Farmacologia clinica delle penicilline antibiotiche beta-lattamiche. Antibiotici beta-lattamici

FARMACI ANTIBATTERICI

ANTIBIOTICI BETA-LATTAMICI

Gli antibiotici β-lattamici (β-lattamici), accomunati dalla presenza di un anello β-lattamico nella loro struttura, comprendono , cefalosporine, carbapenemi E monobattami avendo un effetto battericida. Analogie struttura chimica determina lo stesso meccanismo d'azione di tutti i β-lattamici (alterazione della sintesi della parete cellulare batterica), nonché un'allergia crociata agli stessi in alcuni pazienti.

Penicilline, cefalosporine e monobattami sono sensibili all'azione idrolizzante enzimi speciali- β-lattamasi prodotte da numerosi batteri. I carbapenemi sono caratterizzati da una resistenza significativamente più elevata alle β-lattamasi.

Data la loro elevata efficacia clinica e la bassa tossicità, gli antibiotici β-lattamici costituiscono la base della chemioterapia antimicrobica in palcoscenico moderno, occupando un posto di primo piano nel trattamento della maggior parte delle infezioni.

PENICILLINE

Le penicilline sono le prime farmaci antimicrobici, sviluppato sulla base di sostanze biologicamente attive prodotte da microrganismi. L'antenato di tutte le penicilline, la benzilpenicillina, fu ottenuto all'inizio degli anni '40 del XX secolo. Attualmente, il gruppo delle penicilline comprende più di dieci antibiotici che, a seconda delle fonti di produzione, delle caratteristiche strutturali e dell'attività antimicrobica, sono suddivisi in diversi sottogruppi (Tabella 1).

Tabella 1. Classificazione delle penicilline

Proprietà generali:

• Azione battericida.
• Bassa tossicità.
• L'escrezione avviene principalmente attraverso i reni.
• Ampia gamma di dosaggi.
• Allergia crociata tra tutte le penicilline e alcune cefalosporine e carbapenemi.

PENICILLINE NATURALI

Le penicilline naturali comprendono essenzialmente solo la benzilpenicillina. Tuttavia, in base allo spettro di attività, possono essere classificati in questo gruppo anche i derivati ​​prolungati (benzilpenicillina procaina, benzatina benzilpenicillina) e orali (fenossimetilpenicillina, benzatina fenossimetilpenicillina). Tutti vengono distrutti dalle β-lattamasi, quindi non possono essere utilizzati per trattare le infezioni da stafilococco, poiché nella maggior parte dei casi gli stafilococchi producono β-lattamasi.

BENZILPENICILLINA (PENICILLINA)

È il primo antibiotico naturale. Nonostante siano stati introdotti molti altri antibiotici nei quasi 60 anni trascorsi dal suo utilizzo, la penicillina continua ad essere uno dei farmaci più importanti.

Vantaggi

• Potente effetto battericida contro un numero di agenti patogeni clinicamente significativi (streptococchi, meningococchi, ecc.).
• Bassa tossicità.
• Basso costo.

Screpolatura

• Resistenza acquisita di stafilococchi, pneumococchi, gonococchi, batterioidi.
• Altamente allergenico, cross-reattivo con tutte le penicilline.

Spettro di attività

Farmacocinetica

Viene distrutto nel tratto gastrointestinale, quindi è inefficace se assunto per via orale. È ben assorbito se somministrato per via intramuscolare, la concentrazione massima nel sangue viene raggiunta dopo 30-60 minuti. Crea alte concentrazioni in molti tessuti e fluidi corporei. Penetra scarsamente attraverso BBB e GOB, in ghiandola prostatica. Escreto dai reni. T 1/2 - 0,5 ore.

Reazioni avverse

• Reazioni allergiche: eruzione cutanea, angioedema, febbre, eosinofilia. Il più pericoloso shock anafilattico, dando fino al 10% di mortalità.
  Misure di prevenzione
  Raccolta attenta dell'anamnesi, utilizzo di soluzioni di penicillina appena preparate, osservazione del paziente per 30 minuti dopo la prima somministrazione di penicillina, rilevamento dell'ipersensibilità mediante il metodo test cutanei(vedi sezione VI).
• Effetto localmente irritante, soprattutto con iniezione intramuscolare di sale di potassio.
• Neurotossicità: convulsioni (più spesso nei bambini), quando si utilizzano dosi elevate di penicillina, soprattutto quando insufficienza renale, con somministrazione endolombare di oltre 10mila unità di penicillina sale sodico o sale potassico.
• Violazioni equilibrio elettrolitico- iperkaliemia quando si utilizzano dosi elevate di sale di potassio in pazienti con insufficienza renale (1 milione di unità contiene 1,7 mmol di potassio). Nei pazienti con insufficienza cardiaca, la somministrazione di grandi dosi di sale sodico può aumentare l'edema (1 milione di unità contiene 2,0 mmol di sodio).

Interazioni farmacologiche

Sinergismo se combinato con aminoglicosidi, ma loro non può essere miscelato in una siringa, poiché si nota l'inattivazione degli aminoglicosidi. Vengono utilizzate combinazioni con altri antibiotici, ad esempio con macrolidi per la polmonite, con cloramfenicolo per la meningite.

Dovrebbe essere evitata la combinazione con sulfamidici.

Indicazioni

• Infezioni causate da GABHS: tonsillofaringite, erisipela, scarlattina, febbre reumatica acuta.
• Polmonite pneumococcica acquisita in comunità.
• Meningite nei bambini di età superiore ai 2 anni e negli adulti.
• Endocardite batterica - necessariamente in combinazione con gentamicina o streptomicina.
• Sifilide.
• Leptospirosi.
• Borreliosi (malattia di Lyme).
• antrace
• Infezioni anaerobiche: clostridi - cancrena gassosa, tetano; non clostridiali (causati da anaerobi non sporigeni) quando il processo è localizzato sopra il diaframma.
• Actinomicosi.

Dosaggio

Adulti

Per infezioni moderate e alta sensibilità microflora - 2-4 milioni di unità/giorno in 4 iniezioni intramuscolari. Per la tonsillofaringite: 500mila unità ogni 8-12 ore per 10 giorni. Per infezioni gravi: 6-12 milioni di unità/giorno, per via intramuscolare o endovenosa ogni 4-6 ore.

Quando l'infezione è localizzata in un luogo difficile da raggiungere per penicillina (meningite, endocardite) - 18-24 milioni di unità/giorno, in 6 iniezioni per via endovenosa e/o intramuscolare.

Bambini

Per via endovenosa o intramuscolare: 50-100 mila unità/kg/giorno in 4 somministrazioni, per tonsillofaringite 500 mila unità ogni 12 ore per 10 giorni. Per la meningite: 300-400 mila unità/kg/giorno in 6 iniezioni per via endovenosa e/o intramuscolare.

Moduli di rilascio

Flaconi da 125, 250, 500mila e 1 milione di unità di polvere per la preparazione di una soluzione iniettabile sotto forma di sale di sodio o di potassio.

FENOSSIMETILPENICILLINA

Megacillina

Lo spettro di attività non differisce da quello della penicillina, ma è più stabile se assunta per via orale. Assorbito dal tratto gastrointestinale del 60% e il cibo ha poco effetto sulla biodisponibilità. Non si creano alte concentrazioni del farmaco nel sangue; l'assunzione di 0,5 g di fenossimetilpenicillina per via orale corrisponde approssimativamente alla somministrazione di 300mila unità di penicillina. T 1/2 - circa 1 ora.

Reazioni avverse

Indicazioni

• tonsillofaringite;
• Prevenzione tutto l'anno febbre reumatica.
• Prevenzione delle infezioni da pneumococco nelle persone dopo splenectomia.

Dosaggio

Adulti

0,25-0,5 g ogni 6 ore. Per tonsillofaringite streptococcica 0,25 g ogni 8 ore oppure 0,5 g ogni 12 ore, sempre per 10 giorni. Per la prevenzione della febbre reumatica, 0,25 g ogni 12 ore Assumere per via orale 1 ora prima dei pasti.

Bambini

Per via orale: 30-50 mg/kg/giorno in 3-4 dosi. Per la tonsillofaringite streptococcica 0,25 g ogni 12 ore, sempre per 10 giorni.

Moduli di rilascio

Compresse da 0,1 g, 0,25 g, 0,5 g e 1,0 g; sciroppo; granuli per preparare una sospensione.

PENICILLINA BENZATINA FENOSSIMETIL

Ospen

È un derivato della fenossimetilpenicillina. Rispetto ad esso è più stabile nel tratto gastrointestinale e viene assorbito più velocemente. La biodisponibilità è indipendente dal cibo.

Indicazioni

• Streptococco (GABHS) infezioni lievi E grado medio gravità:
• tonsillofaringite;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli.

Dosaggio

Adulti

Per via orale: 3 milioni di unità/giorno in 3-4 dosi, indipendentemente dal cibo.

Bambini sotto i 10 anni

Per via orale: 50-100 mila unità/kg/giorno in 3-4 dosi.

Bambini sopra i 10 anni

Per via orale: 3 milioni di unità/giorno in 3-4 dosi.

Moduli di rilascio

Compresse da 250mila e 500mila unità; sospensione 750mila unità/5 ml.

PENICILLINA FARMACI A LUNGO PROLUNGAMENTO

I preparati di penicillina ad azione prolungata (penicilline deposito) includono ( sale di novocaina benzilpenicillina), che ha durata media azione (circa 24 ore), possedere azione a lungo termine(fino a 3-4 settimane), così come il loro farmaci combinati.

Questi farmaci vengono assorbiti lentamente se somministrati per via intramuscolare e non creano elevate concentrazioni nel sangue.

Reazioni avverse

Indicazioni

• Infezioni causate da microrganismi altamente sensibili alla penicillina:
• tonsillofaringite streptococcica (GABHS);
• sifilide.
• Prevenzione dell'antrace dopo l'esposizione alle spore (benzilpenicillina procaina)
• Prevenzione tutto l'anno della febbre reumatica e dell'erisipela ricorrente.

BENZILPENICILLINA PROCAINA

Quando somministrata per via intramuscolare, la concentrazione terapeutica nel sangue viene mantenuta per 12-24 ore, ma le concentrazioni sono inferiori rispetto a quando viene somministrata una dose equivalente di benzilpenicillina sodica o sale di potassio. T 1/2 - 24 ore.

Utilizzato per la polmonite pneumococcica lieve, tonsillofaringite streptococcica (un'alternativa alla benzilpenicillina se non sono possibili iniezioni frequenti). Ha un effetto anestetico locale ed è controindicato in caso di allergia alla procaina (Novocaina).

Dosaggio

Adulti

Per via intramuscolare: 600mila-1,2 milioni di unità/giorno in 1-2 iniezioni.
Per la prevenzione dell'antrace: 1,2 milioni di unità ogni 12 ore per 2 mesi.

Bambini

Per via intramuscolare: 50-100 mila unità/kg/giorno in 1-2 iniezioni.
Per la prevenzione dell'antrace: 25 mila unità/kg ogni 12 ore per 2 mesi.

Moduli di rilascio

Flaconi da 300mila, 600mila e 1,2 milioni di unità di polvere per la preparazione della soluzione iniettabile.

Benzatina benzilpenicillina

Bicillina-1, Extensillina, Retarpen

Agisce più a lungo della benzilpenicillina procaina, fino a 3-4 settimane. Dopo iniezione intramuscolare Le concentrazioni di picco si osservano dopo 24 ore nei bambini e dopo 48 ore negli adulti. T 1/2 - diversi giorni.

IN l'anno scorso Sono stati condotti studi farmacocinetici droghe domestiche, contenente benzatina benzilpenicillina (,). È stato dimostrato che quando utilizzato, la concentrazione terapeutica nel siero del sangue viene mantenuta per non più di 14 giorni, il che richiede una somministrazione più frequente rispetto, ad esempio, all'extensillina.

Dosaggio

Adulti

1,2-2,4 milioni di unità una volta; per la sifilide - 2,4 milioni di unità/giorno ogni 5-7 giorni (2-3 somministrazioni); per la prevenzione della febbre reumatica e dell'erisipela ricorrente - 1,2-2,4 milioni di unità una volta al mese. Il farmaco viene somministrato rigorosamente per via intramuscolare.

Bambini

Per via intramuscolare: 1,2 milioni di unità una volta; per la prevenzione della febbre reumatica: 600mila-1 milione di unità una volta al mese.

Moduli di rilascio

Flaconi da 300mila, 600mila, 1,2 milioni e 2,4 milioni di unità di polvere per la preparazione della soluzione iniettabile.

Bicillina-3

Ingredienti: benzilpenicillina sale potassico, benzilpenicillina procaina e benzatina benzilpenicillina in uguali quantità. Non ha vantaggi rispetto alla benzatina benzilpenicillina.

Dosaggio

Adulti e bambini

Per via intramuscolare: 1,2 milioni di unità una volta.

Moduli di rilascio

Flaconi da 300mila, 600mila, 900mila e 1,2 milioni di unità di polvere per la preparazione della soluzione iniettabile.

Antibiotici β-lattamici (penicilline, cefalosporine, monobattami e carbapenemi) sono efficaci contro quasi tutti i principali agenti patogeni delle malattie infettive e l'effetto si manifesta il primo giorno. Pertanto vengono utilizzati più spesso per grave infezioni nosocomiali e infezioni da agenti patogeni ancora sconosciuti, sepsi.

Tavolo 2.
Classificazione delle penicilline

Tabella 3.
Classificazione delle cefalosporine

L'attività battericida dei β-lattamici dipende dalla durata d'azione del farmaco e, come accennato in precedenza, si dovrebbe cercare di mantenere concentrazioni costanti che superino di 2-5 volte la concentrazione minima inibente. I dispositivi di dosaggio per infusione sono ottimali per questo. In caso di somministrazione intermittente (per via orale, intramuscolare o endovenosa), è necessario attenersi rigorosamente alle istruzioni frequenza di appuntamento richiesta, altrimenti ci si dovrebbe aspettare una diminuzione dell'efficacia della terapia. È dal punto di vista della farmacodinamica dei β-lattamici in molte situazioni cliniche non dovresti usarli dosi massime . Pertanto, sono emersi studi basati sull’evidenza che lo dimostrano pari efficacia clinica delle dosi medie (1,5-2 g/giorno) e massime (3-4 g/giorno) di imipenem per infezioni gravi. Dovrebbe essere fatta un'eccezione nel trattamento con penicilline antipseudomonas ( carbenicillina, piperacina, azlocillina) a causa delle concentrazioni minime inibitorie più elevate per P. aeruginosa.

Uso dei β-lattamici durante la gravidanza consentito nel II-III trimestre.

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Stai leggendo l'argomento: Terapia antibiotica in ostetricia e ginecologia(Shostak V. A., Malevich Yu. K., Kolgushkina T. N., Korsak E. N. 5° Ospedale Clinico di Minsk, Centro scientifico e pratico repubblicano “Madre e bambino”. “Panorama medico” n. 4, aprile 2006)

1. Classificazione degli antibiotici utilizzati in ostetricia e ginecologia.
2. Antibiotici beta-lattamici. Classificazione delle penicilline e delle cefalosporine.

Cari amici, ciao!

Oggi continueremo la conversazione sugli antibiotici che abbiamo iniziato prima.

Abbiamo già discusso quali farmaci sono classificati come antibiotici, come agiscono, di che tipo sono, perché i microbi diventano resistenti e quale dovrebbe essere la terapia antibiotica razionale.

Oggi parleremo di due popolari gruppi di antibiotici, considerali Caratteristiche generali, indicazioni per l'uso, controindicazioni e più comuni effetti collaterali.

Allora andiamo!

Per prima cosa, scopriamo di cosa si tratta...

Beta-lattamici

I beta-lattamici sono un gruppo di antibiotici che formula chimica che hanno un anello beta-lattamico.

Sembra questo:

L'anello beta-lattamico lega l'antibiotico ad un enzima microbico necessario per la sintesi della parete cellulare.

Dopo la formazione di questa unione, la sua sintesi diventa impossibile. Di conseguenza, i confini della casa batterica vengono distrutti e il liquido fuoriesce ambiente, e il batterio muore senza nemmeno avere il tempo di chiamare un notaio. 🙂

Ma l'ultima volta abbiamo già detto che i batteri sono ragazzi piuttosto creativi che amano moltissimo la vita. Non sono affatto riscaldati dalla prospettiva di scoppiare come bolla di sapone dal gonfiore di te stesso, della persona amata, quando la parete cellulare viene distrutta da un antibiotico.

Per evitare ciò, escogitano vari trucchi. Uno di questi è la produzione di enzimi (beta-lattamasi o penicillinasi) che si combinano con l'anello beta-lattamico dell'antibiotico e lo rendono inattivo. Di conseguenza, l’antibiotico non può portare a termine il suo atto terroristico.

Ma nel mondo microbico tutto accade come nell’uomo: ci sono batteri più creativi e meno creativi, cioè Alcuni hanno una maggiore capacità di produrre beta-lattamasi, altri hanno una capacità inferiore. Pertanto l’antibiotico agisce su alcuni batteri e non su altri.

Ora che vi ho spiegato queste cose estremamente importanti, potete procedere direttamente all'analisi dei gruppi di antibiotici.

I beta-lattamici più comuni prescritti dai medici sono le penicilline e le cefalosporine.

Penicilline

Le penicilline si dividono in naturali e semisintetiche.

Quelli naturali includono la benzilpenicillina, la bicillina, la fenossimetilpenicillina.

Agiscono su una gamma molto limitata di batteri: streptococchi, che causano la scarlattina, erisipela pelle; agenti patogeni di gonorrea, meningite, sifilide, difterite.

Benzilpenicillinaè distrutto acido cloridrico stomaco, quindi assumerlo per via orale è inutile. Viene somministrato solo per via parenterale e per mantenere la concentrazione richiesta nel sangue viene somministrato ogni 4 ore.

Comprendendo tutti gli svantaggi della benzilpenicillina, gli scienziati hanno continuato a lavorare per migliorare questo gruppo e nella fattoria. La bicillina è entrata nel mercato. Viene utilizzato anche solo per via parenterale, ma crea un deposito dell'antibiotico nel tessuto muscolare, quindi ha un effetto duraturo. Viene somministrato 1-2 volte a settimana e la Bicillina-5 anche meno spesso: una volta ogni 4 settimane.

Bene, poi è apparso fenossimetilpenicillina - penicillina per somministrazione orale.

Anche se non è particolarmente resistente agli acidi, è più della benzilpenicillina.

Ma non ha ancora alcun effetto sullo stafilococco, che è la causa di molte infezioni.

E tutto perché lo stafilococco produce gli stessi enzimi beta-lattamasi che rendono inattivo l'antibiotico. Pertanto, tutte le penicilline naturali non hanno praticamente alcun effetto su di esso.

Era necessario creare qualcosa che distruggesse questa “bestia”.

Pertanto è stata sviluppata una penicillina semisintetica: l'oxacillina, resistente alle beta-lattamasi della maggior parte degli stafilococchi.

Ma ancora una volta si presentò un problema: la sua attività contro altri batteri si rivelò puramente simbolica. E dato che nel nostro Paese l’identificazione dell’agente patogeno che ha causato una determinata malattia viene raramente effettuata (secondo almeno, in ambito ambulatoriale), l'uso dell'oxacillina non è affatto giustificato.

Passarono gli anni. Il lavoro sulle penicilline è continuato. Ogni prossimo farmaco Per certi versi era superiore ai precedenti, ma i problemi rimanevano.

E infine, l'ampicillina è apparsa nelle farmacie, ancora molto amata da molti pazienti e forse anche dai medici. Era già una penicillina ad ampio spettro: agiva sugli streptococchi e su alcuni stafilococchi, coli, agenti patogeni, meningite e gonorrea.

In combinazione con l'oxacillina (il farmaco Ampiox), la sua efficacia è aumentata.

E successivamente l'amoxicillina è entrata nel mercato. Rispetto all'ampicillina, viene assorbita 2 volte meglio nell'intestino e la sua biodisponibilità non dipende dall'assunzione di cibo. Inoltre, penetra meglio nel sistema broncopolmonare.

Rimaneva solo il problema dello sviluppo di resistenza batterica a questi farmaci.

E poi sono apparse le penicilline “protette”, che hanno annullato la strategia dei microbi. Le sostanze aggiuntive incluse nella loro composizione si legano alle beta-lattamasi dei batteri, neutralizzandole.

Le più popolari nel gruppo delle penicilline “protette” sono i preparati di amoxicillina con acido clavulanico ( Augmentin, Amoxiclav, Panclave, Flemoklav e così via.).

Ecco come funzionano.

L’acido clavulanico offre alle beta-lattamasi una “mano e un cuore”, cioè si connette con loro. Diventano “morbidi e soffici” e dimenticano completamente la loro grande missione di rendere inattivo l’antibiotico.

Mentre l'acido clavulanico “uccide” le beta-lattamasi, l'amoxicillina, nel frattempo, lega silenziosamente e silenziosamente l'enzima microbico coinvolto nella sintesi della parete cellulare. La parete cellulare viene distrutta. Attraverso di esso, il fluido proveniente dall'ambiente si riversa nella cellula e... voilà... il batterio muore nel fiore degli anni per ascite e autoedema.

Indicazioni per l'uso delle penicilline

Amici, per non ammucchiare tutto, qui cito quelle indicazioni in cui questo gruppo viene utilizzato più spesso.

Quindi, ecco le indicazioni per l'uso delle penicilline:

• Infezioni vie respiratorie e organi ORL: mal di gola, bronchite, polmonite.
• Infezioni tratto urinario:, pielonefrite.
• Condizione dopo l'estrazione del dente.
• Ulcera gastrica, poiché l’amoxicillina è inclusa nei regimi di eradicazione dell’Helicobacter Pylori.

Gli effetti collaterali più comuni delle penicilline:

• Reazioni allergiche.
• Candidosi, disbiosi intestinale.
• Disfunzione (amoxicillina + acido clavulanico).
• Nausea, vomito (più spesso durante l'assunzione di amoxicillina con acido clavulanico).

Quando viene venduta amoxicillina con acido clavulanico, si consiglia di assumerla con il cibo.

Principali controindicazioni all'uso delle penicilline

Citerò solo una controindicazione assoluta:

Ipersensibilità alle penicilline e ad altri antibiotici beta-lattamici.

Donne incinte, allattanti, bambini (solo su prescrizione medica!)

• Per i bambini - in dosaggi adeguati all'età.
• Le donne incinte possono.
• Per le madri che allattano, fate attenzione: il bambino potrebbe sviluppare eruzioni cutanee e candidosi.

Cefalosporine

Appartengono anche agli antibiotici beta-lattamici e hanno anche un effetto battericida. Rispetto alle penicilline sono più resistenti alle beta-lattamasi, motivo per cui molti medici preferiscono questo gruppo nelle loro prescrizioni.

Inoltre, agiscono su quei batteri che non sono sensibili o debolmente sensibili alle penicilline. In particolare, affrontano stafilococco, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, ecc.

Le cefalosporine sono state isolate da un fungo Cephalosporium acremonium a metà del 20° secolo e, come le penicilline, per caso.

Adesso si conoscono 5 generazioni di cefalosporine. Perché ne hanno aperti così tanti, ti chiederai?

Sì, tutti per lo stesso motivo: ottenere la cefalosporina ideale che soddisfi tutte le esigenze di medici e pazienti.

Ma non c’è limite alla perfezione e penso che questo lavoro non finirà mai.

Guarda esempi di cefalosporine di diverse generazioni:

Le generazioni differiscono l'una dall'altra nello spettro di azione e nel livello di attività antimicrobica.

Ad esempio, le prime generazioni agiscono bene sui batteri gram-positivi e sono piuttosto deboli su quelli gram-negativi.

E gli ultimi rappresentanti delle cefalosporine sono attivi contro un'ampia gamma di batteri sia gram-positivi che gram-negativi.

A proposito, ricordi cosa sono i batteri gram-positivi e gram-negativi?

Quindi aggiungerò una goccia di microbiologia alla nostra conversazione.

Cosa sono i batteri Gram-positivi e Gram-negativi?

Molto tempo fa, nel 19° secolo, viveva in Danimarca un biologo di nome Gram. E poi un giorno, un bellissimo giorno per tutta la scienza medica, condusse un esperimento colorando un gruppo di batteri in un modo speciale.

Prima di lui, molti scienziati hanno cercato di sistematizzare in qualche modo questa compagnia di microrganismi ostili agli esseri umani, ma non ne è venuto fuori nulla di utile.

E poi... è fatta! Di conseguenza, una parte dei batteri divenne viola brillante (l'autore li chiamò gram-positivi), mentre altri rimasero incolori (gram-negativi) e per colorare questi ultimi era necessario un colorante aggiuntivo. Nelle immagini, i batteri gram-positivi sono raffigurati come viola o blu, mentre i batteri gram-negativi come rosa:

Si è scoperto che i microbi gram-positivi hanno una parete cellulare più spessa che assorbe bene il colorante.

I batteri Gram-negativi hanno una parete cellulare più sottile, ma contiene lipopolisaccaridi, che gli conferiscono una forza speciale e li proteggono dalla penetrazione di antibiotici, saliva, succo gastrico, lisozima. Pertanto, i batteri gram-negativi sono più resistenti agli antibiotici.

Guarda i rappresentanti di entrambi:

Ma torniamo alla conversazione sui farmaci a base di cefalosporine.

Differiscono anche nella biodisponibilità. Ad esempio, per la cefixima (Suprax) è del 40-50% e per la cefalexina arriva al 95%.

Anche il loro comportamento nel corpo è diverso. Ad esempio, i farmaci di 1a generazione non attraversano bene la barriera emato-encefalica, quindi non vengono utilizzati per la meningite, mentre i farmaci di 3a generazione hanno più successo in questa materia rispetto ai loro omologhi farmaceutici. gruppo.

Quindi la scelta della cefalosporina dipende direttamente dall'agente patogeno, dalla situazione clinica e dalla gravità della malattia.

Indicazioni per l'uso delle cefalosporine

Le cefalosporine di prima generazione vengono spesso utilizzate nei seguenti casi:

• Infezioni causate da stafilococchi o streptococchi (se le penicilline sono inefficaci).
• Infezioni non complicate della pelle e della pelle morbida tessuti leggeri e gravità moderata.

Cefalosporine di 2a generazione:

• Infezioni delle vie respiratorie e degli organi ENT - in caso di inefficacia delle penicilline o ipersensibilità ad esse.
• Infezioni della pelle e dei tessuti molli.
• Infezioni ginecologiche.
• Infezioni non complicate del tratto urinario.

Cefalosporine di terza generazione:

• Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli.
• Gravi infezioni del tratto urinario.
• Infezioni causate da Pseudomonas aeruginosa.
• Infezioni nosocomiali.
• Meningite, sepsi.

Cefalosporine di quarta generazione:

• Infezioni nosocomiali.
• Gravi infezioni del tratto respiratorio.
• Infezioni gravi della pelle, dei tessuti molli, delle ossa e
• Sepsi.

Cefalosporine di quinta generazione:

• Infezioni complicate della pelle e delle sue appendici, compreso il piede diabetico infetto.

Controindicazioni generali all'uso delle cefalosporine

• storia delle cefalosporine.
• Quando si prescrivono cefalosporine di 1a generazione, si manifesta un'allergia alle penicilline, poiché in alcuni casi si osserva un'allergia crociata: ad es. una persona con una reazione allergica alle penicilline può somministrarlo anche alle cefalosporine di 1a generazione.

Effetti collaterali più comuni

• Reazioni allergiche. Ma la loro frequenza è inferiore rispetto all'uso delle penicilline.
• Nausea, vomito, diarrea (per i farmaci orali).
• Nefrotossicità.
• Aumento del sanguinamento.
• Candidosi del cavo orale e della vagina.

ATTENZIONE!

Gli antiacidi riducono l'assorbimento delle cefalosporine orali nel tratto gastrointestinale. tratto intestinale, pertanto, tra l'assunzione dell'antiacido e quella delle cefalosporine devono trascorrere almeno 2 ore.

Donne incinte, allattanti, bambini (rigorosamente come prescritto dal medico!)

• Le donne incinte possono.
• Allattare con attenzione.
• Questo gruppo è ampiamente utilizzato anche nella pratica pediatrica.

Probabilmente finiremo la nostra conversazione per oggi.

Non è un compito facile selezionare gli antibiotici.

La prossima volta continueremo questo argomento.

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Alla prossima volta sul blog “!”

Con affetto a te, Marina Kuznetsova

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I b-lattamici furono i primi antibiotici ad essere utilizzati in medicina e diedero il via all’era della moderna chemioterapia antibatterica. Il primo antibiotico fu la benzilpenicillina, che iniziò ad essere utilizzata nella pratica clinica nel 1941. Le prime penicilline semisintetiche furono sintetizzate alla fine degli anni '50, le cefalosporine all'inizio degli anni '60 e i carbapenemi a metà degli anni '80.

Nel corso degli anni sono stati sintetizzati più di 70 antibiotici di questa classe, ma attualmente circa 30 farmaci vengono effettivamente utilizzati in medicina. Nel corso di più di mezzo secolo di storia, molti b-lattamici ne sono stati esclusi applicazione pratica, ma i restanti mantengono posizioni di leadership in molte aree della chemioterapia antimicrobica, nonostante il loro posizionamento in alcune malattie infettiveè cambiato. Tuttavia, ad oggi, gli antibiotici di questa classe sono quelli prescritti più frequentemente, sia in pratica ambulatoriale e in ospedale. Questa recensione presenta aspetto moderno al ruolo degli antibiotici b-lattamici nella chemioterapia antimicrobica, concentrandosi sulle caratteristiche dell’attività antimicrobica e della resistenza singoli farmaci e indicando il loro posizionamento preferenziale nei regimi terapeutici (farmaci di scelta o di 1a linea). Si è cercato anche di presentare un bilancio equilibrato caratteristiche comparative singoli farmaci con spettro simile di attività antimicrobica.

b-lattamici ( antibiotici b-lattamici) includere grande gruppo medicinali avere un anello b-lattamico. Questi includono penicilline, cefalosporine, carbapenemi e monobattami. Un gruppo separato sono farmaci combinati costituiti da un antibiotico b-lattamico (penicilline, cefalosporine) e un inibitore delle b-lattamasi (acido clavulanico, sulbactam, tazobactam) e sono chiamati “b-lattamici protetti dagli inibitori”.

Attività antimicrobica

I b-lattamici hanno un ampio spettro di azione antimicrobica, compresi i microrganismi gram-positivi e gram-negativi. I micoplasmi sono naturalmente resistenti ai b-lattamici. I b-lattamici non agiscono sui microrganismi localizzati all'interno delle cellule nelle quali i farmaci non penetrano bene (clamidia, rickettsia, legionella, brucella, ecc.). La maggior parte dei b-lattamici non ha alcun effetto sugli anaerobi. Gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti anche a tutti i b-lattamici.

Nella tabella sono riportati i dati sull'attività naturale dei b-lattamici contro microrganismi clinicamente significativi e informazioni indicative sulla loro resistenza acquisita ai singoli antibiotici.

Meccanismo d'azione e resistenza

Le proprietà individuali dei singoli b-lattamici sono determinate da:

• affinità (affinità) per le proteine ​​leganti la penicillina (PBP);
• la capacità di penetrare nelle strutture esterne dei microrganismi;
• resistenza all’idrolisi da parte delle b-lattamasi.

I bersagli degli antibiotici b-lattamici nella cellula microbica sono i PBP, enzimi coinvolti nella sintesi del principale componente della membrana esterna dei microrganismi (peptidoglicano); il legame dei b-lattamici alla PBP porta all'inattivazione della PBP, alla cessazione della crescita e alla successiva morte della cellula microbica.

I b-lattami penetrano liberamente attraverso la capsula e il peptidoglicano nelle cellule dei microrganismi gram-positivi. I b-lattami non passano attraverso la membrana esterna dei batteri gram-negativi e l'ingresso nella cellula avviene attraverso i canali porinici nella membrana esterna.

L'accesso degli antibiotici b-lattamici al PSB è limitato dagli enzimi - b-lattamasi, che inattivano gli antibiotici. Sono state create sostanze speciali che proteggono gli antibiotici b-lattamici dall'azione distruttiva delle b-lattamasi (inibitori delle b-lattamasi). Forme di dosaggio, in cui antibiotici e inibitori delle b-lattamasi sono combinati, sono chiamati “b-lattamici protetti dagli inibitori”.

Oltre alla sensibilità naturale (o resistenza), l’efficacia clinica dei b-lattamici è determinata dalla resistenza acquisita, i cui meccanismi possono essere:

• diminuzione dell'affinità della PBP per i b-lattamici;
• diminuzione della permeabilità delle strutture esterne del microrganismo ai b-lattamici;
• la comparsa di nuove b-lattamasi o cambiamenti nell'espressione di quelle esistenti.

Controindicazioni e precauzioni

Reazioni allergiche

I β-lattamici sono controindicati solo in caso di documentata ipersensibilità agli stessi. Le reazioni allergiche si osservano più spesso con l'uso di penicilline (5-10%), meno spesso con altri b-lattamici (1-2% o meno). Esiste il rischio di crossover reazione allergica tra i b-lattamici: con una storia di allergia alla benzilpenicillina, la probabilità di sviluppare ipersensibilità alle penicilline semisintetiche è di circa il 10%, alle cefalosporine del 2-5%, ai carbapenemi di circa l'1%. Se l'anamnesi indica gravi reazioni di ipersensibilità alla penicillina (shock anafilattico, angioedema, broncospasmo), l'uso di altri beta-lattamici non è consentito; in caso di reazioni moderate (orticaria, dermatite), è possibile un'attenta somministrazione di cefalosporine e carbapenemi sotto forma di bloccanti dei recettori dell'istamina H1.

Gravidanza

Se necessario, i b-lattamici possono essere utilizzati per trattare le infezioni nelle donne in gravidanza, poiché non hanno proprietà teratogene, mutagene o embriotossiche.

Disfunzione renale

La maggior parte dei b-lattamici non hanno effetti nefrotossici e sono sicuri dosi terapeutiche, in particolare nei pazienti con malattie renali. Sullo sfondo dell'uso dell'oxacillina in in rari casi possibile sviluppo nefrite interstiziale. Le indicazioni di nefrotossicità delle cefalosporine si applicano esclusivamente a i primi farmaci(cefaloridina, cefalotina, cefapirina), che non vengono più utilizzati.

Epatotossicità

Aumento transitorio dei livelli di transaminasi e fosfatasi alcalina possibile quando si utilizzano qualsiasi b-lattamici. Queste reazioni scompaiono da sole e non richiedono la sospensione del farmaco.

Reazioni gastrointestinali

Nausea, vomito e diarrea possono verificarsi con tutti i b-lattamici. In rari casi si può sviluppare diarrea associata agli antibiotici causata da C. difficile.

Reazioni ematologiche

L'uso di alcune cefalosporine e carbossipenicilline può portare alla sindrome emorragica. Alcune cefalosporine (cefamandolo, cefotetan, cefoperazone, cefmetazolo) hanno la capacità di provocare ipoprotrombinemia a causa del ridotto assorbimento della vitamina K a livello intestinale; Il sanguinamento è meno comune. Malnutrizione, insufficienza renale, cirrosi epatica e tumori maligni predispongono a questa reazione.

La carbenicillina e la ticarcillina devono essere prescritte con cautela prima dell'intervento chirurgico a causa della possibilità di sviluppo sindrome emorragica associata a disfunzione delle membrane piastriniche.

Tolleranza all'alcol compromessa

Alcune cefalosporine (cefamandolo, cefoperazone) possono causare reazioni simili al disulfiram durante l'assunzione di alcol. I pazienti trattati con questi antibiotici devono essere consapevoli della possibilità di tale reazione.

Penicilline naturali

Benzilpenicillina

Attivo principalmente contro cocchi gram-positivi e gram-negativi: stafilococchi (eccetto quelli che producono penicillinasi), streptococchi, pneumococchi, E. faecalis (in misura minore), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; mostra un'elevata attività contro anaerobi, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. È superiore ad altre penicilline e cefalosporine di 1a e 2a generazione nel suo effetto sulla flora coccica.

Resistenza acquisita

Attualmente, la maggior parte dei ceppi di stafilococchi (sia acquisiti in comunità che ospedalieri) producono penicillinasi e sono resistenti alla benzilpenicillina. Non è stata documentata resistenza dello Streptococcus pyogenes alla benzilpenicillina. La resistenza dei pneumococchi alla benzilpenicillina nella Federazione Russa varia dal 10 al 20% ed è aumentata negli ultimi anni. La resistenza clinicamente significativa dei gonococchi è superiore al 30%.

Principali indicazioni

In una clinica non infettiva, l'uso della benzilpenicillina è giustificato per gli streptococchi e infezioni da meningococco, così come la cancrena gassosa. Durante il trattamento infezioni broncopolmonari Le penicilline semisintetiche hanno un vantaggio.

• Infezioni causate da S. pyogenes (tonsillite streptococcica, scarlattina, erisipela)
• Infezioni causate da S. pneumoniae (polmonite acquisita in comunità, meningite)
• Infezioni causate da E. faecalis (in combinazione con gentamicina)
• Trattamento e prevenzione dell'infezione da clostridi (farmaco di scelta)
• Infezione da meningococco (farmaco di scelta)
• Sifilide (farmaco di scelta)
• Leptospirosi
• Actinomicosi
• Come mezzo di terapia empirica:
  • endocardite infettiva della valvola nativa (in combinazione con gentamicina)
  • polmonite ascessuale (in combinazione con metronidazolo)

Dosaggio

Viene utilizzato per via endovenosa e intramuscolare in una dose giornaliera di 6 milioni di unità ( infezioni da streptococco) fino a 24-30 milioni di unità (infezioni del sistema nervoso centrale).

Benzatinabenzilpenicillina

Forma di dosaggio ad azione prolungata della benzilpenicillina. Attività antimicrobica e resistenza - vedere Benzilpenicillina

Caratteristiche della farmacocinetica

Il sale di N,N-dibenziletilendiammina della benzilpenicillina è una forma prolungata di benzilpenicillina. Quando somministrato per via intramuscolare forma un deposito dal quale viene rilasciato lentamente il principio attivo, la benzilpenicillina (Tmax viene raggiunto dopo 12-24 ore), che viene rilevato a basse concentrazioni nel sangue per lungo tempo (fino a 3 settimane). Dopo somministrazione intramuscolare alla dose di 1,2 milioni di unità, le concentrazioni ematiche medie dopo 1 settimana sono 0,1 mg/l, dopo 2 settimane - 0,02 mg/l, dopo 3 settimane - 0,01 mg/l.

La connessione con le proteine ​​plasmatiche è del 40-60%. Viene escreta principalmente dai reni.

Principali indicazioni

• Sifilide
• Scarlattina (trattamento e prevenzione)
• Prevenzione dei reumatismi

Fenossimetilpenicillina

Caratteristiche dell'attività antimicrobica

Lo spettro di attività antimicrobica è simile a quello della benzilpenicillina. Attività predominante contro cocchi gram-positivi (stafilococchi, streptococchi) e gram-negativi (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), Treponema spp., H. influenzae, Corynebacterium spp.

Resistenza acquisita- vedi Benzilpenicillina

Principali indicazioni

• Tonsillite streptococcica nei bambini
• Prevenzione dell'endocardite durante le procedure odontoiatriche
• scarlattina
• Infezioni della bocca e delle gengive

Penicilline stabili alla penicillinasi

Oxacillina

Caratteristiche dell'attività antimicrobica

Attivo principalmente contro cocchi gram-positivi (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); non ha alcun effetto sugli enterococchi. In termini di attività naturale contro i cocchi gram-positivi, è inferiore alle penicilline naturali. Non mostra attività contro batteri gram-negativi (eccetto Neisseria spp.), anaerobi. Stabile alle b-lattamasi stafilococciche.

Resistenza acquisita

Il tasso di resistenza dei ceppi di S. aureus acquisiti in comunità è inferiore al 5%, la frequenza dei ceppi resistenti all'oxacillina negli ospedali varia tra i reparti e all'interno dei reparti terapia intensiva può raggiungere il 50% e oltre.

Principali indicazioni

Attualmente l'uso dell'oxacillina è consigliabile esclusivamente per le infezioni da stafilococco (principalmente acquisite in comunità).

• Infezioni da stafilococco varie localizzazioni(selettore)
• Infezioni con sospetta eziologia stafilococcica:
• infezioni non complicate della pelle e dei tessuti molli (foruncolo, carbonchio, piodermite, ecc.)
  • mastite
  • endocardite infettiva nei consumatori di droghe per via endovenosa (farmaco di scelta)
  • artrite purulenta acuta (farmaco di scelta)
  • Infezione angiogenica associata al catetere

Dosaggio

Per via endovenosa, intramuscolare e orale; dose giornaliera 4-12 g (con un intervallo di 4-6 ore). È preferibile la somministrazione del farmaco per via parenterale, poiché la biodisponibilità se assunto per via orale non è molto elevata. Per uso orale è preferibile la cloxacillina. Per le infezioni gravi, la dose giornaliera è di 8-12 g (4-6 iniezioni).

Cloxacillina

Caratteristiche dell'attività antimicrobica

Lo spettro dell'attività antimicrobica è vicino all'oxacillina (vedi). Stabile alle b-lattamasi stafilococciche.

Resistenza acquisita- vedi Oxacillina

Principali indicazioni

• Infezioni da stafilococco di varie localizzazioni, gravità lieve e moderata
• Infezioni con sospetta eziologia stafilococcica:
  • infezioni non complicate della pelle e dei tessuti molli (foruncolo, carbonchio, piodermite, ecc.)
  • mastite acuta

Dosaggio

Per via orale 500 mg 4 volte al giorno

Aminopenicilline

Amoxicillina

Penicillina semisintetica ad ampio spettro per uso orale.

Caratteristiche dell'attività antimicrobica

Ha un ampio spettro di azione antimicrobica. Più attivo contro cocchi gram-positivi (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, stafilococchi penicillina-sensibili), cocchi gram-negativi (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, anaerobi gram-positivi , in misura minore - enterococchi, H. pylori, alcuni enterobatteri (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Resistenza acquisita

Non stabile alle penicilline stafilococciche, quindi la maggior parte dei ceppi di S. aureus sono resistenti. La resistenza dei pneumococchi e dell'Haemophilus influenzae all'amoxicillina nella Federazione Russa è insignificante, la resistenza di E. faecalis è del 10-15%. La resistenza dei ceppi di Enterobacteriaceae acquisiti in comunità è moderata (10-30%), i ceppi acquisiti in ambito ospedaliero sono generalmente resistenti.

Principali indicazioni

Attualmente considerato come trattamento di scelta per le malattie acquisite in comunità non complicate Infezioni respiratorie negli adulti e nei bambini in regime ambulatoriale; in queste malattie non è inferiore in efficacia alle aminopenicilline protette dagli inibitori. Incluso nei principali regimi di terapia di eradicazione delle ulcere gastriche e duodenali.

• Infezioni non gravi acquisite in comunità delle vie respiratorie superiori e inferiori:
  • polmonite (farmaco di scelta)
  • speziato otite media(selettore)
  • sinusite acuta (farmaco di scelta)
  • tonsillite streptococcica - mal di gola (farmaco di scelta)
• Infezioni intestinali (dissenteria, salmonellosi)
• Nei regimi di eradicazione dell’H. pylori
• Prevenzione dell'endocardite durante le procedure odontoiatriche

Dosaggio

È usato per via orale (per i bambini sotto forma di sospensione). Frequenza di applicazione - 3 volte al giorno. La dose giornaliera raccomandata per gli adulti è di 1,5 g. Prevenzione dell'endocardite: 3 g una volta.

Caratteristiche della forma di dosaggio: la forma di dosaggio dispersa dell'antibiotico (solutab) è caratterizzata da un assorbimento più completo nel tratto gastrointestinale rispetto alle forme di dosaggio convenzionali sotto forma di compresse e capsule, che è accompagnato dalla creazione di concentrazioni sieriche più elevate in il sangue, così come un minore effetto del farmaco sulla microflora intestinale.

Ampicillina

Penicillina semisintetica ad ampio spettro per uso parenterale e orale.

Caratteristiche dell'attività antimicrobica

Lo spettro di attività naturale è simile a quello dell’amoxicillina. Resistenza acquisita - vedi Amoxicillina

Principali indicazioni

• Infezioni da E. faecalis (farmaco di scelta)
• Meningite causata da Listeria e Haemophilus influenzae (in combinazione con aminoglicosidi)
• Infezioni del tratto respiratorio inferiore:
  • polmonite acquisita in comunità di moderata gravità (farmaco di scelta)
  • esacerbazione della bronchite cronica
• Secondario meningite purulenta nei bambini e negli anziani (in associazione con cefalosporine di terza generazione)
• Infezioni intestinali (shigellosi, salmonellosi)
• Endocardite infettiva della valvola nativa (in associazione con gentamicina) (farmaco di scelta)

Dosaggio

È usato per via parenterale e orale. Il farmaco è caratterizzato da una bassa biodisponibilità se assunto per via orale, quindi è consigliabile utilizzare amoxicillina per uso orale, ad eccezione delle infezioni intestinali.

La dose giornaliera per la somministrazione intramuscolare ed endovenosa è di 4-12 g (con un intervallo di 4-6 ore): per infezioni respiratorie - 4 g / die, per infezioni del sistema nervoso centrale ed endocardite - 8-12 g / die; all'interno (solo con infezioni intestinali) - 0,5-1 g 4 volte al giorno.

Carbossipenicilline

Carbenicillina

Penicillina anti-pseudomonas ad ampio spettro.

Caratteristiche dell'attività antimicrobica

Mostra attività contro i microbi gram-positivi e gram-negativi, inclusi streptococchi, pneumococchi, neisseria, listeria, anaerobi gram-positivi (clostridi, peptostreptococchi), in misura minore - alcuni tipi di enterobatteri, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa (in termini di l'attività antipseudomonas è inferiore a quella delle altre penicilline antipseudomonas).

Resistenza acquisita

Un livello elevato è tipico per stafilococchi, enterobatteri e Pseudomonas aeruginosa, e pertanto l'uso è limitato ai casi di infezioni con documentata sensibilità dei patogeni all'antibiotico.

Principali indicazioni

Infezioni causate da ceppi sensibili alla carbenicillina di P. aeruginosa (in combinazione con aminoglicosidi o fluorochinoloni).

Dosaggio

Utilizzato nel modulo infusione endovenosa V grandi dosi(5 g 5-6 volte al giorno).

Prescrivere con cautela quando:

• disfunzione renale
• storia di sanguinamento
• insufficienza cardiovascolare
• ipertensione arteriosa

Nell'insufficienza cardiovascolare o renale, l'uso della carbenicillina può causare ipernatriemia e ipokaliemia.

Ureidopenicilline

Questo gruppo comprende piperacillina, azlocillina, mezlocillina, ma solo l'azlocillina rimane importante nella pratica medica.

Azlocillina

Caratteristiche dell'attività antimicrobica

Lo spettro dell'attività antimicrobica comprende microbi gram-positivi e gram-negativi, nonché anaerobi. Contro i batteri della famiglia delle Enterobacteriaceae, è più attivo contro E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Altamente attivo contro H. influenzae e N. gonorrhoeae. Appartiene alle penicilline antipseudomonas e la sua attività è superiore alla carbenicillina.

Resistenza acquisita

Non stabile alle penicilline stafilococciche, quindi la maggior parte dei ceppi sono resistenti. Attualmente, molti ceppi ospedalieri di batteri gram-negativi mostrano resistenza all’azlocillina.

Principali indicazioni

Infezioni causate da ceppi sensibili alla carbenicillina di P. aeruginosa (in combinazione con aminoglicosidi o fluorochinoloni)

Attualmente, le indicazioni per l'uso della carbenicillina sono limitate a causa alto livello resistenza microbica al farmaco.

Dosaggio

Viene utilizzato per via endovenosa (flebo, bolo), per via intramuscolare. La dose standard per gli adulti è di 2 g 3 volte al giorno. Per infezioni gravi: dose singola 4-5 g (anche 10 g).

Prescritto con cautela: nel primo trimestre di gravidanza; durante l'allattamento; con la somministrazione simultanea di farmaci epatotossici e anticoagulanti.

Penicilline protette dagli inibitori

Uno dei metodi per combattere la resistenza microbica associata alla produzione di b-lattamasi è l'uso di sostanze speciali con una struttura b-lattamica che legano gli enzimi e quindi prevengono il loro effetto distruttivo sugli antibiotici b-lattamici. Queste sostanze sono chiamate “inibitori delle b-lattamasi” e le loro combinazioni con antibiotici b-lattamici sono chiamate “b-lattamici protetti dagli inibitori”.

Attualmente vengono utilizzati 3 inibitori delle b-lattamasi:

• Acido clavulanico
• Sulbactam
• Tazobactam

Gli inibitori delle beta-lattamasi non vengono usati da soli, ma sono usati solo in combinazione con b-lattamici.

Le penicilline protette dagli inibitori includono: amoxicillina/clavulanato, ampicillina/sulbactam, amoxicillina/sulbactam, piperacillina/tazobactam, ticarcillina/clavulanato.

Questi antibiotici sono combinazioni fisse di penicilline semisintetiche (aminopenicilline, carbossipenicilline o ureidopenicilline) con inibitori delle b-lattamasi, che legano irreversibilmente varie b-lattamasi e quindi proteggono le penicilline dalla distruzione da parte di questi enzimi. Di conseguenza, ceppi di microrganismi resistenti alle penicilline diventano sensibili alla combinazione di questi farmaci con inibitori. Lo spettro di attività naturale dei b-lattamici protetti dagli inibitori corrisponde alle penicilline in essi contenute; differisce solo il livello di resistenza acquisita.

Le penicilline protette dagli inibitori sono ampiamente utilizzate nella pratica clinica, con amoxicillina/clavulanato, ampicillina/sulbactam e amoxicillina/sulbactam principalmente per le infezioni acquisite in comunità, e ticarcillina/clavulanato e piperacillina/tazobactam per le infezioni acquisite in ospedale.

Amoxicillina/clavulanato

Caratteristiche dell'attività antimicrobica

L'acido clavulanico previene l'inattivazione enzimatica dell'amoxicillina mediante l'azione delle b-lattamasi.

Attivo contro cocchi gram-positivi (streptococchi, pneumococchi, stafilococchi, eccetto oxacillina-resistenti) e gram-negativi (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobi (incluso B. fragilis), meno attivo contro gli enterococchi e alcuni enterobatteri (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Resistenza acquisita

La maggior parte dei ceppi di S. aureus acquisiti in comunità sono sensibili. La resistenza di S. pneumoniae e H. influenzae nella Federazione Russa è insignificante. Negli ultimi anni si è registrato un aumento della resistenza dei ceppi uropatogeni di E. coli acquisiti in comunità, attualmente pari a circa il 30%. La resistenza dei batteri coliformi gram-negativi varia: i ceppi acquisiti in comunità sono generalmente sensibili, mentre i ceppi acquisiti in ospedale sono spesso resistenti.

Principali indicazioni

La più studiata tra le aminopenicilline protette dagli inibitori è quella controllata studi clinici e quindi ha le indicazioni più ampie.

• Infezioni acquisite in comunità delle vie respiratorie superiori e inferiori:
  • polmonite da lieve a moderata
  • polmonite distruttiva e ascessiva (farmaco di scelta)
  • esacerbazione della bronchite cronica (farmaco di scelta)
  • otite media acuta
  • sinusite acuta
  • esacerbazione sinusite cronica(selettore)
  • tonsillofaringite ricorrente (farmaco di scelta)
  • epiglottite (farmaco di scelta)
• Infezioni non complicate della pelle e dei tessuti molli
• Infezioni intra-addominali acquisite in comunità (farmaco di scelta)
• Infezioni ginecologiche acquisite in comunità degli organi pelvici (in combinazione con doxiciclina):
  • endometrite
  • salpingo-ooforite
• Ferite da morso di animali (rimedio a scelta)
• Prevenzione dentro intervento chirurgico addominale e ostetrico-ginecologico (farmaco di scelta)

Dosaggio

Per via orale 375-625 mg 3 volte al giorno o 1 g 2 volte al giorno, per via endovenosa 1,2 g 3 volte al giorno. Prevenzione in intervento chirurgico: 1,2 g per via endovenosa 30-60 minuti prima dell'intervento.

Caratteristiche della forma di dosaggio: la forma di dosaggio dispersa dell'antibiotico (solutab) è caratterizzata da un assorbimento più uniforme nel tratto gastrointestinale rispetto alle forme di dosaggio convenzionali del farmaco, che garantisce concentrazioni terapeutiche più stabili di amoxicillina e acido clavulanico nel sangue. Come risultato dell’aumentata biodisponibilità dell’acido clavulanico, l’incidenza degli effetti collaterali gastrointestinali è ridotta.

Ampicillina/sulbactam

Caratteristiche dell'attività antimicrobica

Attivo contro cocchi gram-positivi (streptococchi, stafilococchi, eccetto oxacillina-resistenti) e gram-negativi (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobi (incluso B. fragilis), meno attivo contro gli enterococchi e alcuni enterobatteri (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Resistenza acquisita- vedere Amoxicillina/clavulanato

Principali indicazioni

• Infezioni della pelle e dei tessuti molli
• Infezioni intra-addominali acquisite in comunità
• Infezioni ginecologiche acquisite in comunità
• Polmonite distruttiva o ascessuale acquisita in comunità
• Prevenzione in chirurgia addominale e ostetrico-ginecologica

Per le infezioni del tratto respiratorio superiore e la polmonite è più consigliabile prescrivere amoxicillina/clavulanato.

Dosaggio

Per via endovenosa 1,5-3 g 4 volte al giorno, per via orale 375-750 mg 2 volte al giorno Prevenzione in intervento chirurgico: per via endovenosa 3 g 30-60 minuti prima dell'intervento

Amoxicillina/sulbactam

Caratteristiche di attività antimicrobica e resistenza - vedere Ampicillina/sulbactam.

Principali indicazioni

Meno studiato di amoxicillina/clavulanato. È possibile la prescrizione per le infezioni respiratorie contratte in comunità e per le infezioni non complicate della pelle e dei tessuti molli, nonché per le infezioni addominali.

Dosaggio

Per via orale 0,5 g 3 volte al giorno, per via endovenosa o intramuscolare 1 g 3 volte al giorno (calcolato secondo amoxicillina).

Ticarcillina/clavulanato

Una combinazione dell'antipseudomonas carbossipenicillina ticarcillina e dell'inibitore delle b-lattamasi clavulanato.

Caratteristiche dell'attività antimicrobica

L'acido clavulanico previene l'inattivazione enzimatica della ticarcillina sotto l'azione delle b-lattamasi. Attivo contro cocchi gram-positivi (streptococchi, pneumococchi penicillina-sensibili, stafilococchi oxacillina-sensibili) e gram-negativi (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobi (incluso B. fragilis) , P. aeruginosa, alcune specie di Enterobacteriaceae.

Resistenza acquisita

Ampiamente distribuito tra i ceppi ospedalieri di Enterobacteriaceae e P. aeruginosa.

Principali indicazioni

Infezioni ospedaliere lievi e acquisite in comunità (aerobico-anaerobico) al di fuori delle unità di terapia intensiva:

• polmonare: ascesso, empiema
• intra-addominale, pelvico

Dosaggio

Per via endovenosa (infusione) per gli adulti, 3,2 g 3-4 volte al giorno.

Cefalosporine

Tutte le cefalosporine sono derivati ​​dell'acido 7-aminocefalosporanico.

A seconda dello spettro dell'attività antimicrobica, le cefalosporine sono divise in 4 generazioni.

Le cefalosporine di prima generazione sono attive principalmente contro i microrganismi gram-positivi (stafilococchi, streptococchi, pneumococchi). Alcuni enterobatteri Gram-negativi (E. coli, P. mirabilis) sono naturalmente sensibili alle cefalosporine di prima generazione, ma la resistenza acquisita ad esse è elevata. I farmaci vengono facilmente idrolizzati dalle b-lattamasi. Lo spettro delle cefalosporine orali e parenterali è lo stesso, sebbene l'attività sia leggermente superiore per i farmaci parenterali, tra i quali la cefazolina è la più attiva.

Le cefalosporine di seconda generazione sono più attive contro i batteri gram-negativi rispetto alle cefalosporine di prima generazione e sono più resistenti all'azione delle b-lattamasi (la cefuroxima è più stabile del cefamandolo). I farmaci mantengono un'elevata attività contro i batteri gram-positivi.

Orale e parenterali non differiscono significativamente nel livello di attività. Un farmaco, la cefoxitina, è attivo contro i microrganismi anaerobici.

Le cefalosporine di III generazione sono attive prevalentemente contro i microrganismi gram-negativi e gli streptococchi/pneumococchi. L'attività antistafilococcica è bassa. Le cefalosporine antipseudomonas di terza generazione (ceftazidime, cefoperazone) sono attive contro P. aeruginosa e alcuni altri microrganismi non fermentanti. Le cefalosporine di III generazione hanno una maggiore stabilità alle b-lattamasi, ma vengono distrutte dalle b-lattamasi a spettro esteso e dalle b-lattamasi di classe cromosomica C (AmpC).

Le cefalosporine di IV generazione combinano l'elevata attività delle cefalosporine di I-II generazione contro gli stafilococchi e delle cefalosporine di III generazione contro i microrganismi gram-negativi. Attualmente, le cefalosporine di IV generazione (cefepime) hanno lo spettro di attività antimicrobica più ampio tra gli antibiotici cefalosporinici. Le cefalosporine di IV generazione in alcuni casi sono attive contro quei ceppi di Enterobacteriaceae resistenti alle cefalosporine di III generazione.

Cefepime è completamente resistente all'idrolisi da parte delle b-lattamasi AmpC e resiste parzialmente all'idrolisi da parte delle b-lattamasi plasmidiche a spettro esteso e mostra un'elevata attività contro P. aeruginosa (paragonabile alla ceftazidima).

Pertanto, nelle cefalosporine dalla I alla IV generazione, l'attività contro i batteri gram-negativi e gli pneumococchi aumenta e l'attività contro gli stafilococchi diminuisce leggermente dalla I alla IV. III generazione; Dalla 1a alla 4a generazione aumenta la resistenza all'azione delle b-lattamasi dei batteri gram-negativi.

Tutte le cefalosporine non hanno praticamente alcuna attività contro gli enterococchi, scarsa attività contro gli anaerobi Gram-positivi e scarsa attività contro gli anaerobi Gram-negativi.

introduzione

2. Complicanze batteriche dell'infezione da HIV e loro trattamento

Conclusione

Bibliografia

introduzione

Gli antibiotici (sostanze antibiotiche) sono prodotti metabolici di microrganismi che sopprimono selettivamente la crescita e lo sviluppo dei batteri, funghi microscopici, cellule tumorali. La formazione di antibiotici è una delle forme di antagonismo.

Il termine fu introdotto nella letteratura scientifica nel 1942 da Vaksman - “antibiotico – contro la vita”. Secondo N.S. Egorov: “Gli antibiotici sono prodotti specifici dell'attività vitale degli organismi, loro modificazioni, che hanno un'elevata attività fisiologica in relazione a determinati gruppi di microrganismi (batteri, funghi, alghe, protozoi), virus o tumore maligno, ritardandone la crescita o sopprimendone completamente lo sviluppo."

La specificità degli antibiotici rispetto ad altri prodotti metabolici (alcoli, acidi organici), sopprimendo anche la crescita dell'individuo specie microbiche, consiste in un'attività biologica estremamente elevata.

Esistono diversi approcci alla classificazione degli antibiotici: per tipo di produttore, struttura, natura dell'azione. In base alla loro struttura chimica si distinguono antibiotici di struttura aciclica, aliciclica, chinoni, polipeptidi, ecc. Secondo lo spettro azione biologica Gli antibiotici possono essere suddivisi in diversi gruppi:

antibatterico, con uno spettro d'azione relativamente ristretto, che sopprime lo sviluppo di microrganismi gram-positivi e un ampio spettro d'azione, che sopprime lo sviluppo di microrganismi sia gram-positivi che gram-negativi;

antifungino, un gruppo di antibiotici polienici che agiscono sui funghi microscopici;

antitumorale, che agisce sulle cellule tumorali umane e animali, nonché sui microrganismi.

Attualmente sono stati descritti oltre 6.000 antibiotici, ma nella pratica ne vengono utilizzati solo circa 150, poiché molti sono altamente tossici per l'uomo, altri sono inattivati ​​nell'organismo, ecc.

Gli antibiotici beta-lattamici (antibiotici β-lattamici, β-lattamici) sono un gruppo di antibiotici accomunati dalla presenza di un anello β-lattamico nella loro struttura.

I beta-lattamici comprendono sottogruppi di penicilline, cefalosporine, carbapenemi e monobattami. La somiglianza della struttura chimica determina lo stesso meccanismo d'azione di tutti i β-lattamici (interruzione della sintesi della parete cellulare batterica), così come allergia crociata a loro in alcuni pazienti.

Penicilline, cefalosporine e monobattami sono sensibili all'azione idrolizzante di enzimi speciali - β-lattamasi, prodotti da numerosi batteri. I carbapenemi sono caratterizzati da una resistenza significativamente più elevata alle β-lattamasi.

Tenendo conto della loro elevata efficacia clinica e della bassa tossicità, gli antibiotici β-lattamici costituiscono attualmente la base della chemioterapia antimicrobica, occupando un posto di primo piano nel trattamento della maggior parte delle infezioni.

Gli antibiotici beta-lattamici, che sono spazialmente simili al substrato di reazione D-alanil-D-alanina, formano un legame acilico covalente con il sito attivo della transpeptidasi e la inibiscono irreversibilmente. Pertanto, le transpeptidasi e gli enzimi simili coinvolti nella transpeptidazione sono anche chiamati proteine ​​leganti la penicillina.

Quasi tutti gli antibiotici che inibiscono la sintesi delle pareti cellulari batteriche sono battericidi: causano la morte dei batteri a causa della lisi osmotica. In presenza di tali antibiotici, l’autolisi della parete cellulare non è bilanciata dai processi di ripristino e la parete viene distrutta da agenti endogeni. idrolasi del peptidoglicano(autolisine), garantendone la ristrutturazione durante la normale crescita batterica.

1. Proprietà distintive dei nuovi antibiotici beta-lattamici

Gli antibiotici beta-lattamici (BLA) sono la base della moderna chemioterapia, poiché occupano il primo posto posto importante nel trattamento della maggior parte delle malattie infettive. In termini di numero di farmaci utilizzati in clinica, questo è il gruppo più numeroso tra tutti agenti antibatterici. La loro diversità è spiegata dal desiderio di ottenere nuovi composti con uno spettro più ampio di attività antibatterica, caratteristiche farmacocinetiche migliorate e resistenza ai nuovi meccanismi emergenti di resistenza microbica.

A causa della loro capacità di legarsi alla penicillina (e ad altri BLA), questi enzimi sono chiamati proteine ​​leganti la penicillina (PBP). Le molecole di PBP sono strettamente legate alla membrana citoplasmatica della cellula microbica e formano legami crociati.

Il legame del BLA alle PBP porta all'inattivazione di queste ultime, alla cessazione della crescita e alla successiva morte della cellula microbica. Pertanto, il livello di attività di specifici BLA contro i singoli microrganismi è determinato principalmente dalla loro affinità per le PBP. Ciò che è importante per la pratica è che quanto minore è l’affinità delle molecole interagenti, tanto maggiori saranno le concentrazioni di antibiotico necessarie per sopprimere la funzione dell’enzima.

Le proprietà praticamente importanti delle beta-lattamasi includono:

profilo del substrato (la capacità di idrolizzare preferenzialmente alcuni BLA, ad esempio penicilline o cefalosporine, o entrambi allo stesso modo);

localizzazione dei geni codificanti (plasmidici o cromosomici). Questa caratteristica determina l'epidemiologia della resistenza. Con la localizzazione plasmidica dei geni, si verifica una rapida diffusione intra e interspecifica della resistenza; con la localizzazione cromosomica si osserva la diffusione di un clone resistente;

tipo di espressione (costitutiva o inducibile). Nel tipo costitutivo i microrganismi sintetizzano le beta-lattamasi a velocità costante; nel tipo inducibile la quantità dell'enzima sintetizzato aumenta notevolmente dopo il contatto con l'antibiotico (induzione);

sensibilità agli inibitori. Gli inibitori includono sostanze di natura beta-lattamica che hanno un valore minimo attività antibatterica, ma capace di legarsi irreversibilmente alle beta-lattamasi e quindi di inibirne l'attività (inibizione suicida).

Di conseguenza, quando utilizzo simultaneo Inibitori del BLA e delle beta-lattamasi, questi ultimi proteggono gli antibiotici dall'idrolisi. Le forme di dosaggio che combinano antibiotici e inibitori delle beta-lattamasi sono chiamate beta-lattamici combinati o protetti. IN pratica clinica Sono stati introdotti tre inibitori: acido clavulanico, sulbactam e tazobactam.

Pertanto, le proprietà individuali dei singoli BLA sono determinate dalla loro affinità per il PSB, dalla loro capacità di penetrare nelle strutture esterne dei microrganismi e dalla loro resistenza all'idrolisi da parte delle beta-lattamasi.

In alcuni ceppi batterici betalattamici resistenti riscontrati in clinica, la resistenza si manifesta a livello delle PBP, cioè i bersagli riducono la loro affinità per i “vecchi” betalattamici. Pertanto, nuovi beta-lattamici naturali e semisintetici vengono testati per la loro affinità per le PBP di questi ceppi. Un’elevata affinità significa che nuove strutture beta-lattamiche sono promettenti.

Quando si valutano nuove strutture betalattamiche, viene testata la loro resistenza all'azione di diverse betalattamasi - renicillasi e cefalosporinasi di origine plasmidica e cromosomica, isolate da diversi batteri. Se la maggior parte delle betalattamasi utilizzate non inattiva la nuova struttura betalattamica, allora è considerata promettente per la clinica.

I chimici hanno creato penicilline semisintetiche insensibili alle penicilline comuni negli stafilococchi: meticillina, oxacillina e carbenicillina, che è insensibile all'enzima dello Pseudomonas aeruginosa. Queste penicilline semisintetiche sono state ottenute dopo l'isolamento del 6APA (acido 6-aminopenicillico) dalla benzilpenicillina. Gli antibiotici indicati sono stati ottenuti dalla sua acilazione.

Molte beta-lattasi perdono la capacità di idrolizzare l'anello beta-lattamico di antibiotici come la cefamicina C in presenza di un gruppo metossi o di altri sostituenti nella posizione 6ά nelle penicilline e nella posizione 7ά nelle cefalosporine.

L'efficacia dei betalattamici contro i batteri gram-negativi dipende anche da fattori come la velocità di passaggio attraverso le soglie delle porine. I vantaggi includono molecole compatte che possono passare attraverso canali selettivi per i cationi e per gli anioni, come l'imipenem. Al suo immobili di pregio Si applica anche la resistenza a numerose betalattamasi.

I betalattami, in cui le molecole sostituenti introdotte nel nucleo creano un centro cationico, sono altamente attivi contro molti batteri intestinali a causa della selettività cationica dei canali porinici nei batteri che vivono nel tratto intestinale, ad es. medicinale ceftazidima.

Spesso le modifiche influenzano la struttura dell'anello a cinque o sei membri fuso con betalattame. Se lo zolfo viene sostituito da ossigeno o carbonio, tali composti vengono chiamati betalattami “non classici” (ad esempio imipenem). Il termine “non classico” comprende anche quei betalattamici in cui l'anello betalattamico non è condensato con un altro anello. Si chiamano "monobattami". Maggior parte famoso farmaco da "monobattami" - aztreonam.

Di grande interesse sono i composti naturali ad elevata attività antibatterica e ad ampio spettro d'azione. Al contatto con il bersaglio, il loro anello gamma-lattamico viene scisso e si verifica l'acilazione di uno dei residui amminoacidici. centro attivo transpeptinasi. I betalattamici possono anche inattivare i gammalattamici, ma la maggiore stabilità dell'anello gammalattamico a cinque membri espande le possibilità di sintesi chimica, cioè la produzione di gammalattamici sintetici con protezione spaziale dell'anello gammalattamico dalle betalattamasi.

La gamma di antibiotici sintetici betalattamici è in rapida crescita e viene utilizzata per trattare un’ampia varietà di infezioni.