Artrite reattiva (sindrome di Reiter). Cause, sintomi, segni, diagnosi e trattamento della patologia

È stato stabilito da tempo che la causa delle malattie ereditarie risiede nel danneggiamento dei geni normali delle cellule germinali dei genitori. Trasmessi ai figli, i geni difettosi portavano anche patologie ereditarie che si ripetevano per generazioni. I geni del sistema HLA, in particolare i loci DR, sono multifunzionali. La regola "uno-uno" (un gene - un tratto) non si applica a loro, quindi sono chiamati supergeni. Controllano la formazione di Ags da trapianto, la forza della risposta immunitaria, le associazioni positive e negative con varie malattie. Esistono più di 30 geni di questo tipo.

Analizzando i risultati della tipizzazione HLA di pazienti affetti da varie malattie, si è scoperto che alcuni HLA-Ars sono associati a determinati processi patologici e che tale associazione non è solo una coincidenza. Questi dati hanno costituito la base per una nuova direzione clinica nello studio del ruolo biologico dell'HLA-Ar. Circa 10 malattie sono associate alle aree A, B, C; 33 condizioni patologiche dipendono da 8 Ag HLA-DR, ecc.
Esistono due gruppi di tali malattie: malattie acquisite durante l'ontogenesi (infettive, somatiche, ecc.) ed ereditate da genitori con geni "viziati, difettosi" (alcolismo, tossicodipendenza, ecc.).

Non è raro che diversi geni siano “collegati” a una malattia. Ad esempio, D/DR-4, D/DR-2, D/DR-3 sono positivamente associati al diabete mellito insulino-dipendente. L'HLA-B27 Ag è presente in una popolazione di individui sani con una frequenza del 9%. Nei pazienti con spondilite anchilosante cronica (malattia di Bechterew) - nel 96%. Lo stesso Ag è registrato nella malattia di Reiter nel 76-80%, nella psoriasi e nel mieloma multiplo nel 35-40%. L'HLA-B8 nelle persone sane è rappresentato nel 16%. Nei pazienti con danno alle ghiandole surrenali (morbo di Addison) - nell'80%, nel diabete giovanile giovanile - nel 60%, nella forma erpetoide della dermatite - nel 60%, nelle forme croniche di colite - nel 60%, nel LES e nell'epatite cronica - nel 40%. Un aumento della frequenza di insorgenza di HLA-A3 e HLA-B17 è stato riscontrato nella sclerosi multipla, HLA-B7 nelle allergie ai pollini, HLA-A2 nella tireotossicosi e HLA-B35 nella mononucleosi infettiva.
Anche la manifestazione di malattie può dipendere da anticorpi di istocompatibilità. Ad esempio, il LES grave, in cui sono pronunciati danni renali e manifestazioni autoimmuni, è correlato positivamente con Ag HLA-A1 e HLA-B8 e quelli più lievi con HLA-A2 e HLA-B7.

Esistono non solo collegamenti positivi, ma anche negativi, come ad esempio nel diabete mellito giovanile con Ag HLA-B7, HLA-B15 e HLA-B7 rispettivamente. Pertanto, una persona che possiede l'uno o l'altro allele di un gene ha un certo grado di rischio di contrarre una determinata malattia o un gruppo di malattie. Possono essere suddivisi in 4 categorie.
1. Disturbi immunitari: miastenia grave, lupus eritematoso sistemico, carenze di immunoglobuline.
2. Malattie con componente autoimmune: diabete mellito insulino-dipendente, tireotossicosi, artrite reumatoide.
3. Malattie ad eziologia sconosciuta: sclerosi multipla, varie psoriasi.
4. Malattie senza componente immunitaria: ematocromatosi idiopatiche, displasia congenita.
La suscettibilità di una persona a qualsiasi processo patologico può essere primaria quando il gene di suscettibilità alla malattia funge contemporaneamente da HLA-Ar, secondaria quando esiste un'associazione tra il gene di suscettibilità e HLA-Ar.
È anche possibile che il marcatore HLA-Ar sia associato o sia in disequilibrio di linkage con Ag, che a sua volta è associato a un gene di suscettibilità. Sfortunatamente, non tutti i geni HLA e Ags (in particolare la classe II del sistema HLA) sono stati identificati, quindi i ricercatori spesso si occupano di quest'ultima versione dell'associazione.

Quando vengono somministrati i vaccini, persone diverse reagiscono in modo diverso. Pertanto, la produzione di anticorpi umorali negli individui con Ag HLA-Bwl6 quando immunizzati con un vaccino contro il virus dell'influenza vivo è significativamente inferiore rispetto a quella degli individui che non contengono questo Ag. Il contenuto di un'alta concentrazione di AT contro il virus della rosolia nei bambini è associato all'Ag HLA-A28. Un livello significativo di AT contro il virus del morbillo e il citomegalovirus è associato all'HLA-B8 Ag e contro il virus Epstein-Barr - all'HLA-A10. La suscettibilità dell'organismo al meningococco è associata all'Ag HLA-Bwl6 e l'alta frequenza di meningite è associata all'HLA-B12. In vitro si osserva una risposta proliferativa attiva dei linfociti all'allergene streptococcico in presenza di Ag HLA-B15; una tendenza significativa alla sensibilizzazione da parte dell'allergene streptococcico è stata rilevata in pazienti con istocompatibilità Ag HLA-A2, ma non HLA-Bw35. Con questi dati è stata formulata una nuova interpretazione dello stato immunitario, che è determinato dall'effetto totale dell'attività dei geni che codificano per fattori immunitari cellulari e umorali e che determinano la reattività immunitaria dello stesso tipo in forza verso un ampio gruppo di Ags.

Il riconoscimento in laboratorio del sistema Ag HLA è un processo molto complesso e dispendioso in termini di tempo.
Sono necessari centinaia di sieri monorecettori contro i geni allelici Ag. Pertanto, ogni 4 anni, gli specialisti di questo profilo si riuniscono per riunioni di lavoro, durante le quali vengono riassunti i risultati dell'attuazione dei programmi collettivi, vengono riassunte le conclusioni, vengono ricostituite le scorte di sieri di riferimento, ecc.

La spondiloartrite è un gruppo di malattie infiammatorie dello scheletro assile che hanno un orientamento genetico pronunciato. Questi includono la spondilite anchilosante (morbo di Bechterew), l'artrite reattiva (sindrome di Reiter), l'artropatia psoriasica e alcune altre malattie. La maggior parte dei pazienti con spondiloartrite sono portatori di un certo allele del locus B del complesso maggiore di istocompatibilità umano - HLA-B27. Per lo screening, la diagnosi e la prognosi della spondiloartrite, viene eseguito uno studio genetico (tipizzazione) per identificare la presenza o l'assenza dell'allele HLA-B27.

Circa l'8% delle persone sono portatrici dell'allele HLA-B27 (HLA-B27-positivo; in letteratura si trova anche l'espressione “portatori dell'antigene HLA-B27”). La prevalenza della spondilite anchilosante nelle persone HLA-B27 positive è dell'1,3%. Si verifica nel 15-20% dei pazienti HLA-B27 positivi che hanno un consanguineo affetto da spondilite anchilosante, il che corrisponde ad un aumento di 16 volte del rischio di questa malattia in presenza di una storia familiare. Un risultato positivo della tipizzazione HLA-B27 aumenta di 20 volte il rischio di sviluppare qualsiasi malattia del gruppo delle spondiloartriti. Pertanto, la tipizzazione HLA-B27 può essere utilizzata per valutare il rischio di sviluppare spondiloartrite.

Nella diagnosi differenziale della sindrome articolare, la presenza di HLA-B27 è un tratto caratteristico della spondiloartrite: questo allele è presente nel 90-95% dei pazienti con spondilite anchilosante, nel 60-90% - con artrite reattiva, nel 50% - con artropatia psoriasica e 80-90% - con spondilite anchilosante giovanile. La presenza di HLA-B27 nei pazienti con altre malattie che colpiscono le articolazioni (gotta, artrite reumatoide, artrite settica) non supera il 7-8%. La tipizzazione HLA-B27 è particolarmente utile quando la diagnosi di una malattia non può essere formulata sulla base di criteri diagnostici di base.

La tipizzazione HLA-B27 è della massima importanza nella diagnosi della spondilite anchilosante precoce. Nella maggior parte dei casi trascorrono 5-10 anni tra la comparsa dei primi segni della malattia e la diagnosi definitiva. Ciò è dovuto al fatto che il principale criterio diagnostico sono i segni radiologici della sacroileite, che si sviluppa solo dopo diversi anni di infiammazione delle articolazioni sacroiliache. I pazienti che lamentano mal di schiena senza segni radiologici di sacroileite in realtà non vengono all'attenzione di un reumatologo. Il rilevamento dell'HLA-B27 in una situazione del genere può costituire motivo sufficiente per rivolgersi a uno specialista. La tipizzazione è indicata quando si esamina un paziente che lamenta dolore infiammatorio alla schiena in assenza di segni radiologici di sacroileite o quando si esamina un paziente con oligoartrite asimmetrica.

La presenza di HLA-B27 è associata ad un aumentato rischio di manifestazioni extra-articolari di spondilite anchilosante. Le associazioni più significative sono tra l'allele HLA-B27 e l'uveite anteriore acuta, l'insufficienza della valvola aortica, la leucemia acuta, la nefropatia da IgA e la psoriasi. I pazienti HLA-B27 positivi corrono un rischio maggiore di tubercolosi e malaria. D'altro canto, la presenza di HLA-B27 svolge anche un certo ruolo "protettivo": alcune infezioni virali (influenza, infezione da herpes virus di tipo 2, mononucleosi infettiva, epatite C e HIV) si manifestano in forma più lieve nei portatori di HLA-B27 .

Va notato che esistono altri fattori di rischio, sia ereditari che acquisiti, per lo sviluppo della spondiloartrite. L'assenza di HLA-B27 non contraddice la diagnosi di spondilite anchilosante, nel qual caso è classificata come HLA-B27 negativa e si sviluppa in età successiva rispetto alla spondilite HLA-B27 positiva.

Inoltre, la tipizzazione HLA-B27 viene utilizzata per prevedere le complicanze dell'artrite reumatoide. La presenza di HLA-B27 è associata ad un aumento di tre volte del rischio di sublussazione atlantoassiale.

A cosa serve l'analisi:

Per la diagnosi differenziale della sindrome articolare (spondiloartrite sieronegativa, artrite reumatoide e settica, gotta e altre).
Per lo screening, la diagnosi e la prognosi della spondilite anchilosante.
Valutare il rischio di sviluppare sublussazione atlantoassiale nell'artrite reumatoide.

Quando viene ordinata l'analisi:

Per la sindrome articolare: oligoartrite asimmetrica, soprattutto in combinazione con dolore nella regione lombare della schiena di natura infiammatoria (rigidità mattutina per più di 1 ora, miglioramento con l'attività fisica, peggioramento notturno) e segni di entesite.
Con una storia familiare di spondilite anchilosante.
Per l'artrite reumatoide.
Cosa significano i risultati:

Valori di riferimento: negativi.

Risultato positivo:

si verifica nel 90-95% dei pazienti con spondilite anchilosante e spondilite anchilosante giovanile,
nel 60-90% dei pazienti con artrite reattiva,
nel 50% con artropatia psoriasica,
nel 7-8% della popolazione europea.

Risultato negativo:

osservato nel 92-93% delle persone nella popolazione europea,
nel 10% dei pazienti con spondilite anchilosante (spondilite HLA-B27 negativa).

Cosa può influenzare il risultato:
L'emolisi dei linfociti in un campione di sangue produce un risultato falso negativo.

Preparazione per lo studio: Non fumare per 30 minuti prima di donare il sangue.

Sistema HLAè un insieme individuale di diversi tipi di molecole proteiche situate sulla superficie delle cellule. Set di antigeni (stato HLA) unico per ogni persona.

A prima classe Le molecole MHC includono i tipi HLA-A, -B e -C. Gli antigeni della prima classe del sistema HLA si trovano sulla superficie di QUALSIASI cellula. Sono note circa 60 varianti del gene HLA-A, 136 del gene HLA-B e 38 varietà del gene HLA-C.

Posizione dei geni HLA sul cromosoma 6.
Fonte della figura: http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukciti_antigen

Rappresentanti del Ministero delle imposte e delle imposte seconda classe sono HLA-DQ, -DP e -DR. Gli antigeni della seconda classe del sistema HLA si trovano sulla superficie solo di alcune cellule del sistema IMMUNITARIO (principalmente linfociti E macrofagi). Per il trapianto, la piena compatibilità HLA è fondamentale. DR.(per altri antigeni HLA la mancanza di compatibilità è meno significativa).

Tipizzazione HLA

Dalla biologia scolastica dobbiamo ricordare che ogni proteina del corpo è codificata da qualche gene nei cromosomi, quindi ogni proteina-antigene del sistema HLA corrisponde al suo gene nel genoma ( insieme di tutti i geni di un organismo).

Tipizzazione HLA- questa è l'identificazione delle varietà HLA nell'argomento. Abbiamo 2 modi per determinare (tipizzare) gli antigeni HLA che ci interessano:

1) utilizzando anticorpi standard secondo la loro reazione" antigene-anticorpo» ( sierologico metodo, dal lat. siero - siero). Utilizzando il metodo sierologico che cerchiamo Antigene della proteina HLA. Per comodità, gli antigeni HLA di classe I vengono determinati sulla superficie dei linfociti T, di classe II - sulla superficie dei linfociti B ( test linfocitotossico).

Rappresentazione schematica di antigeni, anticorpi e loro reazioni.
Fonte dell'immagine: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Il metodo sierologico ne ha molti carenze:

necessario sangue della persona in esame per isolare i linfociti,
alcuni geni inattivo e non hanno proteine corrispondenti,
possibile attraverso reazioni con antigeni simili,
potrebbero esserlo anche gli antigeni HLA desiderati bassa concentrazione nel corpo o reagiscono debolmente con gli anticorpi.

2) utilizzando genetica molecolare metodo - PCR (reazione a catena della polimerasi). Stiamo cercando una sezione di DNA che codifica l'antigene HLA di cui abbiamo bisogno. Qualsiasi cellula del corpo che abbia un nucleo è adatta per questo metodo. Spesso è sufficiente eseguire un raschiamento della mucosa orale.

Il più accurato è il secondo metodo: PCR (si è scoperto che alcuni geni del sistema HLA possono essere identificati solo con il metodo genetico molecolare). La tipizzazione HLA di una coppia di geni costa 1-2mila ros. rubli. Questo confronta la variante genetica esistente nel paziente con una variante di controllo di questo gene in laboratorio. La risposta potrebbe essere positivo(corrispondenza trovata, geni identici) o negativo(i geni sono diversi). Per determinare con precisione il numero della variante allelica del gene in esame, potrebbe essere necessario esaminare tutte le possibili varianti (se ricordi, ce ne sono 136 per HLA-B). Tuttavia, in pratica, nessuno controlla tutte le varianti alleliche del gene di interesse; è sufficiente confermare solo la presenza o l'assenza uno o più dei più significativi.

Quindi, il sistema molecolare HLA ( Antigeni dei leucociti umani) è codificato nel DNA del braccio corto del cromosoma 6. Ci sono informazioni sulle proteine localizzate sulle membrane cellulari e progettato per riconoscere antigeni propri ed estranei (microbici, virali, ecc.) e per coordinare le cellule immunitarie. Pertanto, maggiore è la somiglianza HLA tra due persone, maggiore è la probabilità di successo a lungo termine con un trapianto di organi o tessuti (il caso ideale è un trapianto da un gemello identico). Tuttavia significato biologico originario Il sistema MHC (HLA) non comporta il rigetto immunologico degli organi trapiantati, ma anzi li garantisce trasferimento di antigeni proteici per il riconoscimento da parte di vari tipi di linfociti T, responsabile del mantenimento di tutti i tipi di immunità. Viene chiamata determinazione della variante HLA digitando.

In quali casi viene eseguita la tipizzazione HLA?

Questo esame non è di routine (di massa) e viene eseguito solo a scopo diagnostico. nei casi difficili:

grado rischio di sviluppo una serie di malattie con una predisposizione genetica nota,
una precisazione ragioni di infertilità, aborto spontaneo (aborti ricorrenti), incompatibilità immunologica.

HLA-B27

La tipizzazione HLA-B27 è forse la più conosciuta di tutte. Questo antigene appartiene al gruppo MHC-I ( molecole del complesso maggiore di istocompatibilità di classe 1), cioè si trova sulla superficie di tutte le cellule.

Secondo una teoria, la molecola HLA-B27 si immagazzina su se stessa e si trasmette ai linfociti T peptidi microbici(microparticelle proteiche) che causano l’artrite (infiammazione delle articolazioni), che porta a una risposta autoimmune.

La molecola B27 è in grado di partecipare ad un processo autoimmune diretto contro i tessuti del corpo ricchi di collagene o proteoglicani (una combinazione di proteine e carboidrati). Inizia il processo autoimmune infezione batterica. I batteri patogeni più comuni sono:

polmonite da Klebsiella,
batteri coliformi: salmonella, yersinia, shigella,
clamidia (Chlamydia trachomatis).

Negli europei sani è presente l'antigene HLA-B27 solo nell’8% dei casi. Tuttavia, la sua presenza aumenta notevolmente (fino al 20-30%) le probabilità di ammalarsi oligoartrite asimmetrica (infiammazione di diverse articolazioni) e/o essere sconfitto articolazione sacro-iliaca (infiammazione della connessione tra l'osso sacro e le ossa pelviche).

È stato stabilito che l'HLA-B27 si verifica:

nei pazienti spondilite anchilosante (spondilite anchilosante) nel 90-95% dei casi (si tratta di un'infiammazione delle articolazioni intervertebrali con successiva fusione delle vertebre),
A artrite reattiva (secondaria). nel 36-100% (infiammazione autoimmune-allergica delle articolazioni dopo alcune infezioni genito-urinarie e intestinali),
A Malattia di Reiter (sindrome) nel 70-85% (è un tipo di artrite reattiva e si manifesta con una triade composta da artrite + infiammazione delle vie urinarie + infiammazione della mucosa degli occhi),
A artrite psoriasica nel 54% (artrite con),
A artrite enteropatica nel 50% (artrite associata a danno intestinale).

Se l'antigene HLA-B27 non viene rilevato, spondilite anchilosante e sindrome di Reiter improbabile, ma nei casi complessi non possono ancora essere completamente esclusi.

Se hai HLA-B27, lo consiglio trattare in tempo infezioni batteriche intestinali ed evitare (soprattutto la clamidia), altrimenti molto probabilmente dovrai diventare paziente di un reumatologo e.

Tipizzazione HLA per valutare il rischio di diabete mellito

Alcuni tipi di antigeni HLA sono più comuni di altri nei pazienti con diabete, mentre altri antigeni HLA sono meno comuni. Gli scienziati hanno concluso che alcuni alleli(varianti di un gene) possono avere effetto provocatorio o protettivo con diabete mellito. Ad esempio, la presenza di B8 o B15 nel genotipo aumenta individualmente il rischio di diabete di 2-3 volte e insieme di 10 volte. La presenza di alcuni tipi di geni può aumentare rischio di malattia diabete mellito di tipo 1 dallo 0,4% al 6-8%.

I portatori felici di B7 hanno il diabete 14,5 volte meno spesso quelle persone a cui manca B7. Gli alleli “protettivi” nel genotipo contribuiscono anche a un decorso più lieve della malattia se si sviluppa il diabete (ad esempio, DQB*0602 nel 6% dei pazienti con diabete di tipo 1).

Regole per la denominazione dei geni nel sistema HLA:
Gene HLA*(gruppo allelico):(proteina HLA specifica):(mostra sostituzioni simili del DNA nella regione codificante):(mostra differenze nella regione non codificante)(la lettera N riflette i cambiamenti nell'espressione genica).

L'espressione genica è il processo di utilizzo dell'informazione genetica in cui l'informazione del DNA viene convertita in RNA o proteina.

La tipizzazione HLA consente di determinare il rischio di sviluppare il diabete di tipo 1. Gli antigeni più informativi sono HLA di classe II: DR3/DR4 E DQ. Gli antigeni HLA sono stati rilevati nel 50% dei pazienti con diabete di tipo I DR4, DQB*0302 e/o DR3, DQB*0201. Allo stesso tempo, il rischio di sviluppare la malattia aumenta molte volte.

Antigeni HLA e aborto spontaneo

Nei commenti qui hanno chiesto:

Mio marito ed io abbiamo una corrispondenza completa (6 su 6) per l'HLA di tipo 2. Ci sono modi per affrontare l’aborto spontaneo in questi casi? A chi devo rivolgermi, un immunologo?

Uno dei fattori immunologici dell'aborto spontaneo è una coincidenza 3 o più antigeni HLA di classe II comuni. Permettetemi di ricordarvi che gli antigeni HLA di classe II si trovano prevalentemente sulle cellule del sistema immunitario ( leucociti, monociti, macrofagi, cellule epiteliali). Un bambino riceve metà dei suoi geni dal padre e metà dalla madre. Per il sistema immunitario, qualsiasi proteina codificata dai geni lo è antigeni e hanno il potenziale per indurre una risposta immunitaria. All’inizio della gravidanza (primo trimestre), gli antigeni paterni del feto, estranei al corpo materno, inducono la madre a produrre anticorpi protettivi (bloccanti).. Questi anticorpi protettivi si legano agli antigeni HLA paterni del feto, proteggendoli dalle cellule del sistema immunitario materno (cellule natural killer) e favorendo una gravidanza normale.

Se i genitori hanno gli stessi 4 o più antigeni HLA di classe II, la formazione di anticorpi protettivi viene drasticamente ridotta o non si verifica. In questo caso il feto in via di sviluppo resta indifeso nei confronti del sistema immunitario materno che, senza anticorpi protettivi, considera le cellule dell'embrione come come un ammasso di cellule tumorali e cerca di distruggerli (questo è un processo naturale, perché in ogni corpo si formano ogni giorno cellule tumorali, che vengono eliminate dal sistema immunitario). Di conseguenza, si verificano il rigetto dell'embrione e l'aborto spontaneo. Pertanto, affinché si verifichi una gravidanza normale, è necessario che i coniugi differiscano negli antigeni HLA di classe II. Esistono anche statistiche su quali alleli (varianti) dei geni HLA di donne e uomini portano più o meno spesso ad aborti spontanei.

Come trattare?

Prima di una gravidanza pianificata è necessario curare processi infettivi e infiammatori nei coniugi, perché la presenza di infezioni e infiammazioni attiva il sistema immunitario.
Nella prima fase del ciclo mestruale (nei giorni 5-8), 2-3 mesi prima del concepimento previsto o del programma di fecondazione in vitro, linfocitoimmunoterapia(LIT) con i linfociti del marito (i leucociti del padre del nascituro vengono iniettati per via sottocutanea). Se il marito è malato di epatite o di altre infezioni virali, vengono utilizzati linfociti del donatore. La linfocitoimmunoterapia è più efficace in presenza di 4 o più corrispondenze HLA e aumenta le possibilità di successo della gravidanza di 3-4 volte.
Nella seconda fase del ciclo (da 16 a 25 giorni) si effettua il trattamento ormonale didrogesterone.
Nelle prime fasi della gravidanza si utilizzano metodi di immunizzazione attiva e passiva: linfocitoimmunoterapia ogni 3-4 settimane fino alla 12-14 settimana di gravidanza e somministrazione per via endovenosa di dosi medie immunoglobulina(15 g nel primo trimestre). Queste misure contribuiscono al buon andamento del primo trimestre e riducono il rischio di insufficienza placentare.

Pertanto, il trattamento dell’aborto immunologico dovrebbe avvenire solo in istituzione specializzata(centro aborto spontaneo, dipartimento di patologia delle donne incinte, ecc.) sotto la supervisione di un membro del personale ginecologo, immunologo, endocrinologo(ginecologo-endocrinologo). Si prega di notare che i ginecologi e gli immunologi ordinari di altre istituzioni mediche potrebbero non avere qualifiche sufficienti in questo settore.

La risposta viene preparata in base al materiale presente sul sito http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

PS (aggiornato l'11 agosto 2015)
Concetto Infertilità immunologica femminileè ora messo in discussione, rimane oggetto di controversia scientifica e non è raccomandato per l'uso nella pratica clinica. Vedi i commenti qui sotto per maggiori dettagli.

Antigene leucocitario umano B27
Marcatore immunogenetico HLA-B27
Diagnosi differenziale delle malattie autoimmuni

Tipizzazione HLA, citometria a flusso (citofluorimetria a flusso)
Antigene di istocompatibilità della spondilite anchilosante
Antigene leucocitario umano della spondilite anchilosante

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Come prepararsi adeguatamente alla ricerca?

Eliminare l'alcol dalla dieta per 24 ore prima del test.
Non mangiare per 12 ore prima del test.
Evitare completamente l'assunzione di farmaci nelle 24 ore precedenti l'esame (dopo aver consultato il medico).
Evitare lo stress fisico ed emotivo nelle 24 ore precedenti il test.
Non fumare per 30 minuti prima del test.

Informazioni generali sullo studio

L'antigene HLA-B27 è una proteina specifica presente sulla superficie delle cellule immunitarie. Appartiene alle proteine del complesso maggiore di istocompatibilità umano, che media varie risposte immunitarie. Il trasporto dell'antigene HLA-B27 è associato ad un aumento del rischio di sviluppare malattie del gruppo delle spondiloartriti sieronegative. Pertanto, questo antigene può essere rilevato nel 90-95% dei pazienti con spondilite anchilosante (malattia di Bechterew), nel 75% dei pazienti con artrite reattiva (sindrome di Reiter), nel 50-60% dei pazienti con artropatia psoriasica, nell'80-90% dei pazienti con spondilite anchilosante giovanile e il 60-90% dei pazienti con artrite enteropatica. La presenza dell'antigene HLA-B27 nei pazienti con altre malattie articolari (gotta, artrite reumatoide, artrite settica) non supera il 7-8%. Considerando questa caratteristica, la rilevazione dell'antigene HLA-B27 è di grande importanza diagnostica nella clinica delle malattie reumatologiche.

La determinazione dell'antigene HLA-B27 è della massima importanza nella diagnosi della spondilite anchilosante precoce. Nella maggior parte dei casi trascorrono 5-10 anni tra la comparsa dei primi segni della malattia e la diagnosi definitiva. Ciò è dovuto al fatto che il principale criterio diagnostico per la malattia sono i segni radiologici della sacroileite, che si sviluppa solo dopo diversi anni di infiammazione delle articolazioni sacroiliache. I pazienti che lamentano mal di schiena senza segni radiologici di sacroileite in realtà non vengono all'attenzione di un reumatologo. Il rilevamento dell'HLA-B27 in una situazione del genere può costituire un motivo sufficiente per indirizzare il paziente a uno specialista specializzato.

La determinazione dell'antigene HLA-B27 è indicata quando si esamina un paziente che lamenta dolore infiammatorio alla schiena in assenza di segni radiologici di sacroileite o quando si esamina un paziente con oligoartrite asimmetrica.

La presenza di HLA-B27 è associata ad un aumentato rischio di manifestazioni extra-articolari di spondilite anchilosante. Le associazioni più significative sono l'antigene HLA-B27 e l'uveite anteriore acuta, l'insufficienza della valvola aortica, la leucemia acuta, la nefropatia da IgA e la psoriasi. HLAB27 – i pazienti positivi sono più a rischio di tubercolosi e malaria. D'altro canto, la presenza di HLA-B27 svolge anche un certo ruolo "protettivo": alcune infezioni virali (influenza, infezione da herpes virus di tipo 2, mononucleosi infettiva, epatite C e HIV) si manifestano in forma più lieve nei portatori di HLA-B27 .

La determinazione dell'antigene HLA-B27 viene effettuata per prevedere le complicanze dell'artrite reumatoide. La presenza di HLA-B27 è associata ad un aumento di tre volte del rischio di sublussazione atlantoassiale.

Per determinare l'antigene HLA-B27 possono essere utilizzati vari metodi di laboratorio: test linfocitotossico, metodi diagnostici molecolari (PCR), test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e citometria a flusso. La citometria a flusso è un metodo rapido e affidabile per rilevare l'antigene HLA-B27. Tuttavia, presenta alcune limitazioni di cui è necessario tenere conto durante l'interpretazione del risultato. Pertanto, gli anticorpi monoclonali utilizzati nel test contro l'antigene HLA-B27 non sono assolutamente specifici, ma possono anche reagire con altri antigeni della famiglia HLA-B (principalmente HLA-B7 e, in misura minore, HLA-B40, 73, 22 , 42, 44). Data questa caratteristica, per evitare errori diagnostici, i moderni protocolli per la determinazione dell'antigene HLA-B27 utilizzano doppi anticorpi che consentono di differenziare l'antigene HLA-B27 dagli altri antigeni della famiglia HLA-B. Questo approccio aumenta la specificità e la sensibilità del test rispettivamente al 97,6 e al 98,8%.

Nonostante la presenza di una forte associazione tra l'antigene HLA-B27 e il rischio di sviluppare spondiloartrite, un risultato positivo del test non sempre riflette il rischio reale della malattia in un particolare paziente. Ciò è dovuto al fatto che l'antigene HLA-B27 è rappresentato da 49 varianti diverse, caratterizzate da vari gradi di associazione con questo gruppo di malattie. Pertanto, la variante HLA-B2708 presenta la maggiore associazione con la malattia, mentre le varianti HLA-B2706 e HLA-B2709 non sembrano affatto essere associate al rischio di malattia. Circa il 7-8% delle persone sane nella popolazione europea sono portatori dell'antigene HLA-B27. Ulteriori informazioni sul background genetico del paziente possono aiutare a interpretare un risultato positivo.

Va notato che esistono altri fattori di rischio, sia ereditari che acquisiti, per lo sviluppo della spondiloartrite sieronegativa. L'assenza di HLA-B27 non contraddice la diagnosi di spondilite anchilosante. La spondilite anchilosante viene quindi classificata come HLAB27 negativa.

A cosa serve la ricerca?

Per la diagnosi differenziale della sindrome articolare (spondiloartrite sieronegativa, artrite reumatoide e settica, gotta e altri);
per lo screening, la diagnosi e la prognosi della spondilite anchilosante;
per valutare il rischio di sviluppare sublussazione atlantoassiale nell'artrite reumatoide.

Quando è programmato lo studio?

Per la sindrome articolare: oligoartrite asimmetrica, soprattutto in combinazione con dolore nella regione lombare di natura infiammatoria (rigidità mattutina per più di 1 ora, miglioramento con l'attività fisica, peggioramento notturno) e segni di entesite;
con una storia familiare di spondilite anchilosante;
per l'artrite reumatoide.

Presenza dell'antigene HLA-B27:

osservato nel 90-95% dei pazienti con spondilite anchilosante e spondilite anchilosante giovanile, così come nel 60-90% con artrite reattiva e nel 50% con artropatia psoriasica;
osservato nel 7-8% delle persone sane della popolazione europea.

Assenza dell'antigene HLA-B27:

osservato nel 10% dei pazienti con spondilite anchilosante (spondilite HLAB27 negativa);
osservato nel 92-93% delle persone nella popolazione europea.

Il rilevamento dell'antigene HLA-B27 aumenta di 20 volte il rischio di sviluppare qualsiasi malattia del gruppo delle spondiloartriti;
l'assenza dell'antigene HLA-B27 non contraddice la diagnosi di spondilite anchilosante.

Chi ordina lo studio?

Reumatologo, chirurgo, medico di medicina generale, chiropratico.

HLA-B27: amico o nemico?

Oggi propongo di discutere il ruolo dell'HLA-B27 nello sviluppo della spondiloartrite. Molto spesso voi, cari lettori, chiedete informazioni su questa analisi :) Se lo chiedete, noi rispondiamo...

È stato notato che tra gli indiani l'antigene HLA-B27 è presente nel 50% della popolazione e la spondilite anchilosante solo nel 2-5%. In Giappone, l’antigene HLA-B27 si trova solo nell’1% della popolazione e in alcune aree la spondilite anchilosante viene diagnosticata fino al 25% della popolazione. Perché sta succedendo?

In generale, la prevalenza della spondilite anchilosante nella popolazione generale è dell'1-2%, ma aumenta di 10 volte nei parenti di pazienti portatori dell'antigene HLA-B27.

Esiste un'opinione sulla partecipazione diretta dell'HLA-B27 allo sviluppo della spondiloartrite. Attualmente sono noti più di 9 sottotipi di questo antigene. Ad esempio, nella popolazione di Chukotka prevale il 5o sottotipo di HLA-B27, tra cui prevalgono la spondilite anchilosante, la malattia di Reiter e la sindrome; Tra i neri in Sud Africa si trova principalmente il 3° sottotipo dell'antigene HLA-B27 e i casi di spondilite anchilosante sono piuttosto rari.

È stato condotto un esperimento su topi transgenici in cui è stato trasferito l'HLA-B27 umano. Durante l'esperimento si è notato che nei maschi prevalevano le seguenti manifestazioni cliniche: infiammazione dell'intestino, sinovite delle zampe posteriori, spondilite, orchite, uveite, alterazioni della microflora intestinale. Tuttavia, se tenuti in condizioni sterili, questi animali NON hanno sviluppato spondiloartrite. Pertanto, oltre ai fattori genetici, anche i fattori ambientali hanno una certa importanza.

Inoltre, vi sono prove indubbie della presenza di aspetti infettivi nella spondiloartrite, ad esempio il rilevamento di antigeni di agenti infettivi nel liquido articolare. Le principali ipotesi per l'insorgenza della spondiloartrite sono le seguenti:

"L'ipotesi della tolleranza incrociata o del mimetismo molecolare". Esiste una somiglianza tra l'antigene microbico (Klebsiella) e l'antigene HLA-B27, e quindi il corpo sviluppa una risposta immunitaria sia all'infezione che agli organi e ai tessuti del corpo stesso: autoaggressione.
Componenti del microbo Klebsiella possono integrarsi nell'antigene HLA-B27, pervertendo la risposta immunitaria e causando autoaggressione.
"Teoria del singolo gene". Normalmente, gli antigeni di istocompatibilità di classe I (HLA) interagiscono con le proteine del microrganismo e li presentano ai linfociti T, che sono responsabili della formazione della risposta immunitaria alle infezioni. Quando queste relazioni cambiano, sopravviene la malattia.

Inoltre è stata notata anche una connessione tra la spondiloartrite e altri antigeni del sistema HLA: B13, B36, DR3, CW3.

Come fare il test? Per sostenere il test non è richiesta alcuna preparazione particolare. HLA-B27 è un test qualitativo, il risultato è presentato sotto forma di “rilevato” (+) o “non rilevato” (-) (cioè non in numeri). Il rilevamento dell'HLA-B27 in presenza di manifestazioni cliniche aumenta significativamente la probabilità che un paziente abbia una spondiloartrite. L'assenza dell'antigene HLA-B27 riduce significativamente la probabilità di questa diagnosi. Tuttavia, in ogni caso, il risultato deve essere interpretato da un medico.

Determinazione dell'allele 27 del locus B (HLA B 27)

Per la diagnosi differenziale della sindrome articolare (spondiloartrite sieronegativa, artrite reumatoide e settica, gotta e altre).
Per lo screening, la diagnosi e la prognosi della spondilite anchilosante.
Valutare il rischio di sviluppare sublussazione atlantoassiale nell'artrite reumatoide.

Con una storia familiare di spondilite anchilosante.

Per l'artrite reumatoide.

si verifica nel% dei pazienti con spondilite anchilosante e spondilite anchilosante giovanile,
in% di pazienti con artrite reattiva,
nel 50% con artropatia psoriasica,
nel 7-8% della popolazione europea.

osservato in% di persone nella popolazione europea,
nel 10% dei pazienti con spondilite anchilosante (spondilite HLA-B27 negativa).

Cosa può influenzare il risultato:

L'emolisi dei linfociti in un campione di sangue produce un risultato falso negativo.

Preparazione al test: non fumare per 30 minuti prima di donare il sangue.

Test genetici per la presenza dell'antigene di istocompatibilità HLA-B27

Le principali indicazioni per i test genetici per il portatore dell'antigene di istocompatibilità HLA-B27:

Diagnosi differenziale dell'artrite
Sospetto di spondilite anchilosante, artrite reattiva, malattia di Reiter
Uveite ricorrente

Maggiori informazioni su alcuni studi:

Il numero di telefono della nostra clinica: .

Il consulente della clinica selezionerà il giorno e l'ora convenienti per la visita dal medico.

L'ambulatorio è aperto 7 giorni su 7 dalle 9:00 alle 21:00.

Se non puoi venire in clinica per una seconda visita, puoi richiedere una consulenza medica via Skype allo stesso costo.

Se sono stati eseguiti studi in precedenza, assicurati di portarne i risultati per la consultazione. Se non sono stati eseguiti studi, li consigliamo e li eseguiremo in base ai risultati dell'ispezione, evitando così studi non necessari e risparmiando denaro.

Che cos'è l'HLA e perché è necessaria la tipizzazione HLA?

L'intercambiabilità di tessuti dello stesso tipo provenienti da persone diverse è chiamata istocompatibilità (dal greco hystos - tessile).

L’istocompatibilità è importante soprattutto per il trapianto di organi e tessuti a un’altra persona. L'esempio più semplice è una trasfusione di sangue, che richiede una corrispondenza tra il donatore di sangue e il ricevente (recipient) secondo il sistema AB0 e il fattore Rh. Inizialmente (negli anni '50), il trapianto di organi si basava solo sulla compatibilità con gli antigeni eritrocitari AB0 e Rh. Ciò ha leggermente migliorato la sopravvivenza, ma ha comunque dato scarsi risultati. Gli scienziati hanno dovuto affrontare il compito di trovare qualcosa di più efficace.

Cosa sono MHC e HLA

Per evitare il rigetto del tessuto, dell'organo o addirittura del midollo osseo rosso trapiantato, gli scienziati hanno iniziato a sviluppare un sistema di somiglianza genetica nei vertebrati e nell'uomo. Ha ricevuto un nome comune - (Ing. MHC, Complesso maggiore di istocompatibilità).

Tieni presente che l'MHC è un importante complesso di istocompatibilità, il che significa che non è l'unico! Esistono altri sistemi importanti per il trapianto. Ma praticamente non sono studiati nelle università di medicina.

Poiché le reazioni di rigetto vengono effettuate dal sistema immunitario, Complesso maggiore di istocompatibilità direttamente correlato alle cellule del sistema immunitario, cioè con leucociti. Negli esseri umani, il complesso maggiore di istocompatibilità è storicamente chiamato antigene leucocitario umano (di solito viene utilizzata l'abbreviazione inglese HLA). Antigene leucocitario umano) ed è codificato da geni situati sul cromosoma 6.

Permettetemi di ricordarvi che un antigene è un composto chimico (solitamente di natura proteica) in grado di provocare una reazione del sistema immunitario (formazione di anticorpi, ecc.); ho già scritto più in dettaglio su antigeni e anticorpi.

Il sistema HLA è un insieme individuale di diversi tipi di molecole proteiche presenti sulla superficie delle cellule. L'insieme degli antigeni (stato HLA) è unico per ogni persona.

La prima classe di MHC comprende molecole dei tipi HLA-A, -B e -C. Gli antigeni della prima classe del sistema HLA si trovano sulla superficie di QUALSIASI cellula. Sono note circa 60 varianti del gene HLA-A, 136 del gene HLA-B e 38 varietà del gene HLA-C.

Posizione dei geni HLA sul cromosoma 6.

Fonte della figura: http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukciti_antigen

I rappresentanti dell'MHC di seconda classe sono HLA-DQ, -DP e -DR. Gli antigeni della seconda classe del sistema HLA si trovano sulla superficie solo di alcune cellule del sistema IMMUNITARIO (principalmente linfociti E macrofagi). Per i trapianti, la completa compatibilità per HLA-DR è di fondamentale importanza (per altri antigeni HLA, la mancanza di compatibilità è meno significativa).

Tipizzazione HLA

Dalla biologia scolastica, dobbiamo ricordare che ogni proteina nel corpo è codificata da qualche gene nei cromosomi, quindi ogni antigene proteico del sistema HLA corrisponde al proprio gene nel genoma ( insieme di tutti i geni di un organismo).

La tipizzazione HLA è l'identificazione delle varianti HLA in una persona esaminata. Abbiamo 2 modi per determinare (tipizzare) gli antigeni HLA che ci interessano:

1) utilizzando anticorpi standard in base alla loro reazione” antigene-anticorpo"(metodo sierologico, dal lat. siero - siero). Utilizzando il metodo sierologico, cerchiamo la proteina antigene HLA. Per comodità, gli antigeni HLA di classe I vengono determinati sulla superficie dei linfociti T, di classe II - sulla superficie dei linfociti B ( test linfocitotossico).

Rappresentazione schematica di antigeni, anticorpi e loro reazioni.

Fonte dell'immagine: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Il metodo sierologico presenta molti svantaggi:

il sangue della persona esaminata è necessario per isolare i linfociti,
alcuni geni sono inattivi e non hanno proteine corrispondenti,
sono possibili reazioni crociate con antigeni simili,
gli antigeni HLA desiderati potrebbero trovarsi in una concentrazione troppo bassa nel corpo o potrebbero reagire male con gli anticorpi.

2) utilizzando il metodo genetico molecolare - PCR ( reazione a catena della polimerasi). Stiamo cercando una sezione di DNA che codifica l'antigene HLA di cui abbiamo bisogno. Qualsiasi cellula del corpo che abbia un nucleo è adatta per questo metodo. Spesso è sufficiente eseguire un raschiamento della mucosa orale.

Il più accurato è il secondo metodo: PCR (si è scoperto che alcuni geni del sistema HLA possono essere identificati solo con il metodo genetico molecolare). La tipizzazione HLA di una coppia di geni costa 1-2 mila. rubli Questo confronta la variante genetica esistente nel paziente con una variante di controllo di questo gene in laboratorio. La risposta può essere positiva (viene trovata una corrispondenza, i geni sono identici) o negativa (i geni sono diversi). Per determinare con precisione il numero della variante allelica del gene in esame, potrebbe essere necessario esaminare tutte le possibili varianti (se ricordi, ce ne sono 136 per HLA-B). Tuttavia, in pratica, nessuno controlla tutte le varianti alleliche del gene di interesse; è sufficiente confermare la presenza o l'assenza di solo una o più di quelle più significative.

Quindi, il sistema molecolare HLA ( Antigeni dei leucociti umani) è codificato nel DNA del braccio corto del cromosoma 6. Esistono informazioni sulle proteine situate sulle membrane cellulari e progettate per riconoscere antigeni propri ed estranei (microbici, virali, ecc.) e coordinare le cellule immunitarie. Pertanto, maggiore è la somiglianza HLA tra due persone, maggiore è la probabilità di successo a lungo termine con un trapianto di organi o tessuti (il caso ideale è un trapianto da un gemello identico). Tuttavia, il significato biologico originario del sistema MHC (HLA) non è il rigetto immunologico degli organi trapiantati, ma è quello di garantire trasferimento di antigeni proteici per il riconoscimento da parte di vari tipi di linfociti T, responsabile del mantenimento di tutti i tipi di immunità. La determinazione della variante HLA è chiamata tipizzazione.

In quali casi viene eseguita la tipizzazione HLA?

Questo esame non è di routine (di massa) e viene eseguito per la diagnosi solo nei casi complessi:

valutazione del rischio di sviluppare una serie di malattie con una predisposizione genetica nota,
delucidazione delle cause di infertilità, aborto spontaneo (aborti ricorrenti), incompatibilità immunologica.

HLA-B27

La molecola B27 è in grado di partecipare ad un processo autoimmune diretto contro i tessuti del corpo ricchi di collagene o proteoglicani (una combinazione di proteine e carboidrati). Il processo autoimmune è innescato da un'infezione batterica. I batteri patogeni più comuni sono:

polmonite da Klebsiella,
batteri coliformi: salmonella, yersinia, shigella,
clamidia (Chlamydia trachomatis).

Negli europei sani, l'antigene HLA-B27 è presente solo nell'8% dei casi. Tuttavia, la sua presenza aumenta notevolmente (fino al 20-30%) le probabilità di sviluppare oligoartrite asimmetrica ( infiammazione di diverse articolazioni) e/o subire danni all'articolazione sacroiliaca ( infiammazione della connessione tra l'osso sacro e le ossa pelviche).

È stato stabilito che l'HLA-B27 si verifica:

nei pazienti spondilite anchilosante (spondilite anchilosante) nel 90-95% dei casi (si tratta di un'infiammazione delle articolazioni intervertebrali con successiva fusione delle vertebre),
A artrite reattiva (secondaria). in% (infiammazione autoimmune-allergica delle articolazioni dopo alcune infezioni genito-urinarie e intestinali),
A Malattia di Reiter (sindrome) nel 70-85% (è un tipo di artrite reattiva e si manifesta con una triade composta da artrite + infiammazione delle vie urinarie + infiammazione della mucosa degli occhi),
A artrite psoriasica nel 54% (artrite con psoriasi),
A artrite enteropatica nel 50% (artrite associata a danno intestinale).

Se l'antigene HLA-B27 non viene rilevato, la spondilite anchilosante e la sindrome di Reiter sono improbabili, ma nei casi complessi non possono ancora essere completamente escluse.

Se hai l'HLA-B27, ti consiglio di curare tempestivamente le infezioni batteriche intestinali ed evitare le infezioni a trasmissione sessuale (soprattutto la clamidia), altrimenti molto probabilmente dovrai diventare paziente di un reumatologo e curare l'infiammazione delle articolazioni.

Tipizzazione HLA per valutare il rischio di diabete mellito

Alcuni tipi di antigeni HLA sono più comuni di altri nei pazienti con diabete, mentre altri antigeni HLA sono meno comuni. Gli scienziati hanno concluso che alcuni alleli(varianti di un gene) possono avere un effetto provocatorio o protettivo nel diabete mellito. Ad esempio, la presenza di B8 o B15 nel genotipo aumenta individualmente il rischio di diabete di 2-3 volte e insieme di 10 volte. La presenza di alcuni tipi di geni può aumentare il rischio di diabete di tipo 1 dallo 0,4% al 6-8%.

I portatori felici di B7 soffrono di diabete 14,5 volte meno spesso rispetto a coloro che mancano di B7. Gli alleli “protettivi” nel genotipo contribuiscono anche a un decorso più lieve della malattia se si sviluppa il diabete (ad esempio, DQB*0602 nel 6% dei pazienti con diabete di tipo 1).

Regole per denominare i geni nel sistema HLA:

L'espressione genica è il processo di utilizzo dell'informazione genetica in cui l'informazione del DNA viene convertita in RNA o proteina.

La tipizzazione HLA consente di determinare il rischio di sviluppare il diabete di tipo 1. Gli antigeni più informativi sono HLA di classe II: DR3/DR4 e DQ. Gli antigeni HLA DR4, DQB*0302 e/o DR3, DQB*0201 sono stati rilevati nel 50% dei pazienti con diabete di tipo I. Allo stesso tempo, il rischio di sviluppare la malattia aumenta molte volte.

Antigeni HLA e aborto spontaneo

Nei commenti qui hanno chiesto:

Mio marito ed io abbiamo una corrispondenza completa (6 su 6) per l'HLA di tipo 2. Ci sono modi per affrontare l’aborto spontaneo in questi casi? A chi devo rivolgermi, un immunologo?

Uno dei fattori immunologici dell'aborto spontaneo è la corrispondenza di 3 o più antigeni HLA di classe II comuni. Permettetemi di ricordarvi che gli antigeni HLA di classe II si trovano prevalentemente sulle cellule del sistema immunitario ( leucociti, monociti, macrofagi, cellule epiteliali). Un bambino riceve metà dei suoi geni dal padre e metà dalla madre. Per il sistema immunitario, qualsiasi proteina codificata dai geni è antigene e ha il potenziale di innescare una risposta immunitaria. All’inizio della gravidanza (primo trimestre), gli antigeni paterni del feto, estranei al corpo della madre, inducono la madre a produrre anticorpi protettivi (bloccanti). Questi anticorpi protettivi si legano agli antigeni HLA paterni del feto, proteggendoli dalle cellule del sistema immunitario materno (cellule natural killer) e favorendo una gravidanza normale.

Se i genitori hanno gli stessi 4 o più antigeni HLA di classe II, la formazione di anticorpi protettivi viene drasticamente ridotta o non si verifica. In questo caso, il feto in via di sviluppo rimane indifeso dal sistema immunitario materno, che, senza anticorpi protettivi, considera le cellule embrionali come un accumulo di cellule tumorali e cerca di distruggerle (questo è un processo naturale, perché in qualsiasi organismo le cellule tumorali sono che si formano ogni giorno, che vengono eliminati dal sistema immunitario). Di conseguenza, si verificano il rigetto dell'embrione e l'aborto spontaneo. Pertanto, affinché si verifichi una gravidanza normale, è necessario che i coniugi differiscano negli antigeni HLA di classe II. Esistono anche statistiche su quali alleli (varianti) dei geni HLA di donne e uomini portano più o meno spesso ad aborti spontanei.

Prima di una gravidanza programmata, è necessario curare i processi infettivi e infiammatori nei coniugi, poiché la presenza di infezioni e infiammazioni attiva il sistema immunitario.
Nella prima fase del ciclo mestruale (nei giorni 5-8), 2-3 mesi prima del concepimento previsto o del programma di fecondazione in vitro, viene eseguita la linfocitoimmunoterapia (LIT) con i linfociti del marito (i leucociti del padre del nascituro vengono iniettati per via sottocutanea ). Se il marito è malato di epatite o di altre infezioni virali, vengono utilizzati linfociti del donatore. La linfocitoimmunoterapia è più efficace in presenza di 4 o più corrispondenze HLA e aumenta le possibilità di successo della gravidanza di 3-4 volte.
Nella seconda fase del ciclo (da 16 a 25 giorni), viene effettuato il trattamento con l'ormone didrogesterone.
Nelle prime fasi della gravidanza si utilizzano metodi di immunizzazione attiva e passiva: linfocitoimmunoterapia ogni 3-4 settimane fino alle settimane di gravidanza e somministrazione per flebo endovenosa di dosi medie di immunoglobuline (15 g nel primo trimestre). Queste misure contribuiscono al buon andamento del primo trimestre e riducono il rischio di insufficienza placentare.

Pertanto, il trattamento dell'aborto immunologico dovrebbe avvenire solo in un istituto specializzato (centro aborto, dipartimento di patologia delle donne incinte, ecc.) sotto la supervisione di un membro dello staff. ginecologo, immunologo, endocrinologo(ginecologo-endocrinologo). Si prega di notare che i ginecologi e gli immunologi ordinari di altre istituzioni mediche potrebbero non avere qualifiche sufficienti in questo settore.

La risposta è stata preparata sulla base del materiale dal sito http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

Il concetto di infertilità immunologica femminile è oggi messo in discussione, rimane oggetto di controversia scientifica e se ne sconsiglia l’uso nella pratica clinica. Vedi i commenti qui sotto per maggiori dettagli.

commento 2 all'articolo "Che cos'è l'HLA e perché è necessaria la tipizzazione HLA"

Da molti anni soffro di dolori alle articolazioni, soprattutto alle gambe, e negli ultimi anni non riesco più a camminare correttamente. Ma tutti i medici anno dopo anno dicono solo una cosa: “E allora? Tutte le persone anziane hanno dolore alle gambe. Anche noi! Ho bisogno di perdere peso!" Pertanto, mi sospettano di lamentarmi eccessivamente. E nessuno mi ha consigliato di donare il sangue per l'HLA-B27! Io stesso, automedicando, l'ho preso a pagamento e il risultato è stato positivo. Ora solo i medici tacquero con simpatia! Bruttezza! Che tipo di medicina abbiamo?

Ho letto questo articolo e ora voglio capire dov'è la verità?

HLA e infertilità

La tipizzazione HLA è particolarmente popolare nel contesto dell’”infertilità immunologica”. Ciò non sorprende, la questione della funzione riproduttiva, dell'autorealizzazione come genitore è molto importante e sempre profondamente emotiva. Ciò significa che puoi facilmente giocarci (e guadagnare soldi). È dimostrato che dal 10 al 36% delle gravidanze vengono interrotte spontaneamente nelle fasi iniziali in donne sane rispettivamente sotto i 35 anni e dopo i 42 anni. Se la gravidanza avviene dopo la fecondazione in vitro, la probabilità di fallimento è ancora maggiore. Cioè, se una o anche due gravidanze consecutive vengono interrotte, indipendentemente dalla loro origine, questo non è un motivo per cercare un problema. Inoltre, questo non è un motivo per parlare di “incompatibilità” dei coniugi.

Qual è l'origine di questa teoria? Studi su animali da esperimento negli anni '60 hanno dimostrato che durante l'accoppiamento, gli spermatozoi hanno maggiori probabilità di unirsi all'uovo quando vi sono differenze pronunciate negli alleli dei geni di istocompatibilità (HLA). Negli anni '70 fu scoperta la presenza di antigeni HLA sulla superficie dello sperma umano. È stato suggerito che alcune delle gravidanze interrotte negli esseri umani siano associate ad una stretta istocompatibilità dei coniugi e sono stati proposti metodi terapeutici di immunomodulazione. L’approccio più popolare è stata la trasfusione di linfociti lavati dal marito o dal donatore prima della gravidanza prevista o, come opzione di immunizzazione passiva, l’immunoglobulina endovenosa (IVIG) durante la gravidanza.

Per diversi decenni, i medici europei e americani non solo seguirono queste teorie, ma generalizzarono i loro risultati secondo le regole della ricerca clinica. La più grande meta-analisi degli anni '90 (Ober C, et al. 1999) ha punteggiato tutte le i: questo studio includeva 183 pazienti, era randomizzato, prospettico, in doppio cieco e multicentrico (tutte condizioni di affidabilità!). Il risultato è stato sorprendente: nel gruppo di controllo, ad es. dove alle donne è stato somministrato un placebo, l’efficacia del “trattamento” è stata del 48%, e nel gruppo che ha ricevuto l’immunoterapia è stata solo del 36%. Cioè, la teoria non è stata definitivamente confermata.

Oggi, le principali linee guida mondiali basate sull'evidenza affermano: "La tipizzazione HLA, il rilevamento di anticorpi citotossici contro gli antigeni del marito e l'immunoterapia non possono essere raccomandati per la valutazione delle coppie con aborto spontaneo".

Ciò è comprensibile, dato il numero di forme alleliche del complesso HLA di cui oggi siamo a conoscenza. Il numero effettivo di gravidanze interrotte per motivi immunologici è molto, molto ridotto. E anche se un caso del genere si verificasse (anche se semplicemente non è possibile dimostrarlo in modo affidabile), questa non è la regola per ogni gravidanza in una determinata coppia. Perché ci sono moltissime combinazioni possibili di alleli! E per il prossimo figlio questa combinazione potrebbe essere addirittura molto favorevole.

Quindi è triste vedere come fioriscono teorie infondate. E soprattutto se si considera sulla base di quali analisi vengono tratte conclusioni grandiose sulle partite HLA. È praticamente impossibile effettuare la genotipizzazione HLA completa dei coniugi, poiché il volume dello studio sarebbe enorme. I risultati forniti nei laboratori sono molto approssimativi e rappresentano una versione molto troncata della tipizzazione. Valutare le corrispondenze dei genotipi dei coniugi sulla base di tali risultati equivale a predire il futuro utilizzando i fondi di caffè. E andrebbe bene limitarsi a una teoria rumorosa sulla causa dell'aborto spontaneo, ma il pericolo principale di test non necessari è un intervento pseudoterapeutico non necessario.

All'inizio degli anni 2000, tutte le teorie immunologiche sull'aborto spontaneo e i vari metodi per correggerli furono analizzate in dettaglio. Ecco la conclusione finale, basata su numerosi studi statisticamente affidabili:

“Né l'immunizzazione con i leucociti del marito né le immunoglobuline per via endovenosa aumentano il tasso di natalità nelle donne con aborti ricorrenti inspiegabili. Questi trattamenti sono costosi e hanno effetti collaterali potenzialmente pericolosi. È inaccettabile esporre le donne all’ulteriore senso di perdita associato alle false aspettative derivanti da un trattamento inefficace. Inoltre, i test di laboratorio volti a identificare indicazioni per l’immunoterapia non hanno valore predittivo per gli esiti della gravidanza e non dovrebbero essere utilizzati”.

Ascoltiamo le intuizioni acquisite dalle dure esperienze degli altri. Non calpestiamo lo stesso rastrello.

Oggi propongo di discutere il ruolo dell'HLA-B27 nello sviluppo della spondiloartrite. Molto spesso, cari lettori, chiedete informazioni su questa analisi :) Se lo chiedete, noi rispondiamo...

È stato osservato che tra gli indiani l'antigene HLA-B27 è presente nel 50% della popolazione, ma solo nel 2-5%. In Giappone l'antigene HLA-B27 si trova solo nell'1% della popolazione e in alcune zone la spondilite anchilosante viene diagnosticata fino al 25% della popolazione!!! Perché sta succedendo?

In generale, la prevalenza della spondilite anchilosante nella popolazione generale è dell'1-2%, ma aumenta di 10 volte nei parenti di pazienti portatori dell'antigene HLA-B27.
Esiste un'opinione sulla partecipazione diretta di HLA-B27 allo sviluppo. Attualmente sono noti più di 9 sottotipi di questo antigene. Ad esempio, nella popolazione di Chukotka prevale il 5o sottotipo HLA-B27, tra cui prevale la spondilite anchilosante; Tra i neri in Sud Africa si trova principalmente il 3° sottotipo dell'antigene HLA-B27 e i casi di spondilite anchilosante sono piuttosto rari.

"L'ipotesi della tolleranza incrociata o del mimetismo molecolare". Esiste una somiglianza tra l'antigene microbico (Klebsiella) e l'antigene HLA-B27, e quindi il corpo sviluppa una risposta immunitaria sia all'infezione che agli organi e ai tessuti del corpo stesso: autoaggressione.
Componenti del microbo Klebsiella possono integrarsi nell'antigene HLA-B27, pervertendo la risposta immunitaria e causando autoaggressione.
"Teoria del singolo gene". Normalmente, gli antigeni di istocompatibilità di classe I (HLA) interagiscono con le proteine del microrganismo e li presentano ai linfociti T, che sono responsabili della formazione della risposta immunitaria alle infezioni. Quando queste relazioni cambiano, sopravviene la malattia.

Inoltre è stata notata anche una connessione tra la spondiloartrite e altri antigeni del sistema HLA: B13, B36, DR3, CW3.

Come fare il test? Per sostenere il test non è richiesta alcuna preparazione particolare. HLA-B27 è un test qualitativo, il risultato è presentato sotto forma di “rilevato” (+) o “non rilevato” (-) (cioè non in numeri). Il rilevamento dell'HLA-B27 in presenza di manifestazioni cliniche aumenta significativamente la probabilità che un paziente abbia una spondiloartrite. L'assenza dell'antigene HLA-B27 riduce significativamente la probabilità di questa diagnosi. In ogni caso, però, il risultato deve essere interpretato da un medico!!!