Antidoti ov. Antidoti e meccanismi della loro azione protettiva Antidoti contro le tossine fungine

Antidotoè un medicinale utilizzato nel trattamento dell'avvelenamento e aiuta a neutralizzare il veleno o a prevenire ed eliminare l'effetto tossico che causano.

Esistono antidoti diretti e non diretti. azione diretta.

(IO) Azione diretta – esiste un’interazione chimica o fisico-chimica diretta tra il veleno e l’antidoto. Le opzioni principali sono preparati assorbenti e reagenti chimici. Preparati assorbenti – l'effetto protettivo viene effettuato grazie alla fissazione non specifica (assorbimento) delle molecole sull'assorbente. Il risultato è una diminuzione della concentrazione del veleno che interagisce con le strutture biologiche, che porta ad un indebolimento dell'effetto tossico. L'assorbimento avviene a causa di interazioni intermolecolari non specifiche: legami idrogeno e van der Waals (non covalenti!). L'assorbimento può essere effettuato dalla pelle, dalle mucose, dal tubo digerente (enterosorbimento), dal sangue (emosorbimento, assorbimento plasmatico). Se il veleno è già penetrato nel tessuto, l'uso di assorbenti non è efficace. Esempi di assorbenti: Carbone attivo, caolino ( Argilla bianca), Ossido di Zn, resine a scambio ionico.

Per l'avvelenamento da cianuro (sali dell'acido cianidrico HCN), vengono utilizzati glucosio e tiosolfato di sodio, che legano l'HCN. Di seguito è riportata la reazione con il glucosio:

L'intossicazione con veleni tiolici (composti di mercurio, arsenico, cadmio, antimonio, ecc.) è molto pericolosa. metalli pesanti- Me2+). Tali veleni sono chiamati tioli in base al loro meccanismo d'azione - legandosi ai gruppi tiolici (-SH) delle proteine:

Il legame del metallo ai gruppi tiolici delle proteine ​​porta alla distruzione della struttura proteica, che provoca la cessazione delle sue funzioni. Il risultato è un'interruzione del funzionamento di tutti i sistemi enzimatici del corpo.
Per neutralizzare i veleni tiolici vengono utilizzati antidoti ditiolici (donatori del gruppo SH). Il meccanismo della loro azione è presentato nel diagramma seguente. Il complesso veleno-antidoto risultante viene rimosso dal corpo senza causargli danni.

Un'altra classe di antidoti ad azione diretta sono gli antidoti: i complessoni ( agenti complessanti). Formano composti complessi forti con cationi tossici Hg, Co, Cd, Pb. Tali composti complessi vengono escreti dal corpo senza causargli danni. Tra i complessoni, i sali più comuni sono l'acido etilendiamminotetraacetico (EDTA), principalmente l'etilendiamminotetraacetato di sodio.

II) Antidoti azione indiretta .
Gli antidoti indiretti sono sostanze che non reagiscono di per sé con i veleni, ma eliminano o prevengono i disturbi nel corpo che si verificano durante l'intossicazione (avvelenamento).
1) Protezione dei recettori dagli effetti tossici.
L'avvelenamento con muscarina (veleno di agarico volante) e composti organofosforici avviene attraverso il meccanismo di blocco dell'enzima colinesterasi. Questo enzima è responsabile della distruzione dell'acetilcolina, una sostanza coinvolta nella trasmissione impulso nervoso dal nervo alle fibre muscolari. Quando c'è un eccesso di acetilcolina, si verificano contrazioni muscolari casuali: crampi, che spesso portano alla morte. L'antidoto è l'atropina. L'atropina è usata in medicina per rilassare i muscoli. L'antropina si lega al recettore, cioè lo protegge dall'azione dell'acetilcolina.
2) Ripristino o sostituzione di una struttura biologica danneggiata dal veleno.
Per avvelenamento da fluoro e HF, per avvelenamento acido ossalico H2C2O4 lega gli ioni Ca2+ nel corpo. L'antidoto è CaCl2.
3) Antiossidanti. Avvelenamento tetracloruro di carbonio CCl4 porta alla formazione di radicali liberi nel corpo. I radicali liberi in eccesso sono molto pericolosi, causano danni ai lipidi e disgregazione della struttura delle membrane cellulari. Gli antidoti sono sostanze che si legano i radicali liberi(antiossidanti), per esempio alfa-tocoferolo (vitamina E).

4) Competizione con il veleno per il legame con l'enzima. Quando si avvelena con metanolo, nel corpo si formano composti molto tossici: formaldeide e acido formico. Sono più tossici del metanolo stesso. Questo è un esempio di fusione letale. Sintesi letale– trasformazione nell’org-me nel processo di metabolismo dei composti meno tossici in composti più tossici.

Etanolo C2H5OH si lega meglio all'enzima alcol deidrogenasi. Ciò inibisce la conversione del metanolo in formaldeide e acido formico. CH3OH viene escreto immodificato. Pertanto, l'assunzione di alcol etilico immediatamente dopo l'avvelenamento da metanolo riduce significativamente la gravità dell'avvelenamento.

ANTIDOTO (antidoto; sin. antidoti) - medicinali per il trattamento dell'avvelenamento causato da sostanze tossiche, veleni industriali, veleni di animali e insetti, piante velenose e sostanze medicinali.

La specificità dell'azione di P. è determinata dai meccanismi della loro interazione con i veleni. Sostanze medicinali con diversi meccanismi di azione antitossica vengono utilizzate come P. Ad esempio, come P. usa sostanze che neutralizzano i veleni mediante fisico-chimico. (adsorbimento) o chimico (complessazione, ossidazione, ecc.) interagendo con essi o formando composti nel corpo che legano i veleni. Inoltre, come P. Come P. per alcuni tipi di avvelenamento (ad esempio, con i morsi di serpenti e insetti velenosi), viene utilizzato anche l'immunolo. agenti (sieri antiveleno).

Clinico-farmaceutico. le caratteristiche del P. principale sono riportate in tabella.

Molti biologicamente possono interagire indirettamente con i veleni composti attivi; questo serve come base per la correzione razionale disturbi funzionali, derivante da avvelenamento cronico, intossicazione e acuto con sostanze tossiche, nonché reazioni tossiche ai farmaci. Quindi, secondo il principio dell'interazione indiretta sostanze medicinali metodi basati terapia farmacologica disturbi funzionali dovuti a intossicazione da glicosidi cardiaci, salicilati, barbiturici, fenotiazine, tranquillanti, antidepressivi e altre sostanze. Tuttavia, poiché tale interazione non è di natura specifica, i metodi di trattamento dell'avvelenamento basati su di essa sono considerati correttivi o sintomatici. I farmaci utilizzati in questo caso non sono inclusi nel gruppo P..

Alcuni farmaci patogeneticamente attivi in ​​caso di avvelenamento non sono classificati come P., sebbene possano neutralizzare e persino prevenire lo sviluppo di patol, manifestazioni dell'azione del veleno sul corpo. Pertanto, i morsi di alcuni serpenti e insetti sono accompagnati da intossicazione con lo sviluppo della coagulazione intravascolare disseminata (la cosiddetta sindrome DIC). Ad esempio, il veleno della vipera provoca una grave ipofibrinogenemia, provoca la comparsa del fibrinogeno B nel sangue e la formazione di fibrina difettosa. In questo caso, l'attività della fibrinasi diminuisce. L’eparina può prevenire lo sviluppo della coagulazione intravascolare disseminata bloccando i procoagulanti endogeni. Tuttavia, dentro in questo caso P. non è eparina, ma un siero immunitario specifico che neutralizza il veleno. P. inoltre non include farmaci ampiamente utilizzati nel trattamento dell'avvelenamento e che stimolano le funzioni di evacuazione del corpo (emetici, lassativi, diuretici).

P. sono classificati utilizzando vari criteri per la loro valutazione. Di seguito è riportata la classificazione di P. in base ai principi della loro azione e al focus principale dell'effetto antitossico.

Classificazione degli antidoti

1. Antidoti che agiscono secondo principi fisici e chimici. principio (antidoti universali), - carbone attivo (vedi).

2. Antidoti che agiscono chimicamente. principio:

a) antidoti contro arsenico e metalli - unithiolo (vedi), dicaptolo (vedi), tetacina-calcio (vedi), pentacina (vedi), tiosolfato di sodio (vedi), tannino (vedi), B-penicillamina, deferossamina (vedi Complexoni) ;

b) antidoti di alcuni alcaloidi: tannino, permanganato di potassio (vedi);

e) l'antidoto per i veleni che formano metaemoglobina è il blu di metilene.

3. Antagonisti competitivi dei veleni: antidoti FOS (riattivatori della colinesterasi) - dipirossima (vedi), isonitrosina, pralidossima, obidossima.

4. Antagonisti funzionali (farmacologici):

a) antagonisti analgesici narcotici- nalorfina (vedi), naloxone (vedi);

b) antagonisti degli alfa-adrenomimetici - fentolamina (vedi) e altri alfa-adrenolitici (vedi farmaci adrenolitici);

c) antagonisti (agonisti beta-adrenergici - propranololo (vedi) e altri agenti beta-adrenergici (vedi agenti adrenolitici);

d) antagonisti dei m-colinomimetici e sostanze anticolinesterasici - atropina (vedi) e altri m-colinomimetici (vedi Sostanze anticolinergiche);

5. Antidoti immunologici (sieri antitossici specifici):

a) antidoto per il veleno di karakurt - siero anti-karakurt;

b) antidoti per il veleno di scorpione - siero anti-serpente anti-cobra + anti-gyurza, siero anti-karakurt;

c) antidoto ai veleni di vipera, vipera, efa - siero antiserpente specifico (antivipera) - vedi Veleno di serpente.

I farmaci appartenenti a diversi gruppi di P. differiscono tra loro per alcune caratteristiche della loro azione antitossica. Pertanto, agenti adsorbenti (ad esempio carbone attivo), che interagiscono con i veleni secondo principi fisici e chimici. In linea di principio, sono caratterizzati da una selettività relativamente bassa dell'effetto antitossico e pertanto sono chiamati antidoti universali. Tuttavia, va tenuto presente che l'attività adsorbente del carbone attivo per le singole sostanze non è ancora la stessa. Ad esempio, fenamina, primachina, colchicina, colcamina, difenina, iodio, acido acetilsalicilico e alcune altre sostanze vengono assorbite dal carbone attivo in misura maggiore rispetto a chinino, meprotano, aminazina, chinino, chinidina, chinamina, glutetimide e metil salicilato.

P., interagendo con i veleni secondo la chimica. In linea di principio, sono antidoti più selettivi degli adsorbenti.

In pratica, i più importanti di questo gruppo di P. sono gli antidoti contro l'arsenico e i metalli (unitiolo, tetacina-calcio, ecc.). Questi antidoti hanno la proprietà di formare complessi inattivi (chelati) con arsenico e alcuni cationi metallici, per cui tali antidoti impediscono il legame dei veleni (arsenico, metalli) con i gruppi attivi (ligandi) di proteine ​​ed enzimi nel corpo e può persino rilasciare cationi metallici dal legame con i ligandi.

La stabilità dei chelati formati da questi antidoti varia per i diversi metalli a seconda della natura del gruppo ligando. Ad esempio, il piombo e il mercurio hanno una maggiore affinità per i ligandi dello zolfo e dell'azoto che per i ligandi dell'ossigeno, mentre il calcio, al contrario, ha una maggiore affinità per i ligandi dell'ossigeno. Ciò spiega la selettività dell'azione antitossica degli antidoti chelanti. Il tiosolfato di sodio viene utilizzato anche come antidoto per i metalli, con i quali reagisce formando solfiti non tossici.

Il tannino forma composti insolubili con sali di metalli pesanti e alcaloidi. Tuttavia, con la morfina, la cocaina, l'atropina, la nicotina e la fisostigmina, il tannino forma complessi instabili che devono essere rimossi dallo stomaco mediante lavaggio. Inoltre, il tannino può essere assorbito nel tratto gastrointestinale. tratto e chiamata lesioni gravi fegato, che dovrebbe essere preso in considerazione nell'uso pratico di questo antidoto.

Il permanganato di potassio inattiva gli alcaloidi dell'oppio, l'aconitina, la stricnina, la nicotina e i sulfamidici, ossidando queste sostanze. Tuttavia, per l'avvelenamento con cocaina, atropina e barbiturici, il permanganato di potassio è inefficace, poiché questi veleni non vengono ossidati da esso.

L'antidoto per l'eparina è il solfato di protamina, che ha proprietà basiche pronunciate e quindi forma composti con l'eparina, che reagisce come un farmaco forte.

base terapia antidotata In caso di avvelenamento da cianuro, la metaemoglobina (Hb-Fe3+) si forma a seguito dell'uso di sostanze che formano metaemoglobina: nitrito di sodio o grandi dosi di blu di metilene. La metaemoglobina compete con la citocromo ossidasi (Cyt-Fe 3+) per gli ioni cianuro. In questo caso, la metaemoglobina si trasforma in cianmetemoglobina (Hb-FeCN) e viene ridotta dalla citocromo ossidasi:

Per un'ulteriore disintossicazione, viene utilizzato il tiosolfato di sodio che, sotto l'influenza della tiosolfato solfuro transferasi, reagisce con il cianuro per formare tiocianato (SCN-), una sostanza relativamente poco tossica che viene rapidamente escreta dai reni. Questa reazione è reversibile:

L'antidoto ai veleni che formano metaemoglobina (nitriti, anilina e suoi derivati, allossano) è il blu di metilene, che a piccole dosi riduce la metaemoglobina in emoglobina.

P. del gruppo degli antagonisti competitivi dei veleni comprende i riattivatori della colinesterasi, che sono antidoti specifici per l'avvelenamento causato da composti organofosforici (OP). Come è noto, i FOS inibiscono l'acetilcolinesterasi legandosi ad essa tramite legami etere-fosforo. Il meccanismo dell'effetto antitossico dei riattivatori della colinesterasi (dipiroxima, ecc.) È che ripristinano l'attività dell'acetilcolinesterasi scindendo i legami estere-fosforo in complessi formati da FOS con questo enzima.

Dal punto di vista della tossicologia clinica, è importante che il trattamento delle intossicazioni acute con veleni che agiscono su determinati tipi di recettori (adrenergici, colinergici, ecc.) sia possibile sulla base dell'interazione di questi veleni a livello dei recettori con P., che sono antagonisti dei veleni nella loro azione sui recettori corrispondenti. Questo tipo di P. appartiene al gruppo dei cosiddetti. antagonisti funzionali (farmacologici) dei veleni. P. di questo gruppo non entrano nell'interazione fisico-chimica diretta. o chimica. interazione con i veleni, ma in particolare correggono le disfunzioni dei recettori corrispondenti che si verificano sotto l'influenza dei veleni. Per antagonisti funzionali si intendono sostanze che agiscono sullo stesso tipo di recettore. In questo caso, una sostanza che stimola un recettore e provoca un certo effetto è un agonista (A), e una sostanza che agisce sullo stesso recettore e inibisce l'effetto di un agonista è il suo antagonista (B).

Il legame di un antagonista ad un recettore può essere reversibile o irreversibile. Se è reversibile, la relazione tra l'antagonista e l'agonista ha la natura dell'antagonismo competitivo e l'effetto della loro interazione è in gran parte determinato dalla dose dell'agonista. Quando il recettore è legato in modo irreversibile all'antagonista, l'agonista non provoca farmacocol. effetti, perché non può interagire con il recettore.

Schematicamente, queste relazioni possono essere rappresentate come segue (A - agonista, B - antagonista).

Sostanza A + recettore -> complesso recettore - sostanza A -> risposta.

Sostanza B + recettore -> complesso recettoriale - sostanza B -> nessuna risposta.

Sostanza A + complesso recettore - sostanza B -> la risposta dipende dalla dose di sostanza A, se la connessione nel complesso recettore - sostanza B è reversibile.

Il principio dell'antagonismo funzionale si basa sull'uso di m-colinolitici (atropina, ecc.) come antidoti per l'avvelenamento con m-colinomimetici e di agenti a-adrenergici (fentolamina, ecc.) per l'avvelenamento con agonisti a-adrenergici, ecc.

Antagonisti funzionali degli analgesici narcotici sono nalorfina, naloxone e levarfanolo, sostanze strutturalmente simili alla morfina che interagiscono con i recettori degli oppiacei. Tra questi farmaci, il naloxone è un antagonista degli oppiacei quasi “puro”. Nalorfina e levarfanolo sono i cosiddetti. antagonisti parziali degli oppiacei, perché combinano le proprietà di antagonisti e agonisti, e quindi provocano una serie di effetti caratteristici della morfina e di altri agonisti (effetto analgesico, depressione respiratoria, ecc.)

Quando si utilizza qualsiasi P., è importante tenere conto del fatto che la loro efficacia nel trattamento dell'avvelenamento dipende dall'accuratezza dell'identificazione del veleno che ha causato l'avvelenamento, dalla scelta di un farmaco adeguato tra i P., dalla tempestività della utilizzando questo farmaco e l'accuratezza del rispetto dei principi del suo dosaggio e dei metodi di somministrazione.

Bibliografia: Ganshara P. S. e Novikov A. A. Esercitazione sulla tossicologia clinica, M., 1979; Dushnikov E. A., Dagaev V. N. e Firsov N. N. Fondamenti di rianimazione nell'avvelenamento acuto, p. 333, M., 1977; Pronto soccorso per avvelenamento acuto, ed. S. N. Golikova, p. 76, M., 1977; Avvelenamenti dentro infanzia, ed. I. V. Markova e A. M. Abezgauz, p. 43, L., 1977; Guida alla farmacologia, ed. NV Lazareva, vol. 2, pag. 436, L., 1961; Ariens E. J. Introduzione alla tossicologia generale, N. Y., 1976; Dreisbach R. H. Manuale di avvelenamento, Los Altos, 1969; Ludewig R.u. Lohs K. Akute Vergiftungen, Jena, 1975; Moeschlin S. Klinik und Therapie den Vergiftungen, Stoccarda, 1964.

S.I. Zolotukhin, A.Ya. Ivleva; compilatore della tabella V.K. Muratov.

Argomento della lezione: Forniture mediche prevenzione e assistenza chimica lesioni da radiazioni

Obiettivi della lezione:

1. Dare un'idea degli antidoti, dei radioprotettori e del loro meccanismo d'azione.

2. Introdurre i principi dell'offerta cure di emergenza per intossicazione acuta, per lesioni da radiazioni alla fonte e nelle fasi di evacuazione medica.

3. Mostrare i risultati della medicina domestica nella ricerca e nello sviluppo di nuovi antidoti e radioprotettori.

Domande per lezione pratica:

6. Mezzi per prevenire la reazione primaria generale alle radiazioni, transitoria e precoce

7. Principi fondamentali di pronto soccorso, pre-medicina e primo soccorso cure mediche per avvelenamenti acuti e lesioni da radiazioni.

Domande per prendere appunti nella cartella di lavoro

1. Antidoti, meccanismi di azione dell'antidoto.

2. Caratteristiche degli antidoti moderni.

3. Principi generali di pronto soccorso per intossicazione acuta.

Procedura per l'uso degli antidoti.

4. Radioprotettori. Indicatori dell'efficacia protettiva dei radioprotettori.

5. Meccanismi di azione radioprotettiva. Breve descrizione e procedura di richiesta

Nia. Mezzi per il mantenimento a lungo termine della maggiore radioresistenza del corpo.

7. Mezzi per prevenire la reazione primaria generale alle radiazioni, transitoria e precoce

totale incapacità. Trattamento preospedaliero dell’ARS.

Antidoti, meccanismi di azione dell'antidoto

Antidoto (dal greco. Antidoto- dato contro) sono sostanze medicinali utilizzate nel trattamento dell'avvelenamento e che aiutano a neutralizzare il veleno o a prevenire ed eliminare l'effetto tossico da esso causato.

Una definizione più ampia è data dagli esperti del Programma internazionale per la sicurezza chimica dell'OMS (1996). Ritengono che un antidoto sia un farmaco in grado di eliminare o indebolire l'effetto specifico degli xenobiotici grazie alla sua immobilizzazione (agenti chelanti), riducendo la penetrazione del veleno nei recettori effettori riducendone la concentrazione (adsorbenti) o contrastando a livello dei recettori ( antagonisti fisiologici e farmacologici).

Gli antidoti in base alla loro azione sono divisi in non specifici e specifici. Gli antidoti non specifici sono composti che neutralizzano molti xenobiotici mediante metodi fisici o effetti fisici e chimici. Antidoti specifici agiscono su bersagli specifici, neutralizzando così il veleno o eliminandone gli effetti.

Esistono antidoti specifici per un numero limitato di sostanze altamente tossiche sostanze chimiche e differiscono nei loro meccanismi d'azione. Va notato che la loro nomina è lungi dall'essere un'impresa sicura. Alcuni antidoti causano gravi reazioni avverse Pertanto, il rischio del loro utilizzo deve essere valutato rispetto al probabile beneficio del loro utilizzo. L'emivita di molti di loro è più breve di quella dei veleni (oppiacei e naloxone), quindi dopo un iniziale miglioramento delle condizioni del paziente, potrebbe peggiorare nuovamente. Da ciò risulta chiaro che anche dopo l'uso degli antidoti è necessario continuare un attento monitoraggio dei pazienti. Questi antidoti sono più efficaci se utilizzati nella fase tossicogena iniziale dell'avvelenamento che in un periodo successivo. Tuttavia, alcuni di essi hanno un effetto eccellente nella fase somatogena dell'avvelenamento (siero antitossico “anticobra”).

In tossicologia, come in altre aree della medicina pratica, per fornire assistenza vengono utilizzati agenti etiotropici, patogenetici e sintomatici. La ragione per introdurre i farmaci etiotropi è la conoscenza causa immediata avvelenamento, caratteristiche della tossicocinetica del veleno. Le sostanze sintomatiche e patogenetiche sono prescritte in base alle manifestazioni di intossicazione.

Ai metodi attivi disintossicazione d'emergenza il corpo in caso di avvelenamento acuto appartiene a una terapia antidoto specifica. Il suo scopo è quello di legare il veleno circolante nell'organismo con sostanze adeguate (antidoti). Inoltre, per limitare significativamente l'effetto del veleno sui recettori corrispondenti, vengono utilizzati farmaci che presentano attività antagonista, ad es. un effetto competitivo su questi recettori per un agente tossico (antagonisti farmacologici). Gli antidoti per l'avvelenamento e gli antagonisti farmacologici vengono utilizzati solo quando viene stabilito con precisione quale sostanza ha causato l'avvelenamento acuto.

L'opinione esistente sulla disponibilità di antidoti per qualsiasi sostanza tossica non è confermata dalla realtà. Esistono antidoti efficaci relativamente selettivi solo per poche classi di sostanze tossiche. I principali antidoti e antagonisti sono presentati nella tabella.

Antidoti di base per l'avvelenamento

I principali antidoti e antagonisti farmacologici utilizzati per l'avvelenamento acuto da agenti chimici - tabella

Tabella dei principali antidoti e mezzi equivalenti per il trattamento dell'avvelenamento

Complessi

I complexon (composti chelati) dovrebbero essere considerati gli antidoti più efficaci per l'avvelenamento da metalli. A causa della presenza di gruppi funzionali come OH, -SH e -NH nella loro struttura, possono donare elettroni per legarsi con cationi metallici, cioè formano legami covalenti di coordinazione. In questa forma, i composti tossici vengono rimossi dal corpo.

L'efficacia di un composto chelato è in gran parte determinata dal numero di ligandi nella sua base che possono legarsi al metallo. Maggiore è il loro numero, più stabile e meno tossico è il complesso chelato metallico. Va ricordato che i complexoni come antidoti hanno una bassa selettività d'azione. Insieme agli agenti tossici, possono legare gli ioni endogeni necessari per il corpo, come calcio e zinco.

Il risultato finale di tale interazione è determinato dall'affinità dei metalli tossici esogeni ed essenziali (endogeni) nei composti chelati. Affinché si verifichi una riduzione significativa del livello dei metalli endogeni, la loro affinità per i complessoni deve superare la loro affinità per il ligando endogeno. A sua volta, la velocità relativa di scambio metallico tra ligandi endogeni e composti chelati dovrebbe superare la velocità di eliminazione dei complessoni complessati con i metalli. Se i complessoni vengono eliminati più velocemente del complesso metallo-ligando endogeno, la sua concentrazione potrebbe non raggiungere il livello richiesto per competere efficacemente con i siti di legame endogeni.

Questo fattore è particolarmente significativo nel caso in cui il ritiro venga effettuato attraverso la formazione di un complesso ternario, vale a dire Complesso esogeno ligando-metallo endogeno.

I complessi includono:

• deferoxamina,
• tetacina-calcio,
• dimercaprolo,
• penicillamina,
• unitiolo, ecc.

Deferoxamina (desferal)- un complesso che lega attivamente il ferro e, in piccola misura, i microelementi essenziali. Può essere utilizzato per accelerare il rilascio di alluminio dall'organismo in caso di insufficienza renale. Competendo per il ferro debolmente legato in proteine ​​contenenti ferro come l'emosiderina e la ferritina, la deferoxamina non è in grado di competere per il ferro contenuto nei complessi chelati biologici: citocromi microsomiali e mitocondriali, emoproteine, ecc.

Ferossamina(complesso di ferro con deferossamina) viene presentato per dimostrare i suoi gruppi funzionali. Qui il ferro è attivamente contenuto in un sistema chiuso. Il dimercaprolo, un succimero, intrappola il metallo (m) in un anello eterociclico stabile mediante legame covalente.

Due molecole di penicillamina sono in grado di legare una molecola di rame o altro metallo.

I prodotti metabolici della deferoxamina vengono escreti dai reni, rendendo l'urina rosso scuro. Durante il trattamento con deferoxamina, reazioni allergiche (orticaria, eruzione cutanea), collasso (con iniezione rapida in vena), sordità, visione offuscata, opacità del cristallino. Coagulopatia epatica e insufficienza renale, infarto intestinale.

Tetacina-calcio (sale calcio-disodico dell'acido etilene-diammintetraottico)- un complesso efficace per molti metalli pesanti bivalenti e trivalenti e elementi delle terre rare, in particolare per piombo, cadmio, cobalto, uranio, ittrio, cesio, ecc. Penetra relativamente poco nelle membrane cellulari, quindi lega più efficacemente gli ioni metallici extracellulari. Le proprietà ioniche altamente polari del calcio tetacina ne impediscono l'assorbimento enterale in modo più o meno significativo, quindi viene utilizzato principalmente per la somministrazione intramuscolare o endovenosa lenta.

Nel calcio tetacina, il calcio viene sostituito solo dagli ioni di quei metalli e degli elementi delle terre rare che formano un complesso più durevole (piombo, torio, ecc.) Del calcio stesso. Il bario e lo stronzio, la cui costante di stabilità complessa è inferiore a quella del calcio, non reagiscono con il calcio tetacina. Anche l'uso dell'antidoto tetacina-calcio per mobilizzare il mercurio è inefficace, apparentemente a causa dell'ingresso insignificante di questo complessone nei tessuti in cui è concentrato il mercurio, nonché per la sua minore concorrenza con il calcio legato.

A dosi elevate, il calcio thetacina può causare danni ai reni, in particolare ai tubuli renali.

Pentacino— Come complessone è efficace anche il sale trisodico di calcio dell'acido dietilentriammino-pentaottico. A differenza del calcio-tetacina, non influisce sul rilascio di uranio, polonio, radio e stronzio radioattivo. Con la somministrazione prolungata diminuisce l'eliminazione dei metalli dall'organismo.

Dopo la somministrazione di pentacina possono verificarsi capogiri, mal di testa, dolore al petto e agli arti, danno renale.

Dimercaprol (2,3-dimercaptopropanolo, anti-lewisite britannico, BAL). Disponibile come soluzione al 10% in olio di arachidi; Viene somministrato per via intramuscolare, le iniezioni sono dolorose. Con i suoi gruppi SH, il dimercaprolo forma forti complessi chelati con ioni di mercurio, arsenico, piombo e oro, accelerando la loro rimozione dal corpo e il ripristino delle proteine ​​funzionali soppresse dal veleno. L'efficacia di questo antidoto aumenta con un periodo minimo di utilizzo dopo l'avvelenamento. È inefficace se il trattamento viene somministrato dopo 24 ore o più.

Perciò ci credono effetti medicinali Il BAL viene causato impedendo il legame dei metalli ai componenti delle cellule, del sangue e dei fluidi tissutali, piuttosto che rimuovendo il veleno già legato.

Alcuni derivati ​​del dimercaprolo si sono rivelati meno tossici, in particolare il succimero (dimercaprol succinato) e il 2,3-dimercapropano-1-solfonato. Sono più polari del BAL; sono distribuiti prevalentemente nel liquido extracellulare, quindi danneggiano in misura minore le strutture cellulari del sangue e dei tessuti.

Penicillamina - D-3,3-dimetilcisteina cloridrato (cuprenil)- un prodotto idrosolubile del metabolismo della penicillina. Il suo isomero D è relativamente non tossico. Resistente alla degradazione metabolica. Viene utilizzato principalmente per l'avvelenamento con composti di rame o per prevenirne l'accumulo, nonché per il trattamento della malattia di Wilson.

Come aiuto La penicillamina viene talvolta utilizzata per trattare l'avvelenamento da piombo, oro e arsenico. Come i preparati a base di oro, questo antidoto inibisce la progressione della distruzione delle ossa e della cartilagine, pertanto viene utilizzato nel trattamento artrite reumatoide. Potrebbe essere la ragione dell'apparizione reazioni allergiche, dispepsia, trombocitopenia, leucopenia, anemia, ecc.

Tiosolfato di sodio- antidoto contenente zolfo. A differenza dei farmaci precedenti, non forma composti complessi con i metalli. Neutralizza alogeni, cianuri, arsenico, mercurio e composti di piombo.

Anche gli agenti ossidanti e gli adsorbenti sono ampiamente utilizzati come antidoti. Soluzioni deboli di acidi, solitamente organici, erano precedentemente ampiamente utilizzate per neutralizzare gli alcali e i prati (bicarbonato di sodio, ossido di magnesio) venivano utilizzati per l'avvelenamento da acido. Ora il vantaggio non è dato dalla neutralizzazione di acidi e alcali, ma dalla loro diluizione.

Permanganato di Potassio efficace contro l'avvelenamento da morfina e altri alcaloidi, fosforo; tannino - alcaloidi e metalli pesanti. Il carbone attivo è ampiamente utilizzato per l'avvelenamento orale da vari medicinali, nonché alcaloidi, sali di metalli pesanti, tossine batteriche, ecc.. Non adsorbe ferro, litio, potassio e solo in piccola parte alcool e cianuri. Completamente inefficace per l'avvelenamento con acidi e alcali, acido borico, tolbutamide, ecc.

Dosi ripetute di carbone attivo ogni 4 ore sono efficaci per l'avvelenamento da carbamazepina, digitossina, teofillina, ecc.

Enterosorbenti

IN l'anno scorso Per eliminare l'intossicazione esogena (così come quella endogena), iniziarono ad essere utilizzati gli enterosorbenti. Questi farmaci hanno la capacità di assorbire (trattenere sulla loro superficie) agenti tossici situati nel lume tratto gastrointestinale. Le sostanze tossiche possono entrare qui dall'esterno, essere rilasciate per diffusione dal sangue, essere presenti nei succhi digestivi e nella bile, oppure formarsi qui. Gli enterosorbenti, pur non essendo antidoti completi, aiutano a ridurre il livello di intossicazione, proteggendo così il corpo dai danni causati dal veleno.

Inoltre, gli enterosorbenti migliorano la digestione nello stomaco e nell'intestino, poiché contribuiscono ad un'azione più razionale degli enzimi digestivi sugli elementi alimentari, in particolare sulle proteine. Aiutano a neutralizzare gli agenti tossici nel fegato, a migliorare i processi ossidativi e i processi di decadimento composti di perossido ecc.. Loro alta efficienza per intossicazione acuta da tossine microbiche, atropina, sibazon, funghi, benzina.

IN pratica medica Come antidoti vengono utilizzati principalmente assorbenti di carbonio e polimeri, in particolare SKN di carbonio (carbonite sferica satura) e silicio - Polysorb, Enterosgel.

L'esperienza clinica dimostra che l'enterosorbimento è efficace nell'avvelenamento da alimenti, farmaci e industriali. Gli enterosorbenti sono efficaci anche per le malattie accompagnate da endotossiemia, in particolare quelle digestive, cardiovascolari, respiratorie e sistemi endocrini, malattie allergiche, tossicosi della gravidanza.

Antagonisti farmacologici di molti farmaci

In particolare, in caso di avvelenamento con farmaci che hanno un effetto depressivo sul sistema nervoso centrale, vengono utilizzati stimolanti del sistema nervoso centrale e analettici:

• benzoato di sodio e caffeina,
• efedrina cloridrato,
• cordiamina,
• bemegrid,
• cittadino, ecc.

In caso di intossicazione con veleni che eccitano il sistema nervoso centrale, come antagonisti vengono utilizzati farmaci con azione soppressiva, in particolare etere per l'anestesia, spesso barbiturici, sibazon, ecc. In caso di avvelenamento con farmaci colinomimetici o anticolinesterasici, vengono utilizzati anticolinergici usato (solitamente atropina solfato, scopolamina bromidrato) e in caso di avvelenamento con atropina e gangliolitici - farmaci anticolinesterasici (in particolare prozerina).

• L'antagonista della morfina e degli altri antidolorifici narcotici è il naloxone;
• monossido di carbonio, idrogeno solforato, disolfuro di carbonio, ecc. - ossigeno durante l'inalazione.

Il naloxone viene prescritto in una dose iniziale di 1-2 mg per via parenterale. Le dosi vengono aumentate per l'intossicazione da codeina e fentanil. L'uso del salicilato di fisostigmina è controindicato in caso di avvelenamento da antidepressivi triciclici.

FORMAZIONE PROFESSIONALE SUPERIORE

"UNIVERSITÀ MEDICA STATALE DI SAMARA DEL MINISTERO DELLA SALUTE E DELLO SVILUPPO SOCIALE DELLA RF"

Dipartimento di Mobilitazione, Formazione in Medicina della Salute e delle Catastrofi

Abstract sul tema: “Il meccanismo d’azione degli antidoti”.
Samara 2012

I. Caratteristiche degli antidoti …………. 3

II.Meccanismi d'azione degli antidoti……………..….....5

1) Il meccanismo di legame del veleno…………………..…….. 6

2) Meccanismo di spostamento del veleno…………..8

3) Meccanismo di compensazione biologica sostanze attive……………………………………………..…. 9

4) Meccanismo di sostituzione delle sostanze biologicamente attive………………………………..…10

Elenco della letteratura utilizzata………………....11

Caratteristiche degli antidoti

Gli antidoti (antidoti) sono farmaci utilizzati nel trattamento dell'avvelenamento, il cui meccanismo d'azione si basa sulla neutralizzazione del veleno o sulla prevenzione ed eliminazione dell'effetto tossico da esso causato.

Alcune sostanze o miscele vengono utilizzate come antidoti, a seconda della natura del veleno (tossina):

• 
  l'etanolo può essere usato per l'avvelenamento alcool metilico
• 
  atropina - utilizzata per l'avvelenamento da M-colinomimetici (muscarina e inibitori dell'acetilcolinesterasi(veleni organofosforici).
• 
  il glucosio è un antidoto ausiliario per molti tipi di avvelenamento, somministrato per via endovenosa o orale. Capace di legare acido cianidrico .
• 
  Naloxone: utilizzato per l'avvelenamento da oppioidi e il sovradosaggio

• 
  Unithiol è un donatore del gruppo SH a basso peso molecolare, antidoto universale. Ha un ampio effetto terapeutico, bassa tossicità. Usato come antidoto per l'avvelenamento acuto con lewisite, sali metalli pesanti(rame, piombo), in caso di sovradosaggio di glicosidi cardiaci, avvelenamento con idrocarburi clorurati.
• 
  EDTA-tetacina-calcio, Cuprenil - si riferisce ai complessoni ( agenti chelanti). Forma complessi a basso peso molecolare facilmente solubili con i metalli, che vengono rapidamente escreti dal corpo attraverso i reni. Utilizzato per l'avvelenamento acuto metalli pesanti(piombo, rame).
• 
  Le ossime (allossima, dipirossima) sono riattivatori della colinesterasi. Utilizzato per l'avvelenamento con veleni anticolinesterasici, come il FOV. Più efficace nelle prime 24 ore.
• 
  L'atropina solfato è un antagonista dell'acetilcolina. Viene utilizzato per l'avvelenamento acuto con FOV, quando l'acetilcolina si accumula in eccesso. In caso di sovradosaggio di pilocarpina, proserina, glicosidi, clonidina, beta bloccanti; così come in caso di avvelenamento con veleni che causano bradicardia e broncorrea.
• 
  L'alcol etilico è un antidoto per l'avvelenamento alcool metilico, glicole etilenico.
• 
  Vitamina B6 - antidoto per l'avvelenamento antitubercolare farmaci (isoniazide, ftivazid); idrazina
• 
  L'acetilcisteina è un antidoto per l'avvelenamento da dicloroetano. Accelera la declorazione del dicloroetano, neutralizza i suoi metaboliti tossici. Viene utilizzato anche per l'avvelenamento da paracetamolo.
• 
  La nalorfina è un antidoto per l'avvelenamento da morfina, omnopon, benzdiazepine .
• 
  Citocromo-C: efficace contro l'avvelenamento da monossido di carbonio.
• 
  Acido lipoico- usato per avvelenare fungo velenoso come antidoto all'amanitina.
• 
  Solfato di protamina- antagonista dell'eparina.
• 
  Acido ascorbico- antidoto per l'avvelenamento Permanganato di Potassio. È usato per disintossicazione terapia non specifica per tutti i tipi di avvelenamento.
• 
  Tiosolfato di sodio- antidoto per avvelenamento con sali di metalli pesanti e cianuri.
• 
  Siero anti-serpente- utilizzato per i morsi di serpente.
• 
  B 12 - antidoto per l'avvelenamento da cianuro e il sovradosaggio di nitroprussiato di sodio.

L’azione degli antidoti può includere:

1) nel legare il veleno (attraverso reazioni chimiche e fisico-chimiche);

2) nello spostare il veleno dai suoi composti con il substrato;

3) nella sostituzione di sostanze biologicamente attive distrutte sotto l'influenza del veleno;

4) nell'antagonismo funzionale, opposizione effetto tossico veleno.

Meccanismo di legame del veleno

La terapia con antidoti è ampiamente utilizzata in combinazione misure terapeutiche in caso di intossicazione professionale. Quindi, per prevenire l'assorbimento del veleno e la sua rimozione dal tratto gastrointestinale, vengono utilizzati antidoti azione fisica e chimica, ad esempio, il carbone attivo, che assorbe sulla sua superficie alcuni veleni (nicotina, tallio, ecc.). Altri antidoti hanno un effetto neutralizzante interagendo con il veleno. reazione chimica, neutralizzando, precipitando, ossidando, riducendo o legando il veleno. Pertanto, il metodo di neutralizzazione viene utilizzato per l'avvelenamento con acidi (ad esempio, viene somministrata una soluzione di ossido di magnesio - magnesia bruciata) e alcali (viene prescritta una soluzione debole di acido acetico).

Per far precipitare alcuni metalli (in caso di avvelenamento con mercurio, sublimato, arsenico), viene utilizzata acqua proteica, albume, latte, che converte le soluzioni saline in albuminati insolubili, o uno speciale antidoto contro i metalli (Antidotum metallorum), che contiene idrogeno solforato stabilizzato, che forma solfuri metallici praticamente insolubili.

Un esempio di antidoto che agisce per ossidazione è il permanganato di potassio, che è attivo nell'avvelenamento da fenolo.

Il principio del legame chimico del veleno è alla base dell'effetto antidoto del glucosio e del tiosolfato di sodio in caso di avvelenamento da cianuro (l'acido cianidrico viene convertito rispettivamente in cianoidrine o tiocianuri).

In caso di avvelenamento con metalli pesanti, le sostanze complessanti sono ampiamente utilizzate per legare il veleno già assorbito, ad esempio unithiolo, tetacina-calcio, pentacina, tetoxazione, che formano composti complessi stabili non tossici con ioni di molti metalli che vengono escreti in l'urina.

CON scopo terapeutico vengono utilizzate tetacina e pentacina intossicazioni professionali Guida. La terapia complessa (tetacina, tetoxacina) aiuta anche ad eliminare alcuni elementi radioattivi dal corpo e isotopi radioattivi metalli pesanti, come ittrio, cerio.

È consigliata anche l'introduzione di complessioni scopi diagnostici, ad esempio, nel caso in cui vi sia il sospetto di intossicazione da piombo, ma la concentrazione di piombo nel sangue e nelle urine non aumenta. Un forte aumento dell'escrezione di piombo nelle urine dopo un'iniezione endovenosa di complessone indica la presenza di veleno nel corpo.

L'effetto antidoto dei ditioli in caso di avvelenamento con alcuni composti organici e inorganici di metalli pesanti e altre sostanze (gas mostarda e suoi analoghi azotati, iodoacetato, ecc.) appartenenti al gruppo dei cosiddetti veleni tiolici si basa sul principio di complessazione. Dei ditioli attualmente studiati, il più grande uso pratico trovato unitiolo e succimero. Questi prodotti sono antidoti efficaci per arsenico, mercurio, cadmio, nichel, antimonio e cromo. Come risultato dell'interazione dei ditioli con sali di metalli pesanti, si formano forti complessi ciclici idrosolubili, che vengono facilmente escreti dai reni.

Mecaptide funge da antidoto per l'avvelenamento da idrogeno arsenico. IN Ultimamente l'elevato effetto antidoto dell'agente complessante α-penicillamina è dimostrato nell'avvelenamento con composti di piombo, mercurio, arsenico e alcuni metalli pesanti. Il tetacincalcio è incluso negli unguenti e nelle paste utilizzati per proteggere la pelle dei lavoratori che entrano in contatto con cromo, nichel e cobalto.

Al fine di ridurre l'assorbimento di piombo, manganese e alcuni altri metalli dal tratto gastrointestinale, che entrano nell'intestino con la polvere ingerita, nonché a seguito dell'escrezione nella bile, è efficace l'uso della pectina.

Si raccomanda per la prevenzione e il trattamento dell'avvelenamento da disolfuro di carbonio acido glutammico, che reagisce con il veleno e ne aumenta l'escrezione nelle urine. Come trattamento antidoto, viene considerato l'uso di agenti che inibiscono la conversione del veleno in metaboliti altamente tossici.

Meccanismo di spostamento del veleno

Un esempio di antidoto, il cui effetto è quello di spostare il veleno dalla sua connessione con un substrato biologico, può essere l'ossigeno in caso di avvelenamento da monossido di carbonio. Quando la concentrazione di ossigeno nel sangue aumenta, il monossido di carbonio viene spostato. Per avvelenamento con nitriti, nitrobenzene, anilina. ricorrere all'influenza processi biologici, coinvolto nella riduzione della metaemoglobina in emoglobina. Accelerare il processo di demetemoglobinizzazione del blu di metilene, della cistamina, un acido nicotinico, lipammide. Antidoti efficaci contro l'avvelenamento da pesticidi organofosfati sono un gruppo di agenti in grado di riattivare la colinesterasi bloccata dal veleno (ad esempio, 2-PAM, toxagonina, dipirossima bromuro).

Il ruolo degli antidoti può essere svolto da alcune vitamine e microelementi che interagiscono con il centro catalitico degli enzimi inibiti dal veleno e ripristinano la loro attività.

Meccanismo di sostituzione delle sostanze biologicamente attive

Un antidoto può essere un rimedio che non sposta il veleno dalla sua connessione con il substrato, ma interagendo con qualche altro substrato biologico rende quest'ultimo capace di legare il veleno, proteggendo altri sistemi biologici vitali. Pertanto, in caso di avvelenamento da cianuro, vengono utilizzate sostanze che formano metaemoglobina. In questo caso, la metaemoglobina, legandosi al cianogeno, forma la cianmetemoglobina e quindi protegge gli enzimi tissutali contenenti ferro dall'inattivazione da parte del veleno.

Antagonismo funzionale

Insieme agli antidoti in terapia avvelenamento acuto spesso vengono utilizzati antagonisti funzionali dei veleni, cioè sostanze che agiscono sulle stesse funzioni corporee del veleno, ma in modo esattamente opposto. Pertanto, in caso di avvelenamento con analettici e altre sostanze che stimolano il sistema nervoso centrale, gli anestetici vengono utilizzati come antagonisti. In caso di avvelenamento con veleni che causano l'inibizione della colinesterasi (molti composti organofosforici, ecc.), Sono ampiamente utilizzati i farmaci anticolinergici, che sono antagonisti funzionali dell'acetilcolina, ad esempio atropina, tropacina, peptafen.

Per alcuni farmaci esistono antagonisti specifici. Ad esempio, la nalorfina è un antagonista specifico della morfina e di altri analgesici narcotici e il cloruro di calcio è un antagonista del solfato di magnesio.

Elenco della letteratura usata

1. 
   Kutsenko SA - Tossicologia militare, radiobiologia e protezione medica "Foliant" 2004 266 pagine.
2. 
   Nechaev E.A. - Istruzioni per le cure di emergenza malattie acute, infortuni 82pp.
3. 
   Kiryushin V.A., Motalova T.V. - Tossicologia delle sostanze chimicamente pericolose e misure nei centri di danno chimico "RGMU" 2000 165 pagine
4. 
   Sorgente elettronica