Origine e differenziazione dei linfociti. Differenziazione antigene-dipendente dei linfociti T

Una cellula staminale emopoietica pluripotente (HSC) è un elemento cellulare scarsamente differenziato capace di automantenimento, proliferazione e differenziazione in tutte le cellule del sangue.

Le HSC sono localizzate nel midollo osseo rosso (concentrazione fino all'1% tra le cellule mononucleate), nel fegato embrionale (fino all'1%), le HSC circolano nel sangue del cordone ombelicale (fino all'1%), nel sangue periferico (circa lo 0,1% di tutte le cellule nucleate cellule)

Fasi di sviluppo delle HSC Cellula staminale emopoietica multipotente (cellula staminale). La cellula staminale ematopoietica ancestrale (cellula progenitrice) ha un automantenimento limitato, ma prolifera intensamente. Ha un numero limitato di divisioni e un potenziale limitato, impegnato nella differenziazione in almeno due direzioni (linfoide e mieloide). Cellula precursore – impegnata in un solo tipo di cellula del sangue (linfociti, granulociti, monociti, ecc.). Cellule mature (linfociti T, B, eritrociti, monociti, ecc.).

Cellula madre linfoide Autorinnovamento HSC Linfocita B Progenitore del linfocita B Linfocita T Precursore del linfocita T NK Cellula madre mieloide

Principio clonale dell'organizzazione dei linfociti Un clone linfocitario è un gruppo di linfociti che hanno recettori per il riconoscimento dell'antigene con la stessa specificità, cioè in grado di riconoscere un determinante dell'antigene. 1 CLONE = 1 RICEVITORE di riconoscimento AG! Nel sistema immunitario si formano molti cloni di linfociti capaci di riconoscere un numero enorme di varianti di molecole antigeniche che compongono il repertorio antigenico.

La molecola BCR ha una coda citoplasmatica troppo corta, quindi molecole ausiliarie come CD 79 e altre (CD 19, CD 20, CD 21) vengono utilizzate per trasdurre il segnale dal BCR al nucleo della cellula.

Le catene leggere che compongono il BCR possono essere di due tipi: kiλ La loro struttura è codificata da loci genetici localizzati sui cromosomi 2 e 22. Catene pesanti (5 tipi, corrispondenti alle classi di immunoglobuline: μ, γ, δ, ε, α) sono codificati in un unico locus 14 cromosomi. Questi sono i geni germinali delle immunoglobuline.

In generale, ciascun gruppo di geni germinali è costituito da 4 segmenti genici: VARIABILE (V), DIVERSO (D), CONNETTIVO (J) COSTANTE (C)

Per formare una varietà di domini variabili (domini V) complementari a vari tipi di antigeni, durante la differenziazione si verifica una ristrutturazione (riarrangiamento) dei geni germinali, a seguito della quale si forma la forma finale dei geni che codificano la struttura proteica di BCR e immunoglobuline è formato.

Il riarrangiamento dei geni delle catene H e L richiede gli enzimi ricombinasi RAG-1 e RAG-2 (geni che attivano la ricombinazione). La riorganizzazione comporta il taglio di singoli frammenti di DNA e la cucitura insieme delle parti rimanenti secondo il principio della formazione dell'anello del DNA.

Selezione negativa dei linfociti B nel midollo osseo: risposte delle cellule immature al riconoscimento dell'autoantigene - induzione di anergia, editing del gene V e apoptosi

Differenziazione dei linfociti B in plasmacellule Plasmacellule linfociti B Perdita di espressione genica Cellule B Blocco del ciclo cellulare dopo plasmablasto Aumento delle dimensioni, espansione del citoplasma, sviluppo di ER ruvido

TCR - eterodimeri e/o catene (cellule T e cellule T) Il TCR è strettamente associato al CD 3 - un complesso di catene polipeptidiche necessarie per la trasduzione del segnale

Struttura schematica di CD 4 (4 domini Ig-like) e CD 8 (eterodimero αβ e omodimero αα)

A differenza del BCR, che riconosce l'Ag nella sua forma nativa, il TCR si lega e riconosce l'Ag solo come parte delle molecole MHC. CD 4 e CD 8 sono corecettori classici che riconoscono il complesso peptide-MHC e sono coinvolti nella trasduzione del segnale. I domini extracellulari CD 4 e CD 8 si legano alle molecole MHC conservate sulle APC. Il CD 4 si lega all'MHC di classe II e il CD 8 si lega all'MHC di classe I

Cellule T helper (Th) (CD 4+) Una sottopopolazione funzionale di cellule T che contribuisce alla generazione di linfociti T citotossici e partecipa alla cooperazione intercellulare con le cellule B, attivandole verso la sintesi di anticorpi. Riconosce l'antigene in associazione con le molecole MHC di classe II (fenomeno del doppio riconoscimento)

Durante la differenziazione, i linfociti acquisiscono un apparato recettoriale che determina la loro capacità di interagire con altre cellule dell'organismo e di rispondere alle influenze antigeniche, per formare cloni di cellule discendenti che realizzano l'effetto finale della reazione immunologica (formazione di AT o linfociti citolitici).

Fasi di maturazione e differenziazione dei linfociti T.

Formazione di un repertorio di recettori antigenici di varie specificità. Questi P sono in grado di riconoscere gli Ag incontrati dal macroorganismo (le cellule con P per autoAG vengono rimosse). Nel timo, le cellule T sono addestrate a riconoscere le loro molecole del principale complemento di istocompatibilità MHC, individuale per ciascuna. Il timo è costituito da 2 lobi, follicoli dalla corteccia e dal midollo. Le cellule T formate nel fegato fetale entrano nella corteccia attraverso le venule, dove i precursori della linfa T proliferano, si differenziano e migrano nel midollo, dove si specializzano e lasciano il timo. Durante il differenziale - cambio dei marcatori.

Differenza del cluster (CD) sulla superficie dell'ICC: può essere utilizzato per determinare in quale stadio di differenziazione si è verificato il difetto. Un ruolo importante è svolto dalle cellule epiteliali del timo: cellule nutrici nello strato esterno della corteccia (supportano la proliferazione di cellule immature grazie al rilascio della citochina IL-7), cellule corticali formano una rete = TEC (supporto per selezione positiva dei timociti), le cellule midollari sono unite in grappoli = TEM (responsabile della tolleranza all'autoAG). Durante la pubertà il timo si atrofizza.

4 fasi dell'evoluzione del timo:

ñ = 1-10 anni - fase iniziale (le cellule hanno cluster CD44 e CD25) formazione dei recettori Tcl = doppio negativo DNCD4 (né CD4 né CD8), poi le cellule diventano CD44-, ma rimane CD25 (non sono presenti né CD4 né CD8) … . Catena αβ del TCR → si forma CD3

ñ = 10-20 anni intermedi - le cellule perdono CD 25, appare CD1, compaiono CD4 e CD8 doppi positivi (espressione di R e CD3 sulla membrana cellulare)

ñ = maturità 25-40 anni - Il CD1 viene perso e le cellule si dividono in singoli CD4 positivi (cellule Helper) e CD8 (linfociti citotossici). Riespressione di CD44+ (le cellule dagli organi centrali vanno a quelli periferici). Si formano 2 tipi di recettori cellulari: TCR αβ = 95%, TCR Δγ = 1%

Fasi di maturazione e differenziazione linfociti B. Da SC a 8-9 settimane di sviluppo V/U nel fegato fetale. Dopo la nascita nel CM, dove maturano a stretto contatto con le cellule reticolari dello stroma. IL-7 è responsabile della diff. Una volta raggiunta la maturità, una parte viene fagocitata, l'altra parte entra nel flusso sanguigno

Formazione di precursori BCL (BCR) = preBCL classe 1 → preBCL grande classe 2 → preBCL piccolo classe 2 → BCL immaturo (Ig D e M di superficie) → BCL maturo va agli organi linfoidi periferici. Nello stadio AG-dipendente diff Ig M - diff sulle cellule della memoria e sulle cellule produttrici di AT L'antenato di tutte le cellule del sistema immunitario è la cellula staminale ematopoietica (HSC). Le HSC sono localizzate nel periodo embrionale nel sacco vitellino, nel fegato e nella milza. Nell'ultimo periodo dell'embriogenesi compaiono nel midollo osseo e continuano a proliferare nella vita postnatale. Dal BMSC, nel midollo osseo si forma una cellula progenitrice della linfopoiesi (cellula progenitrice linfoide multipotente), che genera due tipi di cellule: cellule pre-T (cellule T precursori) e cellule pre-B (cellule B precursori).

Indipendente dall'antigene la proliferazione e la differenziazione sono geneticamente programmate per produrre cellule capaci di dare un tipo specifico di risposta immunitaria quando incontrano uno specifico antigene grazie alla comparsa di speciali “recettori” sul plasmalemma dei linfociti. Si verifica negli organi centrali del sistema immunitario (timo, midollo osseo o borsa di Fabricius negli uccelli) sotto l'influenza di fattori specifici prodotti dalle cellule che formano il microambiente (stroma reticolare o cellule reticoloepiteliali nel timo).

Dipendente dall'antigene La proliferazione e la differenziazione dei linfociti T e B si verificano quando incontrano antigeni negli organi linfoidi periferici e si formano cellule effettrici e cellule della memoria (che conservano informazioni sull'antigene attivo). I linfociti T risultanti costituiscono il pool longevo, linfociti circolanti e linfociti B - di breve durata cellule.

Recettori dei linfociti T e B per il riconoscimento dell'antigene (TCR e BCR). Struttura e funzioni. Corecettori fondamentali.

I linfociti interagiscono con Ag attraverso recettori situato sulla superficie cellulare. I recettori sono molecole glicoproteiche costituite da catene polipeptidiche collegate da legami disolfuro.

Recettori dei linfociti T sono due catene polipeptidiche costituite da domini variabili e costanti, sezioni delle quali attraversano la membrana superficiale del linfocita e sono immerse nel citoplasma. CON TCR Sono associati anche i corecettori CD-4 (nei linfociti T helper, necessari per il riconoscimento dell'HLA-2) e CD-8 (nei CTL, necessari per il riconoscimento dell'HLA-1). 2 opzioni sono costituite da subunità αβ 95% e γΔ nella milza, LU, ecc. - eteropolimeri. Collegato tramite doppi legami disolfuro al complesso CD3, che consiste di polipeptidi gamma, delta, epsilon, sigma = catene invarianti TCR (la loro sequenza AK è la stessa per tutti).BCR– ha componenti aggiuntivi = 4 catene (2Ig α e 2Ig β). Sono combinati con le BCR per migliorare il contributo dell’AG al PC. TCR e BCR vengono sintetizzati durante la linfopoiesi, cioè in assenza di antigene. Ogni linfocita esprime solo una variante del recettore legante l'antigene, cioè questo linfocita è dedicato a un solo antigene specifico.

Antigeni del complesso maggiore di istocompatibilità - MHC negli esseri umani sono chiamati - HLA(ce ne sono 2 tipi). capace di provocare una forte reazione di rigetto durante il trapianto di tessuto all'interno della stessa specie. Entrambe le classi di queste molecole – HLA-1 e HLA-2 – sono coinvolte nella presentazione dell'antigene ai linfociti.

L'intero percorso di sviluppo dei linfociti B da una cellula staminale ematopoietica pluripotente alla formazione di plasmacellule che sintetizzano anticorpi e cellule B di memoria comprende antigene-indipendente E stadio di differenziazione antigene-dipendente . La differenziazione antigene-indipendente dei linfociti B avviene nel midollo osseo; si basa sul riarrangiamento dei geni delle immunoglobuline, che porta alla formazione di cloni di linfociti B che esprimono immunoglobuline recettoriali di varie specificità sulla loro superficie. Durante il processo di differenziazione antigene-dipendente negli organi linfoidi periferici, i linfociti B vengono attivati ​​a seguito del riconoscimento degli antigeni corrispondenti mediante recettori di riconoscimento dell'antigene immunoglobulinico (ARR); la loro proliferazione e differenziazione in plasmacellule che sintetizzano anticorpi e cellule B della memoria. In questa fase avviene anche il riarrangiamento dei geni delle immunoglobuline, che porta alla sintesi di diversi isotipi di immunoglobuline.

La formazione dei linfociti B inizia nell'embriogenesi e continua per tutta la vita. Durante il periodo embrionale, i linfociti B si formano nel sacco vitellino, nel fegato fetale e nel midollo osseo embrionale. Dopo la nascita, l’unica fonte di linfociti B nei mammiferi e nell’uomo è il midollo osseo.

Principali fasi della differenziazione dei linfociti B

Un diagramma che riflette le fasi principali della differenziazione dei linfociti B è presentato in Fig. 19.

Figura 19. Principali fasi della differenziazione dei linfociti B

· HSC – cellule staminali ematopoietiche del midollo osseo;

· LSC – cellula staminale linfoide (comune precursore della linfopoiesi);

· pB – precursore dei linfociti B;

· B 0 – linfociti;

· B 1 – linfociti (linfociti B naive);

· B 2 – linfociti;

L'antenato dei linfociti B, come altre cellule del sangue, è la cellula staminale ematopoietica pluripotente del midollo osseo (HSC). Attraverso lo stadio di cellula staminale linfoide (LSC) - il precursore comune di tutti i linfociti (T e B-) - avviene la formazione di precursori dei linfociti B (pB), che poi si trasformano in linfociti B0 immaturi. Questa differenziazione avviene nel midollo osseo senza interazione con gli antigeni.

I precursori dei linfociti B si formano da cellule staminali linfoidi sotto l'influenza del microambiente delle cellule stromali del midollo osseo. Le cellule stromali supportano lo sviluppo delle cellule pB attraverso interazioni dirette cellula-cellula attraverso varie molecole di adesione cellulare (VLA-4, VCAM-1, ecc.), nonché attraverso molecole della superficie delle cellule stromali come SCF (fattore delle cellule staminali). Le cellule stromali del midollo osseo secernono anche una serie di citochine: IL-3,4,6 e IL-7, che supporta lo sviluppo delle cellule pB nelle prime fasi del loro sviluppo.

I linfociti B 0 migrano quindi attraverso il flusso sanguigno e popolano le zone indipendenti dal timo degli organi linfoidi periferici. Lì, l'ulteriore maturazione e differenziazione dei linfociti B avviene negli stadi B 1 e B 2 e acquisiscono la capacità di sintetizzare tutte le classi di immunoglobuline in risposta agli antigeni che entrano nel corpo.

Linfociti B0è una popolazione di linfociti B immunologicamente immaturi. Sulla loro superficie sono presenti solo recettori per il riconoscimento dell'antigene appartenenti alla classe IgM. Tuttavia, la densità di questi recettori per unità di superficie cellulare è molto bassa, quindi non possono garantire un'interazione efficace con l'antigene e non sintetizzano le IgM nel sangue periferico. Lo stadio B 0 corrisponde al momento della formazione dei cloni dei linfociti B. Un clone di linfociti B è un gruppo di linfociti B che presentano sulla loro superficie recettori immunoglobulinici con la stessa specificità. Allo stadio B 0 passano i linfociti B del midollo osseo selezione negativa, a seguito della quale i cloni di linfociti B autoreattivi muoiono per apoptosi o subiscono modifica del recettore, che priva i loro recettori immunoglobulinici della capacità di interagire con i propri antigeni. Questi processi sono alla base della formazione della tolleranza delle cellule B centrali.

Vengono anche chiamati linfociti B0 immaturi che lasciano il midollo osseo e vanno alla periferia linfociti B transitori. Al contatto con gli antigeni nella periferia, i linfociti B transitori funzionalmente immaturi entrano in uno stato di anergia o muoiono per apoptosi.

I linfociti B1 lo sono linfociti B naïve che non hanno ancora incontrato l'antigene, hanno un'aspettativa di vita piuttosto breve (da 5-6 giorni a 3-4 mesi). Se i linfociti B 1 naive non incontrano un antigene corrispondente alla loro specificità, muoiono, poiché non saranno in grado di diventare linfociti B 2 residenti situati nei follicoli linfoidi.

Sulla superficie dei linfociti B 1 vengono espressi simultaneamente IgM E IG D la stessa specificità antigenica, ma IG D- i recettori sui linfociti B 1 sono rappresentati in misura molto minore. Sebbene l'IgD sia un caratteristico marcatore di superficie dei linfociti B naive maturi, la sua funzione non è stata ancora chiarita, ma è stato dimostrato che la presenza di IgD è necessaria per lo sviluppo dei linfociti B e la loro risposta alla maggior parte degli antigeni. La densità delle IgM recettoriali per unità di superficie delle cellule B 1 è significativamente più alta rispetto allo stadio B 0.

Quando incontrano un antigene corrispondente alla loro specificità, i linfociti B 1 naive lo riconoscono con l'aiuto del VCR, si attivano e iniziano a proliferare, seguito dalla differenziazione in plasmacellule che sintetizzano anticorpi. Tuttavia, i linfociti B 1 possono reagire direttamente prevalentemente agli antigeni timo-indipendenti con la sintesi di IgM. Linfociti B1 innescati dall'antigene- questo è già completo cellule B mature, ma non sono ancora progredite allo stadio B 2 e non sono diventate linfociti B follicolari residenti.

Linfociti B2(chiamato anche linfociti B follicolari , O Linfociti B-2 ) sono formati da linfociti B 2 innescati e si trovano principalmente nei follicoli dei linfonodi e di altri organi linfoidi, dove entrano in contatto con l'antigene presentato sulla superficie dell'APC. Successivamente proliferano per formare centri germinali del follicolo e si differenziano in plasmacellule che sintetizzano anticorpi. I linfociti B 2 sono una vasta popolazione costituita da cellule immunocompetenti mature. Sulla superficie dei linfociti B 2, l'immunoglobulina D (differenziazione) è espressa in alte concentrazioni e contiene anche recettori per il riconoscimento dell'antigene appartenenti a tutte le classi di immunoglobuline. I linfociti B 2 sono in grado di rispondere a qualsiasi antigene (sia timo-indipendente che timo-dipendente) e sintetizzare immunoglobuline di tutte le classi, che costituiscono la base della risposta immunitaria adattativa umorale secondaria. Per la loro attivazione necessitano dell'aiuto dei T-helper, la cui interazione avviene nei follicoli linfoidi sia attraverso il contatto diretto di queste cellule sia con l'ausilio delle citochine sintetizzate dai T-helper (IL-2, IFN-γ, IL- 4, IL-5, ecc.).

I segnali provenienti dalle cellule T helper inducono la commutazione degli isotipi di immunoglobuline nei linfociti follicolari B2, che garantisce la produzione di anticorpi con proprietà ottimali necessarie per combattere questo antigene. Man mano che si sviluppa una risposta immunitaria, l’affinità media degli anticorpi prodotti aumenta (un processo chiamato maturazione dell’affinità). Ciò si verifica perché nel processo di proliferazione del clone di linfociti B che risponde all'antigene, in queste cellule si verificano ipermutazioni somatiche e quindi la selezione delle varianti che legano l'antigene più efficacemente (quei linfociti B i cui BCR hanno la massima affinità per un dato antigene). epitopo delle cellule B).

I linfociti B 2 si differenziano non solo in plasmacellule che sintetizzano le immunoglobuline, ma da loro si formano e Cellule B della memoria , memorizzando informazioni sull'antigene. Le cellule B della memoria sono piccoli linfociti B di lunga durata formati da cellule B mature a seguito della stimolazione dell'antigene con la partecipazione dei linfociti T. Quando questo antigene viene reintrodotto nell'organismo, i linfociti B della memoria accelerano il riconoscimento dell'antigene, la proliferazione del corrispondente clone di linfociti B e la rapida sintesi di un gran numero di anticorpi specifici contro di esso.

I linfociti B della memoria, in assenza di antigene, possono anche trasformarsi in plasmacellule e sintetizzare anticorpi di una certa specificità, garantendo l'immunità. Pertanto, per i virus del vaiolo, della poliomielite e del morbillo, questo processo dura quasi una vita, per la tossina tetanica - solo circa 5 anni, per il bacillo della dissenteria - circa 1 mese. Il problema di potenziare l'immunogenicità e aumentare la durata della memoria immunologica è molto importante per la creazione di vaccini efficaci.

Allo stadio B 2 come risultato della differenziazione antigene-dipendente all'interno di ciascun clone di linfociti B che reagiscono alternativamente ad un dato antigene, come risultato della commutazione dei geni che codificano per la sintesi di catene pesanti di molecole di immunoglobuline, si formano quattro gruppi principali di linfociti B 2: Bm, Bg, Be, Ba, che effettuano la sintesi e la secrezione rispettivamente di IgM, IgG, IgE e IgA. Questo processo è schematicamente rappresentato in Fig. 20.

Figura 20. Differenziazione dei linfociti B2

Il primo gruppo nel processo di differenziazione è formato da un gruppo di linfociti B 2, sulla cui superficie sono presenti IgD e IgM, queste cellule sintetizzeranno le IgM per l'esportazione; Quindi, in seguito allo scambio di geni durante il processo di differenziazione, si forma un gruppo di linfociti B 2, contenenti IgD e IgG sulla superficie, che sintetizzano IgG contro un dato antigene; il terzo gruppo è formato dai linfociti B 2, che presentano sulla loro superficie IgD e IgE e sintetizzano le IgE; e, infine, il quarto - linfociti B 2 contenenti IgD e IgA sulla superficie, si differenziano in plasmacellule che sintetizzano IgA. L'IgD, contenuto sulla superficie dei linfociti B 2, ha solo una forma legata alla membrana e normalmente non viene praticamente sintetizzato per l'esportazione, quindi è contenuto in tracce nel plasma sanguigno. Il meccanismo d'azione di questa immunoglobulina non è stato ancora ben studiato, ma è stato dimostrato sperimentalmente che la sua rimozione dalla superficie dei linfociti B porta alla loro perdita della capacità di reagire agli antigeni timo-dipendenti.

Così, Quando un qualsiasi antigene (timo-indipendente o timo-dipendente) entra nel corpo, le IgM vengono sintetizzate per prime contro questo antigene nel processo della risposta immunitaria umorale, UN poi arriva la sintesi di tutte le altre classi di immunoglobuline: IgG, IgE e IgA, che fornisce una protezione efficace di tutti gli organi e tessuti del corpo.

I precursori dei linfociti T (pT), formati nel midollo osseo, migrano nel timo e lo popolano zona corticale.

Un ruolo importante in questo processo è svolto dalle chemochine secrete dalle cellule epiteliali del timo e che attirano il PT a questo organo. Per penetrare nel timo, i PT devono superare la barriera emato-timica. Il superamento di questa barriera si basa sul riconoscimento reciproco delle molecole di membrana del pT (proteoglicano CD44, residui di acido ialuronico, β-integrina, ecc.), delle molecole della matrice intercellulare, come la fibronectina, e delle molecole di membrana delle cellule barriera.

Nella zona sottocapsulare della corteccia timica, i linfociti T immaturi si formano dai PT, attraversano diverse fasi di differenziazione prima di acquisire l'immunocompetenza e lasciare il timo.

Nella corteccia del timo, il processo di proliferazione dei linfociti è intenso. In media, in una persona al giorno si formano circa 5x10 8 timociti, mentre nello stesso periodo solo circa 8x10 6 cellule lasciano il timo. Pertanto, solo il 3% circa delle cellule neoformate lascia il timo. Il significato biologico di questo fenomeno è diventato chiaro relativamente di recente. È dovuto alla selezione di cloni di linfociti T capaci di interagire con i propri antigeni di istocompatibilità.

Gli stadi della differenziazione intratimica dai linfociti pT ai linfociti T più maturi che lasciano il timo sono caratterizzati da cambiamenti nell'espressione dei marcatori fenotipici delle cellule T. I principali sono superficiali Antigeni CD (antigeni di differenziazione).

Diversi antigeni CD sono caratteristici sia di certi stadi di differenziazione che di sottopopolazioni funzionalmente diverse di linfociti.

Gli antigeni CD sono molecole di proteine ​​complesse, le glicoproteine, incorporate nella membrana plasmatica dei linfociti. COSÌ, per le cellule T helper il marcatore fenotipico è la proteina CD4, per i linfociti T citotossici – CD8. Entrambe queste proteine ​​funzionano come corecettori e sono coinvolte nel processo di riconoscimento dell'antigene.

proteina CD2, che appare nelle prime fasi della formazione dei timociti corticali, è un marcatore comune dei linfociti T E agisce come un recettore per i globuli rossi delle pecore. Il test di formazione spontanea di rosette precedentemente ampiamente utilizzato con eritrociti di pecora, che consente di determinare il numero di linfociti T (E-ROC), si basa sull'identificazione di questo recettore.

Per gli altri un marcatore comune dei linfociti T è la proteina CD3 , svolge un ruolo importante nella trasmissione di un segnale nel citoplasma dei linfociti T quando i recettori per il riconoscimento dell'antigene dei linfociti T entrano in contatto con i determinanti antigenici.

Nel processo di differenziazione dei linfociti T, parallelamente alla comparsa di nuovi antigeni CD, alcuni di quelli vecchi possono andare perduti. Pertanto, gli antigeni CD possono servire come esempio di antigeni specifici dello stadio. Pertanto, utilizzando i marcatori CD, è possibile determinare sia il numero di linfociti T e le loro sottopopolazioni, sia il grado di maturità di queste cellule.

Un altro importante indicatore della differenziazione dei linfociti T è recettore per il riconoscimento dell'antigene (TRR) , si formano anche nelle prime fasi della differenziazione dei timociti nella zona corticale del timo.

I cambiamenti fenotipici nei marcatori di superficie dei linfociti T durante la differenziazione riflettono i cambiamenti di differenziazione nelle cellule indotti da un intero complesso di stimoli: ristrutturazione e attivazione di alcuni geni, processi sintetici nelle cellule e acquisizione di alcune proprietà funzionali da parte loro.

Gli stimoli che inducono la differenziazione dei linfociti T includono: Prima di tutto, interazioni intercellulari timociti con cellule epiteliali timiche, macrofagi e cellule dendritiche con la partecipazione di TCR e corecettori in via di sviluppo, nonché molecole di adesione.

Un ruolo molto importante in questo processo è svolto da effetti umorali : ormoni del timo e un intero complesso di citochine, come IL-7, IL-3, IL-1 e altri.

I precursori dei linfociti T che migrarono al timo dal midollo osseo sono linfoblasti che hanno un certo insieme di molecole di superficie, in particolare CD44, ma mancano di marcatori di differenziazione - CD2, CD3, CD4 e CD8. Abitano nella parte superiore della corteccia timica, la zona sottocapsulare.

L'interazione del PT con le cellule epiteliali dello stroma della zona sottocapsulare porta all'espressione il primo marcatore specifico delle cellule T: la proteina CD2. I timociti che hanno questo marcatore (CD2 +), essendo in stretto contatto con le cellule nutrici epiteliali, si moltiplicano attivamente e iniziano anche ad esprimere le proteine ​​CD3, CD4, CD8 e la catena β del TCR. Il loro fenotipo è scritto come segue: CD2 + 3 + 4 ± 8 ± βTCR ± . Queste cellule si spostano negli strati più profondi della corteccia timica. Un ruolo importante in questa fase di differenziazione è svolto dagli ormoni timici, principalmente dalla timopoietina, nonché dalle citochine IL-3 e IL-7.

Nella zona corticale, a seguito del riarrangiamento e dell'attivazione dei geni che codificano per il TCR, inizia l'espressione di entrambe le catene del TCR. Parallelamente si stabilisce la piena espressione di CD4 e CD8.

Nella corteccia, i timociti sono in contatto diretto con le cellule epiteliali corticali, che hanno proiezioni citoplasmatiche ramificate che circondano i timociti. Le molecole MHC di classe I e II sono ben espresse sulle cellule epiteliali.

Questi contatti intercellulari inducono i principali processi di selezione che avvengono nella corteccia timica. La piena espressione del TCR sulla superficie dei timociti corticali porta alla formazione di un numero enorme di cloni di linfociti T CD4 + 8 + TCR + con la specificità più diversa.

Quelli cloni i cui recettori non sono complementari alle proprie proteine ​​MHC (e sono la maggioranza) , muoiono per apoptosi (morte cellulare programmata). Sopravvivono solo i cloni i cui recettori sono complementari alle proprie proteine ​​MHC . Questi linfociti T ricevono i segnali di differenziazione necessari, evitando così l'apoptosi e subendo un'ulteriore differenziazione. In questo modo vengono selezionati cloni di linfociti T in grado di funzionare nel proprio corpo. (restrizione MHC).

Questo processo si chiama selezione positiva . Una volta completata la selezione positiva, meno del 5% dei timociti corticali sopravvive e si sposta nel mesenchima timico attraverso la zona corticomidollare.

Ciascuna di queste cellule è in grado di reagire con le proteine ​​MHC di classe I o con le proteine ​​MHC di classe II. Durante la selezione positiva, i timociti specifici per le proteine ​​MHC di classe I mantengono il corecettore CD8 e cessano di esprimere CD4. Queste cellule acquisiscono così Fenotipo dei linfociti T citotossici: CD2+3+8+ (CD8+).

I timociti specifici per le proteine ​​MHC di classe II mantengono il corecettore CD4 e perdono CD8. Acquisiscono Fenotipo delle cellule T helper: CD2+3+4+ (CD4+) . In questo modo avviene la formazione di due principali sottopopolazioni funzionalmente diverse di linfociti T.

Nella zona cortico-midollare e nel mesenchima del timo cloni di linfociti T conservati a seguito di selezione positiva, sotto l'influenza di una serie di citochine e ormoni timici (principalmente timosina), nonché di interazioni intercellulari, subiscono ulteriori stadi di maturazione e subiscono il cosiddetto selezione negativa .

Normalmente, il sistema immunitario del corpo è tollerante (tollerante) ai propri antigeni (autoantigeni). Secondo i concetti moderni, la tolleranza agli antigeni self è in gran parte una conseguenza del processo di selezione negativa nel timo.

Sulla base dei dati sperimentali, la maggior parte dei ricercatori è giunta alla conclusione che nella zona cortico-midollare e nel mesenchima del timo i linfociti T CD4 + e CD8 + formati, che non sono ancora sufficientemente maturi, entrano in contatto con i macrofagi e cellule dendritiche, che “presentano” sulla loro superficie gli antigeni propri dell'organismo (dopo la fagocitosi e la pinocitosi dei prodotti di decadimento delle cellule proprie del timo e piccole molecole proteiche autologhe che entrano nel timo con il flusso sanguigno) in forma immunogenica, cioè in complesso con proteine ​​MHC di classe I e II. Tuttavia, quando i linfociti T interagiscono con questi antigeni utilizzando i TCR, le cellule T ricevono solo un segnale specifico, mentre per evitare l'apoptosi devono ricevere un secondo segnale costimolatorio. Inoltre, è necessaria l'espressione delle proteine ​​Bcl-2 o Bcl-XL sulla superficie dei timociti, che sono prodotti dei corrispondenti oncogeni e proteggono le cellule dall'apoptosi. Poiché l’espressione di queste proteine ​​e molecole costimolatrici sui timociti immaturi è assente o estremamente insignificante, allora I cloni di linfociti T che hanno un'elevata affinità per i propri antigeni TCR, a contatto con questi antigeni, presentati in complesso con le proteine ​​MHC sulla superficie delle APC, vanno incontro ad apoptosi e muoiono.

Così, I linfociti T vanno incontro ad apoptosi in tutti gli stadi di maturazione nel timo a causa della mancanza di segnali necessari sotto forma di contatti intercellulari(tramite interazione con molecole costimolatorie) o fattori di crescita umorali.

Nelle fasi di selezione clonale, l'apoptosi gioca un ruolo fondamentale nell'eliminazione dei cloni non necessari non supportati dalla selezione positiva (restrizione MHC) e autoreattiva (selezione negativa). Di conseguenza, un numero significativo di cloni di linfociti T che hanno recettori TCR con elevata affinità per i propri antigeni muore. Quei cloni i cui recettori TCR hanno una bassa affinità per i propri antigeni vengono preservati e rilasciati nel flusso sanguigno. Attualmente l'opinione è questa la delezione clonale (selezione negativa) è il meccanismo principale per la formazione della tolleranza immunologica naturale centrale, è generalmente accettato.

Tra la fine degli anni ’90 e l’inizio degli anni 2000, è stata scoperta una nuova sottopopolazione di linfociti T CD4+ che differenziarsi nel timo attraverso un processo di selezione negativa come alternativa alla delezione clonale dei linfociti T CD4+ autoreattivi con un grado sufficientemente elevato di affinità TCR per gli antigeni self. In queste cellule, a contatto con gli antigeni presentati sulla superficie delle APC, aumenta il livello del fattore di trascrizione FoxP3 (che regola la trascrizione dei geni responsabili della differenziazione dei linfociti T e della loro sintesi di citochine), l'espressione del CD25 aumenta la proteina (recettore per IL-2) e si differenziano in linfociti T regolatori (linfociti Treg.) con il fenotipo CD4 + 25 + FoxP3 + . Queste cellule hanno attività soppressoria nei confronti dei linfociti T effettori maturi della stessa specificità, che lavorano in periferia (linfociti T citotossici Th1, CD8 +).

La maggior parte dei Treg. i linfociti sono cellule autoreattive, sopprimono i processi autoimmuni a cui partecipano i linfociti T effettori che hanno TCR della stessa specificità. In tal modo Tregg. i linfociti svolgono un ruolo importante nei meccanismi di tolleranza periferica . Ciò è dimostrato dai risultati di studi sperimentali sugli animali, che hanno dimostrato che i linfociti T con il fenotipo CD4 + 25 + FoxP3 + sopprimono lo sviluppo di malattie autoimmuni, come l'encefalomielite allergica sperimentale, la colite autoimmune sperimentale, il diabete autoimmune sperimentale.

Va notato, tuttavia, che, a quanto pare, non tutti gli autoantigeni del corpo entrano nel timo e partecipano al processo di selezione negativa. Pertanto, in particolare, molti antigeni organo-specifici non entrano nel timo. Pertanto un certo numero di cloni autoreattivi evitano la morte nel timo ed entrano nella periferia. Il lavoro di questi cloni è normalmente bloccato da meccanismi di tolleranza periferica.

I cloni di linfociti T CD4+ e CD8+ che sopravvivono dopo la selezione negativa lasciano il timo e migrano verso gli organi linfoidi periferici, dove popolano le zone timo-dipendenti e vanno incontro a differenziazione antigene-dipendente quando incontrano gli antigeni corrispondenti.

Come risultato della selezione positiva e negativa nel timo, sopravvivono i linfociti T CD4+ e CD8+, nonché i Treg CD4 + 25 + FoxP3. i linfociti che migrano dal timo non sono ancora cellule funzionalmente mature. Sono il prodotto della differenziazione antigene-indipendente nel timo. Queste cellule, che non hanno ancora incontrato gli antigeni, vengono solitamente chiamate « ingenuo", O "senza primer », linfociti, sono i precursori dei linfociti T effettori maturi.

Lo schema di differenziazione antigene-indipendente dei linfociti T è presentato in Fig. 28.

Nel processo di differenziazione dei linfociti T, ci sono due fasi principali (come ricorderete, le stesse due fasi si distinguono nel processo di differenziazione dei linfociti B):

1. Differenziazione antigene-indipendente: avviene costantemente nel timo.

2. Differenziazione antigene-dipendente: si verifica negli organi periferici del sistema immunitario solo quando un linfocita T entra in contatto con un antigene.

DIFFERENZIAMENTO ANTIGENE-INDIPENDENTE DEI LINFOCITI T

La cellula madre dei linfociti T, come tutte le cellule del sangue, è una cellula staminale emopoietica pluripotente. Il suo contrassegno è CD 34

I primi precursori dei linfociti T migrano dal midollo osseo al timo, dove la differenziazione delle cellule T antigene-indipendente avviene sotto l'influenza di

“cellule nutrice”, cellule epiteliali del timo, nonché ormoni timici (α- e β-timosina, timulina/fattore sierico timico/, timopoietina, fattore umorale timico).

I primi marcatori dei timociti sono CD7, CD2. Nel timo, i linfociti T si differenziano in cellule immunocompetenti e acquisiscono l'importante capacità di riconoscere l'antigene. Sulla loro membrana esterna appare (esprime) un recettore speciale: il recettore delle cellule T (TCR, TcR, recettore delle cellule T) per l'antigene. Inoltre, per ciascun antigene (epitopo) nel corpo esiste un linfocita separato o i suoi linfociti discendenti figli clonati, che hanno un TcR specifico per l'antigene. I timociti, contemporaneamente al TcR, acquisiscono durante la differenziazione il CD3, che è strettamente associato al recettore delle cellule T. Il CD3 è necessario per la trasduzione del segnale dal TCR al citoplasma.

Sulla superficie dei timociti compaiono anche molecole CD8 e CD4. Queste sono cellule doppie positive, cioè il loro fenotipo (TCR+, CD3+, CD4+, CD8+) e sono timociti giovani.

Nella loro struttura, le molecole TcR (TCR) assomigliano alle immunoglobuline (frammento Fab) e sono costituite da catene alfa e beta (TcR αβ sono la stragrande maggioranza) o catene gamma e delta (TcR γδ). Le forme αβ e γδ di TcR hanno una struttura molto simile. Ciascuna catena TCR è composta da due regioni (domini): la variabile esterna (V) e la seconda costante (C). Sono assenti i singoli geni che codificano l'intera regione variabile (V) delle catene α e β del TcR. Frammenti di domini variabili sono codificati da tre gruppi di geni designati V, D, J. Nel genoma cellulare, i geni che codificano i segmenti V, J e D della regione variabile sono presentati sotto forma di numerose varianti. Sono le diverse combinazioni dei segmenti V, J e D della regione V, formate nel processo di riarrangiamento genetico, chiamato riarrangiamento, a fornire la diversità delle molecole TCR. Pertanto, un numero limitato di geni (circa 400) può codificare recettori per un numero quasi infinito di antigeni (molti milioni). Inoltre, varie combinazioni di geni dei segmenti V, D, J sono solo uno dei modi per ottenere la diversità dei recettori antigenici dei linfociti T.

La funzione principale dei linfociti T maturi è il riconoscimento di peptidi antigenici estranei in combinazione con autoantigeni del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) sulla superficie delle cellule presentanti l'antigene o sulla superficie di qualsiasi cellula bersaglio del corpo. Per svolgere questa funzione, i linfociti T devono essere in grado di riconoscere gli autoantigeni MHC. Allo stesso tempo, le cellule T non dovrebbero riconoscere gli autoantigeni del corpo associati agli antigeni dell'MHC. A questo proposito, nel timo, i giovani timociti subiscono una selezione (“selezione”), il cui TcR corrisponde alle condizioni di cui sopra.

,Selezione positiva. I linfociti T, il cui TCR ha la capacità di riconoscere l'HLA (molecole MHC) delle cellule stromali del timo, sopravvivono e, in caso contrario, muoiono per apoptosi. Selezione positiva: supporto per la sopravvivenza selettiva. Pertanto sopravvivono solo i linfociti capaci di riconoscere il proprio HLA! E questa capacità è successivamente importante nel funzionamento delle cellule T.

Inoltre, i linfociti autoreattivi (linfociti che hanno TCR verso i determinanti antigenici dei propri tessuti) muoiono nel timo per apoptosi. È importante che al contatto con le cellule epitelioidi del timo, i linfociti T che reagiscono al “self” vengano distrutti innescando l'apoptosi (morte cellulare programmata quando attivati ​​attraverso il recettore CD95 - Fas). Questa è una selezione negativa . Di conseguenza, i cloni cellulari autoreattivi scompaiono e sorge la tolleranza (non reattività) al “proprio”. Nel timo circa il 95-97% dei linfociti muore a seguito del processo di selezione.

Successivamente, una delle molecole CD4 o CD8 viene persa e le cellule maturano. Le cellule che trattengono CD4 sono cellule T helper (Th) e il loro TCR riconosce la classe HLAII, mentre quelle che trattengono CD8 sono linfociti T citotossici e il loro TCR ha la capacità di riconoscere la classe HLAI. Dal timo migrano verso gli organi linfoidi periferici, dove popolano prevalentemente le zone T-dipendenti. In particolare, nei linfonodi - paracorticali. I linfociti maturi ricircolano.

Pertanto, la differenziazione INDIPENDENTE DALL'ANTIGENE dei linfociti T comprende la proliferazione, l'acquisizione di marcatori specifici da parte dei linfociti T e la formazione di sottopopolazioni differenziate e mature in grado di svolgere funzioni caratteristiche di una particolare sottopopolazione (induzione di una risposta immunitaria, sua regolazione, citotossicità). . Nel processo di differenziazione antigene-indipendente si formano linfociti geneticamente determinati per interagire con un antigene specifico e una risposta immunitaria a questo antigene.

DIFFERENZIAMENTO ANTIGENE-DIPENDENTE DEI LINFOCITI T

La differenziazione antigene-dipendente avviene negli organi periferici del sistema immunitario se il linfocita T interagisce con l'antigene. Inizia con il momento del riconoscimento dell'antigene e termina con la formazione di un clone di linfociti in grado di esercitare un effetto specifico sia nei confronti dell'antigene che verso altre cellule immunocompetenti che interagiscono con l'antigene. Inoltre, gli aiutanti e i linfociti citotossici riconoscono l'antigene in modi diversi. Pertanto, gli AIUTANTI (cellule CD4) riconoscono l'ANTIGENE in complesso con HLA CLASSE II, i KILLER (cellule CD8) - in complesso antigene con HLA CLASSE 1. Il riconoscimento dell’antigene da parte delle cellule T helper è un processo centrale sia nella risposta immunitaria umorale che nel potenziamento della forma cellulare della risposta immunitaria.

MARCATORI specifici per TUTTA LA POPOLAZIONE DI LINFOCITI T sono gli antigeni CD 3 presenti sulla membrana esterna di queste cellule (in precedenza veniva utilizzato il marcatore CD 2, un recettore per gli eritrociti di pecora, il che non è del tutto corretto. Per i parametri del CD. antigeni, vedere l'appendice.)

Un marcatore dei linfociti T è una struttura caratteristica solo dei linfociti T (tutte le sottopopolazioni di linfociti T) – CD3.

SUPOPOPULAZIONI LINFOCITARIE:

I linfociti. Circa la metà dei linfociti T circolanti portano sulla loro superficie l'antigene CD4. Questi linfociti T funzionano come AIUTANTI, cioè aiutanti (dall'inglese tohelp - aiutare), "coinvolgendo" la popolazione di linfociti B nel processo di produzione di anticorpi e effettori T nell'implementazione dell'immunità cellulare. Le cellule T-helper mediano la loro funzione mediante fattori umorali: le citochine, che vengono sintetizzate da questi linfociti in risposta a uno stimolo antigenico.

L'insufficienza della funzione helper dei linfociti T, osservata nella sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS; uno dei bersagli più importanti dell'HIV sono i linfociti T helper), porta a

"non reattività" del corpo alla stimolazione antigenica, che alla fine contribuisce alla persistenza dei microrganismi nel corpo umano, allo sviluppo di neoplasie maligne e provoca la morte.

Cellule T helper (Th) – stimolano la proliferazione e la differenziazione dei linfociti T e B rilasciando citochine. A seconda di quali citochine producono (a seconda del profilo citochinico), si distinguono:

Th1 (cellule T-helper del primo tipo), secernono IL-2 e γ-interferone e, infine, forniscono reazioni immunitarie delle cellule T - stimolano la risposta immunitaria contro batteri intracellulari, antivirali, antitumorali, immunità ai trapianti.

Th2 (cellule T-helper del secondo tipo), secernono IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 e stimolano la sintesi di anticorpi, promuovono lo sviluppo di una risposta immunitaria umorale contro i batteri extracellulari , le loro tossine, nonché la formazione di anticorpi IgE.

Esiste antagonismo tra Th1 e Th2: quando aumenta l'attività dell'uno, la funzione dell'altro viene inibita. Di conseguenza, le cellule T (Th1T killer) o le cellule B (Th2  Linfociti B 

anticorpi) immunità, che dipende in gran parte dal tipo di antigene. Quindi, T-

gli aiutanti svolgono una funzione di regolazione dell'aiuto nell'interazione delle cellule immunocompetenti, finalizzata allo sviluppo della fase effettrice della risposta immunitaria. È il Th che determina se prevarrà il sistema immunitario umorale o cellulare

Grazie. Tra le sottopopolazioni di linfociti T si distinguono le cellule effettrici. A causa del fatto che queste cellule effettrici sono in grado di distruggere specificamente le cellule bersaglio, sono chiamate LINFOCITI T CITOTOSSICI, o T-KILLER - killer (dall'inglese tokill - uccidere).

Killer T è una delle principali cellule effettrici dell'immunità cellulo-mediata che, insieme ad altre cellule, è in grado di lisare le cellule bersaglio. Il ruolo dei T-killer è molto importante nell’implementazione dell’immunità ai trapianti, nello sviluppo di malattie autoimmuni e nella protezione antitumorale. I linfociti Tk (cellule CD8+) costituiscono circa il 20–25% del numero di linfociti T circolanti (numero assoluto - 500–1200 per 1 mm3 (μl)), portano l'antigene marcatore CD8. La macromolecola CD8 funge da corecettore per gli antigeni del complesso maggiore di istocompatibilità di classe I (MHC-1).

Cellule citotossiche attivate dall'antigene: le cellule T-killer si legano agli antigeni sulla superficie delle cellule e rilasciano proteine perforina, distruggili. Allo stesso tempo, la cellula T killer rimane vitale e può distruggere la cellula successiva. L'azione della perforina è simile al MAC del sistema del complemento. La proteina perforina, polimerizzando nella membrana della cellula bersaglio, forma pori - canali, provocandone la lisi osmotica. Inoltre, il linfocita T citotossico, attraverso il poro formato dalla perforina nella cellula bersaglio, rilascia granzimi (enzimi - serina proteasi), che innescano il programma di apoptosi. È stato inoltre stabilito che i linfociti T possono realizzare il loro effetto citotossico attraverso l'espressione di FasL e, con il suo aiuto, indurre l'apoptosi mediata da Fas del bersaglio.

I linfociti T “naive” sono quei linfociti che non hanno incontrato l’antigene e fanno parte del pool generale di cellule T ricircolanti.

Le cellule T della memoria immunologica sono linfociti a vita lunga, discendenti di cellule che hanno incontrato antigeni e conservano per essi i recettori.

LINFOCITI T DELLA MEMORIA IMMUNOLOGICA - dopo la stimolazione con un antigene, sono in grado di conservare le informazioni su di esso fino a 10-15 anni e trasmetterle ad altre cellule. Queste cellule sono protette dall'apoptosi. A causa della presenza di cellule T di memoria nel corpo, è assicurata una risposta immunitaria accelerata di tipo secondario quando questo antigene rientra nel corpo. Ciò spiega la dinamica accelerata della risposta immunitaria secondaria. Il marcatore dei linfociti T della memoria è l'antigene di membrana CD45RO.

In precedenza, una sottopopolazione di cellule T soppressorie veniva erroneamente isolata e ritenuta responsabile della soppressione della risposta immunitaria. Tuttavia, è stato ora dimostrato che non esiste una sottopopolazione indipendente di T-soppressori. L’apoptosi dei linfociti stimolati, così come il fattore di crescita trasformante le citochine β, svolgono un ruolo decisivo nella soppressione della risposta immunitaria.

Circa il 10% dei linfociti non hanno né marcatori T né B; non sono né linfociti T né B e in precedenza erano chiamati LINFOCITI ZERO; Questa popolazione diversificata di linfociti, a seconda delle loro caratteristiche morfofunzionali, si divide in:

l CELLULE NATURAL KILLER (abbreviate EKK = NK = cellule NK) e

lCELLULE KILLER (cellule K).

Una caratteristica comune delle cellule NK e K è la capacità di lisare le cellule bersaglio senza previa sensibilizzazione, necessaria per i linfociti T killer. Morfologicamente, questi sono grandi linfociti con citoplasma granulare. Differenziare da una cellula precursore dei linfociti comuni (LSC).

Le cellule natural killer non dipendono dalla ghiandola del timo per il loro sviluppo. Esprimono i recettori per l'interferone-γ e l'interleuchina-2 (IL-2) sulla loro superficie. Funzionalmente, sono cellule killer citotossiche, ma le cellule NK non hanno recettori per il riconoscimento dell'antigene, che sono necessariamente presenti sulle cellule T killer. Le cellule natural killer sono indotte a prendere di mira la cellula bersaglio da anticorpi IgG specifici per gli antigeni di membrana della cellula bersaglio. Inizialmente, gli anticorpi si legano all'antigene sulla cellula e quindi, utilizzando il recettore Fc per le IgG (FcγRIII), NK si lega a questo complesso di cellule bersaglio AT-AG. La funzione delle cellule NK nel corpo è quella di proteggere dallo sviluppo di tumori, virus, ecc.

I loro principali indicatori sono CD16 e CD56. (FcγRIII secondo la nomenclatura CD è CD16).

La distruzione della cellula bersaglio da parte delle NK viene effettuata utilizzando la perforina. Il contenuto di NK (cellule CD16+) nelle persone sane è compreso tra l'8 e il 22%.

Le cellule K sono un gruppo eterogeneo di cellule che portano sulla loro superficie recettori per il frammento Fc delle Ig G e sono capaci di citotossicità cellulare anticorpo-dipendente. Questi includono monociti, neutrofili, macrofagi, eosinofili, ovviamente NK e alcuni linfociti.

La citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente (ADCC) è un riflesso unico della connessione tra i componenti umorali e cellulari del sistema immunitario. Gli anticorpi agiscono come “guide” delle cellule effettrici verso le cellule bersaglio che trasportano antigeni estranei.

Tutti i linfociti (cellule T, B, NK e K) hanno la capacità di migrare e riciclare (vedi metodologico), il che garantisce un controllo diffuso sulla proliferazione delle cellule del proprio corpo e con la penetrazione di un antigene estraneo , una risposta immunitaria generalizzata e la conservazione dell'antigene della memoria immunologica.