Prescrizione di metotrexato. Somministrazione parenterale del farmaco

Per correggere il funzionamento del sistema immunitario, viene prescritto il metotrexato. Il farmaco ha un effetto immunosoppressore, che migliora il benessere dei pazienti. La gravità del dolore e del gonfiore si riduce, la mobilità viene ripristinata articolazioni danneggiate. Ma il metotrexato ha un ampio elenco di controindicazioni, quindi deve essere utilizzato secondo il regime posologico determinato dal reumatologo.

Composizione e forma di rilascio

Il metotrexato viene prodotto in fabbriche farmaceutiche nazionali ed estere in due forme di dosaggio: sotto forma di compresse e soluzione per la somministrazione parenterale. L'imballaggio secondario del farmaco è una scatola di cartone con inserita un'annotazione all'interno. Le compresse in dosaggi da 2,5 mg, 5 mg, 10 mg sono confezionate in flaconi di plastica o blister in pellicola metallizzata. La soluzione iniettabile viene posta in fiale di vetro o flaconi da 1 ml, 5 ml, 10 ml. Il prodotto è disponibile anche sotto forma di concentrato in flaconi di vetro da 5 ml, 10 ml, 50 ml.

Il principio attivo in tutte le forme di dosaggio è il metotrexato. La composizione ausiliaria delle compresse è rappresentata dai seguenti componenti:

• cellulosa;
• amido di mais;
• biossido di silicio;
• stearato di magnesio;
• lattosio monoidrato.

Altri componenti della soluzione sono cloruro di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili. I componenti ausiliari garantiscono la massima biodisponibilità e un rapido assorbimento del metotrexato.

Meccanismo d'azione del farmaco

Il metotrexato è un rappresentante del gruppo clinico-farmacologico degli antimetaboliti che sono antagonisti acido folico, citostatico. È usato per rallentare la divisione dei tumori maligni e tumori benigni. Il farmaco agisce nella fase S della mitosi legandosi alla diidrofolato reduttasi. Di conseguenza, i nucleotidi purinici e il timidilato non vengono più prodotti nel corpo.

Nel trattamento delle patologie oncologiche è stato notato l'effetto immunosoppressore del Metotrexato. Se usato come corso, è assicurata la soppressione artificiale del sistema immunitario. Questa proprietà del farmaco è particolarmente rilevante in relazione alle malattie autoimmuni che si sviluppano a causa di una risposta immunitaria inadeguata. Uno di questi è l’artrite reumatoide.

La patologia colpisce non solo le strutture articolari, ma anche i tessuti organi interni. E il metotrexato è caratterizzato da un'attività terapeutica non selettiva. Ma durante gli studi clinici, si è scoperto che il farmaco ha un effetto migliore sui tessuti che crescono a causa della rapida divisione cellulare (proliferazione), ad esempio le mucose.

Efficacia del farmaco

Nell'artrite reumatoide, il sistema immunitario innesca la biosintesi di speciali immunoglobuline quando vengono introdotte proteine ​​estranee nel corpo. Si formano complessi antigene-anticorpo che attaccano le cellule del corpo. Porta a capsule articolari, membrane sinoviali, tessuti cartilaginei e in ulteriori danni muscoli, apparato legamentoso-tendineo.

L'uso del Metotrexato sopprime l'attività del sistema immunitario, inibisce la produzione di anticorpi e la distruzione delle strutture articolari. Durante la terapia si nota un diverso effetto del farmaco sul corpo del paziente:

• i processi infiammatori acuti, subacuti e cronici vengono fermati;
• la gravità diminuisce;
• il gonfiore viene eliminato, anche arrestando la migrazione dei macrofagi e dei leucociti verso i focolai infiammatori.

Ridurre l'infiammazione e normalizzare la microcircolazione aiuta a migliorare la circolazione sanguigna nelle articolazioni grandi e piccole colpite dall'artrite reumatoide. Il loro gonfiore mattutino e la tinta bluastra scompaiono temperatura elevata pelle.

L’assunzione di Metotrexato serve come una sorta di protezione contro una risposta immunitaria anormale. Il farmaco è sia terapeutico che profilattico, prevenendo l'esacerbazione della patologia autoimmune. In circa l'80% dei pazienti, l'uso del Metotrexato ha permesso loro di raggiungere uno stadio di remissione stabile. Durante questo periodo, il benessere del paziente migliora in modo significativo e i tessuti sani non sono coinvolti nel processo infiammatorio.

Istruzioni per l'uso e il dosaggio per l'artrite reumatoide

Il trattamento con Metotrexato può portare a gravi effetti collaterali sistemici e locali. Pertanto, le dosi singole giornaliere sono individuali. Sono calcolati da un reumatologo tenendo conto dello stato del sistema ematopoietico, del grado di gravità artrite reumatoide. Le dosi utilizzate in terapia sono determinate dal decorso della malattia (monoartrite, oligoartrite), dalla sua forma - articolare o viscerale-articolare. La quantità del farmaco utilizzato è influenzata anche dal tipo di artrite reumatoide (,).

Durata percorso terapeutico determinato anche dal medico, ma nella maggior parte dei casi si consiglia ai pazienti di utilizzare il Metotrexato per tutta la vita. Il miglioramento del benessere avviene in circa un mese. Questo effetto ritardato è spiegato dall’effetto cumulativo del farmaco. Esibisce un'attività antinfiammatoria pronunciata solo dopo che nel corpo viene creata una certa concentrazione del componente principale.

Questa è la forma farmaceutica di prima scelta nel trattamento dell'artrite reumatoide di qualsiasi gravità. La dose singola media di Metotrexato può variare in modo significativo tra i pazienti: da 7,5 mg a 20 mg. Nella maggior parte dei casi, il medicinale viene utilizzato una volta alla settimana nello stesso giorno. Se il paziente non prende la pillola in tempo, è necessario discuterne con un reumatologo. I medici spesso consigliano di saltare il farmaco per la settimana in corso piuttosto che usarlo, ad esempio, il giorno successivo. È severamente vietato raddoppiare la dose la prossima volta che si utilizza il Metotrexato.

Le compresse sono dotate di rivestimento enterico, quindi non possono essere masticate, frantumate o sciolte in acqua. Ciò causerà una diminuzione azione terapeutica farmaco. Se il medico non ha fornito raccomandazioni specifiche su come assumere le compresse, è necessario assumerle prima dei pasti, lavate con acqua quantità sufficiente Acqua naturale.

Iniezione

Nella maggior parte dei trattamenti, vengono prima utilizzate soluzioni per la somministrazione parenterale, quindi il risultato ottenuto viene assicurato da un ciclo di assunzione di compresse. È fatto in modo leggermente diverso. Se ci sono controindicazioni all'assunzione di compresse o se durante la terapia si verificano problemi al tratto gastrointestinale, solo allora viene utilizzata la soluzione iniettabile di Metotrexato. Praticare diversi modi la sua introduzione:

• intramuscolare;
• intraarterioso;
• endovenoso;
• intratecale.

Frequenza d'uso: 1 volta a settimana alla dose fino a 20 mg. Inizialmente, la soluzione iniettabile viene somministrata in una quantità minima (7,5 mg). Il reumatologo valuta effetto clinico e la reazione del corpo del paziente al metotrexato. L'assenza di effetti collaterali consente di aumentare gradualmente la dose. La quantità di agente sistemico necessaria per trattare l'artrite reumatoide in un particolare paziente viene determinata empiricamente.

Superamento della dose consentita

Per un'overdose di pillole o soluzione di iniezione Il metotrexato indica disturbi del funzionamento del sistema ematopoietico. L'antidoto è il calcio folinato, che neutralizza l'effetto tossico di grandi quantità di citostatici. Viene somministrato entro un'ora dall'utilizzo di qualsiasi forma di dosaggio di Metotrexato. Il citostatico può essere neutralizzato solo utilizzando calcio folinato nello stesso o più dosi elevate OH.

In caso di overdose grave, oltre alla somministrazione di un antidoto, l'urina viene alcalinizzata insieme all'uso di farmaci che ripristinano l'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Se le dosi vengono superate con la somministrazione intratecale (subaracnoidea o epidurale), è necessario il drenaggio del liquido cerebrospinale.

Controindicazioni

L’artrite reumatoide grave è spesso accompagnata da danni agli organi interni, che possono limitare l’uso dei citostatici. Il metotrexato non è incluso nei regimi terapeutici se a un paziente viene diagnosticata la malattia intolleranza individuale il suo componente attivo e gli ingredienti ausiliari. Il farmaco è controindicato se i pazienti presentano le seguenti patologie:

• gravi patologie del fegato, degli organi urinari;
• abuso di alcool;
• infezioni gravi, inclusa qualsiasi localizzazione;
• disturbi emopoietici;
• lesioni ulcerative dello stomaco e del duodeno, inclusa una storia;
• condizioni di immunodeficienza, come l’HIV.

Il metotrexato non è prescritto ai pazienti che lo stanno assumendo acido acetilsalicilico in dosi elevate o sono stati recentemente vaccinati con preparati immunobiologici con virus vivi. Il suo uso è vietato durante la gravidanza e l'allattamento.

Controindicazioni relative alla terapia con Metotrexato sono l'obesità, l'inibizione dell'ematopoiesi del midollo osseo, diabete, infezioni di eziologia batterica, virale, fungina. Gli agenti citostatici devono essere usati con cautela quando si accumula essudato cavità addominale o polmoni, amebiasi. Se si riscontra che un paziente presenta disidratazione, qualsiasi forma di herpes, strongiloidosi, astenia o disturbi dispeptici, viene effettuato un monitoraggio costante delle sue condizioni.

Misure precauzionali

Gli effetti collaterali del metotrexato si verificano spesso quando il regime posologico viene violato. Non è possibile aumentare la dose del farmaco assunto, modificare il regime posologico o combinarlo con altri farmaci senza il permesso di un reumatologo. Il metotrexato è destinato alla terapia a lungo termine. Il suo effetto clinico persistente si verifica solo dopo 5-6 mesi. Pertanto il farmaco non deve essere sospeso ai primi segnali di regressione del processo infiammatorio.

È vietato bere alcolici durante il trattamento. Etanolo potenzia l'effetto tossico del metotrexato.

Caratteristiche di utilizzo per donne incinte, bambini e anziani

Molte persone anziane soffrono di altre malattie oltre all’artrite reumatoide. patologie croniche. Questo, così come il rallentamento del metabolismo e i processi di recupero, vengono presi in considerazione dal medico nel determinare le tattiche di trattamento. Il metotrexato viene prescritto ai pazienti anziani in dosaggi ridotti e delicati.

Il citostatico ha un effetto teratogeno e provoca disturbi nello sviluppo intrauterino del feto. È vietato l'uso durante la gravidanza. Il principio attivo si accumula nel latte materno, quindi il farmaco non viene utilizzato durante l'allattamento.

Istruzioni speciali

Poiché il Metotrexato è un antagonista dell’acido folico, la sua carenza può essere avvertita nel corpo del paziente. Pertanto, il medico prescrive un apporto aggiuntivo di questa vitamina idrosolubile. L'acido folico nella dose determinata da un reumatologo deve essere assunto quotidianamente, tranne il giorno in cui si utilizza il metotrexato. Questa tattica terapeutica consente di evitare la carenza vitaminica e allo stesso tempo di ridurre al minimo la probabilità di effetti collaterali.

Nei casi gravi di artrite reumatoide, l’assunzione di soli farmaci citostatici non è sufficiente. Il medico lo include di volta in volta nei regimi terapeutici. I farmaci ormonali sono caratterizzati da attività immunosoppressiva. Migliorano e prolungano significativamente l'effetto delle compresse e della soluzione di Metotrexato.

Il citostatico non si combina bene con (Nimesulide, Ketoprofene). Se possibile, non dovrebbero essere assunti lo stesso giorno del Metotrexato.

Interazione con altri farmaci

Gli effetti tossici del Metotrexato aumentano se usato contemporaneamente a penicilline, retinoidi, anche a basse dosi di tetraciclina, Ciclosporina, Cisplatino. È possibile sopprimere l'ematopoiesi del midollo osseo combinando un citostatico con sulfamidici (Biseptol, Co-trimossazolo) e protossido di azoto.

Se il paziente assume farmaci con acido valproico, la loro efficacia clinica è ridotta a causa della diminuzione della concentrazione plasmatica sotto l'influenza del metotrexato. Questa proprietà del citostatico deve essere presa in considerazione dal medico nel calcolo dei dosaggi.

L'effetto terapeutico del Metotrexato è ridotto in combinazione con Colestiramina, Mercaptopurina, Neomicina, Paromomicina. L'efficacia clinica del citostatico aumenta con somministrazione simultanea Omeprazolo, Probenencid, salicilati.

Analoghi dei farmaci e costi

Il costo delle compresse di Metotrexato alla dose minima di 2,5 mg è di circa 200 rubli, la soluzione iniettabile del produttore Ebeve 0,01/ml 0,75 ml N. 1 - da 600 rubli. Gli analoghi strutturali del farmaco sono Vero-Metotrexato, Teva Metotrexato, Methoject, Metotab.

ogni compressa contiene principio attivo: metotrexato - 2,5 mg o 5 mg; Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone, calcio stearato, fecola di patate; conchiglia: opadry II colore (lotto 85F)*. * Composizione del colore Opadry II (lotto 85F) - giallo: alcool polivinilico, parzialmente idrolizzato, macrogol/polietilenglicole, vernice di alluminio giallo chinolina (E-104), vernice di alluminio giallo FD&C n. 6/vernice di alluminio giallo tramonto FCF (E-110), talco, biossido di titanio, ossido di ferro giallo (E- 172); - arancia: alcol polivinilico parzialmente idrolizzato, macrogol/polietilenglicole, FD&C giallo n. 6/vernice di alluminio giallo tramonto FCF (E-110), talco, biossido di titanio, ossido di ferro giallo (E-172), FD&C blu n. 2/indaco vernice di alluminio carminio (E-132).

Descrizione

compresse rivestite con film biconvesse: dosaggio 2,5 mg - colore giallo, dosaggio 5 mg - arancio.

effetto farmacologico

È un antimetabolita del gruppo analoghi strutturali acido folico. Ha un effetto antitumorale (citostatico) e immunosoppressore. Inibisce la diidrofolato reduttasi (DHF), che converte l'acido diidrofolico in acido tetraidrofolico, che è un donatore di gruppi monocarbonio nella sintesi dei nucleotidi purinici e del timidilato, necessari per la sintesi del DNA. Inoltre, nella cellula, il metotrexato subisce poliglutaminazione con formazione di metaboliti che hanno un effetto inibitorio non solo sul DHF, ma anche su altri enzimi folato-dipendenti, tra cui timidilato sintetasi, 5-aminoimidazolo-4-carbossamidoribonucleotide (AICAR) transamilasi.

Sopprime la sintesi e la riparazione del DNA, mitosi cellulare, influenza in misura minore la sintesi dell'RNA e delle proteine. Ha specificità per la fase S, è attivo contro i tessuti con elevata attività proliferativa cellulare e inibisce la crescita di tumori maligni. Le cellule tumorali che si dividono attivamente sono anche le più sensibili midollo osseo, embrione, mucose del cavo orale, intestino, Vescia.

Farmacocinetica

L'assorbimento orale è dose-dipendente. Dopo somministrazione orale alla dose di 30 mg/m2 o inferiore, viene assorbito rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è di circa il 60%. Nei bambini affetti da leucemia, i tassi di assorbimento variano dal 23 al 95%. L’assorbimento diminuisce significativamente quando la dose supera gli 80 mg/m2 (probabilmente a causa di un effetto di saturazione). Quando somministrato per via orale, la Cmax viene raggiunta entro 1-2 ore L'assunzione con il cibo rallenta il tempo necessario per raggiungere la Cmax di circa 30 minuti, ma il livello di assorbimento e biodisponibilità non cambiano. Al momento dell'ammissione a dosi terapeutiche Indipendentemente dalla via di somministrazione, praticamente non penetra nella barriera ematoencefalica. Secreto nel latte materno, passa attraverso la placenta (ha un effetto teratogeno sul feto). Metabolizzato nelle cellule del fegato e in altre cellule per formare poliglutammati (inibitori del DHF e della timidilato sintetasi), che possono essere convertiti in metotrexato dalle idrolasi. Parzialmente metabolizzato microflora intestinale(dopo l'ingestione). Una piccola quantità di derivati ​​poliglutamminati viene trattenuta nei tessuti per lungo tempo. Il tempo di ritenzione e la durata d'azione di questi metaboliti attivi dipendono dal tipo di cellula, tessuto e tipo di tumore. Leggermente metabolizzato (se assunto in dosi normali) in 7-idrossimetotrexato (la solubilità in acqua è 3-5 volte inferiore a quella del metotrexato). L'accumulo di questo metabolita si verifica quando si assumono dosi elevate di metotrexato prescritto per il trattamento dell'osteosarcoma. Il T1/2 finale è dose-dipendente ed è di 3-10 ore con l'introduzione di dosi basse (meno di 30 mg/m2) e di 8-15 ore con dosi elevate di metotrexato (80 mg/m2 o più). Viene escreto principalmente dai reni mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare entro 24 ore, meno del 10% viene escreto nella bile. La clearance del metotrexato varia ampiamente e diminuisce a dosi elevate. L'eliminazione del farmaco nei pazienti con ascite grave o versamento nel liquido pleurico è lenta. Dopo somministrazioni ripetute si accumula nei tessuti sotto forma di metaboliti.

Indicazioni per l'uso

Il metotrexato è un antagonista dei folati ed è classificato come agente antimetabolita e citotossico.

Il metotrexato è usato per trattare gli adulti con artrite reumatoide grave, attiva, classica o localizzata che non risponde o è intollerante alla terapia convenzionale.

Il metotrexato viene utilizzato anche nel trattamento della psoriasi grave e incontrollata che non risponde ad altri tipi di terapia.

Il metotrexato viene utilizzato per produrre la regressione di un'ampia gamma di malattie tumorali, tra cui la leucemia acuta, il linfoma non Hodgkin, i sarcomi osteogenici e dei tessuti molli e i tumori solidi, in particolare i tumori della mammella, del polmone, della testa e del collo, della vescica, della cervice, dell'ovaio e carcinoma testicolare.

Controindicazioni

Il metotrexato è controindicato nelle seguenti condizioni:

Disfunzione epatica significativa (livello di bilirubina > 85,5 µmol/l);

Abuso di alcool;

Funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina< 20 мл / мин);

Infezioni acute o croniche gravi (ad esempio tubercolosi o HIV);

Ulcere della bocca o del tratto gastrointestinale;

Vaccinazione con vaccini vivi durante il trattamento con metotrexato.

Il metotrexato può causare morte fetale o teratogenicità se somministrato a donne in gravidanza. Il metotrexato è controindicato nelle donne in gravidanza affette da psoriasi o artrite reumatoide e deve essere usato per trattare le malattie neoplastiche solo quando il potenziale beneficio supera il rischio per il feto. Donne età fertile non devono usare metotrexato fino a quando non sia stata esclusa una gravidanza e devono essere pienamente informati sul grave rischio per il feto se rimangono incinte durante il trattamento.

La gravidanza dovrebbe essere evitata se uno dei partner riceve metotrexato durante la terapia farmacologica e per almeno tre mesi dopo la fine della terapia nei pazienti di sesso maschile e, secondo almeno, durante un'ovulazione dopo la terapia nei pazienti.

A causa della possibilità di gravi reazioni avverse Nei neonati, il metotrexato è controindicato nelle madri che allattano.

Pazienti con psoriasi o artrite reumatoide con alcolismo, malattia epatica alcolica o altro malattie croniche il fegato non dovrebbe ricevere metotrexato.

Pazienti con psoriasi o artrite reumatoide che hanno evidenti o segni di laboratorio sindrome da immunodeficienza non deve ricevere metotrexato.

I pazienti con psoriasi o artrite reumatoide che presentano alterazioni patologiche del sangue, come ipoplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia, anemia, non devono ricevere metotrexato.

I pazienti con nota ipersensibilità al metotrexato non devono assumere il farmaco.

Gravidanza e allattamento

Gli studi hanno dimostrato che il metotrexato è teratogeno e non deve essere usato durante la gravidanza. I pazienti in età riproduttiva (sia donne che uomini) e i loro partner dovrebbero usare un farmaco efficace contraccettivi durante il periodo di trattamento e per almeno sei mesi dopo la fine della terapia con metotressato. Se una paziente o la partner di un uomo in trattamento con metotrexato rimane incinta, è necessario consultare gli specialisti in merito al rischio di effetti negativi del metotrexato sul feto. Il metotrexato viene escreto nel latte materno, pertanto l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con il farmaco.

Istruzioni per l'uso e dosi

Il farmaco viene assunto per via orale.

Dosaggio per il trattamento dell'artrite reumatoide:

Adulti:

Per gli adulti con artrite reumatoide grave, attiva, classica o localizzata che non risponde o è intollerante alla terapia convenzionale, il metotrexato deve essere prescritto alla dose di 7,5 mg, per via orale, una volta a settimana. La prescrizione deve specificare il giorno specifico della settimana in cui assumere il farmaco.

Anziano:

Il metotrexato deve essere usato con estrema cautela nei pazienti anziani e si deve prendere in considerazione una riduzione del dosaggio del farmaco.

Bambini:

La sicurezza e l’efficacia nei bambini non sono state stabilite, ad eccezione della chemioterapia antitumorale.

Dosaggio per il trattamento della psoriasi:

Per la cura forme gravi psoriasi, si consiglia di assumere il farmaco in una dose di 10 - 25 mg per via orale, una volta alla settimana. Il dosaggio deve essere aggiustato in base alla risposta del paziente e alla tossicità ematologica. La prescrizione deve specificare il giorno specifico della settimana in cui assumere il farmaco.

Dosaggio per il trattamento del cancro:

Consigliato dosi singole, non superiore a 30 mg/m2, per un periodo non superiore a 5 giorni. Tra un trattamento e l'altro si consiglia un periodo di riposo di almeno due settimane per consentire al midollo osseo di ritornare a livelli normali. funzionamento normale.

Dosi superiori a 100 mg vengono solitamente somministrate per via parenterale e deve essere utilizzata una formulazione iniettabile. Dosi superiori a 70 mg/m2 non devono essere somministrate senza leucovorin o quantificazione livelli sierici di metotrexato dopo 24 - 48 ore dalla somministrazione del farmaco.

Se il metotrexato viene utilizzato come parte di una chemioterapia di combinazione, la dose deve essere ridotta, tenendo in considerazione l’eventuale tossicità crociata di altri farmaci.

Effetto collaterale

Dal sistema nervoso e dagli organi sensoriali: encefalopatia, leucoencefalopatia (soprattutto nei pazienti dopo irradiazione del cervello), vertigini, mal di testa, visione offuscata, sonnolenza, afasia, mal di schiena, rigidità dei muscoli della parte posteriore del collo, convulsioni, paralisi, emiparesi, paresi, disartria; se usato a dosi elevate: compromissione transitoria delle funzioni cognitive, labilità emotiva; sensazione cranica insolita; V in alcuni casi- stanchezza, debolezza, confusione, atassia, tremore, irritabilità, coma; congiuntivite, lacrimazione eccessiva, cataratta, fotofobia, cecità corticale (a dosi elevate).

Da fuori del sistema cardiovascolare(formazione del sangue, emostasi): anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, neutropenia, linfopenia (soprattutto linfociti T), eosinofilia, agranulocitosi, VES accelerata, linfoadenopatia, malattie linfoproliferative, ipogammaglobulinemia, emorragia, setticemia dovuta a leucopenia; raramente - pericardite, pericardite essudativa, ipotensione, alterazioni tromboemboliche (trombosi arteriosa, trombosi cerebrale, trombosi venosa profonda, trombosi della vena renale, trombosi della vena retinica, tromboflebite, embolia polmonare).

Dal sistema respiratorio: raramente - polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, esacerbazione di infezioni polmonari, insufficienza respiratoria, alveolite, polmonite interstiziale (anche fatale), BPCO.

Dal tratto gastrointestinale: gengivite, faringite, stomatite ulcerosa, anoressia, nausea, vomito, diarrea, difficoltà a deglutire, melena, ematemesi, ulcerazione della mucosa gastrointestinale, sanguinamento gastrointestinale, enteriti, danni al fegato, fibrosi epatica e cirrosi, epatite acuta, insufficienza epatica, ipoalbuminemia, aumento dell'attività delle transaminasi “epatiche” (la probabilità aumenta nei pazienti sottoposti a terapia continua o a lungo termine), pancreatite.

Dal sistema genito-urinario: cistite, nefropatia, insufficienza renale, azotemia, ematuria, proteinuria, iperuricemia o nefropatia grave, dismenorrea, oligospermia instabile, disturbi del processo di ovogenesi e spermatogenesi, difetti fetali, diminuzione della libido, impotenza, dismenorrea, perdite vaginali, ginecomastia, infertilità, aborto spontaneo, morte fetale.

Da fuori pelle: eritema cutaneo, prurito, perdita di capelli (raro), fotosensibilità, ecchimosi, acne, foruncolosi, desquamazione, de- o iperpigmentazione della pelle, vesciche, follicolite, teleangectasia, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, ulcerazione e necrosi della pelle , dermatite esfoliativa.

Reazioni allergiche: febbre, brividi, eruzione cutanea, orticaria, anafilassi.

Altro: immunosoppressione, infezioni: infezioni opportunistiche potenzialmente letali (inclusa polmonite da Pneumocystis), CMV (inclusa polmonite da CMV), sepsi (inclusa fatale), nocardiosi, istoplasmosi, criptococcosi, infezioni da Herpes zoster e Herpes simplex (inclusa disseminata), osteoporosi, artralgia, mal di schiena, mialgia, osteonecrosi, fratture, vasculite, diabete mellito, linfoma (anche reversibile), sindrome da lisi tumorale, necrosi dei tessuti molli, morte improvvisa. Nel trattamento dell’artrite reumatoide: più del 10% - aumento dell'attività delle transaminasi “epatiche”, nausea, vomito; 3-10% - stomatite, trombocitopenia (meno di 100 mila/μl); 1-3% - eruzione cutanea, prurito, dermatite, diarrea, alopecia, leucopenia (meno di 3000/μl), pancitopenia, vertigini, polmonite interstiziale; altro - diminuzione dell'ematocrito, mal di testa, infezioni (incluso il tratto respiratorio superiore), anoressia, artralgia, dolore toracico, tosse, disuria, fastidio agli occhi, sangue dal naso, febbre, aumento della sudorazione, ronzio nelle orecchie, perdite vaginali. Nel trattamento della psoriasi: alopecia, fotosensibilità, sensazione di bruciore della pelle, placche erosive dolorose sulla pelle. Nel trattamento dell’artrite reumatoide giovanile: aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche" (14%), disfunzione del tratto gastrointestinale (11%), incl. nausea, vomito, diarrea, stomatite (2%), leucopenia (2%), mal di testa (1,2%), alopecia (0,5%), vertigini (0,2%), eruzioni cutanee (0,2%).

Overdose

Sintomi: Non ci sono sintomi specifici. Diagnosticato dal livello di metotrexato nel plasma.

Trattamento: somministrazione immediata di calcio folinato per neutralizzare l'effetto mielotossico del metotrexato (per via orale, intramuscolare o endovenosa). La dose di calcio folinato deve essere almeno uguale alla dose di metotrexato e deve essere somministrata entro la prima ora; le dosi successive vengono somministrate secondo necessità. Aumentare l'idratazione corporea e alcalinizzare le urine per evitare la precipitazione del farmaco e dei suoi metaboliti nelle vie urinarie.

Interazione con altri farmaci

Un effetto potenziato e prolungato del metotrexato, che porta all'intossicazione, è facilitato dall'uso simultaneo di FANS, barbiturici, sulfamidici, corticosteroidi, tetracicline, trimetoprim, cloramfenicolo, acidi para-aminobenzoico e para-aminoippurico, probenecid. Aumenta la concentrazione di acido urico nel sangue, pertanto, quando si trattano pazienti con concomitante iperuricemia e gotta, può essere necessario un aggiustamento della dose dei farmaci antigotta (allopurinolo, colchicina, sulfinpirazone); l'uso di farmaci uricosurici antigotta può aumentare il rischio di sviluppare nefropatia associata ad aumentata formazione di acido urico durante il trattamento con metotrexato (è preferibile utilizzare allopurinolo). I FANS in combinazione con alte dosi di metotrexato aumentano la concentrazione e rallentano l'eliminazione di quest'ultimo, che può portare alla morte per grave intossicazione ematologica e gastrointestinale. Si raccomanda di interrompere l'assunzione di fenilbutazone 7-12 giorni prima, piroxicam 10 giorni prima, diflunisal e indometacina 24-48 ore prima, ketoprofene e FANS con T1/2 breve 12-24 ore prima dell'infusione di metotrexato a dosi moderate ed elevate e per almeno 12 ore (a seconda della concentrazione di metotrexato nel sangue) dopo il suo completamento. È necessario prestare cautela quando si associano i FANS con basse dosi di metotrexato (è possibile una ridotta escrezione tubulare renale di metotrexato). I farmaci che bloccano la secrezione tubulare (ad esempio il probenecid) aumentano la tossicità del metotrexato riducendone l’escrezione da parte dei reni. I retinoidi, l'azatioprina, la sulfasalazina, l'etanolo e altri farmaci epatotossici aumentano il rischio di sviluppare epatotossicità. I farmaci contenenti folato (compresi i multivitaminici) riducono l'effetto tossico del metotrexato sul midollo osseo. L'asparaginasi riduce la gravità dell'effetto antitumorale del metotrexato inibendo la replicazione cellulare. L'anestesia con ossido di diazoto può portare allo sviluppo di mielosoppressione grave e imprevedibile e stomatite. L'aciclovir per uso parenterale durante la somministrazione intratecale di metotrexato aumenta il rischio di sviluppare disturbi neurologici. L'acido folico e i suoi derivati ​​riducono l'efficacia. Migliora l'effetto anticoagulanti indiretti(derivati ​​cumarinici o indanedionici) e aumenta il rischio di sanguinamento. I farmaci del gruppo delle penicilline riducono la clearance renale del metotrexato. A utilizzo simultaneo il metotrexato e l'asparaginasi possono bloccare l'azione del metotrexato. La neomicina (orale) può ridurre l'assorbimento del metotrexato (orale). I farmaci che causano alterazioni patologiche nel sangue aumentano la leucopenia e/o la trombocitopenia se hanno lo stesso effetto del metotrexato sulla funzionalità del midollo osseo. Altri farmaci che causano la soppressione del midollo osseo o la radioterapia ne potenziano l’effetto e sopprimono ulteriormente la funzione del midollo osseo. Un effetto citotossico sinergico con la citarabina è possibile se usato contemporaneamente. A diversi pazienti affetti da psoriasi o micosi fungoide trattati con metotrexato in combinazione con la terapia PUVA (metoxsalene e UVB) è stato diagnosticato un cancro della pelle. La combinazione con la radioterapia può aumentare il rischio di soppressione del midollo osseo. Combinato con il soggiorno vaccini virali può causare un'intensificazione del processo di replicazione del virus vaccinale, un aumento degli effetti collaterali del vaccino e una diminuzione della produzione di anticorpi in risposta alla somministrazione di vaccini sia vivi che inattivati.

Caratteristiche dell'applicazione

Non esporre la pelle non protetta a troppa luce solare né utilizzare eccessivamente una lampada UV (è possibile una reazione di fotosensibilità). È necessario rifiutare l'immunizzazione (se non approvata dal medico) nell'intervallo da 3 a 12 mesi dopo l'assunzione del farmaco; gli altri familiari del paziente che vivono con lui devono rifiutare l'immunizzazione con il vaccino antipolio orale (evitare il contatto con persone che hanno ricevuto il vaccino antipolio, o indossare una maschera protettiva che copra naso e bocca).

Misure precauzionali

Il concepimento deve essere evitato durante e dopo il trattamento con metotrexato (uomini - 3 mesi dopo il trattamento, donne - almeno un ciclo di ovulazione). Dopo un ciclo di trattamento con metotrexato, si consiglia l'uso di calcio folinato per ridurre gli effetti tossici di alte dosi del farmaco. Per rilevazione tempestiva sintomi di intossicazione, è necessario monitorare lo stato del sangue periferico (numero di leucociti e piastrine: prima a giorni alterni, poi ogni 3-5 giorni durante il primo mese, poi una volta ogni 7-10 giorni, durante il periodo di remissione - una volta ogni 1-2 settimane), attività delle transaminasi epatiche, funzionalità renale, eseguire periodicamente una radiografia del torace. Si raccomanda di monitorare lo stato dell'ematopoiesi del midollo osseo prima del trattamento, una volta durante il periodo di trattamento e alla fine del ciclo. Se si sviluppano diarrea e stomatite ulcerosa, la terapia con metotrexato deve essere interrotta a causa dell'alto rischio di sviluppare enterite emorragica e perforazione della parete intestinale.

Il metotrexato può potenzialmente portare allo sviluppo di sintomi di epatotossicità acuta o cronica (incluse fibrosi epatica e cirrosi). L'epatotossicità cronica di solito si sviluppa dopo l'uso a lungo termine di metotrexato (solitamente per 2 o più anni) o con una dose cumulativa totale di almeno 1,5 g e può portare a un esito avverso. L'effetto epatotossico può essere dovuto anche ad una storia concomitante gravata (alcolismo, obesità, diabete mellito) e vecchiaia. Per oggettivare la funzionalità epatica, insieme ai parametri biochimici, si consiglia di eseguire una biopsia epatica prima o 2-4 mesi dopo l'inizio del trattamento; con una dose cumulativa totale di 1,5 g e dopo ogni ulteriore 1-1,5 g. In caso di fibrosi epatica moderata o di qualsiasi grado di cirrosi, la terapia con metotrexato viene interrotta; Per la fibrosi lieve, di solito si consiglia di ripetere la biopsia dopo 6 mesi. Durante la terapia iniziale sono possibili lievi alterazioni istologiche nel fegato (minore infiammazione del portale e alterazioni del grasso), il che non costituisce un motivo per rifiutare o interrompere il trattamento, ma indica la necessità di cautela nell'uso del farmaco.

Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Il metotrexato è uno dei componenti del trattamento di base della malattia.

L'artrite reumatoide è accompagnata da gonfiore delle articolazioni infiammate, che provoca dolore. Il processo infiammatorio può colpire anche l'ambiente circostante tessuti morbidi e articolazioni. L'artrite reumatoide è una malattia progressiva accompagnata da periodi di riposo (remissione).

Gli obiettivi del trattamento per l’artrite reumatoide sono:

• migliorare la mobilità articolare;
• eliminazione del processo infiammatorio;
• mantenimento della capacità lavorativa del paziente.

Durante la terapia vengono utilizzati farmaci la cui azione è mirata a fornire un effetto antinfiammatorio (a breve termine farmaci attivi), così come i farmaci terapeutici di base – Metotrexato.

Prima di prescrivere il Metotrexato, il paziente deve sottoporsi ad un esame completo: esame del sangue (conta piastrinica, bilirubina, albumina sierica), test di funzionalità epatica, radiografia.

Il metotrexato è il gold standard del trattamento

Il metotrexato per l'artrite reumatoide è uno dei componenti principali della terapia di base per questa malattia. Il medicinale appartiene al gruppo dei citostatici e arresta la progressione della malattia. Il metotrexato viene utilizzato anche in caso di dolore intenso. Per avere l'effetto migliore, il trattamento dovrebbe iniziare il prima possibile.

L'uso di componenti di base come il Metotrexato consente di fermare e persino prevenire il processo di distruzione articolare. Il medicinale viene utilizzato nella fase iniziale della malattia. Il farmaco può essere utilizzato anche per una terapia complessa a lungo termine.

Il metotrexato può essere utilizzato anche prima che venga fatta una diagnosi accurata, alle prime manifestazioni della malattia, così come in qualsiasi stadio dell'artrite reumatoide.

Forma di rilascio, composizione

Il metotrexato appartiene al gruppo dei farmaci antitumorali ed è disponibile sotto forma di compresse per somministrazione orale, nonché polvere per iniezione per somministrazione intramuscolare ed endovenosa.

Il principio attivo è il metotrexato.

Effetto farmacologico

Il metotrexato promuove effetti antitumorali, citostatici e immunosoppressori. Questa sostanza ha una struttura simile all'acido folico ed è il suo antagonista. Grazie al suo effetto antifolato, il metotrexato inibisce la divisione cellulare e la crescita dei tessuti.

Indicazioni per l'uso

L'indicazione per l'uso del Metotrexato è la terapia complessa delle seguenti malattie:

• Leucemia linfoblastica acuta;
• tumori trofoblastici;
• micosi fungoide (decorso grave della malattia);
• forme gravi di psoriasi;
• artrite reumatoide (se altri metodi di trattamento sono inefficaci).

Caratteristiche dell'uso del medicinale

Nella maggior parte dei casi il Metotrexato viene prescritto sotto forma di compresse da assumere per via orale. La somministrazione endovenosa o sottocutanea del farmaco è consigliabile nei casi in cui l'uso di compresse provoca lo sviluppo di effetti collaterali (ad esempio dal tratto gastrointestinale).

Il dosaggio esatto viene selezionato dal medico curante individualmente per ciascun paziente, tenendo conto del grado di progressione della malattia e delle caratteristiche del corpo. Innanzitutto viene prescritto il dosaggio minimo efficace, che può essere aumentato nel tempo secondo le indicazioni del medico. Il dosaggio può essere aumentato fino a quando non si verificano reazioni avverse.

Il metotrexato inizia ad agire gradualmente - 14 giorni -1,5 mesi dopo l'inizio della terapia. Il corso minimo di trattamento è di sei mesi.

Il paziente non deve utilizzare il farmaco come mezzo di automedicazione e cercare di selezionare da solo la dose, poiché ciò potrebbe provocare lo sviluppo di effetti collaterali e non avere il corretto effetto terapeutico.

Il farmaco viene utilizzato circa una volta ogni 7 giorni, a meno che il medico non prescriva un regime posologico diverso. Si consiglia di assumere la compressa principalmente lo stesso giorno della settimana, alla stessa ora.

Il giorno in cui viene utilizzato Methotresat, non è consigliabile l'uso aggiuntivo di farmaci antinfiammatori. I farmaci di questo gruppo possono essere utilizzati in qualsiasi altro giorno.

In caso di efficacia insufficiente, il Metotrexato viene combinato con l'uso di altri farmaci terapeutici di base: ciclosporina, sulfasalazina o leflunomide.

Durante tutto il corso del trattamento, il paziente è sotto la supervisione del medico curante, che valuta lo stato di salute, i miglioramenti clinici e la tollerabilità del farmaco.

Controindicazioni

Controindicazioni all'uso del Metotrexato sono:

• disturbi ematologici: sviluppo di leucopenia, trombocitopenia, anemia;
• malattie infettive nella fase acuta;
• sindrome da immunodeficienza;
• intolleranza ai componenti attivi o ausiliari del farmaco;
• infanzia fino a 3 anni;
• gravi disturbi nel normale funzionamento dei reni e del fegato.

L'uso del Metotrexato è strettamente controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Il farmaco viene utilizzato con estrema cautela per le ulcere gastriche e duodenali, l'ascite, in caso di sviluppo colite ulcerosa, disidratazione, gotta, malattie infettive di origine virale, batterica o fungina, nonché se il paziente è stato precedentemente sottoposto a chemioterapia o radioterapia.

Effetti collaterali

L'uso del metotrexato può contribuire allo sviluppo di effetti collaterali indesiderati sul sistema ematopoietico, sul tratto gastrointestinale, sul sistema nervoso, sugli organi visivi, sul sistema cardiovascolare, respiratorio, genito-urinario, sul sistema muscolo-scheletrico e sulla pelle.

Gli effetti collaterali comuni includono: sviluppo di allergie, vasculite allergica, necrosi dei tessuti molli, pericoloso per la vita infezioni, sepsi, diabete, aumento della sudorazione.

Se si sviluppano effetti collaterali, informa immediatamente il tuo medico!

Interazione con altri gruppi di farmaci

Medicinali che possono prolungare il tempo di esposizione al Metotrexato e aumentare la probabilità dei suoi effetti tossici: farmaci antinfiammatori non steroidei, barbiturici, corticosteroidi, tetracicline.

L'uso concomitante con acido folico riduce l'efficacia del Metotrexato.

L'uso concomitante con farmaci del gruppo delle penicilline può ridurre la clearance renale.

In caso di uso simultaneo di metotrexato con farmaci che includono aciclovir, esiste la possibilità di sviluppare disturbi neurologici.

Il farmaco può essere prescritto da un medico che abbia esperienza nell'uso dei citostatici e che abbia familiarità con le peculiarità dell'azione del Metotrexato.

Il trattamento deve essere effettuato sotto costante controllo di personale medico qualificato al fine di identificare tempestivamente possibili violazioni ed effetti collaterali e adattare il regime di trattamento.

Se si sviluppa diarrea o stomatite di origine ulcerosa, la terapia deve essere interrotta immediatamente. Ciò è associato al rischio di sviluppare enterite emorragica, che può essere fatale.

Dovresti rifiutare la procedura di immunizzazione (solo se il medico curante non insiste) per 3 mesi - 1 anno dopo l'uso del medicinale. Il paziente deve essere protetto dal contatto con persone che hanno ricevuto il vaccino antipolio. A questo scopo è necessario indossare una benda speciale che copra il naso e la bocca del paziente.

Prezzo del metotrexato e analoghi

Il costo del farmaco Metotrexato per il periodo settembre 2015 è formato come segue:

• Targhe 2,5 mg n. 50 (Ozono, Russia) – 240-250 rubli.
• Metotrexato Ebewe compresse 5 mg n. 50 (Austria) – 400-410 rubli.
• Metotrexato Ebewe compresse 10 mg n. 50 (Austria) – 560-570 rub.
• Metotrexato Ebewe compresse 2,5 mg n. 50 (Austria) – 230-245 rubli.
• Metotrexato Ebewe soluzione iniettabile 10 mg/1 ml n. 1 (Austria) – 116-130 rub.
• Metotrexato Ebewe soluzione iniettabile 10 mg/ml 0,75 ml (Austria) – 650-670 rub.

I seguenti farmaci sono analoghi del Metotrexato: Methoject, Trexan, Evetrex, Trixilem.

Prima di effettuare una sostituzione, dovresti assolutamente consultare il tuo medico.