-resistenza e iperinsulinemia e un rallentamento del metabolismo dei lipidi nel fegato, che porta all'iperlipidemia. Inoltre, la stimolazione simpatica mostra un effetto trofico e porta allo sviluppo dell'ipertrofia parete vascolare, miocardio, ecc.
La regolazione simpatica del sistema cardiovascolare viene effettuata attraverso il sistema centrale UN 2 - recettori adrenergici e recettori I 1 -imidazolina. O I recettori 2-adrenergici sono localizzati in molte parti del cervello, ma il maggior numero di essi si trova nei nuclei del tratto solitario (NTS). I recettori I 1 sono localizzati principalmente nel RVLM, così come nelle cellule cromaffini della midollare del surrene.
Prima generazione di farmaci antipertensivi azione centrale(metildopa, guanabenz, guanfacina) è rappresentato da agonisti centrali O Recettori 2-adrenergici localizzati nei nuclei del tratto solitario del midollo allungato; nuova generazione di farmaci
Riso. 10.1. Meccanismo d’azione dei farmaci antipertensivi ad azione centrale
CENTRALEUN 2 - AGONISTI
Centrale UN 2 - gli agonisti stimolano UN 2 - recettori adrenergici del centro vasomotore nel midollo allungato, di conseguenza, gli impulsi simpatici dal sistema nervoso centrale vengono ridotti e l'attività dei sistemi adrenergici nella periferia viene soppressa. La maggior parte dei farmaci ad azione centrale sono β-agonisti selettivi, ma la clonidina interagisce anche con i recettori dell’imidazolina. Tutti i farmaci ad azione centrale hanno i seguenti effetti farmacodinamici (emodinamici):
Ridotta attività dei sistemi adrenergici e diminuzione del contenuto di norepinefrina nel sangue;
Diminuzione della resistenza periferica e della frequenza cardiaca, in misura minore della gittata cardiaca;
Una diminuzione della gravità del riflesso barocettoriale volta a compensare la diminuzione pressione sanguigna(un ulteriore meccanismo per lo sviluppo della bradicardia);
Diminuzione della formazione e del contenuto di renina nel plasma sanguigno;
Conservazione del flusso sanguigno renale nonostante una diminuzione della pressione sanguigna;
Escrezione ritardata di sodio e liquidi (aumento del volume del sangue).
Con un meccanismo d'azione centrale attivo UN 2 - Effetti collaterali correlati ai recettori adrenergici:
Sedazione, sonnolenza, secchezza delle fauci;
Sindrome da astinenza (aumento della pressione sanguigna o crisi ipertensiva, tachicardia, aritmia, insonnia con brusca cessazione dell'uso);
Tachifilassi (sindrome da fuga) e ipertensione di rimbalzo con l'uso a lungo termine.
Metildopa ha un effetto ipotensivo dovuto alla stimolazione dei recettori o 2 -adrenergici del centro vasomotore del midollo allungato attraverso la formazione di o-metilnorepinefrina (un falso mediatore), inibendo così gli impulsi simpatici provenienti dal sistema nervoso centrale. La pressione sanguigna diminuisce principalmente a causa di una diminuzione delle resistenze vascolari periferiche; La metildopa provoca una diminuzione della frequenza cardiaca e ha un piccolo effetto sulla gittata cardiaca. Il flusso sanguigno renale viene mantenuto o addirittura aumentato e l’escrezione di sodio e acqua viene ridotta. Il contenuto di renina nel sangue diminuisce, ma la diminuzione della pressione sanguigna non dipende dal livello iniziale di renina. L'ipotensione ortostatica dopo l'assunzione di metildopa è lieve.
Tabella 10.2
Farmacocinetica comparativa dei farmaci antipertensivi con meccanismo d'azione centrale
Indicazioni: principale indicazione per l'uso UN 2 -
gli agonisti sono l'ipertensione arteriosa (farmaci di 2a linea); clonidina e guanfacina sono utilizzate (topicamente) nel glaucoma primario ad angolo aperto come agenti aggiuntivi che riducono pressione intraoculare.
Dopo la somministrazione orale, circa il 50% della metildopa viene assorbito. L'effetto ipotensivo massimo si verifica 4-6 ore dopo la somministrazione orale e dura 24-48 ore. Con un ciclo di trattamento, l'effetto ipotensivo si verifica spesso dal 2 al 5 giorno. Il farmaco viene escreto in tempi relativamente brevi nelle urine, prevalentemente immodificato. Esistono prove che la metildopa può inibire la funzione metabolizzante del fegato e accumularsi nell'organismo.
Il farmaco viene prescritto per via orale alla dose di 250-3000 mg/giorno (solitamente 750-1500 mg/giorno) 3-4 volte al giorno oppure può essere assunto una volta (di notte). Il trattamento viene solitamente iniziato con una dose di 0,25-0,5 g al giorno. La dose viene aumentata gradualmente ogni 2-3 giorni di 250-500 mg. Il suo effetto ipotensivo aumenta se combinato con i diuretici. Il farmaco può essere utilizzato per le malattie dei vasi cerebrali, nonché delle arterie carotidi e vertebrali. Per l'insufficienza renale cronica, si consiglia di assumere dosi più piccole del farmaco. Con l'uso a lungo termine, dopo 1-1,5 mesi si può osservare una diminuzione dell'effetto ipotensivo (sindrome di fuga).
La metildopa può causare una serie di effetti collaterali basati su meccanismi autoimmuni: miocardite, anemia emolitica, leucopenia, trombocitopenia, sindrome lupus-simile, epatotossicità (epatite acuta, danno epatico cronico). Inoltre, il farmaco provoca effetti collaterali caratteristici
spine per tutti centrali UN 2 - agonisti: sonnolenza (1-10%), secchezza delle fauci (9%), depressione, ipotensione ortostatica, galattorrea, impotenza e sindrome da astinenza.
Controindicazioni: epatite acuta, cirrosi epatica, feocromocitoma, gravidanza (categoria B).
Clonidina differisce dalla metildopa in struttura chimica, ma ha proprietà simili: agisce prevalentemente sull'innervazione simpatica centrale attraverso i recettori o 2 -adrenergici e I 1 -recettori del midollo allungato; ha un effetto ipotensivo altrettanto potente e provoca reazioni avverse simili.
La clonidina sopprime l'attività del centro vasomotore del cervello, inibisce il rilascio di norepinefrina e provoca una diminuzione del livello di catecolamine nel plasma sanguigno e riduce la secrezione di renina. Abbassa la pressione sanguigna, porta a un battito cardiaco più lento, a una diminuzione della resistenza periferica e della gittata cardiaca; il flusso sanguigno renale non cambia. Poiché il riflesso barocettoriale non viene alterato dalla clonidina, generalmente non si verifica ipotensione posturale. La clonidina, come altri bloccanti adrenergici, trattiene sodio e liquidi nel corpo, quindi è consigliabile combinarla con i diuretici.
La clonidina è ben assorbita dopo somministrazione orale. Il picco della sua concentrazione nel plasma viene raggiunto dopo 3-5 ore. L'emivita del farmaco è di 12-16 ore. La durata della sua azione varia da 2 a 24 ore. Dopo la somministrazione orale, il 60% del farmaco è escreto dai reni, principalmente in forma inattiva.
Il farmaco viene prescritto per via orale a 0,075-0,15 mg 2-4 volte al giorno, il suo massimo dose giornaliera-2,5mg. Nei pazienti anziani le dosi devono essere ridotte. Per alleviare una crisi ipertensiva, la clonidina può essere utilizzata per via intramuscolare (o sottocutanea) (0,5-1 ml di una soluzione allo 0,01%) e per via endovenosa (0,5-1 ml di una soluzione allo 0,01% in 10 ml soluzione isotonica cloruro di sodio). L'effetto ipotensivo si manifesta se assunto per via orale (intramuscolare) dopo 30-60 minuti; con somministrazione endovenosa - dopo 3-6 minuti; l'effetto dura 2-8 ore. Puoi assumere 1 compressa di clonidina per via sublinguale per alleviare una crisi ipertensiva.
Con l'uso a lungo termine si sviluppa ipertensione di rimbalzo e pertanto la clonidina è attualmente raccomandata per l'uso solo per alleviare l'aumento della pressione sanguigna.
Se il trattamento viene interrotto improvvisamente, si verifica la sindrome da astinenza. Pertanto il farmaco deve essere sospeso gradualmente o con l'aggiunta di altri farmaci antipertensivi.
Gli effetti collaterali durante il trattamento con clonidina sono gli stessi di quando si usano altri O2-agonisti, molto spesso secchezza delle fauci (fino al 40%).
La clonidina non deve essere combinata con la metildopa poiché entrambi i farmaci hanno effetti simili. effetto collaterale sul sistema nervoso centrale (comparsa di allucinazioni, incubi, insonnia). I simpaticolitici (reserpina e guanetidina) riducono le catecolamine nei nervi simpatici e, di conseguenza, inibiscono l’effetto ipotensivo della clonidina.
La clonidina è controindicata nell'aterosclerosi grave delle arterie cerebrali, nella depressione, nell'insufficienza cardiaca grave, nell'alcolismo e nella gravidanza (categoria C). Relativamente controindicato per le persone le cui professioni richiedono reazioni mentali e fisiche rapide.
Guanfatsin si riferisce a farmaci che stimolano principalmente il sistema centrale UN 2 - recettori adrenergici, il che spiega il calo delle resistenze periferiche e, in misura minore, della gittata cardiaca. La guanfacina stimola moderatamente i recettori o-adrenergici periferici, che in una certa misura ne impediscono lo sviluppo ipotensione ortostatica. Tuttavia, la guanfacina è più efficace della metildopa effetti collaterali verificarsi più spesso. Se necessario, può essere combinato con diuretici, β-bloccanti e vasodilatatori.
La guanfacina viene assorbita quasi completamente dal tratto gastrointestinale se assunta per via orale. La concentrazione massima nel sangue viene creata dopo 2 ore e nelle strutture centrali del cervello dopo 4 ore, che coincide con l'effetto massimo del farmaco. L'emivita della guanfacina è di 17-24 ore, quindi può essere assunta 1-2 volte al giorno. Un livello stabile di guanfacina nel sangue viene stabilito il 4° giorno dopo l'inizio del trattamento. Dopo la sospensione del farmaco, la pressione sanguigna ritorna al livello originale entro 2-4 giorni. L'80% del farmaco viene escreto nelle urine e circa il 20% nelle feci. Guanfacina è sicura per i pazienti con insufficienza renale.
La guanfacina viene solitamente prescritta a una dose di 2-4 mg/die, sebbene possa essere aumentata a 6 mg/die. Prendi il farmaco in due dosi o di notte.
Effetti collaterali: secchezza delle fauci (fino al 47%) e sonnolenza (fino al 21%), raramente bradicardia, vertigini, sudorazione, reazioni allergiche e molto raramente - fenomeni ortostatici. A trattamento a lungo termine la frequenza degli effetti collaterali è significativamente ridotta. Con interruzione improvvisa del trattamento - sindrome da astinenza.
Non ci sono controindicazioni dirette all'uso del farmaco. Dovrebbe essere prescritto con cautela ai pazienti con blocco atrioventricolare di grado II-III, grave cerebrovascolare e insufficienza coronarica, durante la gravidanza (categoria B) e l'allattamento. Il farmaco riduce la velocità di reazione degli automobilisti.
AGONISTI DEI RECETTORI Ι,-IMIDAZOLINE
L'attivazione dei recettori dell'imidazolina nel sistema nervoso centrale porta ad una diminuzione dell'attività del centro vasomotore e ad una diminuzione della resistenza vascolare periferica. Gli agonisti selettivi dei recettori I1-imidazolina mostrano effetti emodinamici simili agli o2-agonisti: riducono la resistenza vascolare periferica e abbassano la pressione sanguigna a causa della soppressione dell'attività simpatica, mentre la gittata cardiaca e la frequenza cardiaca non cambiano; nessun effetto sul flusso sanguigno renale. Inoltre, inibiscono il RAAS e non causano ritenzione di liquidi. A differenza di UN 2 - agonisti, gli agonisti dei recettori I1-imidazolina hanno un effetto metabolico benefico clinicamente significativo: riducono la glicemia, la resistenza all'insulina e aumentano la lipolisi, che è importante nel trattamento della sindrome metabolica. Gli agonisti dei recettori I1-imidazolina non presentano gli effetti collaterali caratteristici degli O2-agonisti associati al loro effetto sui recettori O2-adrenergici centrali, come sedazione, depressione e secchezza delle fauci. Per questo motivo, gli agonisti del recettore I1-imidazolina sono meglio tollerati durante l'uso a lungo termine.
Moxonidina appartiene a una nuova classe di farmaci antipertensivi - agonisti selettivi dei recettori I 1 -imidazolina. Il meccanismo d'azione è dovuto ad una diminuzione dell'attività del sistema simpatico-surrenale, che consiste in una diminuzione della norepinefrina nel plasma sanguigno del 34% e una diminuzione della resistenza periferica, nonché una diminuzione dell'attività della renina plasmatica e angiotensina II. Non modifica il flusso e la velocità del sangue renale filtrazione glomerulare, non ha effetto diuretico né na-uretico. Rende
effetto benefico su metabolismo dei carboidrati: riduce l'iperglicemia e la resistenza all'insulina; neutro rispetto ai lipidi, ma può ridurre il colesterolo totale.
Dopo la somministrazione orale, la biodisponibilità della moxonidina è pari a circa il 90%. La concentrazione massima di moxonidina nel plasma viene raggiunta dopo 1 ora. Il 10-20% della moxonidina viene metabolizzato per formare metaboliti a bassa attività (la 4,5-deidromoxonidina ha solo il 10% dell'effetto ipotensivo della moxonidina e il derivato della guanidina ne ha meno). superiore all'1%). Oltre il 90% della dose somministrata viene escreta attraverso i reni, con oltre il 75% immodificata. L'emivita è di 2,2-2,3 ore nonostante la breve emivita 1/2, Una singola dose di moxonidina fornisce il controllo della pressione arteriosa per 24 ore nell'insufficienza renale cronica T 1/2 aumenta di 2-3 volte, il che richiede una correzione del regime posologico. Nei pazienti anziani, l’AUC (del 40-50%) e la Cmax (del 20%) possono aumentare, ma non è necessaria una riduzione della dose.
La moxonidina non deve essere prescritta a pazienti con sindrome del seno malato, ridotta conduzione atrioventricolare di 2o e 3o grado, bradicardia inferiore a 50 battiti/min; aritmie maligne, insufficienza cardiaca Fase III, grave insufficienza coronarica, grave malattia epatica, grave insufficienza renale (GFR<30 мл/мин, креатинин сыворотки >1,8 mg/dl), angioedema.
Effetti collaterali: secchezza delle fauci (14-23%), affaticamento e mal di testa (10%), talvolta vertigini, disturbi del sonno, debolezza. Con l’uso a lungo termine del farmaco, questi effetti generalmente scompaiono.
Rilmenidina simili per meccanismo d’azione, effetti farmacodinamici e tollerabilità alla moxonidina.
Le interazioni farmacologiche dei farmaci con meccanismo d'azione centrale sono riportate nella tabella. 10.3.
Tabella 10.3
Interazioni farmacologiche con farmaci antipertensivi ad azione centrale
Clonidina (emiton, catapresan), guanfacina, metildopa (aldomet), urapidil sono farmaci antipertensivi che colpiscono i centri vasomotori del cervello; ottadina, reserpina (anche parte della serie farmaci combinati: adelfan, brinerdine, cristepine, neocrystepine, trirezide, trinitone), raunatin - agenti simpaticolitici; captopril (Capoten), enalapril (Renitec), lisinopril - bloccanti dell'enzima di conversione dell'angiotensina; benzoesonio, pentamina, canfonio, igronio - bloccanti gangliari; fentolamina, tropafen, pirroxan, prazdzin - alfa-bloccanti; anaprilina, oxprenololo, pindololo - beta-bloccanti; labetalolo - bloccante alfa e beta adrenergico; nitroprussiato di sodio, apressina, minoxidil - vasodilatatori periferici; papaverina, no-spa, fenicaberac, dibazol, diprofen, ganglerone, naftiridina, halidor - antispastici miotropici - derivati dell'isochinolina, benzofurano, imidazolo; teobromina, teofillina, aminofillina, xantinolo nicotinato (complamin, teonicolo), pentossifillina (trental), diprofillina - antispastici miotropici - derivati purinici; andecalina, dilminale, fiorina - antispastici animali e origine vegetale; verapamil, nifedipina, foridon, nitrendipina, nerobolil, diltiazem - calcioantagonisti; ipotiazide, furosemide, veroshpiron - diuretici
Medicinali che abbassano la pressione sanguigna (BP) e sono utilizzati principalmente per il trattamento e la prevenzione di varie forme di ipertensione arteriosa, per alleviare le crisi ipertensive e altri condizioni patologiche accompagnato da spasmi periferici vasi sanguigni.
Effetti farmacologici dei farmaci antipertensivi
Le principali indicazioni per l'attuazione effetti farmacologici Tutti i farmaci elencati sono ipertensione (ipertensione, crisi ipertensiva, ecc.). Farmaci selezionati, oltre all'effetto principale, ne hanno molti altri caratteristiche individuali. La clonidina ha proprietà analgesiche e pronunciate sedative e effetti ipnotici, potenzia l'effetto dell'alcol, riduce l'aumento della pressione intraoculare e inibisce l'attività secretoria delle ghiandole digestive. La metildopa rallenta la frequenza cardiaca, aumenta la diuresi, provoca un effetto sedativo e potenzia l'effetto degli ipnotici e degli antipsicotici. La reserpina attiva il tono nervi vaghi, ha un effetto psicosedativo pronunciato. Il nitroprussiato di sodio dilata le arteriole e parzialmente le vene, riduce il carico sul cuore e la richiesta di ossigeno del miocardio, allevia i segni minacciosi di asma cardiaco e edema polmonare, migliora l'emodinamica cardiaca. L'apressina è più indicata per i pazienti con circolazione sanguigna di tipo ipocinetico o resistente. Aumenta il flusso sanguigno cerebrale e renale (consigliato per ipertensione con insufficienza renale), è efficace nel trattamento dell’eclampsia. Il dibazolo ha un effetto vasodilatatore, antispasmodico e ipotensivo; stimola le funzioni midollo spinale(trattamento effetti residui poliomielite), ha una moderata attività immunostimolante. Il Gangleron ha proprietà anticolinergiche, antispasmodiche e anestetiche locali. Blocca i sistemi N-colinergici sia dei gangli autonomici periferici (parasimpatici e simpatici) che del sistema nervoso centrale. Teobromina, teofillina, aminofillina riducono la resistenza dei vasi sanguigni, si dilatano vasi coronarici, aumentare il flusso sanguigno renale, ridurre la pressione nel sistema arteria polmonare, aumentano la diuresi, dilatano i bronchi. Xantinolo nicotinato (unisce le proprietà della teofillina e acido nicotinico) si espande vasi periferici, migliora la circolazione collaterale e cerebrale, migliora la microcircolazione nei vasi della retina, riduce l'aggregazione piastrinica e allevia l'ipossia cerebrale. La pentossifillina (trental) normalizza la microcircolazione e le proprietà reologiche del sangue, migliora l'apporto di ossigeno ai tessuti, riduce l'aggregazione piastrinica e porta alla loro disaggregazione, aumenta l'elasticità (deformabilità) dei globuli rossi e riduce la viscosità del sangue. Verapamil e altri antagonisti degli ioni calcio dilatano i vasi coronarici e aumentano il flusso sanguigno coronarico, riducono la domanda di ossigeno del miocardio (riducono la sproporzione tra il bisogno e l'apporto di ossigeno al cuore, sia aumentando l'afflusso di sangue che mediante un migliore utilizzo e un dispendio più economico dell'ossigeno erogato ), il che dà motivo di usarli come agenti antianginosi e antiaritmici.
Meccanismo d'azione dei farmaci antipertensivi
La clonidina, penetrando la barriera ematoencefalica, stimola i recettori alfa2-adrenergici dei centri vasomotori, riduce il flusso degli impulsi simpatici dal sistema nervoso centrale e blocca il rilascio di norepinefrina da parte del sistema nervoso centrale. terminazioni nervose, che porta ad un effetto ipotensivo persistente (a causa della stimolazione dei recettori alfa1-adrenergici periferici, può verificarsi un effetto ipertensivo a breve termine). La guanfacina ha un meccanismo d'azione simile.
Quando viene introdotta nell'organismo, la metildopa penetra la barriera ematoencefalica e viene metabolizzata nel sistema nervoso centrale, trasformandosi prima in alfa-metildopamina, poi in alfa-metilnorepinefrina. L'alfa-metilnorepinefrina stimola (come la clonidina) i recettori centrali alfa2-adrenergici, inibisce gli impulsi simpatici dal sistema nervoso centrale, che porta ad una diminuzione della pressione sanguigna.
Il meccanismo d’azione dell’urapidil non è completamente compreso. Il suo effetto è in parte dovuto ad una diminuzione del flusso degli impulsi vasocostrittori del sistema simpatico centrale e in parte ad un effetto alfa-bloccante periferico.
L'ottadina si accumula selettivamente nei granuli delle terminazioni nervose simpatiche e sposta da essi il mediatore noradrenalina. Una parte del trasmettitore rilasciato raggiunge i recettori alfa-adrenergici postsinaptici, reagisce con essi e ha un effetto pressorio a breve termine. La parte principale del trasmettitore viene distrutta sotto l'influenza della monoaminossidasi assonale, che porta all'esaurimento della norepinefrina nelle terminazioni adrenergiche (si verifica un indebolimento o la cessazione della trasmissione). eccitazione nervosa). L'interruzione della trasmissione dell'eccitazione nervosa è dovuta anche al fatto che l'ottadina, accumulandosi nelle terminazioni nervose, ha su di esse un effetto anestetico locale.
La reserpina e altri alcaloidi della rauwolfia accelerano il rilascio di norepinefrina dai depositi granulari delle terminazioni nervose presimpatiche. Le catecolamine rilasciate vengono inattivate dall'enzima monoamino ossidasi, il che porta ad una diminuzione delle catecolamine nella fessura sinaptica e ad un indebolimento degli effetti adrenergici sui sistemi efferenti organi periferici, compresi i recettori adrenergici dei vasi sanguigni.
Il meccanismo d'azione di captopril, enalapril e lisinopril è l'inibizione dell'enzima di conversione dell'angiotensina coinvolto nella conversione dell'angiotensina I in angiotensina II (l'angiotensina II è il composto pressorio endogeno più attivo).
Il meccanismo dell'azione ipotensiva del gruppo dei bloccanti gangliari è associato a una violazione della conduzione degli impulsi vasocostrittori nei gangli simpatici, a seguito della quale diminuisce l'effetto pressorio sui vasi.
Il meccanismo d'azione degli alfa-bloccanti risiede nella loro capacità di bloccare le strutture alfa-adrenoreattive, ridurre la loro sensibilità all'adrenalina (meno alla norepinefrina) e quindi indebolire il flusso degli impulsi vasocostrittori.
I beta-bloccanti inibiscono i recettori beta-adrenergici del miocardio, con conseguente indebolimento della forza delle contrazioni cardiache, diminuzione della gittata cardiaca e diminuzione della pressione sanguigna.
IN UltimamenteÈ stato stabilito che i fattori fisiologici svolgono un ruolo importante nella regolazione del tono dei vasi sanguigni. sostanze attive formato dall'endotelio vascolare. Una di queste sostanze, che ha un pronunciato effetto vasodilatatore, è un "fattore rilassante endoteliale". (ERF). Questo fattore è l'ossido nitrico NO. Si ritiene che lo spasmo dei vasi sanguigni possa essere, in una certa misura, dovuto ad un'insufficiente formazione di NO endogeno da parte dell'endotelio. I dilatatori periferici, avendo un gruppo nitroso (NO) nella loro struttura chimica, ricostituiscono le riserve di NO nelle pareti dei vasi sanguigni, il che porta alla loro espansione e ad una diminuzione della pressione sanguigna.
Il meccanismo d'azione degli antispastici miotropici, di regola, risiede nella loro capacità di inibire l'enzima fosfodiesterasi, causando un accumulo intracellulare di cAMP (3', 5'-adenosina monofosfato ciclico). L’accumulo di cAMP porta infine ad una ridotta contrattilità muscoli lisci e il loro rilassamento in condizioni spastiche.
Meccanismo d'azione ipotensiva degli antagonisti degli ioni calcio per la loro capacità di bloccare il trasporto transmembrana degli ioni calcio attraverso canali speciali (L, T, N, P), che sono proteine macromolecolari che tagliano i biostrati peptidici membrana cellulare, e contenente recettori specifici che riconoscono gli ioni calcio (gli ioni Ca++ sono noti per regolare una varietà di processi fisiologici, tra cui la vasocostrizione e l'aumento della resistenza vascolare).
Effetto ipotensivo moderno diuretici associato a una diminuzione del volume sanguigno circolante (a causa della rimozione di liquidi dal corpo).
I farmaci antipertensivi sono progettati per ridurre pressione sanguigna e sono usati per trattare l'ipertensione arteriosa.
Un aumento della pressione sanguigna stessa può indicare la presenza di grande gruppo malattie, sebbene principalmente si tratti di malattie dei reni e delle arterie dei reni. Tuttavia, l'ipertensione arteriosa è caratteristica anche della tireotossicosi e di alcune altre malattie. Le ragioni, la cui conoscenza richiederà un piano di trattamento adeguato, dovrebbero essere determinate solo da un medico.
In molti casi è impossibile determinare le malattie che portano all'aumento della pressione sanguigna, nel qual caso viene diagnosticata l'ipertensione.
I fattori predisponenti per questa malattia sono consumo eccessivo sale perché contiene sodio, arteriosclerosi, fumo, alcolismo, obesità e stile di vita sedentario vita.
Nel trattamento dell’ipertensione, i medici cercano innanzitutto di eliminare i fattori di rischio di una persona o di ridurne l’effetto sull’organismo. In molti casi, queste azioni sono sufficienti per ridurre significativamente la pressione sanguigna.
Su appuntamento medicinali i medici sono guidati dai parametri della pressione sanguigna – quello superiore, che caratterizza la forza delle contrazioni cardiache, e quello inferiore, che mantiene il tono vascolare. Tenendo conto di questi indicatori, vengono prescritti farmaci che "rallentano" leggermente il cuore o
I farmaci antipertensivi abbassano la pressione sanguigna. Sono usati per l'ipertensione arteriosa, quando la pressione sanguigna è alta, possono ridurla a livello normale. A questo proposito, tali farmaci sono chiamati farmaci antipertensivi.
Questi farmaci hanno una propria classificazione in base al loro principio di azione.
Ci sono quattro gruppi in totale.
Il primo include farmaci che riducono il tono simpatico sistema nervoso. Si tratta di farmaci antipertensivi neurotropi ad azione centrale e periferica.
Il primo comprende la Clonidina (Clonidine, Gemiton), che aumenta l'effetto inibitorio del vago sul cuore e riduce l'effetto stimolante dell'innervazione simpatica sui vasi sanguigni e sul cuore. La gittata cardiaca e il tono vascolare diminuiscono e anche la pressione sanguigna diminuisce.
La clonidina viene utilizzata principalmente per la rapida riduzione della pressione sanguigna durante le crisi ipertensive. In questo caso, il farmaco viene somministrato per via endovenosa nell'arco di circa sei minuti.
Inoltre, farmaci simili ad azione centrale includono la Moxonidina, che riduce l'attività del centro vasomotore, la gittata cardiaca e il tono dei vasi sanguigni, la Guanfacina e la Metildopa, che viene prescritta per via orale.
I farmaci che bloccano l'innervazione simpatica periferica comprendono i bloccanti gangliari (azametonio (pentamina), esametonio benzosolfonato (benzoesonio), gimpatolitici (reserpina, guanetidina), adrenobloccanti (prazosina, terazosina, doxazosina).
Inoltre, vengono prodotti numerosi farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina. Si tratta di farmaci che inibiscono la secrezione di renina e interferiscono con la formazione di angiotensina II ( ACE inibitori e vasopeptidasi) e interferendo con l'azione dell'angiotensina II.
Questi sono captopril, enalapril, perindopril, ramipril, fosinopril.
Vengono prodotti anche agenti miotropici vasodilatatori, che hanno un effetto direttamente sulle fibre muscolari lisce dei vasi sanguigni, iniziando il loro rilassamento, mentre i vasi si dilatano e la dilatazione vasi arteriosi porta ad un calo della pressione sanguigna. Sostanze simili includono Diazossido, Apressina, Solfato di magnesio, Nitroprussiato di sodio, Dibazol.
Il quarto gruppo comprende farmaci diuretici ().
Questi includono Bekvorin, Germogli di betulla e foglie, Brinaldix, Brusniver, Brusniver-T, Mirtillo rosso foglie, Burinex, Bufenox, Vero-Indapamide, Herbafol, Hygroton, Idroclorotiazide-Verte, Idroclorotiazide, Idroclorotiazide-SAR, Hypothiazide, Gorza erba renale, Gortsa erba degli uccelli, Diacarb, Disalunil, Diusemide, Difurex.
Come puoi vedere, ci sono molti preparati a base di erbe in questo gruppo.
Lezione n. 18
farmaci ipotensivi (antipertensivi).
Utilizzato per trattare l'ipertensione.
Principi di trattamento dell'ipertensione
diminuzione dell'OPPS - vasodilatatori (vasodilatatori).
diminuzione della funzionalità cardiaca e diminuzione della gittata cardiaca. Betabloccanti.
diminuzione del volume del sangue - diuretici (diuretici).
diminuzione della produzione di renina, attivazione del RAAS e formazione di angiotensina II.
diminuzione della coagulazione del sangue.
6) normalizzazione dello spettro lipidico.
7) riduzione della tensione neuropsichica.
classificazione degli antipertensivi
significa per meccanismo d'azione
Farmaci neurotropi: Inibitori della DSC , bloccanti gangliari, simpaticolitici, α-, β-AB, α- e β-AB, sedativi.
Farmaci miotropici: Inibitori della PDE, donatori di NO, bloccanti del calcio e attivatori dei canali del potassio, vari agenti.
Farmaci che influenzano il RAAS.
Diuretici.
Farmaci combinati.
farmaci antipertensivi
azione centrale
Clonidina (clonidina)
Stimola i recettori postsinaptici α 2 -AR e imidazolina I 1 - dei neuroni dei nuclei del tratto solitario nel midollo allungato. Ciò porta all'inibizione della DSC, alla diminuzione del tono dell'innervazione simpatica e alla vasodilatazione.
Aumenta il tono dei nervi vaghi, causando bradicardia e una diminuzione della gittata cardiaca.
Stimola l'α 2 -AR presinaptico periferico e riduce il rilascio di norepinefrina dalle terminazioni nervose.
Deprime il sistema nervoso centrale, ha un effetto sedativo e effetto ipnotico, potenzia l'effetto dei sonniferi, degli psicofarmaci, dell'alcol; è un analgesico non oppioide ad azione centrale.
Riduce la produzione di fluido intraoculare e riduce la pressione intraoculare.
La durata dell'azione è di 5-12 ore, viene utilizzata per via orale, parenterale, come parte di colliri.
Applicabile per l'ipertensione di stadio 1-2, per alleviare una crisi ipertensiva, per il glaucoma.
Effetti collaterali: con somministrazione endovenosa rapida, ipertensione, sonnolenza, letargia, secchezza delle fauci, stitichezza, depressione respiratoria nei bambini, trattiene sodio e acqua nel corpo, provoca sindrome da astinenza (per prevenirla, il farmaco viene sospeso gradualmente, nell'arco di 10-40 giorni).
Guanfacine – simile alla clonidina, agisce più a lungo, viene prescritto una volta al giorno.
Metildopa (dopegit) – si trasforma in alfa-metilnorepinefrina, che stimola l'α 2 -AR centrale e inibisce la DSC. IN dosi elevate riduce il contenuto di norepinefrina, dopamina e serotonina nel tessuto cerebrale e nella maggior parte dei tessuti periferici. Deprime il sistema nervoso centrale.
Moxonidina (fisiotens, tsint) – agonista selettivo IO Recettori 1-imidazolina. Inibisce la DSC e dilata i vasi sanguigni, riduce la produzione di renina, ATII, aldosterone, riduce la funzione cardiaca, riduce l'ipertrofia ventricolare sinistra e ha un effetto sedativo. Ha un effetto ipotensivo pronunciato e viene prescritto una volta al giorno.
Betabloccanti
Riducono la funzione cardiaca, riducono la gittata cardiaca, deprimono il sistema nervoso centrale, riducono la secrezione di renina e l'attività RAAS, ripristinano il riflesso depressore dei barocettori e, con l'uso prolungato, dilatano i vasi sanguigni (riducono le influenze simpatiche centrali sul cuore e sui vasi sanguigni, riducono la rilascio di norepinefrina dalle terminazioni presinaptiche).
SOSTANZE CHE INFLUENZANO LA RAAS
Riduzione della secrezione di renina
- bloccanti adrenergici
Formazione di AT disturbanteII.
A) ACE inibitori (enzima di conversione dell'angiotensina) - ACE inibitori captopril (Capoten), enalapril (Enap), ecc.
B) inibitori della vasopeptidasi – omapatrilat
II(A 1 )
losartan (cozaar), valsartan (diovan)
Antagonisti dell'aldosterone
spironolattone (veroshpiron)
Gli effetti cardiovascolari dell’AT II, mediati dai recettori AT 2, sono opposti agli effetti della stimolazione dei recettori AT 1. La stimolazione dei recettori AT 2 è accompagnata da vasodilatazione, inibizione della crescita cellulare, soppressione della proliferazione delle cellule endoteliali e muscolari lisce e dei fibroblasti, inibizione dell'ipertrofia dei cardiomiociti.
ACE inibitori (enzima di conversione dell'angiotensina)
1a generazione - captopril, 2a generazione - enalapril, lisinopril, perindopril, ecc.
Meccanismo di azione:
Interrompono la transizione da AT I ad ATII e, in relazione a ciò, riducono il tono dei vasi arteriosi e venosi, riducono la pressione sanguigna sistolica e diastolica, il carico sul cuore e aumentano il flusso sanguigno negli organi.
L'ACE inibizione porta all'accumulo di bradichinina, prostaciclina, PG E 2 e altri vasodilatatori.
L'ipertrofia miocardica e vascolare diminuisce, la contrattilità cardiaca aumenta e i segni di insufficienza cardiaca diminuiscono.
La diuresi aumenta.
Applicazione: ipertensione renale essenziale e sintomatica, insufficienza cardiaca cronica, nefropatia diabetica.
Effetti collaterali: ipotensione, reazioni allergiche, tosse secca e persistente associata all'accumulo di bradichinina (non alleviata dalla codeina), disturbi dispeptici, iperkaliemia.
È importante considerare che gli ACE inibitori non bloccano completamente la sintesi di AT II. Il RAAS si trova in molti tessuti. In particolare nel cuore, dove la formazione di ATII da ATI è catalizzata dall'enzima chimasi. Pertanto, i bloccanti dei recettori AT 1 disattivano il RAAS in modo quasi completo.
Omapatrilat blocca l'ACE e l'endopeptidasi neutra, che inattiva i peptidi endogeni che dilatano i vasi sanguigni. Pertanto, elimina lo squilibrio tra effetti pressori e depressori.
Applicabile con ipertensione, insufficienza cardiaca cronica.
Effetti collaterali: mal di testa, tosse, diarrea.
Bloccanti dei recettori dell'angiotensinaII(A 1 )
Losartan, valsartan, telmisartan, ecc. Il meccanismo dell'azione ipotensiva di questi farmaci è associato allo sviluppo dei seguenti effetti:
1. Il blocco dei recettori AT 1 previene gli effetti avversi dell'ATII sul tono vascolare ed è accompagnato da una diminuzione della pressione sanguigna.
2. Uso a lungo termine Questi farmaci portano ad un indebolimento della proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari, ad una riduzione e persino allo sviluppo inverso dell'ipertrofia ventricolare sinistra.
3. Sullo sfondo del blocco dei recettori AT 1, ATII stimola i recettori AT 2 e dilata i vasi sanguigni, riducendo il carico sul cuore.
4. Inoltre, da AT I e II si formano angiotensine 1-7, che stimolano i recettori ATx, aumentano il rilascio di NO, PG E e PC e hanno un effetto vasodilatatore, natriuretico e antipiastrinico.
Tutti i bloccanti dei recettori AT 1 agiscono gradualmente, l'effetto antipertensivo si sviluppa gradualmente e dura fino a 24 ore. Per aumentare l'efficacia della terapia, si consiglia di combinare questi farmaci con i diuretici: Gizaar (losartan + idroclorotiazide), Co-diovan (valsartan + idroclorotiazide) e altri.
Gli inibitori del recettore AT1 sono controindicati in caso di ipersensibilità individuale, gravidanza e allattamento al seno, poiché i dati sperimentali sugli animali indicano che i farmaci che agiscono sul RAAS possono causare danni al feto, morte del feto e del neonato.
vasodilatatori miotropici
Bloccanti lenti dei canali del calcio.
Inibiscono il flusso di calcio nella cellula, dilatano le arteriole e le vene e riducono la pressione sanguigna sistemica. Migliora l'afflusso di sangue agli organi vitali (cuore, cervello, reni). Le diidropiridine (nifedipina, nitrendipina e felodipina) sono più efficaci per l'ipertensione arteriosa.
Farmaci anti-calcio fare domanda a per ipertensione moderata, crisi ipertensive (nifedipina per via sublinguale), tachiaritmie sopraventricolari e angina pectoris. Per l'uso sistemico è meglio usare farmaci a lunga durata d'azione.
Attivatori canali del potassio.
Minoxidil, diazossido.
Minoxidil. Dilata le arteriole, riduce la pressione sanguigna sistolica e diastolica, riduce il carico sul miocardio, provoca tachicardia riflessa e un aumento della gittata cardiaca. Aumenta l'attività della renina e trattiene sodio e acqua nel corpo.
Stimola la crescita dei capelli nella calvizie androgeno-dipendente, poiché dilata i vasi sanguigni e migliora la microcircolazione cutanea e il trofismo dei follicoli piliferi.
Applicazione. Forme particolarmente gravi di ipertensione arteriosa, resistenti a terapia di combinazione altri farmaci antipertensivi; sotto forma di soluzione per uso esterno Rogaine per il trattamento dell'alopecia.
DonatoriNO.
Nitroprussiato di sodio. Meccanismo di azione. Dilata le arteriole e le vene, il che porta ad una diminuzione della pressione sanguigna. Con la somministrazione endovenosa simultanea, l'effetto dura 1-2 minuti. Pertanto, viene somministrato per via endovenosa durante le crisi ipertensive, l'insufficienza cardiaca, per l'ipotensione controllata.
Effetti collaterali: tachicardia, cefalea, disturbi dispeptici.
Inibitori della fosfodiesterasi.
Papaverina– alcaloide dell’oppio della serie isochinolina. Meccanismo di azione. Ha non solo un effetto ipotensivo, ma anche antispasmodico: riduce il tono della muscolatura liscia dei bronchi, del tratto gastrointestinale e del sistema genito-urinario. Viene utilizzato come parte di farmaci combinati per il trattamento dell'ipertensione, degli spasmi dei vasi cerebrali, delle coliche e delle crisi ipertensive.
Vari agenti miotropici.
Bendazolo – ha effetti antispastici, antipertensivi e immunostimolanti. La pressione sanguigna diminuisce quando i vasi sanguigni periferici si dilatano e la gittata cardiaca diminuisce. L'attività ipotensiva del dibazolo è molto moderata e il suo effetto è di breve durata. Per l'ipertensione, viene solitamente prescritto in combinazione con altri farmaci antipertensivi. Utilizzato per via endovenosa per alleviare la crisi ipertensiva.
L'effetto immunostimolante è associato ad una maggiore sintesi di acidi nucleici, proteine e interferone, alla formazione di anticorpi e ad un aumento della fagocitosi.
Solfato di magnesio– inibisce la DSC, inibisce il trasferimento dell'eccitazione a gangli autonomi, ha un effetto miotropico diretto, inibendo l'ingresso del calcio nella cellula. Utilizzato per alleviare la crisi ipertensiva.
(Prof. Stepanyuk G.I.)
Gli antipertensivi (antipertensivi) sono farmaci che possono ridurre la pressione sanguigna sistemica e sono utilizzati principalmente per il trattamento e la prevenzione di varie forme di ipertensione arteriosa, nonché di altre condizioni patologiche accompagnate da vasospasmo periferico.
Secondo il meccanismo d'azione, i farmaci antipertensivi (HA) sono divisi in 5 gruppi:
1. Farmaci neurotropi
2. Farmaci miotropici
3. Calcioantagonisti
4. Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).
5. Diuretici
1. Farmaci neurotropi. L'effetto ipotensivo di questi farmaci è mediato attraverso il sistema nervoso. Ciò include i seguenti gruppi di farmaci:
· sedativi - preparati a base di bromuri, valeriana e erba madre, solfato di magnesio;
sonniferi - fenobarbital, etaminal sodico;
· neurolettici - aminazina, reserpina, raunatina, droperidolo;
· tranquillanti - clozepid, sibazon, triossazina, ossilidina;
· bloccanti gangliari: benzoesonio, pentamina, pirilene, imekhin, arfonade;
· alfa-bloccanti - fentolamina, pirossano, tropafen, prazosina, diidroergotamina;
· beta-bloccanti - anaprilina (obzidan), visken, trazikor (oxprenololo), cordanum, korgard, specicor;
· simpaticolitici - reserpina, raunatina, ottadina;
· attivatori dei recettori 2-adrenergici del sistema nervoso centrale - clonidina, metildopa.
Solfato di magnesio - Magnesii sulfamidici
A somministrazione parenterale ha un effetto sedativo, ipnotico o anestetico (a seconda della dose).
Riduce la pressione sanguigna grazie ad un effetto calmante generale. Questo effetto è più pronunciato nell’ipertensione.
È usato nel trattamento delle fasi iniziali dell'ipertensione e delle crisi. 5-20 ml di soluzione al 20 o 25% vengono somministrati per via intramuscolare. Il corso del trattamento è di 2-3 settimane. Durante le crisi: IM o IV (lentamente) nelle stesse quantità.
Forma di rilascio: polvere, fiale da 5, 10 e 20 ml di soluzione al 20 e 25%.
Clonidina ( Clofelino), sin. - clonidina, emitone, catapresan.
È un agonista alfa-adrenergico e penetra facilmente la barriera ematoencefalica. Capace di stimolare sia i recettori adrenergici 1 che quelli 2. Predomina l'effetto su 2 recettori del sistema nervoso centrale.
Meccanismo d'azione ipotensiva la clonidina è associata all'eccitazione dei recettori 2 -adrenergici sulle membrane dei neuroni inibitori del midollo allungato. Di conseguenza, il flusso degli impulsi simpatici ai vasi e al cuore diminuisce, il che comporta una diminuzione della pressione sanguigna.
Il farmaco aumenta il tono dei nervi parasimpatici, che si manifesta con bradicardia; ha effetto sedativo, che è anche correlato all'effetto ipotensivo. Essendo un agonista alfa-adrenergico, la clonidina può anche influenzare i recettori 1-adrenergici nei vasi periferici, il che spesso porta ad un effetto ipertensivo a breve termine; questo si verifica più spesso all'inizio del trattamento (con grandi dosi) e al momento della sospensione del farmaco. L'effetto alfa-adrenomimetico periferico della clonidina è ben rimosso quando combinato con alfa-bloccanti (fentolamina, pirrossano, prazosina).
Uno studio sui cambiamenti emodinamici che si verificano sotto l'influenza della clonidina ha dimostrato che l'aumento della pressione sanguigna si verifica principalmente a causa di una diminuzione della gittata cardiaca e della frequenza cardiaca. L'OPSS cambia leggermente, sebbene i vasi capacitivi si espandano.
Il farmaco è ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Con la somministrazione endovenosa, l'effetto ipotensivo massimo si registra dopo 20 minuti. La durata dell'azione se assunto per via orale va dalle 4 alle 24 ore.
Considerando la rapidità di sviluppo dell'effetto, la clonidina può essere utilizzata sia per il trattamento dell'ipertensione che delle crisi ipertensive. Il farmaco può alleviare il dolore dovuto alla cardiopatia ischemica.
Per le crisi ipertensive, 0,5-1 ml di soluzione allo 0,01% vengono somministrati per via intramuscolare o sottocutanea, 0,5-1,5 ml per via endovenosa in 10-20 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio, somministrati lentamente - 3 -5 minuti. Dopo la somministrazione del farmaco il paziente deve rimanere a letto per 2 ore. Prescritto per via orale iniziando con una dose di 0,000075 g 2-4 volte al giorno. Durante il trattamento sono necessarie misurazioni regolari della pressione arteriosa per aggiustare la dose.
Effetti collaterali: secchezza delle fauci, stitichezza, sonnolenza, affaticamento (nelle prime ore di trattamento).
Controindicazioni: conducenti e altre persone il cui lavoro richiede maggiore attenzione.
Modulo per il rilascio: compresse da 0,000075 e 0,00015; fiale 0,01% 1 ml.
Metildopa - Metildofa, Peccato. - Dopegit, Aldomet.
L'effetto ipotensivo del farmaco, come la clonidina, è dovuto all'effetto attivante sui recettori 2-adrenergici delle strutture inibitorie del cervello. In questo caso agisce la metil-norepinefrina, formata dalla metildopa.
La diminuzione della pressione sanguigna sotto l'influenza del farmaco si verifica principalmente a causa di una diminuzione della resistenza vascolare periferica. La metildopa riduce anche la resistenza vascolare epatica, aumenta il flusso sanguigno renale e può aumentare la diuresi.
Massimo effetto se assunto per via orale si sviluppa dopo 4-6 ore, l'effetto dura 24 ore.
Indicazioni per l'uso: ipertensione di qualsiasi origine, incl. con ipertensione maligna e significativa disfunzione renale.
Effetti collaterali: sonnolenza, dispepsia, mal di testa, leucopenia, disfunzione epatica, che richiede un monitoraggio appropriato.
Controindicazioni: epatite acuta, feocromocitoma. In caso di insufficienza renale è necessaria una riduzione della dose.
Preso da una dose iniziale di 0,25-0,5 g al giorno, la dose viene gradualmente aumentata a 1 g (4 compresse) al giorno, meno spesso a 1,5-2 g al giorno.
Modulo per il rilascio: compresse 0,25.
Reserpina - Reserpina, Rausedil*.
È un alcaloide contenuto nella pianta rauwolfia, importata nel nostro Paese dall'India e dallo Sri Lanka. Gli alcaloidi della Rauwolfia hanno preziose proprietà farmacologiche:
reserpina - ipotensivo e sedativo
ajmalina: antiaritmico e adrenolitico.
L'effetto ipotensivo della reserpina si sviluppa lentamente: una diminuzione persistente della pressione sanguigna si verifica dopo 4-7 giorni, quindi non dovresti affrettarti a interrompere il farmaco. Il meccanismo d'azione è complesso e consiste di diversi componenti. La pressione sanguigna diminuisce:
A causa della presenza dell'effetto simpaticolitico della reserpina; Si verifica un rilascio accelerato di catecolamine dai depositi granulari delle terminazioni nervose presinaptiche; a causa della distruzione accelerata delle catecolamine, il loro effetto pressorio sui vasi sanguigni diminuisce;
La reserpina blocca la formazione e il rilascio di serotonina nel sistema nervoso centrale e in altri luoghi, che ha un effetto pressorio sui vasi sanguigni;
L'effetto ipotensivo della reserpina è in una certa misura dovuto alla presenza di neurolettici e effetto sedativo;
La reserpina ha anche un effetto M-colinomimetico, che provoca bradicardia e diminuzione della gittata cardiaca.
Tutti questi 4 componenti costituiscono l'effetto ipotensivo della reserpina.
Indicazioni per l'uso: più pronunciato effetto antipertensivo la reserpina è osservata con fasi iniziali ipertensione (in assenza di cambiamenti organici pronunciati nel sistema cardiovascolare), insieme a una diminuzione della pressione sanguigna, migliora il flusso sanguigno renale, nelle forme lievi di insufficienza cardiaca con tachicardia (insieme ai glicosidi cardiaci), tossicosi tardiva della gravidanza con aumento del sangue pressione.
Controindicazioni: bradicardia (frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti/min), grave lesioni organiche sistema cardiovascolare, nefrosclerosi, ulcera peptica Tratto gastrointestinale.
Effetti collaterali: dispepsia, gastralgia ed effetto ulcerogeno sul tratto gastrointestinale (a causa delle proprietà M-colinomimetiche), iperemia oculare, bradicardia, vertigini, mancanza di respiro, parkinsonismo (con uso a lungo termine).
Assumere per via orale dopo i pasti, iniziando con una dose di 0,05-0,1 mg (1/2-1 compressa 2-3 volte al giorno) con aumento graduale della dose fino a 0,5-1 mg/die. Quando si ottiene un effetto stabile, la dose viene gradualmente ridotta fino a una dose di mantenimento di 0,1-0,5 mg/die. Il corso del trattamento è di 2-3 mesi.
Modulo per il rilascio: compresse da 0,0001 e 0,00025 g; "Rausedil" (Ungheria) - fiale da 1 ml di soluzione allo 0,1 e allo 0,25%.
Raunatin- Raunatino, Peccato. - Rauvazan.
Il farmaco contiene una somma di alcaloidi provenienti dalle radici di rauwolfia. Oltre alla reserpina contiene serpentina e ajmalina, grazie a quest'ultima ha un effetto antiaritmico.
Fare domanda a per: ipertensione stadio I e II. A differenza della reserpina, in alcuni casi è meglio tollerata dai pazienti.
Il trattamento inizia con una compressa la sera, aumentando gradualmente la dose del farmaco fino a 4-6 compresse al giorno, da assumere dopo i pasti. Il corso del trattamento dura 3-4 settimane o più sotto controllo della pressione arteriosa.
Effetti collaterali: come la reserpina; le stesse precauzioni.
Modulo per il rilascio: compresse da 0,002.
1. Adelfan - Adelfan*
2. Adelfan-Esidrex*
3. Brinerdin - Brinerdin*
4. Cristepina*
5. Trirezide K*
Tutti questi farmaci richiedono le stesse precauzioni della stessa reserpina.
Prescritto per via orale 1/2 - 1 compressa (dragée) 1-3 volte al giorno sotto controllo della pressione sanguigna. Parallelamente, al paziente devono essere prescritti integratori di potassio o alimenti ricchi di potassio (a causa del rischio di ipokaliemia).
2. Farmaci miotropici. Questi includono farmaci che hanno un effetto rilassante diretto sulle strutture muscolari lisce delle arteriole, causando così una diminuzione della resistenza vascolare periferica totale e una diminuzione della pressione sanguigna. L'antenato di questo gruppo di farmaci è papaverina, pertanto, i farmaci miotropici sono spesso chiamati anche farmaci simili alla papaverina. Oltre alla papaverina, questo include: apressina, dibazolo, nitroprussiato di sodio, no-spa, teofillina, aminofillina, xantinolo nicotinato.
Meccanismo di azione I farmaci mitropici sono causati dall'inibizione della fosfodiesterasi (PDE), che comporta un accumulo intracellulare di cAMP. Si ritiene che quest'ultimo blocchi il flusso degli ioni calcio. Allo stesso tempo, le strutture muscolari lisce dei vasi sanguigni si rilassano e la pressione sanguigna diminuisce.
Papaverina cloridrato ( Papaverini cloridrato)
Insieme all'effetto vasodilatatore, ha un effetto antispasmodico sugli organi muscolari lisci (intestino, stomaco, uretere, bronchi). A questo proposito, viene utilizzato per gli spasmi pilorici, la colecistite, colite spastica, urolitiasi eccetera.
Prescrivere una compressa per via orale 3-4 volte al giorno; per via sottocutanea, intramuscolare e endovenosa, 1-2 ml di una soluzione al 2% (iniettata per via endovenosa lentamente e con attenzione - esiste il pericolo di blocchi, extrasistoli e fibrillazione ventricolare). Incluso nelle compresse "Papazol", "Nikoverin", "Kellatrin", ecc.
Controindicazioni: violazione della conduzione AV.
Modulo per il rilascio: compresse da 0,04 g, fiale da 2 ml di soluzione al 2%.
Senza spa - Senza spa*
Ha proprietà farmacologiche simili alla papaverina. Caratteristica distintiva- effetto antispasmodico più forte e più lungo. Con epatico e colica renale, angina pectoris, endoarterite, 2-4 ml di una soluzione al 2% vengono somministrati per via endovenosa (lentamente). Assumere 1-2 compresse per via orale 2-3 volte al giorno.
Modulo per il rilascio: compresse da 0,04, fiale soluzione al 2% 2 ml.
Dibazolo - Dibazolo
Insieme ad un vasodilatatore, ha un effetto antispasmodico.
Prescritto per via orale 0,02-0,05 g 2-3 volte al giorno per 3-4 settimane. IV o IM (per alleviare una crisi ipertensiva) - 3-4 ml di una soluzione all'1%.
Modulo per il rilascio: compresse da 0,02, 0,002, 0,003 e 0,004 g, fiale da soluzioni allo 0,5 e all'1% da 1-2-5 ml.
Apressina - Apressinum
Riduce resistenza periferica vasi sanguigni, riduce il carico sul cuore, aumenta la gittata cardiaca, il flusso sanguigno renale e cerebrale.
Indicazioni per l'uso: ipertensione con insufficienza renale, ipertensione arteriosa, crisi ipertensive.
Effetti collaterali: a causa dell'attivazione riflessa del sistema nervoso simpatico, provoca tachicardia; nelle persone che soffrono di insufficienza coronarica, ciò può portare ad un'esacerbazione dei sintomi dell'angina. Possono verificarsi inoltre: sudorazione, nausea, vomito, mal di testa. Reazioni avverse indebolito quando l'apressina è combinata con i b-bloccanti. L'apressina non deve essere prescritta per un lungo periodo: esiste il rischio di sviluppare lupus eritematoso sistemico.
Prescritto per via orale dopo i pasti, iniziando con una dose di 0,01-0,025 g 2-3 volte al giorno, aumentando gradualmente la dose a 0,1-0,2 g al giorno.
Modulo per il rilascio: compresse e confetti a 0,01 e 0,25.
Eufillin- Eufillino, Sin.: Diafilina, Aminofillina.
L'effetto dell'aminofillina è dovuto alla presenza di teofillina in essa (80%).
Proprietà farmacologiche farmaco: broncodilatatore, riduce la resistenza vascolare periferica, dilata i vasi coronarici, abbassa la pressione nel sistema arterioso polmonare, aumenta il flusso sanguigno renale, ha un effetto diuretico (riduce il riassorbimento nei tubuli); inibisce l'aggregazione piastrinica.
Indicazioni per l'uso: crisi ipertensiva, broncospasmo, disturbi circolazione cerebrale, per aumentare la diuresi.
Dosaggio: vengono somministrati per via endovenosa 5-10 ml di una soluzione al 2,4%, che viene pre-sciolta in 10-20 ml di una soluzione isotonica. Se la somministrazione endovenosa non è possibile, 1 ml di una soluzione al 24% viene somministrato per via intramuscolare.
Effetti collaterali: sintomi dispeptici, con somministrazione endovenosa rapida, sono possibili vertigini, palpitazioni, nausea, vomito, convulsioni, forte calo INFERNO.
Controindicazioni: bassa pressione sanguigna, tachicardia parossistica, infarto del miocardio, epilessia, insufficienza cardiaca e coronarica.
Modulo per il rilascio: fiale da 10 ml di soluzione al 2,4% (per somministrazione endovenosa) e 1 ml di soluzione al 24% (per somministrazione intramuscolare); compresse da 0,015.
Xantinolo nicotinato - Xantinoli nicotine , Syn.-complamin, Teonicolo.
Il farmaco dilata i vasi periferici, migliora la circolazione collaterale periferica, il flusso sanguigno cerebrale, migliora la microcircolazione grazie all'inibizione dell'aggregazione piastrinica.
Indicazioni per l'uso: obliterazione dell’aterosclerosi vascolare arti inferiori, claudicatio intermittente, malattia di Raynaud, retinopatia, ulcere trofiche arti inferiori, accidenti cerebrovascolari, emicrania.
Dosaggio: 1-3 compresse 3 volte al giorno. Il corso del trattamento è di 2 mesi.
Per via intramuscolare, 2 ml di una soluzione al 15% 1-3 volte al giorno. Flebo endovenoso di 10 ml di soluzione al 15% con glucosio.
Effetti collaterali: sensazione di calore, debolezza, vertigini.
Controindicazioni: attacco cardiaco acuto miocardio, insufficienza cardiaca 2B - 3 gradi, gravidanza (primi tre mesi).
Modulo per il rilascio: compresse 0,15; fiale da 2 e 10 ml di soluzione al 15%.
Nitroprussiato di sodio - Natrii nitroprussidum
L'effetto ipotensivo è dovuto alla vasodilatazione periferica (dilatazione delle arteriole e parzialmente delle vene).
L'effetto si manifesta dopo somministrazione endovenosa in 2-5 minuti, tuttavia, dopo 5-15 minuti la pressione sanguigna si stabilizza e raggiunge i valori originali; pertanto, il farmaco viene spesso utilizzato per alleviare le crisi mediante somministrazione di flebo endovenosa.
Modulo per il rilascio: fiale da 50 mg di sostanza secca; sciogliere prima della somministrazione in 250-1000 ml di glucosio al 5%.
3. Bloccanti canali del calcio . Secondo dati moderni, gli ioni calcio, essendo allo stato libero nel citoplasma delle cellule, sono regolatori di una serie di processi fisiologici, comprese le contrazioni del cuore e dei muscoli lisci. La concentrazione degli ioni calcio necessari a tale scopo è regolata da pompe o canali speciali. Un aumento dell'afflusso di ioni calcio attraverso i canali del calcio nella cellula è accompagnato da un aumento del suo contrattilità e, al contrario, una diminuzione dell'afflusso di calcio nella cellula (attraverso il blocco dei canali del calcio) provoca il rilassamento delle strutture muscolari lisce dei vasi sanguigni e l'espansione del loro lume.
Sostanze farmacologiche i farmaci che hanno questo effetto sono chiamati bloccanti dei canali del calcio o calcioantagonisti.
Questi farmaci riducono il tono vascolare, compresi quelli coronarici; rilassare la muscolatura liscia delle vene, ridurre l'aggregazione piastrinica e normalizzare la frequenza cardiaca.
Applicazione: IHD, ipertensione, tachiaritmie, interventi chirurgici sul cuore.
Verapamil ( Verapamil) , sin. - isoptin, finoptin.
Per via orale dopo i pasti, vengono prescritti 0,04-0,08 g 3-4 volte al giorno. Il corso del trattamento è di 2 settimane - 6-8 mesi. 2-4 ml di una soluzione allo 0,25% vengono somministrati per via endovenosa (flusso lento o flebo).
Modulo per il rilascio: compresse rivestite con film da 0,04 e 0,08 g, fiale da 2 ml di soluzione allo 0,25%.
Fenigidina - Fenigidino, Sin.: Corinfar, Cordafen, Nifedipina - Nifedipina.
U questo farmaco L'effetto vasotropico è espresso meglio del verapamil, quindi riduce l'OPSS e la pressione sanguigna in misura maggiore rispetto al verapamil. Il verapamil ha un migliore cardiotropismo, quindi è più spesso usato per le aritmie e le malattie coronariche.
Prescrivere 1-2 compresse per via orale. 3 volte al giorno.
Precauzioni: la fenigidina, come il verapamil, non deve essere combinata con i betabloccanti: aumenta l'effetto pressorio sul cuore.
Controindicazioni: gravidanza, allattamento.
Modulo per il rilascio: confetti e compresse rivestite con film da 0,01 g.
4. Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina. In alcune forme di ipertensione, la formazione di renio viene stimolata a causa della diminuzione del flusso sanguigno renale. strato corticale rene Il renio influenza l'alfa-2-globulina (angiotensinogeno), separando da essa l'angiotensina-1. Quest'ultimo, sotto l'influenza di uno speciale enzima di conversione peptidasi-2, viene convertito nei polmoni in angiotensina-2, da cui viene prodotta l'angiotensina-3 nelle ghiandole surrenali. L'angiotensina-2 ha un potente effetto vasocostrittore, trattiene il sodio e migliora la formazione di aldosterone.
I farmaci di questo gruppo inibiscono la conversione dell'angiotensina-1 in angiotensina-2, riducono la formazione di aldosterone, che porta ad una diminuzione della pressione sanguigna. Questi farmaci sono più efficaci per l'ipertensione con attività elevata renina nel plasma sanguigno.
Captopril- Captopril, Sin.-Capoten.
Il farmaco viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, la durata dell'azione dipende dalla dose preso la droga, l'azione inizia dopo 15 minuti. Metabolizzato dal fegato ed escreto immodificato dai reni.
Indicazioni per l'uso: varie forme ipertensione arteriosa.
Il trattamento inizia con una dose di 12,5-25 mg (0,5-1 compressa), aumentando gradualmente la dose a 75-150 mg al giorno.
Effetti collaterali: eruzione cutanea, disturbi del gusto, proteinuria, raramente neutropenia, dispepsia.
Modulo per il rilascio: compresse da 0,025 e 0,05.
Enalapril - Enalapril, Peccato. - Enap, Renitek.
È un “profarmaco”: nel corpo viene idrolizzato per formare enalaprilato, che è un inibitore enzimatico.
Indicazioni per l'uso: vedi Captopril.
Dosaggio: dose iniziale 10-20 mg al giorno, la dose giornaliera non deve superare i 40 mg.
Effetti collaterali: vertigini, mal di testa, collasso, diarrea, nausea.
Controindicazioni: gravidanza, allattamento.
Modulo per il rilascio: compresse da 0,005, 0,01 e 0,02.
5. Diuretici. Questi includono furosemide, ipotiazide, veroshpiron, triamterene, triampur, clopamide, ecc. (vedere la sezione Diuretici).
Utilizzato in combinazione con altri farmaci antipertensivi.
