Antigeni degli eritrociti umani. Antigeni degli eritrociti e dei leucociti

SU palcoscenico modernoÈ stato possibile dimostrare che la malattia emolitica del feto e del neonato è un tipo di citopenia alloimmune causata dall'immunizzazione della madre con cellule del sangue fetale che trasportano antigeni sulle loro membrane che sono assenti nella donna incinta. Questo processo può essere causato da vari antigeni situati sulla membrana degli eritrociti e di altre cellule del sangue (piastrine, neutrofili) del feto, che entrano attraverso la placenta nel flusso sanguigno della madre e causano la formazione di anticorpi in lei. L'eritropenia alloimmune più comunemente osservata è causata dall'incompatibilità del sangue del feto e della madre rispetto agli antigeni del sistema ABO e Rhesus.

La natura dell'anemia che si sviluppa nel feto (emolitica, aplastica) dipende dall'antigene o dagli antigeni che la causano. Allo stesso tempo, nei feti con eritropenia di varia origine, simili manifestazioni cliniche malattie accessibili a non invasive e metodi invasivi verifica.

L'eritropenia alloimmune, inclusa la malattia emolitica del feto/neonato (MEFN), è una malattia caratterizzata da emolisi degli eritrociti e/o inibizione dell'ematopoiesi sotto l'influenza di anticorpi formati nella madre contro gli antigeni degli eritrociti fetali, che penetrano reciprocamente la barriera placentare, manifestata nel feto/neonato da anemia, aumento delle forme blastiche dei globuli rossi e, spesso, della bilirubina nel sangue.

Poiché le differenze nel sangue materno e fetale negli antigeni eritrocitari sono di primaria importanza nella patogenesi della malattia, è necessario considerare le loro caratteristiche immunoematologiche.

Antigeni degli eritrociti, loro classificazione, significato degli antigeni eritrocitari nella patogenesi dell'isoimmunizzazione

Allo stadio attuale di sviluppo dell'immunoematologia sono noti più di 250 antigeni eritrocitari, che sono solitamente distribuiti in 29 sistemi geneticamente indipendenti. Ogni sistema è codificato da uno o più geni. Gli antigeni dei globuli rossi sono proteine ​​(ad esempio il sistema Rhesus), glicoproteine ​​​​o glicolipidi (sistema ABO).

Dal 1980 ad oggi, la Società Internazionale di Trasfusione di Sangue (ISBT) continua a lavorare sulla classificazione delle malattie conosciute scienza medica antigeni eritrocitari. Secondo la nomenclatura attualmente utilizzata, tutti gli antigeni eritrocitari sono suddivisi in sistemi, raccolte e serie.

La tabella 1 presenta un elenco dei 29 sistemi antigenici eritrocitari noti, uniti in essi secondo il principio della presenza di geni comuni che codificano i loro prodotti. I sistemi antigenici sono solitamente designati nell'ordine in cui sono stati scoperti da numeri di tre cifre in ordine crescente, a partire da 001. All'interno del sistema, ogni antigene ha anche un numero di tre cifre. Pertanto, ciascun antigene è solitamente designato da un numero a sei cifre.

Collezioni combinano antigeni che sono correlati biochimicamente e sierologicamente a livello fenotipico, ma non hanno geni comuni che codificano i loro prodotti e quindi non soddisfano i requisiti per i sistemi antigenici.

Vengono combinati gli antigeni per i quali i geni che li codificano non sono ancora stati studiati serie da due gruppi – con frequenza di occorrenza bassa e alta.

Alloantigeni dei globuli rossi convenzionalmente suddiviso in antigeni comuni antigeni frequenza media di accadimento E raro antigeni. Gli antigeni più comuni si trovano in quasi tutte le persone, quindi gli anticorpi contro tali antigeni si formano raramente. Tuttavia, se è necessario eseguire una trasfusione di sangue in pazienti con anticorpi contro gli antigeni comunemente riscontrati, di norma sorgono difficoltà nella selezione dei donatori. Se un antigene è comune con una frequenza inferiore all'1%, viene classificato come antigene raro.

Tabella 1

Sistemi antigenici dei globuli rossi

Nei pazienti con isoimmunizzazione verso antigeni rari, nella maggior parte dei casi, sorgono difficoltà quando si effettua un esame immunoematologico per verificare gli anticorpi, poiché questo processo richiede uno studio lungo e costoso utilizzando grande quantità campioni e sistemi di test.

Poiché le forme clinicamente significative di malattia emolitica sono causate principalmente da anticorpi formati contro antigeni del sistema Rhesus, dovremmo soffermarci sulle classificazioni proposte per gli antigeni di questo sistema. Esistono diverse classificazioni di questo tipo. Uno di essi è Classificazione di Wiener degli antigeni Rh. Si basa sul presupposto che esiste un solo posto sul cromosoma Rh che può essere occupato da uno degli otto geni allelomorfi. Ciascun gene codifica per la produzione di un agglutinogeno, che è un complesso di antigeni. La designazione Wiener degli antigeni è complessa e attualmente non è ampiamente utilizzata in immunoematologia. Tuttavia, è consuetudine designare la specificità degli anticorpi nell'immunoglobulina anti-rhesus - "Rho (D)".

Consigliato per l'uso da parte del Comitato di esperti dell'OMS sugli standard biologici Classificazione Fischer-Reiss degli antigeni Rh. Si basa sul presupposto che sul cromosoma Rh siano presenti tre siti per tre geni. Inoltre, ciascun complesso genetico è costituito da tre determinanti antigenici: D o la sua assenza - d, C o c, E o e in varie combinazioni.

Studi recenti hanno dimostrato che esistono solo due geni (R.H.D. E RHCE), responsabile della produzione degli antigeni eritrocitari del sistema Rh. Pertanto, la produzione dell'antigene D è controllata dal gene R.H.D. mentre gli antigeni C, c, E, e – genoma RHCE. Inoltre, il gran numero di antigeni che compongono il sistema Rhesus (48 antigeni) è spiegato dalle mutazioni di questi due geni. Non ci sono dati sulla presenza dell'antigene d, poiché non esiste un gene responsabile della sintesi di questo antigene.

La malattia emolitica del feto e del neonato può essere causata da antigeni del sistema Rhesus diversi da D, così come da altri antigeni cosiddetti "irregolari" di altri sistemi o da una combinazione di più antigeni di un sistema. In questo caso, il termine “alloimmunizzazione degli eritrociti” viene spesso utilizzato in letteratura per caratterizzare il processo alloimmune.

È l'alloimmunizzazione degli antigeni eritrocitari la causa principale dello sviluppo della sindrome anemica nel feto. Pertanto, secondo il Centro statunitense per il controllo e la prevenzione delle malattie (anno), nonostante il programma di immunoprofilassi implementato, la sensibilizzazione Rh si verifica in 6,7 casi ogni 1000 nati vivi. Se a questi casi aggiungiamo lo sviluppo di alloimmunizzazione sotto l'influenza di antigeni eritrocitari di altri gruppi (Kell, Kidd, Duffy), ogni anno negli Stati Uniti vengono registrati più di 30.000 feti a rischio di sviluppare anemia alloimmune. Sfortunatamente, tali statistiche su vasta scala sono attive Federazione Russa non è ancora disponibile a causa dell’insufficiente implementazione di test immunoematologici dettagliati sui pazienti a rischio.

Pertanto, per valutare adeguatamente la presenza di isoimmunizzazione, è necessario innanzitutto ricercare e identificare gli anticorpi eritrocitari circolanti nel sangue di una donna incinta.

Il ruolo degli antigeni eritrocitari nell'insorgenza della malattia emolitica del feto e del neonato è diverso ed è determinato dalla capacità degli alloanticorpi formati su una determinata classe di antigeni di distruggere gli eritrociti o interrompere i processi della loro formazione nel feto. Il processo di formazione di anticorpi immunitari contro gli antigeni dei globuli rossi fetali dipende dalla presenza di un antigene assente nella madre, dalla sua immunogenicità e dal numero di globuli rossi fetali che entrano nel flusso sanguigno della donna incinta.

Gli anticorpi contro gli antigeni eritrocitari (alloanticorpi) sono naturali (regolari) e immunitari (irregolari). Pertanto, nel siero sanguigno delle persone (ad eccezione degli individui con gruppo sanguigno AB), sono costantemente presenti anticorpi naturali innati contro gli antigeni A e/o B del sistema ABO, costituito da quattro antigeni.

La malattia nel feto e, successivamente, nel neonato è causata dall'incompatibilità dei globuli rossi della madre e del feto secondo il sistema antigene ABO nel 10-20% dei casi. Inoltre, la malattia emolitica del feto/neonato si sviluppa 40 volte più spesso nelle donne con gruppo sanguigno 0 (I) e nel coniuge con gruppo sanguigno diverso. Tuttavia, se tipo simile isoimmunizzazione, forme gravi della malattia nel feto e nel neonato si osservano solo in casi isolati - 1:3000 nascite.

La quantità totale di proteine ​​nel sangue è di 60-80 g/l. Esistono diverse frazioni proteiche che svolgono funzioni specifiche.

1. Le albumine (40-60 g/l) hanno un'elevata attività colloido-osmotica.

2. Le globuline a, b, g (20-40 g/l) creano l'immunità umorale formando vari anticorpi chiamati immunoglobuline (IgM, IgG).

3. Il fibrinogeno (2-4 g/l) è il principale fattore nel meccanismo della coagulazione del sangue.

ANTIGENI(Greco ànti - contro, genos - creare) - sostanze che hanno la capacità di provocare la formazione di anticorpi nell'organismo e di reagire con essi. Nella membrana degli eritrociti sono incorporati numerosi polisaccaridi specifici, complessi di aminoacidi con proprietà antigeniche. Questi complessi sono chiamati agglutinogeni.

Ad oggi, negli eritrociti umani sono stati scoperti più di 400 antigeni localizzati nella membrana eritrocitaria, 140 dei quali sono combinati in 20 sistemi geneticamente controllati. I restanti antigeni sono comuni o individuali. Per la pratica clinica, i sistemi più importanti sono il sistema ABO e il sistema Rh (sistema Rh). Si distinguono anche i gruppi Kell-Celano, Kidd, Lutheran, Duffy, Diego, ecc. Questi ultimi sono importanti solo in caso di trasfusioni di sangue frequenti o in gravidanza incompatibili per uno di questi agglutinogeni. Pertanto non sono raccomandate trasfusioni ripetute di sangue dallo stesso donatore.

Gli antigeni dei globuli rossi compaiono nel secondo mese sviluppo embrionale, tuttavia, alla nascita del bambino, la loro attività agglutinabile è bassa e ammonta a 1/5 dell'attività degli adulti.

ANTICORPI- sostanze che reagiscono con l'antigene. Gli anticorpi naturali sono sempre presenti nel plasma sanguigno e appartengono alla frazione delle gamma-globuline. Questi includono gli anticorpi del sistema ABO - agglutinine aeb, che compaiono in una persona nei primi mesi dopo la nascita e raggiungono la quantità massima entro 5-10 anni di vita.

REAZIONE DI AGLUTINAZIONE- incollaggio e sedimentazione dei globuli rossi sotto l'influenza di anticorpi specifici - agglutinine. Si ritiene che la molecola anticorpale con due centri di legame formi un ponte tra due globuli rossi. Ciascuno di questi globuli rossi comunica a sua volta con altri globuli rossi e di conseguenza restano uniti. Quando viene trasfuso sangue incompatibile, l’agglutinazione porta all’emolisi dei globuli rossi e al rilascio di fattori della coagulazione del sangue. I coaguli risultanti sono ostruiti piccoli vasi e quindi interrompere la circolazione capillare.

L'agglutinazione avviene quando gli agglutinogeni con lo stesso nome del donatore e le agglutinine del ricevente si incontrano.

Ampiamente distribuito in natura eterofilo antigeni diversi da quelli umani. Si trovano nelle cellule di alcuni animali, ad esempio nei globuli rossi delle pecore e delle scimmie rhesus. Non si trovano nel sangue di altri animali, ad esempio nel coniglio. Gli antigeni eterofili (“estranei”) comprendono alcuni farmaci (sulfamidici, antibiotici) e virus che, fissati sulla superficie dell'eritrocito, provocano la produzione di anticorpi.

Gli antigeni presenti solo negli esseri umani sono chiamati specie o non specifico. Tutte le persone, senza eccezioni, li hanno, cioè sono inerenti all'umanità come specie.

Specifica gli antigeni si trovano solo in un numero limitato di persone. Questi includono antigeni di gruppo.

Nel 1900, Landsteiner scoprì che quando gli eritrociti di una persona vengono mescolati con il siero di un'altra, spesso si verifica l'agglutinazione degli eritrociti. Eseguendo reazioni crociate tra i globuli rossi e il siero di persone diverse, scoprì che alcuni globuli rossi erano agglutinati da alcuni sieri e altri no. Questa osservazione ha portato alla scoperta di antigeni specifici degli eritrociti, designati dalle lettere dell'alfabeto latino A e B. A seconda della presenza o dell'assenza di questi antigeni sugli eritrociti, il sangue di tutte le persone è diviso in quattro gruppi.

Vengono chiamati gli antigeni dei globuli rossi agglutinogeni, poiché sono in grado di agglutinarsi (attaccarsi insieme) con gli anticorpi - agglutinine, trovato nel siero.

Gli antigeni A e B sono chimicamente mucopolisaccaridi. Si trovano non solo nei globuli rossi, ma anche in quasi tutti i tessuti e le secrezioni del corpo.

L'agglutinogeno A ha un grande potere antigenico: con gli anticorpi anti-A dà una marcata reazione di agglutinazione. È eterogeneo nella sua composizione. Varietà antigene A-A 2, Az, A 4 - hanno proprietà antigeniche più deboli.

L'agglutinogeno B è meno complesso dell'agglutinogeno A e la sua capacità di agglutinare con i sieri anti-B è meno pronunciata.

Con ulteriori ricerche, altro antigeni specifici-M, N, Fu, ecc., la cui attività antigenica è bassa.

Nel 1940, Landsteiner e Wiener scoprirono un altro antigene eritrocitario, chiamato antigene Rh e designato Rh. Prende il nome dalla scimmia Macacus Rhesus. I conigli sono stati immunizzati con gli eritrociti di queste scimmie, dopo di che il siero sanguigno di questi conigli ha acquisito la capacità di agglutinare gli eritrociti dei macachi. Si è inoltre scoperto che questo siero provoca l'adesione non solo dei globuli rossi delle scimmie, ma anche della maggior parte delle persone. Pertanto, è stato identificato un nuovo antigene. L'antigene Rh si trova nel sangue dell'85% delle persone. La sua presenza nel sangue è designata come Rh+ (sangue Rh-positivo). Il sangue del 15% delle persone non contiene questo antigene. Tale sangue è designato come Rh- (Rh-negativo).

L'antigene Rh non è omogeneo. Il più comune è l'antigene D, meno spesso C, E e altri antigeni del sistema Rh.

Le proprietà antigeniche del sangue sono ereditarie.

§ 2. Anticorpi antieritrociti

Gli antigeni degli eritrociti umani vengono scoperti con l'aiuto dei loro antagonisti: gli anticorpi corrispondenti. Anticorpi- Queste sono proteine ​​sieriche di natura globulinica, che hanno la capacità di formare complessi con i corrispondenti antigeni.

Proprietà generali degli anticorpi.

1. Specificità dell'azione. Gli anticorpi si fissano solo sugli antigeni corrispondenti. Possono essere etero, iso e autoanticorpi. Gli eteroanticorpi sono attivi contro i globuli rossi animali tipi diversi. Gli isoanticorpi (gruppo) agiscono sui globuli rossi di alcune persone contenenti antigeni specifici del gruppo A e B. Gli autoanticorpi sono attivi contro gli antigeni di una persona.

2. Temperatura ottimale. Alcuni anticorpi funzionano meglio a temperature diverse. Alcuni di essi agiscono a basse temperature (sotto i 15° C) - anticorpi freddi, altri - a temperatura corporea - anticorpi caldi.

3. pH ottimale dell'ambiente. Affinché gli anticorpi possano agire, è necessaria una certa reazione dell'ambiente.

4. Titolo anticorpale. Il titolo è la diluizione più alta del siero contenente anticorpi alla quale il loro effetto è ancora evidente.

5. Natura dell'apparenza. Una parte degli anticorpi è contenuta nel plasma umano, indipendentemente dal contatto con l'antigene corrispondente ( naturale anticorpi), l'altro appare come risultato dell'esposizione ad un antigene ( immune anticorpi). Gli anticorpi autoimmuni si formano quando i cambiamenti nella struttura degli antigeni umani causano l’interruzione della resistenza esistente del corpo ai propri antigeni.

6. Natura dell'azione. Ci sono agglutinine, emolisine, opsonine e precipitine. Agglutinine fanno sì che i globuli rossi si uniscano tra loro emolisine promuovere la lisi dei globuli rossi, opsonine partecipare alla fagocitosi degli eritrociti da parte dei leucociti, precipitine provocare una reazione di precipitazione del complesso antigene-anticorpo dalla soluzione. A volte gli anticorpi possono avere più funzioni.

7. Proprietà sierologiche. Esistono anticorpi completi e incompleti. Pieno gli anticorpi possono, attraverso il normale contatto, provocare l'agglutinazione dei globuli rossi contenenti l'antigene corrispondente. Questa reazione avviene in qualsiasi mezzo: salino o colloidale. Questi anticorpi includono agglutinine anti-A e anti-B. Un'agglutinina completa può essere pensata come una molecola bivalente, le cui due estremità (o valenze) sono in grado di reagire sia in ambiente salino che in ambiente albuminico.

Incompleto gli anticorpi in un ambiente salino non possono causare agglutinazione diretta. Lo causano solo in un mezzo colloidale (ad esempio, in gelatina o albumina). Le agglutinine incomplete si trovano nel siero di persone che sono entrate in contatto con antigeni di cui mancano a questi individui. Come risultato di questo contatto, vengono prodotti anticorpi. Nell'anemia emolitica autoimmune, gli anticorpi incompleti possono comparire nel siero e sui globuli rossi.

Agglutinine- il tipo più comune di anticorpi anti-eritrociti. Il plasma umano contiene sempre isoanticorpi freddi naturali e completi contro gli agglutinogeni A e B. L'agglutinina anti-A è spesso designata con la lettera a dell'alfabeto greco e l'agglutinina anti-B con la lettera b. Gli isoanticorpi sono caratterizzati da specificità d'azione rispetto a uno degli antigeni del gruppo. Le agglutinine danno una reazione di agglutinazione con agglutinogeno A, le agglutinine β - con agglutinogeno B. Questa reazione è chiamata reazione di isoemoagglutinazione.

Non ci sono anticorpi naturali contro gli antigeni M, N, Fu e altri nel sangue di una persona sana. Quando questi antigeni vengono esposti al sangue, i cui globuli rossi non li contengono, vengono prodotti anticorpi immunitari.

Quando l'antigene Rh entra nel sangue delle persone Rh negative, in esso compaiono gli anticorpi Rh. Anche questi sono anticorpi immunitari. In base alle caratteristiche sierologiche si distinguono agglutinine Rh complete e incomplete. Le molecole di agglutinine complete sono più grandi delle molecole di agglutinine incomplete. Questi ultimi vengono rilevati mediante reazione in un mezzo colloidale.

Gruppi sanguigni

Sulla base della reazione di isoemoagglutinazione, viene determinato il gruppo sanguigno delle persone. A seconda della presenza o dell'assenza degli agglutinogeni A e B e delle agglutinine aeb e delle loro combinazioni nel sangue umano, tutta l'umanità è divisa in 4 gruppi.

Agglutinogeni e agglutinine con lo stesso nome non si trovano mai nel sangue umano.

Nelle persone con gruppo sanguigno I, i globuli rossi non contengono agglutinogeni e il siero contiene sia agglutinine a che b. Il gruppo sanguigno I è designato come 0(1).

Gli eritrociti delle persone con gruppo sanguigno II contengono agglutinogeno A e il loro siero contiene agglutinina b.

La designazione accettata è A (P).

I globuli rossi del gruppo sanguigno III trasportano l'agglutinogeno B e il siero di questo gruppo contiene l'agglutinina a.

La designazione accettata è V (W).

Sulla superficie dei globuli rossi delle persone con gruppo sanguigno IV sono presenti sia gli agglutinogeni A che quelli B, ma nel loro siero non sono presenti agglutinine. Il gruppo sanguigno IV è designato come AB(1U).

Schematicamente, l'appartenenza al gruppo di persone secondo il sistema ABO può essere rappresentata come segue:

Gruppo sanguigno Agglutinogeno Agglutinine Designazione

III H a H (L)

IVAB0AB(1U)

La distribuzione delle persone per gruppo sanguigno non è uniforme. Le persone più comuni appartengono al gruppo 0(1)-33,5%. Un po' meno spesso – nel gruppo A (P) – 27,5%. Il gruppo B (W) è il 21% e AB (1U) è l'8%.

Significato clinico

La reazione di emoagglutinazione si basa sull'interazione tra gli antigeni eritrocitari e i corrispondenti anticorpi sierici. Questa reazione è di grande importanza nella pratica della trasfusione di sangue.

La trasfusione di sangue come agente terapeutico è ampiamente utilizzata in clinica. Tuttavia, sono possibili numerose complicazioni, manifestate sotto forma di reazioni emolitiche. Questi complicazioni pericolose può portare alla morte del paziente a causa della massiccia distruzione dei globuli rossi del donatore da parte degli anticorpi del ricevente, la persona a cui viene trasfuso il sangue.

La determinazione dei gruppi sanguigni e del fattore Rh rende sicure le trasfusioni di sangue. Ci sono alcune regole che devono essere seguite durante la trasfusione di sangue: i globuli rossi del donatore non devono contenere antigeni corrispondenti agli anticorpi del ricevente, cioè A a, B e b. In questo caso, le agglutinine del donatore possono essere ignorate. Se il loro titolo è basso, vengono diluiti con il plasma sanguigno del ricevente.

Pertanto, il sangue del gruppo 0 (I), che non contiene agglutinogeni, può essere trasfuso a persone con qualsiasi gruppo sanguigno. Le persone con gruppo sanguigno 0(I) sono considerate “ donatori universali" Il sangue del gruppo A(II) viene trasfuso ai destinatari del gruppo A(II) e del gruppo AB(IU), che non contiene agglutinine. Per lo stesso motivo, il sangue del gruppo B(III) può essere trasfuso a persone del gruppo B(III) e AB(IU).

Da ciò ne consegue che le persone con gruppo sanguigno AB (1U) possono essere trasfuse con sangue di persone di qualsiasi gruppo. Le persone del gruppo AB(IU) sono quindi chiamate “destinatari universali”.

Quando si trasmettono piccole quantità di sangue, è possibile utilizzare questo schema. Tuttavia, in moderno pratica chirurgica Quando vengono trasfuse grandi quantità di sangue, la sostituzione di un terzo o metà della massa sanguigna dei gruppi A(II), B(III) o AB(1U) con sangue del gruppo 0(1) può portare alla distruzione della quantità rimanente del sangue del ricevente da parte degli anticorpi sangue donato. Pertanto, attualmente si consiglia di trasfondere solo sangue di tipo singolo.

Anche la trasfusione di sangue incompatibile con il fattore Rh porta a gravi complicazioni. Con una sola trasfusione Sangue Rh positivo Una persona Rh negativa inizia a produrre anticorpi nel suo corpo. Le agglutinine anti-Rh non si formano immediatamente, quindi la reazione alla trasfusione di sangue incompatibile con il fattore Rh è ritardata. Con trasfusioni ripetute di sangue Rh positivo in un ricevente Rh negativo, il titolo anticorpale aumenta, il che porta ad una massiccia emolisi dei globuli rossi del ricevente.

Reazioni sierologiche svolgono anche un ruolo significativo nell'identificazione del meccanismo dell'anemia emolitica isoimmune dei neonati.

In caso di gravidanza di una donna Rh negativa, il feto, che ha ereditato l'antigene Rh dal padre, provoca la produzione di immunoagglutinine anti-Rhesus nel sangue della madre. Con gravidanze ripetute, il titolo anticorpale aumenta. Gli anticorpi immunitari incompleti sono in grado di attraversare la placenta. Si depositano sui globuli rossi fetali, provocandone l'agglutinazione e la successiva emolisi. Ciò può portare all'anemia emolitica del neonato o, nei casi più gravi, alla morte del feto intrauterino.

Rivedi le domande

1. Cosa sono gli antigeni eritrocitari?

2. Quali tipi di antigeni si trovano sulla superficie dei globuli rossi?

3. Quali sono le proprietà chimiche e antigeniche degli agglutinogeni A e B?

4. Come è stato scoperto l'antigene Rh?

5. Quale sangue si chiama Rh positivo e quale si chiama Rh negativo?

6. Cos'è un anticorpo?

7. Cosa sono proprietà generali anticorpi?

8. Cosa si intende per specificità e natura dell'azione degli anticorpi, la natura del loro aspetto?

9. Quali sono le proprietà sierologiche degli anticorpi?

10. Qual è la natura della comparsa delle agglutinine aeb?

11. Quali sono le proprietà degli anticorpi Rh in base alla natura del loro aspetto e alle caratteristiche sierologiche?

12. Qual è la base per dividere il sangue in gruppi?

13. Qual è il significato clinico della determinazione dei gruppi sanguigni?

14. Qual è il significato clinico della determinazione del fattore Rh?

1. Funzioni degli antigeni dei globuli rossi

antigene sangue eritrocitario rhesus

Gli antigeni degli eritrociti umani sono formazioni strutturali situate sulla superficie esterna della membrana eritrocitaria, che hanno la capacità di interagire con gli anticorpi corrispondenti e formare un complesso antigene-anticorpo. Gli antigeni dei globuli rossi vengono ereditati dai genitori.

La parte dell'antigene che interagisce direttamente con l'anticorpo è chiamata determinante antigenico. Una molecola di antigene può contenere uno o più determinanti antigenici.

La proprietà degli antigeni di interagire con anticorpi specifici viene utilizzata per diagnosticare gli antigeni in vitro. Inoltre, la loro interazione si manifesta sotto forma di reazione di agglutinazione degli eritrociti da parte di anticorpi e comparsa di aggregati eritrocitari. Gli antigeni dei sistemi AB0 e Rhesus sono di primaria importanza clinica. Il minore significato clinico di altri antigeni eritrocitari è spiegato dalla bassa immunogenicità degli antigeni e, di conseguenza, dalla rara produzione di anticorpi.

Attualmente sono noti circa 236 antigeni eritrocitari, distribuiti in 29 sistemi geneticamente indipendenti (Fig. 1). Ciascun sistema antigene eritrocitario è codificato da un gene (sistema H) o da diversi geni omologhi (Rhesus, MNS).


Riso. 1. Elenco di alcuni sistemi antigenici eritrocitari


Antigeni dei globuli rossi:

componenti strutturali membrane dei globuli rossi;

sono ereditati;

sono immunogeni (causano la produzione di anticorpi);

interagiscono con gli anticorpi per formare un complesso antigene-anticorpo.


2. Natura chimica degli antigeni eritrocitari


Gli antigeni dei globuli rossi sono:

) proteine(antigeni eritrocitari dei sistemi Rhesus, Kidd, Diego, Colton);

2) glicoproteine(antigeni eritrocitari dei sistemi MNS, Gebrich, Lutheran);

3) glicolipidi(antigeni eritrocitari dei sistemi AB0, H, Le, I).

I geni degli antigeni polisaccaridici (AB0, H, P, Lewis, I) codificano per glicosiltransferasi specifiche - enzimi che attaccano vari zuccheri alle catene precursori dei polisaccaridi, formando così la struttura antigenica degli antigeni.

I geni per gli antigeni proteici degli eritrociti codificano per polipeptidi, che a loro volta sono integrati nella membrana degli eritrociti e formano determinanti antigenici. Alcuni antigeni sono presenti solo sugli eritrociti (Rhesus, Kell), mentre altri sono espressi in tessuti non emopoietici (AB0, Lewis, Indian).

La maggior parte degli antigeni eritrocitari umani sono stati scoperti durante lo studio delle cause delle complicanze post-trasfusionali di tipo emolitico o della malattia emolitica del neonato e hanno preso il nome da individui che risultavano avere questa patologia. Ad esempio, il sistema antigene eritrocitario luterano prende il nome dal nome del donatore in cui furono identificati per la prima volta gli anticorpi, poi chiamati anti-Lu2. Il sistema antigene Kell prende il nome dalle prime lettere del cognome della persona che ha prodotto gli anticorpi (Kelleher).

La struttura schematica degli antigeni eritrocitari e la loro posizione sulla membrana eritrocitaria è presentata in Fig. 2.



3. Classificazione moderna degli antigeni


Tutti gli antigeni dei globuli rossi appartengono a una delle tre categorie:

1) il sistema degli antigeni eritrocitari (la caratteristica principale che unisce gli antigeni eritrocitari in un sistema è la comunanza dei loro geni controllati);

) raccolte di antigeni eritrocitari (gli antigeni eritrocitari sono correlati biochimicamente e sierologicamente a livello fenotipico);

) serie di antigeni eritrocitari (include antigeni eritrocitari per i quali i geni che li codificano non sono stati studiati).


4. Antigeni degli eritrociti del sistema AB0


Uno dei principali sistemi antigenici è il sistema antigene AB0, che comprende 4 antigeni: A, B, AB, A1. Una caratteristica che distingue il sistema antigene eritrocitario AB0 da altri sistemi antigenici è la presenza costante nei sieri delle persone (ad eccezione delle persone con gruppo sanguigno AB) di anticorpi diretti contro gli antigeni A o B. Gli anticorpi contro gli antigeni eritrocitari di altri sistemi non sono innati e sono prodotti come risultato della stimolazione antigenica.

Caratteristiche degli antigeni A e B.Gli antigeni del sistema ABO si sviluppano sui globuli rossi anche prima della nascita di un bambino. È stata rilevata la presenza dell'antigene A sugli eritrociti di un feto di 37 giorni. Tuttavia, la maturazione completa degli antigeni di questo sistema, con tutte le loro proprietà sierologiche intrinseche, avviene solo diversi mesi dopo la nascita.

Negli adulti, sui globuli rossi possono essere presenti i seguenti antigeni del sistema AB0: A, B. Inoltre, sui globuli rossi è presente l'antigene H1. Quest'ultimo è il precursore degli antigeni A e B, e si trova in grandi quantità anche sulla superficie dei globuli rossi appartenenti al gruppo sanguigno 0.

Gli antigeni A, B e H sono presenti non solo sugli eritrociti, ma anche negli concentrazioni diverse e nelle cellule della maggior parte dei tessuti corporei. Questi antigeni fanno parte delle membrane cellulari. Oltre all'esistenza di materiale insolubile in acqua sulla superficie delle cellule, il 78% degli individui ha antigeni AVN disciolti in vari fluidi secretori del corpo.

L'antigene H non fa parte del sistema dell'antigene eritrocitario AB0, ma appartiene al sistema dell'antigene H.

Natura biochimica degli antigeni A, B, H.Antigeni A, B e H natura chimica sono glicolipidi e glicoproteine. I tre determinanti (A, B e H) hanno sostanzialmente la stessa cosa Composizione chimica. Le differenze nella specificità sierologica sono determinate dagli zuccheri terminali attaccati alla spina dorsale. Sono diversi per tre antigeni:

· L-fucosio - per l'antigene H;

· b-N-acetilgalattosamina per l'antigene A;

· D-galattosio - per l'antigene B (Fig. 3.)



5. Sistema antigene eritrocitario Rhesus


Il Rhesus è stato scoperto nel 1919 nel sangue delle scimmie; nell'uomo è stato scoperto nel 1940 da Landscheiner e Wiener e attualmente possiede 48 antigeni;

Gli antigeni del sistema Rhesus hanno natura proteica. Gli antigeni Rh più comuni sono di tipo D (85%), C (70%), E (30%), e (80%) - hanno anche l'antigenicità più pronunciata. Tra gli antigeni del sistema Rh, l'antigene D ha il maggiore significato clinico. Avendo proprietà immunogeniche pronunciate, l'antigene D nel 95% dei casi è la causa della malattia emolitica dei neonati a causa dell'incompatibilità tra madre e feto, ed è anche una causa frequente di gravi. complicanze post-trasfusionali. Gli individui che hanno l'antigene D sono classificati come Rh positivi, mentre quelli che non hanno l'antigene D sono classificati come Rh negativi.



Varietà di antigene D.Una caratteristica degli antigeni del sistema Rh è il polimorfismo, che risulta nella presenza di un gran numero di varietà di antigeni.

Secondo idea modernaÈ noto sulla struttura dell'antigene D che l'antigene è costituito da unità strutturali: epitopi. Negli ultimi anni sono stati descritti più di 36 epitopi. Sui globuli rossi di diversi individui Rh positivi, tutti gli epitopi possono essere presenti o alcuni di essi possono essere assenti. Molto spesso, i globuli rossi di individui sani esprimono tutti gli epitopi dell'antigene D (antigene D normalmente espresso). I campioni di globuli rossi che non esprimono tutti gli epitopi dell'antigene D sono designati come variante D (D parziale). Mentre i campioni eritrocitari che presentano ridotta espressione dell'antigene D sono detti D deboli (Fig. 5).


Riso. 5. Varietà di antigene D


In precedenza, non era possibile differenziare gli antigeni D deboli e D varianti l'uno dall'altro, quindi venivano designati termine generale D tu . Ma ora, grazie all’utilizzo degli anticorpi monoclonali, questo è diventato possibile. Pertanto all’estero il termine D tu non più utilizzato.


6. Sistemi sanguigni antigenici minori


Anche i sistemi di gruppi eritrocitari minori sono rappresentati da un gran numero di antigeni. La conoscenza di questa varietà di sistemi è importante per risolvere alcuni problemi in antropologia, perché ricerca forense, nonché per prevenire lo sviluppo di complicanze post-trasfusionali e prevenire lo sviluppo di alcune malattie nei neonati.

I sistemi antigenici degli eritrociti più studiati:

UN) Il sistema del gruppo Kell è composto da 2 antigeni che formano 3 gruppi sanguigni (K-K, K-k, k-k). Gli antigeni del sistema Kell sono secondi in attività dopo il sistema Rhesus. Possono causare sensibilizzazione durante la gravidanza, trasfusioni di sangue; causare la malattia emolitica dei neonati e complicazioni legate alla trasfusione di sangue.

B) Il sistema del gruppo Kidd comprende 2 antigeni che formano 3 gruppi sanguigni: lk (a+b-), lk (A+b+) e lk (a-b+). Anche gli antigeni del sistema Kidd sono isoimmuni e possono portare alla malattia emolitica del neonato e a complicazioni legate alla trasfusione di sangue.

c) il sistema dei gruppi Duffy comprende 2 antigeni che formano 3 gruppi sanguigni Fy (a+b-), Fy (a+b+) e Fy (a-b+). Antigeni del sistema Duffy in rari casi può causare sensibilizzazione e complicanze legate alla trasfusione di sangue.

d) il sistema di gruppo MNS è un sistema complesso; è composto da 9 gruppi sanguigni. Gli antigeni di questo sistema sono attivi e possono causare la formazione di anticorpi isoimmuni, cioè portare all'incompatibilità durante la trasfusione di sangue; Sono noti casi di malattia emolitica dei neonati causata da anticorpi formati contro gli antigeni di questo sistema.


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Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-64.jpg" alt="L'indicazione per le trasfusioni di scambio è un livello di bilirubina sierica > 340 µmol/l . In presenza di">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-1.jpg" alt="> Esami di laboratorio immunoematologici">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-2.jpg" alt=">Gli antigeni (Ag) degli eritrociti umani sono formazioni strutturali situate sul superfici esterne della membrana eritrocitaria, che hanno"> Антигены (Аг) эритроцитов человека – структурные образования, расположенные на внешней поверхности мембраны эритроцитов, обладающие способностью взаимодействовать с соответствующими антителами (Ат) и образовывать комплекс антиген-антитело. Антигены эритроцитов - передаются по наследству, - обладают иммуногенностью (вызывают выработку Ат), - взаимодействуют с Ат, образуя комплекс Аг-Ат. При попадании в организм Аг, отсутствующего у данного индивида, создаются предпосылки для выработки Ат и развития аллосенсибилизации. Синтез Ат может наблюдаться в ответ на гемотрансфузии или беременность. При последующих гемотрансфузиях может произойти взаимодействие Аг эритроцитов доноров и Ат реципиента in vivo, что приводит к посттрансфузионному осложнению.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-3.jpg" alt=">Negli esseri umani, sono stati trovati 236 Ag, combinati in 29 sistemi sugli eritrociti umani. Ma clinico"> У человека на эритроцитах обнаружено 236 Аг, объединенных в 29 систем. Но клиническая роль антигенов неодинакова. Клиническое значение Аг определяется способностью аллоантител к данным Аг вызывать разрушение эритроцитов в организме реципиента. В связи с этим первостепенное клиническое значение имеют Аг систем АВ 0 и Резус. Аллоантитела- антитела, имеющие специфичность к антигенам эритроцитов, отсутствующих у индивида.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-4.jpg" alt="> Gli alloanticorpi sono contenuti nel siero dell'individuo, non interagiscono con i loro possedere antigeni dei globuli rossi, Ma"> Аллоантитела содержатся в сыворотке индивида, не взаимодействуют с собственными антигенами эритроцитов, но взаимодействуют с антигенами эритроцитов других индивидов и могут быть выявлены специальными реагентами. Антитела к антигенам эритроцитов бывают естественные (регулярные) – являются врожденными, содержатся в сыворотке индивидов не имеющих в анамнезе гемотрансфузий или беременностей и, чаще всего, направлены против антигенов эритроцитов системы АВО. Иммунные (нерегулярные) антитела вырабатываются как результат иммунного стимула, когда в организм попадает антиген, отсутствующий у хозяина (например, при несовместимой гемотрансфузии или беременности)!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-5.jpg" alt="> Dalla capacità di causare emolisi durante trasfusioni di sangue incompatibili e distruzione di globuli rossi fetali"> По способности вызывать гемолиз при несовместимых гемотрансфузиях и разрушение эритроцитов плода при иммунологическом конфликте мать-плод, антитела подразделяются на имеющие и не имеющие клиническое значение. Клиническое значение антител – это способность антител вызывать гемолитические посттрансфузионные осложнения или гемолитическую болезнь новорожденного. Клиническое значение имеют естественные антитела системы АВ 0. Среди иммунных антител клиническое значение имеют антитела, активные в прямом антиглобулиновом тесте при +37 о. С (в эту группу входят антитела системы Резус).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-6.jpg" alt="> Antigeni del sangue AB 0. Uno dei principali sistemi antigenici in immunoematologia"> Антигены крови АВ 0. Одной из основных систем антигенов в иммуногематологии является система антигенов эритроцитов АВ 0, включающая 4 антигена: А, В, А 1. Правило Ландштейнера: здоровые индивиды имеют в сыворотке АВ 0 -антитела к антигенам, отсутствующим на их эритроцитах. По наличию на эритроцитах антигенов А и В, также присутствию в сыворотках анти-А(α), анти-В(β) антител, различают следующие группы крови:!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-7.jpg" alt="> Gruppi sanguigni Nome accettato in clinica 0(I)"> Группы крови Название, принятое в клинической 0(I) А(II) В(III) АВ(IV) практике Аг на эритроцитах нет А В А+В Ат в сыворотке Анти-А(α) Анти-В(β) Анти-А(α) нет (изогемагглютинины) Анти-В(β) !} Nome internazionale 0 A B AB Nome “vecchio” che indica il corrispondente At 0αβ(I) Aβ(II) Bα(III) ABo(IV) nel siero Frequenza di insorgenza (%) in 35 33 23 9 San Pietroburgo

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-8.jpg" alt="> Secondo le regole internazionali, vengono utilizzate solo le lettere A, B designare i gruppi sanguigni,"> По международным правилам для обозначения групп крови используются только буквы А, В, АВ и 0 и не применяется цифровое обозначение (I), (III), (IV). В настоящее время принято следующее обозначение для антител АВ 0: анти-А, !} anticorpi anti-B(invece delle α- e β-isoemoagglutinine).

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-9.jpg" alt=">Gli antigeni del sistema 0 AB si sviluppano sui globuli rossi fetali, ma si completano maturazione degli antigeni di questo sistema"> Антигены системы АВ 0 развиваются на эритроцитах плода, однако полное созревание антигенов данной системы происходит только через несколько месяцев после рождения. У взрослых на эритроцитах могут присутствовать следующие антигены системы АВ 0: А, В. Кроме того, на эритроцитах присутствует антиген Н (не входит в систему АВО, а принадлежит системе Н). Антиген Н является предшественником антигенов А и В, в большом количестве обнаруживается на поверхности эритроцитов, принадлежащих к группе крови 0 (I). АВН антигены могут присутствовать в растворенном виде в различных секреторных жидкостях организма. Индивиды, чьи жидкие секреты несут групповые вещества, называются выделителями (78% лиц). 22% людей имеют антигены только на эритроцитах и называются невыделителями.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-10.jpg" alt=">U persone sane Si nota l'eterogeneità dell'antigene A. Esistono diversi sottogruppi dell'antigene A: A 1,"> Nelle persone sane si nota l'eterogeneità dell'antigene A. Esistono diversi sottogruppi dell'antigene A: A 1, A 2, Am, Ax, Aend. , Ael, Ay, ecc. Tra gli europei, l'80% degli individui appartenenti al gruppo sanguigno A (II) ha il sottogruppo A 1, il restante 20% appartiene al sottogruppo A 2. L'antigene A 2 non esiste separatamente, ma è una variante dell'antigene A. Le differenze tra gli antigeni A 1 e A 2 sono qualitative e quantitative. Il siero di alcuni individui A 2 B contiene agglutinine anti-A 1. Varianti molto rare e deboli dell'antigene A sono Am , Ax, Aend, Ael, Ay, ecc., che metodi tradizionali, utilizzati nei laboratori delle strutture sanitarie, non vengono rilevati. Per rilevare l'antigene A 2 in un ricevente, insieme al solito reagente che rileva l'antigene A sugli eritrociti, viene utilizzato un reagente contenente anticorpi solo contro gli antigeni A 1. L'assenza di una reazione degli eritrociti del paziente con un reagente contenente anticorpi contro A 1 antigene indica la presenza di antigeni A 2 sui globuli rossi dell'individuo.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-11.jpg" alt=">Conclusione sulla determinazione del gruppo sanguigno nelle persone con controllo dell'antigene A 2"> Заключение об определении группы крови у лиц, имеющих А 2 -антиген Контро Реагент Заключение об ль исследовании группы Анти- В крови А А 1 - + + - А(II) - + - А 2(II)подгрупповая - + + АВ(IV) - + - + А 2 В(IV)подгрупповая!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-12.jpg" alt=">Esistono anche forme deboli di antigene B: B 3, Bx, Bw, Bm, ma estremamente raro"> Слабые формы В антигена также существуют: В 3, Вx, Вw, Вm, но крайне редки среди населения Европы. Чаще встречаются среди населения Китая.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-13.jpg" alt="> Caratteristiche degli anticorpi anti-A e anti-B Anticorpi naturali anti - A, anti-B"> Характеристика анти-А и анти-В антител Естественные антитела анти-А, анти-В принадлежат к иммуноглобулинам класса М (Ig. M). Выработанные в процессе иммунизации А и В антигенами анти-А и анти-В антитела являются иммунными и принадлежат к иммуноглобулинам класса G (Ig. G). Анти-А и анти-В антитела в сыворотках большинства людей представляют собой смесь естественных и иммунных антител (смесь Ig. M и Ig. G). Они вырабатываются в результате полигенного воздействия группоспецифических субстанций А и В на организм человека: инфекционные заболевания, прививки, потребление продуктов животного и растительного происхождения, гемотрансфузии иногруппной крови, гетероспецифическая беременность.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-14.jpg" alt=">Determinazione del gruppo sanguigno metodo incrociato(utilizzando reagenti contenenti anticorpi anti-A e anti-B"> Determinazione del gruppo sanguigno con il metodo incrociato (utilizzando reagenti contenenti anticorpi anti-A e anti-B e globuli rossi standard) Una conclusione sull'appartenenza al gruppo viene fatta in base alla presenza o assenza di antigeni A e B sui globuli rossi, nonché presenza di anticorpi anti-A e anti-B nel siero (plasma) del sangue da analizzare, globuli rossi standard dei gruppi sanguigni 0(I) A (II), B(III), AB(IV) sono utilizzati per lo studio e zolicloni - soluzioni contenenti anticorpi monoclonali anti-A, anti-B e anti-A+B. Prima dello studio, la piastra viene contrassegnata, indicando il numero dello studio, il nome completo del paziente e i nomi dei reagenti.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-15.jpg" alt=">Valutazione dei risultati della determinazione dei gruppi sanguigni utilizzando la sezione trasversale metodo Colicoloni Standard"> Оценка результатов определения групп крови перекрестным способом Цоликлоны Стандартные Исследуемая эритроциты кровь Анти-А Анти-В Анти- принадлежит к 0 А В группе А+В - - + + 0(I) + - - + А(II) - + + - В(III) + + + - - - АВ(IV)!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-16.jpg" alt=">Attualmente, per determinare contemporaneamente il gruppo ABO e l'affiliazione Rh, e anche per scrivere"> В настоящее время для одновременного определения группы АВО и резус-принадлежности, а также для типирования антигенов эритроцитов используются идентификационные карты ID- карты Диа. Мед Выявление антигенов эритроцитов в ID-карте осуществляется методом агглютинации в геле. При добавлении исследуемых эритроцитов в пробирку, содержащую, например, анти-А, при наличии на эритроцитах антигена А, происходит реакция агглютинации. Образующиеся агглютинаты остаются в верхней части пробирки, т. к. не проходят через гель из-за большого размера образовавшихся комплексов АГ+АТ (положительный результат). При отсутствии антигена в исследуемом образце эритроциты не образуют агглютинатов с антисывороткой, легко проходят гель и оседают на дне пробирки (отрицательный результат)!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-17.jpg" alt=">Cause di errori nello studio dei gruppi sanguigni 1. Errori tecnici"> Причины ошибок при исследовании групповой принадлежности крови 1. Технические ошибки Неправильная маркировка Ошибочный порядок нанесения реагентов, неправильная регистрация результатов Нарушение техники исследования (несоблюдение инструкции‼): а) неправильное соотношение реагентов и исследуемой крови (сыворотки), б) использование некачественных реактивов (с истекшим сроком годности, хранившихся без холодильника и т. п.) в) сокращение времени наблюдения за реакцией, г) проведение исследования при температуре выше +250 С (может быть ложноотрицательная реакция) или ниже 150 С (возможна холодовая агглютинация)!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-18.jpg" alt="> 2. Errori causati da caratteristiche individuali antigeni eritrocitari AB 0 Numero e densità "> 2. Errori causati dalle caratteristiche individuali degli antigeni eritrocitari AB 0 Il numero e la densità dei determinanti antigenici sugli eritrociti è diverso ed è una proprietà ereditaria. Variante antigenica Numero di determinanti antigenici sull'eritrocita A 1.810.000 - 1.170.000 A 2 160 000 - 440 000 A 3 40 600 – 118 000 Am 100 – 1 900 Quanto più determinanti antigenici sono presenti sui globuli rossi, tanto più attivamente reagiscono con gli anticorpi.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-19.jpg" alt=">Gli antigeni dei gruppi sanguigni sono influenzati dall'ambiente e possono essere modificati quando cambia. Indebolimento"> Антигены групп крови подвержены влиянию окружающей среды и могут модифицироваться при ее изменении. Ослабление выраженности или полная утрата антигенных детерминант на эритроцитах описана у больных !} malattie oncologiche e leucemia. Si osserva anche un cambiamento negli antigeni AB 0 processi infettivi natura virale o batterica. Sono stati descritti casi di formazione di antigene B invece di antigene A sulla superficie dei globuli rossi in individui del gruppo A (II) sotto l'influenza di enzimi batterici. L'attività dell'antigene B acquisito è significativamente inferiore a quella dell'antigene B normale, per cui l'antigene B acquisito non è in grado di agglutinarsi con i propri anticorpi anti-B.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-20.jpg" alt="> Si nota che l'espressione degli antigeni A e B sugli eritrociti è correlato con"> Отмечено, что выраженность А и В антигенов на эритроцитах коррелирует с применением !} farmaci ormonali, e anche cambiamenti durante la gravidanza. L'analisi degli errori mostra che molto spesso gli errori sono causati dalla mancata rilevazione dell'antigene A 2 nel gruppo sanguigno A (II). Ciò porta alla sua errata identificazione come 0(I). Nel gruppo A 2 B(IV), la mancata rilevazione dell'antigene A 2 porta alla sua errata identificazione come gruppo B(III).

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-21.jpg" alt="> Natura delle difficoltà nella determinazione dei gruppi sanguigni Deviazioni dalla normale agglutinazione"> Характер затруднений при определении групп крови Отклонения от обычной агглютинации могут выражаться в отсутствии специфической агглютинации или наличии неспецифической агглютинации, а также несовпадением результатов исследования с цоликлонами и стандартными эритроцитами. Чаще всего затруднения связаны с присутствием в исследуемой крови аутоантител на эритроцитах или аллоантител в сыворотке. Ауто- и аллоантитела могут вступать в реакцию агглютинации с соответствующими антигенами и искажать результаты АВ 0 типирования. Алло- и аутоантитела бывают специфическими (взаимодействующими с соответствующими антигенами эритроцитов с образованием комплекса Аг+Ат) и неспецифическими (реакция агглютинации происходит не за счет образования комплекса Аг+Ат, а при взаимодействии иных !} strutture chimiche, presentato sui globuli rossi)

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-22.jpg" alt=">1. Agglutinazione a freddo specifica e non specifica. Abs freddo specifico e non specifico , presente"> 1. Специфическая и неспецифическая холодовая агглютинация. Специфические и неспецифические холодовые Ат, присутствующие в сыворотке крови исследуемого образца, могут взаимодействовать со стандартными эритроцитами при использовании перекрестного способа определения групп крови. Показателем присутствия таких Ат является агглютинация сыворотки пациента в эритроцитами 0(I). Неспецифические холодовые АТ присутствуют в сыворотках больных онкологическими и гематологическими заболеваниями. Аутоантитела обнаруживаются у больных аутоиммунными гемолитическими анемиями и тромбоцитопениями. Неспецифическая агглютинация исследуемой крови может быть обусловлена присутствием в сыворотке патологических белков (гипергаммаглобулинемии).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-23.jpg" alt="> 2. Bassa attività anticorpi anti-A e/o anti-B (isoemoagglutinine α e β) del paziente."> 2. Bassa attività degli anticorpi anti-A e/o anti-B (isoemoagglutinine α e β) del paziente. Assente o debole reazione del siero del paziente con i corrispondenti globuli rossi standard Osservata: Nei neonati Negli anziani In presenza di malattie oncologiche ed ematologiche.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-24.jpg" alt="> 3. Agglutinazione a freddo degli eritrociti del paziente con sieri standard."> 3. Холодовая агглютинация эритроцитов пациента со стандартными сыворотками. Обусловлена присутствием на исследуемых эритроцитах холодовых аутоантител. Последние активны при t 20 о. С и не имеют клинического значения, однако затрудняют проведение исследования. Наблюдаются полиагглютинабельность и положительный аутоконтроль. Полиагглютинабельность – способность эритроцитов агглютинировать со всеми образцами сывороток, не зависимо от их АВ 0 принадлежности. Положительный аутоконтроль – агглютинация эритроцитов в собственной сыворотке больного.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-25.jpg" alt=">4. Presenza di antigene A 2 nel sangue analizzato Se presente nel paziente nei globuli rossi"> 4. Присутствие в исследуемой крови А 2 антигена При наличии у пациента в эритроцитах антигена А 2 в сыворотке может дополнительно содержаться экстра агглютинин анти А 1 (α 1), взаимодействующий со стандартными эритроцитами группы крови А(II) – см. следующую таблицу. Частота встречаемости экстра агглютининов в группе крови А 2(II) составляет ≈2%, а в группе крови А 2 В(IV) – 30%. Чаще экстра агглютинины принадлежат к Ig. M, активны при !} temperatura ambiente, quando si riscaldano le compresse a +38 -40 o. S scompare. Si ritiene che gli anticorpi anti-A 1 (extra agglutinine) presenti nel sangue dei riceventi non vengano rilevati a 37 o. C, quindi non hanno alcun significato clinico. Tuttavia, è stata dimostrata la possibilità di sviluppare anticorpi anti-A 1 (appartenenti alla classe Ig. G e quindi di rilevanza clinica) in riceventi con una storia di trasfusioni di sangue contenente l'antigene A 1 degli eritrociti.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-26.jpg" alt=">Determinazione del gruppo sanguigno mediante metodo incrociato nelle persone con A o A"> Определение группы крови перекрестным методом у лиц, имеющих А или А 2 антиген цоликлоны Стандартные Группа крови эритроциты Анти анти Анти 0 А В -А -В А+В А 1 + - + + - - + А(II) + - - - + А 2(II) подгрупповая + + + + - - - АВ(IV) + + + - - - - А 2 В(IV) подгрупповая!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-27.jpg" alt=">Determinazione del gruppo sanguigno mediante metodo incrociato in persone con antigene A 2"> Определение группы крови перекрестным методом у лиц, имеющих А 2 антиген и экстра агглютинины анти-А 1 цоликлоны Стандартные Группа крови эритроциты Анти анти Анти 0 А В -А -В А+В А 1 + - + + - - + А(II) + - - - + А 2(II) подгрупповая + - - + А 2(II) подгрупповая + с экстра агглютининами анти А 1 + + - - - АВ(IV) + + + - - - - А 2 В(IV) подгрупповая + + + - - А 2 В(IV) подгрупповая + с экстра агглютининами анти А 1!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-28.jpg" alt="> Regole da seguire quando si studia il gruppo sanguigno 1. Utilizzare per ricerca"> Правила, которые надо соблюдать при исследовании группы крови 1. Использовать для исследования реактивы, в качестве которых нет сомнения 2. Исследование проводить перекрестным способом 3. Кровь для исследования брать до проведения больному гемотрансфузий и переливания плазмозамещающих растворов 4. Обращать внимание на диагноз 5. Проводить ежедневный контроль качества применяемых реактивов!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-29.jpg" alt="> Antigeni del sistema Rhesus Il sistema degli antigeni eritrocitari è stato scoperto in 1940 di Landsteiner"> Антигены системы Резус Система антигенов эритроцитов была открыта в 1940 г. Ландштейнером и Винером и насчитывает в настоящее время 48 антигенов. Среди антигенов системы резус наибольшее клиническое значение имеет антиген D. Обладая выраженными иммуногенными свойствами, антиген D в 95% случает является причиной гемолитической болезни новорожденных при несовместимости матери и плода, а также частой причиной тяжелых посттрансфузионных осложнений. Лиц, имеющих антиген D, относят к !} Rh positivo e le persone che non hanno l'antigene D sono Rh negative.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-30.jpg" alt="> Ereditarietà dell'antigene D Madre Rh+ Padre Rh+ D/d"> Наследование антигена D Мать Rh+ Отец Rh+ D/d DD (Rh+) Dd (Rh+) dd(Rh-)!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-31.jpg" alt="> Il complesso di geni che codificano per il sistema Rhesus è costituito da 3 determinanti antigenici :"> Комплекс генов, кодирующих систему Резус, состоит из 3 -х антигенных детерминант: D или отсутствие D («d»), С или с, Е или е в различных комбинациях. Существование антигена d не подтверждено, однако символ d применяется в иммуногематологии для обозначения факта отсутствия антигена D на эритроцитах.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-32.jpg" alt="> I fenotipi più comuni del sistema Rh Il concetto di fenotipo si riferisce a gli antigeni presenti"> Наиболее часто встречаемые фенотипы системы резус Понятие фенотип обозначает антигены, присутствующие на эритроцитах индивида (по определению Международного общества переливания крови) фенотип Rh Частота реципиента встречаемости Cc. De Rh+ 34% CDe Rh+ 19. 5% c. DEe Rh+ 12% Cc. DEe Rh+ 14% ce Rh- 13% Cce Rh- 1% c. Ee Rh- 0. 1%!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-33.jpg" alt="> Varietà dell'antigene D L'antigene D è costituito da unità strutturali - epitopi."> Разновидности антигена D Антиген D состоит из структурных единиц – эпитопов. Эритроциты здоровых лиц экспрессируют все эпитопы антигена D (нормально выраженный антиген D). Эритроциты, имеющие сниженную экспрессию антигена D (сниженное количество антигенных детерминант) обуславливают D слабый. Если количество антигенных детерминант не снижено, но они отличаются качественно, то такой D антиген называется вариантным (D вариантный).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-34.jpg" alt=">Attualmente, sono accettate le seguenti tattiche per determinare lo stato Rh dei pazienti - potenziali destinatari: persone,"> В настоящее время принята следующая тактика определения резус-принадлежности для пациентов - потенциальных реципиентов: лица, имеющие D слабый и D вариантный расцениваются как резус-отрицательные. Применяемые в широкой !} pratica clinica i reagenti per la valutazione del fattore Rh (colicloni anti-D) rivelano il fattore Rh D debole e la variante D negativa. Prima, cioè prima dell'inizio ampia applicazione i colicloni anti-D, D deboli e D varianti sono stati definiti come Du, tali pazienti sono stati trasfusi con R-mass Rh-negativo.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-35.jpg" alt=">Cause di errori nella determinazione del sangue Rh 1. Presenza di sangue rosso cellule"> Причины ошибок при определении резус- принадлежности крови 1. Наличие на исследуемых эритроцитах аутоантител (результат сомнительный, слабоположительный). Аутоантитела связываются с компонентами реагента: полюглюкином, желатином, альбумином и п. т.) Действия: провести контроль с реактивом без анти-D антител (поставляется производителем). 2. Ослабление активности антигенов системы Резус при заболеваниях. Наблюдается расхождение с предыдущими определениями резус-фактора у данного пациента: ранее определяемая Rh+ принадлежность определяется как rh- и наоборот.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-36.jpg" alt="> Risultato falso negativo: 1. Violazione della procedura (rapporto errato di reagenti, tempo di non conformità e"> Ложноотрицательный результат: 1. Нарушение методики (неправильное соотношение реактивов, несоблюдение времени и температуры и т. д.) 2. Использование некачественных реактивов (истекший срок годности, нарушение условий хранения, транспортировки и т. д.) 3. Абсорбция на исследуемых эритроцитах большого количества аутоантител может препятствовать взаимодействию D антигена с анти-D антителами реактива.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-37.jpg" alt="> Rh(-) rispetto al positivo precedentemente determinato"> Rh(-) по сравнению с ранее определенной положительной контроль - контроль + Непрямая реакция повторить исследование Кумбса с отмытыми эритроцитами Тест !} prova positiva controllo+ Rh+ negativo possibile Test controllo negativo (-) presenza Possibile presenza di autoanticorpi Rh (-), opzioni D esaminate nel gel Dia. Tesoro, fai un test di Coombs diretto con gli anti-Ig. G

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-38.jpg" alt="> Rh(+) rispetto al controllo negativo precedentemente determinato –"> Rh(+) по сравнению с ранее определенной отрицательной контроль – контроль + Rh+ повторить исследование с отмытыми эритроцитами Тест контроль+ отрицательный возможно контроль (-) присутствие Rh (-) аутоантител, исследовать в геле Диа. Мед, поставить прямой тест Кумбса с анти-Ig. G!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-39.jpg" alt="> Gli anticorpi contro gli antigeni del sistema Rhesus sono immuni e compaiono come risultato di trasfusioni"> Антитела к антигенам системы Резус являются иммунными и появляются в результате трансфузий эритроцитов доноров, содержащих антигены, отсутствующие у реципиентов, а также при иммунизации матери эритроцитами плода. Чаще всего антитела к антигенам эритроцитов системы резус являются Ig. G, поэтому не могут вступать в прямую агглютинацию с эритроцитами in vitro. Для проявления агглютинации необходимо добавить усилители агглютинации: желатин, альбумин, полиглюкин или другие коллоиды; провести центрифугирование, создать оптимальный температурный режим (+37 -48 о. С), добавить протеолитические ферменты. Чаще в крови доноров и реципиентов выявляют анти-D антитела, реже анти-е антитела. Иммуногенность антигенов системы Резус представлена следующим образом: D>с>Е>С>е.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-40.jpg" alt=">Ig. G è composto da 4 sottoclassi: Ig. G 1, 2, IG."> Ig. G состоит из 4 -х подклассов: Ig. G 1, Ig. G 2, Ig. G 3, Ig. G 4. Подклассы существенно отличаются по своим свойствам in vivo: по способности активировать комплемент, взаимодействовать с Fc-рецепторами фагоцитирующих клеток, вызывать гемолиз эритроцитов. Ig. G 1 и Ig. G 3 вызывают гемолиз и ГБН. Ig. G 2 и Ig. G 4 не вызывают гемолиз и ГБН. Ig. G антитела к антигенам эритроцитов системы Резус принадлежат, в основном, к субклассу Ig. G 1 и Ig. G 3. У некоторых лиц антитела являются частично Ig. G 2 и Ig. G 4.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-41.jpg" alt="> Il sistema antigene dei globuli rossi Kell Antigen K è stato scoperto da Coombs in 1946."> Cистема антигенов эритроцитов Келл Антиген К был открыт Кумбсом в 1946 г. при исследовании гемолитической болезни новорожденного. Сейчас известно 24 антигена эритроцитов системы Келл. Частота встречаемости 7 - 9%. Антитела ко всем антигенам эритроцитов системы Келл являются клинически значимыми, вызывают ПГО (посттрансфузионные гемолитические осложнения) и ГБН (гемолитическую болезнь новорожденного). Большинство образцов антител принадлежит к Ig. G субкласса Ig. G 1. Трансфузионные реакции, вызванные К антигеном, иногда приводят к !} esito fatale. L'emolisi degli eritrociti è extravascolare. L'HDN causata dagli anticorpi anti-K è grave ed è caratterizzata da anemia fetale piuttosto che da emolisi dei globuli rossi. Nei casi più gravi si verificano la morte intrauterina del feto e la nascita di feto morto.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-42.jpg" alt="> Complicazioni dopo trasfusioni di sangue Le reazioni e le complicanze post-trasfusionali sono indesiderate conseguenze che si verificano nel destinatario"> Осложнения после гемотрансфузий Посттрансфузионными реакциями и осложнениями называются нежелательные последствия, возникающие у реципиента после трансфузии. Посттрансфузионные реакции – не вызывают серьезных и длительных нарушений функций организма. Посттрансфузионные осложнения – тяжелые клинические проявления, представляющие опасность для жизни больного. При проведении гемотрансфузий у реципиентов возможны реакции и осложнения иммунологического и неиммунологического типа. Осложнения иммунологического типа обусловлены иммунологическим конфликтом между компонентами крови донора и реципиента (в основе реакция Аг+Ат). Осложнения неиммунологического типа обусловлены многими причинами: трансфузиями гемолизированных эритроцитов, переливанием !} sangue infetto, disturbi metabolici, violazione della tecnica trasfusionale, ecc.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-43.jpg" alt=">Complicanze e reazioni immediate si verificano al momento della trasfusione o dopo diverse ore dopo la trasfusione."> Немедленные осложнения и реакции возникают в момент трансфузии или через несколько часов после трансфузии. Отсроченные осложнения возникают через несколько дней, месяцев или лет после трансфузии.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-44.jpg" alt=">Classificazione delle complicanze post-trasfusionali di tipo immunologico IMMEDIATO RITARDATO Emolitico"> Классификация посттрансфузионных осложнений иммунологического типа НЕМЕДЛЕННЫЕ ОТСРОЧЕННЫЕ Гемолитические Гемолитические Фебрильные негемолитические Аллоиммунные Крапивница Тромбоцитарно-рефрактерные Анафилактические Болезнь «трансплантат против хозяина» Острая !} insufficienza polmonare Immunomodulatori legati alle trasfusioni

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-45.jpg" alt="> L'emolisi immediata e ritardata sono causate dalla distruzione del sangue rosso del donatore cellule da parte degli anticorpi riceventi. La frequenza della post-trasfusione"> Гемолитические немедленные и отсроченные обусловлены разрушением эритроцитов доноров антителами реципиентов. Частота посттрансфузионных гемолитических осложнений от 0, 002% до 0, 2% проведенных гемотрансфузий. Частота посттрансфузионных негемолитических осложнений от 1% до 10% проведенных гемотрансфузий. Фебрильные негемолитические реакции Проявляются подъемом температуры на 10 С и более в течение 8 -24 часов после трансфузии. При диагностике необходимо исключить другие причины подъема температуры (септические реакции, простудные заболевания и др). Обычно не опасны для жизни больного, встречаются в одном случае на 130 - 400 трансфузий крови или в 20% при трансфузиях тромбоцитов. Аллергические реакции – крапивница Характеризуется сыпью, зудом, обычно без подъема температуры. Анафилактические реакции встречаются редко: одна на 20 000 – 50 000 трансфузий. Сопровождаются кашлем, одышкой, бронхоспазмом, иногда может быть местная реакция на коже и слизистой. Возможны тяжелые клинические последствия – шок, смерть.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-46.jpg" alt=">Distruzione dei globuli rossi da parte degli anticorpi Inizio e immagine delle manifestazioni di PGO causata dalla trasfusione di globuli rossi di donatore, incompatibile"> Разрушение эритроцитов антителами Начало и картина проявлений ПГО, вызванных переливанием донорских эритроцитов, несовместимых по антигенам системы АВ 0, Резус, Келл и др. зависит от механизма их разрушения: в кровяном русле (внутрисосудистый гемолиз) – при гемотрансфузии, несовместимой по системе АВ 0, Келл и др. в тканях (внесосудистый гемолиз) – например, при гемотрансфузии, несовместимой по системе Резус.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-47.jpg" alt="> Emolisi intravascolare L'intensità della distruzione dei globuli rossi dipende da: volume di trasfuso"> Внутрисосудистый гемолиз Интенсивность разрушения эритроцитов зависит от: Объема перелитых эритроцитов, Уровня содержания Ат. Высокий уровень приведет к быстрому гемолизу вплоть до полного гемолиза в течение 1 часа. У реципиента с !} basso livello Ab all'inizio, i segni clinici possono essere assenti, ma dopo pochi giorni il livello di Ab aumenterà e segni di una complicanza emolitica, Proprietà funzionali e specificità di Ab (avidità), Numero di determinanti antigenici sull'eritrocito, Livello di appariranno i componenti del complemento nel sangue del ricevente. La capacità di un anticorpo di fissare il complemento è determinata dalla presenza di una zona sulle catene pesanti delle immunoglobuline che interagisce con il primo componente del complemento. Tale zona è presente in Ig. M e alcune sottoclassi di Ig. G (Ig. G 1 e Ig. G 3). Tuttavia, gli anticorpi Rh, essendo immunoglobuline di classe M e G, a causa delle peculiarità della propria struttura, non sono in grado di fissare il complemento e quindi non provocano emolisi intravascolare dei globuli rossi.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-48.jpg" alt="> Conseguenze cliniche dell'emolisi intravascolare: 1. Caduta rapida"> Клинические последствия внутрисосудистого гемолиза: 1. Быстрое падение !} pressione sanguigna 2. Sindrome emorragica(sindrome DIC) Segni di laboratorio: 1. Emoglobinemia. Si verifica a causa dell'emolisi dei globuli rossi. Confrontare la colorazione del campione di siero o plasma di un paziente raccolto prima della trasfusione con un campione raccolto dopo la trasfusione. Escludere l'emolisi meccanica causata da tecnica errata raccolta o preparazione del sangue (centrifugazione). 2. Emoglobinuria. L’emoglobina libera è presente nelle urine, ma la mioglobina libera è assente. 3. Bilirubinemia. 5-7 ore (a volte 1 ora) dopo l’emolisi, nel plasma del ricevente appare un prodotto della degradazione dell’emoglobina, la bilirubina. Si sviluppa ittero. Con la normale funzionalità epatica, il livello di bilirubina ritorna normale dopo 24 ore 4. Sviluppo di insufficienza renale acuta (urea, creatinina, potassio).

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-49.jpg" alt="> Distruzione extravascolare dei globuli rossi Trasfusione di sangue incompatibile a destinatari che hanno anticorpi che non fissano il complemento (anticorpi"> Внесосудистое разрушение эритроцитов Переливание несовместимой крови реципиентам, имеющим антитела, не фиксирующие комплемент (антитела к антигенам системы Резус), вызывает внесосудистое разрушение эритроцитов: Антитела адсорбируются на несовместимых эритроцитах Комплекс Аг+Ат распознается Fc-рецепторами клеток ретикуло- эндотелиальной системы (моноцитов, макрофагов) Фагоцитоз Внутритканевый гемолиз Процесс происходит в селезенке (преимущественно) и в печени. Интенсивность гемолиза зависит от: Объема перелитых эритроцитов Количества антигенных детерминант на эритроцитах Концентрации антител у реципиента Активности макрофагов в связывании комплекса Аг+Ат!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-50.jpg" alt="> Cause di emoglobinemia nell'emolisi extravascolare Parte dei globuli rossi, portante il complesso"> Cause di emoglobinemia durante emolisi extravascolare. Parte dei globuli rossi che trasportano il complesso Ag + Ab non interagisce con i macrofagi e ritorna nel letto vascolare, dove subisce lisi. I recettori Fc della milza sono sovrasaturati, la capacità di utilizzare l'emoglobina viene ridotta. Quest'ultimo entra nel flusso sanguigno. I linfociti NK, producendo perforine, distruggono efficacemente i globuli rossi senza la partecipazione del complemento. Questo processo è stimolato dagli anticorpi anti-D appartenenti all'Ig. letto vascolare. Il processo è stimolato dalle Ig. G3.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-51.jpg" alt=">Conseguenze cliniche dell'emolisi extravascolare: come per l'emolisi intravascolare, Ma"> Клинические последствия внесосудистого гемолиза: Такие же, как при внутрисосудистом, но менее тяжелые: подъем температуры, озноб. ДВС и почечная недостаточность развиваются редко. Осложнения возникают через 1 час или несколько часов после трансфузии и проявляются в виде анемии, иктеричности склер и !} pelle, ingrossamento del fegato, della milza, aumento della bilirubina sierica, talvolta emoglobinuria, nessun aumento dei livelli di emoglobina dopo le trasfusioni.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-52.jpg" alt="> Reazioni emolitiche trasfusionali ritardate (DTHR) Si verificano in riceventi sensibilizzati"> Отсроченные трансфузионные гемолитические реакции (ОТГР) Возникает у реципиентов, сенсибилизированных эритроцитарными антигенами (анти-с, анти-Е, анти-С, анти-К и др.) при предшествующих трансфузиях или беременностях. Сенсибилизация приводит к длительному существованию лимфоцитов памяти. Уровень циркулирующих антител может снижаться до невыявляемости, но повторная реиммунизация (например, при переливании R-массы) приводит к быстрому иммунному ответу и повышению титра антител в сыворотке. Концентрация аллоантител в плазме реципиента постепенно повышается и достигает пика на 10 -15 день после трансфузии. Интенсивность гемолиза пропорциональна нарастающей концентрации антител. Наибольший гемолиз наступает в среднем на 5 - 8 день после трансфузии, но может быть и через 1 месяц.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-53.jpg" alt="> Le reazioni emolitiche trasfusionali ritardate (DTHR) sono rare"> Отсроченные трансфузионные гемолитические реакции (ОТГР) встречаются редко и распознаются плохо. Клинические признаки ОТГР: Снижение содержания гемоглобина (анемия с развитием сфероцитоза) Лихорадка Желтуха Гемоглобинурия Почечная недостаточность (редко) !} Diagnostica di laboratorio: Un campione di sangue del ricevente prelevato dopo una trasfusione rivela alloanticorpi e autoanticorpi debolmente attivi sui globuli rossi. La reazione diretta di Coombs è positiva finché i globuli rossi del donatore non vengono completamente rimossi dal corpo del ricevente.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-54.jpg" alt="> Ricerca di laboratorio con PHO (complicanze emolitiche post-trasfusionali) vengono rilevate nel ricevente: "> Esami di laboratorio con PHO (complicanze emolitiche post-trasfusionali) vengono rilevate nel ricevente: Emoglobinemia Emoglobinuria Iperbilirubinemia (bilirubina indiretta) Diminuzione dell'ematocrito Riduzione o assenza di aptoglobina (complicanze emolitiche post-trasfusionali) proteina plasmatica che lega specificamente l'emoglobina, la proteina fase acuta) La presenza di anticorpi contro gli antigeni dei globuli rossi nel siero Test dell'antiglobulina diretto positivo (test di Coombs diretto) Per lo studio è necessario prelevare campioni di sangue del ricevente prima e dopo la trasfusione (per valutare l'emolisi, la bilirubina e l'aptoglobina livelli). La tipizzazione di un campione dopo la trasfusione di sangue non è informativa, poiché contiene globuli rossi del donatore.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-55.jpg" alt="> Per identificare la causa della PGE: 1. Ricontrollare il gruppo e Donatore e ricevente di affiliazione Rh"> Для выявления причины ПГО: 1. Перепроверить групповую и резус-принадлежность донора и реципиента (в образце крови, взятом до трансфузии) 2. Поставить пробу на индивидуальную совместимость крови донора и сыворотки пациента (взятой до трансфузии) обычным методом и с использованием антиглобулинового теста. 3. Провести исследование антител к антигенам эритроцитов в образцах крови, взятых до и после трансфузии. 4. Выполнить прямой антиглобулиновый тест (прямая реакция Кумбса), выявляющий наличие адсорбированных антител на эритроцитах (в образце крови после трансфузии). !} Reazione positiva– un segno di conflitto immunologico, che indica l’adsorbimento di anticorpi sui globuli rossi di un donatore incompatibile (a condizione che il ricevente e il donatore non abbiano avuto un test antiglobulina positivo prima della trasfusione).

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-56.jpg" alt="> Malattia emolitica dei neonati Si sviluppa quando la madre ha anticorpi contro antigeni nel il suo sangue"> Гемолитическая болезнь новорожденных Развивается при наличии в крови у матери антител к антигенам эритроцитов плода, способных проходить через плацентарный барьер в кровоток ребенка, взаимодействовать с его эритроцитами, вызывая их гемолиз. Вероятность появления антител у матери зависит от: Фенотипа плода Иммуногенности антигена Объема ТПК (трансплацентарных кровотечений) Иммунологической способности матери к продуцированию Ат Иммунизация женщин может наступить при беременности и во время родов. Для выработки анти-D антител необходимо от 0, 1 до 250 мл D положительных эритроцитов. Увеличение риска ТПК: Токсикоз беременных, наружное исследование, !} Taglio cesareo, separazione manuale della placenta, aborto, amniocentesi, prelievo di sangue fetale.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-57.jpg" alt="> Trasferimento di anticorpi al feto Il trasporto di anticorpi attraverso la placenta è fisiologico: anticorpi"> Перенос антител плоду Транспорт антител через плаценту является физиологическим: антитела матери защищают новорожденного от инфекции, т. к. механизм синтеза иммуноглобулинов у плода не сформирован. Антиэритроцитарные антитела, принадлежащие к Ig. M не вызывают ГБН. Антитела Ig. G (субклассы Ig. G 1 и Ig. G 3) вызывают ГБН. Уровень Ig. G антител и тяжесть ГБН взаимосвязаны. Однако, иногда результаты выявления аутоантител бывают отрицательными при наличии ГБН, т. к. количество Ат, которое необходимо для гемолиза in vivo, может быть гораздо меньшим, чем необходимо для обнаружения антител in vitro в прямом антиглобулиновом тесте. До 24 недель беременности перенос Ig. G медленный, поэтому ГБН до этих сроков наблюдается редко. Уровень переноса Ат на более !} Dopo Il livello di Ig aumenta durante il parto. G del feto diventa massimo, maggiore di quello della madre. Di conseguenza, l'emolisi diventa massima.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-58.jpg" alt=">L'emolisi dei globuli rossi neonati con un trattamento adeguato è un fenomeno passeggero , da dopo la nascita di un bambino"> Гемолиз эритроцитов новорожденного при адекватном лечении – явление проходящее, так как после рождения ребенка прекращается поступление антител от матери. Прямой антиглобулиновый тест (реакция Кумбса) – выявляет антитела матери, фиксированные на эритроцитах плода и новорожденного.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-59.jpg" alt="> HDN causata da incompatibilità materno-fetale per gli antigeni eritrocitari del Rhesus sistema Antigeni globuli rossi"> ГБН, обусловленная несовместимостью мать-плод по антигенам эритроцитов системы Резус Антигены эритроцитов системы Резус хорошо развиты на эритроцитах плода к 30 -45 дням беременности. Антигены эритроцитов системы Резус высокоиммуногенны, даже в малых дозах способны вызывать образование иммунных антител. Среди антигенов эритроцитов системы Резус наиболее иммуногенным является антиген D. За ним по активности следуют с, E, C, e (D> c > E > C > e). Причиной 95% случает тяжелого течения ГБН является антиген D (а также антигены с и Е). Чаще всего антитела к антигенам эритроцитов системы Резус относятся к Ig. G субклассов 1 и 3 (Ig. G 1 и Ig. G 3). Колебания в тяжести ГБ, обусловленной анти-D антителами, различны: 50% новорожденных больны в !} forma lieve, il 25% necessita di un intervento attivo e il 25% ha un decorso estremamente grave, spesso morendo in utero.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-60.jpg" alt=">Caratteristiche dello sviluppo del conflitto immunologico madre-feto basato sul rosso antigeni delle cellule del sangue del sistema AB 0 A"> Особенности развития иммунологического конфликта мать-плод по антигенам эритроцитов системы АВ 0 А и В антигены присутствуют в тканях эмбриона уже с 5 - 6 недели беременности. Анти-А и анти-В антитела в сыворотке большинства людей представляют собой смесь естественных и иммунных антител (смесь Ig. M и Ig. G). Образование анти-А и анти-В антител Ig. G класса объясняется иммунизацией А и В подобными антигенами, содержащимися в клеточных стенках бактерий. Вероятно, именно с этим связан более высокий процент поражения перворожденных детей !} malattia emolitica, causato dall'incompatibilità AB 0. Gli antigeni AB 0 sviluppati precocemente sulla superficie delle cellule progenitrici degli eritrociti, così come in altri tessuti embrionali, sono il bersaglio degli anticorpi Ig materni Anti-A e anti-B. G.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-61.jpg" alt=">THN causato da antigeni AB 0 si sviluppa abbastanza spesso, sebbene la forma grave forma questa malattia si verifica"> ГБН, обусловленная антигенами АВ 0 развивается довольно часто, хотя тяжелая форма этого заболевания встречается редко. !} Questo fatto può essere spiegato: Alta concentrazione A e B degli antigeni fetali disciolti nei tessuti placentari, nel plasma sanguigno fetale, liquido amniotico, che fornisce una significativa inibizione degli anticorpi materni anti-A e anti-B. La struttura degli antigeni A e B nei neonati è diversa da quella degli adulti, quindi i globuli rossi del feto legano una piccola quantità di anticorpi, anche se ce ne sono molti. Il siero delle donne incinte contiene prevalentemente Ig. Gli anticorpi G2 anti-A e anti-B ed i recettori Fc del tessuto placentare legano le Ig in modo più efficiente. G1.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-62.jpg" alt=">Questo fatto spiega perché in alcuni casi un neonato ha una positività diretta test dell'antiglobulina"> Этот факт объясняет, почему в некоторых случаях у новорожденного наблюдается положительный прямой антиглобулиновый тест (ПАГТ), а ГБН отсутствует. С другой стороны, бывают случаи, когда при наличии ГБН прямой АГТ – отрицательный. Это обусловлено присутствием антител анти-А, -В Ig. G 3 субкласса, количество которых может быть ниже, чем уровень, выявляемый с помощью ПАГТ. Прямой тест Кумбса не является информативным при диагностике АВ 0 ГБН. Даже при отрицательном прямом АГТ, элюат с эритроцитов новорожденного активно взаимодействует с А и В эритроцитами доноров.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-63.jpg" alt="> Esame immunoematologico di un neonato per la diagnosi di HDN 1. Determinazione di accessori per sangue di gruppo e rhesus"> Иммуногематологическое обследование новорожденного для диагностики ГБН 1. Определение группы и резус-принадлежности крови новорожденного. 2. Проведение прямого антиглобулинового теста с эритроцитами новорожденного. Положительный результат свидетельствует о присутствии на эритроцитах новорожденного фиксированных аллоантител. 3. Выявление Ig. G антител системы Резус и других клинически !} gruppi significativi sangue nel siero della madre e del neonato. 4. Rilevazione delle Ig. Anticorpi G anti-A, anti-B nel siero del sangue materno con un gruppo eterogeneo di madre e feto secondo il sistema AB 0. 5. Studio dell'eluato ottenuto dagli eritrociti del neonato.

Src="https://present5.com/presentation/3/181575498_285939648.pdf-img/181575498_285939648.pdf-64.jpg" alt=">L'indicazione per le trasfusioni sostitutive è un livello di bilirubina sierica > 340 µmol / l.Se disponibile"> Показанием к проведению заменных трансфузий служит уровень билирубина сыворотки > 340 мкмоль/л. При наличии клинических признаков ядерной желтухи заменные гемотрансфузии проводят при более низком уровне билирубина (300 -340 мкмоль/л). Часто оценивают почасовой прирост билирубина. Показанием для заменных трансфузий является прирост билирубина > 76, 5 мкмоль/л.!}



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