Regolazione neuroumorale del ciclo mestruale: fisiologia dell'apparato riproduttivo. Ciclo mestruale, la sua regolazione Regolazione ormonale del ciclo mestruale

La regolazione del ciclo mestruale avviene a cinque diversi livelli.: dalla corteccia cerebrale all'organo principale - l'utero.

Per capire come va immagina un orologio con un pendolo:

• corrisponde un piccolo peso sul pendolo utero;
• il pendolo stesso lo è ovaie, ghiandole sessuali accoppiate di una donna;
• l'asse di conduzione su cui è fissato il pendolo è ipotalamo, il principale "orologio" del ciclo mestruale;
• una forcella di ancoraggio che trasmette i movimenti del pendolo agli ingranaggi è parte della struttura sottocorticale del cervello;
• meccanismo che muove le lancette del quadrante - parte della corteccia cerebrale che regola il ciclo ormonale.

E i pesi, o una molla per carica orologi, sono un codice genetico, per quanto programmato, tanto tempo e tutto il meccanismo funzionerà.

Per analogia con un orologio a cucù o una rissa - questo è, la cui assenza indica un malfunzionamento dell'orologio, cioè l'irregolarità del ciclo mestruale.

Pendolo, come sai, si muove alternativamente: prima in una direzione, poi nell'altra direzione, che corrisponde a due fasi del ciclo mestruale.

Non è necessario avere la professione di orologiaio: chiunque potrà notare un malfunzionamento di un orologio violandone il lavoro: ha fretta, è in ritardo, si è fermato, non chiama.

Quindi le donne possono determinare lo stato della loro salute con semplici segni:

La regolarità delle mestruazioni è scomparsa - malfunzionamento. Nessuna ovulazione - incidente! Assenza di mestruazioni durante una gravidanza non comune - catastrofe.

Caratteristiche del corpo femminile durante le diverse fasi del ciclo mestruale

Prima fase Il ciclo ormonale mira a preparare una donna al concepimento di un bambino. Ciò richiede cellule assolutamente sane in tutti gli organi e sistemi.

Pertanto, il corpo è dominato dal sistema nervoso simpatico, che è regolato da adrenalina e noradrenalina, gli ormoni del "volo e della lotta".

Tutti gli organi e i sistemi del corpo femminile durante questo periodo funzionano esattamente allo stesso modo. come in una situazione stressante.

Dopo l'ovulazione l'immagine sta cambiando. Sfondo ormonale i gestageni sono ormoni di conservazione. Ora la crescita delle cellule è sostituita dalla loro maturazione.

Nella regolazione del lavoro degli organi predomina il sistema nervoso parasimpatico, la cui azione è volta ad eliminare le conseguenze di situazioni stressanti.

Il significato pratico della conoscenza delle caratteristiche del background ormonale nelle diverse fasi del ciclo

Nella prima fase del ciclo l'assunzione di farmaci stimolanti sarà inefficace. Questo vale non solo per i farmaci che migliorano la memoria e l'attenzione, ma anche per gli immunomodulatori.

Il corpo lavora già al limite delle sue capacità e stimolarlo nella prima fase non solo è inutile, ma anche non sicuro.

Viceversa, i mezzi utilizzati per combattere lo stress avranno il miglior effetto nella prima fase del ciclo, mentre nel secondo - saranno inutili.

Nella seconda fase- è tutto esattamente il contrario. Vengono mostrati tutti gli stimolanti e i farmaci sedativi, compresi i tranquillanti, non hanno l'effetto desiderato.

Perché è necessario regolare il ciclo mestruale?

Quando il corpo femminile viene ciclicamente ringiovanito, è protetto da tutte le malattie della vecchiaia, qualsiasi cardiologo dirà che tutte le malattie del sistema cardiovascolare attendono le donne dopo il completamento della funzione ciclica e prima di questa età, attacchi di cuore e l'ipertensione è un "privilegio maschile".

Perché l'intero corpo umano è ringiovanito? Per garantire una vita normale, c'è un processo costante di sostituzione di alcune cellule con altre, anche negli uomini. Ma nel corpo maschile non c'è una chiara organizzazione "dell'orologio"..

Provato che la sostituzione di alcune cellule con altre nelle donne avviene ovunque e ogni mese. Quindi, lo strato che viene rifiutato durante le mestruazioni viene sostituito nella fase successiva del ciclo, non solo nell'utero.

L'analisi dei raschiamenti cellulari dalla mucosa buccale mostra lo stesso fenomeno. Questa scoperta è stata fatta negli anni Cinquanta del 20° secolo.

Questo è una volta al mese, con un ciclo normale, c'è una sostituzione completa delle cellule in tutto il corpo: dalla pelle al midollo osseo. Ecco perché è necessario correggere il ciclo mestruale alla minima deviazione.

Correzione del ciclo mestruale

Debug di un ciclo ormonale bifasico ora non presenta difficoltà.

Il ciclo mestruale e i suoi disturbi.

Sanguinamento uterino disfunzionale.

Domande:

1. Ciclo mestruale.

2. Violazioni del ciclo mestruale.

3. DMK - sanguinamento uterino disfunzionale.

Ciclo mestruale.

Ciclo mestrualeè un processo biologico che si ripete ritmicamente che prepara il corpo di una donna alla gravidanza.

Mestruazioni- Si tratta di emorragie uterine mensili, cicliche. La prima mestruazione (menarca) compare spesso a 12-13 anni (+/- 1,5-2 anni). Le mestruazioni si fermano più spesso in 45-50 anni.

Il ciclo mestruale è determinato condizionatamente dal primo giorno della precedente al primo giorno della mestruazione successiva.

Il ciclo mestruale fisiologico è caratterizzato da:

1. Bifase.

2. Durata non inferiore a 22 e non superiore a 35 giorni (per il 60% delle donne - 28-32 giorni). Un ciclo mestruale che dura meno di 22 giorni è chiamato anteponing, più di 35 giorni - rinvio.

3. Ciclicità costante.

4. La durata delle mestruazioni è di 2-7 giorni.

5. Perdita di sangue mestruale 50-150 ml.

6. L'assenza di manifestazioni dolorose e disturbi delle condizioni generali del corpo.

Regolazione del ciclo mestruale.

5 collegamenti sono coinvolti nella regolazione del ciclo mestruale:

Corteccia.

Ipotalamo.

pituitario.

Ovaie.

I. Le strutture cerebrali extraipotalamiche percepiscono un impulso dall'ambiente esterno e dagli interocettori e lo trasmettono tramite neurotrasmettitori (un sistema di trasmettitori di impulsi nervosi) ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo.

I neurotrasmettitori includono: dopamina, norepinefrina, serotonina, indolo e una nuova classe di neuropeptidi oppioidi simili alla morfina: endorfine, encefaline, donatrici.

II. L'ipotalamo svolge il ruolo di trigger. I nuclei dell'ipotalamo producono ormoni ipofisari (ormoni di rilascio) - liberins.

L'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante ipofisario (RGLH, luliberin) è stato isolato, sintetizzato e descritto. RGHL e i suoi analoghi sintetici hanno la capacità di stimolare il rilascio sia di LH che di FSH da parte della ghiandola pituitaria. Per i liberini gonadotropici ipotalamici viene adottato un unico nome RGLG.

Il rilascio di ormoni attraverso uno speciale sistema circolatorio vascolare (portale) entra nella ghiandola pituitaria anteriore.

Riso. Struttura funzionale del sistema riproduttivo.

Neurotrasmettitori (dopamina, noradrenalina, serotonina; peptidi oppioidi;

β-endorfine encefalina); Ok-ossitocina; P-progesterone; E-estrogeni;

A-androgeni; P-relaxina; Io-inibizione.

III. La ghiandola pituitaria è il terzo livello di regolazione.

pituitario comprende adenoipofisi (lobo anteriore) e neuroipofisi (lobo posteriore).

Adenoipofisi secerne ormoni tropici:

§ Ormoni gonadotropici:

¨ LH - ormone luteinizzante

¨ FSH - ormone follicolo-stimolante

¨ PRL - prolattina

§ Ormoni tropicali

¨ STH - somatotropina

¨ ACTH - corticotropina

¨ TSH - tireotropina.

L'ormone follicolo-stimolante stimola la crescita, lo sviluppo e la maturazione del follicolo nell'ovaio. Con l'aiuto dell'ormone luteinizzante, il follicolo inizia a funzionare: per sintetizzare gli estrogeni, senza LH, l'ovulazione e la formazione di un corpo luteo non si verificano. La prolattina insieme all'LH stimola la sintesi del progesterone da parte del corpo luteo, il suo ruolo biologico principale è la crescita e lo sviluppo delle ghiandole mammarie e la regolazione dell'allattamento. Il picco di FSH si osserva il settimo giorno del ciclo mestruale e il picco ovulatoria di LH - entro il quattordicesimo giorno.

IV. L'ovaio ha due funzioni:

1) generativa (maturazione follicolare e ovulazione).

2) endocrino (sintesi degli ormoni steroidei - estrogeni e progesterone).

Entrambe le ovaie alla nascita di una ragazza contengono fino a 500 milioni di follicoli primordiali. All'inizio dell'adolescenza, a causa dell'atresia, il loro numero si dimezza. Durante l'intero periodo riproduttivo della vita di una donna, maturano solo circa 400 follicoli.

Il ciclo ovarico si compone di due fasi:

1a fase - follicolare

2 fasi - luteale

Fase follicolina inizia dopo la fine delle mestruazioni e termina con l'ovulazione.

fase luteale inizia dopo l'ovulazione e termina con l'inizio delle mestruazioni.

Dal settimo giorno del ciclo mestruale, diversi follicoli iniziano a crescere contemporaneamente nell'ovaio. Dal settimo giorno, uno dei follicoli è in anticipo rispetto al resto nello sviluppo, al momento dell'ovulazione raggiunge un diametro di 20-28 mm, ha una rete capillare più pronunciata ed è chiamato dominante. Il follicolo dominante contiene l'uovo, la sua cavità è piena di liquido follicolare. Al momento dell'ovulazione, il volume del liquido follicolare aumenta di 100 volte, il contenuto di estradiolo (E 2) aumenta bruscamente in esso, il cui aumento del livello stimola il rilascio di LH da parte della ghiandola pituitaria. Il follicolo si sviluppa nella prima fase del ciclo mestruale, che dura fino al 14° giorno, quindi il follicolo maturo si rompe - l'ovulazione.

Durante l'ovulazione, il fluido follicolare fuoriesce attraverso il foro formato ed esegue l'ovocita, circondato dalle cellule della corona radiante. Un uovo non fecondato muore entro 12-24 ore. Dopo il suo rilascio nella cavità del follicolo, i capillari in formazione crescono rapidamente, le cellule della granulosa subiscono la luteinizzazione: si forma un corpo luteo, le cui cellule sintetizzano il progesterone. In assenza di gravidanza, il corpo luteo si trasforma in un corpo biancastro. Lo stadio di funzionamento del corpo biancastro è di 10-12 giorni, quindi c'è uno sviluppo inverso, una regressione.

Le cellule della granulosa del follicolo producono estrogeni:

– Estrone (E 1 )

– Estradiolo (E 2 )

– Estriolo (E 3 )

Il corpo luteo produce progesterone:

Il progesterone prepara l'endometrio e l'utero per l'impianto di un uovo fecondato e lo sviluppo della gravidanza, e le ghiandole mammarie per l'allattamento; sopprime l'eccitabilità del miometrio. Il progesterone ha un effetto anabolico e provoca un aumento della temperatura rettale nella seconda fase del ciclo mestruale.

Gli androgeni sono sintetizzati nell'ovaio:

Androstenedione (precursore del testosterone) nella quantità di 15 mg / giorno.

Deidroepiandrosterone

Deidroepiandrosterone solfato

Nelle cellule della granulosa dei follicoli si forma l'ormone proteico inibina, che inibisce il rilascio di FSH da parte della ghiandola pituitaria e le sostanze proteiche ad azione locale - ossitocina e relaxina. L'ossitocina nell'ovaio favorisce la regressione del corpo luteo. L'ovaio produce anche prostaglandine, che sono coinvolte nell'ovulazione.

V. L'utero è l'organo bersaglio degli ormoni ovarici.

Ci sono 4 fasi nel ciclo uterino:

1. Fase di desquamazione

2. Fase di rigenerazione

3. Fase di proliferazione

4. Fase di secrezione

Fase proliferazione inizia con la rigenerazione dello strato funzionale dell'endometrio e termina entro il 14° giorno del ciclo mestruale di 28 giorni con il pieno sviluppo dell'endometrio. È dovuto all'influenza dell'FSH e degli estrogeni ovarici.

Fase secrezioni dura dalla metà del ciclo mestruale all'inizio della mestruazione successiva. Se la gravidanza non si verifica in un determinato ciclo mestruale, il corpo luteo subisce uno sviluppo inverso, che porta a un calo dei livelli di estrogeni e progesterone. Ci sono emorragie nell'endometrio; si verifica la sua necrosi e il rigetto dello strato funzionale, ad es. si verificano le mestruazioni ( fase di desquamazione ).

I processi ciclici sotto l'influenza degli ormoni sessuali si verificano anche in altri organi bersaglio, che includono tubi, vagina, genitali esterni, ghiandole mammarie, follicoli piliferi, pelle, ossa e tessuto adiposo. Le cellule di questi organi e tessuti contengono recettori per gli ormoni sessuali.

Irregolarità mestruali:

I disturbi della funzione mestruale si verificano quando la sua regolazione è disturbata a vari livelli e possono essere dovuti ai seguenti motivi:

Malattie e disturbi della funzione del sistema nervoso ed endocrino

1. patologia della pubertà

2. malattie mentali e nervose

3. tumulto emotivo

Malnutrizione

Rischi sul lavoro

Malattie infettive e somatiche

Amenorrea- questa è l'assenza di mestruazioni per 6 mesi o più nelle donne di età compresa tra 16 e 45 anni.

Amenorrea fisiologica:

- durante la gravidanza

- durante l'allattamento

- prima della pubertà

- postmenopausale

Amenorrea patologicaè un sintomo di molte malattie genitali ed extragenitali.

- Vera amenorrea, in cui non ci sono mestruazioni e processi ciclici nel corpo

- Falsa amenorrea (criptomenorrea) - l'assenza di manifestazioni esterne, ad es. sanguinamento mestruale (in presenza di processi ciclici nel corpo): questo accade con atresia dell'imene, canale cervicale, vagina e altre malformazioni dell'apparato riproduttivo femminile.

Vera amenorrea (primaria e secondaria)

Amenorrea primaria: - questa è l'assenza di mestruazioni in una ragazza di età pari o superiore a 16 anni (mai avuto un ciclo).

Amenorrea primaria

1. amenorrea ipogonadotropica.

Clinica:

I pazienti hanno caratteristiche fisiche eunucoidi

Ipoplasia delle ghiandole mammarie con sostituzione adiposa del tessuto ghiandolare

La dimensione dell'utero e delle ovaie corrisponde all'età di 2-7 anni

Trattamento: terapia ormonale con ormoni gonadotropici e terapia ciclica con contraccettivi orali combinati per 3-4 mesi.

2. Amenorrea primaria sullo sfondo dei sintomi della virilizzazione - questo è sindrome adrenogenitale congenita (AGS). Con questa sindrome, ci sono disturbi geneticamente determinati nella sintesi degli androgeni nella corteccia surrenale.

3. L'amenorrea primaria con un fenotipo normale può essere dovuta a malformazioni dell'utero, della vagina - sindrome da femminilizzazione testicolare.

La sindrome da femminilizzazione testicolare è una patologia rara (1 caso ogni 12.000-15.000 neonati). Incluso nel numero di mutazioni monogeniche: un cambiamento in un gene porta a un'assenza congenita dell'enzima 5α-reduttasi, che converte il testosterone in un diidrotestosterone più attivo.

§ Cariotipo nei pazienti - 46 xy.

§ Alla nascita si nota il tipo femminile di struttura degli organi genitali esterni

§ Vagina corta, cieca

§ Le gonadi in 1/3 dei pazienti si trovano nella cavità addominale, in 1/3 - nei canali inguinali e nel resto - nello spessore delle labbra. A volte c'è un'ernia inguinale congenita, che contiene il testicolo.

§ Il fenotipo dei pazienti adulti è femminile.

§ Le ghiandole mammarie sono ben sviluppate. I capezzoli sono sottosviluppati, i campi peripapillari sono debolmente espressi. Non è stata rilevata la crescita sessuale e ascellare dei peli.

Trattamento: chirurgico (rimozione dei testicoli difettosi) all'età di 16-18 anni dopo il completamento della crescita e lo sviluppo dei caratteri sessuali secondari.

4. Disgenesia gonadica (malformazione geneticamente determinata delle ovaie)

A causa del difetto quantitativo e qualitativo dei cromosomi sessuali, non si verifica il normale sviluppo del tessuto ovarico e si formano filamenti di tessuto connettivo al posto delle ovaie, causando una forte carenza di ormoni sessuali.

La disgenesia gonadica ha 3 forme cliniche:

1) Sindrome di Shereshevsky-Turner

2) Forma "pura" di disgenesia gonadica

3) Forma mista di disgenesia gonadica

Elenco delle abbreviazioni:

ADH - ormone antidiuretico
ACTH - corticoliberina
aRG-GN - agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine
LH - ormone luteinizzante
OP - ossiprogesterone
RG-GN - ormone di rilascio delle gonadotropine
STH - somatoliberina
VEGF - fattore di crescita dell'endotelio vascolare
TSH - ormone tireotropo (tiroliberina)
FSH - ormone follicolo-stimolante
FGF - fattore di crescita fibroplastico

Ciclo mestruale normale

Mestruazioni- questa è una scarica sanguinolenta dal tratto genitale di una donna, che si verifica periodicamente a seguito del rigetto dello strato funzionale dell'endometrio alla fine di un ciclo mestruale in due fasi.

Il complesso dei processi ciclici che si verificano nel corpo femminile e si manifestano esternamente dalle mestruazioni è chiamato ciclo mestruale. Le mestruazioni iniziano come risposta a un cambiamento nel livello di steroidi prodotti dalle ovaie.

La durata del ciclo mestruale nel periodo riproduttivo attivo di una donna è in media di 28 giorni. Una durata del ciclo da 21 a 35 giorni è considerata normale. Si osservano ampi intervalli durante la pubertà e la menopausa, che possono essere una manifestazione di anovulazione, che può verificarsi più spesso in questo momento.

Di solito le mestruazioni durano dai 3 ai 7 giorni, la quantità di sangue persa è trascurabile. L'accorciamento o l'allungamento del sanguinamento mestruale, così come la comparsa di mestruazioni scarse o abbondanti, possono servire come manifestazione di una serie di malattie ginecologiche.

Caratteristiche di un normale ciclo mestruale:

Durata: 28±7 giorni;

Durata del sanguinamento mestruale: 4±2 giorni;

Volume di perdita di sangue durante le mestruazioni: 20-60 ml * ;

Perdita media di ferro: 16 mg

* Il 95% delle donne sane perde meno di 60 ml di sangue con ogni mestruazione. La perdita di sangue di oltre 60-80 ml è combinata con una diminuzione dell'emoglobina, dell'ematocrito e del ferro sierico.

Fisiologia del sanguinamento mestruale:

Immediatamente prima delle mestruazioni, si sviluppa uno spasmo pronunciato delle arteriole a spirale. Dopo la dilatazione delle arteriole a spirale, inizia il sanguinamento mestruale. Inizialmente, l'adesione piastrinica nei vasi endometriali viene soppressa, ma poi, con il progredire della trasudazione del sangue, le estremità danneggiate dei vasi vengono sigillate con trombi intravascolari, costituiti da piastrine e fibrina. 20 ore dopo l'inizio delle mestruazioni, quando la maggior parte dell'endometrio è già stata strappata via, si sviluppa uno spasmo pronunciato delle arteriole a spirale, grazie al quale si ottiene l'emostasi. La rigenerazione dell'endometrio inizia 36 ore dopo l'inizio delle mestruazioni, nonostante il rigetto dell'endometrio non sia ancora completamente completato.

La regolazione del ciclo mestruale è un complesso meccanismo neuroumorale, che viene effettuato con la partecipazione di 5 principali anelli di regolazione. Questi includono: la corteccia cerebrale, i centri sottocorticali (ipotalamo), la ghiandola pituitaria, le ghiandole sessuali, gli organi e i tessuti periferici (utero, tube di Falloppio, vagina, ghiandole mammarie, follicoli piliferi, ossa, tessuto adiposo). Questi ultimi sono detti organi bersaglio, per la presenza di recettori sensibili all'azione degli ormoni che l'ovaio produce durante il ciclo mestruale. Recettori del citosol - recettori del citoplasma, hanno una stretta specificità per estradiolo, progesterone, testosterone, mentre i recettori nucleari possono essere accettori di molecole come insulina, glucagone, aminopeptidi.

I recettori per gli ormoni sessuali si trovano in tutte le strutture del sistema riproduttivo, così come nel sistema nervoso centrale, nella pelle, nel tessuto adiposo e osseo e nella ghiandola mammaria. Una molecola di ormone steroideo libero viene catturata da uno specifico recettore del citosol di natura proteica, il complesso risultante viene traslocato nel nucleo cellulare. Nel nucleo appare un nuovo complesso con un recettore di proteine ​​nucleari; questo complesso si lega alla cromatina, che regola la trascrizione dell'mRNA ed è coinvolta nella sintesi di una specifica proteina tissutale. Il mediatore intracellulare - acido adenosina monofosforico ciclico (cAMP) regola il metabolismo nelle cellule del tessuto bersaglio in base alle esigenze dell'organismo in risposta agli effetti degli ormoni. La maggior parte degli ormoni steroidei (circa l'80% è nel sangue e viene trasportato in una forma legata. Il loro trasporto è effettuato da proteine ​​​​speciali: globuline leganti gli steroidi e sistemi di trasporto non specifici (albumine ed eritrociti). In una forma legata , gli steroidi sono inattivi, pertanto globuline, albumine ed eritrociti possono essere considerati una sorta di sistema tampone che controlla l'accesso degli steroidi ai recettori delle cellule bersaglio.

I cambiamenti funzionali ciclici che si verificano nel corpo di una donna possono essere suddivisi condizionatamente in cambiamenti nel sistema ipotalamo-ipofisi-ovaie (ciclo ovarico) e nell'utero, principalmente nella sua membrana mucosa (ciclo uterino).

Insieme a questo, di regola, si verificano spostamenti ciclici in tutti gli organi e sistemi di una donna, in particolare nel sistema nervoso centrale, nel sistema cardiovascolare, nel sistema di termoregolazione, nei processi metabolici, ecc.

Ipotalamo

L'ipotalamo è la parte del cervello situata sopra il chiasma ottico e che forma la parte inferiore del terzo ventricolo. È un componente vecchio e stabile del sistema nervoso centrale, la cui organizzazione generale è cambiata poco durante l'evoluzione umana. Strutturalmente e funzionalmente, l'ipotalamo è correlato alla ghiandola pituitaria. Ci sono tre regioni ipotalamiche: anteriore, posteriore e intermedia. Ogni area è formata da nuclei: accumuli di corpi di neuroni di un certo tipo.

Oltre alla ghiandola pituitaria, l'ipotalamo colpisce il sistema limbico (amigdala, ippocampo), il talamo e il ponte. Questi dipartimenti influenzano anche direttamente o indirettamente l'ipotalamo.

L'ipotalamo secerne liberine e statine. Questo processo è regolato da ormoni che chiudono tre circuiti di feedback: lungo, corto e ultracorto. Un lungo ciclo di feedback è fornito dagli ormoni sessuali circolanti che si legano ai corrispondenti recettori nell'ipotalamo, uno corto: gli ormoni dell'adenoipofisi, uno ultracorto: liberine e statine. Liberine e statine regolano l'attività dell'adenoipofisi. La gonadoliberina stimola la secrezione di LH e FSH, corticoliberina - ACTH, somatoliberina (STG), tiroliberina (TSH). Oltre alle liberine e alle statine, nell'ipotalamo vengono sintetizzati l'ormone antidiuretico e l'ossitocina. Questi ormoni vengono trasportati nella neuroipofisi, da dove entrano nel flusso sanguigno.

A differenza dei capillari di altre aree del cervello, i capillari dell'imbuto dell'ipotalamo sono fenestrati. Costituiscono la rete capillare primaria del sistema portale.

Negli anni 70-80. una serie di studi sperimentali è stata condotta sulle scimmie, che ha permesso di identificare differenze nella funzione delle strutture neurosecretorie dell'ipotalamo di primati e roditori. Nei primati e nell'uomo, i nuclei arcuati dell'ipotalamo mediobasale sono l'unico sito per la formazione e il rilascio di RG-LH, che è responsabile della funzione gonadotropica della ghiandola pituitaria. La secrezione di RG-LH è programmata geneticamente e avviene con un certo ritmo pulsante con una frequenza di circa una volta all'ora. Questo ritmo è chiamato circolare (ora-esima). La regione dei nuclei arcuati dell'ipotalamo è chiamata oscillatore arcuato. La natura circolare della secrezione di RG-LH è stata confermata dalla determinazione diretta di essa nel sangue del sistema portale del peduncolo ipofisario e della vena giugulare nelle scimmie e nel sangue delle donne con ciclo ovulatorio.

Ormoni dell'ipotalamo

L'ormone di rilascio LH è stato isolato, sintetizzato e descritto in dettaglio. Ad oggi, non è stato possibile isolare e sintetizzare la folliberina. L'RG-LH e i suoi analoghi sintetici hanno la capacità di stimolare il rilascio di LH e FSH dalla ghiandola pituitaria anteriore, pertanto è attualmente accettato un termine per i liberins gonadotropici ipotalamici: l'ormone di rilascio delle gonadotropine (RG-GN).

La gonadoliberina stimola la secrezione di FSH e LH. È un decapeptide secreto dai neuroni del nucleo dell'infundibolo. La gonadoliberina viene secreta non costantemente, ma in modalità pulsata. Viene distrutto molto rapidamente dalle proteasi (l'emivita è di 2-4 minuti), quindi la sua impulso deve essere regolare. La frequenza e l'ampiezza delle emissioni di GnRH cambiano durante il ciclo mestruale. La fase follicolare è caratterizzata da frequenti fluttuazioni della piccola ampiezza del livello di gonadoliberina nel siero del sangue. Verso la fine della fase follicolare, la frequenza e l'ampiezza delle oscillazioni aumentano, per poi diminuire durante la fase luteale.

pituitario

Ci sono due lobi nella ghiandola pituitaria: anteriore - adenoipofisi e posteriore - neuroipofisi. La neuroipofisi è di origine neurogena e rappresenta una continuazione dell'imbuto dell'ipotalamo. La neuroipofisi riceve il suo apporto di sangue dalle arterie pituitarie inferiori. L'adenoipofisi si sviluppa dall'ectoderma della sacca di Rathke, quindi è costituita da un epitelio ghiandolare e non ha connessione diretta con l'ipotalamo. Sintetizzate nell'ipotalamo, le liberine e le statine entrano nell'adenoipofisi attraverso uno speciale sistema portale. È la principale fonte di afflusso di sangue all'adenoipofisi. Il sangue entra nel sistema portale principalmente attraverso le arterie pituitarie superiori. Nella regione dell'imbuto dell'ipotalamo, formano la rete capillare primaria del sistema portale, da cui si formano le vene porta, che entrano nell'adenoipofisi e danno origine a una rete capillare secondaria. È possibile il flusso inverso di sangue attraverso il sistema portale. Le caratteristiche dell'afflusso di sangue e l'assenza della barriera ematoencefalica nell'imbuto dell'ipotalamo forniscono una connessione bidirezionale tra l'ipotalamo e la ghiandola pituitaria. A seconda della colorazione con ematossilina ed eosina, le cellule secretorie dell'adenoipofisi sono divise in cromofile (acidofile) e basofile (cromofobiche). Le cellule acidofile secernono l'ormone della crescita e la prolattina, cellule basofile - FSH, LH, TSH, ACTH

ormoni ipofisari

L'adenoipofisi produce GH, prolattina, FSH, LH, TSH e ACTH. FSH e LH regolano la secrezione degli ormoni sessuali, TSH - la secrezione degli ormoni tiroidei, ACTH - la secrezione degli ormoni della corteccia surrenale. STH stimola la crescita, ha un effetto anabolico. La prolattina stimola la crescita delle ghiandole mammarie durante la gravidanza e l'allattamento dopo il parto.

LH e FSH sono sintetizzati dalle cellule gonadotropiche dell'adenoipofisi e svolgono un ruolo importante nello sviluppo dei follicoli ovarici. Strutturalmente, sono classificati come glicoproteine. L'FSH stimola la crescita del follicolo, la proliferazione delle cellule della granulosa, induce la formazione di recettori LH sulla superficie delle cellule della granulosa. Sotto l'influenza dell'FSH, il contenuto di aromatasi nel follicolo in maturazione aumenta. L'LH stimola la formazione di androgeni (precursori degli estrogeni) nelle cellule della teca, insieme all'FSH favorisce l'ovulazione e stimola la sintesi del progesterone nelle cellule della granulosa luteinizzata del follicolo ovulato.

La secrezione di LH e FSH è variabile e modulata dagli ormoni ovarici, in particolare estrogeni e progesterone.

Pertanto, un basso livello di estrogeni ha un effetto soppressivo sull'LH, mentre un livello alto stimola la sua produzione da parte della ghiandola pituitaria. Nella fase follicolare tardiva, i livelli sierici di estrogeni sono piuttosto elevati, l'effetto di feedback positivo è triplicato, il che contribuisce alla formazione di un picco di LH preovulatoria. E, al contrario, durante la terapia con contraccettivi combinati, il livello di estrogeni nel siero del sangue rientra nei limiti che determinano un feedback negativo, che porta ad una diminuzione del contenuto di gonadotropine.

Il meccanismo di feedback positivo porta ad un aumento della concentrazione e della produzione di RG-GN nei recettori.

Contrariamente all'effetto degli estrogeni, bassi livelli di progesterone hanno un feedback positivo sulla secrezione di LH e FSH da parte della ghiandola pituitaria. Queste condizioni esistono appena prima dell'ovulazione e portano al rilascio di FSH. L'alto livello di progesterone, che si nota nella fase luteale, riduce la produzione ipofisaria di gonadotropine. Una piccola quantità di progesterone stimola il rilascio di gonadotropine a livello della ghiandola pituitaria. L'effetto di feedback negativo del progesterone si manifesta con una diminuzione della produzione di RG-GN e una diminuzione della sensibilità a RG-GN a livello della ghiandola pituitaria. L'effetto di feedback positivo del progesterone si verifica sulla ghiandola pituitaria e include una maggiore sensibilità all'RH-GN. Gli estrogeni e il progesterone non sono gli unici ormoni che influenzano la secrezione di gonadotropine da parte della ghiandola pituitaria. Gli ormoni inibina e attivina hanno lo stesso effetto. L'inibina sopprime la secrezione ipofisaria di FSH, mentre l'attivina la stimola.

Prolattinaè un polipeptide costituito da 198 residui di amminoacidi, sintetizzati dalle cellule lattotropiche dell'adenoipofisi. La secrezione di prolattina è controllata dalla dopamina. È sintetizzato nell'ipotalamo e inibisce la secrezione di prolattina. La prolattina ha una varietà di effetti sul corpo di una donna. Il suo principale ruolo biologico è la crescita delle ghiandole mammarie e la regolazione dell'allattamento. Ha anche un effetto mobilizzante del grasso e ha un effetto ipotensivo. Un aumento della secrezione di prolattina è una delle cause più comuni di infertilità, poiché un aumento del suo livello nel sangue inibisce la steroidogenesi nelle ovaie e lo sviluppo dei follicoli.

Ossitocina- un peptide costituito da 9 residui di amminoacidi. Si forma nei neuroni della grande parte cellulare dei nuclei paraventricolari dell'ipotalamo. I principali obiettivi dell'ossitocina nell'uomo sono le fibre muscolari lisce dell'utero e le cellule mioepiteliali delle ghiandole mammarie.

Ormone antidiuretico(ADH) è un peptide costituito da 9 residui di amminoacidi. Sintetizzato nei neuroni del nucleo sovraottico dell'ipotalamo. La funzione principale dell'ADH è la regolazione del BCC, della pressione sanguigna e dell'osmolalità plasmatica.

Ciclo ovarico

Le ovaie attraversano tre fasi del ciclo mestruale:

1. fase follicolare;
2. ovulazione;
3. fase luteale.

Fase follicolare:

Uno dei punti salienti della fase follicolare del ciclo mestruale è lo sviluppo dell'uovo. L'ovaio di una donna è un organo complesso costituito da molti componenti, a seguito dell'interazione di cui vengono secreti gli ormoni steroidei sessuali e si forma un uovo pronto per la fecondazione in risposta alla secrezione ciclica delle gonadotropine.

Steroidogenesi

L'attività ormonale dal follicolo preantrale a quello periovulatorio è stata descritta come la teoria delle "due cellule, due gonadotropine". La steroidogenesi si verifica in due cellule del follicolo: le cellule della teca e della granulosa. Nelle cellule della teca, LH stimola la produzione di androgeni dal colesterolo. Nelle cellule della granulosa, l'FSH stimola la conversione degli androgeni risultanti in estrogeni (aromatizzazione). Oltre all'effetto aromatizzante, l'FSH è anche responsabile della proliferazione delle cellule della granulosa. Sebbene siano noti altri mediatori nello sviluppo dei follicoli ovarici, questa teoria è la principale per comprendere i processi che si verificano nel follicolo ovarico. È stato rivelato che entrambi gli ormoni sono necessari per un ciclo normale con un livello sufficiente di estrogeni.

La produzione di androgeni nei follicoli può anche regolare lo sviluppo del follicolo preantrale. Un basso livello di androgeni migliora il processo di aromatizzazione, quindi aumenta la produzione di estrogeni e viceversa, un livello alto inibisce il processo di aromatizzazione e provoca atresia del follicolo. L'equilibrio di FSH e LH è essenziale per lo sviluppo iniziale del follicolo. La condizione ottimale per la fase iniziale dello sviluppo del follicolo è un basso livello di LH e un alto FSH, che si verifica all'inizio del ciclo mestruale. Se il livello di LH è alto, le cellule della teca producono grandi quantità di androgeni, causando atresia follicolare.

Selezione del follicolo dominante

La crescita del follicolo è accompagnata dalla secrezione di ormoni steroidei sessuali sotto l'influenza di LH e FSH. Queste gonadotropine proteggono il gruppo del follicolo preantrale dall'atresia. Tuttavia, normalmente solo uno di questi follicoli si sviluppa nel follicolo preovulatorio, che viene quindi rilasciato e diventa dominante.

Il follicolo dominante nella fase follicolare media è il più grande e sviluppato nell'ovaio. Già nei primi giorni del ciclo mestruale ha un diametro di 2 mm e entro 14 giorni dal momento dell'ovulazione aumenta a una media di 21 mm. Durante questo periodo, si verifica un aumento di 100 volte del volume del fluido follicolare, il numero di cellule della granulosa che rivestono la membrana basale aumenta da 0,5x10 6 a 50x10 6 . Questo follicolo ha la più alta attività aromatizzante e la più alta concentrazione di recettori LH indotti dall'FSH, quindi il follicolo dominante secerne le quantità più elevate di estradiolo e inibina. Inoltre, l'inibina migliora la sintesi degli androgeni sotto l'influenza dell'LH, che è un substrato per la sintesi dell'estradiolo.

A differenza del livello di FSH, che diminuisce all'aumentare della concentrazione di estradiolo, il livello di LH continua ad aumentare (a basse concentrazioni, l'estradiolo inibisce la secrezione di LH). È la stimolazione a lungo termine degli estrogeni che prepara il picco ovulatoria di LH. Allo stesso tempo, il follicolo dominante si prepara all'ovulazione: sotto l'azione locale degli estrogeni e dell'FSH, aumenta il numero di recettori LH sulle cellule della granulosa. Il rilascio di LH porta all'ovulazione, alla formazione di un corpo luteo e ad un aumento della secrezione di progesterone. L'ovulazione avviene 10-12 ore dopo il picco di LH o 32-35 ore dopo l'inizio dell'aumento del suo livello. Di solito un solo follicolo ovula.

Durante la selezione del follicolo, i livelli di FSH diminuiscono in risposta agli effetti negativi degli estrogeni, quindi il follicolo dominante è l'unico che continua a svilupparsi con livelli di FSH in calo.

La connessione ovarico-ipofisi è determinante nella scelta del follicolo dominante e nello sviluppo dell'atresia dei follicoli rimanenti.

inibina e attivina

La crescita e lo sviluppo dell'uovo, il funzionamento del corpo luteo avviene attraverso l'interazione di meccanismi autocrini e paracrini. Va notato due ormoni follicolari che svolgono un ruolo significativo nella steroidogenesi: l'inibina e l'attivina.

L'inibina è un ormone peptidico prodotto dalle cellule della granulosa dei follicoli in crescita che riduce la produzione di FSH. Inoltre, influisce sulla sintesi degli androgeni nell'ovaio. L'inibina agisce sulla follicologenesi nel modo seguente: riducendo l'FSH a un livello in cui si sviluppa solo un follicolo dominante.

L'attivina è un ormone peptidico prodotto nelle cellule della granulosa dei follicoli e della ghiandola pituitaria. Secondo alcuni autori, l'attivina è prodotta anche dalla placenta. L'attivina aumenta la produzione di FSH da parte della ghiandola pituitaria, migliora il legame di FSH alle cellule della granulosa.

Fattori di crescita insulino-simili

I fattori di crescita insulino-simili (IGF-1 e IGF-2) sono sintetizzati nel fegato sotto l'influenza dell'ormone della crescita e, possibilmente, nelle cellule della granulosa dei follicoli, agiscono come regolatori paracrini. Prima dell'ovulazione, il contenuto di IGF-1 e IGF-2 nel liquido follicolare aumenta a causa dell'aumento della quantità di liquido stesso nel follicolo dominante. L'IGF-1 è coinvolto nella sintesi dell'estradiolo. L'IGF-2 (epidermico) inibisce la sintesi degli steroidi nelle ovaie.

Ovulazione:

Il picco ovulatoria di LH porta ad un aumento della concentrazione di prostaglandine e dell'attività proteasica nel follicolo. Il processo di ovulazione stesso è una rottura della membrana basale del follicolo dominante e sanguinamento dai capillari distrutti che circondano le cellule della teca. I cambiamenti nella parete del follicolo preovulatorio, che ne assicurano l'assottigliamento e la rottura, si verificano sotto l'influenza dell'enzima collagenasi; un certo ruolo è svolto anche dalle prostaglandine contenute nel liquido follicolare, dagli enzimi proteolitici formatisi nelle cellule della granulosa, dall'ossitopina e dalla relaxina. Di conseguenza, si forma un piccolo foro nella parete del follicolo, attraverso il quale l'uovo viene rilasciato lentamente. Le misurazioni dirette hanno dimostrato che la pressione all'interno del follicolo non aumenta durante l'ovulazione.

Al termine della fase follicolare, l'FSH agisce sui recettori LH nelle cellule della granulosa. Gli estrogeni sono un cofattore obbligatorio in questo effetto. Quando il follicolo dominante si sviluppa, la produzione di estrogeni aumenta. Di conseguenza, la produzione di estrogeni è sufficiente per ottenere la secrezione di LH da parte della ghiandola pituitaria, che porta ad un aumento del suo livello. L'aumento avviene dapprima molto lentamente (dall'8° al 12° giorno del ciclo), poi rapidamente (dopo il 12° giorno del ciclo). Durante questo periodo, LH attiva la luteinizzazione delle cellule della granulosa nel follicolo dominante. Pertanto, il progesterone viene rilasciato. Inoltre, il progesterone migliora l'effetto degli estrogeni sulla secrezione di LH ipofisario, portando ad un aumento del suo livello.

L'ovulazione avviene entro 36 ore dall'inizio del picco di LH. La determinazione del picco di LH è uno dei metodi migliori per determinare l'ovulazione e viene eseguita utilizzando il dispositivo "rilevatore di ovulazione".

Il picco periovulatorio dell'FSH si verifica probabilmente come risultato dell'effetto positivo del progesterone. Oltre all'aumento di LH, FSH ed estrogeni, c'è anche un aumento dei livelli sierici di androgeni durante l'ovulazione. Questi androgeni vengono rilasciati come risultato dell'effetto stimolatore dell'LH sulle cellule della teca, specialmente nel follicolo non dominante.

L'aumento degli androgeni ha un effetto sull'aumento della libido, confermando che questo periodo è il più fertile nelle donne.

I livelli di LH stimolano la meiosi dopo che lo sperma è entrato nell'uovo. Quando un ovocita viene rilasciato dall'ovaio durante l'ovulazione, la parete del follicolo viene distrutta. Questo è regolato da LH, FSH e progesterone, che stimolano l'attività degli enzimi proteolitici come gli attivatori del plasminogeno (che rilasciano plasmina, che stimola l'attività della collagenasi) e le prostaglandine. Le prostaglandine non solo aumentano l'attività degli enzimi proteolitici, ma contribuiscono anche alla comparsa di una reazione infiammatoria nella parete follicolare e stimolano l'attività della muscolatura liscia, che contribuisce al rilascio dell'ovocita.

L'importanza delle prostaglandine nel processo di ovulazione è stata dimostrata da studi che indicano che una diminuzione del rilascio di prostaglandine può portare a un ritardo nel rilascio dell'ovocita dall'ovaio durante la normale steroidogenesi (sindrome del follicolo luteinizzato non in via di sviluppo - SNLF). Poiché il SNLF è spesso la causa dell'infertilità, si consiglia alle donne che desiderano una gravidanza di evitare l'assunzione di inibitori delle prostaglandine sintetizzate.

fase luteale:

La struttura del corpo luteo

Dopo il rilascio dell'uovo dall'ovaio, i capillari in formazione crescono rapidamente nella cavità del follicolo; le cellule della granulosa subiscono la luteinizzazione: un aumento del citoplasma in esse e la formazione di inclusioni lipidiche. Le cellule della granulosa e i tecociti formano il corpo luteo, il principale regolatore della fase luteale del ciclo mestruale. Le cellule che formavano la parete del follicolo accumulano lipidi e il pigmento giallo luteina e iniziano a secernere progesterone, estradiolo-2 e inibina. Una potente rete vascolare contribuisce all'ingresso degli ormoni del corpo luteo nella circolazione sistemica. Un vero e proprio corpo luteo si sviluppa solo quando nel follicolo preovulatore si forma un numero adeguato di cellule della granulosa con un alto contenuto di recettori LH. L'aumento delle dimensioni del corpo luteo dopo l'ovulazione si verifica principalmente a causa dell'aumento delle dimensioni delle cellule della granulosa, mentre il loro numero non aumenta per l'assenza di mitosi. Nell'uomo, il corpo luteo secerne non solo progesterone, ma anche estradiolo e androgeni. I meccanismi di regressione del corpo luteo non sono ben compresi. È noto che le prostaglandine hanno un effetto luteolitico.

Riso. Immagine ecografica del corpo luteo "in fiore" durante la gravidanza 6 settimane. 4 giorni. Modalità mappatura energetica.

Regolazione ormonale della fase luteale

Se la gravidanza non si verifica, si verifica l'involuzione del corpo luteo. Questo processo è regolato da un meccanismo di feedback negativo: gli ormoni (progesterone ed estradiolo) secreti dal corpo luteo agiscono sulle cellule gonadotropiche della ghiandola pituitaria, sopprimendo la secrezione di FSH e LH. L'inibina inibisce anche la secrezione di FSH. La diminuzione dei livelli di FSH, così come l'azione locale del progesterone, impedisce lo sviluppo di un gruppo di follicoli primordiali.

L'esistenza del corpo luteo dipende dal livello di secrezione di LH. Quando diminuisce, di solito 12-16 giorni dopo l'ovulazione, si verifica l'involuzione del corpo luteo. Al suo posto si forma un corpo bianco. Il meccanismo dell'involuzione è sconosciuto. Molto probabilmente, è dovuto a influenze paracrine. Quando il corpo luteo si evolve, i livelli di estrogeni e progesterone diminuiscono, portando a una maggiore secrezione di ormoni gonadotropici. Quando il contenuto di FSH e LH aumenta, inizia a svilupparsi un nuovo gruppo di follicoli.

Se è avvenuta la fecondazione, l'esistenza del corpo luteo e la secrezione di progesterone è supportata dalla gonadotropina corionica. Pertanto, l'impianto dell'embrione porta a cambiamenti ormonali che preservano il corpo luteo.

La durata della fase luteale nella maggior parte delle donne è costante ed è di circa 14 giorni.

Ormoni ovarici

Il complesso processo di biosintesi degli steroidi termina con la formazione di estradiolo, testosterone e progesterone. I tessuti delle ovaie che producono steroidi sono cellule della granulosa che rivestono la cavità del follicolo, cellule della teca interna e, in misura molto minore, lo stroma. Le cellule della granulosa e le cellule della teca sono sinergicamente coinvolte nella sintesi degli estrogeni, le cellule della membrana tecale sono la principale fonte di androgeni, che si formano anche in piccole quantità nello stroma; il progesterone è sintetizzato nelle cellule della teca e nelle cellule della granulosa.

Nell'ovaio vengono secreti 60-100 mcg di estradiolo (E2) nella prima fase follicolare del ciclo mestruale, 270 mcg nella fase luteale e 400-900 mcg al giorno al momento dell'ovulazione. Circa il 10% di E2 è aromatizzato nell'ovaio dal testosterone. La quantità di estrone formata nella fase follicolare iniziale è di 60-100 mcg, al momento dell'ovulazione la sua sintesi aumenta a 600 mcg al giorno. Solo la metà della quantità di estrone viene prodotta nell'ovaio. L'altra metà è aromatizzata a E2. L'estriolo è un metabolita inattivo dell'estradiolo e dell'estrone.

Il progesterone viene prodotto nell'ovaio a 2 mg/die durante la fase follicolare e 25 mg/die durante la fase luteale del ciclo mestruale. Nel processo di metabolismo, il progesterone nell'ovaio si trasforma in 20-deidroprogesterone, che ha un'attività biologica relativamente bassa.

Nell'ovaio vengono sintetizzati i seguenti androgeni: androstenedione (un precursore del testosterone) in una quantità di 1,5 mg/die (la stessa quantità di androstenedione si forma nelle ghiandole surrenali). Circa 0,15 mg di testosterone si formano dall'androstenedione, approssimativamente la stessa quantità si forma nelle ghiandole surrenali.

Una breve panoramica dei processi che si verificano nelle ovaie

Fase follicolare:

LH stimola la produzione di androgeni nelle cellule della teca.

L'FSH stimola la produzione di estrogeni nelle cellule della granulosa.

Il follicolo più sviluppato nel mezzo della fase follicolare diventa dominante.

L'aumento della produzione di estrogeni e inibina nel follicolo dominante sopprime il rilascio di FSH da parte della ghiandola pituitaria.

Una diminuzione dei livelli di FSH provoca atresia di tutti i follicoli tranne quello dominante.

Ovulazione:

L'FSH induce i recettori LH.

Gli enzimi proteolitici nel follicolo portano alla distruzione della sua parete e al rilascio dell'ovocita.

fase luteale:

Il corpo luteo è formato da cellule della granulosa e della teca conservate dopo l'ovulazione.

Il progesterone, secreto dal corpo luteo, è l'ormone dominante. In assenza di gravidanza, la luteolisi si verifica 14 giorni dopo l'ovulazione.

ciclo uterino

L'endometrio è costituito da due strati: funzionale e basale. Lo strato funzionale cambia struttura sotto l'azione degli ormoni sessuali e, se la gravidanza non si verifica, viene rifiutato durante le mestruazioni.

Fase proliferativa:

L'inizio del ciclo mestruale è considerato il 1° giorno delle mestruazioni. Alla fine delle mestruazioni, lo spessore dell'endometrio è di 1-2 mm. L'endometrio è costituito quasi esclusivamente dallo strato basale. Le ghiandole sono strette, diritte e corte, rivestite da un epitelio cilindrico basso, il citoplasma delle cellule stromali è quasi lo stesso. All'aumentare del livello di estradiolo, si forma uno strato funzionale: l'endometrio si prepara all'impianto dell'embrione. Le ghiandole si allungano e diventano tortuose. Il numero di mitosi aumenta. Con la proliferazione, l'altezza delle cellule epiteliali aumenta e l'epitelio stesso da una singola fila diventa a più file al momento dell'ovulazione. Lo stroma è edematoso e allentato, i nuclei delle cellule e il volume del citoplasma aumentano in esso. Le navi sono moderatamente tortuose.

fase secretoria:

Normalmente, l'ovulazione avviene il 14° giorno del ciclo mestruale. La fase secretoria è caratterizzata da alti livelli di estrogeni e progesterone. Tuttavia, dopo l'ovulazione, il numero di recettori degli estrogeni nelle cellule endometriali diminuisce. La proliferazione dell'endometrio viene gradualmente inibita, la sintesi del DNA diminuisce e il numero di mitosi diminuisce. Pertanto, il progesterone ha un effetto predominante sull'endometrio nella fase secretoria.

I vacuoli contenenti glicogeno compaiono nelle ghiandole dell'endometrio, che vengono rilevati utilizzando la reazione PAS. Al 16° giorno del ciclo, questi vacuoli sono abbastanza grandi, presenti in tutte le cellule e situati sotto i nuclei. Il 17° giorno i nuclei, spinti da parte dai vacuoli, si trovano nella parte centrale della cellula. Il 18° giorno, i vacuoli si trovano nella parte apicale e i nuclei si trovano nella parte basale delle cellule, il glicogeno inizia a essere rilasciato nel lume delle ghiandole dalla secrezione apocrina. Le migliori condizioni per l'impianto si creano il 6-7° giorno dopo l'ovulazione, ad es. il 20-21° giorno del ciclo, quando l'attività secretoria delle ghiandole è massima.

Il 21° giorno del ciclo inizia la reazione decidua dello stroma endometriale. Le arterie spirali sono nettamente tortuose; successivamente, a causa di una diminuzione dell'edema dello stroma, sono chiaramente visibili. In primo luogo, compaiono le cellule deciduali, che gradualmente formano grappoli. Al 24° giorno del ciclo, questi accumuli formano manicotti eosinofili perivascolari. Il 25° giorno si formano isole di cellule deciduali. Entro il 26° giorno del ciclo, la reazione decidua diventa il numero di neutrofili che migrano lì dal sangue. L'infiltrazione neutrofila è sostituita dalla necrosi dello strato funzionale dell'endometrio.

Mestruazioni:

Se l'impianto non si verifica, le ghiandole cessano di produrre un segreto e iniziano i cambiamenti degenerativi nello strato funzionale dell'endometrio. La ragione immediata del suo rifiuto è un forte calo del contenuto di estradiolo e progesterone a causa dell'involuzione del corpo luteo. Nell'endometrio, il deflusso venoso diminuisce e si verifica vasodilatazione. Quindi si verifica un restringimento delle arterie, che porta a ischemia e danno tissutale e perdita funzionale dell'endometrio. Quindi si verifica il sanguinamento da frammenti di arteriole rimasti nello strato basale dell'endometrio. Le mestruazioni si fermano con il restringimento delle arterie, l'endometrio viene ripristinato. Pertanto, la cessazione del sanguinamento nei vasi dell'endometrio è diversa dall'emostasi in altre parti del corpo.

Di norma, l'emorragia si interrompe a causa dell'accumulo di piastrine e della deposizione di fibrina, che porta alla formazione di cicatrici. Nell'endometrio, la cicatrizzazione può portare alla perdita della sua attività funzionale (sindrome di Asherman). Per evitare queste conseguenze, è necessario un sistema alternativo di emostasi. La contrazione vascolare è un meccanismo per fermare l'emorragia nell'endometrio. Allo stesso tempo, le cicatrici sono ridotte al minimo dalla fibrinolisi, che distrugge i coaguli di sangue. Successivamente, il ripristino dell'endometrio e la formazione di nuovi vasi sanguigni (angiogenesi) porta al completamento del sanguinamento entro 5-7 giorni dall'inizio del ciclo mestruale.

L'effetto della sospensione di estrogeni e progesterone sulle mestruazioni è ben definito, ma il ruolo dei mediatori paracrini rimane poco chiaro. Vasocostrittori: la prostaglandina F2a, l'endoteliale-1 e il fattore di attivazione piastrinica (TAF) possono essere prodotti all'interno dell'endometrio e partecipare alla vasocostrizione. Contribuiscono anche all'inizio delle mestruazioni e a un ulteriore controllo su di esse. Questi mediatori possono essere regolati dall'azione di vasodilatatori come la prostaglandina E2, la prostaciclina, l'ossido nitrico, che sono prodotti dall'endometrio. La prostaglandina F2a ha un pronunciato effetto vasocostrittore, aumenta lo spasmo arterioso e l'ischemia endometriale, provoca contrazioni del miometrio, che, da un lato, riduce il flusso sanguigno e, dall'altro, aiuta a rimuovere l'endometrio rifiutato.

La riparazione endometriale comprende la rigenerazione ghiandolare e stromale e l'angiogenesi. Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e il fattore di crescita fibroplastico (FGF) si trovano nell'endometrio e sono forti agenti di angiogenesi. È stato riscontrato che la rigenerazione ghiandolare e stromale prodotta dagli estrogeni è migliorata sotto l'influenza dei fattori di crescita epidermica (EGF). I fattori di crescita come il fattore di crescita trasformante (TGF) e le interleuchine, in particolare l'interleuchina-1 (IL-1), sono di grande importanza.

Una breve panoramica dei processi che si verificano nell'endometrio

Mestruazioni:

Il ruolo principale all'inizio delle mestruazioni è svolto dallo spasmo delle arteriole.

Lo strato funzionale dell'endometrio (superiore, che costituisce il 75% dello spessore) viene rifiutato.

Le mestruazioni si fermano a causa del vasospasmo e del ripristino dell'endometrio. La fibrinolisi previene la formazione di aderenze.

Fase proliferativa:

È caratterizzato dalla proliferazione delle ghiandole e dello stroma indotta dagli estrogeni.

fase secretoria:

È caratterizzato dalla secrezione di ghiandole indotta dal progesterone.

Nella fase secretoria tardiva viene indotta la decidualizzazione.

La decidualizzazione è un processo irreversibile. In assenza di gravidanza, l'apoptosi si verifica nell'endometrio, seguita dalla comparsa delle mestruazioni.

Quindi, il sistema riproduttivo è un supersistema, il cui stato funzionale è determinato dall'afferentazione inversa dei suoi sottosistemi costitutivi. Assegna: un lungo ciclo di feedback tra gli ormoni dell'ovaio e i nuclei dell'ipotalamo; tra gli ormoni ovarici e la ghiandola pituitaria; un breve anello tra l'ipofisi anteriore e l'ipotalamo; ultracorto tra RG-LH e neurociti (cellule nervose) dell'ipotalamo.

Il feedback di una donna sessualmente matura è sia negativo che positivo. Un esempio di associazione negativa è un aumento del rilascio di LH dalla ghiandola pituitaria anteriore in risposta a bassi livelli di estradiolo nella fase follicolare iniziale del ciclo. Un esempio di feedback positivo è il rilascio di LH e FSH in risposta al massimo ovulatoria di estradiolo nel sangue. Secondo il meccanismo del feedback negativo, la formazione di RG-LH aumenta con una diminuzione del livello di LH nelle cellule della ghiandola pituitaria anteriore.

Riepilogo

Il GnRH è sintetizzato dai neuroni del nucleo dell'infundibolo, quindi entra nel sistema portale della ghiandola pituitaria ed entra attraverso di esso nell'adenoipofisi. La secrezione di GnRH avviene impulsivamente.

La fase iniziale di sviluppo del gruppo follicolare primordiale è indipendente dall'FSH.

Quando il corpo luteo si evolve, la secrezione di progesterone e inibina diminuisce e i livelli di FSH aumentano.

L'FSH stimola la crescita e lo sviluppo di un gruppo di follicoli primordiali e la loro secrezione di estrogeni.

Gli estrogeni preparano l'utero all'impianto stimolando la proliferazione e la differenziazione dello strato funzionale dell'endometrio e, insieme all'FSH, favoriscono lo sviluppo dei follicoli.

Secondo la teoria delle due cellule della sintesi degli ormoni sessuali, l'LH stimola la sintesi degli androgeni nei tecociti, che vengono poi convertiti in estrogeni nelle cellule della granulosa sotto l'influenza dell'FSH.

Un aumento della concentrazione di estradiolo da un meccanismo di feedback negativo, un ciclo

che chiude nell'ipofisi e nell'ipotalamo, sopprime la secrezione di FSH.

Il follicolo che ovulerà in un dato ciclo mestruale è chiamato follicolo dominante. A differenza di altri follicoli che hanno iniziato a crescere, trasporta un numero maggiore di recettori per l'FSH e sintetizza più estrogeni. Ciò gli consente di svilupparsi nonostante la diminuzione dei livelli di FSH.

Una stimolazione estrogenica sufficiente fornisce un picco di LH ovulatoria. A sua volta, provoca l'ovulazione, la formazione del corpo luteo e la secrezione di progesterone.

Il funzionamento del corpo luteo dipende dal livello di LH. Con la sua diminuzione, il corpo luteo subisce un'involuzione. Questo di solito si verifica il 12-16° giorno dopo l'ovulazione.

Se è avvenuta la fecondazione, l'esistenza del corpo luteo è supportata dalla gonadotropina corionica. Il corpo luteo continua a secernere progesterone, necessario per mantenere la gravidanza nelle prime fasi.

Ciclo mestrualeè un complesso processo biologico che si ripete ritmicamente che prepara il corpo di una donna alla gravidanza.

Durante il ciclo mestruale, si verificano cambiamenti periodici nel corpo associati all'ovulazione e culminano in un'emorragia dall'utero. Il sanguinamento uterino mensile e ciclico è chiamato mestruazione (dal latino menstruurum - mensile). La comparsa del sanguinamento mestruale indica la fine dei processi fisiologici che preparano il corpo della donna alla gravidanza e la morte dell'uovo. Le mestruazioni sono la perdita dello strato funzionale della mucosa uterina.

Funzione mestruale - caratteristiche dei cicli mestruali durante un certo periodo della vita di una donna.
I cambiamenti mestruali ciclici iniziano nel corpo di una ragazza durante la pubertà (da 7-8 a 17-18 anni). In questo momento, il sistema riproduttivo matura, termina lo sviluppo fisico del corpo femminile: crescita del corpo in lunghezza, ossificazione delle zone di crescita delle ossa tubolari; si formano il fisico e la distribuzione del tessuto adiposo e muscolare a seconda del tipo femminile. La prima mestruazione (menarca) compare solitamente all'età di 12-13 anni (±1,5-2 anni). I processi ciclici e il sanguinamento mestruale continuano fino all'età di 45-50 anni.
Poiché le mestruazioni sono la manifestazione esterna più pronunciata del ciclo mestruale, la sua durata è determinata in modo condizionale dal 1° giorno del passato al 1° giorno della mestruazione successiva.

Segni di un ciclo mestruale fisiologico:
1) bifase;
2) durata non inferiore a 21 e non superiore a 35 giorni (nel 60% delle donne - 28 giorni);
3) la ciclicità, e la durata del ciclo è costante;
4) la durata delle mestruazioni è di 2-7 giorni;
5) perdita di sangue mestruale 50-150 ml;
6) l'assenza di manifestazioni dolorose e disturbi delle condizioni generali del corpo.

Regolazione del ciclo mestruale

5 collegamenti sono coinvolti nella regolazione del ciclo mestruale: corteccia cerebrale, ipotalamo, ghiandola pituitaria, ovaie, utero.
Nella corteccia non è stata stabilita la localizzazione del centro che regola la funzione del sistema riproduttivo. Tuttavia, la corteccia umana, a differenza degli animali, influisce sulla funzione mestruale, attraverso di essa l'ambiente esterno influenza le sezioni sottostanti.
Le strutture cerebrali extraipotalamiche percepiscono gli impulsi dall'ambiente esterno e dagli interocettori e li trasmettono tramite neurotrasmettitori (un sistema di trasmettitori di impulsi nervosi) ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo. I neurotrasmettitori includono dopamina, noradrenalina, serotonina, indolo e una nuova classe di neuropeptidi oppioidi simili alla morfina: endorfine, encefaline e donatrici.

L'anello più importante nella regolazione del ciclo mestruale è l'ipotalamo., che svolge il ruolo di trigger. Gli accumuli di cellule nervose al suo interno formano nuclei che producono ormoni ipofisari (ormoni di rilascio) - liberine, che rilasciano i corrispondenti ormoni ipofisari, e statine, che ne inibiscono il rilascio. Attualmente sono note sette liberine (corticoliberina, somatoliberina, tireoliberina, luliberina, foliberina, prolattoliberina, melanoliberina) e tre statine (melanostatina, somatostatina, prolattostatina). L'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante ipofisario (RGLH, luliberin) è stato isolato, sintetizzato e descritto in dettaglio; L'ormone di rilascio dell'ormone follicolo-stimolante (RFSH, foliberin) non è stato ancora ottenuto. È stato dimostrato che l'RGHL e i suoi analoghi sintetici hanno la capacità di stimolare il rilascio sia di LH che di FSH da parte della ghiandola pituitaria. Pertanto, per i liberini gonadotropici ipotalamici, è accettato un unico nome RGLG: gonadoliberina.
Il rilascio di ormoni attraverso uno speciale sistema circolatorio vascolare (portale) entra nella ghiandola pituitaria anteriore. Una caratteristica di questo sistema è la possibilità di flusso sanguigno in entrambe le direzioni, grazie alla quale viene implementato un meccanismo di feedback.

T Il terzo livello di regolazione del ciclo mestruale è la ghiandola pituitaria. h - la ghiandola endocrina più complessa nella struttura e funzionalmente, costituita da adenoipofisi (lobo anteriore) e neuroipofisi (lobo posteriore). La più importante è l'adenoipofisi, che secerne gli ormoni: lutropina (ormone luteinizzante, LH), follitropina (ormone follicolo-stimolante, FSH), prolattina (PrL), somatotropina (STH), corticotropina (ACTH), tireotropina (TSH). i primi tre sono gonadotropici, regolano la funzione delle ovaie e delle ghiandole mammarie.
Nel ciclo ipofisario si distinguono due fasi funzionali: follicolina, con secrezione predominante di FSH, e luteale, con secrezione dominante di LH e PrL.
L'ormone follicolo-stimolante stimola la crescita, lo sviluppo, la maturazione del follicolo nell'ovaio. Con la partecipazione dell'ormone luteinizzante, il follicolo inizia a funzionare - per sintetizzare gli estrogeni; senza LH, l'ovulazione e la formazione di un corpo luteo non si verificano. La prolattina insieme all'LH stimola la sintesi del progesterone da parte del corpo luteo; il suo principale ruolo biologico è la crescita e lo sviluppo delle ghiandole mammarie e la regolazione dell'allattamento. Attualmente sono stati scoperti due tipi di secrezione di gonadotropine: tonica, che favorisce lo sviluppo dei follicoli e la produzione di estrogeni da parte di essi, e ciclica, che prevede un cambiamento nelle fasi di bassa e alta concentrazione di ormoni e, in particolare, la loro picco preovulatoria.
Il contenuto di gonadotropine nell'adenoipofisi oscilla nel corso del ciclo: c'è un picco di FSH il 7° giorno del ciclo e un picco di LH ovulatoria entro il 14° giorno.
L'ovaio è una ghiandola endocrina autonoma, una specie di orologio biologico nel corpo di una donna che implementa il meccanismo di feedback.

L'ovaio ha due funzioni principali- generativa (maturazione follicolare e ovulazione) ed endocrina (sintesi di ormoni steroidei - estrogeni e progesterone).
Il processo di follicologenesi si verifica continuamente nell'ovaio, iniziando nel periodo prenatale e terminando nel periodo postmenopausale. Allo stesso tempo, fino al 90% dei follicoli sono atretici e solo una piccola parte di essi attraversa un ciclo di sviluppo completo dal primordiale alla maturità e si trasforma in un corpo luteo.
Entrambe le ovaie alla nascita di una ragazza contengono fino a 500 milioni di follicoli primordiali. All'inizio dell'adolescenza, a causa dell'atresia, il loro numero si dimezza. Durante l'intero periodo riproduttivo della vita di una donna, maturano solo circa 400 follicoli.
Il ciclo ovarico è costituito da due fasi: follicolare e luteale. La fase follicolina inizia dopo la fine delle mestruazioni e termina con l'ovulazione; luteale: inizia dopo l'ovulazione e termina con la comparsa delle mestruazioni.
Di solito, dall'inizio del ciclo mestruale al 7° giorno, diversi follicoli iniziano a crescere contemporaneamente nelle ovaie. Dal 7 ° giorno, uno di loro è in anticipo rispetto al resto nello sviluppo, al momento dell'ovulazione raggiunge un diametro di 20-28 mm, ha una rete capillare più pronunciata ed è chiamato dominante. Le ragioni della selezione e dello sviluppo del follicolo dominante non sono state ancora chiarite, ma dal momento in cui appare, altri follicoli smettono di crescere e svilupparsi. Il follicolo dominante contiene l'uovo, la sua cavità è piena di liquido follicolare.
Al momento dell'ovulazione, il volume del liquido follicolare aumenta di 100 volte, il contenuto di estradiolo (E2) aumenta bruscamente in esso, il cui aumento del livello stimola il rilascio di LH da parte della ghiandola pituitaria e dell'ovulazione. Il follicolo si sviluppa nella fase 1 del ciclo mestruale, che dura in media fino al 14° giorno, dopodiché il follicolo maturo si rompe - ovulazione.

Il processo di ovulazione stesso è una rottura della membrana basale del follicolo dominante con il rilascio dell'uovo, circondato da una corona radiosa, nella cavità addominale e successivamente nell'estremità ampollare della tuba di Falloppio. Se l'integrità del follicolo viene violata, si verifica un leggero sanguinamento dai capillari distrutti. La vitalità dell'uovo è entro 12-24 ore L'ovulazione si verifica a seguito di complessi cambiamenti neuroumorali nel corpo della donna (la pressione all'interno del follicolo aumenta, la sua parete si assottiglia sotto l'influenza della collagenasi, gli enzimi proteolitici delle prostaglandine).
Quest'ultimo, così come l'ossitocina, la relaxina, modificano il riempimento vascolare dell'ovaio, causano la contrazione delle cellule muscolari della parete follicolare. Alcuni cambiamenti immunitari nel corpo influenzano anche il processo di ovulazione.

Durante l'ovulazione, il fluido follicolare viene versato attraverso il foro formato e l'ovocita viene estratto, circondato dalle cellule della corona radiante.
Un uovo non fecondato muore entro 12-24 ore. Dopo il suo rilascio nella cavità del follicolo, i capillari in formazione crescono rapidamente, le cellule della granulosa subiscono la luteinizzazione: si forma un corpo luteo, le cui cellule secernono progesterone.
In assenza di gravidanza, il corpo luteo è chiamato mestruale, lo stadio del suo periodo di massimo splendore dura 10-12 giorni, quindi si verifica lo sviluppo inverso, la regressione.
Il guscio interno, le cellule della granulosa del follicolo, il corpo luteo sotto l'influenza degli ormoni ipofisari producono ormoni steroidei sessuali: estrogeni, gestageni e androgeni.
Gli estrogeni includono tre frazioni classiche: estrone, estradiolo, estriolo. L'estradiolo (E2) è il più attivo. Nell'ovaio, nella fase follicolare precoce, ne vengono sintetizzati 60-100 mcg, nella fase luteale - 270 mcg, al momento dell'ovulazione - 400-900 mcg / die.

L'estrone (E1) è 25 volte più debole dell'estradiolo, il suo livello dall'inizio del ciclo mestruale al momento dell'ovulazione aumenta da 60-100 mcg / die a 600 mcg / die.
L'estriolo (E3) è 200 volte più debole dell'estradiolo, è un metabolita inattivo di E2 ed E1.
Gli estrogeni contribuiscono allo sviluppo dei caratteri sessuali secondari, alla rigenerazione e alla crescita dell'endometrio nell'utero, alla preparazione dell'endometrio all'azione del progesterone, stimolano la secrezione del muco cervicale, l'attività contrattile della muscolatura liscia del tratto genitale; cambiare tutti i tipi di metabolismo con una predominanza di processi di catabolismo; temperatura corporea più bassa. Gli estrogeni in quantità fisiologica stimolano il sistema reticoloendoteliale, aumentando la produzione di anticorpi e l'attività dei fagociti, aumentando la resistenza dell'organismo alle infezioni; trattenere azoto, sodio, liquidi nei tessuti molli, calcio e fosforo nelle ossa; provocare un aumento delle concentrazioni di glicogeno, glucosio, fosforo, creatinina, ferro e rame nel sangue e nei muscoli; ridurre il contenuto di colesterolo, fosfolipidi e grassi totali nel fegato e nel sangue, accelerare la sintesi degli acidi grassi superiori.
Il progesterone è sintetizzato nell'ovaio nella quantità di 2 mg/die nella fase follicolare e 25 mg/die nella fase luteale; prepara l'endometrio e l'utero per l'impianto di un uovo fecondato e lo sviluppo della gravidanza e le ghiandole mammarie per l'allattamento; sopprime l'eccitabilità del miometrio. Il progesterone ha un effetto anabolico e provoca un aumento della temperatura corporea basale. Il progesterone è il principale progesterone delle ovaie.

In condizioni fisiologiche, i gestageni riducono il contenuto di azoto amminico nel plasma sanguigno, aumentano la secrezione di aminoacidi, aumentano la separazione del succo gastrico e inibiscono la secrezione biliare.
Nell'ovaio vengono prodotti i seguenti androgeni: androstenedione (precursore del testosterone) in una quantità di 15 mg / die, deidroepiandrosterone e deidroepiandrosterone solfato (anche precursori del testosterone) - in quantità molto piccole. Piccole dosi di androgeni stimolano la funzione della ghiandola pituitaria, grandi dosi la bloccano. L'effetto specifico degli androgeni può manifestarsi sotto forma di effetto virile (ipertrofia del clitoride, crescita dei capelli di tipo maschile, proliferazione della cartilagine cricoidea, comparsa di acne volgare), effetto antiestrogeno (a piccole dosi provocano la proliferazione dell'endometrio e della vagina epitelio), effetto gonadotropico (a piccole dosi stimolano la secrezione di gonadotropine, contribuiscono alla crescita, alla maturazione del follicolo, all'ovulazione, alla formazione del corpo luteo); effetto antigonadotropico (un'alta concentrazione di androgeni nel periodo preovulatoria sopprime l'ovulazione e provoca ulteriore atresia del follicolo).
Nelle cellule della granulosa dei follicoli si forma anche l'ormone proteico inibina, che inibisce il rilascio di FSH da parte della ghiandola pituitaria e le sostanze proteiche ad azione locale - ossitocipa e relaxina. L'ossitocina nell'ovaio favorisce la regressione del corpo luteo. Le ovaie producono anche prostaglandine. Il ruolo delle prostaglandine nella regolazione del sistema riproduttivo femminile è quello di partecipare al processo di ovulazione (fornire la rottura della parete follicolare aumentando l'attività contrattile delle fibre muscolari lisce del guscio follicolare e riducendo la formazione di collagene), in il trasporto dell'uovo (interessa l'attività contrattile delle tube di Falloppio e interessa il miometrio, contribuendo alla nidazione della blastocisti), nella regolazione del sanguinamento mestruale (la struttura dell'endometrio al momento del suo rigetto, l'attività contrattile di il miometrio, le arteriole, l'aggregazione piastrinica sono strettamente correlati ai processi di sintesi e disgregazione delle prostaglandine).

Il sistema ipotalamo - pituitario - ovaie è universale, autoregolante, esistente grazie all'attuazione della legge (principio) del feedback.

La legge del feedback è la legge fondamentale del funzionamento del sistema endocrino. Distinguere tra i suoi meccanismi negativi e positivi. Quasi sempre, durante il ciclo mestruale, funziona un meccanismo negativo, secondo il quale una piccola quantità di ormoni nella periferia (ovaio) provoca il rilascio di alte dosi di ormoni gonadotropici, e con un aumento della concentrazione di questi ultimi nella periferia sangue, gli stimoli dall'ipotalamo e dalla ghiandola pituitaria diminuiscono.
Il meccanismo positivo della legge di feedback mira a fornire un picco ovulatoria di LH, che provoca la rottura di un follicolo maturo. Questo picco è dovuto all'elevata concentrazione di estradiolo prodotta dal follicolo dominante. Quando il follicolo è pronto a rompersi (proprio quando la pressione in una caldaia a vapore aumenta), la "valvola" nella ghiandola pituitaria si apre e una grande quantità di LH viene rilasciata nel sangue in una volta.

La legge di feedback viene eseguita lungo un anello lungo (ovaio - ipofisi), corto (ipofisi - ipotalamo) e ultracorto (fattore di rilascio delle gonadotropine - neurociti ipotalamici).
L'utero è il principale organo bersaglio degli ormoni sessuali ovarici.
Ci sono due fasi nel ciclo uterino: proliferazione e secrezione. La fase proliferativa inizia con la rigenerazione dello strato funzionale dell'endometrio e termina intorno al 14° giorno del ciclo mestruale di 28 giorni con il completo sviluppo dell'endometrio. È dovuto all'influenza dell'FSH e degli estrogeni ovarici.
La fase secretoria continua dalla metà del ciclo mestruale fino all'inizio della mestruazione successiva, mentre nell'endometrio si verificano cambiamenti secretori non quantitativi, ma qualitativi. Sono causati dall'influenza di LH, PrL e progesterone.

Se la gravidanza non si verifica in un determinato ciclo mestruale, il corpo luteo subisce uno sviluppo inverso, che porta a un calo dei livelli di estrogeni e progesterone. Ci sono emorragie nell'endometrio, si verifica la sua necrosi e il rigetto dello strato funzionale, cioè si verificano le mestruazioni.

I processi ciclici sotto l'influenza degli ormoni sessuali si verificano anche in altri organi bersaglio, che, oltre all'utero, includono tubi, vagina, genitali esterni, ghiandole mammarie, follicoli piliferi, pelle, ossa e tessuto adiposo. Le cellule di questi organi e tessuti contengono recettori per gli ormoni sessuali.
Questi recettori si trovano in tutte le strutture del sistema riproduttivo, in particolare nelle ovaie - nelle cellule della granulosa del follicolo in maturazione. Determinano la sensibilità delle ovaie alle gonadotropine ipofisarie.

Nel tessuto mammario sono presenti recettori per l'estradiolo, il progesterone, la prolattina, che alla fine regolano la secrezione del latte.
I cicli mestruali sono un segno caratteristico del normale funzionamento del sistema riproduttivo femminile.
La regolazione del ciclo mestruale viene effettuata dall'influenza non solo degli ormoni sessuali, ma anche di altri composti biologicamente attivi: prostaglandine, ammine biogene, enzimi, influenza della ghiandola tiroidea e delle ghiandole surrenali.

Il ciclo mestruale è uno dei ritmi biologici facilmente osservabili di una donna in età riproduttiva. Questo è un ritmo stabile, geneticamente codificato, stabile nei suoi parametri per ogni individuo.

Conferenza per medici "Il ruolo degli ormoni nella regolazione del ciclo mestruale". Un corso di lezioni sull'ostetricia patologica per studenti universitari di medicina. conferenza per i medici Dyakova S.M., ostetrico-ginecologo, insegnante, esperienza lavorativa totale 47 anni.

Il ruolo degli ormoni nella regolazione del ciclo mestruale. Parte 1.

Il ruolo degli ormoni nella regolazione del ciclo mestruale. Parte 2.

Il ruolo degli ormoni nella regolazione del ciclo mestruale. Parte 3

Il ciclo mestruale e la sua regolazione

Il sistema riproduttivo (RS) svolge molte funzioni, la più importante delle quali è la continuazione della specie biologica. Il sistema riproduttivo raggiunge la sua attività funzionale ottimale all'età di 16-18 anni, quando il corpo è pronto per concepire, partorire e nutrire un bambino. Una caratteristica della SM è anche il graduale svanire di varie funzioni: all'età di 45 anni, le funzioni generative svaniscono, a 50 - le funzioni mestruali, quindi - le funzioni ormonali.

Il sistema riproduttivo è costituito da cinque livelli: extrahypathalamic (corteccia cerebrale), ipotalamo, ipofisi, ovaie e organi e tessuti bersaglio (Fig. 1).

Il sistema riproduttivo funziona su base gerarchica, cioè il livello sottostante è subordinato a quello sovrastante (per i collegamenti diretti tra i legami di regolazione). La base della regolazione delle funzioni RS è il principio del feedback negativo tra diversi livelli (Fig. 1), ovvero con una diminuzione della concentrazione di ormoni periferici (ovaie, in particolare estradiolo), la sintesi e il rilascio di ormoni dell'ipotalamo e della ghiandola pituitaria (rispettivamente ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) e ormoni gonadotropici). Una caratteristica della regolazione della SM femminile è la presenza di un feedback positivo, quando in risposta ad un aumento significativo del livello di estradiolo nel follicolo preovulatoria aumenta la produzione di GnRH e gonadotropine (picco ovulatoria nel rilascio di LH e FSH ). Il funzionamento del sistema riproduttivo di una donna è caratterizzato da processi di regolazione ciclici (ripetuti), le cui idee si adattano al moderno concetto di ciclo mestruale.

Il ciclo mestruale è cambiamenti ricorrenti nell'attività del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaie e cambiamenti strutturali e funzionali da essi causati negli organi riproduttivi: utero, tube di Falloppio, ghiandole mammarie, vagina.

Il culmine di ogni ciclo è il sanguinamento mestruale (mestruazioni), il cui primo giorno è considerato l'inizio del ciclo mestruale. La prima mestruazione nella vita di una ragazza si chiama menarca, l'età media del menarca è di 12-14 anni.

Riso. 1. Regolazione del sistema riproduttivo femminile: RG - ormoni di rilascio, FSH - ormone follicolo-stimolante, LH - ormone luteinizzante, TSH - ormone stimolante la tiroide, ACTH - ormone adrenocorticotropo, Prl - prolattina, T4 - tiroxina, ADH - ormone antidiuretico, A - androgeni, E - estrogeni, P - progesterone, I - inibina, P - fattori di crescita; le frecce piene sono collegamenti diretti, le frecce tratteggiate sono collegamenti negativi inversi.

La durata del ciclo mestruale è determinata dal primo giorno dell'uno al primo giorno della mestruazione successiva e varia normalmente da 21 a 35 giorni (per le adolescenti, entro 1,5-2 anni dal menarca, la durata del ciclo può essere maggiore variabile - da 21 a 40-45 giorni) . Un tale ciclo è chiamato normativo. Una variazione del ciclo normativo è ciclo ideale della durata di 28 giorni. Viene chiamato un ciclo mestruale ridotto (meno di 21 giorni). antiposizione (ciclo anteponente), allungamento (oltre 35 giorni) - postposizione (ciclo di post-posa).

La durata delle normali mestruazioni è in media di 3-5 giorni (normale - da 3 a 7 giorni) e la perdita media di sangue è di 50-70 ml (normale - fino a 80 ml).

Il ciclo mestruale è suddiviso condizionatamente in cicli ovarici e uterini. Ciclo ovarico (ovarico). implica processi ciclici che si verificano nelle ovaie sotto l'influenza di ormoni gonadotropici e di rilascio. I cambiamenti ciclici nel corpo di una donna sono carattere bifasico. Prima fase (follicolare, follicolare). il ciclo è determinato dalla maturazione del follicolo e dell'uovo nell'ovaio, dopodiché si rompe e l'uovo lo lascia - ovulazione. Seconda fase (luteale). associato alla formazione del corpo luteo. Simultaneamente in modo ciclico nell'endometrio si verificano in sequenza rigenerazione e proliferazione strato funzionale, mutevole attività secretoria le sue ghiandole terminano desquamazione strato funzionale (mestruazioni). I processi ciclici nell'endometrio sono fasi successive ciclo uterino.

Il significato biologico dei cambiamenti che si verificano durante il ciclo mestruale nelle ovaie e nell'endometrio è quello di garantire la funzione riproduttiva nelle fasi di maturazione dell'uovo, la sua fecondazione e l'impianto dell'embrione nell'utero. Se non si verifica la fecondazione dell'uovo, lo strato funzionale dell'endometrio viene respinto, compare una secrezione sanguinolenta dal tratto genitale e si verificano nuovamente e nella stessa sequenza nel sistema riproduttivo processi volti a garantire la maturazione dell'uovo.

Supremo V-esimo livello di regolamentazione ciclo mestruale è corteccia, vale a dire il sistema limbico e i nuclei dell'amigdaloide. La corteccia cerebrale esercita il controllo sul sistema ipotalamo-ipofisario attraverso i neurotrasmettitori (neurotrasmettitori), cioè trasmettitori di impulsi nervosi ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo. Il ruolo più importante è assegnato ai neuropeptidi (dopamina, norepinefrina, serotonina, kiss-peptina, la famiglia dei peptidi oppioidi), nonché all'ormone pineale melatonina. In situazioni stressanti, con un cambiamento del clima, il ritmo del lavoro (ad esempio i turni notturni), si osservano disturbi dell'ovulazione, che si realizzano attraverso cambiamenti nella sintesi e nel consumo di neurotrasmettitori nei neuroni cerebrali, nonché melatonina nella pineale ghiandola.

Il SNC ha un gran numero di recettori per l'estradiolo e altri ormoni steroidei, il che indica il loro ruolo importante non solo nell'implementazione del feedback, ma anche nel metabolismo dei neurotrasmettitori.

IVlivello del sistema riproduttivo - ipotalamo- è il centro vegetativo più alto, un ibrido dei sistemi nervoso ed endocrino, coordina le funzioni di tutti gli organi e sistemi interni, mantenendo l'omeostasi nel corpo. Sotto il controllo dell'ipotalamo c'è la ghiandola pituitaria e la regolazione delle ghiandole endocrine: gonadi (ovaie), tiroide, ghiandole surrenali (Fig. 1). Nell'ipotalamo ci sono due tipi di cellule neurosecretive che svolgono l'interazione ipotalamo-ipofisi:

Luogo di sintesi ormone di rilascio gonadotropico (GnRH) sono i nuclei arcuati dell'ipotalamo mediobasale. L'ormone di rilascio dell'LH, la luliberina, è stato isolato, sintetizzato e descritto. Ad oggi, non è stato possibile isolare e sintetizzare la folliberina. Pertanto, i liberini gonadotropici ipotalamici sono designati GnRH, poiché stimolano il rilascio sia di LH che di FSH dalla ghiandola pituitaria anteriore. La secrezione di GnRH è geneticamente programmata e avviene con un certo ritmo pulsante - 1 volta in 60-90 minuti (ritmo di secrezione circolare, oraria). Allo stato attuale, è stato dimostrato il ruolo permissivo (attivante) del GnRH nel funzionamento della SM. Il ritmo del polso della secrezione di GnRH si forma durante la pubertà ed è un indicatore della maturità delle strutture neurosecretorie dell'ipotalamo. Secrezione circolare di GnRH attiva il sistema ipotalamo-ipofisi-ovarico. Sotto l'influenza del GnRH, LH e FSH vengono rilasciati dalla ghiandola pituitaria anteriore.

La secrezione di GnRH è modulata dai neuropeptidi delle strutture extraipotalamiche, nonché dagli ormoni sessuali secondo il principio del feedback. In risposta ad un aumento del picco preovulatorio dell'estradiolo, aumenta la sintesi e il rilascio di GnRH, sotto l'influenza del quale aumenta la secrezione di gonadotropine, con conseguente ovulazione. Il progesterone ha sia un effetto inibitorio che stimolante sulla produzione di gonadotropine, agendo sul principio del feedback sia a livello dell'ipotalamo che a livello dell'ipofisi (Fig. 1).

Il ruolo principale nella regolazione del rilascio di prolattina appartiene alle strutture dopaminergiche dell'ipotalamo. La dopamina (DA) inibisce il rilascio di prolattina dalla ghiandola pituitaria, tireoliberina - stimola. Gli antagonisti della dopamina aumentano il rilascio di prolattina.

I neurosegreti dell'ipotalamo hanno un effetto biologico sul corpo in vari modi. Il percorso principale è paraipofisario attraverso le vene che scorrono nei seni della dura madre e da lì nella circolazione sistemica. Percorso transipofisario - attraverso il sistema della vena portale (portale) fino al lobo anteriore della ghiandola pituitaria; Una caratteristica del sistema circolatorio portale è la possibilità di flusso sanguigno al suo interno in entrambe le direzioni (sia all'ipotalamo che all'ipofisi), che è importante per l'implementazione dei meccanismi di feedback. L'effetto inverso sulla ghiandola pituitaria degli ormoni sessuali delle ovaie viene effettuato attraverso le arterie vertebrali.

Pertanto, la secrezione ciclica di GnRH innesca il sistema ipotalamo-ipofisi-ovarico, ma la sua funzione non può essere considerata autonoma; è modulata sia dai neuropeptidi del SNC che dagli steroidi ovarici in modo feedback.

IIIlivello - il lobo anteriore della ghiandola pituitaria (adenoipofisi). Nell'adenoipofisi si distinguono tre tipi di cellule: cromofobiche (riserva), acidofile e basofile. Qui vengono sintetizzati gli ormoni gonadotropici: ormone follicolo-stimolante o follitropina (FSH), luteinizzante o luteotropina (LH); così come la prolattina (Prl) e altri ormoni tropici: ormone stimolante la tiroide, tireotropina (TSH), ormone somatotropo (STH), ormone adrenocorticotropo, corticotropina (ACTH); melanostimolante, melanotropina (MSH) e ormone lipotropico (GPL). LH e FSH sono glicoproteine, Prl è un polipeptide.

La secrezione di LH e FSH è controllata(Fig. 1):

• GnRH, che entra nell'adenoipofisi attraverso il sistema portale e stimola la secrezione di gonadotropine;
• ormoni sessuali ovarici (estradiolo, progesterone) secondo il principio del feedback negativo o positivo;
• inibina A e B. L'inibina B è sintetizzata nelle ovaie e, insieme all'estradiolo, sopprime la secrezione di FSH nella seconda metà della fase follicolare del ciclo (dopo la selezione e la crescita del follicolo dominante). Con l'età, al diminuire del numero di follicoli, la produzione di inibina B diminuisce, il che porta ad un progressivo aumento dell'FSH, che cerca di fornire un livello normale di estradiolo.

LH e FSH determinano i primi passi nella sintesi degli steroidi sessuali nelle ovaie interagendo con specifici recettori nei tessuti delle gonadi. L'efficacia della regolazione ormonale è determinata sia dalla quantità di ormone attivo che dal livello di contenuto del recettore nella cellula bersaglio.

Il ruolo biologico dell'FSH:

• crescita dei follicoli nelle ovaie, proliferazione delle cellule della granulosa nei follicoli;

• sintesi dell'aromatasi - enzimi che metabolizzano gli androgeni in estrogeni (produzione di estradiolo);

• sintesi dei recettori LH sulle cellule della granulosa del follicolo (preparazione per l'ovulazione);

• stimolazione della secrezione di attivina, inibina, fattori di crescita simili all'insulina (IGF), che svolgono un ruolo importante nella follicologenesi e nella sintesi degli steroidi sessuali.

Il ruolo biologico di LH:

• induce l'ovulazione (insieme all'FSH);

• sintesi di estradiolo nel follicolo dominante;

• sintesi degli androgeni nelle cellule della teca (cellule della guaina) del follicolo;

• luteinizzazione delle cellule della granulosa del follicolo ovulato e formazione di un corpo luteo;

• sintesi di progesterone e altri steroidi nelle cellule luteali del corpo luteo.

Prolattina (Prl)- un polipeptide sintetizzato dalle cellule dell'adenoipofisi (lattotrofi), controlla l'allattamento, stimola la crescita dei dotti mammari, supporta la funzione del corpo luteo e la sintesi del progesterone, ha vari effetti biologici: riduce la densità minerale ossea, aumenta l'attività delle cellule pancreatiche, porta all'insulino-resistenza (effetto diabetogeno), è coinvolta nella regolazione del metabolismo, del comportamento alimentare, dei cicli di sonno e veglia, della libido, ecc.

IIlivello del sistema riproduttivo - ovaie. La principale unità strutturale dell'ovaio è il follicolo contenente l'uovo (ovocita). Nelle ghiandole sessuali si verificano la crescita e la maturazione dei follicoli, l'ovulazione, la formazione del corpo luteo e la sintesi degli steroidi sessuali.

Processi follicologenesi nelle ovaie si verifica continuamente - dal periodo prenatale alla postmenopausa. Alla nascita, le ovaie di una ragazza contengono circa 2 milioni di follicoli primordiali (germinali primari). La maggior parte di loro subisce cambiamenti atretici (atresia - sviluppo inverso) per tutta la vita e solo una piccolissima parte attraversa un ciclo di sviluppo completo dal primordiale alla maturità con l'ovulazione e la successiva formazione del corpo luteo. Al momento del menarca, le ovaie contengono 200-450 mila follicoli primordiali (la cosiddetta riserva ovarica). Di questi, solo 400-500 possono ovulare durante la loro vita, il resto va incontro ad atresia (circa il 90%). Nel processo di atresia follicolare, un ruolo importante è svolto dall'apoptosi (morte cellulare programmata), un processo biologico che provoca il completo riassorbimento della cellula sotto l'influenza del proprio apparato lisosomiale. Durante un ciclo mestruale, di regola, si sviluppa solo un follicolo con un uovo all'interno. In caso di maturazione di un numero maggiore, è possibile la gravidanza multipla.

Un ruolo importante nei meccanismi di regolazione auto e paracrina della funzione non solo dell'ovaio, ma dell'intero sistema riproduttivo appartiene ai fattori di crescita.

Fattori di crescita (FR)- sostanze biologicamente attive che stimolano o inibiscono la differenziazione delle cellule che trasmettono un segnale ormonale. Sono sintetizzati in cellule aspecifiche di vari tessuti del corpo e hanno effetti autocrini, paracrini, intracrini ed endocrini. L'effetto autocrino si realizza influenzando le cellule sintetizzando direttamente questo FR. Paracrino - è realizzato dall'azione sulle cellule vicine. Effetto intracrino - RF agisce come un messaggero intracellulare (trasmettitore di segnale). L'effetto endocrino si realizza attraverso il flusso sanguigno alle cellule distanti.

Il ruolo più importante nella fisiologia del sistema riproduttivo è svolto dai seguenti RF: insulino-simile (IGF), epidermico (EGF), trasformante (TGF-α, TGF-β), fattore di crescita vascolare endoteliale (vasculoendoteliale) (VEGF ), inibine, attivine, ormone antimulleriano (AMG).

Fattori di crescita insulino-simili Ie II(IGF-I, IGF-II) sono sintetizzati nelle cellule della granulosa e in altri tessuti, stimolano la sintesi degli androgeni nelle cellule della teca ovarica, l'aromatizzazione degli androgeni in estrogeni, la proliferazione delle cellule della granulosa e la formazione dei recettori LH sulle cellule della granulosa. La loro produzione è regolata dall'insulina.

Fattore di crescita epidermico (EGF)- il più potente stimolatore della proliferazione cellulare, presente nelle cellule della granulosa, nello stroma endometriale, nelle ghiandole mammarie e in altri tessuti; ha un effetto oncogenico nei tessuti estrogeno-dipendenti (endometrio, ghiandole mammarie).

Fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) svolge un ruolo importante nell'angiogenesi dei follicoli in crescita, così come nel mio e nell'endometrio. Il VEGF aumenta l'attività mitogenica delle cellule endoteliali, la permeabilità della parete vascolare. L'espressione del VEFR è aumentata nell'endometriosi, nel mioma uterino, nei tumori delle ovaie e delle ghiandole mammarie, nella PCOS, ecc.

Fattori di crescita trasformanti (TGF-α, TGF-β) stimolare la proliferazione cellulare, partecipare alla crescita e alla maturazione dei follicoli, alla proliferazione delle cellule della granulosa; hanno un effetto mitogenico e oncogenico, la loro espressione è aumentata nel cancro dell'endometrio e dell'ovaio. Le sostanze proteiche della famiglia del TGF-β includono le inibine, l'attivina, la follistatina e l'AMH.

Inibizioni (A e B)- le sostanze proteiche, formate nelle cellule della granulosa e in altri tessuti, sono coinvolte nella regolazione della sintesi di FSH, inibendola, come l'estradiolo, con un meccanismo di feedback simile. La formazione di inibina B aumenta a metà della fase follicolare del ciclo parallelamente all'aumento delle concentrazioni di estradiolo dopo la selezione del follicolo dominante e, raggiungendo un massimo, inibisce il rilascio di FSH.

Attivo presente nelle cellule della granulosa del follicolo e dei gonadotropi ipofisari, stimola la sintesi dell'FSH, la proliferazione delle cellule della granulosa, l'aromatizzazione degli androgeni in estrogeni, inibisce la sintesi degli androgeni nelle cellule della teca, previene la luteinizzazione spontanea (prematura, prima dell'ovulazione) del follicolo preovulatorio , stimola la produzione di progesterone nel corpo luteo.

Follistatina- proteina bloccante l'FSH, secreta dalle cellule della ghiandola pituitaria anteriore, la granulosa; sopprime la secrezione di FSH.

Ormone antimulleriano (AMH)- un rappresentante della famiglia TGF-β, prodotto nelle donne nelle cellule della granulosa dei follicoli preantrali e piccoli antrali, svolge un ruolo importante nei meccanismi di reclutamento e selezione dei follicoli, è un indicatore quantitativo della riserva ovarica e viene utilizzato nella pratica clinica per valutarlo e predire la risposta ovarica alla stimolazione dell'ovulazione e può anche fungere da marker di tumori a cellule della granulosa delle ovaie, in cui l'AMH è significativamente aumentato. L'AMH non è controllato dalle gonadotropine, non è coinvolto nel classico ciclo di feedback (a differenza di FSH, estradiolo e inibina B), non dipende dalla fase del ciclo e agisce come fattore paracrino nella regolazione del sistema riproduttivo.

Follicogenesi nelle ovaie

Nell'ovaio di una donna, i follicoli sono a vari stadi di maturità. La follicologenesi inizia dalla 12a settimana di sviluppo prenatale; la maggior parte dei follicoli subisce atresia. Non è del tutto noto quali fattori siano responsabili della crescita dei follicoli primordiali. Follicoli primordiali caratterizzato da un unico strato di cellule pregranulari piatte, un piccolo ovocita immaturo (che non ha completato la seconda divisione della meiosi), le cellule della teca (conchiglie) sono assenti.

Fasi di crescita del follicolo:

• Prima fase di crescita – follicoli primordiali a preantrali– crescita non ormonale dipendente(non dipende da FSH). Dura circa 3-4 mesi, fino alla formazione di follicoli con un diametro di 1-4 mm. A follicoli preantrali primari c'è uno strato di cellule della granulosa, l'ovocita inizia ad aumentare, appare la teca. Follicoli preantrali secondari caratterizzato da 2-8 strati
• Seconda fase - crescita dei follicoli preantrali allo stadio dei follicoli antrali. Richiede circa 70 giorni e si verifica in presenza di concentrazioni minime di FSH - stadio ormono-dipendente della crescita del follicolo. Anche IPFR-I e AMH svolgono un ruolo importante in questa fase. Follicoli antrali hanno una cavità piena di liquido al centro, il loro diametro all'inizio del ciclo mestruale è di 3-4 mm (determinato dall'ecografia in qualsiasi giorno del ciclo mestruale), tendono a crescere rapidamente nella fase follicolare precoce (Fig. 2, 3).

Riso. 2. Fasi dello sviluppo del follicolo

Pertanto, la durata totale della follicologenesi dal momento dell'inizio della crescita dei follicoli primordiali all'ovulazione di un follicolo maturo è di circa 200 giorni; la fase follicolare del successivo ciclo mestruale rappresenta solo la fase finale della formazione del follicolo dominante e dell'ovulazione. Poiché i processi di follicologenesi si verificano continuamente, ciò può spiegare la presenza di follicoli nelle ovaie di vari stadi di maturità, determinati dagli ultrasuoni, in qualsiasi giorno del ciclo mestruale (Fig. 3).

ciclo ovarico si compone di due fasi: follicolare e luteale. Conto alla rovescia fase follicolare il ciclo inizia il primo giorno della mestruazione successiva, con un ciclo mestruale ideale, la prima fase dura circa 2 settimane, è caratterizzata dalla crescita e maturazione del follicolo dominante e termina con la sua ovulazione, che avviene il 13-14° giorno del ciclo Poi viene fase luteale ciclo che dura da 14-15 a 28 giorni, durante il quale avviene la formazione, lo sviluppo e la regressione del corpo luteo. In un ciclo anteponico o posticipato, la durata della fase follicolare può differire da quella di un ciclo ideale o prossimo all'ideale.

Fase follicolare del ciclo ovarico.

La crescita del follicolo gonadotropina-dipendente inizia alla fine del ciclo mestruale precedente. Secondo il principio, si verifica un aumento della sintesi e del rilascio di FSH da parte della ghiandola pituitaria feedback negativo in risposta a una diminuzione del livello di progesterone, estradiolo e inibina B con regressione del corpo luteo. Sotto l'influenza dell'FSH, la crescita dei follicoli antrali continua e nella prima fase follicolare del ciclo mestruale (4-5 giorni dall'inizio delle mestruazioni), le loro dimensioni sono di 4-5 mm di diametro. Durante questo periodo, l'FSH stimola la proliferazione e la differenziazione delle cellule della granulosa, la sintesi dei recettori LH in esse, l'attivazione dell'aromatasi e la sintesi degli estrogeni e dell'inibina. L'LH nella fase follicolare precoce colpisce principalmente la sintesi degli androgeni - precursori degli estrogeni.

L'FSH raggiunge il suo valore massimo entro il 5-6° giorno del ciclo mestruale, dopodiché diminuisce (sotto l'influenza di concentrazioni crescenti di estradiolo e inibina B, sintetizzate dalla granulosa dei follicoli antrali in crescita), quindi aumenta di nuovo contemporaneamente con LH a il picco ovulatoria nel ciclo 13-14 giorni (Fig. 4). Selezione del follicolo dominante avviene entro il 5-7° giorno del ciclo da un pool di follicoli antrali con un diametro di 5-10 mm. Dominante il follicolo con il diametro maggiore diventa, con il maggior numero di cellule della granulosa e recettori dell'FSH, per cui il follicolo dominante mantiene la capacità di crescere ulteriormente e sintetizzare l'estradiolo nonostante una diminuzione del livello di FSH nel sangue. L'ulteriore crescita del follicolo dominante, a partire dalla metà della fase follicolare del ciclo, diventa non solo FSH-dipendente, ma anche LH- e FSH-dipendente. Nella rapida crescita del follicolo principale, giocano un ruolo anche le crescenti concentrazioni di estradiolo e FR - IGF, SEFR. Al momento dell'ovulazione, il follicolo dominante raggiunge una dimensione di 18-21 mm (Fig. 3). Nei restanti follicoli antrali, una diminuzione del livello sierico di FSH provoca processi di atresia (apoptosi). Nei meccanismi di atresia dei follicoli immaturi, un certo ruolo è assegnato ad alte concentrazioni di androgeni sintetizzati negli stessi piccoli follicoli (Fig. 2, 3).

Ovulazione- rottura di un follicolo maturo e rilascio di un uovo da esso. Il processo di ovulazione si verifica quando livello massimo di estradiolo nel follicolo preovulatoria (Fig. 4), che, secondo riscontro positivo stimola il rilascio ovulatoria di LH e FSH da parte della ghiandola pituitaria. L'ovulazione avviene 10-12 ore dopo il picco di LH o 24-36 ore dopo il picco di estradiolo (Fig. 4). Il processo di rottura della membrana basale del follicolo avviene sotto l'influenza di vari enzimi e sostanze biologicamente attive nelle cellule della granulosa luteinizzata: enzimi proteolitici, plasmina, istamina, collagenasi, prostaglandine, ossitocina e relaxina. L'importante ruolo del progesterone, che è sintetizzato nelle cellule luteinizzate del follicolo preovulatorio sotto l'influenza del picco di LH, ha dimostrato di svolgere un ruolo importante nell'attivazione degli enzimi proteolitici coinvolti nella rottura della membrana basale del follicolo . L'ovulazione è accompagnata da sanguinamento dai capillari rotti che circondano le cellule della teca.

Fase luteale del ciclo ovarico

Dopo l'ovulazione, i capillari formati crescono rapidamente nella cavità del follicolo ovulato, le cellule della granulosa subiscono ulteriormente luteinizzazione con la formazione di un corpo luteo che secerne progesterone sotto l'influenza di LH. La luteinizzazione delle cellule della granulosa si manifesta morfologicamente in un aumento del loro volume e nella formazione di inclusioni lipidiche. corpo luteo - formazione transitoria ormonale attiva, funzionante per 14 giorni, indipendentemente dalla durata totale del ciclo mestruale. Un vero e proprio corpo luteo si sviluppa solo nella fase in cui nel follicolo preovulatore si forma un numero adeguato di cellule della granulosa con un alto contenuto di recettori LH. Nello sviluppo del corpo luteo si distinguono i seguenti fasi:

• proliferazione- caratterizzato da luteinizzazione attiva delle cellule della granulosa sotto l'influenza di LH;
• vascolarizzazione- germinazione dei capillari nel corpo luteo;
• periodo d'oro- questa fase cade nei giorni 21-22 del ciclo, caratterizza il completamento della formazione strutturale del corpo luteo, a cui corrisponde un progressivo aumento delle concentrazioni di steroidi sessuali (Fig. 4); l'azione combinata di progesterone ed estradiolo contribuisce alla preparazione preimpianto dell'endometrio (trasformazione secretoria);
• sviluppo inverso (regressione)- diminuzione dell'attività del corpo luteo, associata ad una diminuzione del numero di recettori per l'LH; un effetto luteolitico è esercitato anche da elevate concentrazioni di estradiolo e Prl al termine del ciclo mestruale; la regressione del corpo luteo porta ad una diminuzione del livello di progesterone (Fig. 4), che provoca la desquamazione dell'endometrio nell'utero - il ciclo si ripete.

Se si verifica il concepimento e l'impianto dell'ovulo (nei giorni 21-22 del ciclo), il corion emergente inizia a produrre gonatropina corionica umana (hCG), che stimola l'ulteriore sviluppo del corpo luteo. In questo caso, è formato corpo giallo della gravidanza che continua a sintetizzare il progesterone in alte concentrazioni necessarie per prolungare la gravidanza. Il corpo luteo della gravidanza esiste fino a 8-10 settimane di gestazione, quindi va incontro a regressione e la placenta formata alla fine del 1o trimestre assume il supporto ormonale della gravidanza.

Funzione ormonale delle ovaie

I processi ciclici nell'ovaio sono caratterizzati non solo da cambiamenti morfologici nei follicoli e nel corpo luteo, ma anche dai processi di steroidogenesi, la formazione di ormoni sessuali, che sono indissolubilmente legati ad essi. Attualmente è generalmente accettato teoria delle due cellule biosintesi degli steroidi nelle ovaie, secondo cui l'LH stimola la sintesi degli androgeni nelle cellule della teca, mentre l'FSH stimola la sintesi degli enzimi aromatasi che metabolizzano gli androgeni in estrogeni nelle cellule della granulosa.

Le strutture delle ovaie che producono steroidi sono la granulosa, la teca e, in misura minore, le cellule dello stroma. Le cellule della teca sono la principale fonte di androgeni, cellule della granulosa - estrogeni, il progesterone è sintetizzato nelle cellule della teca e al massimo nelle cellule luteali del corpo luteo (cellule della granulosa luteinizzata). Il substrato per tutti gli steroidi, compresi quelli surrenali e testicolari, è il colesterolo (Fig. 5).

La sintesi degli ormoni sessuali avviene anche extragonadalmente. È noto che nel tessuto adiposo è presente un sistema enzimatico P450 aromatasi, che è coinvolto nella conversione degli androgeni in estrogeni. Questo processo può essere avviato da vari RF mitogeni o dall'estradiolo stesso. Inoltre, il testosterone biologicamente attivo (diidrotestosterone) viene anche sintetizzato extragonadalmente nei tessuti bersaglio periferici (follicoli piliferi, ghiandole sebacee) sotto l'influenza dell'enzima 5-α-reduttasi.

Circa il 96% di tutti gli steroidi sessuali sono in uno stato legato alle proteine, in particolare, con globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) così come le albumine, la cui sintesi viene effettuata nel fegato. L'effetto biologico degli ormoni è determinato da frazioni libere non legate, il cui livello cambia in varie condizioni patologiche, in particolare insulino-resistenza, malattie del fegato, ecc.

Estrogeni. Le principali frazioni di estrogeni sono estrone (E 1 ), estradiolo (E 2 ), estriolo (E 3 ). Il più biologicamente attivo è l'estradiolo. L'estriolo è un metabolita periferico dell'estrone e dell'estradiolo e non un prodotto indipendente della secrezione ovarica. Nel 1965 fu descritto anche un quarto estrogeno: estetrolo (E 4 ), finora poco studiato, con un debole effetto estrogenico.

Azione biologica degli estrogeni:

• sul riproduttivo organi bersaglio:
  • proliferazione di endo e miometrio, epitelio vaginale, cervice;
  • secrezione di muco nel canale cervicale;
  • crescita dei dotti delle ghiandole mammarie;
• sul non riproduttivo tessuti bersaglio:
  • processi proliferativi della mucosa dell'uretra, vescica;
  • sviluppo del sistema muscolo-scheletrico, aumento della mineralizzazione ossea (dovuta alla stimolazione della sintesi degli osteoblasti);
  • diminuzione della secrezione delle ghiandole sebacee;
  • aumento della sintesi e della maturazione del collagene nella pelle;
  • riduzione dell'irsutismo (effetto antiandrogeno dovuto a una diminuzione della clearance di SHPS);
  • effetto anti-aterogeno (riduzione delle frazioni lipidiche aterogeniche);
  • la distribuzione del tessuto adiposo e la formazione dello scheletro secondo il tipo femminile, il timbro della voce femminile;
  • miglioramento delle funzioni del sistema nervoso centrale (cognitivo, ecc.);
  • effetto protettivo sull'endotelio vascolare (effetto antiaterosclerotico);
  • aumento delle proprietà di coagulazione del sangue, trombosi (a causa dell'aumentata sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato);
  • aumento della libido.

L'effetto biologico degli estrogeni su vari organi e tessuti dipende dal numero e dal tipo di recettori specifici e dalla loro sensibilità. È stata accertata la presenza di due tipi di recettori per l'estradiolo: ER- α - recettori nucleari avere un effetto proliferativo, e membrana ER- β , avere un effetto antiproliferativo.

Gestageni. Il principale gestageno è il progesterone, che si forma principalmente nel corpo luteo delle ovaie.

L'azione biologica del progesterone:

Androgeni. Le principali frazioni di androgeni sono androgeni forti testosterone, il suo debole predecessore androstenedione, così come diidroandrostenedione (DHEA) e suo solfato (DHEA-S). Il metabolita biologicamente più attivo del testosterone è diidrotestosterone, sintetizzato nei tessuti bersaglio periferici (follicoli piliferi, ghiandole sebacee) sotto l'influenza dell'enzima 5-α-reduttasi. I principali siti di sintesi degli androgeni nel corpo femminile sono le ovaie, le ghiandole surrenali, nonché il tessuto adiposo e la pelle con le sue appendici.

Effetti biologici degli androgeni:

ciclo uterino

I cambiamenti ciclici nell'endometrio lo influenzano strato superficiale funzionale, costituito da cellule epiteliali compatte e intermedie, che vengono respinte durante le mestruazioni. strato basale, non respinto durante le mestruazioni, assicura il ripristino degli strati desquamati.

Le trasformazioni cicliche dello strato funzionale dell'endometrio procedono secondo il ciclo ovarico in tre fasi successive. – fase di proliferazione, fase di secrezione e fase di desquamazione (mestruazioni).

fase di desquamazione. Il sanguinamento mestruale osservato alla fine di ogni ciclo mestruale è dovuto al rigetto dello strato funzionale dell'endometrio. L'inizio delle mestruazioni è considerato il primo giorno del ciclo mestruale. La durata del sanguinamento mestruale è in media di 3-5 giorni. A causa della regressione del corpo luteo e di una forte diminuzione del contenuto di steroidi sessuali nell'endometrio, l'ipossia aumenta. L'inizio delle mestruazioni è facilitato da uno spasmo prolungato delle arterie, che porta alla stasi del sangue e alla formazione di coaguli di sangue. L'ipossia tissutale (acidosi tissutale) è esacerbata da una maggiore permeabilità dell'endotelio, fragilità delle pareti dei vasi, numerose piccole emorragie e massiccia infiltrazione di leucociti. Gli enzimi proteolitici lisosomiali rilasciati dai leucociti favoriscono la fusione degli elementi tissutali. A seguito di uno spasmo prolungato dei vasi, la loro espansione paretica si verifica con un aumento del flusso sanguigno. Allo stesso tempo, si nota un aumento della pressione idrostatica nel microcircolo e una rottura delle pareti dei vasi, che a questo punto hanno in gran parte perso la loro resistenza meccanica. In questo contesto, si verifica la desquamazione attiva delle aree necrotiche dello strato funzionale. Entro la fine del 1° giorno delle mestruazioni, 2/3 dello strato funzionale viene respinto e la sua completa desquamazione di solito termina il 3° giorno.

Il flusso mestruale contiene sangue e muco cervicale, ricco di leucociti. Il sangue mestruale difficilmente coagula, è ricco di ioni calcio, contiene poco fibrinogeno e manca di protrombina. In media, una donna perde 50-70 ml di sangue durante le mestruazioni.

Immediatamente dopo il rigetto dell'endometrio necrotico, fase di rigenerazione , caratterizzato dall'epitelizzazione della superficie della ferita dell'endometrio a causa delle cellule dello strato basale. I processi di rigenerazione avvengono sotto il controllo degli estrogeni e contribuiscono, insieme al vasospasmo e alla formazione di trombi, a fermare il sanguinamento mestruale. Alcuni autori individuano la rigenerazione come una fase separata del ciclo uterino.

fase di proliferazione. Desquamazione e rigenerazione della mucosa al termine delle mestruazioni entro il 3°-5° giorno del ciclo. Quindi, sotto l'influenza di una crescente concentrazione di estrogeni, lo spessore dello strato funzionale aumenta a causa della crescita di tutti gli elementi dello strato basale: ghiandole, stroma, vasi sanguigni. Le ghiandole endometriali hanno la forma di tubuli diritti o più contorti con un lume diretto. Le arterie spirali sono leggermente tortuose. Nella fase di proliferazione tardiva (giorni 11-14 del ciclo), le ghiandole endometriali diventano contorte, a forma di cavatappi, il loro lume è leggermente espanso. Le arterie a spirale che crescono dallo strato basale raggiungono la superficie dell'endometrio, sono alquanto tortuose. Lo spessore dello strato funzionale dell'endometrio entro la fine della fase di proliferazione raggiunge 7-8 mm.

Fase di secrezione (trasformazione secretoria) inizia dopo l'ovulazione il 13-14° giorno del ciclo, dura 14 giorni ed è direttamente correlato all'attività del corpo luteo. È caratterizzato dal fatto che l'epitelio delle ghiandole sotto l'influenza del progesterone e dell'estradiolo inizia a produrre un segreto contenente glicosaminoglicani acidi, glicoproteine, glicogeno.

Nella fase iniziale della fase di secrezione (15-18 giorni del ciclo) compaiono i primi segni di trasformazioni secretorie. Le ghiandole diventano più tortuose, il loro lume è leggermente espanso. Negli strati superficiali dell'endometrio possono esserci emorragie focali associate a una diminuzione a breve termine degli estrogeni dopo l'ovulazione.

Nella fase intermedia della fase di secrezione (19-23 giorni del ciclo), quando la concentrazione di progesterone è massima e il livello di estrogeni aumenta, lo strato funzionale dell'endometrio diventa più alto (9-12 mm) e si divide nettamente in 2 strati. Strato profondo (spugnoso, spugnoso), confinante con la base, contiene un gran numero di ghiandole altamente contorte e una piccola quantità di stroma. Strato denso (compatto). è - 1/4-1/5 dello spessore dello strato funzionale. Ha meno ghiandole e più cellule del tessuto connettivo. La secrezione è più pronunciata nei giorni 20-21 del ciclo. A questo punto, nello stroma dell'endometrio si verificano trasformazioni simili a decidua (le cellule dello strato compatto diventano grandi, di forma arrotondata o poligonale, il glicogeno appare nel loro citoplasma). Le arterie a spirale sono fortemente tortuose, formano "grovigli" e si trovano nell'intero strato funzionale, la permeabilità vascolare aumenta, i lumi vascolari si espandono e il volume di afflusso di sangue all'endometrio aumenta. Questi cambiamenti nelle ghiandole e nei vasi dell'endometrio sono l'essenza della sua preparazione pre-impianto e sono sincronizzati nel tempo con l'ingresso dell'uovo fetale nella cavità uterina (la cosiddetta finestra di impianto è il 7° giorno dopo il concepimento). Se l'impianto ha successo, l'endometrio subirà una trasformazione decidua sotto l'influenza di una concentrazione crescente di progesterone. In assenza di gravidanza, si verificano alterazioni degenerative dell'endometrio.

Fase avanzata della fase di secrezione (24-27 giorni del ciclo) caratterizzato da una violazione del trofismo dell'endometrio e da un graduale aumento dei suoi cambiamenti degenerativi. L'altezza dell'endometrio diminuisce, lo stroma dello strato funzionale si restringe, la piegatura delle pareti delle ghiandole aumenta e acquisiscono contorni stellati o a dente di sega. Il 26-27° giorno del ciclo si osservano dilatazioni lacunari dei capillari ed emorragie focali nello stroma negli strati superficiali dello strato compatto. Viene chiamato lo stato dell'endometrio, così preparato alla disintegrazione e al rigetto mestruazioni anatomiche e viene rilevato un giorno prima dell'inizio mestruazioni cliniche(sanguinamento).

membrana mucosa istmo dell'utero nella struttura morfologica è simile all'endometrio, tuttavia non distingue tra lo strato funzionale e quello basale.

Nel canale cervicale si verificano anche cambiamenti ciclici. Durante le mestruazioni, la desquamazione non si verifica sulla membrana mucosa del canale cervicale, ma solo sul suo epitelio superficiale. Sotto l'influenza degli estrogeni nella fase follicolare del ciclo, il canale cervicale si espande, il sistema operativo esterno si apre leggermente (positivo "sintomo pupillare"), la produzione di muco cervicale aumenta, raggiungendo il massimo al momento dell'ovulazione (positivo "sintomo felce" , "sintomo di tensione del muco cervicale" - 8-10 cm). Sotto l'influenza del progesterone nella fase luteale del ciclo, il canale cervicale si restringe, la faringe esterna si chiude (negativo

"Sintomo della pupilla"), il muco cervicale diventa denso, denso, non si allunga (Tabella 1), la mucosa della cervice, la vagina diventa cianotica.

Si verificano cambiamenti ciclici mucosa della vagina, che è rappresentato da epitelio squamoso stratificato non cheratinizzato, quindi nella prima metà del ciclo, sotto l'influenza degli estrogeni

vi è una proliferazione degli strati intermedi e superficiali della mucosa. Nello striscio vaginale predominano le cellule mature e superficiali, l'indice karyopyknotic (KPI) è alto - 60-80% nel periodo preovulatoria (Tabella 1). Nella seconda fase del ciclo, sotto l'influenza del progesterone, si verifica l'apoptosi e la desquamazione delle cellule di superficie. Le cellule intermedie predominano nello striscio, assumono una forma allungata e si trovano principalmente in gruppi (indice di affollamento; CPI è basso - 20-25%, vedere Tabella 1).

Tabella 1. Test diagnostici funzionali

Nota: TFD - test di diagnostica funzionale, KPI - indice cariopiconotico, BT - temperatura corporea basale; giorni del ciclo mestruale: 0 - giorno dell'ovulazione, numeri con segno "-" - giorni prima dell'ovulazione (fase follicolare del ciclo), numeri con segno "+" - giorni dopo l'ovulazione (fase luteale del ciclo).

Nelle ghiandole mammarie sotto l'influenza degli estrogeni nella prima metà del ciclo mestruale si verifica la proliferazione dell'epitelio dei passaggi lattiferi e nella seconda fase, sotto l'influenza del progesterone, la proliferazione dell'epitelio secretorio negli acini (lobuli).

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