Farmaci agonisti alfa 2 adrenergici. Agonisti adrenergici

Stai leggendo una serie di articoli sui farmaci antipertensivi (antipertensivi). Se desideri avere una visione più olistica dell'argomento, inizia dall'inizio: panoramica farmaci antipertensivi, agendo su sistema nervoso.

I recettori adrenergici sono recettori sensibili alle catecolamine. Le catecolamine includono adrenalina(epinefrina), norepinefrina e il loro predecessore dopamina. Come dovreste ricordare dall'articolo precedente sulla struttura del sistema nervoso simpatico, l'adrenalina e la norepinefrina vengono rilasciate nel sangue dalla midollare del surrene e sono anche mediatori (trasmettitori di eccitazione) in molte sinapsi (luoghi di contatto tra le cellule in cui il sistema nervoso viene trasmessa l'eccitazione).

Il nostro corpo ha molti recettori sensibili alle catecolamine. L'adrenalina e la norepinefrina agiscono in modo diverso sui diversi sottotipi di recettori adrenergici, quindi anche gli effetti di queste catecolamine sono leggermente diversi. Ad esempio, la norepinefrina, rispetto all'adrenalina, restringe i vasi sanguigni in modo più forte e ne provoca un aumento maggiore pressione sanguigna.

Diagramma della struttura delle sinapsi

Passiamo ora ad elencare le tipologie e gli effetti dei recettori adrenergici. Questo è materiale da un normale corso di fisiologia, ma padroneggiarlo ti consentirà di prevedere facilmente sia utile che effetti collaterali farmaci che agiscono sui recettori adrenergici.

Una tabella semplificata è simile alla seguente:

diminuzione della permeabilità vascolare durante l'infiammazione

(questi recettori sono un meccanismo “negativo”. feedback» per proteggere dall'iperstimolazione da parte delle catecolamine)

• aumento della forza delle contrazioni cardiache,
• aumento della frequenza cardiaca (FC),
• aumento della conduttività nel sistema di conduzione del cuore,
• aumento del rischio di varie aritmie

• indebolimento della forza delle contrazioni,
• diminuzione della frequenza cardiaca,
• deterioramento della conduttività,
• ridotto rischio di aritmie

1. Gli stimolanti dei recettori sono anche chiamati mimetici (dal greco mimētikos - imitare) e agonisti (dal latino agon - lotta). Ad esempio: adrenomimetici, agonisti dei recettori β 2 -adrenergici.
2. I bloccanti dei recettori sono chiamati antagonisti (greco anti-contro). Meno spesso - (.)litici (dal greco lysis - dissoluzione). Per esempio:
   • gli anticolinergici sono anche chiamati anticolinergici,
   • bloccanti dei canali del calcio(BKK) vengono chiamati antagonisti del calcio(AG). Parlerò separatamente di questo importante gruppo di farmaci antipertensivi.

Utilizzato in medicina un gran numero di farmaci che agiscono sui recettori adrenergici.

I recettori α-adrenergici sono influenzati da:

1. Agonisti alfa 1-adrenergici: xilometazolina, nafazolina, ossimetazolina Vengono utilizzati localmente nel naso per trattare il naso che cola e la congestione nasale, restringere i vasi sanguigni e avere un effetto anticongestionante (decongestionante).
2. alfa 1-bloccanti: farmaci per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e dei problemi urologici.
3. Agonisti alfa 2-adrenergici: farmaci azione centrale per il trattamento dell’ipertensione arteriosa ( clonidina e così via.).
4. alfa 2-bloccanti: yohimbina(stimolante della potenza).

I recettori β-adrenergici sono influenzati da:

1. Agonisti beta 1-adrenergici: dobutamina, ibopamina. Questi sono stimolanti cardiaci nell'insufficienza cardiaca acuta (ad esempio, infarto del miocardio).
2. β1-bloccanti: trattamento dell'ipertensione arteriosa e dell'insufficienza cardiaca cronica.
3. Agonisti beta 2-adrenergici: salbutamolo, fenoterolo, terbutalina, aruterolo ecc. Utilizzato per dilatare i bronchi durante il broncospasmo e l'asma bronchiale.

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Agonisti alfa1-adrenergici

Midodrine è simile ad altri farmaci di questo gruppo nel suo meccanismo d'azione e nell'effetto sul sistema cardiovascolare. Il farmaco può essere assunto per via orale. Il metabolita attivo è la deglimidodrina. T1/2 di deglimidodrine = 3 ore Le indicazioni sono simili a quelle per altri agonisti a1-adrenergici. Inoltre, stimola i recettori a-adrenergici dello sfintere Vescia e dell'uretra, il farmaco ne aumenta il tono ed è utile per la minzione involontaria. Un effetto collaterale comune è l’ipertensione clinostatica. L'uso di Midodrine è vietato negli atleti (si applica a farmaci dopanti). 2-3 mg per via orale 3 volte al giorno.

Per la loro capacità di eliminare il gonfiore delle mucose, questi farmaci sono anche chiamati decongestionanti. Alpha2-AR - spasmo arteriolare. Lo svantaggio principale è la riduzione dell'efficienza quando uso a lungo termine e peggioramento di rimbalzo della congestione nasale dopo la sospensione.

La nafazolina (nafticina, sanorin, rinazina) provoca una costrizione dei vasi periferici più duratura rispetto agli agonisti 1-adrenergici. Aumenta la pressione sanguigna, dilata le pupille. La nafazolina viene utilizzata per la rinite acuta, la sinusite, la sinusite, l'eustachite, nonché per facilitare la rinoscopia, per fermare il sangue dal naso, congiuntivite allergica. Gli effetti collaterali sistemici sono rari; più comune reazioni locali- sensazione di bruciore, secchezza delle mucose. Non è consigliabile utilizzare la nafazolina quando rinite cronica. Se il farmaco viene utilizzato per un lungo periodo, è necessario tenere conto del fatto che il suo effetto vasocostrittore diminuisce gradualmente (il fenomeno della tachifilassi), pertanto si consiglia di fare una pausa per diversi giorni dopo 5-7 giorni di utilizzo. La nafazolina è controindicata nell'ipertensione arteriosa, nell'ipertiroidismo, nel glaucoma grave, nel diabete mellito e nell'infanzia.

L'ossimetazolina (Nasivin, Nazolo) ha un effetto più pronunciato effetto terapeutico rispetto ad altri farmaci vasocostrittori. Il suo effetto dura 6-8 ore. Indicazioni e controindicazioni sono simili alla nafazolina.

Tetrizolina (visina) - in oftalmologia. Non viene praticamente assorbito dalla mucosa congiuntivale. L'effetto si sviluppa pochi minuti dopo l'instillazione e dura 4-8 ore. La tetrizolina riduce il gonfiore e l'iperemia della congiuntiva, la sensazione di bruciore, prurito, dolore della mucosa degli occhi e lacrimazione. Gli effetti collaterali della tetrizolina possono essere associati al suo effetto irritante localmente (bruciore, visione offuscata, arrossamento della congiuntiva). Il farmaco è controindicato in caso di glaucoma ad angolo chiuso, di età inferiore ai 2 anni.

ALFA-ADRENOMIMETICA

T.A. Zatsepilova, Professore Associato del Dipartimento di Farmacologia, Facoltà di Farmacia, MMA dal nome. LORO. Sechenov

Gli agonisti alfa adrenergici sono farmaci che eccitano i recettori adrenergici degli organi esecutivi. I recettori adrenergici sono localizzati in diversi tessuti, sono eterogenei e si dividono in? Recettori 1-adrenergici e? Recettori 2-adrenergici.

a I recettori 1 -adrenergici sono postsinaptici, mentre i recettori 2 -adrenergici sono presinaptici, postsinaptici ed extrasinaptici.

Recettori adrenergici

Muscolo liscio vascolare

Sfinteri del sistema genito-urinario

Muscolo radiale dell'iride

Muscolo liscio vascolare

Terminazioni nervose adrenergiche

Diminuzione del rilascio di norepinefrina

I recettori adrenergici sono associati a varie proteine ​​effettrici attraverso le proteine ​​G e ne regolano l'attività.

I recettori a 1 -adrenergici, attraverso la proteina G q, aumentano l'attività delle fosfolipasi di membrana e la permeabilità dei canali del Ca 2+, che porta alla formazione di actomiosina e alla contrazione muscoli lisci.

I recettori a 2 -adrenergici, attraverso la proteina G i, riducono l'attività dell'adenilato ciclasi e riducono la sintesi di cAMP.

Classificazione degli agonisti adrenergici

I farmaci inclusi in questo gruppo eccitano i recettori 1-adrenergici localizzati nelle aree vascolari. I loro principali effetti farmacologici sono vasocostrittore e aumento della pressione sanguigna.

La fenilefrina cloridrato (Mezaton) non è una catecolamina e praticamente non viene distrutta dall'enzima catecol-o-metiltransferasi. Ha un effetto duraturo ed è efficace se assunto per via orale. La fenilefrina cloridrato provoca la costrizione delle arteriole e un aumento della pressione sanguigna (con il possibile sviluppo di bradicardia riflessa). Il farmaco provoca la dilatazione delle pupille (senza influenzare l'accomodazione) e abbassa la pressione intraoculare. L'effetto midriatico dura diverse ore. La fenilefrina cloridrato viene utilizzata per aumentare la pressione sanguigna durante il collasso e l'ipotensione (per via endovenosa, sottocutanea e intramuscolare). Effetto pressore a somministrazione endovenosa dura 20 minuti e minuti - con somministrazione sottocutanea. Il farmaco viene utilizzato per prolungare l'azione degli anestetici locali, nonché per restringere i vasi sanguigni e ridurre l'infiammazione nella rinite. Grazie all'effetto vasocostrittore si riduce la sensazione di congestione nasale. Fa parte della combinazione di farmaci Anacold, Vibrocil, Coldact, Coldrex, Polydexa con fenilefrina, Rinza, Rinopront, Theraflu, ecc. Gli effetti collaterali dell'uso della fenilefrina cloridrato possono includere disturbi frequenza cardiaca e aumento della pressione sanguigna. Il farmaco è controindicato in ipertensione, grave aterosclerosi, tendenza agli spasmi dei vasi coronarici.

Midodrina(Gutron) ha proprietà farmacologiche simili alla fenilefrina cloridrato. Viene utilizzato principalmente per aumentare la pressione sanguigna in varie condizioni ipotensive. Midodrine può essere utilizzata per la minzione spontanea, poiché stimola i recettori 1-adrenergici dello sfintere vescicale e uretra e ne aumenta il tono. Va tenuto presente che la midodrine è un farmaco dopante e il suo uso è vietato negli atleti.

2) agonisti 2 -adrenergici (stimolanti dei recettori 2 -adrenergici)

Xilometazolina (Galazolin, Dlyanos, Xymelin, Otrivin), Nafazolina (Naftizin, Sanorin), Ossimetazolina (Nazivin, Nazol), Tetrizolina (Tizin).

I farmaci inclusi in questo gruppo eccitano i recettori postsinaptici a 2-adrenergici della muscolatura liscia vascolare. Il loro principale effetto farmacologico è il vasocostrittore. Utilizzato localmente sotto forma di gocce e spray nasale. Quando somministrati per via intranasale, riducono il gonfiore della mucosa dei passaggi nasali e dei seni paranasali, alleviano respirazione nasale. Di struttura chimica sono derivati ​​dell'imidazolina. Hanno un effetto vasocostrittore locale più lungo rispetto alla fenilefrina cloridrato. A seconda della forma di dosaggio e degli altri componenti in esso contenuti, il loro effetto dura da 6-8 ore a ore. Questi farmaci non devono essere utilizzati più di tre volte al giorno, poiché potrebbero verificarsi tachicardia e aumento della pressione sanguigna. I farmaci sono controindicati in caso di ipertensione, tachicardia e aterosclerosi grave.

Nome comune internazionale

Informazioni per il paziente

Fiale da 1 ml di soluzione all'1%.

Le soluzioni iniettabili vengono utilizzate solo come prescritto da un medico.

Agonisti alfa e beta adrenergici

1.1 Azione diretta: adrenalina, norepinefrina

1.2 Azione indiretta(simpaticomimetici): efedrina

2.1 Agonisti alfa 1 adrenergici: fenilefrina (mesaton; gocce - Nazol Baby)

2.2 Agonisti alfa 2 adrenergici: Clonidina

2.3 Agonisti adrenergici alfa 1+alfa 2: ossimetazolina (Nazivin, Nazol)

xilometazolina (Xilene, Galazolin, ForNos, Otrivin)

tetrizolina (Visine, Tizine)

nafazolina (Naftizina, Sanorin)

3.1 Agonisti beta 1 adrenergici: dobutamina

3.2 Agonisti beta 2 adrenergici: salbutamolo (Ventolin), fenoterolo (Berotec)

3.3 Agonisti beta 1+ beta 2 adrenergici: isadrina

Agonisti alfa e beta adrenergici

Adrenalina cloridrato, (Adrenalini cloridrato) Sinonimo (INN) - epinefrina

1. Farmaceutica. gruppo: azione diretta alfa+beta adrenomimetica

2. Meccanismo d'azione: stimola i recettori alfa e beta adrenergici, che porta ad un aumento della forza e della frequenza delle contrazioni cardiache (bradicardia riflessa), vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna, dilatazione dei bronchi, diminuzione della motilità gastrointestinale, pupille dilatate e diminuzione della secrezione liquido intraoculare. Applicato localmente restringe i vasi sanguigni e ha un effetto antiedematoso.

3. Indicazioni per l'uso:

1) un forte calo PA (shock di varie eziologie, incluso anafilattico) viene somministrato per via sottocutanea, endovenosa, intramuscolare

2) arresto cardiaco (in/cardiaco) 3) reazioni allergiche(s/c) 4) attacco asma bronchiale(PC)

5) ipoglicemia (diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue) con sovradosaggio di insulina (s.c.)

6) per il glaucoma (la vasocostrizione porta ad una diminuzione della secrezione di liquido intraoculare) a livello locale

7) aggiunto come vasocostrittore alle gocce nasali, agli unguenti (per la rinite), agli anestetici locali.

4. Effetti collaterali: tachicardia, aritmie, dolore cardiaco, aumento della pressione sanguigna, mal di testa, iperglicemia.

5. Controindicato: per ipertensione, aterosclerosi grave, cardiopatia ischemica, aneurismi, tireotossicosi, diabete mellito, gravidanza, glaucoma ad angolo chiuso.

6. Forme di liberazione adrenalina cloridrato: Soluzione all'1% circa in bottiglia. 10 ml per esterni ca. e soluzione all'O,1%, fiale da 1 ml per iniezione

Noradrenalina (Noradrenalini idrotartras) Sinonimo (INN): norepinefrina Gruppo: . agonista adrenergico a+b

3. stimola i recettori adrenergici a1, a2 e b1. L'eccitazione di a-AR porta alla vasocostrizione e ad un forte aumento della pressione sanguigna. A differenza dell'adrenalina, la norepinefrina non eccita i recettori adrenergici B2, quindi, da un lato, non provoca la dilatazione dei vasi cutanei (effetto vasocostrittore più pronunciato) e, dall'altro, non dilata i bronchi.

A causa del suo effetto su β1-AR, dovrebbe causare tachicardia (nell'esperimento), ma nella vita, in risposta a un forte aumento della pressione sanguigna, si verifica una bradicardia riflessa. Aumenta la forza delle contrazioni cardiache.

4. Indicazioni per l'uso: shock, collasso (per aumentare la pressione sanguigna).

5. Effetti collaterali: bradicardia, mal di testa.

6. Controindicazioni: blocco atrioventricolare, insufficienza cardiaca, grave aterosclerosi.

7.Forma: soluzione allo 0,2% in fiale da 1 ml. Somministrato per via endovenosa.

Simpaticomimetici (adrenomimetici a+b ad azione indiretta)

Simpaticomimetico dell'efedrina (Ephedrinum).

Meh-m: stimola il rilascio di norepinefrina dalle terminazioni presinaptiche delle fibre simpatiche. Ciò porta all'attivazione del sistema nervoso simpatico: vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna, aumento della frequenza cardiovascolare e cardiaca, dilatazione dei bronchi e delle pupille, diminuzione della motilità gastrointestinale, l'efedrina ha un effetto meno drammatico, ma molto più duraturo efficace se somministrato per via orale, - eccita il sistema nervoso centrale.

Indicazioni per l'uso: ipotensione, asma bronchiale, bronchite ostruttiva, rinite (topicamente)

Effetti collaterali: aumento della pressione sanguigna, mal di testa, tachicardia, dolore cardiaco, insonnia, secchezza delle fauci, stitichezza, ritenzione urinaria, aumento della sudorazione. Quando utilizzato in dosi elevate– euforia, aumento fisico e attività motoria, desiderio sessuale, rapidamente (in 1-2 dosi) si forma una forte dipendenza mentale. I farmaci psicostimolanti ("vint") sono preparati da farmaci contenenti efedrina, ad es. l'efedrina è un PRECURSORE.

Controindicazioni: insonnia, ipertensione, aterosclerosi, cardiopatie organiche, ipertiroidismo.

Per evitare interruzioni del sonno notturno, l'efedrina non deve essere prescritta alla fine della giornata o prima di coricarsi.

Forma di rilascio: polvere; compresse soluzione al 5% (d/in) in fiale da 1 ml; Incluso in farmaci combinati per il trattamento dell'asma bronchiale (Broncholitin, Bronchitusen, Teofedrin).

L'efedrina e i suoi sali sono inclusi nell'elenco dei precursori (elenco 4) della legge federale sulla stupefacenti e sostanze psicotrope. L'efedrina e i suoi sali, indipendentemente dalla forma di dosaggio, sono soggetti a contabilità quantitativa per soggetto.

Mesaton (Mesatonum). Sinonimo (DCI) fenilefrina cloridrato gruppo F. - agonista adrenergico alfa1.

Eccita i recettori adrenergici α1 nei vasi sanguigni, il che porta ad un aumento della pressione sanguigna. Rispetto alla norepinefrina e all'adrenalina, aumenta la pressione sanguigna in modo meno brusco, ma dura più a lungo. Non influisce sul sistema cardiovascolare, sulla frequenza cardiaca e sui bronchi.

Indicazioni per l'uso: per aumentare la pressione sanguigna(shock, collasso), per ridurre l'infiammazione nella rinite e

congiuntivite (topicamente sotto forma di gocce nasali, per via orale come parte dei preparati combinati "Coldrex", "Rinza"),

per dilatare la pupilla, per ridurre l'assorbimento e prolungare l'effetto degli anestetici locali.

Effetti collaterali: bradicardia, mal di testa, nausea.

Controindicato in caso di ipertensione, aterosclerosi e tendenza agli spasmi vascolari.

Usare con cautela quando malattie croniche miocardio, ipertiroidismo e negli anziani.

Forma di rilascio: polvere; Soluzione all'1% in fiale da 1 ml. Somministrato per via endovenosa, intramuscolare, sottocutanea, localmente diminuisce dell'1-2%

Agonisti adrenergici

Dipartimento di Farmacologia Molecolare e Radiobiologia MBF RSMU Materiale metodologico sul tema “FARMACOLOGIA MOLECOLARE DEGLI ADRENOMIMETI” (a cura della Prof.ssa Kareva E.N.)

Si chiamano agonisti adrenergici sostanze farmacologiche, riproducendo, per l'effetto stimolante sugli adrenorecettori (AR), in tutto o in parte gli effetti delle catecolamine endogene.

Classificazione degli agonisti adrenergici

A. Azione diretta (l'effetto non si riduce dopo il pretrattamento con reserpina e guanetidina; potenziato dalla cocaina):

1. non selettivo:

• alfa1,2 – ossimetazolina;
• beta1,2 – isoproterenolo;
• beta1,2 alfa1,2, – adrenalina (epinefrina);
• alfa1,2,beta1 – norepinefrina (norepinefrina).

1. selettivo:

• Alfa1 – fenilefrina;
• Alfa2 – clonidina ad azione centrale; Azione periferica Alpha2 – nafazolina;
• Beta1 – dobutamina;
• Beta2-terbutalina.

B. Azione mista (l'effetto diminuisce dopo il pretrattamento con reserpina e guanetidina):

• efedrina (alfa1,2,beta1,2 ed effetto sul rilascio di NA).

B. Azione indiretta (simpaticomimetici):

1. rilascio – anfetamina, tiramina;

2. inibitore della ricaptazione – cocaina;

3. Inibitori MAO/COMT – pargilina, entacapone.

Agonisti adrenergici ad azione diretta non selettivi.

L'adrenalina (A) - a1, a2, b1, b2 - è prevalentemente un beta-mimetico. L'isomero destrogiro A (come nel caso dell'HA) è 10 volte più attivo dell'isomero destrogiro sintetico. La soglia per l'attivazione di beta2-AR da parte dell'adrenalina è inferiore a quella di alfa-AR.

Farmacodinamica: vasi - influenza il tono vascolare è determinato dalla natura della distribuzione dei vari tipi di AR nei vasi. Quindi, i vasi della pelle, delle mucose, degli organi cavità addominale, i reni, il letto venoso (in essi predominano i vasocostrittori a-AR) sotto l'influenza dell'adrenalina si restringono e i vasi del cuore, del cervello e, soprattutto, i muscoli scheletrici (in essi predominano i vasodilatatori b2-AR) si dilatano.

Cuore. Eccitando il b 1 -AR del cuore, A aumenta la forza delle contrazioni cardiache, la frequenza cardiaca e la velocità dell'eccitazione nel cuore. L'adrenalina aumenta il flusso sanguigno coronarico: a) con un aumento della frequenza cardiaca aumenta la durata relativa della diastole; b) un aumento del consumo di ossigeno - il rilascio di adenosina, il cui effetto vasodilatatore supera l'effetto costrittivo diretto di A sui vasi coronarici.

Sistema respiratorio - b 2 -AR broncodilatazione. L'efficacia nell'asma bronchiale è anche associata a: 1) beta2-AR dei mastociti - soppressione della degranulazione; 2) mucosa bronchiale e secrezione delle ghiandole - diminuzione della secrezione, permeabilità della membrana, edema - alfa-AR. + aumento dell'attività dell'epitelio ciliare.

Altro (non così significativo): agendo su a 2 e b 1 -AR riduce il tono della muscolatura liscia dell'intestino, agendo su beta-AR riduce il tono della muscolatura liscia dell'uretere, dotto biliare, ma agendo su a 1 -AR aumenta il tono degli sfinteri del tratto gastrointestinale e della vescica, agendo su a 1 -AR provoca la contrazione dell'utero, e su b 2 -AR - rilassamento dell'utero (quest'ultimo normalmente predomina). Ghiandole: l'attività generalmente diminuisce, ad eccezione delle ghiandole lacrimali e in parte salivari. Accelera la coagulazione del sangue e la fibrinolisi. Beta2-AR - aumento della scarica dai fusi muscolari - aumento del tremore naturale (effetto collaterale dei mimetici beta2 selettivi).

Metabolismo. Attraverso b 2 -AR negli epatociti, A migliora la glicolisi. La produzione di insulina viene attivata tramite beta2-AR, l'alfa2-AR è inibita. Prevale la frenata. Stimolazione della secrezione di glucagone da parte delle cellule alfa delle isole del pancreas attraverso beta AR. Nella maggior parte dei tessuti, A stimola la gluconeogenesi (beta-AR). Negli adipociti – attivazione della lipasi ormone-dipendente (beta-AR). Il metabolismo basale aumenta (il consumo di ossigeno aumenta del 20-30%).

Farmacocinetica. L'adrenalina è efficace solo se somministrata per via parenterale. per via sottocutanea (0,3-0,5 mg), per via intramuscolare, per inalazione, raramente per via endovenosa (fino a 0,25 mg). E penetra male nel BBB. Gli effetti principali, a seconda della via di somministrazione (i.m., sottocutanea), durano da 5 a 30 minuti.

Uso clinico dell'adrenalina (cuore, vasi sanguigni, bronchi)

1. Un'indicazione importante sono le reazioni allergiche (soprattutto anafilattiche). Insieme ai glucocorticoidi e antistaminici- ambulanza.

2. Per eliminare gli attacchi di asma bronchiale (b 2 -AR dei bronchi) vengono ora utilizzati mimetici selettivi.

3. Far uscire i pazienti dal coma ipoglicemico (b2 – AR del fegato).

4. Aggiunto a soluzioni di anestetici locali per prolungarne la durata d'azione.

5. Per la diagnosi della malaria (a volte). Agendo su un 1-AR della muscolatura liscia della capsula splenica, l'adrenalina ne provoca la contrazione ed espelle i globuli rossi infettati dal Plasmodium.

6. Per eliminare l'arresto cardiaco improvviso (b1-AR del cuore). L'adrenalina viene somministrata per via intracardiaca. Ripetutamente o per lungo tempo è dannoso.

7. Localmente per fermare il sanguinamento - odontoiatria e gastrodudenoscopia. Possibile effetto sistemico.

Noradrenalina (NA) - a 1, a 2, b 1 -AR.

Farmacodinamica. SSS. La NA aumenta la contrattilità cardiaca e la gittata sistolica (b 1 -AP). Tuttavia, la sua azione non porta ad un aumento della gittata cardiaca (gittata cardiaca). La frequenza cardiaca può anche diminuire sotto l'influenza di NA. Ciò è dovuto al pronunciato effetto stimolante della NA sui vasi a 1 -AR, che porta al loro restringimento e all'aumento della pressione sanguigna - di riflesso dai meccanorecettori dei vasi attraverso il sistema nervi vaghi e attivazione di M-ChR del cuore - bradicardia.

Per muscoli lisci organi interni, metabolismo (solo a dosi molto elevate) NA ha un effetto unidirezionale con A, ma ha una forza significativamente inferiore ad esso.

Applicazione clinica della NA.

1. Per aumentare la pressione sanguigna quando scende in modo significativo a causa di lesioni, avvelenamento, shock, ecc. Di solito viene iniettato in vena continuamente tramite flebo per mantenere una concentrazione stabile nel sangue, perché viene rapidamente inattivato.

Complicazioni: controllo della pressione sanguigna!!

UN. Costrizione dei vasi 1 -AR dei reni. Con una somministrazione prolungata ed eccessiva si sviluppa ischemia e successiva insufficienza renale.

B. Quando NA viene introdotto sotto la pelle, può svilupparsi necrosi a causa del restringimento di Vasa vasorum (se somministrato con noncuranza, assicurarsi di iniettare un alfa bloccante - fentolamina).

V. Causando la costrizione dei vasi intestinali, la NA ne rende difficile l'assorbimento sostanze medicinali. L'effetto può durare 2-3 giorni.

Non vengono spesso utilizzati in clinica, principalmente per i casi gravi ipotensione arteriosa e sotto shock.

La fenilefrina (Mezaton) è uno stimolante principalmente dell'α 1 -AR; ha un effetto molto limitato sulla b-AR cardiaca. Provoca costrizione delle arteriole e aumento della pressione sanguigna (con possibile bradicardia riflessa). Rispetto a NA, aumenta la pressione sanguigna in modo meno brusco. Effetto circa 20 minuti; efficace se assunto per via orale (tuttavia inferiore rispetto a quando somministrato per via parenterale). Utilizzato in modo simile a NA, + per vasomotore e raffreddore da fieno, congiuntivite; per dilatare la pupilla.

L'etilefrina (fetanolo, pressotone) provoca un aumento più lungo della pressione sanguigna rispetto alla fenilefrina. Può essere utilizzato anche nel trattamento distonia neurocircolatoria. Somministrazione del farmaco in sacco congiuntivale provoca una leggera dilatazione della pupilla e una diminuzione della pressione intraoculare, quindi viene utilizzato nel trattamento del glaucoma ad angolo aperto.

Midodrine è simile ad altri farmaci di questo gruppo nel suo meccanismo d'azione e nell'effetto sul sistema cardiovascolare. Il farmaco può essere assunto per via orale. Il metabolita attivo è la deglimidodrina. T1/2 di deglimidodrine = 3 ore Le indicazioni sono simili a quelle per altri agonisti a1-adrenergici. Inoltre, stimolando i recettori a-adrenergici dello sfintere della vescica e dell'uretra, il farmaco ne aumenta il tono ed è utile per la minzione involontaria. Un effetto collaterale comune è l’ipertensione clinostatica. La midodrine è vietata per l'uso negli atleti (è classificata come farmaco dopante). 2-3 mg per via orale 3 volte al giorno.

a 2 - Agonisti adrenergici periferici

Per la loro capacità di eliminare il gonfiore delle mucose, questi farmaci sono anche chiamati decongestionanti. Alpha2-AR – spasmo arteriolare. Lo svantaggio principale è una diminuzione dell’efficacia con l’uso a lungo termine e un aumento della congestione nasale dopo la sospensione.

La nafazolina (nafticina, sanorin, rinazina) provoca una costrizione dei vasi periferici più duratura rispetto agli agonisti 1-adrenergici. Aumenta la pressione sanguigna, dilata le pupille. La nafazolina viene utilizzata per la rinite acuta, la sinusite, la sinusite, l'eustachite, nonché per facilitare la rinoscopia, per fermare il sangue dal naso e per la congiuntivite allergica. Gli effetti collaterali sistemici sono rari; Le reazioni locali sono più comuni: sensazione di bruciore, mucosa secca. Non è raccomandato l'uso della nafazolina per la rinite cronica. Se il farmaco viene utilizzato per un lungo periodo, è necessario tenere conto del fatto che il suo effetto vasocostrittore diminuisce gradualmente (fenomeno della tachifilassi), pertanto si consiglia di fare una pausa per diversi giorni dopo 5-7 giorni di utilizzo. La nafazolina è controindicata nell'ipertensione arteriosa, nell'ipertiroidismo, nel glaucoma grave, nel diabete mellito e nell'infanzia.

L'ossimetazolina (Nasivin, Nazolo) ha un effetto terapeutico più pronunciato rispetto ad altri farmaci vasocostrittori. Il suo effetto dura 6-8 ore. Le indicazioni e le controindicazioni sono simili alla nafazolina.

La xilometazolina (galazolina, ximelina, otrivina) è vicina per struttura, proprietà ed azione alla nafazolina e all'ossimetazolina; ha indicazioni e controindicazioni simili.

Tetrizolina (visina) – in oftalmologia. Non viene praticamente assorbito dalla mucosa congiuntivale. L'effetto si sviluppa pochi minuti dopo l'instillazione e dura 4-8 ore. La tetrizolina riduce il gonfiore e l'iperemia della congiuntiva, la sensazione di bruciore, prurito, dolore della mucosa degli occhi e lacrimazione. Gli effetti collaterali della tetrizolina possono essere associati al suo effetto irritante localmente (bruciore, visione offuscata, arrossamento della congiuntiva). Il farmaco è controindicato in caso di glaucoma ad angolo chiuso, di età inferiore ai 2 anni.

Penetrando attraverso la BBB, stimolano i recettori postsinaptici a 2 -AR e imidazolina I 1 dei neuroni dei nuclei del tratto solitario nella parte rostrale ventrolaterale midollo allungato(VLPM). Ciò a sua volta porta all'inibizione dei neuroni nel centro vasomotore del midollo allungato e ad una diminuzione del tono dell'innervazione simpatica - soppressione degli impulsi efferenti spontanei già nelle fibre simpatiche pregangliari. Allo stesso tempo aumenta il tono dei nervi vaghi. L'ipotensione grave e persistente è associata ad una diminuzione sia della funzione cardiaca (bradicardia) che delle resistenze vascolari periferiche. I farmaci agiscono anche sui recettori presinaptici periferici α2-adrenergici, sopprimendo il rilascio di norepinefrina e provocando una diminuzione dei livelli plasmatici di catecolamine. Attivazione dei recettori periferici I 1 nelle cellule surrenalici della ghiandola surrenale - una diminuzione diretta del rilascio di adrenalina, nei reni - una diminuzione del rilascio di renina e nelle terminazioni dei nervi simpatici - un'inibizione diretta del rilascio di NA.

Farmacologia clinica dei mimetici alfa2 centrali.

SSS. causare ipotensione e bradicardia, effetto antiaritmico.

Sistema nervoso centrale. Sedativo. (per premedicazione), ansiolitico (alte dosi - effetto ansiogeno), potente effetto analgesico (a livello spinale e sopraspinale).

Altro: ridurre la pressione intraoculare (per prevenire un aumento della pressione intraoculare durante la laringoscopia e l'intubazione).

Rafforza la secrezione dell'ormone della crescita.

Imidazolo: inibisce la steroidogenesi.

Inibisce la produzione di insulina.

Inibisce la produzione di saliva (premedicazione).

Blocca la secrezione di acqua ed elettroliti nel lume intestino tenue(ter.diarrea).

Sindrome da astinenza – crisi ipertensiva (graduale declino dose).

La metildopa (dopegyt, aldomet) interrompe la sintesi dei mediatori simpatici. L'alfa-metilNA è un agonista alfa-2AR. La pressione sanguigna diminuisce principalmente a causa di una diminuzione delle resistenze vascolari periferiche; La metildopa ha scarso effetto sulla gittata cardiaca. Dopo la somministrazione orale, circa il 50% del farmaco viene assorbito. L'effetto ipotensivo dura 24-48 ore. Con l'uso prolungato può svilupparsi dipendenza. Può inibire la funzione metabolizzante del fegato. Il flusso sanguigno renale viene mantenuto o addirittura aumentato e l’escrezione di sodio e acqua viene ridotta. Il farmaco viene solitamente prescritto per via orale 3-4 volte al giorno e può essere utilizzato per l'insufficienza renale. Metildopa a uso a lungo termine può causare ritenzione di sodio e acqua nel corpo, un aumento del volume del sangue, che può aggravare l'insufficienza cardiaca. Il farmaco produce una serie di benefici basati su meccanismi autoimmuni: miocardite, anemia emolitica, epatite acuta, danno epatico cronico, trombocitopenia. Inoltre, provoca effetti collaterali caratteristici di molti farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale: sonnolenza, secchezza delle fauci, galattorrea, impotenza. Il farmaco è controindicato in epatite acuta, cirrosi epatica, feocromocitoma, infarto miocardico acuto, collagenosi.>

La clonidina (clonidina, emitone, catapressan) è un derivato dell'imidazolina. L'affinità della clonidina per 2 e 1 -AP è 200:1. T1\2=12–16 ore, durata d'azione 2–24 ore Dopo somministrazione orale, il 60% del farmaco viene escreto attraverso i reni, principalmente sotto forma di metaboliti. La clonidina non è raccomandata per l'uso cronico; la sua indicazione principale è il sollievo dalla crisi ipertensiva. A questo scopo, la clonidina viene spesso assunta per via sublinguale ed è possibile anche la somministrazione endovenosa. IN quest'ultimo caso in relazione all'effetto su vasi periferici C'è un aumento iniziale della pressione sanguigna (non più di pochi minuti). Trattamento della sindrome da astinenza da oppiacei, alcol e benzodiazepine. A dosi elevate, il farmaco potenzia gli effetti centrali dell'alcol. Utilizzo simultaneo alcol e clonidina provocano amnesia retrograda (perdita di memoria per eventi precedenti all'assunzione di queste sostanze). Quando si aumentano le dosi di clonidina quando la si utilizza non secondo indicazioni mediche provoca fenomeni gravi: disturbi della coscienza, collasso, abbassamento della temperatura corporea, ecc. Gli eventi avversi più comuni sono secchezza delle fauci, reazioni motorie rallentate. La clonidina è controindicata nell'aterosclerosi grave delle arterie cerebrali, nella depressione, nell'insufficienza cardiaca grave e nell'alcolismo.

La guanfacina (estulic) (derivato della guanidina) è più efficace della metildopa e ha le stesse indicazioni per l'uso, ma effetti collaterali quando lo si utilizza, si verificano più spesso T1\2 = 17–24 ore. Gli eventi avversi più comuni sono secchezza delle fauci e sonnolenza. Occasionalmente si verificano bradicardia, vertigini e sudorazione. A trattamento a lungo termine la frequenza dell'EP diminuisce. Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con blocco atrioventricolare di grado II-III, grave insufficienza cerebrovascolare e coronarica.

La medetomidina (4- - imidazolo) è un prototipo di una nuova generazione di agonisti superselettivi alfa-2AR. È circa un ordine di grandezza più selettivo della clonidina ed è un agonista completo di questa classe di recettori. Ampiamente usato in pratica veterinaria in Europa. L'enantiomero D è attivo: viene introdotta la dexmedetomidina pratica clinica(periodo perioperatorio) in Europa e negli Stati Uniti.

Agenti che agiscono sui recettori b1,2-adrenergici

Effetti generali della stimolazione beta-AR. b 2 -AR - effetto broncodilatatore pronunciato, dilatazione dei vasi sanguigni nel cervello, nel cuore, nella cavità addominale, nella pelle e nelle mucose, inibizione delle contrazioni uterine. b 1 -AR – aumento della frequenza e intensificazione delle contrazioni cardiache, aumento della richiesta di ossigeno da parte del miocardio, aumento della gittata cardiaca. Tuttavia, non restringe i vasi sanguigni organi periferici. A questo proposito, non aumentano la pressione sanguigna. b2-AR presinaptico: aumento del rilascio di NA dalle terminazioni dei nervi simpatici.

Isoproterenolo (isadrin, isoprenalina) - CA. Buona biodisponibilità, per via orale (compresse (isadrin, novodrin) sotto la lingua). Metabolismo - COMT. La durata dell'azione è più lunga di quella di A, ma comunque non lunga. I metaboliti hanno un effetto beta-bloccante.

1. condizioni di emergenza per aumentare la frequenza cardiaca in caso di bradicardia improvvisa o blocco AV completo (misura temporanea prima dell'installazione di un pacemaker) (beta1-AR).

2. precedentemente utilizzato per alleviare gli attacchi di asma bronchiale (stimolazione della b2-AR dei bronchi); ora - selettivo.

L'orciprenalina viene utilizzata principalmente sotto forma di inalazione ed è nota come alupent o asmapent. L'orciprenalina è usata principalmente per trattare l'asma bronchiale. La sua compressa e parenterale forme di dosaggio ha trovato applicazione in cardiologia d'urgenza: blocco AV, bradicardia grave e arresto cardiaco.

b 1 - Gli agonisti adrenergici sono farmaci che agiscono principalmente sul miocardio e sui vasi sanguigni e vengono utilizzati per via endovenosa nell'insufficienza cardiaca acuta.

La dobutamina, un analogo paraidrossibutilico dell'isoproterenolo, può portare ad una ridistribuzione della gittata cardiaca a favore del miocardio e dei muscoli scheletrici. A dosi fino a 10 mcg/kg/min provoca un aumento della gittata cardiaca e una diminuzione delle resistenze vascolari totali e polmonari. L’effetto inotropo è più pronunciato dell’effetto cronotropo. L'isomero L è uno stimolatore dell'alfa1-AR, l'isomero D è un bloccante dell'alfa1-AR. I loro effetti si annullano, lasciando un effetto beta. Il farmaco è indicato per un breve corso di insufficienza cardiaca scompensata + ecocardiografia da stress dopaminergico – provocazione. T1/2 = 2 minuti.

Queste sostanze sono utilizzate come broncodilatatori (per inalazione, per via orale, parenterale) e anche per ridurre l'attività contrattile dell'utero.

I b2-agonisti selettivi hanno molte meno probabilità di causare tremore (muscolo scheletrico beta2-AR - si manifesta se assunto per via orale), mal di testa e altri effetti collaterali. Il meccanismo d'azione nell'asma comprende, oltre alla broncodilatazione e alla diminuzione della resistenza delle vie aeree, anche la soppressione del rilascio di mediatori proinfiammatori (leucortiene, istamina) da parte dei mastociti (beta2-AR), un aumento del flusso ascendente del muco , una diminuzione della permeabilità microvascolare (effetto antiedematoso) e possibilmente l'inibizione del FLA2.

I moderni b2-agonisti (broncodilatatori) sono divisi in b2-agonisti recitazione breve(forme inalatorie - salbutamolo, fenoterolo, terbutalina), b 2 -agonisti lunga recitazione(forme inalatorie - salmeterolo, formoterolo; forme orali di salbutamolo a rilascio prolungato - volmax, saltos, ecc.)

b 2 -Gli agonisti a breve durata d'azione vengono solitamente utilizzati per un rapido sollievo dei sintomi dell'asma. L'uso a lungo termine di 10 o più dosi per inalazione al giorno di b 2 -agonisti a breve durata d'azione può portare a un sovradosaggio: palpitazioni, nausea, nonché una diminuzione della loro efficacia, un marcato peggioramento degli attacchi di asma, che è associato a desensibilizzazione (diminuzione della sensibilità) e diminuzione del numero di recettori b 2 . Questi fenomeni limitano la frequenza d’uso dei beta-agonisti a breve durata d’azione.

b 2 -Gli agonisti a lunga durata d'azione sono caratterizzati da una lenta insorgenza dell'effetto. Il loro valore sta nel fatto che sono in grado di fornire lungo periodo(circa 12 ore) protezione contro il broncospasmo. Pertanto, vengono utilizzati come terapia preventiva (di base) per l’asma e possono ridurre la necessità di broncodilatatori a breve durata d’azione.

La farmacocinetica dei b2-agonisti dipende dalla via di somministrazione. I farmaci di questo gruppo subiscono un metabolismo di primo passaggio durante il primo passaggio attraverso il fegato, quindi la biodisponibilità delle forme orali è relativamente bassa. A via inalatoria la biodisponibilità varia a seconda del tipo di inalatore (quando si utilizza un aerosol a dose misurata, solo circa il 20% della dose raggiunge i polmoni, quando si inala polvere secca (diskhaler, turbuhaler) - fino al 30% e quando si utilizza un nebulizzatore - solo 5 -7%. Pertanto, dosi terapeuticamente equivalenti di salbutamolo quando si utilizza un inalatore predosato e un nebulizzatore, le dosi sono rispettivamente di 200 e 2500 mcg. la somministrazione endovenosa di b 2 -agonisti è indicata solo quando; pericoloso per la vita situazioni.

Salbutamolo - durata dell'azione - 4-5 ore Tra gli effetti avversi vi sono tachicardia e tremori alle mani (fino al 30%), meno spesso - aumento dei livelli plasmatici di potassio, secrezione di insulina (come risultato della stimolazione del pancreas b-AR). ). Le forme orali hanno uno spettro più ampio di effetti avversi rispetto alle forme inalatorie.

Fenoterolo (come orciprenalina e terbutalina - resorcinoli - gruppi OH in 3,5 posizioni dell'anello benzenico - resistenza a COMT) - ha un'attività leggermente maggiore rispetto al salbutamolo e altro ancora un lungo periodo emivita, prescritta sotto forma di inalazioni dosate alla dose di 200-400 mcg.

Se assunta per via orale, la terbutalina viene assorbita peggio di altri b2-agonisti (del 25-80%). T1\2= 3–4 ore, l'effetto del farmaco dura fino a 4–4,5 ore. La dose inalatoria raccomandata è di 250–500 mcg.

Il formoterolo è un nuovo b 2 -simpaticomimetico a lunga durata d'azione con un effetto broncodilatatore della durata di 8-12 ore, che ne consente l'assunzione 2 volte al giorno. Farmaco moderatamente lipofilo - rapida insorgenza d'azione (dopo minuti) - sollievo degli attacchi d'asma. D'altro canto, il farmaco penetra nella regione lipofila della membrana cellulare, da dove viene gradualmente rilasciato per interagire nuovamente con il sito attivo del recettore. La durata dell'azione del formoterolo dipende dalla concentrazione (cioè dal numero di molecole depositate). Il formoterolo è caratterizzato da un effetto broncodilatatore dose-dipendente.

Il salmeterolo ha la durata d'azione più lunga (12 ore o più). Il salmeterolo è molto più lipofilo del salbutamolo. Inizio dell'azione dopo circa 30 minuti. La lunga catena della molecola è saldamente attaccata membrana cellulare, UN centro attivoÈ in grado di attivare ripetutamente il recettore, il che garantisce la lunga durata d'azione di questo farmaco. Pertanto, il legame del salmeterolo al recettore è reversibile e non competitivo e pertanto la durata dell’azione del salmeterolo non dipende dalla dose. È grazie al meccanismo d'azione unico del salmeterolo che il rischio di desensibilizzazione dei recettori è minimo. Molto spesso il farmaco viene prescritto alla dose di 50 mcg 2 volte al giorno.

Esoprenalina (Ginipral) - rilassa i muscoli dell'utero e riduce la frequenza e l'intensità delle sue contrazioni. Indicazioni. Dolori del travaglio prematuro, prevenzione nascita prematura, asfissia intrauterina acuta del feto durante il parto dovuta a travaglio scoordinato, immobilizzazione dell'utero prima dell'intervento chirurgico. Effetti collaterali. Mal di testa, vertigini, ansia, tremori muscolari, tachicardia e altre aritmie, sudorazione, calo della pressione sanguigna, atonia intestinale, edema, diminuzione della diuresi.

Agonisti adrenergici ad azione indiretta.

Aumentano la concentrazione del trasmettitore nello spazio sinaptico: predominano gli effetti dell'eccitazione dei recettori a-adrenergici. A differenza del gruppo degli adrenomimetici diretti, che non hanno praticamente alcun effetto sul sistema nervoso centrale (ad eccezione degli alfa2-mimetici centrali), molti agonisti adrenergici indiretti passano facilmente attraverso la BEE e hanno un marcato effetto stimolante sul cervello (fenamina, efedrina , eccetera.).

1. Spostamento dell'NA nella fessura sinaptica dalle vescicole sinaptiche e dalle terminazioni nervose;

2. Inibire l'assorbimento neuronale e/o extraneuronale delle catecolamine;

3. Inibire il processo di catabolismo delle catecolamine

1 gruppo. Farmaci che spostano prevalentemente NA nella fessura sinaptica.

Principalmente influenza NA, rilasciato senza partecipazione impulso nervoso(non associato a depolarizzazione) - efedrina e fenamina.

A causa di 2 meccanismi: a) spostano la NA extravescicolare da terminazione nervosa; b) competere con NA per i trasportatori della ricaptazione.

Efedrina - alcaloide vegetale(Ephedra equestrtina) - tipo di azione misto. Oltre al meccanismo sopra descritto, a causa della sua somiglianza strutturale con A e NA, l'efedrina può interagire direttamente con b-AR + inibisce MAO. Proprietà farmacologiche l'efedrina sono molto simili a quelli dell'adrenalina.

A differenza della A, l'efedrina agisce più a lungo (resistente alle MAO), può essere assunta per via orale. Il farmaco provoca un restringimento della periferia vasi sanguigni e un aumento relativamente persistente della pressione sanguigna. Aumenta il lume dei bronchi, riduce il tono della muscolatura liscia dell'intestino, ne inibisce la peristalsi, dilata le pupille, aumenta i livelli di zucchero nel sangue - tutto questo manifestazioni tipiche eccitazione del SNS. A differenza di A e NA, ha un effetto stimolante sul sistema nervoso centrale (moderato agitazione psicomotoria, aumento del tono dei centri respiratorio e vasomotore = attività analettica).

Usi clinici dell'efedrina

1. durante attacchi di asma bronchiale.

2. per ipotensione, collasso, shock.

3. per avvelenamento con sonniferi e anestesia (attività analettica) 4. per dilatazione della pupilla.

5. localmente per rinite.

La somministrazione ripetuta di efedrina a brevi intervalli è causa di tachifilassi.

2° gruppo. Sostanze che influenzano l'assorbimento neuronale e/o extraneuronale delle catecolamine.

L’assorbimento neuronale (inverso) è influenzato (bloccato):

Antidepressivi triciclici (imipramina);

La cattura extraneurale è inibita da:

Ammine O-metilate - metanefrina, 3-metossiisadrina.

La fenossibenzamina (a-bloccante) grazie alla sua azione alchilante blocca irreversibilmente l'assorbimento neuronale ed extraneuronale.

1. Inibizione non specifica (substrato per MAO A e B - tiramina) - iprazide, nialamide, pargillina, transamina, sydnofen;

2. Inibitori MAO di tipo A (substrati NA, serotonina) - clorgilina, armalina, armina;

3. Inibitori MAO di tipo B (substrato feniletilamina) - deprenil

Gli inibitori MAO hanno un significato pratico come antidepressivi.

Inibitori COMT - pirogallolo (alta tossicità), tropolone (terr. Parkinsonismo).

1. Sergeev P.V., Galenko-Yaroshevskij P.A., Shimanovskij N.L. Saggi di farmacologia biochimica, M., RC "Pharmedinfo", 1996
2. Sergeev P.V., Shimanovsky N.L., Petrov V.I. Recettori, Mosca Volgograd, 1999.
3. Le basi farmacologiche della terapia – Goodman & Gylman’s (11 ed.), 2006.
4. Elagin R.I. Agenti adrenergici, agonisti alfa-adrenergici; Agenti adrenergici Agonisti beta-adrenergici. Dipartimento farmacologia clinica MMA im. I.M.Sechenova, Ospedale Clinico Cittadino n. 23, Mosca
5. M. Johnson, b2-adrenorecettori: meccanismi d'azione dei beta2-agonisti // Pediatric Respiratory Reviews – 2001. N. 2. –P. 57-62.

Indirizzo: Mosca, st. Ostrovityanova, 1

Stimolazione centrale dell'attività del sistema cardiovascolare effettuato attraverso il sistema nervoso simpatico attraverso i recettori adrenergici alfa2 e imidazolina. I recettori adrenergici alfa2 sono localizzati in molte parti del cervello, ma il maggior numero di essi si trova nei nuclei del tratto solitario. I recettori dell'imidazolina sono localizzati principalmente nella parte rostrale ventrolaterale del midollo allungato, nonché nelle cellule cromaffini del midollo surrenale.

Metildopa e guanfacina hanno un effetto stimolante predominante sui recettori α2-adrenergici. La moxonidina e la rilmenidina stimolano principalmente i recettori dell'imidazolina. Tra i farmaci antipertensivi di questo gruppo, solo la clonidina ha una forma per somministrazione paenterale e viene utilizzata nella pratica anestesiologica sia nel periodo pre che postoperatorio. Gli stimolanti altamente selettivi dei recettori alfa2-adrenergici includono agonisti stranieri dei recettori alfa2-adrenergici - dexmedetomidina, che ha un effetto antipertensivo, ma viene utilizzato principalmente come sedativo durante l'anestesia ( per molto tempo- solo in medicina veterinaria, ma non molto tempo fa introdotto nella pratica clinica nell'uomo).

Agonisti dei recettori alfa2-adrenergici: posto in terapia

La clonidina può essere utilizzata con successo per alleviare le reazioni ipertensive durante e dopo l'intervento chirurgico, per prevenire la reazione iperdinamica dell'organismo in risposta a fattori di stress (intubazione, risveglio ed estubazione del paziente).

Per la premedicazione, la clonidina viene prescritta per via orale o intramuscolare. Con la somministrazione endovenosa di clonidina si verifica un aumento iniziale a breve termine della pressione sanguigna, seguito da un'ipotensione più prolungata. È consigliabile somministrare gli agonisti dei recettori alfa2-adrenergici per via endovenosa mediante titolazione.

La clonidina può essere utilizzata nel periodo perioperatorio come componente analgesico e sedativo anestesia generale. Allo stesso tempo, diminuisce la risposta emodinamica all’intubazione tracheale. Come componente dell'anestesia generale, consente di stabilizzare l'emodinamica, ridurre la necessità di anestetici inalatori (del 25-50%), ipnotici (di circa il 30%) e oppioidi (del 40-45%). La somministrazione postoperatoria di alfa2-agonisti riduce anche la necessità di oppioidi, prevenendo lo sviluppo di tolleranza agli oppioidi.

A causa di una serie di effetti collaterali, di scarsa controllabilità e della possibilità di grave ipotensione durante l’induzione e il mantenimento dell’anestesia, la clonidina non è ampiamente utilizzata. Tuttavia, in un certo numero di situazioni cliniche è facilmente utilizzato a scopo di premedicazione, nonché per potenziare gli effetti di alcuni agenti anestetici al fine di ridurne i dosaggi nella fase di mantenimento, nonché per alleviare i disturbi difficili da trattare. -trattare gli episodi di ipertensione intraoperatoria. Viene anche utilizzato nel periodo postoperatorio per alleviare l'ipertensione postoperatoria.

La clonidina può essere utilizzata per alleviare i brividi nel periodo postoperatorio.

La depressione respiratoria è accompagnata da miosi e ricorda gli effetti degli oppioidi. Il trattamento dell'avvelenamento acuto comprende il supporto ventilatorio, la somministrazione di atropina o simpaticomimetici per controllare la bradicardia e il supporto volemico. Se necessario, viene prescritta la dopamina o la dobutamina. Per gli alfa2-agonisti esiste un antagonista specifico: l'atipamezolo, la cui introduzione inverte rapidamente i loro effetti sedativi e simpaticolitici.

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Meccanismo d'azione ed effetti farmacologici

Come risultato della stimolazione dei recettori centrali α2-adrenergici causata dai farmaci di questo gruppo e, in particolare, dalla clonidina, il centro vasomotore viene depresso, gli impulsi simpatici dal sistema nervoso centrale vengono ridotti e l'attività dei sistemi adrenergici nella periferia viene ridotta. soppresso. L'effetto risultante è una diminuzione del TPR e, in misura minore, della CO, che si manifesta con una diminuzione della pressione sanguigna. Gli agonisti dei recettori alfa2-adrenergici riducono la frequenza cardiaca e riducono la gravità del riflesso barocettoriale volto a compensare la diminuzione della pressione sanguigna, che è un ulteriore meccanismo per lo sviluppo della bradicardia. La clonidina riduce la formazione e il contenuto di renina nel plasma sanguigno, il che contribuisce anche allo sviluppo dell'effetto ipotensivo con l'uso a lungo termine. Nonostante la diminuzione della pressione sanguigna, il livello del flusso sanguigno renale non cambia. Con l'uso a lungo termine, la clonidina provoca ritenzione di sodio e acqua nel corpo e un aumento del sistema nervoso centrale, che è uno dei motivi della diminuzione della sua efficacia.

A grandi dosi, gli agonisti dei recettori alfa2-adrenergici attivano i recettori alfa2-adrenergici presinaptici periferici nelle terminazioni dei neuroni adrenergici, attraverso i quali il rilascio di norepinefrina viene regolato sulla base del feedback negativo e quindi provoca un aumento a breve termine della pressione sanguigna dovuto a vasocostrizione. IN dosi terapeutiche L'effetto pressorio della clonidina non viene rilevato, ma in caso di sovradosaggio può svilupparsi una grave ipertensione.

A differenza dell'HGB e della fentolamina, la clonidina abbassa la pressione sanguigna senza causare una reazione posturale significativa. La clonidina provoca anche una diminuzione della pressione intraoculare riducendo la secrezione e migliorando il deflusso dell'umore acqueo.

Effetti farmacologici Gli agonisti alfa2-adrenergici non si limitano ai loro effetti antipertensivi. Vengono utilizzate anche la clonidina e la dexmedetomidina per le loro distinte proprietà sedative, ansiolitiche e analgesiche. L'effetto sedativo è associato alla depressione del principale nucleo adrenergico del cervello - locus ceruleus nella regione della fossa romboidale del midollo allungato. Come risultato della soppressione dei meccanismi dell’adenilato ciclasi e della proteina chinasi, gli impulsi neuronali e il rilascio di neurotrasmettitori vengono ridotti.

La clonidina ha un effetto pronunciato effetto sedativo e sopprime la risposta emodinamica del corpo allo stress (ad esempio, una risposta iperdinamica all'intubazione, la fase traumatica di un'operazione, il risveglio e l'estubazione del paziente). Pur avendo un effetto sedativo e potenziando l'effetto degli anestetici, la clonidina non ha un effetto significativo sul tracciato EEG (che è molto importante durante gli interventi sulle arterie brachiocefaliche).

Sebbene l’attività analgesica della clonidina non sia sufficiente per ottenere l’analgesia perioperatoria, il farmaco può potenziarne l’effetto anestetici generali e sostanze narcotiche, soprattutto se somministrate per via intratecale. Questo effetto positivo consente di ridurre significativamente le dosi di anestetici e narcotici utilizzati durante l'anestesia generale. Caratteristica importante la clonidina è la sua capacità di ridurre le manifestazioni somatovegetative degli oppiacei e astinenza da alcol, che probabilmente è dovuto anche ad una diminuzione dell'attività adrenergica centrale.

La clonidina aumenta la durata dell'anestesia regionale e ha anche un effetto diretto sui recettori alfa2 postsinaptici nel corno dorsale del midollo spinale.

Farmacocinetica

La clonidina è ben assorbita dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità della clonidina se assunta per via orale è in media del 75-95%. La sua massima concentrazione nel plasma viene raggiunta dopo 3-5 ore. Il farmaco si lega per il 20% alle proteine ​​plasmatiche. Essendo una sostanza lipofila, penetra facilmente nella BBB e ha un ampio volume di distribuzione. Il T1/2 della clonidina è di 8-12 ore e può essere prolungato in caso di insufficienza renale, perché circa la metà dei farmaci vengono escreti immodificati dall'organismo attraverso i reni.

Controindicazioni e precauzioni

La clonidina non deve essere utilizzata in pazienti con ipotensione, shock cardiogeno, blocco intracardiaco o sindrome da debolezza nodo del seno. Quando si utilizzano farmaci per via parenterale, è necessario monitorare attentamente i livelli di pressione sanguigna, che consentiranno una diagnosi tempestiva di grave ipotensione e una correzione tempestiva della complicazione sviluppata.

FARMACI ADRENERGICI

Lo studente deve sapere:

ØClassificazione medicinali, agendo nell'area delle sinapsi adrenergiche;

Ø Principi d'azione dei medicinali;

Ø Indicazioni e controindicazioni per l'uso, la prevenzione e il trattamento di possibili effetti collaterali

Lo studente deve essere in grado di:

Ø Spiegare la farmacodinamica dei farmaci che agiscono nell'area delle sinapsi adrenergiche, indicazioni, controindicazioni all'uso, possibili effetti collaterali, loro prevenzione e trattamento.

Ø Prescrivere, utilizzando un ricettario o in autonomia, ricette suggerite dall'insegnante.

Domande per lo studio autonomo:

1. Classificazione dei recettori adrenergici e loro localizzazione.
2. Classificazione delle sostanze che agiscono nell'area delle sinapsi adrenergiche.
3. Agonisti alfa adrenergici. Principio operativo. Indicazioni e controindicazioni per l'uso. Possibili effetti collaterali.
4. Agonisti beta adrenergici. Localizzazione dell'azione. Effetti farmacologici. Indicazioni per l'uso. Effetti collaterali. Controindicazioni.
5. Agonisti alfa e beta adrenergici Localizzazione dell'azione dei farmaci. Indicazioni per l'uso. Possibili complicazioni e misure preventive.
6. Alfa - bloccanti adrenergici. Localizzazione dell'azione. Effetti farmacologici. Indicazioni per l'uso. Effetti collaterali. Controindicazioni.
7. Betabloccanti. Localizzazione dell'azione. Effetti farmacologici. Indicazioni per l'uso. Effetti collaterali. Controindicazioni.
8. Simpaticolitici. Localizzazione dell'azione. Effetti farmacologici. Indicazioni per l'uso. Effetti collaterali. Controindicazioni.

Elenco dei farmaci:

2. Atenololo

3. Dobutamina (Dobutrex)

4. Dopamina (dopamina)

5. Isoprenalina g/die (Isadrin)

6. Xilometazolina (Galazolina)

7. Labetololo

8. Metoprololo

9. Nafazolina (Naftizina, Sanorin)

10. Nicergolina (Sermion)

11. Noradrenalina g\t (norepinefrina)

12. Orprenalina s\t (Alupent)

13. Obzidan (Inderal)

15. Oxprenololo (Trazicor)

16. Salbutamolo (Ventolin, Salbupart)

17. Timololo

18. Fenilefrina (Mezaton)

19. Fenoterolo (Berotec, Partusisten)

20. Fentolamina

21. Epinefrina g\d e g\t (adrenalina)

22. Efedrina, Dio

Lo studente dovrà essere in grado di caratterizzare i farmaci secondo il seguente schema:

1. Gruppo farmacologico.

2. Meccanismo d'azione.

3. Effetti.

4. Indicazioni per l'uso.

5. Controindicazioni.

6. Complicazioni.

Elenco dei gruppi farmacologici

1. Agonisti alfa e beta adrenergici.

2. Agonisti alfa adrenergici.

3. Beta-agonisti.

4. Simpaticomimetici

5. Alfa-bloccanti.

6. Beta-bloccanti.

7. Alfa e beta bloccanti

Lo studente deve essere in grado di caratterizzare gruppi farmacologici secondo il seguente piano:

1. Farmaci appartenenti al gruppo.

2. Meccanismo d'azione.

3. Effetti.

4. Indicazioni per l'uso.

5. Controindicazioni.

6. Complicazioni.

Elenco dei farmaci che lo studente deve essere in grado di compilare come ricetta:

1. Noradrenalina idrotartrato in fiale.
2. Adrenalina cloridrato in fiale.
3. Anaprilina in compresse.
4. Compresse di atenololo.
5. Prazosina in fiale.
6. Mezaton in fiale.
7. Efedrina cloridrato in fiale.

SOMMARIO DEL CONTESTO

ALFA E BETA ADRENO-MIMETICI.

DROGHE

1. Epinefrina (adrenalina)

MECCANISMO DI AZIONE

Ø Ha un effetto stimolante diretto sui recettori alfa e beta adrenergici.

EFFETTI

Azione sui recettori alfa adrenergici:

Ø Restringimento dei vasi sanguigni, della pelle, dei reni, dell'intestino, dei vasi coronarici.

Ø Contrazione del muscolo radiale dell'occhio (midriasi).

Ø Contrazione degli sfinteri gastrointestinali.

Ø Contrazione della capsula splenica.

Ø Contrazione del miometrio.

Azione sui recettori beta-adrenergici

Ø Vasodilatazione dei muscoli scheletrici, del fegato, dei vasi coronarici.

Ø Aumento della frequenza cardiaca e della forza.

Ø Diminuzione del tono bronchiale.

Ø Diminuzione della motilità e del tono intestinale.

Ø Glicogenolisi.

ØLipolisi.

INDICAZIONI

ØShock anafilattico.

Ø Per eliminare il blocco atrioventricolare, nonché in caso di arresto cardiaco (intracardico).

Ø Esame del fondo oculare, trattamento del glaucoma ad angolo aperto.

Ø Stati di shock e collaptoide (escluso shock cardiogenico)

Ø In caso di coma ipoglicemico causato da un sovradosaggio di insulina.

Ø Per alleviare gli attacchi di asma bronchiale.

ØIn combinazione con anestetici locali per potenziare la loro azione e ridurre il riassorbimento ed eventualmente effetto tossico anestetici locali.

Ø Rinite (locale)

CONTROINDICAZIONI

ØIpersensibilità.

ØAritmia.

Ø Ipertensione arteriosa.

Ø Insufficienza cardiaca.

ØDiabete mellito.

Ø Tachicardia.

ØTireotossicosi.

ØAterosclerosi.

Ø Gravidanza e allattamento.

COMPLICAZIONI

Ø Tratto gastrointestinale: atonia intestinale.

Ø Sangue: iperglicemia, iperlipidemia.

MECCANISMO D'AZIONE DELL'EFEDRINA

Ø Promuove il rilascio di norepinefrina dalle vescicole nella fessura sinaptica; inibisce l'assorbimento neuronale inverso della norepinefrina; riduce l'attività MAO nel terminale presinaptico; aumenta la sensibilità dei recettori adrenergici postsinaptici alle catecolamine endogene.

EFFETTI

Ø SNC: psicostimolante – aumento mentale e prestazione fisica, migliorando la memoria, riducendo la necessità di sonno e cibo, facilitando i processi di apprendimento.

Ø Effetto analettico (aumenta il tono centro respiratorio e cardiovascolare nel midollo allungato)

Ø + tutti gli effetti dell'adrenalina.

INDICAZIONI

Ø Overdose di depressori del sistema nervoso centrale.

Ø Accelerazione del recupero dall'anestesia.

Ø Aumento delle prestazioni (una tantum).

Ø Rinite (locale).

Ø Asma bronchiale.

Ø Bronchite ostruttiva.

Ø Stati collaptoidi.

CONTROINDICAZIONI

ØIpersensibilità.

Ø Ipertensione arteriosa.

ØInsonnia.

ØAterosclerosi.

Ø Malattie cardiache organiche.

ØTireotossicosi.

Ø Gravidanza, allattamento.

COMPLICAZIONI

Ø Tachifilassi

ØSindrome da rinculo.

Ø Sindrome post-effetto (letargia, sonnolenza, diminuzione delle prestazioni, apatia, dipendenza da farmaci).

Ø Sistema nervoso centrale: agitazione, insonnia, aumento dell'attività motoria e linguistica (agitazione), delirio, allucinazioni, tremore.

Ø S-S-S: tachicardia, aritmia, aumento della pressione sanguigna.

Ø Tratto gastrointestinale: stitichezza.

Ø Sangue: iperglicemia e iperlipidemia.

MECCANISMO D'AZIONE DELLA NORADRENALINA

Ø Stimola direttamente i recettori alfa-adrenergici e beta 1-adrenergici.

EFFETTI

Ø S-S-S: spasmo dei vasi celiaci, aumento delle resistenze vascolari periferiche e aumento della pressione arteriosa.

Ø Cuore: bradicardia riflessa.

Ø Tratto gastrointestinale: indebolimento della peristalsi e spasmo dello sfintere; contrazione della capsula del fegato e della milza; diminuzione della deposizione di sangue in questi organi.

INDICAZIONI

Ø Diminuzione acuta della pressione sanguigna (lesioni, interventi chirurgici)

CONTROINDICAZIONI

ØAterosclerosi.

Ø Ipertensione arteriosa.

ØIpersensibilità.

Ø Debolezza cardiaca.

Ø Anestesia con fluorotano e ciclopropano.

Ø Gravidanza, allattamento.

COMPLICAZIONI

ØSNC: ( grandi dosi) paura, ansia, insonnia, panico, tremore.

Ø S-S-S: bradicardia, aumento della pressione sanguigna.

Ø Tratto gastrointestinale: atonia intestinale.

ALFA-ADRENOMIMETICA

DROGHE

1. Agonisti adrenergici alfa 1: Mezaton

2. Agonisti alfa 2-adrenergici postsinaptici: Naftizina, sanorin, galazolina

MECCANISMO D'AZIONE DEL MEZATONE

Ø Stimolazione predominante dei recettori alfa 1-adrenergici.

Ø Vasocostrittore

INDICAZIONI

Ø Come pressore.

Ø Localmente per rinite.

Ø Nel trattamento del glaucoma ad angolo aperto.

Ø Combinato con anestetici locali per prolungarne l'azione.

CONTROINDICAZIONI

ØIpersensibilità.

Ø Ipertensione arteriosa.

ØAterosclerosi.

ØTireotossicosi.

Ø Gravidanza, allattamento.

COMPLICAZIONI

ØAssuefazione.

ØSindrome da rinculo.

Ø Secchezza della mucosa nasale.

MECCANISMO D'AZIONE DELL'ALFA 2-ADRENO-MIMETICA POSTSIPATICA

Ø Costrizione dei vasi sanguigni nella mucosa nasale.

EFFETTI

Ø Vasocostrittore

INDICAZIONI:

Ø Localmente per rinite.

CONTROINDICAZIONI

Ø Vedi mezaton

COMPLICAZIONI

Ø Vedi mezaton.

BETA MIMETICA

Stai leggendo una serie di articoli sui farmaci antipertensivi (antipertensivi). Se desideri avere una visione più olistica dell'argomento, inizia dall'inizio: .

Recettori adrenergici- Questi sono recettori sensibili alle catecolamine. A catecolamine relazionare adrenalina(epinefrina), norepinefrina e il loro predecessore dopamina. Come dovreste ricordare dall'articolo precedente sulla struttura del sistema nervoso simpatico, l'adrenalina e la norepinefrina vengono rilasciate nel sangue dalla midollare del surrene e sono anche mediatori (trasmettitori di eccitazione) in molte sinapsi (luoghi di contatto tra le cellule in cui il sistema nervoso viene trasmessa l'eccitazione).

Il nostro corpo ha molti recettori sensibili alle catecolamine. L'adrenalina e la norepinefrina agiscono in modo diverso sui diversi sottotipi di recettori adrenergici, quindi anche gli effetti di queste catecolamine sono leggermente diversi. Per esempio, norepinefrina rispetto all'adrenalina restringe più fortemente i vasi sanguigni e provoca un aumento maggiore della pressione sanguigna.

Diagramma della struttura delle sinapsi

Passiamo ora ad elencare le tipologie e gli effetti dei recettori adrenergici. Questo è materiale proveniente da un normale corso di fisiologia, ma padroneggiarlo ti consentirà di prevedere facilmente sia gli effetti benefici che quelli collaterali dei farmaci che agiscono sui recettori adrenergici.

Una tabella semplificata è simile alla seguente:

Terminologia:

1. stimolanti vengono anche chiamati recettori mimetici(dal greco mimētikos - imitando) e agonisti(dal latino agon - lotta). Ad esempio: adrenomimetici, agonisti dei recettori β 2 -adrenergici.
2. Bloccanti vengono chiamati recettori antagonisti(Greco anti-contro). Meno spesso - (...) litici(dal greco lisi - dissoluzione). Per esempio:
   • gli anticolinergici sono anche chiamati anticolinergici,
   • bloccanti dei canali del calcio(BKK) vengono chiamati antagonisti del calcio(AG). Parlerò separatamente di questo importante gruppo di farmaci antipertensivi.

Una grande quantità viene utilizzata in medicina farmaci che agiscono sui recettori adrenergici.

I recettori α-adrenergici sono influenzati da:

1. agonisti alfa 1-adrenergici: xilometazolina, nafazolina, ossimetazolina Vengono utilizzati localmente nel naso per trattare il naso che cola e la congestione nasale, restringere i vasi sanguigni e avere un effetto anticongestionante (decongestionante).

effetto farmacologico:

Indicazioni:

Effetto farmacologico: Farmaco antipertensivo ad azione centrale, stimola i recettori alfa2-adrenergici postsinaptici del centro vasomotore del midollo allungato e riduce il flusso degli impulsi simpatici ai vasi e al cuore a livello presinaptico. Riduce OPSS e MO...

Indicazioni: Ipertensione arteriosa (incl. ipertensione sintomatica basato su patologia renale), crisi ipertensiva, infarto miocardico acuto (in assenza di segni di shock cardiogeno), feocromocitoma (diagnosi), cefalea di origine vascolare (profilo...

Effetto farmacologico:

Indicazioni:

Effetto farmacologico: Agonista centrale alfa2-adrenergico. Rende effetto ipotensivo a causa di una diminuzione del CIO e della frequenza cardiaca e successivamente di una diminuzione della resistenza vascolare periferica. Il metabolita del farmaco alfa-metilnorepinefrina, che si forma nel sistema nervoso centrale, stimola i recettori alfa2-adrenergici postsinaptici di lunga durata...

Indicazioni: Ipertensione arteriosa (lieve e gravità moderata, incluso nelle donne in gravidanza).

Effetto farmacologico: Farmaco antipertensivo ad azione centrale, stimola i recettori alfa2-adrenergici postsinaptici del centro vasomotore del midollo allungato e riduce il flusso degli impulsi simpatici ai vasi e al cuore a livello presinaptico. Riduce OPSS e MO...

Indicazioni: Ipertensione arteriosa (inclusa ipertensione sintomatica dovuta a patologia renale), crisi ipertensiva, infarto miocardico acuto (in assenza di segni di shock cardiogeno), feocromocitoma (diagnosi), cefalea di origine vascolare (profilo...

Effetto farmacologico: Ha un pronunciato effetto ipotensivo (abbassando la pressione sanguigna); riduce la frequenza cardiaca, ha un effetto sedativo (effetto calmante sul sistema nervoso centrale) e abbassa la pressione intraoculare.
Il meccanismo d'azione...

Indicazioni: Tutte le forme di ipertensione arteriosa (aumento persistente della pressione sanguigna) e per il sollievo (sollievo) delle crisi ipertensive (aumento rapido e brusco della pressione sanguigna); nella pratica oculistica - per pazienti con glaucoma primario ad angolo aperto con moderata...

Effetto farmacologico: Farmaco antipertensivo ad azione centrale, stimola i recettori alfa2-adrenergici postsinaptici del centro vasomotore del midollo allungato e riduce il flusso degli impulsi simpatici ai vasi e al cuore a livello presinaptico. Riduce OPSS e MO...

Indicazioni: Ipertensione arteriosa (inclusa ipertensione sintomatica dovuta a patologia renale), crisi ipertensiva, infarto miocardico acuto (in assenza di segni di shock cardiogeno), feocromocitoma (diagnosi), cefalea di origine vascolare (profilo...

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