Azione biologica dell'ormone paratiroideo. Ormoni paratiroidei (ormoni paratiroidei)

Ormone paratiroideo

L'ormone paratiroideo (PTH) è un polipeptide a catena singola costituito da 84 residui di aminoacidi (circa 9,5 kDa), la cui azione è mirata ad aumentare la concentrazione di ioni calcio e ridurre la concentrazione di fosfati nel plasma sanguigno.

1. Sintesi e secrezione del PTH

Il PTH viene sintetizzato ghiandole paratiroidi ascia sotto forma di precursore - un preproormone contenente 115 residui di aminoacidi. Durante il trasferimento al pronto soccorso, un peptide segnale contenente 25 residui aminoacidici viene scisso dal preproormone. Il proormone risultante viene trasportato all'apparato del Golgi, dove il precursore viene convertito in un ormone maturo, comprendente 84 residui aminoacidici (PTH 1-84). L'ormone paratiroideo è confezionato e immagazzinato in granuli secretori (vescicole). L'ormone paratiroideo intatto può essere scisso in peptidi corti: frammenti N-terminali, C-terminali e medi. I peptidi N-terminali contenenti 34 residui di aminoacidi hanno un'attività biologica completa e sono secreti dalle ghiandole insieme all'ormone paratiroideo maturo. È il peptide N-terminale responsabile del legame con i recettori sulle cellule bersaglio. Il ruolo del frammento C-terminale non è stato chiaramente stabilito. Il tasso di degradazione dell’ormone diminuisce quando la concentrazione di ioni calcio è bassa e aumenta quando la concentrazione di ioni calcio è alta.

Secrezione di PTH regolato dal livello degli ioni calcio nel plasma: l'ormone viene secreto in risposta ad una diminuzione della concentrazione di calcio nel sangue.

2. Ruolo dell'ormone paratiroideo nella regolazione del metabolismo del calcio e del fosfato

Organi bersaglio per PTH - ossa e reni. Nelle cellule renali e tessuto osseo Sono localizzati recettori specifici che interagiscono con l'ormone paratiroideo, a seguito del quale viene avviata una cascata di eventi che porta all'attivazione dell'adenilato ciclasi. All'interno della cellula aumenta la concentrazione di molecole di cAMP, la cui azione stimola la mobilitazione degli ioni calcio dalle riserve intracellulari. Gli ioni calcio attivano le chinasi che fosforilano proteine specifiche che inducono la trascrizione di geni specifici.

Nel tessuto osseo, i recettori del PTH sono localizzati sugli osteoblasti e sugli osteociti, ma non si trovano sugli osteoclasti. Quando l'ormone paratiroideo si lega ai recettori delle cellule bersaglio, gli osteoblasti iniziano a secernere intensamente il fattore di crescita simile all'insulina 1 e le citochine. Queste sostanze stimolano l'attività metabolica degli osteoclasti. In particolare, la formazione di enzimi come fosfatasi alcalina e la collagenasi, che agisce sui componenti della matrice ossea, ne provoca la degradazione, con conseguente mobilitazione di Ca 2+ e fosfati dall'osso nel fluido extracellulare (Fig. 1).

Nei reni, il PTH stimola il riassorbimento del calcio nei tubuli contorti distali e quindi riduce l'escrezione urinaria di calcio e riduce il riassorbimento del fosfato.

Inoltre, l'ormone paratiroideo induce la sintesi del calcitriolo (1,25(OH) 2 D 3), che migliora l'assorbimento del calcio nell'intestino.

Pertanto, l'ormone paratiroideo viene ripristinato livello normale ioni calcio nel liquido extracellulare, sia attraverso un effetto diretto su ossa e reni, sia agendo indirettamente (attraverso la stimolazione della sintesi del calcitriolo) sulla mucosa intestinale, in questo caso aumentando l'efficienza dell'assorbimento del Ca 2+ nell'intestino. Riducendo il riassorbimento dei fosfati dai reni, l'ormone paratiroideo aiuta a ridurre la concentrazione dei fosfati nel liquido extracellulare.

3. Iperparatiroidismo

A iperparatiroidismo primario il meccanismo di soppressione della secrezione dell'ormone paratiroideo in risposta all'ipercalcemia viene interrotto. Questa malattia si verifica con una frequenza di 1:1000. Le cause potrebbero essere un tumore vicino ghiandola tiroidea(80%) o iperplasia ghiandolare diffusa, in alcuni casi cancro ghiandola paratiroidea(meno del 2%). L'eccessiva secrezione dell'ormone paratiroideo porta ad un aumento della mobilitazione di calcio e fosfato dal tessuto osseo, ad un aumento del riassorbimento del calcio e dell'escrezione di fosfato nei reni. Di conseguenza, si verifica l'ipercalcemia, che può portare ad una diminuzione dell'eccitabilità neuromuscolare e dell'ipotensione muscolare. I pazienti sviluppano debolezza generale e muscolare, affaticabilità veloce e dolore dentro gruppi separati muscoli, aumenta il rischio di fratture vertebrali, femore e le ossa dell'avambraccio. Un aumento della concentrazione di ioni fosfato e calcio nei tubuli renali può causare la formazione di calcoli renali e portare a iperfosfaturia e ipofosfatemia.

Iperparatiroidismo secondario avviene in cronico insufficienza renale e carenza di vitamina D 3 ed è accompagnata da ipocalcemia, principalmente associata ad un ridotto assorbimento di calcio nell'intestino a causa dell'inibizione della formazione di calcitriolo da parte dei reni colpiti. In questo caso aumenta la secrezione dell'ormone paratiroideo. Tuttavia livello aumentato l'ormone paratiroideo non può normalizzare la concentrazione di ioni calcio nel plasma sanguigno a causa della ridotta sintesi del calcitriolo e del ridotto assorbimento di calcio nell'intestino. Insieme all'ipocalcemia, si osserva spesso iperfostatemia. I pazienti sviluppano danni scheletrici (osteoporosi) a causa della maggiore mobilizzazione del calcio dal tessuto osseo. In alcuni casi (con lo sviluppo di adenoma o iperplasia ghiandole paratiroidi) l'ipersecrezione autonoma dell'ormone paratiroideo compensa l'ipocalcemia e porta all'ipercalcemia ( iperparatiroidismo terziario).

4. Ipoparatiroidismo

Il sintomo principale dell'ipoparatiroidismo causato dall'insufficienza delle ghiandole paratiroidi è l'ipocalcemia. Una diminuzione della concentrazione di ioni calcio nel sangue può causare disturbi neurologici, oftalmologici e cardiovascolari, nonché lesioni tessuto connettivo. In un paziente con ipoparatiroidismo, un aumento della conduttività neuromuscolare, attacchi convulsioni toniche, spasmi dei muscoli respiratori e del diaframma, laringospasmo.

Calcitriolo

Come altri ormoni steroidei, il calcitriolo è sintetizzato dal colesterolo.

Riso. 1. Effetto biologico ormone paratiroideo. 1 - stimola la mobilitazione del calcio dall'osso; 2 - stimola il riassorbimento degli ioni calcio nei tubuli distali dei reni; 3 - attiva la formazione di calcitriolo, 1,25(OH) 2 D 3 nei reni, che porta alla stimolazione dell'assorbimento di Ca 2+ nell'intestino; 4 - aumenta la concentrazione di calcio nel liquido intercellulare, inibisce la secrezione di PTH. ICF - fluido intercellulare.

L'azione dell'ormone è mirata ad aumentare la concentrazione di calcio nel plasma sanguigno.

1. Struttura e sintesi del calcitriolo

Nella pelle il 7-deidrocolesterolo (provitamina D3) viene convertito nell'immediato precursore del calcitriolo - colecalciferolo (vitamina D3). Durante questa reazione non enzimatica, sotto l'influenza della radiazione UV, il legame tra il nono e il decimo atomo di carbonio nella molecola del colesterolo si rompe, l'anello B si apre e si forma il colecalciferolo (Fig. 2). Ecco come si forma nel corpo umano la maggior parte vitamina D3, ma una piccola quantità proviene dal cibo e viene assorbita intestino tenue insieme ad altre vitamine liposolubili.

Riso. 2. Schema di sintesi del calcitriolo. 1 - il colesterolo è un precursore del calcitriolo; 2 - nella pelle, il 7-deidrocolesterolo viene convertito non enzimaticamente in colecalciferolo; 3 - nel fegato, la 25-idrossilasi converte il colecalciferolo in calcidiolo; 4 - nei reni, la formazione di calcitriolo è catalizzata dalla 1α-idrossilasi.

Nell'epidermide, il colecalciferolo si lega a una specifica proteina legante la vitamina D (transcalciferina), entra nel sangue e viene trasportato al fegato, dove avviene l'idrossilazione al 25° atomo di carbonio per formare calcidiolo. Quando complessato con la proteina legante la vitamina D, il calcidiolo viene trasportato ai reni e idrossilato al primo atomo di carbonio per formare calcitriolo. La forma attiva della vitamina D 3 è la 1,25(OH) 2 D 3.

L’idrossilazione, che avviene nei reni, è il passaggio limitante la velocità. Questa reazione è catalizzata dall'enzima mitocondriale lα-idrossilasi. L'ormone paratiroideo induce la la-idrossilasi, stimolando così la sintesi di 1,25(OH) 2 D 3. Una bassa concentrazione di fosfati e ioni Ca2+ nel sangue accelera anche la sintesi del calcitriolo e gli ioni calcio agiscono indirettamente attraverso l'ormone paratiroideo.

Con l’ipercalcemia, l’attività della 1α-idrossilasi diminuisce, ma aumenta l’attività della 24α-idrossilasi. In questo caso aumenta la produzione del metabolita 24,25(OH) 2 D 3 che potrebbe avere attività biologica, ma il suo ruolo non è stato del tutto chiarito.

2. Meccanismo d'azione del calcitriolo

Il calcitriolo ha effetti sull'intestino tenue, sui reni e sulle ossa. Come gli altri ormoni steroidei, il calcitriolo si lega al recettore intracellulare della cellula bersaglio. Si forma un complesso ormone-recettore che interagisce con la cromatina e induce la trascrizione dei geni strutturali, determinando la sintesi di proteine che mediano l'azione del calcitriolo. Ad esempio, nelle cellule intestinali, il calcitriolo induce la sintesi di proteine che trasferiscono Ca 2+, che assicurano l'assorbimento degli ioni calcio e fosfato dalla cavità intestinale nella cellula epiteliale intestinale e l'ulteriore trasporto dalla cellula al sangue, grazie al quale la concentrazione di ioni calcio nel liquido extracellulare viene mantenuta al livello necessario per la mineralizzazione della matrice organica del tessuto osseo. Nei reni, il calcitriolo stimola il riassorbimento degli ioni calcio e fosfato. Con una mancanza di calcitriolo, la formazione di cristalli di fosfato di calcio amorfo e idrossiapatite nella matrice organica del tessuto osseo viene interrotta, il che porta allo sviluppo di rachitismo e osteomalacia. È stato inoltre riscontrato che a basse concentrazioni di ioni calcio, il calcitriolo favorisce la mobilizzazione del calcio dal tessuto osseo.

3. Rachitismo

Il rachitismo è una malattia infanzia associato a insufficiente mineralizzazione del tessuto osseo. La compromissione della mineralizzazione ossea è una conseguenza della carenza di calcio. Il rachitismo potrebbe essere dovuto a per i seguenti motivi: mancanza di vitamina D 3 nella dieta, alterato assorbimento della vitamina D 3 nell'intestino tenue, diminuzione della sintesi dei precursori del calcitriGol a causa del tempo insufficiente al sole, difetto dell'1α-idrossilasi, difetto dei recettori del calcitriolo nelle cellule bersaglio. Tutto ciò provoca una diminuzione dell'assorbimento del calcio nell'intestino e una diminuzione della sua concentrazione nel sangue, la stimolazione della secrezione dell'ormone paratiroideo e, di conseguenza, la mobilitazione degli ioni calcio dall'osso. Con il rachitismo vengono colpite le ossa del cranio; gabbia toracica insieme allo sterno sporge in avanti; deforme ossa tubolari e articolazioni delle braccia e delle gambe; l'addome si allarga e sporge; lo sviluppo motorio è ritardato. I modi principali per prevenire il rachitismo sono: nutrizione appropriata e sufficiente insolazione.

Il ruolo della calcitonina nella regolazione del metabolismo del calcio

La calcitonina è un polipeptide costituito da 32 residui aminoacidici con un legame disolfuro. L'ormone è secreto dalle cellule K parafollicolari della ghiandola tiroidea o dalle cellule C delle ghiandole paratiroidi come proteina precursore ad alto peso molecolare. La secrezione di calcitonina aumenta con l'aumento della concentrazione di Ca 2+ e diminuisce con la diminuzione della concentrazione di Ca 2+ nel sangue. La calcitonina è un antagonista dell'ormone paratiroideo. Inibisce il rilascio di Ca 2+ dall'osso, riducendo l'attività degli osteoclasti. Inoltre, la calcitonina sopprime il riassorbimento tubulare degli ioni calcio nei reni, stimolandone così l'escrezione da parte dei reni nelle urine. Il tasso di secrezione di calcitonina nelle donne dipende fortemente dai livelli di estrogeni. Con una carenza di estrogeni, la secrezione di calcitonina diminuisce. Ciò provoca un'accelerazione nella mobilitazione del calcio dal tessuto osseo, che porta allo sviluppo dell'osteoporosi.

Tre ormoni sono responsabili dello scambio di calcio e fosfato nel corpo: calcitriolo, calcitonina e ormone paratiroideo.

Calcitriolo

Struttura

È un derivato della vitamina D ed è classificato come uno steroide.

Sintesi

Formati nella pelle sotto l'influenza delle radiazioni ultraviolette e forniti con il cibo, il colecalciferolo (vitamina D 3) e l'ergocalciferolo (vitamina D 2) vengono idrossilati in epatociti a C 25 e nell'epitelio tubuli prossimali reni in C 1. Di conseguenza, si forma 1,25-diossicolecalciferolo ( calcitriolo).

L’attività dell’1α-idrossilasi si trova in molte cellule e il suo significato è l’attivazione del 25-idrossicolecalciferolo per le esigenze proprie della cellula (azione autocrina e paracrina).

Regolazione della sintesi e della secrezione

Attivare: L'ipocalcemia aumenta l'idrossilazione della vitamina D a C1 nei reni attraverso un aumento della secrezione dell'ormone paratiroideo, che stimola questo processo.

Ridurre: L'eccesso di calcitriolo inibisce l'idrossilazione di C1 nei reni.

Meccanismo di azione

Citosolico.

Obiettivi ed effetti

Ormone paratiroideo

Struttura

È un peptide di 84 aminoacidi con un peso molecolare di 9,5 kDa.

Sintesi

Va alle ghiandole paratiroidi. Le reazioni di sintesi ormonale sono altamente attive.

Regolazione della sintesi e della secrezione

Attiva formazione dell’ormone ipocalcemia.

Ridurre alte concentrazioni calcio attraverso l'attivazione proteasi calcio-sensibile, idrolizzando uno dei precursori dell'ormone.

Meccanismo di azione

Adenilato ciclasi.

Obiettivi ed effetti

L'effetto dell'ormone paratiroideo è aumento della concentrazione di calcio E diminuzione della concentrazione di fosfati nel sangue.

Ciò si ottiene in tre modi:

Osso

A alto livello l'ormone attiva gli osteoclasti e si verifica la distruzione del tessuto osseo,
a basse concentrazioni si attivano il rimodellamento osseo e l'osteogenesi.

Reni

aumenta il riassorbimento di calcio e magnesio,
diminuisce il riassorbimento di fosfati, aminoacidi, carbonati, sodio, cloruri e solfati.
l'ormone stimola anche la formazione di calcitriolo (idrossilazione a C1).

Intestini

con la partecipazione del calcitriolo, l'assorbimento di calcio e fosfati viene migliorato.

Ipofunzione

Si verifica quando una ghiandola viene rimossa accidentalmente durante un intervento chirurgico ghiandola tiroidea o con distruzione autoimmune del tessuto ghiandolare. L'ipocalcemia e l'iperfosfatemia che ne risultano si manifestano sotto forma di elevata eccitabilità neuromuscolare, convulsioni e tetania. A forte calo il calcio provoca paralisi respiratoria e laringospasmo.

Iperfunzione

L'iperparatiroidismo primario si verifica con l'adenoma ghiandolare. L’aumento dell’ipercalcemia provoca danni renali e urolitiasi.

L'iperparatiroidismo secondario è il risultato di un'insufficienza renale, in cui si verifica un'interruzione della formazione di calcitriolo, una diminuzione della concentrazione di calcio nel sangue e un aumento compensatorio della sintesi dell'ormone paratiroideo.

Calcitonina

Struttura

È un peptide costituito da 32 aminoacidi con un peso molecolare di 3,6 kDa.

Sintesi

Viene effettuato nelle cellule parafollicolari della ghiandola tiroidea.

Regolazione della sintesi e della secrezione

Attivare: ioni calcio, glucagone.

Meccanismo di azione

Adenilato ciclasi

Obiettivi ed effetti

L'effetto della calcitonina è diminuzione della concentrazione di calcio E fosfati nel sangue:

nel tessuto osseo inibisce l'attività degli osteoclasti, che migliora l'ingresso di calcio e fosfati nell'osso,
nei reni sopprime il riassorbimento di ioni Ca 2+, fosfati, Na +, K +, Mg 2+.

Metabolismo del calcio, ipercalcemia e ipocalcemia.

Gli ormoni proteici includono anche l'ormone paratiroideo (ormone paratiroideo). Essi

sintetizzato dalle ghiandole paratiroidi. La molecola dell'ormone paratiroideo bovino contiene 84 aminoacidi

residuo ed è costituito da una catena polipeptidica. È stato scoperto che l'ormone paratiroideo è coinvolto nella regolazione

concentrazioni di cationi calcio e anioni di acido fosforico associati nel sangue. Biologicamente

viene considerata la forma attiva calcio ionizzato, la sua concentrazione varia da 1,1 a 1,3 mmol/l.

Gli ioni calcio si sono rivelati fattori essenziali che non sono sostituibili da altri cationi per una serie di funzioni vitali

importante processi fisiologici: contrazione muscolare, eccitazione neuromuscolare, coagulazione

sangue, permeabilità membrane cellulari, attività di un numero di enzimi, ecc. Pertanto, eventuali modifiche a questi

processi causati da una mancanza a lungo termine di calcio negli alimenti o da una violazione del suo assorbimento

intestino, portano ad un aumento della sintesi dell'ormone paratiroideo, che favorisce la lisciviazione dei sali di calcio (in

forma di citrati e fosfati) dal tessuto osseo e, di conseguenza, alla distruzione di minerali e organici

componenti ossei. Un altro organo bersaglio dell’ormone paratiroideo è il rene. L'ormone paratiroideo riduce il riassorbimento

fosfato nei tubuli distali del rene e aumenta il riassorbimento tubulare del calcio In cellule speciali - così

chiamate cellule parafollicolari, o cellule C della ghiandola tiroidea, sintetizzano l'ormone peptidico

natura, garantendo una concentrazione costante di calcio nel sangue - calcitonina.

La calcitonina contiene un ponte disolfuro (tra il 1° e il 7° residuo aminoacidico) ed è caratterizzata

Cisteina N-terminale e prolinamide C-terminale. L'effetto biologico della calcitonina è diretto

opposto all'effetto dell'ormone paratiroideo: provoca la soppressione dei processi di riassorbimento nel tessuto osseo e

rispettivamente ipocalcemia e ipofosfatemia. Pertanto, la costanza dei livelli di calcio nel sangue

l’uomo e gli animali ricevono principalmente l’ormone paratiroideo, il calcitriolo e la calcitonina, cioè

ormoni sia della tiroide che delle ghiandole paratiroidi e un ormone derivato dalla vitamina D3. Segue

tenere in considerazione durante l'intervento chirurgico manipolazioni terapeutiche su queste ghiandole.

Demolizione anaerobica del glucosio. Fasi di questo processo. Ossidazione glicolitica, substrato

Fosforilazione. valore dell'energia degradazione anaerobica del glucosio. Meccanismi di regolamentazione

Partecipare a questo processo.

La glicolisi è sinonimo di acido lattico

fermentazione – complesso enzimatico

processo di conversione del glucosio in due

molecole di acido lattico che scorrono

nei tessuti umani e animali senza

consumo di ossigeno. Glicolisi

comprende 11 reazioni enzimatiche,

che si verificano nel citoplasma della cellula.

Le reazioni di glicolisi si verificano in 2 fasi. IN

durante la prima fase -

consumo energetico: ne vengono utilizzati 2

ATP nella 1a e 3a reazione. In corso 7-

10a e 10a reazione del secondo stadio -

apportatore di energia: si formano 4 ATP. Su 11

reazioni - 3 irreversibili (1a, 3a e 10a

Vitamina PP, struttura dei coenzimi, partecipazione a processi metabolici. Ipo- e carenza vitaminica RR. Cibo

Fonti, fabbisogno giornaliero.

Vitamina PP ( un acido nicotinico, nicotinamide, vitamina B3)

Fonti. La vitamina PP è ampiamente distribuita in prodotti vegetali, in alto

reni di grandi dimensioni bestiame e maiali. Fabbisogno giornaliero in questa vitamina

eroga 15-25 mg per gli adulti, 15 mg per i bambini . Biologico

funzioni. L'acido nicotinico nel corpo fa parte del NAD e del NADP, che svolgono le funzioni dei coenzimi

varie deidrogenasi. Carenza di vitamina PP porta alla malattia "pellagra", per la quale

I segni principali sono 3: dermatite, diarrea, demenza (“tre D”), la pellagra si manifesta sotto forma

dermatite simmetrica su aree della pelle accessibili all'azione i raggi del sole, disturbi gastrointestinali (diarrea) e

lesioni infiammatorie mucose della bocca e della lingua. Nei casi avanzati si osserva pellagra

Disturbi del sistema nervoso centrale (demenza): perdita di memoria, allucinazioni e deliri.

Biosintesi dei grassi nel corpo: risintesi dei grassi nell'endotelio intestinale, sintesi dei grassi nel fegato e nel sottocutaneo

Fibra grassa. Trasporto dei grassi da parte delle lipoproteine del sangue. Riservare i grassi. Fisiologico

L'importanza dei grassi per il corpo umano. Violazione del processo di sintesi dei grassi: obesità, grasso

Degenerazione del fegato.

Metabolismo dei grassi- un insieme di processi di digestione e assorbimento dei grassi neutri

(trigliceridi) e i loro prodotti di degradazione tratto gastrointestinale, metabolismo dei grassi intermedi e

acidi grassi e la rimozione dei grassi e dei loro prodotti metabolici dal corpo. Concetti" metabolismo dei grassi" E

« metabolismo dei lipidi» sono spesso usati come sinonimi, perché costituenti dei tessuti animali e vegetali

comprende grassi neutri e composti simili ai grassi, riuniti sotto il generale

chiamati lipidi . Violazioni delle norme abitative servire come causa o risultato di molte patologie

stati. Il corpo umano adulto ne riceve in media 70 G grassi animali e

origine vegetale. IN cavità orale i grassi non subiscono alcun cambiamento, perché la saliva no

contiene enzimi che digeriscono i grassi . Ripartizione parziale dei grassi in glicerolo o mono-,

I digliceridi e gli acidi grassi iniziano nello stomaco. Tuttavia, avviene a bassa velocità

poiché nel succo gastrico di un essere umano adulto e di mammiferi l'attività dell'enzima lipasi,

catalizzare la degradazione idrolitica dei grassi , estremamente basso e il valore del pH succo gastrico

è lungi dall'essere ottimale per l'azione di questo enzima ( valore ottimale pH per la lipasi gastrica

è compreso tra 5,5 e 7,5 unità di pH). Inoltre, non ci sono condizioni per l'emulsificazione nello stomaco

grassi e la lipasi può idrolizzare attivamente solo il grasso sotto forma di emulsione grassa. Perciò

negli adulti, i grassi, che costituiscono la maggior parte dei grassi alimentari, non mostrano particolari cambiamenti nello stomaco

subire. Tuttavia, in generale digestione gastrica facilita notevolmente la successiva digestione

grasso nell'intestino. Nello stomaco si verifica la distruzione parziale dei complessi lipoproteici delle membrane cellulari

cibo, che rende i grassi più accessibili per la successiva azione su di essi da parte della lipasi pancreatica

succo Inoltre, anche una piccola ripartizione dei grassi nello stomaco porta alla comparsa di

acidi grassi liberi che, senza essere assorbiti nello stomaco, entrano nell'intestino e lì

promuovere l'emulsione dei grassi. Gli acidi biliari hanno l'effetto emulsionante più potente.

acidi , entrare nel duodeno con la bile. Nel duodeno insieme al cibo

la massa introduce una certa quantità di succo gastrico contenente acido cloridrico, che

duodeno neutralizzato principalmente dai bicarbonati contenuti nel pancreas e

succo intestinale e bile. Formato dalla reazione dei bicarbonati con acido cloridrico bolle di anidride carbonica

il gas scioglie la pappa alimentare e favorisce una miscelazione più completa con il digestivo

succhi Allo stesso tempo inizia l'emulsificazione dei grassi. I sali biliari vengono adsorbiti in presenza

piccole quantità di acidi grassi liberi e monogliceridi sulla superficie delle goccioline di grasso sotto forma

la pellicola più sottile che impedisce la fusione di queste goccioline.

Disturbi del metabolismo dei grassi. Uno dei motivi per un assorbimento insufficiente dei grassi intestino tenue

potrebbe essere la loro scissione incompleta dovuta alla diminuita secrezione di succo pancreatico

(mancanza di lipasi pancreatica), o a causa di una ridotta secrezione biliare (mancanza di bile

acidi necessari per l'emulsione dei grassi e la formazione di micelle di grasso). Un altro, il più comune

la causa dell'insufficiente assorbimento dei grassi nell'intestino è una disfunzione dell'epitelio intestinale,

osservato in enterite, ipovitaminosi, ipocortisolismo e alcune altre condizioni patologiche.

In questo caso, i monogliceridi e gli acidi grassi non possono essere assorbiti normalmente nell'intestino a causa

danno al suo epitelio. Un ridotto assorbimento dei grassi si osserva anche nella pancreatite meccanica

ittero, dopo resezione subtotale dell'intestino tenue, nonché vagotomia, con conseguente diminuzione del tono

cistifellea e lento flusso della bile nell'intestino. Malassorbimento dei grassi nell'intestino tenue

porta all'apparenza grande quantità grassi e acidi grassi nelle feci - steatorrea. Per molto tempo

Se l'assorbimento dei grassi è compromesso, il corpo riceve anche una quantità insufficiente di vitamine liposolubili.

L'ormone è sintetizzato dalle ghiandole paratiroidi. È un polipeptide (84 aminoacidi). La regolazione a breve termine della secrezione dell'ormone paratiroideo viene effettuata dal Ca++, mentre a lungo termine tramite l'1,25(OH)2D3 insieme al calcio.

L'ormone paratiroideo interagisce con 7-TMS-(R), che porta all'attivazione dell'adenilato ciclasi e ad un aumento dei livelli di cAMP. Inoltre, il meccanismo d'azione dell'ormone paratiroideo comprende Ca++, nonché ITP e diacilglicerolo (DAG). La funzione principale dell'ormone paratiroideo è mantenere un livello costante di Ca++. Svolge questa funzione colpendo ossa, reni e (attraverso la vitamina D) intestino. L'influenza dell'ormone paratiroideo sugli osteoclasti dei tessuti viene effettuata principalmente attraverso ITP e DAG, che alla fine stimolano la disgregazione ossea. Nei tubuli prossimali dei reni, l'ormone paratiroideo inibisce il riassorbimento dei fosfati, che porta a fosfaturia e ipofosfatemia, aumenta anche il riassorbimento del calcio, cioè ne riduce l'escrezione; Inoltre, nei reni, l'ormone paratiroideo aumenta l'attività dell'1-idrossilasi. Questo enzima è coinvolto nella sintesi forme attive vitamina D

L'ingresso del calcio nella cellula è regolato da segnali neuroormonali, alcuni dei quali aumentano la velocità di ingresso di Ca + nella cellula dallo spazio intercellulare, altri - il suo rilascio dai depositi intracellulari. Dallo spazio extracellulare, il Ca2+ entra nella cellula attraverso un canale del calcio (una proteina composta da 5 subunità). Canale del calcio attivato dagli ormoni, il cui meccanismo d'azione è realizzato attraverso il cAMP. Il rilascio di Ca2+ dai depositi intracellulari avviene sotto l'influenza di ormoni che attivano la fosfolipasi C, un enzima capace di idrolizzare il fosfolipide della membrana plasmatica FIFF (fosfatidilinositolo-4,5-bifosfato) in DAG (diacilglicerolo) e ITP (inositolo-1,4). ,5-trifosfato):

L'ITP si lega a uno specifico recettore del calcisoma (dove si accumula Ca2+). In questo caso cambia la conformazione del recettore, che comporta l'apertura della porta che ostruiva il canale per il passaggio del Ca2+ dal calcisoma. Il calcio rilasciato dal deposito si lega alla proteina chinasi C, la cui attività aumenta il DAG. La proteina chinasi C, a sua volta, fosforila varie proteine ed enzimi, modificandone così l'attività.

Gli ioni calcio agiscono in due modi: 1) legano gruppi carichi negativamente sulla superficie delle membrane, cambiandone così la polarità; 2) si legano alla proteina calmodulina, attivando così molti enzimi chiave del metabolismo dei carboidrati e dei lipidi.

La mancanza di calcio porta allo sviluppo dell'osteoporosi (ossa fragili). Una carenza di calcio nel corpo è causata da una carenza di cibo e da ipovitaminosi D.

Il fabbisogno giornaliero è di 0,8–1,0 g/giorno.

Nel metabolismo del calcio, insieme alla paratirina e alla tirocalcitonina, la vitamina D svolge un ruolo estremamente importante.

Sintesi e secrezione del PTH . Il PTH è sintetizzato nelle ghiandole paratiroidi come precursore, un preproormone contenente 115 residui di aminoacidi. Durante il trasferimento al pronto soccorso, un peptide segnale contenente 25 residui aminoacidici viene scisso dal preproormone. Il proormone risultante viene trasportato all'apparato del Golgi, dove il precursore viene convertito in un ormone maturo, comprendente 84 residui aminoacidici (PTH 1-84). L'ormone paratiroideo è confezionato e immagazzinato in granuli secretori (vescicole). L'ormone paratiroideo intatto può essere scisso in peptidi corti: frammenti N-terminali, C-terminali e medi. I peptidi N-terminali contenenti 34 residui di aminoacidi hanno un'attività biologica completa e sono secreti dalle ghiandole insieme all'ormone paratiroideo maturo. È il peptide N-terminale responsabile del legame con i recettori sulle cellule bersaglio. Il ruolo del frammento C-terminale non è stato chiaramente stabilito. Il tasso di degradazione dell’ormone diminuisce quando la concentrazione di ioni calcio è bassa e aumenta quando la concentrazione di ioni calcio è alta. Secrezione di PTH regolato dal livello degli ioni calcio nel plasma: l'ormone viene secreto in risposta ad una diminuzione della concentrazione di calcio nel sangue.

Il ruolo dell'ormone paratiroideo nella regolazione del metabolismo del calcio e del fosfato. Organi bersaglio per PTH - ossa e reni. Recettori specifici sono localizzati nelle cellule renali e ossee che interagiscono con l'ormone paratiroideo, determinando una cascata di eventi che porta all'attivazione dell'adenilato ciclasi. All'interno della cellula aumenta la concentrazione di molecole di cAMP, la cui azione stimola la mobilitazione degli ioni calcio dalle riserve intracellulari. Gli ioni calcio attivano le chinasi che fosforilano proteine specifiche che inducono la trascrizione di geni specifici. Nel tessuto osseo, i recettori del PTH sono localizzati sugli osteoblasti e sugli osteociti, ma non si trovano sugli osteoclasti. Quando l'ormone paratiroideo si lega ai recettori delle cellule bersaglio, gli osteoblasti iniziano a secernere intensamente il fattore di crescita simile all'insulina 1 e le citochine. Queste sostanze stimolano l'attività metabolica degli osteoclasti. In particolare viene accelerata la formazione di enzimi quali fosfatasi alcalina e collagenasi, che agiscono sui componenti della matrice ossea provocandone la disgregazione, con conseguente mobilitazione di Ca 2+ e fosfati dall'osso nel liquido extracellulare. Nei reni, il PTH stimola il riassorbimento del calcio nei tubuli contorti distali e quindi riduce l'escrezione di calcio nelle urine e riduce il riassorbimento dei fosfati. Inoltre, l'ormone paratiroideo induce la sintesi del calcitriolo (1,25(OH) 2 D 3), che migliora l'assorbimento del calcio nell'intestino. Pertanto, l'ormone paratiroideo ripristina il normale livello di ioni calcio nel liquido extracellulare sia attraverso effetti diretti su ossa e reni, sia agendo indirettamente (attraverso la stimolazione della sintesi del calcitriolo) sulla mucosa intestinale, in questo caso aumentando l'efficienza del Ca 2+ assorbimento nell'intestino. Riducendo il riassorbimento dei fosfati dai reni, l'ormone paratiroideo aiuta a ridurre la concentrazione dei fosfati nel liquido extracellulare.

Calcitonina - un polipeptide costituito da 32 residui amminoacidici con un legame disolfuro. L'ormone è secreto dalle cellule K parafollicolari della ghiandola tiroidea o dalle cellule C delle ghiandole paratiroidi come proteina precursore ad alto peso molecolare. La secrezione di calcitonina aumenta con l'aumento della concentrazione di Ca 2+ e diminuisce con la diminuzione della concentrazione di Ca 2+ nel sangue. La calcitonina è un antagonista dell'ormone paratiroideo. Inibisce il rilascio di Ca 2+ dall'osso, riducendo l'attività degli osteoclasti. Inoltre, la calcitonina sopprime il riassorbimento tubulare degli ioni calcio nei reni, stimolandone così l'escrezione da parte dei reni nelle urine. Il tasso di secrezione di calcitonina nelle donne dipende fortemente dai livelli di estrogeni. Con una carenza di estrogeni, la secrezione di calcitonina diminuisce. Ciò provoca un'accelerazione nella mobilitazione del calcio dal tessuto osseo, che porta allo sviluppo dell'osteoporosi.

Iperparatiroidismo. Nell'iperparatiroidismo primario, il meccanismo di soppressione della secrezione dell'ormone paratiroideo in risposta all'ipercalcemia viene interrotto. Questa malattia si verifica con una frequenza di 1:1000. Le cause possono essere un tumore delle paratiroidi (80%) o un'iperplasia ghiandolare diffusa, in alcuni casi cancro delle paratiroidi (meno del 2%). L'eccessiva secrezione dell'ormone paratiroideo porta ad un aumento della mobilitazione di calcio e fosfato dal tessuto osseo, ad un aumento del riassorbimento del calcio e dell'escrezione di fosfato nei reni. Di conseguenza, si verifica l'ipercalcemia, che può portare ad una diminuzione dell'eccitabilità neuromuscolare e dell'ipotensione muscolare. I pazienti sviluppano debolezza generale e muscolare, affaticamento e dolore in alcuni gruppi muscolari e aumenta il rischio di fratture della colonna vertebrale, del femore e delle ossa dell'avambraccio. Un aumento della concentrazione di ioni fosfato e calcio nei tubuli renali può causare la formazione di calcoli renali e portare a iperfosfaturia e ipofosfatemia . Iperparatiroidismo secondario si manifesta nell'insufficienza renale cronica e nella carenza di vitamina D3 ed è accompagnata da ipocalcemia, principalmente associata a un ridotto assorbimento del calcio nell'intestino a causa dell'inibizione della formazione di calcitriolo da parte dei reni colpiti. In questo caso aumenta la secrezione dell'ormone paratiroideo. Tuttavia, l’aumento dei livelli di ormone paratiroideo non può normalizzare la concentrazione di ioni calcio nel plasma sanguigno a causa della ridotta sintesi del calcitriolo e del ridotto assorbimento di calcio nell’intestino. Insieme all'ipocalcemia, si osserva spesso iperfostatemia. I pazienti sviluppano danni scheletrici (osteoporosi) a causa della maggiore mobilizzazione del calcio dal tessuto osseo. In alcuni casi (con lo sviluppo di adenoma o iperplasia delle ghiandole paratiroidi), l'ipersecrezione autonoma dell'ormone paratiroideo compensa l'ipocalcemia e porta all'ipercalcemia (iperparatiroidismo terziario ).

Ipoparatiroidismo. Il sintomo principale dell'ipoparatiroidismo causato dall'insufficienza delle ghiandole paratiroidi è l'ipocalcemia. Una diminuzione della concentrazione di ioni calcio nel sangue può causare disturbi neurologici, oftalmologici e cardiovascolari, nonché danni al tessuto connettivo. In un paziente con ipoparatiroidismo si notano un aumento della conduzione neuromuscolare, attacchi di convulsioni toniche, convulsioni dei muscoli respiratori e del diaframma e laringospasmo.

126. Struttura, biosintesi e meccanismo d'azione del calcitriolo. Cause e manifestazioni del rachitismo