Agenti colinomimetici. Classificazione

I recettori colinergici di diverse sinapsi colinergiche hanno una sensibilità diversa alle stesse sostanze. I recettori colinergici, localizzati nella membrana postsinaptica delle cellule degli organi effettori alle terminazioni delle fibre parasimpatiche postgangliari, mostrano una maggiore sensibilità alla muscarina (un alcaloide isolato da alcuni tipi di agarichi volanti). Tali recettori sono chiamati recettori muscarinici o M-colinergici.
Recettori colinergici, situati nella membrana postsinaptica dei neuroni dei gangli simpatici e parasimpatici, nelle cellule cromaffini della midollare del surrene, nei glomeruli carotidei (che si trovano nel sito di divisione delle arterie carotidi comuni) e sulla placca terminale dell'apparato scheletrico muscoli, sono i più sensibili alla nicotina e sono quindi chiamati recettori sensibili alla nicotina o recettori colinergici H. Questi recettori si dividono in recettori N-colinergici di tipo neuronale (Nn) e recettori N-colinergici di tipo muscolare (Nm), differenti per localizzazione (vedi Tabella 8.1) e sensibilità ai recettori sostanze farmacologiche.
Le sostanze che bloccano selettivamente i colinorecettori Hn dei gangli, della midollare surrenale e dei glomeruli carotidei sono chiamate gangliobloccanti, mentre le sostanze che bloccano prevalentemente i colinorecettori Hn dei muscoli scheletrici sono chiamate farmaci simili al curaro.
Tra i colinomimetici ci sono sostanze che stimolano prevalentemente i recettori colinergici M (colinomimetici M), i recettori colinergici N (colinomimetici H) o entrambi i sottotipi di recettori colinergici contemporaneamente (colinomimetici M-, N).
Classificazione dei colinomimetici
M-colinomimetici: muscarina, pilocarpina, aceclidina.
N-colinomimetici: nicotina, cititon, lobelia.
M,N-colinomimetici: acetilcolina, carbacolina.
M-colinomimetici
I M-colinomimetici stimolano i recettori M-colinergici situati nella membrana delle cellule degli organi e dei tessuti effettori che ricevono innervazione parasimpatica. I recettori M-colinergici sono suddivisi in diversi sottotipi, che mostrano una sensibilità ineguale alle diverse sostanze farmacologiche. Sono stati scoperti cinque sottotipi di recettori M-colinergici (M,-, M2-, M3-, M4-, M5-). I più studiati sono i recettori colinergici M, -, M2 e M3 (vedi Tabella 8.1). Tutti i recettori M-colinergici appartengono a recettori di membrana che interagiscono con le proteine ​​G e, attraverso di esse, con alcuni enzimi o canali ionici(vedi capitolo “Farmacodinamica”). Pertanto, i recettori colinergici M2 delle membrane del sistema cardio-
Tabella 8.1. Sottotipi di recettori colinergici ed effetti causati dalla loro stimolazione

Recettori M-colinergici

La pilocarpina è un alcaloide estratto dalle foglie dell'arbusto Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi, originario del Sud America. La pilocarpina, utilizzata nella pratica medica, è ottenuta sinteticamente. La pilocarpina ha un effetto stimolante diretto sui recettori M-colinergici e provoca tutti gli effetti caratteristici dei farmaci di questo gruppo (vedi Tabella 8.1). La pilocarpina aumenta in modo particolarmente forte la secrezione delle ghiandole, quindi a volte viene prescritta per via orale per la xerostomia (secchezza della mucosa orale). Ma poiché la pilocarpina ha una tossicità piuttosto elevata, viene utilizzata principalmente per via topica sotto forma oftalmica forme di dosaggio ridurre pressione intraoculare.

La quantità di pressione intraoculare dipende principalmente da due processi: formazione e deflusso liquido intraoculare (umore acqueo occhi), che è prodotto dal corpo ciliare e scorre principalmente attraverso il sistema di drenaggio dell'angolo della camera anteriore dell'occhio (tra l'iride e la cornea). Questo sistema di drenaggio comprende il trabecolato (legamento pettineo) e il seno venoso sclerale (canale di Schlemm). Attraverso gli spazi a fessura tra le trabecole (spazi a fontana) della rete trabecolare, il fluido viene filtrato nel canale di Schlemm e da lì scorre attraverso i vasi collettori vene superficiali sclera (Fig. 8.2).
Spasmo dell'accomodazione NORMALE Paralisi dell'accomodazione
Riso. 8.2. L'effetto sull'occhio delle sostanze che influenzano l'innervazione colinergica (lo spessore della freccia mostra l'intensità del deflusso del fluido intraoculare).

La pressione intraoculare può essere ridotta riducendo la produzione di liquido intraoculare e/o aumentandone il deflusso. Il deflusso del liquido intraoculare dipende in gran parte dalla dimensione della pupilla, che è regolata da due muscoli dell'iride: il muscolo circolare (m. sphincter pupillae) e il muscolo radiale (m. dilatator pupillae). Il muscolo circolare della pupilla è innervato da fibre parasimpatiche (n. oculomotorius) e il muscolo radiale da fibre simpatiche (n. sympaticus). Quando il muscolo orbicolare si contrae la pupilla si restringe, mentre quando si contrae il muscolo radiale la pupilla si dilata.
La pilocarpina, come tutti i M-colinomimetici, provoca la contrazione del muscolo orbicolare dell'iride e la costrizione delle pupille (miosi). Allo stesso tempo, l'iride diventa più sottile, il che aiuta ad aprire l'angolo della camera anteriore dell'occhio e il deflusso del fluido intraoculare attraverso gli spazi della fontana nel canale di Schlemm. Ciò porta ad una diminuzione della pressione intraoculare.
La capacità della pilocarpina di ridurre la pressione intraoculare viene utilizzata nel trattamento del glaucoma, una malattia caratterizzata da persistente o aumento periodico pressione intraoculare, che può portare ad atrofia nervo ottico e perdita della vista. Il glaucoma può essere ad angolo aperto o ad angolo chiuso. La forma ad angolo aperto del glaucoma è associata a una violazione del sistema di drenaggio dell'angolo della camera anteriore dell'occhio, attraverso il quale avviene il deflusso del fluido intraoculare; l'angolo stesso è aperto. La forma ad angolo chiuso si sviluppa quando l'accesso all'angolo della camera anteriore dell'occhio è compromesso, molto spesso quando è parzialmente o completamente coperto dalla radice dell'iride. In questo caso, la pressione intraoculare può aumentare fino a 60-80 mm Hg. (la normale pressione intraoculare varia da 16 a 26 mm Hg).
Per la capacità di restringere le pupille (effetto miotico), la pilocarpina è molto efficace nel trattamento del glaucoma ad angolo chiuso e in questo caso viene utilizzata principalmente (è il farmaco di scelta). La pilocarpina è prescritta anche per il glaucoma ad angolo aperto. La pilocarpina viene utilizzata sotto forma di soluzioni acquose all'1-2% (durata dell'azione - 4-8 ore), soluzioni con l'aggiunta di composti polimerici che hanno un effetto prolungato (8-12 ore), unguenti e speciali pellicole per gli occhi a base di materiale polimerico (le pellicole oculari con pilocarpina vengono applicate sulla palpebra inferiore 1 - 2 volte al giorno).
La pilocarpina provoca la contrazione del muscolo ciliare, che porta al rilassamento del legamento zonulare, che allunga il cristallino. La curvatura della lente aumenta, assume una forma più convessa. All'aumentare della curvatura del cristallino, aumenta il suo potere di rifrazione: l'occhio è impostato sul punto di visione vicino (gli oggetti vicini sono meglio visibili). Questo fenomeno, chiamato spasmo dell'accomodazione, è un effetto collaterale della pilocarpina. Quando instillata nel sacco congiuntivale, la pilocarpina non viene praticamente assorbita nel sangue e non ha un notevole effetto di riassorbimento.
L'aceclidina è un composto sintetico con un effetto stimolante diretto sui recettori M-colinergici e provoca tutti gli effetti associati alla stimolazione di questi recettori (vedere Tabella 8.1).
L'aceclidina può essere utilizzata localmente (installata nel sacco congiuntivale) per abbassare la pressione intraoculare nel glaucoma. Dopo una singola instillazione, la diminuzione della pressione intraoculare continua fino a 6 ore. Tuttavia, le soluzioni di aceclidina hanno un effetto irritante localmente e possono causare irritazione della congiuntiva.

Per la sua minore tossicità rispetto alla pilocarpina, l'aceclidina viene utilizzata per un'azione di riassorbimento nell'atonia intestinale e vescicale. Effetti collaterali: sbavando, diarrea, spasmi della muscolatura liscia. Poiché l'aceclidina aumenta il tono della muscolatura liscia bronchiale, è controindicata nell'asma bronchiale.
In caso di sovradosaggio di M-colinomimetici, vengono utilizzati i loro antagonisti: bloccanti M-colinergici (atropina e farmaci simili all'atropina).
N-colinomimetici
Questo gruppo comprende gli alcaloidi nicotina, lobelia, citisina, che agiscono principalmente sui recettori colinergici H di tipo neuronale localizzati sui neuroni dei gangli simpatici e parasimpatici, sulle cellule cromaffini della midollare surrenale, nei glomeruli carotidei e nel sistema nervoso centrale. Queste sostanze hanno un effetto significativo sui recettori H-colinergici dei muscoli scheletrici. grandi dosi.
I recettori N-colinergici sono recettori di membrana direttamente associati ai canali ionici. Strutturalmente, sono glicoproteine ​​e sono costituite da diverse subunità. Pertanto, il recettore H-colinergico delle sinapsi neuromuscolari comprende 5 subunità proteiche (a, a, (3, y, 6), che circondano il canale ionico (sodio). Quando due molecole di acetilcolina si legano alle subunità a, il canale Na+ si apre. Gli ioni Na+ entrano nella cellula, il che porta alla depolarizzazione della membrana postsinaptica della placca terminale del muscolo scheletrico e alla contrazione muscolare.

La nicotina è un alcaloide presente nelle foglie di tabacco (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). Fondamentalmente, la nicotina entra nel corpo umano durante il fumo di tabacco, circa 3 mg - durante il fumo di una sigaretta ( dose letale nicotina - 60 mg). Viene rapidamente assorbito dalle mucose vie respiratorie(penetra bene anche attraverso la pelle intatta).
La nicotina stimola i recettori H-colinergici dei gangli simpatici e parasimpatici, le cellule cromaffini della midollare surrenale (aumenta il rilascio di adrenalina e norepinefrina) e i glomeruli carotidei (stimola i centri respiratori e vasomotori). La stimolazione dei gangli simpatici, della midollare surrenale e dei glomeruli carotidei porta agli effetti più caratteristici della nicotina. del sistema cardiovascolare: aumento della frequenza cardiaca, vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna. La stimolazione dei gangli parasimpatici provoca un aumento del tono e della motilità intestinale e un aumento della secrezione delle ghiandole esocrine (grandi dosi di nicotina hanno un effetto inibitorio su questi processi). La stimolazione dei recettori colinergici H nei gangli parasimpatici è anche la causa della bradicardia, che può essere osservata all'inizio dell'azione della nicotina.
Poiché la nicotina è altamente lipofila (è un'ammina terziaria), penetra rapidamente attraverso la barriera ematoencefalica nel tessuto cerebrale. Nel sistema nervoso centrale, la nicotina provoca il rilascio di dopamina e di altri biogeni
ammine e aminoacidi stimolanti, che sono associati alle sensazioni piacevoli soggettive che si manifestano nei fumatori. A piccole dosi, la nicotina stimola il centro respiratorio, mentre a dosi elevate provoca depressione, portando all'arresto respiratorio (paralisi del centro respiratorio). A grandi dosi, la nicotina provoca tremori e convulsioni. Agendo sulla zona trigger del centro del vomito, la nicotina può provocare nausea e vomito.
La nicotina viene metabolizzata principalmente nel fegato ed escreta dai reni immodificata e sotto forma di metaboliti. Pertanto viene eliminato rapidamente dall'organismo (t]/2 - 1,5-2 ore). La tolleranza (dipendenza) si sviluppa rapidamente agli effetti della nicotina.
Avvelenamento acuto L'esposizione alla nicotina può verificarsi quando le soluzioni di nicotina entrano in contatto con la pelle o le mucose. In questo caso si osservano ipersalivazione, nausea, vomito, diarrea, bradicardia e quindi tachicardia, aumento della pressione sanguigna, prima mancanza di respiro e quindi depressione respiratoria e sono possibili convulsioni. La morte avviene per paralisi del centro respiratorio. La principale misura di assistenza è respirazione artificiale.
Quando si fuma tabacco è possibile avvelenamento cronico nicotina, così come altri sostanze tossiche, che sono contenuti in fumo di tabacco e può essere irritante e cancerogeno. Tipico per la maggior parte dei fumatori malattie infiammatorie tratto respiratorio, ad esempio Bronchite cronica; Il cancro ai polmoni è più comune. Rischio aumentato malattia cardiovascolare.
Si sviluppa verso la nicotina dipendenza mentale Pertanto, quando smettono di fumare, i fumatori sperimentano la sindrome da astinenza, che è associata alla comparsa di sensazioni dolorose e ad una riduzione delle prestazioni. Per ridurre i sintomi di astinenza, si consiglia di utilizzare gomma da masticare, contenente nicotina (2 o 4 mg), o un sistema terapeutico transdermico (uno speciale cerotto cutaneo che rilascia uniformemente piccole quantità di nicotina nell'arco di 24 ore).
Nella pratica medica vengono talvolta utilizzati gli N-colinomimetici lobelia e citisina.
Lobelia - L'alcaloide della pianta Lobelia inflata è un'ammina terziaria. Stimolando i recettori H-colinergici dei glomeruli carotidei, la lobelia eccita di riflesso i centri respiratori e vasomotori.
La citisina è un alcaloide presente nelle piante di ginestra (Cytisus laburnum) e termopsis (Thermopsis lanceolata); la sua struttura è un'ammina secondaria; L'azione è simile alla lobelina, ma stimola il centro respiratorio in modo un po' più forte.
Citisina e lobelia sono incluse nelle compresse “Tabex” e “Lobesil”, che vengono utilizzate per facilitare la cessazione del fumo. Cytiton (soluzione di citisina allo 0,15%) e soluzione di lobelina vengono talvolta somministrati per via endovenosa a stimolazione riflessa respirazione. Tuttavia, questi farmaci sono efficaci solo se viene preservata l'eccitabilità riflessa del centro respiratorio. Pertanto, non vengono utilizzati per avvelenare con sostanze che riducono l'eccitabilità del centro respiratorio ( sonniferi, analgesici narcotici).
M, Hgt;colinomimetici
L'acetilcolina è un mediatore in tutto sinapsi colinergiche e stimola i recettori colinergici sia M che N. L'acetilcolina viene prodotta sotto forma di una preparazione liofilizzata di acetilcolina cloruro. Quando l'acetilcolina viene introdotta nel corpo, predominano i suoi effetti associati alla stimolazione dei recettori M-colinergici: bradicardia, vasodilatazione e abbassamento della pressione sanguigna, aumento del tono e aumento della peristalsi del tratto gastrointestinale, aumento del tono della muscolatura liscia dei bronchi, della cistifellea e della vescica , utero, aumento della secrezione delle ghiandole bronchiali e digestive. L'effetto stimolante dell'acetilcolina sui recettori N-colinergici periferici (effetto simile alla nicotina) si manifesta con il blocco dei recettori M-colinergici (ad esempio con l'atropina). Di conseguenza, sullo sfondo dell'atropina, l'acetilcolina provoca tachicardia, vasocostrizione e, di conseguenza, un aumento della pressione sanguigna. Ciò si verifica a causa della stimolazione dei gangli simpatici, dell'aumento del rilascio di adrenalina da parte delle cellule cromaffini della midollare del surrene e della stimolazione dei glomeruli carotidei.
A dosi molto elevate, l'acetilcolina può causare una depolarizzazione persistente della membrana postsinaptica e il blocco della trasmissione dell'eccitazione alle sinapsi colinergiche.
Secondo la sua struttura chimica, l'acetilcolina è un composto di ammonio quaternario e quindi penetra scarsamente nella barriera ematoencefalica e non ha un effetto significativo sul sistema nervoso centrale.
Nel corpo, l'acetilcolina viene rapidamente distrutta dall'acetilcolinesterasi e quindi ha un effetto a breve termine (pochi minuti). Per questo motivo l’acetilcolina non viene quasi mai utilizzata come medicinale. L'acetilcolina viene utilizzata principalmente negli esperimenti.
Il carbacolo (carbacolina) è un analogo dell'acetilcolina, ma a differenza di esso, praticamente non viene distrutto dall'acetilcolinesterasi e quindi agisce più a lungo (entro 1-1,5 ore). Provoca gli stessi effetti farmacologici. Una soluzione di carbacolo a nella forma lacrime occasionalmente utilizzato per il glaucoma. &

1. Agenti anticolinesterasici

Salicilato di fisostigmina
occhi e facilita il deflusso del liquido intraoculare attraverso gli spazi della fontana nel canale di Schlemm). La neostigmina provoca uno spasmo di accomodazione (a causa della contrazione del muscolo ciliare, il legamento di Zinn si rilassa - il cristallino diventa più convesso e l'occhio si porta al punto di visione da vicino). La neostigmina provoca bradicardia e rallentamento della conduzione atrioventricolare, aumenta il tono dei bronchi, il tono e la motilità del tratto gastrointestinale, il tono e l'attività contrattile della vescica, dell'utero e la secrezione delle ghiandole esocrine. Inoltre, gli effetti associati alla stimolazione dei recettori H-colinergici comprendono la facilitazione della trasmissione neuromuscolare.
IN pratica clinica utilizzano principalmente l'effetto stimolante della neostigmina sul tono dei muscoli scheletrici e sul tono della muscolatura liscia del tratto gastrointestinale e della vescica.
Le principali indicazioni per l'uso della neostigmina sono:

• miastenia grave (una malattia autoimmune in cui si formano anticorpi contro i recettori H-colinergici dei muscoli scheletrici, a seguito della quale il loro numero diminuisce; manifestata da debolezza muscolare e aumento della fatica muscoli scheletrici; nei casi più gravi, la respirazione può essere compromessa a causa dell'indebolimento della contrattilità dei muscoli respiratori); il farmaco è prescritto per via orale, sottocutanea e intramuscolare, per crisi miastenica- per via endovenosa;
• atonia postoperatoria dell'intestino e della vescica, somministrata per via orale, sottocutanea o intramuscolare;
• come antagonista dei farmaci curaro-simili ad azione competitiva antidepolarizzante per rimuovere il blocco neuromuscolare residuo, viene somministrato per via endovenosa;
• per il glaucoma (usato raramente).

i suoi neuroni della corteccia e delle strutture sottocorticali del cervello, compresi i neuroni colinergici sottocorticali. Allo stesso tempo, si osserva una diminuzione della concentrazione di acetilcolina nel tessuto cerebrale, che è servito come base per l'uso dei farmaci anticolinesterasici.
La fisostigmina stessa non è attualmente utilizzata per il morbo di Alzheimer a causa della sua breve durata d'azione e dei gravi effetti collaterali associati alla stimolazione dei recettori colinergici periferici. Il farmaco Takrin, precedentemente raccomandato per l'uso nel morbo di Alzheimer, ha attualmente un uso limitato, poiché ha molti effetti collaterali, il più grave dei quali è la compromissione della funzionalità epatica.
Donepezil, galantamina e nuovo farmaco la rivastigmina ha alcuni benefici. Queste sostanze inibiscono l'acetilcolinesterasi nei tessuti periferici (muscoli scheletrici, organi interni) in misura minore rispetto all'acetilcolinesterasi cerebrale e quindi causano effetti collaterali meno pronunciati associati alla stimolazione dei recettori colinergici periferici. Inoltre, non presentano l’epatotossicità caratteristica della tacrina. I farmaci hanno un effetto anticolinesterasico a lungo termine (il donepezil viene prescritto una volta e la galantamina e la rivastigmina vengono prescritte due volte al giorno). Un ciclo di utilizzo di questi farmaci migliora la memoria (funzioni cognitive) e riduce parzialmente altre manifestazioni della malattia di Alzheimer. Gli effetti collaterali includono nausea, vomito, diarrea e insonnia.
La galantamina viene prescritta anche per la paralisi dei muscoli scheletrici associata a disturbi del sistema nervoso centrale, ad es. effetti residui dopo la poliomielite, con forme spastiche di paralisi cerebrale. Inoltre, il farmaco viene utilizzato per l'atonia dell'intestino e della vescica, per la miastenia grave e viene somministrato per via sottocutanea. Il farmaco viene utilizzato anche come antagonista dei farmaci curarogeni con azione competitiva antidepolarizzante e viene somministrato per via endovenosa.
In caso di sovradosaggio di farmaci anticolinesterasici ad azione reversibile, vengono utilizzati bloccanti M-anticolinergici (ad esempio atropina).
b) Farmaci anticoliesterasici ad azione irreversibile. Questo gruppo comprende composti organofosforici (OPC), che inibiscono l'acetilcolinesterasi a causa della formazione di legami covalenti con il centro esterasi dell'enzima. Questi legami sono molto forti e si idrolizzano molto lentamente (nel corso di centinaia di ore). Pertanto, i FOS inibiscono l’acetilcolinesterasi in modo quasi irreversibile.
Nella pratica medica i FOS vengono utilizzati solo per via topica, il che è associato alla loro elevata tossicità. I farmaci militari e l'ecotiopatia possono essere utilizzati come agenti miotici per ridurre la pressione intraoculare nel glaucoma. L'ecotiopatico - un composto polare idrofilo - non penetra bene attraverso la congiuntiva e quindi quando viene utilizzato meno pericolo comparsa di effetti collaterali sistemici. La durata dell'azione è di circa 4 giorni. A differenza degli altri FOS è stabile in soluzione acquosa.
I FOS sono utilizzati principalmente per scopi non medici: per uccidere gli insetti come insetticidi (karbofos, tiofos) e in agricoltura come fungicidi, erbicidi, defolianti. Alcuni OPC sono agenti di guerra chimica (soman). Poiché i FOS sono altamente lipofili, vengono facilmente assorbiti attraverso la pelle intatta e le mucose, dalla superficie dei polmoni e quindi sono spesso causa di avvelenamento.
Nell'avvelenamento acuto da OP si osservano miosi (costrizione delle pupille), sudorazione, aumento della salivazione, broncospasmo e aumento della secrezione delle ghiandole bronchiali, che si manifesta con una sensazione di soffocamento, bradicardia, che è sostituita da tachicardia, diminuzione della pressione sanguigna, vomito, crampi, dolore addominale, diarrea, agitazione psicomotoria. Nei casi più gravi: contrazioni muscolari e crampi, forte calo della pressione sanguigna, coma. La morte avviene per paralisi del centro respiratorio.
Se il FOS viene a contatto con la pelle e le mucose, è necessario sciacquarle rapidamente con una soluzione di bicarbonato di sodio al 5-6% e, una volta iniettato,

Effetti dei M-colinomimetici (=eccitazione dei recettori M-colinergici):

Effetto sugli occhi. L'eccitazione dei recettori M-colinergici del muscolo circolare dell'iride porta alla sua contrazione e la pupilla si restringe (miosi). La costrizione della pupilla e l'appiattimento dell'iride aiutano ad aprire gli angoli della camera anteriore dell'occhio e a migliorare il deflusso del fluido intraoculare, riducendo la pressione intraoculare. Gli M-colinomimetici aumentano la curvatura del cristallino, provocando uno spasmo di accomodazione. L'occhio è impostato sulla visione da vicino (miopia). Effetto collaterale “Disturbo dell’accomodazione”

Effetto sulle ghiandole esocrine. Aumenta la secrezione di saliva, così come la lacrimazione e la sudorazione

Effetto sui bronchi: stimola la contrazione dei muscoli circolatori dei bronchi (il tono aumenta fino al broncospasmo), aumenta la secrezione di muco nei bronchi.

Effetto sul cuore: rallentare la frequenza cardiaca (bradicardia), inibire la conduzione degli impulsi

sistema di conduzione del cuore.

Effetti sul tratto gastrointestinale: aumentano la secrezione delle ghiandole tratto gastrointestinale, migliorano la peristalsi e il tono dello sfintere tratto digerente(e vescica), al contrario, diminuisce.

Effetto sulla vescica: aumento del tono vescica, possibile incontinenza urinaria

Indicazioni per l'uso degli M-colinomimetici:

1) glaucoma, per ridurre la pressione intraoculare (terapia sintomatica).

2) Quando atonia dell'intestino e della vescica: i farmaci aumentano il tono e contemporaneamente rilassano gli sfinteri, aumentando la contrazione (peristalsi) di questi organi muscolari lisci, facilitandone lo svuotamento.

Quadro clinico avvelenamento M-colinomimetici e funghi di agarico volante(contiene muscarina)

si verificano bradicardia grave, broncospasmo, aumento doloroso della peristalsi (diarrea), sudorazione improvvisa, salivazione, costrizione delle pupille e spasmo dell'accomodamento e sono possibili convulsioni. Tutti questi sintomi vengono eliminati

Bloccanti M-colinergici (atropina e altri sono antidoti).

Pilocarpina(Pilocarpinum). Sinonimi: pilokarpinum cloridrato

Gruppo farmaceutico: M-colinomimetico

Meccanismo di azione: La pilocarpina eccita i recettori m-colinergici periferici, provoca la costrizione della pupilla, riduce la pressione intraoculare e migliora il trofismo del tessuto oculare. Quando viene instillata nel sacco congiuntivale dell'occhio, viene scarsamente assorbita a concentrazioni normali e non ha un effetto sistemico pronunciato. Se assunta per via orale, la pilocarpina viene assorbita rapidamente, ma non è prescritta per via orale.

Indicazioni per l'uso: - glaucoma!!!

Per migliorare il trofismo oculare in caso di trombosi della vena retinica centrale, ostruzione acuta arterie retiniche, con atrofia del nervo ottico, con emorragie nel corpo vitreo.

Per interrompere l'effetto midriatico dopo l'uso di atropina, omatropina, scopolamina o altre sostanze anticolinergiche per dilatare la pupilla durante gli esami oftalmologici.

Effetti collaterali:

Mal di testa (nelle aree temporali o periorbitali), dolore nella zona degli occhi; miopia; diminuzione della vista, soprattutto in tempo oscuro giorni, a causa dello sviluppo di miosi persistente e spasmo dell'accomodazione; lacrimazione, rinorrea, cheratite superficiale; reazioni allergiche. A uso a lungo termine possibile sviluppo di congiuntivite, dermatite palpebrale; quando si utilizzano sistemi con rilascio prolungato del farmaco - lo sviluppo di tolleranza

Controindicazioni:

Ipersensibilità, irite, ciclite, iridociclite, cheratite, condizione dopo interventi oftalmologici e altre malattie dell'occhio in cui la costrizione della pupilla è indesiderabile. Cautela nei pazienti con storia di distacco della retina e nei pazienti giovani con miopia elevata.

Moduli di rilascio: Soluzioni all'1% in flaconi da 5 e 10 ml; Soluzione all'1% in tubi contagocce da 1,5 ml; Ora non esiste una pomata per gli occhi -1% e 2%; pellicole oculari

Farmaci che stimolano i recettori H-colinergici (H-colinomimetici)

Effetti:

1) eccitazione riflessa del centro respiratorio del midollo allungato attraverso l'attivazione dei recettori colinergici della zona sinocarotidea

2) aumento della pressione sanguigna dovuto alla stimolazione delle cellule della midollare del surrene e dei gangli simpatici (aumenta il rilascio di adrenalina e norepinefrina).

3) facilitare la conduzione degli impulsi ai muscoli scheletrici (in caso di sovradosaggio - convulsioni)

Gli N-colinomimetici penetrano bene nel sistema nervoso centrale, in particolare nella lobelina, e possono causare bradicardia e diminuzione della pressione sanguigna (attivazione del centro vagale), vomito (eccitazione del centro del vomito), convulsioni (eccitazione delle cellule del centro anteriore del vomito). giro e corna anteriori del midollo spinale).

Indicazioni per l'uso degli agenti AChE:

1) in caso di arresto respiratorio associato ad avvelenamento monossido di carbonio, annegamento, lesioni cerebrali, lesioni elettriche, inalazione di sostanze irritanti. Sono efficaci solo se viene mantenuta l'eccitabilità riflessa del centro respiratorio.

2) facilitare la cessazione del fumo.

Citisina (Citisino) è un alcaloide presente nei semi delle piante di ginestra russa e di Thermopsis lanceolifolia, entrambe della famiglia delle leguminose. Come analettico respiratorio è disponibile sotto forma di soluzione allo 0,15% denominata “Cititonum” in fiale da 1 ml. Come mezzo per smettere di fumare - sotto forma di compresse Tabex.

Cittadino. Meccanismo d'azione: eccita i recettori H-colinergici nella zona carotidea, che porta riflessivamente all'eccitazione del centro respiratorio. La stimolazione simultanea dei nodi simpatici e delle ghiandole surrenali porta ad un aumento della pressione sanguigna.

L'effetto di cititon (soluzione di citisina) sulla respirazione è di natura "simile a una spinta" a breve termine, ma in alcuni casi, soprattutto in caso di arresti riflessi della respirazione, l'uso di cititon può portare a un ripristino permanente della respirazione e della circolazione sanguigna .

Viene utilizzato per la cessazione riflessa della respirazione (durante operazioni, lesioni, ecc.). Ha un effetto pressorio (che lo distingue dalla lobelina). Pertanto, Cititon può essere utilizzato negli stati di shock e collaptoide, nella depressione respiratoria e circolatoria nei pazienti con malattie infettive ecc. Cititon viene somministrato per via endovenosa o intramuscolare.

Cititon è controindicato (a causa della sua capacità di aumentare la pressione sanguigna) nei casi di grave aterosclerosi e ipertensione, sanguinamento dai grandi vasi ed edema polmonare.

"Tabex"- compresse per facilitare la cessazione del fumo. Meccanismo d'azione: eccita gli stessi recettori H-colinergici della nicotina. Riduce la necessità del numero di sigarette fumate, facilita l'astinenza temporanea dal fumo e allevia i sintomi di astinenza che si verificano quando si smette completamente di fumare.

Farmaci che stimolano i recettori colinergici M e H

Classificazione dei colinomimetici:

1. Colinomimetici azione diretta– agiscono direttamente sui recettori colinergici

· M, N – colinomimetici (acetilcolina, carbocolina)

M-colinomimetici (pilocarpina, aciclidina)

N-colinomimetici (cititone, lobelina, anazina, Tabex, Lobesil

2. Colinomimetici azione indiretta– non agiscono direttamente sui recettori.

Stimolatori del rilascio presinaptico di acetilcolina (cisapride, cerulitide)

Inibitori dell'enzima ACH

ü Azione reversibile: proserina, aminostigmina, piridostigmina, axosyl. pimadina

ü Azione irreversibile: armin

M, N – colinomimetici.

Questi farmaci non si distinguono per la loro azione selettiva: stimolano tutti i tipi di recettori colinergici, ma quando vengono utilizzati l'effetto M-colinomimetico si sviluppa principalmente perché sono più sensibili. Sono usati estremamente raramente, specialmente in pediatria.

Acetilcolina: Non viene utilizzato nella pratica medica, ma solo negli esperimenti come analizzatore farmacologico. L'effetto a breve termine viene rapidamente distrutto, l'azione non è selettiva.

Carbacolo: sintetico è più stabile – dura 105 ore e non viene idrolizzato dall'acetilcolina esterasi. Viene utilizzato nella pratica medica in misura limitata solo in oftalmologia sotto forma di gocce e pellicole negli adulti - provoca costrizione della pupilla, spasmo dell'accomodazione, riduce la pressione intraoculare. Non selettivo, tossico.

Gli effetti collaterali sono comuni: broncospasmo, diminuzione della funzionalità cardiaca, aumento della secrezione di tutte le ghiandole, aumento della pressione sanguigna.

M-colinomimetici.

Stimola selettivamente solo la MHR. L'attivazione dei recettori è simile al potenziamento degli effetti del sistema nervoso parasimpatico.

Aumento del tono della muscolatura liscia

· Influisce sull'attività cardiaca: eccitabilità più lenta, conduttività, soprattutto nel nodo AV, diminuzione dell'automaticità, bradicardia.

· Effetto sulla secrezione delle ghiandole: stimola la secrezione delle ghiandole bronchiali, salivari, sudoripare e altre.

Effetto sull'organo della vista:

ü costrizione della pupilla: il muscolo orbicolare dell'iride si contrae,

ü diminuzione della pressione intraoculare - espansione del canale del casco e degli spazi della fontana → aumento del deflusso del fluido,

ü spasmo dell'accomodazione → il cristallino assume una forma più convessa - il muscolo ciliare si restringe

Pilocarpina: un preparato erboristico utilizzato sotto forma di sale cloridrato, Aceclidina– vengono utilizzati in modo limitato in oftalmologia con lo scopo di ridurre la pressione intraoculare; non vengono utilizzati in pediatria; Ma possono essere utilizzati in odontoiatria per aumentare la secrezione di saliva.

Effetti collaterali: sudorazione, salivazione, aumento del tono bronchiale, bradicardia – antagonista M-anticolinergico atropina.

Controindicazioni: asma bronchiale, malattie cardiache, angina pectoris. Gastrico e sanguinamento intestinale, epilessia, gravidanza.

N-colinomimetici.

Si distinguono per la loro azione in due fasi. Nella prima fase stimola i recettori, poi avviene l'inibizione. Gli NHM sono utilizzati in misura limitata. In precedenza venivano utilizzati come analettici respiratori– “stimolanti della respirazione” stimolavano l’NChR dei glomeruli carotidei nei vasi → aumentavano riflessivamente il tono del centro respiratorio. Utilizzato per avvelenamento da monossido di carbonio, annegamento e lesioni. Oggi sono usati come aiuto per smettere di fumare.

Effetti collaterali: eccitazione dei nuclei del nervo vago → bradicardia, diminuzione della pressione sanguigna, vomito, convulsioni.

Stimolatori del rilascio presinaptico di acetilcolina.

Modulano il rilascio di ACh nella fessura sinaptica→la concentrazione aumenta→la velocità di trasmissione dell'eccitazione aumenta→la durata aumenta.

· trattamento dell'atonia intestinale postoperatoria, blocco intestinale paralitico – aumento del tono della muscolatura liscia del tratto gastrointestinale

trattamento della paresi gastrica

· trattamento del reflusso gastroesofageo – normalizza la motilità dello sfintere

Trattamento del rigurgito neonatale

Studi sui raggi X

Effetti collaterali: spiegato dalla non selettività e dall'aumento della concentrazione di ACh porta ad un aumento del tono di altri sistemi: disturbi gastrointestinali (dolore, dispepsia), vertigini, diminuzione della pressione sanguigna.

Agenti anticolinesterasici.

Bloccano l'acetilcolinesterasi e aumentano la concentrazione di ACh nella sinapsi. Il più utilizzato tra tutti i colinomimetici.

L'AChES è reversibile: non blocca l'enzima per sempre, dopodiché vengono distrutti e l'enzima continua a funzionare. I farmaci irreversibili vengono distrutti insieme all'enzima.

Arnin– utilizzati solo in oftalmologia come gocce per ridurre la pressione intraoculare.

Effetti dovuti all'azione MX-ergica:

Aumenta il tono della muscolatura liscia

· interrompere l'eccitabilità, la conduzione nel cuore → bradicardia

Costrizione della pupilla, spasmo dell'accomodamento, diminuzione della pressione intraoculare

· aumento della secrezione delle ghiandole

Effetti causati dall'azione HX-ergica:

Miglioramento della conduzione neuromuscolare

Miglioramento della trasmissione degli impulsi nell'area dei gangli autonomi

· capaci di penetrare nel sistema nervoso centrale (solo farmaci con struttura terziaria) - a piccole dosi stimolano, a grandi dosi deprimono.

Applicazione:

· oftalmologia – trattamento del glaucoma (irrita la congiuntiva)

· per atonia intestinale – postoperatoria, post-infettiva

· per il trattamento della miastenia grave – aumento della conduttività

· Paralisi cerebrale, conseguenze della poliomelite – trattamento sintomatico

in caso di sovradosaggio di miorilassanti non depolarizzanti

per le tachiaritmie

Effetti collaterali:

• aumento della salivazione
• broncospasmo
• rallentamento della frequenza cardiaca
• disturbo del ritmo cardiaco
• spasmo dei muscoli intestinali e della vescica
• nausea, diarrea, minzione frequente
• costrizione degli alunni
• contrazioni dei muscoli scheletrici

Controindicazione.

I M-colinomimetici hanno un effetto stimolante diretto sui recettori M-colinergici. Lo standard per tali sostanze è l'alcaloide muscarina, che ha un effetto selettivo sui recettori M-colinergici. La muscarina non è una medicina e il veleno contenuto nei funghi amanita può causare avvelenamento acuto.

L'avvelenamento da muscarina produce lo stesso quadro clinico e gli stessi effetti farmacologici degli agenti AChE. C'è solo una differenza: qui l'effetto sui recettori M è diretto. Si notano gli stessi sintomi di base: diarrea, difficoltà respiratoria, dolore addominale, salivazione, costrizione della pupilla (miosi - il muscolo circolare della pupilla si contrae), diminuzione della pressione intraoculare, spasmo dell'accomodamento (vicino al punto di visione), confusione, convulsioni, coma.

Tra gli M-colinomimetici, i più utilizzati nella pratica medica sono: PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini idrocloridum) polvere; lacrime Soluzione all'1-2% in flaconi da 5 e 10 ml, unguento oculare - 1% e 2%, pellicole oculari contenenti 2,7 mg di pilocarpina), ACECLIDINA (Aceclidinum) - amp. 3% e 5% - unguento per gli occhi.

La pilocarpina è un alcaloide dell'arbusto Pilocarpus microphyllus, (Sud America). Attualmente ottenuto sinteticamente. Ha un effetto M-colinomimetico diretto.

Stimolando gli organi effettori che ricevono innervazione colinergica, i M-colinomimetici causano effetti argomenti simili, che si osservano durante l'irritazione dei nervi colinergici autonomi. La pilocarpina aumenta in modo particolarmente forte la secrezione delle ghiandole. Ma la pilocarpina, essendo un farmaco molto forte e tossico, viene utilizzata solo nella pratica oftalmica per il glaucoma. Inoltre, la pilocarpina viene utilizzata per la trombosi dei vasi retinici. Utilizzare localmente, sotto forma di collirio (soluzione all'1-2%) e unguento per gli occhi (1 e 2%) e sotto forma di pellicole per gli occhi. Restringe la pupilla (da 3 a 24 ore) e riduce la pressione intraoculare. Inoltre, provoca uno spasmo di accomodazione. La principale differenza rispetto agli agenti AChE è che la pilocarpina ha un effetto diretto sui recettori M-colinergici dei muscoli oculari, mentre gli agenti AChE hanno un effetto indiretto.

L'ACECLIDINA (Aceclidinum) è un M-colinomimetico sintetico ad azione diretta. Meno tossico. Sono utilizzati per azione locale e di riassorbimento, cioè vengono utilizzati sia nella pratica oftalmica che in impatto complessivo. L'aceclidina è prescritta per il glaucoma (irrita leggermente la congiuntiva), nonché per l'atonia gastrointestinale (in periodo postoperatorio), vescica e utero. Se somministrato per via parenterale, possono verificarsi effetti collaterali: diarrea, sudorazione, salivazione. Controindicazioni: asma bronchiale, gravidanza, aterosclerosi.

Farmaci che bloccano i recettori m-colinergici (bloccanti m-colinergici, farmaci simili all’atropina)

M-COLINOBLOCCANTI O M-COLINOLITICI, FARMACI DEL GRUPPO ATROPINA - questi sono farmaci che bloccano i recettori M-colinergici.

Un rappresentante tipico e più studiato di questo gruppo è l'ATROPINA, per questo il gruppo è chiamato farmaci simili all'atropina. I bloccanti M-colinergici bloccano i recettori M-colinergici periferici situati sulla membrana delle cellule effettrici alle estremità delle fibre colinergiche postgangliari, cioè bloccano l'innervazione PARASIMPATICA, colinergica. Bloccando gli effetti prevalentemente muscarinici dell’acetilcolina, l’effetto dell’atropina sui gangli autonomici e sulle sinapsi neuromuscolari non si estende. La maggior parte dei farmaci simili all’atropina bloccano i recettori M-colinergici nel sistema nervoso centrale. Un bloccante M-anticolinergico con elevata selettività d'azione è ATROPINA (Atropini sulfas; compresse 0,0005; fiale 0,1% - 1 ml; unguento oculare 1%).

L'ATROPINA è un alcaloide presente nelle piante della famiglia della belladonna. L'atropina e gli alcaloidi correlati si trovano in numerose piante:

Belladonna (Atropa belladonna);

Giusquiamo (Hyoscyamus niger);

Datura stramonio.

L’atropina è attualmente ottenuta sinteticamente, cioè. chimicamente. Il nome Atropa Belladonna è paradossale, poiché il termine "Atropo" significa "tre destini che portano a una fine della vita ingloriosa", e "Belladonna" significa "donna affascinante" (donna - donna, Bella - nome femminile nelle lingue romanze). Questo termine è dovuto al fatto che l'estratto di questa pianta, instillato negli occhi delle bellezze della corte veneziana, conferiva loro uno “splendore” - dilatava le pupille. Il meccanismo d'azione dell'atropina e di altri farmaci di questo gruppo è che, bloccando i recettori M-colinergici, in competizione con l'acetilcolina, impediscono al mediatore di interagire con essi. I farmaci non influenzano la sintesi, il rilascio e l'idrolisi dell'acetilcolina. L'acetilcolina viene rilasciata, ma non interagisce con i recettori, poiché l'atropina ha una maggiore affinità (affinità) per il recettore. L'atropina, come tutti i bloccanti M-colinomimetici, riduce o elimina gli effetti dell'irritazione dei nervi colinergici (parasimpatici) e l'effetto delle sostanze con attività M-colinomimetica (acetilcolina e suoi analoghi, agenti AChE, M-colinomimetici). In particolare l'atropina riduce gli effetti irritativi n. vago L'antagonismo tra acetilcolina e atropina è competitivo, pertanto, quando la concentrazione di acetilcolina aumenta, l'effetto dell'atropina nel punto di applicazione della muscarina viene eliminato.

PRINCIPALI EFFETTI FARMACOLOGICI DELL'ATROPINA

1) L'atropina ha proprietà antispasmodiche particolarmente pronunciate. Bloccando i recettori M-colinergici, l'atropina elimina l'effetto stimolante dei nervi parasimpatici sugli organi muscolari lisci. Il tono dei muscoli del tratto gastrointestinale, dei dotti biliari e della cistifellea, dei bronchi, degli ureteri e della vescica diminuisce.

2) L'atropina influisce anche sul tono dei muscoli oculari. Diamo un'occhiata agli effetti dell'atropina sugli occhi:

1) quando viene somministrata atropina, soprattutto se applicata localmente, a causa del blocco dei recettori M-colinergici nel muscolo circolare dell'iride, si nota la dilatazione della pupilla - midriasi. La midriasi si intensifica anche come risultato della preservazione dell'innervazione simpatica delle pupille m.dilatator. Pertanto, l'atropina agisce a lungo sull'occhio a questo riguardo - fino a 7 giorni;

2) sotto l'influenza dell'atropina, il muscolo ciliare perde il tono, si appiattisce, il che è accompagnato dalla tensione nel legamento di Zinn, che sostiene il cristallino. Di conseguenza, anche la lente si appiattisce e lunghezza focale tale lente viene allungata. La lente imposta la visione sul punto di visione più lontano, quindi gli oggetti vicini non vengono percepiti chiaramente dal paziente. Poiché lo sfintere è in uno stato di paralisi, non è in grado di restringere la pupilla durante la visualizzazione di oggetti vicini e la fotofobia (fotofobia) si verifica in condizioni di luce intensa. Questa condizione è chiamata PARALISI DELL’ACCOMMODAZIONE o CICLOPLEGIA. Pertanto, l'atropina è sia midriatica che cicloplegica. Applicazione locale Una soluzione di atropina all'1% provoca il massimo effetto midriatico entro 30-40 minuti e il completo ripristino della funzione avviene in media dopo 3-4 giorni (a volte fino a 7-10 giorni). La paralisi dell'accomodazione avviene entro 1-3 ore e dura fino a 8-12 giorni (circa 7 giorni);

3) il rilassamento del muscolo ciliare e lo spostamento della lente nella camera anteriore dell'occhio sono accompagnati da una violazione del deflusso del fluido intraoculare dalla camera anteriore. A questo proposito, l'atropina non modifica la pressione intraoculare negli individui sani, oppure negli individui con una camera anteriore poco profonda e nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, può addirittura aumentare, cioè portare ad un'esacerbazione di un attacco di glaucoma.

INDICAZIONI PER L'USO DELL'ATROPINA IN OFTALMOLOGIA

1) In oftalmologia, l'atropina viene utilizzata come midriatico per causare cicloplegia (paralisi dell'accomodazione). La midriasi è necessaria quando si esamina il fondo dell'occhio e nel trattamento di pazienti con irite, iridociclite e cheratite. In quest'ultimo caso, l'atropina viene utilizzata come agente immobilizzante che favorisce il riposo funzionale dell'occhio.

2) Determinare il vero potere rifrattivo della lente quando si scelgono gli occhiali.

3) L'atropina è il farmaco di scelta se è necessario raggiungere la massima cicloplegia (paralisi dell'accomodazione), ad esempio quando si corregge lo strabismo accomodativo.

3) INFLUENZA DELL'ATROPINA SUGLI ORGANI CON MUSCOLO LISCIO. L'atropina riduce il tono e attività motoria(peristalsi) di tutte le parti del tratto gastrointestinale. L'atropina riduce anche la peristalsi degli ureteri e del fondo della vescica. Inoltre, l'atropina rilassa la muscolatura liscia dei bronchi e dei bronchioli. In relazione alle vie biliari, l'effetto antispasmodico dell'atropina è debole. Va sottolineato che l'effetto antispasmodico dell'atropina è particolarmente pronunciato sullo sfondo di un precedente spasmo. Pertanto, l'atropina ha un effetto antispasmodico, cioè l'atropina agisce in questo caso come antispasmodico. E solo in questo senso l’atropina può agire come “antidolorifico”.

4) INFLUENZA DELL'ATROPINA SULLE GHIANDOLE SECREZIONI ESTERNE. L'atropina indebolisce drasticamente la secrezione di tutte le ghiandole esocrine, ad eccezione delle ghiandole mammarie. In questo caso, l'atropina blocca la secrezione di saliva liquida e acquosa causata dalla stimolazione divisione parasimpatica sistema nervoso autonomo, si verifica secchezza delle fauci. La produzione di lacrime diminuisce. L'atropina riduce il volume e l'acidità complessiva del succo gastrico. In questo caso, la soppressione e l'indebolimento della secrezione di queste ghiandole possono arrivare fino alla loro completa chiusura. L'atropina riduce la funzione secretoria delle ghiandole nelle cavità del naso, della bocca, della faringe e dei bronchi. La secrezione delle ghiandole bronchiali diventa viscosa. L'atropina, anche a piccole dosi, inibisce la secrezione delle GHIANDOLE SUDORE.

5) INFLUENZA DELL'ATROPINA SUL SISTEMA CARDIOVASCOLARE. L’atropina, sottraendo il cuore al controllo del nervo vago, provoca TACHICARDIA, cioè aumenta la frequenza cardiaca. Inoltre, l'atropina aiuta a facilitare la conduzione degli impulsi nel sistema di conduzione del cuore, in particolare nel nodo AV e lungo il fascio atrioventricolare nel suo complesso. Questi effetti sono meno pronunciati negli anziani, poiché alle dosi terapeutiche l'atropina non ha un effetto significativo sui vasi sanguigni periferici, il cui tono vago risulta ridotto; L'atropina non ha un effetto significativo sui vasi sanguigni a dosi terapeutiche.

6) INFLUENZA DELL'ATROPINA SUL SNC. Alle dosi terapeutiche l’atropina non ha alcun effetto sul sistema nervoso centrale. A dosi tossiche, l'atropina eccita bruscamente i neuroni della corteccia cerebrale, provocando eccitazione motoria e vocale, raggiungendo mania, delirio e allucinazioni. Si verifica la cosiddetta “psicosi da atropina”, che porta poi ad una diminuzione delle funzioni e allo sviluppo del coma. Ha anche un effetto stimolante sul centro respiratorio, ma con l'aumento delle dosi può verificarsi depressione respiratoria.

INDICAZIONI PER L'USO DELL'ATROPINA (tranne oftalmologico)

1) Come ambulanza per:

1) intestinale

2) renale

3) colica epatica.

2) Per i broncospasmi (vedi agonisti adrenergici).

3)B terapia complessa pazienti con ulcera peptica dello stomaco e del duodeno (riduce il tono e la secrezione delle ghiandole). Viene utilizzato solo in un complesso di misure terapeutiche, poiché riduce la secrezione solo a grandi dosi.

4) Come agente di premedicazione nella pratica anestesiologica, l'atropina è ampiamente utilizzata prima dell'intervento chirurgico. L'atropina viene utilizzata come mezzo di preparazione farmacologica di un paziente per un intervento chirurgico perché ha la capacità di sopprimere la secrezione delle ghiandole salivari, nasofaringee e tracheobronchiali. Come è noto molti anestetici (in particolare l'etere) sono fortemente irritanti delle mucose. Inoltre, bloccando i recettori M-colinergici del cuore (il cosiddetto effetto vagolitico), l'atropina previene i riflessi negativi sul cuore, inclusa la possibilità del suo arresto riflesso. Usando l'atropina e riducendo la secrezione di queste ghiandole, si previene lo sviluppo di complicanze infiammatorie postoperatorie nei polmoni. Ciò spiega l'importanza del fatto che i medici di rianimazione attribuiscono quando parlano della piena opportunità di "respirare" il paziente.

5) L'atropina è utilizzata in cardiologia. Il suo effetto M-anticolinergico sul cuore è benefico in alcune forme di aritmie cardiache (ad esempio, blocco atrioventricolare di origine vagale, cioè bradicardia e blocco cardiaco).

6) Ampia applicazione ha trovato l'atropina come rimedio di emergenza per l'avvelenamento:

a) AChE significa (FOS)

b) M-colinomimetici (muscarina).

Insieme all'atropina, sono ben noti altri farmaci simili all'atropina. Gli alcaloidi naturali simili all'atropina includono SCOPOLAMINA (ioscina) Scopolominum hydrobromidum. Disponibile in fiale da 1 ml - 0,05%, nonché sotto forma di collirio (0,25%). Contenuto nella pianta della mandragora (Scopolia carniolica) e nelle stesse piante che contengono atropina (belladonna, giusquiamo, datura). Strutturalmente vicino all'atropina. Ha proprietà M-anticolinergiche pronunciate. C'è una differenza significativa rispetto all'atropina: alle dosi terapeutiche la scopolamina provoca lieve sedazione, depressione del sistema nervoso centrale, sudorazione e sonno. Ha un effetto deprimente sul sistema extrapiramidale e sulla trasmissione dell'eccitazione dai tratti piramidali ai motoneuroni del cervello. L'introduzione del farmaco nella cavità congiuntivale provoca midriasi meno prolungata. Pertanto, gli anestesisti utilizzano la scopolamina (0,3-0,6 mg s.c.) come premedicazione, ma solitamente in combinazione con la morfina (non negli anziani, poiché può causare confusione). A volte viene utilizzato nella pratica psichiatrica come sedativo e in neurologia per la correzione del parkinsonismo. La scopolamina ha una durata d'azione più breve dell'atropina. Sono anche usati come antiemetici e sedativi per le malattie marine e aeree (le compresse di Aeron sono una combinazione di scopolamina e iosciamina). Al gruppo degli alcaloidi ottenuti da materie prime vegetali (erba tossica rombolica) appartiene anche la PLATIFILLINA. (Platyphyllini hydrotartras: compresse da 0,005, nonché fiale da 1 ml - 0,2%; collirio - soluzione all'1-2%). Agisce più o meno allo stesso modo, provocando effetti farmacologici simili, ma più deboli dell'atropina. Ha un moderato effetto di blocco gangliare, nonché un effetto antispasmodico miotropico diretto (simile alla papaverina), nonché sui centri vasomotori. Ha un effetto calmante sul sistema nervoso centrale. La platifillina è usata come antispasmodico per gli spasmi del tratto gastrointestinale, dei dotti biliari, della cistifellea, degli ureteri, tono aumentato cervello e vasi coronarici, così come per il sollievo dell'asma bronchiale. Nella pratica oftalmica, il farmaco viene utilizzato per dilatare la pupilla (ha un effetto più breve dell'atropina e non influisce sull'accomodazione). Viene somministrato sotto la pelle, ma va ricordato che le soluzioni con concentrazione dello 0,2% (pH = 3,6) sono dolorose.

Per la pratica oftalmica viene proposta l'OMATROPINA (Homatropinum: flaconi da 5 ml - 0,25%). Provoca la dilatazione della pupilla e la paralisi dell'accomodazione, cioè agisce da midriatico e da cicloplegico. Gli effetti oftalmici causati dall'omatropina durano solo 15-24 ore, il che è molto più conveniente per il paziente rispetto alla situazione in cui viene utilizzata l'atropina. Il rischio di aumento della IOP è inferiore, perché più debole dell'atropina, ma allo stesso tempo il farmaco è controindicato nel glaucoma. Per il resto non è fondamentalmente diverso dall'atropina; viene utilizzato solo nella pratica oftalmica.

Droga sintetica METACIN è un bloccante M-anticolinergico molto attivo (Metacinum: in compresse - 0,002; in fiale 0,1% - 1 ml. Un composto di ammonio quaternario che non penetra bene attraverso la BBB. Ciò significa che tutti i suoi effetti sono dovuti al M periferico -azione anticolinergica. Si differenzia dall'atropina per il suo effetto broncodilatatore più pronunciato, per l'assenza di un effetto sul sistema nervoso centrale. Sopprime la secrezione delle ghiandole salivari e bronchiali più fortemente dell'atropina. È usato per l'asma bronchiale, l'ulcera peptica malattia e per il sollievo dei problemi renali e colica epatica, per la premedicazione in anestesiologia (iv - in 5-10 minuti, per via intramuscolare - in 30 minuti) - più conveniente dell'atropina. L'effetto analgesico è superiore all'atropina e provoca meno tachicardia.

Tra i medicinali contenenti atropina vengono utilizzati anche preparati di belladonna (belladonna), ad esempio estratti di belladonna (densi e secchi), tinture di belladonna e compresse combinate. Questi sono farmaci deboli e non vengono utilizzati nelle ambulanze. Utilizzato a casa nella fase pre-ospedaliera.

Infine, qualche parola sul primo rappresentante degli antagonisti selettivi dei recettori muscarinici. Si è scoperto che in diversi organi del corpo esistono diverse sottoclassi di recettori muscarinici (M-uno e M-due). Recentemente è stato sintetizzato il farmaco gastrocepina (pirenzepina), che è un inibitore specifico dei recettori colinergici M-one dello stomaco. Clinicamente, ciò si manifesta con un'intensa inibizione della secrezione di succo gastrico. A causa della pronunciata inibizione della secrezione del succo gastrico, la gastrocepina provoca un sollievo dal dolore persistente e rapido. Utilizzato per ulcere gastriche e duodenali, gastrite, daudenite. Ha molti meno effetti collaterali e non ha praticamente alcun effetto sul cuore e non penetra nel sistema nervoso centrale.

EFFETTI COLLATERALI DELL'ATROPINA E DEI SUOI ​​FARMACI. Nella maggior parte dei casi, gli effetti collaterali sono una conseguenza dell’ampiezza azione farmacologica dei farmaci studiati e si manifestano con secchezza delle fauci, difficoltà di deglutizione, atonia intestinale (stitichezza), percezione visiva offuscata, tachicardia. L'uso topico dell'atropina può causare reazioni allergiche (dermatite, congiuntivite, gonfiore delle palpebre). L'atropina è controindicata nel glaucoma.

AVVELENAMENTO ACUTO DA ATROPINA, FARMACI ATROPINO-SIMILI E PIANTE CONTENENTI ATROPINA. L’atropina è tutt’altro che un farmaco innocuo. Basti pensare che anche 5-10 gocce possono essere tossiche. La dose letale per gli adulti se assunta per via orale inizia con 100 mg, per i bambini - con 2 mg; Se somministrato per via parenterale, il farmaco è ancora più tossico. Il quadro clinico dell'avvelenamento con atropina e farmaci simili all'atropina è molto caratteristico. Ci sono sintomi associati alla soppressione delle influenze colinergiche e all'effetto del veleno sul sistema nervoso centrale. Allo stesso tempo, a seconda della dose del farmaco ingerito, si distinguono i corsi MILD e SEVERE.

In caso di avvelenamento lieve, si sviluppano i seguenti segni clinici:

1) pupille dilatate (midriasi), fotofobia;

2) pelle secca e mucose. Tuttavia, a causa della diminuzione della sudorazione pelle caldo, rosso, c'è un aumento della temperatura corporea, improvvisa iperemia del viso (il viso è “pieno di calore”);

3) mucose secche;

4) grave tachicardia;

5) atonia intestinale.

In caso di avvelenamento grave sullo sfondo di tutti sintomi specificati Viene in primo piano l'ECITAZIONE PSICOMOTORIA, cioè l'eccitazione sia mentale che motoria. Da qui la famosa espressione: “Ho mangiato troppo giusquiamo”. La coordinazione motoria è compromessa, la parola è offuscata, la coscienza è confusa e si notano allucinazioni. Si stanno sviluppando fenomeni di psicosi da atropina che richiedono l'intervento di uno psichiatra. Successivamente può verificarsi una depressione del centro vasomotore con una forte espansione dei capillari. Si sviluppano collasso, coma e paralisi respiratoria.

MISURE DI AIUTO PER L'AVVELENAMENTO DA ATROPINA

Se il veleno viene assunto per via orale, si dovrebbe cercare di eliminarlo il più rapidamente possibile (lavanda gastrica, lassativi, ecc.); astringenti - tannino, adsorbenti - Carbone attivo, diuresi forzata, emosorbimento. È importante applicare un trattamento specifico qui.

1) Prima del lavaggio è opportuno somministrare una piccola dose (0,3-0,4 ml) di sibazone (Relanium) per combattere la psicosi, agitazione psicomotoria. La dose di sibazon non deve essere elevata, poiché il paziente può sviluppare paralisi dei centri vitali. In questa situazione l'aminazina non può essere somministrata poiché ha un proprio effetto muscarinico-simile.

2) È necessario spostare l'atropina dalla sua connessione con i recettori colinergici per questi scopi. È meglio usare la fisostigmina (iv, lentamente, 1-4 mg), come fanno all'estero. Utilizziamo agenti AChE, il più delle volte prozerina (2-5 mg, s.c.). I farmaci vengono somministrati ad intervalli di 1-2 ore fino alla comparsa dei segni di eliminazione del blocco dei recettori muscarinici. L'uso della fisostigmina è preferibile perché penetra bene attraverso la BBB nel sistema nervoso centrale, riducendo i meccanismi centrali della psicosi da atropina. Per alleviare la fotofobia, il paziente viene posto in una stanza buia e strofinato con acqua fresca. È necessaria un'attenta cura. Spesso è necessaria la respirazione artificiale.

FARMACI N-COLINERGICI

Permettetemi di ricordarvi che i recettori H-colinergici sono localizzati nei gangli autonomici e nelle placche terminali dei muscoli scheletrici. Inoltre, i recettori H-colinergici si trovano nei glomeruli carotidei (sono necessari per rispondere ai cambiamenti nella chimica del sangue), così come nella midollare del surrene e nel cervello. Sensibilità dei recettori H-colinergici di diversa localizzazione composti chimici non è la stessa cosa, il che rende possibile ottenere sostanze con un effetto predominante sui gangli autonomici, sui recettori colinergici delle sinapsi neuromuscolari e sul sistema nervoso centrale.

I farmaci che stimolano i recettori H-colinergici sono chiamati H-colinomimetici (nicotinomimetici), mentre quelli che li bloccano sono chiamati bloccanti H-colinergici (bloccanti della nicotina).

È importante sottolinearlo caratteristica successiva: tutti gli H-colinomimetici eccitano i recettori H-colinergici solo nella prima fase della loro azione, e nella seconda fase l'eccitazione è sostituita da un effetto inibitorio. In altre parole, gli N-colinomimetici, in particolare la sostanza di riferimento nicotina, hanno un effetto in due fasi sui recettori H-colinergici: nella prima fase la nicotina agisce come N-colinomimetico, nella seconda come N-colinomimetico. .

Recettori M-colinergici

Recettori N-colinergici

i miociti interagiscono con le proteine ​​Gj che inibiscono l'adenilato ciclasi. Quando vengono stimolati nelle cellule, la sintesi di cAMP diminuisce e, di conseguenza, l'attività della proteina chinasi cAMP-dipendente, che fosforila le proteine. Nei cardiomiociti, la fosforilazione dei canali del calcio viene interrotta - di conseguenza, meno Ca2+ entra nelle cellule del nodo senoatriale nella fase 4 del potenziale d'azione. Ciò porta ad una diminuzione dell’automaticità del nodo senoatriale e, di conseguenza,
ad una diminuzione della frequenza cardiaca. Anche altri indicatori della funzionalità cardiaca diminuiscono (vedere Tabella 8.1).
I recettori colinergici M3 delle cellule muscolari lisce e delle cellule delle ghiandole esocrine interagiscono con le proteine ​​Gq, che attivano la fosfolipasi C. Con la partecipazione di questo enzima, l'inositolo-1,4,5-trifosfato (1P3) è formato dai fosfolipidi delle membrane cellulari, che favorisce il rilascio di Ca2+ dal reticolo sarcoplasmatico (deposito di calcio intracellulare). Di conseguenza, quando vengono stimolati i recettori colinergici M3, aumenta la concentrazione di Ca2+ nel citoplasma delle cellule, che provoca un aumento del tono della muscolatura liscia degli organi interni e un aumento della secrezione delle ghiandole esocrine. Inoltre, i recettori colinergici M3 non innervati (extrasinaptici) si trovano nella membrana delle cellule endoteliali vascolari. Quando vengono stimolati, aumenta il rilascio del fattore rilassante endoteliale (NO) da parte delle cellule endoteliali, che provoca il rilassamento delle cellule muscolari lisce vascolari. Ciò porta ad una diminuzione del tono vascolare e ad una diminuzione della pressione sanguigna.
I recettori M-colinergici sono accoppiati alle proteine ​​Gq. La stimolazione dei recettori M,-colinergici delle cellule enterocromaffini dello stomaco porta ad un aumento della concentrazione di Ca2+ citoplasmatico e ad un aumento della secrezione di istamina da parte di queste cellule. L'istamina, a sua volta, agendo sulle cellule parietali dello stomaco, stimola la secrezione di acido cloridrico. I sottotipi dei recettori M-colinergici e gli effetti causati dalla loro stimolazione sono presentati nella tabella. 8.1.
Il prototipo degli M-colinomimetici è l'alcaloide muscarina, presente nei funghi amaniti. La muscarina provoca effetti associati alla stimolazione di tutti i sottotipi di recettori M-colinergici riportati nella tabella. 8.1. La muscarina non penetra la barriera ematoencefalica e quindi non ha un effetto significativo sul sistema nervoso centrale. La muscarina non è usata come medicinale. In caso di avvelenamento con funghi agarichi contenenti muscarina, si manifesta il suo effetto tossico, associato alla stimolazione dei recettori M-colinorecettori. In questo caso, costrizione delle pupille, spasmo dell'accomodamento, salivazione e sudorazione abbondanti, aumento del tono dei bronchi e della secrezione delle ghiandole bronchiali (che si manifesta con una sensazione di soffocamento), bradicardia e diminuzione della pressione sanguigna, crampi addominali, Si notano diarrea, nausea e vomito. In caso di avvelenamento da agarico muscario, lo stomaco viene lavato e vengono somministrati lassativi salini. Per eliminare l'effetto della muscarina, viene utilizzato l'atropina M-anticolinergico bloccante.

N
Aceclidina

C2H5- CH- CH - CH2~ C N - CH3
* ° io io * io io °


Pilocarpina cloridrato
Acetilcolina

La pilocarpina è un alcaloide estratto dalle foglie dell'arbusto Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi, originario del Sud America. La pilocarpina, utilizzata nella pratica medica, è ottenuta sinteticamente. La pilocarpina ha un effetto stimolante diretto sui recettori M-colinergici e provoca tutti gli effetti caratteristici dei farmaci di questo gruppo (vedi Tabella 8.1). La pilocarpina aumenta in modo particolarmente forte la secrezione delle ghiandole, quindi a volte viene prescritta per via orale per la xerostomia (secchezza della mucosa orale). Ma poiché la pilocarpina ha una tossicità piuttosto elevata, viene utilizzata principalmente per via topica sotto forma di forme di dosaggio oftalmiche per ridurre la pressione intraoculare.
strutture
Muscolo radiale


Ridotto deflusso del liquido intraoculare
NORMA
Lente
Legamento del recettore M-colinergico Zinn Muscolo ciliare
L'entità della pressione intraoculare dipende principalmente da due processi: la formazione e il deflusso del fluido intraoculare (umor acqueo dell'occhio), che è prodotto dal corpo ciliare e scorre principalmente attraverso il sistema di drenaggio dell'angolo della camera anteriore dell'occhio (tra l'iride e la cornea). Questo sistema di drenaggio comprende il trabecolato (legamento pettineo) e il seno venoso sclerale (canale di Schlemm). Attraverso gli spazi a fessura tra le trabecole (spazi a fontana) della rete trabecolare, il fluido viene filtrato nel canale di Schlemm e da lì scorre attraverso i vasi collettori nelle vene superficiali della sclera (Fig. 8.2).
Spasmo dell'accomodazione NORMALE Paralisi dell'accomodazione
Riso. 8.2. L'effetto sull'occhio delle sostanze che influenzano l'innervazione colinergica (lo spessore della freccia mostra l'intensità del deflusso del fluido intraoculare).

La pressione intraoculare può essere ridotta riducendo la produzione di liquido intraoculare e/o aumentandone il deflusso. Il deflusso del liquido intraoculare dipende in gran parte dalla dimensione della pupilla, che è regolata da due muscoli dell'iride: il muscolo circolare (m. sphincter pupillae) e il muscolo radiale (m. dilatator pupillae). Il muscolo circolare della pupilla è innervato da fibre parasimpatiche (n. oculomotorius) e il muscolo radiale da fibre simpatiche (n. sympaticus). Quando il muscolo orbicolare si contrae la pupilla si restringe, mentre quando si contrae il muscolo radiale la pupilla si dilata.
La pilocarpina, come tutti i M-colinomimetici, provoca la contrazione del muscolo orbicolare dell'iride e la costrizione delle pupille (miosi). Allo stesso tempo, l'iride diventa più sottile, il che aiuta ad aprire l'angolo della camera anteriore dell'occhio e il deflusso del fluido intraoculare attraverso gli spazi della fontana nel canale di Schlemm. Ciò porta ad una diminuzione della pressione intraoculare.
La capacità della pilocarpina di ridurre la pressione intraoculare viene utilizzata nel trattamento del glaucoma, una malattia caratterizzata da un aumento costante o periodico della pressione intraoculare, che può portare all'atrofia del nervo ottico e alla perdita della vista. Il glaucoma può essere ad angolo aperto o ad angolo chiuso. La forma ad angolo aperto del glaucoma è associata a una violazione del sistema di drenaggio dell'angolo della camera anteriore dell'occhio, attraverso il quale avviene il deflusso del fluido intraoculare; l'angolo stesso è aperto. La forma ad angolo chiuso si sviluppa quando l'accesso all'angolo della camera anteriore dell'occhio è compromesso, molto spesso quando è parzialmente o completamente coperto dalla radice dell'iride. In questo caso, la pressione intraoculare può aumentare fino a 60-80 mm Hg. (la normale pressione intraoculare varia da 16 a 26 mm Hg).
Per la capacità di restringere le pupille (effetto miotico), la pilocarpina è molto efficace nel trattamento del glaucoma ad angolo chiuso e in questo caso viene utilizzata principalmente (è il farmaco di scelta). La pilocarpina è prescritta anche per il glaucoma ad angolo aperto. La pilocarpina viene utilizzata sotto forma di soluzioni acquose all'1-2% (durata dell'azione - 4-8 ore), soluzioni con l'aggiunta di composti polimerici che hanno un effetto prolungato (8-12 ore), unguenti e speciali pellicole per gli occhi a base di materiale polimerico (le pellicole oculari con pilocarpina vengono applicate sulla palpebra inferiore 1 - 2 volte al giorno).
La pilocarpina provoca la contrazione del muscolo ciliare, che porta al rilassamento del legamento zonulare, che allunga il cristallino. La curvatura della lente aumenta, assume una forma più convessa. All'aumentare della curvatura del cristallino, aumenta il suo potere di rifrazione: l'occhio è impostato sul punto di visione vicino (gli oggetti vicini sono meglio visibili). Questo fenomeno, chiamato spasmo dell'accomodazione, è un effetto collaterale della pilocarpina. Quando instillata nel sacco congiuntivale, la pilocarpina non viene praticamente assorbita nel sangue e non ha un notevole effetto di riassorbimento.
L'aceclidina è un composto sintetico con un effetto stimolante diretto sui recettori M-colinergici e provoca tutti gli effetti associati alla stimolazione di questi recettori (vedere Tabella 8.1).
L'aceclidina può essere utilizzata localmente (installata nel sacco congiuntivale) per abbassare la pressione intraoculare nel glaucoma. Dopo una singola instillazione, la diminuzione della pressione intraoculare continua fino a 6 ore. Tuttavia, le soluzioni di aceclidina hanno un effetto irritante localmente e possono causare irritazione della congiuntiva.

Per la sua minore tossicità rispetto alla pilocarpina, l'aceclidina viene utilizzata per un'azione di riassorbimento nell'atonia intestinale e vescicale. Effetti collaterali: sbavando, diarrea, spasmi della muscolatura liscia. Poiché l'aceclidina aumenta il tono della muscolatura liscia bronchiale, è controindicata nell'asma bronchiale.
In caso di sovradosaggio di M-colinomimetici, vengono utilizzati i loro antagonisti: bloccanti M-colinergici (atropina e farmaci simili all'atropina).
N-colinomimetici
Questo gruppo comprende gli alcaloidi nicotina, lobelia, citisina, che agiscono principalmente sui recettori colinergici H di tipo neuronale localizzati sui neuroni dei gangli simpatici e parasimpatici, sulle cellule cromaffini della midollare surrenale, nei glomeruli carotidei e nel sistema nervoso centrale. Queste sostanze agiscono sui recettori colinergici H dei muscoli scheletrici in dosi molto maggiori.
I recettori N-colinergici sono recettori di membrana direttamente associati ai canali ionici. Strutturalmente, sono glicoproteine ​​e sono costituite da diverse subunità. Pertanto, il recettore H-colinergico delle sinapsi neuromuscolari comprende 5 subunità proteiche (a, a, (3, y, 6), che circondano il canale ionico (sodio). Quando due molecole di acetilcolina si legano alle subunità a, il canale Na+ si apre. Gli ioni Na+ entrano nella cellula, il che porta alla depolarizzazione della membrana postsinaptica della placca terminale del muscolo scheletrico e alla contrazione muscolare.
CH
"-"Pz
Lobelina cloridrato
La nicotina è un alcaloide presente nelle foglie di tabacco (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). Fondamentalmente, la nicotina entra nel corpo umano mentre si fuma tabacco, circa 3 mg quando si fuma una sigaretta (la dose letale di nicotina è di 60 mg). Viene rapidamente assorbito dalle mucose delle vie respiratorie (penetra bene anche attraverso la pelle intatta). /> La nicotina stimola i recettori H-colinergici dei gangli simpatici e parasimpatici, le cellule cromaffini della midollare surrenale (aumenta il rilascio di adrenalina e noradrenalina) e i glomeruli carotidei (stimola i centri respiratori e vasomotori). La stimolazione dei gangli simpatici, della midollare surrenale e dei glomeruli carotidei porta agli effetti cardiovascolari più caratteristici della nicotina: aumento della frequenza cardiaca, vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna. La stimolazione dei gangli parasimpatici provoca un aumento del tono e della motilità intestinale e un aumento della secrezione delle ghiandole esocrine (grandi dosi di nicotina hanno un effetto inibitorio su questi processi). La stimolazione dei recettori colinergici H nei gangli parasimpatici è anche la causa della bradicardia, che può essere osservata all'inizio dell'azione della nicotina.
Poiché la nicotina è altamente lipofila (è un'ammina terziaria), penetra rapidamente attraverso la barriera ematoencefalica nel tessuto cerebrale. Nel sistema nervoso centrale, la nicotina provoca il rilascio di dopamina e di altri biogeni
ammine e aminoacidi stimolanti, che sono associati alle sensazioni piacevoli soggettive che si manifestano nei fumatori. A piccole dosi, la nicotina stimola il centro respiratorio, mentre a dosi elevate provoca depressione, portando all'arresto respiratorio (paralisi del centro respiratorio). A grandi dosi, la nicotina provoca tremori e convulsioni. Agendo sulla zona trigger del centro del vomito, la nicotina può provocare nausea e vomito.
La nicotina viene metabolizzata principalmente nel fegato ed escreta dai reni immodificata e sotto forma di metaboliti. Pertanto viene eliminato rapidamente dall'organismo (t]/2 - 1,5-2 ore). La tolleranza (dipendenza) si sviluppa rapidamente agli effetti della nicotina.
L'avvelenamento acuto da nicotina può verificarsi quando le soluzioni di nicotina entrano in contatto con la pelle o le mucose. In questo caso si osservano ipersalivazione, nausea, vomito, diarrea, bradicardia e quindi tachicardia, aumento della pressione sanguigna, prima mancanza di respiro e quindi depressione respiratoria e sono possibili convulsioni. La morte avviene per paralisi del centro respiratorio. La principale misura di assistenza è la respirazione artificiale.
Quando si fuma tabacco, è possibile l'avvelenamento cronico con la nicotina, così come altre sostanze tossiche contenute nel fumo di tabacco e che possono avere un effetto irritante e cancerogeno. Per la maggior parte dei fumatori sono tipiche le malattie infiammatorie delle vie respiratorie, ad esempio la bronchite cronica; Il cancro ai polmoni è più comune. Aumenta il rischio di malattie cardiovascolari.
La dipendenza mentale si sviluppa dalla nicotina, quindi, quando smettono di fumare, i fumatori sperimentano la sindrome da astinenza, che è associata alla comparsa di sensazioni dolorose e riduzione delle prestazioni. Per ridurre i sintomi di astinenza, si consiglia di utilizzare gomme da masticare contenenti nicotina (2 o 4 mg) o un sistema terapeutico transdermico (uno speciale cerotto cutaneo che rilascia uniformemente piccole quantità di nicotina nell'arco di 24 ore) durante il periodo in cui si smette di fumare.
Nella pratica medica vengono talvolta utilizzati gli N-colinomimetici lobelia e citisina.
Lobelia - L'alcaloide della pianta Lobelia inflata è un'ammina terziaria. Stimolando i recettori H-colinergici dei glomeruli carotidei, la lobelia eccita di riflesso i centri respiratori e vasomotori.
La citisina è un alcaloide presente nelle piante di ginestra (Cytisus laburnum) e termopsis (Thermopsis lanceolata); la sua struttura è un'ammina secondaria; L'azione è simile alla lobelina, ma stimola il centro respiratorio in modo un po' più forte.
Citisina e lobelia sono incluse nelle compresse “Tabex” e “Lobesil”, che vengono utilizzate per facilitare la cessazione del fumo. Il farmaco cititon (soluzione di citisina allo 0,15%) e la soluzione di lobelina vengono talvolta somministrati per via endovenosa per la stimolazione riflessa della respirazione. Tuttavia, questi farmaci sono efficaci solo se viene preservata l'eccitabilità riflessa del centro respiratorio. Pertanto non vengono utilizzati in caso di avvelenamento con sostanze che riducono l'eccitabilità del centro respiratorio (ipnotici, analgesici narcotici).