Antidota ow. Antidota i mechanizmy ich działania ochronnego Antidota na toksyny grzybowe

Antidotum to lek stosowany w leczeniu zatruć i pomagający zneutralizować truciznę lub zapobiec i wyeliminować wywołane przez nie toksyczne działanie.

Istnieją antidota bezpośrednie i pośrednie. akcja bezpośrednia.

(I) Akcja bezpośrednia – istnieje bezpośrednie oddziaływanie chemiczne lub fizyczno-chemiczne pomiędzy trucizną a antidotum. Głównymi opcjami są preparaty sorbentowe i odczynniki chemiczne. Preparaty sorbentowe – efekt ochronny realizowany jest w wyniku niespecyficznego wiązania (sorpcji) cząsteczek na sorbencie. Efektem jest zmniejszenie stężenia trucizny oddziałującej ze strukturami biologicznymi, co prowadzi do osłabienia działania toksycznego. Sorpcja zachodzi na skutek nieswoistych oddziaływań międzycząsteczkowych - wodoru i wiązań van der Waalsa (nie kowalencyjnych!). Sorpcję można przeprowadzić ze skóry, błon śluzowych, z przewodu pokarmowego (enterosorpcja), z krwi (hemosorpcja, sorpcja osocza). Jeśli trucizna przeniknęła już do tkanki, użycie sorbentów nie jest skuteczne. Przykładowe sorbenty: Węgiel aktywowany, kaolin ( Biała glinka), tlenek cynku, żywice jonowymienne.

W przypadku zatrucia cyjankami (sole kwasu cyjanowodorowego HCN) stosuje się glukozę i tiosiarczan sodu, które wiążą HCN. Poniżej reakcja z glukozą:

Zatrucie truciznami tiolowymi (związkami rtęci, arsenu, kadmu, antymonu itp.) jest bardzo niebezpieczne. metale ciężkie- Me2+). Takie trucizny nazywane są tiolami ze względu na ich mechanizm działania - wiązanie się z grupami tiolowymi (-SH) białek:

Wiązanie metalu z grupami tiolowymi białek prowadzi do zniszczenia struktury białka, co powoduje ustanie jego funkcji. Rezultatem jest zaburzenie funkcjonowania wszystkich układów enzymatycznych organizmu.
Aby zneutralizować trucizny tiolowe, stosuje się antidota ditiolowe (dawcy grupy SH). Mechanizm ich działania przedstawiono na poniższym schemacie. Powstały kompleks trucizna-antidotum jest usuwany z organizmu, nie wyrządzając mu szkody.

Inną klasą odtrutek o działaniu bezpośrednim są odtrutki – kompleksony ( środki kompleksujące). Tworzą silne, złożone związki z toksycznymi kationami Hg, Co, Cd, Pb. Takie złożone związki są wydalane z organizmu, nie wyrządzając mu szkody. Wśród kompleksonów najpowszechniejszymi solami są kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA), głównie etylenodiaminotetraoctan sodu.

II) Antidota działanie pośrednie .
Antidota pośrednie to substancje, które same nie reagują z truciznami, ale eliminują lub zapobiegają zaburzeniom w organizmie powstałym podczas zatrucia (zatrucia).
1) Ochrona receptorów od skutków toksycznych.
Zatrucie muskaryną (trucizną muchomora) i związkami fosforoorganicznymi następuje poprzez mechanizm blokowania enzymu cholinoesterazy. Enzym ten jest odpowiedzialny za niszczenie acetylocholiny, substancji biorącej udział w transmisji impuls nerwowy od włókien nerwowych po włókna mięśniowe. Kiedy występuje nadmiar acetylocholiny, dochodzi do przypadkowych skurczów mięśni – skurczów, które często prowadzą do śmierci. Antidotum to atropina. Atropina jest stosowana w medycynie do rozluźniania mięśni. Antropina wiąże się z receptorem, tj. chroni ją przed działaniem acetylocholiny.
2) Przywrócenie lub wymiana struktury biologicznej uszkodzonej przez truciznę.
Na zatrucie fluorem i HF, na zatrucie kwas szczawiowy H2C2O4 wiąże jony Ca2+ w organizmie. Antidotum to CaCl2.
3) Przeciwutleniacze. Zatrucie tetrachlorek węgla CCl4 prowadzi do powstawania wolnych rodników w organizmie. Nadmiar wolnych rodników jest bardzo niebezpieczny, powoduje uszkodzenie lipidów i zaburzenie struktury błon komórkowych. Antidota to substancje, które wiążą wolne rodniki(przeciwutleniacze), na przykład alfa-tokoferol (witamina E).

4) Konkurencja z trucizną o wiązanie się z enzymem. Podczas zatrucia metanolem w organizmie powstają bardzo toksyczne związki - formaldehyd i kwas mrówkowy. Są bardziej toksyczne niż sam metanol. To przykład śmiercionośnej fuzji. Zabójcza synteza– przemiany w organizmie w procesie metabolizmu mniej toksycznych związków w bardziej toksyczne.

Etanol C2H5OH lepiej wiąże się z enzymem dehydrogenazą alkoholową. Hamuje to konwersję metanolu do formaldehydu i kwasu mrówkowego. CH3OH jest wydalany w postaci niezmienionej. Dlatego zażycie alkoholu etylowego bezpośrednio po zatruciu metanolem znacznie zmniejsza ciężkość zatrucia.

ANTIDOTUM (antidotum; syn. antidotum) - leki stosowane w leczeniu zatruć wywołanych substancjami toksycznymi, truciznami przemysłowymi, truciznami zwierzęcymi i owadami, trujące rośliny i substancje lecznicze.

O specyfice działania P. decydują mechanizmy ich interakcji z truciznami. Substancje lecznicze o różnych mechanizmach działania antytoksycznego stosuje się jako P. Na przykład, jak P. używa substancji neutralizujących trucizny metodą fizyczno-chemiczną. (adsorpcja) lub chemiczna (kompleksowanie, utlenianie itp.) wchodząc z nimi w interakcję lub tworząc w organizmie związki wiążące trucizny. Ponadto leki będące funkcjonalnymi (farmakologicznymi) antagonistami trucizn w ich działaniu na biochemiczne substraty organizmu (receptory, enzymy itp.) można stosować jako P. Jako P. w przypadku niektórych rodzajów zatruć (na przykład ukąszeń jadowitych węży i ​​owadów) stosuje się również immunol. środki (surowice antytoksyny).

Kliniko-farmakol. charakterystykę głównego P. podano w tabeli.

Wiele biologicznie może oddziaływać pośrednio z truciznami związki aktywne; służy to jako podstawa racjonalnej korekty zaburzenia funkcjonalne, powstałe w wyniku przewlekłego, zatrucia i ostrego zatrucia substancjami toksycznymi, a także toksycznych reakcji na leki. Tak więc na zasadzie interakcji pośredniej substancje lecznicze metody oparte terapia lekowa zaburzenia czynnościowe spowodowane zatruciem glikozydami nasercowymi, salicylanami, barbituranami, fenotiazynami, środkami uspokajającymi, przeciwdepresyjnymi i innymi substancjami. Ponieważ jednak taka interakcja ma charakter niespecyficzny, oparte na niej metody leczenia zatruć uważa się za naprawcze lub objawowe. Leki stosowane w tym przypadku nie należą do grupy P.

Niektóre leki, które są patogenetycznie aktywne w przypadku zatrucia, nie są klasyfikowane jako P., chociaż mogą neutralizować, a nawet zapobiegać rozwojowi patolu, przejawom działania trucizny na organizm. Zatem ukąszeniom niektórych węży i ​​owadów towarzyszy zatrucie wraz z rozwojem rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (tzw. Zespół DIC). Na przykład jad żmii powoduje ciężką hipofibrynogenemię, powoduje pojawienie się fibrynogenu B we krwi i tworzenie wadliwej fibryny. W tym przypadku aktywność fibrynazy maleje. Heparyna może zapobiegać rozwojowi rozsianego zespołu krzepnięcia wewnątrznaczyniowego poprzez blokowanie endogennych prokoagulantów. Jednak w w tym przypadku P. to nie heparyna, ale specyficzna surowica odpornościowa, która neutralizuje truciznę. P. nie obejmuje również leków powszechnie stosowanych w leczeniu zatruć i stymulujących funkcje ewakuacyjne organizmu (środki wymiotne, środki przeczyszczające, moczopędne).

P. są klasyfikowane przy użyciu różnych kryteriów ich oceny. Poniżej znajduje się klasyfikacja P. według zasad ich działania i głównego ogniska działania antytoksycznego.

Klasyfikacja antidotów

1. Antidota działające zgodnie z zasadami fizyko-chemicznymi. zasada (uniwersalne antidota), - węgiel aktywny (patrz).

2. Antidota działające chemicznie. zasada:

a) antidota na arsen i metale - unitiol (patrz), dikaptol (patrz), tetacyna-wapń (patrz), pentacyna (patrz), tiosiarczan sodu (patrz), garbniki (patrz), B-penicylamina, deferoksamina (patrz Kompleksony) ;

b) antidota na niektóre alkaloidy - garbniki, nadmanganian potasu (patrz);

e) antidotum na trucizny tworzące methemoglobinę jest błękit metylenowy.

3. Konkurencyjni antagoniści trucizn: antidota FOS (reaktywatory cholinoesterazy) - dipiroksym (patrz), izonitrozyna, pralidoksym, obidoksym.

4. Funkcjonalni (farmakolodzy) antagoniści:

a) antagoniści narkotyczne leki przeciwbólowe- nalorfina (patrz), nalokson (patrz);

b) antagoniści alfa-adrenergiczni - fentolamina (patrz) i inne środki alfa-adrenergiczne (patrz środki adrenolityczne);

c) antagoniści (agoniści beta-adrenergiczni - propranolol (patrz) i inne leki beta-adrenergiczne (patrz Środki adrenolityczne);

d) antagoniści m-cholinomimetyków i substancji antycholinesterazy - atropina (patrz) i inne m-cholinolityki (patrz Substancje antycholinergiczne);

5. Antidota immunologiczne (specyficzne surowice antytoksyczne):

a) antidotum na truciznę karakurtu – serum przeciw karakurtowi;

b) antidotum na jad skorpiona - serum przeciw wężowi, antykobra + serum przeciw gyurza, serum przeciw karakurtowi;

c) antidotum na trucizny żmii, żmii, efa - specyficzne serum przeciw wężowi (przeciw żmii) - patrz Jad węża.

Leki należące do różnych grup P. różnią się od siebie pewnymi cechami działania antytoksycznego. Zatem środki adsorbujące (na przykład węgiel aktywny), które oddziałują z truciznami na poziomie fizycznym i chemicznym. W zasadzie charakteryzują się one stosunkowo niską selektywności działania antytoksycznego, dlatego nazywane są antidotami uniwersalnymi. Należy jednak mieć na uwadze, że aktywność adsorbcyjna węgla aktywnego dla poszczególnych substancji nadal nie jest taka sama. Na przykład fenamina, prymachina, kolchicyna, kolchamina, difenina, jod, kwas acetylosalicylowy i niektóre inne substancje są adsorbowane przez węgiel aktywny w większym stopniu niż chinina, meprotan, aminazyna, chinina, chinidyna, chinamina, glutetymid i salicylan metylu.

P., oddziałujący z truciznami zgodnie z chemią. W zasadzie są one bardziej selektywnymi antidotami niż adsorbenty.

W praktyce najważniejsze w tej grupie P. są antidota na arsen i metale (unitiol, tetacyna-wapń itp.). Antidota te mają właściwość tworzenia nieaktywnych kompleksów (chelatów) z arsenem i niektórymi kationami metali, w wyniku czego takie antidota zapobiegają wiązaniu się trucizn (arszeniku, metali) z grupami aktywnymi (ligandami) białek i enzymów w organizmie i może nawet uwalniać kationy metali z ich połączenia z ligandami.

Stabilność chelatów utworzonych przez te antidota jest różna dla różnych metali w zależności od charakteru grupy ligandów. Na przykład ołów i rtęć mają większe powinowactwo do ligandów siarkowych i azotowych niż do ligandów tlenowych, podczas gdy wapń, przeciwnie, ma większe powinowactwo do ligandów tlenowych. Wyjaśnia to selektywność antytoksycznego działania odtrutek chelatujących. Tiosiarczan sodu stosowany jest także jako antidotum na metale, które reagując z nimi tworzą nietoksyczne siarczyny.

Tanina tworzy nierozpuszczalne związki z solami metali ciężkich i alkaloidami. Jednakże w przypadku morfiny, kokainy, atropiny, nikotyny i fizostygminy tanina tworzy niestabilne kompleksy, które należy usunąć z żołądka poprzez płukanie. Ponadto garbniki mogą wchłaniać się do przewodu pokarmowego. potraktuj i zadzwoń poważne uszkodzenia wątroby, co należy wziąć pod uwagę przy praktycznym stosowaniu tego antidotum.

Nadmanganian potasu inaktywuje alkaloidy opium, akonitynę, strychninę, nikotynę i sulfonamidy, utleniając te substancje. Jednak w przypadku zatrucia kokainą, atropiną i barbituranami nadmanganian potasu jest nieskuteczny, ponieważ trucizny te nie są przez niego utleniane.

Antidotum na heparynę stanowi siarczan protaminy, który ma wyraźne właściwości zasadowe i dlatego tworzy z heparyną związki, które reagują jak silny lek.

Podstawa terapię antidotum W przypadku zatrucia cyjankami methemoglobina (Hb-Fe3+) powstaje w wyniku zastosowania substancji tworzących methemoglobinę – azotynu sodu lub dużych dawek błękitu metylenowego. Methemoglobina konkuruje z oksydazą cytochromową (Cyt-Fe 3+) o jony cyjankowe. W tym przypadku methemoglobina zamienia się w cyjanmethemoglobinę (Hb-FeCN) i jest redukowany przez oksydazę cytochromową:

Do dalszej detoksykacji wykorzystuje się tiosiarczan sodu, który pod wpływem transferazy siarczkowo-tiosiarczanowej reaguje z cyjankiem tworząc tiocyjanian (SCN-), substancję stosunkowo mało toksyczną, szybko wydalaną przez nerki. Ta reakcja jest odwracalna:

Antidotum na trucizny tworzące methemoglobinę (azotyny, anilina i jej pochodne, alloksan) jest błękit metylenowy, który w małych dawkach redukuje methemoglobinę do hemoglobiny.

P. do grupy konkurencyjnych antagonistów trucizn zaliczają się reaktywatory cholinoesterazy, będące swoistym antidotum na zatrucia wywołane związkami fosforoorganicznymi (OP). Jak wiadomo, FOS hamuje acetylocholinoesterazę, wiążąc się z nią poprzez wiązania eterowo-fosforowe. Mechanizm działania antytoksycznego reaktywatorów cholinoesterazy (dipiroksym itp.) polega na tym, że przywracają one aktywność acetylocholinoesterazy poprzez rozszczepianie wiązań estrowo-fosforowych w kompleksach tworzonych przez FOS z tym enzymem.

Z punktu widzenia toksykologii klinicznej ważne jest, aby leczenie ostrych zatruć truciznami działającymi na określone typy receptorów (adrenergiczne, cholinergiczne itp.) było możliwe w oparciu o oddziaływanie tych trucizn na poziomie receptorowym z P., które są antagonistami trucizn w ich działaniu na odpowiednie receptory. Ten rodzaj P. należy do grupy tzw. funkcjonalni (farmakolodzy) antagoniści trucizn. P. tej grupy nie wchodzą w bezpośrednie działania fizyczno-chemiczne. lub chemia. interakcję z truciznami, ale w szczególności korygują dysfunkcje odpowiednich receptorów, które powstają pod wpływem trucizn. Antagoniści funkcjonalni oznaczają substancje działające na ten sam typ receptora. W tym przypadku substancja, która pobudza receptor i powoduje określony efekt, jest agonistą (A), a substancja, która działa na ten sam receptor i hamuje działanie agonisty, jest jego antagonistą (B).

Wiązanie antagonisty z receptorem może być odwracalne lub nieodwracalne. Jeżeli jest to odwracalne, wówczas związek pomiędzy antagonistą i agonistą ma charakter antagonizmu konkurencyjnego, a efekt ich oddziaływania w dużej mierze zależy od dawki agonisty. Gdy receptor jest nieodwracalnie związany z antagonistą, agonista nie powoduje farmakokolu. skutki, ponieważ nie może oddziaływać z receptorem.

Schematycznie zależności te można przedstawić następująco (A - agonista, B - antagonista).

Substancja A + receptor -> receptor złożony - substancja A -> odpowiedź.

Substancja B + receptor -> receptor złożony - substancja B -> brak odpowiedzi.

Substancja A + kompleks receptor - substancja B -> reakcja zależy od dawki substancji A, jeśli połączenie w kompleksie receptor - substancja B jest odwracalne.

Zasada antagonizmu funkcjonalnego opiera się na zastosowaniu m-cholinolityków (atropiny itp.) jako antidotum na zatrucie m-cholinomimetykami oraz α-adrenolityków (fentolamina itp.) w przypadku zatrucia agonistami a-adrenergicznymi itp.

Funkcjonalnymi antagonistami narkotycznych leków przeciwbólowych są nalorfina, nalokson i lewarfanol, substancje strukturalnie podobne do morfiny, które oddziałują z receptorami opioidowymi. Wśród tych leków nalokson jest niemal „czystym” antagonistą opiatów. Nalorfina i lewarfanol to tzw. częściowi antagoniści opiatów, ponieważ łączą w sobie właściwości antagonistów i agonistów, a zatem powodują szereg skutków charakterystycznych dla morfiny i innych agonistów (działanie przeciwbólowe, depresja oddechowa itp.)

Stosując dowolne P. należy wziąć pod uwagę, że ich skuteczność w leczeniu zatruć zależy od dokładności identyfikacji trucizny, która spowodowała zatrucie, wyboru odpowiedniego leku spośród P., terminowości stosowania tego leku oraz dokładność przestrzegania zasad jego dawkowania i sposobów podawania.

Bibliografia: Ganshara P. S. i Novikov A. A. Instruktaż o toksykologii klinicznej, M., 1979; Dushnikov E. A., Dagaev V. N. i Firsov N. N. Podstawy resuscytacji w ostrym zatruciu, s. 10-10. 333, M., 1977; Opieka doraźna w przypadku ostrego zatrucia, wyd. S. N. Golikova, s. 15 76, M., 1977; Zatrucia w dzieciństwo, wyd. I. V. Markova i A. M. Abezgauz, s. 10-10. 43, L., 1977; Przewodnik po farmakologii, wyd. N.V. Lazareva, t. 2, s. 1 436, L., 1961; Ariens E. J. Wprowadzenie do toksykologii ogólnej, N. Y., 1976; Dreisbach R. H. Podręcznik zatruć, Los Altos, 1969; Ludewig R.u. Lohs K. Akute Vergiftungen, Jena, 1975; Moeschlin S. Klinik und Therapie den Vergiftungen, Stuttgart, 1964.

S.I. Zolotukhin, A.Ya. Ivleva; kompilator tabeli V.K. Muratov.

Temat lekcji: Produkty medyczne profilaktyka i pomoc przy stosowaniu środków chemicznych urazy popromienne

Cele Lekcji:

1. Podaj pojęcie o antidotum, radioprotektorach i ich mechanizmie działania.

2. Przedstaw zasady udzielania opieka w nagłych wypadkach w przypadku ostrego zatrucia, obrażeń popromiennych u źródła i na etapach ewakuacji medycznej.

3. Przedstaw osiągnięcia medycyny domowej w badaniach i rozwoju nowych odtrutek i radioprotektorów.

Pytania dla lekcja praktyczna:

6. Środki zapobiegania ogólnej pierwotnej reakcji na promieniowanie, wczesnej przejściowej

7. Podstawowe zasady pierwszej pomocy, przedmedycznej i pierwszej pomocy opieka medyczna w przypadku ostrych zatruć i obrażeń popromiennych.

Pytania do robienia notatek w zeszycie ćwiczeń

1. Antidota, mechanizmy działania antidotum.

2. Charakterystyka współczesnych antidotów.

3. Ogólne zasady postępowania doraźnego w przypadku ostrego zatrucia.

Procedura stosowania antidotów.

4. Radioprotektory. Wskaźniki skuteczności ochronnej radioprotektorów.

5. Mechanizmy działania radioprotekcyjnego. Krótki opis i procedura stosowania

nia. Środki do długotrwałego utrzymania zwiększonej radioodporności organizmu.

7. Środki zapobiegania ogólnej pierwotnej reakcji na promieniowanie, wczesnej przejściowej

całkowita niezdolność. Przedszpitalne leczenie ARS.

Antidota, mechanizmy działania antidotum

Antidotum (z greckiego. Antidotum- przeciw) to substancje lecznicze stosowane w leczeniu zatruć i pomagające zneutralizować truciznę lub zapobiec i wyeliminować wywołane przez nią działanie toksyczne.

Bardziej rozszerzoną definicję podają eksperci z Międzynarodowego Programu Bezpieczeństwa Chemicznego WHO (1996). Uważają, że antidotum to lek, który może wyeliminować lub osłabić specyficzne działanie ksenobiotyków poprzez ich unieruchomienie (czynniki chelatujące), ograniczenie przenikania trucizny do receptorów efektorowych poprzez zmniejszenie jej stężenia (adsorbenty) lub przeciwdziałanie na poziomie receptora ( antagoniści fizjologiczni i farmakolodzy).

Antidota ze względu na działanie dzielą się na niespecyficzne i specyficzne. Nieswoiste antidota to związki, które neutralizują wiele ksenobiotyków drogą fizyczną lub skutki fizyczne i chemiczne. Specyficzne antidota działają na określone cele, neutralizując w ten sposób truciznę lub eliminując jej skutki.

Istnieją specyficzne antidota na niewielką liczbę wysoce toksycznych substancji substancje chemiczne i różnią się mechanizmami działania. Warto zaznaczyć, że ich nominacja nie jest przedsięwzięciem bezpiecznym. Niektóre antidota powodują poważne skutki działania niepożądane Dlatego ryzyko ich stosowania należy porównać z prawdopodobnymi korzyściami z ich stosowania. Okres półtrwania wielu z nich jest krótszy niż trucizny (opiaty i nalokson), dlatego po początkowej poprawie stanu pacjenta może nastąpić ponowne pogorszenie. Wynika z tego jasno, że nawet po zastosowaniu odtrutek konieczne jest dalsze uważne monitorowanie pacjentów. Te antidota są bardziej skuteczne, gdy są stosowane w początkowej fazie toksykogennej zatrucia niż w późniejszym okresie. Niektóre z nich wykazują jednak doskonałe działanie w somatogennym stadium zatrucia (surowica antytoksyczna „anticobra”).

W toksykologii, podobnie jak w innych dziedzinach medycyny praktycznej, do pomocy stosuje się środki etiotropowe, patogenetyczne i objawowe. Powodem wprowadzenia leków etiotropowych jest wiedza Bezpośrednią przyczyną zatrucie, charakterystyka toksykokinetyki trucizny. Substancje objawowe i patogenetyczne są przepisywane na podstawie objawów zatrucia.

Do metod aktywnych detoksykacja awaryjna organizm w przypadku ostrego zatrucia należy do swoistej terapii antidotum. Jego zadaniem jest związanie krążącej w organizmie trucizny z odpowiednimi substancjami (antidotum). Dodatkowo, aby znacząco ograniczyć wpływ trucizny na odpowiednie receptory, stosuje się leki wykazujące działanie antagonistyczne, tj. konkurencyjny wpływ na te receptory dla środka toksycznego (antagonistów farmakologicznych). Antidota na zatrucia i antagonistów farmakologicznych stosuje się dopiero wtedy, gdy jest dokładnie ustalone, która substancja spowodowała ostre zatrucie.

Istniejąca opinia o dostępności antidotów na jakąkolwiek substancję toksyczną nie znajduje potwierdzenia w rzeczywistości. Stosunkowo selektywne skuteczne antidota istnieją tylko dla kilku klas substancji toksycznych. Główne antidota i antagoniści przedstawiono w tabeli.

Podstawowe antidotum na zatrucia

Główne antidota i antagoniści farmakologiczni stosowane w ostrym zatruciu środkami chemicznymi - tabela

Tabela głównych antidotów i równoważnych środków leczenia zatruć

Kompleksy

Kompleksony (związki chelatowe) należy uznać za najskuteczniejsze antidotum na zatrucie metalami. Dzięki obecności w swojej strukturze grup funkcyjnych takich jak OH, -SH i -NH, mogą one oddawać elektrony w celu wiązania z kationami metali, tj. tworzą wiązania koordynacyjno-kowalencyjne. W tej postaci toksyczne związki są usuwane z organizmu.

Skuteczność związku chelatowego w dużej mierze zależy od liczby ligandów w jego zasadzie, które mogą wiązać się z metalem. Im więcej, tym kompleks chelatowy metalu jest trwalszy i mniej toksyczny. Należy pamiętać, że kompleksony jako antidota mają niską selektywność działania. Wraz ze środkami toksycznymi mogą wiązać niezbędne dla organizmu jony endogenne, takie jak wapń i cynk.

O ostatecznym wyniku takiej interakcji decyduje powinowactwo toksycznych metali egzogennych i niezbędnych (endogennych) metali w związkach chelatowych. Aby nastąpiło znaczne zmniejszenie poziomu metali endogennych, ich powinowactwo do kompleksonów musi przewyższać powinowactwo do endogennego ligandu. Z kolei względna szybkość wymiany metali pomiędzy endogennymi ligandami a związkami chelatowymi powinna przewyższać szybkość eliminacji kompleksonów skompleksowanych z metalami. Jeżeli kompleksony są usuwane szybciej niż kompleks metal-endogenny ligand, jego stężenie może nie osiągnąć poziomu wymaganego do skutecznego konkurowania z endogennymi miejscami wiązania.

Czynnik ten jest szczególnie istotny w przypadku, gdy usuwanie odbywa się poprzez utworzenie kompleksu trójskładnikowego, tj. endogenny kompleks ligand-metal egzogenny.

Kompleksony obejmują:

• deferoksamina,
• tetacyna-wapń,
• dimerkaprol,
• penicylamina,
• unitiol itp.

Deferoksamina (desferal)- komplekson aktywnie wiążący żelazo, a w niewielkim stopniu - niezbędne mikroelementy. Można stosować w celu przyspieszenia uwalniania glinu z organizmu w przypadku niewydolności nerek. Konkurując o żelazo słabo związane w białkach zawierających żelazo, takich jak hemosyderyna i ferrytyna, deferoksamina nie jest w stanie konkurować z żelazem zawartym w biologicznych kompleksach chelatowych: cytochromach mikrosomalnych i mitochondrialnych, hemoproteinach itp.

Feroksamina(kompleks żelaza z deferoksaminą) przedstawiono w celu wykazania jego grup funkcyjnych. Tutaj żelazo jest aktywnie zawarte w układzie zamkniętym. Dimerkaprol, sukcymer, zatrzymuje metal (m) w stabilnym pierścieniu heterocyklicznym poprzez wiązanie kowalencyjne.

Dwie cząsteczki penicylaminy są w stanie związać jedną cząsteczkę miedzi lub innego metalu.

Produkty przemiany materii deferoksaminy są wydalane przez nerki, powodując zmianę koloru moczu na ciemnoczerwony. Podczas leczenia deferoksaminą mogą wystąpić reakcje alergiczne (pokrzywka, wysypka na skórze), zapaść (po szybkim wstrzyknięciu dożylnym), głuchota, niewyraźne widzenie, zmętnienie soczewki. Koagulopatia, wątroba i niewydolność nerek, zawał jelit.

Tetacyna wapniowa (sól wapniowo-disodowa kwasu etylenodiaminotetraoktowego)- skuteczny kompleks na wiele dwu- i trójwartościowych metali ciężkich oraz pierwiastków ziem rzadkich, w szczególności na ołów, kadm, kobalt, uran, itr, cez itp. Stosunkowo słabo przenika przez błony komórkowe, dlatego skuteczniej wiąże zewnątrzkomórkowe jony metali. Wysoce polarne właściwości jonowe tetacyny wapniowej w mniejszym lub większym stopniu uniemożliwiają jej wchłanianie dojelitowe, dlatego stosuje się ją głównie do powolnego podawania domięśniowego lub dożylnego.

W tetacynie wapniowej wapń zastępuje się jedynie jonami tych metali i pierwiastków ziem rzadkich, które tworzą trwalszy kompleks (ołów, tor itp.) niż sam wapń. Bar i stront, których stała stabilności kompleksu jest niższa niż wapń, nie reagują z tetacyną-wapniem. Stosowanie antidotum tetacyna-wapń do mobilizacji rtęci jest również nieskuteczne, najwyraźniej ze względu na nieznaczne przedostawanie się tego kompleksonu do tkanek, w których rtęć jest skoncentrowana, a także z powodu jej mniej skutecznej konkurencji ze związanym wapniem.

W dużych dawkach tetacyna wapniowa może powodować uszkodzenie nerek, zwłaszcza kanalików nerkowych.

Pentacyna— sól wapniowo-trisodowa kwasu dietylenotriamino-pentaoktowego jest również skuteczna jako komplekson. W przeciwieństwie do tetacyny wapniowej nie wpływa na uwalnianie uranu, polonu, radu i radioaktywnego strontu. Przy długotrwałym stosowaniu zmniejsza się eliminacja metali z organizmu.

Po podaniu pentacyny mogą wystąpić zawroty głowy, ból głowy, ból w klatce piersiowej i kończynach, uszkodzenie nerek.

Dimerkaprol (2,3-dimerkaptopropanol, brytyjski anty-lewizyt, BAL). Dostępny w postaci 10% roztworu w oleju arachidowym; Podaje się go domięśniowo, zastrzyki są bolesne. Dzięki grupom SH dimerkaprol tworzy silne kompleksy chelatowe z jonami rtęci, arsenu, ołowiu i złota, przyspieszając ich usuwanie z organizmu i odbudowę białek funkcjonalnych tłumionych przez truciznę. Skuteczność tego antidotum wzrasta wraz z minimalnym okresem stosowania po zatruciu. Jest nieskuteczny, jeśli leczenie zostanie podane po 24 godzinach lub dłużej.

Dlatego w to wierzą efekty lecznicze BAL powstaje raczej w wyniku zapobiegania wiązaniu się metali ze składnikami komórek, krwi i płynu tkankowego, a nie przez usuwanie już związanej trucizny.

Mniej toksyczne okazały się niektóre pochodne dimerkaprolu, w szczególności sukcymer (bursztynian dimerkaprolu) i 1-sulfonian 2,3-dimerkapropanu. Są bardziej polarne niż BAL; dystrybuowane są głównie w płynie pozakomórkowym, dlatego w mniejszym stopniu uszkadzają struktury komórkowe krwi i tkanek.

Penicylamina – chlorowodorek D-3,3-dimetylocysteiny (cuprenil)- rozpuszczalny w wodzie produkt metabolizmu penicyliny. Jego D-izomer jest stosunkowo nietoksyczny. Odporny na degradację metaboliczną. Stosowany jest przede wszystkim w przypadku zatruć związkami miedzi lub w celu zapobiegania ich kumulacji, a także w leczeniu choroby Wilsona.

Jak pomoc Penicylamina jest czasami stosowana w leczeniu zatrucia ołowiem, złotem i arsenem. Podobnie jak preparaty złota, antidotum to hamuje postęp destrukcji kości i chrząstek, dlatego znajduje zastosowanie w leczeniu reumatoidalne zapalenie stawów. Może być powodem pojawienia się reakcje alergiczne, niestrawność, małopłytkowość, leukopenia, niedokrwistość itp.

Tiosiarczan sodu- antidotum zawierające siarkę. W przeciwieństwie do poprzednich leków nie tworzy złożonych związków z metalami. Neutralizuje halogeny, cyjanki, arsen, rtęć i związki ołowiu.

Jako antidota powszechnie stosuje się także środki utleniające i adsorbenty. Słabe roztwory kwasów, zwykle organicznych, były wcześniej powszechnie stosowane do neutralizacji zasad, a łąki (wodorowęglan sodu, tlenek magnezu) wykorzystywano do zatruć kwasami. Teraz zaletą nie jest neutralizacja kwasów i zasad, ale ich rozcieńczenie.

Nadmanganian potasu skuteczny przeciwko zatruciom morfiną i innymi alkaloidami, fosforem; garbniki – alkaloidy i metale ciężkie. Węgiel aktywowany jest szeroko stosowany w leczeniu zatruć doustnych przez różne osoby leki a także alkaloidy, sole metali ciężkich, toksyny bakteryjne itp. Nie adsorbuje żelaza, litu, potasu, a jedynie w niewielkim stopniu alkoholu i cyjanków. Całkowicie nieskuteczny w przypadku zatruć kwasami i zasadami, kwasem borowym, tolbutamidem itp.

Powtarzane dawki węgla aktywnego co 4 godziny są skuteczne w przypadku zatrucia karbamazepiną, digoksyną, teofiliną itp.

Enterosorbenty

W ostatnie lata W celu wyeliminowania zatruć egzogennych (i endogennych) zaczęto stosować enterosorbenty. Te leki mają zdolność pochłaniania (zatrzymywania na swojej powierzchni) substancji toksycznych znajdujących się w świetle przewód pokarmowy. Substancje toksyczne mogą tu przedostawać się z zewnątrz, być uwalniane przez dyfuzję z krwi, znajdować się w sokach trawiennych i żółci lub tworzyć się tutaj. Enterosorbenty, choć nie są w pełni antidotum, pomagają zmniejszyć poziom zatrucia, chroniąc w ten sposób organizm przed uszkodzeniem przez truciznę.

Ponadto enterosorbenty poprawiają trawienie w żołądku i jelitach, przyczyniając się do bardziej racjonalnego działania enzymów trawiennych na składniki pożywienia, zwłaszcza białka. Pomagają neutralizować czynniki toksyczne w wątrobie, usprawniają procesy oksydacyjne i procesy rozkładu związki nadtlenkowe itp.. Ich wysoka wydajność do ostrego zatrucia toksynami drobnoustrojowymi, atropiną, sibazonem, grzybami, benzyną.

W praktyka lekarska Jako antidota stosuje się głównie sorbenty węglowe i polimerowe, w szczególności węglowe SKN (nasycony karbonit sferyczny) oraz krzemowe – Polysorb, Enterosgel.

Doświadczenie kliniczne pokazuje, że enterosorpcja jest skuteczna w przypadku zatruć pokarmowych, lekowych i przemysłowych. Enterosorbenty są również skuteczne w przypadku chorób, którym towarzyszy endotoksemia, zwłaszcza układu pokarmowego, sercowo-naczyniowego, oddechowego i układy hormonalne, choroby alergiczne, zatrucie ciążowe.

Farmakologiczni antagoniści wielu leków

W szczególności w przypadku zatrucia lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy stosuje się środki pobudzające ośrodkowy układ nerwowy i leki przeciwbólowe:

• benzoesan sodu kofeiny,
• chlorowodorek efedryny,
• kordiamina,
• bemegrid,
• cytat itp.

W przypadku zatrucia truciznami pobudzającymi ośrodkowy układ nerwowy, jako antagoniści stosuje się leki o działaniu hamującym, w szczególności eter do znieczulenia, często barbiturany, sibazon itp. W przypadku zatrucia lekami cholinomimetycznymi lub antycholinesterazowymi stosuje się leki przeciwcholinergiczne stosowane (najczęściej siarczan atropiny, bromowodorek skopolaminy), a w przypadku zatrucia atropiną i gangliolitykami – leki antycholinesterazowe (zwłaszcza prozeryna).

• Antagonistą morfiny i innych narkotycznych środków przeciwbólowych jest nalokson;
• tlenek węgla, siarkowodór, dwusiarczek węgla itp. - tlen w inhalacji.

Nalokson jest przepisywany pozajelitowo w dawce początkowej 1-2 mg. Dawki są zwiększane w przypadku zatrucia kodeiną i fentanylem. Stosowanie salicylanu fizostygminy jest przeciwwskazane w przypadku zatrucia trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi.

WYŻSZE WYKSZTAŁCENIE ZAWODOWE

„PAŃSTWOWY UNIWERSYTET MEDYCZNY SAMARA MINISTERSTWA ZDROWIA I ROZWOJU SPOŁECZNEGO RF”

Katedra Szkolenia Mobilizacyjnego Medycyny Zdrowia i Katastrof

Streszczenie na temat: „Mechanizm działania antidotów.”
Samara 2012

I. Charakterystyka antidotów …………………………. 3

II.Mechanizmy działania antidotów……………..….....5

1) Mechanizm wiązania trucizny…………………..…….. 6

2) Mechanizm wypierania trucizny………………………..8

3) Mechanizm kompensacji biologicznej substancje czynne……………………………………………..…. 9

4) Mechanizm zastępczy substancji biologicznie czynnych………………………………………………………..…10

Lista referencji……………....11

Charakterystyka antidotów

Antidota (antidota) to leki stosowane w leczeniu zatruć, których mechanizm działania opiera się na neutralizacji trucizny lub zapobieganiu i eliminacji wywołanego przez nią efektu toksycznego.

Jako antidotum stosuje się pewne substancje lub mieszaniny, w zależności od charakteru trucizny (toksyny):

• 
  etanol może być użyty do zatrucia alkohol metylowy
• 
  atropina – stosowana w zatruciach M-cholinomimetykami (muskaryną i inhibitory acetylocholinoesterazy(trucizny fosforoorganiczne).
• 
  glukoza jest pomocniczym antidotum na wiele rodzajów zatruć, podawanym dożylnie lub doustnie. Możliwość wiązania kwas cyjanowodorowy .
• 
  Nalokson – stosowany w przypadku zatrucia i przedawkowania opioidów

• 
  Unitiol jest niskocząsteczkowym dawcą grupy SH, uniwersalne antidotum. Ma szeroki efekt terapeutyczny, niska toksyczność. Stosowany jako antidotum na ostre zatrucia lewizytem, ​​solami metale ciężkie(miedź, ołów), w przypadku przedawkowania glikozydów nasercowych, zatrucia chlorowanymi węglowodorami.
• 
  EDTA-tetacyna-wapń, Cuprenil - odnosi się do kompleksonów ( środki chelatujące). Tworzy łatwo rozpuszczalne, niskocząsteczkowe kompleksy z metalami, które są szybko wydalane z organizmu przez nerki. Stosowany przy ostrych zatruciach metale ciężkie(ołów, miedź).
• 
  Oksymy (aloksym, dipiroksym) są reaktywatorami cholinoesterazy. Stosowany w przypadku zatruć truciznami antycholinesterazy, takimi jak FOV. Najbardziej skuteczny w ciągu pierwszych 24 godzin.
• 
  Siarczan atropiny jest antagonistą acetylocholiny. Stosuje się go w przypadku ostrego zatrucia FOV, gdy acetylocholina gromadzi się w nadmiarze. W przypadku przedawkowania pilokarpiny, proseryny, glikozydów, klonidyny, beta-blokerów; a także w przypadku zatrucia truciznami powodującymi bradykardię i oskrzeloki.
• 
  Alkohol etylowy jest antidotum na zatrucia alkohol metylowy, glikol etylenowy.
• 
  Witamina B6 - antidotum na zatrucia przeciwgruźlicze leki (izoniazyd, ftivazyd); hydrazyna
• 
  Acetylocysteina jest antidotum na zatrucie dichloroetanem. Przyspiesza odchlorowanie dichloroetanu, neutralizuje jego toksyczne metabolity. Stosowany jest także przy zatruciach paracetamolem.
• 
  Nalorfina jest antidotum na zatrucia morfiną, omnoponem, benzdiazepiny .
• 
  Cytochrom-C - skuteczny w przypadku zatrucia tlenkiem węgla.
• 
  Kwas liponowy- stosowany do zatruć muchomor jako antidotum na amanitynę.
• 
  Siarczan protaminy- antagonista heparyny.
• 
  Kwas askorbinowy- antidotum na zatrucie nadmanganian potasu. Jest używany do detoksykacja nieswoista terapia na wszelkiego rodzaju zatrucia.
• 
  Tiosiarczan sodu- antidotum na zatrucia solami metali ciężkich i cyjankami.
• 
  Serum przeciw wężom- stosowany przy ukąszeniach węży.
• 
  B 12 - antidotum na zatrucie cyjankami i przedawkowanie nitroprusydku sodu.

Działanie antidotów może obejmować:

1) w wiązaniu trucizny (poprzez reakcje chemiczne i fizykochemiczne);

2) w wypieraniu trucizny z jej związków za pomocą substratu;

3) w wymianie substancji biologicznie czynnych zniszczonych pod wpływem trucizny;

4) w antagonizmie funkcjonalnym, opozycji efekt toksyczny zatruć.

Mechanizm wiązania jadu

Terapia antidotum jest szeroko stosowana w skojarzeniu środki terapeutyczne w przypadku zatrucia zawodowego. Aby zapobiec wchłanianiu trucizny i jej usunięciu z przewodu żołądkowo-jelitowego, stosuje się antidota działanie fizyczne i chemiczne na przykład węgiel aktywny, który adsorbuje na swojej powierzchni niektóre trucizny (nikotynę, tal itp.). Inne antidota mają działanie neutralizujące poprzez interakcję z trucizną. Reakcja chemiczna, neutralizując, wytrącając, utleniając, redukując lub wiążąc truciznę. Zatem metodę neutralizacji stosuje się do zatruć kwasami (na przykład podaje się roztwór tlenku magnezu - spalona magnezja) i zasadami (przepisywany jest słaby roztwór kwasu octowego).

Do wytrącenia niektórych metali (w przypadku zatrucia rtęcią, sublimatem, arsenem) stosuje się wodę białkową, białko jajka, mleko, które przekształcają roztwory soli w nierozpuszczalne albuminiany, czy specjalne antidotum na metale (Antidotum metallorum), które zawiera stabilizowany siarkowodór, który tworzy praktycznie nierozpuszczalne siarczki metali.

Przykładem antidotum działającego poprzez utlenianie jest nadmanganian potasu, który jest aktywny w zatruciu fenolem.

Zasada chemicznego wiązania trucizny leży u podstaw działania antidotum glukozy i tiosiarczanu sodu w przypadku zatrucia cyjankami (kwas cyjanowodorowy przekształca się odpowiednio w cyjanohydryny lub tiocyjanki).

W przypadku zatrucia metalami ciężkimi powszechnie stosuje się substancje kompleksujące do wiązania już wchłoniętej trucizny, na przykład unitiol, tetacyna-wapń, pentacyna, tetoksacja, które tworzą stabilne nietoksyczne związki kompleksowe z jonami wielu metali wydalanymi w mocz.

Z cel terapeutyczny stosuje się tetacynę i pentacynę zatrucia zawodowe Ołów. Kompleksowa terapia (tetacyna, tetoksacyna) pomaga również usunąć z organizmu niektóre pierwiastki radioaktywne izotopy radioaktywne metale ciężkie, takie jak itr, cer.

Wprowadzenie kompleksonów jest również zalecane w celach diagnostycznych na przykład w przypadku, gdy istnieje podejrzenie zatrucia ołowiem, ale stężenie ołowiu we krwi i moczu nie wzrasta. Gwałtowny wzrost wydalania ołowiu z moczem po dożylnym wstrzyknięciu kompleksonu wskazuje na obecność trucizny w organizmie.

Działanie antidotum ditioli w przypadku zatrucia niektórymi organicznymi i nieorganicznymi związkami metali ciężkich i innymi substancjami (gaz musztardowy i jego analogi azotowe, jodooctan itp.) należącymi do grupy tzw. trucizn tiolowych opiera się na zasadzie: kompleksowanie. Spośród obecnie badanych ditioli największy praktyczne użycie znaleziono unitiol i sukcymer. Produkty te stanowią skuteczne antidotum na arsen, rtęć, kadm, nikiel, antymon i chrom. W wyniku oddziaływania ditioli z solami metali ciężkich powstają silne, rozpuszczalne w wodzie cykliczne kompleksy, które są łatwo wydalane przez nerki.

Mekaptyd służy jako antidotum na zatrucie wodorem arsenem. W Ostatnio silne działanie antidotum środka kompleksującego α-penicyloaminy wykazano w przypadku zatruć związkami ołowiu, rtęci, arsenu i niektórych metali ciężkich. Tetacynwapń wchodzi w skład maści i past stosowanych do ochrony skóry pracowników mających kontakt z chromem, niklem i kobaltem.

W celu ograniczenia wchłaniania ołowiu, manganu i niektórych innych metali z przewodu pokarmowego, które dostają się do jelit wraz z połkniętym pyłem, a także w wyniku wydalania z żółcią, skuteczne jest zastosowanie pektyny.

Zaleca się zapobieganie i leczenie zatrucia dwusiarczkiem węgla Kwas glutaminowy, który reaguje z trucizną i wzmaga jej wydalanie z moczem. Jako antidotum rozważa się zastosowanie środków hamujących przemianę trucizny w wysoce toksyczne metabolity.

Mechanizm przemieszczania jadu

Przykładem antidotum, którego efektem jest wyparcie trucizny z jej połączenia z podłożem biologicznym, może być tlen w przypadku zatrucia tlenkiem węgla. Gdy wzrasta stężenie tlenu we krwi, tlenek węgla zostaje wyparty. Do zatrucia azotynami, nitrobenzenem, aniliną. uciekać się do wywierania wpływu procesy biologiczne, biorący udział w redukcji methemoglobiny do hemoglobiny. Przyspieszają proces demethemoglobinizacji błękitu metylenowego, cystaminy, kwas nikotynowy, lipamid. Skuteczne antidota na zatrucia pestycydami fosforoorganicznymi to grupa środków, które mogą reaktywować blokowaną przez truciznę cholinoesterazę (np. 2-PAM, toksagonina, bromek dipiroksymu).

Rolę antidotów mogą pełnić niektóre witaminy i mikroelementy, które oddziałując z centrum katalitycznym enzymów hamowanych przez truciznę i przywracają ich aktywność.

Mechanizm zastępczy substancji biologicznie czynnych

Antidotum może być lekarstwem, które nie wypiera trucizny z jej połączenia z podłożem, ale poprzez interakcję z innym substratem biologicznym sprawia, że ​​ten ostatni jest zdolny do wiązania trucizny, chroniąc inne ważne systemy biologiczne. Dlatego w przypadku zatrucia cyjankami stosuje się substancje tworzące methemoglobinę. W tym przypadku methemoglobina, wiążąc się z cyjanem, tworzy cyjanmethemoglobinę i w ten sposób chroni enzymy tkankowe zawierające żelazo przed inaktywacją przez truciznę.

Antagonizm funkcjonalny

Wraz z antidotum w terapii ostre zatrucie Często stosuje się funkcjonalnych antagonistów trucizn, czyli substancje, które wpływają na te same funkcje organizmu co trucizna, ale dokładnie w odwrotny sposób. Zatem w przypadku zatrucia analeptykami i innymi substancjami stymulującymi ośrodkowy układ nerwowy, jako antagoniści stosuje się środki znieczulające. W przypadku zatrucia truciznami powodującymi hamowanie cholinoesterazy (wiele związków fosforoorganicznych itp.) powszechnie stosuje się leki antycholinergiczne, które są funkcjonalnymi antagonistami acetylocholiny, na przykład atropina, tropacyna, peptafen.

W przypadku niektórych leków istnieją specyficzni antagoniści. Na przykład nalorfina jest specyficznym antagonistą morfiny i innych narkotycznych leków przeciwbólowych, a chlorek wapnia jest antagonistą siarczanu magnezu.

Wykaz używanej literatury

1. 
   Kutsenko SA - Toksykologia wojskowa, radiobiologia i ochrona medyczna „Foliant” 2004 266 stron.
2. 
   Nieczajew EA - Instrukcje dotyczące opieki w nagłych przypadkach ostre choroby, kontuzje 82pp.
3. 
   Kiryushin V.A., Motalova T.V. - Toksykologia substancji i środków niebezpiecznych chemicznie w ośrodkach uszkodzeń chemicznych „RGMU” 2000 165 stron
4. 
   Źródło elektroniczne