Analettica. Medicinali che influenzano la funzione respiratoria

La funzione respiratoria è regolata dal centro respiratorio (midollo allungato). Attività centro respiratorio dipende dal contenuto di sangue diossido di carbonio, che stimola il centro respiratorio direttamente (direttamente) e riflessivamente (attraverso i recettori del glomerulo carotideo).

Cause di arresto respiratorio:

a) blocco meccanico vie respiratorie (corpo estraneo);

b) rilassamento dei muscoli respiratori (miorilassanti);

c) effetto inibitorio diretto sul centro respiratorio sostanze chimiche(anestetici, analgesici oppioidi, ipnotici e altri depressori del sistema nervoso centrale).

Gli stimolanti della respirazione sono sostanze che stimolano il centro respiratorio. Alcuni mezzi stimolano il centro direttamente, altri in modo riflessivo. Di conseguenza, la frequenza e la profondità della respirazione aumentano.

Sostanze ad azione diretta (centrale).

Hanno un effetto stimolante diretto sul centro respiratorio midollo allungato(Vedi l'argomento “Analettici”). Il farmaco principale è etimizolo . L'etimizolo differisce dagli altri analettici:

a) un effetto più pronunciato sul centro respiratorio e un effetto minore sul vasomotore;

b) di più azione a lungo termine– IV, IM – l’effetto dura diverse ore;

c) meno complicanze (minore tendenza all'esaurimento della funzione).

Caffeina, canfora, cordiamina, sulfocanfocaina.

Sostanze azione riflessa.

Citón, lobeline – stimolano di riflesso il centro respiratorio grazie all’attivazione di N-XP del glomerulo carotideo. Sono efficaci solo nei casi in cui è preservata l'eccitabilità riflessa del centro respiratorio. Somministrato per via endovenosa, la durata d'azione è di diversi minuti.

Il farmaco può essere utilizzato come stimolante respiratorio carbogeno (una miscela di 5-7% CO 2 e 93-95% O 2) per inalazione.

Controindicazioni:

Asfissia dei neonati;

Depressione respiratoria dovuta ad avvelenamento con sostanze che deprimono il sistema nervoso centrale, CO, dopo infortuni, operazioni, anestesia;

Ripristino della respirazione dopo l'annegamento, rilassanti muscolari, ecc.

Attualmente, gli stimolanti della respirazione vengono utilizzati raramente (soprattutto quelli riflessi). Vengono utilizzati se non ce ne sono altri capacità tecniche. E più spesso ricorrono all'aiuto di un apparato di respirazione artificiale.

L'introduzione di un analettico dà un guadagno temporaneo di tempo, necessario per eliminare le cause del disturbo. A volte questo tempo è sufficiente (asfissia, annegamento). Ma in caso di avvelenamento o lesioni è necessario effetto di lunga durata. E dopo gli analettici, dopo un po' l'effetto svanisce e funzione respiratoria si indebolisce. Iniezioni ripetute →PbD + indebolimento della funzione respiratoria.

Caratteristiche comparative stimolanti respiratori dei gruppi degli analettici e degli n-colinomimetici:

Gli stimolanti respiratori ad azione riflessiva sono gli n-colinomimetici: cititone e lobelina cloridrato. Il meccanismo della loro azione è che eccitano i recettori n-colinergici della zona sinocarotidea, da dove gli impulsi afferenti entrano nel midollo allungato e aumentano l'attività del centro respiratorio. Questi n-colinomimetici agiscono per un breve periodo (entro pochi minuti). Dovrebbero essere somministrati solo per via endovenosa. tipo misto azione, l'effetto centrale è completato da un effetto stimolante sui chemocettori del glomerulo carotideo. Questi farmaci includono la cordiamina analettica e l'anidride carbonica.

Gli analettici sono stimolanti del sistema nervoso centrale azione generale. Migliorano il processo di eccitazione, facilitando la trasmissione interneuronale (sinaptica). impulsi nervosi o sopprimere i meccanismi di frenatura. Gli analettici agiscono a quasi tutti i livelli del sistema nervoso centrale. Tuttavia, ciascuno dei farmaci è caratterizzato da un tropismo più pronunciato rispetto ad alcune parti del sistema nervoso centrale. Ad esempio, alcune sostanze hanno un effetto predominante sui centri del midollo allungato (corazol, bemegride, cordiamina), altre sul midollo spinale (caffeina stricnina, che può essere considerata anche nel gruppo degli analettici; l'effetto psicostimolante associato alla sua predomina l'effetto sulla corteccia cerebrale.

STIMOLANTI DELLA RESPIRAZIONE

I farmaci di questo gruppo stimolano l'attività del centro respiratorio e vengono utilizzati per la depressione o la cessazione della respirazione, stimolano anche il centro vasomotore e aumentano la pressione sanguigna, quindi vengono utilizzati per la pressione bassa (collasso);

1. Stimolanti della respirazione diretta: stimolano direttamente il centro respiratorio del midollo allungato

Bemegrid fiale 10 ml 0,5% per somministrazione endovenosa - Bemegridum

Etimizol fiale 2 ml 1,5% per IM - Aethimizolum

Caffeina-sodio benzoato 1,2 ml soluzione al 10-20% IM o IV

FE: approfondire (aumentare) la respirazione, aumentare la pressione sanguigna

Indicazioni per l'uso:

Depressione respiratoria (cessazione) in caso di avvelenamento con anestetici, farmaci, sonniferi

Rimozione del corpo dall'anestesia

Asfissia

Effetti collaterali: in caso di sovradosaggio, ansia, convulsioni, tremori

1. Stimolanti della respirazione ad azione riflessa: eccitano l'N-x/r della zona sinocarotidea ed eccitano riflessivamente il centro respiratorio

Cititon fiale 1 ml

Lobeline cloridrato fiale 1 ml 1%

somministrato per via endovenosa in flusso lento con soluzione salina

Indicazioni per l'uso:

Efficace nei casi in cui l'eccitabilità riflessa del centro respiratorio non è compromessa - asfissia dei neonati

Avvelenamento monossido di carbonio

In caso di cessazione riflessiva della respirazione durante

operazioni

Effetto collaterale: la somministrazione endovenosa rapida porta all'arresto respiratorio

Per la depressione respiratoria, vengono utilizzati stimolanti respiratori per stimolare i centri respiratori e vasomotori del midollo allungato. Perché restituiscono vitalità funzioni importanti(respirazione e circolazione), sono chiamati analettici, che significa agenti rivitalizzanti.

Stimolazione del centro respiratorio porta ad un aumento della ventilazione polmonare e dello scambio di gas, un aumento del contenuto di ossigeno e una diminuzione dell'anidride carbonica nel sangue, un aumento dell'apporto di ossigeno ai tessuti e la rimozione dei prodotti metabolici, la stimolazione dei processi redox e la normalizzazione dell'acido- stato base. Stimolazione del centro vasomotore provoca un aumento del tono vascolare, della resistenza vascolare e della pressione sanguigna, migliora l'emodinamica. Alcuni analettici (caffeina, canfora, cordiamina) hanno un effetto diretto sul cuore. Gli effetti si manifestano principalmente sullo sfondo della depressione respiratoria e circolatoria.

La maggior parte degli analettici in grandi dosi puo 'causare convulsioni. La differenza tra le dosi di stimolazione respiratoria e le dosi convulsive è relativamente piccola. Includono anche le convulsioni muscoli respiratori, che è accompagnato da disturbi respiratori e dello scambio di gas, aumento dello stress sul cuore e rischio di aritmie. Forte aumento la necessità di neuroni di ossigeno con apporto insufficiente porta all'ipossia e allo sviluppo processi degenerativi nel sistema nervoso centrale. Gli analettici lo sono antagonisti di anestetici, ipnotici, alcol, analgesici narcotici e fornire "risveglio" un effetto che si manifesta con una diminuzione della profondità e della durata dell'anestesia e del sonno, con il ripristino dei riflessi, del tono muscolare e della coscienza. Tuttavia, questo effetto si esprime solo quando vengono utilizzate dosi elevate. Pertanto, dovrebbero essere prescritti in dosi sufficienti a ripristinare la respirazione, la circolazione e alcuni riflessi in condizioni lievi e gravità moderata soppressione di tali funzioni. Antagonismo tra analettici e depressori del SNC doppia faccia Pertanto, in caso di sovradosaggio di analettici e comparsa di convulsioni, vengono utilizzati anestesia e sonniferi.

Gli analettici MD sono associati ad un aumento dell'eccitabilità neuronale, al miglioramento della funzione dell'apparato riflesso, ad una riduzione del periodo di latenza e ad un aumento delle risposte riflesse. L'effetto emozionante è più pronunciato sullo sfondo pericoloso per la vita Depressione del sistema nervoso centrale.

Secondo la direzione dell'azione, gli analettici sono divisi in 3 gruppi: 1) azione diretta sul centro respiratorio (bemegride, etimizolo, caffeina, stricnina); 2) azione mista(cordiamina, canfora, anidride carbonica); 3) riflesso Azioni(lobelina, cittadino); Possedere proprietà generali, singoli farmaci differiscono nella sostanza effetti collaterali. La scelta dei farmaci dipende dalla causa della depressione respiratoria e dalla natura dei disturbi.

Bemegrid utilizzato principalmente per avvelenamenti con barbiturici e anestetici, per rimozione rapida dall'anestesia, così come nella depressione respiratoria e circolatoria causata da altri motivi. si somministra per via endovenosa lentamente, 5-10 ml di soluzione allo 0,5% ogni 3-5 minuti. fino al ripristino della respirazione, della circolazione e dei riflessi. Se si verificano contrazioni muscolari convulsive, la somministrazione deve essere interrotta.

Etimizolo occupa una posizione speciale, poiché, insieme all'eccitazione dei centri del midollo allungato, ha un effetto deprimente sulla corteccia cerebrale. Pertanto non dà un effetto di “risveglio” in caso di avvelenamento con anestetici e sonniferi. Combina le proprietà di analettico e tranquillante, poiché può anche potenziare effetto ipnotico. È usato principalmente per l'avvelenamento analgesici narcotici, e anche in psichiatria come sedativo. L'etimizolo stimola l'ipotalamo e la produzione dell'ormone adrenocorticotropo dalla ghiandola pituitaria, che è accompagnato dalla stimolazione della corteccia surrenale e da un aumento del contenuto di corticosteroidi nel sangue, con conseguenti effetti antinfiammatori e antiallergici. Pertanto, l'etimizolo può essere utilizzato nel trattamento dell'asma bronchiale e dei processi infiammatori.

Caffeina descritto in dettaglio nella conferenza sugli “psicostimolanti”. L'effetto analettico si verifica con l'applicazione pareitheral di dosi sufficienti che stimolano i centri del midollo allungato. Come analettico, la caffeina è più debole della bemegride, ma a differenza di essa ha un pronunciato effetto cardiotonico e quindi ha un effetto più significativo sulla circolazione sanguigna. È prescritto principalmente per l'avvelenamento da alcol e una combinazione di acuti insufficienza respiratoria con il cuore.

Stricnina - un alcaloide ricavato dai semi della chilibuha, o “noce del vomito”, originaria delle zone tropicali dell'Asia e dell'Africa. Stimola tutte le parti del sistema nervoso centrale: migliora l'attività funzionale della corteccia, degli organi sensoriali, dei centri del midollo allungato, midollo spinale. Ciò si manifesta con un miglioramento della vista, del gusto, dell'udito, della sensibilità tattile, del tono muscolare, della funzione cardiaca e del metabolismo. Pertanto, la stricnina ha un effetto tonico generale. La stricnina MD è associata ad un indebolimento dell'inibizione postsinaptica, il cui mediatore è la glicina. Azione diretta sui centri del midollo allungato è più debole di quello della bemegride, ma la stricnina ne aumenta la sensibilità agli stimoli fisiologici, determinando un aumento del volume della ventilazione polmonare, un aumento della pressione sanguigna e un aumento dei riflessi vasocostrittori. L'eccitazione del centro vagale porta ad un rallentamento della frequenza cardiaca. Il midollo spinale è più sensibile alla stricnina. Anche a piccole dosi, la stricnina aumenta l'eccitabilità riflessa del midollo spinale, che si manifesta con un aumento delle reazioni riflesse, un aumento del tono scheletrico e muscoli lisci. L'indebolimento dell'inibizione postsinaptica porta ad una più facile trasmissione interneuronale degli impulsi, all'accelerazione delle reazioni riflesse centrali e ad una maggiore irradiazione dell'eccitazione al sistema nervoso centrale. Allo stesso tempo, l'inibizione coniugata (reciproca) si indebolisce e il tono dei muscoli antagonisti aumenta.

La stricnina ha una piccola latitudine azione terapeutica ed è in grado di accumularsi, quindi si può facilmente causare un sovradosaggio. A avvelenamento La stricnina aumenta notevolmente l'eccitabilità riflessa e sviluppa convulsioni tetaniche che si verificano in risposta a qualsiasi irritazione. Dopo diversi attacchi di convulsioni può verificarsi la paralisi del sistema nervoso centrale. Trattamento: somministrazione di farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (fluorotano, sodio tiopentale, cloralio idrato, sibazone, sodio idrossibutirrato), miorilassanti, lavanda gastrica con soluzione di permanganato di potassio, Carbone attivo e un lassativo salino per via orale, riposo completo.

La stricnina è usata come tonico generale PM con compromissione funzionale della vista e dell'udito, con atonia intestinale e miastenia, con impotenza sessuale di carattere funzionale, come analettico per stimolare la respirazione e la circolazione sanguigna. È controindicato in caso di ipertensione, aterosclerosi, angina pectoris, asma bronchiale, malattie epatiche e renali, epilessia e bambini sotto i 2 anni di età.

Analettici di azione mista stimolare il centro respiratorio direttamente e riflessivamente attraverso i chemocettori della zona sinocarotidea. Cordiammina stimola la respirazione e la circolazione sanguigna. Un aumento della pressione sanguigna e un miglioramento della circolazione sanguigna sono associati ad un effetto diretto sul centro vasocostrittore e sul cuore, soprattutto nell'insufficienza cardiaca. È prescritto per via orale e parenterale in caso di respirazione indebolita e circolazione sanguigna causata da intossicazione, malattie infettive, shock, ecc.

Canfora - chetone terpene biciclico, parte di oli essenziali alloro di canfora, basilico di canfora, ecc. Viene utilizzata anche la canfora sintetica. La canfora è ben assorbita e parzialmente ossidata. I prodotti di ossidazione si combinano con l'acido glucuronico e vengono escreti dai reni. Parte della canfora viene escreta attraverso le vie respiratorie. Localmente irritante e effetto antisettico. Stimola i centri del midollo allungato direttamente e riflessivamente. Agisce lentamente, ma dura più a lungo degli altri analettici. La canfora aumenta la pressione sanguigna restringendo i vasi sanguigni organi addominali, espandendo i vasi sanguigni del cervello, dei polmoni e del cuore. Tono vasi venosi aumenta, con conseguente aumento del ritorno venoso al cuore. Influenza diversa la canfora sui vasi sanguigni è associata ad un effetto stimolante sul centro vasomotore e ad un effetto dilatante diretto sulle pareti dei vasi sanguigni. Quando il cuore è depresso da vari veleni, la canfora ha un effetto stimolante e disintossicante diretto sul miocardio. L'effetto cardiotonico è dovuto all'effetto simpaticomimetico e all'attivazione della fosforilazione ossidativa. A grandi dosi, la canfora stimola la corteccia cerebrale, in particolare le aree motorie, aumenta l'eccitabilità riflessa del midollo spinale e può causare convulsioni clonico-toniche. La canfora migliora la secrezione delle ghiandole bronchiali, fluidifica il muco e ne migliora la secrezione, stimola la secrezione della bile e ghiandole sudoripare. Si dissolve male in acqua, ma bene in olio e alcool. Viene quindi utilizzato sotto forma di soluzioni oleose per via sottocutanea per migliorare la respirazione e la circolazione sanguigna in caso di avvelenamento, malattie infettive. Prescritto localmente sotto forma di unguenti, da massaggiare processi infiammatori, per il prurito, per la prevenzione delle piaghe da decubito, ecc. Controindicato nei pazienti soggetti a convulsioni.

Diossido di carbonioè un regolatore fisiologico della respirazione e della circolazione sanguigna. Agisce direttamente e di riflesso sul centro respiratorio. L'inalazione di CO 2 al 3% aumenta la ventilazione dei polmoni di 2 volte e l'inalazione del 7,5% aumenta la ventilazione di 5-10 volte. Massimo effetto si sviluppa in 5-6 minuti. L'inalazione di grandi concentrazioni di CO 2 (oltre il 10%) provoca grave acidosi, violenta mancanza di respiro, convulsioni e paralisi respiratoria. L'eccitazione del centro vasomotore porta ad un aumento del tono vasi periferici e aumento della pressione sanguigna. Allo stesso tempo, i vasi dei polmoni, del cuore, dei muscoli e del cervello si espandono. La dilatazione è dovuta ad un effetto diretto sulla muscolatura liscia vascolare.

Diossido di carbonio fare domanda a per stimolare la respirazione in caso di avvelenamento con anestesia, monossido di carbonio, idrogeno solforato, asfissia dei neonati, in malattie accompagnate da respirazione indebolita, per la prevenzione dell'atelettasia polmonare dopo l'anestesia, ecc. Può essere utilizzato solo in assenza di ipercapnia pronunciata, poiché un ulteriore aumento della concentrazione di CO 2 nel sangue può causare la paralisi del centro respiratorio. Se dopo 5-8 minuti. dopo l'inizio dell'inalazione di CO 2, la respirazione non migliora, deve essere interrotta. Utilizzare una miscela di CO 2 (5-7%) con ossigeno (93-95%) - carbogeno.

Cittadino E lobelino stimolare riflessivamente il centro respiratorio grazie alla stimolazione dei chemocettori dei glomeruli carotidei. Con la somministrazione endovenosa, un forte e effetto rapido, ma a breve termine (2-3 minuti). In alcuni casi, soprattutto con la cessazione riflessa della respirazione, possono contribuire al ripristino stabile della respirazione e della circolazione sanguigna. In caso di avvelenamento con anestetici e ipnotici, questi farmaci non sono molto efficaci.

Dipartimento di Farmacologia

Lezioni frontali del corso “Farmacologia”

Argomento: Farmaci che influenzano la funzione respiratoria

prof. SUL. Anisimova

Nel trattamento delle malattie respiratorie acute e croniche, molto diffuse nella pratica medica, i medicinali da vari gruppi, compresi antimicrobici, antiallergici e altri antivirali.

In questo argomento considereremo gruppi di sostanze che influenzano le funzioni dell'apparato respiratorio:

1. Stimolanti della respirazione;

2. Broncodilatatori;

3. Espettoranti;

4. Antitosse.

I. Stimolanti respiratori (analettici respiratori)

La funzione respiratoria è regolata dal centro respiratorio (midollo allungato). L'attività del centro respiratorio dipende dal contenuto di anidride carbonica nel sangue, che stimola il centro respiratorio direttamente (direttamente) e riflessivamente (attraverso i recettori del glomerulo carotideo).

Cause di arresto respiratorio:

a) blocco meccanico delle vie respiratorie (corpo estraneo);

b) rilassamento dei muscoli respiratori (miorilassanti);

c) effetto inibitorio diretto sul centro respiratorio delle sostanze chimiche (anestetici, analgesici oppioidi, ipnotici e altre sostanze che deprimono il sistema nervoso centrale).

Gli stimolanti della respirazione sono sostanze che stimolano il centro respiratorio. Alcuni mezzi stimolano il centro direttamente, altri in modo riflessivo. Di conseguenza, la frequenza e la profondità della respirazione aumentano.

Sostanze ad azione diretta (centrale).

Hanno un effetto stimolante diretto sul centro respiratorio del midollo allungato (vedi l'argomento "Analettici"). Il farmaco principale è etimizolo . L'etimizolo differisce dagli altri analettici:

a) un effetto più pronunciato sul centro respiratorio e un effetto minore sul vasomotore;

b) azione più lunga – endovenosa, intramuscolare – l'effetto dura diverse ore;

c) meno complicanze (minore tendenza all'esaurimento della funzione).

Caffeina, canfora, cordiamina, sulfocanfocaina.

Sostanze ad azione riflessa.

Citón, lobeline – stimolano di riflesso il centro respiratorio grazie all’attivazione di N-XP del glomerulo carotideo. Sono efficaci solo nei casi in cui è preservata l'eccitabilità riflessa del centro respiratorio. Somministrato per via endovenosa, la durata d'azione è di diversi minuti.

Il farmaco può essere utilizzato come stimolante respiratorio carbogeno (una miscela di 5-7% CO 2 e 93-95% O 2) per inalazione.

Controindicazioni:

Asfissia dei neonati;

Depressione respiratoria dovuta ad avvelenamento con sostanze che deprimono il sistema nervoso centrale, CO, dopo infortuni, operazioni, anestesia;

Ripristino della respirazione dopo l'annegamento, rilassanti muscolari, ecc.

Attualmente, gli stimolanti della respirazione vengono utilizzati raramente (soprattutto quelli riflessi). Vengono utilizzati se non ci sono altre possibilità tecniche. E più spesso ricorrono all'aiuto di un apparato di respirazione artificiale.

L'introduzione di un analettico dà un guadagno temporaneo di tempo, necessario per eliminare le cause del disturbo. A volte questo tempo è sufficiente (asfissia, annegamento). Ma in caso di avvelenamento o lesioni è necessario un effetto a lungo termine. E dopo gli analettici, dopo un po' l'effetto svanisce e la funzione respiratoria si indebolisce. Iniezioni ripetute →PbD + indebolimento della funzione respiratoria.

II. Broncodilatatori

Si tratta di sostanze che servono per eliminare i broncospasmi, poiché dilatano i bronchi. Utilizzato per condizioni broncospastiche (BSS).

La BSS associata ad aumento del tono bronchiale può verificarsi in varie malattie delle vie respiratorie: bronchite cronica, polmonite cronica, alcune malattie polmonari (enfisema); in caso di avvelenamento con determinate sostanze, inalazione di vapori o gas. Il broncospasmo può essere causato da farmaci, chemioterapia, V-AB, reserpina, salicilati, tubocurarina, morfina...

I broncodilatatori sono utilizzati nel complesso trattamento dell'asma bronchiale (attacchi di soffocamento dovuti a broncospasmo; si distinguono forme infettive-allergiche e non infettive-allergiche (atopiche).

Sostanze di vari gruppi hanno la capacità di espandere i bronchi:

β2-AM (α,β-AM),

Antispastici miotropici,

Vari mezzi.

I broncodilatatori vengono solitamente utilizzati per inalazione: aerosol e altre forme di dosaggio (capsule o dischi + dispositivi speciali). Ma possono essere utilizzati per via enterale e parenterale (compresse, sciroppi, fiale).

1. Ampiamente usato adrenomimetici , che influenza β 2 -AR , l'attività simpatica aumenta sistema nervoso, si osserva diminuzione del tono della muscolatura liscia e dilatazione dei bronchi (+ ↓ rilascio di sostanze spasmogeniche dai mastociti, poiché ↓ Ca++ e assenza di degranulazione).

I β 2 -AM selettivi sono della massima importanza pratica:

Salbutamilo (Ventolino),

Fenoterolo (Berotek),

Terbutalina (Bricanil).

Meno selettività: Orciprenalina solfato (asthmopent, alupent).

PC: sollievo e prevenzione degli attacchi di asma bronchiale - 3-4 volte al giorno.

Se utilizzato per inalazione sotto forma di aerosol, di norma non si verificano effetti collaterali. Ma a dosi elevate (per via orale), possono verificarsi mal di testa, vertigini e tachicardia.

Con il trattamento a lungo termine con β 2 -AM, può svilupparsi dipendenza, poiché la sensibilità di β 2 -AR diminuisce e l'effetto terapeutico è indebolito.

Preparazioni complesse: "Berodual", "Ditek", "Intal plus".

Gli AM non selettivi possono essere utilizzati per eliminare il broncospasmo, ma hanno molti effetti collaterali:

Izadrin – β 1 β 2 -AR – effetto sul cuore, sul sistema nervoso centrale; soluzione/inalazione; pillole; aerosol;

Adrenalina - α,β-AM – fiale (sollievo degli attacchi);

Efedrina - α,β-AM – fiale, compresse, aerosol combinati.

PbD: pressione sanguigna, frequenza cardiaca, sistema nervoso centrale.

Molti farmaci stimolano la respirazione in modo diverso e il loro meccanismo d'azione è diverso. Spesso, quando si aumenta la dose, la stimolazione si trasforma in depressione respiratoria fino all'apnea, ad esempio in caso di avvelenamento da aminofillina (neofillina, ecc.).

A seconda del luogo di azione sul sistema nervoso centrale, gli stimolanti sono suddivisi in: spinale, tronco encefalico, cerebrale e ad azione riflessa. Piccole dosi di stricnina non hanno alcun effetto sulla respirazione, ma quando il sistema nervoso centrale viene depresso dai farmaci, provoca un aumento e un approfondimento della respirazione, sebbene questo effetto sia più debole del cardiazolo e della picrotossina. La picrotossina ha scarsi effetti sulla respirazione persone sane, ma in caso di avvelenamento, in particolare da barbiturici, aumenta la frequenza e la profondità della respirazione. Il pentetrazolo è preferito per l'avvelenamento da neobarbiturici (ma non per l'avvelenamento da morfina, metadone, ecc.) rispetto alla picrotossina. Nell'avvelenamento acuto da barbiturici, il pentetrazolo viene somministrato per via endovenosa (5 ml di una soluzione al 10%) per stabilire la profondità del coma e per trattare l'avvelenamento. Sulla base di esperimenti, si sostiene che dei classici stimolanti del sistema nervoso centrale, solo la picrotossina e il pentetrazolo hanno un effetto analettico sufficiente e la caffeina, l'efedrina, l'anfetamina, la cordiamina, la stricnina non sono in grado di contrastare l'effetto delle dosi letali di barbiturici e solo nei casi lievi è possibile farli uscire dal coma. Tra gli stimolanti più recenti vanno citati il ​​bemegrin (megimide), la pretkamide, ecc., sebbene siano usati raramente per l'avvelenamento con barbiturici e altri ipnotici, poiché il loro trattamento si basa su altri principi.

Le xantine stimolano anche il centro respiratorio e sono utili per la depressione da lieve a moderata. Inoltre, hanno anche un effetto broncodilatatore (la maggior parte forte effetto fornisce aminofillina) ed è molto utile per il broncospasmo. Si sostiene che l'atropina talvolta stimoli leggermente la respirazione, ma nell'uomo ciò è stato dimostrato in modo definitivo solo con l'uso di dosi elevate di 5 mg. Nell’avvelenamento da atropina, invece, fasi tardive Il coma può verificarsi con respirazione rapida e superficiale, seguita da apnea. L'atropina, come debole stimolante respiratorio, non viene utilizzata nel trattamento dell'avvelenamento con oppiacei e ipnotici, ma è un antidoto specifico per la depressione respiratoria centrale che si verifica durante l'avvelenamento con farmaci anticolinesterasici. La scopolamina stimola il centro respiratorio in alcune persone e lo deprime in altri. È anche noto che dosi più elevate di cocaina causano tachinea mediata a livello centrale, ma la depressione respiratoria si verifica più tardi.

Di riflesso, attraverso il seno carotideo, la stimolazione della respirazione è causata dalla lobelina, dagli alcaloidi dell'elleboro, ecc. La lobelia, inoltre, stimola i recettori della tosse e del dolore nella pleura. Applicabile dosi cliniche Gli ellebori non causano alcaloidi gravi violazioni respirazione. Solo a volte i pazienti lamentano una sensazione di pesantezza nella regione epigastrica e dietro lo sterno e il loro respiro si approfondisce leggermente ("respiro sospirante"). In condizioni sperimentali, a seconda della dose, si è verificata bradipnea o apnea, causata da una via riflessa. Il riflesso probabilmente si verifica a causa della stimolazione dei recettori di stiramento polmonari. La veratridina, applicata localmente sui recettori del seno carotideo, stimola la respirazione. In questo gruppo possono essere inclusi anche i farmaci colinergici. L’acetilcolina e i farmaci colinergici correlati somministrati per via endovenosa alterano la respirazione. Il centro respiratorio è interessato solo quando è eccessivo dosi elevate, e la respirazione viene stimolata improvvisamente e poco tempo riflessivamente quantità minime. L'ipotensione causata dall'acetilcolina irrita gli emorecettori della parete dell'aorta e del seno carotideo (soffrono di carenza di O2) e stimola il centro respiratorio. Gli emorecettori sono meno sensibili delle cellule muscolari lisce delle arteriole e vengono eccitati direttamente dall'acetilcolina, ma somministrata solo per via endovenosa ad alte dosi.

L’adrenalina e la norepinefrina iniettate in una vena solitamente stimolano la respirazione. D'altra parte, è noto che durante una reazione ipotensiva acuta alla somministrazione di adrenalina, negli animali anestetizzati si verifica l'apnea. Questo era solitamente considerato il risultato di un riflesso causato dall'aumento pressione sanguigna. Tuttavia, molte prove indicano che l’apnea è causata dall’inibizione diretta del centro respiratorio, simile all’inibizione da parte dell’adrenalina della trasmissione nervosa nei gangli. La norepinefrina ha un effetto simile. L'effetto dell'adrenalina, tuttavia, sulla respirazione è determinato principalmente dal suo effetto broncospasmolitico, che è più pronunciato nel broncospasmo patologico. Inoltre, a quanto pare, l'adrenalina ha anche un effetto diretto: a piccole dosi stimola e a grandi dosi deprime il centro respiratorio. In caso di avvelenamento da adrenalina, oltre all'edema polmonare, si verificano disturbi respiratori senza edema polmonare: tachipnea progressiva, che può svilupparsi in apnea. Anche la dibenammina e altri bloccanti alfa-adrenergici possono stimolare la respirazione. L'iperventilazione diventa particolarmente comune quando si tratta l'epilessia con sultiam (ospolot), che causa anche dispnea. La stimolazione diretta del centro respiratorio avviene durante l'avvelenamento da aspirina e, in generale, durante l'avvelenamento con salicilati. Come risultato dell’iperventilazione, grandi quantità di CO2 vengono rimosse dal corpo e si sviluppa un’alcalosi respiratoria. Successivamente si sviluppa l'effetto diretto dei salicilati, in particolare sulle cellule del fegato e dei reni (deplezione del glicogeno, aumento del metabolismo cellulare, ecc.). Ciò porta a un cambiamento nell'equilibrio acido-alcalino del corpo e alla rottura funzione normativa reni: possono svilupparsi chetosi e acidosi. Il risultato finale A grave avvelenamento Potrebbe esserci oliguria con urine leggermente acide. Nei bambini di età precoce e infanzia gli effetti dei metaboliti predominano fin dall'inizio. Queste opinioni differiscono in modo abbastanza significativo dai concetti classici, secondo i quali l'effetto tossico dei salicilati è dovuto al loro effetto acidotico diretto, che è supportato da una leggera diminuzione della riserva alcalina nel sangue e dalla respirazione “acidotica” di Kussmaul. I cambiamenti sopra descritti sono complicati dalla disidratazione, causata dall'iperventilazione. La disidratazione porta alla secchezza della mucosa delle vie aeree e può contribuire allo sviluppo di infezioni respiratorie.

Ministero della Sanità dell'Ucraina

Università medica statale di Zaporozhye

Dipartimento di Farmacologia.

Farmacologia organi esecutivi IO.

(Prove di formazione)

Libro di testo per studenti di medicina.

SE. Belenichev., A.V. Tikhonovsky. I.B. Samura, M.A. Tikhonovskaya.

Zaporozhye 2006

ELENCO DELLE ABBREVIAZIONI UTILIZZATE NEL TESTO.

PA – pressione sanguigna.

α-AB – bloccante α-adrenergico.

α-AM – α-adrenomimetico.

α-AR – recettore α-adrenergico.

AV - atrioventricolare (nodo; conduzione; blocco).

L'ACE è l'enzima di conversione dell'angiotensina.

AT – angiotensina.

Recettore AT – recettore dell’angiotensina.

β-AB – bloccante β-adrenergico.

β-AM – agonista β-adrenergico.

β-AR – recettore β-adrenergico.

BAS – sostanze biologicamente attive.

GB – ipertensione.

BBB – barriera ematoencefalica.

IHD – malattia ischemica cuori.

IVL – ventilazione artificiale dei bronchi.

M-HB – Bloccante M-anticolinergico.

M-HM – M-colinomimetico.

M-ChR – Recettore M-colinergico.

I FANS sono farmaci antinfiammatori non steroidei.

ONMK – disturbi acuti circolazione cerebrale.

TPR – resistenza vascolare periferica totale.

BCC è il volume del sangue circolante.

VDC – centro vasomotore.

CVS – sistema cardiovascolare.

SA – nodo – nodo senoatriale.

SSS – sindrome del seno malato.

SV – volume sistolico (sangue).

KhNMK – disturbi cronici circolazione cerebrale.

cAMP – adenosina monofosfato ciclico.

ERP – periodo refrattario effettivo.

JGC – complesso iuxtaglomerulare.

MEDICINALI CHE INFLUENZANO LA FUNZIONE DEGLI ORGANI RESPIRATORI.

Livello minimo di conoscenza (MUSE) sull'argomento.

I farmaci che influenzano le funzioni del sistema respiratorio sono suddivisi nei seguenti gruppi:

1. Stimolanti della respirazione.

2. Antitosse.

3. Espettoranti.

4. Farmaci usati per i broncospasmi.

5. Medicinali utilizzati per l'insufficienza polmonare (edema polmonare).

Stimolanti della respirazione.

Ci sono tre gruppi:

1. Azione diretta (stimola direttamente il centro respiratorio del midollo allungato): bemegride, etimizolo, sulfocanfocaina.

2. Azione riflessa (stimolare i recettori H-colinergici del seno carotideo e attivare riflessivamente il centro respiratorio): lobeline, cit.

3. Tipo di azione mista (hanno meccanismi dei gruppi 1 e 2): cordiamina, anidride carbonica (CO 2 ).

Bemegrid– analettico, cioè è uno stimolante generale del sistema nervoso centrale. A dosi elevate può causare convulsioni cloniche. Gli anallettici come la bemegride sono talvolta chiamati veleni convulsivi.

Etimizolo– in termini di effetto sul sistema nervoso centrale è radicalmente diverso da bemegrida. Attivando i centri del midollo allungato, ha un effetto deprimente sulla corteccia ed è quindi talvolta utilizzato in neurologia per gli stati d'ansia. Ha la capacità di attivare la funzione adrenocorticotropa della ghiandola pituitaria e di aumentare il livello dei glucorticoidi nel sangue. A questo proposito, a volte viene utilizzato come agente antiallergico antinfiammatorio.

Lobelin e cittadino– agire molto brevemente (alcuni minuti). Per stimolare la respirazione, vengono somministrati solo per via endovenosa. Attiva i recettori H-colinergici del seno carotideo ed eccita di riflesso il centro respiratorio. Non sono efficaci nel bloccare il centro respiratorio con analgesici narcotici, anestetici e sonniferi.

Cordiammina– nonostante il nome, ha scarsi effetti sul sistema cardiovascolare. Oltre a stimolare la respirazione (somministrato per via parenterale), può essere assunto per via orale (in gocce) per trattare l'ipotensione cronica.

Diossido di carbonio– utilizzato in combinazione con ossigeno (5–7% - CO 2 e 93-95% - O 2). Questa miscela si chiama carbogeno e viene somministrato per inalazione.

Gli stimolanti della respirazione vengono utilizzati principalmente per avvelenamenti lievi con analgesici, barbiturici, monossido di carbonio, per ripristinare il volume respiratorio richiesto nel periodo post-anestesia. Per l'asfissia dei neonati vengono somministrati etimizolo e caffeina.

Antitosse.

I. Agenti ad azione centrale.

1. Tipo di azione narcotico ( codeina,ehTilmorfina cloridrato).

2. Farmaci “non stupefacenti” ( glaucina cloridrato, tusuprex).

II. Agenti di tipo periferico ( libexina).

I farmaci ad azione centrale inibiscono le parti centrali del riflesso della tosse nel midollo allungato.

Codeina (metilmorfina)– alcaloide dell'oppio. Ha una pronunciata attività antitosse e un debole effetto analgesico. A differenza di morfina deprime significativamente meno il centro respiratorio. A uso a lungo termine provoca lo sviluppo di dipendenza e dipendenza dalla droga (mentale e fisica). Di base per effetto- stipsi.

Etilmorfina cloridrato (dionina)- simile codeina, un po' più attivo.

Glaucina cloridrato e tusuprex (oxeladina)– non hanno effetto narcotico, non colpiscono il centro respiratorio e non provocano dipendenza da farmaci. È meno attivo della codeina.

Glaucina– alcaloide della pianta gialla del macek. Può causare nausea e vertigini.

Farmaco ad azione periferica libexina– provoca l’anestesia della mucosa bronchiale, bloccando così il “lancio” del riflesso della tosse. Ha un leggero effetto broncodilatatore. Non influisce sul sistema nervoso centrale.

Gli antitosse sono usati per la tosse secca e debilitante. Se la tosse è accompagnata da espettorato, non vengono prescritti. Con viscoso e grosso segreto ghiandole bronchiali, la tosse può essere ridotta aumentando la secrezione e diluendo la secrezione. Per questo vengono utilizzati espettoranti.