Antibiotici-carbapenemi. Nuovi antibiotici nella pratica clinica I carbapenemi includono

gruppo carbapenemi gli antibiotici beta-lattamici sono molto vasta gamma Azioni. Questi farmaci sono più resistenti delle penicilline e delle cefalosporine all'azione delle beta-lattamasi delle cellule batteriche e hanno un effetto battericida bloccando la sintesi della parete cellulare.

I carbapenemi sono attivi contro molti microrganismi Gr(+)- e Gr(-). Ciò vale innanzitutto per enterobatteri, stafilococchi (ad eccezione dei ceppi meticillino-resistenti), streptococchi, gonococchi, meningococchi, nonché ceppi Gr(-) resistenti a due cefalosporine ultime generazioni e penicilline protette. Inoltre, i carbapenemi sono altamente efficaci contro gli anaerobi sporigeni.

Tutti i farmaci di questo gruppo vengono utilizzati per via parenterale. Creano rapidamente e per lungo tempo concentrazioni terapeutiche in quasi tutti i tessuti. Nella meningite sono in grado di penetrare la barriera ematoencefalica. Il vantaggio di tutti i carbapenemi è che non vengono metabolizzati e vengono escreti dai reni nella loro forma originale. Quest'ultimo deve essere preso in considerazione quando si trattano pazienti con carbapenemi. insufficienza renale. In questo caso l’eliminazione dei carbapenemi risulterà notevolmente rallentata.

I carbapenemi sono antibiotici di riserva, utilizzato in caso di inefficacia del trattamento, ad esempio, le cefalosporine della generazione più giovane. Indicazioni: gravi processi infettivi del sistema respiratorio, urinario, organi pelvici, processi settici generalizzati e così via. Usare con cautela in caso di insufficienza renale (aggiustamento della dose individuale), patologia epatica, disturbi neurogeni. Si sconsiglia l'uso dei carbapenemi durante la gravidanza. Controindicato in caso di intolleranza individuale ai carbapenemi, nonché con l'uso parallelo di beta-lattamici di altri gruppi. Sono possibili reazioni allergiche crociate con penicillina e cefalosporine.

Imipenem- ha un'elevata attività contro la flora Gr(+) e Gr(-). Tuttavia, per il trattamento di infezioni gravi causate da microrganismi gram-negativi, è meglio usare meropenem. Non usato per trattare la meningite, ma è usato per trattare le articolazioni e le ossa patologie infettive, nonché per il trattamento dell'endocardite batterica. Dosaggio: adulti - per via endovenosa 0,5-1,0 g ogni 6-8 ore (ma non più di 4,0 g/giorno); bambini di età superiore a 3 mesi con peso corporeo inferiore a 40 kg - per via endovenosa 15-25 mg/kg ogni 6 ore Forma di rilascio: polvere per preparazione iniezioni endovenose in flaconi da 0,5 g.

Meropenem- più attivo dell'imipenem contro la flora gram-negativa, mentre il meropenem ha un'attività più debole contro la flora gram-positiva. È usato per trattare la meningite, ma non viene utilizzato nel trattamento delle patologie infettive delle articolazioni e delle ossa, nonché per il trattamento dell'endocardite batterica. Non viene inattivato nei reni, il che rende possibile il trattamento di malattie gravi che si sviluppano lì. processi infettivi. Controindicato nei bambini di età inferiore a tre mesi. Forma di rilascio: polvere per infusione da 0,5 o 1,0 g in flaconi.

gruppo carbapenemi sono antibiotici beta-lattamici con uno spettro d'azione molto ampio. Questi farmaci sono più resistenti delle penicilline e delle cefalosporine all'azione delle beta-lattamasi delle cellule batteriche e svolgono un effetto battericida bloccando la sintesi della parete cellulare.

I carbapenemi sono attivi contro molti microrganismi Gr(+)- e Gr(-). Ciò vale innanzitutto per enterobatteri, stafilococchi (ad eccezione dei ceppi meticillino-resistenti), streptococchi, gonococchi, meningococchi, nonché ceppi Gr(-) resistenti alle ultime due generazioni di cefalosporine e penicilline protette. Inoltre, i carbapenemi sono altamente efficaci contro gli anaerobi sporigeni.

Tutti i farmaci di questo gruppo vengono utilizzati per via parenterale. Creano rapidamente e per lungo tempo concentrazioni terapeutiche in quasi tutti i tessuti. Nella meningite sono in grado di penetrare la barriera ematoencefalica. Il vantaggio di tutti i carbapenemi è che non vengono metabolizzati e vengono escreti dai reni nella loro forma originale. Quest'ultimo deve essere tenuto in considerazione quando si trattano pazienti con insufficienza renale con carbapenemi. In questo caso l’eliminazione dei carbapenemi risulterà notevolmente rallentata.

I carbapenemi sono antibiotici di riserva, utilizzato in caso di inefficacia del trattamento, ad esempio, le cefalosporine della generazione più giovane. Indicazioni: gravi processi infettivi del sistema respiratorio, urinario, organi pelvici, processi settici generalizzati e così via. Usare con cautela in caso di insufficienza renale (aggiustamento della dose individuale), patologia epatica, disturbi neurogeni. Si sconsiglia l'uso dei carbapenemi durante la gravidanza. Controindicato in caso di intolleranza individuale ai carbapenemi, nonché con l'uso parallelo di beta-lattamici di altri gruppi. Sono possibili reazioni allergiche crociate con penicillina e cefalosporine.

Imipenem- ha un'elevata attività contro la flora Gr(+) e Gr(-). Tuttavia, per il trattamento di infezioni gravi causate da microrganismi gram-negativi, è meglio usare meropenem. Non è usato per trattare la meningite, ma viene utilizzato nel trattamento delle patologie infettive delle articolazioni e delle ossa, nonché per il trattamento dell'endocardite batterica. Dosaggio: adulti - per via endovenosa 0,5-1,0 g ogni 6-8 ore (ma non più di 4,0 g/giorno); bambini di età superiore a 3 mesi con peso corporeo inferiore a 40 kg - per via endovenosa 15-25 mg/kg ogni 6 ore Forma di rilascio: polvere per la preparazione di iniezioni endovenose in flaconi da 0,5 g.

Meropenem- più attivo dell'imipenem contro la flora gram-negativa, mentre il meropenem ha un'attività più debole contro la flora gram-positiva. È usato per trattare la meningite, ma non viene utilizzato nel trattamento delle patologie infettive delle articolazioni e delle ossa, nonché per il trattamento dell'endocardite batterica. Non è inattivato nei reni, il che consente di trattare gravi processi infettivi che si sviluppano lì. Controindicato nei bambini di età inferiore a tre mesi. Forma di rilascio: polvere per infusione da 0,5 o 1,0 g in flaconi.

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I carbapenemi nella pratica clinica moderna

La resistenza batterica rappresenta un problema serio nella terapia antibatterica e a questo proposito può avere gravi conseguenze sociali. Secondo la Reuters, nel 2004 negli Stati Uniti sono morti circa 70.000 pazienti con infezioni nosocomiali, e la metà di questi erano causati da flora resistente agli antibiotici comunemente usati per trattare tali infezioni. Sono stati pubblicati dati che mostrano un tasso di mortalità più elevato nei pazienti con infezioni causate da flora resistente. Si parla di costi aggiuntivi per il sistema sanitario legati alla resistenza della flora nosocomiale che, secondo alcune stime, vanno dai 100 milioni ai 30 miliardi di dollari all'anno.

I principali meccanismi di resistenza dei microrganismi sono la produzione di enzimi che inattivano gli antibiotici; interruzione o cambiamento nella struttura dei recettori con cui gli antibiotici devono entrare in contatto per sopprimere la crescita batterica; una diminuzione della concentrazione di antibiotici all'interno dei batteri, associata all'impossibilità del loro ingresso nelle cellule batteriche a causa della ridotta permeabilità della membrana esterna o della rimozione attiva mediante pompe speciali.

La resistenza agli antibiotici è osservata ovunque e presenta un trend sfavorevole al rialzo. Ad oggi, oltre alla resistenza ad uno specifico farmaco o gruppo di farmaci, sono stati isolati batteri multiresistenti, cioè batteri multiresistenti. resistente ai principali gruppi farmaci antibatterici(β-lattamici, aminoglicosidi, fluorochinoloni) e pan-resistenti, contro i quali, secondo i dati ricerca microbiologica, non ci sono antibiotici attivi.

La storia della creazione di farmaci antibatterici era direttamente correlata alla soluzione di alcuni problemi clinici: la ricerca di farmaci ad alta attività naturale per sopprimere streptococchi (penicillina, ampicillina), stafilococchi (oxacillina), flora gram-negativa (aminoglicosidi); superare gli effetti collaterali (allergia alle penicilline naturali); aumento della penetrazione degli antibiotici nei tessuti e nelle cellule (macrolidi, fluorochinoloni). Tuttavia, l’uso degli antibiotici ha portato all’attivazione di processi di protezione della microflora nei loro confronti. Pertanto, nello sviluppo di farmaci attualmente ampiamente utilizzati in clinica, il compito di superare la resistenza naturale e acquisita della flora nosocomiale è diventato urgente. I rappresentanti più importanti di questa generazione relativamente nuova di farmaci sono i carbapenemi.

Sviluppo dei carbapenemi e loro caratteristiche strutturali e funzionali

Come le penicilline e le cefalosporine, i carbapenemi hanno primavera naturale. Il primo carbapenemico, la tienamicina, è un prodotto dello Streptomyces Cattleya. La struttura di base della tienamicina e dei successivi carbapenemi, come le penicilline, è un anello β-lattamico a cinque membri. La caratteristica chimica dei carbapenemi che li distingue dalle penicilline è la sostituzione del carbonio con azoto in 1° posizione e la presenza di doppi legami tra 2 e 3 atomi di carbonio, elevata resistenza all'idrolisi dell'anello β-lattamico in 6° posizione e la presenza di un gruppo tio in 2a posizione dell'anello a cinque membri. Si ritiene che l'ultima di queste differenze sia associata all'aumentata attività antipseudomonas dei carbapenemi.

Il primo dei carbapenemi, l’imipenem, è apparso nella pratica clinica nel 1986. Per aumentare la stabilità di questo farmaco contro la diidropeptidasi-1 renale, l'imipenem è stato combinato con un inibitore di questo enzima, la cilastatina, che ne ha migliorato significativamente la farmacocinetica nei reni.

Il meropenem è apparso nella pratica clinica nel 1996. La principale differenza chimica rispetto all'imipenem era la presenza di un gruppo transidrossietile in 6a posizione, che determinava la stabilità del farmaco all'azione di varie β-lattamasi e le caratteristiche microbiologiche e farmacologiche uniche. La comparsa di un gruppo laterale dimetilcarbamilpirrolidinthio nella seconda posizione dell'anello a cinque membri ha aumentato notevolmente l'attività del farmaco contro Pseudomonas aeruginosa e altri importanti batteri gram-negativi. Il gruppo metilico in 1a posizione ha creato stabilità del farmaco contro l'azione della diidropeptidasi-1 renale, che ha permesso di utilizzare il farmaco senza cilastatina.

Nel 2001 l’ertapenem è diventato il terzo farmaco della famiglia dei carbapenemi. Come il meropenem, è stabile alla diidropeptidasi-1 renale e a varie β-lattamasi. Differenza chimica Questo farmaco è stato sostituito da un gruppo metilico con un residuo di acido benzoico nella seconda posizione dell'anello a cinque membri, che ha aumentato notevolmente il suo legame con le proteine ​​plasmatiche. Questa cifra raggiunge il 95%, per l'imipenem il 20% e il 2% per il meropenem. Di conseguenza, l'emivita del farmaco nel plasma è aumentata ed è diventato possibile somministrarlo una volta al giorno. La modifica della struttura chimica ha avuto un impatto negativo sulla sua attività contro batteri Gram-negativi non fermentanti come Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii. In Psedomonas aeruginosa, si ipotizza che un cambiamento significativo di carica, un aumento del peso molecolare e della lipofilicità abbiano compromesso la penetrazione dell'ertapenem attraverso il canale porinico della membrana (OprD), che è un portale critico per la penetrazione dei carbapenemi.

Nel 2010 è apparso un nuovo carbapenemico: doripenem. La sua struttura chimica ricorda il meropenem e l'ertapenem, differendo per la presenza di un gruppo sulfnella 2a posizione dell'anello a cinque membri. Questo cambiamento ha comportato un aumento dell’attività contro lo Staphylococcus aureus, mentre l’attività contro la flora gram-positiva non è cambiata in modo significativo rispetto al meropenem.

Meccanismo d'azione e significato delle proteine ​​leganti la penicillina

I carbapenemi, come altri antibiotici β-lattamici, sono inibitori battericidi della sintesi della parete cellulare a causa del loro legame con le proteine ​​leganti la penicillina (PBP). Le PBP sono proteine ​​della parete cellulare citoplasmatica che completano la sintesi del peptidoglicano, lo scheletro della parete cellulare. I carbapenemi si legano a tutte le principali PBP dei batteri Gram-negativi. La principale differenza tra il legame dei carbapenemi e di altri β-lattamici al PBP è l'elevata affinità per PBP-1a e -1b di Pseudomonas aeruginosa ed E. coli, che porta alla rapida uccisione dei batteri e aumenta il numero di batteri morti. Tra i carbapenemi, a loro volta, esistono differenze di affinità per i batteri PSB-2 e -3 gram-negativi. L'imipenem ha una maggiore affinità per PSB-2 rispetto a PSB-3. Ciò fa sì che i batteri acquisiscano una forma sferica o ellissoidale prima che avvenga la lisi. Tuttavia, l'affinità per Pseudomonas aeruginosa PSB-2 e -3 è la stessa. L’affinità di meropenem ed ertapenem per E. coli PSB-2 e -3 è significativamente più elevata di quella dell’imipenem. Allo stesso modo, l’affinità per Pseudomonas aeruginosa PSB-2 è maggiore per il meropenem che per l’imipenem, ma per PSB-3 è da 3 a 10 volte superiore. Meropenem e doripenem hanno la stessa affinità per PSB-2, -3. Allo stesso tempo, esistono differenze individuali tra i ceppi microbici nell’affinità della PBP con i vari carbapenemi.

Caratteristiche farmacodinamiche dei carbapenemi

Dipendono più dalla frequenza di somministrazione del farmaco che dalla concentrazione nel sangue, cosa che li distingue dagli aminoglicosidi e dai fluorochinoloni, la cui efficacia è direttamente correlata alla concentrazione del farmaco nel plasma. Il massimo effetto battericida dei carbapenemi si osserva quando le concentrazioni plasmatiche superano di 4 volte la concentrazione minima inibente (MIC). A differenza dei carbapenemi, l'efficacia degli aminoglicosidi e dei fluorochinoloni aumenta in proporzione alla loro concentrazione plasmatica e può essere limitata solo dalla dose singola massima consentita del farmaco.

L’indicatore farmacodinamico più importante dei carbapenemi è il rapporto tra il tempo in cui la concentrazione del farmaco supera la MIC e il tempo che intercorre tra le somministrazioni del farmaco. Questo indicatore è espresso in percentuale (T > MIC%). In teoria, l’ideale sarebbe mantenere le concentrazioni di carbapenemi per tutto il 100% dell’intervallo di dosaggio. Tuttavia, questo non è necessario per ottenere il risultato ottimale risultato clinico. Inoltre, questo intervallo varia tra i diversi antibiotici β-lattamici. Per ottenere l'effetto batteriostatico di un antibiotico, è necessario un indicatore del 30-40% per penicilline e cefalosporine e del 20% per i carbapenemi. Per ottenere il massimo effetto battericida è necessario raggiungere il 60-70% per le cefalosporine, il 50% per le penicilline e il 40% per i carbapenemi. Sebbene penicilline, cefalosporine e carbapenemi uccidano i batteri con lo stesso meccanismo, le differenze in T > MIC riflettono differenze nella velocità di uccisione, che è più lenta per le cefalosporine e più veloce per i carbapenemi. Le ragioni molecolari della differenza in questo processo tra cefalosporine e carbapenemi potrebbero essere le diverse affinità di questi farmaci per PBP-1a e -1b.

Un'altra caratteristica importante di questi farmaci è la durata dell'effetto postantibiotico (PAE). PAE è l’effetto di un farmaco che continua dopo che è stato rimosso dal sistema. Tra i β-lattamici, il PAE è più spesso osservato nei carbapenemi. L'effetto PAE dell'imipenem contro alcuni microbi, incluso P. aeruginosa, dura 1-4,6 ore. Va notato che questo indicatore può variare in modo significativo tra i ceppi appartenenti allo stesso genere. Meropenem ha un PAE simile all'imipenem. La durata dell’effetto PAE di ertapenem contro i batteri Gram-positivi è di 1,4-2,6 ore. Nel doripenem, la PAE contro S.aureus, K.pneumoniae, E.coli e P.aeruginosa è stata osservata per circa 2 ore e solo contro i ceppi di S.aureus e P.aeruginosa.

Spettro di attività ed efficacia clinica

I carbapenemi hanno lo spettro di attività più ampio tra tutti i farmaci antibatterici. Sono attivi contro i microbi gram-positivi e gram-negativi, compresi aerobi e anaerobi. L'indicatore MIC50 consente di valutare la loro attività naturale e la resistenza in questo indicatore sono simili ai fluorochinoloni e agli aminoglicosidi. Alcuni batteri non sono naturalmente sensibili ai carbapenemi, come S. maltophila, B. cepacia, E. faecium e stafilococchi resistenti alla meticillina. Esistono alcune differenze tra i carbapenemi nell'attività naturale, che possono essere dovute alla ridotta penetrazione dei farmaci attraverso la membrana cellulare e all'attività delle pompe di efflusso. I dati sull’attività comparativa di tutti e 4 i farmaci contro gli stessi ceppi clinici di microbi sono molto limitati. Tuttavia, esistono dati sperimentali provenienti da studi comparativi globali sull’attività di questi farmaci, che non sono esaustivi. Ad esempio, in uno di essi non esiste una valutazione comparativa di alcuni valori MIC: la concentrazione minima per doripenem e meropenem era 0,008 μg/ml, per ertapenem - 0,06 μg/ml e per imipenem - 0,5 μg/ml, quindi 3023 ceppi Il confronto della MIC90 con E. coli è stato possibile solo con gli indicatori di cui sopra. Tuttavia, esistono confronti diretti delle MIC di doripenem, meropenem e imipenem contro enterobatteriaceae, P. aeruginosa, Haemophylus influenza e Bordetella pertussis, che indicano la loro attività naturale simile in termini di MIC50, che era simile o differiva da una a doppia diluizione. Solo in relazione a Proteus mirabilis l'attività del meropenem è risultata 4 volte superiore all'attività del doripenem, ed entrambi i farmaci sono risultati significativamente più attivi dell'imipenem, persistono gli stessi trend rispetto alla MIC90. Tutti e tre i farmaci erano ugualmente attivi contro S. pneumoniae sensibile alla penicillina e resistente alla penicillina. La resistenza associata alla modificazione delle proteine ​​leganti la penicillina ha avuto un effetto significativo sull'attività dei carbapenemi: MIC50 e MIC90 dei ceppi resistenti alla penicillina erano 32-64 volte superiori a quelli dei ceppi sensibili, mentre la MIC90 è rimasta al di sotto di 1 μg/ml. Doripenem ha avuto un'attività simile all'imipenem contro S. aureus ed E. faecalis. Contro le Enterobacteriaceae sensibili alla ceftazidima che non producono β-lattamasi a spettro esteso (ESBL), l’attività di ertapenem, meropenem e doripenem è stata uguale o superiore a quella dell’imipenem. Tuttavia, l'attività dell'ertapenem era significativamente inferiore contro la flora gram-negativa non fermentante (P.aeruginosa, A.baumannii). Contro S. pneumoniae, S. aureus, S. epidermidis ed E. faecalis, l’attività dei carbapenemi è risultata simile, compreso l’ertapenem. Contro gli anaerobi gram-positivi e gram-negativi, anche l’attività dei carbapenemi era la stessa con una MIC50 di 1 μg/ml o inferiore.

Carbapenemi e meccanismi di resistenza

La resistenza ai β-lattamici è presente nei microrganismi gram-negativi e gram-positivi. I batteri Gram-positivi non hanno meccanismi di resistenza associati a cambiamenti nelle proprietà della membrana esterna, né enzimi in grado di distruggere i carbapenemi. La comparsa di resistenza nei batteri Gram-positivi è associata a cambiamenti nelle proteine ​​leganti la penicillina (PBP), come la comparsa di PBP-2a con bassa affinità per tutti i β-lattamici nello S. aureus resistente alla meticillina (MRSA). Nei batteri gram-negativi, la presenza di una membrana esterna e di varie β-lattamasi ha portato alla comparsa di resistenza associata alla produzione di enzimi inattivanti (β-lattamasi), alla distruzione della struttura PBP e ad un ridotto accumulo del farmaco nell'organismo. spazio periplastico a causa di una diminuzione della permeabilità delle proteine ​​porine della membrana esterna o delle pompe di efflusso, rimuovendo vari antibiotici dalle cellule microbiche. Tra questi, quelli di maggiore importanza sono la produzione di β-lattamasi e la diminuzione della permeabilità cellulare.

Beta-lattamasi a spettro esteso e classe AmpC

La produzione di β-lattamasi è il meccanismo di resistenza più comune nei batteri Gram-negativi. La posizione del gruppo idroetile in posizione 6 determina l'elevata stabilità dei carbapenemi rispetto alle cefalosporine e alle penicilline all'idrolisi da parte delle β-lattamasi, in particolare delle cefalosporinasi (ESBL e AmpC). Pertanto, la vera differenza tra i carbapenemi e gli altri antibiotici β-lattamici è la loro stabilità all’azione degli ESBL e dell’AmpC.

Le AmpC sono cefalosporinasi con un ampio spettro di attività che distruggono le penicilline (comprese quelle protette) e la maggior parte delle cefalosporine. Una condizione necessaria per la distruzione degli antibiotici è un alto livello di produzione di questo enzima da parte del microbo. In P.aeruginosa e in molti enterobatteri (E.coli, K.pneumoniae), i cromosomi contengono informazioni sulla sintesi di AmpC, ma la sintesi inizia in determinate condizioni, al contatto con un antibiotico. Questa natura della formazione e del rilascio dell'enzima è chiamata inducibile. Tuttavia, se esiste una predisposizione congenita alla sovrapproduzione dell'enzima, la sua depressione può verificarsi a seguito di una mutazione. Le cefalosporinasi AmpC sono presenti sui plasmidi di alcune enterobatteriacee, più spesso si trovano in K. pneumoniae ed E. coli. Alcuni AmpC trasmessi da plasmidi possono avere un fenotipo inducibile. Indipendentemente dal fatto che AmpC sia cromosomico o plasmidico, la sua sovrapproduzione in Enterobacteriaceae e P. aeruginosa porta alla resistenza a quasi tutti i β-lattamici. Tuttavia, molte Enterobacteriaceae - iperproduttrici di AmpC rimangono sensibili a cefepime e carbapenemi, e la maggior parte di P.aeruginosa - iperproduttrici di AmpC sono sensibili a imipenem, meropenem e doripenem.

La produzione di ESBL è un secondo meccanismo di resistenza ai β-lattamici. La produzione di questi enzimi porta alla resistenza alle penicilline e alle cefalosporine. La fonte di questi enzimi per gli enterobatteri si è rivelata essere Kluyvera spp. . Va notato che questo tipo di β-lattamasi può essere soppresso dagli inibitori della β-lattamasi (sulbactam, tazobactam, acido clavulanico), quindi le penicilline e le cefalosporine protette possono mantenere la loro attività contro i produttori di ESBL. Tuttavia, i carbapenemi sono considerati i farmaci di scelta per il trattamento delle infezioni causate da Enterobacteriaceae produttrici di ESBL. È stato dimostrato che E. coli e K. pneumoniae rimangono sensibili a tutti i carbapenemi, ad eccezione dell’ertapenem, e la MIC90 non cambia in modo significativo. La MIC90 dell'ertapenem nei produttori di ESBL è circa 4 volte superiore a quella dei ceppi “selvatici”.

Carbapenemasi

Oltre agli ESBL e all'AmpC, alcuni batteri hanno enzimi (carbapenemasi), le cui informazioni sono codificate sul cromosoma o sui plasmidi. Tali enzimi possono essere prodotti da alcuni enterobatteri, P.aeruginosa e Acinetobacter spp. Le carbapenemasi rappresentano una sfida per il trattamento di infezioni gravi da carbapenemi, ma non è stata identificata una correlazione diretta tra la produzione di carbapenemasi e la resistenza ai carbapenemi. Una spiegazione di questo fatto è la differenza nell'attività idrolitica delle carbapenemasi nei confronti dei vari substrati che lo sono vari farmaci carbapenemi. Altre ragioni possono essere una contemporanea diminuzione della penetrazione attraverso la parete batterica (cambiamenti nella struttura delle proteine ​​porine) o l'inaccessibilità delle proteine ​​bersaglio leganti la penicillina (presenza di carbapenemasi nello spazio periplastico). Se in situazioni cliniche è presente la produzione di carbapenemasi, i carbapenemi non devono essere utilizzati per trattare le infezioni causate da tali microbi.

Resistenza associata ai porini

La ridotta penetrazione nella cellula batterica è uno dei meccanismi di resistenza ai carbapenemi negli enterobatteri. La resistenza più studiata in P.aeruginosa è associata a cambiamenti nella struttura della porina OprD, che cattura passivamente amminoacidi basici e peptidi corti, ma funge anche da canale per i carbapenemi. È questo meccanismo di resistenza che è caratteristico dei carbapenemi e non influenza la sensibilità agli altri AB-lattamici. In P.aeruginosa, questo meccanismo è associato a una serie di meccanismi genetici e porta ad un aumento della MIC dell'imipenem di 4-16 volte, del meropenem di 4-32 volte e del doripenem di 8-32 volte. Nonostante l’apparente beneficio dell’imipenem, la sua MIC supera il livello considerato sensibile (4 μg/ml), mentre le MIC di doripenem e meropenem rimangono al di sotto di 4 μg/ml.

Resistenza a P. aeruginosa associata all'efflusso

P.aeruginosa potenzialmente resistente ha geni sul suo cromosoma che codificano informazioni su diverse pompe di efflusso che rimuovono vari antibiotici dalla cellula. I più studiati sono Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN e MexXY. Queste pompe sono in grado di pompare vari farmaci dal citoplasma e dallo spazio periplastico della cellula. Come risultato dello studio di queste pompe, si sono aperte prospettive per lo sviluppo di nuovi farmaci antibatterici in grado di controllare il processo del loro funzionamento. Tenendo conto di ciò, è apparso chiaro che era necessario considerare separatamente il loro ruolo nella resistenza a imipenem, meropenem e doripenem in P.aeruginosa.

Le pompe che rimuovono l'imipenem non sono esattamente installate. Tuttavia, è stato dimostrato che con un'elevata espressione di due pompe di efflusso (MexCD-OprJ e MexEF-OprN), si verifica una diminuzione significativa della sensibilità di P.aeruginosa all'imipenem. È stato dimostrato che questo meccanismo non implica una combinazione delle attività β-lattamasiche di AmpC e OprD. Allo stesso tempo, un'elevata espressione di MexCD-OprJ e MexEF-OprN porta ad una significativa diminuzione della sensibilità all'imipenem a causa della ridotta espressione di OprD.

A differenza dell'imipenem, il meropenem è un substrato adatto per le pompe di efflusso: è stato dimostrato che viene eliminato dalle cellule da MexAB-OprM, MexCD-OprJ e MexEF-OprN. Secondo altri studi solo la sovrapproduzione di MexAB-OprM determina la resistenza al meropenem. L'influenza di questo meccanismo spiega la differenza nella resistenza all'imipenem e al meropenem nei ceppi di P. aeruginosa dotati di tali pompe. È importante notare che l'aumento della produzione di MexAB-OprM non comporta necessariamente un aumento della BMD al di sopra del livello di sensibilità, ma indica una probabile interazione di questo meccanismo con altri (ad esempio, la resistenza associata a OprD) e pertanto ha importanti implicazioni cliniche. implicazioni. Per quanto riguarda doripenem, è stato dimostrato che è un substrato per le pompe di efflusso MexAB-OprM, MexCD-OprJ e MexEF-OprN. In letteratura non sono disponibili informazioni più dettagliate; Pertanto, l’interazione dei meccanismi legati alla clearance, alla compromissione della permeabilità, all’attività della β-lattamasi e alla disponibilità di PBP porta a una resistenza ai carbapenemi clinicamente significativa.

Dosaggio e farmacocinetica clinica

Tutti i carbapenemi sono sostanze idrosolubili e vengono somministrati per via endovenosa o intramuscolare a causa del basso assorbimento da parte del tratto gastrointestinale. I principali dosaggi dei farmaci sono presentati nella tabella. 1.

La quantità di legame proteico è un indicatore importante della farmacocinetica e attività antibatterica droghe. L’analisi farmacodinamica dei farmaci antibatterici richiede di tenere conto del legame proteico e di discutere la cinetica del farmaco “libero”. Come mostrato nella tabella. 1, il legame proteico di imipenem (20%), doripenem (8%) e meropenem (3%) varia in modo significativo. La modifica della struttura di ertapenem ha aumentato significativamente il legame proteico dose-dipendente: fino al 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l e 85% superiori a 300 mg/l. Un elevato legame proteico determina un'eliminazione più lunga: l'emivita dell'ertapenem è di 4 ore rispetto a 1 ora per altri carbapenemi. Il profilo farmacocinetico del farmaco “libero” dopo la somministrazione di una dose da 500 mg mostra la sua equivalenza con imipenem, meropenem ed ertapenem. In questo caso, nell’imipenem, meropenem e doripenem si osserva una clearance prevalentemente renale del farmaco.

Per colpa di lungo periodo Emivita di eliminazione Ertapenem è l'unico carbapenemico somministrato una volta al giorno (500 mg o 1 g). Il meropenem viene somministrato a 500 mg o 1 g dopo 8 ore e l'imipenem a 500 mg o 1 g dopo 6-8 ore. Una diminuzione della clearance renale richiede una riduzione del dosaggio del farmaco, tuttavia, quando si utilizza ertapenem, questa clearance deve essere inferiore a 30 ml/min, mentre quando si utilizza meropenem - inferiore a 51 ml/min. Il potenziale convulsivo dell'imipenem richiede attenzione speciale quando si sceglie il dosaggio del farmaco, tenendo conto della funzionalità renale e del peso corporeo. La riduzione della dose di imipenem deve iniziare dopo che la clearance è scesa al di sotto di 70 ml/min e nei pazienti di peso inferiore a 70 kg.

Come affermato in precedenza, l'efficacia dei carbapenemi dipende dalla durata degli intervalli tra le somministrazioni del farmaco quando la sua concentrazione è superiore alla MIC. L’ottimizzazione dei parametri farmacodinamici può essere ottenuta somministrando una dose più elevata, accorciando il periodo tra le dosi e aumentando la durata dell’infusione del farmaco. Il metodo più interessante è aumentare la durata dell'infusione, perché... ciò consente di ottimizzare i parametri farmacodinamici senza aumentare significativamente i costi economici. La durata dell'infusione è tuttavia limitata dalla stabilità del farmaco in soluzione: meropenem e imipenem a temperatura ambiente devono essere somministrati entro 3 ore; La stabilità del doripenem raggiunge le 12 ore. Attualmente, per meropenem e doripenem si può prendere in considerazione l’infusione continua di carbapenemi. Tuttavia, la dose massima consentita per il meropenem è di 6 g del farmaco al giorno e per il doripenem è di 1,5 g al giorno. Per ottimizzare i parametri farmacodinamici, è necessario utilizzare la dose massima e l'infusione prolungata del farmaco. I modelli farmacodinamici hanno dimostrato che l’uso di meropenem alla dose di 6 g al giorno e un’infusione di 3 ore crea le condizioni per la soppressione della flora, che nei test microbiologici viene interpretata come resistente (fino a 64 μg/ml). La possibilità di utilizzare doripenem in tali situazioni è limitata dal suo basso valore consentito dose giornaliera(1,5 g).

Carbapenemi e convulsioni

Tutti i β-lattamici possono potenzialmente causare convulsioni, soprattutto se somministrati in modo inappropriato in contesti con funzionalità renale compromessa o basso peso corporeo, alcune patologie croniche o aumento dell’attività convulsiva. Un aumento dell'attività convulsiva è stato identificato durante lo studio clinico di fase III su imipenem e, successivamente, su meropenem ed ertapenem. Vari meccanismi possono portare a convulsioni, ma per i carbapenemi il meccanismo principale è l’inibizione dei recettori GABAa. È stato dimostrato che la catena laterale in posizione 2 dell'anello a 5 membri dei carbapenemi è responsabile di questa complicazione. Inoltre, alla concentrazione più alta (10 mmol/l), l’imipenem sopprime il 95% dei recettori GABA che legano il 3H-muscimolo, il meropenem il 49% e il doripenem il 10%. Questo meccanismo spiega la comparsa di convulsioni nell’1,5-6% dei pazienti trattati con imipenem. Uno studio retrospettivo sull'effetto dose-risposta ha mostrato l'importanza del basso peso corporeo, della ridotta funzionalità renale, di una storia di convulsioni, della presenza di altre patologie del sistema nervoso centrale e di dosi elevate imipenem/cilastatina, che dovrebbero essere considerati fattori di rischio per le convulsioni. Una dose eccessiva di imipenem/cilastatina supera la dose raccomandata. dose giornaliera del 25% e dose abituale in pazienti con funzionalità renale compromessa o patologia concomitante Sistema nervoso centrale. Un attento controllo del dosaggio del farmaco ha permesso di ridurre l'incidenza delle convulsioni al livello osservato con l'uso di meropenem ed ertapenem (~0,5%).

Conclusione

I carbapenemi rimangono attualmente i farmaci più affidabili per il trattamento delle infezioni nosocomiali nei pazienti gravi, soprattutto nei casi di infezioni causate da flora resistente. Tenendo conto delle attuali tendenze nella crescita e nella diffusione della resistenza nella flora nosocomiale, i carbapenemi sono i principali farmaci per il trattamento delle infezioni causate da microbi Gram-negativi resistenti (enterobatteri, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). Le dosi giornaliere consentite e la possibilità di infusione prolungata consentono di considerare il meropenem come l'unico farmaco la cui farmacodinamica può essere ottimizzata per sopprimere la flora che, dal punto di vista microbiologico, è determinata essere resistente al meropenem e agli altri carbapenemi.

Bibliografia

1. Chow J.W. et al. //Ann. Stagista. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. et al. // Rev. Infettare. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps CE //Med. Cura. - 1989. - 27. - 193-203.
4. Firtsche T.R. et al. // Clin. Microbiolo. Infettare. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. et al. // Antimicrobico. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Jones R.N. et al. // J. Antimicrob. Chemiotera. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Antimicrob. Chemiotera. - 2004. - 53 (Suppl. 2). - ii7-ii9.
8. Kohler T.J. et al. // Antimicrobico. Agenti Chemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. et al. // J. Antibiot. - 1996. - 49. - 199-209.
10. Davis T.A. et al. // ICAAC. - 2006 (Estratto C1-0039).
11. Fujimura T. et al. //Giappone. J. Chemo-ther 2005. - 53 (Suppl. 1). - 56-69.
12. Craig W. // Diagnosi. Microbiolo. Infetta Dis. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Craig W. // Clin. Infettare. Dis. - 1998. - 26. - 1-12.
14. Craig W. // Scand. J. Infettare. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. et al. // J. Infetta. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16. Roosendaal R. et al. // J. Infetta. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke C.A. et al. //Farmaco. - 2006. - 66. - 1-14.
18. Hanberger H. et al. //Euro. J. Clin Microbiol. Infettare. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19.Bustamante C.I. et al. // Antimicrobico. Agenti Chtmother. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. et al. // J. Antimicrob. Chemiotera. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Nadler H.L. et al. // J. Antimicrob. Chemiotera. - 1989. - 24 (Suppl. 1). - 225-231.
22. Odenholt I. // Parere degli esperti. Investigare Droghe. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J. Chemother. - 2005. - 53 (Suppl.1). - 51-55.
24. Livermore D.M. et al. // J. Antimicrob. Chemiotera. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. //Ann. Farmacoterapista. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Jones R.N. // Sono J. Med. - 1985. - 78 (Suppl. 6A). - 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Antimicrob. Chemiotera. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji et al. // Antimicrobico. Agenti Chemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29. Cassidy P.J. //Svil. Ind. Microbiolo. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Miyashita K. et al. // Bioorg. Med. Chimica. Lett. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders C.C. //Corr. Farm. Des. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson ND // J Antimicrob. Chemiotera. - 2003. - 52. - 2-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Antimicrob. Chemiotera. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antimicrobico. Agenti Chemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35. Bradford P.A. // Clin Microbiol. Rev. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. Microbiolo. Infettare. Dis. - 1994. - 13 (Suppl. 1). - 2-11.
37. Cofano D. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 1-14.
38. Bradford P.A. et al. // Clin. Infettare. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Jones R.N. et al. // Diagnos. Microbiolo. Infettare. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. et al. // Opinione degli esperti. Investigare Droghe. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Livermore D.M. et al. // Antimicrobico. Agenti Chemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42. Mushtag S. et al. // Antimicrobico. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. et al. // Antimicrobico. Agenti Chemother. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. Jacoby G.A. et al. // Antimicrobico. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. et al. // Antimicrobico. Agenti Chemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. ​​​​Trias J., Nikaido H. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. // Biol. Chimica. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. et al. // Microbiolo FEMS. Lett. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. et al. // Antimicrobico. Agenti Chemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. et al. // J. Antibiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53. Fukuda H. et al. // Antimicrobico. Agenti Chemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin/ Infetta. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Masuda N. et al. // Antimicrobico. Agenti Chemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56. Masuda N. et al. // Antimicrobico. Agenti Chemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Riferimento alla scrivania dei medici. -Thomson, 2005.
58. Mattoes H.M. et al. // Clinica. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. et al. // Società americana dei farmacisti del sistema sanitario. - San Francisco, 2007. - Abst 57E.
60. Calandra G.B. et al. // Sono J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. et al. // Neurofarmacologia. - 1989. - 28. - 359-365.
62. Williams P.D. et al. // Antimicrobico. Agenti Chemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63. Barrons R.W. et al. //Ann. Farmacoterapista. - 1992. - 26. - 26-29.
64. Lucasti C. et al. // Europ. Cong. Clinica. Microbiolo. Infettare. Dis. - 2007. - Asstr. P834
65. Giorno LP et al. // Tossico. Lett. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. et al. // Esp. Clinica. Ris. - 1992. - 18. - 377-381.
67. Horiuchi M. et al. // Tossicologia. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Job M.I., Dretler R.H. //Ann. Farmacoterapista. - 1990. - 24. - 467-469.
69. Pestotnik S.L. et al. //Ann. Farmacoterapista. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Rodloff A.C. et al. // J. Antimicrob. Chemiotera. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. // Droghe. - 2005. - 65. - 2151-2178.

LSR-002913/10-070410

Nome depositato farmaco: Meropenem.

Nome comune internazionale:

Forma di dosaggio:

Composizione per bottiglia:
sostanza attiva- meropenem triidrato -1,140 g, in termini di meropenem -1,0 g;
eccipiente: carbonato di sodio.

Gruppo farmacoterapeutico:

Codice ATX: .

effetto farmacologico

Farmacodinamica
Un antibiotico del gruppo dei carbapenemi, destinato all'uso parenterale. Rende effetto battericida dovuto alla soppressione della sintesi della parete cellulare batterica. L'effetto battericida del meropenem contro un'ampia gamma di batteri aerobici e batteri anaerobici grazie all'elevata capacità del meropenem di penetrare nella parete cellulare dei batteri, all'elevato livello di stabilità per la maggior parte delle beta-lattamasi e alla significativa affinità per le proteine ​​leganti la penicillina.
Interagisce con i recettori - proteine ​​specifiche che legano la penicillina sulla superficie della membrana citoplasmatica, inibisce la sintesi dello strato di peptidoglicano della parete cellulare (a causa della somiglianza strutturale), inibisce la transpeptidasi, favorisce il rilascio di enzimi autolitici della parete cellulare, che alla fine provoca il suo danno e la morte dei batteri.
Le concentrazioni battericide e batteriostatiche sono praticamente le stesse.
Spettro di attività
Aerobi Gram-positivi:
Enterococcus faecalis compresi i ceppi resistenti alla vancomicina), Staphylococcus aureus (non produttore di penicillinasi e produttore di penicillinasi [sensibile alla meticillina]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (solo sensibili alla penicillina); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. gruppo viridans.
Aerobi Gram-negativi:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (non producente e penicillinasi), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Batteri anaerobici:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem è efficace in vitro contro i seguenti microrganismi, ma la sua efficacia clinica contro le malattie causate da questi agenti patogeni non è stata dimostrata: Aerobi Gram-positivi:
Staphylococcus epidermidis (non produttore di penicillinasi e produttore di penicillinasi [sensibile alla meticillina]).
Aerobi Gram-negativi:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ceppi resistenti all'ampicillina, non produttori di penicillinasi), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (non producente penicillinasi e citante), Morganella morganii , Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Batteri anaerobici:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfrigens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, bacterium acnes.

Farmacocinetica
Con la somministrazione endovenosa di 250 mg in 30 minuti, la concentrazione massima (Cmax) è 11 μg/ml, per una dose di 500 mg - 23 μg/ml, per una dose di 1 g - 49 μg/ml. Quando la dose viene aumentata da 250 mg a 2 g, la clearance di meropenem diminuisce da 287 a 205 ml/min.
Con un’iniezione endovenosa in bolo di 500 mg di meropenem, la Cmax è 52 mcg/ml, 1 g -112 mcg/ml. Comunicazione con proteine ​​del plasma sanguigno - il 2%. Penetra bene nella maggior parte dei tessuti e dei fluidi corporei, incl. nel liquido cerebrospinale dei pazienti con meningite batterica, raggiungendo concentrazioni superiori a quelle necessarie per sopprimere la maggior parte dei batteri (le concentrazioni battericide vengono create 0,5-1,5 ore dopo l'inizio dell'infusione). Passa nel latte materno in piccole quantità.
Soggetto a minore metabolismo a livello epatico con formazione di un unico metabolita microbiologicamente inattivo.
L'emivita è di 1 ora, nei bambini di età inferiore a 2 anni - 1,5 - 2,3 ore. La farmacocinetica del meropenem nei bambini e negli adulti è simile; nell'intervallo di dosaggio compreso tra 10 e 40 mg/kg si osserva una dipendenza lineare dei parametri farmacocinetici.
Non si accumula.
Escreto dai reni - 70% invariato entro 12 ore. La concentrazione di meropenem nelle urine superiore a 10 mcg/ml viene mantenuta per 5 ore dopo la somministrazione di 500 mg.
Nei pazienti con insufficienza renale, la clearance del meropenem è correlata alla clearance della creatinina. In tali pazienti è necessario un aggiustamento della dose.
Nei pazienti anziani, la diminuzione della clearance del meropenem è correlata ad una diminuzione correlata all’età della clearance della creatinina. L’emivita è di 1,5 ore. Meropenem viene eliminato mediante emodialisi.

• infezioni del tratto respiratorio inferiore (inclusa polmonite, inclusa quella acquisita in ospedale);
• infezioni addominali (appendicite complicata, peritonite, pelvioperitonite);
• infezioni sistema urinario(pielonefrite, pielite);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli (comprese erisipela, impetigine, dermatosi infette secondarie);
• infezioni degli organi pelvici (inclusa endometrite);
• meningite batterica;
• setticemia;
• trattamento empirico (come monoterapia o in combinazione con farmaci antivirali o antifungini) per sospetta infezione in pazienti adulti con neutropenia febbrile.

Controindicazioni
Ipersensibilità al meropenem o altro antibiotici beta-lattamici nell'anamnesi, infanzia fino a 3 mesi
Accuratamente
Somministrazione simultanea con farmaci potenzialmente nefrotossici. Persone con disturbi del tratto gastrointestinale (compresa la colite).
Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento
Meropenem non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio del suo utilizzo non sia giustificato. possibile rischio per il feto.
Meropenem non deve essere usato durante l'allattamento a meno che il potenziale beneficio giustifichi il possibile rischio per il bambino. Se è necessario utilizzare il farmaco durante l'allattamento, è necessario considerare l'interruzione dell'allattamento al seno.

Istruzioni per l'uso e dosi
Bolo endovenoso per almeno 5 minuti o infusione endovenosa per 15-30 minuti, utilizzando soluzioni di infusione appropriate per la diluizione. La dose e la durata della terapia devono dipendere dal tipo e dalla gravità dell'infezione e dalle condizioni del paziente.
Adulti: 500 mg ogni 8 ore per polmoniti, infezioni delle vie urinarie, malattie infettive e infiammatorie degli organi pelvici, infezioni della pelle e dei tessuti molli.
1 g 3 volte al giorno per polmonite ospedaliera, peritonite, setticemia, sospetta infezione batterica in pazienti con sintomi di neutropenia febbrile. Per il trattamento della meningite la dose raccomandata è di 2 g ogni 8 ore.
Per l'insufficienza renale cronica La dose viene aggiustata in base alla clearance della creatinina:

Meropenem viene eliminato mediante emodialisi. Se è necessario un trattamento a lungo termine con meropenem, si raccomanda di somministrare una dose del farmaco (a seconda del tipo e della gravità dell'infezione) al termine della procedura di emodialisi per ripristinare le concentrazioni plasmatiche efficaci.
Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Nei pazienti anziani con funzionalità renale normale o clearance della creatinina superiore a 50 ml/min, non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
Bambini dai 3 mesi ai 12 anni La dose raccomandata per la somministrazione endovenosa è di 10-20 mg/kg ogni 8 ore a seconda del tipo e della gravità dell'infezione, della sensibilità microrganismo patogeno e le condizioni del paziente.
I bambini sotto i 12 anni di età che pesano più di 50 kg devono usare dosi per adulti.
Per la meningite, la dose raccomandata è di 40 mg/kg ogni 8 ore.
Non esiste esperienza sull’uso nei bambini con funzionalità renale compromessa.
Preparazione delle soluzioni
Meropenem per iniezione endovenosa in bolo deve essere diluito con acqua sterile per preparazioni iniettabili (20 ml per 1 g di meropenem), con una concentrazione della soluzione di circa 50 mg/ml. La soluzione risultante è liquido chiaro(incolore o giallo chiaro).
Meropenem per infusione endovenosa può essere diluito con una soluzione per infusione compatibile (da 50 a 200 ml).
Meropenem è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione:

• Soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.
• Soluzione di destrosio al 5% o al 10%.

Effetto collaterale
Dal sistema digestivo: dolore nella regione epigastrica, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, anoressia, ittero, epatite colestatica, iperbilirubinemia, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi; raramente - candidosi della mucosa orale, colite pseudomembranosa.
Dal sistema cardiovascolare: sviluppo o peggioramento di insufficienza cardiaca, arresto cardiaco, tachicardia o bradicardia, diminuzione o aumento della pressione sanguigna, svenimento, infarto del miocardio, tromboembolia dei rami dell'arteria polmonare.
Dal sistema urinario: disuria, edema, disfunzione renale (ipercreatininemia, aumento della concentrazione di urea plasmatica), ematuria.
Reazioni allergiche: prurito cutaneo, eruzione cutanea, orticaria, eritema multiforme essudativo (sindrome di Stevens-Johnson), angioedema, shock anafilattico.
Dal sistema nervoso: mal di testa, vertigini, parestesie, insonnia, sonnolenza, maggiore eccitabilità, agitazione, ansia, depressione, disturbi della coscienza, allucinazioni, crisi epilettiformi, convulsioni.
Indicatori di laboratorio: eosinofilia, neutropenia, leucopenia, raramente - agranulocitosi, ipokaliemia, leucocitosi, trombocitopenia reversibile, diminuzione del tempo di tromboplastina parziale, anemia.
Reazioni locali: infiammazione, flebite, tromboflebite, dolore nel sito di iniezione.
Altro: test di Coombs diretto o indiretto positivo, ipervolemia, mancanza di respiro, candidosi vaginale.

Overdose
Durante il trattamento è possibile un sovradosaggio, soprattutto nei pazienti con funzionalità renale compromessa.
Trattamento: effettuare una terapia sintomatica. Normalmente il farmaco viene rapidamente eliminato attraverso i reni. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, l’emodialisi rimuove efficacemente il meropenem e il suo metabolita.

Interazione con altri farmaci
I farmaci che bloccano la secrezione tubulare rallentano l’eliminazione e aumentano le concentrazioni plasmatiche di meropenem.
Può ridurre la concentrazione di acido valproico nel plasma sanguigno.

istruzioni speciali
Il trattamento dei pazienti con malattie epatiche deve essere effettuato sotto attento monitoraggio dell'attività delle transaminasi “epatiche” e della concentrazione della bilirubina. Durante il trattamento può svilupparsi resistenza ai patogeni e pertanto il trattamento a lungo termine viene effettuato sotto costante monitoraggio della diffusione di ceppi resistenti.
Nei soggetti affetti da malattie del tratto gastrointestinale, in particolare colite, è necessario considerare la possibilità di sviluppare una colite pseudomembranosa (la tossina prodotta dal Clostridium difficile è una delle principali cause di colite associata agli antibiotici), il cui primo sintomo può essere lo sviluppo di diarrea durante il trattamento.
Quando si utilizza meropenem in monoterapia nei pazienti sottoposti a trattamento condizione critica, con un'infezione nota o sospetta del tratto respiratorio inferiore causata da Pseudomonas aeruginosa, si raccomandano regolari test di sensibilità al meropenem.
Esperienza nell'uso del farmaco nei bambini con neutropenia, con primaria o immunodeficienza secondaria NO.

Impatto sulla capacità di guidare un'auto e di utilizzare macchinari
Durante il periodo di trattamento, fino a quando non viene determinata la risposta individuale al meropenem, i pazienti devono astenersi dalla guida di veicoli e da altre attività che richiedono elevata concentrazione e velocità di reazioni psicomotorie.

Modulo per il rilascio
Polvere per la preparazione di una soluzione per somministrazione endovenosa 1,0 g. 1,0 g del principio attivo in flaconi da 20 ml di vetro trasparente incolore, sigillati con tappi di gomma e chiusi con capsule di alluminio con sigillo in plastica. 1 o 10 flaconi insieme alle istruzioni per l'uso vengono inseriti in una confezione di cartone.

Condizioni di archiviazione
Elenco B. In luogo asciutto, al riparo dalla luce, a temperatura non superiore a 25°C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Data di scadenza
2 anni.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie
Su prescrizione.

Produttore/confezionatore
Gulfa Laboratories Ltd, India 610, Shah & Nahar Dr. E. Moses Road Worli, Mumbai-400018, India
Controllo qualità imballatore/rilascio
O
CJSC "Skopinsky Pharmaceutical Plant" 391800, Russia, regione di Ryazan, distretto di Skopinsky, villaggio. Uspenskoe
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio/entità ricevente il reclamo
JSC "MAKIZ-PHARMA", Russia 109029, Mosca, Avtomobilny proezd, 6

I carbapenemi (imipenem-cilastatpina, meropenem) sono una classe relativamente nuova di antibiotici, strutturalmente correlati agli antibiotici beta-lattamici, ma con il più ampio spettro di azione antimicrobica, compresi molti aerobi e anaerobi gram-positivi e gram-negativi.

Il meccanismo d'azione dei carbapenemi si basa sul loro legame con specifiche proteine ​​beta-lattamotropiche della parete cellulare e sull'inibizione della sintesi del peptidoglicano, che porta alla lisi batterica. Il primo farmaco di questo gruppo è stato l’antibiotico semisintetico imipenem. Ha un effetto battericida contro microrganismi gram-negativi, gram-positivi, anaerobi, enterobatteri (enterobatteri), inibendo la sintesi delle pareti cellulari batteriche legandosi a PBP2 e PBP1, che porta all'interruzione dei processi di allungamento. Allo stesso tempo ci-

resistente alle beta-lattamasi, ma distrutto dalle deidropeptidasi tubuli renali, che porta ad una diminuzione della sua concentrazione nelle urine, quindi viene solitamente somministrato con inibitori della deidropeptidasi renale - cilastatina sotto forma del farmaco commerciale "pritaxina".

L'imipenem penetra bene nei fluidi e nei tessuti, compreso il liquido cerebrospinale. Di solito viene somministrato in una dose di 0,5-1,0 g per via endovenosa ogni 6 ore. L'emivita del farmaco è di 1 ora.

Il ruolo dell’imipenem nella terapia non è stato completamente determinato. Il farmaco viene utilizzato con successo per le infezioni causate da microrganismi sensibili resistenti ad altri farmaci. È particolarmente efficace per il trattamento delle infezioni miste aerobiche-anaerobiche, ma lo Pseudomonas aeruginosa può rapidamente diventare resistente ad esso.

In questo caso, vengono somministrati contemporaneamente un antibiotico del gruppo degli aminoglicosidi e l'imipenem.

Gli effetti collaterali causati dall'imipenem comprendono nausea, vomito, reazioni cutanee, diarrea. I pazienti con reazioni allergiche alla penicillina possono essere allergici all'imipenem.

Questo gruppo comprende l'antibiotico meropenem, che quasi non viene distrutto dalle deidropeptidasi renali, e quindi è più efficace contro Pseudomonas aeruginosa e agisce su ceppi resistenti all'imipenem.

Il meccanismo, la natura e lo spettro dell’azione antimicrobica sono simili a quelli dell’imipenem. L'attività antimicrobica si manifesta contro aerobi e anaerobi gram-positivi e gram-negativi. Nella sua attività antibatterica, il meropenem è quasi 5-10 volte superiore all'imipenem, soprattutto contro i cocchi gram-positivi e gli streptococchi. In relazione agli stafilococchi e agli enterococchi, il meropenem è significativo

significativamente più attivo delle cefalosporine di 3a generazione.

Meropenem ha un effetto battericida in concentrazioni prossime a quelle batteriostatiche. È stabile all'azione delle beta-lattamasi batteriche, e quindi è attivo contro molti microrganismi resistenti ad altri farmaci. Poiché penetra bene le barriere tissutali, è consigliabile utilizzarlo in caso di infezioni gravi come polmonite, peritonite, meningite e sepsi.

Meropenem è l’antibiotico di scelta in monoterapia per le infezioni nosocomiali.

Gli antibiotici in compresse sono sostanze che impediscono la crescita di microrganismi e, di conseguenza, li uccidono. Utilizzato per trattare patologie natura infettiva. Può essere naturale al 100% o semisintetico. Allora, quali farmaci sono gli antibiotici?

Prescrizione di antibiotici universali

La prescrizione dei farmaci descritti è giustificata nei seguenti casi:

1. La terapia viene selezionata in base a sintomi clinici, cioè. senza identificare l'agente patogeno. Ciò è rilevante per le malattie attive, ad esempio la meningite: una persona può morire in appena un paio d'ore, quindi non c'è tempo per misure complesse.
2. L'infezione non ha una, ma diverse fonti.
3. Il microrganismo che causa la malattia è resistente agli antibiotici a spettro ristretto.
4. Una serie di misure preventive viene eseguita dopo l'operazione.

Classificazione degli antibiotici universali

I medicinali che stiamo considerando possono essere suddivisi in diversi gruppi (con nomi):

• penicilline – Ampicillina, Amoxicillina, Ticarcillina;
• tetracicline: includono il farmaco con lo stesso nome;
• fluorochinoloni – Ciprofloxacina, Levofloxatina, Moxifloxacina; Gatifloxacina;
• aminoglicosidi – Streptomicina;
• amfenicoli – Levomicetina;
• carbapenemi: Imipenem, Meropenem, Ertapenem.

Questa è la lista principale.

Penicilline

Con la scoperta della benzilpenicillina, gli scienziati giunsero alla conclusione che i microrganismi potevano essere uccisi. Nonostante il fatto che, come si suol dire, “molta acqua sia già passata sotto i ponti”, questo antibiotico sovietico non è stato scontato. Tuttavia, furono create altre penicilline:

• quelli che perdono le loro qualità quando attraversano l'ambiente acido-base del tratto gastrointestinale;
• quelli che non perdono le loro qualità attraversando l'ambiente acido-base del tratto gastrointestinale.

Ampicillina e amoxicillina

Particolare attenzione dovrebbe essere prestata agli antibiotici come l'ampicillina e l'amoxicillina. In termini di azione non sono praticamente diversi l'uno dall'altro. In grado di affrontare:

• infezioni da gram-positivi, in particolare stafilococchi, streptococchi, enterococchi, listeria;
• infezioni da gram-negativi, in particolare Escherichia coli e Haemophilus influenzae, salmonella, shigella, agenti patogeni della pertosse e della gonorrea.

E qui proprietà farmacologiche ne hanno di diversi.

L'ampicillina è caratterizzata da:

• biodisponibilità – non più della metà;
• il periodo di eliminazione dal corpo è di diverse ore.

La dose giornaliera varia da 1000 a 2000 mg. L'ampicillina, a differenza dell'amoxicillina, può essere somministrata per via parenterale. In questo caso, le iniezioni possono essere effettuate sia per via intramuscolare che endovenosa.

A sua volta, l’amoxicillina è caratterizzata da:

• biodisponibilità – dal 75 al 90%; non dipende dall'assunzione di cibo;
• L'emivita è di diversi giorni.

La dose giornaliera varia da 500 a 1000 mg. La durata del trattamento è da cinque a dieci giorni.

Penicilline parenterali

Le penicilline parenterali hanno un importante vantaggio rispetto all'ampicillina e all'amoxicillina: la capacità di far fronte allo Pseudomonas aeruginosa. Porta alla formazione di ferite purulente e ascessi ed è anche causa di cistite ed enterite - infezione Vescia e intestino, rispettivamente.

L'elenco delle penicilline parenterali più comuni comprende Ticarcillina, Carbenicillina, Piperacillina.

Il primo è prescritto per peritonite, sepsi, setticemia. Efficace nel trattamento delle infezioni ginecologiche, respiratorie e cutanee. Prescritto a pazienti il ​​cui sistema immunitario è in uno stato insoddisfacente.

Il secondo è prescritto in presenza di microrganismi nella cavità addominale del sistema genito-urinario e nel tessuto osseo. Somministrato per via intramuscolare e, in casi difficili, per via endovenosa attraverso un contagocce

Il terzo è prescritto per il pus nella cavità addominale, nel sistema genito-urinario, nel tessuto osseo, nelle articolazioni e nella pelle.

Penicilline migliorate

L'ampicillina e l'amoxicillina diventano inutili in presenza di beta-lattamasi. Ma le grandi menti dell'umanità hanno trovato una via d'uscita da questa situazione: hanno sintetizzato penicilline migliorate. Oltre al principio attivo principale, contengono inibitori della beta-lattamasi, questi sono:

1. Amoxicillina con aggiunta di acido clavulanico. Generici – Amoxiclav, Flemoklav, Augmentin. Venduto in iniezioni e in forma orale.
2. Amoxicillina con aggiunta di sulbactam. In farmacia si chiama Trifamox. Venduto in compresse e in forma orale.
3. Ampicillina con aggiunta di sulbactam. In farmacia si chiama Ampisid. Venduto per iniezione. Viene utilizzato negli ospedali per malattie difficili da riconoscere per una persona comune.
4. Ticarcillina con aggiunta di acido clavulanico. Nelle farmacie si chiama Timentin. Venduto in una forma per la somministrazione orale.
5. Piperacillina con aggiunta di tazobactam. Nelle farmacie si chiama Tacillina. Erogato tramite flebo per infusione.

Tetracicline

Le tetracicline non sono sensibili alle beta-lattamasi. E in questo sono un gradino più in alto delle penicilline. Le tetracicline distruggono:

• microrganismi gram-positivi, in particolare stafilococchi, streptococchi, listeria, clostridi, attinomiceti;
• microrganismi gram-negativi, in particolare Escherichia coli e Hemophilus influenzae, salmonella, shigella, agenti patogeni della pertosse, della gonorrea e della sifilide.

La loro particolarità è che attraversano la membrana cellulare, il che consente loro di uccidere la clamidia, il micoplasma e l'ureaplasma. Tuttavia, non hanno accesso a Pseudomonas aeruginosa e Proteus.

La tetraciclina si trova comunemente. Nella lista c'è anche la doxiciclina.

Tetraciclina

Indubbiamente, la tetraciclina è una delle più antibiotici efficaci. Ma ha dei punti deboli. Prima di tutto, mancanza di attività A alta probabilità cambiamenti nella microflora intestinale. Per questo motivo dovresti scegliere la tetraciclina non sotto forma di compresse, ma sotto forma di unguento.

Doxiciclina

La doxiciclina, rispetto alla tetraciclina, è piuttosto attiva con una bassa probabilità di cambiamenti nella microflora intestinale.

Fluorochinoloni

I primi fluorochinoloni, come Ciprofloxacina, Ofloxacina, Norfloxacina, non potevano essere definiti antibiotici universali. Erano in grado di far fronte solo ai batteri gram-negativi.

I moderni fluorochinoloni, Levofloxacina, Moxifloxacina, Gatifloxacina, sono antibiotici universali.

Lo svantaggio dei fluorochinoloni è che interferiscono con la sintesi del peptidoglicano, un tipo di materiale da costruzione dei tendini. Di conseguenza, non sono ammessi ai minori di 18 anni.

Levofloxacina

La levofloxacina è prescritta per la presenza di microrganismi nel tratto respiratorio, bronchite e polmonite, infezioni negli organi ORL, otite e sinusite, infezioni della pelle, nonché per malattie del tratto gastrointestinale e del tratto urinario.

La durata del trattamento è di sette, a volte dieci giorni. Dose: 500 mg alla volta.

Nelle farmacie viene venduto come Tavanik. I generici sono Levolet, Glevo, Flexil.

Moxifloxacina

La moxifloxacina è prescritta per la presenza di microrganismi nel tratto respiratorio, negli organi ORL, nella pelle e anche come profilassi dopo l'intervento chirurgico.

La durata del trattamento va dai sette ai dieci giorni. Dose: 400 mg alla volta.

È venduto in farmacia come Avelox. Ci sono pochi generici. Il principale ingrediente attivo è incluso in Vigamox: collirio.

Gatifloxacina

La gatifloxacina è prescritta per la presenza di microrganismi nel tratto respiratorio, negli organi ORL, nel tratto urogenitale e in gravi malattie degli occhi.

Dose – 200 o 400 mg una volta.

Nelle farmacie viene venduto come Tabris, Gaflox, Gatispan.

Aminoglicosidi

Un rappresentante di spicco degli aminoglicosidi è la streptomicina, un farmaco di cui ogni persona ha sentito parlare almeno una volta nella vita. È indispensabile nel trattamento della tubercolosi.

Gli aminoglicosidi sono in grado di far fronte alla maggior parte dei batteri gram-positivi e gram-negativi.

Streptomicina

È efficiente. Con il suo aiuto puoi curare non solo la tubercolosi, ma anche malattie come la peste, la brucellosi e la tularemia. Per quanto riguarda la tubercolosi, la localizzazione non è importante quando si utilizza la streptomicina. Venduto in iniezioni.

Gentamicina

Sta gradualmente diventando una cosa del passato, poiché è molto, molto controversa. Il fatto è che si sono verificati danni all'udito, fino alla completa sordità, che i medici non si aspettavano affatto. In questo caso l’effetto tossico è irreversibile, cioè Una volta che smetti di prenderlo, non verrà restituito nulla.

Amikacina

L'amikacina è prescritta per peritonite, meningite, endocardite e polmonite. Venduto in fiale.

Amfenicoli

Questo gruppo include la levomicetina. È prescritto per la febbre tifoide e paratifoide, il tifo, la dissenteria, la brucellosi, la pertosse e le infezioni intestinali. Venduto sotto forma di iniezioni e unguenti.

Carbapenemi

I carbapenemi sono destinati al trattamento di infezioni gravi. Sono in grado di far fronte a molti batteri, compresi quelli resistenti a tutti gli antibiotici sopra elencati.

I carbapenemi sono:

• Meropenem;
• Ertapenem;
• Imipenem.

I carbapenemi vengono somministrati tramite un apposito dispenser.

Ora conosci i nomi degli antibiotici, quali farmaci sono compresse antibiotiche e quali no. Nonostante ciò, in nessun caso dovresti automedicare, ma chiedere aiuto a uno specialista. Ricorda che l'assunzione errata di questi farmaci può causare gravi danni alla salute. Essere sano!

Più spesso come farmaci di riserva, ma in caso di infezioni potenzialmente letali possono essere considerati come terapia empirica di prima priorità.

Meccanismo di azione

I carbapenemi hanno un potente effetto battericida dovuto all'interruzione della formazione della parete cellulare batterica. Rispetto ad altri β-lattamici, i carbapenemi sono in grado di penetrare più rapidamente nella membrana esterna dei batteri gram-negativi e, inoltre, hanno una pronunciata PAE nei loro confronti.

Spettro di attività

I carbapenemi agiscono su molti microrganismi gram-positivi, gram-negativi e anaerobici.

Stafilococchi (eccetto MRSA), streptococchi, inclusi S.pneumoniae(i carbapenemi sono inferiori alla vancomicina nella loro attività contro l'ARP), gonococchi, meningococchi. Imipenem agisce E.faecalis.

I carbapenemi sono altamente attivi contro la maggior parte dei batteri gram-negativi della famiglia Enterobatteriacee(Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), compresi i ceppi resistenti alle cefalosporine di III-IV generazione e alle penicilline protette dagli inibitori. Attività leggermente inferiore contro Proteus, dentellatura, H.influenzae. La maggior parte dei ceppi P. aeruginosa inizialmente sensibile, ma durante l'uso dei carbapenemi si osserva un aumento della resistenza. Pertanto, secondo uno studio epidemiologico multicentrico condotto in Russia nel 1998-1999, la resistenza all’imipenem nei ceppi nosocomiali P. aeruginosa in terapia intensiva era del 18,8%.

I carbapenemi hanno un effetto relativamente debole su B.cepacia, è stabile S.maltophilia.

I carbapenemi sono altamente attivi contro i formatori di spore (eccetto C.difficile) e non sporigeni (compresi B. fragilis) anaerobi.

Resistenza secondaria dei microrganismi (eccetto P. aeruginosa) raramente si sviluppa in carbapenemi. Per gli agenti patogeni resistenti (eccetto P. aeruginosa) è caratterizzato da resistenza crociata all'imipenem e al meropenem.

Farmacocinetica

I carbapenemi vengono utilizzati solo per via parenterale. Sono ben distribuiti nel corpo, creando concentrazioni terapeutiche in molti tessuti e secrezioni. Durante l'infiammazione delle meningi, penetrano nella BEE, creando concentrazioni nel liquido cerebrospinale pari al 15-20% del livello plasmatico. I carbapenemi non vengono metabolizzati e vengono escreti principalmente immodificati dai reni, pertanto, in caso di insufficienza renale, la loro eliminazione può essere notevolmente ritardata.

Dato che l’imipenem viene inattivato nei tubuli renali dall’enzima deidropeptidasi I e non crea concentrazioni terapeutiche nelle urine, viene utilizzato in combinazione con la cilastatina, che è inibitore selettivo deidropeptidasi I.

Durante l'emodialisi, i carbapenemi e la cilastatina vengono rapidamente rimossi dal sangue.

Reazioni avverse

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, orticaria, edema di Quincke, febbre, broncospasmo, shock anafilattico.

Reazioni locali: flebite, tromboflebite.

Tratto gastrointestinale: glossite, ipersalivazione, nausea, vomito, in in rari casi diarrea associata agli antibiotici, colite pseudomembranosa. Misure di sollievo: se si verificano nausea o vomito, la velocità di somministrazione deve essere ridotta; se si sviluppa diarrea, utilizzare farmaci antidiarroici contenenti caolino o attapulgite; se si sospetta una colite pseudomembranosa, sospendere i carbapenemi, ripristinare l'equilibrio idrico ed elettrolitico e, se necessario, prescrivere metronidazolo o vancomicina per via orale.

Sistema nervoso centrale: vertigini, disturbi della coscienza, tremori, convulsioni (di solito solo quando si usa imipenem). Misure utili: se si sviluppano tremore grave o convulsioni, è necessario ridurre la dose di imipenem o interromperla, poiché anticonvulsivanti Dovrebbero essere usate le benzodiazepine (diazepam).

Altro: ipotensione (più spesso con somministrazione endovenosa rapida).

Indicazioni

Infezioni gravi, principalmente nosocomiali, causate da microflora multiresistente e mista:

Infezioni batteriche in pazienti con neutropenia.

Neurotossicità. L'imipenem (ma non il meropenem) mostra un antagonismo competitivo con il GABA e pertanto può avere un effetto stimolante dose-dipendente sul sistema nervoso centrale, provocando tremori o convulsioni. Il rischio di convulsioni aumenta nei pazienti con lesioni cerebrali traumatiche, ictus, epilessia, insufficienza renale e negli anziani. L'imipenem non è usato per trattare la meningite.

Disfunzione epatica. Le dosi di carbapenemi non richiedono aggiustamenti nei pazienti con patologia epatica, ma è richiesto un appropriato monitoraggio clinico e di laboratorio.

Cambiamenti nei parametri di laboratorio. Durante l'uso dei carbapenemi, può verificarsi un aumento temporaneo dell'attività delle transaminasi, della fosfatasi alcalina e della lattato deidrogenasi, nonché un aumento del contenuto di bilirubina, urea, creatinina nel siero del sangue e, al contrario, una diminuzione della livello di emoglobina ed ematocrito.

Somministrazione endovenosa. La somministrazione endovenosa di imipenem deve essere effettuata come infusione lenta. Le dosi di 0,125-0,5 g devono essere somministrate entro 20-30 minuti, 0,75-1,0 g - entro 40-60 minuti. Con una somministrazione più rapida, aumenta il rischio di sviluppare nausea, vomito, ipotensione, flebite e tromboflebite. Se si verifica nausea, la velocità di somministrazione deve essere ridotta. Meropenem può essere somministrato sia come infusione che come bolo (in 5 minuti).

Interazioni farmacologiche

I carbapenemi non devono essere usati in combinazione con altri β-lattamici (penicilline, cefalosporine o monobattamici) a causa del loro antagonismo. Non è consigliabile mescolare i carbapenemi con altri farmaci nella stessa siringa o set di infusione.

Informazioni per il paziente

Durante il trattamento è necessario informare il medico dei cambiamenti nel benessere e della comparsa di nuovi sintomi.

Tavolo. Farmaci del gruppo dei carbapenemi.
Principali caratteristiche e caratteristiche applicative

* Con funzionalità renale normale

In Russia si applicano IMPENEM E PEROPENEM (MERONEM), in Giappone - anche biapenem e panipenem. Sono allo studio i carbapenemi orali, sanfethrinem e faropenem.

Il primo farmaco del gruppo dei carbopenem, l'imipenem, è apparso nella pratica clinica nel 1980. È prodotto da microrganismi Streptomyces Cattleya. Il meropenem è un derivato stabile dell'imipenem. Ad oggi sono noti più di 40 rappresentanti naturali e sintetici dei carbapenemi.

Sono caratterizzati da una maggiore resistenza all'azione delle b-lattamasi batteriche rispetto alle penicilline e alle cefalosporine, hanno uno spettro di attività più ampio e vengono utilizzati per infezioni gravi di varia localizzazione. Più spesso vengono utilizzati come farmaci di riserva, ma per le infezioni potenzialmente letali possono essere considerati come terapia empirica di prima priorità.

L'imipenem provoca l'eradicazione prevalentemente di batteri gram-positivi, mentre il meropenem sopprime in gran parte i batteri gram-negativi, tra cui Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Bacteroides, agenti causali della morva e della melioidosi.

I carbapenemi, come altri antibiotici del gruppo β-lattamico, hanno un effetto battericida interrompendo la sintesi della parete cellulare dei microrganismi. Penetrano più facilmente nelle porine della parete cellulare rispetto ad altri β-lattamici, poiché hanno cariche positive e negative nella molecola, una posizione modificata dell'atomo di zolfo e una catena laterale ramificata.

L'effetto terapeutico dei carbopenemi non dipende dalla concentrazione massima, ma dal tempo in cui questa viene mantenuta al di sopra della concentrazione minima costante (MCC) per un dato patogeno. È necessario mantenere una concentrazione costante di antibiotici nel sangue ad un livello pari a 2-4 volte i valori MIC. A questo proposito, l’importanza principale non è la dimensione della singola dose, ma la frequenza delle iniezioni. I carbapenemi hanno tipicamente un lungo effetto post-antibiotico contro i batteri gram-negativi. Impediscono il rilascio di endotossine batteriche, che causano shock tossico-infettivo e altri disturbi emodinamici.

Il vantaggio del meropenem è la capacità di penetrare nei macrofagi e di potenziare la loro attività fagocitaria. Sotto l'influenza del meropenem, la distruzione dei microrganismi fagocitati viene accelerata.

La resistenza naturale ai carbapenemi è caratteristica dei flavobatteri. La resistenza acquisita si verifica raramente (identificata solo in 7 ceppi di Pseudomonas aeruginosa);

Spettro di attività. I carbapenemi sono attivi contro i microrganismi gram-positivi, gram-negativi e anaerobici.

Gli stafilococchi (eccetto quelli resistenti alla meticillina), gli streptococchi, i gonococchi, i meningococchi, i pneumococchi sono sensibili ai carbapenemi (i carbapenemi sono inferiori alla vancomicina nella loro attività contro i pneumococchi).

Altamente attivo contro la maggior parte dei microrganismi gram-negativi (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Morganella), compresi i ceppi resistenti alle cefalosporine di III-IV generazione e alle penicilline protette dagli inibitori. Attività leggermente inferiore contro Proteus e dentellatura.

I carbapenemi sono altamente attivi contro gli anaerobi sporigeni e non sporigeni.

Tuttavia, i carbapenemi vengono inattivati ​​dalle carbapenemasi. Le carbapenemasi sono prodotte da Shigella, Acinebacter, Pseudomonas aeruginosa e altri batteri. Sono noti focolai di infezioni ospedaliere causate da microrganismi gram-negativi che secernono carbapenemasi.

La resistenza secondaria dei microrganismi ai carbapenemi si sviluppa raramente. I microrganismi resistenti sono caratterizzati da resistenza crociata a tutti i farmaci.

Farmaco combinato IMIPENEM/CILASTATINA (TIE-NAM) iniettato in una vena mediante flebo, poiché quando si inietta un bolo si verificano nausea e vomito.

I carbapenemi si legano alle proteine ​​del sangue in misura minima (2%) e penetrano in tutti i tessuti e gli ambienti del corpo, compreso il liquido cerebrospinale e il tessuto pancreatico necrotico. Il 70% della dose viene escreta immodificata nelle urine. Gli antibiotici vengono rimossi dal corpo mediante emodialisi.

I carbapenemi sono necessari per il trattamento empirico di gravi infezioni acquisite in comunità e in ospedale causate da microflora multiresistente. Nella maggior parte dei casi, la monoterapia con carbapenemi sostituisce l'uso combinato di 3 farmaci: una cefalosporina di terza generazione, un aminoglicoside e il metronidazolo. L'efficacia del trattamento con carbapenemi è del 70-90%.

Le indicazioni per l'uso sono le seguenti:

Polmonite ospedaliera (anche in pazienti con ventilazione artificiale);

Sepsi polmonare nella fibrosi cistica;

Infezioni complicate del tratto urinario;

Infezioni intra-addominali acquisite in comunità e in ospedale (l'80% dei casi sono lesioni distruttive degli organi addominali, il 20% sono interventi chirurgici e lesioni);

Infezioni ginecologiche e ostetriche;

Infezioni della pelle, dei tessuti molli, delle ossa e delle articolazioni;

Piede diabetico;

Febbre neutropenica;

Endocardite, sepsi;

Meningite e ascesso cerebrale (prescrivere solo meropenem);

Prevenzione complicanze infettive anestesia e infezioni perioperatorie.

Nel 20% dei pazienti le iniezioni di imipenem sono accompagnate da effetti collaterali– nausea, vomito, diarrea, reazioni allergiche (nel 50% dei casi si tratta di cross-reazioni con altri β-lattamici). Nelle malattie del sistema nervoso centrale e nell'insufficienza renale esiste il rischio di tremore e convulsioni a causa dell'antagonismo con GABA. Il meropenem è molto meglio tollerato: non provoca disturbi dispeptici o convulsioni.

I carbapenemi sono controindicati nei casi di ipersensibilità agli antibiotici β-lattamici, in gravidanza e nei neonati di età inferiore a 3 mesi. L'allattamento al seno deve essere evitato durante il periodo di trattamento.

Il ruolo della terapia antibatterica nella pratica clinica moderna è enorme e inestimabile. IN Ultimamente Sul mercato farmaceutico ucraino sono comparsi nuovi antibiotici altamente efficaci gruppi farmacologici, con il quale la maggior parte dei medici non ha sufficiente familiarità o non ha affatto familiarità. Tenendo presente che “Nemo omnia potest scire” (“Nessuno può sapere tutto”, latino), l'autore offre queste informazioni all'attenzione illuminata dei suoi colleghi.

Carbapenemi

Caratteristiche generali. I carbapenemi, che comprendono imipenemcilastatina e meropenem, costituiscono un gruppo di antibiotici ®-lattamici sviluppati relativamente di recente con un ampio spettro di attività contro microrganismi gram-positivi, gram-negativi e anaerobici. L’imipenemcilastatina è il primo antibiotico di questo gruppo a essere disponibile per l’uso. Nel tubulo renale prossimale, il farmaco viene metabolizzato dall'enzima deidropeptidasi-1 (DHP-1), pertanto può essere utilizzato solo in combinazione con cilastatina (in rapporto 1:1), che inibisce specificamente il DHP-1. L’aggiunta di cilastatina all’imipenem aumenta l’escrezione renale di imipenem dal 5-40% al 70%, determinando concentrazioni ben al di sopra della concentrazione minima inibente (MIC) per i microrganismi che causano infezioni del tratto urinario. Negli adulti, l’imipenem-cilastatina, a causa del suo ampio spettro di azione antimicrobica e della relativa insensibilità a molte ®-lattamasi, può essere utilizzata con sufficiente grandi quantità infezioni.

Attività antimicrobica. Imipenem-cilastatina e meropenem sono caratterizzati da un’attività molto elevata contro la maggior parte dei microrganismi aerobici e anaerobici clinicamente importanti. Entrambi i farmaci sono resistenti all'idrolisi da parte di quasi tutte le principali ®-lattamasi. Tuttavia, l'imipenem e, in misura leggermente minore, il meropenem sono antibiotici che possono causare l'induzione delle Enterobacteriaceae I-cromosomiche ®-lattamasi. Naturalmente, esistono differenze nell’attività contro alcuni microrganismi, ma entrambi i carbapenemi sono piuttosto attivi contro i seguenti microrganismi: S.aureus, S.epidermidis, L.monocytogenes(meropenem), streptococchi di gruppo A, S.agalactiae, enterococchi, S.pneumoniae, B.pertussis, L.pneumophila, H.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, Specie Bacteroides e microrganismi anaerobici.

Farmacocinetica. Emivita dell'imipenem nei bambini di età superiore a 3 mesi. e negli adulti è di circa 1 ora, quindi è possibile eseguire infusioni del farmaco di 30 minuti 4 volte al giorno. Possono verificarsi convulsioni quando l'imipenemacilastatina viene utilizzata negli adulti con funzionalità renale compromessa o danno preesistente al sistema nervoso centrale. Questo effetto è risultato essere dose-dipendente. Non è ancora chiaro quale delle due sostanze sia responsabile di queste crisi: imipenem o cilastatina. A causa di queste preoccupazioni, l’imipenem-cilastatina ha avuto un uso limitato in pediatria. Tuttavia, l’imipenem cilastatina è ora utilizzata di routine come trattamento di prima linea per le Enterobacteriaceae e le infezioni intra-addominali. Ad oggi non sono stati segnalati casi di convulsioni durante il trattamento con meropenem.

Indicazioni per l'uso dei carbapenemi:

• infezioni intra-addominali causate da una combinazione di microrganismi aerobici e anaerobici;
• infezioni complicate dei tessuti molli;
• infezioni in pazienti immunocompromessi, compresi i neonati;
• infezioni causate da enterobatteri.

Efficacia clinica l'imipenemacilastatina nel trattamento di queste infezioni è piuttosto elevata e ammonta a oltre il 70%. L'uso, in generale, non è accompagnato da effetti collaterali gravi, ma sono stati talvolta osservati nausea e vomito; questo effetto associato più spesso alla velocità di infusione.

Un rappresentante del gruppo dei carbapenemi, il meropenem, come l'imipenem/cilastatina, è caratterizzato da uno spettro molto ampio di azione antimicrobica. Studi condotti su più di 6mila adulti hanno dimostrato che si tratta di un antibiotico affidabile, che gli effetti collaterali sono rari e che non si verificano convulsioni durante l'uso. Esistono ancora studi insufficienti sulla farmacocinetica e sull'efficacia del meropenem nei bambini affetti da malattie infettive, ma i loro risultati, in particolare quelli ottenuti nel trattamento della meningite, sono abbastanza soddisfacenti.

Il grande vantaggio di entrambi i carbapenemi è la loro resistenza ad ampio spettro alle ®-lattamasi. Sulla base dei dati disponibili, vengono utilizzati i seguenti dosaggi: imipenem-cilastatina per via endovenosa a 15-25 mg/kg (bambini) e 0,5-1 g (adulti) 4 volte al giorno; meropenem per via endovenosa 40 mg/kg (bambini) e 1 g/kg (adulti) 3 volte al giorno.

Monobattami

Caratteristiche generali. L'antibiotico attualmente più utilizzato del gruppo dei monobattamici, l'aztreonam, è stato registrato già alla fine degli anni '80, ma la fattibilità clinica dell'utilizzo di questo farmaco per il trattamento infezioni varieè stato valutato solo all’inizio degli anni ’90. Il farmaco ne ha diversi qualità uniche, grazie al quale occupa un posto speciale tra gli antibiotici. Quando lo si utilizza, gli effetti collaterali si verificano molto raramente. Allo stesso tempo, il farmaco non interagisce con altri antibiotici ®-lattamici ed è molto efficace contro i microrganismi gram-negativi, incluso P. aeruginosa. Il meccanismo d’azione è simile a quello delle penicilline, note per inibire la sintesi della parete cellulare batterica.

Attività antimicrobica. L'aztreonam lo è antibiotico battericida, particolarmente attivo contro i microrganismi gram-negativi; i microrganismi gram-positivi e gli anaerobi gli sono insensibili. I seguenti batteri sono sensibili all'aztreonam: Enterobacteriaceae, incluso E.coli, Klebsiella pneumoniae, specie Proteus, incluso Proteus mirabilis e Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri e Serratia marescens, mostra anche un'elevata attività in vitro e in vivo contro P. aeruginosa, ma non contro altre specie di Pseudomonas. Le specie Acinetobacter sono generalmente resistenti all’aztreonam. Altri organismi Gram-negativi altamente sensibili comprendono H. influenzae, N. gonorrhoeae e le specie Salmonella e Shigella.

Farmacocinetica. L'emivita negli adulti è di circa 2 ore e nei neonati prematuri aumenta fino a quasi 5 ore. L'attività di legame proteico dell'aztreonam è di circa il 56%. Dopo la somministrazione intramuscolare o endovenosa si verifica una diffusione prolungata nei tessuti; L'aztreonam penetra bene nello spazio del liquido cerebrospinale nei pazienti con meningite batterica. La concentrazione nelle urine è superiore a 100 mcg/ml 24 ore dopo la somministrazione endovenosa, alte concentrazioni si ottengono anche nei fluidi biliari, peritoneali, sinoviali e “blister”. La concentrazione nell'espettorato è inferiore (2-5%) e in latte materno molto basso (meno dell’1%). L’eliminazione dell’aztreonam avviene principalmente attraverso i reni mediante escrezione tubulare attiva. L'escrezione avviene anche parzialmente attraverso il metabolismo nel fegato.

Indicazioni per l'uso dell'aztreonam:

• infezioni gravi causate da batteri gram-negativi resistenti agli aminoglicosidi o agli antibiotici ®-lattamici ad ampio spettro;
• infezioni causate da microrganismi gram-negativi in ​​pazienti con allergie agli antibiotici ®-lattamici;
• le stesse infezioni - in pazienti con grave insufficienza renale;
• sepsi causata da microrganismi gram-negativi nei neonati;
• infezioni endobronchiali causate da P. aeruginosa in pazienti affetti da fibrosi cistica;
• infezioni complicate delle vie urinarie causate da microrganismi gram-negativi (in alternativa al trattamento con aminoglicosidi o antibiotici ®-lattamici);
• meningite batterica causata da microrganismi gram-negativi (in alternativa al trattamento con cefalosporine di terza generazione).

Test clinici. L’efficacia e l’affidabilità dell’aztreonam nel trattamento delle infezioni causate da batteri gram-negativi, in particolare nei bambini, sono state dimostrate in numerosi studi. È stato recentemente documentato che l'aztreonam è efficace nel trattamento della sepsi neonatale e della sepsi meningite batterica causato da microrganismi gram-negativi; gli effetti collaterali sono stati osservati raramente.

L'aztreonam è un'eccellente alternativa agli aminoglicosidi o agli antibiotici ®-lattamici ad ampio spettro nel trattamento di infezioni gravi causate da microrganismi gram-negativi, in particolare nei neonati.

Si raccomandano i seguenti dosaggi di aztreonam: per bambini di età inferiore a 1 settimana. con peso corporeo inferiore a 2000 g, 60 mg/kg 2 volte al giorno; bambini di età inferiore a 1 settimana. con peso corporeo superiore a 2.000 g, 90 mg/kg 3 volte al giorno; bambini da 1 a 4 settimane. 90 mg/kg (peso alla nascita inferiore a 2.000 g) o 120 mg/kg (peso alla nascita superiore a 2.000 g) 3 volte al giorno; bambini di età superiore a 4 settimane. 120 mg/kg 4 volte al giorno (massimo 8 g 4 volte al giorno).

Glicopeptidi

caratteristiche generali. Attualmente sono registrati due antibiotici glicopeptidici: vancomicina e teicoplanina. La vancomicina è stata sviluppata nel 1956, ma poi la registrazione è stata effettuata in assenza dei risultati di adeguati studi tossicologici e farmacologici. Inizialmente basato su osservazioni cliniche Era generalmente accettato che la vancomicina fosse altamente nefrotossica e ototossica, ma ciò non è stato successivamente confermato negli esperimenti sugli animali e negli studi clinici. L'uso della vancomicina nei primi giorni può essere accompagnato da una reazione anafilattica causata dal rilascio di istamina. Questa reazione è anche chiamata sindrome dell’“uomo rosso”.

La teicoplanina è un antibiotico glicopeptidico sviluppato relativamente di recente che può essere utilizzato come alternativa alla vancomicina nel trattamento delle infezioni da batteri Gram-positivi, in particolare quelle causate da microrganismi resistenti alla meticillina. A differenza della vancomicina, lo è alto grado si lega alle proteine ​​sieriche (più del 70%) e ha un'emivita nel siero molto lunga (più di 50 ore). La teicoplanina può essere somministrata per via endovenosa o intramuscolare una volta al giorno; Quando lo si utilizza, gli effetti collaterali si osservano meno frequentemente rispetto all'utilizzo della vancomicina.

Attività antimicrobica. L'attività di entrambi i farmaci è approssimativamente la stessa ed è diretta contro S.aureus, stafilococchi coagulasi negativi, streptococchi e clostridi. Entrambi i farmaci sono attivi anche contro gli stafilococchi meticillino-resistenti.

Farmacocinetica. L'emivita varia da 33,7 ore nei neonati prematuri a 2 ore nei bambini più grandi e negli adulti. Come con altri antibiotici, nei neonati è necessaria una riduzione significativa della dose di vancomicina. L'assorbimento orale della teicoplanina è insufficiente, pertanto, come la vancomicina, può essere somministrata solo per via endovenosa. L'eccezione è trattamento orale colite pseudomembranosa. La teicoplanina, a differenza della vancomicina, può essere somministrata anche per via intramuscolare senza causare disturbi dolorosi. L'emivita terminale della teicoplanina varia in diversi studi da 32 a 130 ore. Queste e altre osservazioni confermano ulteriormente che la teicoplanina si diffonde lentamente nei tessuti, sono state trovate alte concentrazioni nei polmoni e nelle ossa, nel fegato, nei reni, nelle ghiandole surrenali, nella milza e nei tessuti molli. tessuti. Penetra nel liquido cerebrospinale lentamente e scarsamente, l'escrezione avviene principalmente attraverso i reni. I pazienti con insufficienza renale richiedono una selezione della dose individuale.

Test clinici. Gli studi hanno dimostrato che la teicoplanina, somministrata una volta al giorno, è affidabile ed efficace nel trattamento delle infezioni da batteri Gram-positivi nei neonati e nei bambini più grandi, in particolare nel trattamento delle infezioni dei tessuti molli e infezioni da stafilococco nei neonati.

La teicoplanina è una buona alternativa alla vancomicina nel trattamento delle infezioni da batteri Gram-positivi. Buon profilo di affidabilità e possibilità di somministrazione una volta al giorno per via intramuscolare insieme alta efficienza e la sicurezza rendono questo rimedio molto conveniente per l'uso ambulatoriale, ad esempio nel trattamento delle infezioni delle ossa e dei tessuti molli.

Si possono raccomandare i seguenti dosaggi: bambini di età inferiore a 1 settimana. teicoplanina 6 mg/kg, vancomicina 15 mg/kg una volta al giorno (peso corporeo inferiore a 2.000 g) o teicoplanina 8 mg/kg una volta al giorno, vancomicina 30 mg/kg 2 volte al giorno (peso corporeo superiore a 2.000); bambini da 1 a 4 settimane. teicoplanina 10 mg/kg una volta al giorno, vancomicina 20 mg/kg 2 volte al giorno (peso inferiore a 2.000 g) o teicoplanina 10 mg/kg una volta al giorno, vancomicina 40 mg/kg 3 volte al giorno (peso corporeo superiore a 2.000 g) G); bambini di età superiore a 4 settimane. teicoplanina 12 mg/kg 1 volta al giorno, vancomicina 40 mg/kg 2 4 volte al giorno; La dose di saturazione per entrambi i farmaci è in tutti i casi di 20 mg.

Non molto tempo fa, un nuovo glicopeptide semisintetico dalvabancina è stato sintetizzato e introdotto nella pratica clinica. Lo studio della sua attività antistafilococcica ha mostrato la presenza di proprietà battericide del farmaco contro ceppi di S.aureus meticillino-sensibili e resistenti alla meticillina. Confrontando diversi regimi posologici di dalvabancina, è stato dimostrato che la somministrazione 2 volte a settimana è stata ben tollerata dai pazienti e ha avuto un effetto elevato efficacia clinica nel trattamento delle infezioni da Gram-positivi. I risultati furono così convincenti che portarono alla conclusione che era consigliabile condurre studi per studiare l'efficacia del farmaco con un regime posologico di una sola volta alla settimana.

Ossazolidinoni

Linezolid (Zyvox) è il primo rappresentante degli ossazolidinoni, una nuova classe di farmaci antibatterici sintetici. Ha un effetto prevalentemente batteriostatico e uno spettro di attività ristretto. Il principale significato clinico del linezolid è la sua azione contro i cocchi Gram-positivi resistenti a molti altri antibiotici, inclusi MRSA (resistenti alla meticillina), pneumococchi resistenti alla penicillina ed enterococchi resistenti alla vancomicina. La disponibilità di forme di dosaggio endovenose e orali consente l'uso del linezolid per la terapia step-down.

Spettro di attività. cocchi gram-positivi: stafilococchi S.aureus (incluso MRSA), stafilococchi coagulasi-negativi; streptococchi, compresi quelli sporigeni - clostridi (eccetto C.difficile), non sporigeni - peptostreptococchi, prevotella, alcuni ceppi di B.fragillis. La flora Gram-negativa è resistente alle ossazolidine.

Farmacocinetica. Ben assorbito dal tratto gastrointestinale, la biodisponibilità (circa il 100%) non dipende dal cibo. Viene rapidamente distribuito nei tessuti con un buon apporto sanguigno e metabolizzato nel fegato. Viene escreto nelle urine principalmente in uno stato inattivo. L'emivita è di 4,5–5,5 ore e non cambia in modo significativo in caso di compromissione della funzionalità epatica o renale.

Reazioni avverse. In generale, il farmaco è ben tollerato. Alcuni pazienti possono manifestare sintomi dispeptici, disturbi del gusto, mal di testa, ematotossicità moderata (anemia reversibile, trombocitopenia), aumenti transitori dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina.

Interazioni farmacologiche. Il linezolid è un debole inibitore delle monoaminossidasi, quindi talvolta può potenziare l'effetto pressorio di alcuni simpaticomimetici (dopamina, pseudoefedrina, ecc.).

Indicazioni. Infezioni da stafilococco e pneumococco - con resistenza ad altri antibiotici: infezioni del tratto respiratorio inferiore - polmonite acquisita in comunità e nosocomiale; infezioni della pelle e dei tessuti molli; infezioni enterococchi causate da ceppi resistenti alla vancomicina di E.faecalis o E.faecium.

Dosaggio. Adulti: per via orale (indipendentemente dal cibo) o per via endovenosa 0,4-0,6 g ogni 12 ore Bambini: sopra i 5 anni - per via orale 20 mg/kg/giorno. in 2 dosi, indipendentemente dal cibo.

Moduli di rilascio. Compresse da 0,4 g e 0,6 g; granuli per la preparazione della sospensione 100 mg/5 ml; soluzione per infusione (2 mg/ml) in flaconi da 100, 200 e 300 ml.

La moderna farmacologia clinica è complessa e diversificata, l'arsenale di farmaci è ampio e diversificato. Pertanto, è urgentemente necessario un tempestivo rifornimento e miglioramento delle conoscenze acquisite. La raccomandazione di Seneca "Non scholae, sed vitae discimus"("Studiamo non per la scuola, ma per la vita", lat.) è molto rilevante ai nostri tempi.

(L I T E R A T U R A)

(1) Bart Cernov. Farmacoterapia condizioni di emergenza, trad. dall'inglese - M.: Letteratura medica, 1999. - 368 p.

(2) Beloborodova N.V. Infezioni causate da microrganismi gram-positivi ed esperienza con l'uso della vancomicina nella terapia intensiva dei neonati // Pediatria. - 1997. - N. 3.

(3) Beloborodova N.V. Strategia e tattica della terapia antibiotica nei bambini ad alto rischio basata su un sistema di monitoraggio microbiologico. Abstract dell'autore. insultare. Dottore in medicina - 1996. - 47 pag.

(4) Bogun L.V. Rassegna della stampa straniera sulla terapia antibatterica // Terapia antibiotica clinica. - 2005. - N. 3. - P. 32–35.

(5) Medicinali Mashkovsky M.D. Un manuale per medici in 2 volumi. – Ed. 13. - Kh.: Torgsing, 1997.

(6) Tauschnitz R. Chemioterapia antibatterica. Ed. 2, riv. e inoltre, trad. con lui. - 1994. - 112 pag.

(7) Jacoby G. A., Archer G. L. Nuovi meccanismi di resistenza batterica agli agenti antimicrobici. N ingl. J.Med. - 1991; 324:601–12.

(8) Cohen M. L. Epidemiologia della resistenza ai farmaci: implicazioni per un'era post-antimicrobica. Scienza1992; 257:1050.

(9) Neu H. C. La crisi della resistenza agli antibiotici. Scienza 1992; 257: 1064–73.