Lipofilik ve hidrofilik maddeler. Hidrofilik-lipofilik merhem bazları

“Farmakokinetik” kavramı şunları içerir:

$Tıbbi maddelerin emilimi (DS).

İlaçların organ ve dokular arasındaki dağılımı.

$ İlaçların vücutta birikmesi.

İlaçların biyotransformasyonu.

$İlaçların vücuttan uzaklaştırılması.

İlaçların uygulanması sindirim kanalı terimiyle gösterilir:

$ Enteral yönetimi.

İlaçların sindirim sistemini bypass ederek uygulanmasına şu şekilde denir:

$ Parenteral uygulama.

İlaç uygulamasının enteral yolları:

$Dilaltı.

$Transbukkal.

$Onikiparmak bağırsağına.

$Rektal.

İlaç uygulamasının parenteral yolları:

$Deri altı.

$Kas içi.

$ Arter içi.

$İntravenöz olarak.

$Transdermal.

Tıbbi maddelerin ağız yoluyla uygulanması için aşağıdakiler tipiktir:

$Zayıf elektrolitlerin emiliminin ortamın pH'ına bağımlılığı.

$Madde emiliminin gastrointestinal sistemin içeriğine ve hareketliliğine bağımlılığı.

$İlaçların portal damara emilmesi.

$Karaciğerden ilk geçiş sırasında eliminasyon.

Kas içinden uygulayabilirsiniz:

$İzotonik çözümler.

$Petrol çözümleri.

Askıya alınan maddeler uygulanamaz:

$İntravenöz olarak.

$ Arter içi.

Beynin zarlarının altında.

Tıbbi maddeler uygulandığında doğrudan sistemik dolaşıma emilir:

$Dilaltı.

$Transbukkal.

Aşağıdakiler damar içine enjekte edilemez:

$Askıya almalar.

$Petrol çözümleri.

İlaçlar uygulandığında steril olmalıdır:

$Deri altı.

$Kas içi.

$İntravenöz olarak.

$Beyin zarlarının altında.

Tıbbi maddelerin dil altı ve bukkal uygulaması için:

$Ağızdan uygulandığında olduğundan daha hızlı etki etmeye başlar.

$Karaciğeri bypass ederek sistemik dolaşıma girin.

$ Pasif difüzyonla emilir.

İlaçların ağız boşluğundan emilimi aşağıdaki nedenlerden dolayı sınırlı olabilir:

$Küçük emme yüzeyi.

$ Bileşiklerin hidrofilikliği.

Sindirim sisteminde ilaçların emiliminin ana mekanizması:

$Pasif difüzyon.

Lipofilik maddelerin hücre zarlarından pasif difüzyonu şu şekilde belirlenir:

$Bir maddenin lipofillik derecesi.

$ Bir maddenin zar ötesi konsantrasyon gradyanı.

$Emme yüzeyinin boyutu.

$Membran kalınlığı

İlaçların bağırsaktan konsantrasyon gradyanına karşı emilmesi şu şekilde sağlanabilir:

$Aktif ulaşım.

İlaçların membranlardan aktif taşınması:

$Enerji harcaması gerektirir.

$Belirli maddelerle ilgili olarak spesifik.

$Doymuş bir süreçtir.

*1 8

Deri altı ve sırasında ilaçların emiliminin ana mekanizmaları Intramüsküler enjeksiyon:

$Pasif difüzyon.

$Hücreler arası boşluklardan filtreleme.

* 19

#1 İlaçların filtrasyon yoluyla emilmesi:

$Hidrofilik maddeler için tipiktir.

$Hücreler arası boşlukların boyutuna bağlıdır.

Zayıf elektrolitlerin artan iyonizasyon derecesi ile gastrointestinal sistemden emilmesi:

$ Zayıflamak.

*2 1

Zayıf asitlerin emilimi gastrointestinal sistem pH'daki değişikliklerle artar:

$ Ekşi tarafa.

Zayıf bazların gastrointestinal sistemden emilimi pH'daki değişikliklerle artar:

$Alkali tarafa doğru.

*2 3

Kas içine uygulandığında aşağıdakiler iyi emilir:

$Hem lipofilik hem de hidrofilik bileşikler.

Kas içine uygulandığında hidrofilik polar bileşikler:

$ Kana iyi emilir.

*2 5

Deri altından ve kas içinden uygulandığında ilaçlar esas olarak aşağıdaki yollarla emilir:

$Pasif difüzyon.

$Hücreler arası boşluklardan filtreleme.

*2 6

Hücreler arası boşluklardan süzülerek aşağıdakiler emilir:

$Hidrofilik bileşikler.

*2 7

Tıbbi maddeler inhalasyon yoluyla uygulandığında:

pasif difüzyonla absorbe edilir.

$ doğrudan sistemik dolaşıma emilir.

* 28

Başından sonuna kadar histohematik engeller kandan dokulara daha kolay nüfuz eder:

$İyonize olmayan zayıf elektrolit molekülleri.

Vücutta daha eşit dağılır:

$ Lipofilik bileşikler.

İlaçların plazma proteinlerine bağlanması:

$İlaç yatırma işlemini ifade eder.

$Rekabetçi bir süreçtir (bir madde diğerinin proteinle olan bağlantısının yerini alabilir).

$İlaçların etkisini uzatır.

Plazma proteinlerine bağlanan ilaçlar:

$ Vasküler endotele nüfuz etmeyin.

$Serbest maddenin kandaki konsantrasyonu azaldığında proteinlere bağlanmaktan kurtulur.

$Bu tıbbi maddenin kandaki deposudurlar.

*3 2

Kan plazma proteinlerine yoğun şekilde bağlanan tıbbi maddeler:

$Uzun süreli etki.

*3 3

Plazma proteinlerine bağlanma ilaçların renal atılımını nasıl etkiler?

$ Yavaşlar.

*3 4

Metabolik dönüşüm süreçleri şunları içerir:

$Hidroliz.

$Kurtarma.

$ Oksidasyon.

Konjugasyon süreçleri şunları içerir:

$Asetilasyon.

$ Glukuronik asit ile bileşiklerin oluşumu.

$Metilasyon.

*3 6

Tıbbi maddelerin mikrozomal enzimlerin etkisi altında biyotransformasyon sürecinin baskın yönü:

$ Artan kutupluluk.

$Artan hidrofiliklik.

*3 7

Mikrozomal karaciğer enzimleri öncelikle aşağıdakilere etki eder:

$ Lipofilik bileşikler.

* 38

Karaciğer mikrozomal enzimleri lipofilik bileşikler üzerinde etkilidir çünkü:

$ Lipofilik maddeler hepatosit membranlarından kolayca nüfuz eder.

* 39

$Aktif metabolitlerin oluşumu meydana gelebilir.

*4 0

Tıbbi maddelerin biyotransformasyonu sırasında:

$Daha fazla toksik madde oluşumu meydana gelebilir.

*4 1

Ana maddelerle karşılaştırıldığında tıbbi maddelerin metabolitleri ve konjugatları genellikle:

$Daha fazla hidrofilik.

$Daha az toksik.

*4 2

İlaçların biyotransformasyonu genellikle metabolitlerin ve konjugatların oluşumuna yol açar:

$Böbrek tübüllerinde daha kötü şekilde yeniden emilir.

$Vücuttan hızla atılır.

*4 3

Tıbbi maddelerin biyotransformasyon oranı azalır:

$Çocuklarda yaşamın ilk aylarında.

$Yaşlılarda.

$Karaciğer hastalıkları için.

$Mikrozomal karaciğer enzimlerinin inhibitörlerini kullanırken.

*4 4

Çoğu tıbbi maddenin biyotransformasyon hızı artar:

$Mikrozomal karaciğer enzimlerini indüklerken.

$Hepatik kan akış hızı arttığında.

*4 5

Çoğu tıbbi maddenin ve bunların biyotransformasyon ürünlerinin vücuttan salınması ağırlıklı olarak şu şekilde gerçekleşir:

$Böbrekler yoluyla.

$Safra ile bağırsak lümenine.

*4 6

İlaçlar serbest bırakılabilir:

$Ter bezleri.

$Gözyaşı bezleri.

$ Tükürük bezleri.

$Meme bezleri.

$ Bronş bezleri.

Gaz halindeki ilaçlar ağırlıklı olarak salınır:

$Akciğerlerden.

Aşağıdakiler böbrek tübüllerinde iyi bir şekilde emilir:

$Polar olmayan lipofilik bileşikler.

* 49

Böbrekler daha verimli bir şekilde boşaltım yapar:

$Polar hidrofilik bileşikler.

Böbrek tübüllerinde pasif yeniden emilim aşağıdakilerin karakteristiğidir:

$Polar olmayan lipofilik bileşikler.

İyonlaşmanın artmasıyla birlikte zayıf elektrolitlerin böbreklerden atılımı:

$ Artar.

Zayıf asidik bileşiklerin böbrekler tarafından atılımını hızlandırmak için birincil idrarın reaksiyonu değiştirilmelidir:

$Alkali tarafa doğru.

Zayıf bazların böbrekler tarafından atılımını hızlandırmak için birincil idrarın reaksiyonu değiştirilmelidir:

$ Ekşi tarafa.

Böbreklerin filtrasyonu sınırlıdır:

$Kan plazma proteinleriyle ilişkili maddeler.

Lipofilik ve hidrofilik maddeler:

$Enteral olarak uygulandığında iyi emilir.

$Organ ve dokularda daha eşit dağılır.

$Böbreklerde kolaylıkla yeniden emilir.

Polar ilaçlar:

$ Histohematik bariyerlerden zayıf geçer.

$Böbrekler tarafından hızla değişmeden atılır.

Biyoyararlanım kavramı şu şekilde tanımlanır:

$Verilen ilaç dozunun sistemik dolaşıma ulaşan kısmı.

Bir ilacın ağız yoluyla uygulandığında biyoyararlanımı temel olarak aşağıdakilere bağlıdır:

$Maddenin gastrointestinal sistemdeki emilim derecesi.

$Karaciğerden ilk geçişte bir maddenin eliminasyonu

Eliminasyon yarı ömrü (yarı ömür) şu şekilde tanımlanır:

$Bir maddenin kan plazmasındaki konsantrasyonunun %50 azaldığı süre.

$Polar olmayan lipofilik maddeler gastrointestinal sistemden iyi emilir.

$İlaçların gastrointestinal sistemden emiliminin ana mekanizması pasif difüzyondur.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

$Polar olmayan lipofilik maddeler deri yüzeyinden ve mukoza zarlarından pasif difüzyonla emilir.

$Polar hidrofilik maddelerin deri yüzeyinden ve mukozalardan emilmesi zordur.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

$ Deri altı ve kas içi uygulama sırasında ilaçların ana emilim yolları pasif difüzyon ve filtrasyondur.

Lipofilik maddeler tüm uygulama yollarından pasif difüzyonla absorbe edilebilir.

$Hidrofilik maddeler deri altından ve kas içinden uygulandığında iyi emilir.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

$ Lipofilik maddeler, hidrofilik olanlardan farklı olarak gastrointestinal sistemden daha iyi emilir ve vücutta eşit şekilde dağılır.

$Hidrofilik maddeler, lipofilik olanlardan farklı olarak, mide-bağırsak kanalından daha az emilir ve histo-hematolojik bariyerlere nüfuz etmez.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

Lipofilik maddelerin metabolitleri ve konjugatları böbrekler tarafından ana bileşiklere göre daha hızlı atılır.

$Tıbbi maddelerin biyotransformasyonu sonucunda aktif bileşiklerin oluşumu meydana gelebilir.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

$Biyotransformasyon sonucunda bazı tıbbi maddelerin farmakolojik aktivitesi artar.

Bir ön ilaç, biyotransformasyonun bir sonucu olarak aktif bir bileşiğe dönüştürülen, farmakolojik olarak aktif olmayan bir maddedir.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

Bir ilacın kanda birikmesi genellikle plazma proteinlerine bağlanmasından kaynaklanır.

$Kan plazma proteinlerine bağlanan maddeler organ ve dokuları etkilemez.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

$Zayıf asidik bileşikler mideden emilebilir.

$Zayıf bazlar bağırsaktan zayıf asitlere göre daha kolay emilir.

$Zayıf elektrolitlerin belirli pH değerlerinde iyonlaşma derecesi iyonizasyon sabitine bağlıdır.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

$Zayıf asitlerin atılımını hızlandırmak için böbrek filtratının pH'ı arttırılmalıdır.

$Zayıf bazların eliminasyonunu hızlandırmak için böbrek filtratının pH'ı düşürülmelidir.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

$“Eliminasyon” kavramı, ilaçların biyotransformasyonunu ve atılımını içerir.

Birinci dereceden eliminasyon oranı sabiti şunu gösterir:

$Vücutta bulunan madde miktarının birim zamanda ne kadarı vücuttan atılır?

biyotransformasyon ve atılım.

Zaman içinde kan plazmasındaki bir maddenin konsantrasyonundaki değişikliği yansıtan eğrinin altındaki alan:

$Sistemik kan dolaşımına ulaşan madde miktarıyla doğru orantılıdır.

$Bir maddenin biyoyararlanımı hesaplanırken kullanılır.

"Görünür dağılım hacmi" parametresi şunu gösterir:

$Konsantrasyonunun kan plazmasındaki maddenin konsantrasyonuna eşit olması için maddenin hangi hacimde eşit olarak dağılması gerekir?

* 73

Etkin maddenin “görünen dağılım hacmi” parametresi:

$Bir maddenin vücut sıvıları (kan plazması, interstisyel ve hücre içi sıvılar) arasındaki göreceli dağılımı hakkında fikir verir.

* 74

Bir ilaç maddesinin görünen dağılım hacmi 3 litre ise bu madde:

$Kan dolaşımının ötesine geçmez.

* 75

Bir ilaç maddesinin görünür dağılım hacmi 40 litre ise bu madde:

$ Lipofilik bileşik.

$ Hücre zarlarından iyi nüfuz eder.

$Vücutta nispeten eşit bir şekilde dağılmıştır.

* 76

Bir tıbbi maddenin görünür dağılım hacmi 15 litre ise bu madde:

$Hidrofilik bileşik.

$Yalnızca kanda ve interstisyel sıvıda dağılır.

* 77

Bir ilaç maddesinin görünen dağılım hacmi 1000 litre ise bu madde:

$Dokularda depolanır.

* 78

Dağılım hacmi 2500 litre olan bir maddeyle zehirlenme durumunda hemodiyaliz yapılır:

$Etkin.

*7 9

İlacın plazma proteinlerine yoğun bağlanması:

$İlacın dağılım hacmini azaltabilir.

* 80

İlacın dokulara yoğun bağlanması:

$İlacın dağılım hacmini artırır.

$İlacın eliminasyonunu yavaşlatır.

$Sonraki etkilere neden olabilir

* 81

1. derece kinetiğe karşılık gelen eliminasyon şu şekilde karakterize edilir:

$ Birim zamanda bir maddenin belirli bir kısmının ortadan kaldırılması.

$ Eliminasyon hızının ilacın kandaki konsantrasyonuna bağlılığı.

Sistem temizliği şunları karakterize eder:

$İlacın vücuttan salınma hızı.

* 83

Bir ilacın sistemik klirensi aşağıdakilerden etkilenir:

$ Biyotransformasyon oranı.

$ Boşaltım oranı.

* 84

Vücudun biyotransformasyon yoluyla bir ilacı salma hızı şu şekilde tanımlanır:

$Metabolik temizleme.

*8 5

Metabolik temizliğin ana bileşeni:

$Karaciğer temizliği.

Hepatik klirens şunları belirleyebilir:

$Hem metabolik hem de boşaltımsal temizleme miktarı.

*8 7

Tıbbi bir maddenin intravenöz damlama uygulama oranı şu şekilde belirlenir:

$İlacın kandaki kararlı durum konsantrasyonunun değeri.

*8 8

İlacın kandaki terapötik konsantrasyon aralığı sınırlıdır:

$Minimum etkili konsantrasyon.

$Maksimum güvenli konsantrasyon.

*8 9

Bir ilacın kandaki kararlı durum konsantrasyonuna ulaşma süresi aşağıdakilere bağlıdır:

$İlaç maddesinin yarı ömrünün değerleri.

Mantık Düzenleyici Soruları

milyar dolar alkali ortam zayıf bazlar az iyonlaşır,

Bu nedenle bağırsaklardan mideye göre daha kolay yayılırlar.

Bu nedenle mideden bağırsaklara göre daha kolay yayılırlar.

Pasif difüzyonla polar bileşikler membranlardan nüfuz eder.

$Pasif difüzyon yoluyla, polar olmayan bileşikler membranlardan nüfuz eder.

Zayıf elektrolitlerin iyonize kısmı membranlardan nüfuz eder.

$Zayıf elektrolitlerin iyonize olmayan kısmı membranlardan geçer.

Zayıf elektrolitlerin pasif difüzyonu, iyonizasyon dereceleriyle doğru orantılıdır.

$Zayıf elektrolitlerin pasif difüzyonu, iyonizasyon dereceleriyle ters orantılıdır.

Zayıf elektrolitlerin pasif difüzyonu moleküler ağırlıklarıyla doğru orantılıdır.

Asidik ortamda zayıf bazlar az iyonlaşır.

$Asidik bir ortamda, zayıf asidik bileşikler az iyonlaşır,

Bu nedenle bağırsaklardan mideye göre daha kolay yayılırlar.

Bu nedenle mideden bağırsaklardan daha kolay yayılırlar.

$ İçin hızlandırılmış eliminasyon zayıf bazlar, idrarın pH'ını düşürmek gerekir.

Zayıf bazların eliminasyonunu hızlandırmak için idrarın pH'ını arttırmak gerekir.

$ Tübüllerde ilaçlar esas olarak pasif difüzyonla yeniden emilir.

Tübüllerde ilaçlar esas olarak pinositoz yoluyla yeniden emilir.

Tübüllerde ilaçlar esas olarak aktif taşıma yoluyla yeniden emilir.

Lipofilik polar olmayan ilaçlar pinositozla yeniden emilir.

$Pasif difüzyonla lipofilik polar olmayan ilaçlar yeniden emilir,

Lipofilik polar olmayan ilaçlar aktif taşıma yoluyla yeniden emilir.

Hidrofilik polar ilaçlar genellikle zayıf bir şekilde yeniden emilir.

Hidrofilik polar ilaçlar pasif difüzyonla yeniden emilir.

Hidrofilik polar ilaçlar genellikle iyi bir şekilde yeniden emilir.

Lipofilik polar olmayan ilaçlar genellikle zayıf bir şekilde yeniden emilir.

Hidrofilik polar ilaçlar esas olarak yeniden emilir. pinositoz yoluyla.

$Zayıf elektrolitlerin uzaklaştırılması iyonizasyonları ile orantılıdır.

Zayıf elektrolitlerin uzaklaştırılması iyonizasyonlarıyla ters orantılıdır.

Zayıf elektrolitlerin atılımı lipofiliklikleri ile orantılıdır.

Zayıf elektrolitlerin atılımı hidrofiliklikleri ile ters orantılıdır.

Zayıf elektrolitlerin uzaklaştırılması iyonizasyon derecesine bağlı değildir.

Zayıf asidik ilaçların eliminasyonunu hızlandırmak için idrar pH'ı düşürülür.

Zayıf asidik ilaçların eliminasyonunu hızlandırmak için idrarın pH'ını düşürmek gerekir.

$Zayıf asidik ilaçları uzaklaştırmak için idrar reaksiyonu alkali tarafa değiştirilir.

Zayıf asidik ilaçları uzaklaştırmak için idrar reaksiyonu asidik tarafa değiştirilir.

Zayıf bazların eliminasyonunu hızlandırmak için idrarın pH'ını arttırmak gerekir.

Zayıf bazları uzaklaştırmak için idrar reaksiyonu alkali tarafa değiştirilir.

Zayıf bazların eliminasyonunu hızlandırmak için idrarın pH'ını arttırmak gerekir.

$ Tübüllerde ilaçlar esas olarak pasif difüzyonla yeniden emilir.

Tübüllerde ilaçlar esas olarak pinositoz yoluyla yeniden emilir.

Tübüllerde ilaçlar esas olarak aktif taşıma yoluyla yeniden emilir.

Lipofilik polar olmayan ilaçlar pinositozla yeniden emilir.

$Pasif difüzyonla lipofilik polar olmayan ilaçlar yeniden emilir,

Lipofilik polar olmayan ilaçlar aktif taşıma yoluyla yeniden emilir.

Hidrofilik polar ilaçlar genellikle zayıf bir şekilde yeniden emilir.

Hidrofilik polar ilaçlar pasif difüzyonla yeniden emilir.

Hidrofilik polar ilaçlar genellikle iyi bir şekilde yeniden emilir.

Hidrofilik polar ilaçlar esas olarak yeniden emilir. pinositoz yoluyla.

$Zayıf elektrolitlerin uzaklaştırılması iyonizasyonları ile orantılıdır.

Zayıf elektrolitlerin uzaklaştırılması iyonizasyonlarıyla ters orantılıdır.

Zayıf elektrolitlerin atılımı lipofiliklikleri ile orantılıdır.

Zayıf elektrolitlerin atılımı hidrofiliklikleri ile ters orantılıdır.

Zayıf elektrolitlerin uzaklaştırılması iyonizasyon derecesine bağlı değildir.

Zayıf asidik ilaçların eliminasyonunu hızlandırmak için idrar pH'ı düşürülür.

Zayıf asidik ilaçların eliminasyonunu hızlandırmak için idrarın pH'ını düşürmek gerekir.

Zayıf asidik ilaçları uzaklaştırmak için idrar reaksiyonu asidik tarafa değiştirilir.

Zayıf bazların eliminasyonunu hızlandırmak için idrarın pH'ını arttırmak gerekir.

Zayıf bazları uzaklaştırmak için idrar reaksiyonu alkali tarafa değiştirilir.

$Zayıf bazların eliminasyonunu hızlandırmak için idrar pH'ını düşürmek gerekir.

Zayıf bazların eliminasyonunu hızlandırmak için idrarın pH'ını arttırmak gerekir.

$ Tübüllerde ilaçlar esas olarak pasif difüzyonla yeniden emilir.

Tübüllerde ilaçlar esas olarak pinositoz yoluyla yeniden emilir.

Tübüllerde ilaçlar esas olarak aktif taşıma yoluyla yeniden emilir.

Lipofilik polar olmayan ilaçlar pinositozla yeniden emilir.

$Pasif difüzyonla lipofilik polar olmayan ilaçlar yeniden emilir,

Lipofilik polar olmayan ilaçlar aktif taşıma yoluyla yeniden emilir.

Hidrofilik polar ilaçlar genellikle zayıf bir şekilde yeniden emilir.

Hidrofilik polar ilaçlar pasif difüzyonla yeniden emilir.

Hidrofilik polar ilaçlar genellikle iyi bir şekilde yeniden emilir.

Lipofilik polar olmayan ilaçlar genellikle zayıf bir şekilde yeniden emilir.

Hidrofilik polar ilaçlar esas olarak yeniden emilir. pinositoz yoluyla.

$Zayıf elektrolitlerin uzaklaştırılması iyonizasyonları ile orantılıdır.

Zayıf elektrolitlerin uzaklaştırılması iyonizasyonlarıyla ters orantılıdır.

Zayıf elektrolitlerin atılımı lipofiliklikleri ile orantılıdır.

Zayıf elektrolitlerin atılımı hidrofiliklikleri ile ters orantılıdır.

Zayıf elektrolitlerin uzaklaştırılması iyonizasyon derecesine bağlı değildir.

$Zayıf asidik tıbbi maddelerin eliminasyonunu hızlandırmak için idrar pH'ı yükseltilir.

Zayıf asidik ilaçların eliminasyonunu hızlandırmak için idrar pH'ı düşürülür.

Zayıf asidik ilaçların eliminasyonunu hızlandırmak için idrarın pH'ını düşürmek gerekir.

Zayıf asidik ilaçları uzaklaştırmak için idrar reaksiyonu asidik tarafa değiştirilir.

$Zayıf bazları uzaklaştırmak için idrar reaksiyonu asidik tarafa değiştirilir.

Zayıf bazların eliminasyonunu hızlandırmak için idrarın pH'ını arttırmak gerekir.

Zayıf bazları uzaklaştırmak için idrar reaksiyonu alkali tarafa değiştirilir.

Zayıf bazların eliminasyonunu hızlandırmak için idrarın pH'ını arttırmak gerekir.

Konuyla ilgili 4 numaralı derste Farmakolojide bilgisayar testleri soruları

“Farmakokinetik” - 2008 yıl

“Farmakokinetik” kavramı şunları içerir:

Farmakolojik etkiler.

$Tıbbi maddelerin emilimi (DS).

İlaçların organ ve dokular arasındaki dağılımı.

İlaçların spesifik reseptörlerle etkileşimi.

$ İlaçların vücutta birikmesi.

İlaçların biyotransformasyonu.

$İlaçların vücuttan uzaklaştırılması.

İlaçların sindirim sistemi yoluyla uygulanmasına şu şekilde denir:

$ Enteral yönetimi.

Parenteral uygulama.

İlaçların sindirim sistemini bypass ederek uygulanmasına şu şekilde denir:

Enteral uygulama.

$ Parenteral uygulama.

İlaç uygulamasının enteral yolları:

$Dilaltı.

Deri altından.

$Transbukkal.

$Onikiparmak bağırsağına.

$Rektal.

Kas içinden.

İlaç uygulamasının parenteral yolları:

$Deri altı.

$Kas içi.

$ Arter içi.

$İntravenöz olarak.

Transbukkal olarak.

$Transdermal.

Rektal olarak.

Tıbbi maddelerin ağız yoluyla uygulanması için aşağıdakiler tipiktir:

$Zayıf elektrolitlerin emiliminin ortamın pH'ına bağımlılığı.

$Madde emiliminin gastrointestinal sistemin içeriğine ve hareketliliğine bağımlılığı.

$İlaçların portal damara emilmesi.

İlaçların karaciğeri bypass ederek sistemik dolaşıma emilmesi.

$Karaciğerden ilk geçiş sırasında eliminasyon.

Kas içinden uygulayabilirsiniz:

$İzotonik çözümler.

Hipertonik çözümler.

$Petrol çözümleri.

Askıya alınan maddeler uygulanamaz:

$İntravenöz olarak.

Deri altından.

Kas içinden.

$ Arter içi.

Beynin zarlarının altında.

Tıbbi maddeler uygulandığında doğrudan sistemik dolaşıma emilir:

$Dilaltı.

$Transbukkal.

Duodenuma.

Aşağıdakiler damar içine enjekte edilemez:

Hipertonik çözümler.

$Askıya almalar.

$Petrol çözümleri.

İlaçlar uygulandığında steril olmalıdır:

$Deri altı.

Dilaltı.

$Kas içi.

$İntravenöz olarak.

Burun içinden.

$Beyin zarlarının altında.

Solunum.

Tıbbi maddelerin dil altı ve bukkal uygulaması için:

Oral olarak uygulandığında olduğundan daha geniş bir yüzeyden emilir.

$Ağızdan uygulandığında olduğundan daha hızlı etki etmeye başlar.

$Karaciğeri bypass ederek sistemik dolaşıma girin.

$ Pasif difüzyonla emilir.

Hidrofilik olmaları durumunda daha iyi emilirler.

İlaçların ağız boşluğundan emilimi aşağıdaki nedenlerden dolayı sınırlı olabilir:

$Küçük emme yüzeyi.

Oral mukozaya yetersiz kan akışı.

$ Bileşiklerin hidrofilikliği.

Bileşiklerin yüksek lipofilitesi.

Sindirim sisteminde ilaçların emiliminin ana mekanizması:

Filtrasyon.

Pinositoz.

$Pasif difüzyon.

Aktif taşımacılık.

Kolaylaştırılmış difüzyon.

Lipofilik maddelerin hücre zarlarından pasif difüzyonu şu şekilde belirlenir:

$Bir maddenin lipofillik derecesi.

Membran gözenek çapı.

$ Bir maddenin zar ötesi konsantrasyon gradyanı.

$Emme yüzeyinin boyutu.

$Membran kalınlığı

İlaçların bağırsaktan konsantrasyon gradyanına karşı emilmesi şu şekilde sağlanabilir:

Filtrasyon.

Pasif difüzyon.

$Aktif ulaşım.

Kolaylaştırılmış difüzyon.

İlaçların membranlardan aktif taşınması:

$Enerji harcaması gerektirir.

Bir konsantrasyon gradyanı boyunca gerçekleştirilir.

$Belirli maddelerle ilgili olarak spesifik.

$Doymuş bir süreçtir.

*1 8

Deri altı ve kas içi uygulama sırasında ilaçların emiliminin ana mekanizmaları:

$Pasif difüzyon.

Aktif taşımacılık.

Kolaylaştırılmış difüzyon.

$Hücreler arası boşluklardan filtreleme.

* 19

#1 İlaçların filtrasyon yoluyla emilmesi:

Tıbbi maddelerin moleküllerinin büyüklüğüne bağlı değildir.

Lipofilik tıbbi maddelerin karakteristiği.

$Hidrofilik maddeler için tipiktir.

$Hücreler arası boşlukların boyutuna bağlıdır.

Zayıf elektrolitlerin artan iyonizasyon derecesi ile gastrointestinal sistemden emilmesi:

Yoğunlaşıyor.

$ Zayıflamak.

Değişmiyor.

*2 1

Zayıf asitlerin gastrointestinal sistemden emilimi pH'daki değişikliklerle artar:

$ Ekşi tarafa.

Alkali tarafa doğru.

Zayıf bazların gastrointestinal sistemden emilimi pH'daki değişikliklerle artar:

Ekşi tarafa.

$Alkali tarafa doğru.

*2 3

Kas içine uygulandığında aşağıdakiler iyi emilir:

Yalnızca polar olmayan lipofilik bileşikler.

Yalnızca polar hidrofilik bileşikler.

$Hem lipofilik hem de hidrofilik bileşikler.

Kas içine uygulandığında hidrofilik polar bileşikler:

$ Kana iyi emilir.

Emilmedi.

Yalnızca iyonize durumda emilir.

*2 5

Deri altından ve kas içinden uygulandığında ilaçlar esas olarak aşağıdaki yollarla emilir:

$Pasif difüzyon.

Aktif taşımacılık.

Kolaylaştırılmış difüzyon.

$Hücreler arası boşluklardan filtreleme.

*2 6

Hücreler arası boşluklardan süzülerek aşağıdakiler emilir:

Lipofilik bileşikler.

Hem lipofilik hem de hidrofilik bileşikler.

$Hidrofilik bileşikler.

*2 7

Tıbbi maddeler inhalasyon yoluyla uygulandığında:

pasif difüzyonla absorbe edilir.

Hidrofilik olmaları durumunda iyi emilirler.

Karaciğer bariyeri yoluyla sistemik dolaşıma girerler.

$ doğrudan sistemik dolaşıma emilir.

* 28

Kandan dokulara histohematik bariyerler sayesinde nüfuz etmek daha kolaydır:

$İyonize olmayan zayıf elektrolit molekülleri.

Vücutta daha eşit dağılır:

$ Lipofilik bileşikler.

Hidrofilik bileşikler.

İlaçların plazma proteinlerine bağlanması:

$İlaç yatırma işlemini ifade eder.

Kesinlikle spesifiktir (belirli maddelere göre seçicidir).

$Rekabetçi bir süreçtir (bir madde diğerinin proteinle olan bağlantısının yerini alabilir).

$İlaçların etkisini uzatır.

Plazma proteinlerine bağlanan ilaçlar:

$ Vasküler endotele nüfuz etmeyin.

Farmakolojik aktiviteye sahiptirler.

$Serbest maddenin kandaki konsantrasyonu azaldığında proteinlere bağlanmaktan kurtulur.

$Bu tıbbi maddenin kandaki deposudurlar.

Renal glomerüllerde filtrelenir.

*3 2

Kan plazma proteinlerine yoğun şekilde bağlanan tıbbi maddeler:

Daha hızlı metabolize olur.

Vücuttan daha hızlı atılırlar.

$Uzun süreli etki.

*3 3

Plazma proteinlerine bağlanma ilaçların renal atılımını nasıl etkiler?

Hızlandırmak.

$ Yavaşlar.

Değişmiyor.

*3 4

Metabolik dönüşüm süreçleri şunları içerir:

$Hidroliz.

Glukuronik asit ile bileşiklerin oluşumu.

$Kurtarma.

Metilasyon.

$ Oksidasyon.

*3 5

Konjugasyon süreçleri şunları içerir:

Hidroliz.

$Asetilasyon.

$ Glukuronik asit ile bileşiklerin oluşumu.

$Metilasyon.

Oksidasyon.

*3 6

Tıbbi maddelerin mikrozomal enzimlerin etkisi altında biyotransformasyon sürecinin baskın yönü:

$ Artan kutupluluk.

Artan lipofilite.

$Artan hidrofiliklik.

Artan toksisite.

*3 7

Mikrozomal karaciğer enzimleri öncelikle aşağıdakilere etki eder:

$ Lipofilik bileşikler.

Hidrofilik bileşikler.

* 38

Karaciğer mikrozomal enzimleri lipofilik bileşikler üzerinde etkilidir çünkü:

$ Lipofilik maddeler hepatosit membranlarından kolayca nüfuz eder.

Mikrozomal enzimler lipofilik maddelere karşı substrat spesifikliğine sahiptir.

Lipofilik maddeler spesifik hepatosit reseptörleri ile etkileşime girer.

* 39

$Aktif metabolitlerin oluşumu meydana gelebilir.

Maddelerin aktivitesi her zaman azalır.

*4 0

Tıbbi maddelerin biyotransformasyonu sırasında:

$Daha fazla toksik madde oluşumu meydana gelebilir.

Maddelerin toksisitesi her zaman azalır.

*4 1

Ana maddelerle karşılaştırıldığında tıbbi maddelerin metabolitleri ve konjugatları genellikle:

$Daha fazla hidrofilik.

Daha lipofilik.

$Daha az toksik.

*4 2

İlaçların biyotransformasyonu genellikle metabolitlerin ve konjugatların oluşumuna yol açar:

$Böbrek tübüllerinde daha kötü şekilde yeniden emilir.

Renal tübüllerde daha iyi emilir.

$Vücuttan hızla atılır.

Vücuttan daha yavaş atılırlar.

*4 3

Tıbbi maddelerin biyotransformasyon oranı azalır:

$Çocuklarda yaşamın ilk aylarında.

$Yaşlılarda.

$Karaciğer hastalıkları için.

Mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicilerini kullanırken.

$Mikrozomal karaciğer enzimlerinin inhibitörlerini kullanırken.

*4 4

Çoğu tıbbi maddenin biyotransformasyon hızı artar:

$Mikrozomal karaciğer enzimlerini indüklerken.

Mikrozomal karaciğer enzimlerini inhibe ederken.

Maddeler kan plazma proteinlerine bağlandığında.

Karaciğer hastalıkları için.

$Hepatik kan akış hızı arttığında.

*4 5

Çoğu tıbbi maddenin ve bunların biyotransformasyon ürünlerinin vücuttan salınması ağırlıklı olarak şu şekilde gerçekleşir:

$Böbrekler yoluyla.

$Safra ile bağırsak lümenine.

Akciğerler yoluyla.

*4 6

İlaçlar serbest bırakılabilir:

$Ter bezleri.

$Gözyaşı bezleri.

$ Tükürük bezleri.

$Meme bezleri.

$ Bronş bezleri.

Yukarıdakilerin hiçbiri.

Gaz halindeki ilaçlar ağırlıklı olarak salınır:

Böbrekler.

$Akciğerlerden.

Deri yoluyla.

Aşağıdakiler böbrek tübüllerinde iyi bir şekilde emilir:

Polar hidrofilik bileşikler.

$Polar olmayan lipofilik bileşikler.

* 49

Böbrekler daha verimli bir şekilde boşaltım yapar:

$Polar hidrofilik bileşikler.

Polar olmayan lipofilik bileşikler.

Böbrek tübüllerinde pasif yeniden emilim aşağıdakilerin karakteristiğidir:

Polar hidrofilik bileşikler.

$Polar olmayan lipofilik bileşikler.

İyonlaşmanın artmasıyla birlikte zayıf elektrolitlerin böbreklerden atılımı:

$ Artar.

Azalır.

Değişmiyor.

Zayıf asidik bileşiklerin böbrekler tarafından atılımını hızlandırmak için birincil idrarın reaksiyonu değiştirilmelidir:

Ekşi tarafa.

$Alkali tarafa doğru.

Zayıf bazların böbrekler tarafından atılımını hızlandırmak için birincil idrarın reaksiyonu değiştirilmelidir:

Alkali tarafa doğru.

$ Ekşi tarafa.

Böbreklerin filtrasyonu sınırlıdır:

Lipofilik maddeler.

Hidrofilik maddeler.

Zayıf asitler.

Zayıf zeminler.

$Kan plazma proteinleriyle ilişkili maddeler.

Lipofilik ve hidrofilik maddeler:

$Enteral olarak uygulandığında iyi emilir.

$Organ ve dokularda daha eşit dağılır.

Esas olarak değişmeden atılırlar.

$Böbreklerde kolaylıkla yeniden emilir.

Histohematik bariyerleri aşmazlar.

Polar ilaçlar:

Pasif difüzyon yoluyla enteral olarak uygulandığında iyi emilir.

$ Histohematik bariyerlerden zayıf geçer.

Esas olarak metabolitler ve konjugatlar şeklinde atılırlar.

Böbreklerde kolaylıkla yeniden emilir.

$Böbrekler tarafından hızla değişmeden atılır.

Biyoyararlanım kavramı şu şekilde tanımlanır:

Oral olarak uygulandığında ilacın emilim derecesi.

$Verilen ilaç dozunun sistemik dolaşıma ulaşan kısmı.

Uygulanan maddenin etki alanına ulaşan miktarı.

Bir ilacın ağız yoluyla uygulandığında biyoyararlanımı temel olarak aşağıdakilere bağlıdır:

$Maddenin gastrointestinal sistemdeki emilim derecesi.

Kan plazma proteinlerine bağlanma.

$Karaciğerden ilk geçişte bir maddenin eliminasyonu

Eliminasyon yarı ömrü (yarı ömür) şu şekilde tanımlanır:

$Bir maddenin kan plazmasındaki konsantrasyonunun %50 azaldığı süre.

Bir maddenin tamamen eliminasyon süresinin yarısına eşit bir süre.

Vücuttaki bir maddenin miktarının %50 oranında azaldığı süredir.

$Polar olmayan lipofilik maddeler gastrointestinal sistemden iyi emilir.

$İlaçların gastrointestinal sistemden emiliminin ana mekanizması pasif difüzyondur.

Hidrofilik maddeler, lipofilik maddelere göre gastrointestinal sistemden daha iyi emilir.

Aktif taşıma, maddelerin gastrointestinal sistemden emilmesinin ana mekanizmasıdır.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

$Polar olmayan lipofilik maddeler deri yüzeyinden ve mukoza zarlarından pasif difüzyonla emilir.

$Polar hidrofilik maddelerin deri yüzeyinden ve mukozalardan emilmesi zordur.

Maddelerin cilt yüzeyinden ve mukoza zarlarından emilmesi iyonizasyon derecesine bağlı değildir.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

$ Deri altı ve kas içi uygulama sırasında ilaçların ana emilim yolları pasif difüzyon ve filtrasyondur.

Deri altından ve kas içinden uygulandığında lipofilik maddeler filtrasyon yoluyla emilir.

Lipofilik maddeler tüm uygulama yollarından pasif difüzyonla absorbe edilebilir.

$Hidrofilik maddeler deri altından ve kas içinden uygulandığında iyi emilir.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

$ Lipofilik maddeler, hidrofilik olanlardan farklı olarak gastrointestinal sistemden daha iyi emilir ve vücutta eşit şekilde dağılır.

Lipofilik maddeler böbrekler tarafından hidrofilik maddelere göre daha hızlı atılır.

$Hidrofilik maddeler, lipofilik olanlardan farklı olarak, mide-bağırsak kanalından daha az emilir ve histo-hematolojik bariyerlere nüfuz etmez.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

İlaçların metabolitleri ve konjugatları her zaman ana bileşiklerden daha az aktif ve daha az toksiktir.

Lipofilik maddelerin metabolitleri ve konjugatları böbrekler tarafından ana bileşiklere göre daha hızlı atılır.

$Tıbbi maddelerin biyotransformasyonu sonucunda aktif bileşiklerin oluşumu meydana gelebilir.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

Biyotransformasyon sonucunda her zaman daha az aktif madde oluşur.

$Biyotransformasyon sonucunda bazı tıbbi maddelerin farmakolojik aktivitesi artar.

Bir ön ilaç, biyotransformasyonun bir sonucu olarak aktif bir bileşiğe dönüştürülen, farmakolojik olarak aktif olmayan bir maddedir.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

Bir ilacın kanda birikmesi genellikle plazma proteinlerine bağlanmasından kaynaklanır.

$Kan plazma proteinlerine bağlanan maddeler organ ve dokuları etkilemez.

Bir ilacın organ ve dokularda birikmesi, bu maddenin görünür dağılım hacmini azaltır.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

Zayıf elektrolitlerin (asitler ve bazlar) biyolojik membranlardan pasif difüzyonu ortamın pH'ına bağlı değildir.

$Zayıf asidik bileşikler mideden emilebilir.

$Zayıf bazlar bağırsaktan zayıf asitlere göre daha kolay emilir.

$Zayıf elektrolitlerin belirli pH değerlerinde iyonlaşma derecesi iyonizasyon sabitine bağlıdır.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

Birincil idrarın pH'ı zayıf elektrolitlerin atılım hızını etkilemez.

Zayıf asitlerin eliminasyon hızı, böbrek filtratının pH'ı düşürülerek hızlandırılabilir.

$Zayıf asitlerin atılımını hızlandırmak için böbrek filtratının pH'ı arttırılmalıdır.

$Zayıf bazların eliminasyonunu hızlandırmak için böbrek filtratının pH'ı düşürülmelidir.

Doğru ifadeleri kontrol edin:

“Eleme” kavramı, tıbbi maddelerin lokalizasyonunu ve etki türlerini içerir.

"Eliminasyon" kavramı ilaçların dağılımını, biyotransformasyonunu ve atılımını içerir.

$“Eliminasyon” kavramı, ilaçların biyotransformasyonunu ve atılımını içerir.

Birinci dereceden eliminasyon oranı sabiti şunu gösterir:

$Vücutta bulunan madde miktarının birim zamanda ne kadarı vücuttan atılır?

Biyotransformasyon ve atılım yoluyla birim zamanda vücuttan ne kadar maddenin uzaklaştırıldığı.

Birim zamanda vücuttan ne kadar maddenin atıldığı.

Zaman içinde kan plazmasındaki bir maddenin konsantrasyonundaki değişikliği yansıtan eğrinin altındaki alan:

Maddenin uygulanan dozu ile doğru orantılıdır.

$Sistemik kan dolaşımına ulaşan madde miktarıyla doğru orantılıdır.

$Bir maddenin biyoyararlanımı hesaplanırken kullanılır.

"Görünür dağılım hacmi" parametresi şunu gösterir:

Madde hangi hacimdeki vücut sıvısında eşit olarak dağılmıştır?

$Konsantrasyonunun kan plazmasındaki maddenin konsantrasyonuna eşit olması için maddenin hangi hacimde eşit olarak dağılması gerekir?

Kan dolaşımına giren bir maddenin konsantrasyonunun dokulardaki konsantrasyona eşit olması için hangi hacimde eşit olarak dağıtılması gerekir.

* 73

Etkin maddenin “görünen dağılım hacmi” parametresi:

$Bir maddenin vücut sıvıları (kan plazması, interstisyel ve hücre içi sıvılar) arasındaki göreceli dağılımı hakkında fikir verir.

Beyin omurilik sıvısındaki bir maddenin konsantrasyonunu değerlendirmenizi sağlar.

Kan plazmasındaki maddenin konsantrasyonu ile ilişkilidir.

* 74

Bir ilaç maddesinin görünen dağılım hacmi 3 litre ise bu madde:

$Kan dolaşımının ötesine geçmez.

Plazma ve hücreler arası sıvıda bulunur.

Vücutta eşit olarak dağıtılır.

Dokularda biriktirilir.

* 75

Bir ilaç maddesinin görünür dağılım hacmi 40 litre ise bu madde:

$ Lipofilik bileşik.

Hidrofilik bileşik.

$ Hücre zarlarından iyi nüfuz eder.

Sadece kanda ve interstisyel sıvıda dağıtılır.

$Vücutta nispeten eşit bir şekilde dağılmıştır.

* 76

Bir tıbbi maddenin görünür dağılım hacmi 15 litre ise bu madde:

$Hidrofilik bileşik.

Dokularda biriktirilir.

$Yalnızca kanda ve interstisyel sıvıda dağılır.

* 77

Bir ilaç maddesinin görünen dağılım hacmi 1000 litre ise bu madde:

Kan dolaşımının ötesine geçmez.

Sadece hücre dışı sıvıda dağıtılır.

Vücutta nispeten eşit olarak dağılmıştır.

$Dokularda depolanır.

* 78

Dağılım hacmi 2500 litre olan bir maddeyle zehirlenme durumunda hemodiyaliz yapılır:

Etkisiz.

$Etkin.

*7 9

İlacın plazma proteinlerine yoğun bağlanması:

$İlacın dağılım hacmini azaltabilir.

İlacın dağılım hacmini artırabilir.

İlacın biyoyararlılığını azaltır.

* 80

İlacın dokulara yoğun bağlanması:

İlacın dağılım hacmini azaltır.

$İlacın dağılım hacmini artırır.

İlacın biyoyararlılığını arttırır.

$İlacın eliminasyonunu yavaşlatır.

$Sonraki etkilere neden olabilir

* 81

1. derece kinetiğe karşılık gelen eliminasyon şu şekilde karakterize edilir:

$ Birim zamanda bir maddenin belirli bir kısmının ortadan kaldırılması.

Birim zamanda sabit miktarda maddenin ortadan kaldırılması.

$ Eliminasyon hızının ilacın kandaki konsantrasyonuna bağlılığı.

* 82

Sistem temizliği şunları karakterize eder:

İlacın emilim derecesi.

İlaç emilim hızı.

$İlacın vücuttan salınma hızı.

İlacın dağılım şekli.

* 83

Bir ilacın sistemik klirensi aşağıdakilerden etkilenir:

Uygulanan dozun boyutu.

Biyoyararlanım.

$ Biyotransformasyon oranı.

$ Boşaltım oranı.

* 84

Vücudun biyotransformasyon yoluyla bir ilacı salma hızı şu şekilde tanımlanır:

$Metabolik temizleme.

Eliminasyon sabiti.

Boşaltım temizliği.

Karaciğer temizliği.

Böbrek temizliği.

Lipidler yoluyla hücre dışı boşluk
Aktif
Ulaşım
Biyolojik
zar
Pirinç. 1.1. Maddelerin biyolojik zarlardan nüfuz etmesinin ana yöntemleri (Kaynak: Rang N.P. ve diğerleri. Farmakoloji. - Ln, 2003, değiştirildiği şekliyle).

LV'ler zayıf elektrolitler - zayıf asitler veya zayıf bazlar ise, bu tür maddelerin zarlardan nüfuz etmesi iyonizasyon derecesine bağlıdır, çünkü maddenin yalnızca iyonize olmayan (yüksüz) molekülleri zarın lipit çift katmanından kolayca geçebilir pasif difüzyonla.
Zayıf asitlerin ve zayıf bazların iyonlaşma derecesi şu şekilde belirlenir: ortamın pH değerleri; maddelerin iyonlaşma sabiti (Ka).
Zayıf asitler alkali ortamda daha fazla iyonlaşır, zayıf bazlar ise asidik ortamda daha fazla iyonlaşır.
Zayıf asitlerin iyonlaşması
HA ^ H+ + A~
alkali ortam
Zayıf bazların iyonlaşması
BH+ ^ B + H+
ekşi
Çarşamba
İyonlaşma sabiti, bir maddenin ortamın belirli bir pH değerinde iyonlaşma yeteneğini karakterize eder. Uygulamada, maddelerin iyonlaşma yeteneğini karakterize etmek için Ka(-log Ka)'nın negatif logaritması olan pKa göstergesi kullanılır. pKa göstergesi sayısal olarak moleküllerin yarısının iyonlaştığı ortamın pH değerine eşittir. bu maddenin. Zayıf asitlerin ve zayıf bazların pKa değerleri büyük farklılıklar gösterir. Zayıf bir asidin pKa'sı ne kadar düşükse, nispeten düşük pH değerlerinde bile o kadar kolay iyonlaşır. Bu yüzden, asetilsalisilik asit pH 4,5'te (pKa=3,5) %90'dan fazla iyonize olurken, aynı pH değerinde askorbik asidin iyonizasyon derecesi (pKa=11,5) yüzde birin kesiridir (Şekil 1.2). Zayıf bazlar için ters bir ilişki vardır. Zayıf bir bazın pKa'sı ne kadar yüksek olursa, göreceli olarak daha fazla iyonize olur. yüksek değerler Ortamın pH'ı.
Zayıf bir asit veya zayıf bazın iyonlaşma derecesi, Henderson-Hasselbalch formülü kullanılarak hesaplanabilir:

Pirinç. 1.2. Zayıf asitlerin iyonizasyon derecesinin ortamın pH'ına ve bileşiklerin pKa'sına bağımlılığı.
A - asetilsalisilik asit (pKa = 3,5); B - askorbik asit(pKa = 11,5).

log-^-U рН-рК [ZEHİR] “
zayıf asitler için, %-SH- = pH-pKa [VH + ]
zayıf bazlar için
Bu formül, ilaçların (zayıf asitler veya zayıf bazlar) vücudun çevresini ayıran zarlardan nüfuz derecesinin ne olacağını belirlemenizi sağlar. Farklı anlamlar pH, örneğin ilaçların mideden (pH 2) kan plazmasına (pH 7.4) emilmesi sırasında.
Hidrofilik polar maddelerin su gözenekleri yoluyla pasif difüzyonu mümkündür (bkz. Şekil 1.1). Bunlar hücre zarında bulunan, suya ve içinde çözünmüş maddelere geçirgen olan protein molekülleridir. Ancak sulu gözeneklerin çapı küçüktür (yaklaşık 0,4 nm) ve yalnızca küçük hidrofilik moleküller (örneğin üre) içlerinden geçebilir. Molekül çapı 1 nm'den büyük olan çoğu hidrofilik ilaç, hücre zarındaki sulu gözeneklerden geçmez. Bu nedenle hidrofilik ilaçların çoğu hücrelere nüfuz etmez.
Filtrasyon - bu terim hem hidrofilik maddelerin hücre zarındaki su gözeneklerinden nüfuz etmesiyle hem de hücreler arası boşluklardan nüfuz etmesiyle ilgili olarak kullanılır. Hidrofilik maddelerin hücreler arası boşluklardan filtrasyonu hidrostatik veya ozmotik basınç. Bu süreç hidrofilik ilaçların emilimi, dağılımı ve atılımı için gereklidir ve hücreler arası boşlukların boyutuna bağlıdır.
Hücreler arası boşluklardan dolayı çeşitli kumaşlar boyutları aynı olmayan hidrofilik ilaçlar farklı yollarla Enjeksiyonlar eşit olmayan ölçüde emilir ve vücutta eşit olmayan şekilde dağıtılır. Örneğin, yaklaşık
bağırsak mukozasının epitel hücreleri arasındaki boşluklar küçüktür, bu da hidrofilik ilaçların bağırsaktan kana emilmesini zorlaştırır.
Periferik doku damarlarının endotel hücreleri arasındaki boşluklar ( iskelet kasları, deri altı doku, iç organlar) yeteri kadar var büyük boyutlar(yaklaşık 2 nm) ve çoğu hidrofilik ilacın geçmesine izin verir, bu da ilaçların dokulardan kana ve kandan dokulara oldukça hızlı nüfuz etmesini sağlar. Aynı zamanda beyin damarlarının endotelinde hücreler arası boşluk yoktur. Endotel hücreleri birbirine sıkı bir şekilde yapışarak hidrofilik polar maddelerin kandan beyne nüfuz etmesini önleyen bir bariyer (kan-beyin bariyeri) oluşturur (Şekil 1.3).
Aktif taşıma özel kullanılarak gerçekleştirilir taşıma sistemleri. Tipik olarak bunlar hücre zarına nüfuz eden protein molekülleridir (bkz. Şekil 1.1). Madde, zarın dışındaki bir taşıyıcı proteine ​​bağlanır. Etkilendim ATP enerjisi protein molekülünün yapısında bir değişiklik olur, bu da taşıyıcı ile taşınan madde arasındaki bağlanma kuvvetinin azalmasına ve maddenin vücuttan salınmasına yol açar. içeri membranlar. Bu sayede bazı hidrofilik polar maddeler hücre içerisine nüfuz edebilir.
Hidrofilik maddelerin hücreler arası boşluklardan filtrasyonu

Pasif
yayılma
lipofilik
maddeler
Pirinç. 1.3. Maddelerin beyin kılcal damarlarının (A) ve iskelet kası kılcal damarlarının (B) duvarlarından nüfuz etmesi. (Kaynak: Wingard L.B. Human Pharmacology. - Phil., 1991, değiştirildiği şekliyle).
Maddelerin bir zar boyunca aktif taşınması aşağıdaki özelliklere sahiptir: özgüllük (taşıma proteinleri seçici olarak bağlanır ve aktarılır)

membrandan yalnızca belirli maddeleri taşır), doygunluk (tüm taşıyıcı proteinler bağlandığında, membrandan taşınan madde miktarı artmaz), konsantrasyon gradyanına karşı oluşur, enerji gerektirir (bu nedenle metabolik zehirler tarafından inhibe edilir).
Aktif taşıma, amino asitler, şekerler, pirimidin ve pürin bazları, demir ve vitaminler gibi hücrenin işleyişi için gerekli maddelerin hücre zarlarından transferinde rol oynar. Bazı hidrofilik ilaçlar aktif taşımayı kullanarak hücre zarlarına nüfuz eder. Bu ilaçlar, yukarıdaki bileşikleri membranlar boyunca taşıyan aynı taşıma sistemlerine bağlanır.
Kolaylaştırılmış difüzyon, maddelerin bir konsantrasyon gradyanı boyunca meydana gelen ve enerji gerektirmeyen taşıma sistemleri kullanılarak membranlar yoluyla aktarılmasıdır. Aktif taşıma gibi kolaylaştırılmış difüzyon da maddeye özgü ve doyurulabilir bir süreçtir. Bu taşıma, hidrofilik polar maddelerin hücreye girişini kolaylaştırır. Bu şekilde glikoz hücre zarından taşınabilir.
Maddelerin hücreye transmembran taşınmasını gerçekleştiren taşıyıcı proteinlere ek olarak, birçok hücrenin zarları, yabancı bileşiklerin hücrelerden uzaklaştırılmasına yardımcı olan taşıma proteinleri - P-glikoproteinler içerir. P-glikoprotein pompası bağırsak epitel hücrelerinde, kan-beyin bariyerini oluşturan beyin damarlarının endotel hücrelerinde, plasentada, karaciğerde, böbreklerde ve diğer dokularda bulunur. Bu taşıma proteinleri, belirli maddelerin emilimini, histohematik bariyerlerden nüfuz etmesini önler ve maddelerin vücuttan atılmasını etkiler.
Pinositoz (Yunanca Ripo'dan - içecek). Büyük moleküller veya molekül kümeleri, zarın dış yüzeyi ile temasa geçer ve zarla çevrelenerek zardan ayrılan ve hücrenin içine batan bir kesecik (vakuol) oluşturur. Kesenin içeriği daha sonra hücrenin içine veya hücrenin diğer tarafından ekzositoz yoluyla dışarıya salınabilir.

BÖLÜM 1. ♦ Farmakokinetik♦ FARMAKOLOJİ ♦ - 31 -

sözlü (içeride, işletim sistemi başına)\

rektal (rektum yoluyla, rektum başına).

Dil altı ve bukkal uygulama. Dil altı ve transbu-

mukoza yoluyla lokal uygulama yolları ağız boşluğu Lipofilik polar olmayan maddeler iyi emilir (emilim pasif difüzyonla gerçekleşir) ve hidrofilik polar maddeler nispeten zayıf emilir.

Dil altı ve bukkal uygulama yollarının bir takım olumlu özellikleri vardır:

hasta için basit ve kullanışlıdırlar;

dil altı veya bukkal olarak uygulanan maddeler hidroklorik asitten etkilenmez;

maddeler karaciğeri atlayarak genel kan dolaşımına girer, bu da bunların erken yıkımını ve safrayla atılmasını önler, yani karaciğerden ilk geçiş etkisi olarak adlandırılan etki ortadan kaldırılır (bkz. sayfa 32);

Oral mukozaya iyi kan akışı nedeniyle ilacın emilimi oldukça hızlı gerçekleşir ve bu da etkinin hızlı gelişmesini sağlar. Bu, acil durumlarda bu tür uygulama yollarının kullanılmasına izin verir.

Ancak oral mukozanın emilim yüzeyinin küçük olması nedeniyle sadece yüksek derecede aktif maddeler kullanılır. küçük dozlar nitrogliserin gibi bazı steroid hormonları. Bu nedenle, anjina atağını ortadan kaldırmak için dil altı olarak 0,5 mg nitrogliserin içeren tabletler kullanılır - etki 1-2 dakika içinde ortaya çıkar.

Oral uygulama.İlaçlar ağızdan uygulandığında, ilaç emiliminin ana mekanizması pasif difüzyondur; dolayısıyla polar olmayan maddeler kolayca emilir. Hidrofilik polar maddelerin emilimi, gastrointestinal sistemin epitelindeki hücreler arası boşlukların küçük boyutundan dolayı sınırlıdır. Birkaç hidrofilik ilaç (levodopa, pirimidin türevi - fluorourasil) bağırsakta aktif taşıma yoluyla emilir.

Zayıf asidik bileşiklerin (asetilsalisilik asit, barbitüratlar, vb.) emilimi, asidik ortamda zaten midede başlar. çoğu maddeler iyonize değildir. Ancak temel olarak zayıf olanlar da dahil olmak üzere tüm ilaçların emilimi

bağırsaklarda asit oluşur. Bu, bağırsak mukozasının geniş emilim yüzeyi (200 m2) ve yoğun kan desteği ile kolaylaştırılır. Zayıf bazlar bağırsakta zayıf asitlerden daha iyi emilir, çünkü bağırsağın alkali ortamında zayıf bazlar esas olarak iyonize olmayan formdadır ve bu da epitel hücrelerinin zarlarından nüfuz etmelerini kolaylaştırır.

Tıbbi maddelerin emilimi aynı zamanda suda çözünme yeteneklerinden (emilim bölgesine ulaşmak için maddelerin bağırsak içeriğinde çözünmesi gerekir), maddenin parçacık boyutundan ve reçete edildiği dozaj formundan da etkilenir. Katı dozaj formları (tabletler, kapsüller) kullanıldığında büyük önem bağırsaklarda parçalanma hızları vardır. Tabletlerin (veya kapsüllerin) hızlı parçalanması, emilim bölgesinde maddenin daha yüksek bir konsantrasyonunun elde edilmesine yardımcı olur. Emilimi yavaşlatmak ve daha sabit bir ilaç konsantrasyonu oluşturmak için dozaj biçimleri ilaçların gecikmeli (kontrollü) salınımı ile Bu şekilde, geleneksel ilaçlardan farklı olarak çok daha uzun süre dayanan uzun süreli salınımlı ilaçlar elde etmek mümkündür.

BÖLÜM 1. ♦ Farmakokinetik♦ FARMAKOLOJİ ♦ - 32 -

(engelleyici kalsiyum kanalları Geleneksel dozaj formlarındaki nifedipin günde 3 kez, uzun süreli formları ise günde 1-2 kez reçete edilir.

Yutulan ilaçlar hidroklorik asite maruz kalır ve sindirim enzimleri Gastrointestinal sistem. Örneğin benzilpenisilin hidroklorik asit tarafından yok edilir. mide suyu ve insülin ve polipeptit yapısındaki diğer maddeler - proteolitik enzimler tarafından. Mide suyundaki hidroklorik asidin etkisiyle bazı maddelerin yok edilmesini önlemek için, bunlar özel dozaj formlarında, yani aside dayanıklı kaplamalı tabletler veya kapsüller şeklinde reçete edilir. Bu tür dozaj formları mideden değişmeden geçer ve sadece ince bağırsakta parçalanır (enterik dozaj formları).

Diğer faktörler de ilaçların gastrointestinal sistemdeki emilimini etkileyebilir. Özellikle gastrointestinal sistemin hareketliliğine bağlıdır. Bu nedenle, bağırsağın alkali ortamında ağırlıklı olarak iyonize olmayan formda olan birçok ilacın, özellikle zayıf bazların (propranolol, kodein vb.) Emilimi, mide boşalması hızlandırıldığında (örneğin, kullanıldığında) daha yoğun bir şekilde meydana gelir. gastrokinetik ilaç metoklopramid). M-kolinerjik blokerler (örneğin atropin) gibi mide boşalmasını geciktiren maddelerin eklenmesiyle ters etki gözlenir. Aynı zamanda bağırsak hareketliliğinin artması ve dolayısıyla içeriğin bağırsaklarda hızlandırılmış hareketi, yavaş emilen maddelerin emilimini bozabilir.

Bağırsak içeriğinin miktarı ve niteliksel bileşimi de ilaçların gastrointestinal sistemdeki emilimini etkiler. Gıda bileşenleri ilaçların emilimini engelleyebilir. Böylece içerdiği kalsiyum Büyük miktarlar Süt ürünlerinde tetrasiklin antibiyotiklerle zayıf emilen kompleksler oluşturur. Çayın içerdiği tanen, demir preparatları ile çözünmeyen tanenler oluşturur. Bazı ilaçlar Eş zamanlı olarak reçete edilen diğer ilaçların emilimini önemli ölçüde etkiler. Böylece, tekerlek tiramin (aterosklerozda aterojenik lipoproteinlerin seviyesini azaltmak için kullanılır) bağırsaktaki safra asitlerini bağlar ve böylece emilimi engeller. yağda çözünen bileşiklerözellikle K, A, E, D vitaminleri. Ayrıca tiroksin, varfarin ve diğer bazı ilaçların emilimini engeller.

İtibaren ince bağırsak maddeler portal ven içine emilir ve kan dolaşımı yoluyla önce karaciğere ve ancak daha sonra sistemik dolaşıma girer (Şekil 1.4). Karaciğerde çoğu ilaç kısmen biyolojik olarak dönüştürülür (ve aynı zamanda inaktive edilir) ve/veya safrayla atılır, dolayısıyla emilen maddenin yalnızca bir kısmı sistemik dolaşıma girer. Bu sürece hepatik ilk geçiş etkisi veya hepatik ilk geçiş eliminasyonu adı verilir (eliminasyon biyotransformasyonu ve atılımı içerir).

Tıbbi maddelerin ancak sistemik kan dolaşımına ulaştıktan (ve daha sonra organlara ve dokulara dağıldıktan) sonra emici etkiye sahip olmaları nedeniyle biyoyararlanım kavramı ortaya çıkmıştır.

Biyoyararlanım, bir ilacın uygulanan dozunun sistemik dolaşıma değişmeden ulaşan kısmıdır. Biyoyararlanım genellikle yüzde olarak ifade edilir. İntravenöz olarak uygulandığında maddenin biyoyararlanımının %100 olduğu varsayılmaktadır. Oral olarak uygulandığında biyoyararlanım genellikle daha azdır. Referans literatürü genellikle ilaçların oral uygulama için biyoyararlanımına ilişkin değerler sağlar.

BÖLÜM 1. ♦ Farmakokinetik♦ FARMAKOLOJİ ♦ - 33 -

Oral olarak uygulandığında ilaçların biyoyararlanımı azalabilir. çeşitli sebepler. Bazı maddeler hidroklorik asit ve/veya gastrointestinal sistemin sindirim enzimleri tarafından kısmen yok edilir. Bazı ilaçlar bağırsakta iyi emilmez (örneğin hidrofilik polar bileşikler) veya tablet dozaj formlarından tamamen salınmaz; bu da düşük biyoyararlanımlarının nedeni olabilir. Bağırsak duvarında metabolize edilen maddeler bilinmektedir.

Ayrıca birçok madde, sistemik dolaşıma girmeden önce, karaciğerden ilk geçiş sırasında çok yoğun bir eliminasyona uğrar ve bu nedenle biyoyararlanımları düşüktür. Buna göre, bu tür ilaçların ağızdan uygulandığında dozları genellikle parenteral veya dil altı olarak uygulandığında aynı etkiyi elde etmek için gereken dozları aşar. Böylece, bağırsaktan neredeyse tamamen emilen, ancak karaciğerden ilk geçiş sırasında% 90'dan fazla oranda elimine edilen nitrogliserin, dil altı olarak 0,5 mg'lık bir dozda ve ağızdan 6,4 mg'lık bir dozda reçete edilir.

İçin karşılaştırmalı özellikler ilaçlar, özellikle de farklı ilaç firmaları tarafından üretilen ve aynı maddeyi aynı dozda içeren ilaçlar, bu kavramı kullanır. "biyoeşdeğerlik".İki ilaç aynı özelliklere sahipse biyoeşdeğer kabul edilir.

BÖLÜM 1. ♦ Farmakokinetik♦ FARMAKOLOJİ ♦ - 34 -

biyoyararlanım ve emilim hızı sabiti (ilacın enjeksiyon bölgesinden sistemik dolaşıma giriş oranını karakterize eder). Aynı zamanda biyoeşdeğer ilaçların da aynı başarı oranını sağlaması gerekmektedir. maksimum konsantrasyon kandaki maddeler.

Oral uygulama yolunun yanı sıra dil altı uygulama da parenteral uygulama yollarına göre bazı avantajlara sahiptir, yani hasta için en basit ve en uygun olanıdır ve ilaçların sterilitesini ve özel eğitimli personeli gerektirmez. Bununla birlikte, yalnızca gastrointestinal sistemde yok edilmeyen maddeler oral olarak uygulanabilir; ayrıca emilim derecesi, ilacın göreceli lipofilikliğinden etkilenir. Bu uygulama yolunun dezavantajları arasında, ilaçların emiliminin mukoza zarının durumuna ve bağırsak hareketliliğine, ortamın pH'ına ve bağırsak içeriğinin bileşimine, özellikle gıda bileşenleri ve diğer maddelerle etkileşime bağlı olması yer alır. İlaçların önemli bir dezavantajı da birçok ilacın karaciğerden ilk geçişte kısmen yok olmasıdır.

Ek olarak, ilaçların kendisi de sindirim sürecini ve emilimini etkileyebilir. besinler vitaminlerin emilimi de dahil. Örneğin, ozmotik laksatifler besinlerin bağırsaktan emilimini engeller ve antiasitler mide suyundaki hidroklorik asidi nötralize ederek protein sindirim sürecini bozar.

Bazı hastalarda oral uygulama yolunun kullanılması bazen mümkün olmayabilir (eğer hasta ilaç almayı reddederse, yutma güçlüğü varsa, sürekli kusma vb.) bilinçsiz, erken çocukluk). Bu durumlarda ilaçlar ince bir şekilde verilebilir. mide tüpü burun pasajları yoluyla veya ağız yoluyla mideye ve/veya duodenuma.

Rektal uygulama.İlaçların rektuma (rektuma) uygulanması, oral uygulamanın mümkün olmadığı (örneğin kusma ile) veya ilaç maddesinin karıştığı durumlarda kullanılır. Kötü tat koku ve koku midede yok edilir. üst bölümler bağırsaklar. Pediatrik pratikte sıklıkla rektal uygulama yolu kullanılır.

Rektal olarak tıbbi maddeler, fitiller veya 50 ml'lik tıbbi lavmanlar şeklinde reçete edilir. Rektal mukozayı tahriş eden maddeler bu şekilde tanıtılırken, daha iyi emilmesi için önceden mukusla karıştırılır ve vücut sıcaklığına ısıtılır.

Tıbbi maddeler rektumdan hızla emilir ve karaciğeri% 50 oranında atlayarak genel kan dolaşımına girer. Protein, yağ ve polisakkarit yapıdaki yüksek moleküllü tıbbi maddelerin uygulanması için rektal yol kullanılmaz, çünkü bu maddeler kalın bağırsaktan emilmez. Bazı maddeler rektal olarak uygulanır. yerel etki rektal mukozada, örneğin benzokainli fitiller (anestezik).

B. Parenteral uygulama yolları

İLE Parenteral uygulama yolları şunları içerir:

intravenöz;

intraarteriyel;

intrasternal;

kas içi;

deri altı;

BÖLÜM 1. ♦ Farmakokinetik♦ FARMAKOLOJİ ♦ - 35 -

intraperitoneal;

beyin zarlarının altında; ve diğerleri.

İntravenöz uygulama. Bu uygulama yolu ile ilaçlar

hemen sistemik dolaşıma girerler, bu da eylemlerinin kısa gizli süresini açıklar.

İÇİNDE bir damar yerleştirildi sulu çözeltiler tıbbi maddeler. Tıbbi maddelerin çoğu, damar içine yavaşça uygulanmalıdır (genellikle ilacın bir sodyum klorür veya glikoz çözeltisi ile önceden seyreltilmesinden sonra).

Bununla birlikte, kanda hızlı bir şekilde yüksek konsantrasyonda bir ilaç oluşturmanız gerekiyorsa, bu hızlı bir şekilde bir akış halinde uygulanır. Büyük hacimli solüsyonların intravenöz uygulaması damlama (infüzyon) yöntemiyle gerçekleştirilir. Bu durumlarda uygulama hızını düzenlemek için damlalıklı özel sistemler kullanılır. İkincisi genellikle dakikada 20-60 damladır, bu da yaklaşık 1-3 ml çözeltiye karşılık gelir.

İÇİNDE küçük miktarlar intravenöz olarak uygulanabilir hipertonik çözümler(Örneğin, 10-20 ml %40 glikoz çözeltisi). Damar tıkanması (emboli) riski nedeniyle yağ solüsyonlarının, süspansiyonların ve gaz kabarcıklı sulu solüsyonların intravenöz uygulanması kabul edilemez. Tahriş edici ajanların damar içine sokulması tromboz gelişmesine yol açabilir.

Acil bakımda genellikle intravenöz uygulama yolu kullanılır. Tıbbi bakım ancak planlı olarak ve hastane ve ayakta tedavi ortamında bir tedavi süreci için kullanılabilir.

İntraarteriyel uygulama. Tıbbi bir maddenin belirli bir organa kan sağlayan artere sokulması, içinde yüksek bir konsantrasyon oluşturulmasını mümkün kılar. aktif madde. Radyokontrast ve antitümör ilaçları intraarteriyel olarak uygulanır. Bazı durumlarda antibiyotikler arteriyel olarak uygulanır.

İntrasternal uygulama(göğüs kemiğine giriş). Bu uygulama yolu, örneğin çocuklarda ve yaşlılarda intravenöz uygulamanın mümkün olmadığı durumlarda kullanılır.

Kas içi uygulama. Tıbbi maddeler genellikle üst dış bölgeye enjekte edilir. kalça kası. Hem lipofilik hem de hidrofilik ilaçlar kas içine uygulanır. Hidrofilik ilaçların kas içi uygulama sırasında emilmesi, esas olarak iskelet kası damarlarının endotelindeki hücreler arası boşluklardan filtrasyon yoluyla gerçekleşir. Lipofilik ilaçlar pasif difüzyonla kana emilir. Kas dokusu iyi bir kan kaynağına sahiptir ve bu nedenle tıbbi maddelerin kana emilimi oldukça hızlı gerçekleşir, bu da 5-10 dakika içinde kanda yeterince yüksek bir tıbbi madde konsantrasyonu oluşturmayı mümkün kılar.

Sulu solüsyonlar (10 ml'ye kadar) kas içine uygulanır ve uzun süreli etki - yağ çözümleri ve maddenin enjeksiyon bölgesinden kana emilimini geciktiren süspansiyon (Şekil 1.5). Hipertonik solüsyonlar ve tahriş edici maddeler kas içine uygulanmamalıdır.

Deri altı uygulama. Deri altına uygulandığında, ilaçlar (lipofilik ve hidrofilik), kas içine uygulandığında olduğu gibi aynı yollarla (yani pasif difüzyon ve filtrasyon yoluyla) emilir. Bununla birlikte, tıbbi maddeler deri altı dokudan, deri altı dokudan biraz daha yavaş emilir. kas dokusu, çünkü deri altı dokuya kan temini, iskelet kaslarına kan temininden daha az yoğundur.

BÖLÜM 1. ♦ Farmakokinetik♦ FARMAKOLOJİ ♦ - 36 -

Sulu çözeltiler ve dikkatli bir şekilde yağ çözeltileri ve süspansiyonlar deri altından enjekte edilir (bkz. Şekil 1.5). İÇİNDE deri altı doku silikon kaplar implante edilir; tabletlenmiş steril katı dozaj formları, yıldızlararası bölgeye implante edilir. Tahriş edici maddeler ve hipertonik solüsyonlar deri altına uygulanmamalıdır.

İntraperitoneal uygulama. Maddeler parietal ve viseral katmanları arasındaki periton boşluğuna enjekte edilir. Bu yol örneğin karın ameliyatı sırasında antibiyotik uygulamak için kullanılır.

Beyin zarlarının altına giriş.İlaçlar subaraknoidal veya subdural olarak uygulanabilir. Bu nedenle, beyin dokusunun ve zarlarının enfeksiyöz lezyonları için, kan-beyin bariyerini iyi geçemeyen antibiyotikler uygulanır. Subaraknoid enjeksiyon lokal anestezikler Spinal anestezi için kullanılır.

İntravenöz, intraarteriyel, intrasternal, intramüsküler, subkutan ve subkutan uygulama, steril dozaj formları gerektirir ve kalifiye tıbbi personel tarafından gerçekleştirilir.

İnhalasyon uygulaması(Latince'den inhalare - nefes almak). Gaz halindeki maddeler, kolayca buharlaşan sıvıların buharları, aerosoller ve ince katıların hava süspansiyonları inhalasyon yoluyla uygulanır. İlaçların akciğerlerin geniş yüzeyinden kana emilmesi çok hızlı gerçekleşir. Bu şekilde inhalasyon anestezisi ajanları uygulanır.

Solunum yoluyla uygulama (genellikle aerosol formunda) aynı zamanda mukoza zarını ve düz kasları etkilemek için de kullanılır. solunum sistemi. Bu, bronkodilatörleri ve glukokortikoidleri uygulamanın en yaygın yollarından biridir. bronşiyal astım. Bu durumda, sistemik görünümüne yol açtığı için maddelerin kana emilmesi istenmez. yan etkiler.

BÖLÜM 1. ♦ Farmakokinetik♦ FARMAKOLOJİ ♦ - 37 -

Burun içi uygulama. Maddeler burun boşluğuna damlalar veya özel burun içi spreyler şeklinde uygulanır. Emilim, burun boşluğunun mukoza zarından meydana gelir. Bu şekilde bazı peptid hormonlarının küçük dozlarda reçete edilen preparatları uygulanır. Örneğin, bir analog olan desmopressin antidiüretik hormon hipofiz bezinin arka lobu, intranazal olarak kullanılır şeker hastalığı 10-20 mcg'lik bir dozda.

Transdermal uygulama. Dozlanmış merhemler veya yamalar (transdermal terapötik sistemler) formundaki bazı lipofilik tıbbi maddeler cilde uygulanır, yüzeyinden kana emilir (maddeler karaciğeri atlayarak sistemik dolaşıma girer) ve emici bir etkiye sahiptir. İÇİNDE Son zamanlarda bu yol nitrogliserin uygulamak için kullanılır. Transdermal dozaj formlarının yardımıyla ilacın kandaki terapötik konsantrasyonunu uzun süre sabit tutmak ve böylece uzun süreli etki sağlamak mümkündür. iyileştirici etki. Böylece nitrogliserin içeren yamalar 12 saat boyunca antianjinal etki (anjina için tedavi edici etki) gösterir.

İyonize ilaçların iyontoforez (iyontoforetik uygulama) kullanılarak uygulanması mümkündür. Bu tür maddelerin cilde veya mukoza zarlarına uygulandıktan sonra emilmesi, zayıf bir elektrik alanının etkisi altında meydana gelir.

Ayrıca tıbbi maddeler elde etmek için deriye veya mukoza zarlarına uygulanır. yerel eylem. Bu gibi durumlarda harici kullanım için özel dozaj formları kullanılır (merhemler, kremler, harici kullanım için solüsyonlar vb.). Bu durumda ilacın kana emilmesi istenmeyen bir durumdur.

Tıbbi maddeler ayrıca plevral boşluğa (tüberküloz önleyici ilaçlar), eklem kapsülünün boşluğuna (hidrokortizon verilmesi) da uygulanabilir. romatizmal eklem iltihabı), vücuda ve organın lümenine (örneğin, doğum sonrası kanamayı durdurmak için rahim ağzına ve rahim gövdesine oksitsin verilmesi).

1.2. İLAÇLARIN VÜCUTTA DAĞILIMI

İlaçlar sistemik dolaşıma girdikten sonra çeşitli organ ve dokulara dağılır. İlaçların dağılımının doğası büyük ölçüde bunların suda veya lipitlerde çözünme yetenekleri (yani göreceli hidrofiliklikleri veya lipofillikleri) ve ayrıca bölgesel kan akışının yoğunluğu ile belirlenir.

Hidrofilik polar maddeler vücutta eşit olmayan şekilde dağılır. Hidrofilik ilaçların çoğu hücrelere nüfuz etmez ve esas olarak kan plazması ve interstisyel sıvıda dağılır. Vasküler endoteldeki hücreler arası boşluklardan interstisyel sıvıya girerler. Beyin kılcal damarlarının endotelinde hücreler arası boşluk yoktur - endotel hücreleri birbirine sıkı bir şekilde oturur (hücreler arasında sıkı bağlantılar denir). Bu sürekli endotel hücre tabakası, beyin dokusunda hidrofilik polar maddelerin (iyonize moleküller dahil) dağılımını önleyen kan-beyin bariyerini (BBB) ​​oluşturur (bkz. Şekil 1.3). Kesin bariyer fonksiyonu Görünüşe göre glia hücreleri de bu görevi yerine getiriyor. Çok az sayıda hidrofilik ilaç (örneğin levodopa) bu bariyeri yalnızca aktif taşıma yoluyla geçebilir.

BÖLÜM 1. ♦ Farmakokinetik♦ FARMAKOLOJİ ♦ - 38 -

Ancak beyinde kan-beyin bariyeri tarafından korunmayan alanlar da vardır. Kusma merkezinin tetik bölgesine, dopamin reseptör antagonisti domperidon gibi KBB'ye nüfuz etmeyen maddelerin etkisine erişilebilir. Bu, domperidonun diğer beyin yapılarını etkilemeden antiemetik olarak kullanılmasına olanak tanır. Ayrıca iltihaplanma sırasında zarlar kan-beyin bariyeri hidrofilik ilaçlara karşı daha geçirgen hale gelir (bu, intravenöz uygulamaya izin verir) Sodyum tuzu bakteriyel menenjit tedavisinde benzilpenisilin).

BBB'ye ek olarak vücutta hidrofilik ilaçların dağılımına engel olan başka histohematik bariyerler (yani kanı dokulardan ayıran bariyerler) vardır. Bunlar arasında hidrofilik polar ilaçların dokuya girmesine izin vermeyen kan-oftalmik bariyer de bulunur. göz dokusu, hematotestiküler ve plasenta bariyerleri. Hamilelik sırasında plasenta bariyeri, bazı hidrofilik polar ilaçların anne vücudundan fetüsün vücuduna nüfuz etmesini önler.

Lipofilik polar olmayan maddeler vücutta nispeten eşit bir şekilde dağılır. Hücre zarlarından pasif difüzyonla nüfuz ederler ve hem hücre dışı hem de hücre içi vücut sıvılarına dağılırlar. Lipofilik ilaçlar tüm histohematik bariyerlerden geçerler, özellikle kılcal endotel hücrelerinin zarlarından doğrudan beyin dokusuna yayılırlar. Lipofilik ilaçlar plasenta bariyerini kolaylıkla geçebilir. Birçok ilaç olabilir istenmeyen eylem Fetus üzerinde olumsuz bir etkisi vardır ve bu nedenle hamile kadınların ilaç kullanımı sıkı tıbbi gözetim altında olmalıdır.

İlaçların dağılımı aynı zamanda organ ve dokulara kan akışının yoğunluğundan da etkilenir. İlaçlar iyi perfüze olan organlara daha hızlı dağılır; Kalp, karaciğer, böbrekler gibi kan akımı yoğun olan organlarda ve nispeten yavaş olan dokularda zayıf kan temini- deri altı dokusu, yağ ve kemik dokusu.

1.3. İLAÇLARIN VÜCUTTA BİRİKİMİ

d Bazı ilaçlar vücutta dağıldığında kısmen tutulabilir ve çeşitli dokularda birikebilir. Bu esas olarak ilacın hücrelerin proteinlerine, fosfolipitlerine ve nükleoproteinlerine geri dönüşümlü bağlanması nedeniyle oluşur. Bu sürece biriktirme denir. Maddenin depolandığı yerdeki (depodaki) konsantrasyonu oldukça yüksek olabilir. Madde depodan yavaş yavaş kana karışır ve etki alanına ulaşmak da dahil olmak üzere diğer organ ve dokulara dağıtılır. Birikme, ilacın etkisinin uzamasına (uzamasına) veya bir sonraki etkinin ortaya çıkmasına neden olabilir. Bu, intravenöz anestezi uygulandığında meydana gelir.

Sodyum tiyopental, yağ dokusunda biriken oldukça lipofilik bir bileşiktir. İlaç, tiyopentalin depodan salınması ile ilişkili olarak, anestezi sonrası uykunun (2-3 saat içinde) meydana geldiği kesildikten sonra kısa süreli anesteziye (yaklaşık 15 dakika) neden olur.

İlaçların bazı dokularda birikmesi yan etkilerin gelişmesine yol açabilir. Örneğin tetrasiklinler kalsiyuma bağlanarak vücutta birikir. kemik dokusu. Ancak küçük çocuklarda iskelet gelişimini bozabilirler. Aynı sebepten dolayı bu ilaçların hamile kadınlara reçete edilmemesi gerekir.

BÖLÜM 1. ♦ Farmakokinetik♦ FARMAKOLOJİ ♦ - 39 -

Birçok ilaç plazma proteinlerine bağlanır. Zayıf asit bileşikleri (steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar, sülfonamidler) esas olarak albümine (plazma proteinlerinin en büyük fraksiyonu) ve zayıf bazlar ise α1-asit glikoproteine ​​ve diğer bazı plazma proteinlerine bağlanır. İlaçların plazma proteinlerine bağlanması, aşağıdaki şekilde gösterilebilecek geri dönüşümlü bir işlemdir:

LV + protein<=>ilaç-protein kompleksi.

Madde-protein kompleksleri, hücre zarlarından ve vasküler endoteldeki hücreler arası boşluklardan nüfuz etmez (böbrek glomerüllerinin kılcal damarlarında filtrelenmezler) ve bu nedenle kandaki bu maddenin bir tür rezervuarı veya deposudur.

Proteine ​​bağlı ilaçlar farmakolojik aktivite göstermezler. Ancak bu bağlanma geri dönüşümlü olduğundan, maddenin bir kısmı protein ile kompleksten sürekli olarak salınır (bu, kan plazmasındaki serbest maddenin konsantrasyonu azaldığında meydana gelir) ve farmakolojik bir etkiye sahiptir.

İlaçların plazma proteinlerine bağlanması spesifik değildir. Farklı ilaçlar aynı proteinlere oldukça yüksek afiniteyle bağlanabilirken, protein molekülleri üzerindeki bağlanma bölgeleri için rekabet ederler ve birbirlerinin yerini alabilirler. Bu durumda maddelerin kandaki terapötik konsantrasyonlarında proteinlere bağlanma derecesi büyük önem taşımaktadır. Örneğin, tolbutamid (diabetes Mellitus için kullanılan bir hipoglisemik ajan) kan plazma proteinlerine yaklaşık %96 oranında bağlanır (maddenin yalnızca yaklaşık %5'i kanda serbest ve dolayısıyla aktif durumda bulunur). Terapötik konsantrasyonlarda kan plazma proteinlerinin önemli bir kısmına bağlanan sülfonamidlerin eşzamanlı uygulanmasıyla tolbutamid, bağlanma bölgelerinden hızla uzaklaştırılır. Bu, kandaki serbest tolbutamid TFC konsantrasyonunun artmasına neden olur. Sonuç, kural olarak, ilacın aşırı hipoglisemik etkisinin yanı sıra etkisinin daha hızlı kesilmesidir, çünkü aynı zamanda proteine ​​bağlı olmayan maddelerin vücuttan biyotransformasyonu ve atılımı da hızlanır. Özellikle tehlikeli olan, sülfonamidlerin ve plazma proteinlerine %99 bağlı olan antikoagülan warfarinin eşzamanlı uygulanmasıdır. Hızlı promosyon serbest varfarin konsantrasyonları (düşük etki alanına sahip bir ilaç) terapötik eylem) sebep olur keskin düşüş kanın pıhtılaşması ve kanama.

1.4. İLAÇLARIN BİYOTRANSFORMASYONU

Biyotransformasyon (metabolizma)- Tıbbi maddelerin kimyasal yapısında değişiklik ve bunların fiziksel ve kimyasal özellikler vücut enzimlerinin etkisi altında. Bu sürecin ana odağı, böbrek tübüllerinde kolayca yeniden emilen lipofilik maddelerin, böbrekler tarafından hızla atılan (böbrek tübüllerinde yeniden emilmeyen) hidrofilik polar bileşiklere dönüştürülmesidir. Biyotransformasyon sürecinde kural olarak başlangıç ​​maddelerinin aktivitesinde (toksisitesinde) bir azalma olur.

Lipofilik ilaçların biyotransformasyonu esas olarak hepatositlerin endoplazmik retikulumunun zarında lokalize olan karaciğer enzimlerinin etkisi altında meydana gelir. Bu enzimlere mikrozomal enzimler denir çünkü

BÖLÜM 1. ♦ Farmakokinetik♦ FARMAKOLOJİ ♦ - 40 -

karaciğer dokusunun veya diğer organların dokularının homojenizasyonu sırasında oluşan ve santrifüjleme ile izole edilebilen ("mikrozomal" fraksiyon olarak adlandırılan) pürüzsüz endoplazmik retikulumun (mikrozomlar) küçük hücre altı parçalarıyla ilişkili oldukları ortaya çıktı. ).

Kan plazmasının yanı sıra karaciğerde, bağırsaklarda, akciğerlerde, deride, mukozalarda ve diğer dokularda sitozol veya mitokondride lokalize olan mikrozomal olmayan enzimler vardır. Bu enzimler hidrofilik maddelerin metabolizmasında rol oynayabilir.

İlaç metabolizmasının iki ana türü vardır:

sentetik olmayan reaksiyonlar (metabolik dönüşüm);

sentetik reaksiyonlar (konjugasyon).

Tıbbi maddeler maruz kalabilir veya metabolik biyotransformasyon(bu durumda metabolit adı verilen maddeler oluşur) veya konjugasyonlar (konjugatlar oluşur). Ancak çoğu ilaç ilk önce sentetik olmayan reaksiyonların katılımıyla reaktif metabolitlerin oluşumuyla metabolize edilir ve daha sonra konjugasyon reaksiyonlarına girer.

Metabolik dönüşüm aşağıdaki reaksiyonları içerir: oksidasyon, indirgeme, hidroliz. Birçok lipofilik bileşik, karışık fonksiyonlu oksidazlar veya monooksijenazlar olarak bilinen mikrozomal enzim sisteminin etkisi altında karaciğerde oksidasyona uğrar. Bu sistemin ana bileşenleri sitokrom P-450 redüktaz ve ilaç moleküllerini ve oksijeni bünyesinde bağlayan sitokrom P-450 - hemoproteindir. aktif merkez. Reaksiyon NADPH'nin katılımıyla gerçekleşir. Sonuç olarak, bir oksijen atomu substrata bağlanır ( tıbbi madde) bir hidroksil grubunun oluşumuyla (hidroksilasyon reaksiyonu).

RH + 02 + NADPH + H+ -> ROH + H2 0 + NADP+, burada RH bir ilaç maddesidir ve ROH bir metabolittir.

Karışık fonksiyonlu oksidazlar düşük substrat spesifikliğine sahiptir. Sitokrom P-450'nin (Sitokrom P-450, CYP) her biri çeşitli ilaçları metabolize edebilen birçok izoformu vardır. Bu nedenle, CYP2C9 izoformu warfarin, fenitoin, ibuprofen metabolizmasında rol oynar, CYP2D6 imipramin, haloperidol, propranolol'ü metabolize eder ve CYP3A4 karbamazepin, siklosporin, eritromisin, nifedipin, verapamil ve diğer bazı maddeleri metabolize eder. Bazı ilaçların oksidasyonu, sitozol veya mitokondride lokalize olan mikrozomal olmayan enzimlerin etkisi altında meydana gelir. Bu enzimler substrat spesifikliği ile karakterize edilir; örneğin monoamin oksidaz A, norepinefrin, adrenalin, serotonini metabolize eder, alkol dehidrojenaz, etil alkolü asetaldehide metabolize eder.

Tıbbi maddelerin azaltılması, mikrozomal (kloramfenikol) ve mikrozomal olmayan enzimlerin (kloral hidrat, nalokson) katılımıyla gerçekleşebilir.

İlaçların hidrolizi esas olarak kan plazması ve dokularındaki mikrozomal olmayan enzimler (esterazlar, amidazlar, fosfatazlar) tarafından gerçekleştirilir. Bu durumda su eklenmesi nedeniyle tıbbi maddelerin moleküllerindeki ester, amid ve fosfat bağları kırılır. Esterler hidrolize tabi tutulur - asetilkolin, suksametonyum (kolinesterazların katılımıyla hidrolize edilir), amidler (prokainamid), asetilsalisilik asit (bkz. Tablo 1.1).

Detaylar

Genel farmakoloji. Farmakokinetik

Farmakokinetik- Tıbbi maddelerin dağılım kinetik modellerinin incelenmesine ayrılmış bir farmakoloji dalı. Tıbbi maddelerin salınımını, emilimini, dağılımını, birikmesini, dönüştürülmesini ve tıbbi maddelerin atılımını inceler.

İlaç uygulama yolları

Etkinin gelişme hızı, şiddeti ve süresi uygulama yoluna bağlıdır. Bazı durumlarda uygulama yolu, maddelerin etkisinin doğasını belirler.

Var:

1) enteral uygulama yolları (sindirim sistemi yoluyla)

Bu uygulama yolları ile maddeler, esas olarak membrandan pasif difüzyon yoluyla iyi bir şekilde emilir. Bu nedenle, lipofilik polar olmayan bileşikler iyi emilir ve hidrofilik polar bileşikler zayıf şekilde emilir.

Dil altı (dil altı)

Emilim çok hızlı gerçekleşir, maddeler karaciğeri atlayarak kan dolaşımına girer. Ancak emilim yüzeyi küçüktür ve yalnızca küçük dozlarda reçete edilen yüksek derecede aktif maddeler bu şekilde uygulanabilir.

Örnek: 0,0005 g nitrogliserin içeren nitrogliserin tabletleri. Eylem 1-2 dakika içinde gerçekleşir.

Ağız yoluyla (işletim sistemi başına)

Tıbbi maddeler basitçe yutulur. Emilim kısmen mideden, fakat çoğunlukla ince bağırsaktan meydana gelir (bu, bağırsağın geniş emici yüzeyi ve yoğun kan desteği ile kolaylaştırılır). Bağırsakta emilimin ana mekanizması pasif difüzyondur. Emme ince bağırsak nispeten yavaş gerçekleşir. Bağırsak hareketliliğine, çevre pH'ına, bağırsak içeriğinin miktarına ve kalitesine bağlıdır.

Madde, ince bağırsaktan hepatik portal ven sistemi yoluyla karaciğere ve ancak daha sonra genel kan dolaşımına girer.

Maddelerin emilimi ayrıca özel bir membran taşıyıcısı olan P-glikoprotein tarafından da düzenlenir. Maddelerin bağırsak lümenine atılımını teşvik eder ve emilimini önler. Bu maddenin bilinen inhibitörleri siklosporin A, kinidin, verapamil, itraknazol vb.'dir.

Bazı tıbbi maddelerin, mide suyu ve enzimlerin etkisi altında gastrointestinal sistemde yok edildikleri için ağızdan uygulanmasının tavsiye edilmediği unutulmamalıdır. Bu durumda (veya ilacın tahriş edici etki mide mukozasında), yalnızca ince bağırsakta çözünen kapsüller veya tabletler halinde reçete edilir.

Rektal olarak (rektum başına)

Maddenin önemli bir kısmı (yaklaşık% 50) karaciğeri atlayarak kan dolaşımına girer. Ayrıca bu uygulama yolu ile madde mide-bağırsak enzimlerine maruz kalmaz. Emilim basit difüzyonla gerçekleşir. Rektal olarak maddeler fitiller veya lavman şeklinde reçete edilir.

Protein, yağ ve polisakkarit yapısına sahip olan tıbbi maddeler kolonda emilmez.

Lokal maruziyet için de benzer bir uygulama yolu kullanılır.

2) parenteral uygulama yolları

Sindirim sistemini atlayan maddelerin tanıtılması.

Deri altı

Maddeler, hücreler arası boşluklardan pasif difüzyon ve filtrasyon yoluyla emilebilir. Bu orbaz ile hem lipofilik polar olmayan hem de hidrofilik polar maddeler deri altına enjekte edilebilmektedir.

Genellikle tıbbi maddelerin çözeltileri deri altına enjekte edilir. Bazen - yağ çözeltileri veya süspansiyonları.

Kas içi

Maddeler deri altı uygulamayla aynı şekilde emilir, ancak daha hızlıdır çünkü iskelet kaslarının vaskülarizasyonu deri altı yağa kıyasla daha belirgindir.

Hipertonik solüsyonlar ve tahriş edici maddeler kaslara enjekte edilmemelidir.

Aynı zamanda ilacın uzun süre kana karışabileceği bir ilaç deposu oluşturmak amacıyla kaslara yağ çözeltileri ve süspansiyonlar enjekte edilir.

intravenöz olarak

İlacın maddesi hemen kan dolaşımına girer, bu nedenle etkisi çok hızlı bir şekilde gelişir - 1-2 dakika içinde. Maddenin kanda çok yüksek bir konsantrasyonunu oluşturmamak için, genellikle 10-20 ml izotonik sodyum klorür çözeltisi ile seyreltilir ve birkaç dakika boyunca yavaşça uygulanır.

Kan damarlarını tıkama riski nedeniyle yağlı solüsyonlar ve süspansiyonlar damar içine enjekte edilmemelidir!

Arter içi

Bu arterin kanla beslendiği bölgede yüksek konsantrasyonda madde oluşturmanıza olanak sağlar. Antikanser ilaçları bazen bu şekilde uygulanır. Genel toksik etkiyi azaltmak için turnike uygulanarak kan çıkışı yapay olarak engellenebilir.

intrasternal

Genellikle intravenöz uygulamanın teknik olarak imkansız olduğu durumlarda kullanılır. İlaç enjekte edilir süngerimsi madde göğüs kemiği. Yöntem çocuklar ve yaşlılar için kullanılır.

intraperitoneal

Operasyonlar sırasında kural olarak nadiren kullanılır. Çoğu ilaç peritondan iyi emildiği için etki çok hızlı gerçekleşir.

Solunum

giriiş ilaçlar inhalasyon yoluyla. Gaz halindeki maddeler, uçucu sıvıların buharları ve aerosoller bu şekilde ortaya çıkar.

Akciğerler kanla iyi bir şekilde beslenir, bu nedenle emilim çok hızlı gerçekleşir.

Transdermal

Sağlam deriye kolayca nüfuz eden yüksek derecede lipofilik tıbbi maddelerin uzun süreli etkisi gerektiğinde.

burun içinden

Lokal veya emici etkiye sahip damla veya sprey şeklinde burun boşluğuna uygulama için.

İlaçların membrandan penetrasyonu. Lipofilik polar olmayan maddeler. Hidrofilik polar maddeler.

Ana penetrasyon yöntemleri pasif difüzyon, aktif taşıma, kolaylaştırılmış difüzyon ve pinositozdur.

Plazma zarı esas olarak lipitlerden oluşur; bu, yalnızca lipofilik polar olmayan maddelerin pasif difüzyon yoluyla zardan geçebileceği anlamına gelir. Aksine, hidrofilik polar maddeler (HPS) pratikte membrana bu şekilde nüfuz etmez.

Birçok ilaç zayıf elektrolitlerdir. Çözelti halinde bu maddelerin bazıları iyonize olmayan formdadır; polar olmayan ve kısmen elektrik yükleri taşıyan iyonlar şeklinde.

Pasif difüzyonla zayıf elektrolitin iyonize olmayan kısmı membrana nüfuz eder.

İyonizasyonu değerlendirmek için, iyonizasyon sabitinin negatif logaritması olan pKa değerini kullanın. Sayısal olarak pKa, bileşiğin moleküllerinin yarısının iyonize olduğu pH'a eşittir.

İyonlaşma derecesini belirlemek için Henderson-Hasselbach formülünü kullanın:

pH = pKa+ - bazlar için

Bazların iyonlaşması protonlanmaları yoluyla gerçekleşir

İyonlaşma derecesi aşağıdaki gibi belirlenir

pH = pKa + - asitler için

Asitlerin iyonlaşması protonlanmaları yoluyla gerçekleşir.

HA = N ++ Bir -

Asetilsalisilik asit için pKa = 3,5. pH = 4,5'te:

Sonuç olarak, pH = 4,5'te asetilsalisilik asit neredeyse tamamen ayrışacaktır.

Maddelerin emilim mekanizmaları

İlaçlar hücreye şu yollarla girebilir:

Pasif difüzyon

Membran, suyun hücreye girdiği ve suda çözünmüş çok küçük moleküler boyutlara sahip hidrofilik polar maddelerin bir konsantrasyon gradyanı boyunca pasif difüzyondan geçebildiği akuaporinler içerir (bu akuaporinler çok dardır). Ancak çoğu ilaç molekülünün boyutu aquaporinlerin çapını aştığı için hücreye bu tür ilaç girişi çok nadirdir.

Lipofilik polar olmayan maddeler de basit difüzyon yoluyla nüfuz eder.

Aktif taşımacılık

Hidrofilik polar bir ilacın, özel bir taşıyıcı kullanılarak bir konsantrasyon gradyanına karşı bir membran boyunca taşınması. Bu tür taşıma seçicidir, doyurulabilir ve enerji gerektirir.

Bir taşıma proteinine afinitesi olan bir ilaç, taşıyıcının zarın bir tarafındaki bağlanma bölgelerine bağlanır, daha sonra taşıyıcıda konformasyonel bir değişikliğe uğrar ve sonunda ilacı zarın diğer tarafından serbest bırakır.

Kolaylaştırılmış difüzyon

Hidrofilik polar bir maddenin, enerji tüketimi olmadan, konsantrasyon gradyanı boyunca özel bir taşıma sistemi ile bir membrandan taşınması.

Pinositoz

İstilalar hücre zarı, bir maddenin moleküllerini çevreler ve hücrenin sitoplazmasından geçen ve maddeyi hücrenin diğer tarafına salan kesecikler oluşturur.

Filtrasyon

Membran gözenekleri yoluyla.

Ayrıca önemli Tıbbi maddelerin hücreler arası boşluklardan filtrasyonu.

HPV'nin hücreler arası boşluklardan filtrasyonu önemli Emilim, dağıtım ve atılım sırasında ve şunlara bağlıdır:

a) hücreler arası boşlukların boyutu

b) madde moleküllerinin büyüklüğü

1) böbrek glomerüllerinin kılcal damarlarındaki endotel hücreleri arasındaki boşluklar yoluyla, kan plazmasında bulunan çoğu tıbbi madde, eğer plazma proteinlerine bağlanmamışlarsa, filtrasyondan kolaylıkla geçer.

2) deri altı yağ ve iskelet kaslarının kılcal damarlarında ve venüllerinde endotel hücreleri arasındaki boşluklar çoğu ilacın geçişi için yeterlidir. Bu nedenle, deri altına veya kaslara uygulandığında, hem lipofilik polar olmayan maddeler (lipit fazında pasif difüzyon yoluyla) hem de hidrofilik polar maddeler (endotelyal hücreler arasındaki boşluklardan sulu fazda filtrasyon ve pasif difüzyon yoluyla) iyi bir şekilde emilir. ve kana nüfuz eder.

3) GPV kana verildiğinde, maddeler kılcal damarların endotel hücreleri arasındaki boşluklardan çoğu dokuya hızla nüfuz eder. Aktif taşıma sistemlerinin (antiparkinson ilacı levadopa) bulunduğu maddeler ve kandan histohematik bariyerlerle ayrılan dokular istisnadır. Hidrofilik polar maddeler bu tür bariyerlere yalnızca bariyerin zayıf şekilde ifade edildiği bazı yerlerde (postrema bölgesinde) nüfuz edebilir. medulla oblongata GPV kusma merkezinin tetik bölgesine nüfuz eder).

Lipofilik polar olmayan maddeler merkezi bölgeye kolaylıkla nüfuz eder. gergin sistem Pasif difüzyonla kan-beyin bariyerinden geçer.

4) Gastrointestinal sistemin epitelinde hücreler arası boşluklar küçüktür, bu nedenle HPV burada oldukça zayıf bir şekilde emilir. Bu nedenle, hidrofilik polar madde neostigmin, 0,0005 g'lık bir dozda deri altına reçete edilir ve ağızdan uygulandığında benzer bir etki elde etmek için 0,015 g'lık bir doz gereklidir.

Lipofilik polar olmayan maddeler pasif difüzyonla gastrointestinal kanala kolayca emilir.

Biyoyararlanım. Sistem öncesi eliminasyon.

Bir maddenin sistemik etkisinin ancak dokulara girdiği yerden kan dolaşımına girdiğinde gelişmesi nedeniyle “biyoyararlanım” terimi önerilmiştir.

Karaciğerde birçok madde biyotransformasyona uğrar. Madde safra ile kısmen bağırsaklara atılabilir. Bu nedenle uygulanan maddenin sadece bir kısmı kana karışabilir, geri kalanı kana karışır. karaciğerden ilk geçiş sırasında eliminasyon.

Eliminasyon– biyotransformasyon + atılım

Ayrıca ilaçlar bağırsakta tamamen emilmeyebilir, bağırsak duvarında metabolizmaya uğrayabilir ve kısmen de buradan atılabilir. Bütün bunlara karaciğerden ilk geçiş sırasındaki eliminasyonla birlikte denir. sistem öncesi eliminasyon.

Biyoyararlanım- uygulanan miktarın yüzdesi olarak genel kan dolaşımına giren değişmemiş madde miktarı.

Kural olarak referans kitapları, oral yoldan uygulandığında biyoyararlanım değerlerini gösterir. Örneğin propranololün biyoyararlanımı %30'dur. Bu, 0,01 (10 mg) dozda ağızdan uygulandığında, yalnızca 0,003 (3 mg) değişmemiş propranololün kana karıştığı anlamına gelir.

İlacın biyoyararlanımını belirlemek için damar içine enjekte edilir (IV uygulama yolu ile maddenin biyoyararlanımı% 100'dür). Belirli zaman aralıklarında, maddenin kan plazmasındaki konsantrasyonları belirlenir, daha sonra maddenin konsantrasyonunun zaman içindeki değişimlerinin bir eğrisi çizilir. Daha sonra maddenin aynı dozu ağızdan reçete edilir, maddenin kandaki konsantrasyonu belirlenir ve ayrıca bir eğri oluşturulur. Eğrilerin altındaki alanlar (AUC) ölçülür. Biyoyararlanım - F - ağızdan uygulandığında AUC'nin intravenöz olarak uygulandığında AUC'ye oranı olarak tanımlanır ve yüzde olarak ifade edilir.

Biyoeşdeğerlik

İki maddenin aynı biyoyararlanımı nedeniyle genel kan dolaşımına girme oranları farklı olabilir! Buna göre aşağıdakiler farklı olacaktır:

Doruk konsantrasyona ulaşma zamanı

Maksimum plazma konsantrasyonu

Farmakolojik etkinin büyüklüğü

Biyoeşdeğerlik kavramının ortaya atılmasının nedeni budur.

Biyoeşdeğerlik, benzer biyoyararlanım, doruk etki, farmakolojik etkinin doğası ve büyüklüğü anlamına gelir.

Tıbbi maddelerin dağıtımı.

Kan dolaşımına girdiklerinde, lipofilik maddeler kural olarak vücutta nispeten eşit bir şekilde dağılırken, hidrofilik polar maddeler eşit olmayan bir şekilde dağılır.

Maddelerin dağılımının doğası, yolları boyunca oluşan biyolojik engellerden önemli ölçüde etkilenir: kılcal duvarlar, hücresel ve plazma zarları, kan-beyin ve plasenta engelleri (“Hücrelerarası boşluklardan filtrasyon” bölümüne bakmak uygundur).

Beyin kılcal damarlarının endotelinde gözenek yoktur ve pratikte pinositoz yoktur. Astroglia ayrıca bariyer gücünü artıran bir rol oynar.

Kan-oftalmik bariyer

Hidrofilik polar maddelerin kandan göz dokusuna nüfuz etmesini önler.

Plasental

Hidrofilik polar maddelerin anne vücudundan fetüsün vücuduna nüfuz etmesini önler.

Tek odacıklı bir farmakokinetik model sisteminde bir tıbbi maddenin dağılımını karakterize etmek için (vücut geleneksel olarak sıvıyla dolu tek bir alan olarak temsil edilir. Uygulandığında tıbbi madde anında ve eşit şekilde dağıtılır), görünür hacim gibi bir gösterge dağıtım - V d

Görünür dağılım hacmi maddenin dağıldığı tahmini sıvı hacmini yansıtır.

Tıbbi bir madde için V d = 3 l (kan plazmasının hacmi) ise, bu, maddenin kan plazmasında olduğu ve içine nüfuz etmediği anlamına gelir. şekilli elemanlar kan ve kan dolaşımının ötesine geçmez. Belki de bu yüksek molekül ağırlıklı bir maddedir (heparin için Vd = 4 l).

V d = 15 l, maddenin kan plazmasında (3 l), hücreler arası sıvıda (12 l) olduğu ve doku hücrelerine nüfuz etmediği anlamına gelir. Muhtemelen hidrofilik polar bir maddedir.

V d = 400 – 600 – 1000 l, maddenin periferik dokularda biriktiği ve kandaki konsantrasyonunun düşük olduğu anlamına gelir. Örneğin, bir trisiklik antidepresan olan imipramin için Vd = 23 l/kg, yani yaklaşık 1600 l. Bu, kandaki imipramin konsantrasyonunun çok düşük olduğu ve imipramin zehirlenmesi durumunda hemodiyalizin etkisiz olduğu anlamına gelir.

Depozito

Bir ilaç vücutta dağıldığında, bir kısmı çeşitli dokularda tutulabilir (birikebilir). Depodan madde kana karışır ve farmakolojik etkiye sahiptir.

1) Lipofilik maddeler yağ dokusunda birikebilir. Anestezik ajan tiyopental sodyum, tiyopental sodyumun %90'ının yağ dokusunda birikmesi nedeniyle 15-20 dakika süren anesteziye neden olur. Anestezi kesildikten sonra sodyum tiyopental salınımı nedeniyle anestezi sonrası 2-3 saat uyku oluşur.

2) Tetrasiklinler uzun zaman Kemik dokusunda depolanır. Bu nedenle kemik gelişimini bozabileceğinden 8 yaş altı çocuklara reçete edilmemektedir.

3) Kan plazmasıyla ilişkili birikim. Plazma proteinleri ile kombinasyon halinde maddeler farmakolojik aktivite göstermez.

Biyotransformasyon

Yalnızca inhalasyon anestezisine yönelik ajanlar olan yüksek derecede hidrofilik iyonize bileşikler değişmeden salınır.

Çoğu maddenin biyotransformasyonu, genellikle yüksek konsantrasyonda maddelerin oluşturulduğu karaciğerde meydana gelir. Ayrıca akciğerlerde, böbreklerde, bağırsak duvarında, deride vb. biyotransformasyon meydana gelebilir.

Ayırt etmek iki ana tip biyotransformasyonlar:

1) metabolik dönüşüm

Maddelerin oksidasyon, redüksiyon ve hidroliz yoluyla dönüşümü. Oksidasyon esas olarak NADP, oksijen ve sitokrom P-450'nin katılımıyla karışık etkili mikrozomal oksidazlardan kaynaklanır. İndirgeme, nitro ve azoredüktaz sisteminin vb. etkisi altında meydana gelir. Hidrolizler genellikle esterazlar, karboksilesterazlar, amidozlar, fosfatazlar vb. tarafından gerçekleştirilir.

Metabolitler genellikle ana maddelerden daha az aktiftir, ancak bazen onlardan daha aktiftir. Örneğin: enalapril, belirgin bir hipotansif etkiye sahip olan enaprilat'a metabolize edilir. Bununla birlikte, gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilir, bu nedenle onu intravenöz olarak uygulamaya çalışırlar.

Metabolitler ana maddelerden daha toksik olabilir. Parasetamolün metaboliti N-asetil-p-benzokinonimin, aşırı dozda karaciğer nekrozuna neden olur.

2) konjugasyon

Bir ilaç maddesine veya metabolitlerine bir takım kimyasal grupların veya endojen bileşik moleküllerinin eklenmesiyle birlikte gerçekleşen biyosentetik bir işlem.

Süreçler ya birbiri ardına gider ya da ayrı ayrı ilerler!

Ayrıca orada:

spesifik biyotransformasyon

Tek bir enzim, yüksek substrat aktivitesi sergileyen bir veya daha fazla bileşiğe etki eder. Örnek: metil alkol formaldehit ve formik asit oluşturmak üzere alkol dehidrojenaz ile oksitlenir. Etanol aklogol dehidrojenaz tarafından da oksitlenir, ancak etanolün enzime afinitesi metanolünkinden çok daha yüksektir. Bu nedenle etanol, metanolün biyotransformasyonunu yavaşlatabilir ve toksisitesini azaltabilir.

spesifik olmayan biyotransformasyon

Karaciğer hücrelerinin endoplazmik retikulumunun pürüzsüz yüzey alanlarında lokalize olan mikrozomal karaciğer enzimlerinin (esas olarak karışık fonksiyonların oksidazı) etkisi altında.

Biyotransformasyonun bir sonucu olarak, lipofilik yüksüz maddeler genellikle hidrofilik yüklü maddelere dönüştürülür ve bu nedenle vücuttan kolaylıkla atılır.

Eliminasyon (boşaltım)

İlaçlar, metabolitler ve konjugatlar esas olarak idrar ve safra yoluyla atılır.

-idrar ile

Böbreklerde, plazmada çözünmüş (proteinlere bağlı olmayan) düşük molekül ağırlıklı bileşikler, glomerüllerin ve kapsüllerin kılcal damarlarının zarlarından filtrelenir.

Taşıyıcı sistemlerin katılımıyla proksimal tübüldeki maddelerin aktif salgılanması da etkin rol oynar. Bu şekilde izole oluyorlar organik asitler, salisilatlar, penisilinler.

Maddeler birbirlerinin eliminasyonunu yavaşlatabilir.

Lipofilik yüksüz maddeler pasif difüzyonla yeniden emilir. Hidrofilik polar olanlar yeniden emilmezler ve idrarla atılırlar.

PH'ın önemi büyüktür. Asidik bileşiklerin uzaklaştırılmasını hızlandırmak için, idrar reaksiyonu alkali tarafa, bazların uzaklaştırılması için ise asidik tarafa değiştirilmelidir.

- safra ile

Tetrasiklinler, penisilinler, kolşisin vb. bu şekilde atılır. Bu ilaçlar önemli ölçüde safrayla atılır, daha sonra kısmen dışkıyla atılır veya yeniden emilir ( bağırsak-hepatik resirkülasyon).

- farklı bezlerden gelen salgılarla

Emzirme döneminde meme bezlerinin emziren bir annenin aldığı birçok maddeyi salgılamasına özellikle dikkat edilmelidir.

Eliminasyon

Biyotransformasyon + boşaltım

İçin niceliksel özellikler Süreç bir dizi parametre kullanır: eliminasyon hızı sabiti (Kelim), yarı eliminasyon süresi (t 1/2), toplam temizleme (Cl T).

Eliminasyon oranı sabiti - Kelim– Bir maddenin vücuttan atılma hızını yansıtır.

Yarı ömür - t 1/2– bir maddenin plazmadaki konsantrasyonunu %50 azaltmak için gereken süreyi yansıtır

Örnek: A maddesi 10 mg'lık bir dozda damar içine enjekte edilir. Eliminasyon hızı sabiti = 0,1/saat Bir saat sonra plazmada 9 mg, iki saat sonra ise 8,1 mg kalacaktır.

Açıklık - Cl T– birim zamanda bir maddeden temizlenen kan plazması miktarı.

Renal, hepatik ve genel klirens vardır.

Kan plazmasındaki maddenin sabit bir konsantrasyonunda böbrek temizliği– Cl r aşağıdaki gibi tanımlanır:

Cl = (V u x C u)/ C p [ml/dak]

Burada Cu ve Cp sırasıyla idrar ve kan plazmasındaki maddenin konsantrasyonudur.

V u idrar çıkış hızıdır.

Genel yerden yükseklik Cl T aşağıdaki formülle belirlenir: Cl T = V d x K el

Toplam temizleme, birim zamanda maddeden dağılım hacminin ne kadarının salındığını gösterir.