Agenti antifungini per somministrazione orale. Revisione dei moderni farmaci antifungini in compresse

IN ultimi decenni C’è stato un aumento significativo delle malattie fungine. Ciò è dovuto a molti fattori e, in particolare, a uso diffuso nella pratica medica antibiotici vasta gamma azioni, immunosoppressori e altri gruppi di farmaci.

A causa della tendenza all’aumento delle malattie fungine (micosi viscerali sia superficiali che gravi associate all’infezione da HIV, malattie oncoematologiche), allo sviluppo di resistenza di agenti patogeni ai farmaci esistenti, all’identificazione di specie fungine precedentemente considerate non patogene (attualmente considerate potenziali agenti causali delle micosi circa 400 specie di funghi), è aumentata la necessità di agenti antifungini efficaci.

Agenti antifungini (antimicotici) - medicinali, che hanno un effetto fungicida o fungistatico e vengono utilizzati per la prevenzione e il trattamento delle micosi.

Per trattare le malattie fungine vengono utilizzati numerosi farmaci, diversi per origine (naturale o sintetica), spettro e meccanismo d'azione, effetto antifungino (fungicida o fungistatico), indicazioni per l'uso (infezioni locali o sistemiche), modalità di somministrazione (per via orale , parenterale, esternamente).

Esistono diverse classificazioni di farmaci appartenenti al gruppo degli antimicotici: in base alla struttura chimica, al meccanismo d'azione, allo spettro di attività, alla farmacocinetica, alla tollerabilità, alle caratteristiche dell'uso clinico, ecc.

In base alla loro struttura chimica, gli agenti antifungini sono classificati come segue:

1. Antibiotici polienici: nistatina, levorina, natamicina, amfotericina B, micoeptina.

2. Derivati ​​dell'imidazolo: miconazolo, ketoconazolo, isoconazolo, clotrimazolo, econazolo, bifonazolo, ossiconazolo, butoconazolo.

3. Derivati ​​triazolici: fluconazolo, itraconazolo, voriconazolo.

4. Allilamine (derivati ​​dell'N-metilnaftalene): terbinafina, naftifina.

5. Echinocandine: caspofungin, micafungin, anidulafungin.

6. Farmaci di altri gruppi: griseofulvina, amorolfina, ciclopirox, flucitosina.

Suddivisione farmaci antifungini Secondo le principali indicazioni per l'uso, è presentato nella classificazione del D.A. Kharkevich (2006):

I. Medicinali utilizzati nel trattamento di malattie causate da funghi patogeni:

1. Per micosi sistemiche o profonde (coccidioidomicosi, paracoccidioidomicosi, istoplasmosi, criptococcosi, blastomicosi):

Antibiotici (amfotericina B, micoeptina);

Derivati ​​dell'imidazolo (miconazolo, ketoconazolo);

Derivati ​​triazolici (itraconazolo, fluconazolo).

2. Per l'epidermomicosi (dermatomicosi):

Antibiotici (griseofulvina);

Derivati ​​dell'N-metilnaftalene (terbinafina);

Derivati ​​del nitrofenolo (cloronitrofenolo);

Preparati di iodio (soluzione alcolica di iodio, ioduro di potassio).

II. Medicinali usati nel trattamento di malattie causate da funghi opportunistici (ad esempio candidosi):

Antibiotici (nistatina, levorina, amfotericina B);

Derivati ​​dell'imidazolo (miconazolo, clotrimazolo);

Sali di ammonio bis-quaternari (cloruro di dequalinio).

Nella pratica clinica, gli agenti antifungini sono divisi in 3 gruppi principali:

1. Farmaci per il trattamento delle micosi profonde (sistemiche).

2. Preparati per il trattamento dell'epidermofitosi e della tricofitosi.

3. Farmaci per il trattamento della candidosi.

La scelta dei farmaci nel trattamento delle micosi dipende dal tipo di agente patogeno e dalla sua sensibilità al farmaco (è necessario prescrivere farmaci con lo spettro d'azione appropriato), dalla farmacocinetica del farmaco, dalla tossicità del farmaco, dalle caratteristiche cliniche condizione del paziente, ecc.

Le malattie fungine sono conosciute da molto tempo, fin dall'antichità. Tuttavia, gli agenti causali della dermatomicosi e della candidosi furono identificati solo a metà del XIX secolo, all'inizio del XX secolo. Sono stati descritti gli agenti causali di molte micosi viscerali. Prima dell'avvento degli antimicotici nella pratica medica, per trattare le micosi venivano usati antisettici e ioduro di potassio.

Nel 1954 fu scoperta l'attività antifungina in una pianta conosciuta fin dalla fine degli anni '40. XX secolo l'antibiotico polienico nistatina, e quindi la nistatina è diventata ampiamente utilizzata per il trattamento della candidosi. L'antibiotico griseofulvina si è rivelato un agente antifungino altamente efficace. La griseofulvina fu isolata per la prima volta nel 1939 e utilizzata per le malattie fungine delle piante; fu introdotta nella pratica medica nel 1958 e fu storicamente il primo antimicotico specifico per il trattamento delle dermatomicosi nell'uomo; Per il trattamento delle micosi profonde (viscerali), iniziò ad essere utilizzato un altro antibiotico polienico: l'amfotericina B (ottenuta in forma purificata nel 1956). I principali progressi nella creazione di agenti antifungini risalgono agli anni '70. XX secolo, quando furono sintetizzati e messi in pratica i derivati ​​dell'imidazolo - antimicotici di seconda generazione - clotrimazolo (1969), miconazolo, ketoconazolo (1978), ecc. Gli antimicotici di terza generazione includono derivati ​​triazolici (itraconazolo - sintetizzato nel 1980 ., fluconazolo - sintetizzato nel 1982 ), il cui uso attivo è iniziato negli anni '90, e le allilamine (terbinafina, naftifina). Gli antimicotici di IV generazione sono nuovi farmaci già registrati in Russia o in fase di registrazione test clinici, - forme liposomiali di antibiotici polienici (amfotericina B e nistatina), derivati ​​triazolici (voriconazolo - creato nel 1995, posaconazolo - registrato in Russia alla fine del 2007, ravuconazolo - non registrato in Russia) ed echinocandine (caspofungin).

Antibiotici polienici- prodotti antimicotici di origine naturale Streptomyces nodoso(amfotericina B), Actinomyces levoris Krass(levorina), attinomicete Streptoverticillium mycoheptinicum(micoeptina), attiomicete Streptomyces noursei(nistatina).

Il meccanismo d'azione degli antibiotici polienici è stato sufficientemente studiato. Questi farmaci si legano fortemente all’ergosterolo membrana cellulare funghi, ne violano l'integrità, il che porta alla perdita di macromolecole e ioni cellulari e alla lisi cellulare.

I polieni hanno lo spettro più ampio di attività antifungina in vitro tra gli antimicotici. L'amfotericina B, se utilizzata per via sistemica, è attiva contro la maggior parte dei funghi simili a lieviti, filamentosi e dimorfici. Se applicati localmente, i polieni (nistatina, natamicina, levorina) agiscono principalmente su Candida spp. I polieni sono attivi contro alcuni protozoi: Trichomonas (natamicina), Leishmania e amebe (amfotericina B). Gli agenti causali della zigomicosi sono insensibili all'amfotericina B. I dermatomiceti (genere) sono resistenti ai polieni Trichophyton, Microsporum E Epidermofito), Pseudoallescheria boydi e così via.

Nistatina, levorina e natamicina sono utilizzate sia per via topica che orale per la candidosi, incl. candidosi della pelle, mucosa gastrointestinale, candidosi genitale; l'amfotericina B è utilizzata principalmente per il trattamento di gravi micosi sistemiche ed è finora l'unico antibiotico polienico per la somministrazione endovenosa.

Tutti i polieni non vengono praticamente assorbiti dal tratto gastrointestinale se assunti per via orale e dalla superficie della pelle intatta e delle mucose se applicati localmente.

Gli effetti collaterali sistemici comuni dei polieni se assunti per via orale sono: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e reazioni allergiche; se usato localmente - irritazione e sensazione di bruciore della pelle.

Negli anni '80 sono stati sviluppati numerosi nuovi farmaci a base di amfotericina B: forme di amfotericina B associate ai lipidi (amfotericina B liposomiale - Ambizome, complesso lipidico di amfotericina B - Abelset, dispersione colloidale di amfotericina B - Amphocil), che sono attualmente essere introdotti nella pratica clinica. Si distinguono per una significativa riduzione della tossicità pur mantenendo l'effetto antifungino dell'amfotericina B.

L'amfotericina B liposomiale è una moderna forma di dosaggio dell'amfotericina B incapsulata in liposomi (vescicole formate quando i fosfolipidi vengono dispersi in acqua) ed è meglio tollerata.

I liposomi, mentre sono nel sangue, per molto tempo rimane intatto; il rilascio del principio attivo avviene solo a contatto con le cellule fungine quando entrano nei tessuti affetti da un'infezione fungina, mentre i liposomi garantiscono l'integrità del farmaco rispetto ai tessuti normali.

A differenza dell'amfotericina B convenzionale, l'amfotericina B liposomiale ne crea di più alte concentrazioni nel sangue rispetto alla normale amfotericina B, praticamente non penetra nel tessuto renale (meno nefrotossico), ha proprietà cumulative più pronunciate, l'emivita è in media di 4-6 giorni, con uso a lungo termine possibile aumento a 49 giorni. Le reazioni avverse (anemia, febbre, brividi, ipotensione), rispetto al farmaco standard, si verificano meno frequentemente.

Le indicazioni per l'uso dell'amfotericina B liposomiale sono forme gravi di micosi sistemica in pazienti con insufficienza renale, con l'inefficacia del farmaco standard, con la sua nefrotossicità o reazioni gravi all'infusione endovenosa che non possono essere controllate con premedicazione.

Azoli(derivati ​​dell'imidazolo e del triazolo) rappresentano il gruppo più numeroso di agenti antifungini sintetici.

Questo gruppo include:

Azoli per uso sistemico: ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, voriconazolo;

Azoli per applicazione locale- bifonazolo, isoconazolo, clotrimazolo, miconazolo, ossiconazolo, econazolo, ketoconazolo.

Il primo degli azoli sistemici proposti (ketoconazolo) è attualmente fuori uso pratica clinica sostituire i triazoli: itraconazolo e fluconazolo. Il ketoconazolo ha praticamente perso la sua importanza a causa dell'elevata tossicità (epatotossicità) e viene utilizzato principalmente per via topica.

Tutti gli azoli hanno lo stesso meccanismo d'azione. L'effetto antifungino degli azoli, come gli antibiotici polienici, è dovuto a una violazione dell'integrità della membrana cellulare fungina, ma il meccanismo d'azione è diverso: gli azoli interrompono la sintesi dell'ergosterolo, il principale componente strutturale membrana cellulare fungina. L'effetto è associato all'inibizione degli enzimi dipendenti dal citocromo P450, incl. 14-alfa-demetilasi (sterolo-14-demetilasi), che catalizza la reazione di conversione del lanosterolo in ergosterolo, che porta all'interruzione della sintesi dell'ergosterolo nella membrana cellulare dei funghi.

Gli azoli hanno un ampio spettro di azione antifungina e hanno un effetto prevalentemente fungistatico. Gli azoli per uso sistemico sono attivi contro la maggior parte dei patogeni delle micosi superficiali e invasive, compresi Candida spp.(compreso candida albicans Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Di solito scarsamente sensibile o resistente agli azoli Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. e zigomiceti (class Zigomiceti). Gli azoli non hanno alcun effetto su batteri e protozoi (eccetto Leishmania maggiore).

Voriconazolo e itraconazolo hanno lo spettro d'azione più ampio tra gli antimicotici orali. Entrambi differiscono dagli altri azoli per l'attività contro le muffe Aspergillus spp. Il voriconazolo è diverso dall'itraconazolo attività elevata in un rapporto Candida Krusei E Candida grarata, così come una maggiore efficacia contro Fusarium spp. E Pseudallescheria boydii.

Gli azoli applicati localmente sono attivi principalmente contro Candida spp., dermatomiceti ( Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) E Malassezia furfur(sin. Pityrosporum orbicolare). Agiscono anche su numerosi altri funghi che causano micosi superficiali, su alcuni cocchi gram-positivi e corinebatteri. Il clotrimazolo mostra un’attività moderata contro gli anaerobi ( batterioidi, Gardnerella vaginalis), in alte concentrazioni - in relazione a Trichomonas vaginalis.

La resistenza secondaria dei funghi si sviluppa raramente quando vengono utilizzati gli azoli. Tuttavia, con l'uso a lungo termine (ad esempio, nel trattamento della stomatite da candida e dell'esofagite in pazienti con infezione da HIV in stadio avanzato), si sviluppa gradualmente la resistenza agli azoli. Esistono diversi modi possibili per sviluppare la resilienza. Il principale meccanismo di resistenza candida albicans causato dall’accumulo di mutazioni genetiche ERG11, che codifica per la sterolo 14-demetilasi. Di conseguenza, il gene del citocromo cessa di legarsi agli azoli, ma rimane accessibile al substrato naturale, il lanosterolo. Si sviluppa resistenza crociata verso tutti gli azoli. Inoltre, a candida albicans E Candida grarata la resistenza può essere dovuta alla rimozione di farmaci dalla cellula mediante trasportatori, incl. Dipendente dall'ATP. È anche possibile potenziare la sintesi della sterolo 14-demetilasi.

I preparati per uso topico, se creati in alte concentrazioni nel sito d'azione, possono agire come fungicida contro alcuni funghi.

Farmacocinetica degli azoli. Gli azoli per uso sistemico (ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, voriconazolo) sono ben assorbiti se assunti per via orale. La biodisponibilità del ketoconazolo e dell’itraconazolo può variare significativamente a seconda del livello di acidità gastrica e dell’assunzione di cibo, mentre l’assorbimento del fluconazolo non è indipendente né dal pH gastrico né dall’assunzione di cibo. I triazoli vengono metabolizzati più lentamente degli imidazoli.

Fluconazolo e voriconazolo sono usati per via orale ed endovenosa, ketoconazolo e itraconazolo sono usati solo per via orale. La farmacocinetica del voriconazolo, a differenza di altri azoli sistemici, non è lineare: con un aumento di 2 volte della dose, l'AUC aumenta di 4 volte.

Fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo e voriconazolo sono distribuiti nella maggior parte dei tessuti, organi e fluidi biologici del corpo, creando in essi elevate concentrazioni. Itraconazolo può accumularsi nella pelle e nelle unghie, dove le sue concentrazioni sono molte volte superiori a quelle plasmatiche. Itraconazolo praticamente non penetra nella saliva, nel liquido intraoculare e cerebrospinale. Il ketoconazolo attraversa scarsamente la BEE e viene rilevato nel liquido cerebrospinale solo in piccole quantità. Il fluconazolo attraversa bene la barriera ematoencefalica (il suo livello nel liquido cerebrospinale può raggiungere il 50-90% del livello plasmatico) e la barriera emato-oftalmica.

Gli azoli sistemici differiscono nella durata della loro emivita: l'emivita del ketoconazolo è di circa 8 ore, l'itraconazolo e il fluconazolo sono di circa 30 ore (20-50 ore). Tutti gli azoli sistemici (eccetto il fluconazolo) vengono metabolizzati nel fegato ed escreti principalmente attraverso il tratto gastrointestinale. Il fluconazolo differisce dagli altri antifungini in quanto viene escreto attraverso i reni (prevalentemente invariato - 80-90%).

Gli azoli per uso topico (clotrimazolo, miconazolo, ecc.) Sono scarsamente assorbiti se assunti per via orale e quindi vengono utilizzati per il trattamento locale. Questi farmaci creano elevate concentrazioni nell'epidermide e negli strati sottostanti della pelle che superano la MIC principale funghi patogeni. L'emivita cutanea più lunga si osserva per il bifonazolo (19-32 ore). L’assorbimento sistemico attraverso la pelle è minimo. Ad esempio, con l'applicazione locale del bifonazolo, lo 0,6-0,8% viene assorbito dalla pelle sana e il 2-4% dalla pelle infiammata. A uso vaginale L'assorbimento del clotrimazolo è del 3-10%.

Generalmente riconosciuto letture alla prescrizione di azoli sistemici: candidosi cutanea, inclusa candidosi intertriginosa ( dermatite da pannolino dovuta al lievito pieghe della pelle e area inguinale); onicomicosi, paronichia candidale; cheratomicosi (pitiriasi versicolor, tricosporosi); dermatofitosi, compresa tricofitosi superficiale della pelle liscia del viso, del tronco e del cuoio capelluto, tricofitosi infiltrativa-suppurativa, epidermofitosi dell'inguine e dei piedi, microsporia; micosi sottocutanee (sporotricosi, cromomicosi); pseudoallescheriosi; candidosi vulvovaginale, colpite e balanopostite; candidosi delle mucose del cavo orale, della faringe, dell'esofago e dell'intestino; candidosi sistemica (generalizzata), incl. candidemia, candidosi disseminata, viscerale (miocardite da candida, endocardite, bronchite, polmonite, peritonite, candidosi tratto urinario); micosi endemiche profonde, comprese coccidioidomicosi, paracoccidioidomicosi, istoplasmosi e blastomicosi; criptococcosi (pelle, polmoni e altri organi), meningite criptococcica; prevenzione delle infezioni fungine in pazienti con ridotta immunità, organi trapiantati e neoplasie maligne.

Indicazioni a prescrivere azoli azione locale: candidosi cutanea, paronichia candidale; dermatofitosi (piede d'atleta e tricofitosi della pelle liscia, mani e piedi, microsporia, favus, onicomicosi); lichene pitiriasi (varicolore); eritrasma; dermatite seborroica; candidosi del cavo orale e della faringe; vulvite da candidosi, vulvovaginite, balanite; tricomoniasi.

Effetti collaterali Gli azoli sistemici includono:

Disturbi del tratto gastrointestinale, incl. dolore addominale, perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea o stitichezza, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, ittero colestatico;

Da fuori sistema nervoso e organi di senso, incl. mal di testa, vertigini, sonnolenza, parestesia, tremore, convulsioni, visione offuscata;

reazioni ematologiche - trombocitopenia, agranulocitosi;

reazioni allergiche - eruzione cutanea, prurito, dermatite esfoliativa, Sindrome di Stevens-Johnson.

Quando gli azoli vengono utilizzati esternamente, nel 5% dei casi compaiono eruzioni cutanee, prurito, bruciore, iperemia, desquamazione della pelle e raramente dermatite da contatto.

Con l'uso intravaginale di azoli: prurito, bruciore, iperemia e gonfiore della mucosa, perdite vaginali, aumento della minzione, dolore durante i rapporti sessuali, sensazione di bruciore nel pene del partner sessuale.

Interazione degli azoli. Poiché gli azoli inibiscono gli enzimi ossidativi del sistema del citocromo P450 (ketoconazolo > itraconazolo > fluconazolo), questi farmaci possono alterare il metabolismo di altri farmaci e la sintesi di composti endogeni (steroidi, ormoni, prostaglandine, lipidi, ecc.).

Allilamine- droghe sintetiche. Hanno un effetto prevalentemente fungicida. A differenza degli azoli, bloccano di più fasi iniziali sintesi dell'ergosterolo. Il meccanismo d'azione è dovuto all'inibizione dell'enzima squalene epossidasi che, insieme alla squalene ciclasi, catalizza la conversione dello squalene in lanosterolo. Ciò porta alla carenza di ergosterolo e all'accumulo intracellulare di squalene, che provoca la morte del fungo. Tuttavia le allilamine hanno un ampio spettro di attività significato clinico ha solo il suo effetto sugli agenti causali della dermatomicosi, e quindi le principali indicazioni per l'uso delle allilamine sono la dermatomicosi. La terbinafina viene utilizzata per via topica e orale, la naftifina viene utilizzata solo localmente.

Echinocandine. Caspofungin è il primo farmaco di nuovo gruppo agenti antifungini - echinocandine. La ricerca sulle sostanze di questo gruppo è iniziata circa 20 anni fa. Attualmente in Russia sono registrati caspofungin, micafungin e anidulafungin. Caspofungin è un composto lipopeptidico semisintetico sintetizzato da un prodotto di fermentazione Glarea lozoyensis. Il meccanismo d'azione delle echinocandine è associato al blocco della sintesi del (1,3)-β-D-glucano, un componente integrale della parete cellulare dei funghi, che porta all'interruzione della sua formazione. Caspofungin è attivo contro Candida spp. incl. ceppi resistenti agli azoli (fluconazolo, itraconazolo), all'amfotericina B o alla flucitosina, che hanno un meccanismo d'azione diverso. Ha attività contro vari funghi patogeni del genere Aspergillo, così come le forme vegetative Pneumocystis carinii. La resistenza all'echinocandida si verifica a causa della mutazione genetica FKS1 , che codifica la grande subunità della (1,3)-β-D-glucano sintasi.

Caspofungin è usato solo per via parenterale, perché la biodisponibilità se assunta per via orale non è superiore all'1%.

Caspofungin è prescritto per la terapia empirica in pazienti con neutropenia febbrile con sospetta infezione fungina, con candidosi dell'orofaringe e dell'esofago, candidosi invasiva (inclusa candidemia), aspergillosi invasiva con inefficacia o intolleranza ad altri tipi di terapia (amfotericina B, amfotericina B sui lipidi portatori e/o itraconazolo).

Poiché il (1,3)-β-D-glucano non è presente nelle cellule dei mammiferi, caspofungin ha effetto solo sui funghi, e quindi è ben tollerato e non un gran numero di reazioni avverse(di solito non richiede l'interruzione della terapia), incl. febbre, mal di testa, dolore addominale, vomito. Sono stati segnalati casi di reazioni allergiche (eruzione cutanea, gonfiore del viso, prurito, sensazione di calore, broncospasmo) e anafilassi verificatisi durante l'uso di caspofungin.

PM di altri gruppi. I farmaci antifungini di altri gruppi includono agenti per uso sistemico (griseofulvina, flucitosina) e locale (amorolfina, ciclopirox).

La griseofulvina è uno dei primi agenti antifungini di origine naturale, un antibiotico prodotto da una muffa Penicillium nigricans (griseofulvum). La griseofulvina ha uno spettro di attività ristretto: è efficace solo contro i dermatomiceti. Utilizzato internamente per il trattamento forme gravi dermatomicosi, che è difficile da trattare con agenti antifungini esterni.

L'amorolfina è un antimicotico sintetico ad ampio spettro per uso locale(sotto forma di smalto).

Ciclopirox è un farmaco di sintesi per uso topico.

La flucitosina è una pirimidina fluorurata il cui meccanismo d'azione differisce da altri agenti antifungini. Utilizzato per via endovenosa per il trattamento delle infezioni sistemiche, incl. candidosi generalizzata, criptococcosi, cromoblastosi, aspergillosi (solo in combinazione con amfotericina B).

La scelta del farmaco antifungino si basa sul quadro clinico e sui risultati metodi di laboratorio ricerca fungina. Molti autori includono quanto segue tra questi studi:

1. Microscopia di preparati nativi di espettorato, essudato, sangue, raschiati dalla lingua, tonsille, campioni di microbiopsia, ecc.

2. Microscopia di preparati colorati (biosubstrati). In questo caso, è importante rilevare non solo le cellule fungine, ma le loro forme vegetative: cellule in erba, micelio, pseudomicelio.

3. Esame microscopico culturale con inoculazione del materiale mezzi nutritivi per identificare il tipo e il ceppo del fungo causativo.

4. Esame citologico biosubstrati.

5. Esame istologico campioni bioptici (valutazione dell'invasività del processo).

6. I metodi diagnostici immunologici vengono utilizzati per identificare gli anticorpi contro i funghi, nonché la sensibilizzazione e l'ipersensibilità nei loro confronti.

7. Determinazione dei marcatori metabolitici dei funghi Candida mediante monitoraggio azocromatografico. Il principale marcatore del metabolita è il D-arabinitolo (la concentrazione di fondo nel sangue va da 0 a 1 μg/ml, nel liquido cerebrospinale - 2-5 μg/ml). Altri componenti marcatori della parete cellulare dei funghi Candida sono il mannosio (normalmente nel siero dei bambini - fino a 20-30 μg/ml) e il mannitolo (normalmente - fino a 12-20 μg/ml).

8. Rilevazione antigeni specifici candida (utilizzando il metodo di agglutinazione al lattice e utilizzando un test immunoenzimatico per determinare il mannano) è tipica dei pazienti con forme generalizzate e viscerali di candidosi e si riscontra raramente nelle forme superficiali.

Per le micosi profonde è obbligatorio l'uso dei metodi diagnostici di laboratorio elencati.

Le concentrazioni di farmaci antifungini nel sangue sono determinate solo nell'ambito della ricerca scientifica. Un'eccezione è la flucitosina: i suoi effetti collaterali dipendono dalla dose e, in caso di insufficienza renale, la concentrazione nel sangue raggiunge rapidamente livelli tossici. L'efficacia e gli effetti avversi degli azoli e dell'amfotericina B non sono direttamente correlati alle loro concentrazioni sieriche.

Attualmente sono in fase di sviluppo antimicotici che rappresentano gruppi già noti di agenti antifungini, nonché quelli appartenenti a nuove classi di composti: corinecandina, fuzacandina, sordarine, cispentacina, azossibacillina.

Droghe

Droghe - 4356 ; Nomi commerciali - 218 ; Ingredienti attivi - 35

La maggior parte delle persone ha avvertito prurito vicino alle unghie, arrossamento delle creste laterali e odore sgradevole dei piedi, ma questo non è l'unico tipo di infezione fungina, solo il più comune. Se la lesione copre una vasta area o colpisce organi interni, il trattamento locale non è sufficiente: servono le pillole.

Cosa sono i farmaci antifungini in compresse ad ampio spettro

Gli antimicotici sono i nomi dei farmaci che hanno un effetto fungistatico (sopprimono l'attività) o fungicida (uccidono) sui microrganismi fungini. Possono essere di origine naturale o sintetica, agire in modo ristretto o avere un ampio spettro d'azione, il che significa che sono efficaci contro diversi gruppi di microrganismi fungini. Per via sistemica (compresse) sono prescritti per:

• decorso grave della malattia;
• ampia area interessata;
• infezione degli organi interni;
• la necessità di proteggersi dalle malattie fungine (se alto rischio infezione).

Il vantaggio principale di tali farmaci sistemici è la loro efficacia: agiscono contemporaneamente su diversi agenti patogeni e lo fanno rapidamente, adatti per infezioni gravi. Lo svantaggio è l'elevata tossicità, un gran numero di controindicazioni ed effetti collaterali, quindi è necessario considerare attentamente le raccomandazioni del medico e il regime posologico prescritto. I farmaci antifungini ad ampio spettro in compresse possono causare:

• danno al fegato (epatotossico);
• fluttuazioni degli estrogeni;
• gravi reazioni allergiche;
• shock anafilattico.

Come usare

Farmaci antifungini ad ampio spettro di attività per trattamento sistemico può essere usato per via parenterale (contagocce con soluzione) o per via orale. Il regime specifico di utilizzo dipende dal principio attivo, dalla forma della malattia e dalle condizioni del paziente. Alcuni punti chiave:

• L'assorbimento delle allilamine non dipende dall'assunzione di cibo, quindi possono essere assunte in qualsiasi momento e gli azoli devono essere assunti durante i pasti. Si consiglia di utilizzare gli antibiotici non a stomaco vuoto per ridurre la probabilità di irritazione della mucosa.
• Si consiglia di assumere antimicotici solo con acqua pulita. L'eccezione è rappresentata dalle situazioni di trattamento con azoli in pazienti con bassa acidità stomaco: assumere la compressa con un liquido acido (tè, latte pastorizzato).
• La griseofulvina deve essere assunta con un cucchiaio di olio vegetale, soprattutto se il paziente segue una dieta povera di grassi.
• Gli agenti antifungini vengono utilizzati secondo uno schema, rispettando il tempo e gli intervalli di dosaggio (intervalli necessariamente uguali). Se si dimentica, prenda la compressa non appena se ne ricorda, ma non aumentare la dose singola.
• Le capsule non devono essere distrutte (tagliate, svuotate il contenuto). Se necessario la compressa può essere divisa per ridurre il dosaggio.

Classificazione dei farmaci antifungini ad ampio spettro in compresse

La medicina ufficiale ha diversi modi per dividere gli antimicotici in categorie. Per origine sono sintetici (artificiali) e naturali. Classificazione per struttura chimica (sostanza attiva) più ampio:

• Azoli: derivati ​​del triazolo, imidazolo.
• Allilamine.
• Echinocandine.
• Antibiotici polienici.
• Farmaci di altri gruppi chimici: ciclopirox, griseofulvina, flucitosina.

Antibiotici antifungini

Il più ampio spettro di azione e alta efficienza Gli antibiotici del gruppo macrolidico della serie polienica sono efficaci contro i funghi: non colpiscono solo i dermatomiceti con pseudoallescheria. Distruggono principalmente i rappresentanti del genere Candida, ma possono essere attivi anche contro funghi filamentosi e dimorfici, Trichomonas, amebe e Leishmania. Polieni noti in compresse:

• Amfotericina B;
• Levorin;
• Nistatina;
• micoeptina;
• natamicina.

Funzionano tutti legandosi all'ergosterolo della membrana cellulare fungina, che porta a una violazione della sua integrità e alla successiva lisi (morte) della cellula. Ciascuno degli antibiotici polienici ha il proprio spettro d'azione e un elenco di organismi ad esso sensibili, quindi non sono intercambiabili. Quando si assumono compresse, i principi attivi del tratto gastrointestinale non vengono quasi assorbiti. Il pimafucin è considerato un farmaco antifungino di questo tipo altamente efficace, che non ha un effetto sistemico, agendo solo nel tratto digestivo:

• Principio attivo: natamicina.
• Indicazioni: candidosi intestinale non invasiva (trattamento/prevenzione), anche causata terapia farmacologica.
• Effetti collaterali: nei primi giorni di utilizzo, diarrea, nausea.
• Controindicazioni: intolleranza al principio attivo.

Un potente rappresentante dei polieni è Levorin, che è attivo contro i funghi simili al lievito e viene prescritto per un lungo corso (10-12 giorni). Se necessario, il trattamento viene effettuato due volte. Caratteristiche di Levorin:

• Principio attivo: levorina.
• Indicazioni: candidosi gastrointestinale, portatore di funghi del genere Candida.
• Effetti collaterali: diarrea, nausea, vomito, perdita di appetito, mal di testa.
• Controindicazioni: insufficienza epatica o renale, ipersensibilità, pancreatite, ulcere, malattie acute intestino (eziologia non fungina), gravidanza. Levorin deve essere usato con cautela nei bambini di età inferiore a 2 anni e durante l'allattamento.

La nistatina è un antibiotico polienico economico basato sull'omonimo principio attivo, che può essere prescritto non solo per trattamento attivo infezione fungina, ma anche per prevenire l'infezione. Punti chiave:

• Principio attivo: nistatina.
• Indicazioni: candidosi della pelle, delle mucose, degli organi interni. Trattamento a lungo termine agenti antimicrobici (prevenzione).
• Effetti collaterali: nausea, vomito, pelle pruriginosa, aumento della temperatura.
• Controindicazioni: ulcera peptica, pancreatite, problemi al fegato, gravidanza, sensibilità alla composizione.

Tra antibiotici antifungini Dal gruppo non polienico, i medici evidenziano separatamente il farmaco Griseofulvin: funziona sulla sostanza con lo stesso nome, che ha un effetto fungistatico. Prodotto da muffe, provoca l'interruzione della sintesi della parete cellulare, inibisce la divisione cellulare e la produzione di proteine. Tende ad accumularsi nelle cellule delle unghie, dei capelli e della pelle. Caratteristiche delle compresse di Griseofulvina:

• Principio attivo: griseofulvina.
• Indicazioni: dermatofitosi del cuoio capelluto, epidermofitosi (tricofitosi) delle mani e dei piedi.
• Effetti collaterali: dispepsia, mal di testa, vertigini, orticaria, leucopenia, aumento dei livelli di eosinofili.
• Controindicazioni: sanguinamento uterino, tumori di bassa qualità, disfunzione renale ed epatica, porfiria (disturbo del metabolismo dei pigmenti), problemi con circolazione cerebrale, allattamento e gravidanza, lupus eritematoso sistemico, cambiamenti nella composizione del sangue.

Antimicotici sintetici

La prescrizione di antibiotici polienici (o antibiotici non polienici) è rara: al gruppo degli antimicotici sintetici appartengono principalmente i farmaci antifungini in capsule o compresse. È rappresentato dalle seguenti categorie di farmaci:

• azoli;
• allilamine;
• echinocandine;
• farmaci appartenenti ad altri gruppi di farmaci (ciclopirox, flucitosina, amorolfina).

Azoli

I farmaci ad ampio spettro della categoria degli azoli hanno un effetto fungicida (distruggono le cellule) sul fungo se usati in grandi dosaggi e fungistatico (impedisce la riproduzione) nelle piante basse. Anche questi farmaci sono divisi in gruppi (i nomi dei farmaci sono quelli più utilizzati sostanze attive):

• Derivati ​​triazolici: miconazolo (Daktarin, Klion D), ketoconazolo (Oronazolo, Nizoral, Fungavis), isoconazolo, oxinazolo, clotrimazolo (Candide, Antifungol), bifonazolo, sertaconazolo, fenticonazolo.
• Derivati ​​dell'imidazolo: vorkinazolo (Vikand, Vfend), itraconazolo (Orungal, Irunit), fluconazolo (Diflucan, Flucostat).

La maggior parte dei farmaci azolici vengono utilizzati nel trattamento delle micosi del cuoio capelluto, delle mani e dei piedi, per combattere la tigna e soprattutto il mughetto (candidosi vaginale), poiché tali compresse sono altamente efficaci contro Fungo Candida. Tra i più droghe popolari Dal gruppo degli azoli, i medici hanno isolato il più non tossico e approvato durante la gravidanza, il Flucostat:

• Principio attivo: fluconazolo.
• Indicazioni: candidosi della mucosa dell'occhio, della vagina, degli organi interni (compresa la profilassi durante il trattamento antibiotico), pitiriasi versicolor, micosi dei piedi.
• Effetti collaterali: vertigini, mal di testa, diarrea, nausea.
• Controindicazioni: ipersensibilità agli azolici, età inferiore a 3 anni, assunzione di farmaci epatotossici, allattamento al seno.

Mycozoral è considerato il più forte tra gli altri azoli (si riferisce al componente centrale), quindi viene utilizzato principalmente dove il trattamento con altri antimicotici non ha prodotto alcun effetto. Punti chiave:

• Principio attivo: ketoconazolo.
• Indicazioni: micosi profonde, lesioni del cuoio capelluto con dermatofiti/muffe, lichen versicolor, candidosi croniche superficiali, infezioni sistemiche (istoplasmosi, blastomicosi).
• Effetti collaterali: irregolarità mestruali, epatite tossica, perdita di appetito, anemia emolitica.
• Controindicazioni: malattie del fegato, infanzia fino a 3 anni, intolleranza a qualsiasi componente della composizione. Le compresse richiedono attenzione se combinate con altri farmaci.

Le compresse di biflurin (come altri farmaci contenenti vorkinazolo) sono poco conosciute e possono essere i farmaci di scelta se si è intolleranti ad altri azoli (o non si ha alcun effetto da essi); Caratteristiche del farmaco:

• Principio attivo: vorchinazolo.
• Indicazioni: aspergillosi invasiva, forme gravi di candidosi invasiva.
• Effetti collaterali: edema periferico, brividi, febbre, dolore al petto, nausea, vomito, disturbi digestivi, anemia.
• Controindicazioni: ipersensibilità, assunzione di rifampicina, barbiturici, efavirenzina, alcaloidi della segale cornuta.

Allilamine

L'eliminazione della dermatomicosi (sulla pelle del corpo, della testa) e dell'onicomicosi è l'effetto principale dei farmaci del gruppo delle allilamine, che comprendono solo 2 sostanze: naftifina e terbinafina. I tablet vengono prodotti solo in quest'ultimo e ce ne sono un gran numero:

• Fungoterbina;
• Exifin;
• Binafin;
• Thermikon;
• Micoferone;
• Lamisil.

Nel gruppo delle allilamine, la terbinafina è considerata più comune ed efficace: ha un ampio spettro d'azione ed è in grado di eliminare infezioni causate da protozoi (leishmaniosi, tripanosomiasi), micosi profonde e pitiriasi versicolor. Naftifine (Exoderil) funziona solo localmente. Le allilamine agiscono attraverso l'inibizione della sintesi dell'ergosterolo e la distruzione della membrana delle spore fungine, che porta alla morte dell'agente infettivo. Bassi dosaggi sono efficaci contro muffe e funghi dimorfi. L’allilammina più famosa è Lamisil:

• Indicazioni: onicomicosi dermatofitica, infezioni fungine del cuoio capelluto, piedi, gambe, candidosi. A lichene versicolor le prestazioni sono basse.
• Effetti collaterali: mal di testa, vertigini, alterazioni della percezione del gusto, perdita di appetito, dolore addominale, orticaria.
• Controindicazioni: ipersensibilità alla composizione, malattie epatiche croniche/acute, disfunzione renale.

La maggior parte delle allilamine hanno approssimativamente lo stesso spettro d'azione a causa dello stesso componente centrale nella composizione (differiscono solo nei dosaggi e nelle sostanze aggiuntive, quindi, per sostituire il costoso (a causa della sua ampia popolarità) Lamisil, è possibile acquistare un più economico- amichevole Thermikon:

• Principio attivo: terbinafina.
• Indicazioni: micosi del cuoio capelluto (tricofitia, microsporia), pelle e unghie, dermatomicosi estesa e grave del corpo, candidosi superficiale (non organi interni).
• Effetti collaterali: nausea, problemi digestivi, problemi alle feci, allergie cutanee, dolori muscolari o articolari.
• Controindicazioni: gravidanza, allattamento, alcolismo, inibizione del processo emopoietico, disfunzione epatica/renale.

È vicino in termini di costo a Thermikon ed Exiter, che, per analogia con tutte le compresse di terbinafina, richiede un'attenta attenzione alle istruzioni, poiché può influenzare sistema cardiovascolare. Caratteristiche del medicinale:

• Principio attivo: terbinafina.
• Indicazioni: micosi della pelle e delle unghie, candidosi delle mucose.
• Effetti collaterali: ittero, epatite indotta da farmaci, dolori muscolari, mal di testa o articolari, nausea, vomito, eruzioni cutanee, disturbi del gusto.
• Controindicazioni: età anziana, disfunzione epatica/renale.

Echinocandine

Una nuova categoria di agenti antifungini ad ampio spettro sono le echinocandine, presentate in una piccola gamma. Non sono stati completamente studiati da specialisti, pertanto sono vietati ai pazienti di età inferiore a 18 anni, durante la gravidanza e l'allattamento. Le echinocandine agiscono bloccando la sintesi di un componente cellulare fungino, che interrompe il processo della sua costruzione. Questa categoria contiene farmaci antifungini solo in polvere (le compresse non sono disponibili). Il più studiato è Cancidas:

• Principio attivo: caspofungin.
• Indicazioni: candidosi (ceppi insensibili agli azoli), aspergillosi, sospetto fungo in pazienti con neutropenia febbrile (forte diminuzione del livello dei neutrofili nel sangue).
• Effetti collaterali: mal di testa, brividi, febbre, nausea, dolore addominale, diarrea, anemia, aumento dei livelli di bilirubina, tachicardia, mancanza di respiro, eruzione cutanea con prurito.
• Controindicazioni: età fino a 3 mesi. Le persone con insufficienza epatica dovrebbero prestare attenzione quando lo assumono.

Meno noto è il farmaco Mikamin, che presumibilmente è ancora meno tossico per i bambini (non esiste un divieto severo di utilizzo nelle istruzioni; l'uso del medicinale per le eruzioni cutanee è consentito origine fungina sulle natiche del bambino). La maggior parte dei medici prescrive Mikamin a pazienti di età superiore ai 16 anni. Caratteristiche del prodotto:

• Principio attivo: micafungin.
• Indicazioni: prevenzione o trattamento della candidosi, inclusa la stomatite da candida.
• Effetti collaterali: leucopenia, anemia, aumento degli eosinofili e della bilirubina, ipokaliemia, mal di testa, nausea, diarrea, dolore addominale.
• Controindicazioni: intolleranza a qualsiasi componente della composizione.

Eraxis, rispetto ad altre echinocandine, è il rappresentante più economico di questo gruppo, poiché 100 ml di liofilizzato costano 5.700-6.000 rubli. – Mikamin nello stesso volume costerà al consumatore 15.000 rubli. Accanto c'è Cancidas (14.000 rubli per 70 g). Caratteristiche di Eraxis:

• Principio attivo: anidulafungina.
• Indicazioni: candidosi (incluso danno all'esofago).
• Effetti collaterali: reazioni cutanee allergiche, broncospasmo, mancanza di respiro, diminuzione della pressione sanguigna (raro), diarrea.
• Controindicazioni: sensibilità a qualsiasi echinocandina.

Altri gruppi

La maggior parte dei dermatologi, quando selezionano i farmaci antifungini in compresse o capsule per il trattamento sistemico di un'infezione, scelgono tra le categorie presentate sopra. Azoli, allilamine, echinocandine e polieni sono in grado di far fronte alla maggior parte delle micosi, ma in in rari casi devi rivolgerti a farmaci di altri gruppi. Hanno uno spettro d'azione meno ampio, ma spesso non sono così pericolosi per l'organismo. L'unico farmaco per uso endovenoso sistemico è Ancotil:

• Principio attivo: flucitosina (pirimidina fluorurata).
• Indicazioni per l'uso: ha un effetto fungicida e fungistatico contro gli agenti causali di candidosi, criptococcosi, cromoblastomicosi (principali indicazioni per l'uso), interrompe la sintesi del DNA fungino. Per l'aspergillosi viene utilizzato con amfotericina B.
• Controindicazioni: il farmaco non è tossico, vietato in caso di insufficienza renale cronica e malattie del sangue. L'effetto teratogeno è stato rilevato solo nei ratti, quindi la questione dell'uso della flucitosina durante la gravidanza viene decisa dal medico.
• Effetti collaterali: nausea, vomito, diarrea, secchezza delle fauci, sanguinamento dello stomaco, mal di testa, vertigini, insufficienza renale acuta, grave debolezza, affaticamento, reazioni allergiche, febbre.

Come agente antifungino (ma non con un ampio spettro di attività), il medico può prescrivere anche lo ioduro di potassio, che è disponibile sotto forma di collirio e viene utilizzato esternamente. La soluzione non viene utilizzata per via orale se non vi è carenza di iodio stabilita dai risultati dell'analisi. Prima dell'uso è necessario sapere:

• Principio attivo: ioduro di potassio.
• Indicazioni: lesioni della cornea, condizioni patologiche della congiuntiva, causate da un fungo.
• Controindicazioni: tumori della tiroide, malattie renali, ipersensibilità allo iodio (e al suo eccesso nel corpo), acne.
• Reazioni avverse: aumento della lacrimazione, bruciore, interruzione della ghiandola tiroidea, arrossamento della mucosa degli occhi, deterioramento della chiarezza della vista.

Quali farmaci antifungini per uso interno sono prescritti?

La scelta del farmaco è determinata dall'agente patogeno specifico, poiché anche le compresse ad ampio spettro non sono assolutamente universali. Pertanto, gli azoli vengono utilizzati principalmente per i licheni, le onicomicosi e le lesioni del cuoio capelluto, mentre gli antibiotici sono necessari per lesioni estese o infezioni sistemiche. È vietata l'autoselezione di un agente antifungino, poiché ciò può aggravare la situazione: l'agente patogeno muterà e diventerà resistente. Per selezionare un medicinale è necessario effettuare ricerca di laboratorio e fatti visitare da un dermatologo.

Per micosi profonde

Colonizzazione del tessuto osseo, del sistema nervoso, degli organi interni da parte di microrganismi patogeni, vie respiratorie richiede l’uso di farmaci immunomodulanti. Tali infezioni gravi includono coccidioidomicosi, criptococcosi, blastomicosi e istoplasmosi. Tra gli agenti antifungini ad ampio spettro, i medici identificano gli antibiotici polienici e alcuni azoli (miconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, fluconazolo):

• Itraconazolo è un medicinale in capsule; per le infezioni fungine sistemiche si usa per 2-12 mesi (consultare il medico). Il dosaggio esatto dipende da malattia specifica e le condizioni del paziente. Nella maggior parte dei casi si consiglia agli adulti di assumere 200 mg al giorno in dose singola.
• Ketoconazolo DS - il dosaggio viene calcolato in base al peso del paziente: 30 kg o più - 200-400 mg, meno - 4-8 mg/kg. La dose giornaliera viene assunta una volta. Utilizzato per 4 settimane o più (come stabilito dal medico).

Il trattamento con l'aiuto di somministrazione endovenosa soluzioni medicinali: qui vengono utilizzati anche polieni e azoli. Vorkinazolo-Sandoz, il cui dosaggio è determinato individualmente, è stato molto apprezzato dai medici. Vale la pena prestare attenzione a:

• Flucorus (fluconazolo) – 50-400 mg, la frequenza d'uso è 1 g/giorno. In caso di funzionalità renale compromessa, il dosaggio viene determinato individualmente. La durata della terapia dipende dal quadro clinico della malattia.
• L'amfotericina B (o Ampholip) non è una compressa, ma una polvere per infusione (per via endovenosa), che viene somministrata ad una frequenza di 20-30 gocce/min. La dose per gli adulti è di 250 unità/kg, ma per il primo utilizzo vengono somministrate 100 unità/kg. La concentrazione della soluzione è 100-125 unità per 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Il trattamento dura 4-8 settimane con l'uso del farmaco a giorni alterni o 2 volte a settimana.

Per l'epidermomicosi

L'infezione della pelle richiede un trattamento locale attivo: l'uso di agenti antifungini sistemici è considerato uno stadio aggiuntivo della terapia principale. Qui vengono utilizzati l'antibiotico non polienico Griseofulvina, antimicotici sintetici a base di terbinafina e clornitrofenolo. Sono ammessi preparati di iodio (ioduro di potassio). Il medico può raccomandare le seguenti compresse antifungine ad ampio spettro:

Per la candidosi

L'infezione da lieviti degli organi genitali (mughetto vaginale), dell'intestino e della mucosa orale viene eliminata principalmente con l'aiuto di 2 categorie di agenti antifungini con un ampio spettro di attività: antibiotici polienici e azoli. La candidosi risponde ai seguenti farmaci:

• Levorin: si consiglia agli adulti di bere 500mila unità per la candidosi fino a 4 volte al giorno. La durata del trattamento è di 10-12 giorni.
• Nistatina - dosaggio per adulti per candidosi degli organi interni: 500mila unità con una frequenza di 4-8 r/giorno, la terapia dura 2 settimane. Se l'infezione è generalizzata la dose viene aumentata a 6.000mila unità al giorno (suddivise in 4-8 dosi).
• Clotrimazolo – compresse vaginali usato 3 giorni, 1 pz. mattina e sera o poco prima di andare a letto, ma per un'intera settimana. Se non ci sono effetti, il medico deve adeguarsi percorso terapeutico. Se necessario, il trattamento viene prolungato.
• Miconazolo - utilizzato per la candidosi intestinale alla dose di 120-240 mg con una frequenza di 4 volte al giorno, prescritto per 10-14 giorni.
• Il fluconazolo (analogo - Diflucan) è la compressa più famosa per il mughetto ricorrente, assunta 150 mg il 1o, 4o e 7o giorno, e poi 50 mg a settimana per sei mesi.

Le infezioni fungine gravi, in particolare la candidosi degli organi interni, richiedono l'uso di soluzioni IV. I seguenti antimicotici ad ampio spettro hanno questa forma di dosaggio:

• Fluconazolo – 200-400 mg/giorno, il trattamento dura 6-8 settimane. La flebo viene posizionata una volta al giorno.
• Miconazolo: con cautela, agli adulti vengono prescritti 10 mg/kg per via endovenosa (una singola dose non superiore a 600 mg). Diluire la soluzione con cloruro di sodio. La durata dell'uso dei contagocce è determinata dal medico.
• Micafungin-Nativ: per la candidosi esofagea, agli adulti vengono prescritti 150 mg/giorno per via endovenosa. Il numero di procedure è impostato individualmente.

Per il trattamento delle infezioni fungine nei bambini

I pediatri raccomandano di evitare il trattamento se possibile quando si cura un bambino. farmaci locali, poiché la maggior parte delle compresse antifungine ad ampio spettro sono tossiche. La somministrazione orale è consigliabile per la stomatite da candida (compresse e pastiglie), lesioni di grandi dimensioni per altre micosi e progressione attiva dell'infezione. Il medico dovrebbe prescrivere un regime terapeutico, non selezionare da solo tali farmaci per il tuo bambino. Nei bambini, è possibile utilizzare a livello sistemico:

• Lamisil (terbinafina) – per i bambini di età superiore a 3 anni, 125 mg/giorno (se il peso è 20-40 kg) o 250 mg/giorno (se il peso è 40 kg o più). I dosaggi per compresse e soluzione endovenosa sono simili. Il corso del trattamento è individuale.
• Fluconazolo – monouso, dose calcolata in base al peso: 6-12 mg/kg, per candidosi alimentare, una volta 3 mg/kg. Per le compresse e la soluzione endovenosa il calcolo è lo stesso. Durata della terapia – da 2 settimane.
• Amfotericina B – iniziale dose giornaliera La soluzione è 0,25 mg/kg (diluita con destrosio al 5%), viene gradualmente aumentata a 1 mg/kg (incremento: 0,125 mg/kg a giorni alterni). Utilizzare una volta al giorno, la durata dell'uso è determinata dal medico.

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Nonostante il tenore di vita in costante crescita, il fungo si trova in quasi ogni secondo abitante della terra. Trattamento di qualsiasi infezione funginaè impossibile senza l'uso di farmaci, ma per una guarigione di successo è necessario utilizzare solo farmaci antifungini efficaci e di alta qualità dall'elenco dei migliori farmaci.

Coniugare qualità ed efficacia non sempre significa acquistare medicinali supercostosi. Ce n'è abbastanza farmaci poco costosi contro i funghi, che sono altamente efficaci e ad azione rapida. Inoltre, quando si trattano i funghi, è possibile utilizzare analoghi di farmaci costosi che danno lo stesso risultato del farmaco originale.

Differenze e caratteristiche dei farmaci antifungini

I farmaci antifungini vengono selezionati in base alla durata della micosi, al volume della superficie interessata, alla presenza malattie concomitanti, la natura delle manifestazioni del fungo.

Le forme di rilascio degli agenti antifungini sono varie: sono disponibili sotto forma di compresse, unguenti, gel, soluzioni, supposte. La varietà delle forme di rilascio consente di trattare non solo le forme esterne di micosi (piedi, genitali, unghie dei piedi e delle mani), ma anche manifestazioni interne del fungo. Impatto sistemico Forniscono farmaci antifungini in compresse; per il trattamento locale usano gel, unguenti, spray e creme.

La moderna farmacologia consente di trattare con successo malattie fungine di qualsiasi natura

Nota! La terapia con un farmaco di solito non porta l'effetto desiderato, perché Spesso diversi tipi di agenti patogeni si depositano contemporaneamente sul corpo. Pertanto, il medico deve prescrivere un trattamento completo per il fungo.

L'infezione fungina si adatta facilmente a qualsiasi condizione, sviluppando rapidamente resistenza a vari principi attivi. Pertanto, non dovresti selezionare da solo un farmaco per il fungo, perché ciò può portare alla mutazione del fungo e allo sviluppo di forme più resistenti.

Quando usare i farmaci antifungini:

• Micosi del piede;
• Infezione della pelle da lievito;
• Criptococcosi;
• Infezioni fungine delle vie respiratorie, occhi;
• Vaginale;
• Paracoccidioidomicosi;
• Istoplasmosi;
• Piede dell'atleta nella zona inguinale;
• Infezione della pelle da lievito;
• Candidemia;
• esofago e cavità orale;
• Sporotricosi;
• Fungo del cuoio capelluto;
• Dermatite da pannolino;
• Fungo della pelle del corpo.

Gli agenti terapeutici contro i funghi hanno lo scopo di uccidere e distruggere gli agenti causali della malattia e di arrestare la diffusione dell'infezione. Alcuni farmaci sconfiggono con successo i dermatofiti ( muffe), altri mirano a distruggere direttamente i lieviti. Pertanto, i farmaci vengono selezionati in base al tipo di agente patogeno, che viene determinato dal medico dopo aver condotto test appropriati.

Revisione dei farmaci antifungini

I farmaci antifungini sono classificati in base alla loro struttura chimica, scopo clinico e spettro d’azione. Gli agenti medicinali antifungini più comuni ed efficaci appartengono ai gruppi degli azoli, dei polieni e delle allilamine.

Gruppo polienico

I polieni sono farmaci antifungini ad ampio spettro in compresse e unguenti più utilizzati nel trattamento delle micosi. Molto spesso vengono utilizzati nel trattamento della candidosi delle mucose, della pelle e del tratto gastrointestinale.

Elenco dei farmaci:

• La nistatina è disponibile sotto forma di unguenti e compresse per il trattamento dei funghi delle mucose e della pelle del corpo. Utilizzato per la candidosi della pelle, dell'intestino, della vagina e della cavità orale. Non ci sono praticamente controindicazioni possibili effetti collaterali sotto forma di manifestazioni allergiche. Il corso del trattamento dura da 10 a 14 giorni (secondo le istruzioni). Prezzo – da 40 rubli.
• Levorin - utilizzato per la candidosi del tratto gastrointestinale e della pelle, ha un'elevata attività contro il trichomonas, i funghi Candida e la leishmania. Non consentito l'uso durante la gravidanza, al di sotto dei 2 anni, durante l'allattamento, con ulcere epatiche, intestinali e gastriche. Prezzo – 100-130 rubli.
• Pimafucin: ha un effetto su un numero enorme di funghi patogeni che infettano il corpo. Prescritto per la candidosi del tratto gastrointestinale, della vagina, per rimuovere gli effetti dell'assunzione di antibiotici e corticosteroidi. Prezzo – da 250 rubli.

Gruppo azolico

Gli azoli sono farmaci di sintesi utilizzati nel trattamento delle micosi del cuoio capelluto, della pelle, delle unghie dei piedi e delle mani. Alcuni farmaci di questa serie sono usati per trattare la candidosi delle mucose e del mughetto.

Elenco dei farmaci antifungini:

• Il ketoconazolo è un farmaco contro funghi dimorfici e simili a lieviti, follicolite, dermatofiti, dermatite seborroica e candidosi cronica. Spesso utilizzato per la pelle e per il trattamento dei funghi del cuoio capelluto, se vi è un elevato grado di danno e resistenza alle infezioni. Il farmaco può causare vasti effetti collaterali, è prescritto con cautela ai bambini e ai pazienti anziani. Prezzo – da 100 rubli.
• Mycozoral - unguento per il trattamento dell'epidermofitosi, pitiriasi versicolor, dermatite seborroica, dermatomicosi, candidosi vari tipi. I farmaci antifungini per unghie, mani, piedi, a base del principio attivo ketoconazolo, sono disponibili anche sotto forma di shampoo e compresse orali. Prezzo – da 200 rubli.
• Sebozol è un farmaco sotto forma di unguento shampoo usato contro funghi simili a lieviti, dimorfiti, ecc. Utilizzato per trattare le infezioni fungine dei piedi, delle unghie, del cuoio capelluto e delle mani. Prezzo – da 130 rubli.
• Fluconazolo: ha una vasta gamma di effetti contro le infezioni da funghi Cryptococcus, candidosi del cavo orale e della faringe, sistema respiratorio, organi sistema riproduttivo, funghi delle unghie, licheni. Le capsule devono essere usate con cautela durante la gravidanza, quando malattie patologiche fegato e cuore. Prezzo – da 20 rubli.

Nota! Gli unguenti fungini possono essere usati come rimedio autonomo da micosi, se l'area interessata è piccola e la malattia è nella fase iniziale. In altri casi, gli unguenti vengono utilizzati come parte di terapia complessa fungo.

Gruppo allilammina

I farmaci di questa serie combattono attivamente contro la dermatomicosi: infezioni fungine di capelli, pelle e unghie.

Il farmaco più comune in questo gruppo è la Terbinafina. Si tratta di un preparato locale (crema, unguento) utilizzato nel trattamento dei funghi delle unghie e della pelle, dimorfi e muffe microrganismi patogeni. Prescritto per gravi infezioni fungine delle unghie, dei piedi, della testa e del busto. Prezzo – da 48 rubli.

Il principio attivo terbinafina distrugge le cellule della membrana fungina e provoca la morte della colonia fungina. Inoltre, la sostanza non si accumula nell'organismo e viene eliminata interamente attraverso il fegato, il che rende possibile l'utilizzo di prodotti a base di essa per il trattamento delle micosi nelle donne in gravidanza e nei bambini.

Analoghi antifungini economici

Esistono molti farmaci contro i funghi, ma fondamentalmente questi farmaci sono analoghi tra loro. Ciò accade perché col tempo la formula farmaceutica brevettata diventa disponibile ad altri. case farmaceutiche, che lo utilizzano per produrre farmaci generici: farmaci identici per composizione ed effetto, ma allo stesso tempo non così costosi nel prezzo.

I farmaci generici hanno il loro nome per il farmaco, ma puoi determinare quale analogo sono osservando il principio attivo del farmaco, che è prescritto sulla confezione.

La terbinafina, uno dei farmaci antifungini più efficaci, ha i seguenti analoghi:

• Terbizol;
• Binopinna;
• Fungoterbina;
• Exifin;
• Lamica.

Il principio attivo fluconazolo è contenuto nei seguenti preparati:

• Futsi;
• Diflucano;
• Nofung;
• Mikosist;
• Micoflucan.

Il ketocanazolo ha analoghi attivi: Fungavis, Nizoral, Mycozoral.

Il prezzo dei farmaci contro i funghi varia da farmaci molto costosi a molto economici con un'efficacia assolutamente identica ai farmaci. Maggior parte analoghi economici trovato in una serie di farmaci a base di ketoconazolo e fluconazolo. Gli analoghi della terbinafina occupano una posizione intermedia e i più costosi sono i farmaci a base di itraconazolo (Itramikol, Irunin, Itrazol, Canditral).

Farmaci antifungini per bambini

I farmaci antifungini per bambini vengono utilizzati principalmente per via topica: unguenti, creme, spray, polveri per uso esterno, vernici, gocce, shampoo. I prodotti applicati localmente si basano sull'azione dei principi attivi triazolo, allialamina, imidazolo.

I farmaci locali sono più efficaci nel trattamento della candidosi, del piede d'atleta e del lichen versicolor.

Se un bambino ha la candidosi, gli vengono prescritti farmaci sotto forma di compresse o pastiglie. Il trattamento dell'infezione fungina negli organi visivi si basa sull'uso di una sospensione con nistatina. nei bambini viene trattato con una vernice speciale che non solo neutralizza le colonie fungine, ma crea anche una pellicola protettiva sulla lamina ungueale.

I preparati topici più comuni sono:

• Mikozan;
• Nistatina;
• Amorolfina.

La terapia sistemica viene effettuata solo se si verificano lesioni di grandi dimensioni e si diffondono rapidamente. I farmaci sistemici includono:

• Fluconazolo;
• Micosettina;
• Terbinafina.

L'autotrattamento con farmaci antifungini in pediatria non è consentito, perché I medicinali hanno una serie di effetti collaterali e controindicazioni. Il piano giusto il trattamento può essere prescritto solo da un medico qualificato.

Al momento si conoscono circa cinquecento varietà di rappresentanti del regno fungino, ma non tutte sono pericolose, alcuni rappresentanti sono opportunisti;

La patogenicità dei funghi è determinata dalla loro capacità di influenzare il tessuto e la causa dell'organo cambiamenti strutturali parete cellulare e processi metabolici. Allo stesso tempo, la flora fungina patologica è in grado di sintetizzare alcuni composti tossici, tra cui:

• aflatossine;
• fallotossine;
• vari enzimi proteo e lipolitici.

Tutto menzionato composti chimici contribuire alla distruzione dei tessuti e dei componenti cellulari del tessuto o dell'organo interessato.

Di cosa parla questo articolo?

Meccanismi d'azione degli agenti antimicotici

Lo sviluppo della flora patogena e il suo danno all'organismo si osserva con una diminuzione delle funzioni protettive. Un'infezione fungina danneggia molto spesso la pelle, le unghie e, in rari casi, l'attaccatura dei capelli e gli organi interni del corpo.

Una forma avanzata di infezione micotica è molto più difficile da trattare rispetto a una malattia nella fase iniziale di sviluppo. Per questo motivo, la patologia dovrebbe essere identificata in modo tempestivo e dovrebbero essere adottate misure terapeutiche adeguate.

I farmaci antimicotici vengono prescritti in base a:

1. Localizzazione dell'area interessata.
2. Un tipo di patologia.
3. Spettro d'azione di un agente antifungino.
4. Caratteristiche di farmacocinetica e tossicità del farmaco.

A seconda della zona interessata, i funghi si dividono in:

• interessando lo strato superiore pelle senza lo sviluppo di processi infiammatori;
• danneggiando lo strato corneo e provocandone la comparsa processo infiammatorio negli strati sottostanti della pelle;
• danneggiare la pelle, tessuto sottocutaneo, strutture muscolari, ossa e organi interni.

Lo sviluppo più comune sono le infezioni fungine appartenenti ai primi due gruppi di malattie. Tali disturbi sono la cheratomicosi, la dermatomicosi e le micosi sottocutanee.

I principali componenti attivi dei farmaci antimicotici.

I prodotti ad ampio spettro d'azione hanno effetti fungistatici e fungicidi. A causa della presenza di queste proprietà, i farmaci aiutano a creare le condizioni nel corpo per la distruzione degli agenti patogeni fungini.

Come risultato dell'effetto fungistatico degli antimicotici, i processi che garantiscono la riproduzione dell'agente patogeno nel corpo vengono soppressi.

I componenti attivi degli agenti antifungini sistemici, entrando nel sangue, vengono trasportati in tutto il corpo e distruggono le spore fungine. I componenti attivi di tali farmaci rimangono nel corpo umano per lungo periodo tempo e prodotti metabolici componente attivo vengono eliminati principalmente utilizzando apparato escretore nelle urine.

Ciascun gruppo di farmaci antifungini ha un meccanismo d'azione individuale, determinato dalla differenza nell'insieme dei principi attivi.

I farmaci antimicotici possono essere classificati in base alla loro composizione chimica, alle caratteristiche dello spettro di attività, alle proprietà farmacologiche e all'uso clinico.

Si distinguono i seguenti gruppi principali di farmaci:

1. Farmaci contenenti ketoconazolo.
2. Prodotti contenenti intraconazolo.
3. Medicinali contenenti fluconazolo.
4. Medicinali contenenti terbinafina.
5. Preparazioni farmaceutiche con griseofulvina.

Quando si utilizza qualsiasi antimicotico, è necessario seguire rigorosamente le istruzioni per l'uso e le raccomandazioni del medico curante, che è associato alla presenza di un'elevata tossicità dei farmaci non solo in relazione alla flora fungina patogena, ma anche al corpo come un'intera. Durante l'esecuzione di misure terapeutiche è vietato interrompere la terapia senza ricevere istruzioni dal medico curante.

I farmaci antifungini vengono assunti contemporaneamente ai pasti e devono essere lavati con acqua quantità sufficiente acqua.

Se un paziente ha una ridotta acidità, gli è vietato assumere farmaci appartenenti al gruppo degli azoli.

Se non puoi fare a meno dell'uso di farmaci di questo gruppo, parallelamente a loro devi assumere liquidi ossidanti, ad esempio il succo d'arancia.

Classificazione dei composti antifungini

Per la cura vari tipi Per le infezioni fungine vengono utilizzati farmaci appartenenti a diversi gruppi farmacologici. Se disponibile forma trascurata Gli antimicotici sistemici sono utilizzati per misure terapeutiche.

Prima di prescrivere un farmaco appartenente a un particolare gruppo per misure antifungine, il medico effettua un esame per identificare il tipo di fungo che ha colpito il corpo del paziente e solo dopo averlo identificato con precisione viene prescritta una composizione antifungina per il trattamento.

Per determinare l'agente patogeno, viene effettuato un esame microscopico del biomateriale ottenuto dalla lesione. Tale materiale biologico può essere uno striscio della mucosa della gola, squame cutanee prelevate dal focolaio infettivo, ecc. Dopo aver ricevuto i risultati dell’esame, il medico seleziona la composizione e il dosaggio appropriato, tenendo conto delle caratteristiche del corpo del paziente.

Attualmente ce ne sono diversi gruppi farmacologici agenti antifungini:

• polieni;
• azoli;
• allilammine.

Ciascuno di questi gruppi farmaceutici ha le proprie caratteristiche applicative e proprietà farmacologiche, determinate dal principale principio attivo utilizzato.

Caratteristiche del gruppo degli azoli

Il gruppo degli azoli comprende un'ampia varietà di farmaci progettati per combattere le infezioni fungine. Questa categoria di farmaci comprende sia farmaci sistemici che locali.

Gli azoli sono caratterizzati dalla presenza di proprietà fungistatiche, associate alla capacità di inibire la demetilasi dipendente dal citocromo P-45, che catalizza il processo di conversione del lanosterolo in ergosterolo, che è il componente principale della membrana cellulare.

Le formulazioni topiche possono avere un effetto fungicida.

I farmaci sistemici più comuni sono:

1. Fulconazolo.
2. Itraconazolo

Gli azoli topici sono:

• bifonazolo;
• isoconazolo;
• Clotrimazolo;
• miconazolo;
• Ossiconazolo;
• Econazolo

Va notato che dopo la sintesi dell'Intraconazolo, un farmaco di nuova generazione, il Ketoconazolo ha perso la sua importanza come componente utilizzato per il trattamento delle patologie fungine, a cui è associata la sua elevata tossicità. Attualmente, questo farmaco è più spesso utilizzato per la terapia locale.

Quando si utilizzano azoli sistemici, il paziente può manifestare le seguenti reazioni indesiderate:

1. Dolore nella zona addominale.
2. Disturbi dell'appetito.
3. Sensazioni di nausea e vomito.
4. Diarrea o stitichezza.
5. Mal di testa.
6. Vertigini.
7. Sonnolenza e disturbi visivi
8. Tremori e convulsioni.
9. Allergie sotto forma di prurito, dermatite.
10. Trombocitopenia.

Se le formulazioni vengono utilizzate per misure terapeutiche a livello locale, possono svilupparsi i seguenti effetti collaterali:

• prurito;
• sensazioni di bruciore;
• iperemia;
• gonfiore della mucosa.

Indicazioni per l'uso di Intraconazolo sono la presenza di dermatomicosi e pitiriasi versicolor. Candidosi dell'esofago, della pelle e delle mucose, delle unghie, vulvovaginiti, criptococcosi, cromomicosi e micosi endemiche. Inoltre, il farmaco viene utilizzato per prevenire le micosi nell'AIDS.

Il fluconazolo è usato per trattare la candidosi invasiva, la condidiasi della pelle e delle mucose, la tigna, la pitiriasi versicolor e alcune altre patologie.

Il ketoconazolo è prescritto per il trattamento della candidosi cutanea e della pitiriasi versicolor. Dermatomicosi e altri disturbi.

Gli azoli per uso topico sono prescritti per il trattamento della tigna, della pitiriasi versicolor e dell'eritrasma. La prescrizione di questo gruppo di farmaci per il trattamento dell'onicomicosi è inefficace.

Antifungini polienici

I polieni sono antimicotici naturali. A questa varietà farmaci antifungini includono nistatina, levorina, natamicina e amfotericina B.

I primi tre farmaci sono prescritti sia internamente che esternamente e ultimo farmaco Questo gruppo ha trovato applicazione nel trattamento di gravi infezioni sistemiche con flora fungina.

L'effetto sul corpo dipende dal dosaggio utilizzato e può manifestarsi come effetti fungistatici e fungicidi. Questo effetto del farmaco è dovuto alla capacità del farmaco di legarsi all’ergosterolo, che fa parte della membrana cellulare della cellula fungina.

Quando si assumono polieni, possono svilupparsi le seguenti reazioni indesiderate:

1. Dolore addominale.
2. Sensazione di malessere, vomito e diarrea.
3. Allergie sotto forma di eruzione cutanea, prurito e bruciore.

I polieni sono utilizzati per il trattamento della candidosi cutanea, delle forme gravi di micosi sistemiche e delle infezioni fungine endemiche.

Controindicazioni all'uso di questo tipo di farmaci sono una reazione allergica ai componenti, disturbi ai reni e al fegato e la presenza di diabete. Tutte queste controindicazioni sono relative, quindi l'uso di farmaci può essere effettuato per motivi di salute.

Principali caratteristiche delle allilamine

Appartengono alle allilamine prodotti sintetici lotta contro le infezioni fungine. I farmaci sono usati per combattere l'onicomicosi, i funghi dei capelli e della pelle e per il trattamento dei licheni.

Le allilamine sono caratterizzate da un ampio spettro d’azione. I componenti attivi di questo gruppo possono avere un effetto distruttivo sulle strutture del guscio delle spore fungine patogene.

Quando si utilizzano dosaggi bassi, farmaci di questo tipo possono essere utilizzati per trattare le infezioni da funghi dimorfici e muffe.

L'elenco dei farmaci di questo tipo include:

• Terbizil;
• Lamisil;
• Uscita.

Se utilizzate, le allilamine hanno un effetto fungicida, che è associato all'interruzione delle reazioni di sintesi dell'ergosterolo. I preparati contenenti allilamine sono in grado di bloccare le prime fasi dei processi di biosintesi bloccando la squalene epossidasi.

Quando si utilizzano farmaci di questo tipo, nel paziente possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati e collaterali:

1. Dolore nella zona addominale.
2. Cambiamento di appetito.
3. Nausea e vomito.
4. Diarrea.
5. Perdita del senso del gusto.
6. Mal di testa e vertigini.
7. Le allergie si manifestano come eruzioni cutanee, orticaria e dermatite esfoliativa.

Inoltre, sono possibili lo sviluppo di neutropenia e pancitopenia, un aumento dell'attività delle transaminasi e lo sviluppo di insufficienza epatica.

Quali farmaci dovrei usare per le infezioni fungine?

La scelta di un farmaco per il trattamento del fungo viene effettuata dal medico curante solo dopo aver esaminato il paziente e aver stabilito una diagnosi accurata. In questo caso, il medico tiene conto del quadro clinico della malattia e delle caratteristiche individuali del corpo del paziente.

È severamente vietata la prescrizione e la sospensione non autorizzate della terapia antimicotica. È inoltre vietato sostituire una composizione prescritta dal medico curante con un altro farmaco, anche se il farmaco è un analogo del farmaco prescritto dal medico.

Antimicotici per la pelle del corpo

La dermatomicosi è una delle malattie micotiche più comuni. Può colpire la pelle del corpo nella testa, nelle braccia, nelle gambe e nell'addome.

Per combattere questa patologia è stato sviluppato un numero enorme di farmaci diversi. I più comuni e popolari sono la nistatina, il fluconazolo, l'itraconazolo, il clotrimazolo e il ketoconazolo.

La nistatina è utilizzata nella pratica medica non solo per il trattamento delle infezioni fungine della pelle, ma si è dimostrata efficace quando prescritta per curare la candidosi della vagina, della cavità orale e dell'intestino.

Il fluconazolo viene utilizzato per rilevare la candidosi vari organi. Questo farmaco appartiene alla seconda generazione di antimicotici quando prescritto è possibile Influenza negativa sul funzionamento del fegato, ma dopo la fine della terapia antifungina il fegato è in grado di ripristinarlo funzionalità in toto.

Itraconazolo è destinato alla somministrazione orale, disponibile sotto forma di capsule ed è usato per trattare micosi della pelle, candidosi e onicomicosi. In alcuni casi, il suo utilizzo è consigliato come efficace medicina preventiva contro l'infezione micotica se una persona ha l'AIDS

Il clotrimazolo può essere prescritto durante misure volte a curare funghi, licheni e tricomoniasi. Questa composizione ha un alto grado di efficienza ad un costo relativamente basso.

Farmaci antifungini contro candidosi e funghi delle unghie

Se vengono rilevati segni di candidosi, il medico curante raccomanda l'uso di farmaci topici. In caso di forma acuta di infezione fungina vengono prescritti farmaci con una vasta gamma di effetti.

Questi farmaci vengono utilizzati per questo scopo. Come Pumafucin, Clotrimazolo e Diflucan. Tutti questi farmaci sono altamente efficaci nel combattere le infezioni micotiche.

Se il fungo dell'unghia viene rilevato nella fase iniziale, il dermatologo consiglia il trattamento con soluzioni, unguenti, vernici e gel speciali.

Se sulla maggior parte di essa si registra un danno alla piastra, è necessario prestare attenzione ai farmaci sotto forma di compresse e con un ampio spettro di azione. Scegliere quello giusto composizione medicinale viene gestita dal medico curante. Fa la sua scelta in base alla distribuzione e allo stadio di sviluppo della patologia e alle caratteristiche individuali del corpo umano.

Maggior parte mezzi efficaci nella lotta contro l'onicomicosi ci sono Fluconazolo, Ketoconazolo, Itraconazolo, Flucostat e Terbinafina.

Raccomandazioni generali quando si utilizzano composti antifungini

Qualsiasi tipo di infezione micotica lo è malattia grave, richiedendo sistemico e approccio integrato per svolgere attività terapeutiche.

Gli esperti medici non raccomandano l’autoprescrizione di antifungini per il trattamento malattia infettiva, ciò è dovuto al fatto che la maggior parte dei farmaci può avere un effetto tossico negativo sul corpo del paziente.

Inoltre, quasi tutti gli antimicotici possono provocare tutta una serie di effetti collaterali e negativi nel corpo.

La selezione dei farmaci per il trattamento e la determinazione del loro dosaggio devono essere effettuati dal medico che ha diagnosticato la patologia in base alle caratteristiche del decorso della malattia e caratteristiche individuali il corpo di un paziente infetto da un'infezione fungina.

Quando si sceglie un farmaco per misure terapeutiche, non si dovrebbe basarlo solo sulle recensioni dei pazienti, l'uso di qualsiasi farmaco antimicotico è consentito solo dopo aver consultato il medico curante e il trattamento stesso deve essere effettuato quando; conformità rigorosa istruzioni per l'uso e raccomandazioni del medico.

La patogenicità dei funghi è in gran parte determinata dalla loro capacità di influenzare direttamente le cellule dell'organo o dell'organismo interessato, causando cambiamenti nella struttura della parete cellulare o nel metabolismo. Allo stesso tempo, i funghi sono in grado di produrre singole tossine (aflatossine, fallotossine), vari enzimi proteo e lipolitici (idrolasi), che distruggono i tessuti e gli elementi cellulari.

Riso. 2. Meccanismi di base e localizzazione dell'azione degli agenti antifungini.

A seconda delle manifestazioni cliniche, della localizzazione dei processi patologici e del grado di danno alla pelle, alle unghie, alle mucose, ai funghi patogeni si suddividono in:

Che colpisce la parte superficiale dello strato corneo della pelle senza infiammazione (cheratomicosi);

Colpisce lo spessore dello strato corneo e provoca una reazione infiammatoria, che colpisce l'epidermide, i capelli, le unghie (dermatomicosi);

Vive nello strato corneo e provoca una reazione infiammatoria negli strati sottostanti (micosi sottocutanea);

Che colpisce la pelle, il tessuto sottocutaneo, i muscoli, le ossa, gli organi interni (micosi sistemiche o profonde).

Gli agenti antifungini vengono solitamente prescritti in base alla posizione della lesione, al tipo di agente patogeno, allo spettro antifungino del farmaco, alle caratteristiche della sua farmacocinetica e alla tossicità.

1. Medicinali utilizzati nel trattamento di malattie causate da funghi opportunistici del genere Candida:

amfotericina B, levorina, nistatina, naftifina, natamicina, clotrimazolo, miconazolo, ketokenazolo, decametossina.

2. Farmaci utilizzati per la dermatomicosi (cheratomicosi, epidermomicosi, tricomicosi):

griseofulfina, terbinafina, miconazolo, ketokenazolo, decametossina, acido undecico, sanguiritrina.

3. Medicinali utilizzati per le micosi sistemiche:

amfotericina B, flucitosina, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, fluconazolo, griseofulvina.

Classificazione dei farmaci antifungini

I farmaci antifungini sono classificati in base alla loro struttura chimica, alle caratteristiche dello spettro di attività, alla farmacocinetica e all'uso clinico per varie micosi.

I. Polieni:

Nistatina

Levorin

natamicina

Amfotericina B

Amfotericina B liposomiale.

Per uso sistemico

Ketoconazolo

Fluconazolo

Itraconazolo

Per uso topico

Clotrimazolo

Miconazolo

Bifonazolo

Econazolo

Isoconazolo

Ossiconazolo.

III. Allilammine:

Per uso sistemico

Terbinafina

Per uso topico

Naftifin.

IV. Farmaci di diversi gruppi:

Per uso sistemico

Griseofulvina

Ioduro di potassio

Per uso topico

Fmorolfina

Ciclopirox.

Polieni

I polieni che sono antimicotici naturali includono nistatina, levorina e natamicina, usati per via topica e orale, nonché amfotericina B, utilizzata principalmente per il trattamento di gravi micosi sistemiche. L'amfotericina B liposomiale è una delle moderne forme di dosaggio di questo poliene con una migliore tollerabilità. Si ottiene incapsulando l'amfotericina B in liposomi (bolle di grasso che si formano quando i fosfolipidi vengono dispersi in acqua), che garantiscono il rilascio della sostanza attiva solo al contatto con le cellule fungine e la sua inattività rispetto ai tessuti normali.

Meccanismo di azione.

I polieni, a seconda della concentrazione, possono avere effetti sia fungistatici che fungicidi dovuti al legame del farmaco con l'ergosterolo della membrana fungina, che porta a una violazione della sua integrità, alla perdita del contenuto citoplasmatico e alla morte cellulare.

Reazioni avverse.

Nistatina, levorina, natamicina

Per uso sistemico:

Tratto gastrointestinale: dolore addominale, nausea, vomito, diarrea.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, sindrome di Stevens-Jones (rara).

Per uso locale:

irritazione della pelle e delle mucose, accompagnata da una sensazione di bruciore.

Amfotericina B.

Reazioni all'infusione endovenosa: febbre, brividi, nausea, vomito, mal di testa, ipotensione Misure preventive: premedicazione con farmaci antinfiammatori non steroidei (paracetamolo, ibuprofene) e antistaminici (difenidramina).

Reazioni locali: dolore nel sito di infusione, flebite, tromboflebite Misure preventive: somministrazione di eparina.

Reni: disfunzione - diminuzione della diuresi o poliuria Misure di controllo: monitoraggio dell'analisi clinica delle urine.

Tratto gastrointestinale: dolore addominale, anoressia, nausea, vomito, diarrea.

Sistema nervoso: mal di testa, vertigini, paresi, disturbi sensoriali, tremori, convulsioni.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, broncospasmo.

Amfotericina B liposomiale.

Rispetto al farmaco standard, ha meno probabilità di provocare anemia, febbre, brividi, ipotensione ed è meno nefrotossico.

Indicazioni.

Nistatina, levorina.

Candidosi vulvovaginale.

L'uso profilattico è inefficace!

natamicina.

Candidosi della pelle, della bocca e della faringe, dell'intestino.

Candidosi vulvovaginale.

Balanopostite da candidosi.

Vulvovaginite da Trichomonas.

Amfotericina B.

Forme gravi di micosi sistemiche:

candidosi invasiva;

Aspergillosi;

Criptococcosi;

Sporotricosi;

mucormicosi;

Tricosporosi;

Fusarium;

Feoifomicosi;

Micosi endemiche (blastomicosi, coccidiosi, paracoccidioidosi, istoplasmosi, penicillium).

Candidosi della pelle e delle mucose (locale.

Leishmaniosi.

Meninoencefalite amebica primaria causata da N. fowleri.

Amfotericina B liposomiale.

Forme gravi di micosi sistemiche (vedi amfotericina B) in pazienti con insufficienza renale, con inefficacia del farmaco standard, con sua nefrotossicità o reazioni gravi all'infusione endovenosa che non possono essere controllate dalla premedicazione.

Controindicazioni.

Per tutti i polieni:

Reazioni allergiche ai farmaci del gruppo dei poliene.

Inoltre per l'amfotericina B:

Disfunzione epatica;

Disfunzione renale;

Diabete.

Tutte le controindicazioni sono relative, poiché l'amfotericina B viene quasi sempre utilizzata per motivi di salute.

Azoli

Gli azoli rappresentano il gruppo più rappresentativo degli antimicotici sintetici, compresi i farmaci per uso sistemico ( ketoconazolo, fulconazolo, itraconazolo) e locale ( bifonazolo, isoconazolo, clotrimazolo, miconazolo, ossiconazolo, econazolo) applicazioni. Va notato che il primo degli azoli “sistemici” proposti - il ketoconazolo - dopo l'introduzione dell'itraconazolo nella pratica clinica, ha praticamente perso il suo significato a causa dell'elevata tossicità e Ultimamente più spesso usato localmente.

Meccanismo di azione.

Gli azoli hanno un effetto prevalentemente fungistatico, che è associato all'inibizione della 14-demetilasi dipendente dal citocromo P-450, che catalizza la conversione del lanosterolo in ergosterolo, il principale componente strutturale della membrana fungina. I preparati locali, quando creano elevate concentrazioni locali contro un numero di funghi, possono agire come fungicidi.

Reazioni avverse.

Comuni a tutti gli azoli sistemici:

Tratto gastrointestinale: dolore addominale, perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, stitichezza.

Sistema nervoso centrale: mal di testa, vertigini, sonnolenza, disturbi visivi, parestesie, tremore, convulsioni.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (più spesso quando si usa il fluconazolo).

Reazioni ematologiche: trombocitopenia, agranulocitosi.

Fegato: aumento dell'attività delle transaminasi, ittero colestatico.

Comuni agli azoli topici:

Per uso intravaginale: prurito, bruciore, iperemia e gonfiore della mucosa, perdite vaginali, aumento della minzione, dolore durante i rapporti sessuali, sensazione di bruciore al pene del partner sessuale.

Indicazioni.

Intraconazolo.

Dermatomicosi:

Piede dell'atleta;

Tricovite;

Micosporia.

Pitiriasi versicolor.

Candidosi dell'esofago, della pelle e delle mucose, delle unghie, paronichia candidale, vulvovaginite.

Criptococcosi.

Aspergillosi (con resistenza o scarsa tolleranza all'amfotericina B).

Pseudoallescheriosi.

Feoifomicosi.

Cromomicosi.

Sporotricosi.

Micosi endemiche.

Prevenzione delle micosi nell'AIDS.

Fluconazolo.

Candidosi invasiva.

Candidosi della pelle, delle mucose, dell'esofago, paronichia candidale, onicomicosi, vulvovaginite).

Criptococcosi.

Dermatomicosi:

Piede dell'atleta;

Tricovite;

Micosporia.

Pitiriasi versicolor.

Sporotricosi.

Pseudoallescheriosi.

Tricosporosi.

Alcune micosi endemiche.

Ketoconazolo.

Candidosi della pelle, dell'esofago, paronichia da candida, vulvovaginite.

Pityriasis versicolor (sistemica e locale).

Dermatomicosi (localmente).

Eczema seborroico (a livello topico).

Paracoccidiosi.

Azoli per uso topico.

Candidosi della pelle, del cavo orale e della faringe, candidosi vulvovaginale.

Dermatomicosi:

Tricofitosi ed epidermofitosi della pelle liscia;

Mani e piedi con lesioni limitate.

Per l'onisomicosi sono inefficaci.

Pitiriasi versicolor.

Eritrasma.

Controindicazioni.

Reazione allergica ai farmaci del gruppo azolico.

Gravidanza (sistemica).

Allattamento al seno (sistematico).

Grave disfunzione epatica (ketoconazolo, itraconazolo).

Età fino a 16 anni (itraconazolo).