Infezione da citomegalovirus ed epatite. Epatite dovuta a infezione da citomegalovirus

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Come manoscritto.

IVANOVA JULIA NIKOLAEVNA

Epatite da citomegalovirus nei bambini

tesi di laurea accademica

candidato alle scienze mediche

Mosca – 2010

I lavori sono stati eseguiti presso lo Stato Istituto d'Istruzione istruzione professionale superiore "Università medica statale russa dell'Agenzia federale per la salute e sviluppo sociale»

Direttore scientifico:

Dottore in Scienze Mediche,
Professore Smirnov Andrej Viktorovich

Avversari ufficiali:

Dottore in Scienze Mediche,
Professore Filin Vyacheslav Alexandrovich

Dottore in Scienze Mediche,
Professore Bokovoy Alexander Grigorievich

Organizzazione leader:

Istituto di ricerca di virologia dal nome. DI. Ivanovsky RAMS.

La difesa avrà luogo l'11 ottobre 2010 alle ore 14.00 in una riunione del consiglio di tesi D 208.072.02 presso l'Istituto statale di istruzione professionale superiore dell'Università medica statale russa di Roszdrav all'indirizzo: 117997, Mosca, st. Ostrovityanova, 1.

La tesi può essere trovata nella biblioteca dell'Istituto statale di istruzione professionale superiore dell'Università medica statale russa di Roszdrav all'indirizzo: 117997, Mosca, st. Ostrovityanova, 1

Segretario scientifico del consiglio di tesi
Dottore in Scienze Mediche, Professore N.P. Kotlukova

DESCRIZIONE GENERALE DEL LAVORO

La rilevanza della ricerca.

Le lesioni epatiche continuano ad occupare un posto significativo nella struttura delle malattie dell'apparato digerente. Non c'è dubbio che una delle principali cause di danno epatico nei bambini e negli adulti sia agenti infettivi. Implementazione in pratica clinica i moderni metodi di diagnosi delle malattie infettive hanno dimostrato che la struttura eziologica delle lesioni epatiche infettive non si limita ai virus dell'epatite A, B, C, D, E, G, TTV. I dati attualmente accumulati da studi clinici, morfologici, biochimici e virologici indicano il coinvolgimento del citomegalovirus nello sviluppo dell'epatite acuta e cronica. Danni al fegato possono verificarsi a causa di congeniti e acquisiti infezione da citomegalovirus, avendo sia acuto che decorso cronico. Tuttavia, molti aspetti epidemiologici, clinici e immunopatogenetici del danno epatico da citomegalovirus rimangono ancora non studiati. Attualmente non esiste un approccio unificato alla classificazione dell'epatite da citomegalovirus, non ci sono dati sulla frequenza di alcune forme cliniche della malattia, le manifestazioni cliniche e le caratteristiche del decorso non sono state studiate e non sono state sviluppate. criteri diagnostici varie forme Epatite da citomegalovirus. Ciò ostacola lo sviluppo di raccomandazioni uniformi per la gestione di questa categoria di pazienti. Una conoscenza insufficiente di questa malattia e la sua diagnosi prematura portano ad un peggioramento della prognosi per il paziente, impedendo la nomina di una terapia adeguata e tempestiva.

Pertanto, attualmente, la ricerca è dedicata allo studio delle manifestazioni cliniche e di laboratorio di varie forme cliniche di epatite da citomegalovirus e alle caratteristiche del decorso di questa malattia, allo sviluppo di criteri diagnostici per un approccio differenziato al trattamento e al follow-up dei pazienti con questa patologia sembra rilevante.

Scopo dello studio:

studiare le manifestazioni cliniche e di laboratorio e le caratteristiche del decorso dell'epatite da citomegalovirus nei bambini.

Gli obiettivi della ricerca:

  1. Studiare le manifestazioni cliniche e di laboratorio e gli esiti dell'epatite acuta acquisita da citomegalovirus nei bambini.
  2. Studiare le manifestazioni cliniche e di laboratorio e le caratteristiche del decorso dell'epatite cronica acquisita da citomegalovirus nei bambini.
  3. Studiare le manifestazioni cliniche e di laboratorio e le caratteristiche del decorso dell'epatite cronica congenita da citomegalovirus nei bambini senza malformazioni delle vie biliari.
  4. Studiare le manifestazioni cliniche e di laboratorio e le caratteristiche del decorso dell'epatite cronica congenita da citomegalovirus nei bambini con malformazioni delle vie biliari.

Novità scientifica.

È stato accertato che il citomegalovirus in alcuni casi può causare epatite acuta e cronica, sia acquisita che congenita, che in alcuni bambini si associa a malformazioni delle vie biliari.

La natura epatotropica del citomegalovirus è confermata dal rilevamento del DNA del CMV negli epatociti dei pazienti mediante reazione a catena della polimerasi e dell'antigene tardivo del citomegalovirus (CMV-LA) mediante immunoistochimica utilizzando anticorpi monoclonali (clone QB1/06).

Per la prima volta vengono descritte in dettaglio le manifestazioni cliniche e di laboratorio dell'epatite acuta da citomegalovirus acquisita, dell'epatite cronica acquisita e congenita da citomegalovirus nei bambini con e senza malformazioni delle vie biliari.

Per la prima volta sono state studiate le caratteristiche del decorso e gli esiti di varie forme di epatite da citomegalovirus nei bambini.

Significato pratico.

Sono state identificate varianti del decorso dell'epatite da citomegalovirus nei bambini, sono state studiate le loro manifestazioni cliniche, le caratteristiche del decorso e i risultati.



È stata determinata la serie necessaria di esami dei bambini con epatite acuta e cronica da citomegalovirus.

È stata sviluppata una tattica per la gestione congiunta di pediatri, specialisti in malattie infettive e chirurghi per i pazienti con epatite congenita da citomegalovirus associata a malformazioni delle vie biliari.

Provvedimenti presentati a difesa.

Il citomegalovirus è in grado di esercitare un effetto epatotropico, portando in alcuni casi alla formazione di epatite acuta e cronica nei bambini.

L'epatite da citomegalovirus può essere di natura acquisita o congenita, accompagnata in alcuni pazienti da malformazioni delle vie biliari.

Le manifestazioni cliniche e di laboratorio dell'epatite da citomegalovirus nei bambini non sono fondamentalmente diverse da quelle dell'epatite virale di altre eziologie.

Implementazione dei risultati della ricerca.

I risultati della tesi sono stati introdotti nella pratica dell'istituto statale per l'infanzia russa ospedale clinico Roszdrav (RDKB), Ospedale Clinico della Città dei Bambini n. 9 dal nome. G.N. Speranskij, Mosca. Le principali disposizioni del lavoro vengono utilizzate durante lo svolgimento di sessioni di formazione e conferenze presso il Dipartimento di malattie infettive dei bambini della Facoltà di pediatria dell'Istituto educativo statale di istruzione professionale superiore RGMU, il Dipartimento di malattie infettive dei bambini della Facoltà di Mosca di l'Istituto statale di istruzione professionale superiore RGMU e sono inclusi anche in manuali metodologici per studenti, stagisti, specializzandi e medici.

Approvazione.

Durante il convegno sono stati presentati i materiali della tesi convegno scientifico-pratico dipendenti del Dipartimento di malattie infettive dei bambini della Facoltà pediatrica dell'Istituto educativo statale di istruzione professionale superiore dell'Università medica statale russa, del Dipartimento di malattie infettive dei bambini della Facoltà di Mosca dell'Istituto educativo statale di istruzione professionale superiore di l'Università medica statale russa dell'Ospedale clinico infantile russo di Roszdrav, la sezione delle malattie infettive della filiale della città di Mosca dell'Unione dei pediatri della Russia, 2006, VI Congresso delle malattie infettive dei bambini della Russia (Russia, Mosca, 2007), VII Congresso sulle malattie infettive dei bambini della Russia (Mosca, 2008), VIII Congresso delle malattie infettive dei bambini della Russia (Mosca, 2009).

Pubblicazioni.

Ambito e struttura del lavoro.

La tesi consiste in un'introduzione, una revisione della letteratura, 5 capitoli di ricerca propria, una conclusione e un indice della letteratura, comprese 121 fonti nazionali e 228 straniere. La tesi è presentata su 179 pagine di testo dattiloscritto, contiene 9 estratti di storia medica, 22 tavole e 28 figure.

MATERIALI E METODI DI RICERCA.

Il lavoro è stato svolto presso il Dipartimento di malattie infettive dei bambini, Facoltà di pediatria, Istituto statale di istruzione professionale superiore, Università medica statale russa, Agenzia federale per la salute e lo sviluppo sociale (capo del dipartimento - Accademico dell'Accademia russa di Scienze mediche, professore, dottore in scienze mediche V.F. Uchaikin) nel 2004-2008. L'osservazione clinica dei pazienti è stata effettuata sulla base dell'Istituto statale dell'Ospedale clinico pediatrico russo (RDCH) dell'Agenzia federale per la salute e lo sviluppo sociale - professore capo medico, dottore in scienze mediche N.N. Vaganov.

In totale, abbiamo osservato 114 bambini con epatite da citomegalovirus di età pari o superiore a 1 mese. fino a 16 anni. Di questi, 94 (82,5%) bambini avevano meno di 1 anno, 9 (7,9%) bambini avevano da 1 a 3 anni, 4 (3,5%) bambini avevano da 3 a 7 anni e più di 7 anni – 7 (6,1%) figli. Tra i pazienti affetti da epatite da citomegalovirus c'erano 55 (48,2%) ragazzi e 59 (51,8%) ragazze.

Analizzando i dati clinici, abbiamo utilizzato la classificazione dell'epatite virale nei bambini proposta da N.I. Nisevich (1999). La diagnosi della malattia è stata stabilita sulla base di dati clinici ed epidemiologici, dei risultati di un esame biochimico e dell'ecografia del fegato. Quando abbiamo fatto una diagnosi abbiamo usato metodi moderni sierologico e diagnostica virologica Epatite virale.

L'infezione congenita da citomegalovirus veniva diagnosticata quando nei pazienti venivano rilevati marcatori di infezione da citomegalovirus (Ig M anti-CMV e Ig G anti-CMV, DNA di CMV nel sangue) immediatamente dopo la nascita o nel primo mese di vita del bambino e quando i marcatori di citomegalovirus l'infezione è stata rilevata nella madre.

La natura acquisita dell'infezione da citomegalovirus è stata evidenziata dalla rilevazione dei marcatori dell'infezione da citomegalovirus (Ig M anti-CMV e Ig G anti-CMV, DNA di CMV nel sangue) dalla fine del primo mese di vita del bambino in assenza di marcatori di infezione da citomegalovirus nella madre (Uchaikin V.F., 1998 .).

La diagnosi di epatite acuta da citomegalovirus è stata stabilita quando i marcatori della fase acuta dell'infezione da citomegalovirus (anti-CMV Ig M, CMV DNA) sono stati rilevati in pazienti con quadro clinico di epatite virale acuta in assenza di marcatori della fase acuta infezioni erpetiche I, II, VI tipi, Epstein-Barr virale infezioni, epatite virale A, B, C, D, G, TTV, infezione da enterovirus e la toxoplasmosi.

L'epatite cronica da citomegalovirus è stata diagnosticata in presenza di sintomi clinici e di laboratorio di epatite di durata superiore a 6 mesi, rilevamento di anticorpi contro il citomegalovirus (anti-CMV Ig M e anti-CMV Ig G) nel siero del sangue, rilevamento di DNA di CMV nel sangue sangue e tessuto epatico mediante il metodo della reazione a catena della polimerasi, rilevamento dell'antigene tardivo del CMV (CMV-LA) nel tessuto epatico mediante immunoistochimica utilizzando anticorpi monoclonali (clone QB1/06) e in assenza di marcatori di infezioni erpetiche di tipo I, II, VI , virus Epstein-Barr, epatite virale A, B, C, D, G, TTV, infezione da enterovirus e toxoplasmosi, nonché con l'esclusione di tutte le altre cause che potrebbero portare a lesione cronica fegato (patologia congenita dei vasi del fegato e della milza, deficit di alfa-1-antitripsina, malattia di Wilson-Konovalov, ecc.) (Uchaikin V.F., 1998).

Attualmente è generalmente accettata la classificazione dell’epatite cronica (Desmet V. et. al., 1995), che si basa su caratteristiche morfologiche epatite cronica. La gravità della condizione, la giovane età dei pazienti che abbiamo esaminato, nonché alto grado il rischio di alcune gravi complicazioni non ci ha permesso di eseguire una biopsia epatica e, quindi, di effettuare uno studio morfologico tessuto epatico, in tutti i pazienti. A questo proposito, tenendo conto esperienza clinica Dipartimento, abbiamo sviluppato criteri (Uchaikin V.F. et al., 2000), sulla base dei quali abbiamo diagnosticato varie forme di epatite cronica da citomegalovirus. L'attività dell'aminotransferasi è stata utilizzata come criterio indicativo per il grado di attività dell'epatite cronica. Livelli di altri enzimi sierici ( fosfatasi alcalina, gammaglutamil transpeptidasi), così come gli indicatori degli indici di albumina e protrombina nell'epatite cronica sono generalmente leggermente modificati e peggiorano significativamente nella cirrosi epatica. Pertanto, questi test non sono stati utilizzati per valutare il grado di attività dell'epatite cronica poiché non erano sufficientemente informativi (Uchaikin V.F. et al., 2000).

Gli stadi dell'epatite cronica riflettono le sue dinamiche, le tendenze alla regressione o alla progressione. La valutazione istologica degli stadi dell'epatite cronica si basa sulla gravità della fibrosi (Uchaikin V.F. et al., 2000).

Esistono 5 stadi dell'epatite cronica o varianti della fibrosi:

1. Nessuna fibrosi;

2. Fibrosi lieve;

3. Fibrosi moderata;

4. Fibrosi grave;

5. Cirrosi.

I risultati dell'ecografia del fegato sono stati utilizzati per valutare il grado di fibrosi. Abbiamo utilizzato i seguenti criteri ecografici per gli stadi della fibrosi nell'epatite cronica, ottenuti presso il nostro dipartimento (Tabella 1).

Tabella 1. Criteri ecografici per gli stadi della fibrosi epatica

per l’epatite cronica nei bambini

GRADO DI FIBROSI SEGNI ULTRASUONI
Nessuna fibrosi Il fegato non è ingrandito. Il contorno del fegato è liscio. Il parenchima è omogeneo (omogeneo) in tutte le sezioni, bassa ecogenicità. I vasi del sistema portale non sono dilatati.
Fibrosi lieve (lieve). Il fegato è leggermente ingrossato. Il contorno del fegato è liscio. Il parenchima è omogeneo, uniformemente o solo nella zona periportale, debolmente compattato a causa delle piccole strutture focali grigio(altezza dei segnali riflessi fino a 1/3 del massimo). I vasi del sistema portale non sono dilatati.
Fibrosi moderata Il fegato è ingrossato. Il contorno del fegato è liscio. Il parenchima è compattato in modo uniforme o a chiazze a causa di strutture eterogenee a piccola focale di colore grigio chiaro e bianco (l'altezza dei segnali riflessi è fino a 1/2 del massimo). I vasi del sistema portale, di regola, non sono dilatati. Nelle sezioni inferiori si nota un indebolimento del segnale ultrasonoro.
Fibrosi grave (pronunciata). Il fegato è leggermente ingrossato a causa lobo destro. Il contorno del fegato è liscio. Il parenchima è uniformemente compattato a causa di piccole strutture focali alta densità con predominanza del colore bianco (l'altezza dei segnali riflessi è fino a 2/3 del massimo). Si evidenziano sottili setti interlobari, ispessimento e compattazione della capsula. I vasi del sistema portale sono alquanto dilatati, con una reazione perivascolare. Nelle sezioni inferiori si nota un moderato indebolimento dei segnali ultrasonici.
Cirrosi Il fegato è leggermente ingrossato a causa del lobo destro. Il contorno del fegato è spesso irregolare. La capsula è densa. Il parenchima è uniformemente compattato in tutte le parti del fegato a causa di strutture focali piccole, medie e/o grandi, per lo più bianche (l'altezza dei segnali riflessi va da 2/3 al massimo). Nei lobi inferiori, il segnale ultrasonico è nettamente indebolito. Si identificano setti interlobari spessi e densi. I dotti biliari di medie dimensioni sono scarsamente visualizzati. I vasi delle vene porta e spleniche sono dilatati, tortuosi, sono visibili i collaterali, spesso multipli (trasformazione angiomatosa). In corso insufficienza epatocellulare– ascite.

L'epatite da citomegalovirus è la principale indicatore clinico CMV natale. La distruzione del fegato con questo virus risulta invariabilmente essere un sintomo del decorso principale della malattia.

Cause

Il microrganismo che causa il CMV è un virus genomico a DNA della famiglia dei Citomegalovirus (sottofamiglia Betaherpesvirinae). La medicina ha identificato diversi ceppi del virus Kerr, AD-169, Davis. La proliferazione lenta dei batteri nell'epatite è possibile senza distruzione cellulare.

Il virus è inattivato durante il riscaldamento e il raffreddamento, stabile quando temperatura normale(da 16 a 24 gradi Celsius).

Si danneggia rapidamente in un ambiente acido (a pH=3).

L'origine dell'epatite da CMV è un portatore con uno stadio chiaramente espresso o latente della malattia. L'infezione può esistere in varie secrezioni biologiche:

  • saliva;
  • secrezione nasofaringea;
  • escrementi;
  • secrezione cervicale;
  • lacrime.

Esistono vari meccanismi di infezione; i metodi di infezione sono suddivisi in tre categorie:

  • aerogeno (utilizzando l'aria);
  • contatto (usando il tatto o oggetti domestici);
  • trasmissibile (attraverso sangue e linfa);
  • transplacentare (da madre a figlio).

L'infezione da epatite da CMV è probabile attraverso la via fisico-genitale o durante il trapianto di organi interni. L'infezione intrauterina di un bambino si verifica molte volte più spesso dell'infezione transplacentare. Infettare la madre nella prima metà della gravidanza è particolarmente rischioso per il feto. In questi casi, c'è un'alta probabilità che il bambino abbia disturbi intrauterini.

La sensibilità naturale umana è enorme, ma la forma nascosta è molto diffusa. Gravi sintomi del virus dell'epatite sono probabili nel contesto di IDS primaria o secondaria.

Sintomi

Un raffreddore può essere il primo segno di malattia

L'infezione da citomegolovirus causa alcune difficoltà nel determinare la diagnosi, poiché i sintomi sono simili a varie malattie. La malattia da citomegalovirus può manifestarsi in diverse forme: come semplice mal di gola o gravi disturbi del sistema immunitario. Anche i medici altamente qualificati hanno difficoltà a fare una diagnosi solo mediante esame visivo, senza condurre speciali test di laboratorio. Per questo motivo, gran parte dei pazienti non si rende conto che stanno diffondendo l’infezione.

La malattia è asintomatica e occasionalmente si manifesta come sindrome mononucleosopode (CMV acuta acquisita).

Sintomi della sindrome simile alla mononucleosi (il più delle volte si presenta come un raffreddore):

  • prostrazione;
  • mal di testa;
  • basso aumento della temperatura corporea.

Ma se l’immunità di una persona è troppo indebolita, il virus causerà gravi complicazioni, che si manifesteranno in modo diverso nei diversi pazienti:

  • forma cronica di epatite da citomegalovirus;
  • congenito;
  • epatite cronica primaria congenita da citomegalovirus;
  • CMV nel trapianto di fegato.

Per le persone che soffrono di immunodeficienza, queste infezioni sono molto più gravi: il processo infiammatorio si verifica in molti organi interni. La malattia è grave e il suo esito è spesso fatale. Molti pazienti affetti da immunodeficienza muoiono a causa dell’infezione da CMV.

L'epatite congenita può manifestarsi sotto forma di ittero, infiammazione degli organi interni, polmonite ed emorragie. L'infezione da citomegalovirus nei neonati può essere asintomatica, ma in seguito può portare a complicazioni complesse.

Diagnostica

La diagnosi prevede un esame del sangue biochimico

La diagnosi dei pazienti con malattia da citomegalovirus viene determinata in base a ricerca di laboratorio e la storia medica del paziente. Per una diagnosi accurata è necessaria l'analisi dei marcatori CMV. Nella diagnosi dei pazienti con epatite da CMV, è importante conoscere i dati della biopsia epatica, dell'esame del sangue biochimico e del metodo sierologico.

L'epatite da citomegalovirus è una delle malattie più comuni e allo stesso tempo più nascoste. Si maschera con successo dalle sue numerose complicazioni. È particolarmente pericoloso per i neonati a causa della loro mancanza di piena immunità.

Cos'è

L'epatite da citomegalovirus si riferisce alla forma più comune in cui si manifesta l'infezione con lo stesso nome. Ciò colpisce il fegato, uno degli organi più importanti del corpo umano.

Cause

La causa immediata è il citomegalovirus Cytomegalovirus hominis. Si moltiplica facilmente nelle cellule e non sempre le danneggia. Può entrare nel corpo di una persona infetta attraverso fluidi biologici: urina, saliva, sperma, latte materno, attraverso lacrime, moccio e secrezioni cervicali.

Non è richiesto il contatto diretto: il virus si trasmette tramite goccioline trasportate dall'aria e su oggetti condivisi.

Separatamente vale la pena menzionare la trasmissione da madre a figlio, il trasferimento insieme ad organi trapiantati o con trasfusione di sangue.

Come si manifesta l'epatite da citomegalovirus?

Molto spesso il sistema immunitario corpo sano quando incontra un virus, non gli consente di manifestarsi; l'infezione è in forma latente (nascosta, invisibile); Tuttavia, altri sviluppano una sindrome simile alla mononucleosi: sono possibili frequenti mal di gola, febbri prolungate ed è caratteristico l'affaticamento generale.

Durante lo sviluppo, il virus stesso colpisce il citoscheletro, la base della cellula, con conseguente aumento di dimensioni. Questo può essere rilevato mediante l'osservazione al microscopio. Sono chiaramente visibili anche inclusioni nucleari specifiche.

Le vie di penetrazione tipiche sono attraverso le mucose del naso e della bocca, i polmoni e il tratto gastrointestinale, nonché attraverso i genitali. Il virus penetra rapidamente nel sangue, dove si moltiplica nei leucociti e nei fagociti. Poi potrà entrare tessuto linfoide, dove rimane indefinitamente per un certo periodo di tempo forma latente. Con una diminuzione dell'immunità, si verifica la riattivazione e lo sviluppo dell'infezione da citomegalovirus, accompagnata da varie complicazioni.

Tuttavia, il bersaglio più comune del virus è il fegato, dove entra direttamente dal sistema circolatorio.

La penetrazione del CMV provoca la degenerazione dello strato superficiale dei dotti biliari, il funzionamento dei vasi sanguigni viene interrotto e gli epatociti (cellule del fegato) vengono colpiti. Si sviluppa la colestasi, cioè la bile smette di fluire normalmente attraverso l'organo, causando in particolare ittero o addirittura la morte dei tessuti.

Come progredisce la malattia nelle diverse età?

Se un adulto può far fronte da solo alle manifestazioni del virus, nei bambini l'epatite da citomegalovirus è molto più acuta. È particolarmente pericoloso per un neonato, poiché la sua immunità non si è ancora formata. Un bambino può essere infettato sia durante il parto (acquisito) che direttamente nel grembo materno: le pareti della placenta sono permeabili al virus. La forma congenita è più grave perché provoca disturbi dello sviluppo, emorragia interna, polmonite e altre malattie gravi.

Una delle manifestazioni del virus è l'ittero, che di solito inizia nei primi giorni dopo la nascita:

  • la pelle acquisisce una caratteristica tinta giallastra che dura 1-2 mesi;
  • le feci possono essere scolorite, l'urina scura;
  • Il livello di bilirubina aumenta notevolmente;
  • nella forma congenita il fegato aumenta di dimensioni, così come la milza.

La presenza di infezione può essere indicata da bassi punteggi di Apgar (mostra lo stato del sistema nervoso del bambino), muscoli sottosviluppati o anomalie nel tono muscolare.

Con l'ulteriore decorso della malattia, la comparsa di forma specifica cirrosi epatica, con morte nel primo anno di vita. Se l'ittero si sviluppa lungo un percorso benigno, dopo circa 2-3 mesi questo processo inizia a diminuire.

Sintomi e segni della malattia

Nota: solo segni esterni L'epatite da citomegalovirus non è sufficiente per una diagnosi accurata! Spesso anche i medici esperti non riescono a riconoscere l’infezione senza ulteriori esami. Secondo le statistiche, circa il 40-80% della popolazione adulta è portatrice del virus o è malata senza nemmeno saperlo!

I sintomi sono spesso simili a quelli di altre malattie, rendendo difficile la diagnosi.

Se l'ambiente per l'infezione è sfavorevole, cioè i sistemi di difesa umana rispondono con tutta la loro forza, le manifestazioni possono assomigliare raffreddore, ARVI, gastrite. Una persona si sente semplicemente stanca, periodicamente ha emicrania o febbre e i linfonodi sono ingrossati. Entro un paio di settimane, il corpo affronta la malattia da solo e i sintomi scompaiono.

La questione è diversa se l'immunità è ridotta: in questo caso si sviluppano tutta una serie di complicazioni, gli organi interni si infiammano, possono comparire retinite, ittero, polmonite ed encefalite da citomegalovirus. Trattare questa forma di infezione è molto più difficile, richiede più tempo, è addirittura possibile morte, più spesso da complicazioni che dalla malattia stessa.

Diagnostica

La presenza del citomegalovirus nel corpo può essere presunta da malessere periodico o costante, diminuzione dell'appetito e manifestazioni di debolezza. Per confermare la diagnosi, è necessario condurre ulteriori test, come esami del sangue biochimici, metodo sierologico(controllo del contenuto di immunoglobuline specifiche) e fegato (selezionando un piccolo campione per la ricerca).

Trattamento

La scelta dell'approccio terapeutico si basa sullo stato del sistema immunitario. In caso di immunodeficienza (ad esempio, il paziente ha subito un trapianto d'organo o ha l'AIDS), i farmaci vengono selezionati individualmente. La ricezione continua per tutta la vita, rigorosamente secondo le istruzioni del medico. È possibile utilizzare farmaci come foscarnet, valgancidovir, ganciclovir, comprese le immunoglobuline e agenti antivirali. Non è stato sviluppato un unico metodo accettato a causa della varietà delle manifestazioni dell'infezione, anche se inizialmente viene diagnosticata l'epatite da citomegalovirus.

Quando basta forte immunità Il corpo affronta l'infezione da solo, ma necessita di un supporto competente. Per la maggior parte delle complicazioni vengono prescritti antipiretici e/o antidolorifici. Se si verificano mal di gola e polmonite, è consentito l'uso di medicinali per il raffreddore; infusi di erbe, riscaldato con cerotti alla senape. Se si sviluppa una gastroenterite, è necessario digiunare per un paio di giorni seguito da una dieta speciale per farvi fronte sensazioni spiacevoli nell'intestino. La retinite si combatte con gocce antinfiammatorie.

Bisogna tenere presente che i rimedi sopra elencati sono mirati contro le complicanze. Nessun farmaco universale è stato ancora sviluppato per l'infezione stessa; il virus, dopo la penetrazione iniziale, rimane nell'organismo per tutta la vita. Trattamento completo con effetto di lunga durata possibile solo sotto la supervisione di uno specialista.

Tieni presente che la medicina è in costante miglioramento e diversi medici possono avere opinioni diverse sulla scelta dei rimedi e delle strategie. In generale, è necessario partire dalle caratteristiche di un particolare paziente e agire rapidamente.

I pericoli di ritardare il trattamento

La polmonite negli adulti si manifesta con febbre alta, tosse (solitamente secca, con sviluppo atipico con sangue), dolore toracico, mancanza di respiro e debolezza. Nei neonati, le manifestazioni sono diverse: la pelle diventa bluastra, la temperatura può variare bruscamente, la respirazione è difficile fino a quando non si ferma completamente. Il trattamento immediato in questo caso è davvero una questione di vita o di morte.

Con la retinite, il problema si verifica negli occhi. Il virus provoca un'infiammazione della retina, che può ridurre seriamente la vista, fino a perdita totale tra circa 6 mesi. Può indicare lo sviluppo di retinite seguendo i segnali: gli oggetti fluttuano e si vedono in modo illeggibile, sono oscurati dalle mosche, appare il dolore, in alcune zone compaiono “punti ciechi” in cui una persona semplicemente non vede nulla. Spesso le manifestazioni inizialmente colpiscono solo un occhio.

Con la meningoencefalite, parti sia del cervello che del midollo spinale si infiammano. La gravità delle conseguenze dipende dalla zona interessata: sono possibili la paralisi degli arti o dell'intero corpo, nonché la morte. Questa complicazione può essere segnalata da un notevole mal di testa, vomito, convulsioni, perdita di coscienza o sensazione di pressione sulla testa. Nei neonati si manifesta attraverso una fontanella allargata e un'eruzione cutanea sul corpo.

Se l'infezione colpisce gli organi digestivi, si sviluppa la gastroenterite. È caratterizzato da alte temperature, problemi con le feci, dolore addominale, sangue nelle urine e nelle feci, vomito, bruciore di stomaco. Questa complicazione è abbastanza facile da trattare, ma non deve essere sottovalutata. Nei neonati è più acuto che negli adulti.

Come evitare complicazioni

Le complicazioni non si sviluppano istantaneamente, poiché anche in condizioni di ridotta immunità, il virus impiega tempo per riprodursi e diffondersi in tutto il corpo. È impossibile garantire che si verifichino al 100%, ma è possibile ridurne significativamente la probabilità. Maggior parte Il modo migliore per questo: rilevamento tempestivo e un corso completo trattamento individuale, nonché l'adozione di misure preventive.

Prevenzione delle malattie

Al momento non sono state sviluppate misure specifiche; non esiste un vaccino contro l’epatite da citomegalovirus. Per le persone a rischio può essere utilizzato farmaci antivirali, ma solo con l'approvazione di uno specialista.

Quando si riceve una trasfusione di sangue o un trapianto di organi, assicurarsi di seguire tutte le istruzioni di pulizia. Dovrebbero essere utilizzate attrezzature monouso, come aghi e siringhe. Gli strumenti chirurgici devono essere accuratamente sterilizzati secondo le tecnologie consolidate. Il sangue stesso e l'organo trapiantato devono essere testati per la presenza di citomegalovirus.

Se viene rilevata un'infezione in uno dei membri della famiglia, anche gli altri dovrebbero essere testati. Poiché esistono molte vie di trasmissione, ci sono buone probabilità che anche loro necessitino di un trattamento. Metodi tradizionali di pulizia, come ad esempio pulizia ad umido, non prevengono l'epatite da citomegalovirus.

Conclusione

Il danno epatico dovuto all'infezione da citomegalovirus è un test serio per il corpo. Se si sospetta il citomegalovirus, è necessario sottoporsi a test e se risultato positivo iniziare immediatamente il trattamento. Ed è ancora meglio non incontrare affatto questa malattia.

Epatite da citomegalovirusè la principale manifestazione clinica dell'infezione congenita da citomegalovirus. Il danno epatico durante l'infezione da citomegalovirus è sempre un segno di un processo generalizzato.

L'insorgenza della malattia epatite da citomegalovirus

L'agente eziologico dell'infezione da citomegalovirus- Virus genomico a DNA del genere Cytomegalovirus (Citomegalovirus hominis) sottofamiglia Betaherpesvirinae della famiglia Herpesviridae. Esistono 3 ceppi conosciuti del virus: Davis, AD-169 e Kerr. La riproduzione lenta del virus in una cellula è possibile senza danneggiarla. Il virus viene inattivato mediante riscaldamento e congelamento ed è ben conservato a temperatura ambiente. A -90 °C persiste a lungo, è relativamente stabile a pH 5,0-9,0 e viene rapidamente distrutto a pH 3,0.

Serbatoio e fonte di infezione- una persona con una forma acuta o latente della malattia. Il virus si può trovare in diverse secrezioni biologiche: saliva, secrezioni nasofaringee, lacrime, urina, feci, liquido seminale, secrezioni cervicali.

Meccanismi di trasmissione diversificato, vie di trasmissione- aereo, contatto (diretto e indiretto - attraverso articoli domestici) e transplacentare. L'infezione è possibile attraverso il contatto sessuale, attraverso il trapianto di organi interni (reni o cuore) e le trasfusioni di sangue da un donatore infetto. L'infezione intrapartum di un bambino è osservata molto più spesso dell'infezione transplacentare. L'infezione della madre è più pericolosa per il feto nel primo trimestre di gravidanza. In tali situazioni, l'incidenza dei disturbi dello sviluppo intrauterino è più alta.

Sensibilità naturale delle persone infezione latente elevata ma diffusa. Manifestazioni cliniche di infezione classificate come malattie opportunistiche sono possibili in condizioni di immunodeficienza primaria o secondaria.

Principali segni epidemiologici dell'infezione da citomegalovirus. La malattia è registrata ovunque; la sua diffusione capillare è testimoniata dagli anticorpi antivirali rilevati nel 50-80% degli adulti. La varietà delle vie di infezione da CMV e il polimorfismo del quadro clinico determinano il significato epidemiologico e sociale dell'infezione da CMV. Questa malattia svolge un ruolo importante in trapiantologia, trasfusiologia del sangue, patologia perinatale e può causare prematurità, natimortalità e difetti congeniti dello sviluppo. Negli adulti, l'infezione da CMV si riscontra come malattia concomitante in vari stati di immunodeficienza. Il continuo inquinamento ambientale, l'uso di citostatici e immunosoppressori contribuiscono ad aumentare l'incidenza dell'infezione da CMV. IN l'anno scorso La sua esacerbazione nelle persone con infezione da HIV è diventata particolarmente rilevante. Nelle donne in gravidanza con infezione latente da CMV, non sempre si verifica un danno fetale. La probabilità di infezione intrauterina è molto più elevata quando una donna viene inizialmente infettata durante la gravidanza. Non sono state identificate caratteristiche stagionali o professionali di morbilità.

Decorso della malattia Epatite da citomegalovirus

Con varie vie di trasmissione, la porta dell'infezione può essere le mucose del tratto respiratorio superiore, del tratto gastrointestinale o degli organi genitali. Il virus entra nel sangue; la viremia a breve termine termina rapidamente con la localizzazione dell'agente patogeno dopo la penetrazione nei leucociti e nei fagociti mononucleati, dove avviene la sua replicazione. Le cellule infette aumentano di dimensioni (citomegalia) e acquisiscono una morfologia tipica con inclusioni nucleari che rappresentano accumuli del virus. La formazione di cellule citomegaliche è accompagnata da infiltrazione linfoistiocitaria interstiziale, sviluppo di infiltrati nodulari, calcificazioni e fibrosi in vari organi, strutture ghiandolari nel cervello.

Il virus è in grado di persistere a lungo e in modo latente negli organi ricchi di tessuto linfoide, essendo protetto dagli effetti degli anticorpi e dell'interferone. Allo stesso tempo, può sopprimere l’immunità cellulare mediante effetti diretti sui linfociti T. In diverse condizioni di immunodeficienza (nella prima infanzia, in gravidanza, uso di citostatici e immunosoppressori, infezione da HIV) e, soprattutto, nei casi di violazioni dell'immunità cellulare, ulteriormente aggravate dall'esposizione diretta al virus, dalla riattivazione dell'agente patogeno e dai suoi è possibile una generalizzazione ematogena con danno a quasi tutti gli organi e sistemi. In questo caso, l'epiteliotropia del virus è di grande importanza. È particolarmente pronunciato in relazione all'epitelio delle ghiandole salivari che, sotto l'influenza del virus, si trasforma in cellule citomegaliche.

La patologia epatica occupa un posto speciale nella malattia da CMV. L'epatite da citomegalovirus, che si sviluppa in risposta all'introduzione del CMV, è caratterizzata dalla degenerazione dell'epitelio delle vie biliari e degli epatociti, delle cellule endoteliali stellate e dell'endotelio vascolare. Formano cellule citomegaliche, circondate da infiltrati mononucleari infiammatori. La combinazione di questi cambiamenti porta alla colestasi intraepatica. Le cellule citomegaliche desquamano e riempiono i lumi dei dotti biliari, provocando la componente meccanica dell'ittero. Allo stesso tempo, gli epatociti CMV degenerati vengono alterati in modo distruttivo fino alla necrosi, causando lo sviluppo della sindrome da citolisi. Va notato che nell'epatite da CMV, che ha un decorso prolungato, subacuto o cronico, la sindrome colestasi gioca un ruolo di primo piano.

Sintomi della malattia Epatite da citomegalovirus

Epatite da citomegalovirus può presentarsi in forma anitterica e itterica.

Forma anitterica L'epatite da CMV si manifesta con sintomi clinici molto scarsi, la condizione dei bambini rimane soddisfacente. Il rilevamento della forma anitterica dell'epatite è possibile grazie al rilevamento dell'epatomegalia e dei livelli elevati di aminotransferasi. L'attività delle aminotransferasi aumenta leggermente (1,5-2,0 volte) con una predominanza dell'AST rispetto all'ALT.

Con la forma itterica dell'epatite sono stati identificati due gruppi di pazienti: uno con decorso favorevole e recupero graduale e l'altro gruppo con malattia epatica progressiva e formazione di cirrosi biliare dovuta allo sviluppo di colangite obliterante.

La condizione dei bambini con la forma itterica dell'epatite da CMV non è significativamente influenzata. Hanno epatosplenomegalia. L'ittero nella maggior parte dei bambini è stato rilevato nei primi giorni dopo la nascita.

Forma di ittero L'epatite da CMV con decorso favorevole è caratterizzata da lieve ittero della pelle, urine scure e feci colorate, epatosplenomegalia, moderata iperenzimemia con predominanza di AST rispetto a ALT, aumento dei livelli di bilirubina con predominanza della frazione diretta, nonché presenza di marcatori di replicazione attiva del CMV.

Una delle varianti del danno epatico da citomegalovirus nel CMV congenito è formazione di cirrosi biliare del fegato, che porta alla morte, solitamente nella 2a metà del primo anno di vita.

I bambini nati con epatite da citomegalovirus hanno bassi punteggi di Apgar (una scala che riflette la condizione di sistema nervoso bambino al momento della nascita), sviluppo muscolare insufficiente, aumento o diminuzione del tono muscolare. Potrebbero verificarsi contrazioni muscolari o crampi a breve termine, il bambino non si attacca al seno e tutti i riflessi innati sono ridotti. In generale, le condizioni di un bambino del genere saranno gravi, la sindrome emorragica sarà pronunciata (epistassi, sanguinamento gastrointestinale, eruzione emorragica sulla pelle e sulle mucose), il numero di globuli rossi e piastrine nel sangue diminuisce e il sistema centrale il sistema nervoso è interessato. Il giallo della pelle, delle mucose e della sclera appare nei primi giorni o due, aumentando gradualmente, dura 1-2 mesi. All'esame, il fegato è ingrandito, anche la milza è ingrandita. Il sistema respiratorio è spesso coinvolto, i bambini tossiscono e hanno il fiato corto. Presto possono comparire segni di idrocefalo o microcefalia, ritardo mentale, danni ai nervi ottici, ai reni, allo stomaco e all'intestino. Gli enzimi epatocellulari nel sangue aumenteranno notevolmente, le proteine ​​e la frazione proteica dell'albumina diminuiranno. Questo processo spesso termina con la morte. In un decorso benigno, l'ittero persiste per 2-3 mesi, dopo di che inizia a diminuire.

Diagnosi della malattia Epatite da citomegalovirus

Diagnosi di epatite da citomegalovirusè stato stabilito sulla base di dati anamnestici, clinici e biochimici con conferma obbligatoria della diagnosi mediante rilevamento dei marcatori CMV. I marcatori di epatite virale parenterale sono stati esaminati in tutti i pazienti.

Nella diagnosi dell'epatite da citomegalovirus, i risultati di una biopsia del fegato sono di grande importanza (rilevamento nella puntura di cellule citomegaliche giganti, di 25-40 μm di diametro, a forma di occhio di gufo con un enorme nucleo e un bordo stretto del citoplasma), nonché il metodo citologico (rilevamento delle cellule citomegaliche nel sedimento urinario) e il metodo sierologico (rilevamento degli anticorpi – Ig M contro CMV). La diagnosi differenziale dell'epatite da CMV viene effettuata con altre epatiti virali: B, Epstein-Barr, epatite erpetica.

Un esame del sangue biochimico rivela una chiara iperenzimemia con predominanza di AST (160,0±25,6 µmol/min.l) su ALT (120,0±25,6 µmol/min.l) e iperbilirubinemia (112,0±8,5 µmol/min.l) con predominanza di frazione diretta (62,0±6,7 µmol/l).



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