Disturbi del metabolismo dei grassi: cause, sintomi, trattamento. Disturbi del metabolismo dei grassi Trattamento dei disturbi del metabolismo dei lipidi grassi

Metabolismo dei lipidi Questo è un processo biochimico complesso nelle cellule del corpo, che comprende la scomposizione, la digestione e l'assorbimento dei lipidi nel tratto digestivo. I lipidi (grassi) entrano nel corpo con il cibo.

Disturbo del metabolismo dei lipidi porta a una serie di malattie. Tra questi i più importanti sono l'aterosclerosi e l'obesità. Le malattie del sistema cardiovascolare sono una delle cause di morte più comuni. Una predisposizione alle malattie cardiovascolari è un motivo importante per lo screening. Le persone a rischio dovrebbero monitorare attentamente la propria salute. Vengono causate numerose malattie disturbo del metabolismo lipidico. I più importanti tra loro sono aterosclerosi e obesità. Le malattie del sistema cardiovascolare, conseguenza dell'aterosclerosi, occupano il primo posto nella struttura della mortalità nel mondo.

Disturbo del metabolismo dei lipidi

Manifestazione aterosclerosi in danni ai vasi coronarici del cuore. L'accumulo di colesterolo nelle pareti dei vasi sanguigni porta alla formazione di placche aterosclerotiche. Aumentando di dimensioni nel tempo, possono bloccare il lume della nave e interferire con il normale flusso sanguigno. Se, di conseguenza, il flusso sanguigno nelle arterie coronarie viene interrotto, allora infarto miocardico(o angina). La predisposizione all'aterosclerosi dipende dalla concentrazione delle forme di trasporto dei lipidi nel sangue: le alfa-lipoproteine plasmatiche.

Accumulo colesterolo nella parete vascolare avviene a causa di uno squilibrio tra il suo ingresso nell'intima vascolare e la sua uscita. Come risultato di questo squilibrio, il colesterolo si accumula lì. Nei centri di accumulo del colesterolo si formano strutture: ateromi. Conosciuto due fattori che causano disturbi del metabolismo lipidico. Innanzitutto, i cambiamenti nelle particelle LDL (glicosilazione, perossidazione lipidica, idrolisi dei fosfolipidi, ossidazione dell'apo B). In secondo luogo, il rilascio inefficace di colesterolo dall'endotelio della parete vascolare da parte delle HDL circolanti nel sangue. Fattori che influenzano i livelli elevati di LDL nell’uomo:

grassi saturi nella dieta;

assunzione elevata di colesterolo;

dieta povera di fibre;

consumo di alcool;

gravidanza;

obesità;
alcol;

ipotiroidismo;

malattia di Cushing;
iperlipidemia ereditaria.

I disturbi del metabolismo dei lipidi sono i fattori di rischio più importanti per lo sviluppo di aterosclerosi e malattie correlate del sistema cardiovascolare. Le concentrazioni plasmatiche del colesterolo totale o delle sue frazioni sono strettamente correlate con la morbilità e la mortalità per malattia coronarica e altre complicanze dell'aterosclerosi. Pertanto, la caratterizzazione dei disturbi del metabolismo lipidico è un prerequisito per una prevenzione efficace. malattia cardiovascolare. I disturbi del metabolismo dei lipidi possono essere:

Primario;

secondario.

Esistono tre tipi di disturbi del metabolismo lipidico:

ipercolesterolemia isolata;

ipertrigliceridemia isolata;

iperlipidemia mista.

Disturbo lipidico primario può essere diagnosticato in pazienti con esordio precoce di aterosclerosi (prima dei 60 anni). Il disturbo secondario del metabolismo dei lipidi si verifica, di norma, nella popolazione dei paesi sviluppati a causa di:

nutrizione del colesterolo;

stile di vita passivo;

lavoro sedentario;

Fattori ereditari.

Un piccolo numero di persone presenta disturbi ereditari del metabolismo delle lipoproteine, che si manifestano con iper- o ipolipoproteinemia. Sono causati da una violazione della sintesi, del trasporto o della scomposizione delle lipoproteine.

Secondo la classificazione generalmente accettata, esistono 5 tipi di iperlipoproteinemia.

1. L'esistenza del tipo 1 è dovuta ad un'attività LPL insufficiente. Di conseguenza, i chilomicroni vengono rimossi dal flusso sanguigno molto lentamente. Si accumulano nel sangue e anche i livelli di VLDL sono più alti del normale.
2. L'iperlipoproteinemia di tipo 2 si divide in due sottotipi: 2a, caratterizzato da un elevato livello di LDL nel sangue, e 2b (un aumento di LDL e VLDL). L'iperlipoproteinemia di tipo 2 si manifesta con un'ipercolesterolemia elevata, e in alcuni casi molto elevata, con sviluppo di aterosclerosi e malattia coronarica. Il contenuto di triacilgliceroli nel sangue rientra nei limiti normali (tipo 2a) o moderatamente elevato (tipo 2b). L'iperlipoproteinemia di tipo 2 è caratteristica di una malattia grave: l'ipercolesterolemia ereditaria, che colpisce i giovani. Nel caso della forma omozigote, termina con la morte in giovane età per infarto miocardico, ictus e altre complicazioni dell'aterosclerosi. L’iperlipoproteinemia di tipo 2 è diffusa.
3. Nell'iperlipoproteinemia di tipo 3 (disbetalipoproteinemia), la conversione di VLDL in LDL è compromessa e nel sangue compaiono LDL o VLDL fluttuanti patologici. Il contenuto di colesterolo e triacilgliceroli nel sangue aumenta. Questo tipo è piuttosto raro.
4. Nell'iperlipoproteinemia di tipo 4, il cambiamento principale è un aumento delle VLDL. Di conseguenza, il contenuto di triacilgliceroli nel siero del sangue aumenta significativamente. Combinato con aterosclerosi dei vasi coronarici, obesità, diabete mellito. Si sviluppa principalmente negli adulti ed è molto comune.
5. Iperlipoproteinemia di tipo 5 - un aumento del contenuto sierico di colesterolo e VLDL, associato ad un'attività moderatamente ridotta della lipoproteina lipasi. Le concentrazioni di LDL e HDL sono inferiori alla norma. Il contenuto di triacilgliceroli nel sangue aumenta, mentre la concentrazione di colesterolo rientra nei limiti normali o moderatamente aumentata. Si manifesta negli adulti, ma non è diffusa.
La tipizzazione dell'iperlipoproteinemia viene effettuata in laboratorio sulla base dello studio del contenuto di varie classi di lipoproteine nel sangue mediante metodi fotometrici.

Il livello di colesterolo HDL è più informativo come predittore di lesioni aterosclerotiche dei vasi coronarici. Ancora più informativo è il coefficiente che riflette il rapporto tra farmaci aterogenici e antiaterogenici.

Più alto è questo coefficiente, maggiore è il rischio di insorgenza e progressione della malattia. Negli individui sani non supera 3-3,5 (negli uomini è più alto che nelle donne). Nei pazienti con malattia coronarica raggiunge 5-6 o più unità.

Il diabete è una malattia del metabolismo lipidico?

Le manifestazioni dei disturbi del metabolismo lipidico sono così pronunciate nel diabete che il diabete viene spesso definito una malattia del metabolismo lipidico piuttosto che del metabolismo dei carboidrati. I principali disturbi del metabolismo lipidico nel diabete sono l’aumento della degradazione dei lipidi, l’aumento della formazione di corpi chetonici e la diminuzione della sintesi di acidi grassi e triacilgliceroli.

In una persona sana, solitamente il 50% del glucosio in entrata viene scomposto in CO2 e H2O; circa il 5% viene convertito in glicogeno e il resto viene convertito in lipidi nei depositi di grasso. Nel diabete, solo il 5% del glucosio viene convertito in lipidi, mentre diminuisce anche la quantità di glucosio scomposto in CO2 e H2O e cambia leggermente la quantità convertita in glicogeno. Il risultato di un ridotto consumo di glucosio è un aumento del livello di glucosio nel sangue e la sua eliminazione nelle urine. La carenza di glucosio intracellulare porta ad una diminuzione della sintesi degli acidi grassi.

Nei pazienti non in trattamento si osserva un aumento del contenuto plasmatico di triacilgliceroli e chilomicroni e il plasma è spesso lipemico. Un aumento del livello di questi componenti provoca una diminuzione della lipolisi nei depositi di grasso. La ridotta attività della lipoproteina lipasi contribuisce ulteriormente alla diminuzione della lipolisi.

Perossidazione lipidica

Una caratteristica dei lipidi della membrana cellulare è la loro significativa insaturazione. Gli acidi grassi insaturi sono facilmente soggetti alla distruzione del perossido - LPO (perossidazione lipidica). La risposta della membrana al danno è quindi chiamata “stress da perossido”.

LPO si basa sul meccanismo dei radicali liberi.
La patologia dei radicali liberi è il fumo, il cancro, l'ischemia, l'iperossia, l'invecchiamento, il diabete, ad es. In quasi tutte le malattie si verifica la formazione incontrollata di radicali liberi dell'ossigeno e l'intensificazione della perossidazione lipidica.
La cellula dispone di sistemi per proteggersi dai danni dei radicali liberi. Il sistema antiossidante delle cellule e dei tessuti del corpo comprende 2 collegamenti: enzimatico e non enzimatico.

Antiossidanti enzimatici:
- SOD (superossido dismutasi) e ceruloplasmina, coinvolte nella neutralizzazione dei radicali liberi dell'ossigeno;
- catalasi, che catalizza la decomposizione del perossido di idrogeno; il sistema del glutatione, che assicura il catabolismo dei perossidi lipidici, dei nucleotidi modificati con perossido e degli steroidi.
Anche una carenza a breve termine di antiossidanti non enzimatici, in particolare di vitamine antiossidanti (tocoferolo, retinolo, ascorbato), porta a danni persistenti e irreversibili alle membrane cellulari.

L'iperlipidemia si riscontra nel 10-20% dei bambini e nel 40-60% degli adulti. Possono essere primari, determinati geneticamente o svilupparsi secondari a causa di disturbi alimentari, varie malattie che portano a disturbi metabolici (diabete insulino-dipendente, pancreatite cronica, alcolismo, cirrosi epatica, nefrosi, disglobulinemia, ecc.).

Le principali forme di disturbi del metabolismo delle lipoproteine:

Lipoproteinemia familiare (geneticamente determinata)
1. abetalipoproteinemia;
2. ipobetalipoproteinemia;
3. analfalipoproteinemia (malattia di Tangeri)
Iperlipoproteinemia primaria (tipi I-V)
Iperlipoproteinemia secondaria
Lipidosi
1. sfingomielinosi (malattia di Niemann-Pick);
2. glucocerebrosidosi (malattia di Gaucher);
3. lipodistrofie metacromatiche (lipidosi solfatidi);
4. Ceremidtrigexidosi (malattia di Fabry).

Le più importanti nella pratica dermatologica sono le iperlipoproteinemie primarie e, tra le lipidosi, la malattia di Fabry.

L'iperlipoproteinemia primaria, o iperlipoproteinemia familiare, si sviluppa a causa di disturbi genetici del metabolismo delle lipoproteine, che portano ad un aumento della concentrazione di colesterolo e trigliceridi nel plasma sanguigno. Questo tipo di lipoproteinemia D.S. Frederickson e RJ. Lewy (1972) li divide in cinque tipologie.

L'iperlipoproteinemia di tipo I - la trigliceridemia primaria, o iperchilomicronemia, è una malattia autosomica recessiva causata dal deficit funzionale o dall'assenza della lipoproteina lipasi. È raro e si sviluppa nella prima infanzia.

L'iperlipoproteinemia di tipo II è geneticamente eterogenea, caratterizzata da un aumento del livello di colesterolo II nel plasma sanguigno sullo sfondo dei normali livelli di trigliceridi (tipo IIa) o dal suo aumento (tipo IIb). Il difetto primario è una mutazione nei geni che codificano per i recettori delle lipoproteine a bassa densità. Il quadro clinico è più pronunciato negli omozigoti, di solito si sviluppa nella prima infanzia, sotto forma di xantomi tuberosi, tendinei e piatti, con una prognosi più grave;

L'iperlipoproteinemia di tipo III è apparentemente ereditaria sia con modalità autosomica recessiva che autosomica dominante. Il difetto primario è la modificazione o l'assenza dell'apoproteina E2. C'è un forte aumento del livello di colesterolo e trigliceridi nel sangue, danni alla pelle sotto forma di xantomi piatti dei palmi, meno spesso - xantomi tuberosi, tendinei e xantelasmi.

L'iperlipoproteinemia di tipo IV può essere indotta dai carboidrati o familiare, ereditata con modalità autosomica dominante. È caratterizzata da un aumento significativo dei livelli di trigliceridi e dalla presenza di xantomi eruttivi.

L'iperlipoproteinemia di tipo V è caratterizzata dall'accumulo di chilomicroni e trigliceridi nel plasma. Il quadro clinico è simile a quello dell'iperlipidemia di tipo I. La natura dell’ereditarietà non è chiara; non si può escludere una natura multifattoriale.

Con l'iperlipoproteinemia primaria, viene rilevata la deposizione di lipidi nella pelle con la formazione di vari tipi di xantomi. I depositi di lipidi provocano una leggera reazione infiammatoria e la nuova formazione di fibre di collagene.

Si distinguono le seguenti forme di xantoma: piatto (incluso xantelasma), nodulare multiplo (eruttivo), disseminato, xantogranuloma giovanile, tuberoso, tendineo.

Lo xantoma piatto può essere localizzato o diffuso. Lo xantoma limitato si trova più spesso sulla pelle delle palpebre (xantelasma) sotto forma di una lesione piatta di colore giallo, con contorno ovoidale o nastriforme. Nei casi di xantoma piatto generalizzato. se non viene rilevata l'iperlipidemia, è necessario escludere malattie linfoproliferative, mieloma e altre malattie sistemiche.

Patomorfologia. Nelle parti superiori del derma si trovano accumuli di cellule schiumose, localizzate sia diffusamente che sotto forma di ampi filamenti. Il loro citoplasma è pieno di lipidi birifrangenti, per cui appaiono chiari se colorati con ematossilina ed eosina e arancioni se colorati con Sudan. Le cellule Xatom di solito hanno un singolo nucleo, ma si trovano anche cellule multinucleate, come le cellule di corpo estraneo (cellule di Touton). tra questi possono esserci istiociti e cellule linfoidi. La fibrosi di solito non viene osservata.

Lo xantoma nodulare multiplo (eruttivo) è caratterizzato da un'eruzione cutanea di numerosi noduli indolori, spesso emisferici, delle dimensioni di una lenticchia, di colore giallastro o giallo-arancio con una corona di eritema attorno. Sono state descritte xantomatosi perifollicolare e follicolare con alterazioni cistiche nei follicoli piliferi.

Patomorfologia. Nelle prime fasi dello sviluppo si riscontrano accumuli di cellule di xantoma, istiociti e granulociti neutrofili. Le cellule schiumose sono rare. Gli istiociti contengono molti acidi grassi e trigliceridi e, in misura minore, esteri del colesterolo.

Lo xantoma disseminato è simile allo xantoma eruttivo. Le eruzioni cutanee sono localizzate principalmente in gruppi nelle pieghe cutanee, in combinazione con xantomi della cavità orale, delle vie respiratorie superiori, della sclera e della cornea e delle meningi. La questione dell'affiliazione nosologica non è stata risolta. Si presume che il processo sia una proliferazione reattiva di un sistema macrofago-istiocitario di natura sconosciuta con xantemizzazione secondaria. Alcuni autori associano questa malattia all'istiocitosi, in particolare alla malattia di Hand-Schüller-Christian.

Lo xantogranuloma giovanile esiste fin dalla nascita o appare nei primi mesi di vita sotto forma di eruzioni cutanee multiple, solitamente sparse, fino a 2 cm di dimensione (raramente più grandi), di consistenza densa, di colore giallastro o giallo-marrone. Nella maggior parte dei casi, il processo è limitato alla pelle, ma possono verificarsi anche cambiamenti sistemici che colpiscono la milza, il fegato, gli occhi, i polmoni e il sangue. Può essere combinato con la neurofibromatosi. La questione dell'essenza nosologica della malattia non è stata risolta.

La patogenesi non è chiara. Alcuni autori la considerano una proliferazione reattiva di istiociti, altri esprimono un'opinione sulla sua natura nevoide, nonché sulla sua vicinanza all'istiocitosi X, ma i dati della microscopia elettronica, che non hanno rivelato granuli di Lalgertans nelle cellule giovanili di xantogranuloma, testimoniano contro ciò.

Patomorfologia. Nella fase iniziale si riscontrano grandi accumuli di istiociti e macrofagi infiltrati con lipidi, cellule linfoidi e granulociti eosinofili. I lipidi si trovano tra gli istiociti e i macrofagi, nonché nel citoplasma vacuolato delle cellule schiumose. Negli elementi maturi sono presenti focolai di struttura granulomatosa, che si fondono con un infiltrato di istiociti, linfociti, granulociti eosinofili, cellule schiumose e cellule giganti del tipo Touton. Tra questi si trovano. cellule giganti, i cui nuclei sono disposti sotto forma di corolla, tipica dello xantogranuloma giovanile. Nelle lesioni più vecchie si notano proliferazione di fibroblasti e fibrosi.

Lo xantogranuloma giovanile si differenzia dagli stadi iniziali della malattia di Hand-Schüller-Christian, in cui vengono rilevati massicci accumuli di istiociti monomorfi, nonché dal suo stadio granulomatoso, dermatofibroma con lipidazione. Con quest'ultimo non sono presenti granulociti eosinofili e cellule giganti con nuclei situati sotto forma di corolla, tipici dello xantogranuloma.

Gli xantomi tuberosi sono formazioni piuttosto grandi, di dimensioni variabili da 1 a 5 cm, sporgenti sopra la superficie della pelle, di colore giallo o arancione.

Patomorfologia. Nelle lesioni di lunga durata si riscontrano accumuli diffusi o focali di cellule di xantoma, che asportano quasi l'intero spessore del derma. Con il passare del tempo prevalgono i fibroblasti e le fibre di collagene neoformate che circondano gruppi di cellule schiumose e successivamente le sostituiscono completamente. A volte nelle lesioni, insieme ai cambiamenti fibrosi, si nota la deposizione di sali di calcio.

Gli xantomi tendinei sono formazioni tumorali dense e a crescita lenta situate nell'area dei tendini attaccati ai processi dell'ulna, della rotula e del calcagno. In rari casi, gli xantomi tendinei sono una sindrome di xantomatosi cerebrotendinea, una rara malattia autosomica recessiva caratterizzata dall'accumulo di colesterolo nel cervello, cuore, polmoni, retina, ecc. e dallo sviluppo di disturbi neurologici ed endocrini, alterazioni mentali, disturbi coronarici sclerosi, cataratta, ecc.

Una variante molto rara dello xantoma è il cosiddetto xantoma perineurale, che si manifesta clinicamente con piccole placche dolorose, rossastre, dense, leggermente rilevate sui piedi, che si sviluppano in pazienti affetti da colecistite, epatite, diabete mellito e iperlipoproteinemia.

Istologicamente si riscontrano gruppi di cellule schiumose localizzati concentricamente attorno ai nervi cutanei.

Istogenesi. In tutti i tipi di xantoma sono presenti gruppi di cellule con citoplasma schiumoso contenenti lipidi (inclusioni sudanofile). Queste cellule sono macrofagi in vari stadi di sviluppo, come dimostrato dai metodi etimologici. Sono ricchi di enzimi idrolitici (leucina aminopeptidasi, esterasi aspecifica e fosfato acido) privi di attività perossidasica; A causa della deposizione di lipoproteine, i macrofagi attivi si trasformano in cellule schiumose di vario tipo a seconda dello stadio della loro trasformazione. Pertanto, nella prima fase del processo, i macrofagi non sono ancora cambiati, ma sono già carichi di colesterolo e lipidi (cellula di tipo 1), nella seconda fase compaiono le classiche cellule schiumose con piccoli granuli e un nucleo denso (cellula di tipo II). , segue quindi la terza fase: la formazione di cellule schiumose giganti in cui lisosomi e fagolisosomi sono stati rilevati mediante microscopia elettronica, indicando la loro attività funzionale. Sintetizzano lipoproteine e fosfolipidi.

Con la dislipidemia, i cambiamenti qualitativi e quantitativi nelle lipoproteine (un complesso di proteine e lipidi) nel plasma sanguigno vengono interrotti. Si tratta di un aumento o di una diminuzione del contenuto plasmatico di una, meno spesso di due classi di lipoproteine o dell'assenza di qualsiasi classe di lipoproteine (alipoproteinemia).

L'iperlipoproteinemia è un aumento del colesterolo nel sangue e delle lipoproteine a bassa densità (i principali trasportatori del colesterolo nel sangue). Le lipoproteine si depositano nella parete vascolare e vengono catturate in modo incontrollabile dalle cellule del sistema immunitario: i macrofagi. Ad un certo punto, si verifica una sovrasaturazione dei lipidi e i macrofagi cambiano la loro struttura, trasformandosi in cellule schiumose. Rimanendo nella parete dei vasi, aiutano ad accelerare il processo di divisione cellulare, compresa la proliferazione aterosclerotica. provocando lo sviluppo dell’aterosclerosi. A causa del blocco del lume di un vaso da parte di una placca aterosclerotica, l'apporto di sangue al cuore, al cervello, agli arti inferiori e ai reni viene interrotto, il che può portare allo sviluppo di malattie come la malattia coronarica, l'infarto del miocardio , ictus, infarto renale, aterosclerosi obliterante, ecc.

L’ipolipoproteinemia è una diminuzione delle lipoproteine a bassa e bassissima densità nel sangue. È molto raro e si verifica a causa di una violazione dei processi di assorbimento nell'intestino. Caratterizzato dall'accumulo di colesterolo nei reni, nella milza, nella cornea e nella membrana dei globuli rossi.

L'alipoproteinemia è una diminuzione o completa assenza di lipoproteine di una classe o dell'altra nel sangue. Questa è una malattia ereditaria in cui compaiono lipoproteine anormali. Si accumulano nel sistema reticoloendoteliale (milza, linfonodi, midollo osseo rosso). La malattia è accompagnata da un ingrossamento del fegato e della milza, cambiamenti nelle tonsille (tonsillite con rivestimento arancione) e si sviluppano rapidamente anche aterosclerosi e malattia coronarica.

Vengono causate numerose malattie disturbo del metabolismo lipidico. I più importanti tra loro sono aterosclerosi e obesità. Le malattie del sistema cardiovascolare, conseguenza dell'aterosclerosi, occupano il primo posto nella struttura della mortalità nel mondo. Una delle manifestazioni più comuni dell'aterosclerosi è il danno ai vasi coronarici del cuore. L'accumulo di colesterolo nelle pareti dei vasi sanguigni porta alla formazione di placche aterosclerotiche. Aumentando di dimensioni nel tempo, possono bloccare il lume della nave e interferire con il normale flusso sanguigno. Se, di conseguenza, il flusso sanguigno nelle arterie coronarie viene interrotto, allora angina o infarto miocardico. La predisposizione all'aterosclerosi dipende dalla concentrazione delle forme di trasporto dei lipidi nel sangue - alfa-lipoproteine plasmatiche.

Quali malattie causano disturbi del metabolismo lipidico?

L'accumulo di colesterolo (CH) nella parete vascolare avviene a causa di uno squilibrio tra il suo ingresso nell'intima vascolare e la sua uscita. Come risultato di questo squilibrio, il colesterolo si accumula lì. Nei centri di accumulo del colesterolo si formano strutture: ateromi. I più noti sono due fattori che causano disturbi del metabolismo lipidico.

1. In primo luogo, si tratta di cambiamenti nelle particelle LDL (glicosilazione, perossidazione lipidica, idrolisi dei fosfolipidi, ossidazione dell'apo B). Pertanto, vengono catturati da cellule speciali - "spazzini" (principalmente macrofagi). L'assorbimento delle particelle lipoproteiche da parte dei recettori “spazzatura” procede in modo incontrollabile. A differenza dell'endocitosi mediata da apo B/E, questa non provoca effetti regolatori volti a ridurre l'ingresso del colesterolo nella cellula, sopra descritti. Di conseguenza, i macrofagi si sovraccaricano di lipidi, perdono la loro funzione di assorbimento dei rifiuti e si trasformano in cellule schiumose. Questi ultimi persistono nella parete dei vasi sanguigni e iniziano a secernere fattori di crescita che accelerano la divisione cellulare. Si verifica la proliferazione delle cellule aterosclerotiche.

2. In secondo luogo, questo è il rilascio inefficace di colesterolo dall'endotelio della parete vascolare da parte dell'HDL circolante nel sangue.

Fattori che influenzano i livelli elevati di LDL negli esseri umani

Sesso: maggiore negli uomini rispetto alle donne in premenopausa e inferiore rispetto alle donne in postmenopausa
- Invecchiamento
- Grassi saturi nella dieta
- Elevato apporto di colesterolo
- Dieta povera di alimenti a base di fibre grossolane
- Consumo di alcool
- Gravidanza
- Obesità
- Diabete
- Ipotiroidismo
- Malattia di Cushing
- Uremia
- Nefrosi
- Iperlipidemia ereditaria

I disturbi del metabolismo dei lipidi (dislipidemia), caratterizzati principalmente da un aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi nel sangue, sono i più importanti fattori di rischio per l'aterosclerosi e le malattie correlate del sistema cardiovascolare. Le concentrazioni plasmatiche del colesterolo totale (TC) o delle sue frazioni sono strettamente correlate alla morbilità e alla mortalità per malattia coronarica e ad altre complicanze dell'aterosclerosi. Pertanto, la caratterizzazione dei disturbi del metabolismo lipidico è un prerequisito per un’efficace prevenzione delle malattie cardiovascolari.

I disturbi del metabolismo dei lipidi possono essere primari o secondari e sono caratterizzati solo da un aumento del colesterolo (ipercolesterolemia isolata), dei trigliceridi (ipertrigliceridemia isolata), dei trigliceridi e del colesterolo (iperlipidemia mista).

Un disturbo primario del metabolismo lipidico è determinato da mutazioni singole o multiple dei geni corrispondenti, a seguito delle quali si verifica una sovrapproduzione o un utilizzo compromesso dei trigliceridi e del colesterolo LDL o una sovrapproduzione e una ridotta eliminazione dell'HDL.

Un disturbo lipidico primario può essere diagnosticato in pazienti con sintomi clinici di questi disturbi, con esordio precoce di aterosclerosi (prima dei 60 anni di età), in quelli con una storia familiare di aterosclerosi o con un aumento del colesterolo sierico > 240 mg/dL (> 6,2 mmol/l).

Il disturbo secondario del metabolismo dei lipidi si verifica, di norma, nella popolazione dei paesi sviluppati a causa di uno stile di vita sedentario, del consumo di alimenti contenenti grandi quantità di colesterolo e acidi grassi saturi.

Altre cause di disturbi secondari del metabolismo lipidico possono essere:
1. Diabete mellito.
2. Abuso di alcol.
3. Insufficienza renale cronica.
4. Ipertiroidismo.
5. Cirrosi biliare primitiva.
6. Assunzione di alcuni farmaci (betabloccanti, farmaci antiretrovirali, estrogeni, progestinici, glucocorticoidi).

Disturbi ereditari del metabolismo lipidico:

Secondo la classificazione generalmente accettata, esistono 5 tipi di iperlipoproteinemia.

1. L'esistenza del tipo 1 è dovuta ad un'attività LPL insufficiente. Di conseguenza, i chilomicroni vengono rimossi dal flusso sanguigno molto lentamente. Si accumulano nel sangue e anche i livelli di VLDL sono più alti del normale.
2. L'iperlipoproteinemia di tipo 2 si divide in due sottotipi: 2a, caratterizzato da un elevato livello di LDL nel sangue, e 2b (un aumento di LDL e VLDL). L'iperlipoproteinemia di tipo 2 si manifesta con un'ipercolesterolemia elevata, e in alcuni casi molto elevata, con sviluppo di aterosclerosi e malattia coronarica. Il contenuto di triacilgliceroli nel sangue rientra nei limiti normali (tipo 2a) o moderatamente elevato (tipo 2b). L'iperlipoproteinemia di tipo 2 è caratteristica di una malattia grave: l'ipercolesterolemia ereditaria, che colpisce i giovani. Nel caso della forma omozigote, termina con la morte in giovane età per infarto miocardico, ictus e altre complicazioni dell'aterosclerosi. L’iperlipoproteinemia di tipo 2 è diffusa.
3. Nell'iperlipoproteinemia di tipo 3 (disbetalipoproteinemia), la conversione di VLDL in LDL è compromessa e nel sangue compaiono LDL o VLDL fluttuanti patologici. Il contenuto di colesterolo e triacilgliceroli nel sangue aumenta. Questo tipo è piuttosto raro.
4. Nell'iperlipoproteinemia di tipo 4, il cambiamento principale è un aumento delle VLDL. Di conseguenza, il contenuto di triacilgliceroli nel siero del sangue aumenta significativamente. Combinato con aterosclerosi dei vasi coronarici, obesità, diabete mellito. Si sviluppa principalmente negli adulti ed è molto comune.
5. Iperlipoproteinemia di tipo 5 – aumento del contenuto sierico di colesterolo e VLDL, associato ad un'attività moderatamente ridotta della lipoproteina lipasi. Le concentrazioni di LDL e HDL sono inferiori alla norma. Il contenuto di triacilgliceroli nel sangue aumenta, mentre la concentrazione di colesterolo rientra nei limiti normali o moderatamente aumentata. Si manifesta negli adulti, ma non è diffusa.
La tipizzazione dell'iperlipoproteinemia viene effettuata in laboratorio sulla base dello studio del contenuto di varie classi di lipoproteine nel sangue mediante metodi fotometrici.

Il diabete è una malattia del metabolismo lipidico?

Perossidazione lipidica

Quali medici devo contattare se si verifica un disturbo del metabolismo dei lipidi?

Cardiologo
Terapista
Medico di famiglia
Endocrinologo
Genetista

I disturbi del metabolismo dei lipidi si osservano in varie malattie del corpo. I lipidi sono grassi che vengono sintetizzati nel fegato o entrano nell'organismo con il cibo. La loro posizione, le proprietà biologiche e chimiche variano a seconda della classe. L'origine grassa dei lipidi provoca un elevato livello di idrofobicità, cioè insolubilità in acqua.

Il metabolismo dei lipidi è un complesso di vari processi:

scissione, digestione e assorbimento da parte degli organi del PT;
trasporto dei grassi dall'intestino;
scambi di specie individuali;
lipogenesi;
lipolisi;
interconversione di acidi grassi e corpi chetonici;
catabolismo degli acidi grassi.

Principali gruppi di lipidi

Fosfolipidi.
Trigliceridi.
Colesterolo.
Acido grasso.

Questi composti organici fanno parte delle membrane superficiali di tutte le cellule di un organismo vivente, senza eccezioni. Sono necessari per le connessioni steroidee e biliari, sono necessari per la costruzione delle guaine mieliniche delle vie nervose e sono necessari per la produzione e l'immagazzinamento di energia.

Il completo metabolismo dei lipidi è inoltre assicurato da:

lipoproteine (complessi lipide-proteici) di alta, media, bassa densità;
chilomicroni, che effettuano la logistica del trasporto dei lipidi in tutto il corpo.

I disturbi sono determinati dalla mancata sintesi di alcuni lipidi e dall'aumento della produzione di altri, che porta al loro eccesso. Inoltre, nel corpo compaiono tutti i tipi di processi patologici, alcuni dei quali si sviluppano in forme acute e croniche. In questo caso, non si possono evitare conseguenze gravi.

Ragioni del fallimento

La dislipidemia, in cui si osserva un metabolismo lipidico anomalo, può verificarsi a causa dell'origine primaria o secondaria dei disturbi. Quindi le cause della natura primaria sono fattori genetici ereditari. Le cause di natura secondaria sono uno stile di vita scorretto e una serie di processi patologici. Motivi più specifici sono:

mutazioni singole o multiple dei geni corrispondenti, con una violazione della produzione e dell'utilizzo dei lipidi;
aterosclerosi (compresa la predisposizione ereditaria);
stile di vita sedentario;
abuso di alimenti contenenti colesterolo e ricchi di acidi grassi;
fumare;
alcolismo;
diabete;
insufficienza epatica cronica;
ipertiroidismo;
cirrosi biliare primitiva;
effetto collaterale derivante dall'assunzione di numerosi farmaci;
iperfunzione della tiroide.

L’insufficienza epatica cronica può causare disturbi del metabolismo lipidico

Inoltre i fattori d’influenza più importanti sono le malattie cardiovascolari e l’eccesso di peso. Il metabolismo lipidico disturbato, che causa l'aterosclerosi, è caratterizzato dalla formazione di placche di colesterolo sulle pareti dei vasi sanguigni, che possono provocare il blocco completo del vaso - angina pectoris, infarto del miocardio. Tra tutte le malattie cardiovascolari, l’aterosclerosi rappresenta il maggior numero di casi di morte precoce dei pazienti.

Fattori di rischio e influenze

I disturbi del metabolismo dei grassi sono caratterizzati principalmente da un aumento della quantità di colesterolo e trigliceridi nel sangue. Il metabolismo dei lipidi e il suo stato rappresentano un aspetto importante della diagnosi, del trattamento e della prevenzione delle principali malattie cardiache e vascolari. Il trattamento preventivo dei vasi sanguigni è necessario per i pazienti con diabete mellito.

Ci sono due principali fattori che influenzano che causano disturbi nel metabolismo dei lipidi:

Cambiamenti nello stato delle particelle di lipoproteine a bassa densità (LDL). Vengono catturati in modo incontrollabile dai macrofagi. Ad un certo punto, si verifica una sovrasaturazione dei lipidi e i macrofagi cambiano la loro struttura, trasformandosi in cellule schiumose. Rimanendo nella parete dei vasi, aiutano ad accelerare il processo di divisione cellulare, compresa la proliferazione aterosclerotica.
Inefficacia delle particelle di lipoproteine ad alta densità (HDL). Per questo motivo si verificano disturbi nel rilascio del colesterolo dall'endotelio della parete vascolare.

I fattori di rischio sono:

genere: uomini e donne dopo la menopausa;
il processo di invecchiamento del corpo;
una dieta ricca di grassi;
una dieta che esclude il normale consumo di prodotti a base di fibre grossolane;
consumo eccessivo di alimenti ricchi di colesterolo;
alcolismo;
fumare;
gravidanza;
obesità;
diabete;
nefrosi;
uremia;
ipotiroidismo;
malattia di Cushing;
ipo e iperlipidemia (inclusa quella ereditaria).

Dislipidemia “diabetica”

Nel diabete mellito si osserva un metabolismo lipidico anormale pronunciato. Sebbene la malattia si basi su un disturbo del metabolismo dei carboidrati (disfunzione pancreatica), anche il metabolismo dei lipidi è instabile. Osservato:

aumento della degradazione dei lipidi;
un aumento del numero di corpi chetonici;
indebolimento della sintesi degli acidi grassi e dei triacilgliceroli.

In una persona sana, almeno la metà del glucosio in ingresso viene normalmente scomposto in acqua e anidride carbonica. Ma il diabete mellito non permette ai processi di procedere correttamente, e invece del 50%, solo il 5% finirà nel “riciclo”. L'eccesso di zucchero influisce sulla composizione del sangue e delle urine.

Nel diabete mellito, il metabolismo dei carboidrati e dei lipidi viene interrotto

Pertanto, per il diabete mellito vengono prescritti una dieta speciale e un trattamento speciale, volti a stimolare il funzionamento del pancreas. Senza trattamento, esiste il rischio di un aumento dei triacilgliceroli e dei chilomicroni nel siero del sangue. Tale plasma è detto “lipemico”. Il processo di lipolisi è ridotto: insufficiente scomposizione dei grassi - loro accumulo nel corpo.

Sintomi

La dislipidemia presenta le seguenti manifestazioni:

Segni esterni:

sovrappeso;
depositi di grasso negli angoli interni degli occhi;
xantomi sui tendini;
fegato ingrossato;
milza ingrossata;
danno ai reni;
malattia endocrina;
alti livelli di colesterolo e trigliceridi nel sangue.

Con la dislipidemia si osserva un ingrossamento della milza

Segni interni (rilevati durante l'esame):

I sintomi dei disturbi variano a seconda di ciò che si osserva esattamente: eccesso o carenza. L'eccesso è spesso provocato da: diabete mellito e altre patologie endocrine, difetti metabolici congeniti e cattiva alimentazione. Se c'è un eccesso, compaiono i seguenti sintomi:

deviazione dal livello normale di colesterolo nel sangue verso un aumento;
una grande quantità di LDL nel sangue;
sintomi di aterosclerosi;
obesità con complicanze.

I sintomi di carenza compaiono con il digiuno deliberato e il mancato rispetto degli standard nutrizionali, con disturbi digestivi patologici e una serie di anomalie genetiche.

Sintomi di carenza di lipidi:

esaurimento;
carenza di vitamine liposolubili e acidi grassi insaturi essenziali;
disturbi del ciclo mestruale e delle funzioni riproduttive;
la perdita di capelli;
eczema e altre infiammazioni della pelle;
nefrosi.

Diagnosi e terapia

Per valutare l'intero complesso dei processi del metabolismo lipidico e identificare i disturbi, è necessaria la diagnostica di laboratorio. La diagnostica include un profilo lipidico dettagliato, che mostra i livelli di tutte le classi lipidiche necessarie. I test standard in questo caso sono un esame del sangue generale per il colesterolo e un lipoproteinogramma.

Tale diagnostica dovrebbe diventare regolare per il diabete mellito e per la prevenzione delle malattie del sistema cardiovascolare.

Un trattamento completo aiuterà a riportare il metabolismo lipidico alla normalità. Il metodo principale di terapia non farmacologica è una dieta ipocalorica con consumo limitato di grassi animali e carboidrati “leggeri”.

Il trattamento dovrebbe iniziare con l’eliminazione dei fattori di rischio, compreso il trattamento della malattia di base. Sono esclusi il fumo e il consumo di bevande alcoliche. Un ottimo mezzo per bruciare i grassi (consumare energia) è l'attività fisica. Coloro che conducono uno stile di vita sedentario necessitano di attività fisica quotidiana e di un sano modellamento del corpo. Soprattutto se il metabolismo lipidico improprio ha portato ad un eccesso di peso.

Esiste anche una speciale correzione farmacologica dei livelli lipidici; viene inclusa se il trattamento non farmacologico risulta inefficace. I farmaci ipolipemizzanti aiuteranno a correggere il metabolismo lipidico anomalo nelle forme “acute”.

Le principali classi di farmaci per combattere la dislipidemia:

Statine.
Acido nicotinico e suoi derivati.
Fibrati.
Antiossidanti.
Sequestranti degli acidi biliari.

L'acido nicotinico è usato per trattare la dislipidemia

L’efficacia della terapia e una prognosi favorevole dipendono dalla qualità delle condizioni del paziente, nonché dalla presenza di fattori di rischio per lo sviluppo di patologie cardiovascolari.

Fondamentalmente, il livello dei lipidi e i loro processi metabolici dipendono dalla persona stessa. Uno stile di vita attivo senza cattive abitudini, una corretta alimentazione e un regolare esame medico completo del corpo non sono mai stati nemici della buona salute.