Rodzinna gorączka śródziemnomorska (choroba okresowa): objawy, rozpoznanie, leczenie. Jak leczyć choroby okresowe

Choroba okresowa to choroba powszechna wśród Greków, Żydów, Turków i ludów kaukaskich. Jej synonimami są gorączka śródziemnomorska, nawracające zapalenie błon surowiczych.

W Armenii tę patologię nazywa się „Yerevanyan ivandutyun” („choroba erywańska”). Do chwili obecnej choroba nie została w pełni zbadana, naukowcy i lekarze próbują ją znaleźć skuteczne metody leczenie.

Ten Dziedziczna choroba, co objawia się atakami bólu brzucha i stawów, zmianami w wynikach badań krwi. To jedna z najbardziej tajemniczych chorób. Pacjenci z tą patologią są często operowani, podejrzewając choroba chirurgiczna w jamie brzusznej do czasu ustalenia dokładnej diagnozy.

Niebezpieczeństwo choroby polega na rozwoju amyloidozy nerek na przestrzeni lat.

Powoduje

Podstawą choroby ormiańskiej jest mutacja w genie białka piryny, zlokalizowanym na 16 chromosomie. Z powodu upośledzonej produkcji piryny organizm pacjenta nie jest w stanie odpowiednio walczyć z procesem zapalnym. W rezultacie pojawiają się niekontrolowane ogniska zapalne w jamie brzusznej, klatce piersiowej, stawach i innych miejscach.

Stwierdzono zależność zaostrzeń choroby pomiędzy porami roku wiosna-lato i lato-jesień. Gorączkę śródziemnomorską zaostrzają następujące czynniki: choroba zakaźna, zmiany klimatyczne, alkohol, zatrucie.

Głównym czynnikiem ryzyka jest przynależność danej osoby do tych grup etnicznych. Co więcej, mężczyźni cierpią na tę chorobę częściej niż kobiety.

Rodzaje i objawy

Atak choroby rozpoczyna się nagle. Pacjent z reguły nie jest w stanie dokładnie opisać swojego stanu, co go dokładnie niepokoi. Do głównego objawy kliniczne Chorobę ormiańską można przypisać:

ból brzucha;
stan gorączkowy;
zapalenie stawu.

Ze względu na lokalizację procesu wyróżnia się kilka wariantów choroby okresowej:

brzuszny;
piersiowy;
gorączkowy;
szczególne

Opcja brzuszna objawia się bólem brzucha, który rozprzestrzenia się po całym ciele. Często lekarze podejrzewają, że zespół bólowy jest ciężki ostre warunki, wymagający interwencja chirurgiczna. Jednak po kilku dniach wszystkie objawy całkowicie ustępują. Prowadzić diagnostyka różnicowa V ostry okres pomoc metody instrumentalne badania.

Dla wariantu piersiowego Pojawia się migrujący ból w klatce piersiowej i obraz suchego zapalenia opłucnej. Wszystkie objawy znikają po tygodniu równie nagle, jak się pojawiły.

Dla typu gorączkowego Temperatura pacjenta gwałtownie wzrasta. Trwa od 3 do 7 dni. Następnie wskaźniki temperatury są znormalizowane. W tym samym czasie objawy od innych narządy wewnętrzne i nie obserwuje się żadnych systemów.

Opcja specjalna charakteryzuje się nawracającym zapaleniem błony maziowej. Występuje w postaci zapalenia jedno- i wielostawowego z bólem, czasami bez reakcji gorączkowej. Dla kształt stawowy charakteryzuje się porażką duże stawy(kolano, kostka, nadgarstek). Ból stawów może utrzymywać się do 1 miesiąca.

O kształcie stawu decydują takie zmiany w stawach jak:

obrzęk;
zaczerwienienie;
ból;
lokalny wzrost temperatury;
ograniczenie ruchu.

Często choroba występuje jako kombinacja kilku opcji.

Choroba okresowa u dzieci pojawia się po raz pierwszy w wieku od 2 do 5 lat. Atakom często towarzyszy gorączka i zapalenie błon surowiczych (zapalenie opłucnej, zapalenie otrzewnej).

Czas trwania ataków jest krótki (od kilku godzin do 1-3 dni). Wystąpienie ataków poprzedza historia czynników prowokujących: stres, operacja, uraz, szczepienie.

Metody diagnostyczne

Główne kryteria diagnostyczne:

Historia: określ narodowość dziecka i obecność podobnych objawów u krewnych.
Klinika: nagłe ataki gorączka z bólem i całkowita poprawa stanu poza atakiem.
Badania laboratoryjne ujawniają niespecyficzne objawy zapalenia.
Testy genetyczne w celu identyfikacji konkretnych mutacji.
Wpływ terapii kolchicyną.

Leczenie

Nie ma specyficznego leczenia chorób okresowych. Dieta z 50% redukcją zawartości zwierząt (zwłaszcza kazeiny) i białko roślinne oraz zwiększenie spożycia żywności zawierającej skrobię.

Dietę należy wzbogacać o owoce, warzywa i inne produkty przemiany materii. Najlepiej podawać białko codziennie (100 g wątroby, surowej lub gotowanej). Wątrobę stosowano od lat, w powtarzalnych, wielomiesięcznych cyklach. Leki hepatotropowe stosuje się w powtarzanych kursach: 2-4 miesiące Essentiale, kwas liponowy.

Zespół bólowy leczy się objawowo. W przypadku uszkodzeń stawów użyj lokalne narkotyki do terapii przeciwzapalnej i przeciwbólowej (maści, kremy): „Ortofen”, „ Nise żel", "Bystrumgel" i inne.

Lekarze rozwinęli umiejętność zapobiegania atakom w 1972 roku, kiedy zsyntetyzowano kolchicynę. Stosowanie kolchicyny w małych dawkach pomaga zapobiegać atakom. Zwykle przepisuje się go w dawce 1-2 mg na dzień, ale w razie potrzeby lekarz może zmienić dawkowanie.

Istota działania leku polega na tym, że:

ma działanie przeciwzapalne;
zmniejsza przepuszczalność naczyń;
zmniejsza uwalnianie prostaglandyn;
zmniejsza aktywność uwalniania aktywatorów stanu zapalnego z neutrofili;
mogą hamować rozwój amyloidozy.

Kolchicyna oprócz łagodzenia objawów ma także działanie toksyczne na organizm, dlatego przyjmowanie leku należy rozpocząć od określenia jego tolerancji i monitorowania badań krwi.

Prognoza

Rokowanie w dużej mierze zależy od rozwoju amyloidozy, do której prowadzi niewydolność nerek. Terminowe rozpoznanie i podanie kolchicyny pomoże uniknąć powikłań i zapewni korzystny wynik.

Wniosek

Teraz wiesz, czym jest choroba Erywań, jej objawy i leczenie. Jest to choroba dziedziczna, której nie można wyleczyć, ale można ją kontrolować. Dzięki prawidłowo przepisanemu leczeniu jakość życia pacjentów praktycznie nie ulega pogorszeniu: mogą pracować, uprawiać sport i zakładać rodziny.

Najważniejsze jest, aby w odpowiednim czasie zgłosić się do wykwalifikowanego specjalisty opieka medyczna i zastosuj odpowiednie leczenie.

Leczenie chorób okresowych

Co to jest choroba okresowa

Choroba okresowa(rodzinna gorączka śródziemnomorska, łagodne rodzinne napadowe zapalenie otrzewnej, choroba ormiańska itp.) jest chorobą dziedziczną o typie autosomalnym recesywnym z pełną penetracją genów. Choroba opisywana jest głównie wśród mieszkańców basenu Morza Śródziemnego – Arabów, Turków, Żydów, Ormian, ale występuje także w innych częściach świata, szczególnie wśród osób narodowości kaukaskiej. Dotyczy to zarówno mężczyzn, jak i kobiet; odnotowano rodzinne przypadki tej choroby.

Objawy choroby okresowej

Objawy kliniczne choroby okresowej opierają się na łagodnym, aseptycznym zapaleniu błony surowicze. Uważa się, że proces patologiczny tłumaczy się wrodzoną wadą metaboliczną, ale nie ustalono czynników wywołujących stan zapalny i patogenezę ostrych ataków. Najwyraźniej duża rola Leukocyty neutrofilne odgrywają rolę w rozwoju napadu. L. N. Kochubey i in. w okresach przed atakiem i atakiem choroby ujawniono wyraźną degranulację leukocytów neutrofilowych, klasycznych inicjatorów aseptycznego zapalenia. Procesowi degranulacji towarzyszy uwalnianie wewnątrzkomórkowych mediatorów stanu zapalnego, takich jak czynnik unieruchamiający neutrofile, substancja aktywująca dopełniacz, czynnik chemotaktyczny itp.

Proces ten rozpoczyna się zwykle we wczesnym dzieciństwie i okresie dojrzewania i objawia się okresowymi napadami ostrego bólu brzucha, symulującym zapalenie otrzewnej lub bólem okolicy lędźwiowej. klatka piersiowa, wysoka temperatura(do 39-40°C), bóle stawów lub zapalenie stawów, w niektórych przypadkach wczesny rozwój amyloidozy, szczególnie u nosicieli HLA A28. Kryzysy trwają 1-2 dni, rzadko dłużej i mogą powodować błędne interwencje chirurgiczne, w szczególności lzprotomię, w przypadku kshiroy zwykle wykrywa się jedynie wysięk surowiczy.

Zespół stawów charakteryzuje się rozbieżnością między silnym bólem a ograniczeniem ruchów w stawach i względnym słabe znaki zapalenie - obrzęk, hipertermia, brak przekrwienia. Stawy są dotknięte asymetrycznie, często występuje jedno lub nieligoartroza stawu kolanowego, skokowego, biodrowego, barkowego, stawy łokciowe, małe stawy dłoni i czasami stawy skroniowo-żuchwowe i biodrowo-krzyżowe. Ataki stawów trwają nieco dłużej niż inne objawy choroby – 4-7 dni, a rzadko dłużej długoterminowy. Rozwój odwrotny jest całkowity, z wyłączeniem uszkodzeń stawów biodrowych, w których może pozostać sztywność.

Podczas ostrego ataku wykrywa się leukocytozę, wzrost ESR i zawartość fibrynogenu we krwi. Mocz jest zwykle prawidłowy, z wyjątkiem amyloidozy. RF nie zostało wykryte. Zdjęcia rentgenowskie ujawniają zmiany zwyrodnieniowe stawów w miarę wydłużania się czasu trwania choroby.

Leczenie chorób okresowych

Aby zmniejszyć liczbę powtarzających się ataków, kolchicynę przepisuje się przez długi czas w małych dawkach (0,6 mg 2-3 razy dziennie), co zapobiega degranulacji leukocytów neutrofili, co odgrywa rolę w patogenezie ostrych ataków. Czasami ataki znikają całkowicie. Jednakże pozytywne rezultaty nie zawsze są osiągane, a ponadto leczenie może być z tego powodu trudne efekt toksyczny lek.

Z którymi lekarzami należy się skontaktować, jeśli cierpisz na chorobę okresową?

Reumatolog

Promocje i oferty specjalne

Wiadomości medyczne

20.02.2019

Naczelni fityzjatrzy dziecięcy odwiedzili szkołę nr 72 w Petersburgu, aby zbadać przyczyny osłabienia i zawrotów głowy 11 uczniów po badaniu na gruźlicę, które odbyło się w poniedziałek 18 lutego

18.02.2019

W Rosji w ciągu ostatniego miesiąca doszło do epidemii odry. W porównaniu z okresem rok temu jest to ponad trzykrotny wzrost. Ostatnio moskiewski hostel okazał się wylęgarnią infekcji...

26.11.2018

Ludowe „metody babci”, gdy nie mają pojęcia o owinięciu chorego w koce i zamknięciu wszystkich okien, mogą być nie tylko nieskuteczne, ale mogą pogorszyć sytuację

19.09.2018

Ogromnym problemem dla osoby zażywającej kokainę jest uzależnienie i przedawkowanie, które prowadzi do śmierci. Enzym zwany...

Wirusy nie tylko unoszą się w powietrzu, ale mogą również lądować na poręczach, siedzeniach i innych powierzchniach, pozostając aktywne. Dlatego podczas podróży lub w miejscach publicznych Wskazane jest nie tylko wykluczenie komunikacji z innymi ludźmi, ale także unikanie...

Powrót dobry wzrok a pożegnanie na zawsze okularów i soczewek kontaktowych to marzenie wielu osób. Teraz można to szybko i bezpiecznie urzeczywistnić. Nowe szanse korekcja laserowa wzrok otwiera całkowicie bezkontaktowa technika Femto-LASIK.

Preparaty kosmetyczne produkty przeznaczone do pielęgnacji naszej skóry i włosów mogą w rzeczywistości nie być tak bezpieczne, jak nam się wydaje

Choroba okresowa(rodzinna gorączka śródziemnomorska, łagodne rodzinne napadowe zapalenie otrzewnej, choroba ormiańska) to choroba dziedziczona w sposób autosomalny recesywny, charakteryzująca się nieregularnymi napadami gorączki w obecności jednego lub więcej ognisk zapalnych.

Choroba występuje głównie wśród mieszkańców regionu śródziemnomorskiego (Arabów, Żydów, Turków, Ormian) i zwykle rozpoczyna się w dzieciństwie i okresie dojrzewania. Częściej chorują mężczyźni, możliwe są rodzinne przypadki choroby.

Etiologia i patogeneza

Zakłada się, że proces patologiczny tłumaczy się wrodzoną wadą metaboliczną, ale patogeneza ostrych ataków i czynniki wywołujące stan zapalny nie zostały ustalone. Zakłada się, że w rozwoju ataków główną rolę odgrywają leukocyty neutrofilowe.

Klinika

Choroba ujawnia się głównie przed 30. rokiem życia. Objawy kliniczne choroby okresowej opierają się na łagodnym, aseptycznym zapaleniu błon surowiczych. Choroba objawia się okresowymi napadami ostrego bólu w jamie brzusznej, symulującym zapalenie otrzewnej lub w klatce piersiowej, gorączką (do 39-40°C), bólami stawów lub zapaleniem stawów, a czasem także wczesnym rozwojem amyloidozy, która często jest jedyną fenotypowy objaw choroby w niektórych grupach etnicznych. Kryzysy trwają zwykle 1-2 dni i często powodują błędne interwencje chirurgiczne.

Podstawowy objawy kliniczne choroby okresowejwystępują z dość dużą częstotliwością: gorączka - 100%, zapalenie otrzewnej - 85-97%, zapalenie stawów - 50-77%, zapalenie opłucnej - 33-66%, róża - 46%, powiększenie śledziony - 33%, powiększenie węzłów chłonnych - 1-6%. W niektórych przypadkach rozwija się aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

Charakteryzuje się zespołem stawowym ostre bóle, ostry ból przy palpacji i ciężka dysfunkcja stawu, nie odpowiadająca stopniowi obrzęku stawu. Nie występuje również przekrwienie skóry ani podwyższona miejscowa temperatura w obszarze dotkniętego stawu. Najbardziej typowe są przejściowe ataki zapalenia pojedynczego lub nieligostawowego, najczęściej dużych stawów (kolano, biodro, staw skokowy, bark, łokieć). 20% pacjentów cierpi na zapalenie wielostawowe. Ataki stawów trwają nieco dłużej niż inne objawy choroby (4-7 dni), a w niektórych przypadkach trwają kilka tygodni i miesięcy. W okresie pomiędzy atakami funkcja dotkniętego stawu zostaje całkowicie przywrócona, a jego zniszczenie jest rzadkie.

Podczas ostrego ataku obserwuje się leukocytozę, wzrost ESR i wzrost poziomu fibrynogenu we krwi.

U 25-40% chorych choroba łączy się z amyloidozą, głównie nerek, której niewydolność prowadzi do fatalny wynik często przed 40. rokiem życia.

Rozwój amyloidozy nie zależy od częstotliwości i charakteru ostrych ataków choroby.

Na podstawie przewagi objawów klinicznych wyróżnia się kilka wariantów choroby okresowej.

Najczęstszy jest wariant brzuszny, któremu towarzyszą objawy „ ostry brzuch» z częściową niedrożnością jelit, surowiczym zapaleniem otrzewnej o umiarkowanym nasileniu proces klejenia. W przeciwieństwie do ostrej chirurgicznej patologii jamy brzusznej, wszystkie objawy znikają samoistnie po 2-4 godzinach.

Rzadziej obserwuje się wariant piersiowy. Polega na zapaleniu warstw opłucnej. Charakteryzuje się wzrostem temperatury ciała (nie dłużej niż 1 dzień), rozwojem suchego zapalenia opłucnej (czasami z niewielkim wysiękiem). Wszystkie objawy ustępują po 3-7 dniach.

Wariant stawowy charakteryzuje się nawracającym zapaleniem błony maziowej. Występuje w postaci bólów stawów, zapalenia pojedynczego i wielostawowego, czasami bez reakcji gorączkowej, samoistnie ustępuje po 4-7 dniach, ale czasami trwa dłużej.

Wariant gorączkowy należy odróżnić od gorączki towarzyszącej wszystkim wariantom choroby. W tym przypadku choroba przypomina napady malarii: dreszczom towarzyszy wzrost temperatury ciała do 40°C, która w ciągu dnia maleje. Ataki rozwijają się rzadko, występują głównie w dzieciństwo. Ten wariant chorób okresowych, takich jak choroby stawowe i klatki piersiowej, może zniknąć, ustępując miejsca bólom brzucha.

Często choroba okresowa występuje jako połączenie kilku wariantów klinicznych.

Leczenie

Stosowanie kolchicyny w małych dawkach pomaga zapobiegać atakom chorób okresowych. W 50% przypadków całkowitą remisję obserwuje się przy stałym stosowaniu kolchicyny w dawce dziennej 1-2 mg.

Leczenie kolchaminą (kolchicyną) należy rozpocząć od ustalenia tolerancji leku: pacjenci przyjmują lek przez 10 dni po posiłku, pod kontrolą badania krwi, w tym leukocytów i płytek krwi. W tym przypadku optymalne dzienna dawka(nie więcej niż 2 mg), biorąc pod uwagę częstotliwość ataków. W rzadkich przypadkach, gdy kolchamina nie jest skuteczna, pomocne może być zastąpienie jej kolchicyną w tej samej lub nawet mniejszej dawce.

Podczas ostrych ataków leczenie chorób okresowych polega na podawaniu NLPZ. Terapia hormonalna jest nieskuteczna, co może służyć jako znak diagnostyki różnicowej.

"Reumatologia"
T.N. Na pokładzie

Choroby okresowe to jedna z najdziwniejszych i najtrudniejszych do zdiagnozowania dolegliwości. Zwykle pacjentowi udaje się przejść nieudane leczenie od lekarzy niemal wszystkich specjalizacji, aż w końcu dowiaduje się o diagnozie, która powoduje nieznośne cierpienie.

Geny i kolchicyna

Atak zaczyna się nagle i równie nagle znika. Czasami choroba ustępuje długi czas, a czasem na zawsze. Ale częściej, bez poważnego leczenia, może wystąpić choroba okresowa nieodwracalne skutki. Ze względu na różne objawy kliniczne choroba otrzymała kilka nazw: choroba erywańska, choroba żydowska, rodzinna gorączka śródziemnomorska, epanolepsja itp. Przez długi czas uważano, że choroba ta ma wyłącznie charakter genetyczny. Najczęściej diagnozowano ją u Ormian, Żydów, Arabów, Greków, co nadało chorobie inną półoficjalną nazwę - „choroba stara krew„, większość ekspertów uważa, że przyczyną choroby jest szczególna mutacja genetyczna występująca w starych narodach.

Wszystkie te skomplikowane wyjaśnienia były w pewnym stopniu wygodne, ponieważ pozwoliły medycynie znaleźć godną wymówkę na swoją niemoc. Ból, którego nie można złagodzić silne narkotyki, depresja, drętwienie mięśni - niestety, genetyka. Nic nie można zrobić. Wreszcie wynaleziono kolchicynę, wspaniały lek, który przynosi ogromną ulgę w czasie gorączki. Okazało się jednak, że lek jest bezsilny wobec jednego z nich straszne konsekwencje choroba - amyloidoza, nieodwracalna zmiana w tkankach, najczęściej w nerkach. Jednak ostatnio pacjenci pokładali poważną nadzieję na znaczną ulgę, a dla wielu z nich całkowite wyleczenie.

Metoda Nersyja

Rozprawa doktorska psychoterapeuty Armena Nersisyana „Zaburzenia psychosomatyczne w chorobach okresowych” wywołała ogromny oddźwięk w świecie naukowym. Nersisyan przedstawił wyniki badań czynników psychogennych, stresowych i cech osobowych pacjenta. Według lekarza mają one ogromne znaczenie w powstaniu i przebiegu choroby. Jako pierwszy zbadał czynniki zakładanego wcześniej genetycznego pochodzenia gorączki śródziemnomorskiej. Dr Nersisyan warunkowo dzieli je na trzy grupy. Do pierwszej zalicza się czynniki predysponujące: genetyczne, osobowe i społeczno-kulturowe, czynnik rozwoju i wiedzy o otaczającym świecie. Do drugiej grupy zaliczają się stany, które przyspieszają wystąpienie choroby. Są to wydarzenia lub sytuacje życiowe, które są dla jednostki stresujące ze względu na subiektywne znaczenie straty i zagrożenia. I wreszcie czynniki, które utrwalają trwałość choroby.

Długoletnie obserwacje pacjentów psychoterapeuty Armena Nersisyana wydobyły tę straszną chorobę z ciemnego, splątanego labiryntu chorób nieuleczalnych. Jednak nie wszystko jest takie proste. Nie ma magicznej pigułki, która złagodzi każdy ból, a w przypadku tej choroby także. Zastaw skuteczne leczenie Przede wszystkim praca samego pacjenta. Specjalizacją lekarską doktora Nersisyana jest psychoterapia.

Dobrze zapomniany stary

Sam Nersisyan nie uważa się za innowatora. Związek między przebiegiem choroby a zaburzenia psychiczne był uważany przez luminarzy medycyny przed nim. I tak w jednej z monografii wybitnego terapeuty profesora Levona Oganesyana „O związkach sfery psychicznej i somatycznej w klinice chorób wewnętrznych”, opublikowanej w połowie lat 60. XX wieku, choroby okresowe i ich leczenie z psychoterapią. Były też inne badania. Na przykład twórca ormiańskiej szkoły chorób okresowych, profesor A. A. Ayvazyan, uważał, że przyczyny i leczenia tej choroby należy szukać w układzie neuropsychicznym pacjenta, kategorycznie jednak odrzucał istniejący nihilizm terapeutyczny dotyczący nieuleczalności tej choroby. choroba.

We wczesnych latach praktyki Armen Nersisyan opierał się na doświadczeniach średniowiecznych lekarzy, w szczególności korzystał z pracy średniowiecznego ormiańskiego lekarza Mkhitara Heratsiego „Pocieszenie w przypadku gorączki”. Studiując rękopisy, dowiedział się, że choroba ta była znana w dawnych czasach, ale nie była zaliczana do nieuleczalnych. Armen Nersisyan połączył metody nauki akademickiej i tradycyjnej medycyny

Czynniki ryzyka

Przyczyną choroby jest często uraz psychiczny. W większości przypadków choroba pogarsza się, gdy dana osoba znajduje się w sytuacji życiowej, w której przez długi czas czuje się uciskana, przygnębiona i pozbawiona ochrony. Bardzo ważne doświadczane lęki przyczyniają się do rozwoju choroby. Napady w młodym wieku może być spowodowane zakłóceniem kontaktu dziecka z matką. To nie przypadek, że zdecydowana większość pacjentów ma wszystkie objawy depresji, zwłaszcza depresji maskowanej, gdy nie objawiają się one znaki mentalne, i w bólu różne części ciało: głowa, stawy, jama brzuszna, mięśnie.

W XX wieku naród ormiański miał bardzo wiele czynników, które przyczyniły się do rozprzestrzeniania się choroby i wzrostu liczby przypadków. Ludobójstwo, przesiedlenia, zniszczenie starych fundamentów pod ZSRR, a potem zniszczenie samego ZSRR, trzęsienie ziemi, wiece, masakra w Sumgait, Baku, wojna i blokada. Dziś na całym świecie psychiatria zajmuje się zaburzeniami psychosomatycznymi o „naturze technogennej” - takimi, które powstają u osób, które przeżyły różnego rodzaju katastrofy. Opis tych czynników stanowi istotę przyczyn powstawania chorób okresowych. Oznacza to, że mówiąc o roli dziedziczności w rozwoju tej strasznej choroby, należy pamiętać, że jest to choroba o głęboko zakorzenionym strachu genetycznym.

W 2006 roku na konferencji w Stambule (Turcja) dr Nersisyan wygłosił prezentację „Zaburzenia po stresie traumatycznym. Ludobójstwo Ormian 90 lat później.” Ta praca to pokazuje efekty resztkowe objawiają się koszmarami u dzieci i dorosłych cierpiących na choroby okresowe. Staje się oczywiste, dlaczego potomkowie Ormian, którzy przeżyli okropności ludobójstwa, najczęściej cierpią na choroby okresowe. Również w tym przemówieniu została wyrażona inna bardzo ważna idea: posttraumatyczna zaburzenie stresowe Cierpią nie tylko ofiary, ale także sprawcy pogromów i masakr. Ofiara i kat cierpią jednakowo.

Wielu pacjentów Nersisyana, także tych najmłodszych, śnią koszmary ze scenami masowych pobić, które przypominają ludobójstwo. Na rysunkach testowych jest jeden wspólny temat- strach w różnych formach i przejawach. Strach przekazywany jest z pokolenia na pokolenie poprzez stereotypy behawioralne. Jest to szczególnie prawdziwe wśród ludów, które od wielu lat przebywają na wygnaniu – Ormian, Żydów i Greków. Przecież ich rodziny uczą najważniejszej rzeczy, która pozwala im przetrwać w warunkach przesiedlenia – ostrożności. Jednak bardzo często wiąże się to z obawą przed utratą ważnych zasobów. Dlatego, jak w przypadku każdego zaburzenia związanego ze zmianą osobowości, powodzenie leczenia chorób okresowych w dużej mierze zależy od pacjenta.

Co leczy choroby okresowe

Wyniki badań Armena Nersisyana na temat narkoterapii wzbudziły już zainteresowanie specjalistów, są prezentowane w Rosji i krajach europejskich. Nersisyan uważa, że najlepszą profilaktyką w przypadku chorób okresowych jest uświadomienie sobie przez pacjenta swojej przeszłości, jedynie puszczając ją, można wyzbyć się presji własnych doświadczeń i lęków, uświadamiając sobie, że w każdym z nas drzemie niespotykany dotąd niewykorzystany potencjał, dzięki któremu człowiek może żyj w rzeczywistości i ciesz się życiem. Metoda Nersisyana nie stała się analogiem kolchicyny, ale faktycznie zatrzymuje chorobę na zawsze. W średniowieczu, gdy tę chorobę nazywano gorączką, leczono ją kilkoma poufnymi rozmowami, nie pozwalając, aby rozwinęła się w potworne ataki bólu. Wygląda na to, że mamy szansę powrócić do starej, dobrze zapomnianej metody.

Każdy lekarz potwierdzi, że pacjent walczący o życie, wierzący w powodzenie leczenia i co najważniejsze w Boga, w siebie i w Jego siłę, niezmiennie ma większe szanse. A dr Nersisyan jest pewien, że nie ma chorób nieuleczalnych, są tylko nieuleczalni pacjenci. Jednocześnie przepisując leki niezmiennie powtarza „Niech Bóg ci pomoże” – tak jak robili to przed nim tradycyjni lekarze ormiańscy, dając uzdrowienie tym, od których odwraca się współczesna medycyna.

Narine Eyramdzhyants

Choroba okresowa (synonimy: rodzinna gorączka śródziemnomorska, łagodne napadowe zapalenie otrzewnej, nawracające zapalenie błon surowiczych, choroba żydowska, choroba ormiańska) jest dziedziczną chorobą autosomalną recesywną, powszechną wśród przedstawicieli starożytnych ludów Morza Śródziemnego. Najczęściej choroba okresowa (PD) występuje wśród Żydów sefardyjskich, Ormian, Arabów, Greków, Turków, ludów Kaukazu itp., stąd inne nazwy choroby. Występowanie PB wśród Żydów sefardyjskich według różnych źródeł waha się od 1:250 do 1:2000 (częstotliwość przenoszenia zmutowanego genu wynosi od 1:16 do 1:8), wśród Ormian - od 1:100 do 1: 1000 (częstotliwość przewozu wynosi od 1:7 do 1:4).

Wśród 15 dzieci z BE obserwowanych w Rosyjskim Centrum Dziecięcym szpital kliniczny(RDKB) w ciągu ostatnich lat 8 było Ormianami, 4 Dagestańczykami, 1 Grekiem, 1 Czeczeńczykiem i Żydowskie korzenie, 1 - rosyjski.

Etiologia i patogeneza

PB opiera się na mutacji punktowej w genie białka piryny, zlokalizowanego na krótkim ramieniu chromosomu 16 (16q) obok genów autosomalnej dominującej policystycznej choroby nerek i stwardnienia guzowatego. Piryna jest białkiem pierwotnych ziarnistości neutrofili, aktywnie biorącym udział w regulacji procesów zapalnych. Uważa się, że piryna stymuluje produkcję mediatorów przeciwzapalnych, kontroluje chemotaksję i stabilizuje błonę granulocytów. Zaburzenie struktury tego białka występujące w BE prowadzi do wzmożonej produkcji mediatorów prozapalnych w leukocytach, aktywacji aparatu mikrotubulowego i samoistnej degranulacji ziarnistości pierwotnych leukocytów, aktywacji cząsteczek adhezyjnych i wzmożonej chemotaksji leukocytów, w wyniku czego w zapaleniu.

Do chwili obecnej znanych jest 8 typów mutacji w regionie C-końcowym genu piryny, w których następuje punktowa substytucja aminokwasu. Trzy najczęstsze mutacje, które stanowią ponad 90% przypadków PD: M680I (zastąpienie izoleucyny metioniną), M694V (zastąpienie waliny metioniną), V726A (zastąpienie alaniny waliną). Wszystkie trzy mutacje datowane są na 2000-2500 lat, dlatego czasami nazywane są „biblijnymi” i dlatego były rozpowszechnione głównie wśród przedstawicieli starożytnych ludów zamieszkujących ziemie wokół Morza Śródziemnego. Mutacja M680I występuje głównie u Ormian, M694V i V726A – we wszystkich grupach etnicznych.

BE występuje w postaci ataków, których podstawą jest spontaniczna lub sprowokowana degranulacja neutrofili z uwolnieniem mediatorów i rozwojem aseptycznego zapalenia, głównie na błonach surowiczych i maziowych. W krew obwodowa wzrasta liczba neutrofili i białek ostrej fazy (CRP - białko C-reaktywne, SAA - białko amyloidu A w surowicy itp.). Podrażnienie receptorów przez mediatory stanu zapalnego prowadzi do rozwoju bólu i uderzenia duża ilość endogenne pirogeny na ośrodek termoregulacji - do rozwoju gorączki.

Obraz kliniczny i przepływ

Klinicznie BE objawia się stereotypowymi napadami gorączki występującymi w określonych odstępach czasu (dni – tygodnie – miesiące). Gorączce mogą towarzyszyć zespoły bólowe związane z rozwojem nieswoistego stanu zapalnego w tkankach surowiczych i maziowych. W zależności od penetracji genów zespoły te można izolować lub łączyć, przy czym każdy z nich zachowuje swój własny rytm. Każdemu atakowi towarzyszy leukocytoza, wzrost ESR i innych białek zapalnych, wzrost frakcji a i b globulin oraz zmniejszenie aktywności mieloperoksydazy neutrofilowej. Poza atakiem dzieci czują się dobrze, parametry laboratoryjne stopniowo wracają do normy.

Gorączka jest najczęstszą i utrzymujący się objaw z BE występuje w 96-100% przypadków. Cechą gorączki w BE jest to, że „nie jest kontrolowana” przez antybiotyki i leki przeciwgorączkowe. Izolowana gorączka w przebiegu BE z reguły prowadzi do błędów diagnostycznych i jest uważana za przejaw ARVI.

Drugim najczęstszym objawem BE jest zespół bólowy brzucha (aseptyczne zapalenie otrzewnej), który występuje w 91% przypadków, a w izolacji – w 55%. Klinicznie aseptyczne zapalenie otrzewnej niewiele różni się od septycznego zapalenia otrzewnej ze wszystkimi charakterystycznymi dla tego ostatniego złożonymi objawami: gorączką do 40°, silnymi bólami brzucha, nudnościami, wymiotami, zahamowaniem motoryki jelit. Po kilku dniach zapalenie otrzewnej ustępuje, przywraca się perystaltyka. Taka klinika często powoduje błędy diagnostyczne, a pacjenci są operowani ostre zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie otrzewnej, zapalenie pęcherzyka żółciowego, niedrożność jelit itd. Wśród obserwowanych przez nas dzieci 6 było wcześniej operowanych, 2 operowano dwukrotnie: 4 z powodu ostrego zapalenia wyrostka robaczkowego, 2 z powodu niedrożności jelit, 1 z powodu zapalenia otrzewnej, 1 ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego. Z reguły dokumentacja medyczna takich pacjentów odnotowuje obecność „nieżytowego zapalenia wyrostka robaczkowego” i potrzeba interwencji chirurgicznej nie budzi wątpliwości. Charakterystyczne jest, że zdaniem rodziców lekarze operujący dziecko w prywatnych rozmowach zaprzeczali faktycznej obecności zapalenia wyrostka robaczkowego lub otrzewnej.

Czas trwania gorączkowych i brzusznych wariantów BE wynosi zwykle od 1 do 3 dni, rzadziej do 1-2 tygodni.

Zapalenie otrzewnej, podobnie jak zespół stawowy, występuje najczęściej w dzieciństwie.

Zespół stawów charakteryzuje się bólami stawów, zapaleniem dużych stawów. Zapalenie stawów i bóle stawów, według różnych źródeł, obserwuje się w 35–80% przypadków, a w 17–30% są to pierwsze objawy choroby. W momencie ataku pojawia się nagły ból stawów w jednym lub kilku stawach, któremu może towarzyszyć obrzęk, przekrwienie i hipertermia stawów. Czas trwania stawowej wersji ataku BE wynosi 4-7 dni, czasami wydłużając się do 1 miesiąca. W przeciwieństwie do izolowanej gorączki lub napadowego zapalenia otrzewnej, w przypadku tego wariantu BE ból stawów często utrzymuje się po ataku i stopniowo ustępuje w ciągu kilku miesięcy. Niespecyficzność obrazu klinicznego w stawowym wariancie BE powoduje, że pacjenci są diagnozowani reumatoidalne zapalenie stawów, reumatyzm, toczeń rumieniowaty układowy itp. Ojciec jednego z naszych pacjentów, z pochodzenia Ormianin, był obserwowany przez wiele lat z rozpoznaniem „reumatoidalnego zapalenia stawów” i dopiero gdy zidentyfikowaliśmy BE u dziecka, genetycznie ustaliliśmy dla niego ta sama diagnoza.

Rzadziej występuje wariant klatki piersiowej z zespołem opłucnej - około 40% przypadków, izolowany - w 8% w połączeniu z zespół brzuszny- przy 30%. W wariancie piersiowym rozwija się jednostronne lub obustronne zapalenie opłucnej z jałowym wysiękiem. Czas trwania tego zespołu wynosi 3-7 dni. Z reguły u takich pacjentów błędnie diagnozuje się zapalenie opłucnej lub zapalenie opłucnej.

Zmiany skórne podczas ataku BE występują w 20-30% przypadków. Najbardziej typowa jest wysypka przypominająca różę, ale mogą również wystąpić plamicowe wysypki, pęcherzyki, guzki i obrzęk naczynioruchowy. Czasami klinicznie BE przebiega podobnie Reakcja alergiczna aż do obrzęku Quinckego i pokrzywki.

Mogą występować inne przejawy BE ból głowy, aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie osierdzia, bóle mięśni, zespół wątrobowo-lienalny, ostre zapalenie jąder.

Wśród naszych pacjentów 12 BE miało wariant brzuszny, a 3 miał wariant brzuszno-stawowy. 11 z nich zostało przyjętych do Rosyjskiego Dziecięcego Szpitala Klinicznego z innymi diagnozami: przewlekłe zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie trzustki, zapalenie żołądka i dwunastnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna, zapalenie jelita grubego nieznana etiologia, reumatoidalne zapalenie stawów, SLE (toczeń rumieniowaty układowy), przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek i tylko 4 z skierowaną diagnozą „choroba okresowa”. Większość pacjentów przyjmowana jest na oddział gastroenterologii z dolegliwościami o charakterze nawracającym ból brzucha, z zajęciem nerek z rozwojem białkomoczu i zespołu nerczycowego – na oddział nefrologii, z niemotywowaną nawracającą gorączką – na oddział zakaźny i diagnostyczny.

Choroba może objawiać się podczas Różne wieki. Opisano przypadki dość późnego ujawnienia się BE, po 20-25 latach. Z naszych obserwacji wynika, że u większości pacjentów pierwszy atak BE zaobserwowano w wieku 2-3 lat (9 pacjentów), u 1 - od urodzenia, u 2 - w wieku 0,5-1,5 roku, u 2 - w wieku 4-5 lat. lat, za 1 - w wieku 11-12 lat.

Częstotliwość i częstotliwość ataków jest bardzo zróżnicowana u różnych pacjentów: od kilku razy w tygodniu do 1-2 razy na kilka lat. U większości pacjentów ataki mają dość stabilny rytm. W literaturze opisano jednak przypadki, w których ataki mogły ustać na kilka lat lub odwrotnie, wznowić się po dłuższej przerwie pod wpływem czynniki zewnętrzne(zmiana miejsca zamieszkania, zawarcie związku małżeńskiego, urodzenie dziecka, służba wojskowa itp.). U naszych pacjentów częstość ataków była w miarę stała: 1 - 2 razy w tygodniu, 4 - 1 raz w tygodniu, 5 - raz na 2-3 tygodnie, 2 - 1 raz w tygodniu, miesiąc, przez 1 - raz na 2-3 miesiące, przez 1 - raz na 6-12 miesięcy.

Po pewnym czasie od wystąpienia objawów u większości pacjentów występuje powiększenie wątroby, które według naszych obserwacji może wahać się od +1 do +5 cm, stopniowo rozwija się splenomegalia, której wartość u niektórych pacjentów sięgała +7 cm, jednak powiększenie wątroby i śledziony nie wykryto u wszystkich pacjentów. Oczywiście procesy te zależą od częstotliwości i liczby doznawanych ataków oraz rozwoju amyloidozy.

Amyloidoza jako powikłanie choroby okresowej

Każdemu atakowi BE towarzyszy uwolnienie dużej liczby mediatorów i powstawanie białek zapalnych. Z tkanek i tkanek surowiczych białka te dostają się do krwi, gdzie krążą przez długi czas. Zatem organizm staje przed zadaniem wyeliminowania w jakiś sposób tych substancji białkowych. Im częstsze i cięższe ataki nadciśnienia płucnego, tym problem jest poważniejszy recykling. Jednym ze sposobów pozbycia się nadmiaru krążących cząsteczek białka jest przetworzenie ich w celu utworzenia nierozpuszczalnego białka, amyloidu. Mówiąc obrazowo, amyloid to ściśle upakowany białkowy „śmieci”. Tworzenie się i odkładanie amyloidu w tkankach prowadzi do rozwoju amyloidozy.

Amyloidoza (od łacińskiego amylum – skrobia) to zbiorcze pojęcie obejmujące grupę chorób charakteryzujących się zewnątrzkomórkowym odkładaniem białek w postaci charakterystycznych włókienek amyloidowych. Te nierozpuszczalne białka fibrylarne mogą być zlokalizowane w jednym określonym miejscu lub mogą być rozproszone w całym miejscu różne narządy, w tym ważnych, takich jak nerki, wątroba, serce itp. Taka kumulacja prowadzi do dysfunkcji narządów, niewydolności narządów i ostatecznie śmierci.

Struktura amyloidu jest identyczna dla wszystkich jego typów i składa się ze sztywnych, nierozgałęzionych włókienek o średnicy około 10 nm, które mają złożoną konformację krzyżową β, dzięki czemu efekt dwójłomności występuje w świetle spolaryzowanym po zabarwieniu Kongo, czerwień. Barwienie zasadową czerwienią Kongo jest najpowszechniejszą i dostępną metodą wykrywania amyloidu.

Amyloid składa się z białek fibrylarnych (składnik włóknisty, składnik F) i glikoprotein osocza krwi (składnik osocza, składnik P). Prekursory składnika F różnią się różne rodzaje amyloidoza (dziś znanych jest do 30 białek prekursorowych, które określają rodzaj amyloidozy); Istnieje jeden prekursor składnika P, składnik amyloidu P w surowicy (SAP), podobny do α-globuliny i CRP.

Włókna amyloidowe i glikoproteiny osocza tworzą złożone związki z tkankowymi siarczanami chondroityny z udziałem dodatków hematogennych, wśród których głównymi są fibryna i kompleksy immunologiczne. Wiązania pomiędzy składnikami białkowymi i polisacharydowymi w substancji amyloidowej są szczególnie silne, co wyjaśnia brak efektu, gdy amyloid jest wystawiony na działanie różnych enzymów organizmu, czyli amyloid jest nierozpuszczalny.

W BE podstawą tworzenia włóknistego składnika amyloidowego jest białko ostrej fazy SAA w surowicy. SAA jest a-globuliną o właściwościach funkcjonalnych podobnych do CRP. SAA jest syntetyzowany przez komórki różne rodzaje(neutrofile, fibroblasty, hepatocyty) jego ilość wzrasta wielokrotnie procesy zapalne i nowotwory. U człowieka wyizolowano kilka typów SAA, a jedynie fragmenty niektórych z nich wchodzą w skład włókienek amyloidowych, co może wyjaśniać rozwój amyloidozy tylko u niektórych pacjentów, pomimo zwiększonej produkcji SAA. Z prekursora SAA surowicy w tkankach powstaje białko AA (białko amyloidu A), które jest podstawą włókienek amyloidowych. Dlatego typ amyloidozy rozwijający się w BE nazywany jest amyloidozą AA.

Zatem podstawą rozwoju amyloidozy w BE jest nadmierne tworzenie się białka prekursorowego SAA. Ale do powstania białka amyloidowego potrzebne są komórki, które je syntetyzują - amyloidoblasty. Funkcję tę pełnią głównie makrofagi-monocyty, a także komórki plazmatyczne, fibroblasty, retikulocyty i komórki śródbłonka. Makrofagi przetwarzają białko AA w pełnoprawne włókienka amyloidowe na swojej powierzchni i odkładają je w tkance śródmiąższowej. Dlatego też największą akumulację amyloidu w BE obserwuje się w narządach, w których makrofagi zajmują stałe miejsce: nerkach, wątrobie, śledzionie. Stopniowo zwiększające się złogi amyloidu prowadzą do kompresji i atrofii komórek miąższowych, stwardnienia i niewydolności narządów.

Według różnych źródeł amyloidoza w chorobie BE rozwija się u 10-40% chorych. Niektórzy pacjenci, mimo dość częste ataki, w ogóle nie rozwija się amyloidoza. Prawdopodobnie rozwój amyloidozy zależy od cech strukturalnych białka prekursorowego u danego pacjenta oraz genetycznej zdolności makrofagów do syntezy amyloidu.

Pomimo tego, że amyloidoza może rozwinąć się w każdym narządzie i tkance, amyloidowe uszkodzenie nerek odgrywa decydującą rolę w rokowaniu i życiu pacjenta z BE. Wraz z rozwojem amyloidozy AA nerki są dotknięte w 100% przypadków.

W nerkach rolę amyloidoblastów pełnią komórki mezangialne i śródbłonkowe.

Podczas procesu odkładania się amyloidu w tkanka nerkowa a spowodowane przez to uszkodzenie narządu można prześledzić do pewnego etapu. Wyróżnia się 4 etapy amyloidozy nerek: utajoną (dysproteinemię), białkomocz, nerczycę (obrzęk) i mocznicę (azotemię).

W fazie utajonej zmiany w nerkach są nieznaczne. Zaburzenia filtra kłębuszkowego obserwuje się w postaci ogniskowego zgrubienia, podwójnej błony obwodowej i tętniaków wielu naczyń włosowatych. W kłębuszkach nie ma amyloidu lub występuje on w nie więcej niż 25% kłębuszków.

Wiodącym czynnikiem w patogenezie tego stadium amyloidozy jest znaczna synteza i wzrost stężenia białek prekursorowych amyloidozy w osoczu krwi, czyli dysproteinemia. Klinicznie u dzieci może rozwinąć się hipochromia Niedokrwistość z niedoboru żelaza, odnotowano hiperproteinemię, dysproteinemię ze wzrostem globulin α 2, β i γ wysoka zawartość fibrynogen i sialoproteiny. Charakteryzuje się powiększeniem i stwardnieniem wątroby i śledziony.

Zmiany w moczu są początkowo nieobecne lub przemijające, ale z biegiem czasu białkomocz staje się stały i bardziej wyraźny, często obserwuje się mikrohematurię i cylindrurię. Pojawienie się stałego białkomoczu charakteryzuje przejście do drugiego etapu, białkomoczu.

W fazie białkomoczowej amyloid pojawia się nie tylko w piramidach, ale także w połowie kłębuszków nerkowych w postaci małych złogów w mezangium, poszczególnych pętlach naczyń włosowatych i tętniczkach. Obserwuje się ciężkie stwardnienie i amyloidozę zrębu, naczyń, piramid i strefy pośredniej, co prowadzi do zaniku wielu głęboko położonych nefronów.

Czas trwania tego etapu, podobnie jak poprzedniego, waha się od kilku miesięcy do wielu lat. Wraz ze wzrostem nasilenia amyloidozy pogarszają się laboratoryjne wskaźniki wyraźnej aktywności procesu: znaczny białkomocz i dysproteinemia, hiperfibrynogenemia, CRP, nadkrzepliwość. Dalsze odkładanie się amyloidu w tkance nerek i narastający białkomocz prowadzą do rozwoju zespołu obrzękowego, którego pojawienie się wskazuje na przejście choroby do trzeciego stadium obrzękowego.

W obrzękowym (nerczycowym) stadium amyloidozy zwiększa się ilość amyloidu w nerkach. Zajęte jest ponad 75% kłębuszków. Postępuje stwardnienie śródmiąższowe i naczynia krwionośne, w piramidach i strefie śródśrodkowej stwardnienie i amyloidoza mają wyraźnie rozproszony charakter.

Klinicznie ten etap amyloidozy jest reprezentowany przez całkowity zespół nerczycowy, chociaż czasami można zaobserwować niepełny (bezobrzękowy) zespół nerczycowy. Białkomocz staje się masywny i z reguły nieselektywny; cylindry rosną. Krwiomocz jest rzadki i zwykle niewielki. Hepatosplenomegalia, wzrost hipoproteinemii, dysproteinemia wzrasta wraz z dalszym wzrostem poziomu α 1 -, α 2 - i γ-globulin, hiperfibrynogenemia, hiperlipemia. Z czasem się okazuje nadciśnienie tętnicze, wzrasta azotemia, postępuje niewydolność nerek.

Pod koniec choroby rozwija się etap mocznicowy (azotemiczny). W związku z narastającą amyloidozą i stwardnieniem obserwuje się śmierć większości nefronów i ich wymianę tkanka łączna rozwija się CRF (przewlekła niewydolność nerek).

Cechą kliniczną przewlekłej niewydolności nerek w przebiegu amyloidozy, odróżniającą ją od przewlekłej niewydolności nerek spowodowanej innymi chorobami, jest utrzymywanie się zespołu nerczycowego z towarzyszącym masywny białkomocz, są często definiowane duże rozmiary nerek, typowy jest rozwój niedociśnienia.

Zespół DIC jest często wyrażany (rozsiany krzepnięcie wewnątrznaczyniowe krew) w postaci plamicy, nosa, żołądka i krwawienie jelitowe. Możliwa jest zakrzepica naczyń nerkowych z rozwojem zawałów niedokrwiennych lub krwotocznych.

Zaobserwowaliśmy rozwój amyloidozy u 4 dzieci z BE (26% obserwowanych pacjentów). Przemijający białkomocz pojawił się u nich 7-8 lat od ujawnienia się choroby, po 2-3 latach utrwalił się. U 2 dzieci po 1,5-2 latach od ustalenia się stałego białkomoczu rozwinął się zespół nerczycowy, który u jednego dziecka rozwinął się w przewlekłą niewydolność nerek.

Od czasu rozwinięcia się zespołu nerczycowego u dzieci zdiagnozowano przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek i przepisano odpowiednie leczenie glikokortykosteroidami, które nie przyniosło efektu. W dalsza choroba uznano za SLE i hormonooporną odmianę kłębuszkowego zapalenia nerek, dzieci otrzymały terapię cytostatyczną, również bez skutku. W obu przypadkach rozpoznanie „choroba okresowa, amyloidoza nerek” została po raz pierwszy postawiona w Rosyjskim Dziecięcym Szpitalu Klinicznym.

Rozwój amyloidozy w pewnym stopniu zależy od liczby ataków nadciśnienia płucnego, na jakie cierpi dziecko. Wśród naszych pacjentów amyloidozę nerek wykryto u tych, którzy przeżyli więcej niż 130-150 ataków, natomiast u dzieci z mniejszą liczbą ataków nie stwierdzono objawów amyloidozy i uszkodzenia nerek. Cierpiały także dzieci z zespołem nerczycowym największa liczba ataków - około 240 i 260. Należy zauważyć, że ten wzór nie jest absolutny i amyloidoza może rozwinąć się przy mniejszej liczbie ataków BE.

Diagnostyka chorób okresowych i amyloidozy

W typowym przebiegu choroby okresowej jej rozpoznanie nie jest trudne. Największym problemem jest niewiedza większości lekarzy na temat tej patologii, co prowadzi do słabego wykrycia nawet przy obecności objawów.

Rozpoznanie BE opiera się na 5 punktach.

Anamneza. Najwyższa wartość posiadać narodowość dziecka, dziedziczność (PB u rodziców lub krewnych; choroby w rodzinie podobne do PB), charakterystyczną historię życia i chorób dziecka (częste „przeziębienia” z gorączką, częste bóle brzucha i stawów, interwencje chirurgiczne itp.).

Obraz kliniczny. Ataki gorączki z bólem, nieskuteczność antybiotyków i leków przeciwgorączkowych, dobry stan zdrowia w okresie bez ataku.

Dane laboratoryjne. Leukocytoza z neutrofiliozą, przyspieszenie ESR, zmniejszona aktywność mieloperoksydazy neutrofilowej i zwiększona jej aktywność we krwi w momencie ataku; normalizacja wskaźników poza atakiem.

Badania genetyczne. Najbardziej niezawodny znak diagnostyczny BE. Wykrycie homozygotycznego nosicielstwa mutacji M680I, M694V, V726A pozwala na 100% rozpoznanie choroby okresowej. Jednakże pewne trudności mogą pojawić się również w tym przypadku, gdy typowy obraz kliniczny i wywiad chorobowy wskazują na heterozygotyczne przenoszenie mutacji. Podobna sytuacja może mieć miejsce, gdy w jednym z alleli genu piryny wykryta zostanie jedna z powyższych mutacji, a w drugim rzadsza, niewykrywalna standardowym typowaniem.

Wpływ terapii kolchicyną. Próba leczenia kolchicyną jako kryterium diagnostycznym jest konieczna, gdy nie jest to możliwe badania genetyczne lub gdy jego wyniki nie w pełni potwierdzają rozpoznanie BE (heterozygotyczni nosiciele mutacji M680I, M694V, V726A lub nosiciele rzadszych mutacji). Obecność efektu terapii potwierdza rozpoznanie BE.

Rozpoznanie amyloidozy AA jest bardzo trudne. W większości przypadków amyloidoza AA nie jest diagnozowana w odpowiednim czasie, nawet jeśli takowa występuje Objawy kliniczne choroby. Powodem tego jest z jednej strony niespecyficzność objawów choroby, z drugiej zaś brak czujności większości lekarzy w kwestii amyloidozy, wynikający także z jej małej częstości występowania u dzieci. Jednak nasza wiedza na temat częstości występowania amyloidozy u dzieci jest błędna, a wykryte przypadki stanowią jedynie „wierzchołek góry lodowej”. Jak pokazują ostatnie badania przeprowadzone u dorosłych pacjentów, u 83% pacjentów amyloidozę nie rozpoznaje się w ciągu życia.

Diagnozując BE, w większości przypadków lekarz zwraca uwagę na amyloidozę. Często jednak pierwsze podejrzenie amyloidozy AA może nasunąć pediatra podczas leczenia pacjentów z zespołem nerczycowym opornych na standardową terapię glikokortykosteroidami.

Dopiero badanie materiałów biopsyjnych z obowiązkowym barwieniem czerwienią Kongo i mikroskopią polaryzacyjną pozwala na postawienie ostatecznej diagnozy amyloidozy AA. Ponadto do diagnostyki można użyć specyficzne przeciwciała do włókienek AA. Najbardziej wiarygodna jest biopsja nerki. Wskaźnik wykrywalności amyloidozy AA w tym przypadku sięga 90-100%. Im bardziej powszechny jest proces, tym bardziej prawdopodobne wykrycie amyloidu AA w innych miejscach ( przewód pokarmowy(Przewód pokarmowy) - błona śluzowa i podśluzówkowa, błona śluzowa dziąseł, odbytnica, biopsja tłuszczu). Najbardziej pouczająca spośród biopsji innych niż nerkowa jest biopsja ściany przewodu żołądkowo-jelitowego i odbytnicy, w której prawdopodobieństwo wykrycia amyloidu wynosi 50–70%.

Leczenie

W przypadku chorób okresowych podstawą leczenia jest podawanie kolchicyny. Kolchicyna działa antymitotycznie na amyloidoblasty w chorobie okresowej – makrofagi i stabilizuje błonę neutrofili, zapobiegając uwalnianiu piryny. Kolchicynę przepisuje się dożywotnio w dawce 1-2 mg/dobę. Jest dobrze tolerowany, czasami pojawiają się objawy dyspeptyczne, które nie wymagają całkowitego odstawienia leku. Kolchicyna w większości przypadków całkowicie zapobiega występowaniu napadów kamieni nerkowych lub znacznie zmniejsza ich częstotliwość i nasilenie, zapobiega rozwojowi amyloidozy nerkowej i zmniejsza nasilenie jej objawów. W przypadku niewydolności nerek dawkę zmniejsza się w zależności od stopnia redukcji filtracja kłębuszkowa. W przypadku ostrych infekcji u dziecka lek można tymczasowo odstawić.

Obserwowaliśmy chłopca, który w wieku 16 lat został skierowany do Rosyjskiego Dziecięcego Szpitala Klinicznego z genetycznie ustalonym rozpoznaniem choroby okresowej. Od 4. roku życia miał ataki BE, występujące raz na 2-3 tygodnie w postaci gorączki z bólami brzucha, 1-2 razy wymiotów, bólu głowy i silnego osłabienia. Ataki trwały około jednego dnia, następnie przez 1-2 dni wystąpiło tak wyraźne osłabienie, że chłopiec nie mógł wstać z łóżka i nie chodzić do szkoły. Nie było żadnych objawów amyloidozy.

W Rosyjskim Dziecięcym Szpitalu Klinicznym dziecku przepisano kolchicynę w dawce 2 mg/dobę. W ciągu kolejnych 2 lat obserwacji liczba ataków gwałtownie spadła do 1-2 razy w roku, a przez ostatnie 10 miesięcy nie było ich wcale. Teraz młody człowiek z powodzeniem studiuje na uniwersytecie, mieszka w hostelu w innym mieście i czuje się dobrze.

W leczeniu BE i profilaktyce amyloidozy konieczne jest zorganizowanie prawidłowego żywienia dziecka. Zwiększyć Łączna Białko w diecie stymuluje amyloidogenezę, natomiast białko wątroby i mięsień sercowy ją hamują. Dieta z 50% redukcją zawartości zwierząt (zwłaszcza kazeiny) i białka roślinne oraz zwiększenie spożycia żywności zawierającej skrobię. Dietę należy odpowiednio wzbogacić w owoce, warzywa i inne produkty przemiany materii. Najlepiej podawać białko codziennie (100 g wątroby, surowej lub gotowanej). Wątrobę stosowano od lat, w powtarzalnych, wielomiesięcznych cyklach. Leki hepatotropowe stosuje się w powtarzanych kursach: 2-4 miesiące Essentiale, kwas liponowy.

Prognoza

Dzięki terminowej diagnozie i przepisaniu kolchicyny rokowanie w przypadku BE jest korzystne.

W przypadku braku terapii największe niebezpieczeństwo reprezentuje rozwój amyloidozy nerek, która w rzeczywistości jest jedyną przyczyną śmierci pacjentów z BE. Analiza zachorowalności u dorosłych i dzieci pokazuje, że w naturalnym przebiegu chorób okresowych u około 50% chorych etap końcowy niewydolność nerek rozwija się 5 lat od wystąpienia białkomoczu, w 75% - w ciągu 10 lat.

W przypadku pytań dotyczących literatury prosimy o kontakt z redakcją.

AV Malkoch, kandydat Nauki medyczne
RGMU, Moskwa