Wchłanianie leków z jelita poprzez filtrację. Mechanizmy wchłaniania, transportu i dystrybucji leków w organizmie
Wchłanianie leku
Nazywa się proces przechodzenia cząsteczek leku do środowisk wewnętrznych ograniczonych błonami ssanie. Niezależnie od drogi podania lek pokonuje ogromną liczbę barier błonowych do miejsca, w którym następuje jego działanie terapeutyczne. Wspólną podstawą barier membranowych jest błona komórkowa (plazma), która jest wysoce zorganizowaną strukturą o złożonej strukturze, której podstawę tworzą fosfolipidy i białka.
Membrany typu I zapobiegają przejściu jonów i umożliwiają przejście obojętnych cząsteczek prosta dyfuzja. O kierunku i szybkości dyfuzji prostej (pasywnej) decyduje różnica stężeń transportowanej substancji po obu stronach membrany.
Membrany typu II (najcieńsze) posiadają specyficzne transportery, które je zapewniają ułatwiona dyfuzja bez zużycia energii. W ten sposób odbywa się transfer glukozy, choliny, aminokwasów, puryn, pirymidyn, cyjanokobalaminy itp.
Membrany typu III mają najbardziej złożoną strukturę, ponieważ zawierają system transport aktywny, wymagające nakładów energetycznych. Za ich pośrednictwem sód, potas, wapń, substancje zjonizowane i niezjonizowane są transportowane w kanalikach nerkowych itp.
Membrany typu IV mają pory, które umożliwiają przejście cząsteczek o średnicy do 3 nM ( filtrowanie). Są to błony naczyń włosowatych i kłębuszków nerkowych. Skuteczność filtracji zależy od ciśnienia hydrostatycznego i osmotycznego, lepkości cieczy, powierzchni porów, liczby porów i grubości membrany.
Innym mechanizmem transportu leków przez błony jest pinocytoza(endocytoza). W tym przypadku przeniesienie substancji leczniczej odbywa się poprzez otoczenie membrany utworzeniem pęcherzyka. Substancja może następnie zostać uwolniona do cytozolu poprzez rozerwanie błony pęcherzyka. W ten sposób transportowane są kwasy tłuszczowe, skrobia, glicerol itp.
O wchłanianiu substancji leczniczych decydują ich właściwości fizykochemiczne, postać dawkowania, droga podania, stan przewodu pokarmowego, jakość i ilość pokarmu oraz inne czynniki. Z dowolnej postaci dawkowania substancja lecznicza jest aktywniej wchłaniana, jeśli zostanie przyjęta 2-3 godziny po posiłku i popijana 200-250 ml wody. Należy pamiętać, że u dzieci, zwłaszcza noworodków, wchłanianie niektórych substancji może być powolne, a innych przyspieszone.
U dzieci do 2. roku życia leki przyjmowane doustnie szybko wchłaniają się już w żołądku, którego błona śluzowa jest jeszcze dość cienka i przepuszczalna. Przyjmowany na czczo, gdy pH soku żołądkowego zmienia się na zasadowe, zasady i alkaloidy są łatwiej wchłaniane. Ich działanie terapeutyczne i zatrucie podczas przyjmowania leków w zbyt dużych dawkach może pojawić się po 15-20 minutach. Na przykład w ciągu 10-15 minut u dziecka w wieku 1-3 lat może wystąpić ciężkie zatrucie po doustnym przyjęciu amidopiryny w dawce 03-05 g. Słabe kwasy (salicylany barbituranów) są szybciej wchłaniane z żołądka, gdy są przyjmowane po posiłkach pH soku zostaje przesunięte w stronę kwaśną.
Leki wchłaniają się głównie z jelita cienkiego, do którego przedostanie się uzależnione jest od motoryki przewodu pokarmowego, w szczególności od czasu opróżniania żołądka. U dzieci w wieku poniżej 6-8 miesięcy tempo opróżniania żołądka jest mniejsze niż u dzieci starszych. Powolne opróżnianie żołądka rozwija się u dzieci z urazami, zespołami bólowymi (w tym bólami głowy), skurczem odźwiernika, chorobą Leśniowskiego-Crohna, celiakią, cukrzycą, hiperkalcemią, a także po zażyciu atropiny benzogeksoniowej (a także innych leków antycholinergicznych M i H), difenhydraminy ( i inne H1-blokery). Przeciwnie, zażywanie leków z dużą ilością wody (szkło), przyjmowanie metoklopramidu (Raglan, Cerucal), wodorowęglanu sodu, płynów zasadowych (Borjomi) przyspieszają opróżnianie żołądka. Odczyn treści jelitowej jest zbliżony do obojętnego, co ułatwia wchłanianie alkaloidów i zasad.
U dzieci w wieku poniżej 15-2 lat mechanizmy transportu aktywnego są słabo rozwinięte, a aktywność enzymów uwalniających leki z ich estrów jest niska. W rezultacie u niemowląt leki przyjmowane doustnie wchłaniają się wolniej niż u starszych dzieci. Dlatego w osoczu krwi, a co za tym idzie w tkankach, powstają niższe stężenia leków, które są niewystarczające do uzyskania efektu terapeutycznego, zwłaszcza że równolegle następuje redystrybucja biotransformacji i wydalanie leków z organizmu. Przykładowo, po przyjęciu nawet „nasycającej” dawki fenobarbitalu (20 mg/kg) przez dziecko w wieku poniżej 15 lat, jego „przeciwdrgawkowe” stężenie nastąpi w ciągu 4-6 godzin, co pozwoli wyeliminować lub zapobiec zespołowi drgawkowemu fenobarbital należy podawać pozajelitowo. U dzieci powyżej 15. roku życia fenobarbital wchłania się znacznie szybciej. Erytromycyna przyjmowana w postaci podstawowego granulatu jest również wchłaniana wolniej. Zwiększa się również biodostępność erytromycyny, a także maksymalne stężenie antybiotyku we krwi. Nie ma jednak ogólnego wzorca zmian szybkości wchłaniania leków z przewodu pokarmowego u dzieci. Tak więc tylko do 3 miesięcy chloramfenikol przyjmowany w postaci estru z kwasem palmitynowym jest wchłaniany wolniej; do 6 miesięcy - ester retinolu z tym samym kwasem, ponieważ przed tym wiekiem dzieci mają słabo rozwiniętą aktywność hydrolazy, która uwalnia. wymienione substancje z wiązania estrowego, które dopiero wtedy są łatwo wchłaniane z jelit. W większości przypadków po 15-2 latach tempo wchłaniania leku z jelita nie różni się od tego u dorosłych.
PODSTAWOWE MECHANIZMY WCHŁANIANIA LEKÓW
Ssanie- jest to proces przedostawania się leku z miejsca wstrzyknięcia do krwi. Wchłanianie substancji leczniczej zależy od drogi podania do organizmu, postaci leku, właściwości fizykochemicznych (rozpuszczalność substancji w tłuszczach lub hydrofilowość), a także intensywności przepływu krwi w miejscu wstrzyknięcia.
Leki przyjmowane doustnie wchłaniają się, przechodząc przez błonę śluzową przewodu pokarmowego, o czym decyduje ich rozpuszczalność w lipidach i stopień jonizacji. Istnieją 4 główne mechanizmy wchłaniania: dyfuzja, filtracja, transport aktywny, pinocytoza.
Dyfuzja bierna zachodzi przez błonę komórkową. Wchłanianie następuje do momentu wyrównania się stężenia leku po obu stronach biomembrany. Substancje lipofilowe (np. barbiturany, benzodiazepiny, metoprolol itp.) wchłaniają się w podobny sposób, a im większa jest ich lipofilowość, tym aktywniej przenikają przez błonę komórkową. Pasywna dyfuzja substancji zachodzi bez zużycia energii, wzdłuż gradientu stężeń.
Dyfuzja ułatwiona to transport leków przez błony biologiczne przy udziale określonych cząsteczek transportowych. W tym przypadku lek również jest przenoszony zgodnie z gradientem stężeń, ale szybkość przenoszenia jest znacznie większa. W ten sposób wchłaniana jest na przykład cyjanokobalamina. W jego dyfuzji bierze udział specyficzne białko, gastromukoproteina (wewnętrzny czynnik Castle'a), które powstaje w żołądku. Jeżeli produkcja tego związku zostanie zaburzona, wówczas wchłanianie cyjanokobalaminy ulega zmniejszeniu, a w efekcie rozwija się niedokrwistość złośliwa.
Filtracja odbywa się przez pory błon komórkowych. Ten mechanizm biernej absorpcji zachodzi bez zużycia energii i zachodzi zgodnie z gradientem stężeń. Charakterystyka substancji hydrofilowych (na przykład atenolol, lizynopryl itp.), A także związków zjonizowanych.
Transport aktywny odbywa się przy udziale specyficznych systemów transportowych błon komórkowych. W przeciwieństwie do pasywnej dyfuzji i filtracji, transport aktywny jest procesem energochłonnym i może zachodzić wbrew gradientowi stężeń. W tym przypadku kilka substancji może konkurować o ten sam mechanizm transportu. Aktywne metody transportu są wysoce specyficzne, gdyż ukształtowały się w trakcie długiej ewolucji organizmu w celu zaspokojenia jego potrzeb fizjologicznych. Mechanizmy te są głównymi mechanizmami dostarczania składników odżywczych do komórek i usuwania produktów przemiany materii.
Pinocytoza (absorpcja korpuskularna lub pensorpcja) jest również rodzajem absorpcji z wydatkiem energetycznym, który można przeprowadzić wbrew gradientowi stężeń. W tym przypadku lek jest wychwytywany, a błona komórkowa ulega inwazji, tworząc wakuolę, która kierowana jest na przeciwną stronę komórki, gdzie zachodzi egzocytoza i uwalniany jest lek.
DYSTRYBUCJA LEKÓW W ORGANIZMIE: BARIERY BIOLOGICZNE
Po dostaniu się do krwiobiegu ogólnoustrojowego lek zaczyna być dystrybuowany do różnych narządów i tkanek organizmu. Większość leków jest dystrybuowana nierównomiernie w całym organizmie. O charakterze dystrybucji decyduje wiele warunków: rozpuszczalność, kompleksowanie z białkami osocza krwi, intensywność przepływu krwi w poszczególnych narządach itp. Biorąc to pod uwagę, najwyższe stężenia leku w pierwszych minutach po wchłonięciu powstają w narządach najbardziej aktywnie ukrwionych, takich jak serce, wątroba i nerki. Leki wolniej przenikają do mięśni, skóry i tkanki tłuszczowej. Jednak wpływ substancji leczniczych na konkretny narząd lub tkankę zależy głównie nie od jego stężenia, ale od wrażliwości tych formacji na nie. Powinowactwo substancji leczniczych do substratów biologicznych decyduje o specyfice ich działania.
Istnieją pewne trudności w przenikaniu związków leczniczych przez barierę krew-mózg (BBB), co jest związane ze specyficzną budową naczyń włosowatych mózgu. Związki lipofilowe dobrze przenikają przez BBB, natomiast związki hydrofilowe nie są w stanie jej pokonać. W przypadku niektórych chorób mózgu (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, uraz itp.) zwiększa się przepuszczalność BBB i mogą przez nią przenikać znacznie większe ilości leków.
Wnikanie leków do mózgu ułatwia także wzrost poziomu resztkowego azotu we krwi, ponieważ jednocześnie wzrasta przepuszczalność BBB i wzrasta wolna frakcja leku wyparta z kompleksu z białkiem. U noworodków i niemowląt przepuszczalność BBB jest znacznie większa niż u dorosłych, dlatego nawet substancje słabo rozpuszczalne w lipidach szybciej i łatwiej przekraczają „barierę graniczną” i znajdują się w większych stężeniach w tkance mózgowej. Płód charakteryzuje się jeszcze większą przepuszczalnością BBB, dlatego stężenie niektórych leków w płynie mózgowo-rdzeniowym płodu może osiągnąć takie same wartości jak we krwi matki, co może prowadzić do patologii mózgu dziecka.
Selektywna przepuszczalność jest również charakterystyczna dla bariery łożyskowej. Substancje lipofilowe łatwo przez nią przenikają. Związki o złożonej budowie, dużej masie cząsteczkowej, substancje białkowe nie przenikają przez barierę łożyskową. Jednocześnie jego przepuszczalność zmienia się znacząco wraz z postępem ciąży.
Niektóre leki mają zwiększone powinowactwo do niektórych tkanek organizmu, dlatego gromadzą się w nich, a nawet utrwalają przez długi czas. Na przykład tetracykliny gromadzą się w tkance kostnej i szkliwie zębów i pozostają tam przez długi czas. Związki lipofilowe tworzą duże stężenia w tkance tłuszczowej i mogą się tam zatrzymywać.
WIĄZANIE LEKÓW Z KRWI I BIAŁKAMI TKANKOWYMI
Kiedy leki dostaną się do krwioobiegu ogólnoustrojowego, występują tam w dwóch frakcjach – wolnej i związanej. Leki mogą wchodzić w interakcje i tworzyć kompleksy z albuminami oraz w mniejszym stopniu z kwaśnymi alfa1-glikoproteinami, lipoproteinami, gamma globulinami i komórkami krwi (erytrocytami i płytkami krwi).
Połączenie leku z białkami osocza powoduje, że jego przenikanie do różnych narządów i tkanek jest znacznie zmniejszone, ponieważ przez błony komórkowe przechodzi tylko wolny lek. Ksenobiotyki związane z białkami nie wchodzą w interakcję z receptorami, enzymami ani nie przenikają przez bariery komórkowe. Frakcje wolne i związane leku znajdują się w stanie równowagi dynamicznej – w miarę zmniejszania się frakcji substancji wolnej następuje uwolnienie leku z wiązania z białkiem, w wyniku czego zmniejsza się stężenie substancji.
Wiązanie leków z białkami osocza krwi wpływa na ich dystrybucję w organizmie, szybkość i czas działania. Jeżeli lek ma niską zdolność do kompleksowania z białkami osocza (~ 50%), szybko ulega dystrybucji w organizmie, dociera do narządu lub układu, na który powinien oddziaływać i wywołuje dość szybki efekt terapeutyczny. Jednak takie leki są szybko usuwane z organizmu, dlatego ich działanie jest krótkotrwałe. Przeciwnie, substancje o dużym powinowactwie do białek osocza (~ 90%) krążą w krwioobiegu przez długi czas, słabo i wolno przenikają oraz kumulują się w tkankach, dlatego ich poziom terapeutyczny w tkankach tworzy się powoli, a efekt narasta stopniowo . Substancje te są jednak powoli eliminowane z organizmu, zapewniając w ten sposób długotrwały efekt terapeutyczny. Jest to na przykład podstawa do produkcji leków sulfonamidowych o przedłużonym działaniu.
USUWANIE LEKÓW. BIOTRANSFORMACJA
Usuwanie (eliminacja) leków to złożony proces usuwania leku z organizmu, obejmujący jego neutralizację (biotransformację lub metabolizm) i faktyczne wydalenie.
Charakteryzując eliminację, rozróżnia się eliminację przedsystemową i eliminację systemową. Jak już wskazaliśmy („RA”, 2006, nr 8), metabolizm pierwszego przejścia, czyli efekt pierwszego przejścia, to biotransformacja leku podczas początkowego przejścia przez wątrobę po jego wchłonięciu. Eliminacja ogólnoustrojowa polega na usunięciu ksenobiotyku po jego przedostaniu się do krążenia ogólnoustrojowego.
Biotransformacja (metabolizm) to zespół przemian fizykochemicznych i biologicznych leków, w wyniku których powstają związki hydrofilowe, które są łatwiej usuwane z organizmu i z reguły wykazują mniej wyraźny efekt farmakologiczny (lub są całkowicie pozbawione To). Dlatego podczas metabolizmu leki zwykle tracą swoją aktywność, ale stają się wygodniejsze do usunięcia z organizmu przez nerki. Niektóre wysoce hydrofilowe związki zjonizowane (na przykład chondroityna, glukozamina itp.) mogą nie ulegać biotransformacji w organizmie i są wydalane w postaci niezmienionej.
Jednocześnie istnieje niewielka liczba leków, których biotransformacja prowadzi do powstania bardziej aktywnych metabolitów niż związek macierzysty. Działanie proleków (na przykład desloratadyna, famcyklowir, peryndopryl itp.) opiera się na efekcie pierwszego przejścia, tj. substancje, które dopiero po metabolizmie pierwszego przejścia przekształcają się w leki farmakologicznie czynne. Biotransformacja leków może zachodzić w wątrobie, ścianie jelit, nerkach i innych narządach.
Istnieją dwa rodzaje reakcji metabolicznych substancji leczniczych - niesyntetyczne i syntetyczne.
Z kolei reakcje niesyntetyczne to:
Mikrosomalny - katalizowany przez enzymy siateczki śródplazmatycznej;
- niemikrosomalne - katalizowane przez enzymy o innej lokalizacji (reakcje utleniania, redukcji i hydrolizy).
Reakcje syntetyczne polegają na sprzęganiu substancji leczniczych ze związkami endogennymi lub grupami chemicznymi (kwas glukuronowy, glutation, siarczany, glicyna, grupy metylowe itp.). W procesie koniugacji dochodzi na przykład do metylacji histaminy i katecholamin, acetylacji sulfonamidów, kompleksowania z kwasem glukuronowym morfiny, interakcji z glutationem paracetamolu itp. W wyniku syntetycznych reakcji metabolicznych cząsteczka leku staje się bardziej polarna i jest łatwiej wydalony z organizmu.
GŁÓWNE TRASY ELIMINACJI
Leki i ich metabolity opuszczają organizm różnymi drogami, z których głównymi są nerki i przewód pokarmowy (z kałem). Wydalanie z wydychanym powietrzem, potem, śliną i płynem łzowym odgrywa mniejszą rolę.
Nerki usuwają leki poprzez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe, choć duże znaczenie ma także proces resorpcji substancji w kanalikach nerkowych.
W niewydolności nerek filtracja kłębuszkowa jest znacznie zmniejszona, co prowadzi do wolniejszej eliminacji leku z organizmu i zwiększenia jego stężenia we krwi. W związku z tym w przypadku postępującej mocznicy należy zmniejszyć dawkę takich substancji, aby uniknąć rozwoju efektów toksycznych. Wydalanie leków przez nerki zależy od pH moczu. Dlatego przy alkalicznej reakcji moczu substancje o lekko kwaśnych właściwościach są eliminowane szybciej, a przy kwaśnej reakcji moczu - zasadowe.
Wiele leków (penicyliny, tetracykliny, difenina itp.) Dostaje się do żółci w postaci niezmienionej lub w postaci metabolitów, a następnie jest wydalany wraz z żółcią do dwunastnicy. Część leku wraz z zawartością jelit jest wydalana, część jest ponownie wchłaniana i ponownie przedostaje się do krwi i wątroby, następnie do żółci i ponownie do jelit. Cykl ten nazywany jest krążeniem jelitowo-wątrobowym.
Substancje gazowe i lotne mogą być wydalane przez płuca. Ten sposób eliminacji jest typowy np. dla wdychanych środków odurzających.
Leki mogą być wydzielane z organizmu przez gruczoły ślinowe (jodki), gruczoły potowe (ditofal), gruczoły żołądkowe (chinina), gruczoły łzowe (ryfamycyna).
Ogromne znaczenie ma zdolność przenikania niektórych leków do mleka kobiet karmiących piersią. Zwykle stężenie leku w mleku nie jest wystarczające, aby wywołać działania niepożądane u noworodka. Ale są też leki, które powodują dość wysokie stężenia w mleku, co może stanowić zagrożenie dla dziecka. Informacje dotyczące przenikania różnych leków do mleka są bardzo skąpe, dlatego leki należy przepisywać kobietom karmiącym piersią ze szczególną ostrożnością.
Na koniec należy zaznaczyć, że intensywność usuwania leku z organizmu można opisać za pomocą parametrów ilościowych, które stanowią istotny element oceny skuteczności leków. Parametry te obejmują:
a) okres półtrwania (T1/2) - czas potrzebny do dwukrotnego zmniejszenia stężenia leku w osoczu krwi. Wskaźnik ten jest bezpośrednio zależny od stałej szybkości eliminacji;
b) całkowity klirens leku (Clt) – objętość osocza krwi oczyszczonego z leku w jednostce czasu (ml/min.) w wyniku wydalania przez nerki, wątrobę itp. Klirens całkowity jest równy sumie klirensu nerkowego i wątrobowego;
c) klirens nerkowy (Clr) – wydalanie leku z moczem;
d) klirens pozanerkowy (Cler) – eliminacja leku innymi drogami (głównie z żółcią).
1. Postać dawkowania. Określa szybkość uwalniania leku w miejscu wstrzyknięcia.
2. Rozpuszczalność w wodzie. Leki podawane do organizmu w postaci tabletek, drażetek, proszków, innych stałych postaci dawkowania lub np. zawiesin, aerozoli lub proszków, muszą rozpuścić się w biofazie wodnej, zanim uwolnione cząsteczki leku zostaną wchłonięte.
Oczywistym jest, że substancje lecznicze podawane w postaci roztworów wodnych wchłaniają się szybciej niż podawane w postaci stałej, zawiesiny czy roztworów olejowych. W przypadku leków słabo rozpuszczalnych w wodzie (takich jak kwas acetylosalicylowy) szybkość rozpuszczania wpływa na szybkość wchłaniania.
3. Koncentracja. Zarówno dyfuzja, jak i filtracja lipidów zależą od gradientu stężeń. Im wyższe stężenie leku w miejscu wchłaniania, tym większa szybkość wchłaniania. Wytworzenie wysokiego stężenia leku w miejscu wstrzyknięcia prowadzi do szybszego wchłaniania. Leki podawane w postaci stężonych roztworów wchłaniają się szybciej.
4. Powierzchnia pochłaniająca. Wchłanianie jest powierzchowne
zjawisko i zgodnie z prawem Ficka, im większa powierzchnia absorbentu, tym szybsza absorpcja.
5. Dopływ krwi do powierzchni chłonnej. Przepływ krwi usuwa cząsteczki leku z miejsca wchłaniania, co pomaga utrzymać gradient stężeń.
6. Droga podania. Każdy ma swoją własną charakterystykę.
Doustny. Główną barierą dla wchłanianych substancji jest błona śluzowa, która składa się z komórek ściśle przylegających do siebie, co sprawia, że jest ona nieprzepuszczalna dla nierozpuszczalnych w lipidach zjonizowanych cząsteczek leku. Substancje niejonizujące, rozpuszczalne w tłuszczach, takie jak etanol, łatwo wchłaniają się zarówno w żołądku, jak i w jelitach. Leki będące słabymi kwasami (np. salicylany, barbiturany), które występują w soku żołądkowym w przeważającej mierze niezjonizowanej, mogą wchłaniać się w żołądku, natomiast leki będące słabymi zasadami (np. morfina, chinidyna), które są bardziej zjonizowane w żołądku, są wchłaniane dopiero w dwunastnicy. Jednak nawet leki zawierające kwas wchłaniają się powoli w żołądku, ponieważ błona śluzowa żołądka jest pokryta śluzem, a powierzchnia wchłaniania jest mała. W rezultacie szybsza ewakuacja zawartości żołądka do dwunastnicy generalnie przyspiesza wchłanianie.
Na wchłanianie leków z przewodu pokarmowego ma wpływ obecność pokarmu.
Większość leków wchłania się lepiej, jeśli są przyjmowane na pusty żołądek. Pożywienie wchłania lek, zmniejszając w ten sposób stężenie jego wolnych cząsteczek. Niektóre leki tworzą słabo wchłaniane kompleksy ze składnikami żywności (np. tetracykliny z wapniem obecnym w mleku, jogurcie).
Wchłanianie leków mogą być zaburzane przez inne leki przepisane w tym samym czasie: w wyniku bezpośredniego oddziaływania między nimi, co prowadzi do tworzenia niewchłanialnych kompleksów (np. tetracykliny z lekami zawierającymi żelazo lub fluorochinolony z lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy), w wyniku zmian w perystaltyka (na przykład pod wpływem leków antycholinoesterazy, opioidowych leków przeciwbólowych, substancji o działaniu podobnym do atropiny, prokinetyków) lub uszkodzenie błony śluzowej, co prowadzi do rozwoju zespołu złego wchłaniania (metatreksat, neomycyna).
Podanie podskórne i domięśniowe. Dzięki tym sposobom podawania lek jest dostarczany bezpośrednio do przestrzeni międzykomórkowej otaczającej naczynia włosowate. Substancje rozpuszczalne w tłuszczach łatwo przenikają do śródbłonka naczyń włosowatych. Pory w naczyniach włosowatych nie uniemożliwiają wchłaniania nawet substancji nierozpuszczalnych w lipidach i zjonizowanych cząsteczek. Bardzo duże cząsteczki wchłaniane są do naczyń limfatycznych. Dlatego wiele leków, które nie wchłaniają się doustnie, wchłania się po podaniu pozajelitowym. Wchłanianie z miejsc podskórnych jest wolniejsze niż z miejsc domięśniowych, ale w obu przypadkach jest szybsze, bardziej spójne i bardziej przewidywalne niż wchłanianie po podaniu doustnym. Zastosowanie ciepła lub ćwiczeń mięśni przyspiesza wchłanianie poprzez zwiększenie przepływu krwi, podczas gdy środki zwężające naczynia dodane do wstrzykiwanych roztworów opóźniają wchłanianie.
Lokalne używanie narkotyków. Wchłanianie ogólnoustrojowe leku po miejscowym podaniu zależy przede wszystkim od jego rozpuszczalności w tłuszczach. Spojówka, błona śluzowa jamy ustnej, odbytnicy i pochwy są przepuszczalne jedynie dla substancji niejonizowanych rozpuszczalnych w tłuszczach.
Tylko kilka leków przenika przez nieuszkodzoną skórę (nitrogliceryna, fentanyl, nikotyna, estradiol, testosteron, kortykosteroidy). Wchłanianie przez skórę ułatwia nacieranie leków olejem, szczelne otulanie (zwiększa pocenie się, a co za tym idzie nawilżenie skóry), uszkodzenia skóry (otarcia lub oparzenia powierzchni).
Cechy wchłaniania leku podczas podawania dojamowego
Cechy wchłaniania leku po podaniu podskórnym
Cechy wchłaniania leku drogą domięśniową
1. dość szybki początek efektu terapeutycznego (10 – 30 minut);
2. można podawać leki o działaniu umiarkowanie drażniącym (siarczan magnezu);
3. stosowane w celu utworzenia magazynu leku w tkance (implantacja Esperali, podanie bicyliny, diprospanu itp.);
Wady sposobu podawania:
1. igła może wejść do naczynia tętniczego lub żylnego oraz pnia nerwowego (należy uwzględnić lokalizację naczyń i nerwów);
2. ryzyko powstania aseptycznych nacieków i zakażonych ropni w miejscu wstrzyknięcia;
3. objętość wstrzykniętego roztworu nie powinna przekraczać 10 ml;
4. Aby osiągnąć szybkość efektu należy uwzględnić różną prędkość przepływu krwi w mięśniach.
Zalety sposobu podawania:
1. możliwe jest zapewnienie długotrwałego efektu terapeutycznego leków (podawanie leków depot);
2. możliwość samodzielnego wstrzyknięcia przez pacjenta (insuliny).
Wady sposobu podawania:
1. ryzyko rozwoju zwyrodnienia tkanki tłuszczowej w miejscu wielokrotnych wstrzyknięć, co zmniejsza wchłanianie leków (insuliny).
Służy do wytworzenia wysokiego stężenia leków w miejscu wstrzyknięcia (cytostatyki, antybiotyki). Należy pamiętać o możliwości resorpcji zastosowanych leków i ich działaniu ogólnoustrojowym.
Wchłanianie (wchłanianie) leków- proces przedostawania się substancji do krążenia ogólnoustrojowego z miejsca podania.
Mechanizmy zapewniające wchłanianie leku:
1. dyfuzja:
- bierna dyfuzja– przemieszczanie się leku kanałami wodnymi w błonie lub poprzez rozpuszczenie w niej leku z miejsc o wyższym stężeniu do miejsc, w których jego stężenie jest mniejsze, aż do całkowitego wyrównania bez zużycia energii (diakarb, tiopental, aminazyna, rezerpina);
Dyfuzja ułatwiona to transport leków przez biomembrany zgodnie z gradientem stężeń z udziałem określonych cząsteczek nośnikowych (witamina B 12 z udziałem gastromukoproteiny Castle’a);
2. filtracja - przenikanie leków przez pory w błonie komórkowej na skutek różnicy ciśnień hydrostatycznych lub osmotycznych po obu stronach (duże cząsteczki nie przenikają);
3. transport aktywny – transport leków za pomocą specjalnych systemów transportowych wbrew gradientowi stężeń z wykorzystaniem energii (jod do pęcherzyków tarczycy, cytostatyczny 5-fluorouracyl);
4. pinocytoza - transport leków poprzez wysunięcie i „otoczenie” leku przez biomembranę i przemieszczanie go do wnętrza komórki (wchłanianie leków przez błony z utworzeniem pęcherzyków).
Czynniki wpływające na wchłanianie leku:
1. charakter kinetyki leku;
2. cechy postaci dawkowania do podawania doustnego: leki szybko rozpuszczalne (na przykład roztwory wodne) wchłaniają się szybciej, a leki rozpuszczalne (roztwory olejowe lub postacie stałe) - wolniej;
3. powierzchnia absorpcji i droga podania;
4. obecność w przewodzie żołądkowo-jelitowym wielu innych leków lub pokarmów wpływających na wchłanianie leków;
5. ruchliwość różnych części przewodu żołądkowo-jelitowego;
6. objętość i skład żywności;
7. ilość przyjętego płynu;
8. odstęp czasu pomiędzy posiłkami i przyjmowaniem leków.
Wchłanianie leku to proces jego przedostawania się z miejsca podania do krwioobiegu, który zależy nie tylko od drogi podania, ale także od rozpuszczalności leku w tkankach, szybkości przepływu krwi w tych tkankach oraz miejsce administracji. Wyróżnia się kilka kolejnych etapów wchłaniania leku przez bariery biologiczne:
1. Bierna dyfuzja. W ten sposób przenikają leki dobrze rozpuszczalne w lipidach, a szybkość ich wchłaniania zależy od różnicy ich stężeń po zewnętrznej i wewnętrznej stronie błony.
2. Transport aktywny. W tym przypadku przepływ substancji przez membrany odbywa się za pomocą systemów transportowych zawartych w samych membranach.
3. Filtrowanie. Leki przenikają przez pory w membranach, a intensywność filtracji zależy od ciśnienia hydrostatycznego i osmotycznego.
4. Pinocytoza. Proces transportu odbywa się poprzez tworzenie się ze struktur błon komórkowych specjalnych pęcherzyków, w których znajdują się cząsteczki substancji leczniczej, przemieszczających się na przeciwną stronę membrany i uwalniających swoją zawartość. Przejście leków przez przewód pokarmowy jest ściśle związane z ich rozpuszczalnością w lipidach i jonizacją. Ustalono, że w przypadku leków przyjmowanych doustnie szybkość ich wchłaniania w różnych częściach przewodu żołądkowo-jelitowego nie jest taka sama. Po przejściu przez błonę śluzową żołądka i jelit substancja przedostaje się do wątroby, gdzie pod wpływem enzymów wątrobowych ulega znaczącym zmianom. Na proces wchłaniania leku w żołądku i jelitach wpływa pH. Zatem w żołądku pH wynosi 1–3, co ułatwia wchłanianie kwasów, a w jelicie cienkim i grubym podnosi pH do 8 – zasad. Jednocześnie w kwaśnym środowisku żołądka niektóre leki, na przykład benzylopenicylina, mogą zostać zniszczone. Enzymy żołądkowo-jelitowe inaktywują białka i polipeptydy, a sole żółciowe mogą przyspieszać wchłanianie leków lub spowalniać je, tworząc nierozpuszczalne związki. Na szybkość wchłaniania w żołądku wpływa skład pokarmu, motoryka żołądka oraz odstęp czasu między posiłkami i przyjmowaniem leków. Po podaniu do krwiobiegu lek rozprowadzany jest po wszystkich tkankach organizmu, istotna jest jego rozpuszczalność w lipidach, jakość połączenia z białkami osocza krwi, intensywność regionalnego przepływu krwi i inne czynniki. Znaczna część leku po raz pierwszy po wchłonięciu dostaje się do narządów i tkanek najaktywniej ukrwionych (serce, wątroba, płuca, nerki), a mięśnie, błony śluzowe, tkanka tłuszczowa i skóra powoli nasycają się substancjami leczniczymi. . Leki rozpuszczalne w wodzie, słabo wchłaniane z układu pokarmowego, podaje się wyłącznie pozajelitowo (na przykład streptomycynę). Leki rozpuszczalne w tłuszczach (gazowe środki znieczulające) są szybko rozprowadzane po całym organizmie.
