Co to jest choroba fenyloketonuriowa i jej objawy. Fenyloketonuria u noworodków i starszych dzieci: choroba rzadka i niebezpieczna

Fenyloketonuria jest chorobą dziedziczną charakteryzującą się zaburzeniem metabolizmu białek.

Chorobę tę po raz pierwszy odkryto w 1934 r. Fenyloketonuria dziedziczy się w sposób tzw. autosomalny recesywny, co oznacza, że ​​całkowicie zdrowi rodzice (nosiciele) mogą urodzić dzieci chore na fenyloketonurię.

Rodzaje fenyloketonurii

Istnieją 3 rodzaje tej choroby.

Fenyloketonuria typu 1 charakteryzuje się niedoborem w organizmie enzymu fenyloalanino-4-hydroksylazy. Dzięki temu enzymowi aminokwas fenyloalanina przekształca się w tyrozynę. Najczęściej fenyloketonuria tego typu jest dziedziczona (w 98% przypadków).

Fenyloketonuria typu 2 charakteryzuje się niedoborem enzymu reduktazy dihydropterydyny. Pacjenci z fenyloketonurią typu 2 cierpią na drgawki i upośledzenie umysłowe. Ten typ fenyloketonurii występuje dość rzadko u dzieci (1-2%), ale zwykle prowadzi do fatalny wynik w wieku 2-3 lat.

Fenyloketonuria typu 3 charakteryzuje się niedoborem tetrahydrobiopteryny. Objawy tego typu fenyloketonurii obejmują upośledzenie umysłowe spowodowane małogłowiem, zmniejszenie objętości mózgu.

Przyczyny fenyloketonurii

Za główne przyczyny rozwoju fenyloketonurii u dzieci uważa się mutacje genu zlokalizowanego na chromosomie 12. Małżeństwa pokrewne zwiększają ryzyko anomalii.

Przy niedoborze niektórych enzymów we krwi wzrasta stężenie pochodnych fenyloalaniny, które działają toksycznie na układ nerwowy dziecka. Fenyloketonuria jest dziedziczona w przybliżeniu jednakowo u chłopców i dziewcząt.

Objawy fenyloketonurii

Objawy fenyloketonurii nie pojawiają się natychmiast. W większości przypadków prawie niemożliwe jest podejrzenie fenyloketonurii u dzieci zaraz po urodzeniu. Dziecko wygląda na zdrowe, rodzi się o czasie i ma prawidłową wagę. Ale po kilku tygodniach pojawiają się objawy fenyloketonurii. Głównym objawem choroby są silne wymioty. W okresie od dwóch do sześciu miesięcy zarówno matka, jak i lekarz prowadzący mogą zauważyć u dziecka upośledzenie umysłowe i umysłowe. rozwój fizyczny.

Dzieci chore na fenyloketonurię zaczynają siadać i chodzić później niż ich rówieśnicy. Również oczywisty objaw fenyloketonuria jest zwiększone pocenie się z charakterystycznym „mysim” zapachem potu. Obserwuje się drgawki, drażliwość, letarg, zmienność nastroju i płaczliwość, zmniejszenie wielkości głowy i wysypki skórne. U dzieci chorych na fenyloketonurię zęby późno wyrzynają się.

Wraz z rozwojem fenyloketonurii wzrasta napięcie mięśniowe, które charakteryzuje się określoną pozę u dziecka, zwana także „pozą krawiecką” (ręce i nogi zgięte w stawach).

Leczenie fenyloketonurii

Jedynym sposobem leczenia PKU jest dieta, której należy przestrzegać przez ponad dziesięć lat od diagnozy. Dzieci chore na fenyloketonurię nie są w stanie wchłonąć dużych ilości fenyloalaniny, dlatego obowiązują pewne normy jej spożycia zależne od wieku. Dziecko do drugiego miesiąca życia może spożywać nie więcej niż 60 mg/kg fenyloalaniny, a dzieci powyżej szóstego roku życia nie więcej niż 10-15 mg/kg.

Jeśli chodzi o karmienie piersią, musisz przestrzegać surowe zasady. Matka powinna kontrolować ilość mleka wypijanego przez dziecko. Dlatego do karmienia należy używać wyłącznie odciągniętego mleka i w dozwolonej ilości w pewnym wieku dziecko. W tym celu istnieją specjalne tabele ze wskaźnikami spożycia fenyloalaniny, a także wzory do obliczania ilości mleka matki dziennie. Dziecko karmione jest specjalnymi mieszankami niezawierającymi fenyloalaniny.

Wprowadzanie pokarmów uzupełniających u dzieci chorych na fenyloketonurię rozpoczyna się od soków owocowych i jagodowych. Jako pokarm stały podaje się dziecku przeciery warzywne bez dodatku mleka. Stosuj bezbiałkowe płatki zbożowe i bezmleczne kaszki na bazie mąki ryżowej lub kukurydzianej.

Leczenie fenyloketonurii poprzez odżywianie obejmuje unikanie lub bardzo ograniczone spożycie produktów spożywczych, takich jak ryby, mięso, wypieki, kiełbasy, twarożek, jajka, czekolada, rośliny strączkowe, orzechy i zboża. Produkty te zawierają duże ilości białka. Owoce i warzywa wprowadza się do diety uwzględniając zawartość zawartej w nich fenyloalaniny.

Leczenie farmakologiczne fenyloketonurii polega na przyjmowaniu witamin, wapnia, żelaza i fosforu. Branie leków w celu poprawy krążenie mózgowe, mikrokrążenie i metabolizm tkanek. Zajęcia zalecane fizykoterapia i masaż.

Film z YouTube na temat artykułu:

W dzisiejszych czasach diagnozuje się ogromną liczbę chorób dziedzicznych, które dziecko otrzymuje od ojca lub matki. Sytuacja ekologiczna, złe odżywianie, niezdrowy tryb życia – wszystko to prowadzi do mutacji komórek i znaczących zmian w informacji genetycznej. To tutaj powstaje ogromna liczba chorób dziedzicznych. Jednym z nich jest fenyloketonuria. Niewiele osób wie, co to za choroba, więc spróbujemy to rozgryźć.

Istota koncepcji

Fenyloketonuria jest Dziedziczna choroba wiąże się to z poważnymi zaburzeniami metabolizmu białek. To z kolei prowadzi do uszkodzenia układu nerwowego.

Niezdolność tylko jednego enzymu, fenyloalaniny, a w rezultacie - takiego poważne problemy problemy zdrowotne, takie jak fenyloketonuria. Na czym polega ten stan, gdy w organizmie gromadzi się duża ilość toksycznych substancji? Wszystkie toksyczne związki są magazynowane w płynach biologicznych, dlatego lekarzom zwykle nie jest trudno zdiagnozować chorobę.

Jeśli środki nie zostaną podjęte na czas, można zaobserwować poważne uszkodzenie układu nerwowego, a to już prowadzi do zaburzeń w funkcjonowaniu całego organizmu.

Zatem bez odpowiedniego leczenia normalne życie pacjent nie wchodzi w grę.

Przyczyny choroby

Wszystkie białka składają się z aminokwasów, których jest tylko 20, ale wśród nich są takie, które są syntetyzowane w organizmie człowieka. Niektórzy muszą pochodzić tylko z zewnątrz. Fenyloalanina jest również niezbędnym aminokwasem. U zdrowego człowieka, gdy dostanie się do środka, zamienia się w tyrozynę. Jest to zupełnie inny aminokwas, a zaledwie kilka procent substancji trafia do nerek i tam ulega przemianie w fenyloketon, substancję dość toksyczną.

Jeśli u danej osoby brakuje enzymu 4-hydroksylazy fenyloalaniny lub ten, który przekształca fenyloalaninę w inną substancję, nie działa prawidłowo, rozwija się fenyloketonurię. Że to wystarczy poważny objaw przedmiotowy, powie Ci to każdy lekarz, dlatego należy podjąć pilne działania.

Mutacja genu na chromosomie 12 może prowadzić do braku wymaganego enzymu.

Rodzaje fenyloketonurii

Jeśli weźmiemy pod uwagę formy choroby, mogą one wyglądać następująco:

1. Klasyczny. W tym przypadku obserwujemy, że fenyloketonuria jest cechą recesywną. Ta forma występuje u jednego dziecka na dziesięć tysięcy zdrowe dzieci. Jeśli nie zostaną podjęte środki, jest mało prawdopodobne, że chory dożyje trzydziestu lat.
2. Zmienna forma. Choroba nie jest dziedziczona, ale jest spowodowana mutacją w genach. Jego przebieg jest bardziej dotkliwy i wczesna śmiertelność przewidywane z prawie 100% prawdopodobieństwem.

Oprócz formularzy lekarze rozróżniają również rodzaje fenyloketonurii:

1. Pierwszy typ charakteryzuje się niedoborem enzymu 4-hydroksylazy fenyloalaniny, który odpowiada za przemianę fenyloalaniny. W 98% przypadków to on jest diagnozowany.
2. Drugi. Wyróżnia się niską zawartością enzymu reduktazy dihydropterydyny. U takich pacjentów występują drgawki i upośledzenie umysłowe. Pomimo rzadkiego występowania, śmiertelność z powodu tego typu choroby może wystąpić w wieku 2-3 lat.
3. Trzeci typ charakteryzuje się niedoborem tetrahydrobiopteryny. W rezultacie następuje zmniejszenie objętości mózgu, co prowadzi do upośledzenia umysłowego.

Objawy choroby

Zaraz po urodzeniu dziecka trudno jest rozpoznać chorobę po jej wyglądzie i zachowaniu. Główne znaki zaczną pojawiać się nieco później. Jednak nadal w Szpital położniczy Lekarze są w stanie zdiagnozować „fenyloketonurię”. Objawy tej choroby są następujące:

• częste wymioty bez wyraźnego powodu;
• płaczliwość;
• letarg;
• wysypki mogą pojawić się na całym ciele;
• mocz ma „mysi” zapach;
• dziecko pozostaje w tyle za rówieśnikami pod względem rozwoju fizycznego i psychicznego.

Aby postawić prawidłową diagnozę wystarczy wykonać badanie krwi i moczu.

Objawy fenyloketonurii

Stopniowo, w przypadku braku odpowiedniego leczenia, u pacjenta wystąpią następujące objawy:

1. Zespół konwulsyjny. Zaczyna pojawiać się już we wczesnym dzieciństwie i utrzymuje się aż do dorosłości.
2. Brak pigmentu w skórze i włosach. Dlatego tacy pacjenci są zwykle jasnowłosi i mają białą skórę.
3. Procesy zapalne, które nieświadomie można pomylić z reakcją alergiczną.

Pierwsze oznaki upośledzenia umysłowego można zauważyć u dziecka już w szóstym miesiącu życia. Przestaje zapamiętywać nowe informacje i wydaje się, że jest całkowicie niezdolny do nauki. Rodzice powinni też zachować ostrożność, gdy dziecko zapomina to, czego nauczyło się dawno temu, na przykład, jak trzymać łyżkę, siadać czy bawić się grzechotką. Alarm należy włączyć także wtedy, gdy dziecko przestaje rozpoznawać rodziców i bliskich, a nadmierna płaczliwość nie ustępuje z wiekiem.

Oto objawy fenyloketonurii; objawy choroby należy rozpatrywać tylko jako całość, ponieważ indywidualnie mogą wystąpić u zdrowych dzieci.

Wykrywanie choroby

Prawidłową diagnozę można postawić na dwa sposoby:

1. Wykonaj badanie krwi i moczu noworodka jeszcze w szpitalu położniczym. zwykle robi się to we wszystkich przypadkach.
2. Określ obecność fenyloketonów w płynach biologicznych osoby dorosłej, jeśli występują odpowiednie objawy.

Od dzieci przebywających w szpitalu położniczym w 4-5 dobie pobiera się krew i oznacza zawartość fenyloalaniny. W przypadku wykrycia choroby dziecko i matka kierowane są na konsultację do genetyka.

Przed wypisem koniecznie zapytaj, czy Twoje dziecko zostało przebadane na fenyloketonurię. Pomimo niskiej częstości występowania tej choroby, najlepszym rozwiązaniem byłoby nadal grać ostrożnie.

Dziedzictwo

Ponieważ fenyloketonuria jest dziedziczona jako cecha recesywna, aby objawiła się u dziecka, oboje rodzice muszą posiadać wadliwy gen. Dlatego w wielu krajach zabrania się zawierania małżeństw przez osoby spokrewnione.

Jeśli weźmiemy pod uwagę przypadek narodzin dzieci w zwykłej rodzinie, wówczas nosiciele takiej mutacji mogą mieć:

1. Prawdopodobieństwo, że dziecko urodzi się chore, wynosi 25%.
2. W 50% przypadków dziecko jest zdrowe, ale jest nosicielem wadliwego genu.
3. Jedna czwarta potomstwa będzie całkowicie normalna.

Schemat ten nie daje pełnego obrazu wskaźnika urodzeń chorych dzieci. Odzwierciedla jedynie prawdopodobieństwo, więc każde małżeństwo może mieć inny procent wadliwych genów i niestety nie da się przewidzieć wyniku. Teraz trwają konsultacje, podczas których genetycy pomagają parom przewidzieć narodziny chorego dziecka, informując, w jaki sposób dziedziczy się fenyloketonurię.

Leczenie

Gdy tylko u dziecka zostanie to zdiagnozowane, należy natychmiast podjąć działania. Przede wszystkim należy wykluczyć z diety produkty białkowe. Tak rygorystycznego ograniczenia należy przestrzegać do 10.-12. roku życia, a najlepiej do końca życia.

Ponieważ dzieci są karmione piersią i zwykle nie spożywają niczego poza mlekiem matki, lekarze zalecają matce ograniczenie spożycia tego pokarmu przez dziecko. Można to zrobić tylko pod jednym warunkiem: dać dziecku odciągnięte mleko, aby dokładnie sprawdzić jego ilość.

Dokarmianie będzie musiało odbywać się mieszankami niezawierającymi fenyloalaniny. Kiedy przychodzi czas na wprowadzenie pokarmów uzupełniających, należy wybierać przeciery i płatki zbożowe bez dodatku mleka. Można podawać soki i przeciery warzywne.

Lekarz musi także przepisać leki. Zwykle są to leki zawierające fosfor, gdyż nie bez powodu pierwiastek ten uznawany jest za „element życia i myśli”, gdyż odgrywa on ważną rolę w funkcjonowaniu naszego mózgu. Przepisywane są także leki zawierające żelazo i wapń, które pomagają poprawić krążenie krwi i aktywność mózgu.

Leczenie nie powinno ograniczać się do całkowitego wykluczenia fenyloalaniny, gdyż w tym przypadku może wystąpić jej niedobór, co skutkuje utratą sił i utratą apetytu. Ponadto zaczyna się biegunka i pojawiają się wysypki skórne.

Aby dowiedzieć się, jak skuteczne jest leczenie, należy okresowo badać krew i mocz na obecność fenyloalaniny.

Choroba u dzieci

Dokładnie o godz dzieciństwo organizm rozwija się w tempie, które nie wystąpi w innych okresach życia. Dlatego w tym momencie ważne jest podjęcie wszelkich środków normalny rozwój system nerwowy. Dzieci chore na fenyloketonurię potrzebują czegoś więcej niż tylko Produkty medyczne i specjalne odżywianie, ale także szczególny stosunek do siebie.

Przede wszystkim jest to ciągła dbałość o to, aby najmniejsze odchylenia w rozwoju nie umknęły czujnemu oku mamy. Można zastosować następujące metody leczenia:

• fizjoterapia, która pomoże dziecku normalnie rozwijać się fizycznie;
• masaż;
• pomoc psychologiczna;
• pedagogika korekcyjna.

Rodzice muszą zrozumieć, że życie i zdrowie ich dziecka w dużej mierze zależy od nich samych. Jakie środowisko mogą stworzyć wokół chorego dziecka, jak dokładnie będą przestrzegane zalecenia lekarzy dotyczące żywienia, czy bliscy będą reagować na odchylenia w rozwoju psychicznym i fizycznym - wszystkie te punkty są bardzo ważne.

Tradycyjna medycyna, aby pozbyć się choroby

Tradycyjne receptury stosowane są w leczeniu wielu chorób. Fenyloketonuria nie jest wyjątkiem. To, że ta choroba będzie wymagać rewizji całego stylu życia, jest faktem. Dziecko musi dorosnąć i zrozumieć swoją chorobę. Rodzice mają obowiązek wyjaśnić mu w przystępnej formie, gdy jest w stanie zrozumieć otrzymane informacje, jak poważna jest jego sytuacja. Dietę i leczenie należy przestrzegać przez całe życie. Tylko w tym przypadku można zagwarantować pełne istnienie.

Tradycyjni uzdrowiciele fenyloketonurii zalecają spożywanie większej ilości białka roślinne. W takiej żywności jest znacznie mniej fenyloalaniny niż w produktach pochodzenia zwierzęcego. Nie jest zabronione wprowadzanie do diety owoców i warzyw. Zawierają mnóstwo witamin i mikroelementów, które są niezbędne do prawidłowego funkcjonowania układu nerwowego. To jest etnonauka uważa, że ​​wskazane jest, aby taki pacjent stosował dietę wegetariańską.

Żywienie w fenyloketonurii

Fenyloalanina występuje w prawie wszystkich produktach spożywczych zawierających białko. Warto spróbować wykluczyć je ze swojej diety, dotyczy to przede wszystkim mleka i mięsa.

W przypadku rozpoznania fenyloketonurii należy najpierw sprawdzić sposób odżywiania. Wszystkie produkty można podzielić na kilka grup:

1. Zawsze dozwolone: ​​ziemniaki, cukier, herbata, oleje roślinne.
2. Można spożywać w małych ilościach: ryż, miód, masło, wypieki, warzywa i owoce.

Całkowicie konieczne jest wykluczenie ze swojego menu: jajek, ryb i mięsa, mleka, makaronów, roślin strączkowych, orzechów, kukurydzy, produktów mlecznych, czekolady.

Biorąc pod uwagę fakt, że fenyloalanina ulega przemianie Zdrowe ciało w tyrozynę, wówczas pacjenci chorzy na fenyloketonurię powinni włączyć do swojej diety pokarmy ją zawierające Wystarczającą ilość. Do takich produktów zaliczają się grzyby i składniki roślinne.

Prognozy na przyszłość dla fenyloketonurii

Oczywiście ta choroba wymaga natychmiastowego działania, w przeciwnym razie życie danej osoby będzie krótkie.

Choroba „fenyloketonuria” wymaga szczególnej uwagi pacjenta. Jeśli będziesz przestrzegać ścisłej diety i stosować się do wszystkich zaleceń lekarza, dziecko będzie mogło normalnie rosnąć i rozwijać się. Rokowanie będzie również zależeć od tego, jakie choroby towarzyszą chorobie genetycznej i czy występują inne patologie.

Stopniowo, wraz z wiekiem, organizm w pewnym stopniu potrafi przystosować się do zwiększonej zawartości fenyloalaniny, dlatego czasami można pozwolić sobie na relaks w diecie. Najważniejsze, żeby nie dać się ponieść tym słabościom i zatrzymać się w porę i przejść na właściwe odżywianie.

Jeśli kobieta cierpi na tę chorobę, będzie musiała jeszcze bardziej rygorystycznie przestrzegać wszystkich zaleceń, bo tak jest przyszła mama. Tylko w tym przypadku ma szansę urodzić zdrowe dziecko.

Jest to szczególnie prawdziwe, biorąc pod uwagę, że praktycznie nie ma metod zapobiegania tej chorobie.

Choroba, której występowanie jest związane z defektami genetycznego aparatu komórkowego – fenyloketonurię – znajduje się na małej liście chorób dziedzicznych, które można leczyć. Odkrywcą tej choroby był lekarz z Norwegii I.A. Felling później odkryto, że za rozwój i przebieg choroby odpowiada pojedynczy gen zwany genem hydroksylazy fenyloalaniny (długie ramię chromosomu 12, zawierające do 4,5% całkowitego materiału DNA komórki). Dziedziczna wada prowadzi do częściowej lub całkowitej dezaktywacji enzymu wątrobowego – 4-hydroksylazy fenyloalaniny.

Jak objawia się choroba fenyloketonuriowa?

Do czego prowadzi dziedziczna choroba fenyloketonurii (PKU). przewlekłe zatrucie ciało substancje toksyczne, powstający w wyniku zaburzonego metabolizmu aminokwasów i procesu hydroksylacji fenyloalaniny. Ciągłe zatrucie powoduje uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), czego przejawem jest postępujący spadek inteligencji (oligofrenia fenylopirogronowa).

Choroba Fellinga objawia się nadmiernym gromadzeniem fenyloalaniny i jej produktów w organizmie. niewłaściwa wymiana. Do innych czynników rozwoju fenyloketonurii zalicza się upośledzony transport aminokwasów przez barierę krew-mózg oraz niski poziom neuroprzekaźników (serotoniny, histaminy, dopaminy). W przypadku braku szybkiego leczenia choroba prowadzi do upośledzenia umysłowego i może spowodować śmierć dziecka.

Mechanizm rozwoju choroby

Czynnikiem sprawczym występowania zaburzeń genowych jest blokada metaboliczna uniemożliwiająca powstanie 4-hydroksylazy fenyloalanino-4-hydroksylazy (enzymu odpowiedzialnego za przemianę aminokwasu fenyloalaniny w tyrozynę). Tyrozyna to aminokwas białkowy część integralna białek i pigmentu melaniny, dlatego jest elementem niezbędnym do funkcjonowania wszystkich układów organizmu, a jej brak prowadzi do fermentopatii.

Konsekwencją zahamowania powstawania metabolitów spowodowanego mutacyjną inaktywacją enzymu jest aktywacja pomocniczych szlaków metabolizmu fenyloalaniny. W wyniku wadliwych procesów metabolicznych aromatyczny alfa aminokwas rozkłada się na toksyczne pochodne, które normalne warunki nie powstają:

• kwas fenylopirogronowy (fenylopirogronian) jest tłuszczowym aromatycznym alfa-ketokwasem, jego powstawanie prowadzi do mielinizacji procesów neuronowych i otępienia;
• kwas fenylomlekowy – produkt powstały podczas redukcji kwasu fenylopirogronowego;
• fenyloetyloamina – związek wyjściowy dla biologicznie aktywnych przekaźników impulsów elektrochemicznych, zwiększa stężenie dopaminy, adrenaliny i noradrenaliny;
• ortofenylooctan jest substancją toksyczną, która zakłóca procesy metaboliczne związków tłuszczopodobnych w mózgu.

Statystyki medyczne wskazują, że patologicznie zmieniony gen występuje u 2% populacji, ale nie objawia się w żaden sposób. Wada genetyczna przekazywana jest dziecku od rodziców tylko wtedy, gdy chorują oboje partnerzy i w 50% przypadków dziecko staje się nosicielem zmutowanego genu, pozostając zdrowym. Prawdopodobieństwo, że fenyloketonuria u noworodków doprowadzi do choroby, wynosi 25%.

Przez jaki typ jest dziedziczony?

Choroba Fellinga jest chorobą genetyczną dziedziczoną w sposób autosomalny recesywny. Ten typ dziedziczenia oznacza, że ​​rozwój objawów choroby wrodzonej nastąpi tylko wtedy, gdy dziecko odziedziczy jedną wadliwą genokopię od obojga rodziców, którzy są heterozygotycznymi nosicielami zmodyfikowanego genu.

Rozwój choroby wrodzonej w 99% przypadków jest spowodowany mutacją w genie kodującym enzym zapewniający syntezę 4-hydroksylazy fenyloalaniny (klasycznej fenyloketonurii). Do 1% chorób genetycznych ma związek ze zmianami mutacyjnymi zachodzącymi w innych genach, powodującymi niedobór reduktazy dihydropterydyny (PKU typu II) lub tetrahydrobiopteryny (PKU) Typ III).

Fenyloketonuria u dzieci

Klasyczny kształt Choroba genetyczna u dzieci w większości przypadków objawia się widocznymi zewnętrznie objawami, począwszy od 3-9 miesięcy życia. Noworodki z wadliwym genem wydają się zdrowe osobliwość Dziecko ma specyficzny habitus (wygląd zewnętrzny). Ciężkie objawy pojawiają się 6-12 miesięcy po urodzeniu.

PKU typu II charakteryzuje się tym, że pierwsze objawy kliniczne pojawiają się 1,5 roku po urodzeniu. Objawy choroby nie ustępują po zdiagnozowaniu nieprawidłowości genetycznych i rozpoczęciu terapii dietetycznej. Ten typ choroby wrodzonej często prowadzi do śmierci w 2-3 roku życia dziecka. Najbardziej częste objawy PKU typu II to:

• wyraźne odchylenia w rozwoju umysłowym;
• hiperrefleksja;
• upośledzenie funkcji motorycznych wszystkich kończyn;
• zespół niekontrolowanych skurczów mięśni.

Objawy kliniczne zmian mutacyjnych w genach typu III są podobne do choroby występującej w typie II. Niedobór tetrahydrobiopteryny charakteryzuje się triadą specyficzne objawy:

• wysoki stopień upośledzenie umysłowe;
• wyraźnie zmniejszona wielkość czaszki w stosunku do innych części ciała;
• spastyczność mięśni (w tym przypadku możliwe jest całkowite unieruchomienie kończyn).

Objawy choroby Fellinga

Podczas Badania kliniczne i obserwacje wysunęły sugestię, że wpływ toksycznych pochodnych metabolizmu fenyloalaniny powoduje spadek zdolności intelektualnych, który ma charakter postępujący i może prowadzić do otępienia (upośledzenia umysłowego, idiotyzmu). Wśród podejrzanych przyczyn nieodwracalnych zaburzeń aktywność mózgu Za najbardziej uzasadniony uważa się brak neuroprzekaźników przekazujących impulsy pomiędzy neuronami, spowodowany spadkiem poziomu tyrozyny.

Dokładny związek przyczynowo-skutkowy pomiędzy chorobą dziedziczną a zaburzeniami mózgu nie został dotychczas poznany, podobnie jak mechanizm rozwoju tej choroby w wyniku fenyloketonurii. Stany umysłowe takie jak echopraksja, echolalia, napady złości i drażliwość. Wyniki tych testów wskazują, że fenyloalanina ma bezpośredni wpływ efekt toksyczny na mózg, co może również powodować spadek inteligencji.

Budowa ciała i cechy fenotypowe

Ze względu na to, że nasycenie barwnikiem skóry i włosów zależy od poziomu tyrozyny w mitochondriach hepatocytów, a fenyloketonurię prowadzi do zatrzymania przemiany fenyloalaniny, u pacjentów z tą chorobą występują cechy fenotypowe (cechy recesywne). Zwiększone napięcie mięśniowe powoduje odchylenia w budowie ciała - staje się dysplastyczne. Do charakterystycznego znaki zewnętrzne fenyloketonurię obejmują:

• hipopigmentacja – jasna skóra, jasnoniebieskie oczy, rozjaśnione włosy;
• sinica kończyn;
• zmniejszony rozmiar głowy;
• specyficzna pozycja ciała – przy próbie stania lub siedzenia dziecko przyjmuje pozę „krawiecką” (ręce i nogi są zgięte w stawach).

Objawy choroby

Wcześnie wykrytą chorobę Fellinga można skutecznie leczyć, dostosowując dietę, a rozwój dziecka przebiega zgodnie z jego grupą wiekową. Trudność w identyfikacji mutacji genu polega na tym, że wczesne objawy są trudne do wykrycia nawet przez doświadczonego pediatrę. Nasilenie objawów choroby wrodzonej wzrasta wraz z wiekiem dziecka, ponieważ spożywanie pokarmów białkowych przyczynia się do rozwoju chorób ośrodkowego układu nerwowego.

Znaki u noworodków

W pierwszych dniach życia dziecka trudno jest wykryć oznaki patologicznych nieprawidłowości – dziecko zachowuje się naturalnie, nie ma opóźnień w rozwoju. Objawy choroby zaczynają pojawiać się po raz pierwszy 2-6 miesięcy po urodzeniu. Rodzice powinni zwracać uwagę na zachowanie swojego dziecka, które charakteryzuje się niską aktywnością, letargiem lub odwrotnie, niepokojem i nadpobudliwością.

Wraz z początkiem karmienia piersią białka zaczynają przedostawać się do organizmu noworodka wraz z mlekiem, co służy jako katalizator pojawienia się pierwszych objawów, wyraźnie wskazując, że choroba zaczęła się rozwijać. Specyficzne objawy kliniczne choroby obejmują:

• ciągłe wymioty(często mylone z wrodzonym zwężeniem odźwiernika);
• częsta niedomykalność;
• brak reakcji na bodźce zewnętrzne;
• dystonia mięśniowa(zmniejszone napięcie mięśni);
• zespół konwulsyjny(drgawki o charakterze padaczkowym lub niepadaczkowym).

Objawy u dzieci po 6 miesiącach

Jeżeli przejaw choroby genetycznej nie wystąpił (lub nie został zauważony) w ciągu pierwszych 6 miesięcy od chwili urodzenia dziecka, to po tym okresie można już dokładnie określić opóźnienie w rozwoju psychomotorycznym. Objawy zaburzeń genetycznych spowodowanych niedoborem enzymów u dzieci w wieku powyżej sześciu miesięcy to:

• zmniejszona aktywność (aż do całkowitej obojętności);
• brak prób samodzielnego wstawania lub siedzenia;
• specyficzny „mysi” zapach skóry (zapach pleśni powstaje w wyniku eliminacji toksycznych pochodnych fenyloalaniny poprzez gruczoły potowe i mocz);
• utrata zdolności wizualnego rozpoznawania twarzy rodziców;
• złuszczanie skóry;
• pojawienie się zapalenia skóry, egzemy, twardziny skóry.

Postęp choroby w przypadku braku leczenia w dzieciństwie

Jeżeli w okresie niemowlęcym nie wykryto nieprawidłowości rozwojowych i nie przeprowadzono odpowiedniego leczenia, wówczas choroba zaczyna aktywnie postępować i często prowadzi do niepełnosprawności. Brak terapii wczesna faza Choroba powoduje pojawienie się następujących objawów chorobowych już w wieku 1,5 roku:

• małogłowie (zmniejszony rozmiar mózgu);
• prognathia (przesunięcie górnego uzębienia do przodu);
• późne ząbkowanie;
• hipoplazja szkliwa (przerzedzenie lub całkowity brak szkliwa zębów);
• opóźnienie rozwój mowy aż do całkowita nieobecność przemówienia;
• 3, 4 stopnie upośledzenia umysłowego (opóźnienie rozwój mentalny, upośledzenie umysłowe);
• wady wrodzone serce (wady w budowie mięśnia sercowego, części serca, duże statki);
• zaburzenia układ autonomiczny(akrocyjanoza, wzmożona potliwość, niedociśnienie tętnicze);
• zaparcie

Przyczyny i czynniki prowokujące

Aby mutacja ujawniła się w sposób autosomalny recesywny, wadliwy gen musi zostać odziedziczony od obojga rodziców. Choroby genetyczne tego typu występują z równą częstością u noworodków chłopców i dziewcząt. Patogenezę PKU określa naruszenie metabolizmu fenyloalaniny, które może występować w 3 postaciach. Tylko klasyczną fenyloketonurię typu I można leczyć dietą.

Nietypowych postaci choroby nie można wyleczyć poprzez dostosowanie diety. Odchylenia te spowodowane są niedoborem tetrahydropteryny, reduktazy dehydropteryny (rzadziej syntazy pirogylotetrahydropteryny, cyklhydrolazy guanozyno-5-trifosforanu itp.). W większości przypadków zgony odnotowano wśród pacjentów z rzadkimi odmianami PKU, podczas gdy objawy kliniczne Wszystkie formy choroby są podobne. Ryzyko urodzenia dziecka ze zmutowanym genem hydroksylazy fenyloalaniny wzrasta, jeśli jego rodzice są bliskimi krewnymi (w małżeństwach pokrewnych).

Diagnostyka

W przypadku podejrzenia chorób genetycznych rozpoznanie ustala się na podstawie zestawu danych uzyskanych z wywiadu chorobowego – informacji genealogicznych, wyników badań klinicznych i genetyki medycznej. Dla wykrycie w odpowiednim czasie choroby wrodzone(PKU, mukowiscydoza, galaktozemia itp.) w kraju opracowano program obowiązkowych masowych badań przesiewowych warunki laboratoryjne wszystkie noworodki (badania przesiewowe noworodków).

Jeśli przyszli rodzice dowiedzą się, że są nosicielami zmutowanego genu, nowoczesna medycyna oferuje metody wykrywania wad w czasie ciąży (diagnostyka prenatalna płodu metoda inwazyjna). Aby podzielić fenyloketonurię na typy według ciężkości, stosuje się ją klasyfikacja warunkowa, który opiera się na poziomie fenyloalaniny w płynie wolnym od fibrynogenu uzyskanym z osocza krwi:

1. Ciężka fenyloketonuria – 1200 µmol/l.
2. Średnia – 60-1200 µmol/l.
3. Łagodny (nie wymaga leczenia) – 480 µmol/l.

Badanie przesiewowe

Identyfikacja nieprawidłowości genetycznych przebiega w kilku etapach. W pierwszym etapie, w szpitalu położniczym, od wszystkich noworodków w 3-5 dobie życia pobierana jest do badań krew obwodowa (z pięty). Materiał nanosi się na formę papierową i wysyła do laboratorium biochemicznego, gdzie następuje jego analiza biochemiczna. W drugim etapie badania przesiewowego określa się konsystencję stężenia fenyloalaniny normalna wartość.

Jeżeli nie zostaną wykryte żadne zmiany patologiczne, diagnoza jest zakończona, co zostaje odnotowane w karcie dziecka. W przypadku odchyleń od normy wyniki diagnostyczne przesyłane są do pediatry w celu dokładnego zbadania próbki krwi noworodka. Zdrowie dziecka zależy od terminowego i dokładnego wdrożenia wszystkich środków mających na celu wykrycie odchyleń. Jeżeli po powtórnym badaniu przesiewowym diagnoza się potwierdzi, rodzice dziecka zostaną skierowani do kliniki, do genetyka dziecięcego w celu przepisania leczenia.

Testy i badania potwierdzające diagnozę

Ponowną diagnostykę w przypadku wykrycia odchyleń od normy podczas wstępnego badania przesiewowego przeprowadza się poprzez powtarzanie badań. Oprócz oznaczania zawartości fenyloalaniny we krwi, metody diagnozowania PKU u dzieci i dorosłych obejmują:

• odczyn Fellinga – oznaczenie kwasu fenylopirogronowego w moczu poprzez dodanie do biomateriału chlorku żelaza (pojawia się zabarwienie na niebiesko-zielone);
• Test Guthriego – ocena stopnia reakcji drobnoustrojów na produkty przemiany materii lub enzymy zawarte we krwi pacjenta;
• chromatografia - nauka właściwości chemiczne substancje rozdzielone pomiędzy dwie fazy;
• fluorymetria – naświetlanie biomateriału promieniowaniem monochromatycznym w celu określenia stężenia substancji w nim zawartych;
• elektroencefalografia – diagnostyka aktywność elektryczna mózg;
• rezonans magnetyczny – wzbudzenie jąder atomowych komórek fale elektromagnetyczne i mierzenie ich reakcji.

Leczenie klasycznej fenyloketonurii

Leczenie fenyloketonurii opiera się na ograniczeniu spożycia pokarmów będących źródłem białka zwierzęcego i roślinnego. Jedyny sposób skuteczne leczenie jest dietoterapią, której skuteczność ocenia się na podstawie zawartości fenyloalaniny w surowicy krwi. Maksymalny dopuszczalny poziom aminokwasów u pacjentów w różnych grupach wiekowych wynosi:

• u noworodków i dzieci do 3. roku życia – do 242 µmol/l;
• u dzieci w wieku przedszkolnym – do 360 µmol/l;
• u pacjentów w wieku od 7 do 14 lat – do 480 µmol/l;
• u młodzieży – do 600 µmol/l.

Skuteczność diety zależy od stopnia zaawansowania choroby, w jakim dieta jest korygowana. Na wczesna diagnoza wrodzona patologia Terapię dietetyczną przepisuje się od 8 tygodnia życia (po tym okresie zaczynają się nieodwracalne zmiany). Brak szybkich działań prowadzi do powikłań i obniżenia poziomu inteligencji o 4 punkty w ciągu 1 miesiąca od urodzenia do rozpoczęcia leczenia.

W związku z faktem, że dieta terapeutyczna w przypadku fenyloketonurii polega na całkowitym wykluczeniu z diety białka zwierzęcego, należy sięgnąć po inne źródła aminokwasów egzogennych, a także witamin z grupy B oraz związków mineralnych zawierających wapń i fosfor. Do produktów przepisywanych jako uzupełnienie diety bezbiałkowej zalicza się:

• hydrolizaty białek (Amigen, Aminazole, Fibrinosol);
• mieszaniny niezawierające fenyloalaniny, nasycone aminokwasy– Tetrafen, nie zawiera fenolu.

Wraz z działaniami leczniczymi eliminującymi przyczyny zaburzeń w funkcjonowaniu organizmu, leczenie objawowe, mające na celu wyeliminowanie wad wymowy i normalizację koordynacji ruchów. Kompleksowa terapia obejmuje zabiegi fizjoterapeutyczne, masaże, pomoc logopedy, psychologa, ćwiczenia gimnastyczne. W niektórych przypadkach wraz z dietą stosuje się leki przeciwdrgawkowe, nootropowe i leki naczyniowe.

Cechy leczenia form nietypowych

Fenyloketonurii typu II i III nie można leczyć dietą niskobiałkową – poziom fenyloalaniny we krwi pozostaje niezmieniony przy ograniczeniu spożycia białka lub objawy kliniczne nasilają się nawet przy obniżeniu poziomu tego aminokwasu. Skuteczną terapię tych postaci choroby prowadzi się za pomocą:

• tetrahydrobiopteryna - czynnik dotkniętego enzymu;
• syntetyczne analogi tetrahydrobiopteryny – substancje te lepiej przenikają przez barierę krew-mózg;
• leki terapii zastępczej – nie eliminują przyczyny fenyloketonurii, ale wspomagają prawidłowe funkcjonowanie organizmu (Lewodopa wraz z karbidopą, 5-hydroksytryptofan, 5-formylotetrahydrofolian);
• hepatoprotektory – wspomagają pracę wątroby;
• leki przeciwdrgawkowe;
• wprowadzenie genu hydroksylazy fenyloalaniny do wątroby jest metodą eksperymentalną.

Specyfika żywienia noworodków i dietoterapii

W pierwszym roku życia dziecka chorego na PKU karmienie jest dopuszczalne mleko matki, ale jego ilość powinna być ograniczona. Do 6 miesiąca życia dopuszczalny poziom spożycia fenyloalaniny wynosi 60-90 mg na 1 kg masy ciała dziecka (100 g mleka zawiera 5,6 mg fenyloalaniny). Począwszy od 3. miesiąca życia dziecka należy stopniowo rozszerzać jego dietę o soki i przeciery owocowe.

Dzieci od 6 miesiąca życia mogą wprowadzać do swojej diety przeciery warzywne, kaszki (z sago) i galaretki bezbiałkowe. Po 7 miesiącu życia możesz podawać dziecku makaron niskobiałkowy, a od 8 miesiąca chleb niezawierający białka. Nie ustalono wieku, do którego należy ograniczać spożycie białka w organizmie chorego dziecka. Lekarze wciąż debatują nad celowością stosowania diety przez całe życie, ale zgadzają się, że konieczne jest przestrzeganie wieku co najmniej 18 lat. żywienie dietetyczne.

Stwierdzenie fenyloketonurii u kobiety nie jest powodem do odmowy posiadania dziecka. Dla przyszłych matek z PKU w celu zapobiegania uszkodzeniom płodu w czasie ciąży i profilaktyki możliwe komplikacje Należy przed planowanym poczęciem oraz w czasie ciąży przestrzegać diety z ograniczeniem fenyloalaniny (jej poziom we krwi powinien wynosić do 242 µmol/l).

Preparaty bez laktozy dla niemowląt

Dieta na fenyloketonurię opiera się na znacznym zmniejszeniu dawki naturalnego białka w codziennej diecie, jednak organizm noworodka nie może prawidłowo rozwijać się bez niezbędnych mikroelementów. Aby zaspokoić zapotrzebowanie dziecka na białko, stosuje się mieszanki aminokwasów bez laktozy, które zgodnie z rosyjskim ustawodawstwem powinny być dostarczane pacjentom bezpłatnie.

Tolerancja niemowlęcia na fenyloalaninę zmienia się szybko w ciągu pierwszego roku życia, dlatego należy monitorować jej stężenie we krwi dziecka i korygować dietę. Mieszanki są przeznaczone do konkretnych zastosowań grupy wiekowe:

• dzieciom poniżej pierwszego roku życia przepisuje się Aphenilac 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• Dzieciom powyżej 1 roku życia przepisuje się mieszanki wzbogacone witaminami i minerałami zwiększona zawartość białka – PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, HR Maxamade, HR Maxamum.

Pokarmy dietetyczne umożliwiające uzupełnienie zapasów białka

Jeden z głównych elementów dieta żywnościowa w przypadku fenyloketonurii stosuje się żywność na bazie skrobi niskobiałkowej. Suplementy te zawierają hydrolizat kazeiny, tryptofan, tyrozynę, metioninę, azot i dostarczają dzienne zapotrzebowanie organizm dziecka w białko niezbędne do prawidłowego rozwoju i wzrostu. Specjalistyczne produkty wypełniające lukę niezbędne minerały i aminokwasy, jeśli brakuje ich w diecie, to:

• Berlofen;
• Cyorgan;
• Minafen;
• Aponti.

Dieta dla dzieci w wieku przedszkolnym i szkolnym

W miarę jak organizm przystosowuje się do fenyloalaniny, dzieci od 5. roku życia mogą stopniowo zmniejszać ograniczenia dietetyczne. Dietę rozszerza się poprzez wprowadzenie zbóż, nabiału i produktów mięsnych. Uczniowie szkół średnich mają już wysoką tolerancję na fenyloalaninę, dlatego w tym wieku można kontynuować rozszerzanie diety, monitorując jednocześnie reakcję na wszelkie zmiany w sposobie żywienia. Do monitorowania stanu dziecka stosuje się następujące metody:

• ocena wskaźników neurologicznych, stanu psychicznego;
• monitorowanie wskaźników elektroencefalogramu;
• oznaczanie poziomu fenyloalaniny.

Grupy produktów dla PKU

W diecie chorych na PKU, obok niskobiałkowych pokarmów skrobiowych i mieszanek leczniczych, znajdują się także pokarmy pochodzenia naturalnego. Tworząc jadłospis należy jasno obliczyć ilość spożywanego białka i nie przekraczać dawki zaleconej przez lekarza. Aby wyeliminować toksyczne działanie na organizm, opracowano 3 listy produktów, które zawierają produkty zabronione (czerwone), niezalecane (pomarańczowe) i dozwolone (zielone).

Czerwona lista

Fenyloketonuria rozwija się z powodu braku enzymu przekształcającego fenyloalaninę w tyrozynę, dlatego wysoka zawartość białko jest powodem umieszczenia produktów na zakazanej (czerwonej) liście. Pozycje z tej listy należy całkowicie wykluczyć z diety pacjenta z PKU:

• mięso;
• narządy wewnętrzne zwierzęta, podroby;
• kiełbasy, kiełbaski;
• owoce morza (w tym ryby);
• jaja wszystkich ptaków;
• nabiał;
• orzechy;
• owoce roślin strączkowych i zbóż;
• produkty sojowe;
• naczynia zawierające żelatynę;
• Cukiernia;
• aspartam.

Lista pomarańczowa

Produkty, które należy podawać do organizmu dziecka, u którego zdiagnozowano PKU, znajdują się na liście pomarańczowej. Włączenie do diety produktów z tej listy jest dopuszczalne, jednak w ściśle ograniczonych ilościach. Chociaż produkty te nie zawierają dużo białka, mogą również zwiększać poziom fenyloalaniny, dlatego nie zaleca się ich spożywania:

• warzywa w puszkach;
• dania z ziemniaków i ryżu;
• kapusta;
• mleko;
• sorbet.

Zielona Lista

Produkty bezbiałkowe mogą być spożywane bez ograniczeń przez pacjentów ze zdiagnozowaną fenyloketonurią. Przed zakupem artykułów z zielonej listy należy zapoznać się ze składem wskazanym na opakowaniu i upewnić się, że nie zawiera on barwnika aspartamowego zawierającego fenyloalaninę:

• owoce;
• warzywa (z wyjątkiem ziemniaków i kapusty);
• jagody;
• zieleń;
• zboża skrobiowe (sago);
• miód, cukier, dżem;
• produkty mączne wykonane z mąki kukurydzianej lub ryżowej;
• oleje, tłuszcze (masło, roślinne, oliwkowe).

Jak monitorować poziom fenyloalaniny we krwi

Fenyloketonuria jest nieuleczalna choroba, którą można wprowadzić w fazę stagnacji poprzez zastosowanie terapii dietetycznej oraz działań leczniczo-profilaktycznych. W przypadku zmiany warunków życia lub zakłócenia diety choroba może się ponownie pogorszyć, dlatego pacjenci wymagają obserwacji przez całe życie. Proces monitorowania polega na okresowym oznaczaniu poziomu fenyloalaniny we krwi. Częstotliwość badań uzależniona jest od wieku pacjenta:

• do 3 miesięcy – badania krwi należy wykonywać co tydzień, aż do uzyskania stabilnych wyników;
• od 3 miesięcy do 1 roku – 1-2 razy w miesiącu;
• od 1 roku do 3 lat – raz na 2 miesiące;
• powyżej 3 lat – co kwartał.

Krew do badania oddaje się 3-4 godziny po posiłku. Oprócz badań przesiewowych rozwój PKU monitoruje się poprzez określenie stanu odżywienia, stanu fizycznego, rozwój emocjonalny pacjenta, poziom zdolności intelektualnych i rozwój mowy. Na podstawie wyników obserwacji może zaistnieć potrzeba dodatkowej diagnostyki z udziałem odpowiednich specjalistów.

Wideo

Choroba ta charakteryzuje się niedoborem enzymu wątrobowego hydroksylazy fenyloalaniny (znanej również jako 4-monooksygenaza fenyloalaniny). Enzym ten katalizuje konwersję aminokwasu fenyloalaniny („Phe”) do tyrozyny. W przypadku niedoboru hydroksylazy fenyloalaniny fenyloalanina nie ulega rozkładowi, ale gromadzi się i przekształca w kwas fenylopirogronowy, który w tej chorobie występuje w moczu.

Od pierwszego opisu choroby wiele nowe zabiegi a dziś chorobę można kontrolować praktycznie bez problemów skutki uboczne i niedogodności związane z leczeniem.Jeśli jednak zaburzenia nie można leczyć, wówczas jego postęp może prowadzić do różnych problemów, szczególnie z system nerwowy i mózg w szczególności, co z kolei prowadzi do upośledzenia umysłowego, uszkodzenia mózgu i powoduje napady padaczkowe.

Wcześniej PKU leczono poprzez ograniczenie spożycia fenyloalaniny. Jednak według najnowsze badania Sama dieta może nie wystarczyć do pokonania wszystkiego negatywne konsekwencje choroby. Optymalne leczenie polega na obniżeniu poziomu fenyloalaniny do bezpieczny poziom i obejmuje stałe monitorowanie odżywiania i rozwoju poznawczego. Obniżenie poziomu fenyloalaniny można osiągnąć poprzez łączne zastosowanieżywność o niskiej zawartości fenyloalaniny i suplementy białkowe. Na obecnym etapie nie ma skutecznych leków na tę chorobę, ale są niektóre leki, mające na celu eliminowanie objawów, jednak pozytywny efekt ich stosowania jest indywidualny w każdym indywidualnym przypadku.

Zwykle fenyloketonurię określa się podczas procesu i badań genetycznych. Specjalistyczne kliniki dla chorych na fenyloketonurię istnieją na całym świecie, to właśnie w nich zapewniana jest stała opieka nad pacjentami, monitorowany jest poziom fenyloalaniny, monitorowany jest rozwój umysłowy pacjentów i zapewniane jest optymalne odżywianie.

Fabuła
Fenyloketonuria została po raz pierwszy odkryta przez norweskiego lekarza Felling Ivara Asbjorna (Ivar Asbjørn Følling) w 1934 roku, kiedy zauważył, że hiperfenyloalaninemia (HPA) powoduje upośledzenie umysłowe. W Norwegii fenyloketonurię, zwaną tzw Choroba Fellinga. Dr. Felling był jednym z pierwszych lekarzy, który zastosował szczegółową analizę chemiczną do badania chorób. Jego staranność i precyzja w analizie moczu chorego brata i siostry sprawiły, że wielu innych lekarzy (pracujących w pobliżu Oslo) prosiło go o analizę składu moczu ich pacjentów. Prowadząc te badania, znalazł tę samą substancję w moczu ośmiu pacjentów. Aby przeanalizować znalezioną substancję, konieczne było przeprowadzenie dokładniejszych badań i podstawowej analizy chemicznej. Po przeprowadzeniu różnych eksperymentów Felling ujawnił obecność charakterystycznych reakcji benzaldehyd i kwas benzoesowy, co pozwoliło mu założyć, że badana substancja zawiera pierścień benzenowy. Dalsze badania wykazały, że temperatura topnienia badanej substancji była taka sama jak kwasu fenylopirogronowego, co wskazywało na jej obecność w moczu. W związku z tym staranne badania tego naukowca zainspirowały wielu innych badaczy do przeprowadzenia podobnych szczegółowych badań w badaniu innych zaburzeń.

Badania przesiewowe, oznaki i objawy
Zazwyczaj PKU wykrywa się za pomocą wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC), ale niektóre kliniki nadal z tego korzystają Próba Guthriego(który był wcześniej stosowany w ramach krajowego programu badań przesiewowych biochemicznych). W krajach rozwiniętych badania na PKU przeprowadza się u dzieci zaraz po urodzeniu.

Jeśli dziecko nie zostanie poddane zwykłemu zabiegowi, który zwykle wykonuje się od 6 do 14 dni po urodzeniu (na podstawie krwi pobranej z pięty noworodka), wówczas pierwsze objawy choroby mogą wystąpić drgawki, albinizm (bardzo blond włosy i skórę), „stęchły zapach” potu i moczu dziecka (spowodowany obecnością fenylooctanu, jednego z wytwarzanych ketonów). Aby potwierdzić lub obalić diagnozę, w wieku 2 tygodni konieczne jest powtórzenie badania.

Noworodki chore na fenyloketonurię nie mają widocznych nieprawidłowości po urodzeniu, ale jeśli od początku nie są odpowiednio leczone, nie rozwijają się prawidłowo, a także doświadczają postępującego spadku aktywności mózgu (a tym samym rozwoju). Dalej główne objawy kliniczne należą: nadpobudliwość, nieprawidłowości w elektroencefalogramie (EEG), napady padaczkowe i trudności w uczeniu się. Zapach skóry, włosów, potu i moczu (w wyniku nagromadzenia fenylooctanu) przypomina zapach myszy (stęchlizny). Ponadto wielu pacjentów doświadcza hipopigmentacji i często doświadcza egzemy.

U dzieci zdiagnozowanych i leczonych bezpośrednio po urodzeniu ryzyko wystąpienia problemów neurologicznych, upośledzenia umysłowego lub drgawek jest znacznie mniejsze. Chociaż czasami takie zaburzenia kliniczne może również wystąpić.

Patofizjologia
Klasyczny PKU , zwykle występuje w związku z kodowaniem enzymu hydroksylazy fenyloalaniny (PAH). Enzym ten zapewnia przemianę aminokwasu fenyloalaniny w inne ważne dla organizmu związki. Jednakże fenyloketonuria może wystąpić również w wyniku innych mutacji, które nie są związane z genem PAH. Jest to przykład nieallelicznej heterogeniczności genetycznej.

Klasyczny PKU
Gen PAH znajduje się na 12 (jego 12q22-q24.1). Wiadomo, że przyczyną jest ponad 400 mutacji tego genu różne choroby. Dysfunkcja PAH jest główną przyczyną szeregu chorób, w tym klasycznej fenyloketonurii (PKU) i hiperfenyloalaninemii (mniej ciężka choroba spowodowana nagromadzeniem fenyloalaniny).

PKU jest chorobą genetyczną dziedziczoną autosomalnie recesywnie. Oznacza to, że aby dziecko odziedziczyło chorobę, musi odziedziczyć po jednej zmutowanej kopii genu od każdego z rodziców. Oznacza to, że rodzice muszą być nosicielami tych wadliwych genów. Jeśli jednak tylko jeden z rodziców jest nosicielem, a drugi ma obie kopie prawidłowego genu, jest prawdopodobne, że dziecko urodzi się całkowicie zdrowe.

Fenyloketonuria może również wystąpić u myszy, co jest szeroko stosowane w badaniach różnych leków stosowanych w leczeniu PKU. Niedawno zsekwencjonowano genom makaka i naukowcy odkryli, że gen kodujący hydroksylazę fenyloalaniny ma tę samą sekwencję, co gen odpowiedzialny za PKU u ludzi.

Hiperfenyloalaninemia, która jest związana z niedoborem tetrahydrobiopteryny
Co ciekawe, inna postać hiperfenyloalanemii, która występuje bardzo rzadko, występuje, gdy gen PAH funkcjonuje normalnie, ale występują pewne braki w biosyntezie lub recyklingu kofaktora tetrahydrobiopteryny (BH4). Ten kofaktor jest niezbędny w organizmie normalne funkcjonowanie enzym fenyloalanino-4-monooksygenaza. W leczeniu tego zaburzenia można zastosować koenzym zwany biopteryną.

W celu ustalić różnice pomiędzy dwoma opisanymi powyżej zaburzeniami konieczne jest określenie poziomu dopaminy w organizmie. Jak zauważono, tetrahydrobiopteryna jest niezbędna do konwersji fenyloalaniny do tyrozyny, ale dodatkowo odgrywa bardzo ważną rolę w konwersji tyrozyny do dihydroksyfenyloalaniny (redukcja dopy, która jest katalizowana przez enzym hydroscylaza tyrozynowa), która z kolei jest prekursor dopaminy. Jeśli w organizmie jest niski poziom dopaminy, wówczas wzrasta poziom prolaktyny. To właśnie ten proces jest charakterystyczny dla hiperfenyloalaninemii związanej z niedoborem tetrahydrobiopteryny, podczas gdy w klasycznej PKU poziom prolaktyny pozostaje prawidłowy. Niedobór tetrahydrobiopteryny może być spowodowany mutacjami w czterech różnych genach. Zgodnie z ich nazwami określa się rodzaje chorób. Ten:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C i HPABH4D.

Szlak metaboliczny
Zazwyczaj enzym hydroksylaza fenyloalaniny bierze udział w konwersji aminokwasu fenyloalaniny do aminokwasu tyrozyny. Jeśli ta konwersja nie nastąpi, wówczas w organizmie gromadzi się fenyloalanina i w związku z tym pojawia się niedobór tyrozyny. Nadmierne ilości fenyloalaniny mogą szybko rozłożyć się na ketony fenylowe w procesie transaminacji glutaminianu. Metabolity, które powstają w tej reakcji to: kwas fenylooctowy, kwas fenylopirogronowy i fenyloetyloamina. Dlatego dla prawidłowego rozpoznania fenyloketonurii konieczne jest oznaczenie poziomu fenyloalaniny we krwi, jeśli jest on podwyższony, a w moczu obecne są fenyloketony, diagnoza jest jasna.

Fenyloalanina jest dużym, obojętnym aminokwasem (LNAA). Aminokwasy te „konkurują” ze sobą w transporcie bariera krew-mózg (BBB) ​​wykorzystując system aktywnego transportu dużych obojętnych aminokwasów (neutralny transporter) (duży transporter obojętnych aminokwasów, LNAAT). Podwyższony poziom odpowiednio fenyloalanina we krwi zwiększa jej ilość w nośniku. Co z kolei prowadzi do obniżenia poziomu innych obojętnych dużych aminokwasów w mózgu. Ale, jak wiadomo, wszystkie te aminokwasy są niezbędne do syntezy białek i neuroprzekaźników (neuroprzekaźników), dlatego nagromadzenie fenyloalaniny zakłóca proces rozwoju mózgu, powodując upośledzenie umysłowe.

Leczenie
Jeśli u dziecka zaraz po urodzeniu wykryje się PKU, wówczas osoba ta może w miarę normalnie rosnąć i rozwijać się, ale jest to możliwe tylko wtedy, gdy poziom fenyloalaniny (Phe) będzie stale monitorowany i utrzymywany w granicach akceptowalne standardy. Proces ten odbywa się za pomocą specjalnej diety lub poprzez połączenie żywienia dietetycznego i stosowania leków. Jak wspomniano powyżej, gdy fenyloalanina nie jest normalnie wchłaniana przez organizm, jej gromadzenie się we krwi jest toksyczne dla mózgu. Jeśli PKU nie jest leczona, choroba może powodować następujące powikłania: ciężkie upośledzenie umysłowe, dysfunkcję mózgu, małogłowie, częste zmiany zaburzenia nastroju, dysfunkcje motoryczne i neurologiczne zaburzenia zachowania, takie jak ADHD (zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi ).

Wszystkie osoby chore na PKU muszą przestrzegać specjalnej diety ograniczającej spożycie fenyloalaniny przez co najmniej pierwsze 16 lat życia. Z należy wykluczyć dietę ( lub ograniczyć spożycie) produktów zawierających wysoki poziom fenyloalanina, głównie: mięso, kurczaki, ryby, jaja, orzechy, sery, rośliny strączkowe, krowie mleko i inne produkty mleczne. Należy również kontrolować spożycie produktów o dużej zawartości skrobi, takich jak ziemniaki, chleb, makaron i kukurydza. Małe dzieci mogą nadal pić mleko matki (w celu uzyskania całości przydatne substancje i korzyści z karmienie piersią), należy jednak kontrolować jego ilość, a dodatkowo dziecko musi zadbać o dostarczenie organizmowi wszystkich brakujących składników odżywczych za pomocą różnorodnych suplementów diety. Warto zauważyć, że należy również unikać wielu dietetycznych produktów spożywczych i napojów dietetycznych zawierających słodzik aspartam, ponieważ aspartam składa się z dwóch aminokwasów: fenyloalaniny i kwasu asparaginowego.

Nowonarodzone dzieci należy włączyć do diety specjalny Suplementy odżywcze , które pozwalają dostarczyć organizmowi niezbędnych aminokwasów i nie tylko składniki odżywcze, które podczas diety niskofenyloalaniny nie dostają się do organizmu z pożywieniem. Gdy dziecko dorośnie, te specjalne suplementy można zastąpić tabletkami i specjalnie opracowaną dietą, która uwzględni wszystkie cechy pacjenta.

Ponieważ fenyloalanina jest niezbędna do syntezy wielu białek, niewątpliwie jest ona potrzebna w organizmie, aby zapewnić pełny rozwój człowieka, jednak jej poziom (u pacjentów z PKU) należy dokładnie monitorować. Specjalna uwaga Warto zwrócić uwagę na suplementy zawierające tyrozynę, gdyż aminokwas ten jest pochodną fenyloalaniny.

Podanie doustne tetrahydropteryna (lub BH4) (który jest kofaktorem utleniania fenyloalaniny) może u niektórych pacjentów zmniejszać stężenie tego aminokwasu we krwi. Firma farmaceutyczna BioMarin Pharmaceutical wypuściła na rynek lek, którego substancją czynną jest dichlorowodorek sapropteryny (Kuvan), będący formą tetrahydropteryny.

Kuvan - to pierwszy lek, który może dostarczyć organizmowi BH4 u chorych na fenyloketonurię (wg szacunków lekarzy to około połowa wszystkich chorych na PKU), co doprowadzi do obniżenia poziomu fenyloalaniny do zalecanego limitu. Dzięki współpracy z dietetykiem niektóre osoby z PKU (osoby, których organizm reaguje na leczenie lekiem Kuvan) mogą być w stanie zwiększyć poziom różnych naturalnych białek w swojej diecie. Po szeroko zakrojonych badaniach klinicznych lek Kuvan został zatwierdzony przez FDA do stosowania w leczeniu PKU. Niektórzy badacze i lekarze pracujący z pacjentami z PKU uważają Kuvan za bezpieczny i skuteczny suplement diety, a zatem korzystny dla pacjentów z PKU.

Obecnie nadal badane są inne metody leczenia PKU, w tym zastąpienie dużych obojętnych aminokwasów i odpowiednich enzymów liazą fenyloalaninowo-amoniakalną (PAL). Wcześniej pacjenci z PKU mogli jeść bez ograniczeń po 8 latach, później po 18 latach. Jednak obecnie większość lekarzy zaleca pacjentom z PKU przestrzeganie diety i monitorowanie poziomu fenyloalaniny w organizmie przez całe życie.

Fenyloketonuria i macierzyństwo
Dla kobiet w ciąży chorych na PKU bardzo ważne jest utrzymywanie niskiego poziomu fenyloalaniny przed ciążą i w jej trakcie, aby zapewnić zdrowe dziecko. I choć rozwijający się płód może być jedynie nosicielem genu PKU, w środowisku wewnątrzmacicznym może występować bardzo wysoki poziom fenyloalaniny, która ma zdolność przenikania przez łożysko. W rezultacie u dziecka może rozwinąć się wrodzona wada serca, możliwe jest opóźnienie rozwoju, małogłowie i upośledzenie umysłowe. Z reguły kobiety chore na fenyloketonurię nie doświadczają żadnych powikłań w czasie ciąży.

W większości krajów kobietom chorym na PKU planującym mieć dzieci zaleca się zmniejszenie stężenia fenyloalaniny (zwykle do 2–6 µmol/l) przed zajściem w ciążę i monitorowanie ich przez cały okres ciąży. Osiąga się to poprzez regularne badania krwi i przestrzeganie ścisła dieta oraz stały nadzór dietetyka. W wielu przypadkach, gdy wątroba płodu zaczyna normalnie wytwarzać WWA, poziom fenyloalaniny we krwi matki spada, dlatego „konieczne” jest jego zwiększanie, aby utrzymać bezpieczny poziom 2-6 µmol/L. Z tego powodu dzienne spożycie fenyloalaniny przez matkę może pod koniec ciąży podwoić się, a nawet potroić. Jeśli poziom fenyloalaniny we krwi matki jest niższy niż 2 µmol/l, czasami u kobiety mogą wystąpić różne powikłania związane z niedoborem tego aminokwasu, jak np. ból głowy, nudności, wypadanie włosów i ogólne złe samopoczucie. Jeśli niski poziom fenyloalaniny u pacjentek z PKU utrzymuje się przez całą ciążę, ryzyko urodzenia chorego dziecka nie jest większe niż u kobiet, które nie chorują na PKU.

Dzieci chore na PKU mogą karmić mlekiem matki w połączeniu ze specjalnymi suplementami metabolicznymi. Jak wynika z badań, żywienie noworodków (chorych na PKU) wyłącznie mlekiem matki może zmienić (łagodzić) skutki niedoborów niezbędnych substancji, ale tylko pod warunkiem, że w okresie karmienia piersią matka będzie przestrzegać rygorystycznej diety, aby utrzymać niski poziom fenyloalanina w organizmie. Potrzebne są jednak dodatkowe badania, aby potwierdzić te dane.

W czerwcu 2010 roku amerykańscy naukowcy ogłosili, że przeprowadzą szczegółowe badania w celu zidentyfikowania mutacji genów u . Ich głównym zadaniem jest badanie natury fenyloketonurii, która dziś staje się coraz powszechniejsza. Rozprzestrzenianie się choroby wynika również z faktu, że pacjenci z PKU często żyją dłużej niż 60 lat i dlatego często rodzą dzieci, które również mogą być dotknięte tą chorobą lub być jej nosicielami.

Rozpowszechnienie

Fenyloketonuria występuje u około 1 osoby na 15 000 urodzeń. Jednak częstość występowania w różnych populacjach jest różna. I tak na 4500 noworodków populacji Irlandii przypada 1 chore dziecko, w Norwegii stosunek ten wynosi 1:13 000, w Finlandii liczba ta jest jeszcze niższa – mniej niż jedna osoba na 100 000 noworodków. Choroba występuje najczęściej w Indyk, ponieważ cierpi na nią każde dziecko na 2600 urodzeń. Choroba występuje również częściej we Włoszech, Chinach i populacji Jemenu.

Fenyloketonuria (PKU) – rzadko Choroba genetyczna, związany z zaburzeniem metabolizmu fenyloalaniny (aminokwasu proteinogennego) dostającego się do organizmu wraz z pokarmami białkowymi. Powoduje kumulację fenyloalaniny i jej toksycznych pochodnych w organizmie, co prowadzi do uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego.

Informacje ogólne

Fenyloketonuria znana jest od 1934 roku, jednak ze względu na brak wysokiej jakości diagnostyki chorobę wykryto dopiero na etapie, gdy w wyniku toksycznego działania na mózg dochodzi do zaburzeń rozwój mentalny stać się nieodwracalne. Dlatego choroba otrzymała drugie imię - oligofrenię fenylopirogronową.

Według statystyk zaburzenia metabolizmu fenyloalaniny częściej obserwuje się u dziewcząt. Częściej występuje w Turcji i krajach Europy Północnej (z wyjątkiem Finlandii), a wśród przedstawicieli rasy Negroidów występuje niezwykle rzadko. Ponieważ fenyloketonuria jest chorobą, w której wadliwy gen jest dziedziczony od obojga rodziców, małżeństwo między krewnymi zwiększa prawdopodobieństwo posiadania dzieci cierpiących na tę chorobę.

Pierwsze udane leczenie przeprowadzono w szpitalu dziecięcym w Birmingham (Anglia) w latach 50-tych. XX wieku, ale ta metoda leczenia stała się naprawdę skuteczna po jej wprowadzeniu na początku lat 60-tych. wczesna diagnoza.

Rodzaje

Fenyloalanina pod wpływem enzymów w organizmie przekształca się w tyrozynę, aminokwas wydalany z organizmu. W zależności od defektu genu blokującego dany enzym wyróżnia się:

• Fenyloketonuria typu I (klasyczna lub ciężka). Spowodowane mutacją genu zakłócającą wytwarzanie enzymu wątrobowego hydroksylazy fenyloalaniny i konwersję fenyloalaniny do tyrozyny.
• Fenyloketonuria typu II (atypowa). Charakteryzuje się defektem genu powodującym niedobór reduktazy dihydrobiopteryny. Z tego powodu przywrócenie aktywności związku organicznego niezbędnego do konwersji fenyloalaniny zostaje zakłócone. Zawiera również zmniejszoną zawartość płyn mózgowo-rdzeniowy oraz w surowicy krwi witaminę B9, niezbędną do wykorzystania aminokwasów.
• Fenyloketonuria typu III (atypowa). Spowodowane jest to brakiem katalizatora niezbędnego do syntezy tetrahydrobiopteryny (niezbędnej do przekształcenia fenyloalaniny w tyrozynę).
• Primapterinuria jest nietypową formą obserwowaną przy łagodna forma hiperfenyloalaninemia. Defekt enzymatyczny tego typu PKU jest obecnie niejasny, jednak ta postać choroby charakteryzuje się znaczną ilością primateryny i jej pochodnych w moczu, a ilość metabolitów neuroprzekaźników w płynie mózgowo-rdzeniowym nie odbiega od normy.

Wyróżnia się także fenyloketonurię u matki, którą obserwuje się u potomstwa kobiet chorych na PKU, które nie przestrzegają specjalistycznej diety. Patogeneza tej postaci choroby nie została w pełni zbadana, ale należy zauważyć, że bez stałego monitorowania poziomu fenyloalaniny u noworodków wykrywa się szereg zmian patologicznych:

• niewystarczająca masa mózgu;
• powiększone komory mózgu (wentrykulomegalia);
• hipoplazja (niedorozwój) istoty białej i opóźniona mielinizacja.

Fenyloketonuria tego typu powoduje przewlekłe zatrucie płodu i prowadzi do upośledzenia umysłowego dziecka.

Powody rozwoju

Oligofrenia fenylopirogronowa występuje, gdy u matki i ojca występuje patologiczny gen. Rodzaj dziedziczenia jest autosomalny recesywny, to znaczy niezależny od płci dziecka. Prawdopodobieństwo rozwoju choroby u noworodków, których rodzice są nosicielami wadliwego genu, wynosi 25%.

Patogeneza

W wyniku zaburzenia metabolizmu fenyloalaniny spowodowanego defektem genu i późniejszej jej konwersji do tyrozyny, w organizmie gromadzą się toksyczne pochodne tego aminokwasu (kwas fenylopirogronowy, fenylomlekowy i fenylooctowy), które zwykle występują w minimalnych ilościach. . Tworzą się także ortofenylooctan i fenyloetyloamina, które normalnie nie występują, zaburzając metabolizm lipidów w mózgu, co powoduje postępujący spadek inteligencji.

Czynnikami wpływającymi na rozwój patologii są:

• zaburzenia metabolizmu aminokwasów;
• zaburzenia mielinizacji;
• zaburzenie syntezy białek proteolipidowych,
• obniżony poziom neuroprzekaźników (adrenaliny, serotoniny itp.).

Objawy

Bezpośrednio po urodzeniu dzieci z PKU I nie odczuwają objawów choroby, chociaż zazwyczaj mają określoną liczbę objawów zewnętrznych:

1. Skóra sucha, biała (prawie całkowicie pozbawiona pigmentacji).
2. Niebieskie oczy.
3. Włosy w jasnych odcieniach.

W wieku 2–6 miesięcy pojawiają się pierwsze oznaki choroby:

• letarg (nie próbuje się przewrócić ani usiąść);
• bierne postrzeganie otoczenia (nie reaguje na matkę, nie odpowiada uśmiechem);
• zwiększona drażliwość;
• opóźniony rozwój psychomotoryczny.

Możliwe są intensywne, częste wymioty i niepokój, drgawki.

Jeśli choroba nie zostanie wykryta w odpowiednim czasie i nie zostanie wprowadzona dieta dziecka żywność białkowa, objawy zaczynają się nasilać. U takich dzieci zęby wyrzynają się późno, a czaszka jest nieco zmniejszona. Zaczynają siadać i chodzić później niż rówieśnicy, ich mimika jest pozbawiona wyrazu, w wieku jednego roku nie potrafią już wyrażać emocji głosem, nie rozumieją mowy dorosłych. Możliwe opóźnienie wzrostu.

Ponieważ fenyloalanina nie jest przekształcana w organizmie, jest wydalana z potem i moczem, dlatego pacjenci mają stęchły lub „mysi” zapach.

Fenyloketonuria u dzieci objawia się również osobliwymi postawami i chodem, ponieważ u takich pacjentów zwiększa się napięcie mięśniowe. W pozycji stojącej nogi dziecka są szeroko rozstawione i zgięte w kolanach stawy biodrowe, głowa i ramiona są opuszczone. Chód jest kołysany, kroki są małe. Siedzą w pozycji krawieckiej (nogi podwinięte i skrzyżowane).

Oligofrenia fenylopirogronowa po trzecim roku życia objawia się:

• zwiększona pobudliwość i zmęczenie;
• zaburzenia zachowania;
• zaburzenia psychotyczne;
• upośledzenie umysłowe.

Często obserwuje się egzemę, twardzinę skóry i zapalenie skóry.

Bez leczenia stan pacjentów pogarsza się. Wczesna diagnoza i leczenie mogą zapobiec zaburzeniom rozwojowym dziecka.

Diagnostyka

Chorobę można zdiagnozować:

• test półilościowy, który pozwala określić przybliżoną ilość fenyloalaniny we krwi;
• oznaczanie ilościowe za pomocą odczynników wykrywających ilość fenyloalaniny w zaschniętych plamach krwi.

Do tego badania pobierana jest krew z pięty wszystkich dzieci po karmieniu w szpitalu położniczym w dniu wypisu lub w 5. dniu życia.

Diagnostyka obejmuje również badanie moczu (test Fellinga), ale ma charakter informacyjny dopiero po 10-12 dniach życia dziecka. Kwas fenylopirogronowy pojawia się w moczu w postaci niebiesko-zielonego zabarwienia po dodaniu do niego chlorku żelaza.

Możliwe jest także oznaczenie aktywności enzymu hydroksylazy fenyloalaniny w materiale biopsyjnym i wykrycie mutacji w genie.

Metody takie jak:

• Test Guthrie, polegający na dodaniu krwi do szybko rosnącej hodowli bakteryjnej w podłożu fenyloalaninowym;
• chromatografia cienkowarstwowa aminokwasów zawartych w surowicy krwi;
• fluorymetria, która umożliwia wykrycie mikrodawek fenyloalaniny pod wpływem promieniowania ultrafioletowego.

Fenyloketonurię typu 2 i 3 rozpoznaje się na podstawie badania biopteryn w moczu, doustnego testu wysiłkowego z tetrahydrobiopteryną i badań enzymatycznych.

Fenyloketonurię można również wykryć za pomocą analiza genetyczna, które zwykle przeprowadza się, jeśli w rodzinie są członkowie rodziny z tą diagnozą.

Leczenie

W przypadku odpowiednio zdiagnozowanej fenyloketonurii leczenie fenyloketonurii polega na specjalistycznej diecie ograniczającej spożycie pokarmów zawierających fenyloalaninę. Od wszystkiego naturalne źródła białka zawierają około 4% fenyloalaniny, są zastępowane produktami syntetycznymi zawierającymi inne aminokwasy. Najskuteczniejszą dietę przepisuje się przed 8. tygodniem życia.

Niemowlakom przepisuje się całkowicie wolne od laktozy preparaty na bazie hydrolizatu białko mleka. Mleko matki dozwolone w ograniczonych ilościach.

Chociaż lekarze wcześniej zalecali dietę tylko do końca rozwoju mózgu (20 lat), wzrost poziomu fenyloalaniny po zaprzestaniu diety powoduje u wielu osób problemy psychiczne. Fenyloketonuria u dorosłych objawia się brakiem motywacji, bezsennością i dekoncentracją, impulsywnością itp., dlatego zaleca się przestrzeganie diety przez całe życie.

Ograniczenia dietetyczne wprowadzone po 2 latach mogą jedynie zmniejszyć nasilenie objawów.

W leczeniu stosuje się również następujące leki:

• należący do grupy nootropowej (nootropil itp.). Pobudzają aktywność psychiczna i aktywują funkcje poznawcze;
• zawierające witaminy, aminokwasy i białka („Aphenilac” itp.).

Nietypowe formy fenyloketonurii nie podlegają leczeniu dietą i wymagają dodatkowego leczenia farmakoterapia co zawiera:

• Dihydrobiopteryna, kompensująca brak kwasu foliowego;
• Levodol, działający na ośrodkowy układ nerwowy.

Pacjentom potrzebującym dodatkowej korekcji neuroprzekaźników przepisuje się Madopar lub Nakom.

Przydzielani są dorośli preparaty ziołowe zawierający hydroksylazę fenyloalaniny.

Zapobieganie

Ponieważ fenyloketonuria jest chorobą genetyczną, nie można całkowicie zapobiec jej rozwojowi. Działania profilaktyczne mają na celu zapobieganie nieodwracalnym, poważnym zaburzeniom rozwoju mózgu poprzez terminowa diagnoza i terapii dietetycznej.

Rodzinom, w których występowały już przypadki tej choroby, zaleca się przeprowadzenie analizy genetycznej, która pozwoli przewidzieć możliwy rozwój fenyloketonurii u dziecka.