Quali complicazioni causano gli antibiotici aminoglicosidici? Compresse di aminoglicosidi

• Meccanismi di resistenza agli aminoglicosidi

  I microrganismi possono sviluppare resistenza ai farmaci agli aminoglicosidi. Questo processo è molto importante per i batteri gram-negativi e il Mycobacterium tuberculosis. Sono stati identificati tre possibili meccanismi per l’insorgenza della resistenza agli aminoglicosidi nei batteri:

  • Inattivazione enzimatica dei farmaci. Esso ha valore più alto. La cellula batterica produce enzimi specifici del gruppo delle transferasi, i cosiddetti enzimi modificanti gli aminoglicosidi (AGMP). Questi enzimi modificano la struttura del corrispondente aminoglicoside legando il farmaco all'acido acetico o fosforico o ad un nucleotide di adenina. Di conseguenza, l’aminoglicoside perde la sua capacità di legarsi alla subunità ribosomiale 30S, la sintesi proteica nella cellula non viene compromessa e la cellula diventa resistente all’azione dell’aminoglicoside.
  • Cambiamenti nella struttura del bersaglio a livello della corrispondente subunità ribosomiale. Questo meccanismo ha relativamente poca importanza. Molto spesso riguarda lo sviluppo della resistenza alla streptomicina.
  • Difficoltà di penetrazione dei farmaci nella cellula (alterazione dei sistemi di trasporto cellulare). Anche questo processo fa poca differenza. In misura maggiore, riguarda i meccanismi di resistenza naturale agli aminoglicosidi.

La farmacocinetica di tutti gli aminoglicosidi è approssimativamente la stessa.

• Aspirazione

  Le molecole di aminoglicosidi sono composti altamente polari, e quindi sono scarsamente solubili nei lipidi, e quindi, se assunte per via orale, non vengono praticamente assorbite dal tratto gastrointestinale (meno del 2% entra nella circolazione sistemica).

  Tuttavia, quando malattie infettive quindi l’assorbimento nel tratto gastrointestinale aumenta uso a lungo termine l'ingestione può portare all'accumulo di aminoglicosidi e al verificarsi di concentrazioni tossiche.

  Le principali vie di somministrazione degli aminoglicosidi quando usati per via sistemica sono intramuscolare ed endovenosa.

  Il legame degli aminoglicosidi alle proteine ​​sieriche è basso e varia tra i diversi medicinali questo gruppo va dallo 0 al 30% (ad esempio, la tobramicina praticamente non si lega alle proteine). La percentuale di legame proteico aumenta con la diminuzione della concentrazione di cationi bivalenti (calcio e magnesio) e in loro assenza può raggiungere il 70%.

  Il tempo per raggiungere la Cmax con la somministrazione intramuscolare di aminoglicosidi è di 1–1,5 ore. Nei pazienti in condizioni gravi, soprattutto in stato di shock, l'assorbimento dopo l'iniezione intramuscolare può rallentare a causa dello scarso apporto di sangue ai tessuti.

  Il tempo di mantenimento della concentrazione terapeutica nel sangue quando somministrato ogni 8 ore è di circa 8-10 ore. Il volume di distribuzione (0,15-0,3 l/kg) è vicino al volume del liquido extracellulare e rappresenta il 25% della massa corporea magra.

• Distribuzione

  A causa della loro polarità, gli aminoglicosidi non penetrano nella maggior parte delle cellule. Sono distribuiti principalmente nel plasma sanguigno e nel liquido extracellulare (incluso il liquido ascesso, versamento pleurico, liquidi ascitico, pericardico, sinoviale, linfatico e peritoneale), ad eccezione del liquido cerebrospinale.

  A concentrazioni terapeutiche negli adulti, gli aminoglicosidi non attraversano la barriera ematoencefalica durante l’infiammazione meningi aumenta la permeabilità (in assenza di infiammazione, la concentrazione di aminoglicoside nel liquido cerebrospinale può essere inferiore al 10% del livello sierico, mentre nella meningite può raggiungere il 20–50% del livello ematico). Nei neonati si raggiungono concentrazioni nel liquido cerebrospinale più elevate rispetto agli adulti.

  I tessuti del corpo in cui gli aminoglicosidi penetrano bene e si accumulano intracellularmente comprendono organi con un buon apporto di sangue: fegato, reni (si accumulano nella corteccia), tessuti orecchio interno. Pertanto, le concentrazioni di aminoglicosidi nell’orecchio interno e nei reni possono essere 10 o più volte superiori ai livelli plasmatici. Nei leucociti polimorfonucleati, gli aminoglicosidi si trovano in concentrazioni pari a circa il 70% delle concentrazioni extracellulari. Basse concentrazioni si osservano nella bile, nel latte materno e nelle secrezioni bronchiali.

• Metabolismo

  Gli aminoglicosidi praticamente non subiscono biotrasformazione.

• Rimozione

  Vengono escreti immodificati dai reni attraverso la filtrazione glomerulare, creando elevate concentrazioni nelle urine. Quando gli aminoglicosidi vengono assunti per via orale, l’80-90% del farmaco viene escreto immodificato nelle feci. Il T1/2 del sangue negli adulti con funzionalità renale normale è di circa 2–2,5 ore; nei bambini questo tempo è più lungo (a causa dell'immaturità dei meccanismi di escrezione): nei neonati i primi giorni di vita T1/2 possono arrivare fino a 15–18 ore, accorciandosi a 6 ore entro il 21° giorno di vita fallimento, l’emivita può aumentare fino a 70 ore e più.

• Tavolo Parametri farmacocinetici degli aminoglicosidi

  Una droga	Metodo di somministrazione, dose, mg	Concentrazione massima, mg/l	Tempo per raggiungere la massima concentrazione, h	Emivita, h	Biodisponibilità%	Escrezione del farmaco nelle urine,%	Escrezione del farmaco con la bile,%
  amikacina	IV500 m/m 500	20-30	0,5 1-1,5	2	-	4-5	95
  gentamicina	IV80	10	0,5	2	-	≤ 10	60-100
  kanamicina	w/m1000	15-20	1-1,5	3	Scarsamente assorbito se assunto per via orale	≤ 10	30
  netilmicina	IV80 io/m 80	10-15	0,5 1-1,5	2	-	≤ 10	> 80
  streptomicina	m/m 500	40-45	1-1,5	2	-	≤ 35	> 90
  tobramicina		10-12	0,5 – i/min 0,5 – e.v. 1-1,5 v/m	2	-	≤ 10	> 90

Lo spettro antimicrobico degli aminoglicosidi comprende un’ampia gamma di batteri aerobi gram-negativi, alcuni batteri gram-positivi (principalmente stafilococchi) e micobatteri. In un organismo infetto, gli aminoglicosidi agiscono solo sui microrganismi extracellulari.

Gli aminoglicosidi sono attivi contro:

• La maggior parte delle Enterobatteriaceae:
  • Escherichia coli.
  • Proteus spp.
  • Citrobacter spp.
  • Enterobacter spp.
  • Klebsiella spp.
  • Providencia spp.
  • Serratia spp.
  • Salmonella spp.
  • Shigella spp.
• Acinetobacter spp.
• Pseudomonas spp.
• P. aeruginosa.
• Yersinia pestis.
• Francisella tularensis.
• Brucella spp.
• Staphylococcus aureus (ad eccezione dei ceppi di S. aureus resistenti alla meticillina).
• S. epidermidis.

La streptomicina e la kanamicina sono attive contro M. tuberculosis, mentre l'amikacina è più attiva contro M. avium e altri micobatteri atipici.

La streptomicina e la gentamicina agiscono sugli enterococchi.

La streptomicina è attiva contro i patogeni della peste, della tularemia e della brucellosi.

Il grado di attività e l'ampiezza dello spettro variano a seconda del farmaco e delle proprietà dei ceppi. I singoli aminoglicosidi differiscono nell’attività e nello spettro d’azione. Gli aminoglicosidi di prima generazione (streptomicina, kanamicina) mostrano la massima attività contro M. tuberculosis e alcuni micobatteri atipici. La monomicina è meno attiva contro alcuni aerobi e stafilococchi Gram-negativi, ma è attiva contro alcuni protozoi.

Tutti gli aminoglicosidi di 2a e 3a generazione (in particolare la tobramicina), a differenza degli aminoglicosidi di 1a generazione, sono attivi contro Pseudomonas aeruginosa.

Lo spettro dell'azione antimicrobica della sisomicina è simile a quello della gentamicina, ma la sisomicina è più attiva della gentamicina contro varie specie di Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

La spectinomicina è attiva in vitro contro molti microrganismi gram-positivi e gram-negativi, ma significato clinico ha la sua attività contro i gonococchi, compresi i ceppi resistenti alla penicillina.

Uno degli aminoglicosidi più efficaci è l’amikacina. L'amikacina è un derivato della kanamicina A con lo spettro d'azione più ampio rispetto ad altri aminoglicosidi, inclusi i batteri aerobi gram-negativi (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli, ecc.) e Mycobacterium tuberculosis. L'amikacina è resistente agli enzimi che inattivano altri aminoglicosidi e può rimanere attiva contro i ceppi di Pseudomonas aeruginosa resistenti alla tobramicina, alla gentamicina e alla netilmicina. Secondo alcuni dati, nel trattamento empirico delle condizioni urgenti, l'amikacina è preferibile, poiché oltre il 70% dei ceppi di batteri gram-negativi e gram-positivi sono sensibili alla sua azione. Allo stesso tempo, altri aminoglicosidi dovrebbero essere utilizzati in condizioni gravi solo dopo la conferma della sensibilità dei microrganismi isolati alla gentamicina e ad altri farmaci di questo gruppo, altrimenti la terapia potrebbe essere inefficace.

Streptococcus spp., la maggior parte dei microrganismi intracellulari sono moderatamente sensibili o resistenti agli aminoglicosidi sono resistenti: Bacteroides spp., Clostridium spp.

L'isepamicina (IV generazione di aminoglicosidi) è inoltre attiva contro Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Gli aminoglicosidi sono inattivi contro:

• S.pneumoniae.
• S.maltophilia.
• B.cepacia.
• Anaerobi (Bacteroides spp., Clostridium spp., ecc.).

Inoltre, la resistenza di S. pneumoniae, S. maltophilia e B. cepacia agli aminoglicosidi può essere utilizzata per l'identificazione di questi microrganismi.

Nonostante gli aminoglicosidi siano attivi in ​​vitro contro Haemophilus influenzae, Shigella, Salmonella, Legionella, efficacia clinica nel trattamento delle infezioni causate da questi agenti patogeni non è stato stabilito e esistono altri farmaci attivi e significativamente meno tossici che sono efficaci se somministrati per via orale.

• Tavolo Sensibilità dei microrganismi agli aminoglicosidi

  Microrganismi	Gentamicina	Netilmicina	Tobramicina	Amikacina	Kanamicina	Streptomicina
  Batteri aerobi Gram-negativi
  Acinetobacter spp.	+	+	+	++	+	+
  Enterobacter spp.	++	++	++	++	+	++
  Escherichia coli	++	++	++	++	+	++
  H. influenzae	+	++	+	++	++	++
  K. pneumoniae	++	++	++	++	+	++
  K. pneumoniae	++	++	++	++	+	++
  M. catarrhalis	++	++	++	++	+	+
  M. morganii	+	++	++	++	++	+
  N.gonorrhoeae	+	+	+	+	+	+
  N. meningiti	+	+	+	+	+	+
  P. aeruginosa	++	+	++	++	-	+
  P.mirabilis	++	++	++	++	++	++
  P. rettgeri	++	++	++	++	++	++
  P. stuartii	+	+	+	++	++	++
  Salmonella sp.	++	++	++	++	++	++
  Shigella spp.	++	++	++	++	++	++
  Serratia marcescens	++	++	+	++	++	++
  S.maltophilia	+	+	-	+	+	+
  Batteri aerobi Gram-positivi
  S. aureus	++	++	++	++	++	+
  S. epidermidis	++	++	++	++	+	+
  S. pyogenes	-	-	-	-	-	-
  S.pneumoniae	-	-	-	-	-	-
  E. faecalis	-	-	-	-	-	-
  Nocardia spp.	-	-	-	++	-	-
  Micobatteri
  M. tubercolosi	-		-	++	++	++
  M. avium-intracellulare	+		+	++	-	+
  Anaerobi, resistenti alla clamidia

  ++ - altamente sensibile
  + - sensibile
  ± - debolmente sensibile
  - - stabile.

• LOCANDA	Lekforma LS	T ½, h *	Regime di dosaggio	Caratteristiche dei farmaci
  streptomicina	Por. d/in. 0,25 g; 0,5 g; 1,0 g; 2,0 g R-r d/in. 0,1 g; 0,2 g; 0,5 g	Per tutti i farmaci: adulti 2-4 ore, bambini 2,5-4 ore, neonati 5-8 ore	Per via parenterale Adulti e bambini: 15 mg/kg/giorno (ma non più di 2,0 g/giorno) in 1-2 somministrazioni Per la tubercolosi: Adulti - 1,0 g/giorno IM (pazienti di età superiore a 40 anni - 0,75 g/giorno) in un'unica iniezione, 2 volte a settimana Bambini: 20 mg/kg/giorno in un'unica somministrazione, 2 volte a settimana	L'oto e vestibolotossicità è più pronunciata. Indicazioni: tubercolosi (farmaco di prima linea), endocardite infettiva, brucellosi, tularemia, peste, infezione della ferita dopo morso di ratto
  neomicina	Tavolo 0,1 g e 0,25 g		Dentro Adulti: 0,5 g ogni 6 ore per 1-2 giorni	L'aminoglicoside più tossico. Utilizzato per la decontaminazione intestinale prima di un intervento chirurgico elettivo al colon (in combinazione con eritromicina)
  kanamicina	Tavolo 0,125 g e 0,25 g Por. d/in. 0,5 g; 1,0 g R-r d/in. 5% a bottiglia. 10 ml e 5 ml		Dentro Adulti: 8-12 g/die in 4 dosi frazionate Per via parenterale Adulti e bambini: 15 mg/kg/die in 1-2 somministrazioni	Aminoglicoside obsoleto. Elevata oto e nefrotossicità. Mantiene la sua importanza come farmaco antitubercolare di seconda linea. Utilizzato per la decontaminazione intestinale prima di un intervento chirurgico elettivo al colon (in combinazione con eritromicina)
  gentamicina	R-r d/in. 0,01 g/ml; 0,02 g/ml; 0,04 g/ml; 0,06 g/ml nell'amp. Occhio. berretto. 0,3% per bottiglia. 10 ml ciascuno		Per via parenterale Adulti e bambini sopra 1 mese: 3-5 mg/kg/die in 1-2 somministrazioni A livello locale: Instillare 1-2 gocce. nell'occhio colpito 3-4 volte al giorno	Il principale aminoglicoside della seconda generazione. Differenze rispetto agli aminoglicosidi di prima generazione: - attivo contro P.aeruginosa (ma attualmente molti ceppi sono resistenti); - non colpisce M. tuberculosis; - rispetto alla streptomicina è più nefrotossica, ma meno oto e vestibolotossica. Quando si trattano empiricamente le infezioni nosocomiali, dovrebbero essere presi in considerazione i dati regionali sulla resistenza della microflora.
  tobramicina	R-r d/in. 0,01 g/ml; 0,04 g/ml nell'amp. Por. d/in. 0,08 g Occhio. berretto. 0,3% per bottiglia. 5 ml ciascuno Occhio. unguento 0,3% in tubi da 3,5 g		Per via parenterale Adulti e bambini: 3-5 mg/kg/die in 1-2 somministrazioni A livello locale: Instillare 1-2 gocce. nell'occhio interessato 3-4 volte al giorno Occhio. l'unguento viene applicato sull'occhio interessato 3-4 volte al giorno	Differenze dalla gentamicina: - più attivo contro P.aeruginosa; - un po' meno nefrotossico
  netilmicina	R-r d/in. 0,01 g/ml; 0,025 g/ml per flacone.		Per via parenterale Adulti, bambini e neonati: 4-7,5 mg/kg/die in 1-2 somministrazioni	Differenze dalla gentamicina: - attivo contro alcuni ceppi nosocomiali di batteri gram-negativi resistenti alla gentamicina; - non colpisce gli enterococchi; - ha meno oto e nefrotossicità
  amikacina	R-r d/in. 0,1 g; 0,25 g; 0,5 g per amp. 2 ml ciascuno Por. d/in. 0,1 g, 0,25 g; 0,5 g R-r d/in. 1,0 g per bottiglia. 4 ml ciascuno		Per via parenterale Adulti e bambini: 15-20 mg/kg/die in 1-2 somministrazioni	Aminoglicoside di terza generazione. È attivo contro molti ceppi nosocomiali di batteri gram-negativi (incluso P. aeruginosa) resistenti alla gentamicina e alla netilmicina, pertanto è il più preferibile tra gli aminoglicosidi per il trattamento empirico delle infezioni nosocomiali (è necessario tenere conto dei dati regionali sulla resistenza) . Attivo contro M. tuberculosis (è un farmaco antitubercolare di seconda linea) e alcuni micobatteri atipici. Non ha effetto sugli enterococchi. Rispetto alla gentamicina è meno nefrotossica, ma leggermente più ototossica
  Farmaci combinati
  gentamicina/betametasone	Occhio/orecchio berretto. 5 mg + 1 mg in flaconcino da 1 ml. 5 ml ciascuno Occhio. unguento 5 mg + 1 mg in 1 g in tubi da 5 g	ND	A livello locale: Occhio/orecchio berretto. instillare 1-2 gocce. nell'occhio interessato 3-4 volte al giorno, nell'orecchio interessato - 3-4 gocce. 2-4 volte al giorno	Indicazioni: infezioni batteriche degli occhi e del canale uditivo esterno con una componente infiammatoria pronunciata
  gentamicina/desametasone	Occhio. berretto. 5 mg + 1 mg in flaconcino da 1 ml. 5 ml ciascuno Occhio. unguento 5 mg + 1 mg in 1 g in tubi da 2,5 g	ND	A livello locale: Occhio. berretto. instillare 1-2 gocce. nell'occhio interessato 3-4 volte al giorno Occhio. l'unguento viene posto nel sacco congiuntivale dell'occhio interessato 3-4 volte al giorno	Indicazioni: infezioni batteriche dell'occhio con una componente infiammatoria pronunciata
  tobramicina/desametasone	cap. unguento 3 mg + 1 mg in 1 g in tubi da 3,5 g	ND	A livello locale: Posizionare nel sacco congiuntivale dell'occhio interessato 3-4 volte al giorno	Stesso
  neomicina/ polimixina B / desametasone	Tappo per occhi/orecchi. 3,5 mg + 6mila unità/1 mg in flacone da 1 ml. 5 ml ciascuno Occhio. unguento 3,5 mg + 6mila unità + 1 mg per 1 g in tubi da 3,5 g	–	A livello locale Occhio. l'unguento viene posto dietro la palpebra 3-4 volte al giorno Occhio. berretto. instillare 1-2 gocce. 4-6 volte al giorno, a fase acuta- 2 gocce ciascuno ogni 1-2 ore Orecchie berretto. instillare 1-5 gocce. adulti, 1-2 gocce. bambini 2 volte al giorno	Indicazioni: in oftalmologia - infezioni batteriche dell'occhio con una componente infiammatoria o allergica pronunciata; in otorinolaringoiatria - otite esterna

  
  * Con funzionalità renale normale
  ND: nessun dato

Il range terapeutico degli aminoglicosidi è ristretto. I loro principali effetti collaterali sono la nefrotossicità e l'ototossicità. Occasionalmente si osserva depressione respiratoria.

La nefrotossicità è causata dall'accumulo di aminoglicosidi nelle cellule tubulari e peritubulari, dal danno ai tubuli prossimali e dalla diminuzione della GFR. Con un lungo ciclo di trattamento (10-14 giorni), la nefrotossicità (un aumento dei livelli di creatinina sierica di oltre lo 0,5% del livello iniziale) si osserva nel 5-10% degli adulti. Il rischio di nefrotossicità dipende da molti fattori, come l’età (la nefrotossicità è più comune negli anziani e rara nei bambini), i farmaci concomitanti e lo stato di idratazione. Il danno renale si manifesta con un graduale aumento della concentrazione di creatinina sierica pochi giorni dopo l'inizio del trattamento. Le concentrazioni di creatinina si normalizzano dopo la riduzione della dose o la sospensione del farmaco. Durante il trattamento con aminoglicosidi, la concentrazione di creatinina deve essere determinata ogni 3-5 giorni e più spesso se aumenta.

La nefrotossicità dei principali farmaci di questo gruppo (gentamicina, tobramicina, amikacina) è la stessa. La streptomicina mostra raramente nefrotossicità.

L'effetto ototossico degli aminoglicosidi si manifesta con perdita dell'udito e disturbi vestibolari. Poiché gli aminoglicosidi danneggiano cellule ciliate orecchio interno, l'effetto ototossico può essere irreversibile. Il suo rischio aumenta con il trattamento a lungo termine, con elevate concentrazioni sieriche di farmaci (specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa), con ipovolemia e con l'uso simultaneo di altri farmaci ototossici, in particolare dell'acido etacrinico. Sebbene i sintomi di ototossicità vengano rilevati raramente durante gli esami di routine (in meno dell'1% dei pazienti), è necessario monitorare le concentrazioni sieriche degli aminoglicosidi e limitare la durata del trattamento. Con l'aiuto di metodi di ricerca speciali, come l'audiometria, la perdita dell'udito asintomatica ai suoni ad alta frequenza viene rilevata molto più spesso.

Tutti gli aminoglicosidi hanno approssimativamente la stessa ototossicità.

La soppressione della trasmissione neuromuscolare sotto l'influenza degli aminoglicosidi è dovuta ad una diminuzione del rilascio di acetilcolina da parte terminazioni nervose e, in parte, da un effetto sulla membrana postsinaptica. Raramente, ciò provoca una grave depressione respiratoria. I fattori di rischio comprendono l'ipocalcemia, la somministrazione di aminoglicosidi nella cavità addominale, l'uso di miorilassanti e una precedente depressione respiratoria. Per evitare questa complicazione, gli aminoglicosidi vengono somministrati per via endovenosa per almeno 30 minuti o per via intramuscolare. La somministrazione di calcio previene la depressione respiratoria causata dagli aminoglicosidi.

Non bisogna rifiutarsi di usare gli aminoglicosidi (se indicati) per paura dei loro effetti collaterali: di solito sono lievi e reversibili. Per evitare il sovradosaggio o, al contrario, la somministrazione di una quantità insufficiente del farmaco, monitorare la concentrazione sierica degli aminoglicosidi.

Gli aminoglicosidi sono antibiotici battericidi ottenuti da vari tipi di funghi streptomicina con un comune componente chimico, caratteristiche antimicrobiche, farmacologiche e tossiche simili.

Hanno ricevuto il loro nome dalla presenza nella molecola di aminosaccaridi collegati da un legame glicosidico a un frammento di aglicone. Elemento strutturale L'antibiotico aminoglicosidico è la 2-desossi-P-streptammina.

Gli antibiotici di questo gruppo sono prodotti dai funghi radianti Actinomyces (neomicina, kanamicina, tobramicina), Streptomyces (streptomicina), Micromonospora (gentamicina). Alcuni aminoglicosidi sono prodotti sinteticamente (amikacina).

Attualmente, il gruppo degli aminoglicosidi comprende i seguenti antibiotici: streptomicina, neomicina, kanamicina, amikacina, gentamicina, tobramicina, sisomicina, biomicina, netilmicina, framicetina, paromomicina, ecc. Tutti hanno un ampio spettro d'azione antimicrobico, compresi i principali rappresentanti di microrganismi benefici gram-positivi e gram-negativi. Alcuni di loro sono attivi e molto efficaci nell’in-

infezioni causate da micobatteri tubercolari, Pseudomonas aeruginosa e protozoi. Tutti i rappresentanti di questo gruppo di antibiotici hanno proprietà farmacologiche e farmacocinetiche comuni.

Il meccanismo d'azione degli aminoglicosidi in concentrazioni relativamente basse è dovuto al loro legame con la subunità 30S del ribosoma di una cellula microbica, che porta all'arresto della sintesi proteica (provoca batteriostasi a grandi dosi interrompono la permeabilità e le funzioni di barriera); delle membrane citoplasmatiche (effetto battericida). Tutti gli aminoglicosidi sono caratterizzati da una tossicità relativamente elevata quando somministrati per via parenterale, da effetti ototossici e nefrotossici selettivi e dalla capacità di causare blocco neuromuscolare.

Per le infezioni causate da batteri aerobi gram-negativi del gruppo intestinale, vengono utilizzati tutti gli aminoglicosidi. La streptomicina e la kanamicina sono usate per trattare l'infezione da tubercolosi e la streptomicina è usata per trattare la peste, la tularemia e la brucellosi. Per le infezioni causate da Pseudomonas aeruginosa: gentamicina, tobramicina, sisomicina, netilmicina e amikacina. Per le infezioni da stafilococco, gli aminoglicosidi sono combinati con antibiotici beta-lattamici. Le infezioni da enterococco vengono trattate con una combinazione di un aminoglicoside con penicillina o ampicillina.

Neomicina, framicetina, kanamicina in l'anno scorso Viene utilizzato in modo limitato e solo per via orale o topica.

Farmacocinetica

Gli aminoglicosidi sono antibiotici battericidi per i microrganismi ad essi sensibili. Il meccanismo dell'azione battericida degli aminoglico-

Zidov non ha ancora del tutto le idee chiare. Si presume che lo stadio iniziale della loro azione sia la penetrazione attraverso la parete cellulare mediante diffusione passiva ed eventualmente trasporto attivo attraverso meccanismi ossigeno-dipendenti (gli aminoglicosidi sono relativamente inefficaci contro gli anaerobi). Dopo che l'aminoglicoside è entrato nella cellula, si lega a specifiche proteine ​​recettoriali sulla subunità 30S del ribosoma batterico. Di conseguenza, la formazione del complesso di inizio tra l’RNA messaggero e la subunità ribosomiale 30S viene interrotta. I polisomi si disintegrano in monosomi non funzionanti. I difetti si verificano durante la lettura del DNA, vengono sintetizzate proteine ​​difettose, il che porta all'arresto della crescita e dello sviluppo della cellula microbica. Ad alte concentrazioni di aminoglicosidi si verifica un danno alla membrana citoplasmatica e la cellula muore.

La molecola di aminoglicoside, essendo altamente polare, quando somministrata per via orale da tratto digerente scarsamente assorbito, ma può essere assorbito in presenza di processi ulcerativi nel tratto gastrointestinale. L'aminoglicoside non entra nel flusso sanguigno dagli alveoli polmonari quando viene utilizzato per inalazione. Di almeno, Tutto dose assunta l'aminoglicoside viene escreto per via orale attraverso il tratto gastrointestinale e solo circa l'1% della dose del farmaco può essere assorbito. Dopo l'iniezione intramuscolare, l'aminoglicoside viene rapidamente assorbito. Il suo livello massimo nel sangue si osserva 30-90 minuti dopo l'iniezione, ma solo il 10% degli aminoglicosidi si lega alle proteine ​​plasmatiche. L'antibiotico si trova nel liquido peritoneale, pleurico, cerebrospinale, nel corpo vitreo dell'occhio e nella bile, penetra nella barriera placentare, ma non attraversa la barriera ematoencefalica. Il numero più grande

La produzione di antibiotici si osserva nei reni, poi nei polmoni. Nel fegato, nel cervello, linfonodi gli aminoglicosidi non vengono trattenuti tranne che nella corteccia surrenale.

Gli aminoglicosidi vengono escreti dall'organismo entro 12-24 ore, con circa il 70% della quantità somministrata escreta dai reni e circa l'1% escreta nella bile; la concentrazione nelle vie biliari può essere pari al 30% del livello nel sangue; Il resto, il 25-30%, subisce varie trasformazioni nell'organismo con formazione di prodotti privi di attività antimicrobica. L'emivita degli aminoglicosidi dal corpo è di 2-4 ore. L'escrezione del farmaco mediante filtrazione glomerulare è significativamente ridotta quando la funzionalità renale è compromessa.

Tutti gli aminoglicosidi presentano vari gradi di ototossicità e nefrotossicità. L'ototossicità si manifesta con disturbi dell'udito (danni all'apparato cocleare), che si notano con toni acuti, o disturbi vestibolari- vertigini, atassia e perdita di equilibrio. La nefrotossicità determina un aumento dei livelli di creatinina sierica o una diminuzione della clearance della creatinina. A dosi elevate, gli aminoglicosidi provocano un effetto simile al curaro con blocco neuromuscolare, che porta alla paralisi respiratoria.

Applicazione clinica

Gli aminoglicosidi sono ampiamente utilizzati contro le infezioni causate da batteri gram-negativi o quando si sospetta la sepsi. Nel trattamento della batteriemia o dell'endocardite causata da streptococchi fecali o altri batteri gram-negativi, gli aminoglicosidi vengono somministrati insieme alle penicilline, che aumentano la pro-

la permeabilità della cellula microbica per gli aminoglicosidi o favorire la penetrazione degli aminoglicosidi nelle cellule dei microrganismi.

Streptomicina dentro forma pura fu ottenuto per la prima volta da 3. Waksman e collaboratori nel 1942. In meno di 2 anni se ne studiò l'attività farmacologica, e già nel 1946 il farmaco venne proposto per un ampio spettro di applicazioni. applicazione clinica. Grazie a lui ampia applicazione, sono stati ottenuti risultati eccezionali nella lotta contro la tubercolosi, la tularemia e altre infezioni gravi per le quali prima non esisteva terapia specifica. L'attività antimicrobica della streptomicina è tipica di tutti gli aminoglicosidi, così come lo sono i meccanismi di resistenza.

La streptomicina è usata per trattare varie forme di tubercolosi, ma ora raramente è il trattamento di scelta terapia iniziale tubercolosi. Per le forme progressive di tubercolosi, diffusione miliare, meningite o danno d'organo grave, il farmaco in combinazione con altri agenti antimicrobici viene somministrato in dosi di 0,5-1,0 g al giorno. In questo regime, il farmaco viene somministrato per settimane o mesi, inizialmente quotidianamente e poi due volte a settimana.

Nella peste, nella tularemia e talvolta nella brucellosi, la streptomicina viene somministrata per via intramuscolare alla dose di 1,0 g al giorno. Tuttavia, il trattamento con streptomicina è consigliabile quando la sensibilità dell'agente infettivo all'antibiotico è dimostrata in laboratorio. Per alcune infezioni, come l'endocardite infettiva causata da streptococchi fecali, alcuni batteri gram-negativi, aerobi (Pseudomonas aeruginosa), e soprattutto nei pazienti immunocompromessi, è indicata la terapia di combinazione con streptomicina e penicillina.

Gli effetti collaterali causati dalla streptomicina includono: febbre, lesioni cutanee,

che sono associati a ipersensibilità, disturbi apparato vestibolare, udito e vertigini. La frequenza e la gravità di questi disturbi sono proporzionali all'età del paziente, al livello di antibiotico nel sangue e alla durata del trattamento. Tuttavia, dopo la sospensione del farmaco si verifica un miglioramento parziale.

La gentamicina fu scoperta nel 1963. Di struttura chimica appartiene al gruppo degli aminoglicosidi ed è vicino alla neomicina e alla kanamicina. Il farmaco ha un ampio spettro di azione contro microrganismi gram-positivi e gram-negativi (incluso contro Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli, stafilococco). Tuttavia, i microrganismi resistenti ad altri aminoglicosidi non vengono influenzati dalla gentamicina. In questo caso c'è resistenza incrociata. Negli ultimi anni è stato prodotto il farmaco sisomicina, che nella sua struttura chimica è molto simile alla gentamicina.

La gentamicina viene spesso utilizzata per le infezioni che non possono essere trattate con altri antibiotici meno tossici. Molto spesso si tratta di infezioni causate da Escherichia coli, Proteus, Pseudomonas aeruginosa e Salmonella. Alla dose di 2-10 μg/ml, la gentamicina in vitro inibisce molti ceppi di stafilococchi, colibatteri e batteri Gram-negativi. L'uso simultaneo di carbenicillina o ticarcillina con gentamicina porta ad un effetto sinergico e ad una maggiore attività battericida contro ceppi di Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacteriaceae, Klebsiella e streptococchi fecali. Tuttavia, penicilline e gentamicina non possono essere utilizzate in una miscela in vitro.

La gentamicina è efficace in lesioni infettive sistema urinario(per cistite, uretra-

ritah, pielonefrite), varie forme polmonite, ascesso polmonare, peritonite, sepsi, osteomielite, endocardite. È più razionale prescrivere gentamicina e tobramicina per via intramuscolare o endovenosa per infezioni gravi - sepsi o polmonite causate da Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, Proteus, Klebsiella. Inoltre, con questa patologia, i pazienti hanno notato un forte calo immunità, quindi l'uso simultaneo di aminoglicosidi con cefalosporine o penicilline può salvare vite umane. In questi casi, una dose di 5-7 mg/kg viene somministrata per via intramuscolare 3 volte al giorno in quantità equivalenti.

La gentamicina viene spesso utilizzata localmente sotto forma di unguenti o soluzioni contenenti lo 0,1-0,3% di gentamicina per trattare ferite infette, ustioni e lesioni cutanee.

Effetto collaterale la gentamicina è tipica, come per tutti gli altri aminoglicosidi. Il farmaco ha effetti ototossici e nefrotossici. A dosi elevate, la gentamicina presenta proprietà curaro-simili e interrompe la conduzione neuromuscolare. Sono stati descritti casi di ipersensibilità.

La sizomicina è un antibiotico aminoglicosidico di seconda generazione. Ha una pronunciata attività antibatterica (batteriostatica, battericida). Agisce sulla maggior parte dei microrganismi gram-positivi e gram-negativi (Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Proteus). Il meccanismo d'azione della sisomicina è simile a quello di altri aminoglicosidi. Il farmaco è scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale, quindi viene solitamente utilizzato per via parenterale. Elevate concentrazioni di sisomicina vengono create nei reni, nei polmoni, nel fegato e nel liquido extracellulare. Quando somministrato per via parenterale, il farmaco rimane a lungo nel corpo ed è in grado di accumularsi.

Le principali indicazioni per il suo utilizzo sono le infezioni delle vie biliari e urinarie, l'artrite, la peritonite, la sepsi, le malattie infettive e infiammatorie della pelle e dei tessuti molli.

La tobramicina è un antibiotico aminoglicosidico di seconda generazione ad azione battericida. Ha uno spettro antibatterico simile alla gentamicina e allo stesso tempo ha un effetto sui microrganismi resistenti ad altri antibiotici aminoglicosidici. La resistenza alla tobramiicina stessa si sviluppa lentamente.

Dopo l'iniezione intramuscolare concentrazione massima La tobramicina si osserva dopo 30-40 minuti e non si lega alle proteine ​​del sangue. Il farmaco penetra nell'espettorato, nel peritoneo e liquido sinoviale, contenuto dell'ascesso. L'emivita è di 2 ore; entro 8 ore l'84% dell'antibiotico viene escreto dai reni, creando elevate concentrazioni nelle urine.

La tobramicina è utilizzata per la setticemia grave, le infezioni del tratto gastrointestinale, la peritonite, la meningite, le ustioni, le infezioni sistema scheletrico e tessuti molli. Si consiglia di selezionare le dosi di tobramicina rigorosamente individualmente in base al peso del paziente. Il corso del trattamento dura da 7 a 10 giorni.

Gli effetti collaterali causati dalla tobramicina sono identici effetti collaterali degli altri aminoglicosidi, però, a differenza degli altri antibiotici di questo gruppo, è il meno tossico, poiché penetra in misura minore nelle cellule dell'apparato cocleare.

L'amikacina è un antibiotico semisintetico con struttura aminoglicosidica ed è un derivato della kanamicina. Il farmaco ha un'elevata attività battericida contro molti batteri gram-positivi e gram-negativi. Agisce sui batteri

ria resistente alla penicillina e alla meticillina. L’amikacina è relativamente resistente agli enzimi che inattivano la gentamicina e la tobramicina.

Dopo la somministrazione intramuscolare, l'amikacina viene rapidamente assorbita e la sua concentrazione massima nel siero viene determinata dopo 1 ora. L'emivita è di 4-5 ore. L'amikacina si lega debolmente alle proteine ​​sieriche, ma penetra bene nei tessuti, nel liquido pleurico e attraversa la barriera placentare. L'amikacina viene escreta dai reni quasi invariata e viene completamente eliminata dall'organismo entro 24 ore.

Il farmaco è il farmaco di scelta nel trattamento di infezioni gravi causate da microrganismi gram-negativi. L'amikacina è prescritta per le infezioni sistema respiratorio, ascessi polmonari, infezioni del tratto gastrointestinale, infezioni sistema genito-urinario, per lesioni cutanee infettive, piaghe da decubito di varia origine, osteomieliti. L'amikacina è utilizzata con successo per le infezioni sistemiche: sepsi neonatale, setticemia, endocardite, peritonite. Come altri aminoglicosidi, l’amikacina è ototossica e nefrotossica.

La netilmicina è un antibiotico aminoglicosidico, ottenuto negli Stati Uniti nel 1983. In termini di attività antimicrobica, il farmaco è simile alla gentamicina e alla tobramicina. Tuttavia, è resistente agli effetti distruttivi dei batteri resistenti alla gentamicina e alla tobramicina. Altamente attivo contro i microrganismi gram-negativi (Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Salmonella, gonococchi) e alcuni ceppi gram-positivi di stafilococco, che producono e non producono penicillinasi e microrganismi resistenti alla meticillina.

La netilmicina è prescritta per batteriemia, setticemia, malattie gravi vie respiratorie,

infezioni dei reni e delle vie urinarie, pelle, tessuti molli, ossa e articolazioni, gonorrea. L'indicazione principale del farmaco sono le infezioni iatrogene in pazienti immunocompetenti e gravemente malati con un alto rischio di sepsi da Gram-negativi in ​​ambito ospedaliero. La netilmicina è meno ototossica e nefrotossica rispetto ad altri aminoglicosidi, ma il suo uso può causare palpitazioni, parestesie, disfunzione epatica, leucopenia, trombocitopenia e reazioni allergiche.

La neomicina è simile nella struttura chimica e nell'attività antimicrobica alla streptomicina. Il farmaco fu isolato da Z. Vaksman nel 1949 e fu introdotto nella pratica medica nel 1969. Un altro farmaco di questo gruppo, la kanamicina, fu ottenuto nel 1957. Questo gruppo comprende anche la framicetina e la paromomicina.

La neomicina ha un effetto battericida sulla maggior parte dei microrganismi gram-positivi e gram-negativi e sul micobatterio tubercolare. Enterococchi, streptococchi, pneumococchi e Pseudomonas aeruginosa sono moderatamente sensibili alla neomicina. A basse concentrazioni provoca batteriostasi, penetrando nella cellula microbica, legandosi alle proteine ​​​​recettrici sulla subunità ribosomiale 30S, che porta all'arresto della sintesi delle proteine ​​microbiche. In alte concentrazioni, il farmaco è in grado di danneggiare le membrane citoplasmatiche delle cellule microbiche, interrompendo il flusso dei metaboliti all'interno della cellula, con conseguente morte (effetto battericida).

Quando somministrata per via orale, la neomicina viene leggermente adsorbita dal tratto gastrointestinale. La parte assorbita viene rapidamente escreta nelle urine, la parte rimanente non assorbita viene eliminata immodificata con il contenuto intestinale e allo stesso tempo modifica la microflora intestinale.

A causa dell'elevata tossicità somministrazione parenterale la neomicina è pericolosa perché possibile sconfitta reni ed effetti ototossici. Se applicata localmente, la neomicina non ne causa alcuno reazioni locali, tuttavia, quando trattamento a lungo termine Possono verificarsi gravi reazioni allergiche. Quando la neomicina viene prescritta per via orale, si osserva lo sviluppo della candidosi. La neomicina viene utilizzata per il trattamento e la prevenzione delle malattie della pelle e degli occhi (blefarite, congiuntivite, cheratite). La somministrazione orale del farmaco è consigliabile prima di interventi sull'intestino crasso o nell'area ano a scopo di prevenzione complicanze postoperatorie.

La framicetina è un antibiotico aminoglicosidico per uso topico. Attivo contro batteri gram-positivi e gram-negativi, causando sviluppo processi infettivi e infiammatori delle prime vie respiratorie. Viene utilizzato localmente sotto forma di iniezioni intranasali nel trattamento della rinite, della sinusite e nella prevenzione delle complicanze postoperatorie.

La Kanamicina è un antibiotico aminoglicosidico vasta gamma Azioni. Il farmaco è ottenuto biosinteticamente. Chimicamente, la kanamicina è una sostanza idrosolubile, la cui molecola è costituita da due aminozuccheri e deossistreptammina. La Kanamicina mostra un'elevata attività contro molti batteri gram-positivi, gram-negativi e acido-resistenti, nonché contro la Leptospira. Sulla maggior parte degli organismi ad essa sensibili, la kanamicina ha un effetto battericida, ma sul Mycobacterium tuberculosis ha un effetto batteriostatico.

La kanamicina viene assorbita dal tratto gastrointestinale in piccole quantità. Da tessuto muscolare la kanamicina viene assorbita rapidamente e il suo massimo

la concentrazione nel sangue viene rilevata dopo 1 ora. Il farmaco penetra nei liquidi pleurico, peritoneale e sinoviale, secrezione bronchiale e la bile, attraversa la barriera placentare, ma non passa attraverso la barriera ematoencefalica.

La kanamicina per via orale è prescritta per le infezioni del tratto gastrointestinale causate da Salmonella o Shigella, con preparazione preoperatoria pazienti prima di un intervento chirurgico al colon. La kanamicina viene somministrata per via parenterale per la tubercolosi, le infezioni da stafilococco e da batteri Gram-negativi, le infezioni del tratto urinario, l'osteomielite e la setticemia. Ma il farmaco dovrebbe essere usato solo nei casi in cui gli agenti infettivi sono resistenti ad altri antibiotici.

La kanamicina ha un marcato effetto nefrotossico e ototossico. effetto tossico, che dipende direttamente dalla concentrazione e dalla durata della permanenza della kanamicina nel corpo. La kanamicina, introdotta nella cavità peritoneale durante il periodo postoperatorio ed essendo assorbita, può causare un blocco neuromuscolare.

La spectinomicina è un antibiotico aminoglicosidico triciclico attivo contro molti microrganismi gram-positivi e gram-negativi, dotato di attività batteriostatica e battericida. Penetrando all'interno della cellula microbica, la spectinomicina si lega alla subunità 30S dei ribosomi, blocca la sintesi proteica e arresta la crescita e lo sviluppo dei microrganismi. In alte concentrazioni è in grado di alterare la struttura e la funzione delle membrane citoplasmatiche, provocando la morte delle cellule microbiche. Agisce principalmente sui microrganismi gram-negativi, ma il farmaco viene utilizzato principalmente come rimedio alternativo trattare-

gonorrea (generalizzata infezione gonococcica, uretrite, prostatite, cervicite). Il farmaco è particolarmente indicato nei casi di ipersensibilità alla penicillina o quando i gonococchi sono resistenti alla penicillina e ad altri farmaci.

La spectinomicina viene assorbita rapidamente quando somministrata per via intramuscolare, non si lega alle proteine ​​plasmatiche e non viene metabolizzata; Escreto immodificato dai reni. Per il trattamento della gonorrea viene prescritta una dose singola fino a 2 g (40 mg/kg di peso corporeo). Le reazioni avverse comprendono dolore nel sito di iniezione, nausea e vomito. Gli eventi di nefrotossicità sono rari.

A aminoglicosidi comprendono farmaci antibatterici costituiti da aminozuccheri legati al frammento aglicone tramite un legame glicosidico. Il primo rappresentante di questa classe, la streptomicina, fu ottenuto nel 1943. Successivamente, dai funghi radianti del genere Actinomyces (la streptomicina è stata isolata da uno dei rappresentanti di questo genere), furono ottenuti molti preparati più avanzati della serie di aminoglicosidi, lo spettro di attività antimicrobica che varia in un intervallo abbastanza ampio. Per questo motivo si è reso necessario classificare per generazione tutti gli antibiotici aminoglicosidici attualmente esistenti:

• I generazione: monomicina, neomicina, streptomicina, kanamicina;
• II generazione: gentamicina, tobramicina, sisomicina;
• III generazione: netilmicina, amikacina.

La prima generazione è la meno preferibile in termini di utilizzo a causa del suo spettro di attività relativamente ristretto e della tossicità più pronunciata.

Meccanismo di azione

L'effetto battericida si realizza grazie all'eliminazione della sintesi proteica nella cellula batterica (un blocco a livello dell'attaccamento del t-RNA alle subunità ribosomiali).

Spettro di attività

I seguenti sono altamente sensibili agli aminoglicosidi: Microrganismi Gr(-) che infettano vari dipartimenti tratto gastrointestinale (Shigella, Salmonella, E. coli, Enterobacter, Proteus e altri), nonché l'agente eziologico della tubercolosi. Per il trattamento di questi ultimi, attualmente, sono ancora ampiamente utilizzati gli aminoglicosidi di prima generazione, poiché l’efficacia di questi farmaci in questo caso rimane molto elevata. Gli aminoglicosidi della II e III generazione sono caratterizzati da un'elevata attività antipseudomonas.

I cocchi Gr(+) e alcuni cocchi Gr(-) (meningococco, gonococco) mostrano una sensibilità moderata agli aminoglicosidi.

È importante ricordare che è assolutamente inappropriato trattare con aminoglicosidi le forme di polmonite comunitaria (questa classe di antibiotici non agisce sui pneumococchi), così come le infezioni causate da anaerobi.

Molto spesso, gli aminoglicosidi vengono prescritti per forme gravi di infezioni causate da aerobi Gr(-):

• sepsi;
• meningite (anche nei bambini per motivi di salute);
• tularemia, brucellosi, tubercolosi, peste, LAC-endocardite;
• polmonite nosocomiale;
• infezioni delle vie urinarie (con cautela in caso di disfunzione renale) e di altri organi pelvici in associazione con antibiotici antianaerobici.

Per potenziare l'effetto, gli aminoglicosidi vengono spesso prescritti insieme ai beta-lattamici. Lo svantaggio principale degli antibiotici aminoglicosidici è la loro elevata tossicità. L'oto e la nefrotossicità sono le più pronunciate. Inoltre, questi effetti si sviluppano più velocemente nei bambini. L'uso a lungo termine di aminoglicosidi è irto di perdita dell'udito irreversibile. Inoltre, questa classe di antibiotici può aumentare la tossicità di altri farmaci (diuretici dell’ansa, anestetici locali, rilassanti muscolari). Tutto ciò insieme consente solo l'uso giustificato e razionale degli aminoglicosidi negli adulti e nei bambini solo per motivi di salute.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai farmaci aminoglicosidici, neurite acustica, gravidanza e allattamento, acuta insufficienza renale, miastenia grave.

Rappresentanti di classe

Streptomicina- aminoglicoside di prima generazione. A causa della sua forte ototossicità, attualmente viene utilizzato in modo molto limitato. Non ha perso la sua importanza nel trattamento della tubercolosi (antibiotico d'elezione), della brucellosi e della peste.

Kanamicina (canamicina)- è essenzialmente una versione modificata della streptomicina. Esiste sotto forma di monosolfato e solfato. Entrambi i sali della kanamicina sono meno tossici della streptomicina, ma non sono ancora gli antibiotici di scelta nel trattamento della tubercolosi. La kanamicina viene utilizzata in caso di resistenza del bacillo di Koch ai farmaci antitubercolari della prima e della seconda fila. Funziona bene sia sulla flora Gr(-) che sulla flora Gr(+), tuttavia, se prescritto, è principalmente per il trattamento delle infezioni gravi da Gr(-). Inefficace contro anaerobi, funghi e protozoi.

La durata del trattamento con kanamicina dipende dal tipo di malattia. Per acuto processi infettivi il farmaco viene assunto fino a 1 settimana; per quelli cronici - fino a 20 giorni. Per la tubercolosi, la durata del trattamento può essere superiore a un mese.

Forma di rilascio: polvere in flaconi per la preparazione soluzioni parenterali 500 o 1000 mg di kanamicina monosolfato (125.000 o 250.000 unità); fiale da 5 o 10 ml contenenti una soluzione al 5% di kanamicina monosolfato; compresse da 125 o 250 mg.

Gentamicina sulfamidici (Gentamicini sulfamidici)- un tipico rappresentante della seconda generazione di aminoglicosidi. Meno tossico della streptomicina. Può essere utilizzato sia per via topica che parenterale. Il farmaco viene prescritto per via intramuscolare o endovenosa, anche per la polmonite nosocomiale, dopo la conferma della sensibilità alla gentamicina nella flora che ha causato la malattia. Localmente, la gentamicina viene utilizzata sotto forma di crema nel trattamento dello streptococco o dello stafiloderma, della foruncolosi; per lesioni oculari infettive - nella forma lacrime. Durata massima Il corso del trattamento con gentamicina non deve superare i 14 giorni.

Forme di rilascio: polvere in flaconi per la preparazione di soluzioni parenterali da 80 mg; Fiale da 2 ml contenenti 10.000, 20.000, 40.000, 60.000 o 80.000 UI di gentamicina; Unguento allo 0,1% in tubi da 15, 30, 40 o 80 g; Collirio allo 0,3% in tubi da 1,5 ml.

Amikacina solfato (Amikacini sulfas)- il miglior aminoglicoside in termini di applicazione e tossicità (III generazione). Utilizzato per via parenterale per infezioni gravi della cavità addominale, degli organi pelvici e della respirazione (polmonite nosocomiale). Efficace contro i processi infettivi causati da Pseudomonas aeruginosa. Nel trattamento della tubercolosi è un farmaco di riserva. Lo svantaggio principale del farmaco: costo elevato.

Dosaggio giornaliero: massimo 1,5 g/giorno. La durata massima del corso è di 10 giorni. Oltre al possibile danno uditivo e renale, l'amikacina può inibire il sistema ematopoietico. L'elenco delle controindicazioni è simile a quello di tutte le generazioni di aminoglicosidi.

Forme di rilascio: polvere per la preparazione di soluzioni iniettabili da 100, 250 o 500 mg; Soluzione al 12,5% o al 25% in fiale da 2 ml; Gel al 5% in tubi da 30 g.