Distruzione del tessuto connettivo nel corpo umano. La reginetta di bellezza americana dichiara guerra alle rotture della pelle

I disturbi ereditari del tessuto connettivo (HCTD), o, come vengono anche chiamati in Russia, displasie del tessuto connettivo, sono uno dei problemi più controversi nella medicina clinica. Fino a poco tempo fa nel nostro Paese vi era confusione terminologica e assenza di un approccio unitario alla valutazione di tali condizioni. Ciò riguardava principalmente il cosiddetto NNCT indifferenziato, che comprendeva tutte le varianti di "debolezza" congenita del tessuto connettivo ad eccezione delle sindromi monogeniche di Marfan, Ehlers-Danlos e una serie di altre. La mancanza di criteri diagnostici chiari ha portato al fatto che tutti i casi in cui sono stati rilevati segni di disembriogenesi sono stati arbitrariamente designati come NNCT. Un'interpretazione così ampia e infondata ha portato a sovradiagnosi e ha creato i presupposti per iatrogenie psicogene.

Per superare le contraddizioni esistenti nelle definizioni e nei criteri diagnostici per le singole varianti cliniche della CNCT, il comitato di esperti della Società scientifica panrussa dei cardiologi (VNOK) ha sviluppato le prime raccomandazioni nazionali, adottate al Congresso nazionale russo dei cardiologi nel 2009 e revisionato nel 2012. Questi sforzi hanno permesso di avvicinare significativamente gli approcci alla diagnosi della NNCT nel nostro Paese alla pratica internazionale.

Il termine “NNCT” unisce un gruppo di malattie geneticamente e clinicamente eterogeneo basato sulla comunanza di disturbi della formazione del tessuto connettivo nel periodo embrionale e postnatale. L’eterogeneità genetica della NNCT implica la natura monogenica e multifattoriale della malattia. Il primo si realizza in un gruppo di sindromi monogeniche di Marfan ed Ehlers-Danlos relativamente rare associate a mutazioni nei geni delle proteine ​​della matrice extracellulare. Sia le mutazioni di un gran numero di geni diversi che l'influenza di fattori ambientali sono significative nell'emergere del gruppo più numeroso di NNCT di natura multifattoriale. L'eterogeneità clinica della NNCT è associata all'ubiquità del tessuto connettivo nel corpo e alla varietà delle manifestazioni di “debolezza” congenita dei suoi singoli componenti.

Poiché per la maggior parte dei NNCT non esistono marcatori di laboratorio specifici e gli studi di genetica molecolare rimangono inaccessibili e significativi solo in relazione alle varianti monogeniche della patologia, la priorità nella diagnosi rimane con i segni clinici. Nelle raccomandazioni sopra menzionate, tali segni sono sistematizzati, quelli che hanno il maggior valore diagnostico sono evidenziati e inclusi nelle raccomandazioni straniere pubblicate per la diagnosi degli NNTS più studiati (criteri di Ghent per la sindrome di Marfan, criteri di Villefranche per la sindrome di Ehlers-Danlos, criteri di Brighton criteri per la sindrome da ipermobilità articolare). È importante che questi segni siano chiaramente distinti dagli stigmi della disembriogenesi (anomalie minori dello sviluppo), che, sebbene siano rilevati nel NNCT più spesso che nella popolazione generale (il che conferma il ruolo dei disturbi dell'embriogenesi nella formazione del NNCT), sono non in realtà marcatori di “debolezza” del tessuto connettivo. L'elenco dei principali marcatori esterni e viscerali della NNCT è riportato nella tabella. 1. L'insieme dei segni identificati in un particolare paziente consente di diagnosticare l'una o l'altra variante della patologia del tessuto connettivo.

Attualmente, in relazione al NNCT, si raccomanda di abbandonare i termini obsoleti “differenziato” e “indifferenziato” e si propone di parlare di disturbi classificati (previo accordo sulle raccomandazioni diagnostiche) e non classificati (o fenotipi displastici) - Tabella. 2. Le raccomandazioni di consenso per la diagnosi includono: dai NNCT monogenici - sindromi di Marfan ed Ehlers-Danlos, da quelli multifattoriali - fenotipo MASS, prolasso primario della valvola mitrale, sindrome da ipermobilità articolare.

La sindrome di Marfan è una patologia autosomica dominante, basata su mutazioni nel gene della fibrillina-1 (FBN1). La fibrillina costituisce la base delle fibre elastiche; è particolarmente abbondante nella matrice intercellulare della parete vascolare, del cuore, della cartilagine, del cristallino, della cornea e del legamento della cannella. Le mutazioni del gene FBN1 portano alla carenza di fibrillina e all'interruzione della struttura e della funzione degli organi e dei tessuti elencati.

La diagnosi della sindrome di Marfan si basa sui criteri di Ghent (1996, 2010). Nell'ultima versione dei criteri di Gand, la divisione in caratteristiche grandi e piccole è stata abolita e alcune caratteristiche piccole sono state escluse. Allo stesso tempo, sono stati identificati i due segni più specifici - dilatazione e/o dissezione dell'aorta e dell'ectopia lenticolare ed è stato proposto un punteggio per i restanti segni per calcolare il grado di coinvolgimento sistemico del tessuto connettivo (SICT) - Tabella. 3. In assenza di anamnesi familiare, la diagnosi di sindrome di Marfan può essere stabilita in presenza di dilatazione della radice aortica e cristallino ectopico, oppure in combinazione della dilatazione aortica con una mutazione del gene FBN1 o con una combinazione di segni di CVST di 7 punti o più. In caso di storia familiare gravata, la diagnosi è valida se viene rilevato uno dei segni specifici o se il CVST è 7 o più punti.

La sindrome di Ehlers-Danlos è un gruppo eterogeneo di collagenopatie con diversi tipi di ereditarietà e manifestazioni cliniche comuni come l'ipermobilità articolare e l'aumento dell'elasticità della pelle. La diagnosi della sindrome di Ehlers-Danlos si basa sui criteri di Villefranche. Invece dei dieci tipi di malattia precedentemente riconosciuti, attualmente ne vengono identificati sei: classica, ipermobile, vascolare, cifoscoliotica, artrocalasia, dermatosparassi; Per ciascuno di essi vengono definiti criteri diagnostici maggiori e minori. Per la diagnosi clinica è necessaria la presenza di almeno un criterio maggiore (Tabella 4).

Il fenotipo MASS (o sindrome simile a Marfan) è l'acronimo di prolasso della valvola mitrale, dilatazione dell'aotica, alterazioni della pelle e dello scheletro. Il fenotipo MASS può essere diagnosticato con dilatazione borderline della radice aortica, presenza di almeno una manifestazione scheletrica e segni di SIDS di 5 o più punti. Come si può vedere, in assenza di dati diagnostici genetici molecolari, il fenotipo MASS è difficile (se non impossibile) da distinguere dalla sindrome di Marfan con un insieme incompleto di caratteristiche.

Il prolasso della valvola mitrale viene diagnosticato quando vi è uno spostamento sistolico di uno o entrambi i lembi della valvola mitrale oltre la linea dell'anello valvolare in posizione longitudinale parasternale di oltre 2 mm. Il substrato morfologico del prolasso mitralico primario come una delle varianti della NNVT è la mixomatosi dei lembi, che riflette la disorganizzazione delle fibrille di collagene e l'accumulo di glicosaminoglicani acidi in esse.

Quando si valuta il prolasso della valvola mitrale, si raccomanda di prestare attenzione alla profondità del prolasso, allo spessore dei lembi e al grado di rigurgito mitralico: questi parametri sono importanti per prevedere i disturbi dell'emodinamica intracardiaca e generale. Con un alto grado di rigurgito mitralico e uno spessore del lembo superiore a 5 mm (un segno della sua degenerazione mixomatosa), aumenta significativamente la probabilità di disturbi emodinamici. Significativo è anche attribuito ai segni della SVST come conferma significativa che il prolasso appartiene al NNST (oltre a quello primario, esistono anche prolassi secondari della valvola mitrale che non sono associati a “debolezza” congenita del tessuto connettivo, ma svilupparsi con lesioni del miocardio ventricolare sinistro - miocardite, distrofia miocardica, patologia coronarica). Se il prolasso dei lembi della valvola mitrale non supera i 2 mm, non sono ispessiti e il rigurgito mitralico è assente o minimo, non vi è motivo di dichiarare una patologia. In questo caso si può parlare di una variante della norma nei soggetti con costituzione astenica o di prolasso “fisiologico” transitorio negli adolescenti.

Il prolasso mitralico primario dovrebbe essere distinto dal prolasso mitralico in quanto appartenente al fenotipo monogenico NNVT o MASS. Criteri differenziali (purtroppo non assoluti) sono il diametro dell'aorta e il numero di segni di SIDS.

La sindrome da ipermobilità articolare è causata da mutazioni nei geni che codificano per collagene, elastina, fibrillina e tenascina X, che portano alla debolezza dei legamenti articolari. La sindrome è caratterizzata da un'eccessiva mobilità delle articolazioni, accompagnata da sintomi clinici (lussazioni abituali, artralgia). Per la diagnosi dell'ipermobilità articolare viene utilizzata la scala P. Beighton a nove punti, che valuta la capacità di eseguire i seguenti cinque movimenti: flessione passiva della quinta articolazione metacarpo-falangea di oltre 90°, adduzione passiva del primo dito all'avambraccio, iperestensione passiva delle articolazioni del ginocchio e del gomito di oltre 10°, toccando liberamente i palmi delle mani con il pavimento con le gambe tese. I primi quattro movimenti sono accoppiati (viene assegnato un punto per la capacità di eseguire un movimento su ciascun lato), l'ultimo è spaiato (il punteggio congiunto massimo possibile è 9 punti). Importanti criteri diagnostici per questa patologia sono l'ipermobilità articolare, che è di almeno 4 punti, e l'artralgia in almeno quattro articolazioni che dura da tre mesi.

Poiché la debolezza dell'apparato legamentoso è un segno universale di insufficienza del tessuto connettivo, la sindrome da ipermobilità articolare è esclusa in presenza delle sindromi di Marfan, Ehlers-Danlos e di una serie di altre manifestazioni cliniche della NNTS simili a loro.

I NNCT non classificati che non soddisfano i criteri diagnostici concordati sono molto più comuni nella pratica quotidiana. La varietà delle loro varianti cliniche è sistematizzata nelle seguenti varianti: fenotipo simile a MASS, aspetto marfanoide, fenotipo simile a Ehlers, ipermobilità articolare benigna, fenotipo non classificato. I primi due assomigliano fenotipicamente alla sindrome di Marfan, i due successivi assomigliano alla sindrome di Ehlers-Danlos, ma non soddisfano pienamente i criteri per la diagnosi di queste condizioni. La diagnosi dei NNCT non classificati si basa sugli stessi principi (un insieme di manifestazioni fenotipiche esterne e viscerali) utilizzati per identificare i NNCT che hanno raccomandazioni consensuali, ma la soglia diagnostica è meno alta.

Il fenotipo MASS-like (Marfan-like) è caratterizzato da un valore borderline delle dimensioni della radice aortica in combinazione con miopia e/o prolasso della valvola mitrale e dalla presenza di segni di SVTS inferiori a 5 punti (a differenza del fenotipo MASS fenotipo, in cui è 5 punti o più).

L'aspetto marfanoide è caratterizzato solo da segni di coinvolgimento del sistema scheletrico (di solito negli astenici) in assenza di alterazioni viscerali. In questo caso, sono consentite modifiche scheletriche meno rigorose di quelle necessarie per stabilire la sindrome di Marfan, ma la presenza di dolicostenomelia e aracnodattilia è riconosciuta come obbligatoria.

La condizione principale per classificare un paziente con fenotipo Ehlers-simile è la presenza di almeno due segni di coinvolgimento cutaneo, escludendo i criteri principali per la sindrome di Ehlers-Danlos.

L'ipermobilità articolare benigna viene diagnosticata sulla base dell'identificazione di un'escursione articolare eccessiva nelle articolazioni, ma senza sintomi clinici.

Si propone di includere i casi di rilevamento di almeno sei piccoli segni esterni e/o viscerali di “debolezza” congenita del tessuto connettivo che non rientrano nei criteri delle altre sindromi e fenotipi sopra menzionati.

L'aspecificità dei marcatori esterni e viscerali della “debolezza” del tessuto connettivo, la ben nota convenzione dei criteri diagnostici per i fenotipi displastici (alcuni dei quali differiscono non qualitativamente, ma quantitativamente - nel numero dei segni dichiarati) rendono difficile il riconoscimento individuale NNCT. Nel processo diagnostico, si dovrebbe essere guidati da un'unica gerarchia di NNCT, che costituisce un continuum fenotipico continuo: dalle sindromi monogeniche attraverso i fenotipi displastici fino a un fenotipo non classificato e la norma. Secondo questo approccio, la presenza delle caratteristiche della sindrome di Marfan o di Ehlers-Danlos esclude la diagnosi di NSTD non classificabile. La presenza di criteri per il fenotipo MASS (compresi prolasso della valvola mitrale e alterazioni scheletriche) non dà motivo di parlare di prolasso della valvola mitrale primario o di aspetto marfanoide. Allo stesso modo, una diagnosi di prolasso primario della valvola mitrale prevale sulla conclusione di qualsiasi fenotipo displastico. Il fenotipo non classificabile ha il peso clinico e diagnostico più basso.

Letteratura

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A. V. Klemenov 1, Dottore in Scienze Mediche
A. S. Suslov

GBUZ NO GKB n. 30, Nizhny Novgorod

Astratto. L'articolo è dedicato ai moderni concetti di terminologia e nomenclatura delle malattie ereditarie dei tessuti connettivi. Gli autori adducono criteri diagnostici di particolari varianti cliniche di questa patologia.

Sindrome di Marfan (Marfan A.B.J., 1896) della distrofia mesodermica ipoplastica congenita

È caratterizzata da una combinazione di anomalie del sistema scheletrico (struttura dolicomorfa con articolazioni sciolte), dell'organo visivo e degli organi interni (difetti cardiaci, aneurisma aortico, riduzione del numero dei lobi polmonari, ectopia renale). Sintomi oculari: micro e sferofachia con miopia elevata (frequenza di rilevamento 5%), ectopia delle lenti verso l'alto e verso l'interno (~ 54%) con frequenti dislocazioni nella camera anteriore o nel corpo vitreo. Ci sono anche deviazioni nello stato dell'iride: idodonesi, miosi e dilatazione incompleta della pupilla quando si usano midriatici a causa del sottosviluppo del dilatatore. Il tipo di trasmissione della malattia è autosomico dominante.

Weill G., 1932 - Marchesani O., 1939) sindrome di dismorfodistrofia mesodermica congenita

Le manifestazioni cliniche ricordano la sindrome di Marfan invertita: micro e sferofachia con miopia molto elevata (fino a 50,0 diottrie), ectopia delle lenti verso il basso con tendenza a dislocarle nella camera anteriore, iridodonesi. Un sintomo incoerente è lo sviluppo del glaucoma secondario dovuto al blocco dell'angolo della camera anteriore. Altri sintomi: brachicefalia e brachidattilia, rigidità delle articolazioni con fisico picnico. Caratteristica è anche la presenza di patologie cardiovascolari. Il tipo di trasmissione della malattia è prevalentemente autosomico recessivo.

Van der Hoeve J., de Klein, 1918) sindrome della sclera blu

È caratterizzato da una maggiore fragilità delle ossa con lesioni e stiramenti minori (che hanno dato origine a chiamare questo fenomeno il sintomo dell'"uomo di vetro"), diminuzione dell'udito e un quadro di sclera blu (~ 95% dei pazienti). Questo colore azzurro è dovuto alla traslucenza dovuta all'assottigliamento della sclera della coroide e dello strato pigmentato della retina, mentre la sclera adiacente al limbo ha un colore normale e quindi risalta a forma di anello (“anello di Saturno "). Inoltre, nei pazienti vengono talvolta rilevati altri cambiamenti: embriotoxon, assottigliamento della cornea, cheratocono, ipoplasia dell'iride, glaucoma secondario.

La malattia viene ereditata con modalità autosomica dominante.

Grendblad-Strandberg (Graenblad E.E. - Strandberg J. K, 1929) sindrome di malattie dei tessuti elastici del corpo

Lesioni caratteristiche della retina sotto forma di strisce vascolari (angioidi) compaiono nel 50% circa dei casi vicino alla testa del nervo ottico. Sono crepe che compaiono nella struttura della placca vitrea della coroide. Prima che appaiano le strisce alla periferia della retina, si può notare la formazione di macchie rosa-arancio con centro lucido e bordi pigmentati. In questa fase di sviluppo della malattia, le funzioni visive non sono praticamente influenzate. Tuttavia, in futuro, l'emodinamica della retina viene interrotta e si verificano cambiamenti degenerativi nell'area della macula, che nel tempo ricordano la distrofia di Kunta-Junius.

Sono caratteristiche anche le manifestazioni generali della patologia cutanea: la comparsa di pseudoxantoma elastico giallastro sotto le ascelle, il gomito, la fossa poplitea e l'inguine. Sono stati notati anche disturbi circolatori nei vasi del cuore e del cervello degli arti inferiori.

Il tipo di eredità è autosomica dominante, meno spesso autosomica recessiva.

Varietà di tessuto connettivo si trovano in molti organi e sistemi del nostro corpo. Sono coinvolti nella formazione dello stroma di organi, pelle, tessuto osseo e cartilagineo, sangue e pareti dei vasi. Ecco perché nelle sue patologie è consuetudine distinguere tra quelle localizzate, quando un tipo di questo tessuto è coinvolto nel processo patologico, e le malattie sistemiche (diffuse), in cui sono colpiti diversi tipi di tessuto connettivo.

Anatomia e funzione del tessuto connettivo

Per comprendere appieno la gravità di tali malattie, è necessario capire cos'è il tessuto connettivo. Questo sistema fisiologico è costituito da:

• matrice intercellulare: fibre elastiche, reticolari e collagene;
• elementi cellulari (fibroblasti): osteoblasti, condroblasti, sinoviociti, linfociti, macrofagi.

Nonostante il suo ruolo ausiliario, il tessuto connettivo svolge un ruolo importante nel funzionamento di organi e sistemi. Svolge la funzione protettiva degli organi dai danni e mantiene gli organi in una posizione normale, che consente loro di funzionare correttamente. Il tessuto connettivo copre tutti gli organi e costituisce tutti i liquidi del nostro corpo.

Quali malattie sono classificate come malattie sistemiche del tessuto connettivo?

Le malattie sistemiche del tessuto connettivo sono patologie di natura allergica, in cui si verifica un danno autoimmune al tessuto connettivo di diversi sistemi. Si manifestano in una varietà di quadri clinici e sono caratterizzati da un decorso policiclico.

Le malattie sistemiche del tessuto connettivo comprendono le seguenti patologie:

• periartrite nodulare;

Le qualifiche moderne includono anche le seguenti patologie nel gruppo di queste malattie:

• vasculite sistemica.

Ciascuna delle malattie sistemiche del tessuto connettivo ha segni e cause sia generali che specifici.

Cause

Lo sviluppo della malattia sistemica del tessuto connettivo è provocato da una causa ereditaria, ma questa causa da sola non è sufficiente a scatenare la malattia. La malattia comincia a farsi sentire sotto l'influenza di uno o più fattori eziologici. Potrebbero essere:

• Radiazione ionizzante;
• intolleranza ai farmaci;
• effetti della temperatura;
• malattie infettive che colpiscono il sistema immunitario;
• cambiamenti ormonali durante la gravidanza o;
• intolleranza a determinati farmaci;
• maggiore insolazione.

Tutti i fattori di cui sopra possono causare cambiamenti nel sistema immunitario che si innescano. Sono accompagnati dalla produzione di anticorpi che attaccano le strutture del tessuto connettivo (fibroblasti e strutture intercellulari).

Segni generaliTutte le patologie del tessuto connettivo hanno segni comuni:

1. Caratteristiche della struttura del sesto cromosoma che causano la predisposizione genetica.
2. L'esordio della malattia si manifesta con sintomi lievi e non viene percepita come una patologia del tessuto connettivo.
3. Alcuni sintomi delle malattie sono identici.
4. I disturbi si estendono su più sistemi corporei.
5. La diagnosi delle malattie viene effettuata secondo schemi simili.
6. Cambiamenti con caratteristiche simili vengono rilevati nei tessuti.
7. Gli indicatori di infiammazione nei test di laboratorio sono simili.
8. Un principio per il trattamento di diverse malattie sistemiche del tessuto connettivo.

Trattamento

Quando compaiono malattie sistemiche del tessuto connettivo, il reumatologo utilizza test di laboratorio per determinare il grado della loro attività e determinare le tattiche per ulteriori trattamenti. Nei casi più lievi, al paziente vengono prescritte piccole dosi di farmaci corticosteroidi e. Con un decorso aggressivo della malattia, gli specialisti devono prescrivere ai pazienti dosi più elevate di corticosteroidi e, se la terapia è inefficace, integrare il regime terapeutico con citostatici.

Quando le malattie sistemiche del tessuto connettivo si manifestano in forma grave, vengono utilizzate tecniche di plasmaferesi per rimuovere e sopprimere gli immunocomplessi. Parallelamente a questi metodi di terapia, ai pazienti viene prescritto un ciclo di irradiazione dei linfonodi, che aiuta a fermare la produzione di anticorpi.

È necessaria una supervisione medica particolarmente attenta per la gestione dei pazienti che hanno una storia di reazioni di ipersensibilità a determinati farmaci e alimenti, ecc.
Quando vengono rilevati cambiamenti nella composizione del sangue, nel gruppo a rischio vengono inclusi anche i parenti di quei pazienti che sono già in trattamento per patologie sistemiche del tessuto connettivo.

Una componente importante del trattamento di tali patologie è l’atteggiamento positivo del paziente durante la terapia e il desiderio di liberarsi dalla malattia. Un aiuto significativo può essere fornito dai familiari e dagli amici del malato, che lo sosterranno e gli permetteranno di sentire la pienezza della sua vita.

Quale medico devo contattare?

Le malattie diffuse del tessuto connettivo vengono curate da un reumatologo. Se necessario, è prevista una consultazione con altri specialisti, principalmente un neurologo. Un dermatologo, un cardiologo, un gastroenterologo e altri medici possono aiutare nel trattamento, poiché le malattie diffuse del tessuto connettivo possono colpire qualsiasi organo del corpo umano.

Le malattie ereditarie del tessuto connettivo (displasia del tessuto connettivo - DST) sono un gruppo di forme nosologiche che associano disturbi delle proteine ​​strutturali e dei sistemi enzimatici legati alla sintesi e al metabolismo del collagene. Queste malattie sono caratterizzate da un'elevata frequenza di insorgenza nella pratica pediatrica, lesioni multiple di organi, polimorfismo clinico pronunciato e complessità della diagnosi e del trattamento. Il termine "displasia" significa una violazione della formazione di organi e tessuti nei periodi embrionale e postnatale.

Tutte le malattie ereditarie o congenite del tessuto connettivo sono generalmente suddivise in displasie differenziate del tessuto connettivo, che hanno un certo tipo di ereditarietà e un quadro clinico manifesto delineato (sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, osteogenesi imperfetta, tipi di condrodisplasia) e displasia indifferenziata del tessuto connettivo. (UCTD), comprese molte sindromi senza sintomi chiari.

Mentre la frequenza nella popolazione dei difetti monogenici del tessuto connettivo è relativamente bassa, gli UCTD sono estremamente comuni e non solo possono essere determinati geneticamente, ma si sviluppano anche a causa di vari influssi ambientali. Oltre a quelle gravi e clinicamente significative, esistono anche forme benigne. Gli elementi cellulari del tessuto connettivo sono rappresentati dai fibroblasti e dalle loro varietà (osteoblasti, condrociti, odontoblasti, cheratoblasti), macrofagi (istiociti) e mastociti (mastociti). La matrice extracellulare è rappresentata da 3 tipi di fibre: collagene, reticolari ed elastiche. Il tessuto connettivo svolge cinque funzioni: biomeccanica (struttura di sostegno), trofica (metabolica), barriera (protettiva), plastica (riparatrice) e morfogenetica (strutturale-educativa).

Poiché il tessuto connettivo costituisce circa il 50% del peso corporeo ed è presente in tutti gli organi e sistemi, le DST sono più spesso diffuse, meno spesso locali, con danni predominanti a tutti gli organi e sistemi. Nelle malattie ereditarie del tessuto connettivo causate da difetti in geni diversi, si nota un quadro clinico simile,

cambiamenti strutturali causati dalla perdita di glicosaminoglicani e idrossiprolina, a seguito dei quali il tessuto perde forza ed elasticità. Le manifestazioni fenotipiche e organiche dipendono da quale tessuto è più colpito: denso o sciolto. I tratti geneticamente determinati (possibilmente controllati da un singolo gene) sono chiamati feni. Tutti i segni clinici dell'ora legale possono essere suddivisi in 3 gruppi in base alla formazione primaria degli organi nell'embriogenesi: anomalie meso, ecto ed endodermiche. Le anomalie mesodermiche (danni al tessuto connettivo denso) si manifestano con cambiamenti nello scheletro e comprendono fisico astenico, dolicostenomelia, aracnodattilia, deformazione del torace, della colonna vertebrale e del cranio, piedi piatti, palato gotico, ipermobilità articolare. Le varianti con danno predominante al tessuto lasso sono caratterizzate da alterazioni della pelle (assottigliamento, iperelasticità), ipoplasia dei muscoli e del tessuto adiposo, patologie del sistema visivo, nervoso, cardiovascolare (difetti cardiaci, prolassi, aumento del diametro dei grandi vasi) e respiratorio, reni . I disturbi del tessuto connettivo accompagnano molte malattie cromosomiche e monogeniche (sindrome di Down, sindrome di Aarskog-Scott, mucopolisaccaridosi, ecc.).

L'ora legale è un'anomalia della struttura del tessuto, manifestata in una diminuzione del contenuto di alcuni tipi di collagene o in una violazione del loro rapporto, che porta ad una diminuzione della forza del tessuto connettivo di molti organi e sistemi. L'allungamento (inserimento), l'accorciamento (delezione) della catena del collagene e varie mutazioni puntiformi causano disturbi nella formazione dei legami incrociati nella molecola di collagene, una diminuzione della sua stabilità termica, un rallentamento nella formazione del collagene, cambiamenti nelle modifiche post-traduzionali e aumento della degradazione intracellulare.