Ciclo ovarico e uterino. Anatomia e fisiologia dell'utero

In corso ciclo uterino gli ormoni ovarici prodotti nel follicolo e nel corpo luteo influenzano i cambiamenti ciclici del tono, dell'eccitabilità e dell'afflusso di sangue all'utero. Cambiamenti ciclici più significativi si verificano nell'endometrio. La loro essenza sta nel processo di proliferazione correttamente ripetuto, nel cambiamento qualitativo, nel rigetto e nel ripristino dello strato della mucosa, rivolto verso il lume dell'utero. Questo strato, che subisce cambiamenti ciclici, è chiamato strato funzionale dell'endometrio. Lo strato della mucosa adiacente allo strato muscolare dell'utero non subisce cambiamenti ciclici ed è chiamato strato basale.

Il ciclo uterino, come quello ovarico, dura 28 giorni (meno spesso 21 o 30-35 giorni). Consiste in: fase di desquamazione, fase di rigenerazione, fase di proliferazione e fase di secrezione.

Fase di desquamazione si manifesta con sanguinamento che dura 3-5 giorni (mestruazioni). Lo strato funzionale della mucosa, sotto l'influenza degli enzimi, si disintegra, viene rifiutato e viene rilasciato insieme al contenuto delle ghiandole uterine e al sangue dai vasi rotti. La fase della desquamazione endometriale coincide con l'inizio della morte del corpo luteo nell'ovaio.

Fase di rigenerazione la mucosa inizia durante il periodo di desquamazione e termina 5-6 giorni dall'inizio delle mestruazioni. Il ripristino dello strato funzionale della mucosa avviene a causa della proliferazione dell'epitelio dei resti delle ghiandole situate nello strato basale e attraverso la proliferazione di altri elementi di questo strato (stroma, vasi, nervi). La rigenerazione è dovuta all'influenza formata nel follicolo, il cui sviluppo inizia dopo la morte del corpo luteo.

Fase di proliferazione l'endometrio coincide con la maturazione del follicolo nell'ovaio e prosegue fino al 14° giorno del ciclo (con un ciclo di 21 giorni fino a 10-11 giorni). Sotto l'influenza dell'ormone estrogeno, che influenza gli elementi nervosi e i processi metabolici nell'utero, si verifica la proliferazione o la crescita dello stroma e la crescita della mucosa. Le ghiandole si allungano in lunghezza, poi si torcono come un cavatappi, ma non contengono secrezione. La mucosa dell'utero durante questo periodo si ispessisce 4-5 volte.

Fase di secrezione coincide con lo sviluppo del corpo luteo nell'ovaio e dura dal 14°-15° al 28° giorno, cioè fino alla fine del ciclo.

Sotto l'influenza dell'ormone del corpo luteo si verificano importanti trasformazioni qualitative nella mucosa uterina. Le ghiandole producono secrezioni, la loro cavità si espande e nelle pareti si formano sporgenze a forma di baia. Le cellule stromali si allargano e diventano leggermente arrotondate, somigliando alle cellule decidue prodotte durante la gravidanza. Glicogeno, fosforo, calcio e altre sostanze si depositano nella mucosa.

Come risultato di questi cambiamenti nella mucosa, si creano condizioni favorevoli per lo sviluppo dell'embrione in caso di fecondazione. Alla fine della fase di secrezione si nota la permeazione sierosa dello stroma e appare una diffusa infiltrazione leucocitaria dello strato funzionale. I vasi di questo strato si allungano, acquisiscono una forma a spirale, in essi si formano delle dilatazioni e il numero delle anastomosi aumenta.

Conferenza per medici "Il ruolo degli ormoni nella regolazione del ciclo mestruale". Un corso di lezioni di ostetricia patologica per studenti delle facoltà di medicina. Conferenza condotte per i medici Dyakova S.M., ostetrico-ginecologo, insegnante, esperienza lavorativa totale 47 anni.

Il ruolo degli ormoni nella regolazione del ciclo mestruale. Parte 1.

Il ruolo degli ormoni nella regolazione del ciclo mestruale. Parte 2.

Il ruolo degli ormoni nella regolazione del ciclo mestruale. Parte 3.

Il ciclo mestruale e la sua regolazione

Il sistema riproduttivo (RS) svolge numerose funzioni, la più importante delle quali è la continuazione della specie biologica. Il sistema riproduttivo raggiunge un'attività funzionale ottimale all'età di 16-18 anni, quando il corpo è pronto a concepire, sopportare e nutrire un bambino. Una caratteristica della SM è anche il progressivo declino di varie funzioni: verso i 45 anni svanisce la funzione generativa, verso i 50 anni quella mestruale e poi quella ormonale.

Il sistema riproduttivo è costituito da cinque livelli: extraipotalamo (corteccia cerebrale), ipotalamo, ghiandola pituitaria, ovaie e organi e tessuti bersaglio (Fig. 1).

Il sistema riproduttivo funziona secondo un principio gerarchico, cioè il livello sottostante è subordinato a quello superiore (per effetto dei collegamenti diretti tra gli anelli di regolazione). La base per la regolazione delle funzioni della SM è il principio del feedback negativo tra diversi livelli (Fig. 1), vale a dire con una diminuzione della concentrazione di ormoni periferici (ovarico, in particolare estradiolo), aumentano la sintesi e il rilascio di ormoni ipotalamici e ipofisari (rispettivamente ormone di rilascio delle gonadotropine (GiRH) e ormoni gonadotropici). Una caratteristica della regolazione della SM femminile è la presenza di feedback positivo, quando in risposta ad un aumento significativo del livello di estradiolo nel follicolo preovulatorio, aumenta la produzione di GnRH e gonadotropine (il picco ovulatorio nel rilascio di LH e FSH ). Il funzionamento del sistema riproduttivo di una donna è caratterizzato dalla ciclicità (ripetizione) dei processi regolatori, le cui idee si adattano al concetto moderno del ciclo mestruale.

Il ciclo mestruale comporta ripetuti cambiamenti nell'attività del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio e i conseguenti cambiamenti strutturali e funzionali negli organi riproduttivi: utero, tube di Falloppio, ghiandole mammarie, vagina.

Il culmine di ogni ciclo è il sanguinamento mestruale (mestruazioni), il cui primo giorno è considerato l'inizio del ciclo mestruale. La prima mestruazione nella vita di una ragazza si chiama menarca, l'età media del menarca è di 12-14 anni.

Riso. 1. Regolazione del sistema riproduttivo femminile: RG - ormoni di rilascio, FSH - ormone follicolo-stimolante, LH - ormone luteinizzante, TSH - ormone stimolante la tiroide, ACTH - ormone adrenocorticotropo, Prl - prolattina, T4 - tiroxina, ADH - ormone antidiuretico , A - androgeni, E – estrogeni, P – progesterone, I – inibina, P – fattori di crescita; frecce continue – connessioni dirette, frecce tratteggiate – connessioni negative inverse.

La durata del ciclo mestruale è determinata dal primo giorno di una al primo giorno della mestruazione successiva ed è normalmente compresa tra 21 e 35 giorni (nelle adolescenti entro 1,5-2 anni dal menarca, la durata del ciclo può essere più variabile - da 21 a 40-45 giorni). Questo ciclo si chiama normoponizzante. Un tipo di ciclo normoponizzante è ciclo perfetto della durata di 28 giorni. Viene chiamato ciclo mestruale abbreviato (meno di 21 giorni). anteposizione (ciclo anticipato), prolungamento (più di 35 giorni) – posposizione (ciclo post-posa).

La durata delle mestruazioni normali è in media di 3-5 giorni (normalmente - da 3 a 7 giorni) e la perdita di sangue media è di 50-70 ml (normalmente - fino a 80 ml).

Il ciclo mestruale è convenzionalmente suddiviso in ciclo ovarico e uterino. Ciclo ovarico (ovarico). implica processi ciclici che si verificano nelle ovaie sotto l'influenza di ormoni gonadotropici e di rilascio. I cambiamenti ciclici nel corpo di una donna sono carattere bifase. Prima fase (follicolare, follicolare). Il ciclo è determinato dalla maturazione del follicolo e dell'uovo nell'ovaio, dopo di che si rompe e l'uovo viene rilasciato da esso - ovulazione. Seconda fase (luteale). associato alla formazione del corpo luteo. Allo stesso tempo, in modalità ciclica, nell'endometrio si verificano eventi sequenziali. rigenerazione e proliferazione strato funzionale, mutevole attività secretiva terminano le sue ghiandole desquamazione strato funzionale (mestruazioni). I processi ciclici nell'endometrio sono fasi che si sostituiscono successivamente ciclo uterino.

Il significato biologico dei cambiamenti che si verificano durante il ciclo mestruale nelle ovaie e nell'endometrio è quello di garantire la funzione riproduttiva nelle fasi di maturazione dell'uovo, la sua fecondazione e l'impianto dell'embrione nell'utero. Se la fecondazione dell'uovo non avviene, lo strato funzionale dell'endometrio viene rifiutato, appare una secrezione sanguinolenta dal tratto genitale e i processi volti a garantire la maturazione dell'uovo si verificano nuovamente nel sistema riproduttivo e nella stessa sequenza.

V superiore-esimo livello di regolamentazione il ciclo mestruale lo è corteccia, vale a dire il sistema limbico e i nuclei amigdaloidei. La corteccia cerebrale esercita il controllo sul sistema ipotalamo-ipofisi attraverso neurotrasmettitori (neurotrasmettitori), cioè trasmettitori degli impulsi nervosi ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo. Il ruolo più importante è svolto dai neuropeptidi (dopamina, norepinefrina, serotonina, kiss-peptina, la famiglia dei peptidi oppioidi), nonché dalla melatonina, l'ormone della ghiandola pineale. In situazioni stressanti, con cambiamenti del clima, del ritmo di lavoro (ad esempio, turni notturni), si osservano disturbi dell'ovulazione, che si realizzano attraverso cambiamenti nella sintesi e nel consumo dei neurotrasmettitori nei neuroni del cervello, così come della melatonina nella pineale ghiandola.

Il sistema nervoso centrale ha un gran numero di recettori per l'estradiolo e altri ormoni steroidei, il che indica il loro ruolo importante non solo nell'implementazione delle connessioni di feedback, ma anche nel metabolismo dei neurotrasmettitori.

IVlivello del sistema riproduttivo – ipotalamo– è un centro vegetativo superiore, un ibrido dei sistemi nervoso ed endocrino, che coordina le funzioni di tutti gli organi e sistemi interni, mantenendo l’omeostasi nel corpo. Sotto il controllo dell'ipotalamo c'è la ghiandola pituitaria e la regolazione delle ghiandole endocrine: gonadi (ovaie), tiroide, ghiandole surrenali (Fig. 1). Nell'ipotalamo ci sono due tipi di cellule neurosecretrici che svolgono l'interazione ipotalamo-ipofisi:

Luogo di sintesi Ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) sono i nuclei arcuati dell'ipotalamo mediobasale. L'ormone che rilascia l'LH, la luliberina, è stato isolato, sintetizzato e descritto. Ad oggi non è stato possibile isolare e sintetizzare la folliliberina. Pertanto, le liberine delle gonadotropine ipotalamiche sono denominate GnRH, poiché stimolano il rilascio sia di LH che di FSH dalla ghiandola pituitaria anteriore. La secrezione del GnRH è geneticamente programmata e avviene secondo un certo ritmo pulsante - una volta ogni 60-90 minuti (ritmo di secrezione circolare, orario). Attualmente è stato dimostrato il ruolo permissivo (attivatore) del GnRH nel funzionamento della SM. Il ritmo cardiaco della secrezione del GnRH si forma durante la pubertà ed è un indicatore della maturità delle strutture neurosecretarie dell'ipotalamo. Secrezione circorale di GnRH attiva il sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio. Sotto l'influenza del GnRH, l'LH e l'FSH vengono rilasciati dalla ghiandola pituitaria anteriore.

La secrezione del GnRH è modulata dai neuropeptidi delle strutture extraipotalamiche e dagli ormoni sessuali secondo il principio del feedback. In risposta ad un aumento del picco preovulatorio dell'estradiolo, aumenta la sintesi e il rilascio di GnRH, sotto l'influenza del quale aumenta la secrezione di gonadotropine, con conseguente ovulazione. Il progesterone esercita sia un effetto inibitorio che stimolante sulla produzione di gonadotropine, agendo secondo un principio di feedback sia a livello dell'ipotalamo che a livello dell'ipofisi (Fig. 1).

Il ruolo principale nella regolazione del rilascio di prolattina appartiene alle strutture dopaminergiche dell'ipotalamo. La dopamina (DA) inibisce il rilascio di prolattina dalla ghiandola pituitaria e l'ormone di rilascio della tireotropina lo stimola. Gli antagonisti della dopamina aumentano il rilascio di prolattina.

I neurosegreti dell'ipotalamo hanno un effetto biologico sul corpo in vari modi. La via principale è parapituitaria attraverso le vene che confluiscono nei seni della dura madre e da lì nella circolazione sistemica. Percorso transpituitario - attraverso il sistema della vena porta fino al lobo anteriore della ghiandola pituitaria; Una caratteristica del sistema circolatorio portale è la possibilità che il sangue fluisca in entrambe le direzioni (sia verso l'ipotalamo che verso l'ipofisi), che è importante per l'implementazione dei meccanismi di feedback. L'effetto inverso degli ormoni sessuali ovarici sulla ghiandola pituitaria avviene attraverso le arterie vertebrali.

Pertanto, la secrezione ciclica del GnRH attiva il sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio, ma la sua funzione non può essere considerata autonoma poiché è modulata sia dai neuropeptidi del SNC che dagli steroidi ovarici secondo il principio del feedback;

IIIlivello – lobo anteriore della ghiandola pituitaria (adenoipofisi). Nell'adenoipofisi sono presenti tre tipi di cellule: cromofobe (di riserva), acidofile e basofile. Qui vengono sintetizzati gli ormoni gonadotropinici: ormone follicolo-stimolante, o follitropina (FSH), ormone luteinizzante o luteotropina (LH); nonché prolattina (Prl) e altri ormoni trofici: ormone stimolante la tiroide, tireotropina (TSH), ormone della crescita (GH), ormone adrenocorticotropo, corticotropina (ACTH); ormone melanostimolante, melanotropina (MSH) e ormone lipotropico (LPG). LH e FSH sono glicoproteine, Prl è un polipeptide.

La secrezione di LH e FSH è controllata(Fig. 1):

• GnRH, che entra nell'adenoipofisi attraverso il sistema portale e stimola la secrezione di gonadotropine;
• ormoni sessuali ovarici (estradiolo, progesterone) secondo il principio del feedback negativo o positivo;
• inibine A e B. L'inibina B è sintetizzata nelle ovaie e, insieme all'estradiolo, sopprime la secrezione di FSH nella seconda metà della fase follicolare del ciclo (dopo la selezione e la crescita del follicolo dominante). Con l'età, man mano che diminuisce il numero dei follicoli, diminuisce la produzione di inibina B, il che porta ad un progressivo aumento dell'FSH, che si impegna a garantire livelli normali di estradiolo.

LH e FSH determinano le prime fasi della sintesi degli steroidi sessuali nelle ovaie interagendo con recettori specifici nel tessuto gonadico. L'efficacia della regolazione ormonale è determinata sia dalla quantità di ormone attivo che dal livello dei recettori nella cellula bersaglio.

Ruolo biologico dell'FSH:

• crescita dei follicoli nelle ovaie, proliferazione delle cellule della granulosa nei follicoli;

• sintesi dell'aromatasi - enzimi che metabolizzano gli androgeni in estrogeni (produzione di estradiolo);

• sintesi dei recettori dell'LH sulle cellule della granulosa del follicolo (preparazione all'ovulazione);

• stimolazione della secrezione di attivina, inibina, fattori di crescita simili all'insulina (IGF), che svolgono un ruolo importante nella follicologenesi e nella sintesi degli steroidi sessuali.

Ruolo biologico dell'LH:

• provoca l'ovulazione (insieme all'FSH);

• sintesi dell'estradiolo nel follicolo dominante;

• sintesi di androgeni nelle cellule della teca (cellule del guscio) del follicolo;

• luteinizzazione delle cellule della granulosa del follicolo ovulato e formazione del corpo luteo;

• sintesi di progesterone e altri steroidi nelle cellule luteiniche del corpo luteo.

Prolattina (Prl)– un polipeptide sintetizzato dalle cellule dell’adenoipofisi (lattotrofi), controlla l’allattamento, stimola la crescita dei dotti mammari, supporta la funzione del corpo luteo e la sintesi del progesterone, ha vari effetti biologici: riduce la densità minerale ossea, aumenta l’attività delle cellule pancreatiche, portando alla resistenza all'insulina (effetto diabetogeno), è coinvolto nella regolazione del metabolismo, del comportamento alimentare, dei cicli sonno-veglia, della libido, ecc.

IIlivello del sistema riproduttivo – ovaie. L'unità strutturale principale dell'ovaio è il follicolo, che contiene l'ovulo (ovocita). Nelle gonadi crescono e maturano i follicoli, avviene l'ovulazione, la formazione del corpo luteo e la sintesi degli steroidi sessuali.

Processi follicologenesi nelle ovaie avviene continuamente - dal periodo prenatale alla postmenopausa. Alla nascita, le ovaie di una ragazza contengono circa 2 milioni di follicoli primordiali (germinali primari). La maggior parte di essi subisce cambiamenti atresici (atresia - sviluppo inverso) nel corso della vita, e solo una piccolissima parte attraversa l'intero ciclo di sviluppo dal primordiale alla maturità con l'ovulazione e la successiva formazione del corpo luteo. Al momento del menarca, le ovaie contengono 200-450mila follicoli primordiali (la cosiddetta riserva ovarica). Di queste, solo 400-500 riescono ad ovulare nel corso della loro vita, le restanti vanno incontro ad atresia (circa il 90%). Nel processo di atresia follicolare, un ruolo importante è svolto dall'apoptosi (morte cellulare programmata), un processo biologico che porta al completo riassorbimento della cellula sotto l'influenza del proprio apparato lisosomiale. Durante un ciclo mestruale, di regola, si sviluppa solo un follicolo con un uovo all'interno. Se matura un numero maggiore, sono possibili gravidanze multiple.

I fattori di crescita svolgono un ruolo importante nei meccanismi di regolazione auto e paracrina della funzione non solo dell'ovaio, ma anche dell'intero sistema riproduttivo.

Fattori di crescita (GF)– sostanze biologicamente attive che stimolano o inibiscono la differenziazione delle cellule che trasmettono un segnale ormonale. Sono sintetizzati in cellule aspecifiche di vari tessuti corporei e hanno effetti autocrini, paracrini, intracrini ed endocrini. L'effetto autocrino si realizza influenzando le cellule che sintetizzano direttamente questo FR. Paracrino: realizzato mediante l'azione sulle cellule vicine. Effetto intracrino: FR agisce come un messaggero intracellulare (trasmettitore di segnale). L'effetto endocrino si realizza attraverso il flusso sanguigno verso cellule distanti.

Il ruolo più importante nella fisiologia del sistema riproduttivo è svolto dai seguenti fattori: fattore di crescita insulino-simile (IGF), epidermico (EGF), trasformante (TGF-α, TGF-β), vascolare endoteliale (vasculoendoteliale) (VEGF ), inibine, attivine, ormone antimulleriano (AMG).

Fattori di crescita insulino-simili Ie II(IGF-I, IGF-II) sintetizzato nelle cellule della granulosa e in altri tessuti, stimola la sintesi di androgeni nelle cellule della teca dell'ovaio, l'aromatizzazione degli androgeni in estrogeni, la proliferazione delle cellule della granulosa, la formazione di recettori LH sulle cellule della granulosa. La loro produzione è regolata dall'insulina.

Fattore di crescita epidermico (EGF)– il più potente stimolatore della proliferazione cellulare, presente nelle cellule della granulosa, nello stroma endometriale, nelle ghiandole mammarie e in altri tessuti; ha un effetto oncogeno sui tessuti estrogeno-dipendenti (endometrio, ghiandole mammarie).

Fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) svolge un ruolo importante nell'angiogenesi dei follicoli in crescita, nonché del mio e dell'endometrio. Il VEGF aumenta l'attività mitogenica delle cellule endoteliali e la permeabilità della parete vascolare. L'espressione del VEGF è aumentata nell'endometriosi, nei fibromi uterini, nei tumori ovarici e mammari, nella PCOS, ecc.

Fattori di crescita trasformanti (TGF-α, TGF-β) stimolare la proliferazione cellulare, partecipare alla crescita e alla maturazione dei follicoli, alla proliferazione delle cellule della granulosa; hanno un effetto mitogenico e oncogeno, la loro espressione è aumentata nel cancro dell'endometrio e dell'ovaio. Le sostanze proteiche della famiglia TGF-β comprendono inibine, attivina, follistatina e AMH.

Inibine (A e B)– le sostanze proteiche, formate nelle cellule della granulosa e in altri tessuti, partecipano alla regolazione della sintesi dell’FSH, inibendola, come l’estradiolo, attraverso un meccanismo di feedback simile. La formazione di inibina B aumenta a metà della fase follicolare del ciclo parallelamente all'aumento delle concentrazioni di estradiolo dopo la selezione del follicolo dominante e, raggiunto il massimo, inibisce il rilascio di FSH.

Attiva si trova nelle cellule della granulosa del follicolo e nei gonadotrofi dell'ipofisi, stimola la sintesi di FSH, la proliferazione delle cellule della granulosa, l'aromatizzazione degli androgeni in estrogeni, sopprime la sintesi degli androgeni nelle cellule della teca, previene la luteinizzazione spontanea (prematura, prima dell'ovulazione) il follicolo preovulatorio, stimola la produzione di progesterone nel corpo luteo.

Follistatina– Proteina bloccante l'FSH, secreta dalle cellule dell'ipofisi anteriore, della granulosa; sopprime la secrezione di FSH.

Ormone antimulleriano (AMH)– un rappresentante della famiglia TGF-β, prodotto nelle donne nelle cellule della granulosa dei follicoli preantrali e dei piccoli follicoli antrali, svolge un ruolo importante nei meccanismi di reclutamento e selezione dei follicoli, è un indicatore quantitativo della riserva ovarica ed è utilizzato nella pratica clinica per valutarlo e prevedere la risposta ovarica alla stimolazione dell'ovulazione e può anche servire come marcatore per i tumori delle cellule della granulosa delle ovaie, in cui l'AMH è significativamente aumentato. L'AMH non è controllato dalle gonadotropine, non è coinvolto nel classico circuito di feedback (a differenza dell'FSH, dell'estradiolo e dell'inibina B), non dipende dalla fase del ciclo e agisce come fattore paracrino nella regolazione del sistema riproduttivo.

Follicologenesi nelle ovaie

Nell'ovaio di una donna, i follicoli si trovano a vari stadi di maturità. La follicologenesi inizia dalla 12a settimana di sviluppo prenatale; la maggior parte dei follicoli subisce atresia. Non è completamente noto quali fattori siano responsabili della crescita dei follicoli primordiali. Follicoli primordiali sono caratterizzati da uno strato di cellule pregranulose piatte, un piccolo ovocita immaturo (che non ha completato la seconda divisione meiotica) e nessuna cellula della teca (guscio).

Fasi della crescita del follicolo:

• Prima fase di crescita – dai follicoli primordiali a quelli preantrali– crescita non ormono-dipendente(non dipende dall'FSH). Dura circa 3-4 mesi, fino alla formazione di follicoli del diametro di 1-4 mm. IN follicoli preantrali primari C'è uno strato di cellule della granulosa, l'ovocita inizia ad ingrandirsi e appare una teca. Follicoli preantrali secondari caratterizzato da 2-8 strati
• Seconda fase – crescita dei follicoli preantrali allo stadio di follicoli antrali. Dura circa 70 giorni e avviene in presenza di minime concentrazioni di FSH - stadio di crescita del follicolo ormono-dipendente. In questa fase anche IPGF-I e AMH svolgono un ruolo importante. Follicoli antrali presentano una cavità riempita di liquido al centro, il loro diametro all'inizio del ciclo mestruale è di 3-4 mm (determinato mediante ecografia in un giorno qualsiasi del ciclo mestruale), tendono a crescere rapidamente nella fase follicolare precoce (Fig. 2, 3).

Riso. 2. Fasi dello sviluppo del follicolo

Pertanto, la durata totale della follicologenesi dall'inizio della crescita dei follicoli primordiali all'ovulazione di un follicolo maturo è di circa 200 giorni; La fase follicolare del ciclo mestruale successivo rappresenta solo lo stadio finale della formazione del follicolo dominante e dell'ovulazione. Poiché i processi di follicologenesi si verificano ininterrottamente, ciò può spiegare la presenza nelle ovaie di follicoli di vari stadi di maturità, determinati mediante ecografia, in qualsiasi giorno del ciclo mestruale (Fig. 3).

Ciclo ovaricoè costituito da due fasi: follicolare e luteinica. Conto alla rovescia fase follicolare Il ciclo inizia il primo giorno della mestruazione successiva; con un ciclo mestruale ideale, la prima fase dura circa 2 settimane, è caratterizzata dalla crescita e maturazione del follicolo dominante e termina con la sua ovulazione, che avviene il 13-14. giorni del ciclo. Poi arriva fase luteale ciclo, che dura dai giorni 14-15 ai 28, durante i quali avviene la formazione, lo sviluppo e la regressione del corpo luteo. Con un ciclo anticipato o posticipato, la durata della fase follicolare può differire da quella di un ciclo ideale o quasi ideale.

Fase follicolare del ciclo ovarico.

La crescita follicolare gonadotropina-dipendente inizia alla fine del ciclo mestruale precedente. Secondo il principio avviene un aumento della sintesi e del rilascio di FSH da parte dell'ipofisi feedback negativo in risposta alla diminuzione dei livelli di progesterone, estradiolo e inibina B con regressione del corpo luteo. Sotto l'influenza dell'FSH, la crescita dei follicoli antrali continua e nella fase follicolare iniziale del ciclo mestruale (4-5 giorni dall'inizio delle mestruazioni) la loro dimensione è di 4-5 mm di diametro. Durante questo periodo, l'FSH stimola la proliferazione e la differenziazione delle cellule della granulosa, la sintesi dei recettori LH in esse contenute, l'attivazione dell'aromatasi e la sintesi di estrogeni e inibina. L'LH nella fase follicolare iniziale influenza principalmente la sintesi degli androgeni, precursori degli estrogeni.

L'FSH raggiunge il suo valore massimo entro il 5-6o giorno del ciclo mestruale, dopodiché diminuisce (sotto l'influenza di concentrazioni crescenti di estradiolo e inibina B, sintetizzate dalla granulosa dei follicoli antrali in crescita), quindi aumenta di nuovo contemporaneamente all'LH. al picco ovulatorio nel ciclo di 13-14 giorni (Fig. 4). Selezione del follicolo dominante avviene entro il 5-7° giorno del ciclo da un pool di follicoli antrali del diametro di 5-10 mm. Dominante il follicolo con il diametro maggiore diventa, con il maggior numero di cellule della granulosa e recettori dell'FSH, grazie ai quali il follicolo dominante conserva la capacità di ulteriore crescita e sintesi di estradiolo nonostante la diminuzione del livello di FSH nel sangue. L'ulteriore crescita del follicolo dominante, a partire dalla metà della fase follicolare del ciclo, diventa non solo dipendente dall'FSH, ma anche dipendente dall'LH e dall'FSH. Anche le crescenti concentrazioni di estradiolo e GF - IGF, VEGF - svolgono un ruolo nella rapida crescita del follicolo principale. Al momento dell'ovulazione, il follicolo dominante raggiunge una dimensione di 18-21 mm (Fig. 3). Nei restanti follicoli antrali, una diminuzione del livello sierico di FSH provoca processi di atresia (apoptosi). Nei meccanismi di atresia dei follicoli immaturi, un certo ruolo è giocato dalle elevate concentrazioni di androgeni sintetizzati in questi stessi piccoli follicoli (Fig. 2, 3).

Ovulazione- rottura di un follicolo maturo e rilascio di un uovo. Il processo di ovulazione si verifica quando livello massimo di estradiolo nel follicolo preovulatorio (Fig. 4), che riscontro positivo stimola il rilascio ovulatorio di LH e FSH da parte della ghiandola pituitaria. L'ovulazione avviene 10-12 ore dopo il picco dell'LH o 24-36 ore dopo il picco dell'estradiolo (Fig. 4). Il processo di rottura della membrana basale del follicolo avviene sotto l'influenza di vari enzimi e sostanze biologicamente attive nelle cellule della granulosa luteinizzate: enzimi proteolitici, plasmina, istamina, collagenasi, prostaglandine, ossitocina e relaxina. È stato dimostrato l'importante ruolo del progesterone, che viene sintetizzato nelle cellule luteinizzate del follicolo preovulatorio sotto l'influenza del picco dell'LH, nell'attivazione degli enzimi proteolitici coinvolti nella rottura della membrana basale del follicolo. L'ovulazione è accompagnata dal sanguinamento dai capillari distrutti che circondano le cellule della teca.

Fase luteale del ciclo ovarico

Dopo l'ovulazione, i capillari risultanti crescono rapidamente nella cavità del follicolo ovulato e le cellule della granulosa subiscono ulteriori luteinizzazione con la formazione del corpo luteo, che secerne progesterone sotto l'influenza dell'LH. La luteinizzazione delle cellule della granulosa si manifesta morfologicamente con un aumento del loro volume e la formazione di inclusioni lipidiche. Corpo luteo - una formazione transitoria ormonalmente attiva che funziona per 14 giorni, indipendentemente dalla durata totale del ciclo mestruale. Un corpo luteo completo si sviluppa solo nella fase in cui nel follicolo preovulatorio si forma un numero adeguato di cellule della granulosa con un alto contenuto di recettori LH. Nello sviluppo del corpo luteo si distinguono: fasi:

• proliferazione– caratterizzato da luteinizzazione attiva delle cellule della granulosa sotto l'influenza di LH;
• vascolarizzazione– crescita dei capillari nel corpo luteo;
• periodo d'oro– questa fase avviene nei giorni 21-22 del ciclo e caratterizza il completamento della formazione strutturale del corpo luteo, a cui corrisponde un progressivo aumento delle concentrazioni di steroidi sessuali (Fig. 4); l'azione combinata del progesterone e dell'estradiolo favorisce la preparazione preimpianto dell'endometrio (trasformazione secretoria);
• sviluppo inverso (regressione)– diminuzione dell’attività del corpo luteo associata ad una diminuzione del numero dei recettori dell’LH; L'aumento delle concentrazioni di estradiolo e Prl alla fine del ciclo mestruale hanno anche un effetto luteolitico; la regressione del corpo luteo porta ad una diminuzione dei livelli di progesterone (Fig. 4), che provoca la desquamazione dell'endometrio nell'utero - il ciclo si ripete.

Se si verifica il concepimento e l'impianto dell'ovulo fecondato (nei giorni 21-22 del ciclo), il corion in via di sviluppo inizia a produrre gonatropina corionica umana (hCG), che stimola l'ulteriore sviluppo del corpo luteo. In questo caso, è formato corpo luteo della gravidanza, che continua a sintetizzare il progesterone in alte concentrazioni necessarie per prolungare la gravidanza. Il corpo luteo della gravidanza esiste fino all'8-10 settimana di gestazione, poi subisce una regressione e il supporto ormonale della gravidanza viene assunto dalla placenta, formata entro la fine del 1° trimestre.

Funzione ormonale delle ovaie

I processi ciclici nell'ovaio sono caratterizzati non solo da cambiamenti morfologici nei follicoli e nel corpo luteo, ma anche dai processi inestricabilmente legati della steroidogenesi: la formazione di ormoni sessuali. Attualmente è generalmente accettato teoria delle due cellule biosintesi degli steroidi nelle ovaie, secondo cui l'LH stimola la sintesi degli androgeni nelle cellule della teca, mentre l'FSH stimola la sintesi degli enzimi aromatasi che metabolizzano gli androgeni in estrogeni nelle cellule della granulosa.

Le strutture delle ovaie produttrici di steroidi sono le cellule della granulosa, le cellule della teca e, in misura minore, lo stroma. Le cellule della teca sono la principale fonte di androgeni, le cellule della granulosa - estrogeni, il progesterone è sintetizzato nelle cellule della teca e al massimo nelle cellule luteiniche del corpo luteo (cellule della granulosa luteinizzate). Il substrato di tutti gli steroidi, compresi quelli surrenali e testicolari, è il colesterolo (Fig. 5).

La sintesi degli ormoni sessuali avviene anche a livello extragonadico. È noto che il tessuto adiposo contiene il sistema enzimatico aromatasi P450, coinvolto nella conversione degli androgeni in estrogeni. Questo processo può essere avviato da vari fattori di rischio mitogenico o dall’estradiolo stesso. Inoltre, il testosterone biologicamente attivo (diidrotestosterone) viene sintetizzato anche a livello extragonadico nei tessuti bersaglio periferici (follicoli piliferi, ghiandole sebacee) sotto l'influenza dell'enzima 5-α-reduttasi.

Circa il 96% di tutti gli steroidi sessuali si trovano in uno stato legato alle proteine, in particolare con globulina legante gli steroidi sessuali (SGBS), così come le albumine, la cui sintesi avviene nel fegato. L'effetto biologico degli ormoni è determinato da frazioni libere non legate, il cui livello cambia in varie condizioni patologiche, in particolare resistenza all'insulina, malattie del fegato, ecc.

Estrogeni. Le principali frazioni di estrogeni sono estrone (E 1 ), estradiolo (E 2 ), estriolo (E 3 ). Il più biologicamente attivo è l'estradiolo. L’estriolo è un metabolita periferico dell’estrone e dell’estradiolo e non un prodotto indipendente della secrezione ovarica. Nel 1965 fu descritto un quarto estrogeno: estetrolo (E 4 ), ad oggi poco studiato, con un debole effetto estrogenico.

Effetti biologici degli estrogeni:

• SU riproduttivo organi bersaglio:
  • proliferazione dell'endo e del miometrio, dell'epitelio vaginale, della cervice;
  • secrezione di muco nel canale cervicale;
  • crescita dei dotti della ghiandola mammaria;
• SU non riproduttivo tessuti bersaglio:
  • processi proliferativi della mucosa dell'uretra, della vescica;
  • sviluppo del sistema muscolo-scheletrico, aumento della mineralizzazione ossea (dovuta alla stimolazione della sintesi degli osteoblasti);
  • diminuzione della secrezione delle ghiandole sebacee;
  • aumento della sintesi e maturazione del collagene nella pelle;
  • riduzione dell'irsutismo (effetto antiandrogeno dovuto alla riduzione della clearance GSPS);
  • effetto antiaterogenico (riduzione delle frazioni lipidiche aterogene);
  • distribuzione del tessuto adiposo e formazione dello scheletro secondo la tipologia femminile, timbro della voce femminile;
  • miglioramento delle funzioni del sistema nervoso centrale (cognitive, ecc.);
  • effetto protettivo sull'endotelio vascolare (effetto antiaterosclerotico);
  • aumento delle proprietà della coagulazione del sangue, formazione di trombi (a causa dell'aumentata sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato);
  • aumento della libido.

L'effetto biologico degli estrogeni su vari organi e tessuti dipende dal numero e dal tipo di recettori specifici e dalla loro sensibilità. È stata stabilita la presenza di due tipi di recettori per l'estradiolo: ER- α – recettori nucleari, avere un effetto proliferativo, e membrana ER- β , avere un effetto antiproliferativo.

Gestageni. Il principale progesterone è il progesterone, che si forma principalmente nel corpo luteo delle ovaie.

Azione biologica del progesterone:

Androgeni. Le principali frazioni di androgeni sono gli androgeni forti testosterone, il suo debole predecessore androstenedione, E Diidroandrostenedione (DHEA) e suo solfato (DHEA-S). Il metabolita biologicamente più attivo del testosterone è diidrotestosterone, sintetizzato nei tessuti bersaglio periferici (follicoli piliferi, ghiandole sebacee) sotto l'influenza dell'enzima 5-α-reduttasi. I principali siti di sintesi degli androgeni nel corpo femminile sono le ovaie, le ghiandole surrenali, nonché il tessuto adiposo e la pelle con le sue appendici.

Effetti biologici degli androgeni:

Ciclo uterino

I cambiamenti ciclici nell'endometrio lo riguardano strato superficiale funzionale, costituito da cellule epiteliali compatte e intermedie, che vengono rigettate durante le mestruazioni. strato basale, non respinto durante le mestruazioni, garantisce il ripristino degli strati desquamati.

Le trasformazioni cicliche dello strato funzionale dell'endometrio procedono secondo il ciclo ovarico in tre fasi successive – fase di proliferazione, fase di secrezione e fase di desquamazione (mestruazioni).

Fase di desquamazione. Il sanguinamento mestruale osservato alla fine di ogni ciclo mestruale è causato dal rigetto dello strato funzionale dell'endometrio. L'inizio delle mestruazioni è considerato il primo giorno del ciclo mestruale. La durata media del sanguinamento mestruale è di 3-5 giorni. A causa della regressione del corpo luteo e di una forte diminuzione del contenuto di steroidi sessuali nell'endometrio, aumenta l'ipossia. L'inizio delle mestruazioni è facilitato dallo spasmo prolungato delle arterie, che porta alla stasi del sangue e alla formazione di coaguli di sangue. L'ipossia tissutale (acidosi tissutale) è aggravata dall'aumento della permeabilità endoteliale, dalla fragilità delle pareti dei vasi, da numerose piccole emorragie e dalla massiccia infiltrazione leucocitaria. Gli enzimi proteolitici lisosomiali rilasciati dai leucociti migliorano la fusione degli elementi tissutali. A seguito di uno spasmo prolungato dei vasi sanguigni, la loro dilatazione paretica avviene con aumento del flusso sanguigno. Allo stesso tempo, si verifica un aumento della pressione idrostatica nel microcircolo e la rottura delle pareti dei vasi sanguigni, che a questo punto hanno in gran parte perso la loro resistenza meccanica. In questo contesto si verifica la desquamazione attiva delle aree necrotiche dello strato funzionale. Entro la fine del 1° giorno delle mestruazioni, 2/3 dello strato funzionale vengono respinti e la sua completa desquamazione termina solitamente entro il 3° giorno.

Il flusso mestruale contiene sangue e muco cervicale ed è ricco di leucociti. Il sangue mestruale quasi non coagula, è ricco di ioni calcio, contiene poco fibrinogeno e manca di protrombina. In media, una donna perde 50-70 ml di sangue durante le mestruazioni.

Immediatamente dopo il rigetto dell'endometrio necrotico, fase di rigenerazione , caratterizzato dall'epitelizzazione della superficie della ferita dell'endometrio dovuta alle cellule dello strato basale. I processi di rigenerazione avvengono sotto il controllo degli estrogeni e contribuiscono, insieme al vasospasmo e alla formazione di trombi, a fermare il sanguinamento mestruale. Alcuni autori distinguono la rigenerazione come una fase separata del ciclo uterino.

Fase di proliferazione. La desquamazione e la rigenerazione della mucosa dopo le mestruazioni terminano entro il 3-5° giorno del ciclo. Quindi, sotto l'influenza di una crescente concentrazione di estrogeni, lo spessore dello strato funzionale aumenta a causa della crescita di tutti gli elementi dello strato basale: ghiandole, stroma, vasi sanguigni. Le ghiandole endometriali sembrano tubi diritti o piuttosto contorti con un lume diritto. Le arterie spirali sono leggermente tortuose. Nella fase di proliferazione tardiva (giorni 11-14 del ciclo), le ghiandole endometriali diventano contorte, a forma di cavatappi e il loro lume è leggermente espanso. Le arterie a forma di spirale che crescono dallo strato basale raggiungono la superficie dell'endometrio e sono alquanto tortuose. Lo spessore dello strato funzionale dell'endometrio entro la fine della fase di proliferazione raggiunge 7-8 mm.

Fase di secrezione (trasformazione secretoria) inizia dopo l'ovulazione nei 13-14 giorni del ciclo, dura 14 giorni ed è direttamente correlata all'attività del corpo luteo. È caratterizzato dal fatto che l'epitelio delle ghiandole, sotto l'influenza del progesterone e dell'estradiolo, inizia a produrre una secrezione contenente glicosaminoglicani acidi, glicoproteine ​​e glicogeno.

Nella fase iniziale della fase di secrezione (giorni 15-18 del ciclo) compaiono i primi segni di trasformazioni secretorie. Le ghiandole diventano più contorte, il loro lume è leggermente espanso. Negli strati superficiali dell'endometrio possono verificarsi emorragie focali associate ad una diminuzione a breve termine degli estrogeni dopo l'ovulazione.

Nella fase intermedia della fase di secrezione (giorni 19-23 del ciclo), quando la concentrazione di progesterone è massima e il livello di estrogeni aumenta, lo strato funzionale dell'endometrio diventa più alto (9-12 mm) ed è chiaramente diviso in 2 strati. Strato profondo (spugnoso, spugnoso), confinante con quella basale, contiene un gran numero di ghiandole altamente convolute e una piccola quantità di stroma. Strato denso (compatto). è 1/4-1/5 dello spessore dello strato funzionale. Ha meno ghiandole e più cellule del tessuto connettivo. La secrezione è più pronunciata nei giorni 20-21 del ciclo. A questo punto, nello stroma endometriale si verificano trasformazioni simili a quelle del deciduo (le cellule dello strato compatto diventano grandi, rotonde o poligonali e nel loro citoplasma appare il glicogeno). Le arterie spirali sono bruscamente tortuose, formano "grovigli" e si trovano in tutto lo strato funzionale, la permeabilità vascolare aumenta, i lumi dei vasi si espandono e il volume di afflusso di sangue all'endometrio aumenta. Questi cambiamenti nelle ghiandole e nei vasi dell'endometrio costituiscono l'essenza della sua preparazione preimpianto e sono sincronizzati nel tempo con l'ingresso dell'ovulo fecondato nella cavità uterina (la cosiddetta finestra dell'impianto - il 7° giorno dopo il concepimento). Se l'impianto ha successo, successivamente, sotto l'influenza di concentrazioni crescenti di progesterone, l'endometrio subirà una trasformazione decidua. In assenza di gravidanza, si verificano cambiamenti degenerativi nell'endometrio.

Fase tardiva della fase di secrezione (giorni 24-27 del ciclo) caratterizzato da una violazione del trofismo dell'endometrio e da un graduale aumento dei cambiamenti degenerativi in ​​esso. L'altezza dell'endometrio diminuisce, lo stroma dello strato funzionale si restringe, la piegatura delle pareti delle ghiandole aumenta e acquisiscono una forma a stella o a dente di sega. Il 26-27 giorno del ciclo si osserva negli strati superficiali dello strato compatto un'espansione lacunare dei capillari ed emorragie focali nello stroma. Viene chiamato lo stato dell'endometrio, così preparato al decadimento e al rigetto mestruazioni anatomiche e viene scoperto un giorno prima della partenza mestruazioni cliniche(sanguinamento).

Membrana mucosa istmo dell'utero la sua struttura morfologica è simile all'endometrio, ma non distingue tra strato funzionale e basale.

Nel canale cervicale si verificano anche cambiamenti ciclici. Durante le mestruazioni non avviene la desquamazione della mucosa del canale cervicale, ma solo del suo epitelio superficiale. Sotto l'influenza degli estrogeni nella fase follicolare del ciclo, il canale cervicale si espande, la faringe esterna si apre leggermente (sintomo pupilla positivo), la produzione di muco cervicale aumenta, raggiungendo il massimo al momento dell'ovulazione (sintomo felce positivo). sintomo”, “sintomo di tensione del muco cervicale” - 8-10 cm). Sotto l'influenza del progesterone nella fase luteinica del ciclo, il canale cervicale si restringe e l'osso esterno si chiude (negativo

"sintomo della pupilla"), il muco cervicale diventa denso, denso, non si allunga (Tabella 1), la mucosa della cervice e della vagina acquisisce una tinta cianotica.

Si verificano anche cambiamenti ciclici mucosa vaginale, che è rappresentato dall'epitelio squamoso non cheratinizzante multistrato, quindi nella prima metà del ciclo, sotto l'influenza degli estrogeni

si verifica la proliferazione degli strati intermedi e superficiali della mucosa. Nello striscio vaginale predominano le cellule mature e superficiali, l'indice cario-picnotico (KPI) è elevato - 60-80% nel periodo preovulatorio (Tabella 1). Nella seconda fase del ciclo, sotto l'influenza del progesterone, si verifica l'apoptosi e la desquamazione delle cellule superficiali. Nello striscio predominano le cellule intermedie, assumono una forma allungata e si trovano principalmente in gruppi (indice di affollamento; CPI basso - 20-25%, vedere Tabella 1).

Tabella 1. Test diagnostici funzionali

Nota: FDT – test diagnostici funzionali, KPI – indice cariopinotico, BT – temperatura basale; giorni del ciclo mestruale: 0 – giorno dell'ovulazione, numeri con il segno “-” – giorni prima dell'ovulazione (fase follicolare del ciclo), numeri con il segno “+” – giorni dopo l'ovulazione (fase luteale del ciclo).

Nelle ghiandole mammarie sotto l'influenza degli estrogeni nella prima metà del ciclo mestruale si verifica la proliferazione dell'epitelio dei dotti lattiferi, e nella seconda fase sotto l'influenza del progesterone si verifica la proliferazione dell'epitelio secretorio negli acini (lobuli).

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Il ciclo mestruale è un cambiamento ciclico regolare che si verifica nel sistema riproduttivo di una donna e provoca indirettamente cambiamenti ciclici in tutto il corpo. L'essenza di questi cambiamenti è preparare il corpo alla gravidanza.

In assenza di fecondazione, il ciclo mestruale termina con un sanguinamento, chiamato “mestruazione”. Le mestruazioni non significano l'inizio, ma la fine dei processi fisiologici. Indica l'attenuazione di questi processi che preparano l'organismo alla gravidanza. Le mestruazioni sono il pianto dell'utero con lacrime di sangue per una gravidanza fallita, dopo di che si ripetono nuovamente gli stessi processi fisiologici.

I cambiamenti ciclici legati al ciclo mestruale si verificano in tutto il corpo di una donna: a partire dalla testa (corteccia cerebrale e sistema ipotalamo-ipofisario), che controlla tutto, per finire con l’utero, che con le sue “lacrime” mostra “sottomissione”. Dalla testa ai piedi, il corpo ha ancora molti organi e sistemi. La testa, come un grande capo, con l'aiuto di segnali speciali (fattori di rilascio e ormoni gonadotropici) impartisce ordini che vengono trasmessi all'utero da una serie di sistemi funzionali, il principale dei quali è l'ovaio, che, come organo immediato capo dell'utero, comunica con esso. Il capo è il presidente e il ministro, l'ovaio è il primario e l'utero è il personale ospedaliero. Ma poiché l'ospedale dispone anche di servizi ausiliari, sono soggetti anche agli ordini del primario, il che significa che gli ordini dell'ovaio (i suoi segnali - ormoni sessuali) hanno un effetto anche su altri organi e tessuti ai quali sono sensibili , cioè. . hanno recettori speciali per gli ormoni sessuali (cervice, vagina, ghiandola mammaria, follicoli piliferi, ossa, tessuto adiposo, ecc.).

Pertanto, il sistema riproduttivo, come ogni sistema, è organizzato secondo un principio gerarchico e ha 5 livelli: tessuti bersaglio, ovaio, ghiandola pituitaria, ipotalamo e sistemi extraipotalamici. Tutti i livelli sono regolati tra loro da un meccanismo di feedback (cioè i cambiamenti nella periferia del corpo sono un segnale alla regolazione centrale), che garantisce l'omeostasi - la costanza dell'ambiente interno del corpo.

La regolazione del ciclo mestruale viene effettuata attraverso l'interazione di una sostanza (ormone) secreta da un organo e sistema con i recettori situati su altri organi. Collegandosi al recettore, l’ormone innesca una cascata di azioni nella cellula.

Le azioni dell'ormone nella cellula bersaglio degli organi del sistema riproduttivo sono chiamate “ciclo” (a causa dell'azione ciclica degli ormoni) nel punto corrispondente:

• cambiamenti nel sistema ipotalamo-ipofisi - cicli ipotalamo-ipofisi
• cambiamenti nell'ovaio - cicli ovarici
• cambiamenti nella cavità uterina - cicli uterini
• cambiamenti nella vagina – cicli vaginali
• cambiamenti nella cervice - cicli cervicali
• cambiamenti nella ghiandola mammaria – ciclo del seno

Tutti questi cicli (cioè l'effetto degli ormoni sui tessuti bersaglio) possono essere identificati attraverso alcuni studi che mostreranno lo stato della funzione ormonale del corpo e, in particolare, lo stato della funzione ormonale delle ovaie, che è un punto importante nell’affrontare le questioni della riproduzione umana.

In questo argomento esamineremo i cicli ipotalamo-ipofisi-ovaio e uterino, che è ciò che in realtà si intende nella maggior parte dei casi per ciclo mestruale.

Il ciclo mestruale dura dal primo giorno dell'ultima mestruazione al primo giorno di quella successiva. La maggior parte delle donne ha un ciclo di 28 giorni, tuttavia un ciclo di 28 +/- 7 giorni con una perdita di sangue di 80 ml può essere considerato normale.

Cioè, un ciclo mestruale che dura 21 giorni dall'inizio delle mestruazioni all'inizio della mestruazione successiva, 28 giorni, 35 giorni e tutto nell'intervallo da 21 a 35 giorni può essere considerato normale. La cosa principale qui è la regolarità, ad esempio, ogni ciclo dura 28 giorni o 35 giorni, e se un ciclo dura 21 giorni, il secondo 28, il terzo 35, allora questo è un ciclo interrotto.

Poiché nella maggior parte dei casi le donne hanno un ciclo mestruale della durata di 28 giorni, considereremo i cambiamenti che si verificano nel corpo tenendo conto specificamente del ciclo di 28 giorni. Tuttavia, queste modifiche si applicheranno a un ciclo regolare di qualsiasi durata sopra elencata.

Il normale ciclo mestruale si divide in due fasi principali:

1. fase follicolare (follicolare, secretoria) - la fase di crescita del follicolo, durante la quale inizia la maturazione della cellula uovo;
2. fase luteale (proliferativa) - la fase del corpo luteo dell'ovaio, la cui funzione ormonale determina la "disponibilità dell'utero" a ricevere un ovulo fecondato.

Con un ciclo mestruale di 28 giorni, le fasi follicolare e luteinica sono uguali, durano 14 giorni e sono separate l'una dall'altra da una fase di ovulazione aggiuntiva secreta: il rilascio dell'ovulo dal follicolo.

Ciclo ipotalamo-ipofisi-ovaio.

La regolazione diretta della funzione riproduttiva viene effettuata dall'ipotalamo, che ha due zone associate al funzionamento del sistema riproduttivo:

• ipofisiotropico (area mediobasale con nuclei arcuati - oscillatori del ritmo circolare di LH RH) - responsabile della secrezione di gonadotropine
• preottico-soprachiasmatico – responsabile della crescita dei follicoli e dell’aumento della produzione di estrogeni (stimola)

L'ipotalamo svolge anche altre funzioni, tra cui la regolazione del comportamento sessuale, il controllo della temperatura corporea, il decorso delle reazioni vegetative-vascolari e molto altro. Ciascuna di queste funzioni è associata ad alcune zone dell'ipotalamo, rappresentate dai corpi di neuroni che formano i nuclei ipotalamici, raggruppati in sistemi neurosecretori: il sistema neurosecretorio a grandi cellule, che produce ossitocina e vasopressina, e il sistema neurosecretorio a piccole cellule (sistema ipofisiotropico). zona stessa), producendo ormoni ipotalamici che stimolano o inibiscono il rilascio dei corrispondenti ormoni della ghiandola pituitaria anteriore. I più studiati sono il sistema dell'ormone di rilascio delle gonadotropine e il sistema della dopamina tuberogipofisaria.

I neuroni comunicano con diverse parti del cervello utilizzando assoni e sinapsi. Il contatto tra l'ipotalamo e la ghiandola pituitaria è chiamato sistema portale ipotalamo-ipofisi, che trasmette informazioni dall'ipotalamo all'adenoipofisi e viceversa attraverso il flusso sanguigno.

La trasmissione di informazioni dall'ipotalamo alla ghiandola pituitaria viene effettuata utilizzando un neuroormone, che stimola la produzione di entrambe le gonadotropine - LH (ormone luteinizzante) e FSH (ormone follicolo-stimolante). Questo neuroormone dell'ipotalamo è chiamato ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LH RH) o luliberina.

La luliberina stimola il rilascio di LH e FSH da parte della ghiandola pituitaria anteriore. Ad oggi non è stato possibile rilevare la folliberina. Pertanto, attualmente è stato adottato un termine per le liberine gonadotropiche ipotalamiche: LH RG.

La neurosecrezione (RG LH) lungo gli assoni delle cellule nervose entra nelle terminazioni terminali e quindi nel sistema circolatorio portale, in cui il flusso sanguigno, come già notato, è diretto in entrambe le direzioni: sia all'ipotalamo che alla ghiandola pituitaria, che consente un meccanismo di feedback.

Nell'uomo, l'LH RG è sintetizzato nei nuclei arcuati dell'ipotalamo mediobasale. La secrezione è geneticamente programmata e avviene in una certa modalità pulsante con una frequenza di circa una volta all'ora. Questo ritmo è chiamato circocorale (in senso orario).

Esiste l'idea di un doppio meccanismo di regolazione ipotalamica delle funzioni tropiche della ghiandola pituitaria: stimolante e bloccante. Tuttavia fino ad oggi non è stato possibile dimostrare la presenza di un neuroormone che inibisca la secrezione delle gonadotropine. Ma il doppio meccanismo di regolazione ipotalamica delle funzioni trofiche può essere ritrovato nell'esempio del controllo della secrezione di prolattina.

Quindi, il presidente (ipotalamo) emette un decreto al ministro (ghiandola pituitaria) per svolgere un lavoro: la sintesi e la secrezione di ormoni gonadotropici, cioè. I nuclei arcuati della parte mediobasale dell'ipotalamo secernono nel sangue con ritmo circolare la luliberina, l'ormone che rilascia l'ormone luteinizzante. E come abbiamo già scoperto sopra, per svolgere qualche azione, l'ormone deve connettersi con il recettore. L'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante si lega ai recettori delle cellule ipofisarie, innescando in esse una cascata di reazioni, il cui risultato finale è il rilascio di ormoni tropici. Poiché stiamo considerando il sistema riproduttivo, quindi, il risultato finale sarà la secrezione da parte della ghiandola pituitaria gonado ormoni tropici: LH e FSH.

Infatti l’ipofisi, in quanto ghiandola endocrina, secerne numerosi ormoni. A seconda degli indicatori morfologici e funzionali, si distinguono due sezioni principali della ghiandola pituitaria:

1. lobo anteriore - adenoipofisi (è una ghiandola endocrina) e
2. lobo posteriore – neuroipofisi (non una ghiandola endocrina)

La neuroipofisi secerne, ma non sintetizza, due ormoni peptidici: vasopressina (ormone antidiuretico) e ossitocina. Questi ormoni sono sintetizzati dai nuclei sopraottico e paraventricolare dell'ipotalamo, da dove vengono trasportati alla neuroipofisi lungo gli assoni, lì depositati e, in determinate condizioni fisiologiche, rilasciati nel sangue.

La ghiandola adenopituitaria (ghiandola pituitaria anteriore) sintetizza e secerne 6 ormoni trofici: LH, FSH, prolattina (ormone lattotropo - LTG), ormone somatotropo (GH), ormone adrenocorticotropo (ACTH), ormone stimolante la tiroide (TSH).

Gli ormoni gonadotropici - LH e FSH - non sono specifici del genere e stimolano la funzione delle ghiandole riproduttive sia maschili che femminili. Considereremo solo la stimolazione della funzione della ghiandola riproduttiva femminile, che, di fatto, è la regolazione del ciclo mestruale.

Tutti gli ormoni gonadotropi influenzano la crescita e lo sviluppo dei follicoli, la formazione e la funzione del corpo luteo. Questa è una condizione necessaria affinché si verifichi la gravidanza. La prolattina, tuttavia, è considerata più un ormone metabolico che una gonadotropina.

Gli effetti biologici delle gonadotropine sono piuttosto diversi. L'ormone follicolo-stimolante (FSH) stimola la crescita e la maturazione del follicolo. La sintesi degli ormoni estrogeni è determinata dall'influenza di FSH e LH. La maturazione della cellula uovo (meiosi) è associata all'influenza degli estrogeni. L'LH stimola l'emergere del corpo luteo e il suo ulteriore sviluppo. La formazione dell'ormone del corpo luteo, il progesterone, è controllata dall'LH e dalla prolattina (LTG).

Quindi, la biosintesi delle gonadotropine viene effettuata sotto l'influenza della luliberina, un ormone dell'ipotalamo. Gli ormoni ipofisari sintetizzati (LH, FSH) vengono depositati sotto forma di granuli nella cellula e vengono rilasciati sotto l'azione combinata dell'ormone ipotalamico (stimolazione GnrH della frequenza cardiaca ottimale) e degli ormoni steroidei ovarici (feedback). Con eventuali deviazioni nel funzionamento di questi sistemi, il livello delle gonadotropine cambia.

I nuclei arcuati dell'angolo mediobasale dell'ipotalamo (generatore ipotalamico, oscillatore arcuato) nel ritmo circolare “lanciano fuori” luliberina, che trasmette un segnale alla ghiandola pituitaria per “rilasciare” i granuli depositati contenenti LH e FSH. La secrezione delle gonadotropine e degli ormoni ipofisari da parte dell'ipotalamo è sincrona. La sincronizzazione è fornita da un oscillatore arcuato. La modifica della frequenza della secrezione pulsata di LH RG modifica la concentrazione e il rapporto di LH \ FSH, il che porta all'interruzione dell'azione sincrona delle gonadotropine sullo sviluppo del follicolo e sull'ovulazione.

L'ovaio (il nostro primario) già nella tarda fase luteale del ciclo mestruale riceve l'ordine dalla ghiandola pituitaria (ministro) sotto forma di segnale FSH di iniziare la crescita e la maturazione del follicolo. Questo segnale (una certa concentrazione di FSH nel sangue) è presente anche nella fase follicolare iniziale, dopo la quale la concentrazione di FSH comincia a diminuire a causa dell'aumento della concentrazione di estradiolo prodotto dall'ovaio (meccanismo di feedback - l'ovaio, come fosse, segnala alla ghiandola pituitaria che il suo ordine è stato adempiuto). La diminuzione della concentrazione di FSH verso la metà del ciclo viene interrotta dal suo piccolo picco, che coincide con il picco dell'LH. Recentemente è stata isolata dal liquido follicolare l'inibina, una sostanza che ha un effetto inibitorio sulla secrezione di FSH.

Schema dei cambiamenti ciclici nei follicoli ovarici sotto l'influenza delle gonadotropine.
Le frecce mostrano l'interazione tra i nervi regolatori superiori
centri, gonade (avanti e feedback) e ghiandola mammaria.

L'FSH stimola lo sviluppo del follicolo, la cui crescita è accompagnata da un certo livello di secrezione di estrogeni. Il livello massimo di secrezione di estrogeni osservato al momento dell'ovulazione ha un effetto inibitore sulla formazione di FSH, che modifica il rapporto tra FSH e LH a favore di quest'ultimo. La concentrazione di LH aumenta e quando viene raggiunto il rapporto ottimale tra FSH e LH (picco preovulatorio di LH), avviene l'ovulazione.

Un aumento graduale dell'LH si osserva nella fase follicolare tardiva, seguito da un picco preovulatorio acuto (a volte bifasico) e da una diminuzione durante la fase luteinica (associata alla concentrazione di progesterone).

L'LH stimola la formazione e lo sviluppo del corpo luteo e l'effetto complesso di LH e LTG porta alla formazione e alla secrezione di progesterone da parte del corpo luteo.

Un aumento dei livelli di progesterone al di sopra dei livelli critici porta all'inibizione della produzione di LH, con conseguente disinibizione della formazione di FSH. Il ciclo si ripete (non dimenticare che il nostro ciclo va dall’inizio delle mestruazioni all’inizio della mestruazione successiva).

Pertanto, gli steroidi ovarici, attraverso un meccanismo di feedback, hanno un effetto modulante sull’ipotalamo e sull’ipofisi. L'estradiolo aumenta la frequenza degli impulsi di GnrH con un corrispondente aumento degli impulsi di secrezione di LH. Il progesterone, al contrario, riduce la frequenza dei picchi di LH nel plasma, che apparentemente è associata ad una diminuzione degli impulsi di GnrH. Ciò corrisponde ai cambiamenti nella secrezione di LH durante la fase luteale.

Inoltre, gli steroidi sessuali hanno un effetto diretto pronunciato sulla sensibilità della ghiandola pituitaria all'effetto stimolante del GnrH. In questo caso l'effetto dell'estradiolo è bifase: la sensibilità dei gonadotropi prima diminuisce e poi aumenta; il progesterone li potenzia entrambi.

La regolazione della secrezione di prolattina differisce dalla secrezione di LH e FSH:

• la prolattina viene rilasciata in modo impulsivo, talvolta in sincronia con l'LH
• l'ipotalamo esercita un controllo tonico inibitorio sulla secrezione di prolattina, realizzato dall'ingresso della dopamina nei vasi portali dell'ipofisi

La suzione è lo stimolo fisiologico più potente per il rilascio di prolattina. Il livello di prolattina durante il ciclo mestruale cambia in modo discontinuo e senza schemi: in alcune donne aumenta a metà del ciclo e durante la fase luteinica. Non esistono connessioni permanenti tra i livelli di prolattina, LH e FSH, estradiolo e progesterone. La somministrazione di estrogeni provoca un aumento dei livelli di prolattina.

La secrezione delle gonadotropine da parte delle cellule ipofisarie avviene secondo un ritmo circolare (impulsi con una durata di un'ora). Anche la prolattina viene secreta nel flusso sanguigno in modo pulsato, ma la frequenza della secrezione pulsata di prolattina differisce da quella delle gonadotropine ed è di 1 o 2 impulsi ogni periodo di 6 ore.

Anche la secrezione della maggior parte degli ormoni ipofisari, inclusa la prolattina, è caratterizzata da un ritmo circadiano.

I livelli di prolattina subiscono un evidente cambiamento periodico durante il giorno: un aumento durante la notte (associato al sonno) e una successiva diminuzione. Un aumento della prolattina si osserva anche durante una serie di condizioni fisiologiche, ad esempio l'alimentazione, la tensione muscolare, lo stress, i rapporti sessuali, la gravidanza, il periodo postpartum, la stimolazione del seno.

Il ritmo circadiano della secrezione dell'ormone scompare con un aumento significativo della sua secrezione, ad esempio durante la gravidanza o lo sviluppo del prolattinoma. L’iperprolattinemia (aumento della prolattina) nelle donne con galattorrea (separazione del latte dalla ghiandola) può causare infertilità. L'iperprolattinemia che non si manifesta come galattorrea può causare anovulazione (mancata ovulazione) e amenorrea (mancanza di mestruazioni). Nelle donne con amenorrea, l’iperprolattinemia è spesso associata ad una ridotta produzione di estrogeni e a livelli normali di gonadotropine plasmatiche. Non è possibile ripristinare l'ovulazione in tali pazienti (con la normale secrezione di gonadotropine) con l'aiuto del clomifene, in questo caso sono efficaci i metaboliti cerebrali che riducono i livelli di prolattina;

Quindi, abbiamo scoperto che nella prima fase del ciclo nell'ovaio, sotto l'influenza dell'FSH, avviene la crescita e la maturazione dei follicoli, che sintetizzano e producono estrogeni, nella seconda fase del ciclo (sotto l'influenza dell'FSH) LH), dopo l'ovulazione si forma il corpo luteo che produce progesterone. La sintesi degli androgeni viene ancora parzialmente effettuata nelle ovaie. (Vedi ciclo ovarico per maggiori dettagli). Con un aumento della concentrazione di questi ormoni nel siero del sangue (cioè nella periferia), una diminuzione della concentrazione di gonadotropine avviene attraverso un meccanismo di feedback.

Nel siero del sangue circolano gli ormoni sessuali (ordini del primario - ovaie) in forma legata alle proteine ​​e libera. La proteina trasporta l'ormone nel luogo in cui si realizza il suo effetto ed è una sorta di deposito che protegge l'ormone dalla distruzione prematura. La forma libera è attiva e agisce sulle cellule bersaglio di vari organi che hanno recettori per loro (utero, vagina, cervice, ghiandola mammaria, ecc.).

Gli estrogeni e il testosterone sono legati insieme da una proteina chiamata globulina legante gli steroidi sessuali (globulina legante gli steroidi sessuali - PSSG, globulina legante gli steroidi sessuali - ETSG). Il testosterone si lega a questa proteina in misura maggiore dell’estradiolo. Solo una piccola parte del testosterone rimane libera. L'estradiolo è legato anche all'albumina sierica (60% e 38% con PSSG, 2% libero).

La proteina di trasporto del progesterone è la transcortina, che lega anche il cortisolo (un ormone della corteccia surrenale). E poiché il cortisolo ha una maggiore affinità per questa proteina e una concentrazione più elevata rispetto al progesterone, si lega alla maggior parte dei siti della transcortina, consentendo al progesterone di essere rapidamente eliminato dal sangue.

Gli effetti biologici degli steroidi sono molto diversi. I più pronunciati sono registrati anche dalla donna stessa. L'effetto registrato da una donna - le mestruazioni - è un riflesso dei cambiamenti ciclici più pronunciati nell'utero, chiamati ciclo uterino.

Ciclo uterino

Il ciclo uterino dipende direttamente dal ciclo ovarico ed è caratterizzato da cambiamenti naturali nell'endometrio sotto l'influenza degli steroidi sessuali. Nella prima metà del ciclo mestruale, l'ovaio produce una quantità crescente di estrogeni, gli ormoni sessuali femminili. Sotto l'influenza degli estrogeni, avviene la proliferazione (crescita, aumento di spessore) dello strato funzionale dell'endometrio: la fase di proliferazione nell'utero, la corrispondente fase follicolare nell'ovaio.

Inoltre, gli estrogeni influenzano anche i recettori delle cellule di altri organi bersaglio, ad esempio le cellule dell'epitelio vaginale, stimolando la cheratinizzazione dell'epitelio squamoso stratificato. Uno dei metodi per determinare la saturazione di estrogeni nel corpo si basa su questo effetto: colpocitologia (striscio su KPI - indice cariopiknotico)

Schema generale del ciclo mestruale normale.

La fase di proliferazione termina intorno al 14° giorno di un ciclo mestruale di 28 giorni. In questo momento, avviene l'ovulazione nell'ovaio e la successiva formazione del corpo luteo mestruale.

Dopo l'ovulazione, il follicolo si differenzia nel corpo luteo. Il corpo luteo secerne una grande quantità di progesterone, sotto l'influenza del quale nell'endometrio, preparati dagli estrogeni, si verificano cambiamenti morfologici e funzionali caratteristici della fase di secrezione - la fase luteale. La trasformazione dell'endometrio dalla fase di proliferazione alla fase di secrezione è chiamata differenziazione o trasformazione.

Il progesterone provoca anche un lieve effetto ipertermico (aumento della temperatura). Questa è la base per determinare la natura bifase del ciclo mestruale (determinazione della temperatura basale).

Se non si verifica la fecondazione dell'ovulo e l'impianto della blastocisti, alla fine del ciclo mestruale si verifica la regressione e la morte del corpo luteo mestruale, che porta ad una diminuzione del titolo degli ormoni ovarici che mantengono l'afflusso di sangue all'ovaio. endometrio. A questo proposito vengono lanciati sistemi che provocano alterazioni del tessuto endometriale (aumento della permeabilità della parete vascolare, disturbi circolatori (angiospasmo) e distruzione dell'endometrio, rilascio di relaxina da parte dei granulociti endometriali e fusione delle fibre, infiltrazione leucocitaria dello stroma dell'endometrio strato compatto, comparsa di focolai di emorragia e necrosi, aumento delle proteine ​​e degli enzimi fibrinolitici nel tessuto endometriale), che portano al rigetto mestruale della mucosa, ad es. iniziano le mestruazioni.

Il sangue mestruale non si coagula. L'arresto del sanguinamento avviene a causa della contrazione dell'utero, della trombosi vascolare e dell'epitelizzazione della superficie della ferita dovuta alla proliferazione delle cellule epiteliali basali.

La rigenerazione (ripristino della mucosa) è causata dagli estrogeni ovarici formati nel follicolo, il cui sviluppo inizia dopo la morte del corpo luteo. La rigenerazione inizia prima del completo rifiuto dello strato funzionale. Contemporaneamente all'epitelizzazione inizia la fase di proliferazione. Il ciclo si ripete.

Sulla base dello stato dello strato funzionale dell'endometrio, si può giudicare il funzionamento delle ovaie e del sistema ipotalamo-ipofisario nel suo insieme. Per fare ciò, viene eseguita una biopsia endometriale: curettage diagnostico con esame istologico del raschiamento endometriale, guidato dai giorni del ciclo mestruale corrispondenti alle fasi del ciclo uterino.

È inoltre necessario ricordare che oltre agli ormoni gonadotropi, anche altri ormoni partecipano alla regolazione del ciclo mestruale, perché nel corpo esiste un'interdipendenza funzionale tra molte ghiandole endocrine. Queste connessioni sono particolarmente pronunciate tra la ghiandola pituitaria, l'ovaio, la ghiandola surrenale e la tiroide. Nelle donne con grave ipo e iperfunzione della tiroide, si osserva disfunzione mestruale e, nei gradi estremi di questa patologia, il ciclo mestruale può essere completamente soppresso.

Nelle aree di gozzo endemico, è stato identificato un certo schema tra la comparsa del gozzo eutiroideo e il momento della comparsa delle mestruazioni. In un gran numero di ragazze, la comparsa del gozzo coincideva con la pubertà. Tra le donne con gozzo eutiroideo, la disfunzione mestruale è stata osservata nel 31% (N. S. Baksheev). Studi sperimentali utilizzando iodio radioattivo (I131) hanno dimostrato che gli ormoni estrogeni e le gonadotropine corioniche stimolano la funzione tiroidea. L'escrezione di estrogeni totali è ridotta nelle donne con gozzo eutiroideo rispetto alle donne che non hanno il gozzo.

È stato dimostrato che una diminuzione del rilascio di FSH da parte dell'ipofisi è accompagnata da un aumento della secrezione di ACTH e LH. Se la secrezione di questi ormoni diminuisce, si verifica un aumento del livello di produzione di FSH. Questi risultati possono indicare una relazione tra la funzione surrenale e la funzione ovarica.

Alti livelli di escrezione di prolattina (LTG), che stimola l'allattamento della ghiandola mammaria, inibiscono il rilascio degli ormoni trofici nella prima fase del ciclo mestruale e lo sviluppo del follicolo. Le donne che allattano non hanno il ciclo mestruale per un lungo periodo e durante questo periodo è esclusa la gravidanza (prima dell'inizio dell'ovulazione successiva).

Igiene mestruale.

Le mestruazioni sono la fase finale del ciclo. La sua durata è considerata normale entro 7 giorni. Durante ogni mestruazione, una donna perde da 50 a 100 ml di sangue, quindi le donne hanno maggiori probabilità di essere anemiche rispetto agli uomini e, di conseguenza, hanno un'emoglobina inferiore rispetto agli uomini. Con concomitanti malattie gastrointestinali, ciò può portare a gravi conseguenze.

Il sangue mestruale di solito non si coagula, il che si spiega con la presenza di enzimi in esso contenuti, e ha un colore più scuro di quello che circola nei vasi. Le mestruazioni sono normali, ma i cambiamenti osservati durante questo periodo richiedono un'attenta osservanza delle norme igieniche.

Durante le mestruazioni

• Potere fare un lavoro normale.
• è vietato: superlavoro, surriscaldamento e ipotermia, ed è anche necessario evitare uno stress fisico significativo.

  Durante le mestruazioni, a causa del rigetto dello strato funzionale nell'utero, si forma una superficie della ferita. L'assenza di un tappo di muco nel canale cervicale può facilitare l'introduzione di microrganismi patogeni e l'infezione di questa superficie, che causerà l'infiammazione dell'utero, delle ovaie e del peritoneo pelvico. Pertanto sono necessarie misure igieniche per tutto il corpo e i genitali esterni ed è imperativo evitare i rapporti sessuali, anche con il preservativo.

  Durante le mestruazioni, è meglio usare assorbenti piuttosto che tamponi vaginali: c'è il rischio di sviluppare shock tossico da stafilococco (dolore addominale, aumento della temperatura corporea, persino perdita di coscienza).

  Lavare i genitali esterni dal pube all'ano e non viceversa. È vietato lavarsi e fare il bagno: pericolo di infezione con l'acqua. È necessario uno svuotamento tempestivo dell’intestino e della vescica.

Ciclo mestruale (ciclo uterino). Fasi del ciclo mestruale. Fase mestruale. Fase proliferativa del ciclo mestruale.

Ciclo mestruale (ciclo uterino)

La preparazione del corpo femminile alla gestazione è caratterizzata da cambiamenti ciclici nell'endometrio dell'utero, che consistono in tre fasi successive: mestruale, proliferativa e secretiva - e sono chiamate ciclo uterino o mestruale.

Fase mestruale

Fase mestruale con una durata del ciclo uterino di 28 giorni, dura in media 5 giorni. Questa fase è il sanguinamento della cavità uterina che si verifica alla fine del ciclo ovarico se non si verificano la fecondazione e l'impianto dell'ovulo. Le mestruazioni sono il processo di perdita dello strato endometriale. Le fasi proliferativa e secretoria del ciclo mestruale coinvolgono i processi di riparazione endometriale per l'eventuale impianto dell'ovulo durante il successivo ciclo ovarico.

Fase proliferativa

Fase proliferativa ha una durata variabile da 7 a 11 giorni. Questa fase coincide con fasi follicolari e ovulatorie del ciclo ovarico, durante il quale aumenta il livello di estrogeni, principalmente est-radiolo-17p, nel plasma sanguigno. La funzione principale degli estrogeni nella fase proliferativa del ciclo mestruale è quella di stimolare la proliferazione cellulare dei tessuti degli organi sistema riproduttivo con il ripristino dello strato funzionale dell'endometrio e lo sviluppo del rivestimento epiteliale della mucosa uterina. Durante questa fase, sotto l'influenza degli estrogeni, l'endometrio dell'utero si ispessisce, aumenta la dimensione delle sue ghiandole che secernono muco e aumenta la lunghezza delle arterie spirali. Gli estrogeni provocano la proliferazione dell'epitelio vaginale e aumentano la secrezione di muco nella cervice. La secrezione diventa abbondante, aumenta la quantità di acqua nella sua composizione, il che facilita il movimento degli spermatozoi al suo interno.

Stimolazione dei processi proliferativi nell'endometrio è associato ad un aumento del numero di recettori del progesterone sulla membrana delle cellule endometriali, che migliora i processi proliferativi sotto l'influenza di questo ormone. Infine, un aumento della concentrazione di estrogeni nel plasma sanguigno stimola la contrazione della muscolatura liscia e dei microvilli delle tube di Falloppio, che favorisce il movimento degli spermatozoi verso la parte ampollare delle tube di Falloppio, dove dovrebbe avvenire la fecondazione dell'ovulo.

Ciclo ovarico.

Questo ciclo è composto da 3 fasi:

1) sviluppo del follicolo – fase follicolare;

2) rottura di un follicolo maturo – fase di ovulazione;

3) sviluppo del corpo luteo - fase luteale (progesterone).

Nella fase follicolare del ciclo ovarico, il follicolo cresce e matura, che corrisponde alla prima metà del ciclo mestruale. I cambiamenti si verificano in tutti i componenti del follicolo: ingrossamento, maturazione e divisione dell'uovo, arrotondamento e proliferazione delle cellule epiteliali follicolari, che si trasformano nel guscio granulare del follicolo, differenziazione della membrana del tessuto connettivo in esterna ed interna. Nello spessore della membrana granulare si accumula il liquido follicolare che spinge le cellule epiteliali follicolari da un lato verso l'uovo e dall'altro verso la parete del follicolo. L'epitelio follicolare che circonda l'uovo è chiamato corona radiata. Man mano che il follicolo matura, produce ormoni estrogenici che hanno un falso effetto sui genitali e sull’intero corpo della donna.

Durante la pubertà provocano la crescita e lo sviluppo degli organi genitali, la comparsa di caratteristiche sessuali secondarie e durante la pubertà - un aumento del tono e dell'eccitabilità dell'utero, la proliferazione delle cellule della mucosa uterina. Promuovere lo sviluppo e la funzione delle ghiandole mammarie, risvegliare i sentimenti sessuali.

L'ovulazione è il processo di rottura di un follicolo maturo e il rilascio dalla sua cavità di un uovo maturo, ricoperto all'esterno da un guscio lucido e circondato da cellule della corona radiata. L'uovo entra nella cavità addominale e poi nella tuba di Falloppio, nella sezione ampollare della quale avviene la fecondazione. Se la fecondazione non avviene, dopo 12-24 ore l'uovo inizia a deteriorarsi. L'ovulazione avviene a metà del ciclo mestruale. Pertanto, questa volta è la più favorevole per il concepimento.

La fase di sviluppo del corpo luteo (luteale) occupa la seconda metà del ciclo mestruale. Al posto del follicolo rotto dopo l'ovulazione si forma un corpo luteo che produce progesterone. Sotto la sua influenza si verificano trasformazioni secretorie dell'endometrio, necessarie per l'impianto e lo sviluppo dell'ovulo fecondato. Il progesterone riduce l'eccitabilità e la contrattilità dell'utero, aiutando così a mantenere la gravidanza, stimola lo sviluppo del parenchima delle ghiandole mammarie e li prepara alla secrezione del latte. In assenza di fecondazione, al termine della fase luteinica, il corpo luteo si inverte, la produzione di progesterone si arresta e nell'ovaio inizia la maturazione di un nuovo follicolo. Se è avvenuta la fecondazione e si è verificata una gravidanza, il corpo luteo continua a crescere e a funzionare durante i primi mesi di gravidanza ed è chiamato corpo luteo della gravidanza.

Ciclo uterino.

Questo ciclo dipende dai cambiamenti della mucosa uterina e ha la stessa durata del ciclo ovarico. Distingue due fasi: proliferazione e secrezione, seguite dal rigetto dello strato funzionale dell'endometrio. La prima fase del ciclo uterino inizia dopo la fine della perdita endometriale (desquamazione) durante le mestruazioni. Nella fase di proliferazione, l'epitelizzazione della superficie della ferita della mucosa uterina avviene a causa dell'epitelio delle ghiandole dello strato basale. Lo strato funzionale della mucosa uterina si ispessisce bruscamente, le ghiandole endometriali acquisiscono una forma tortuosa e il loro lume si espande. La fase di proliferazione endometriale coincide con la fase follicolare del ciclo ovarico. La fase di secrezione occupa la seconda metà del ciclo mestruale, coincidendo con la fase di sviluppo del corpo luteo. Sotto l'influenza dell'ormone progesterone del corpo luteo, lo strato funzionale della mucosa uterina si allenta ancora di più, si ispessisce ed è chiaramente diviso in due zone: spugnosa (spugnosa), al confine con lo strato basale, e una più superficiale, compatta. Glicogeno, fosforo, calcio e altre sostanze si depositano nella mucosa, creando condizioni favorevoli per lo sviluppo dell'embrione se è avvenuta la fecondazione. In assenza di gravidanza, alla fine del ciclo mestruale, il corpo luteo dell'ovaio muore, il livello degli ormoni sessuali diminuisce drasticamente e lo strato funzionale dell'endometrio, che ha raggiunto la fase di secrezione, viene rifiutato e si verificano le mestruazioni. .