Fattore di necrosi tumorale del farmaco antitumorale. Fattore di necrosi tumorale (TNF): ruolo nel corpo, determinazione nel sangue, prescrizione sotto forma di farmaci

Il fattore di necrosi tumorale alfa è una determinazione della concentrazione nel sangue di una proteina prodotta da cellule immunocompetenti e coinvolta nella complessa regolazione dei processi infiammatori e immunitari nel corpo umano.

Sinonimi russo

TNF-α, cachectina.

Sinonimi inglesi

Fattore di necrosi tumorale alfa, TNF-α, cachectina.

Unità

Pg/ml (picogrammi per millilitro).

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Sangue venoso.

Come prepararsi adeguatamente alla ricerca?

• Eliminare l'alcol dalla dieta per 24 ore prima del test.
• Non mangiare per 12 ore prima del test; puoi bere acqua pulita e naturale.
• Evitare lo stress fisico ed emotivo nelle 24 ore precedenti il ​​test.
• Non fumare per 30 minuti prima del test.

Informazioni generali sullo studio

Il fattore di necrosi tumorale appartiene a una classe di citochine, proteine ​​prodotte cellule diverse sistema immunitario per regolare un complesso di interazioni intercellulari durante la risposta immunitaria. Il nome della proteina riflette solo uno dei suoi effetti biologici, scoperto negli esperimenti sui topi, dopo i quali è stato scoperto il TNF. Tuttavia, il ruolo di questa citochina non si limita alla distruzione delle cellule tumorali: inoltre, il TNF svolge un ruolo chiave nella regolazione della risposta immunitaria.

Le principali cellule che producono il fattore di necrosi tumorale sono monociti e macrofagi attivati. Il TNF può anche essere secreto dai granulociti sangue periferico, cellule killer naturali e linfociti T. I principali stimolatori della secrezione del fattore di necrosi tumorale sono virus, microrganismi e i loro prodotti metabolici (ad esempio lipopolisaccaridi di batteri gram-negativi). Inoltre, anche altre citochine prodotte dalle cellule immunitarie possono svolgere il ruolo di stimolanti: interleuchine, fattori stimolanti le colonie, interferoni.

I principali effetti biologici del fattore di necrosi tumorale:

attività citotossica: il TNF provoca la necrosi emorragica delle cellule tumorali e provoca anche la morte delle cellule colpite dai virus;

ha un effetto immunomodulatore - attiva i granulociti, i macrofagi, gli epatociti (aumenta la produzione di proteine fase acuta), stimola la sintesi di altre citochine proinfiammatorie;

stimola la proliferazione e la differenziazione dei neutrofili, dei linfociti T e B, migliora il loro ingresso dal midollo osseo nel sangue e la migrazione verso il sito dell'infiammazione.

La gravità degli effetti biologici del TNF dipende dalla sua concentrazione. Pertanto, a basse concentrazioni agisce prevalentemente nel sito di produzione, mediando i processi immunoinfiammatori locali. Tuttavia, ad alte concentrazioni può portare all'iperattivazione delle citochine e alla perdita di controllo dell'organismo sull'infiammazione e sulle risposte immunitarie.

Il fattore di necrosi tumorale svolge un ruolo importante nello sviluppo di alcuni condizioni critiche. IN fasi iniziali Nello sviluppo della sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) e della sepsi, la concentrazione di TNF nel sangue aumenta (sotto l'influenza delle endotossine batteriche). Attualmente si ritiene che elevate concentrazioni di TNF in un contesto di infezione grave e sepsi portino allo sviluppo di shock settico. Il TNF è in grado di interferire con il metabolismo dei grassi e dei carboidrati e di provocare esaurimento e cachessia nei pazienti affetti da tumori e malattie infettive a lungo termine.

Oltre all'attività citotossica contro le cellule tumorali e infette, il TNF partecipa anche alle reazioni di rigetto degli organi e dei tessuti trapiantati. Aumento della concentrazione di citochine nel sangue prime date dopo il trapianto può indirettamente indicare l'insorgenza di una reazione di rigetto. Il TNF è coinvolto nella patogenesi di molte malattie autoimmuni, tra cui artrite reumatoide.

Questo non è affatto un elenco esaustivo degli effetti biologici del TNF. Tuttavia, gli effetti elencati del fattore di necrosi tumorale determinano le esigenze diagnostiche di base dello studio della sua concentrazione.

A cosa serve la ricerca?

• Per determinare la concentrazione del fattore di necrosi tumorale nel sangue.

Quando è programmato lo studio?

• La determinazione della concentrazione di TNF non è un test di routine. Considerando che questa citochina è coinvolta in un'ampia gamma di processi immunitari, la necessità del suo studio è determinata dalla situazione clinica specifica. Spesso il livello di TNF viene studiato in combinazione con altre citochine per diagnosticare disturbi dello stato immunitario. Nei pazienti con infezioni gravi e sepsi, i livelli di citochine sono correlati alla gravità della malattia e all’esito. A volte è consigliabile determinare il livello di TNF durante la terapia medicinali classe di inibitori del fattore di necrosi tumorale.

Cosa significano i risultati?

Valori di riferimento:

• Un aumento del livello di TNF si osserva nelle malattie infettive gravi, nella sepsi (principalmente gram-negativi) e shock settico; malattie allergiche e autoimmuni; ustioni, reazioni di rigetto del trapianto, cancro.
• Una diminuzione della concentrazione di TNF può essere dovuta a immunodeficienza, anche in infezioni gravi e prolungate come riflesso dell’esaurimento forze protettive corpo.

Chi ordina lo studio?

Reumatologo, oncologo, trapiantologo, terapista, medico di medicina generale.

Letteratura

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Il fattore di necrosi tumorale è una proteina specifica che può sopprimere lo sviluppo delle cellule tumorali agendo su di essa con una citotossina. È in grado di distruggere le cellule tumorali, provocandone la necrosi, motivo per cui gli viene associato il nome. In questo caso, la proteina non influenza le cellule sane. Inoltre, il TNF funge da indicatore di malattie gravi, poiché è praticamente assente nel sangue delle persone sane. La presenza di TNF nel sangue e nelle urine indica un potenziale cancro, gravi lesioni reumatiche o asmatiche. L'analisi per il TNF richiede una certa preparazione; centri medici con una base strumentale e metodologica sviluppata. I farmacisti offrono un gran numero di farmaci TNF, sia originali che generici.

Le citochine, di cui il TNF è un tipico rappresentante, sono una classe di proteine ​​sintetizzate dal sistema immunitario umano in risposta a varie minacce al sistema immunitario. Il nome della classe di citochine è stato dato durante gli studi di laboratorio

Oltre a combattere i tessuti colpiti dal cancro, le citochine svolgono anche la funzione di controllo generale della risposta immunitaria.

Anche le cellule monofaghe e i granulociti del sangue periferico sono in grado di generare proteine ​​utili.

Il fattore scatenante per la sintesi del TNF sono le strutture virali, i batteri e le sostanze formate a seguito della loro attività.

Anche altre proteine ​​della classe delle citochine create da agenti immunitari possono stimolare la sintesi:

• interleuchina;
• interferone;
• stimolando la formazione di colonie.

Il TNF influenza processi come:

• Citotossicosi. Provoca la morte emorragica delle cellule tumorali, distruggendo anche le cellule con strutture virali incorporate.
• Immunomodulazione. Migliora l'effetto degli agenti immunitari, accelerando la generazione di altre sostanze antinfiammatorie.
• Facilitare la penetrazione dei linfociti dal midollo osseo nel sistema circolatorio e il loro trasporto al focolaio infiammatorio.

L'effetto del TNF su questi processi è determinato dalla sua concentrazione. A piccole dosi, la proteina è attiva principalmente nel sito di sintesi, combattendo l’infiammazione e gli attacchi al sistema immunitario. All’aumentare della concentrazione, inizia una massiccia attivazione della sintesi di citochine in tutto il corpo. Ciò può far sì che la sua risposta immunitaria vada fuori controllo.

Il fattore di necrosi tumorale può anche causare complicazioni in una serie di situazioni critiche, come:

• sepsi generale
• crisi endocrine.

Un'altra manifestazione dell'attività del TNF è la partecipazione alla risposta immunitaria durante il trapianto di organi e strutture tissutali. Un aumento della sua concentrazione è un indicatore dell'insorgenza del rigetto.

Livelli elevati di TNF possono anche indicare esacerbazioni di condizioni reumatiche, artrite e altre malattie autoimmuni, nonché lesioni micologiche.

Pertanto, se le condizioni del paziente peggiorano, i medici di molte specialità prescrivono un'analisi per determinare il livello del fattore di necrosi tumorale.

In una persona sana, il TNF non dovrebbe essere rilevato; la sua presenza nel sangue o nelle urine indica l'uno o l'altro stadio della malattia. Sulla base dei risultati dell'analisi, dovresti assolutamente visitare di nuovo il tuo medico. Solo sulla base della totalità del livello di TNF e di altri sintomi si può trarre una conclusione sulla diagnosi e sulla condizione.

TNF in oncologia

Una serie di studi di laboratorio sui roditori ha permesso di determinare la correlazione tra il livello di TNF e lo stadio di sviluppo dei processi oncologici. Questo fatto è stato successivamente confermato da studi clinici. All’aumentare del livello, la morte delle cellule tumorali avviene più velocemente. Il TNF attiva recettori specifici che identificano la cellula infetta. Ne impediscono la riproduzione e ne provocano la morte. In modo simile, il fattore di necrosi tumorale colpisce le cellule affette da virus, funghi e microrganismi maligni. Le cellule sane del corpo nelle vicinanze non vengono identificate dal TNF come bersaglio e non vengono influenzate. Oltre a sopprimere il tumore stesso, la proteina è un forte immunomodulatore, attiva le risorse protettive dell’organismo e facilita il trasporto dei leucociti che forniscono protezione immunitaria dal midollo osseo ai sistemi circolatori centrali e periferici.

Un ulteriore vantaggio dell’utilizzo del fattore di necrosi tumorale in oncologia è che colpisce efficacemente le cellule tumorali resistenti ai trattamenti chimici e radiologici.

In caso di inizio tempestivo dell'assunzione di farmaci contenenti TNF isolato dal sangue dei donatori, viene registrato il sollievo del decorso del cancro al seno e di altri organi.

Indicazioni per il test

Misurare i livelli di TNF è uno studio abbastanza complesso. La corretta interpretazione dei suoi risultati è possibile solo nel contesto generale dello stato del corpo, delle diagnosi principali e di accompagnamento e dell'attuale stato immunitario del paziente.

Per fare ciò, gli specialisti prescrivono spesso, parallelamente allo studio dei livelli di TNF, la determinazione della concentrazione di altre citochine. In alcuni casi di infezioni settiche e altre malattie infettive complesse, viene prescritta l'analisi utilizzando inibitori del fattore di necrosi tumorale.

Un test per i livelli di TNF viene solitamente prescritto da oncologi, reumatologi, internisti e specialisti di trapianti.

Determinazione del livello di TNF e suo significato

Per capire quanto sia grave la situazione, dovresti conoscere il livello di riferimento, la soglia di aumento e monitorare la dinamica dei cambiamenti di livello. La determinazione si basa sul livello di anticorpi specifici contro il fattore di necrosi tumorale.

Norma

Il valore normale nella pratica medica è considerato il livello< 8,1 пг/мл.

Se durante lo studio non vengono rilevate tracce di proteine, anche questo è considerato normale.

Aumento delle prestazioni

Un aumento della concentrazione di TNF si verifica in gravi infezioni del sangue, infezioni generali e locali. Un forte aumento del livello di una proteina specifica indica un possibile shock settico, oncologia, rigetto di organi o tessuti trapiantati e gravi danni al sistema immunitario

Valori in calo

Durante le infezioni gravi e le condizioni diagnosticate come immunodeficienza, è importante monitorare i livelli di TNF. La sua diminuzione dopo aver raggiunto valori elevati può indicare un indebolimento o un esaurimento della capacità del sistema immunitario di proteggere l’organismo.

Sfumature di preparazione per l'analisi

Affinché lo studio sia di alta qualità, gli esperti hanno stabilito una serie di requisiti per preparare il paziente a sottoporsi:

• non usare bevande alcoliche, narcotici e altri stimolanti durante il giorno prima dell'analisi;
• astenersi da cibi e bevande 12 ore prima del test. Accettabile da usare acqua pulita senza gas;
• astenersi dal fumare almeno mezz'ora prima dell'esame;
• Evitare lo stress fisico ed emotivo il giorno prima del test.

L'esame in sé non è doloroso né debilitante; comporta il prelievo di un campione di sangue venoso.

Prezzi di analisi

I prezzi per la procedura variano da clinica a clinica.

Quando li confronti, dovresti prestare attenzione al fatto che alcune istituzioni mediche indicano prezzo pieno dell'intero esame, mentre in altri lo fanno stratagemma di marketing: il prezzo non comprende il costo della procedura di prelievo del campione di sangue venoso.

Quindi, ad esempio, nel laboratorio Helix l'analisi costerà 1810 rubli, da un altro leader di mercato ricerca medica– Il prezzo delle cliniche Invitro sarà di 1.815 rubli. in più per il prelievo di sangue da una vena 199 rubli. Il laboratorio Litech richiede 1.590 rubli, escluso anche il costo del prelievo del campione, ma costerà 170 rubli.

In ogni caso, l'istituto medico deve disporre delle licenze per condurre tale ricerca.

Farmaci TNF nella lotta contro il cancro

L'uso delle citochine nel trattamento dei tumori maligni è iniziato negli anni '70 del XX secolo. I ricercatori delle università, delle cliniche leader e dei giganti farmaceutici sviluppano costantemente formule nuove e migliorano quelle esistenti di sostanze adatte all'uso medicinale. Per i farmaci già noti sono stati compiuti progressi significativi nella riduzione effetti collaterali e una migliore farmacocinetica.

Le citochine tradizionalmente utilizzate sono:

• interferone alfa;
• interleuchina II;
• fattore di necrosi tumorale alfa.

Dopo lo sviluppo, il test e l'ingresso nel mercato di prodotti medici come

• TNF timosina alfa 1;
• Interferone gamma

Il trattamento dei tumori oncologici è passato alla fase successiva di sviluppo.

Il sistema immunitario umano è in grado di produrre il proprio fattore di necrosi tumorale umana, una citochina, che viene isolata dal sangue del donatore e iniettata nel corpo del paziente. A causa dell'elevata tossicità generale di tali farmaci, avevano uso limitato. L'organo interessato doveva essere temporaneamente disconnesso dal flusso sanguigno generale e al suo interno veniva avviata una circolazione sanguigna artificiale per proteggere gli organi e i tessuti sani dagli effetti tossici.

Uno dei farmaci progressivi è il TNF-timosina alfa, sviluppato in Russia. La sua tossicità è stata ridotta di 100 volte rispetto alle citochine tradizionali. Ciò ha permesso di utilizzarlo nel flusso sanguigno generale.

Sulla base di una serie di invenzioni e brevetti della Clinica di oncoimmunologia e terapia con citochine, è stato sviluppato il farmaco REFNOT, che è diventato la base del protocollo domestico per il trattamento dei tumori.

Il farmaco a bassa tossicità è sicuro per la somministrazione sottocutanea o intramuscolare, questo determina il suo effetto locale su un'area limitata del corpo in cui si trovano formazioni maligne.

INGARON funziona sulla base interferone gamma. È prodotto dalle cellule immunitarie, i suoi recettori riconoscono le cellule colpite dal cancro e stimolano la produzione di anticorpi. Inoltre, attivando i recettori sulle cellule colpite, le contrassegna per la successiva esposizione al farmaco REFNOT. Pertanto, la somministrazione congiunta di questi due farmaci dà un effetto significativo e a lungo termine.

Naturalmente la decisione di prescrivere tale combinazione spetta a noi medico specialista sulla base dei dati dell’esame e del quadro clinico generale.

Questa proteina (o una combinazione di esse) innesca la risposta immunitaria del corpo a qualsiasi proteina stimolo esterno, che si tratti di infiammazione, infezione, lesione o tumore.

Il test per il TNF consente di determinare la presenza e/o lo stadio del cancro o di altre malattie sistemiche e di scegliere tattiche terapeutiche efficaci.

informazioni generali

Questo componente è stato scoperto per la prima volta nel sangue dei topi di laboratorio dopo una serie di vaccinazioni di routine. Successivamente, gli scienziati hanno scoperto che quando il TNF viene soppresso da specifiche sostanze bloccanti (anticorpi), il sistema immunitario smette di funzionare normalmente. Ciò porta allo sviluppo di una serie di malattie gravi: artrite psoriasica o reumatoide, psoriasi, ecc.

Il TNF è una proteina simile a un ormone prodotta dai globuli bianchi chiamati leucociti. È coinvolto nel metabolismo dei grassi, influenza i processi di coagulazione del sangue, è responsabile del funzionamento delle cellule endoteliali (cellule che rivestono le pareti dei vasi sanguigni dall'interno), ecc.

Esistono 2 tipi di TNF: alfa e beta. Il TNF-alfa viene raramente rilevato nel sangue di una persona sana, solo in caso di penetrazione di microrganismi patologici, istamine, veleni, ecc. Tempo risposta il corpo dura circa 40 minuti e dopo 1,5-3 ore la concentrazione di TNF-alfa nel siero del sangue raggiunge il suo picco. Il TNF-beta viene rilevato nel sangue solo 2-3 giorni dopo il contatto con l'antigene (irritante).

TNF in oncologia

Esperimenti con topi hanno permesso di stabilire la dipendenza del processo oncologico dalla concentrazione di TNF nel corpo: maggiore è il suo livello, più velocemente muoiono i tessuti tumorali. Il fattore di necrosi tumorale attiva recettori speciali che identificano una cellula maligna, ne bloccano l'ulteriore divisione e ne promuovono la morte (necrosi). Allo stesso modo, il TNF agisce sulle cellule colpite da virus e altro microrganismi patogeni. Allo stesso tempo, i tessuti sani circostanti non sono coinvolti nel processo di distruzione delle cellule patologiche.

Oltre al fatto che il TNF ha un pronunciato effetto citotossico (antitumorale), questa proteina:

• partecipa all'autoregolazione del sistema immunitario, attiva le difese;
• è responsabile dei seguenti processi nel corpo:
  • migrazione (movimento) delle cellule immunitarie (leucociti);
  • apoptosi (disintegrazione e morte delle cellule maligne);
  • bloccando l’angiogenesi (formazione e proliferazione vasi sanguigni tumori);
• possono colpire le cellule tumorali resistenti ai farmaci chemioterapici.

Il test del TNF consiste nel determinare la concentrazione della forma alfa della proteina nel siero del sangue. Lo svantaggio della tecnica è la bassa specificità, ad es. incapacità di stabilire una patologia specifica. Pertanto, per formulare una diagnosi accurata sono necessari numerosi altri esami di laboratorio (analisi generali del sangue e delle urine, TC, ecografia, ECG, radiografia, ecc.).

Indicazioni per l'analisi del TNF

Il medico può ordinare questo test per valutare la salute generale del sistema immunitario se si verifica regolarmente malattie sistemiche e ricadute di patologie autoimmuni.

Questo esame è anche abbastanza informativo nella diagnosi delle seguenti malattie:

• artrite reumatoide;
• malattie polmonari croniche;
• ustioni e lesioni;
• patologie del tessuto connettivo;
• processi oncologici;
• aterosclerosi dei vasi sanguigni nel cervello e nel cuore, malattia ischemica(IHD), insufficienza cardiaca cronica;
• malattie autoimmuni (sclerodermia, lupus eritematoso, ecc.);
• pancreatite acuta (infiammazione del pancreas);
• danno al fegato (intossicazione da alcol), danno al suo parenchima dovuto all'epatite C;
• shock settico (complicanza di malattie infettive);
• endometriosi (proliferazione di tessuto nelle pareti interne dell'utero);
• sclerosi multipla;
• rigetto dell'impianto o dell'innesto dopo il trapianto;
• neuropatia ( processi patologici nei nervi).

Un oncologo, uno specialista in malattie infettive, un immunologo o un medico di medicina generale inviano un rinvio per l'analisi e interpretano i risultati.

Norma per TNF

Bisognerebbe tenerne conto questo indicatoreè studiato in dinamica, cioè per ottenere risultati affidabiliè necessario fare diversi test.

Il TNF è aumentato

Il superamento della norma TNF si osserva più spesso nelle seguenti condizioni:

• presenza di infezioni e malattie virali(endocardite, epatite C, tubercolosi, herpes, ecc.);
• shock dopo l'infortunio, ustione;
• malattia da ustioni (ustioni del 15% dell'intera superficie);
• Sindrome DIC (un disturbo della coagulazione del sangue in cui si formano coaguli di sangue in piccoli vasi);
• sepsi (grave intossicazione del corpo da parte della microflora patogena e dei suoi prodotti di scarto);
• malattie autoimmuni (lupus eritematoso, artrite reumatoide, sclerodermia, ecc.);
• processi allergici nel corpo, incl. recidiva di asma bronchiale;
• rigetto del trapianto dopo il trapianto;
• psoriasi (dermatosi non infettiva);
• processi oncologici nel corpo;
• mieloma multiplo (tumore del midollo osseo);
• demenza dovuta ad aterosclerosi cerebrale;
• disturbi emodinamici (diminuzione della forza delle contrazioni cardiache, elevata permeabilità vascolare, bassa gittata cardiaca eccetera.);
• aterosclerosi coronarica (danno ai vasi sanguigni che alimentano il cuore);
• infiammazione cronica dei bronchi (bronchite);
• collagenosi (danno sistemico o locale al tessuto connettivo);
• ascessi e infiammazioni del pancreas;
• obesità.

Un TNF elevato nelle donne in gravidanza indica disturbi nella formazione intrauterina e nello sviluppo del feto o infezione del liquido amniotico, nonché la minaccia di aborto spontaneo o nascita prematura.

Valori in calo

Una diminuzione dell'indicatore TNF si osserva nei seguenti casi:

• immunodeficienza umana congenita o acquisita, incl. AIDS;
• oncologia gastrica;
• anemia perniciosa (disturbo ematopoietico causato da carenza di vitamina B12);
• gravi malattie infettive di eziologia virale;
• sindrome atopica (il paziente ha asma o dermatite atopica con rinite allergica).

Una diminuzione della concentrazione di TNF può essere facilitata dall'assunzione di ormoni, incl. corticosteroidi, citostatici, antidepressivi, immunosoppressori, ecc.

Preparazione per l'analisi

Per determinare il TNF, è necessario il siero del sangue venoso in un volume massimo di 5 ml.

• Il biomateriale viene raccolto al mattino (al picco della concentrazione di TNF) e a stomaco vuoto. L'ultimo pasto dovrebbe essere assunto almeno 8-10 ore fa. È inoltre vietato bere liquidi diversi dalla normale acqua naturale.
• Alla vigilia del prelievo di sangue e mezz'ora immediatamente prima della procedura, è necessario osservare un regime di riposo. Vietato esercizio fisico, allenamento sportivo, sollevamento pesi, camminata veloce, ansia e stress.
• Il test viene eseguito prima degli altri test di laboratorio(Ecografi, raggi X, TC, risonanza magnetica, fluorografia, ecc.).
• Si consiglia di non fumare 2-3 ore prima della procedura e il giorno prima è vietato assumere bevande alcoliche, farmaci o steroidi.

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Fattore di necrosi tumorale alfa

Il termine “fattore di necrosi tumorale alfa” è apparso nel 1975 (Kahectin). Il TNF o cachectina è una proteina non glicosilata che può avere azione citotossica effetto tossico sulla cellula tumorale. Il nome della proteina TNF-alfa si riferisce alla sua attività antitumorale associata alla necrosi emorragica. Può causare necrosi emorragica di alcune cellule tumorali, ma non danneggia le cellule sane. Appare da macrofagi, eosinofili.

Fattore di necrosi tumorale alfa non viene rilevato nel siero sanguigno di persone sane; le sue caratteristiche aumentano in presenza di infezioni ed endotossine batteriche. Per l'infiammazione tessuto osseo e altri processi infiammatori Il TNF-alfa viene rilevato nelle urine, influenzerà le cellule tumorali attraverso l'apoptosi, la generazione forme attive ossigeno e ossido nitrico. Elimina semplicemente le cellule tumorali e le cellule colpite dal virus, partecipa allo sviluppo della risposta del sistema immunitario all’introduzione dell’antigene, inibisce la formazione di linfociti e ha un effetto radioattivo. effetto protettivo.

A basse concentrazioni, il TNF mostra attività biologica. Regola la risposta immunoinfiammatoria durante lesioni o infezioni, è il principale catalizzatore dei neutrofili e delle cellule endoteliali, per la loro interazione e il successivo movimento dei leucociti, l'aumento del numero di fibroblasti e dell'endotelio durante la guarigione delle ferite.

Il TNF-alfa può agire come un ormone, entrando nel sangue, provoca la formazione di fagociti, aumenta la coagulazione del sangue e riduce l'appetito.

Nella tubercolosi e nel cancro è un fattore fondamentale nello sviluppo della cachessia. Il TNF gioca un ruolo importante nella patogenesi e nella scelta del trattamento nello shock settico, nell'artrite reumatoide, nella proliferazione endometriale, nelle lesioni cerebrali necrotiche, nella sclerosi multipla, nella pancreatite, nei danni ai nervi, nei danni epatici dovuti all'alcol, nella diagnosi e nella prognosi durante il trattamento dell'epatite C.

Un livello elevato di TNF-alfa provoca deficit cardiaco acquisito ed esacerbazione dell'asma. La concentrazione di TNF aumenta con l'obesità, è chiaramente espressa negli adipociti del tessuto adiposo viscerale, riduce l'attività della tirosina chinasi del sensore dell'insulina e ritarda l'azione dei trasportatori intracellulari del glucosio nel tessuto muscolare e adiposo.

Si ritiene inoltre che la sintesi del TNF-alfa endogeno in alcuni casi sia un fattore positivo per i pazienti, poiché questa è una manifestazione di forze protettive. Il TNF è di grande importanza nel rilevare i processi infiammatori nelle donne in gravidanza. Un aumento dell'espressione del TNF nell'acqua amniotica indica una violazione dello sviluppo intrauterino del feto.

Lo stato del sistema immunitario del neonato è determinato dal livello di TNF-alfa. Le prime fasi della ricerca sul TNF hanno dato motivo di pensare che funzioni nell'organismo per fornire protezione antitumorale, ma studi successivi hanno dimostrato che ha un'ampia gamma di bioattività ed è coinvolto in processi fisiologici e patologici.

È chiaro che la maggior parte delle parti cellulari e a livello biologico sostanze attive, partecipano alle reazioni di difesa dell’organismo e allo sviluppo della risposta infiammatoria. Il TNF ha un effetto pleiotropico e provoca l'espressione di molecole adesive sulle cellule endoteliali vascolari, che fungono da collegamento tra sangue e tessuti. Piccole dosi di cachectina aumentano la resistenza dell’organismo, ad esempio, all’infezione da malaria, mentre le dosi più elevate promuovono l’infezione e complicano il decorso della malattia fino alla morte della persona.

Un aumento del contenuto di TNF nel plasma sanguigno è stato notato in pazienti affetti da gastrite acuta e acquisita, epatite, colite alcolica e ulcerosa, nonché dalla malattia di Crohn (un processo granulomatoso inspiegabile che colpisce il tratto gastrointestinale). Anche la pancreatite acuta o l'ascesso pancreatico, le manifestazioni virali e batteriche acute nel tratto respiratorio sono accompagnate da un aumento del livello di monochine (TNF).

È chiaro che fumo di tabacco provoca l'attivazione dei macrofagi, provoca la produzione di citochine. Perché persone che fumano la biosintesi e la secrezione di monochine da parte dei macrofagi alveolari è aumentata di 3 volte rispetto alle persone sveglie. La produzione eccessiva di TNF è un prerequisito per lo sviluppo stati depressivi e malattie infiammatorie della pelle (lupus eritematoso sistemico, pemfigo, psoriasi). Rivelato grande ruolo cachectina nello sviluppo di nefrite acuta e acquisita, artrite reumatoide, infiammazione e distruzione delle pareti vascolari.

È stato stabilito che il TNF è coinvolto nella patogenesi del diabete mellito, poiché al momento della diagnosi in tali pazienti viene determinata la sua concentrazione significativa. La quantità di TNF è di grande importanza nello sviluppo della “sindrome da rigetto” nei pazienti con organi o tessuti trapiantati; le caratteristiche del contenuto di TNF nel plasma sanguigno servono come aspetto per determinare la prognosi delle condizioni dopo il trapianto;

4.Tnf, TNF (fattore di necrosi tumorale)

TNF-a e TNF-b - due proteine ​​simili (omologhe per circa il 30% dei residui aminoacidici) - mostrano un'attività simile in relazione alla risposta infiammatoria, ai processi immunitari e tumorali. Il TNF-a, scoperto per la prima volta nel siero di topi a cui erano stati iniettati prodotti batterici, induce la necrosi delle cellule tumorali. Il TNF-b, o linfotossina, è stato trovato nei linfonodi dei ratti immunizzati. La fonte del TNF-a è un macrofago attivato, il TNF-b è una cellula T attivata. Entrambi i fattori, attraverso gli stessi specifici recettori del TNF sulla superficie cellulare, causano la lisi delle cellule del linfoma, la necrosi del sarcoma indotta dal metilcolanantrene, attivano i leucociti polimorfonucleati e mostrano attività antivirale.

Il TNF-alfa (chiamato anche cachectina) è un pirogeno. Svolge un ruolo importante nella patogenesi dello shock settico causato da batteri gram-negativi. Sotto l'influenza del TNF-alfa, la formazione di perossido di idrogeno e altri radicali liberi da parte di macrofagi e neutrofili aumenta notevolmente. Nell'infiammazione cronica, il TNF-alfa attiva i processi catabolici e contribuisce quindi allo sviluppo della cachessia, sintomo di molte malattie croniche.

Studiando vari prodotti secreti dai macrofagi attivati, è stato ottenuto un fattore che ha lisato un ampio insieme di cellule tumorali in vivo e in vitro. In base al suo principale effetto biologico, è chiamato fattore di necrosi tumorale.

In studi paralleli, un altro fattore è stato isolato da colture di cellule T attivate, che avevano anche attività litica contro cellule estranee. In base al tipo di cellule che producono questo fattore, cominciò a essere designato come linfotossina. Uno studio dettagliato di questi fattori ha rivelato strette somiglianze strutturali e funzionali tra loro. I loro veri nomi sono fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) e fattore di necrosi tumorale beta (TNF-beta, linfotossina).

5. Fattori stimolanti le colonie

I fattori stimolanti le colonie sono ormoni che stimolano la formazione di monociti e neutrofili midollo osseo.

Studiando la coltura delle cellule ematopoietiche, è stato dimostrato che per la proliferazione e la differenziazione cellulare sono necessari fattori di crescita specifici. I fattori che supportano l'ematopoiesi in tale coltura sono glicoproteine ​​e sono solitamente chiamati fattori stimolanti le colonie o CSF. Del crescente numero di liquor identificati, alcuni circolano nel sangue e agiscono come ormoni, mentre altri agiscono come mediatori chimici locali.

Queste citochine (fattori stimolanti le colonie) sono coinvolte nella regolazione della divisione e differenziazione delle cellule staminali del midollo osseo e delle cellule precursori dei leucociti del sangue. L'equilibrio dei vari QCS determina in una certa misura il rapporto tra loro vari tipi leucociti formati nel midollo osseo. Alcuni CSF stimolano un’ulteriore differenziazione cellulare al di fuori del midollo osseo.

Tra i liquidi liquorali di tipo ormonale, quello meglio studiato è l'eritropoietina, che viene prodotta nei reni e regola l'eritropoiesi (la formazione dei globuli rossi).

Un secondo fattore stimolante le colonie, l'interleuchina 3 (IL-3), è responsabile della sopravvivenza e della proliferazione delle cellule staminali pluripotenti e della maggior parte dei loro discendenti impegnati della serie eritroide. Sono stati identificati anche quattro diversi CSF che stimolano la formazione di colonie di neutrofili e macrofagi in colture cellulari. Questi CSF sono sintetizzati da diversi tipi di cellule, comprese le cellule endoteliali, i fibroblasti, i macrofagi e i linfociti. Si tratta della già citata interleuchina 3 e dei più selettivi GM-CSF (per granulociti e macrofagi), G-CSF (per granulociti) e M-CSF (per macrofagi). Come l'eritropoietina, tutti questi CSF sono glicoproteine. Il loro effetto sulle cellule progenitrici non è solo quello di innescare la formazione di colonie differenziate, ma anche di attivare funzioni specializzate (come la fagocitosi e l'uccisione delle cellule bersaglio) nelle cellule con differenziazione completata.

Meccanismi d'azione delle citochine

Esistono meccanismi d'azione intracrini, autocrini, paracrini ed endocrini. 1. Meccanismo intracrino: l'azione delle citochine all'interno della cellula produttrice; legame delle citochine a specifici recettori intracellulari. 2. Meccanismo autocrino: l'azione di una citochina secreta sulla cellula secernente stessa. Ad esempio, le interleuchine-1 e il TNFα sono fattori di attivazione autocrini per monociti/macrofagi. 3. Meccanismo paracrino: l'azione delle citochine sulle cellule e sui tessuti vicini. Ad esempio, IL-1 e -18, TNFα prodotti da un macrofago attivano il T-helper (Th0), che riconosce l'antigene e l'MHC del macrofago (Schema di regolazione autocrino-paracrina della risposta immunitaria). 4. Meccanismo endocrino: l'azione delle citochine a distanza dalle cellule produttrici. Ad esempio, IL-1, -6 e TNFα, oltre agli effetti auto- e paracrini, possono avere un effetto immunoregolatore a distanza, un effetto pirogenico, induzione della produzione di proteine ​​di fase acuta da parte degli epatociti, sintomi di intossicazione e danni in condizioni tossico-settiche.

Molte malattie gravi portano ad aumenti significativi dei livelli di IL-1 e TNF-alfa. Queste citochine promuovono l'attivazione dei fagociti, la loro migrazione nel sito dell'infiammazione, nonché il rilascio di mediatori dell'infiammazione - derivati ​​lipidici, cioè prostaglandina E2, trombossani e fattore di attivazione piastrinica. Inoltre, provocano direttamente o indirettamente la dilatazione delle arteriole, la sintesi di glicoproteine ​​adesive e l'attivazione dei linfociti T e B. IL-1 innesca la sintesi di IL-8, che promuove la chemiotassi dei monociti e dei neutrofili e il rilascio di enzimi dai neutrofili. Nel fegato diminuisce la sintesi dell'albumina e aumenta la sintesi delle proteine ​​della fase acuta dell'infiammazione, inclusi gli inibitori della proteasi, i componenti del complemento, il fibrinogeno, la ceruloplasmina, la ferritina e l'aptoglobina. I livelli di proteina C-reattiva, che si lega alle cellule danneggiate e morte e ad alcuni microrganismi, possono aumentare di 1.000 volte. Potrebbe anche verificarsi un aumento significativo della concentrazione di amiloide A nel siero e della sua deposizione vari organi, portando all'amiloidosi secondaria. Il mediatore più importante della fase acuta dell'infiammazione è l'IL-6, sebbene anche l'IL-1 e il TNF alfa possano causare i cambiamenti descritti nella funzionalità epatica. IL-1 e TNF alfa potenziano l'influenza reciproca sui processi locali e manifestazioni generali infiammazione, quindi la combinazione di queste due citochine anche in piccole dosi può causare insufficienza multiorgano e persistente ipotensione arteriosa. La soppressione dell'attività di uno qualsiasi di essi elimina questa interazione e migliora significativamente le condizioni del paziente. IL-1 attiva i linfociti T e B in modo più forte a 39*C che a 37*C. IL-1 e TNF alfa causano una diminuzione della massa corporea magra e perdita di appetito, portando alla cachessia durante la febbre prolungata. Queste citochine entrano nel flusso sanguigno solo quando poco tempo, ma risulta essere sufficiente per innescare la produzione di IL-6. L'IL-6 è costantemente presente nel sangue, quindi la sua concentrazione è più coerente con la gravità della febbre e di altre manifestazioni di infezione. Tuttavia, l’IL-6, a differenza dell’IL-1 e del TNF alfa, non è considerata una citochina letale.

Elenco della letteratura usata

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Regolazione autocrino-paracrina della risposta immunitaria

Fattore di necrosi tumorale

Interleuchina 1 alfa

Interleuchina 1, beta

Interleuchina 18 (fattore che induce l'interferone gamma)

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Cos'è il fattore di necrosi tumorale?

Una delle tante proteine ​​che innescano il processo di morte delle cellule tumorali è il fattore di necrosi tumorale umana (di seguito denominato TNF). Viene prodotto attivamente quando nel corpo è presente qualche patologia: infiammazione, autoimmunizzazione, formazioni maligne.

Va notato che moderno letteratura scientifica contiene la designazione del termine come TNF e TNF-alfa. Il secondo è considerato non più rilevante, tuttavia alcuni autori lo citano nelle loro opere.

Il TNF è prodotto dalle cellule del sangue: monociti, microfagi, linfociti e endotelio vascolare. La sua concentrazione massima si osserva un paio d'ore dopo la comparsa dell'antigene nel corpo. In questo caso, le cellule sane non vengono danneggiate.

Un po' di storia

Nel 1975, dopo un esperimento somministrazione di BCG e l'endotossina nel sangue di un roditore, è stato determinato per la prima volta il fattore di necrosi delle cellule tumorali. È stato rivelato quanto segue: il siero del sangue conteneva una sostanza che aveva proprietà citotossiche e effetto citostatico ad uno specifico gruppo cellulare. Pertanto, è stata registrata la necrosi emorragica dei tumori precedentemente innestati nei roditori. Da qui deriva il nome. Il ruolo del TNF è piuttosto importante non solo in presenza di neoplasie. Questo fattore necessario e corpo sano. Ma non è stato ancora completamente studiato.

Manifestazioni

Come si comporta il TNF nel corpo?

• Partecipa alle reazioni immunitarie.
• Regola i processi infiammatori.
• Influisce sull'ematopoiesi.
• Ha un effetto citotossico.
• Presenta un effetto intersistemico.

Quando germi, virus, proteine ​​estranee, questo porta all'attivazione del sistema immunitario. Grazie al TNF, il numero dei linfociti T e B aumenta e viene creato il movimento dei neutrofili verso il sito dell'infiammazione. Neutrofili, linfociti, macrofagi “si attaccano” al rivestimento dei vasi sanguigni nel sito del processo infiammatorio. La permeabilità vascolare nella zona dell’infiammazione aumenta, e anche questo è il risultato del lavoro del TNF.

Il fattore di necrosi tumorale viene rilevato nelle urine, nel sangue e nel liquido cerebrospinale, il che indica un effetto intersistemico. Questa proteina regola il funzionamento del sistema endocrino e nervoso. La forma beta del TNF ha impatto locale, e il sistema immunitario viene attivato a livello sistemico e il metabolismo viene regolato, il che avviene a causa della presenza della forma alfa.

Diagnostica

La diagnosi di laboratorio dei livelli di TNF viene eseguita raramente, ma quando alcuni tipi le malattie sono semplicemente necessarie. COSÌ, questa analisi indicato se una persona ha:

1. Processi infettivi e infiammatori frequenti e prolungati.
2. Malattie autoimmuni.
3. Tumore maligno.
4. Ustioni di varia origine.
5. Lesioni.
6. Collagenosi, artrite reumatoide.

Quando il TNF è elevato?

Il livello di TNF nel sangue è più alto del normale nelle seguenti condizioni:

• avvelenamento del sangue (sepsi);
• sindrome DIC;
• Malattie autoimmuni;
• infezioni di varie eziologie;
• reazioni allergiche;
• processi oncologici;
• in caso di rigetto di un organo donatore trapiantato.

In presenza di una malattia come l'artrite reumatoide, nelle urine vengono rilevati anticorpi contro il fattore di necrosi tumorale alfa umano, così come se si verifica un processo di accumulo di liquidi nella capsula articolare.

Una maggiore quantità di cachectina si determina in presenza delle seguenti patologie:

• tubercolosi polmonare;
• epatite C;
• danno cerebrale;
• funzionalità epatica compromessa sotto l'influenza dell'alcol;
• sclerosi multipla;
• artrite reumatoide;
• obesità;
• ascesso pancreatico.

Livelli elevati di fattore di necrosi tumorale alfa nel siero del sangue peggiorano le condizioni di una persona quando insufficienza cardiovascolare e asma bronchiale.

Di grande importanza è la determinazione tempestiva della cachectina nel sangue di una donna incinta, che aiuta a identificare la patologia dello sviluppo fetale, l'infezione amniotica e la minaccia di parto prematuro. Il superamento della norma può indicare la presenza di una malattia infiammatoria in una donna incinta, causata da una componente batterica.

Un improvviso e rapido aumento del fattore di necrosi tumorale negli esami del sangue può essere causato da un’endotossina batterica e porta allo shock settico.

La quantità di TNF è importante per la previsione percentuale preliminare della sindrome da rigetto quando un organo viene trapiantato a un ricevente da un donatore.

Se la quantità di anticorpi contro il fattore di necrosi tumorale supera la norma, ciò porta a cambiamenti nell'emodinamica: la forza delle contrazioni del miocardio diminuisce, la parete vascolare diventa permeabile e le cellule dell'intero corpo sono soggette ad effetti citotossici.

Un bloccante che inibisce gli effetti del TNF naturale interferisce con la funzione immunitaria ottimale.

Questo stato di cose porta a le seguenti malattie: psoriasi, artrite reumatoide, artrite psoriasica e così via.

Il fattore di necrosi tumorale è una proteina simile a un ormone prodotta da cellule protettive il corpo, influenza i cambiamenti nella composizione dei lipidi, la coagulazione delle funzioni delle cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni.

I fattori di cui sopra causano la morte cellulare.

Quando si riduce il TNF?

Un livello ridotto di TNF in un esame del sangue si nota in presenza delle seguenti condizioni:

• primario, immunodeficienza secondaria(compreso l'AIDS);
• grave infezione virale;
• ustioni estese, malattie da ustioni;
• lesioni gravi;
• tumore allo stomaco;
• presenza di sindrome atopica aggravata;
• terapia con citostatici, immunosoppressori, corticosteroidi.

Tipi di TNF e applicazioni in oncologia

Attualmente esistono due categorie di TNF:

1. Il TNF, o alfa, coinvolge i monociti nel processo di regressione del tumore, provocando la presenza di shock settico. Questa stessa proteina viene trasformata in un proormone con una serie di elementi molto lunga e atipica.
2. La beta è una citochina e l'interleuchina rallenta o arresta la sua risposta.

L’uso mirato di agenti che sopprimono la produzione di anticorpi contro il fattore di necrosi tumorale umano nelle diagnosi di cancro ha rivelato i seguenti modelli:

• studi condotti su topi di laboratorio hanno dimostrato una diminuzione del numero di cellule tumorali o un rallentamento di quelle esistenti processo oncologico a causa della necrosi del tessuto canceroso;
• il ruolo centrale nel mantenimento della costanza media dell'immunità risiede nella stimolazione della sua funzione protettiva;
• provoca l'attività di apoptosi, angiogenesi, differenziazione e migrazione delle cellule immunitarie.

Con i cambiamenti nei parametri energetici del sistema entrano in azione diversi recettori del TNF, il che porta a possibilità variabili per il trattamento di un tumore maligno.

Terapia del cancro utilizzando il fattore di necrosi tumorale

I medicinali che contengono questa sostanza sono prescritti per la terapia mirata. Loro proprietà medicinali Sono:

• in combinazione con melfalan, il TNF è ampiamente utilizzato nel trattamento del sarcoma dei tessuti molli delle estremità;
• a causa dell'aumento della quantità di interleuchina (1,8-1,6), si forma una sostanza che contrasta un tumore specifico;
• usato come farmaco aggiuntivo per fornire un effetto neutralizzante in relazione alle complicazioni che si sono verificate;
• L'antagonista del fattore di necrosi tumorale è il farmaco ottimale per i pazienti con una storia di cancro della pelle non melanoma: carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose, linfoma.

Medicinali

Gli analoghi del TNF sono utilizzati attivamente in oncologia. Insieme alla chemioterapia, sono efficaci contro il cancro al seno e altri tumori.

Gli inibitori del fattore di necrosi tumorale hanno effetti antinfiammatori. Ma in caso di processo infettivo, non dovrebbero essere prescritti immediatamente, poiché il corpo stesso deve combattere la malattia.

Buoni risultati sono mostrati da:

In caso di linfoma a cellule T viene prescritta "Azitropina" o "Mercaptopurina".

"Refnot" è nuovo Droga russa, contenente TNF e timosina-alfa 1. Ha una bassa tossicità, pur essendo quasi altrettanto efficace fattore naturale, ha un effetto immunostimolante. Il medicinale è stato sviluppato nel 1990. Dopo aver superato tutti i test, è stato registrato nel 2009. Pertanto, con neoplasie maligneè prescritto nella terapia complessa.

I pazienti con diagnosi di cancro dovrebbero essere consapevoli dei risultati degli studi in cui impatto negativo TNF. Ciò accade spesso se il dosaggio del medicinale è stato calcolato in modo errato.

Quindi il fattore di necrosi tumorale timosina (la cui azione principale è volta a indurre la maturazione dei linfociti T), migliora la manifestazione delle reazioni immunitarie, riduce la formazione di autoanticorpi ed è incluso nel meccanismo di sviluppo del cancro.

A questo proposito, l'uso dei farmaci di questa categoria avviene solo sotto la stretta supervisione di uno specialista.

Prezzo

Una domanda frequente da parte dei pazienti è quanto costa questo test? Ricerca di laboratorio TNF costa da 800 a 3400 rubli (il prezzo medio è di circa 1700 rubli). Non tutte le istituzioni mediche effettuano l'analisi. All'estero il costo sarà compreso tra 100 e 250 dollari. Ma queste sono solo cifre approssimative, poiché molto dipende dalla clinica stessa e dalla gamma dei suoi servizi.

Con un atteggiamento ottimista verso la guarigione, qualsiasi malattia può essere superata! Abbiamo esaminato in dettaglio il fattore di necrosi tumorale e quanto è stato studiato il suo effetto sulle cellule tumorali e sull'organismo nel suo insieme.

Fattore di necrosi tumorale (TNF): ruolo nel corpo, determinazione nel sangue, prescrizione sotto forma di farmaci

Il fattore di necrosi tumorale (TNF) è una proteina extracellulare praticamente assente nel sangue di una persona sana. Questa sostanza inizia a essere prodotta attivamente durante la patologia: infiammazione, autoimmunizzazione, tumori.

Nella letteratura moderna puoi trovare la sua designazione come TNF e TNF-alfa. Quest'ultimo nome è considerato obsoleto, ma è ancora utilizzato da alcuni autori. Oltre all'alfa-TNF, esiste un'altra forma: la beta, che viene formata dai linfociti, ma molto più lentamente della prima, nel corso di diversi giorni.

Il TNF è prodotto dalle cellule del sangue: macrofagi, monociti, linfociti e dal rivestimento endoteliale dei vasi sanguigni. Quando un antigene proteico estraneo entra nel corpo (microrganismo, sua tossina, prodotti crescita del tumore) entro le prime 2-3 ore, il TNF raggiunge la sua massima concentrazione.

Il fattore di necrosi tumorale non danneggia le cellule sane, ma allo stesso tempo ha un forte effetto antitumorale. Per la prima volta l'effetto di questa proteina è stato dimostrato in esperimenti su topi in cui è stata osservata la regressione dei tumori. A questo proposito, la proteina ha preso il nome. Studi successivi hanno dimostrato che il ruolo del TNF non si limita alla lisi delle cellule tumorali, la sua azione è multiforme, partecipa non solo alle reazioni durante la patologia, ma è anche necessaria per un organismo sano. Tuttavia, tutte le funzioni di questa proteina e la sua vera essenza sollevano ancora molte domande.

Il ruolo principale del TNF è la partecipazione alle reazioni infiammatorie e immunitarie. Questi due processi sono strettamente correlati e non possono essere distinti. In tutte le fasi della formazione della risposta immunitaria e dell'infiammazione, il fattore di necrosi tumorale agisce come una delle principali proteine ​​regolatrici. Nei tumori, sia infiammatori che processi immunitari, “controllato” dalle citochine.

I principali effetti biologici del TNF sono:

• Partecipazione alle reazioni immunitarie;
• Regolazione dell'infiammazione;
• Influenza sul processo di emopoiesi;
• Effetto citotossico;
• Effetto intersistemico.

Quando microbi, virus o proteine ​​estranee entrano nel corpo, il sistema immunitario viene attivato. Il TNF promuove un aumento del numero di linfociti T e B, il movimento dei neutrofili nel sito dell’infiammazione e l’”adesione” di neutrofili, linfociti e macrofagi al rivestimento interno dei vasi sanguigni nel sito dell’infiammazione. Anche l'aumento della permeabilità vascolare nella zona di sviluppo della risposta infiammatoria è una conseguenza dell'azione del TNF.

L'effetto del fattore di necrosi tumorale (TNF) sulle cellule del corpo

Il fattore di necrosi tumorale influenza l’ematopoiesi. Inibisce la proliferazione dei globuli rossi, dei linfociti e dei globuli bianchi, ma se per qualsiasi motivo l'ematopoiesi viene soppressa, il TNF la stimolerà. Molte proteine ​​attive, le citochine, hanno un effetto protettivo contro le radiazioni. Anche il TNF ha questi effetti.

Il fattore di necrosi tumorale può essere rilevato non solo nel sangue, nelle urine, ma anche nel liquido cerebrospinale, il che indica il suo effetto intersistemico. Questa proteina regola l'attività del sistema nervoso e sistemi endocrini. La varietà beta del TNF ha un effetto prevalentemente locale e manifestazioni sistemiche Il corpo deve l’immunità, l’infiammazione e la regolazione metabolica alla forma alfa della citochina.

Uno degli effetti più importanti del TNF è quello citotossico, cioè la distruzione cellulare, che si manifesta pienamente durante lo sviluppo dei tumori. Il TNF agisce sulle cellule tumorali provocandone la morte rilasciando radicali liberi, specie reattive dell'ossigeno e ossido nitrico. Poiché in ogni organismo si formano singole cellule tumorali nel corso della vita, il TNF è necessario anche per le persone sane per la loro tempestiva e rapida neutralizzazione.

Il trapianto di organi e tessuti è accompagnato dall'introduzione di antigeni estranei nel corpo, anche se l'organo è il più adatto per una serie di antigeni individuali specifici. Il trapianto è spesso accompagnato dall'attivazione di reazioni infiammatorie locali, anch'esse basate sull'azione del TNF. Qualsiasi proteina estranea stimola una risposta immunitaria e il tessuto trapiantato non fa eccezione.

Dopo il trapianto si può rilevare un aumento del livello di citochine nel siero del sangue, che indirettamente può indicare l'insorgenza di una reazione di rigetto. Questo fatto è alla base della ricerca sull'uso di farmaci: anticorpi contro il TNF, che possono inibire il rigetto dei tessuti trapiantati.

L’impatto negativo di elevate concentrazioni di TNF può essere visto in forte shock sullo sfondo di condizioni settiche. La produzione di questa citochina è particolarmente pronunciata durante l'infezione da batteri, quando una forte soppressione dell'immunità è combinata con disturbi cardiaci, renali, insufficienza epatica portando alla morte dei pazienti.

Il TNF è in grado di scomporre i grassi e di disattivare l'enzima coinvolto nell'accumulo dei lipidi. Grandi concentrazioni di citochina portano all'esaurimento (cachessia), motivo per cui veniva chiamata anche cachectina. Questi processi causano cachessia tumorale ed esaurimento nei pazienti con malattie infettive a lungo termine.

Oltre alle proprietà descritte, il TNF svolge anche una funzione riparativa. In seguito al danno nel sito dell'infiammazione e ad una reazione immunitaria attiva, i processi di guarigione aumentano. Il TNF attiva il sistema di coagulazione del sangue, grazie al quale la zona dell'infiammazione viene delimitata attraverso il sistema microvascolare. I microtrombi prevengono l’ulteriore diffusione dell’infezione. L'attivazione delle cellule fibroblastiche e la loro sintesi di fibre di collagene favorisce la guarigione della lesione.

Determinazione del livello di TNF e suo significato

L'esame di laboratorio dei livelli di TNF non è un test utilizzato frequentemente, ma questo indicatore è molto importante per alcuni tipi di patologie. La determinazione del TNF è indicata per:

1. Processi infettivi e infiammatori frequenti e prolungati;
2. Malattie autoimmuni;
3. Tumore maligno;
4. Brucia la malattia;
5. lesioni;
6. Collagenosi, artrite reumatoide.

Un aumento dei livelli di citochine può servire non solo come criterio diagnostico, ma anche come criterio prognostico. Pertanto, nella sepsi, un forte aumento del TNF gioca un ruolo fatale, portando a grave shock e morte.

Per lo studio, al paziente viene prelevato sangue venoso; prima dell'analisi non è consentito bere solo tè o caffè acqua naturale. Dovresti evitare di mangiare qualsiasi cibo almeno 8 ore prima.

Un aumento del TNF nel sangue si osserva quando:

• Patologia infettiva;
• Sepsi;
• Ustioni;
• Reazioni allergiche;
• Processi autoimmuni;
• Sclerosi multipla;
• Meningite ed encefalite di natura batterica o virale;
• sindrome DIC;
• Malattia del trapianto contro l'ospite;
• Psoriasi;
• Diabete mellito di tipo 1;
• Mieloma e altri tumori del sistema sanguigno;
• Scioccato.

Oltre ad un aumento, è possibile anche una diminuzione del livello di TNF, perché normalmente dovrebbe essere presente, anche se in quantità minime, per mantenere la salute e l'immunità. Una diminuzione della concentrazione di TNF è tipica per:

1. Sindromi da immunodeficienza;
2. Cancro degli organi interni;
3. L'uso di alcuni farmaci: citostatici, immunosoppressori, ormoni.

TNF in farmacologia

La varietà di risposte biologiche mediate dal TNF ha stimolato la ricerca sull’uso clinico dei farmaci contro il fattore di necrosi tumorale e dei suoi inibitori. Gli anticorpi più promettenti sembrano essere quelli che riducono la quantità di TNF nelle malattie gravi e ne prevengono la morte complicazioni pericolose, così come una citochina sintetica ricombinante prescritta ai pazienti affetti da cancro.

Gli analoghi dei farmaci del fattore di necrosi tumorale umano sono utilizzati attivamente in oncologia. Ad esempio, tale trattamento, insieme alla chemioterapia standard, mostra un’elevata efficacia contro il cancro al seno e alcuni altri tumori.

Gli inibitori del TNF-alfa hanno effetti antinfiammatori. Quando si sviluppa un'infiammazione, non è necessario prescrivere immediatamente farmaci di questo gruppo, perché per riprendersi, il corpo stesso deve attraversare tutte le fasi del processo infiammatorio, formare l'immunità e garantire la guarigione.

La soppressione precoce dei meccanismi di difesa naturale è irta di complicazioni, quindi gli inibitori del TNF sono indicati solo in caso di reazione eccessiva e inadeguata, quando il corpo non è in grado di controllare il processo infettivo.

I farmaci inibitori del TNF - Remicade, Enbrel - sono prescritti per l'artrite reumatoide, il morbo di Crohn negli adulti e nei bambini, colite ulcerosa, spondiloartrite, psoriasi. Di norma, questi farmaci vengono utilizzati se la terapia standard con ormoni, citostatici, farmaci antitumorali è inefficace, se è intollerante o se ci sono controindicazioni ai farmaci di altri gruppi.

Gli anticorpi contro il TNF (infliximab, rituximab) sopprimono la produzione in eccesso di TNF e sono indicati nella sepsi, soprattutto con il rischio di sviluppare shock in caso di shock sviluppato, riducono la mortalità; Gli anticorpi contro le citochine possono essere prescritti in caso di malattie infettive a lungo termine con cachessia.

La timosina-alfa (timaktide) è classificata come agente immunomodulatore. È prescritto per malattie con immunità compromessa, patologia infettiva, sepsi, per normalizzare l'ematopoiesi dopo l'irradiazione, per l'infezione da HIV, gravi complicanze infettive postoperatorie.

La terapia con citochine è una direzione separata nel trattamento dell'oncopatologia, che si è sviluppata dalla fine del secolo scorso. I preparati a base di citochine mostrano un'elevata efficacia, ma il loro uso indipendente non è giustificato. Il miglior risultato è possibile solo con un approccio integrato e l’uso combinato di citochine, chemioterapia e radiazioni.

I medicinali a base di TNF distruggono il tumore, prevengono la diffusione delle metastasi e prevengono le ricadute dopo la rimozione dei tumori. A utilizzo simultaneo con i citostatici, le citochine riducono il loro effetto tossico e la probabilità di reazioni avverse. Inoltre, grazie a influenza benefica sull'immunità, le citochine prevengono il possibile complicanze infettive sullo sfondo della chemioterapia.

Tra i farmaci TNF che hanno attività antitumorale vengono utilizzati Refnot e Ingaron, registrati in Russia. Si tratta di farmaci di comprovata efficacia contro le cellule tumorali, ma la loro tossicità è di un ordine di grandezza inferiore a quella delle citochine prodotte nel corpo umano.

Refnot ha un effetto distruttivo diretto sulle cellule tumorali, inibisce la loro divisione e provoca la necrosi emorragica del tumore. La vitalità di un tumore è strettamente correlata al suo apporto sanguigno e il refnot riduce la formazione di nuovi vasi nel tumore e attiva il sistema di coagulazione.

Una proprietà importante di Refnot è la sua capacità di potenziare l'effetto citotossico dei farmaci a base di interferone e altri agenti antitumorali. Pertanto, aumenta l'efficacia della citarabina, della doxorubicina e altri, ottenendo così un'elevata attività antitumorale dall'uso combinato di citochine e farmaci chemioterapici.

Refnot può essere prescritto non solo per il cancro al seno, come indicato nelle raccomandazioni ufficiali per l'uso, ma anche per altre neoplasie: cancro ai polmoni, melanoma, tumori dell'apparato riproduttivo femminile

Gli effetti collaterali derivanti dall'uso delle citochine sono pochi, di solito un aumento della temperatura a breve termine, pelle pruriginosa. I farmaci sono controindicati in caso di intolleranza individuale, donne incinte e madri che allattano.

La terapia con citochine è prescritta esclusivamente da uno specialista, automedicazione in in questo casoè fuori discussione e i farmaci possono essere acquistati solo con prescrizione medica. Per ciascun paziente viene sviluppato un regime terapeutico individuale e una combinazione con altri farmaci antitumorali.

Il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-ᵅ) è una proteina composta da 157 aminoacidi. È la prima citochina multifunzionale della famiglia dei TFN le cui proprietà sono state identificate per il trattamento del cancro. La sua attività biologica è regolata dai recettori solubili 1 e 2 del TNF-alfa.

L'effetto naturale si esprime direttamente stimolando la produzione di interleuchina-1, di cui è capace livello cellulare riconoscere le strutture sane e quelle malate. A questo proposito, il fattore alfa di necrosi tumorale colpisce la cellula tumorale attraverso la sua superficie.

Il TNF-alfa nel corpo è prodotto principalmente da macrofagi attivi, linfociti T e cellule killer naturali dei tessuti colpiti. Svolge un ruolo chiave nell'apoptosi e nella proliferazione cellulare.

Tuttavia, l’influenza di questo elemento naturale è strettamente correlata alla tossicità della sostanza. Pertanto, oggi vengono utilizzate versioni più efficaci e meno tossiche del fattore di necrosi tumorale, ad esempio la timosina-alfa. Gli oncologi stanno anche sviluppando modi per fornire direttamente il fattore di necrosi al tumore, senza intaccare altri tessuti e senza essere incluso nel flusso sanguigno generale.

Fattore di necrosi tumorale alfa e cancro

Ad oggi, l'influenza di questo elemento, così come dei suoi antagonisti e dei successivi elementi biologici su forme di lesioni tumorali come:

Tumori maligni dello stomaco e della mammella:

Il fattore di necrosi tumorale alfa provoca la morte di cellule potenzialmente cancerose.

Carcinoma polmonare non a piccole cellule:

Il TNF-alfa protegge il corpo dagli effetti di una varietà di agenti patogeni, prevenendo così l'insorgenza della malattia.

Sarcoma e melanoma:

Con questi tipi di cancro, soprattutto fattore efficace necrosi tumorale-alfa ricombinante.

Tumori dell'utero e delle ovaie:

Sono anche sensibili a questo elemento.

Grazie alla sua capacità di distruggere l’afflusso di sangue al tumore, è possibile utilizzare anche il fattore di necrosi tumorale alfa terapia clinica cancro metastatico.

Droghe

Fattore di necrosi tumorale alfa si riferisce alle citochine. Sono in grado di prevenire l'attività tumorale non solo contrastando le cellule anomale, ma anche combinandosi con quelle principali meccanismi cellulari. Pertanto, durante la creazione di farmaci, vengono utilizzati i seguenti tipi di farmaci, rappresentati dagli inibitori del TNF:

1. Anticorpi monoclonali (“Infliximab”, adalimumab “Humira”, rituximab, rappresentati dal farmaco “Rituxan”);
2. Proteine ​​ricombinanti che includono domini immunoglobulinici e recettori del TNF, in particolare interferone-1 e 2 (etanercept "Enbrel", golimumab "Simponi").

Tra i farmaci russi del gruppo citochinico spiccano "Refnot", "Reaferon", "Roferon", "Intron" e altri.

Prezzo

Il costo dei farmaci del gruppo delle citochine dipende direttamente dal paese di produzione. I medicinali di origine europea e americana saranno molto più costosi di quelli russi e ucraini.

Tuttavia, ciò non significa affatto che i prodotti farmaceutici nazionali differiranno nella loro azione specifica da quelli importati. Quindi, ad esempio, confrontiamo i prezzi per confezioni del farmaco con la stessa capacità di 100mila. unità:

• preparati contenenti anticorpi monoclonali(Russia): 1 bottiglia – da 1500 rubli. fino a 2000 rub.; 5 bottiglie - da 10.000 rubli. fino a 12.000 rubli;
• medicinali con anticorpi monoclonali (Ucraina): 1 flacone - da 500 UAH. fino a 800 UAH; per 5 bottiglie il prezzo è di 2000 UAH. fino a 3500 UAH;
• ricombinante: il costo in Russia per una bottiglia è di 2000 rubli. fino a 3000 rubli. In Ucraina il prezzo è più alto: da 1000 UAH. fino a 1800 UAH cosa è associato alla necessità di trasporto;
• il prezzo dei prodotti importati contenenti il ​​fattore di necrosi tumorale alfa per bottiglia varia da 1000 dollari. fino a 1300 dollari

Dove acquistare il fattore di necrosi tumorale alfa?

I farmaci contenenti il ​​fattore di necrosi tumorale alfa possono essere acquistati in quasi tutti i paesi del mondo. Nella farmacologia domestica, i farmaci del gruppo delle citochine vengono venduti nelle farmacie delle grandi città. Ma nella maggior parte dei casi, i farmaci vengono somministrati al paziente solo su prescrizione medica e preordine.

I pazienti nei paesi della CSI possono acquistare il farmaco da un produttore russo, poiché il prezzo dei farmaci importati è molte volte più alto.

Metodo di determinazione Test immunologico.

Materiale in studio Siero sanguigno

Disponibile visita a domicilio

Regolatore delle reazioni immunitarie e infiammatorie.

Il termine TNF (fattore di necrosi tumorale) è stato proposto nel 1975. Prende il nome dal suo principale effetto biologico: la capacità di esercitare un effetto citotossico su una cellula tumorale in condizioni in vivo. Si riferisce alle citochine. Esiste in due forme alfa e beta. Capace di provocare necrosi emorragica di alcune cellule tumorali in vivo senza danneggiare le cellule normali. Ma allo stesso tempo provoca shock se la sua produzione è causata da endotossine batteriche. Il TNF-alfa è una glicoproteina con un peso molecolare di 17.400 kDa. È formato da macrofagi, eosinofili e cellule natural killer (14% dei linfociti). Nel siero sanguigno di persone sane, il TNF-alfa è praticamente non rilevabile. Il suo livello aumenta durante l'infezione e l'ingresso di endotossine batteriche nel corpo.

Nell'artrite reumatoide, il TNF-alfa si accumula nel liquido articolare; in molti processi infiammatori viene rilevata anche nelle urine. La secrezione del fattore viene registrata dopo 40 minuti; il suo massimo viene raggiunto 1,5 - 3 ore dopo la stimolazione. L'emivita nel sangue è di 15 minuti. Il TNF-alfa è vicino a IL-1 e IL-6. Ma la sua caratteristica importante è il suo effetto sulle cellule tumorali attraverso l'apoptosi, la generazione di specie reattive dell'ossigeno e di ossido nitrico. Il TNF-alfa può eliminare non solo le cellule tumorali, ma anche le cellule colpite dal virus. Partecipa allo sviluppo della risposta immunitaria, provocando la proliferazione dei linfociti B e T e previene l'insorgenza della tolleranza immunologica. Il TNF-alfa inibisce anche l'eritro, la mielo e la linfopoiesi, ma ha un effetto radioprotettivo.

Gli effetti biologici del TNF dipendono dalla sua concentrazione. A basse concentrazioni, agisce nel suo sito di “nascita” come regolatore para- e autocrino della risposta immunoinfiammatoria contro lesioni o infezioni. È il principale stimolatore dei neutrofili e delle cellule endoteliali, della loro adesione e dell'ulteriore migrazione dei leucociti, della proliferazione dei fibroblasti e dell'endotelio durante la guarigione delle ferite. In concentrazioni medie, il TNF-alfa, entrando nel sangue, agisce come un ormone, fornendo un effetto pirogeno, stimolando la formazione di fagociti, migliorando la coagulazione del sangue, riducendo l'appetito, essendo fattore importante sviluppo di cachessia in malattie croniche come la tubercolosi e il cancro.

Le elevate concentrazioni determinate nella sepsi da Gram-negativi sono la causa più importante di shock settico a causa della ridotta perfusione tissutale, della ridotta pressione sanguigna, trombosi intravascolare, un brusco, incompatibile con la vita, calo della concentrazione di glucosio nel sangue.

Il TNF gioca un ruolo importante nella patogenesi e nella scelta terapeutica di diverse patologie: shock settico, malattie autoimmuni (artrite reumatoide), endometriosi, lesioni ischemiche cerebrali, sclerosi multipla, demenza in pazienti affetti da AIDS, pancreatite acuta, neuropatie, danno epatico alcolico, rigetto di trapianti. Il TNF è considerato uno degli importanti marcatori di danno al parenchima epatico e, insieme ad altre citochine, ha significato diagnostico e prognostico nel trattamento dell'epatite C.

Livelli elevati di TNF-alfa nel sangue sono correlati alla gravità dell’insufficienza cardiaca cronica. L’esacerbazione dell’asma è anche associata ad un aumento della produzione di TNF-alfa. L’entità e la dinamica dei cambiamenti nel TNF-alfa, in combinazione con IL-1b e IL-6, riflette la gravità della malattia da ustione e la natura della guarigione dell’ustione. Sono in fase di sviluppo metodi per utilizzare anticorpi monoclonali contro il TNF per il trattamento della sepsi, malattie infiammatorie e tumori. Tutti questi metodi richiedono un regolare monitoraggio di laboratorio del fattore di necrosi tumorale.

Letteratura

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