Il ciclo mestruale e la sua regolazione. Regolazione della funzione mestruale La funzione mestruale è regolata dagli ormoni

L'intero sistema di regolazione del ciclo mestruale è costruito secondo un principio gerarchico (le strutture inferiori sono regolate da quelle superiori, che a loro volta rispondono ai cambiamenti nei livelli inferiori). Allo stesso tempo, i segnali provenienti dalle strutture sottostanti correggono l'attività di quelle sovrastanti. Il sistema riproduttivo è organizzato secondo un principio gerarchico. Distingue cinque livelli di regolamentazione.

Primo livello del sistema riproduttivo- strutture cerebrali extraipotalamiche. Percepiscono gli impulsi dall'ambiente esterno e dagli interocettori e li trasmettono attraverso il sistema di trasmettitori di impulsi nervosi (neurotrasmettitori) ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo.

La corteccia cerebrale è coinvolta nella regolazione della funzione del sistema riproduttivo. Il flusso di informazioni provenienti dal mondo esterno, che determina l'attività mentale, la risposta emotiva e il comportamento, influisce sullo stato funzionale del sistema riproduttivo. Ciò è evidenziato dai disturbi dell'ovulazione durante lo stress acuto e cronico, dai cambiamenti nel ciclo mestruale dovuti a cambiamenti delle condizioni climatiche, del ritmo di lavoro, ecc. I disturbi della funzione riproduttiva si realizzano attraverso cambiamenti nella sintesi e nel consumo di neurotrasmettitori nei neuroni del cervello e , infine, attraverso le strutture ipotalamiche del sistema nervoso centrale.

Secondo livello del sistema riproduttivo- zona ipofisiotropa dell'ipotalamo. Sopra la ghiandola pituitaria, in senso letterale e figurato, c'è l'ipotalamo, una struttura cerebrale che regola il funzionamento della ghiandola pituitaria. L'ipotalamo è costituito da un insieme di cellule nervose, alcune delle quali producono ormoni speciali (ormoni di rilascio) che hanno un effetto diretto sulla sintesi delle gonadotropine nella ghiandola pituitaria. Nelle cellule dell'ipotalamo si formano fattori ipofisiotropi (rilascio di ormoni) - liberine. L'ormone di rilascio dell'LH (luliberina RH-LH) e i suoi analoghi sintetici hanno la capacità di stimolare il rilascio di LH e FSH da parte della ghiandola pituitaria anteriore.

La secrezione di RH-LH è geneticamente programmata e avviene secondo un certo ritmo pulsante con una frequenza di circa una volta all'ora. Questo ritmo è chiamato circocorale (in senso orario). Il ritmo circolare del rilascio di RH-LH si forma durante la pubertà ed è un indicatore della maturità delle strutture neurosecretorie dell'ipotalamo. La secrezione circolare di RH-LH attiva il sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio, ma la sua funzione non può essere considerata autonoma. È modellato da impulsi provenienti da strutture extraipotalamiche.

Terzo livello del sistema riproduttivo- l'ipofisi, più precisamente il suo lobo anteriore - l'adenoipofisi, nella quale vengono secreti gli ormoni gonadotropi - follitropina (ormone follicolo-stimolante, FSH), lutropina (ormone luteinizzante, LH), prolattina (PRL), che regolano le funzioni del ovaie e ghiandole mammarie.

La ghiandola bersaglio di LH e FSH è l'ovaio. L'FSH stimola la crescita del follicolo, la proliferazione delle cellule della granulosa e induce la formazione di recettori LH sulla superficie delle cellule della granulosa. Sotto l'influenza dell'FSH, aumenta il contenuto di aromatasi nel follicolo in maturazione.

L'LH stimola la formazione di androgeni (precursori degli estrogeni) nelle cellule della teca, insieme all'FSH favorisce l'ovulazione e stimola la sintesi di progesterone nelle cellule luteinizzate della granulosa del follicolo ovulato.

La prolattina ha una varietà di effetti sul corpo di una donna. Il suo principale ruolo biologico è la crescita delle ghiandole mammarie e la regolazione dell'allattamento. Ha anche un effetto di mobilizzazione dei grassi e ha un effetto ipotensivo. Un aumento della secrezione di prolattina è una delle cause più comuni di infertilità, poiché un aumento del suo livello nel sangue inibisce la steroidogenesi nelle ovaie e lo sviluppo dei follicoli.

Quarto livello del sistema riproduttivo- ovaie. In essi si verificano processi complessi di sintesi degli steroidi e di sviluppo del follicolo. Il processo di foyalicologenesi avviene continuamente nell'ovaio: inizia nel periodo prenatale e termina nel periodo postmenopausale.

I follicoli primordiali sono costituiti da un ovocita in crescita, da una membrana trasparente in via di sviluppo (zona pellucida) e da diversi strati di epitelio follicolare.

L'ulteriore crescita del follicolo è dovuta alla trasformazione dell'epitelio follicolare in uno multistrato, che secerne il fluido follicolare (follicoli liquorosi), che contiene ormoni steroidei (estrogeni). L'ovocita con la membrana secondaria circostante e le cellule follicolari, che formano una corona radiata sotto forma di tubercolo porta-uova (cumulo ooforo), si sposta verso il polo superiore del follicolo. Il guscio esterno è differenziato in due strati: interno ed esterno. Numerose cellule interstiziali si trovano attorno ai capillari ramificati. Il guscio esterno del follicolo (the-ca folliculi externa) è formato da tessuto connettivo denso. Ecco come appare un follicolo secondario (folliculi secundarii).

Un follicolo maturo che ha raggiunto il suo massimo sviluppo, pieno di liquido follicolare, è detto terziario, o vescicolare (folliculus ovaricus tertiams seu vesicularis). Raggiunge una dimensione tale da sporgere dalla superficie dell'ovaio e il tubercolo ovocitario con l'ovocita finisce nella parte sporgente della vescicola. Un ulteriore aumento del volume della vescicola, piena di liquido follicolare, porta allo stiramento e all'allentamento sia del suo guscio esterno che della tunica albuginea dell'ovaio nella sede della vescicola, seguito dalla rottura e dall'ovulazione. La maggior parte dei follicoli (90%) subisce alterazioni atresiche e solo una piccola parte di essi attraversa l'intero ciclo di sviluppo dal follicolo primordiale, ovula e si trasforma in corpo luteo.

Nei primati e nell'uomo si sviluppa un follicolo per ciclo. Il follicolo dominante già nei primi giorni del ciclo mestruale ha un diametro di 2 mm ed entro 14 giorni, al momento dell'ovulazione, aumenta fino a una media di 20-21 mm. Il contenuto di estradiolo (E2) e FSH aumenta notevolmente nel liquido follicolare. Un aumento dei livelli di estrogeni (E2) stimola il rilascio di LH e l’ovulazione.

Il processo di ovulazione comporta la rottura della membrana basale del follicolo dominante e il sanguinamento dai capillari distrutti che circondano le cellule della teca.

Dopo il rilascio dell'uovo, i capillari in via di sviluppo crescono rapidamente nella cavità del follicolo; le cellule della granulosa subiscono luteinizzazione. Questo processo porta alla formazione del corpo luteo, le cui cellule secernono progesterone.

Il corpo luteo può essere mestruale (corpus luteum menstmationis), che subisce un'involuzione al 12°-14° giorno, dopodiché si forma un corpo bianco (corpus albicans), che successivamente scompare; oppure il corpo luteo della gravidanza (corpus luteum graviditatis), che si forma in caso di fecondazione e funziona durante tutta la gravidanza, raggiungendo dimensioni enormi.

La sostanza madre di tutti gli ormoni steroidei è il colesterolo, una lipoproteina a bassa densità che entra nell'ovaio attraverso il flusso sanguigno. Sotto l'influenza degli enzimi, avvengono le fasi finali della sintesi: la conversione degli androgeni in estrogeni.

Nella fase follicolare iniziale del ciclo mestruale, nell'ovaio vengono secreti 60-100 mcg di estradiolo, nella fase luteale - 270 mcg, al momento dell'ovulazione - 400-900 mcg al giorno. Circa il 10% dell'E2 viene aromatizzato a livello extragonadico dal testosterone. Al momento dell'ovulazione, la sintesi dell'estrone aumenta fino a 600 mcg al giorno.

Il progesterone viene prodotto nelle ovaie in 2 mg/die nella fase follicolare del ciclo mestruale e in 25 mg/die nella fase luteinica. Durante il metabolismo, il progesterone nell'ovaio viene convertito in 20 alfa-deidroprogesterone, che ha un'attività biologica relativamente scarsa.

L'ovaio sintetizza 1,5 mg/die di androstenedione, un precursore del testosterone. La stessa quantità di androstenedione viene prodotta nelle ghiandole surrenali. Circa il 15% del testosterone viene aromatizzato sotto l'influenza di enzimi in deidrotestosterone, l'androgeno biologicamente più attivo. La sua quantità nel corpo femminile è di 75 mcg/giorno.

Inoltre, l'ovaio secerne sostanze proteiche locali: ossitocina e relaxina. L'ossitocina ha un effetto luteolitico, favorendo la regressione del corpo luteo. La relaxina ha un effetto tocolitico sul miometrio e favorisce l'ovulazione. Anche le prostaglandine vengono prodotte nelle ovaie.

La funzione del sistema riproduttivo, volta a regolare il ciclo mestruale ovulatorio nelle donne in età riproduttiva, può essere rappresentata come segue.

Nei neuroni dell'ipotalamo mediobasale, la secrezione pulsatile di RH-LH avviene in modalità circocorale. Lungo gli assoni delle cellule nervose, la neurosecrezione (RG-LH) entra nel sistema portale e viene trasportata con il sangue al lobo anteriore della ghiandola pituitaria.

La formazione di due gonadotropine (LH e FSH) sotto l'influenza di un RG-LH è spiegata dalla diversa sensibilità ad esso delle cellule ipofisarie che secernono LH e FSH, nonché dalla diversa velocità del loro metabolismo. FSH e LH stimolano umoralmente la crescita del follicolo, la sintesi degli steroidi e la maturazione dell'uovo. Un aumento dei livelli di E2 nel follicolo preovulatorio provoca il rilascio di LH e FSH e l'ovulazione. Sotto l'influenza dell'inibina, il rilascio di FSH viene inibito. Il progesterone si forma nelle cellule della granulosa luteinizzate sotto l'influenza dell'LH. Una diminuzione del contenuto di E2 stimola il rilascio di LH e FSH.

Quinto livello di regolazione del sistema riproduttivo- tessuti bersaglio - punti di applicazione dell'azione ormonale. I cosiddetti organi bersaglio sono organi che rappresentano il punto finale di applicazione degli ormoni sessuali prodotti dalle ovaie. Questi includono sia gli organi del sistema riproduttivo (utero, tube di Falloppio, vagina) che altri organi (seno, pelle, ossa, tessuto adiposo). Le cellule di questi tessuti e organi contengono recettori per gli ormoni sessuali.

Nel cervello si trovano anche recettori per gli ormoni sessuali, il che, a quanto pare, può spiegare le fluttuazioni cicliche nella psiche di una donna durante il ciclo mestruale.

Quindi, il sistema riproduttivo è un supersistema, il cui stato funzionale è determinato dall'afferenza inversa dei suoi sottosistemi costituenti. Evidenziare:

• un lungo circuito di feedback tra gli ormoni ovarici e i nuclei ipotalamici; tra ormoni ovarici e ghiandola pituitaria;
• un breve anello - tra il lobo anteriore della ghiandola pituitaria e l'ipotalamo;
• un anello ultracorto - tra RH-LH e neurociti (cellule nervose) dell'ipotalamo.

Il feedback in una donna matura è sia negativo che positivo. Un esempio di relazione negativa è l’aumento del rilascio di LH da parte della ghiandola pituitaria anteriore in risposta a bassi livelli di estradiolo durante la fase follicolare iniziale del ciclo. Un esempio di feedback positivo è il rilascio di LH e FSH in risposta al massimo ovulatorio di estradiolo nel sangue.

Secondo il meccanismo di feedback negativo, la formazione di RH-LH aumenta con una diminuzione del livello di LH nelle cellule dell'ipofisi anteriore. Un esempio di connessione negativa ultracorta è un aumento della secrezione di RH-LH con una diminuzione della sua concentrazione nei neuroni neurosecretori dell'ipotalamo.

Nella regolazione della funzione del sistema riproduttivo, i principali sono la secrezione pulsante (circorale) di RH-LH nei neuroni dell'ipotalamo e la regolazione del rilascio di LH e FSH da parte dell'estradiolo secondo il meccanismo di negativo e riscontro positivo.

L. Cisloparova

Sistema riproduttivo femminile,

Ciclo mestrualeè un processo biologico complesso, che si ripete ritmicamente, che prepara il corpo di una donna alla gravidanza.

Durante il ciclo mestruale, nel corpo si verificano cambiamenti periodici associati all'ovulazione e culminanti nel sanguinamento dall'utero. Il sanguinamento uterino mensile e ciclico è chiamato mestruazione (dal latino menstruurum - mensile). La comparsa del sanguinamento mestruale indica la fine dei processi fisiologici che preparano il corpo della donna alla gravidanza e la morte dell'ovulo. Le mestruazioni sono la perdita dello strato funzionale del rivestimento uterino.

Funzione mestruale - caratteristiche dei cicli mestruali durante un certo periodo della vita di una donna.
I cambiamenti mestruali ciclici iniziano nel corpo di una ragazza durante la pubertà (da 7-8 a 17-18 anni). In questo momento, il sistema riproduttivo matura, termina lo sviluppo fisico del corpo femminile: crescita del corpo in lunghezza, ossificazione delle zone di crescita delle ossa tubolari; si forma il fisico e la distribuzione del tessuto adiposo e muscolare secondo la tipologia femminile. La prima mestruazione (menarca) compare solitamente all'età di 12-13 anni (±1,5-2 anni). I processi ciclici e il sanguinamento mestruale continuano fino a 45-50 anni.
Poiché le mestruazioni sono la manifestazione esterna più pronunciata del ciclo mestruale, la sua durata è convenzionalmente determinata dal 1° giorno dell'ultima mestruazione al 1° giorno della mestruazione successiva.

Segni del ciclo mestruale fisiologico:
1) bifase;
2) durata non inferiore a 21 e non superiore a 35 giorni (per il 60% delle donne - 28 giorni);
3) ciclicità e la durata del ciclo è costante;
4) durata delle mestruazioni 2-7 giorni;
5) perdita di sangue mestruale 50-150 ml;
6) assenza di manifestazioni dolorose e disturbi delle condizioni generali del corpo.

Regolazione del ciclo mestruale

Ci sono 5 parti coinvolte nella regolazione del ciclo mestruale: la corteccia cerebrale, l'ipotalamo, la ghiandola pituitaria, le ovaie e l'utero.
Nella corteccia non è stata stabilita l'ubicazione del centro che regola la funzione del sistema riproduttivo. Tuttavia, la corteccia nell'uomo, a differenza degli animali, influenza la funzione mestruale, attraverso di essa l'ambiente esterno influenza le sezioni sottostanti.
Le strutture cerebrali extraipotalamiche percepiscono gli impulsi provenienti dall'ambiente esterno e dagli interocettori e li trasmettono utilizzando neurotrasmettitori (un sistema di trasmettitori di impulsi nervosi) ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo. I neurotrasmettitori comprendono la dopamina, la norepinefrina, la serotonina, l'indolo e una nuova classe di neuropeptidi oppioidi simili alla morfina: endorfine, encefaline e donorfine.

L'anello più importante nella regolazione del ciclo mestruale è l'ipotalamo, che svolge il ruolo di meccanismo di attivazione. Grappoli di cellule nervose al suo interno formano nuclei che producono ormoni ipofisiotropi (ormoni di rilascio): liberine, che rilasciano i corrispondenti ormoni ipofisari e statine, che ne inibiscono il rilascio. Attualmente sono note sette liberine (corticoliberina, somatoliberina, tireoliberina, luliberina, foliberina, prolattoliberina, melanoliberina) e tre statine (melanostatina, somatostatina, prolattostatina). L'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante della ghiandola pituitaria (RLH, luliberina) è stato isolato, sintetizzato e descritto in dettaglio; Non è stato ancora possibile ottenere l'ormone di rilascio dell'ormone follicolo-stimolante (RFSH, foliberina). È stato dimostrato che RHLH e i suoi analoghi sintetici hanno la capacità di stimolare il rilascio sia di LH che di FSH da parte della ghiandola pituitaria. Pertanto, per le liberine gonadotrope ipotalamiche, è stato adottato un unico nome per RHLH - ormone di rilascio delle gonadotropine.
Gli ormoni di rilascio entrano nella ghiandola pituitaria anteriore attraverso uno speciale sistema circolatorio vascolare (portale). Una particolarità di questo sistema è la possibilità del flusso sanguigno in entrambe le direzioni, grazie alla quale viene implementato un meccanismo di feedback.

T Il terzo livello di regolazione del ciclo mestruale è la ghiandola pituitaria h è la ghiandola endocrina strutturalmente e funzionalmente più complessa, costituita dall'adenoipofisi (lobo anteriore) e dalla neuroipofisi (lobo posteriore). La più importante è l'adenoipofisi, che secerne ormoni: lutropina (ormone luteinizzante, LH), follitropina (ormone follicolo-stimolante, FSH), prolattina (PrL), somatotropina (GH), corticotropina (ACTH), tireotropina (TSH). i primi tre sono gonadotropi, regolano la funzione delle ovaie e delle ghiandole mammarie.
Nel ciclo ipofisario si distinguono due fasi funzionali: follicolare, con secrezione predominante di FSH, e luteale, con secrezione dominante di LH e PrL.
L'ormone follicolo-stimolante stimola la crescita, lo sviluppo e la maturazione del follicolo nell'ovaio. Con la partecipazione dell'ormone luteinizzante, il follicolo inizia a funzionare - per sintetizzare gli estrogeni; Senza LH non si verificano l’ovulazione e la formazione del corpo luteo. La prolattina, insieme all'LH, stimola la sintesi del progesterone da parte del corpo luteo; Il suo principale ruolo biologico è la crescita e lo sviluppo delle ghiandole mammarie e la regolazione dell'allattamento. Attualmente sono stati scoperti due tipi di secrezione di gonadotropine: tonica, che promuove lo sviluppo dei follicoli e la loro produzione di estrogeni, e ciclica, che garantisce un cambiamento nelle fasi di bassa e alta concentrazione di ormoni e, in particolare, il loro picco preovulatorio.
Il contenuto di gonadotropine nell'adenoipofisi fluttua durante il ciclo: si verifica un picco di FSH il 7° giorno del ciclo e un picco di LH ovulatorio il 14° giorno.
L’ovaio è una ghiandola endocrina autonoma, una sorta di orologio biologico nel corpo della donna che mette in atto un meccanismo di feedback.

L'ovaio ha due funzioni principali- generativa (maturazione dei follicoli e ovulazione) ed endocrina (sintesi degli ormoni steroidei - estrogeni e progesterone).
Il processo di follicologenesi avviene continuamente nell'ovaio, iniziando nel periodo prenatale e terminando nella postmenopausa. In questo caso fino al 90% dei follicoli diventano atresici e solo una piccola parte di essi attraversa l'intero ciclo di sviluppo da primordiale a maturo e si trasforma in corpo luteo.
Alla nascita di una bambina, entrambe le ovaie contengono fino a 500 milioni di follicoli primordiali. All'inizio dell'adolescenza, a causa dell'atresia, il loro numero si dimezza. Durante il periodo riproduttivo della vita di una donna, maturano solo circa 400 follicoli.
Il ciclo ovarico è costituito da due fasi: follicolare e luteale. La fase follicolare inizia dopo la fine delle mestruazioni e termina con l'ovulazione; luteale: inizia dopo l'ovulazione e termina con la comparsa delle mestruazioni.
Di solito, dall'inizio del ciclo mestruale fino al 7° giorno, diversi follicoli iniziano a crescere contemporaneamente nelle ovaie. Dal 7 ° giorno, uno di loro è in vantaggio rispetto agli altri nello sviluppo, al momento dell'ovulazione raggiunge un diametro di 20-28 mm, ha una rete capillare più pronunciata e viene chiamato dominante. Le ragioni per cui avviene la selezione e lo sviluppo di un follicolo dominante non sono ancora state chiarite, ma dal momento della sua comparsa altri follicoli interrompono la loro crescita e sviluppo. Il follicolo dominante contiene un uovo, la sua cavità è piena di liquido follicolare.
Al momento dell'ovulazione, il volume del liquido follicolare aumenta di 100 volte, il contenuto di estradiolo (E2) aumenta notevolmente, il cui aumento del livello stimola il rilascio di LH da parte della ghiandola pituitaria e dell'ovulazione. Il follicolo si sviluppa nella fase 1 del ciclo mestruale, che dura in media fino al 14° giorno, dopodiché il follicolo maturo si rompe - ovulazione.

Il processo di ovulazione stesso è una rottura della membrana basale del follicolo dominante con il rilascio dell'ovulo, circondato dalla corona radiata, nella cavità addominale e successivamente nell'estremità ampollare della tuba di Falloppio. Se l'integrità del follicolo è danneggiata, si verifica un leggero sanguinamento dai capillari distrutti. La vitalità dell'ovulo avviene entro 12-24 ore. L'ovulazione si verifica a seguito di complessi cambiamenti neuroumorali nel corpo della donna (la pressione all'interno del follicolo aumenta, la sua parete diventa più sottile sotto l'influenza della collagenasi, degli enzimi proteolitici delle prostaglandine).
Quest'ultimo, così come l'ossitocina e la relaxina, modificano il riempimento vascolare dell'ovaio e provocano la contrazione delle cellule muscolari della parete follicolare. Il processo di ovulazione è influenzato anche da alcuni cambiamenti immunitari nel corpo.

Durante l'ovulazione, il liquido follicolare viene versato attraverso il foro risultante e viene portato fuori l'ovocita, circondato dalle cellule della corona radiata.
Un uovo non fecondato muore dopo 12-24 ore. Dopo il suo rilascio nella cavità del follicolo, i capillari in formazione crescono rapidamente, le cellule della granulosa subiscono luteinizzazione: si forma un corpo luteo, le cui cellule secernono progesterone.
In assenza di gravidanza, il corpo luteo è detto mestruale, la sua fase di fioritura dura 10-12 giorni, dopodiché si verifica uno sviluppo inverso e una regressione.
La membrana interna, le cellule della granulosa del follicolo e il corpo luteo, sotto l'influenza degli ormoni ipofisari, producono ormoni steroidei sessuali: estrogeni, gestageni, androgeni.
Gli estrogeni comprendono tre frazioni classiche: estrone, estradiolo, estriolo. L'estradiolo (E2) è il più attivo. Nell'ovaio vengono sintetizzati 60-100 mcg nella fase follicolare iniziale, 270 mcg nella fase luteinica e 400-900 mcg/die al momento dell'ovulazione.

L'estrone (E1) è 25 volte più debole dell'estradiolo, il suo livello dall'inizio del ciclo mestruale al momento dell'ovulazione aumenta da 60-100 mcg/giorno a 600 mcg/giorno.
L'estriolo (E3) è 200 volte più debole dell'estradiolo ed è un metabolita a bassa attività di E2 ed E1.
Gli estrogeni promuovono lo sviluppo dei caratteri sessuali secondari, la rigenerazione e la crescita dell'endometrio nell'utero, la preparazione dell'endometrio all'azione del progesterone, stimolano la secrezione del muco cervicale e l'attività contrattile della muscolatura liscia del tratto genitale; cambiare tutti i tipi di metabolismo con una predominanza di processi catabolici; temperatura corporea più bassa. Gli estrogeni in quantità fisiologiche stimolano il sistema reticoloendoteliale, potenziando la produzione di anticorpi e l'attività dei fagociti, aumentando la resistenza dell'organismo alle infezioni; trattenere azoto, sodio, liquidi nei tessuti molli e calcio e fosforo nelle ossa; causare un aumento delle concentrazioni di glicogeno, glucosio, fosforo, creatinina, ferro e rame nel sangue e nei muscoli; ridurre il contenuto di colesterolo, fosfolipidi e grassi totali nel fegato e nel sangue, accelerare la sintesi degli acidi grassi superiori.
Il progesterone viene sintetizzato nell'ovaio in quantità di 2 mg/die nella fase follicolare e 25 mg/die nella fase luteinica; prepara l'endometrio e l'utero per l'impianto di un ovulo fecondato e lo sviluppo della gravidanza e le ghiandole mammarie per l'allattamento; sopprime l'eccitabilità del miometrio. Il progesterone ha un effetto anabolico e provoca un aumento della temperatura corporea basale. Il progesterone è il principale gestageno delle ovaie.

In condizioni fisiologiche, i gestageni riducono il contenuto di azoto amminico nel plasma sanguigno, aumentano la secrezione di aminoacidi, aumentano la secrezione di succo gastrico e inibiscono la secrezione biliare.
Nell'ovaio vengono prodotti i seguenti androgeni: androstenedione (precursore del testosterone) in quantità di 15 mg/die, deidroepiandrosterone e deidroepiandrosterone solfato (anch'essi precursori del testosterone) in quantità molto piccole. Piccole dosi di androgeni stimolano la funzione della ghiandola pituitaria, grandi dosi la bloccano. L'effetto specifico degli androgeni può manifestarsi sotto forma di effetto virile (ipertrofia del clitoride, crescita dei peli maschili, proliferazione della cartilagine cricoide, comparsa di acne vulgaris), effetto antiestrogenico (a piccole dosi provocano la proliferazione degli androgeni endometrio ed epitelio vaginale), un effetto gonadotropo (a piccole dosi stimolano la secrezione di gonadotropine, favoriscono la crescita, la maturazione del follicolo, l'ovulazione, la formazione del corpo luteo); effetto antigonadotropico (l'elevata concentrazione di androgeni nel periodo preovulatorio sopprime l'ovulazione e successivamente provoca atresia del follicolo).
Le cellule della granulosa dei follicoli producono anche l'ormone proteico inibina, che inibisce il rilascio di FSH da parte della ghiandola pituitaria, e sostanze proteiche locali: ossitocito e relaxina. L'ossitocina nell'ovaio favorisce la regressione del corpo luteo. Le ovaie producono anche prostaglandine. Il ruolo delle prostaglandine nella regolazione del sistema riproduttivo femminile è quello di partecipare al processo di ovulazione (assicurano la rottura della parete follicolare aumentando l'attività contrattile delle fibre muscolari lisce dell'involucro follicolare e riducendo la formazione di collagene), nel trasporto dell'ovulo (influiscono sull'attività contrattile delle tube di Falloppio e influiscono sul miometrio, favorendo l'annidamento della blastocisti), nella regolazione del sanguinamento mestruale (la struttura dell'endometrio al momento del suo rigetto, l'attività contrattile del miometrio, delle arteriole, dell'aggregazione piastrinica sono strettamente correlati ai processi di sintesi e degradazione delle prostaglandine).

Il sistema ipotalamo-ipofisi-ovaie è universale, autoregolante, esistente attraverso l'attuazione della legge (principio) del feedback.

La legge del feedback è la legge fondamentale del funzionamento del sistema endocrino. Esistono meccanismi negativi e positivi. Quasi sempre durante il ciclo mestruale opera un meccanismo negativo, secondo il quale una piccola quantità di ormoni nella periferia (ovaio) provoca il rilascio di elevate dosi di ormoni gonadotropi, e con un aumento della concentrazione di questi ultimi nel sangue periferico, diminuiscono gli stimoli provenienti dall’ipotalamo e dall’ipofisi.
Il meccanismo positivo della legge di feedback ha lo scopo di fornire un picco di LH ovulatorio, che provoca la rottura del follicolo maturo. Questo picco è dovuto all'elevata concentrazione di estradiolo prodotto dal follicolo dominante. Quando il follicolo è pronto per la rottura (proprio come aumenta la pressione in una caldaia a vapore), una “valvola” nella ghiandola pituitaria si apre e contemporaneamente una grande quantità di LH viene rilasciata nel sangue.

La legge di feedback viene eseguita lungo un circuito lungo (ovaio - ghiandola pituitaria), corto (ghiandola pituitaria - ipotalamo) e ultracorto (fattore di rilascio delle gonadotropine - neurociti dell'ipotalamo).
L’utero è il principale organo bersaglio degli ormoni sessuali ovarici.
Ci sono due fasi nel ciclo uterino: proliferazione e secrezione. La fase di proliferazione inizia con la rigenerazione dello strato funzionale dell'endometrio e termina approssimativamente entro il 14° giorno del ciclo mestruale di 28 giorni con il completo sviluppo dell'endometrio. È causata dall’influenza dell’FSH e degli estrogeni ovarici.
La fase secretoria continua dalla metà del ciclo mestruale fino all'inizio della mestruazione successiva, mentre nell'endometrio si verificano cambiamenti secretori non quantitativi, ma qualitativi. Sono causati dall'influenza di LH, PrL e progesterone.

Se la gravidanza non si verifica in un determinato ciclo mestruale, il corpo luteo subisce uno sviluppo inverso, che porta ad un calo dei livelli di estrogeni e progesterone. Le emorragie si verificano nell'endometrio, si verificano la sua necrosi e il rigetto dello strato funzionale, cioè si verificano le mestruazioni.

Processi ciclici sotto l'influenza degli ormoni sessuali si verificano anche in altri organi bersaglio, che oltre all'utero comprendono le tube, la vagina, i genitali esterni, le ghiandole mammarie, i follicoli piliferi, la pelle, le ossa e il tessuto adiposo. Le cellule di questi organi e tessuti contengono recettori per gli ormoni sessuali.
Questi recettori si trovano in tutte le strutture del sistema riproduttivo, in particolare nelle ovaie, nelle cellule della granulosa del follicolo in maturazione. Determinano la sensibilità delle ovaie alle gonadotropine ipofisarie.

Il tessuto mammario contiene recettori per l'estradiolo, il progesterone e la prolattina, che in definitiva regolano la secrezione del latte.
I cicli mestruali sono un segno caratteristico del normale funzionamento del sistema riproduttivo di una donna.
La regolazione del ciclo mestruale viene effettuata non solo dagli ormoni sessuali, ma anche da altri composti biologicamente attivi: prostaglandine, ammine biogene, enzimi, dall'influenza della ghiandola tiroidea e delle ghiandole surrenali.

Il ciclo mestruale è uno dei ritmi biologici facilmente osservabili di una donna in età riproduttiva. Questo è un ritmo persistente, geneticamente codificato, stabile nei suoi parametri per ciascun individuo.

La regolazione ormonale del ciclo mestruale è un processo complesso che viene eseguito dal sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio, che comprende diversi livelli. Vari dipartimenti e strutture interagiscono tra loro, garantendo il normale flusso di tutti i processi.

Il funzionamento del sistema riproduttivo femminile si basa sulla normale attività del sistema nervoso centrale. Il sistema nervoso centrale risponde a molti fattori esterni ed interni. Ad esempio, uno stress grave può portare a irregolarità mestruali. Esistono diverse dozzine di peptidi (molecole speciali) che influenzano la produzione di GnRH da parte dell'ipotalamo.

L'ipotalamo è una sezione del cervello, che è un insieme di cellule nervose che percepiscono informazioni sulle attività di vari sistemi corporei. Questa parte del cervello contiene centri che regolano la temperatura, il sonno, la fame e la sete.

L'ipotalamo è responsabile della sintesi del GnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine), che migliora la secrezione di alcuni ormoni da parte della ghiandola pituitaria anteriore, agendo su speciali cellule ipofisarie che hanno recettori per il GnRH. Il GnRH viene rilasciato periodicamente, cioè le sue emissioni avvengono con una certa frequenza, ed è dalla loro regolarità che dipende la normale secrezione delle gonadotropine e, in particolare, il rapporto tra FSH e LH.

La ghiandola pituitaria inizia a produrre attivamente ormoni gonadotropici (cioè ormoni che agiscono sulle gonadi - ghiandole sessuali. L'ormone follicolo-stimolante (FSH) regola la crescita e la maturazione dei follicoli nelle ovaie. L'ormone luteinizzante (LH) influenza la produzione di estrogeno dalle ovaie Inoltre, è il rilascio brusco (picco) dell'LH che innesca il meccanismo dell'ovulazione: il rilascio di un ovulo maturo dalle ovaie nella cavità addominale. La ghiandola pituitaria produce anche prolattina, la cui maggiore produzione ha effetti negativi influenza la produzione di ormoni steroidei da parte delle ovaie e quindi inibisce la crescita e lo sviluppo dei follicoli.

Se la connessione neuroumorale tra l’ipotalamo e l’ipofisi viene interrotta, il ciclo mestruale si interrompe.

Affinché il follicolo possa sintetizzare e secernere attivamente l'estradiolo, è importante la partecipazione sia dell'FSH che dell'LH. L'ormone luteinizzante provoca la produzione di androgeni da parte delle cellule del rivestimento del follicolo. L'ormone follicolo-stimolante garantisce la conversione degli androgeni in estrogeni. I cambiamenti nei livelli di LH sono strettamente correlati alla quantità di estrogeni secreti dalle ovaie. La produzione attiva di estrogeni e inibina da parte del follicolo dominante (più sviluppato) porta al fatto che la ghiandola pituitaria inizia a produrre meno FSH. Di conseguenza, tutti gli altri follicoli regrediscono.

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Al momento dell'ovulazione, il follicolo dominante produce una grande quantità di estradiolo; il raggiungimento di una certa concentrazione è necessario per il picco di LH e, di conseguenza, l'inizio dell'ovulazione.

Dopo l'ovulazione, nel sito del follicolo scoppiato, si forma un corpo luteo, una ghiandola endocrina contenente luteina (pigmento giallo) e che produce attivamente progesterone ed estradiolo. Durante la settimana successiva all'ovulazione, si forma il corpo luteo e durante questo periodo si osserva un aumento dei livelli di steroidi. Se in questo ciclo non avviene la fecondazione dell'ovulo, dopo una settimana il corpo luteo inizia a subire uno sviluppo inverso, producendo sempre meno ormoni. La quantità di steroidi non è sufficiente per mantenere l'attività vitale dell'endometrio ispessito, la circolazione sanguigna viene interrotta e lo strato funzionale inizia a essere rifiutato. Basse concentrazioni di estradiolo e progesterone determinano un aumento della produzione di GnRH da parte dell'ipotalamo, che avviene secondo il principio del feedback negativo.

Organi endocrini come le ghiandole surrenali e la tiroide, nonché vari organi bersaglio che possiedono recettori ormonali, partecipano alla regolazione del ciclo mestruale. Questi includono, in particolare, la cervice e il corpo dell'utero, le tube di Falloppio e le ghiandole mammarie. Sotto l'influenza degli ormoni, si verificano cambiamenti ciclici caratteristici.

Inoltre, vale la pena ricordare l'importante ruolo delle sostanze biologicamente attive: prostaglandine, fattori di crescita, istamina. Ad esempio, le prostaglandine sono coinvolte nel processo di ovulazione partecipando alla rottura della membrana del follicolo.

Quindi, in breve, la regolazione del ciclo mestruale viene effettuata come segue. L'ipotalamo produce ormoni di rilascio delle gonadotropine, che promuovono la produzione di gonadotropine (FSH e LH) da parte della ghiandola pituitaria. LH e FSH stimolano la crescita e lo sviluppo dei follicoli in cui si formano gli estrogeni, che influenzano l'aumento del livello dell'ormone luteinizzante. L'aumento dell'LH avvia l'ovulazione. Dopo l'ovulazione, nella sede del follicolo si forma un corpo luteo che produce progesterone ed estradiolo. Se la fecondazione non avviene, il corpo luteo inizia a regredire e i livelli di steroidi diminuiscono. Bassi livelli di steroidi provocano il rigetto dello strato funzionale dell'endometrio nell'utero, cioè l'inizio delle mestruazioni.

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Regolazione del ciclo ovarico-mestruale

Il ciclo mestruale è un complesso di processi ciclici che si verificano nel corpo femminile e si manifestano con le mestruazioni. La durata del ciclo mestruale varia da donna a donna, ma in media va dai 21 ai 25 giorni.

La regolazione del ciclo mestruale è un meccanismo neuroumorale piuttosto complesso. Viene effettuato con la partecipazione di 5 collegamenti principali, che comprendono: corteccia cerebrale, ipotalamo, ghiandola pituitaria, gonadi, organi e tessuti periferici. Gli organi bersaglio sensibili all'azione degli ormoni prodotti nelle ovaie comprendono l'utero, le tube di Falloppio, la vagina, le ghiandole mammarie, i follicoli piliferi, le ossa e il tessuto adiposo.

I cambiamenti funzionali ciclici che si verificano nel corpo di una donna durante l'intero ciclo mestruale possono essere suddivisi in cambiamenti nel sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio (ciclo ovarico) e nell'utero, principalmente nella sua mucosa (ciclo uterino). Inoltre, si verificano cambiamenti ciclici in tutti gli organi e sistemi di una donna, in particolare nel sistema nervoso centrale, nel sistema cardiovascolare, nel sistema di termoregolazione, nei processi metabolici, ecc.

La corteccia cerebrale regola i processi associati alla formazione del ciclo mestruale. Le strutture corticali influenzano altre parti del sistema nervoso coinvolte nella regolazione del ciclo mestruale. La localizzazione nella corteccia cerebrale dei centri responsabili del funzionamento degli organi del sistema riproduttivo non è ancora conosciuta con precisione. Tuttavia, è stato stabilito che vari fattori psico-emotivi possono portare a disturbi negli organi riproduttivi femminili e causare disturbi mestruali.

L'ipotalamo è il centro autonomo più alto che regola le funzioni di tutti i sistemi interni del corpo. Sotto il controllo dell'ipotalamo ci sono la ghiandola pituitaria e la regolazione delle ghiandole endocrine: gonadi, tiroide, ghiandole surrenali.

L'ormone luteinizzante promuove l'ovulazione e lo sviluppo del corpo luteo, stimola la formazione di androgeni (precursori degli estrogeni).

La ghiandola pituitaria è il sito di sintesi e secrezione di tutti gli ormoni tropici che regolano le funzioni delle ghiandole endocrine periferiche.

Il lobo anteriore della ghiandola pituitaria produce ormoni follicolo-stimolanti, ormoni luteinizzanti e prolattina. Gli ormoni follicolo-stimolanti, gli ormoni luteinizzanti e la prolattina sono chiamati ormoni gonadotropinici, poiché regolano la funzione delle gonadi. L'ormone follicolo-stimolante stimola la crescita e la maturazione del follicolo e il rilascio di estrogeni da parte di quest'ultimo.

La prolattina supporta il funzionamento del corpo luteo, promuove la produzione di progesterone da parte del corpo luteo, influenza lo sviluppo delle ghiandole mammarie, l'allattamento nel periodo postpartum e ha anche un effetto di mobilizzazione dei grassi.

Le ovaie svolgono due funzioni principali: generativa ed endocrina. La funzione generativa è caratterizzata dallo sviluppo ciclico del follicolo e dall'ovulazione. Il processo di formazione dei follicoli nelle ovaie avviene ininterrottamente dal periodo prenatale (anche prima della nascita di una bambina) fino alla postmenopausa. La maggior parte dei follicoli subisce atresia, mentre il resto attraversa un ciclo di sviluppo completo, ovula e si trasforma in corpo luteo.

Il ciclo ovarico è composto da due fasi: follicolare e luteinica. La fase follicolare inizia con la fine delle mestruazioni e termina con l'inizio dell'ovulazione. Durante questa fase, il follicolo cresce e matura, che il 14° giorno del ciclo mestruale viene sostituito dall'ovulazione, ovvero il rilascio dell'ovulo dal follicolo. La prima fase del ciclo mestruale si svolge sotto l'influenza degli estrogeni, la cui concentrazione nel sangue aumenta gradualmente e raggiunge il massimo al momento dell'ovulazione. In questo caso, la parete del follicolo si rompe e l'ovulo viene rilasciato nella cavità addominale.

La fase luteale inizia dopo l'ovulazione e termina con l'inizio delle mestruazioni. Questo periodo è caratterizzato dallo sviluppo del corpo luteo, le cui cellule secernono progesterone, estradiolo e androgeni. La concentrazione di progesterone nella seconda metà del ciclo mestruale aumenta in modo significativo. Questo ormone è responsabile dello sviluppo armonioso della gravidanza. Al di fuori della gravidanza, il corpo luteo attraversa diverse fasi: proliferazione, vascolarizzazione, fioritura e sviluppo inverso. Questo corpo giallo è chiamato corpo mestruale. Dopo 2-3 settimane si trasforma in un corpo bianco. Se si verifica una gravidanza, il corpo luteo continua a svilupparsi dopo la fase di fioritura fino alla 12-14a settimana di gravidanza, finché la placenta non assume la sua funzione.

La funzione ormonale delle ovaie è la sintesi di estrogeni, progesterone e androgeni. Le gonadotropine (ormoni follicolo-stimolanti e luteinizzanti) partecipano alla sintesi di questi ormoni. Gli ormoni sessuali sono sintetizzati non solo nelle ovaie e nelle ghiandole surrenali, ma anche nel cervello, nel tessuto adiposo, nella pelle e nel tessuto della ghiandola mammaria.

Gli estrogeni durante la pubertà contribuiscono allo sviluppo degli organi genitali, dei caratteri sessuali secondari e alla formazione dello scheletro di tipo femminile. Per quanto riguarda l'effetto degli estrogeni sui tessuti riproduttivi, gli estrogeni promuovono la proliferazione (divisione) delle cellule della mucosa vaginale, dell'endometrio, della secrezione di muco nel canale cervicale e della crescita dei dotti mammari. Gli ormoni estrogeni stimolano l'aumento dello strato muscolare dell'utero durante la gravidanza, assicurano la proliferazione dello strato funzionale dell'endometrio nella prima fase del ciclo mestruale, nonché la maturazione e la differenziazione delle cellule epiteliali della mucosa uterina. Sotto l'influenza degli estrogeni, la sintesi proteica muscolare nell'utero aumenta. Inoltre, aumenta la sensibilità del miometrio alle sostanze contrattili, il che aumenta il tono e l'attività contrattile dell'utero.

Gli estrogeni hanno un effetto anche sui tessuti non riproduttivi, cioè stimolano la crescita e lo sviluppo del sistema muscolo-scheletrico, influenzano la distribuzione del tessuto adiposo secondo il tipo femminile, aiutano a ridurre la secrezione delle ghiandole sebacee, trattengono acqua e sodio nell'organismo. il corpo e abbassare i livelli di colesterolo nel sangue. Gli estrogeni agiscono indirettamente sulle ovaie attraverso l'ipofisi, stimolando i processi trofici durante la maturazione del follicolo.

Il progesterone è secreto dalle cellule del corpo luteo dei follicoli. Inoltre, durante la gravidanza, la sintesi del progesterone avviene nella corteccia surrenale e nella placenta. Il progesterone garantisce cambiamenti secretori nell'endometrio e la formazione della decidua durante la gravidanza, riduce l'eccitabilità e l'attività contrattile dell'utero, il che aiuta a mantenere la gravidanza. Ciò avviene riducendo la sensibilità dei recettori dello strato muscolare dell'utero alle sostanze contrattili.

Il progesterone riduce la quantità di muco nel canale cervicale, riduce la motilità delle tube di Falloppio e promuove i cambiamenti secretori nell'endometrio. È coinvolto nell'allattamento e nella regolazione del metabolismo dell'acqua e degli elettroliti.

Gli androgeni stimolano la crescita del clitoride e delle grandi labbra e sopprimono l'allattamento. Un aumento dei livelli di androgeni porta alla crescita dei capelli di tipo maschile e alla comparsa dell'acne. Gli androgeni hanno un effetto anabolico, cioè accelerano la crescita ossea, stimolano l’emopoiesi, ecc.

A causa della presenza di recettori specifici negli organi bersaglio, si verificano cambiamenti ciclici. Questi cambiamenti sono massimamente espressi nell'endometrio e sono chiamati ciclo uterino.

Il ciclo uterino comprende quattro fasi: rigenerazione, proliferazione, secrezione e desquamazione (la mestruazione stessa). La fase rigenerativa (6-8 giorni dall'inizio delle mestruazioni) inizia con il ripristino dello strato funzionale dell'endometrio e termina con il suo pieno sviluppo - la fase proliferativa (circa 8-14 giorni). Questi cambiamenti avvengono sotto l'influenza degli estrogeni, prodotti dalla maturazione dei follicoli. La fase secretoria (luteale) inizia il 14° giorno di un ciclo di 28 giorni e continua fino all'inizio delle mestruazioni. Sotto l'influenza del progesterone, che viene secreto dal corpo luteo, si verificano trasformazioni secretorie nello strato funzionale. Nella fase di desquamazione si verifica la distruzione e il rigetto dello strato funzionale e si verificano le mestruazioni. Questi processi sono associati alla cessazione della funzione del corpo luteo, una forte diminuzione dei livelli di estrogeni e progesterone nel sangue, che porta alla comparsa di focolai di necrosi ed emorragia nell'endometrio con successivo rigetto dello strato funzionale . La fase di desquamazione dura in media 3-5 giorni, dopodiché ricominciano i processi di rigenerazione.

I cambiamenti ciclici nella cervice e nella vagina sono molto meno pronunciati che nelle ovaie e nell'endometrio. I cambiamenti nella cervice sono associati alla funzione delle ghiandole della mucosa del canale cervicale. Le ghiandole del canale cervicale producono muco, che forma il cosiddetto tappo del muco. È una barriera fisiologica e impedisce a sperma, batteri e virus di entrare nella cavità uterina. La quantità di muco aumenta soprattutto durante l'ovulazione. Durante questo periodo, il muco diventa trasparente, viscoso, la sua viscosità diminuisce, le caratteristiche chimiche cambiano, creando condizioni favorevoli per l'avanzamento degli spermatozoi. Tuttavia, batteri e virus penetrano anche molto più facilmente nella cavità uterina, il che può portare allo sviluppo di malattie infiammatorie degli organi genitali femminili. Dopo l'ovulazione e la formazione del corpo luteo, tutti questi cambiamenti nella cervice si invertono rapidamente.

La presenza di cellule prevalentemente superficiali negli strisci indica un livello sufficiente di estrogeni, che si osserva nel periodo preovulatorio.

Anche nelle tube di Falloppio si verificano alcuni cambiamenti ciclici: ispessimento della mucosa nella prima fase del ciclo e secrezione di secrezioni contenenti proteine ​​e glicogeno da parte delle cellule epiteliali. Tra gli organi bersaglio rientra anche la vagina, in particolare la sua mucosa, ricoperta da epitelio squamoso stratificato. Esistono quattro tipi di cellule: cellule basali, parabasali, intermedie e superficiali. A seconda delle fasi del ciclo mestruale predominano le cellule superficiali o intermedie. Dopo l'ovulazione, sotto l'influenza degli ormoni del corpo luteo, il contenuto delle cellule superficiali negli strisci diminuisce e aumenta il numero delle cellule intermedie. Oltre agli ormoni sessuali, le prostaglandine sono coinvolte nella regolazione del ciclo mestruale. Sono acidi grassi insaturi presenti in quasi tutti i tessuti e fluidi del corpo. Il rilascio delle prostaglandine dall'endometrio e il loro ingresso nel miometrio innesca le contrazioni uterine e, di conseguenza, l'inizio delle mestruazioni. Le prostaglandine stimolano la ghiandola pituitaria anteriore a rilasciare l'ormone luteinizzante, regolando così il processo di ovulazione. Un aumento del contenuto di prostaglandine nell'utero nella 2a fase del ciclo porta allo sviluppo inverso del corpo luteo.

Pertanto, la regolazione del ciclo mestruale è un sistema complesso.