Regolazione del sistema riproduttivo femminile. Regolazione della funzione riproduttiva
La funzione principale del sistema riproduttivo è la riproduzione umana. La funzione riproduttiva delle donne viene svolta, prima di tutto, grazie all'attività delle ovaie e dell'utero, poiché l'ovulo matura nelle ovaie e nell'utero, sotto l'influenza degli ormoni secreti dalle ovaie, si verificano cambiamenti preparazione per la ricezione di un uovo fecondato.
Ovaio- ghiandola riproduttiva femminile accoppiata.
Nelle ovaie matura l'ovulo e si formano anche gli ormoni sessuali che vengono rilasciati nel sangue. Le dimensioni medie delle ovaie in una donna in età riproduttiva sono: lunghezza 3-4 cm, larghezza 2-2,5 cm, spessore 1-1,5 mm. L'ovaio è circondato da una sottile capsula (tunica albuginea). Sotto la capsula si trovano gli strati corticale (esterno) e midollo (interno). IN strato corticale contiene follicoli (vescicole contenenti un uovo) di vari gradi di maturità - dai follicoli primari immaturi (primordiali) ai follicoli preovulatori maturi. I follicoli ovulati (scoppiati) da cui viene rilasciato l'ovulo si trasformano in corpo luteo. Il midollo delle ovaie è costituito da tessuto connettivo contenente vasi sanguigni e nervi.
Utero- un organo del sistema riproduttivo della donna, destinato principalmente allo sviluppo intrauterino dell'embrione, alla gestazione del feto e alla nascita di un bambino.
Oltretutto funzione riproduttiva, l'utero mantiene un equilibrio fisiologico naturale e l'isterectomia (rimozione dell'utero) comporta lo sviluppo della cosiddetta sindrome post-isterectomia, che influisce negativamente sulla qualità della vita e l'utero è un organo muscolare cavo con un bacino a forma di pera tra il retto e la vescica. La sua lunghezza in una donna nullipara è > 7-8 cm, in una donna che ha partorito - 8-9,5 cm.
Nell'utero ci sono:
- Sezione appiattita superiore - fondo dell'utero
- Sezione centrale - corpo dell'utero
- Sezione ristretta inferiore - cervice
La cavità uterina ha forma triangolare. Negli angoli della base di questo triangolo, che coincide con il fondo dell'utero, si aprono le tube di Falloppio. L'apice del triangolo della cavità uterina è rivolto verso il basso e passa nel canale cervicale (canale cervicale).
L'utero occupa una posizione non verticale nella cavità pelvica, per cui il suo corpo è inclinato sopra la superficie anteriore Vescia. Meno comunemente, il corpo dell’utero è inclinato posteriormente.
La parete dell'utero è formata da tre strati:
Lo strato interno è mucoso o endometrio(endo – interno, metra – utero, greco)
Lo strato intermedio, costituito da muscoli - miometrio(mio – muscolo, metra – utero)
Lo strato esterno copre l'utero sotto forma di un sottile pellicola trasparente – perimetria(peri - intorno, metra - utero)
Periodi di età della vita di una donna
Sviluppo intrauterino
Periodo del neonato e dell'infanzia (dalla nascita ai 9 anni)
Prepuberale(dai 9 anni alla prima mestruazione)
Pubertà o giovanile (dalla prima mestruazione a 18 anni)
Periodo riproduttivo (dai 18 ai 45-49 anni)
— Precoce (dai 18 ai 35 anni)
— Tardi (da 36 a 45-49 anni)
Lo zigote scende gradualmente attraverso le tube di Falloppio nella cavità uterina. Durante questo periodo, per circa tre giorni, attraversa la fase di divisione cellulare - frazionamento. Tre o quattro giorni dopo la fecondazione, la scissione termina e viene chiamato l'embrione o l'embrione blastocisti.
Nei giorni 6-7 inizia il processo: l'embrione si attacca all'endometrio e in meno di due giorni vi è completamente immerso. Con l'impianto dell'embrione il ciclo mestruale si interrompe. L'endometrio diventa deciduo materno, cioè cadente, membrana dell'uovo fecondato. Si chiama caduta perché dopo la nascita del bambino si stacca e cade dalla parete dell'utero e tutto ciò che era associato alla gravidanza nasce sotto forma di cosiddetta placenta. Il parto termina con il distacco dello strato funzionale dell'endometrio - "mestruazioni" con un ritardo di 9 mesi. Durante la gravidanza la decidua svolge un ruolo estremamente importante. Attraverso di essa, la placenta riceve tutto il necessario per lo sviluppo del feto.
Pertanto, tutte le funzioni del sistema riproduttivo di una donna funzionano senza problemi per tutta la sua vita, garantendo il compito più importante: la nascita di un bambino sano.
Se questo multilivello sistema complesso Si verificano vari disturbi, che vanno da cambiamenti minori ciclo mestruale e fino a .
Il ciclo mestruale e i suoi disturbi.
Disfunzionale sanguinamento uterino.
Domande:
1. Ciclo mestruale.
2. Irregolarità mestruali.
3. DUB - sanguinamento uterino disfunzionale.
Ciclo mestruale.
Ciclo mestruale- si ripete ritmicamente processo biologico, preparando il corpo di una donna per la gravidanza.
Mestruazioni- Si tratta di sanguinamenti uterini mensili che compaiono ciclicamente. La prima mestruazione (menarca) appare più spesso all'età di 12-13 anni (+/- 1,5-2 anni). Le mestruazioni si fermano molto spesso a 45-50 anni.
Il ciclo mestruale è convenzionalmente definito dal primo giorno della mestruazione precedente al primo giorno della successiva.
Il ciclo mestruale fisiologico è caratterizzato da:
1. Due fasi.
2. Di durata non inferiore a 22 e non superiore a 35 giorni (per il 60% delle donne – 28-32 giorni). Un ciclo mestruale che dura meno di 22 giorni è chiamato anteponente, mentre più di 35 giorni è chiamato posticipato.
3. Ciclicità costante.
4. La durata delle mestruazioni è di 2-7 giorni.
5. La perdita di sangue mestruale è di 50-150 ml.
6. Assenza di manifestazioni e disturbi dolorosi condizione generale corpo.
Regolazione del ciclo mestruale.
Ci sono 5 parti coinvolte nella regolazione del ciclo mestruale:
Corteccia.
Ipotalamo.
Pituitaria.
Ovaie.
I. Le strutture cerebrali extraipotalamiche percepiscono gli impulsi da ambiente esterno e interorecettori e trasmetterli utilizzando neurotrasmettitori (sistema di trasmissione impulsi nervosi) nei nuclei neurosecretori dell'ipotalamo.
I neurotrasmettitori includono: dopamina, norepinefrina, serotonina, indolo e una nuova classe di neuropeptidi oppioidi simili alla morfina: endorfine, encefaline, donorfine.
II. L'ipotalamo svolge il ruolo di meccanismo di attivazione. I nuclei dell'ipotalamo producono ormoni ipofisari(ormoni di rilascio) – liberine.
L'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante dell'ipofisi (LHH, luliberina) è stato isolato, sintetizzato e descritto. RHLH e i suoi analoghi sintetici hanno la capacità di stimolare il rilascio sia di LH che di FSH da parte della ghiandola pituitaria. Per le liberine gonadotrope ipotalamiche è stato adottato un unico nome: RHLH.
Rilasciare gli ormoni attraverso uno speciale vascolare (portale) sistema circolatorio entrano nel lobo anteriore della ghiandola pituitaria.
Riso. Struttura funzionale del sistema riproduttivo.
Neurotrasmettitori (dopamina, norepinefrina, serotonina; peptidi oppioidi;
β-endorfine encefaline); Ok-ossitocina; P-progesterone; E-estrogeni;
A-androgeni; R-relaxina; I-inibina.
III. La ghiandola pituitaria è il terzo livello di regolazione.
Pituitaria comprende adenoipofisi (lobo anteriore) e neuroipofisi (lobo posteriore).
Adenoipofisi secerne ormoni tropici:
§ Ormoni gonadotropici:
¨ LH – ormone luteinizzante
¨ FSH – ormone follicolo-stimolante
¨ PRL - prolattina
§ Ormoni tropicali
¨ STH – somatotropina
¨ ACTH – corticotropina
¨ TSH – tireotropina.
L'ormone follicolo-stimolante stimola la crescita, lo sviluppo e la maturazione del follicolo nell'ovaio. Con l'aiuto dell'ormone luteinizzante, il follicolo inizia a funzionare: per sintetizzare gli estrogeni, senza LH, l'ovulazione e la formazione non si verificano; corpo luteo. La prolattina, insieme all'LH, stimola la sintesi del progesterone da parte del corpo luteo, il suo principale ruolo biologico è la crescita e lo sviluppo delle ghiandole mammarie e la regolazione dell'allattamento. Il picco di FSH si verifica il settimo giorno del ciclo mestruale e il picco ovulatorio di LH il quattordicesimo giorno.
IV. L'ovaio svolge due funzioni:
1) generativo (maturazione dei follicoli e ovulazione).
2) endocrino (sintesi ormoni steroidei– estrogeni e progesterone).
Alla nascita di una bambina, entrambe le ovaie contengono fino a 500 milioni di follicoli primordiali. Torna in cima adolescenza a causa dell'atresia il loro numero è dimezzato. Durante l'intero periodo riproduttivo della vita di una donna, maturano solo circa 400 follicoli.
Ciclo ovarico si compone di due fasi:
Fase 1 – follicolare
Fase 2 – luteale
Fase follicolinica inizia dopo la fine delle mestruazioni e termina con l'ovulazione.
Fase luteale inizia dopo l'ovulazione e termina con la comparsa delle mestruazioni.
A partire dal settimo giorno del ciclo mestruale, diversi follicoli iniziano a crescere contemporaneamente nell'ovaio. Dal settimo giorno, uno dei follicoli è in vantaggio rispetto agli altri nello sviluppo, al momento dell'ovulazione raggiunge un diametro di 20-28 mm e ha un diametro più pronunciato rete capillare e si chiama dominante. Il follicolo dominante contiene un uovo, la sua cavità è piena di liquido follicolare. Al momento dell'ovulazione, il volume del liquido follicolare aumenta di 100 volte, il contenuto di estradiolo (E 2) aumenta notevolmente, il cui aumento del livello stimola il rilascio di LH da parte della ghiandola pituitaria. Il follicolo si sviluppa nella prima fase del ciclo mestruale, che dura fino al 14° giorno, dopodiché il follicolo maturo si rompe: l'ovulazione.
Durante l'ovulazione, il liquido follicolare fuoriesce attraverso il foro formatosi e trasporta l'ovocita, circondato dalle cellule della corona radiata. Un uovo non fecondato muore dopo 12-24 ore. Dopo il suo rilascio nella cavità del follicolo, i capillari in formazione crescono rapidamente, le cellule della granulosa subiscono luteinizzazione: si forma un corpo luteo, le cui cellule sintetizzano il progesterone. In assenza di gravidanza, il corpo luteo si trasforma in un corpo biancastro. Lo stadio di funzionamento del corpo biancastro è di 10-12 giorni, quindi si verifica lo sviluppo inverso e la regressione.
Le cellule della granulosa del follicolo producono estrogeni:
– Estrone (E 1 )
– Estradiolo (E 2 )
– Estriolo (E 3 )
Il corpo luteo produce progesterone:
Il progesterone prepara l'endometrio e l'utero per l'impianto di un ovulo fecondato e lo sviluppo della gravidanza e le ghiandole mammarie per l'allattamento; sopprime l'eccitabilità del miometrio. Il progesterone ha un effetto anabolico e provoca un aumento Temperatura rettale nella seconda fase del ciclo mestruale.
Gli androgeni sono sintetizzati nell'ovaio:
Androstenedione (precursore del testosterone) nella quantità di 15 mg/giorno.
Deidroepiandrosterone
Deidroepiandrosterone solfato
Nelle cellule della granulosa dei follicoli si forma l'ormone proteico inibina, che inibisce il rilascio di FSH da parte dell'ipofisi, e sostanze proteiche azione locale– ossitocina e relaxina. L'ossitocina nell'ovaio favorisce la regressione del corpo luteo. L'ovaio produce anche prostaglandine, coinvolte nell'ovulazione.
V. L'utero è l'organo bersaglio degli ormoni ovarici.
IN ciclo uterino Ci sono 4 fasi:
1. Fase di desquamazione
2. 
Fase di rigenerazione
3. Fase di proliferazione
4. Fase di secrezione
Fase proliferazione inizia con la rigenerazione dello strato funzionale dell'endometrio e termina entro il 14° giorno del ciclo mestruale di 28 giorni con il completo sviluppo dell'endometrio. È causata dall’influenza dell’FSH e degli estrogeni ovarici.
Fase secrezione dura dalla metà del ciclo mestruale fino all'inizio prossima mestruazione. Se la gravidanza non si verifica in un dato ciclo mestruale, il corpo luteo subisce uno sviluppo inverso, che porta ad un calo dei livelli di estrogeni e progesterone. Le emorragie si verificano nell'endometrio; si verificano la sua necrosi e il rigetto dello strato funzionale, vale a dire iniziano le mestruazioni ( fase di desquamazione ).
Processi ciclici sotto l'influenza degli ormoni sessuali si verificano anche in altri organi bersaglio, tra cui le tube, la vagina, i genitali esterni, le ghiandole mammarie, i follicoli piliferi, la pelle, le ossa e il tessuto adiposo. Le cellule di questi organi e tessuti contengono recettori per gli ormoni sessuali.
Irregolarità mestruali:
Disturbi funzione mestruale si verificano quando la sua regolamentazione viene interrotta a vari livelli e possono essere dovuti ai seguenti motivi:
Malattie e disturbi del sistema nervoso ed endocrino
1. patologia della pubertà
2. mentale e malattie nervose
3. tumulto emotivo
Cattiva alimentazione
Pericoli professionali
Malattie infettive e somatiche
Amenorrea- è l'assenza di mestruazioni per 6 mesi o più nelle donne di età compresa tra 16 e 45 anni.
Amenorrea fisiologica:
- durante la gravidanza
– durante l'allattamento
– prima della pubertà
– postmenopausa
Amenorrea patologicaè un sintomo di molte malattie genitali ed extragenitali.
– Vera amenorrea, in cui non ci sono mestruazioni e processi ciclici nel corpo
– Falsa amenorrea (criptomenorrea) – assenza di manifestazioni esterne, cioè sanguinamento mestruale (in presenza di processi ciclici nel corpo): questo accade con atresia dell'imene, canale cervicale, vagina e altre malformazioni del sistema riproduttivo femminile.
Amenorrea vera (primaria e secondaria)
Amenorrea primaria: è l'assenza di mestruazioni in una ragazza di 16 anni o più (che non ha mai avuto le mestruazioni).
æAmenorrea primaria
1. Amenorrea ipogonadotropa.
Clinica:
I pazienti hanno caratteristiche del corpo eunucoide
Ipoplasia delle ghiandole mammarie con sostituzione adiposa del tessuto ghiandolare
La dimensione dell'utero e delle ovaie corrisponde all'età di 2-7 anni
Trattamento: terapia ormonale con ormoni gonadotropici e terapia ciclica con combinata contraccettivi orali 3-4 mesi.
2. Amenorrea primaria sullo sfondo dei sintomi di virilizzazione – Questo sindrome adrenogenitale congenita (CAS). In questa sindrome ci sono disturbi geneticamente determinati della sintesi degli androgeni nella corteccia surrenale.
3. L'amenorrea primaria con un fenotipo normale può essere causata da malformazioni dell'utero, della vagina - sindrome di femminilizzazione testicolare.
Sindrome di femminilizzazione testicolare – patologia rara(1 caso ogni 12.000-15.000 nati). È una delle mutazioni monogeniche: un cambiamento in un gene porta all'assenza congenita dell'enzima 5α-reduttasi, che converte il testosterone in deidrotestosterone più attivo.
§ Cariotipo nei pazienti – 46 xy.
§ Alla nascita si nota la struttura dei genitali esterni di tipo femminile
§ La vagina è corta, cieca
§ Le gonadi in 1/3 dei pazienti si trovano in cavità addominale, in 1/3 - nei canali inguinali e nel resto - nello spessore delle labbra. A volte c'è un'ernia inguinale congenita che contiene il testicolo.
§ Il fenotipo dei pazienti adulti è femminile.
§ Le ghiandole mammarie sono ben sviluppate. I capezzoli sono sottosviluppati, le aree parapapillari sono debolmente espresse. Non è stata rilevata la crescita dei peli genitali e ascellari.
Trattamento: chirurgico (rimozione dei testicoli difettosi) all'età di 16-18 anni dopo il completamento della crescita e dello sviluppo dei caratteri sessuali secondari.
4. Disgenesia gonadica (malformazione ovarica geneticamente determinata)
A causa del difetto quantitativo e qualitativo dei cromosomi sessuali non esiste sviluppo normale Al posto delle ovaie si formano tessuti ovarici e cordoni di tessuto connettivo, che provocano una forte carenza di ormoni sessuali.
La disgenesia gonadica ha 3 forme cliniche:
1) Sindrome di Shereshevskij-Turner
2) Forma “pura” di disgenesia gonadica
3) Forma mista disgenesia gonadica
La regolazione della funzione riproduttiva viene effettuata da un unico sistema neuroendocrino funzionale. Sistema funzionale deve necessariamente includere un collegamento centrale di integrazione e organi periferici (effettori, esecutivi). importi variabili collegamenti intermedi (Fig. 14).
Riso. 14.
Nel sistema neuroendocrino per la regolazione della funzione riproduttiva, esistono cinque collegamenti che interagiscono tra loro secondo il principio delle relazioni negative e positive dirette e inverse, determinate dalla natura dei segnali provenienti dalla periferia. Il ruolo principale nell'attività dei sistemi neuroendocrini è dato al feedback negativo. Fisiologia e patologia del ciclo mestruale in aspetto clinico riflettono più pienamente lo stato del sistema riproduttivo di una donna.
Il livello più alto di regolazione del sistema riproduttivo sono le strutture che costituiscono l'accettatore del risultato dell'azione. Percepiscono il risultato dell'intero sistema e della sua integrazione. Le strutture dell'accettore dei risultati dell'azione comprendono le parti superiori del sistema nervoso, il complesso dell'amigdala, l'ippocampo e altre strutture ipotalamiche. Influenzano la funzione dell'ipotalamo e della ghiandola pituitaria e l'influenza può essere stimolante e inibitoria. Varie parti di queste strutture stimolano o inibiscono la secrezione e il rilascio di gonadotropine e gonadotropine, accelerano o bloccano l'ovulazione, accelerano o ritardano lo sviluppo sessuale, aumentano o diminuiscono la sessualità. Gli effetti fisiologici delle strutture di più alto livello di regolazione vengono effettuati attraverso connessioni nervose e umorali. Il posto di primo piano in questi rapporti è dato ai neurotrasmettitori cerebrali (catecolamine, serotonina, acetilcolina, GABA, acido glutammico, encefaline), che si identificano nelle formazioni extrapiramidali. I neurotrasmettitori cerebrali regolano i livelli ipotalamo-ipofisi-ovaio della funzione riproduttiva. Pertanto, determinano i ritmi circadiani e circolari, che determinano il funzionamento dell'intero sistema riproduttivo. L'omeostasi endocrina del corpo è mantenuta dal sistema ipotalamo-ipofisi, il cui stato è regolato dai neurotrasmettitori. Le principali sono le ammine biogene e le encefaline.
Le ammine biogene, in particolare le catecolamine (adrenalina, norepinefrina, dopamina) e la serotonina, sono sostanze fisiologiche altamente efficaci, come neurotrasmettitori e ormoni, che hanno un effetto multiforme sul sistema riproduttivo e su tutti gli organi e sistemi del corpo in condizioni fisiologiche e patologiche .
La scoperta dei peptidi oppioidi endogeni (EOP) a metà degli anni '70 ci ha permesso di espandere significativamente la nostra comprensione del sistema neuroendocrino per la regolazione della funzione riproduttiva. Esistono tre gruppi di EOP: encefaline, endorfine e dinorfine. Gli EOP sono presenti in varie strutture del cervello, del sistema nervoso autonomo e di altri tessuti e organi (pancreas, tratto gastrointestinale, placenta, cuore, cistifellea ecc.), nonché nei fluidi biologici del corpo (plasma, amniotico, follicolare, sperma, ecc.). Gli EOP influenzano la maturazione del follicolo, del corpo luteo, dell'ovulazione, della sintesi e del rilascio di ormoni da parte dell'ipotalamo e dell'ipofisi, e ciò indica il loro diverso ruolo nella regolazione del sistema riproduttivo e nella partecipazione alla formazione delle sue varie condizioni patologiche. Pertanto, all’evento è associato un aumento del livello di EOF varie forme amenorrea di origine centrale, sindrome dell'ovaio policistico, malattia di Itsenko-Cushing, irsutismo, obesità. Con l'aiuto degli inibitori del recettore oppioide (OR) naloxone e naltrexone, gli effetti inibitori dell'EOP sulla funzione ipofisaria, sull'ovulazione e su altri processi della funzione generativa vengono eliminati. Sono stati accertati molti altri effetti degli intensificatori di immagine: termoregolazione (promuove l'ipertermia) ed effetto antinocettivo (allevia il dolore).
Allo stesso tempo dentro pratica clinica le possibilità di utilizzare intensificatori di immagini per regolare il sistema riproduttivo sono ancora molto limitate.
Nella struttura di più alto livello di regolazione della funzione riproduttiva, la ghiandola pineale è anche considerata il più importante trasmettitore neuroendocrino, precedentemente noto come inibitore dello sviluppo del sistema riproduttivo. Metilindoli e peptidi contenuti nella ghiandola pineale, a seconda del luogo della loro biosintesi e ruolo fisiologico si dividono in tre gruppi: neuroipofisarie (arginina - vasopressina, arginina - vasotonina, ossitocina, neurofisina), che ricevono informazioni dal cervello; adenopituitario (MSH, LH, FSH, STH, PRL), che trasmette informazioni sullo stato della capacità di regolamentazione del sistema endocrino, l'ormone della ghiandola pineale - la melatonina, che inibisce il livello di LH e PRL. La melatonina viene rilasciata ritmicamente a seconda dell'ora del giorno ( di più di notte) e le stagioni dell'anno (più in inverno). È stato stabilito il ruolo della ghiandola pineale nella regolazione della pubertà, nello stato funzionale dell'ipotalamo, dell'ipofisi e delle ovaie, nella gravidanza, nell'allattamento, nonché nello sviluppo di una serie di malattie ginecologiche. Pertanto, occupa la ghiandola pineale posto importante nell’omeostasi neuroendocrina del corpo.
Il secondo livello di regolazione della funzione riproduttiva è l'ipotalamo, in particolare la sua zona ipofisiotropica, costituita da neuroni dei nuclei arcuati ventro- e dorsomediale, che hanno l'attività neurosecretoria delle liberine e delle statine. Tutte e 10 le liberine e le statine dell'ipotalamo sono coinvolte nella regolazione della funzione riproduttiva, interagendo tra loro. Un ruolo speciale in questo caso spetta alla luliberina, alla foliberina e al fattore inibitore della prolattostatina (PIF). La produzione di PRL è stimolata dall'ormone di rilascio della tireotropina. il ruolo principale nella regolazione del rilascio di PRL appartiene a strutture dopaminergiche. Pertanto, la dopamina inibisce il rilascio di prolattina dai lattofori ipofisari e i suoi antagonisti (metildopa, reserpina, aminazina) ne aumentano il rilascio. Influendo sulle strutture adrenergiche con l'aiuto del parlodel (bromocriptina), è possibile trattare con successo l'iperprolattinemia di origine funzionale e organica.
La funzione neurosecretoria circolare dell'ipotalamo, modulata dagli impulsi provenienti dalle strutture extraipotalamiche e dalla corteccia cerebrale, si forma in pubertà e indica la maturità delle strutture neurosecretorie dell'ipotalamo. Regolando il sottosistema ipofisi-ovaio, attiva la funzione generativa. Va anche notato che il livello di estradiolo nel sangue gioca un certo ruolo nel rilascio di ormoni da parte dell'ipotalamo e di neurotrasmettitori.
Il terzo livello di regolazione della funzione riproduttiva è la ghiandola pituitaria. Produce ormoni trofici periferici ghiandole endocrine(FSH, LH, PRL, TSH, ACTH) e altri. Le gonadotropine, interagendo tra loro, influenzano la funzione ovarica. L'FSH stimola la crescita e la maturazione dei follicoli e la loro secrezione di estrogeni. La formazione e l'attività del corpo luteo sono controllate da LH e PRL. La PRL controlla anche la crescita del seno e l'allattamento. Allo stesso tempo, gli estrogeni inibiscono la sintesi e il rilascio di FSH e il progesterone inibisce LH e PRL. Pertanto, a seconda della concentrazione e del rapporto degli ormoni steroidei sessuali, la produzione dei corrispondenti ormoni tropici ipofisari viene inibita o attivata.
Periferica organi endocrini(ovaie, tiroide, ghiandole surrenali) rappresentano il quarto livello di regolazione della funzione riproduttiva. Il ruolo principale in essi appartiene alle ovaie.
In essi si verificano i processi di biosintesi degli steroidi e di sviluppo del follicolo. La follicologenesi inizia nel periodo prenatale e termina nel periodo postmenopausale. La maggior parte dei follicoli subisce alterazioni atresiche e solo una parte (fino al 10%) attraversa l'intero ciclo di sviluppo dal primordiale al preovulatorio, quindi dopo l'ovulazione si trasforma nel corpo luteo. Il follicolo dominante nei primi giorni del ciclo mestruale ha un diametro di 2 mm, al momento dell'ovulazione aumenta fino a 20-25 mm. La quantità di liquido follicolare durante l'ovulazione aumenta 100 volte o più e le cellule della granulosa - fino a 50 x 106 da 0,5 x 106. Nel liquido follicolare, il livello degli ormoni aumenta notevolmente, in particolare estradiolo e FSH, a causa dei quali si verifica un picco di LH si nota e si verifica l'ovulazione - rottura della membrana basale follicolo dominante e sanguinamento dai capillari delle cellule della teca. Il processo di ovulazione avviene con la partecipazione di prostaglandine (F2 ed E2), enzimi proteolitici, ossitocina e relaxina. Il processo di ovulazione è influenzato anche da fattori esterni (alimentazione, situazioni di stress, condizioni di luce e temperatura), ma i principali sono gli ormoni sessuali. Il livello di luliberina aumenta, quindi sullo sfondo di una maggiore secrezione di estradiolo e del successivo picco di LH con ipersensibilità ghiandola pituitaria alla luliberina e si verifica l'ovulazione. Alla vigilia si è verificata una diminuzione del livello di PRL. Quindi inizia la fase successiva del ciclo: la fase luteale o del corpo luteo. L'ovulazione può essere accompagnata da dolore a breve termine nell'addome inferiore. Presto aumenta la secrezione mucosa dalla vagina e si verifica una caduta. temperatura basale con il suo aumento il giorno successivo, un aumento dei livelli di progesterone e la trasformazione secretoria dell'endometrio, nonché altri cambiamenti nel vari organi e sistemi corporei. Tutto ciò è alla base dei metodi per diagnosticare l'ovulazione e una serie di condizioni patologiche: test diagnostici funzionali.
Lo sviluppo dei follicoli con la maturazione dell'uovo e successivamente del corpo luteo avviene contemporaneamente all'intenso processo di biosintesi degli ormoni sessuali steroidei: estrogeni, progesterone e androgeni. Nella prima fase del ciclo, l'ovaio secerne 50-100 mcg/giorno di estradiolo, 2-5 mg/giorno di progesterone, nella seconda fase rispettivamente 200-300 mcg/giorno e 20-25 mg/giorno. e al momento dell'ovulazione: 400-900 mcg/giorno di estradiolo e 10-15 mg/giorno di progesterone. Nelle ovaie vengono sintetizzati anche androgeni (androstenedione) fino a 1,5 mg/die (o 0,15 mg/die di testosterone). La stessa quantità è prodotta nelle ghiandole surrenali. Il testosterone viene secreto in quantità minori nelle ovaie e in quantità maggiori nella corteccia surrenale dal deidroepiandrosterone e daidroepiandrosterone solfato. Il testosterone, mediante aromatizzazione con l'aiuto di enzimi, viene convertito in deidrotestosterone, l'androgeno più attivo, la cui quantità è in corpo femminileè 50-75 mcg/giorno. Gli androgeni sono sintetizzati nelle cellule della teca e gli estrogeni sono sintetizzati nelle cellule della granulosa, compresi gli androgeni provenienti dalle cellule della teca
L'inibina viene prodotta anche nelle cellule della granulosa dei follicoli. inibendo il rilascio di FSH da parte della ghiandola pituitaria, sostanze proteiche locali - ossitocina e relaxina, nonché prostaglandine. L'ossitocina ha un effetto luteolitico sul corpo luteo e la relaxina ha un effetto tocolitico sul miometrio.
La massima attività ormonale delle strutture a tutti e quattro i livelli si osserva nel periodo periovulatorio (prima, durante e dopo l'ovulazione). Dati ambigui e talvolta contraddittori sulla localizzazione e il contenuto degli ormoni di rilascio, nonché degli ormoni delle strutture inferiori, indicano che lo stato funzionale di tutti i livelli di regolazione dovrebbe essere considerato solo in stretta interrelazione. Pertanto, la funzione secretoria dell'ipotalamo per la produzione di ormoni di rilascio dipende non solo dai meccanismi dei neurotrasmettitori, ma anche in larga misura dalle informazioni provenienti dalla periferia sul livello degli ormoni circolanti nel sangue e dalla velocità del loro utilizzo. , che è associato all'attività degli enzimi che li inattivano. Pertanto, la presenza di recettori degli estrogeni nei neurociti ipotalamici e negli adenociti dell'ipofisi (tenendo conto del livello di estrogeni nel sangue) non solo influenza la produzione di gonadoliberine, ma modula anche la sensibilità ad esse delle gonadotropine ipofisarie. Allo stesso modo, il livello degli ormoni steroidei determina l'effetto del rilascio di ormoni su adenociti ipofisari identici. Con una carenza di ormoni periferici, le cellule pituitarie diventano altamente sensibili e rispondono a una concentrazione simile di ormone rilasciante rilasciando grandi quantità gonadotropine. I meccanismi dei neurotrasmettitori (tenendo conto del livello degli ormoni nel sangue) regolano non solo la funzione dell'ipotalamo, ma controllano anche i tripli ormoni della ghiandola pituitaria.
L'influenza delle ghiandole surrenali sulla regolazione della funzione riproduttiva viene effettuata attraverso gli ormoni della corteccia e midollo queste ghiandole. La corteccia surrenale è morfologicamente simile alla corteccia ovarica originata dai primordi mesodermici, il che determina la somiglianza dei loro ormoni nella struttura chimica, nonché nella ciclicità della biosintesi. È noto che vari disturbi della biosintesi e del metabolismo dei corticosteroidi portano alla patologia funzione ormonale ovaie e causarne molti malattie ginecologiche(Sindrome di Itsenko-Cushing, ovaie scleropolicistiche, ecc.). D'altra parte, tutti i tipi di disturbi della funzione generativa sono accompagnati da cambiamenti fisiopatologici nella corteccia surrenale. Non meno ovvio è il ruolo del sistema simpatico-surrenale nella regolazione generale della funzione riproduttiva da parte del NES. Con l'aiuto delle catecolamine è possibile influenzare i processi di maturazione dei follicoli, del corpo luteo e dell'ovulazione.
Influendo sulle strutture adrenergiche con l'aiuto del parlodel (bromocriptina), è possibile correggere i disturbi della funzione generativa osservati nella sindrome iperprolattinemica. È stata inoltre stabilita la relazione tra le strutture che regolano la funzione delle ovaie e delle ghiandole surrenali nell'ipotalamo e nell'ipofisi, nonché attraverso i meccanismi dei neurotrasmettitori.
Ruolo ghiandola tiroidea nella regolazione della funzione riproduttiva è chiaramente visibile sia normalmente che soprattutto quando disturbi funzionali a seconda del tipo di iper e ipotiroidismo. L'eccesso di T3 e T4 porta ad un aumento dell'LH, alla soppressione del picco ormonale ovulatorio, all'insufficienza della fase luteale, alle irregolarità mestruali e all'infertilità. Con una carenza di ormoni tiroidei, la biosintesi di FSH e LH diminuisce, la funzione ovarica viene inibita con tutte le ulteriori manifestazioni del loro fallimento.
La patologia del sistema ipofisi-tiroide influisce soprattutto sul decorso della gravidanza e sullo sviluppo fetale. Se le forme cliniche pronunciate della malattia della tiroide causano varie irregolarità mestruali e infertilità, nelle forme subcliniche si osservano aborto spontaneo e altre complicazioni durante la gravidanza e lo sviluppo fetale.
Il quinto livello di regolazione del sistema riproduttivo comprende i genitali e le ghiandole mammarie della donna, nonché la pelle, le ossa e il tessuto adiposo. In essi esplicano la loro azione gli ormoni steroidei sessuali e pertanto questi organi sono organi bersaglio. Le cellule di questi tessuti e organi hanno recettori per gli ormoni sessuali. Esistono recettori citoplasmatici (recettori del citosol) e nucleari. I recettori citoplasmatici sono strettamente specifici per gli estrogeni, il progesterone e il testosterone, mentre quelli nucleari possono essere accettori (insieme agli ormoni steroidei) di aminopeptidi, insulina e glucagone. Per il progesterone, i glucocorticoidi sono considerati antagonisti poiché si legano ai recettori.
Va notato che, secondo P.V. Sergeev (1984,1987), la prima struttura che interagisce con gli ormoni steroidei nel processo di implementazione dell'attività biologica a livello cellulare non è il citoplasma, ma la membrana citoplasmatica delle cellule bersaglio, che è anche contiene ormoni recettori steroidei.
I recettori degli ormoni sessuali si trovano in tutte le strutture del sistema riproduttivo e nel sistema nervoso centrale. Il contenuto dei recettori degli steroidi e la loro attività negli organi genitali, e soprattutto nell'endometrio, cambiano a seconda della fase del ciclo, cioè dipendono dal livello degli ormoni nel sangue.
I recettori nelle cellule delle ovaie (per le gonadotropine), dell'ipofisi (per il rilascio degli ormoni) e dell'ipotalamo (per i neurotrasmettitori) sono localizzati sulla membrana cellulare.
I complessi ormone-recettore interagiscono con varie strutture della cellula bersaglio e, attraverso reazioni metaboliche, mostrano la finale effetti ormonali. Grazie a loro, si verificano numerosi cambiamenti negli organi genitali e in tutte le strutture del sistema riproduttivo, che sono caratterizzati da periodi della vita di una donna in varie condizioni fisiologiche e patologiche.
Il funzionamento dei sistemi di recettori cellulari è determinato geneticamente, il che determina sia il momento della pubertà, sia la durata dei periodi della vita di una donna e l'attività del suo sistema riproduttivo.
Quando si caratterizza il sistema neuroendocrino per la regolazione della funzione riproduttiva di una donna, è importante tenere conto dei bioritmi (giornaliero, mensile, annuale, stagionale, perenne, ecc.). L'essenza si riduce al fatto che le fluttuazioni sono diverse processi fisiologici, compresa la funzione generativa, differiscono a seconda dei periodi indicati. Organizzazione del tempo delle fasi varie funzioni l'organismo è provvisto anche di organi e sistemi regolatori. Molti ritmi quotidiani di fluttuazione del rilascio di ormoni sono associati all'attività della ghiandola pineale, i ritmi circadiani sono determinati dall'ipotalamo, ecc. Interruzione della solita routine della vita situazioni stressanti, i cambiamenti improvvisi delle condizioni climatiche portano a uno stato di desincronia. Sebbene funzioni endocrine appartengono a sistemi inerti, anche in essi sono possibili desincronosi. Ciò può portare a varie violazioni capacità riproduttiva e malattie ginecologiche.
In conclusione, possiamo notare l'elevata affidabilità e adattabilità della regolazione neuroendocrina del sistema riproduttivo alle condizioni ambientali in costante cambiamento dovute a meccanismi di adattamento multilaterali.
Il ciclo mestruale ripete ciclicamente i cambiamenti nel corpo di una donna, soprattutto in alcune parti del sistema riproduttivo, la cui manifestazione esterna è sanguinamento dal tratto genitale - mestruazioni.
Il ciclo mestruale viene stabilito dopo il menarca (prima mestruazione) e continua per tutto il periodo riproduttivo, o fertile, della vita di una donna con la capacità di riprodursi. I cambiamenti ciclici nel corpo di una donna sono due fasi. La prima fase (follicolare) del ciclo è determinata dalla maturazione del follicolo e dell'uovo nell'ovaio, dopo di che si rompe e l'uovo viene rilasciato da esso: l'ovulazione. La seconda fase (luteale) è associata alla formazione del corpo luteo. Allo stesso tempo, nell'endometrio si verificano ciclicamente la rigenerazione e la proliferazione dello strato funzionale, seguite dall'attività secretoria delle sue ghiandole. I cambiamenti nell'endometrio provocano la desquamazione dello strato funzionale (mestruazioni).
Il significato biologico dei cambiamenti che si verificano durante il ciclo mestruale nelle ovaie e nell'endometrio è quello di garantire la funzione riproduttiva nelle fasi di maturazione dell'uovo, la sua fecondazione e l'impianto dell'embrione nell'utero. Se la fecondazione dell'uovo non avviene, lo strato funzionale dell'endometrio viene rifiutato, appare una secrezione sanguinolenta dal tratto genitale e nel sistema riproduttivo, ancora e nella stessa sequenza, si verificano processi volti a garantire la maturazione dell'uovo .
Le mestruazioni sono perdite di sangue dal tratto genitale che si ripetono a determinati intervalli durante il periodo riproduttivo della vita di una donna al di fuori della gravidanza e dell'allattamento. Le mestruazioni sono il culmine del ciclo mestruale e si verificano alla fine della sua fase luteinica a seguito del rigetto dello strato funzionale dell'endometrio. La prima mestruazione (menarhe) avviene all'età di 10-12 anni. Nel corso dei successivi 1-1,5 anni, le mestruazioni possono essere irregolari e solo allora viene stabilito un ciclo mestruale regolare.
Il primo giorno delle mestruazioni viene convenzionalmente considerato il primo giorno del ciclo e la durata del ciclo viene calcolata come l'intervallo tra i primi giorni delle due mestruazioni successive.
Parametri esterni di un ciclo mestruale normale:
1. durata da 21 a 35 giorni (per il 60% delle donne la durata media del ciclo è di 28 giorni);
2. durata flusso mestruale da 2 a 7 giorni;
3. la quantità di sangue perso nei giorni mestruali è di 40–60 ml (in media 50 ml).
Nella regolazione neuroendocrina si possono distinguere 5 livelli, che interagiscono secondo il principio delle relazioni positive e negative dirette e inverse.
Il primo (più alto) livello di regolazione del funzionamento del sistema riproduttivo sono le strutture che costituiscono l'accettore di tutte le influenze esterne e interne (dai dipartimenti subordinati): la corteccia cerebrale del sistema nervoso centrale e le strutture cerebrali extraipotalamiche (limbico sistema nervoso, ippocampo, amigdala).
È ben nota la possibilità di interrompere le mestruazioni in condizioni di grave stress (perdita di persone care, condizioni di guerra, ecc.), nonché senza evidenti influenze esterne dovute a uno squilibrio mentale generale ("falsa gravidanza" - ritardo delle mestruazioni con un forte desiderio o con forte paura rimanere incinta).
Le influenze interne vengono percepite attraverso recettori specifici per i principali ormoni sessuali: estrogeni, progesterone e androgeni.
In risposta a stimoli esterni ed interni nella corteccia cerebrale e nelle strutture extraipotalamiche, si verificano la sintesi, il rilascio e il metabolismo dei neuropeptidi, dei neurotrasmettitori, nonché la formazione di recettori specifici, che, a loro volta, influenzano selettivamente la sintesi e il rilascio rilasciando l'ormone ipotalamo.
I neurotrasmettitori più importanti, cioè le sostanze trasmettitori, comprendono noradrenalina, dopamina, gamma acido amminobutirrico(GABA), acetilcolina, serotonina e melatonina.
I neurotrasmettitori cerebrali regolano la produzione dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH): norepinefrina, acetilcolina e GABA ne stimolano il rilascio, mentre dopamina e serotonina hanno l’effetto opposto.
I neuropeptidi (peptidi oppioidi endogeni - EOP, fattore di rilascio della corticotropina e galanina) influenzano anche la funzione dell'ipotalamo e il funzionamento equilibrato di tutte le parti del sistema riproduttivo.
Attualmente esistono 3 gruppi di EOP: encefaline, endorfine e dinorfine. Di idee moderne, gli EOP sono coinvolti nella regolazione della formazione del GnRH. Un aumento del livello di EOP sopprime la secrezione di GnRH e, di conseguenza, il rilascio di LH e FSH, che possono essere causa di anovulazione e, nei casi più gravi, di amenorrea. La somministrazione di inibitori dei recettori oppioidi (farmaci come il naloxone) normalizza la formazione di GnRH, che aiuta a normalizzare la funzione ovulatoria e altri processi nel sistema riproduttivo nelle pazienti con amenorrea centrale.
Quando il livello di steroidi sessuali diminuisce (con arresto chirurgico della funzione ovarica correlato all'età o chirurgico), gli EOP non hanno un effetto inibitorio sul rilascio di GnRH, che probabilmente causa un aumento della produzione di gonadotropine nelle donne in postmenopausa.
Pertanto, l'equilibrio della sintesi e delle successive trasformazioni metaboliche di neurotrasmettitori, neuropeptidi e neuromodulatori nei neuroni del cervello e nelle strutture sopraipotalamiche garantisce il normale corso dei processi associati alla funzione ovulatoria e mestruale.
Il secondo livello di regolazione della funzione riproduttiva è l'ipotalamo, in particolare la sua zona ipofisiotropica, costituita da neuroni dei nuclei arcuati ventro e dorsomediale, che hanno attività neurosecretoria. Queste cellule hanno le proprietà sia dei neuroni (riprodurre gli impulsi elettrici regolatori) che delle cellule endocrine, che hanno un effetto stimolante (liberine) o bloccante (statine). L'attività di neurosecrezione nell'ipotalamo è regolata sia da ormoni sessuali che provengono dal flusso sanguigno, sia da neurotrasmettitori e neuropeptidi prodotti nella corteccia cerebrale e nelle strutture sopraipotalamiche.
L'ipotalamo secerne il GnRH, che contiene ormoni follicolo-stimolanti (RGFSH - folliberina) e ormoni luteinizzanti (RGLH - luliberina) che agiscono sulla ghiandola pituitaria.
Il decapeptide RHLH e i suoi analoghi sintetici stimolano il rilascio non solo di LH, ma anche di FSH da parte dei gonadotropi. A questo proposito, per le liberine gonadotropiche è stato adottato un termine: ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).
La sintesi della liberina ipotalamica, che stimola la formazione di prolattina, è attivata dall'ormone di rilascio del TSH (ormone di rilascio della tireotropina). La formazione di prolattina è attivata anche dalla serotonina e dai peptidi oppioidi endogeni che stimolano i sistemi serotoninergici. La dopamina, al contrario, inibisce il rilascio di prolattina da parte dei lattotrofi dell'adenoipofisi. L'uso di farmaci dopaminergici come il parlodel (bromocriptina) può trattare con successo l'iperprolattinemia funzionale e organica, che è una causa molto comune di disfunzione mestruale e ovulatoria.
La secrezione di GnRH è geneticamente programmata ed ha una natura pulsatile (circorale), i picchi di secrezione ormonale potenziata che durano diversi minuti sono sostituiti da intervalli di 1-3 ore di attività secretoria relativamente bassa. La frequenza e l'ampiezza della secrezione di GnRH sono regolate dal livello di estradiolo: le emissioni di GnRH nel periodo preovulatorio sullo sfondo della massima secrezione di estradiolo sono significativamente maggiori rispetto alle prime fasi follicolare e luteale.
Il terzo livello di regolazione della funzione riproduttiva è il lobo anteriore della ghiandola pituitaria, in cui vengono secreti gli ormoni gonadotropinici: ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone luteinizzante o lutropina (LH), prolattina, ormone adrenocorticotropo (ACTH), ormone somatotropo. (GH) e l’ormone stimolante la tiroide (TSH). Il normale funzionamento del sistema riproduttivo è possibile solo con una selezione equilibrata di ciascuno di essi.
L'FSH stimola la crescita e la maturazione dei follicoli e la proliferazione delle cellule della granulosa nell'ovaio; formazione dei recettori FSH e LH sulle cellule della granulosa; attività dell'aromatasi nel follicolo in maturazione (questo migliora la conversione degli androgeni in estrogeni); produzione di inibina, attivina e fattori di crescita insulino-simili.
L'LH promuove la formazione di androgeni nelle cellule della teca; ovulazione (insieme a FSH); rimodellamento delle cellule della granulosa durante la luteinizzazione; sintesi del progesterone nel corpo luteo.
La prolattina ha una varietà di effetti sul corpo di una donna. Il suo principale ruolo biologico è la stimolazione della crescita della ghiandola mammaria, la regolazione dell'allattamento e il controllo della secrezione di progesterone da parte del corpo luteo attivando la formazione dei recettori LH in esso. Durante la gravidanza e l'allattamento, si interrompe l'inibizione della sintesi della prolattina e, di conseguenza, l'aumento del suo livello nel sangue.
Il quarto livello di regolazione della funzione riproduttiva comprende gli organi endocrini periferici (ovaie, ghiandole surrenali, tiroide). Il ruolo principale appartiene alle ovaie e altre ghiandole svolgono le loro funzioni specifiche, mantenendo allo stesso tempo il normale funzionamento del sistema riproduttivo.
Nelle ovaie avvengono la crescita e la maturazione dei follicoli, l'ovulazione, la formazione del corpo luteo e la sintesi degli steroidi sessuali.
Alla nascita, le ovaie di una ragazza contengono circa 2 milioni di follicoli primordiali. Al momento del menarca, le ovaie contengono 200-400mila follicoli primordiali. Durante un ciclo mestruale, di regola, si sviluppa solo un follicolo con un uovo all'interno. In caso di maturazione Di piùÈ possibile una gravidanza multipla.
La follicologenesi inizia sotto l'influenza dell'FSH nella parte finale della fase luteinica del ciclo e termina all'inizio del picco di secrezione di gonadotropine. Circa 1 giorno prima dell'inizio delle mestruazioni, il livello di FSH aumenta nuovamente, il che garantisce l'ingresso nella crescita, o reclutamento, dei follicoli (giorni 1-4 del ciclo), selezione dei follicoli da una coorte omogenea - quasi sincronizzata (giorni 5–7), maturazione del follicolo dominante (8–12 giorni) e ovulazione (13–15 giorni). Di conseguenza, si forma un follicolo preovulatorio e il resto del gruppo di follicoli che è entrato in crescita subisce atresia.
A seconda dello stadio di sviluppo e caratteristiche morfologiche Si distinguono follicoli primordiali, preantrali, antrali e preovulatori o dominanti.
Il follicolo primordiale è costituito da un uovo immaturo, che si trova nell'epitelio follicolare e granuloso (granulare). All'esterno, il follicolo è circondato da una membrana di tessuto connettivo (cellule della teca). Durante ogni ciclo mestruale, da 3 a 30 follicoli primordiali iniziano a crescere, diventando follicoli preantrali (primari).
Follicolo preantrale. Nel follicolo preantrale l’ovocita aumenta di dimensioni ed è circondato da una membrana chiamata zona pellucida. Le cellule epiteliali della granulosa proliferano e si arrotondano per formare lo strato granuloso e lo strato della teca è formato dallo stroma circostante.
Il follicolo preovulatorio (dominante) è quello che spicca maggiormente tra i follicoli in crescita taglia larga(il diametro al momento dell'ovulazione raggiunge i 20 mm). Il follicolo dominante ha uno strato riccamente vascolarizzato di cellule della teca e della granulosa con un gran numero di recettori per FSH e LH. Insieme alla crescita e allo sviluppo del follicolo preovulatorio dominante nelle ovaie, l'atresia dei restanti follicoli inizialmente in crescita (reclutati) avviene in parallelo e continua anche l'atresia dei follicoli primordiali.
Durante la maturazione, nel follicolo preovulatorio si verifica un aumento di 100 volte del volume del liquido follicolare. Durante la maturazione dei follicoli antrali, la composizione del liquido follicolare cambia.
Il follicolo antrale (secondario) subisce un allargamento della cavità formata dall'accumulo del liquido follicolare prodotto dalle cellule dello strato granuloso. Aumenta anche l'attività di formazione degli steroidi sessuali. Gli androgeni (androstenedione e testosterone) sono sintetizzati nelle cellule della teca. Una volta nelle cellule della granulosa, gli androgeni subiscono attivamente l'aromatizzazione, che provoca la loro conversione in estrogeni.
In tutte le fasi dello sviluppo del follicolo, ad eccezione della preovulazione, il contenuto di progesterone è costante e relativamente basso. Ci sono sempre meno gonadotropine e prolattina nel liquido follicolare che nel plasma sanguigno e il livello di prolattina tende a diminuire con la maturazione del follicolo. L'FSH viene rilevato dall'inizio della formazione della cavità e l'LH può essere rilevato solo nel follicolo preovulatorio maturo insieme al progesterone. Il liquido follicolare contiene anche ossitocina e vasopressina, in concentrazioni 30 volte superiori a quelle del sangue, il che può indicare la formazione locale di questi neuropeptidi. Le prostaglandine delle classi E ed F vengono rilevate solo nel follicolo preovulatorio e solo dopo l'inizio dell'aumento dei livelli di LH, il che indica il loro coinvolgimento mirato nel processo di ovulazione.
L'ovulazione è la rottura del follicolo preovulatorio (dominante) e il rilascio di un uovo. L'ovulazione è accompagnata dal sanguinamento dai capillari distrutti che circondano le cellule della teca. Si ritiene che l'ovulazione avvenga 24-36 ore dopo il picco preovulatorio dell'estradiolo, provocando un forte aumento della secrezione di LH. In questo contesto, gli enzimi proteolitici - collagenasi e plasmina - vengono attivati, distruggendo il collagene della parete del follicolo e riducendone così la forza. Allo stesso tempo, l’aumento osservato della concentrazione di prostaglandina F2a e di ossitocina induce la rottura del follicolo a causa della loro stimolazione della contrazione muscoli lisci ed espulsione dell'ovocita con il cumulo ovocitario dalla cavità follicolare. La rottura del follicolo è facilitata anche da un aumento della concentrazione di prostaglandine E2 e di relaxina in esso contenute, che riducono la rigidità delle sue pareti.
Dopo il rilascio dell'uovo nella cavità del follicolo ovulato, i capillari risultanti crescono rapidamente. Le cellule di Eranulosa subiscono la luteinizzazione, che morfologicamente si manifesta con un aumento del loro volume e la formazione di inclusioni lipidiche. Questo processo, che porta alla formazione del corpo luteo, è stimolato dall'LH, che interagisce attivamente con recettori specifici delle cellule della granulosa.
Il corpo luteo è una formazione transitoria ormonalmente attiva che funziona per 14 giorni indipendentemente durata totale ciclo mestruale. Se la gravidanza non si verifica, il corpo luteo regredisce. Un corpo luteo a tutti gli effetti si sviluppa solo nella fase in cui è presente un numero adeguato di cellule della granulosa alto contenuto Recettori dell'LH.
Oltre agli ormoni steroidei e alle inibine che entrano nel flusso sanguigno e agiscono sugli organi bersaglio, nelle ovaie vengono sintetizzati composti biologicamente attivi con un effetto prevalentemente ormonale locale. Pertanto, le prostaglandine formate, l'ossitocina e la vasopressina svolgono un ruolo importante come fattori scatenanti dell'ovulazione. L'ossitocina ha anche un effetto luteolitico, garantendo la regressione del corpo luteo. La relaxina favorisce l'ovulazione e ha un effetto tocolitico sul miometrio. Fattori di crescita: il fattore di crescita epidermico (EGF) e i fattori di crescita insulino-simili 1 e 2 (IGF-1 e IGF-2) attivano la proliferazione delle cellule della granulosa e la maturazione dei follicoli. Questi stessi fattori partecipano, insieme alle gonadotropine, alla regolazione fine dei processi di selezione del follicolo dominante, all'atresia dei follicoli degenerati di tutti gli stadi, nonché alla cessazione del funzionamento del corpo luteo.
Con recettori per gli steroidi sessuali nel sistema nervoso centrale, nelle strutture dell'ippocampo, che regolano sfera emotiva, così come nei centri che controllano le funzioni autonomiche, associano il fenomeno dell'“onda mestruale” nei giorni che precedono le mestruazioni. Questo fenomeno si manifesta con uno squilibrio nei processi di attivazione e inibizione nella corteccia, fluttuazioni del tono dei sistemi simpatico e parasimpatico (che influenzano in modo evidente il funzionamento del sistema cardiovascolare), nonché cambiamenti di umore e una certa irritabilità. U donne sane questi cambiamenti, tuttavia, non vanno oltre i confini fisiologici.
Il quinto livello di regolazione della funzione riproduttiva è costituito dalle parti interne ed esterne del sistema riproduttivo (utero, tube di Falloppio, mucosa vaginale), sensibili alle fluttuazioni dei livelli di steroidi sessuali, nonché dalle ghiandole mammarie. I cambiamenti ciclici più pronunciati si verificano nell'endometrio.
I cambiamenti ciclici dell'endometrio riguardano il suo strato superficiale, costituito da cellule epiteliali compatte, e lo strato intermedio, che viene rifiutato durante le mestruazioni.
Lo strato basale, che non viene rifiutato durante le mestruazioni, garantisce il ripristino degli strati desquamati.
In base ai cambiamenti dell'endometrio durante il ciclo si distinguono la fase di proliferazione, la fase di secrezione e la fase di sanguinamento (mestruazioni).
La fase di proliferazione (follicolare) dura in media 12–14 giorni, a partire dal 5° giorno del ciclo. Durante questo periodo si forma un nuovo strato superficiale con ghiandole tubolari allungate rivestite epitelio colonnare con una maggiore attività mitotica. Lo spessore dello strato funzionale dell'endometrio è di 8 mm.
La fase di secrezione (luteale) è associata all'attività del corpo luteo e dura 14 giorni (±1 giorno). Durante questo periodo, l'epitelio delle ghiandole endometriali inizia a produrre secrezioni contenenti glicosaminoglicani acidi, glicoproteine e glicogeno.
L'attività di secrezione raggiunge il massimo nei giorni 20-21. A questo punto, la quantità massima di enzimi proteolitici si trova nell'endometrio e nello stroma si verificano trasformazioni deciduali. C'è una forte vascolarizzazione dello stroma: le arterie spirali sono nettamente tortuose, formando "grovigli" che si trovano in tutto lo strato funzionale. Le vene sono dilatate. Tali cambiamenti nell'endometrio, osservati nei giorni 20–22 (giorni 6–8 dopo l'ovulazione) del ciclo mestruale di 28 giorni, forniscono le migliori condizioni per l'impianto di un ovulo fecondato.
Entro il 24°-27° giorno, a causa dell'inizio della regressione del corpo luteo e della diminuzione della concentrazione degli ormoni da esso prodotti, il trofismo endometriale viene interrotto con un suo graduale aumento cambiamenti degenerativi. Nelle zone superficiali dello strato compatto si notano dilatazioni lacunari dei capillari ed emorragie nello stroma, rilevabili entro 1 giorno. prima dell'inizio delle mestruazioni.
Le mestruazioni comportano la desquamazione e la rigenerazione dello strato funzionale dell'endometrio. L'inizio delle mestruazioni è facilitato dallo spasmo prolungato delle arterie, che porta alla stasi del sangue e alla formazione di coaguli di sangue. Gli enzimi proteolitici lisosomiali rilasciati dai leucociti migliorano la fusione degli elementi tissutali. A seguito di uno spasmo prolungato dei vasi sanguigni, la loro dilatazione paretica avviene con aumento del flusso sanguigno. Allo stesso tempo, c'è un aumento della pressione idrostatica microvascolarizzazione e rottura delle pareti dei vasi sanguigni, che a questo punto hanno in gran parte perso la loro resistenza meccanica. In questo contesto si verifica la desquamazione attiva delle aree necrotiche dello strato funzionale. Entro la fine del 1° giorno delle mestruazioni, 2/3 dello strato funzionale vengono respinti e la sua completa desquamazione termina solitamente entro il 3° giorno.
La rigenerazione dell'endometrio inizia immediatamente dopo il rigetto dello strato funzionale necrotico. IN condizioni fisiologiche già al 4° giorno del ciclo l'intera superficie della ferita della mucosa viene epitelizzata.
È stato stabilito che l'induzione della formazione di recettori sia per l'estradiolo che per il progesterone dipende dalla concentrazione di estradiolo nei tessuti.
La regolazione delle concentrazioni locali di estradiolo e progesterone è mediata in larga misura dalla comparsa di vari enzimi durante il ciclo mestruale. Il contenuto di estrogeni nell'endometrio dipende non solo dal loro livello nel sangue, ma anche dalla loro formazione. L'endometrio di una donna è in grado di sintetizzare gli estrogeni convertendo androstenedione e testosterone con la partecipazione dell'aromatasi (aromatizzazione).
IN UltimamenteÈ stato accertato che l'endometrio è in grado di secernere prolattina, che è del tutto identica a quella dell'ipofisi. La sintesi della prolattina da parte dell'endometrio inizia nella seconda metà della fase luteale (attivata dal progesterone) e coincide con la decidualizzazione delle cellule stromali.
L'attività ciclica del sistema riproduttivo è determinata dai principi di diretto e feedback, che è fornito da specifici recettori ormonali in ciascuno dei collegamenti. Il collegamento diretto è l'effetto stimolante dell'ipotalamo sull'ipofisi e la successiva formazione di steroidi sessuali nell'ovaio. Il feedback è determinato dall'effetto dell'aumento delle concentrazioni di steroidi sessuali a livelli più alti.
Nell'interazione di parti del sistema riproduttivo si distinguono i cicli "lunghi", "corti" e "ultracorti". Il ciclo “lungo” è l'effetto attraverso i recettori del sistema ipotalamo-ipofisario sulla produzione di ormoni sessuali. L'anello “corto” definisce la connessione tra la ghiandola pituitaria e l'ipotalamo. Anello "ultracorto" - connessione tra l'ipotalamo e cellule nervose, che effettuano la regolazione locale utilizzando neurotrasmettitori, neuropeptidi, neuromodulatori e stimoli elettrici.
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L'intero sistema di regolazione del ciclo mestruale è costruito secondo un principio gerarchico (le strutture inferiori sono regolate da quelle superiori, che a loro volta rispondono ai cambiamenti nei livelli inferiori). Allo stesso tempo, i segnali provenienti dalle strutture sottostanti correggono l'attività di quelle sovrastanti. Il sistema riproduttivo è organizzato secondo un principio gerarchico. Distingue cinque livelli di regolamentazione.
Primo livello del sistema riproduttivo- strutture cerebrali extraipotalamiche. Percepiscono gli impulsi dall'ambiente esterno e dagli interocettori e li trasmettono attraverso il sistema di trasmettitori di impulsi nervosi (neurotrasmettitori) ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo.
La corteccia cerebrale è coinvolta nella regolazione della funzione del sistema riproduttivo. Il flusso di informazioni provenienti dal mondo esterno, che determina l'attività mentale, la risposta emotiva e il comportamento, influisce sullo stato funzionale del sistema riproduttivo. Ciò è evidenziato dai disturbi dell'ovulazione in acuto e stress cronico, cambiamenti nel ciclo mestruale con cambiamenti delle condizioni climatiche, del ritmo di lavoro, ecc. I disturbi della funzione riproduttiva si realizzano attraverso cambiamenti nella sintesi e nel consumo dei neurotrasmettitori nei neuroni del cervello e, in definitiva, attraverso le strutture ipotalamiche del sistema nervoso centrale .
Secondo livello del sistema riproduttivo- zona ipofisiotropa dell'ipotalamo. Sopra la ghiandola pituitaria, in senso letterale e figurato, c'è l'ipotalamo, una struttura cerebrale che regola il funzionamento della ghiandola pituitaria. L'ipotalamo è costituito da un insieme di cellule nervose, alcune delle quali producono ormoni speciali (ormoni di rilascio) che hanno azione diretta sulla sintesi delle gonadotropine nella ghiandola pituitaria. Nelle cellule dell'ipotalamo si formano fattori ipofisiotropi (rilascio di ormoni) - liberine. L'ormone di rilascio dell'LH (luliberina RH-LH) e i suoi analoghi sintetici hanno la capacità di stimolare il rilascio di LH e FSH da parte della ghiandola pituitaria anteriore.
La secrezione di RH-LH è geneticamente programmata e avviene secondo un certo ritmo pulsante con una frequenza di circa una volta all'ora. Questo ritmo è chiamato circocorale (in senso orario). Il ritmo circolare del rilascio di RH-LH si forma durante la pubertà ed è un indicatore della maturità delle strutture neurosecretorie dell'ipotalamo. La secrezione circolare di RH-LH attiva il sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio, ma la sua funzione non può essere considerata autonoma. È modellato da impulsi provenienti da strutture extraipotalamiche.
Terzo livello del sistema riproduttivo- l'ipofisi, più precisamente il suo lobo anteriore - l'adenoipofisi, nella quale vengono secreti gli ormoni gonadotropi - follitropina (ormone follicolo-stimolante, FSH), lutropina (ormone luteinizzante, LH), prolattina (PRL), che regolano le funzioni del ovaie e ghiandole mammarie.
La ghiandola bersaglio di LH e FSH è l'ovaio. L'FSH stimola la crescita del follicolo, la proliferazione delle cellule della granulosa e induce la formazione di recettori LH sulla superficie delle cellule della granulosa. Sotto l'influenza dell'FSH, aumenta il contenuto di aromatasi nel follicolo in maturazione.
L'LH stimola la formazione di androgeni (precursori degli estrogeni) nelle cellule della teca, insieme all'FSH favorisce l'ovulazione e stimola la sintesi di progesterone nelle cellule luteinizzate della granulosa del follicolo ovulato.
La prolattina ha una varietà di effetti sul corpo di una donna. Il suo principale ruolo biologico è la crescita delle ghiandole mammarie e la regolazione dell'allattamento. Ha anche un effetto di mobilizzazione dei grassi e ha effetto ipotensivo. Un aumento della secrezione di prolattina è una delle cause più comuni di infertilità, poiché un aumento del suo livello nel sangue inibisce la steroidogenesi nelle ovaie e lo sviluppo dei follicoli.
Quarto livello del sistema riproduttivo- ovaie. In essi si verificano processi complessi di sintesi degli steroidi e di sviluppo del follicolo. Il processo di foyaliculogenesi avviene continuamente nell'ovaio: inizia nel periodo prenatale e termina nel periodo postmenopausale.
I follicoli primordiali sono costituiti da un ovocita in crescita, da una membrana trasparente in via di sviluppo (zona pellucida) e da diversi strati di epitelio follicolare.
L'ulteriore crescita del follicolo è dovuta alla trasformazione dell'epitelio follicolare in uno multistrato, che secerne il fluido follicolare (follicoli liquorosi), che contiene ormoni steroidei (estrogeni). L'ovocita con la membrana secondaria circostante e le cellule follicolari, formando una corona radiata sotto forma di tubercolo porta-uova (cumulo ooforo), si sposta verso il polo superiore del follicolo. Il guscio esterno è differenziato in due strati: interno ed esterno. Numerose cellule interstiziali si trovano attorno ai capillari ramificati. Il guscio esterno del follicolo (the-ca folliculi externa) è formato da una densa tessuto connettivo. Ecco come appare un follicolo secondario (folliculi secundarii).
Un follicolo maturo che ha raggiunto il suo massimo sviluppo, pieno di liquido follicolare, è detto terziario, o vescicolare (folliculus ovaricus tertiams seu vesicularis). Raggiunge una dimensione tale da sporgere dalla superficie dell'ovaio e il tubercolo ovocitario con l'ovocita finisce nella parte sporgente della vescicola. Un ulteriore aumento del volume della vescicola, riempita di liquido follicolare, porta all'allungamento e all'allentamento di entrambe guscio esterno, e la tunica albuginea dell'ovaio nel sito della vescicola, seguita da rottura e ovulazione. La maggior parte dei follicoli (90%) subisce alterazioni atresiche e solo una piccola parte di essi attraversa l'intero ciclo di sviluppo dal follicolo primordiale, ovula e si trasforma in corpo luteo.
Nei primati e nell'uomo si sviluppa un follicolo per ciclo. Il follicolo dominante già nei primi giorni del ciclo mestruale ha un diametro di 2 mm ed entro 14 giorni, al momento dell'ovulazione, aumenta fino a una media di 20-21 mm. Il contenuto di estradiolo (E2) e FSH aumenta notevolmente nel liquido follicolare. Un aumento dei livelli di estrogeni (E2) stimola il rilascio di LH e l’ovulazione.
Il processo di ovulazione comporta la rottura della membrana basale del follicolo dominante e il sanguinamento dai capillari distrutti che circondano le cellule della teca.
Dopo il rilascio dell'uovo, i capillari in via di sviluppo crescono rapidamente nella cavità del follicolo; le cellule della granulosa subiscono luteinizzazione. Questo processo porta alla formazione del corpo luteo, le cui cellule secernono progesterone.
Il corpo luteo può essere mestruale (corpus luteum menstmationis), che subisce un'involuzione nel 12°-14° giorno, dopodiché si forma corpo bianco(corpus albicans), successivamente scomparso; oppure il corpo luteo della gravidanza (corpus luteum graviditatis), che si forma in caso di fecondazione e funziona durante tutta la gravidanza, raggiungendo dimensioni enormi.
La sostanza madre di tutti gli ormoni steroidei è il colesterolo, una lipoproteina a bassa densità che entra nell'ovaio attraverso il flusso sanguigno. Sotto l'influenza degli enzimi, avvengono le fasi finali della sintesi: la conversione degli androgeni in estrogeni.
All'inizio fase follicolare Durante il ciclo mestruale, nell'ovaio vengono secreti 60-100 mcg di estradiolo, nella fase luteale - 270 mcg, al momento dell'ovulazione - 400 - 900 mcg al giorno. Circa il 10% dell'E2 viene aromatizzato a livello extragonadico dal testosterone. Al momento dell'ovulazione, la sintesi dell'estrone aumenta fino a 600 mcg al giorno.
Il progesterone viene prodotto nelle ovaie in 2 mg/die nella fase follicolare del ciclo mestruale e in 25 mg/die nella fase luteinica. Durante il metabolismo, il progesterone nell'ovaio viene convertito in 20 alfa-deidroprogesterone, che ha un'attività biologica relativamente scarsa.
L'ovaio sintetizza 1,5 mg/die di androstenedione, un precursore del testosterone. La stessa quantità di androstenedione viene prodotta nelle ghiandole surrenali. Circa il 15% del testosterone sotto l'influenza degli enzimi viene aromatizzato in deidrotestosterone, l'androgeno biologicamente più attivo. La sua quantità nel corpo femminile è di 75 mcg/giorno.
Inoltre, l'ovaio secerne sostanze proteiche locali: ossitocina e relaxina. L'ossitocina ha un effetto luteolitico, favorendo la regressione del corpo luteo. La relaxina ha un effetto tocolitico sul miometrio e favorisce l'ovulazione. Anche le prostaglandine vengono prodotte nelle ovaie.
La funzione del sistema riproduttivo, volta a regolare il ciclo mestruale ovulatorio nelle donne in età riproduttiva, può essere rappresentata come segue.
Nei neuroni dell'ipotalamo mediobasale, la secrezione pulsatile di RH-LH avviene in modalità circocorale. Lungo gli assoni delle cellule nervose, la neurosecrezione (RG-LH) entra nel sistema portale e viene trasportata con il sangue al lobo anteriore della ghiandola pituitaria.
La formazione di due gonadotropine (LH e FSH) sotto l'influenza di un RG-LH è spiegata dalla diversa sensibilità ad esso delle cellule ipofisarie che secernono LH e FSH, nonché dalla diversa velocità del loro metabolismo. FSH e LH stimolano umoralmente la crescita del follicolo, la sintesi degli steroidi e la maturazione dell'uovo. Un aumento dei livelli di E2 nel follicolo preovulatorio provoca il rilascio di LH e FSH e l'ovulazione. Sotto l'influenza dell'inibina, il rilascio di FSH viene inibito. Il progesterone si forma nelle cellule della granulosa luteinizzate sotto l'influenza dell'LH. Una diminuzione del contenuto di E2 stimola il rilascio di LH e FSH.
Quinto livello di regolazione del sistema riproduttivo- tessuti bersaglio - punti di applicazione dell'azione ormonale. I cosiddetti organi bersaglio sono organi che rappresentano il punto finale di applicazione degli ormoni sessuali prodotti dalle ovaie. Questi includono sia gli organi del sistema riproduttivo (utero, tube di Falloppio, vagina) che altri organi (seno, pelle, ossa, tessuto adiposo). Le cellule di questi tessuti e organi contengono recettori per gli ormoni sessuali.
Nel cervello si trovano anche recettori per gli ormoni sessuali, il che, a quanto pare, può spiegare le fluttuazioni cicliche nella psiche di una donna durante il ciclo mestruale.
Quindi, il sistema riproduttivo è un supersistema, il cui stato funzionale è determinato dall'afferenza inversa dei suoi sottosistemi costituenti. Evidenziare:
- un lungo circuito di feedback tra gli ormoni ovarici e i nuclei ipotalamici; tra ormoni ovarici e ghiandola pituitaria;
- un breve anello - tra il lobo anteriore della ghiandola pituitaria e l'ipotalamo;
- un anello ultracorto - tra RH-LH e neurociti (cellule nervose) dell'ipotalamo.
Il feedback in una donna matura ha sia negativo che carattere positivo. Un esempio di relazione negativa è l'aumento del rilascio di LH da parte della ghiandola pituitaria anteriore in risposta a basso livello estradiolo nella fase follicolare iniziale del ciclo. Un esempio di feedback positivo è il rilascio di LH e FSH in risposta al massimo ovulatorio di estradiolo nel sangue.
Secondo il meccanismo di feedback negativo, la formazione di RH-LH aumenta con una diminuzione del livello di LH nelle cellule dell'ipofisi anteriore. Un esempio di connessione negativa ultracorta è un aumento della secrezione di RH-LH con una diminuzione della sua concentrazione nei neuroni neurosecretori dell'ipotalamo.
Nella regolazione della funzione del sistema riproduttivo, i principali sono la secrezione pulsante (circorale) di RH-LH nei neuroni dell'ipotalamo e la regolazione del rilascio di LH e FSH da parte dell'estradiolo secondo il meccanismo di negativo e riscontro positivo.
L. Cisloparova
Sistema riproduttivo femminile,
