İlaçların bağırsaklardan filtrasyon yoluyla emilmesi. İlaçların vücutta emilim, taşınma ve dağılım mekanizmaları
İlaç emilimi
İlaç moleküllerinin zarlarla sınırlandırılmış iç ortamlara geçiş sürecine denir. emme. Uygulama yolundan bağımsız olarak ilaç, terapötik etkisinin meydana geldiği yere kadar çok sayıda membran bariyerinin üstesinden gelir. Membran bariyerlerin ortak temeli, temelini fosfolipidler ve proteinlerden oluşan, karmaşık bir yapının oldukça organize bir yapısı olan hücresel (plazma) membrandır.
Tip I membranlar iyonların geçişini engeller ve nötr moleküllerin geçişine izin verir Basit difüzyon. Basit (pasif) difüzyonun yönü ve hızı, zarın her iki tarafında taşınan maddenin konsantrasyonlarındaki farkla belirlenir.
Tip II membranlar (en inceleri), aşağıdakileri sağlayan spesifik taşıyıcılara sahiptir: Kolaylaştırılmış difüzyon enerji tüketimi olmadan. Bu sayede glikoz, kolin, amino asitler, pürinler, pirimidinler, siyanokobalamin vb. transferi gerçekleştirilir.
Tip III membranlar en karmaşık yapıya sahiptir çünkü bir sistem içeriyorlar aktif taşımacılık enerji harcaması gerektirir. Bunlar aracılığıyla sodyum, potasyum, kalsiyum, iyonize ve iyonize olmayan maddeler böbrek tübüllerinde vb. taşınır.
Tip IV membranlar, çapı 3 nM'ye kadar olan moleküllerin geçmesine izin veren gözeneklere sahiptir ( filtreleme). Bunlar böbreklerin kılcal damarlarının ve glomerüllerinin zarlarıdır. Filtrasyon verimliliği hidrostatik ve ozmotik basınca, sıvının viskozitesine, gözenek alanına, gözenek sayısına ve membran kalınlığına bağlıdır.
İlaçların membranlar arasında taşınmasına yönelik diğer bir mekanizma ise pinositoz(endositoz). Bu durumda ilaç maddesinin transferi, zarın bir kesecik oluşturacak şekilde sarılmasıyla gerçekleştirilir. Madde daha sonra vezikül membranının bozulmasıyla sitozole salınabilir. Yağ asitleri, nişasta, gliserol vb. bu şekilde taşınır.
Tıbbi maddelerin emilimi, fizikokimyasal özelliklerine, dozaj formuna, uygulama yoluna, gastrointestinal sistemin durumuna, gıdanın kalitesi ve miktarına ve diğer bazı faktörlere göre belirlenir. Herhangi bir dozaj formundan ilaç maddesi, yemekten 2-3 saat sonra alınırsa ve 200-250 ml su ile yıkanırsa daha aktif bir şekilde emilir. Çocuklarda, özellikle de yeni doğanlarda, bazı maddelerin emiliminin yavaş, bazılarının ise hızlı olabileceği unutulmamalıdır.
2 yaşın altındaki çocuklarda, ağızdan alınan ilaçlar, mukoza zarı hala oldukça ince ve geçirgen olan midede hızla emilebilir. Aç karnına alındığında mide suyunun pH'ı alkali tarafa kaydırıldığında bazlar ve alkaloidler daha kolay emilir. İlaçları çok büyük bir dozda alırken terapötik etkileri ve zehirlenmeleri 15-20 dakika sonra ortaya çıkabilir. Örneğin, 1-3 yaş arası bir çocuk 10-15 dakika içinde amidopirini 03-05 g dozunda ağızdan alarak şiddetli zehirlenme yaşayabilir. Zayıf asitler (barbitürat salisilatlar) yemeklerden sonra alındığında mideden daha hızlı emilir. Meyve suyunun pH'ı asidik tarafa kaydırılır.
İlaçlar ağırlıklı olarak ince bağırsaktan emilir ve giriş, gastrointestinal sistemin hareketliliğine, özellikle de mide boşalma zamanına bağlıdır. 6-8 aydan küçük çocuklarda mide boşalma hızı daha büyük çocuklara göre daha düşüktür. Yaralanma, ağrı sendromu (baş ağrıları dahil), pilorospazm, Crohn hastalığı, çölyak hastalığı, diyabet, hiperkalsemi ve ayrıca atropin benzogeksonyum (diğer M- ve H-antikolinerjikler), difenhidramin aldıktan sonra yavaş mide boşalması gelişir ( ve diğer H1 blokerleri) kodein alüminyum preparatları. Aksine ilaçların bol su (cam) ile alınması, metoklopramid (Raglan, Cerucal), sodyum bikarbonat, alkalin sıvıların (Borjomi) alınması mide boşalmasını hızlandırır. Bağırsak içeriğinin pH'ı nötre yakındır, bu da alkaloidlerin ve bazların emilimini kolaylaştırır.
15-2 yaş altı çocuklarda aktif taşıma mekanizmaları yeterince gelişmemiştir ve ilaçları esterlerinden ayıran enzimlerin aktivitesi düşüktür. Sonuç olarak, bebeklerde ağızdan alınan ilaçlar daha büyük çocuklara göre daha yavaş emilir. Bu nedenle, kan plazmasında ve dolayısıyla dokularda, terapötik etki için yetersiz olan daha düşük ilaç konsantrasyonları yaratılır, özellikle de paralel olarak biyotransformasyonun yeniden dağıtılması ve ilaçların vücuttan atılması söz konusu olduğundan. Örneğin, 15 yaşın altındaki bir çocuk tarafından "yükleme" dozunda fenobarbital (20 mg/kg) bile alındıktan sonra, "antikonvülsan" konsantrasyonu 4-6 saat içinde ortaya çıkacak ve bu nedenle konvülsif sendromu ortadan kaldıracak veya önleyecektir. fenobarbital parenteral olarak uygulanmalıdır. 15 yaşın üzerindeki çocuklarda fenobarbital çok daha hızlı emilir. Baz granül formunda alınan eritromisin de daha yavaş emilir. Eritromisinin biyoyararlanımı ve kandaki antibiyotiğin maksimum konsantrasyonu da artar. Ancak yine de çocuklarda ilaçların gastrointestinal sistemden emilim oranındaki değişikliklerde genel bir model yoktur. Bu nedenle, yalnızca 3 aya kadar, palmitik asitli bir ester formunda alınan kloramfenikol, 6 aya kadar daha yavaş emilir - aynı asitli bir retinol esteri, çünkü bu yaştan önce çocuklar, serbest bırakan hidrolaz aktivitesini zayıf bir şekilde geliştirmiştir. adı geçen maddeler ester bağından gelir ve ancak o zaman bağırsaklardan kolayca emilir. Çoğu durumda, 15-2 yıl sonra ilacın bağırsaktan emilim hızı yetişkinlerdekinden farklı değildir.
İLAÇ EMİLİMİNİN TEMEL MEKANİZMALARI
Emme- Bu, ilacın enjeksiyon bölgesinden kana girme sürecidir. Bir ilaç maddesinin emilimi, vücuda uygulama yoluna, dozaj formuna, fizikokimyasal özelliklere (maddenin lipit çözünürlüğü veya hidrofilikliği) ve ayrıca enjeksiyon bölgesindeki kan akışının yoğunluğuna bağlıdır.
Oral olarak alınan ilaçlar, lipitlerdeki çözünürlükleri ve iyonizasyon dereceleri ile belirlenen gastrointestinal sistemin mukoza zarından geçerek emilir. Emilimin 4 ana mekanizması vardır: difüzyon, filtrasyon, aktif taşıma, pinositoz.
Pasif difüzyon hücre zarından gerçekleşir. Emilim, biyomembranın her iki tarafındaki ilacın konsantrasyonu eşit olana kadar gerçekleşir. Lipofilik maddeler (örneğin, barbitüratlar, benzodiazepinler, metoprolol, vb.) benzer şekilde emilir ve lipofiliklikleri ne kadar yüksek olursa, hücre zarından nüfuz etmeleri o kadar aktif olur. Maddelerin pasif difüzyonu, konsantrasyon gradyanı boyunca enerji tüketimi olmadan gerçekleşir.
Kolaylaştırılmış difüzyon, ilaçların spesifik taşıyıcı moleküllerin katılımıyla biyolojik membranlardan taşınmasıdır. Bu durumda ilaç da bir konsantrasyon gradyanı boyunca aktarılır, ancak aktarım hızı çok daha yüksektir. Örneğin siyanokobalamin bu şekilde emilir. Difüzyonunda midede oluşan spesifik bir protein olan gastromukoprotein (iç Kale faktörü) rol oynar. Bu bileşiğin üretimi bozulursa siyanokobalaminin emilimi azalır ve bunun sonucunda zararlı anemi gelişir.
Filtrasyon hücre zarlarının gözeneklerinden gerçekleştirilir. Bu pasif soğurma mekanizması enerji tüketimi olmadan gerçekleşir ve bir konsantrasyon gradyanı boyunca gerçekleşir. Hidrofilik maddelerin (örneğin atenolol, lisinopril vb.) ve iyonize bileşiklerin karakteristiği.
Aktif taşıma, hücre zarlarının spesifik taşıma sistemlerinin katılımıyla gerçekleştirilir. Pasif difüzyon ve filtrasyondan farklı olarak aktif taşıma, enerji tüketen bir süreçtir ve konsantrasyon gradyanına karşı gerçekleşebilir. Bu durumda birden fazla madde aynı taşıma mekanizması için rekabet edebilir. Aktif taşıma yöntemleri, vücudun uzun evrimi sırasında fizyolojik ihtiyaçlarını karşılamak için oluşturulduğundan oldukça spesifiktir. Bu mekanizmalar besinlerin hücrelere taşınmasında ve metabolik ürünlerin uzaklaştırılmasında temel mekanizmalardır.
Pinositoz (korpüsküler absorpsiyon veya pensorbsiyon) aynı zamanda bir konsantrasyon gradyanına karşı gerçekleştirilebilen, enerji harcamalı bir absorpsiyon türüdür. Bu durumda, ilaç yakalanır ve hücre zarı, hücrenin karşı tarafına yönlendirilen bir vakuol oluşturacak şekilde istila edilir, burada ekzositoz meydana gelir ve ilaç salınır.
İLAÇLARIN VÜCUTTA DAĞILIMI: BİYOLOJİK BARİYERLER
Sistemik kan dolaşımına girdikten sonra ilaç vücudun çeşitli organlarına ve dokularına dağılmaya başlar. Çoğu ilaç vücutta eşit olmayan bir şekilde dağılır. Dağılımın doğası birçok koşul tarafından belirlenir: çözünürlük, kan plazma proteinleriyle kompleks oluşturma, bireysel organlardaki kan akışının yoğunluğu vb. Bu dikkate alındığında, ilacın emildikten sonraki ilk dakikalarda en yüksek konsantrasyonları, kalp, karaciğer ve böbrekler gibi en aktif kan akışına sahip organlarda yaratılır. İlaçlar kaslara, cilde ve yağ dokusuna daha yavaş nüfuz eder. Bununla birlikte, tıbbi maddelerin belirli bir organ veya doku üzerindeki etkisi esas olarak konsantrasyonuna göre değil, bu oluşumların onlara duyarlılığına göre belirlenir. Tıbbi maddelerin biyolojik substratlara olan afinitesi, etkilerinin özgüllüğünü belirler.
Tıbbi bileşiklerin, beyin kılcal damarlarının spesifik yapısıyla ilişkili olan kan-beyin bariyerinden (BBB) nüfuz etmesi konusunda bazı zorluklar vardır. Lipofilik bileşikler BBB'ye iyi nüfuz eder, ancak hidrofilik bileşikler bunun üstesinden gelemez. Bazı beyin hastalıklarında (menenjit, travma vb.), BBB'nin geçirgenliği artar ve önemli ölçüde daha fazla miktarda ilaç içinden geçebilir.
İlaçların beyne nüfuz etmesi, kandaki artık nitrojen seviyesinin artmasıyla da kolaylaştırılır, çünkü aynı zamanda BBB'nin geçirgenliği artar ve protein ile kompleksten ayrılan ilacın serbest fraksiyonu artar. Yeni doğanlarda ve bebeklerde, BBB'nin geçirgenliği yetişkinlere göre çok daha yüksektir, bu nedenle yağda az çözünen maddeler bile "sınır bariyerini" daha hızlı ve kolay bir şekilde geçer ve beyin dokusunda daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. BBB'nin daha da yüksek geçirgenliği fetüsün karakteristiğidir, bu nedenle fetal beyin omurilik sıvısındaki bazı ilaçların konsantrasyonu anne kanındakiyle aynı değerlere ulaşabilir ve bu da çocuğun beyninin patolojisine yol açabilir.
Seçici geçirgenlik aynı zamanda plasenta bariyerinin de özelliğidir. Lipofilik maddeler kolaylıkla içinden geçebilir. Karmaşık yapıya sahip bileşikler, yüksek molekül ağırlığı, protein maddeleri plasenta bariyerine nüfuz etmez. Aynı zamanda hamilelik ilerledikçe geçirgenliği de önemli ölçüde değişir.
Bazı ilaçların vücudun belirli dokularına karşı afinitesi artar ve bu nedenle içlerinde birikir ve hatta uzun süre sabitlenirler. Örneğin tetrasiklinler kemik dokusunda ve diş minesinde birikerek uzun süre orada kalır. Lipofilik bileşikler, yağ dokusunda yüksek düzeyde konsantrasyon oluşturur ve orada tutulabilir.
İLAÇLARIN KAN VE DOKU PROTEİNLERİNE BAĞLANMASI
İlaçlar sistemik kan dolaşımına girdiğinde serbest ve bağlı olmak üzere iki fraksiyon halinde bulunur. İlaçlar albüminle ve daha az ölçüde asidik alfa1-glikoproteinler, lipoproteinler, gama globülinler ve kan hücreleri (eritrositler ve trombositler) ile etkileşime girebilir ve kompleksler oluşturabilir.
İlacın plazma proteinleriyle bağlantısı, çeşitli organ ve dokulara nüfuzunun keskin bir şekilde azalmasına yol açar, çünkü yalnızca serbest ilaç hücre zarlarından geçer. Proteine bağlı ksenobiyotikler reseptörlerle, enzimlerle etkileşime girmez veya hücresel bariyerlere nüfuz etmez. İlacın serbest ve bağlı fraksiyonları dinamik bir denge durumundadır - serbest maddenin fraksiyonu azaldıkça, ilaç protein ile bağdan salınır ve bunun sonucunda madde konsantrasyonu azalır.
İlaçların kan plazma proteinlerine bağlanması, bunların vücuttaki dağılımını, etki hızını ve süresini etkiler. Bir ilacın plazma proteinleriyle kompleks oluşturma yeteneği düşükse (>%50), vücutta hızla dağılır, etki göstermesi gereken organ veya sisteme ulaşır ve oldukça hızlı bir terapötik etkiye neden olur. Ancak bu tür ilaçlar vücuttan hızla atılır, bu nedenle etkileri kısa sürelidir. Aksine, plazma proteinlerine afinitesi yüksek (?%90) olan maddeler kan dolaşımında uzun süre dolaşıp, zayıf ve yavaş nüfuz ederek dokularda birikirler ve bu nedenle dokularda terapötik seviyeleri yavaş yaratılır ve etkisi yavaş yavaş gelişir. . Ancak bu tür maddeler vücuttan yavaş yavaş atılır ve böylece uzun süreli bir tedavi etkisi sağlanır. Bu, örneğin uzun süreli etkiye sahip sülfonamid ilaçlarının üretiminin temelidir.
İLAÇIN GİDERİLMESİ. BİYOTRANSFORMASYON
İlaçların uzaklaştırılması (eliminasyonu), nötralizasyonu (biyotransformasyon veya metabolizma) ve fiili atılımı da içeren, ilacın vücuttan uzaklaştırılmasına yönelik karmaşık bir süreçtir.
Eliminasyonu karakterize ederken, sistem öncesi eliminasyon ile sistemik eliminasyon arasında bir ayrım yapılır. Daha önce de belirttiğimiz gibi (“RA”, 2006, No. 8), ilk geçiş metabolizması veya ilk geçiş etkisi, bir ilacın emildikten sonra karaciğerden ilk geçişi sırasında meydana gelen biyotransformasyondur. Sistemik eliminasyon, bir ksenobiyotiğin sistemik dolaşıma girdikten sonra uzaklaştırılmasıdır.
Biyotransformasyon (metabolizma), vücuttan daha kolay uzaklaştırılan ve kural olarak daha az belirgin bir farmakolojik etki sergileyen (veya tamamen yoksun olan) hidrofilik bileşiklerin oluşması sonucunda ilaçların fizikokimyasal ve biyolojik dönüşümlerinin bir kompleksidir. BT). Bu nedenle metabolizma sırasında ilaçlar genellikle aktivitelerini kaybederler, ancak böbrekler tarafından vücuttan atılmaları daha kolay hale gelir. Bazı yüksek derecede hidrofilik iyonize bileşikler (örneğin, kondroitin, glukozamin, vb.) vücutta biyotransformasyona uğramayabilir ve değişmeden atılır.
Aynı zamanda biyotransformasyonu ana bileşiğe göre daha aktif metabolitlerin oluşumuna yol açan az sayıda ilaç da vardır. Ön ilaçların etkisi (örneğin desloratadin, famsiklovir, perindopril vb.) ilk geçiş etkisine dayanmaktadır, yani. Sadece ilk geçiş metabolizmasından sonra farmakolojik olarak aktif ilaçlara dönüşen maddeler. İlaçların biyotransformasyonu karaciğerde, bağırsak duvarında, böbreklerde ve diğer organlarda meydana gelebilir.
Tıbbi maddelerin iki tür metabolik reaksiyonu vardır - sentetik olmayan ve sentetik.
Sentetik olmayan reaksiyonlar ise şunlardır:
Mikrozomal - endoplazmik retikulumun enzimleri tarafından katalize edilir;
- mikrozomal olmayan - diğer lokalizasyondaki enzimler (oksidasyon, indirgeme ve hidroliz reaksiyonları) tarafından katalize edilir.
Sentetik reaksiyonlar, tıbbi maddelerin endojen bileşiklerle veya kimyasal gruplarla (glukuronik asit, glutatyon, sülfatlar, glisin, metil grupları vb.) konjugasyonuna dayanır. Konjugasyon sürecinde, örneğin histamin ve katekolaminlerin metilasyonu, sülfonamidlerin asetilasyonu, morfinin glukuronik asidi ile kompleks oluşumu, parasetamolün glutatyonu ile etkileşimi vb. meydana gelir. Sentetik metabolik reaksiyonların bir sonucu olarak, ilaç molekülü daha polar hale gelir ve vücuttan atılması daha kolaydır.
ANA ELEMASYON YOLLARI
İlaçlar ve metabolitleri vücudu çeşitli yollarla terk eder; bunların başlıcaları böbrekler ve gastrointestinal sistemdir (dışkı ile). Nefesle verilen hava, ter, tükürük ve gözyaşı sıvısı ile atılım daha az rol oynar.
Böbrekler ilaçları glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon yoluyla uzaklaştırır, ancak maddelerin böbrek tübüllerinde yeniden emilme süreci de büyük önem taşır.
Böbrek yetmezliğinde glomerüler filtrasyon önemli ölçüde azalır, bu da ilacın vücuttan daha yavaş atılmasına ve kandaki konsantrasyonunun artmasına neden olur. Bu bağlamda, ilerleyici üremi ile toksik etkilerin gelişmesini önlemek için bu tür maddelerin dozu azaltılmalıdır. İlaçların böbrekler tarafından atılımı idrarın pH'ına bağlıdır. Bu nedenle, idrarın alkalin reaksiyonuyla, hafif asidik özelliklere sahip maddeler daha hızlı elimine edilir ve idrarın asidik reaksiyonuyla - bazik olanlarla.
Bir dizi ilaç (penisilinler, tetrasiklinler, difenin vb.) safraya değişmeden veya metabolitler halinde girer ve daha sonra safranın bir parçası olarak duodenuma atılır. İlacın bağırsak içeriğiyle birlikte bir kısmı atılır, bir kısmı yeniden emilir ve tekrar kana ve karaciğere, sonra safraya ve tekrar bağırsaklara girer. Bu döngüye enterohepatik dolaşım denir.
Gaz halindeki ve uçucu maddeler akciğerlerden atılabilir. Bu eliminasyon yöntemi, örneğin solunan narkotik maddeler için tipiktir.
İlaçlar vücuttan tükürük bezleri (iyodür), ter bezleri (ditofal), mide bezleri (kinin), gözyaşı bezleri (rifamisin) tarafından salgılanabilir.
Bazı ilaçların emziren kadınların sütüne geçme yeteneği büyük önem taşımaktadır. Genellikle ilacın sütteki konsantrasyonu yenidoğan üzerinde olumsuz bir etkiye neden olacak kadar yeterli değildir. Ancak sütte oldukça yüksek konsantrasyonlar oluşturan ve çocuk için tehlike oluşturabilecek ilaçlar da vardır. Çeşitli ilaçların süte geçmesine ilişkin bilgiler çok azdır, bu nedenle emziren kadınlara ilaçlar çok dikkatli reçete edilmelidir.
Son olarak, ilacın vücuttan uzaklaştırılma yoğunluğunun, ilaçların etkinliğinin değerlendirilmesinde önemli bir unsur olarak hizmet eden niceliksel parametrelerle tanımlanabileceğini belirtmek gerekir. Bu parametreler şunları içerir:
a) yarı ömür (T1/2) - ilacın kan plazmasındaki konsantrasyonunu 2 kat azaltmak için gereken süre. Bu gösterge doğrudan eliminasyon oranı sabitine bağlıdır;
b) bir ilacın toplam klirensi (Clt) - böbrekler, karaciğer vb. tarafından atılım nedeniyle birim zaman başına ilaçtan temizlenen kan plazmasının hacmi (ml/dak.). Toplam klirens renal ve hepatik klirensin toplamına eşittir;
c) renal klirens (Clr) - ilacın idrarla atılması;
d) böbrek dışı klirens (Cler) - ilacın diğer yollardan (öncelikle safra ile) eliminasyonu.
1. Dozaj formu. İlacın enjeksiyon bölgesinde salınım hızını belirler.
2. Suda çözünürlük. Vücuda tabletler, drajeler, tozlar, diğer katı dozaj formları veya örneğin süspansiyonlar, toz aerosolleri şeklinde uygulanan ilaçlar, salınan ilaç molekülleri emilmeden önce sulu biyofazda çözülmelidir.
Sulu çözeltiler halinde uygulanan tıbbi maddelerin, katı dozaj biçimleri, süspansiyonlar veya yağ içinde çözeltiler biçiminde verildiklerinden daha hızlı emildiği açıktır. Suda az çözünen ilaçlar (asetilsalisilik asit gibi) için çözünme hızı, emilim hızını kontrol eder.
3. Konsantrasyon. Hem lipid difüzyonu hem de filtrasyon, konsantrasyon gradyanına bağlıdır. İlacın emilim bölgesindeki konsantrasyonu ne kadar yüksek olursa, emilim oranı da o kadar yüksek olur. Enjeksiyon bölgesinde ilacın yüksek bir konsantrasyonunun oluşturulması, daha hızlı emilimine yol açar. Konsantre çözeltiler halinde uygulanan ilaçlar daha hızlı emilir.
4. Emici yüzey alanı. Emilim yüzeyseldir
Fick yasasına uygun olarak emici yüzey alanı ne kadar büyükse, emilim de o kadar hızlı olur.
5. Emici yüzeye kan temini. Kan akışı, ilaç moleküllerini emilim bölgesinden uzaklaştırır, bu da konsantrasyon gradyanının korunmasına yardımcı olur.
6. Uygulama yolu. Her birinin kendine has özellikleri vardır.
Oral. Emilen maddelere karşı ana bariyer, birbirine sıkı bir şekilde bitişik hücrelerden oluşan ve onu lipitte çözünmeyen iyonize ilaç moleküllerine karşı geçirimsiz kılan mukoza zarıdır. Etanol gibi iyonlaştırıcı olmayan, yağda çözünen maddeler, bağırsakların yanı sıra midede de kolaylıkla emilir. Mide suyunda ağırlıklı olarak iyonize olmayan bir durumda bulunan zayıf asitlerden oluşan ilaçlar (örneğin salisilatlar, barbitüratlar) midede emilebilirken, zayıf bazlardan oluşan ilaçlar (örneğin morfin, kinidin) midede emilebilir. midede daha fazla iyonize olur, yalnızca duodenumda emilir. Ancak mide mukozasının mukusla kaplı olması ve emilim alanının küçük olması nedeniyle asit ilaçlar bile midede yavaş emilir. Sonuç olarak, mide içeriğinin duodenuma daha hızlı boşaltılması genellikle emilimi hızlandırır.
İlaçların gastrointestinal sistemden emilimi gıdanın varlığından etkilenir.
Çoğu ilaç aç karnına alındığında daha iyi emilir. Gıda ilacı emer, böylece serbest moleküllerin konsantrasyonunu azaltır. Bazı ilaçlar, gıda bileşenleriyle zayıf emilen kompleksler oluşturur (örneğin, sütte, yoğurtta bulunan kalsiyumlu tetrasiklinler).
İlaçların emilimi, aynı anda reçete edilen diğer ilaçlar tarafından değiştirilebilir: bunlar arasındaki doğrudan etkileşim nedeniyle, emilmeyen komplekslerin oluşumuna yol açar (örneğin, demir ilaçları ile tetrasiklinler veya antasitler ile florokinolonlar), peristalsis (örneğin, antikolinesteraz ilaçlarının etkisi altında , opioid analjezikler, atropin benzeri etkileri olan maddeler, prokinetik) veya malabsorbsiyon sendromunun (metatreksat, neomisin) gelişmesine yol açan mukoza hasarı.
Deri altı ve kas içi uygulama. Bu uygulama yöntemleriyle ilaç, kılcal damarları çevreleyen hücreler arası boşluğa doğrudan iletilir. Yağda çözünen maddeler kılcal endotele kolayca nüfuz eder. Kılcal damarlardaki gözenekler, yağda çözünmeyen maddelerin ve iyonize moleküllerin bile emilimini engellemez. Çok büyük moleküller lenfatik damarlara emilir. Bu nedenle ağız yoluyla emilmeyen birçok ilaç, parenteral olarak uygulandığında emilir. Deri altı depolardan emilim, kas içi bölgelere göre daha yavaştır, ancak her ikisi de oral emilimden daha hızlı, daha tutarlı ve daha öngörülebilirdir. Isı veya kas egzersizi uygulaması kan akışını artırarak emilimi hızlandırırken, enjekte edilen solüsyonlara eklenen vazokonstriktörler emilimi geciktirir.
Yerel ilaç kullanımı. Bir ilacın lokal uygulanmasından sonra sistemik absorpsiyonu öncelikle lipid çözünürlüğü ile belirlenir. Konjonktiva, ağız boşluğunun mukoza zarı, rektum ve vajina yalnızca yağda çözünen iyonize olmayan maddelere karşı geçirgendir.
Sağlam deriden yalnızca birkaç ilaç geçebilir (nitrogliserin, fentanil, nikotin, estradiol, testosteron, kortikosteroidler). İlaçların yağ ile ovulması, sıkı bir şekilde sarılması (terlemeyi ve dolayısıyla cildin nemlenmesini arttırır), cilde zarar verilmesi (kaşınmış veya yanmış yüzeyler) cilt yoluyla emilimi kolaylaştırır.
İntrakaviter uygulama sırasında ilaç emiliminin özellikleri
Deri altı uygulama ile ilaç emiliminin özellikleri
Kas içi uygulama yoluyla ilaç emiliminin özellikleri
1. Terapötik etkinin oldukça hızlı başlaması (10 – 30 dakika);
2. Orta derecede tahriş edici etkisi olan ilaçları (magnezyum sülfat) vermek mümkündür;
3. Dokuda ilaç deposu oluşturmak için kullanılır (Esperali implantasyonu, bicillin, diprospan uygulaması vb.);
Uygulama yönteminin dezavantajları:
1. İğne arteriyel veya venöz damara ve sinir gövdesine girebilir (damarların ve sinirlerin konumu dikkate alınmalıdır);
2. enjeksiyon bölgesinde aseptik sızıntı ve enfekte apse gelişme riski;
3. Enjekte edilen çözeltinin hacmi 10 ml'yi geçmemelidir;
4. Etki hızına ulaşmak için kaslardaki kan akış hızının farklı olması dikkate alınmalıdır.
Uygulama yönteminin avantajları:
1. İlaçların uzun vadeli terapötik etkisini sağlamak mümkündür (depo ilaçların uygulanması);
2. Hastanın kendisi tarafından enjeksiyon yapma imkanı (insülin).
Uygulama yönteminin dezavantajları:
1. Tekrarlanan enjeksiyonların yapıldığı bölgede, ilaçların (insülin) emilimini azaltan yağ dokusu dejenerasyonu gelişme riski.
Enjeksiyon bölgesinde yüksek konsantrasyonda ilaç (sitostatik, antibiyotik) oluşturmak için kullanılır. Kullanılan ilaçların yeniden emilme olasılığını ve sistemik etkilerini hatırlamalısınız.
İlaçların emilimi (emilimi)- Bir maddenin uygulama yerinden sistemik dolaşıma girme süreci.
İlaç emilimini sağlayan mekanizmalar:
1. difüzyon:
- pasif difüzyon- ilacın, enerji tüketimi olmadan (diakarb, tiyopental, aminazin, reserpin) tamamen eşitlenene kadar, membrandaki su kanalları yoluyla veya içinde çözünerek konsantrasyonun yüksek olduğu yerlerden konsantrasyonunun düşük olduğu yerlere hareketi;
Kolaylaştırılmış difüzyon, ilaçların spesifik taşıyıcı moleküllerin (Castle gastromukoproteininin katılımıyla B 12 vitamini) katılımıyla bir konsantrasyon gradyanı boyunca biyomembranlar yoluyla taşınmasıdır;
2. filtrasyon - her iki taraftaki hidrostatik veya ozmotik basınç farkının bir sonucu olarak ilaçların hücre zarındaki gözeneklerden nüfuz etmesi (büyük moleküller nüfuz etmez);
3. aktif taşıma – ilaçların enerji kullanılarak konsantrasyon gradyanına karşı özel taşıma sistemleri kullanılarak taşınması (tiroid foliküllerine iyot, sitostatik 5-florourasil);
4. pinositoz - ilaçların, ilacın biyomembran tarafından çıkıntı yapması ve "sarılması" ve hücre içinde hareket ettirilmesi yoluyla taşınması (ilaçların vezikül oluşumu ile membranlar tarafından emilmesi).
İlaç emilimini etkileyen faktörler:
1. ilacın kinetiğinin doğası;
2. Oral uygulama için dozaj formunun özellikleri: hızla çözünen ilaçlar (örneğin sulu çözeltiler) daha hızlı emilir ve çözünür ilaçlar (yağ çözeltileri veya katı formlar) - daha yavaş;
3. emilim yüzeyi ve uygulama yolu;
4. ilaçların emilimini etkileyen bir dizi başka ilacın veya gıdanın gastrointestinal sistemde bulunması;
5. gastrointestinal sistemin çeşitli bölümlerinin hareketliliği;
6. gıdanın hacmi ve bileşimi;
7. alınan sıvı miktarı;
8. Yemekler ve ilaçlar arasındaki zaman aralığı.
Bir ilacın emilmesi, yalnızca uygulama yoluna değil aynı zamanda ilacın dokulardaki çözünürlüğüne, bu dokulardaki kan akış hızına ve ilacın uygulama alanına bağlı olarak uygulama yerinden kan dolaşımına giriş işlemidir. yönetim sitesi. Biyolojik bariyerler yoluyla ilaç emiliminin birbirini takip eden birkaç aşaması vardır:
1. Pasif difüzyon. Bu şekilde, lipoidlerde yüksek oranda çözünür olan ilaçlar nüfuz eder ve bunların emilim hızı, zarın dış ve iç taraflarındaki konsantrasyon farkıyla belirlenir.
2. Aktif taşımacılık. Bu durumda maddelerin zarlardan hareketi, zarların kendisinde bulunan taşıma sistemleri yardımıyla gerçekleşir.
3. Filtrasyon.İlaçlar membranlardaki gözeneklerden nüfuz eder ve filtrasyonun yoğunluğu hidrostatik ve ozmotik basınca bağlıdır.
4. Pinositoz. Taşıma işlemi, ilaç maddesinin parçacıklarını içeren hücre zarı yapılarından, zarın karşı tarafına hareket eden ve içeriklerini serbest bırakan özel keseciklerin oluşması yoluyla gerçekleştirilir. İlaçların sindirim kanalından geçişi, lipid çözünürlüğü ve iyonizasyonuyla yakından ilişkilidir. İlaçlar ağızdan alındığında, gastrointestinal sistemin farklı bölgelerindeki emilim oranlarının aynı olmadığı tespit edilmiştir. Madde, mide ve bağırsakların mukoza zarından geçtikten sonra karaciğere girer ve burada karaciğer enzimlerinin etkisi altında önemli değişikliklere uğrar. Mide ve bağırsaklarda ilacın emilim süreci pH'dan etkilenir. Böylece midede pH 1-3'tür, bu da asitlerin daha kolay emilmesini kolaylaştırır ve ince ve kalın bağırsaklarda pH'ın 8 bazlara yükselmesini sağlar. Aynı zamanda midenin asidik ortamında benzilpenisilin gibi bazı ilaçlar da yok edilebilmektedir. Gastrointestinal enzimler proteinleri ve polipeptitleri etkisiz hale getirir ve safra tuzları ilaçların emilimini hızlandırabilir veya yavaşlatabilir, çözünmeyen bileşikler oluşturabilir. Midedeki emilim hızı, yiyeceğin bileşiminden, mide hareketliliğinden, öğünler ile ilaç alımı arasındaki süreden etkilenir. İlaç kan dolaşımına verildikten sonra vücudun tüm dokularına dağılır ve lipidlerdeki çözünürlüğü, kan plazma proteinleriyle bağlantısının kalitesi, bölgesel kan akışının yoğunluğu ve diğer faktörler önemlidir. İlacın önemli bir kısmı emildikten sonra ilk kez en aktif olarak kanla beslenen organ ve dokulara (kalp, karaciğer, akciğerler, böbrekler) girer ve kaslar, mukoza zarları, yağ dokusu ve cilt yavaş yavaş tıbbi maddelerle doyurulur. . Sindirim sisteminden zayıf bir şekilde emilen suda çözünür ilaçlar yalnızca parenteral olarak uygulanır (örneğin streptomisin). Yağda çözünen ilaçlar (gazlı anestezikler) vücutta hızla dağılır.
