Il sistema immunitario si è evoluto negli esseri umani come difesa contro le infezioni microbiche. Fornisce due forme di immunità: specifica e non specifica

– una malattia genetica che appartiene al gruppo delle immunodeficienze primarie e, insieme all’immunità indebolita, è caratterizzata da numerosi difetti dello sviluppo. I sintomi di questa condizione comprendono frequenti infezioni batteriche con tendenza a diventare gravi, difetti cardiaci congeniti, anomalie facciali e altri disturbi. La diagnosi della sindrome di DiGeorge si basa sull'esame del cuore, della tiroide e delle ghiandole paratiroidi, sullo studio dello stato immunologico e sui dati dei test genetici molecolari. Il trattamento è solo sintomatico e comprende la correzione chirurgica dei difetti cardiaci e delle anomalie facciali, la terapia immunologica sostitutiva e la lotta contro le infezioni batteriche e fungine.

informazioni generali

La sindrome di DiGeorge (ipoplasia del timo e delle ghiandole paratiroidi, sindrome velocardiofacciale) è una malattia genetica causata da un alterato sviluppo embrionale del terzo e quarto sacco faringeo. Questa condizione fu descritta per la prima volta nel 1965 dal pediatra americano Angelo Di Giorgi, che la classificò come aplasia congenita del timo e delle paratiroidi. Ulteriori ricerche nel campo della genetica hanno contribuito a determinare che i disturbi di questa malattia vanno ben oltre l’ambito dell’immunodeficienza primaria. Ciò ha dato origine ad un altro nome per la sindrome di DiGeorge. Tenendo conto degli organi più comunemente colpiti (palato, cuore, viso), alcuni esperti chiamano questa patologia sindrome velocardiofacciale. Numerosi ricercatori moderni distinguono tra queste due condizioni e ritengono che la "vera" sindrome velocardiofacciale non sia accompagnata da disturbi immunologici pronunciati. L'incidenza della sindrome di DiGeorge è di 1:3.000-20.000 - una discrepanza così significativa nei dati è dovuta al fatto che non è stato ancora stabilito un confine affidabile e chiaro tra questa malattia e la sindrome velocardiofacciale. Pertanto, lo stesso paziente, secondo diversi esperti, può avere o un'immunodeficienza primaria, accompagnata da disturbi concomitanti, oppure più difetti dello sviluppo dovuti alla diminuzione dell'immunità.

Cause della sindrome di DiGeorge

La natura genetica della sindrome di DiGeorge è il danno alla parte centrale del braccio lungo del cromosoma 22, dove presumibilmente sono localizzati i geni che codificano per una serie di importanti fattori di trascrizione. È stato possibile identificare uno di questi geni: TBX1, il prodotto della sua espressione è una proteina chiamata T-box. Appartiene ad una famiglia di proteine ​​che controllano i processi dell'embriogenesi. La prova della relazione tra la sindrome di DiGeorge e la TBX1 è il fatto che una piccola percentuale di pazienti non presenta danni significativi al 22esimo cromosoma, sono presenti solo mutazioni in questo gene; Sono stati suggeriti anche il ruolo delle delezioni di altri cromosomi nello sviluppo di questa malattia. Pertanto, manifestazioni simili alla sindrome di DiGeorge sono state rilevate in presenza di danni ai cromosomi 10, 17 e 18.

Nella maggior parte dei casi della sindrome di DiGeorge, la delezione del cromosoma 22 si estende su circa 2-3 milioni di paia di basi. Molto spesso, questo difetto genetico si verifica spontaneamente durante la formazione delle cellule germinali maschili o femminili, cioè è di natura germinale. Solo un decimo di tutti i casi della malattia è una forma familiare con modalità di trasmissione autosomica dominante. La patogenesi della sindrome di DiGeorge si riduce a un'interruzione nella formazione di speciali formazioni embrionali: sacchi faringei (principalmente 3 e 4), che sono i precursori di numerosi tessuti e organi. Sono i principali responsabili della formazione del palato, delle ghiandole paratiroidi, del timo, dei vasi mediastinici e del cuore, pertanto, con la sindrome di DiGeorge, si verificano malformazioni di questi organi.

Sintomi della sindrome di DiGeorge

Molte manifestazioni della sindrome di DiGeorge vengono determinate immediatamente dopo la nascita di un bambino, alcune malformazioni (ad esempio difetti cardiaci) possono essere rilevate anche prima - durante gli esami ecografici preventivi; Molto spesso, le prime ad essere rilevate sono le anomalie dello sviluppo facciale: palatoschisi, a volte in combinazione con un "labbro leporino", prognatismo della mascella inferiore. Spesso i bambini affetti dalla sindrome di DiGeorge hanno la bocca piccola, il naso piccolo con un ponte nasale largo e la cartilagine dell'orecchio deformata o sottosviluppata. Con un decorso relativamente lieve della malattia, tutti i sintomi di cui sopra possono essere espressi piuttosto debolmente, anche una schisi del palato duro può verificarsi solo nella parte posteriore e può essere rilevata solo dopo un esame approfondito da parte di un otorinolaringoiatra.

Nei primi mesi di vita di un paziente con sindrome di DiGeorge, vengono alla ribalta manifestazioni di difetti cardiaci congeniti: può trattarsi della tetralogia di Fallot o di disturbi individuali: difetto del setto ventricolare, dotto arterioso pervio e una serie di altri. Sono accompagnati da cianosi, insufficienza cardiovascolare e in assenza di cure mediche qualificate (comprese le cure chirurgiche) possono portare alla morte prematura dei pazienti. Un altro disturbo comune nei bambini affetti dalla sindrome di DiGeorge sono le convulsioni e la tetania causate dall'ipoplasia delle ghiandole paratiroidi e dalla successiva ipocalcemia.

La successiva manifestazione più importante della sindrome di DiGeorge, che la distingue da altri tipi di sindrome velocardiofacciale, è l'immunodeficienza primaria grave. Si sviluppa a causa dell'aplasia o del sottosviluppo del timo e quindi colpisce in misura maggiore l'immunità cellulare. Tuttavia, a causa della stretta relazione tra la parte umorale e quella cellulare del sistema immunitario, ciò porta ad un generale indebolimento delle difese dell'organismo. I pazienti con la sindrome di DiGeorge sono estremamente sensibili alle infezioni virali, fungine e batteriche, che spesso hanno un decorso prolungato e grave. Alcuni ricercatori notano la presenza di ritardo mentale di vario grado e talvolta si possono osservare convulsioni di origine neurologica.

Diagnosi della sindrome di DiGeorge

Per determinare la sindrome di DiGeorge, vengono utilizzati il ​​metodo dell'esame fisico generale, gli studi cardiaci (EchoCG, elettrocardiogramma), l'ecografia della tiroide e del timo e i test immunologici. Un ruolo ausiliario è svolto dall’esecuzione di esami del sangue generali e biochimici, dallo studio della storia medica del paziente e dagli studi genetici. Quando si esaminano pazienti con sindrome di DiGeorge, si possono determinare anomalie caratteristiche della malattia: palatoschisi, anomalie della struttura facciale, patologie degli organi ENT. L'anamnesi, di regola, rivela frequenti episodi di infezioni virali e fungine che assumono un decorso grave, convulsioni causate da ipocalcemia e spesso viene rilevata un'estesa carie dentale.

Gli esami ecografici della ghiandola del timo indicano una significativa diminuzione della massa o addirittura la completa assenza dell'organo (agenesia). L'ecoCG e altri metodi diagnostici cardiaci rivelano numerosi difetti cardiaci (ad esempio, difetto del setto ventricolare) e vasi mediastinici. Gli studi immunologici confermano un calo significativo del livello dei linfociti T. Lo stesso fenomeno si osserva nel sangue periferico ed è spesso combinato con una diminuzione della concentrazione delle proteine ​​immunoglobuliniche. Lo studio biochimico del sangue indica una diminuzione del livello di calcio e degli ormoni paratiroidei. Un genetista può cercare delezioni sul cromosoma 22 utilizzando l'ibridazione del DNA fluorescente o la reazione a catena della polimerasi multiplex.

Trattamento della sindrome di DiGeorge

Attualmente non esiste un trattamento specifico per la sindrome di DiGeorge; vengono utilizzati solo metodi palliativi e sintomatici. È molto importante identificare i difetti cardiaci congeniti il ​​più presto possibile e, se necessario, eseguire la loro correzione chirurgica, poiché i disturbi cardiovascolari sono la causa più comune di morte neonatale in questa malattia. Gli attacchi convulsivi causati dall'ipocalcemia rappresentano un pericolo significativo, che richiede una correzione tempestiva dell'equilibrio elettrolitico del plasma sanguigno. L'assistenza chirurgica per la sindrome di DiGeorge può essere necessaria anche per correggere malformazioni del viso e del palato.

A causa della grave immunodeficienza, qualsiasi segno di infezione batterica, virale o fungina è motivo per l'uso urgente di farmaci appropriati (antibiotici, agenti antivirali e fungicidi). Per migliorare lo stato immunitario di un paziente con sindrome di DiGeorge, è possibile eseguire un'infusione sostitutiva di immunoglobuline ottenute dal plasma di un donatore. In alcuni casi, è stata trapiantata una ghiandola del timo, che ha stimolato la formazione dei propri linfociti T, contribuendo a migliorare la qualità della vita dei pazienti.

Previsione e prevenzione della sindrome di DiGeorge

La prognosi della sindrome di DiGeorge è considerata incerta dalla maggior parte dei ricercatori, poiché questa malattia è caratterizzata da una significativa variabilità dei sintomi. Nei casi più gravi, esiste un alto rischio di morte neonatale precoce a causa di una combinazione di disturbi cardiovascolari e immunologici. Le forme più benigne della sindrome di DiGeorge richiedono una terapia palliativa piuttosto intensiva, è particolarmente importante prestare attenzione al trattamento e alla prevenzione delle infezioni virali e fungine. Lo sviluppo intellettuale dei pazienti è in qualche modo rallentato, tuttavia, con un'adeguata correzione pedagogica e psicologica, le manifestazioni del ritardo dello sviluppo possono essere livellate. A causa della frequente natura spontanea delle mutazioni, la prevenzione della sindrome di DiGeorge non è stata sviluppata.

A disfunzione dei linfociti T Le malattie infettive e di altro tipo sono generalmente più gravi rispetto alla carenza di anticorpi. I pazienti in questi casi di solito muoiono durante l'infanzia o la prima infanzia. Sono stati stabiliti prodotti di geni danneggiati solo per alcuni disturbi primari della funzione dei linfociti T. Il metodo di scelta per il trattamento di questi pazienti è attualmente il trapianto di timo o midollo osseo da fratelli HLA compatibili o genitori aploidentici (semicompatibili).

Ipoplasia o aplasia del timo(a causa dell'interruzione della sua formazione nelle prime fasi dell'embriogenesi) è spesso accompagnata da dismorfismo delle ghiandole paratiroidi e di altre strutture che si formano contemporaneamente. I pazienti presentano atresia esofagea, ugola schisi, difetti cardiaci congeniti e vasi di grandi dimensioni (difetti del setto interatriale e ventricolare, arco aortico destro, ecc.).

Caratteristiche facciali tipiche dei pazienti con ipoplasia: accorciamento del filtro, ipertelorismo, forma dell'occhio antimongoloide, micrognazia, orecchie a impianto basso. Spesso la prima indicazione di questa sindrome sono le convulsioni ipocalcemiche nei neonati. Caratteristiche facciali simili e anomalie dei grandi vasi che lasciano il cuore si osservano nella sindrome alcolica fetale.

Genetica e patogenesi dell'ipoplasia del timo

Sindrome di Di George si verifica sia nei ragazzi che nelle ragazze. I casi familiari sono rari e quindi non è considerata una malattia ereditaria. Tuttavia, in più del 95% dei pazienti sono state riscontrate microdelezioni di segmenti del segmento qll.2 del cromosoma 22 (una regione del DNA specifica per la sindrome di DiGeorge). Queste divisioni sembrano essere trasmesse più spesso attraverso la linea materna.

Possono essere rilevati rapidamente da genotipizzazione utilizzando la PCR di marcatori di DNA microsatelliti situati nella regione corrispondente. Anomalie dei grandi vasi e divisione delle sezioni del braccio lungo del cromosoma 22 combinano la sindrome di DiGeorge con la sindrome facciale velocardiofacciale e conotruncale. Pertanto, attualmente si parla della sindrome CATCH22 (cardiaca, facies anormale, ipoplasia timica, palatoschisi, ipocalcemia - difetti cardiaci, anomalie della struttura facciale, ipoplasia timica, palatoschisi, ipocalcemia), che comprende un'ampia gamma di condizioni associate a Eliminazioni 22q. Nella sindrome di DiGeorge e nella sindrome velocardiofacciale sono state riscontrate anche delezioni di sezioni del segmento p13 del cromosoma 10.

Concentrazione immunoglobuline nel siero con ipoplasia del timo è solitamente normale, ma il livello di IgA è ridotto e quello di IgE è aumentato. Il numero assoluto di linfociti è solo leggermente inferiore alla norma di età. Il numero di linfociti T CD si riduce in accordo con il grado di ipoplasia del timo, e quindi la proporzione di linfociti B sembra essere aumentata. La risposta dei linfociti ai mitogeni dipende dal grado di insufficienza timica.

Nel timo, se presenti, si trovano piccoli corpi Hassalya, normale densità dei timociti e un chiaro confine tra la corteccia e il midollo. I follicoli linfoidi sono generalmente preservati, ma il numero di cellule è solitamente ridotto nei linfonodi para-aortici e nella regione timo-dipendente della milza.

Manifestazioni cliniche dell'ipoplasia del timo

Più spesso non si tratta di un'aplasia completa, ma solo delle ghiandole paratiroidi, chiamata sindrome di DiGeorge incompleta. Questi bambini crescono normalmente e non soffrono troppo di malattie infettive. Nella sindrome di DiGeorge completa, come nei pazienti con immunodeficienza combinata grave, vi è una maggiore suscettibilità alla flora opportunistica e opportunistica, inclusi funghi, virus e P. carinii, e la malattia del trapianto contro l'ospite spesso si sviluppa con trasfusioni di sangue non irradiato.

Trattamento dell'ipoplasia del timo - sindrome di DiGeorge

Immunodeficienza sindrome di DiGeorge completa corretto trapiantando una coltura tissutale del timo (non necessariamente di parenti) o midollo osseo non frazionato da fratelli HLA-identici.

IMMUNODEFICIENZE PRIMARIE (PIDS).

La PIDS con un difetto predominante dell'immunità cellulare (T-) è associata ad un'alterata differenziazione delle cellule staminali precursori delle cellule T, con un'alterata formazione dei linfociti T dovuta ad agenesia timica, displasia o ipoplasia. In caso di PIDS con difetto dell'immunità umorale (B-), ciò può essere causato da un'alterata differenziazione delle cellule staminali precursori delle cellule B, con attivazione dei soppressori T, i linfociti T citotossici.

Nelle PID combinate possono esserci uno o più dei fattori elencati di danno combinato al sistema immunitario T-B o un difetto negli enzimi che assicurano il normale funzionamento del sistema immunitario.

Le manifestazioni cliniche delle Immunodeficienze Primitive sono: diminuzione della resistenza alle infezioni, aumento della frequenza delle malattie infettive, gravità e durata del loro decorso, sviluppo di complicanze gravi e insolite, incidenza di malattie infettive causate da microrganismi a bassa patogenicità. Con un difetto dell'immunità umorale, esiste una predisposizione alle malattie infettive causate da batteri gram-positivi, con un difetto dell'immunità cellulare: funghi, virus, micobatteri e microbi gram-negativi. Con le Immunodeficienze Primitive aumenta l’incidenza delle malattie tumorali, prevalentemente del tessuto linfoide, e delle malattie autoimmuni.
Per comprendere i cambiamenti patoanatomici degli organi dell'immunogenesi durante le Immunodeficienze Primitive, è necessario sapere che il timo, sia nella filogenesi che nell'ontogenesi dell'uomo, si forma prima rispetto ad altri organi del sistema immunitario (2 mesi di sviluppo intrauterino), si popola con i linfociti prima rispetto ad altri organi e al momento della nascita il bambino è completamente formato. La sua funzione come organo di immunogenesi gioca un ruolo di primo piano nel periodo perinatale e nei primi anni di vita del bambino. Pertanto, i cambiamenti nel timo sono di primaria importanza nella valutazione del sistema immunitario dei bambini e, di conseguenza, nel decidere la presenza di Immunodeficienze Primitive.
^ CAMBIAMENTI DI ETÀ NEL TIMO
Nei neonati prematuri e nei feti di 28-30 settimane, il timo è immaturo - lobuli sotto forma di strati di reticoloepitelio, non popolati o moderatamente popolati da linfociti, sono presenti lobuli maturi, in essi sono chiaramente distinguibili gli strati corticale e midollare. Se si riscontra un timo immaturo in un neonato a termine o in un bambino dei primi anni di vita, questo è un indicatore dell'inferiorità funzionale del sistema immunitario di questo bambino, che può scomparire con l'età è una condizione di fondo sfavorevole nella quale si verificano malattie infettive con decorso grave e persino la morte.

Nell'ontogenesi postnatale, il timo subisce un'involuzione legata all'età, che inizia a 5-7 anni di età e termina alla pubertà.
^ INVOLUZIONE DELL'ETÀ DEL TIMO
Si sviluppa il tessuto adiposo, che è incorporato nei lobuli del timo. I lobuli diminuiscono di dimensioni, il numero di linfociti in essi contenuti diminuisce, la divisione nella corteccia e nel midollo scompare, i corpuscoli di Hassal diventano omogenei, parzialmente calcificati e la loro nuova formazione si interrompe. Allo stesso tempo, i lobuli del timo sotto forma di piccole isole si trovano nel tessuto adiposo e rimangono a qualsiasi età. Il tessuto adiposo si sviluppa soprattutto durante la pubertà e all'età di 18-20 anni. In questo caso, il timo ha l'aspetto di un grande corpo grasso. Nella vecchiaia, il tessuto adiposo del timo si atrofizza gradualmente e si sclerosi.
^ TRASFORMAZIONE ACCIDENTALE (o involuzione) del TIMO
Una forte diminuzione della massa del timo, che si verifica sotto l'influenza di varie malattie, traumi, digiuno e raffreddore, è stata chiamata involuzione accidentale del timo (la parola latina accedentis significa letteralmente incidente).

L'eziologia dell'AT è varia, il che indica la natura stereotipata di questo fenomeno e l'assenza di qualsiasi specificità in relazione all'agente che ha causato questa reazione timica. L'AT è osservato in varie malattie nei bambini, sia di natura infettiva che non infettiva, con leucemia e tumori maligni, disordini metabolici, carenza di proteine ​​(kwashiorkor), fibrosi cistica, esposizione a farmaci, ad esempio glucocorticoidi, citostatici, radioterapia. Ci sono 5 fasi di AT del timo.

Fase I - inizia con la proliferazione dei linfociti preT nella zona subcapsulare della corteccia timica, aumenta la loro differenziazione in linfociti T maturi. La Fase II dovrebbe essere considerata l'inizio dei processi involutivi.

Fase II – la cosiddetta immagine del “cielo stellato”, perché nello strato corticale del timo si verifica un aumento del numero dei macrofagi, mentre parallelamente si verifica la morte dei linfociti T per apatosi.

Fase III: morte dei linfociti nella corteccia mentre i linfociti vengono conservati nel midollo. Ciò porta all'inversione degli strati dei lobuli timici e al graduale collasso dello strato corticale. I setti interlobulari contengono molti mastociti, eosinofili, macrofagi e fibroblasti. Il numero dei corpi di Hassall aumenta, compaiono nel midollo e anche nella corteccia, ma sono piccoli. Linfociti, neutrofili ed eosinofili con sintomi di cariopicnosi e ressi possono accumularsi all'interno dei corpi timici.

Fase IV - devastazione della zona midollare per morte dei linfociti, collasso dei lobuli timici, corpi timici si fondono, formando cavità cisticamente dilatate piene di masse eosinofile omogenee, alcune calcificate. La capsula del tessuto connettivo del timo e il tessuto connettivo interlobulare sono espansi, sono presenti isole di tessuto adiposo, infiltrazione di linfociti, eosinofili, macrofagi e mastociti.

Fase V: l'ingrossamento dello stroma aumenta, dai lobuli timici rimangono stretti filamenti di accumuli cellulari con l'inclusione di corpi timici, che sono completamente calcificati. I grandi vasi e la capsula sono nettamente sclerotici e nello stroma è presente tessuto adiposo.

Pertanto, le fasi IV - V dell'AT differiscono solo nel grado di sclerosi dello stroma e del suo letto vascolare.
^ FORME PRIVATE DI PIDS
M Da un punto di vista ortologico, i cambiamenti nel timo durante le PID possono essere caratterizzati come displasia e ipoplasia dell'organo.
DISPLASIA - INTERRUZIONE DELLA FORMAZIONE DEGLI ELEMENTI COMPONENTI TESSUTALI DEL TIMO DURANTE IL PERIODO INTRAuterino (PERIODO EMBRIONIALE E FETALE PRECOCE) ed è caratterizzato dall'assenza o dal sottosviluppo del reticoloepitelio, dall'assenza (parziale o completa) di colonizzazione dei lobi timici con linfociti , così come una violazione della formazione nel periodo postnatale con la comparsa di segni di tempestiva trasformazione grassa del timo. Secondo questa definizione si distinguono diverse varianti della displasia del timo. La classificazione successiva è data secondo l'OMS (1978).

^ DISPLASIA DEL TIMO
- prima opzione - secondo il tipo svizzero Glanzmann-Riniker dell'OMS. Assenza o grave sottosviluppo del reticoloepitelio e scarsa popolazione di lobuli con linfociti. Immunodeficienza combinata grave (SCID), sia l'immunità cellulare che quella umorale sono compromesse. Il tipo di ereditarietà è autosomica recessiva. La patogenesi principale è un difetto della cellula staminale linfoide. Clinicamente caratterizzata da linfa instabile e leucopenia. Le malattie infettive si sviluppano nei primi mesi di vita e portano alla morte intorno ai 6-8 mesi di età. Un esame patologico ha rivelato necrosi multiple e infiltrati infiammatori nella pelle, che sono la fonte della sepsi. Vengono descritte la dermatite del tipo Leiner, l'eritroderma esfoliativo del tipo Ritter o l'istiocitosi X. Le infezioni batteriche sono combinate con quelle virali: varicella generalizzata, polmonite a cellule giganti del morbillo, citomegalia generalizzata, herpes simplex, infezione da adenovirus, infezioni fungine e pneumocisti. Questa sindrome può essere associata a linfomi, sindrome emolitico-uremica, anemia emolitica autoimmune, fibrosi cistica e ipotiroidismo.

La massa del timo è ridotta di 5-10 volte, il reticoloepitelio è sottosviluppato, i corpi timici sono assenti o molto piccoli, sporadici. Ci sono pochissimi linfociti; non c'è divisione negli strati corticale e midollare. Il tessuto linfoide degli organi periferici è in uno stato di ipoplasia: i follicoli linfoidi non sono sviluppati, le zone nei linfonodi non sono distinguibili, il tessuto dei nodi è costituito da stroma reticolare, elementi mieloidi e un piccolo numero di linfociti.

- seconda opzione secondo l'OMS sindrome di Nezelof (alinfocitosi). La displasia timica è caratterizzata dalla presenza di reticoloepitelio, che forma lobuli timici con molteplici strutture simili a ghiandole, i corpi di Hassall sono assenti, i linfociti sono singoli. L'immunità cellulare soffre. Si eredita in modo recessivo, legato al cromosoma X. L'essenza patogenetica si riduce a una violazione della differenziazione dei precursori dei linfociti T in linfociti T maturi, dovuta alla displasia del timo. A volte i pazienti presentano una carenza di Ig sieriche, a causa della ridotta differenziazione dei linfociti B. Malattie infettive: polmonite, candidosi, polmonite da morbillo, BCG-ite generalizzata, herpes simplex, sepsi causata da flora gram-negativa. Aspettativa di vita 1-2 anni. La massa del timo è ridotta. Nei linfonodi e nella milza si trovano pochi linfociti nelle zone timo-dipendenti; Nel midollo osseo fino al 3% delle plasmacellule.

- terza opzione secondo l'OMS si tratta di SCID con deficit di adenosina deaminasi. Danno caratteristico alle cellule B e T. Caratteristiche sono le infezioni ricorrenti causate da Candida, pneumocystis, Pseudomonas aeruginosa, citomegalovirus, virus dell'herpes e varicella. Spesso combinato con una violazione della formazione del tessuto cartilagineo. Senza un trapianto di midollo osseo, la morte avviene nel primo anno di vita.

Ha 2 tipi di ereditarietà: autosomica recessiva (40%) - in questa forma non è presente l'enzima adenosina deaminasi: in questo caso si accumula deossiaminazina, che è tossica per i linfociti immaturi (soprattutto T-l). Recessivo, associato al cromosoma X (nel 50%) - una mutazione che colpisce la proteina che è il recettore dell'IL-2,4,7. I cambiamenti morfologici dipendono dal tipo di difetto genetico. Con l'ereditarietà di tipo 1, il timo è piccolo, senza linfociti. In altri casi, il tessuto linfoide è ipoplastico con una diminuzione delle zone delle cellule T e delle zone T e B.
- quarta opzione Secondo l'OMS Sindrome di Di George

(ipoplasia o agenesia del timo). È causato da una violazione dello sviluppo della 3a e 4a sacca faringea, da cui si sviluppano il timo e le ghiandole paratiroidi. Questi pazienti non hanno l'immunità cellulare, perché c'è ipoplasia o aplasia del timo, si sviluppa tetania, perché assenza di ghiandole paratiroidi, difetti cardiaci congeniti e vasi di grandi dimensioni. L'aspetto del viso può cambiare: ipertelorismo, forma degli occhi anti-mongoloide, orecchie a impianto basso, nonché atresia esofagea, ipotiroidismo, tetrado di Fallot, ipoplasia dei reni e degli ureteri. A causa della ridotta immunità cellulare, non esiste protezione contro le infezioni fungine e virali. Non ci sono zone T-dipendenti nel timo e nella milza. Le plasmacellule non vengono colpite e il livello delle immunoglobuline rimane invariato. Questa sindrome è causata da disturbi dell'embriogenesi nella 6a-8a settimana di gravidanza.

- quinta variante secondo l'OMS sindrome di Louis-Bar ( atassia-telangectasia Louis-Bar). Caratteristico è un deficit dell'immunità cellulare e parzialmente umorale in combinazione con atassia cerebellare progressiva e teleangectasia peribulbare. Morfologicamente - displasia timica, i lobuli sono costituiti da reticoloepitelio, non ci sono corpi Hassall, una diminuzione dei linfociti T, i lobuli non sono divisi nella zona corticale e midollare. Nel reticoloepitelio si formano cellule giganti con nuclei ipercromici. Negli organi periferici dell'immunogenesi, ipoplasia delle zone T-dipendenti. Nel cervelletto è presente atrofia corticale con espansione del quarto ventricolo. L'esame microscopico rivela la degenerazione o la completa scomparsa dei neurociti piriformi (cellule di Purkinje) e dello strato granulare. Tali cambiamenti si osservano nelle corna anteriori del midollo spinale, nell'ipotalamo e nella demilinizzazione delle colonne posteriori. Nei muscoli trasversali - atrofia secondaria, nel fegato - necrosi focale, degenerazione grassa, infiltrazione linfociplasmacitica dei tratti portali. Nei reni - pielonefrite cronica. Nei polmoni: bronchiectasie, ascessi, pneumosclerosi. Tipica è la combinazione di ATE con tumori maligni: linfomi, linfogranulomatosi, leucemie, meduloblastomi, adencarcinomi, disgerminomi.

Questo difetto è causato da un difetto nella differenziazione terminale dei linfociti T, nonché da un'anomalia delle membrane plasmatiche dei linfociti. Ereditato con modalità autosomica recessiva. Spesso si riscontra una carenza di Ig A, Ig E, IgG 2, IgG 4. L'atassia si sviluppa a partire dai 4 anni (con disturbi dell'andatura) e progredisce gradualmente. Le teleangectasie si riscontrano dal 1° anno di vita sulla congiuntiva bulbare, poi in altre zone. Si notano ingrigimento dei capelli, sudorazione, dermatite atrofica, eczema, tumori della pelle e grave ritardo dello sviluppo fisico. I caratteri sessuali secondari non si sviluppano. Le mestruazioni sono irregolari. I pazienti vivono fino a 39-41 anni.

- sesta opzione secondo l'OMS a Gammaglobulinemia di Bruton, legata all'X . È caratterizzato dalla prematura trasformazione grassa del timo. Uno degli ID primari più comuni. Le immunoglobuline IgG sieriche sono assenti o scarse. Più spesso nei ragazzi, all'inizio degli 8-9 mesi: quando diminuisce la quantità di immunoglobuline della madre. Compaiono congiuntiviti ricorrenti, otiti, faringiti, bronchiti, polmoniti, infezioni della pelle (piodermite) sono spesso causate da stafilococco o Haemophilus influenzae. L'immunità cellulare non è compromessa. Con la malattia di Bruton si sviluppano spesso malattie autoimmuni (artrite reumatoide, LES, dermatomiosite). Linfociti B nettamente ridotti o assenti. Il linfonodo e la milza non hanno centri germinali, e il linfonodo, la milza, il midollo osseo e il tessuto connettivo non hanno plasmociti, le tonsille palatine hanno la forma di rudimenti, i linfociti T rimangono normali.
- settima opzione La malattia granulomatosa cronica (CGD, malattia granulomatosa fatale dei bambini) è caratterizzata da un difetto della funzione battericida dei fagociti con ripetuti processi granulomatosi purulenti nella pelle, nei polmoni, nei linfonodi, nel fegato, con ipergammaglobulinemia, anemia e leucocitosi.
Esistono 2 forme di CGD

^ 1. Il più comune, ereditato in maniera recessiva, legato al cromosoma X. Sono colpiti i maschi (fino a 4 anni) e la malattia è grave.
2. È rara, si trasmette con modalità autosomica recessiva, colpisce i bambini di entrambi i sessi ed è più lieve. I primi sintomi clinici sono lesioni cutanee nel 1° mese di vita sotto forma di alterazioni eczematose con suppurazione nella zona delle orecchie e intorno al naso, più linfoadenite regionale, poi sono coinvolti fegato, polmoni, linfonodi, ossa nel processo in cui si formano ascessi. Un esame patologico ha rivelato una trasformazione grassa prematura del timo, granulomi negli organi interni costituiti da monociti, leucociti neutrofili, seguiti da fusione purulenta e cicatrici. Allo stesso tempo, i macrofagi e i neutrofili sono carichi di GAG e di lipidi che si trovano nei polmoni, nel timo, nella milza, nei linfonodi e nel fegato; Si nota epato-splenomegalia.
Immunodeficienza comune variabile. Questo gruppo eterogeneo può essere congenito o acquisito, sporadico o familiare (con modalità di ereditarietà variabile). Tipicamente - ipogammaglobulinemia, un difetto di tutte le classi di AT, ma talvolta solo delle IgG. In questi pazienti il ​​contenuto dei linfociti B nel sangue e nel tessuto linfoide non è compromesso, ma i linfociti B non vengono trasformati in plasmacellule e non vi è secrezione di AT. Clinicamente - infezioni batteriche ricorrenti, infezioni enterovirali, herpes, giardiasi. Istologicamente - iperplasia delle zone delle cellule B dei follicoli, l\u, milza. Hanno un'alta incidenza di artrite reumatoide: anemia perniciosa ed emolitica.

^ Deficit isolato di IgA. Sono caratteristici bassi livelli di IgA sieriche e secretorie. Questa carenza può essere familiare o acquisita dopo la toxoplasmosi, il morbillo e altre infezioni virali. Con la carenza di IgA, la protezione delle mucose è compromessa e si sviluppano infezioni delle vie respiratorie, del tratto gastrointestinale, MPS, allergie delle vie respiratorie e malattie autoimmuni (LES, artrite reumatoide). L'essenza è un difetto nella differenziazione dei linfociti B che producono IgA. Spesso sviluppano reazioni anafilattiche.

intimità. Le plasmacellule non vengono colpite e il livello delle immunoglobuline rimane invariato. Questa sindrome è causata da disturbi dell'embriogenesi nell'ottava settimana di gravidanza.
^ IPOPLASIA DEL TIMO

Ipoplasia – caratterizzato dalla presenza di tutti gli elementi strutturali del timo (reticoloepitelio, linfociti), ma non si verifica il loro ulteriore sviluppo, che è accompagnato da una diminuzione della massa del timo.

^ L'ipoplasia del timo è caratteristica di e immunodeficienza con trombocitopenia ed eczema (sindrome di Wiskott-Aldrich) ha una modalità di trasmissione recessiva ed è associato al cromosoma X. Caratterizzato da trombocitopenia, eczema, infezioni ricorrenti e morte prematura. Morfologicamente, il timo ha una struttura normale, ma c'è una progressiva deplezione secondaria dei linfociti T nel sangue periferico e nelle zone paracorticali (timo-dipendenti) del linfonodo con una diminuzione dell'immunità cellulare. Il livello di IgM nel siero del sangue è basso, IgG è normale. Il livello di IgA ed E aumenta spesso.

Carenza genetica del sistema del complemento - il deficit congenito di C1, C2, C4 aumenta il rischio di sviluppare malattie del complesso immunitario (LES).
TIMOMEGALIA

TM - aumento del peso dell'organo di 3-4 volte rispetto alla norma, assenza di cambiamenti di fase stereotipati (comprese le fasi III-IV AT) in condizioni di stress o esposizione antigenica. Dal punto di vista clinico, la MT viene diagnosticata radiograficamente sulla base di un aumento dell'indice cardiotimicotoracico > 0,38. La Meditazione Trascendentale si osserva nei bambini che spesso soffrono di infezioni virali respiratorie acute (4-6 volte l'anno), con miocardite infettiva-allergica, reumatismi, cardiomiopatia, meningococcemia e asma bronchiale. Questi bambini hanno maggiori probabilità di avere rachitismo, difetti cardiaci congeniti e difetti del sistema nervoso centrale. Nelle malattie infettive dei bambini affetti da Meditazione Trascendentale, la morte avviene nelle prime fasi della malattia. I seguenti HM si distinguono microscopicamente:

1. 
   Nella zona corticale si determina la proliferazione di macrofagi e linfoblasti (la prima fase dell'AT) - un'immagine di "cielo stellato", i corpi timici sono pochi, piccoli, principalmente di struttura cellulare (costituita da 3-5 anelli- cellule reticoloepiteliali sagomate), localizzate nel midollo. Questa variante si verifica nei bambini morti di ARVI e meningococcemia nelle prime fasi della malattia.
2. 
   Nella zona corticale del timo ci sono grandi accumuli costituiti da linfociti, simili a follicoli linfoidi, i corpi di Hassall sono piccoli, di struttura cellulare o omogeneamente eosinofili con cellule reticoloepiteliali conservate situate alla periferia. Osservato nei reumatismi, nella miocardite infettiva-allergica, nell'asma bronchiale, nella cardiomiopatia, nelle reazioni allergiche subacute e croniche.
3. 
   Nei lobuli del timo la divisione in zone è preservata, ma la zona corticale predomina su quella cerebrale. I corpi timici sono piccoli, poco numerosi e hanno una struttura cellulare. Si osserva nella miocardite infettiva-allergica, nelle infezioni virali respiratorie acute, complicate da polmonite, in combinazione con difetti cardiaci e del sistema nervoso centrale.

Nel corpo dei bambini c'è un organo unico e non ancora del tutto compreso: il timo, o timo, ghiandola. Ha preso il nome perché assomiglia davvero a una forchetta e si trova nell'area in cui si forma il gozzo. Il suo nome medico è timo dal greco timo - anima, forza vitale. A quanto pare, gli antichi guaritori avevano già un'idea del suo ruolo nel corpo.

Cos'è la ghiandola del timo nei bambini? Si tratta di un organo misto, appartenente contemporaneamente sia al sistema immunitario che a quello endocrino. Il suo tessuto linfatico favorisce la maturazione delle principali cellule protettive del corpo: i linfociti T. Le cellule epiteliali ghiandolari producono più di 20 ormoni nel sangue (timina, timosina, timopoietina, T-attivina e altri).

Questi ormoni stimolano varie funzioni del corpo: lo stato del sistema immunitario, motorio, neuropsichico, la crescita corporea, il benessere generale e così via. Pertanto, il timo è chiamato il "punto della felicità" e si ritiene che sia grazie a queste funzioni di questa ghiandola che i bambini siano più attivi, allegri e allegri degli adulti. Si ritiene inoltre che sia con la scomparsa del timo che inizi il processo di invecchiamento del corpo.

Importante! Se un bambino è letargico, stanco, inattivo, spesso malato, ciò può indicare una mancanza di funzionalità della ghiandola del timo.

Quali sono le dimensioni e la posizione normali della ghiandola nei bambini?

La ghiandola del timo si forma nel feto alla 7a settimana di gravidanza; funziona attivamente per i primi 5 anni di vita, dopodiché inizia la sua graduale atrofia. All'età di 25 anni cessa completamente di funzionare e all'età di 40 anni, nella maggior parte delle persone, il suo tessuto si riduce e scompare.

La ghiandola del timo si trova dietro lo sterno a livello della biforcazione della trachea (dividendola nei bronchi destro e sinistro), è composta da 2 lobi situati a destra e a sinistra della trachea. La sua dimensione nei neonati è 4x5 cm, spessore - 5-6 mm, peso 15-20 g, questi sono i parametri della ghiandola del timo nei bambini di età inferiore a un anno.

Il timo normalmente cresce nei bambini parallelamente alla crescita corporea fino all'inizio della pubertà (11-14 anni), raggiungendo ormai una dimensione di 8x16 cm ed un peso fino a 30-35 g, dopodiché la crescita dell'organo si ferma e inizia il suo sviluppo inverso. In generale, la dimensione della ghiandola del timo nei bambini dipende dalla loro altezza e il suo peso è 1/250 del peso corporeo.

Quando si ingrandisce il timo nei bambini e come si manifesta?

I genitori spesso devono affrontare l'ingrossamento (iperplasia) della ghiandola del timo nel loro bambino. Molto spesso questo si osserva nei primi 3 anni di vita. Le cause dell'iperplasia del timo nei bambini possono essere:

1. Mancanza di aminoacidi (proteine) nella dieta del bambino.
2. Mancanza di vitamine.
3. Diatesi del tessuto linfoide (proliferazione dei linfonodi).
4. Infezioni frequenti.
5. Allergia.
6. Fattore ereditario.

In un bambino, la ghiandola del timo può essere ingrandita dal periodo prenatale a causa di effetti avversi: malattie infettive della madre, decorso patologico della gravidanza.

La timomegalia (ingrossamento della ghiandola) nei neonati si manifesta con un aumento di peso del bambino, pallore della pelle, aumento della sudorazione, attacchi di tosse e aumento della temperatura corporea. Le condizioni del bambino peggiorano quando giace sulla schiena: la tosse si intensifica, appare la cianosi (bluastro) del naso, la deglutizione diventa difficile e appare il rigurgito del cibo. Una caratteristica tinta bluastra-viola della pelle quando il bambino piange.

Importante! Una ghiandola del timo ingrossata nei neonati può assomigliare a un raffreddore, cosa rara durante questo periodo. Pertanto, l'esame del timo in questi casi è obbligatorio.

Perché si sviluppa l'ipoplasia delle ghiandole, quali sono i suoi sintomi?

Molto meno comune è l'ipoplasia del timo nei bambini, cioè la sua riduzione. Di norma, questa è una patologia congenita, combinata con altre anomalie congenite:

• sottosviluppo del torace;
• difetti degli organi mediastinici - cuore, vie respiratorie;
• con la sindrome di DiGeorge - un'anomalia delle ghiandole paratiroidi e del timo;
• con sindrome di Down - una malattia cromosomica.

Questa è una patologia molto grave, che si manifesta con un ritardo in altezza e peso del bambino, una diminuzione di tutti i processi vitali, lo sviluppo della sindrome convulsiva, disbiosi intestinale e l'aggiunta di varie infezioni. Il tasso di mortalità in questi bambini è molto alto se il trattamento intensivo non viene avviato in modo tempestivo.

Quali metodi diagnostici vengono utilizzati?

Un metodo moderno per studiare la ghiandola del timo nei bambini è l'ecografia. Non comporta radiazioni e può essere eseguito in sicurezza tutte le volte necessarie, ad esempio per monitorare il trattamento. Le nuove tecnologie ad ultrasuoni Doppler della ghiandola del timo nei bambini consentono di ottenere i dati più accurati sulla dimensione, posizione e struttura della ghiandola.

È richiesto un test di laboratorio: un esame del sangue clinico, test immunologici, determinazione della quantità di proteine ​​e microelementi (elettroliti). In caso di patologia congenita si effettuano studi genetici.

Come viene trattata la ghiandola nei bambini?

Il trattamento della ghiandola del timo nei bambini dipende dal grado di cambiamento delle sue dimensioni, dallo stato di immunità, dalle condizioni generali, dall'età del bambino e dalla presenza di malattie concomitanti. In generale, l’algoritmo di trattamento è il seguente:

1. Normalizzazione della dieta (quantità sufficiente di proteine ​​e vitamine).
2. Una routine quotidiana con sufficiente attività fisica e riposo adeguato.
3. Indurimento, sport, educazione fisica.
4. Assunzione di immunostimolanti naturali.
5. Uso obbligatorio di antistaminici durante il raffreddore o in caso di reazioni allergiche.

Importante! L'aspirina è controindicata per i bambini con iperplasia del timo; favorisce l'aumento della crescita della ghiandola e lo sviluppo dell'asma indotto dall'aspirina.

Nei casi gravi di iperplasia del timo nei bambini, viene prescritta la terapia ormonale (Prednisolone, Idrocortisone, Cortef).

Se la ghiandola del timo è eccessivamente ingrandita in un bambino, l'intervento chirurgico viene eseguito secondo le indicazioni: resezione della ghiandola (timectomia). Dopo la rimozione del timo, il bambino è sotto osservazione clinica per diversi anni.

Un bambino con iperplasia timica dovrebbe essere attentamente protetto da raffreddori e infezioni e dovrebbe essere evitato in gruppi e luoghi affollati. La vaccinazione di routine viene eseguita come al solito, tenendo conto delle condizioni del bambino in modo che in questo momento non abbia raffreddori, allergie, diatesi e altre malattie.

La ghiandola del timo svolge un ruolo importante nel mantenimento della salute nei bambini piccoli. Pertanto, i bambini spesso malati devono essere sottoposti a esame e, se necessario, a cure.