B12 Vitamini (kobalamin), antianemik vitamin. Antianemik ilaçlar Antianemik ilaçların sınıflandırılması eylemi ve uygulaması

Antianemik ilaçlar arasında demir preparatları, B12 vitamini grubu, folik asit, eritropoietinler bulunur.

Demir takviyeleri – çözgü yerine koyma tedavisi Anemik sendromun tedavisinde demir eksikliği (solgunluk, yorgunluk, nefes darlığı, taşikardi, baş ağrısı).

Bu ilaçların iki grubu ve üç değerlikli demir içeren iki grubu kullanılır.

Demir içeren demir preparatlarının çoğunun bağırsakta iyi emilmesi nedeniyle genellikle ağızdan reçete edilir.

Bu durumda içerdikleri demirin %10-12'sinden fazlası emilmez. Demir eksikliği ile emilim oranı 3 kat artar. Demirin artan biyoyararlanımı, askorbik ve süksinik asitler, fruktoz, sistein vb. varlığı ve ayrıca bağırsaklarda demir salınımını yavaşlatan bir dizi preparatta özel matrislerin kullanılmasıyla kolaylaştırılır.

Gıdalarda bulunan bazı maddelerin (çay taneni, fosforik asit, fitin, kalsiyum tuzları vb.) etkisi altında demir emilimi azalabilir. eşzamanlı kullanım bir dizi ilaç (tetrasiklinler, Almagel®, Fosfalugel, kalsiyum preparatları, Levomisetin, penisilamin vb.). Ferrik demirin emilimini etkilemezler.

Demir takviyeleri için optimal günlük doz, gerekli günlük ferröz demir dozuna karşılık gelmelidir; bu, 3 yaşın altındaki çocuklar için günde 5-8 mg/kg, 3 yaşın üzerindeki çocuklar için günde 100-120 mg'dır. Yetişkinler için günde 200 mg. Daha küçük dozlarda ilaç kullanımı yeterli klinik etki sağlamaz.

İki değerlikli demir sıklıkla komplekse dahil edilir. vitamin preparatları. Ancak bu durumda demir dozu önemsizdir, dolayısıyla demir eksikliği durumlarını tedavi etmek için kullanılamazlar.

Demir sülfat, Sorbifer Durules ilacının bir parçasıdır (tablo, kaplama hacmi): 100 mg Fe2+'ye karşılık gelen 320 mg demir sülfat içerir. Tardiferon (üçgen geciktirici, kaplama hacmi), 80 mg Fe2+'ye karşılık gelen 256,3 mg demir sülfat içerir. Hemofer prolongatum: tabletler, 105 mg Fe2+'ye karşılık gelen 325 mg demir sülfat içerir. Fsrrogradumet: sekme., kapak. hacim, 105 mg (105 mg demir sülfat içerir). Fenyuls: pelerin (150 mg demir sülfat içerir).

Demir sülfat ile kombinasyon halinde askorbik asit Ferroplex ilacının bir parçasıdır; draje (10 mg Fc2+'a karşılık gelen 50 mg demir sülfat içerir). İlaç çocuklarda kullanılır. Fenyuls 100 ilacının bileşimi aynıdır.

Demir (III) hidroksit polimaltozat, Fsrrum lek ilacının bir parçasıdır; tablo, 100 mg (100 mg Fe3+ içerir); oral uygulama için şurup (şişe), 50 mg/5 ml, 100 ml (5 ml, 50 mg Fe3+ içerir). Fenül kompleksi 50 mg/ml demir (III) hidroksit polimaltozat içerir.

Endikasyonlar ağızdan alınan ilaçlar demir – demir eksikliği anemisi, demir eksikliğinin önlenmesi.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, hemosideroz, hemolitik anemi, talasemi, sideroakresttik anemi, mide ve duodenal ülserler, ülseratif kolit.

Demir takviyesinin ağızdan alındığında yan etkileri: İştahsızlık, ağızda metalik tat, midede dolgunluk hissi, epigastriumda basınç, bulantı, kusma, kabızlık, dişlerde kahverengimsi lekelenme, khat'ta koyu lekelenme.

Demir preparatları 5R grubunu içeren ilaçlarla geçimsizdir; siprofloksasin ve tetrasiklinlerin emiliminin azalmasına yol açar (demir sülfat ile bu ilaçların alınması arasındaki süre en az 2 saat olmalıdır). Magnezyum, alüminyum ve kalsiyum tuzları ve oksitleri demir preparatlarının emilimini engeller.

Parenteral demir takviyeleri yalnızca özel endikasyonlar için reçete edilir: malabsorbsiyonlu bağırsak patolojisi (şiddetli enterit, malabsorbsiyon sendromu, ince bağırsağın rezeksiyonu, vb.); Ağız yoluyla alındığında demir takviyelerine karşı mutlak intolerans (mide bulantısı, kusma), bu durum devam etmesine izin vermez ileri tedavi; demir eksikliği anemisi olan hastalar planlama yaparken vücudu hızlı bir şekilde demirle doyurma ihtiyacı cerrahi müdahaleler; eritropoietin tedavisi aniden ortaya çıktığında, ancak kısa zaman(Eritropoetin uygulamasından 2-3 saat sonra), eritrositler tarafından aktif olarak tüketilmesi nedeniyle demir ihtiyacı artar.

Demir (III) hidroksit sakaroz kompleksi Venofer® (çözelti) içerir intravenöz uygulama(amp.), 100 mg/5 ml). İlaç intravenöz olarak çok yavaş uygulanır; Dozaj rejimi ayrı ayrı belirlenir ve demir eksikliğinin derecesine bağlıdır, ilk gün ortalama tek doz 50 mg, yetişkinler için maksimum günlük doz 200 mg, 5 kg'a kadar olan çocuklar için - 25 mg / kişi günde 5-10 kg – 50 mg. Demir hidroksit oligoizomaltoz (Monofer), demir hidroksit dekstran (CosmoFer), demir karboksimaltoz (Ferinject®).

Yetişkinler parenteral olarak günde 100 mg'dan fazla demir uygulamamalıdır; çocuklarda yaşa bağlı olarak en yüksek günlük doz 25-50 mg'dır. Parenteral demir preparatları, uygulama kurallarına dikkatli bir şekilde uyulmasını gerektirir. İlaç ilk önce izotonikte çözülür. NaCl çözeltisi. İlacın kullanım sıklığı genellikle haftada 1-3 defadır.

Demir preparatlarının parenteral uygulanmasıyla reaksiyonlar meydana gelebilir:

lokal (flebit, venöz spazm, enjeksiyon bölgesinde cildin koyulaşması, enjeksiyon sonrası apseler);
genel ( arteriyel hipotansiyon, göğüs ağrısı, parestezi, kas ağrısı, artralji, ateş vb.).

Tedaviye devam edildiğinde yavaş yavaş hemosideroz gelişebilir.

Tedavinin etkinliğinin izlenmesi, demir içeren ilaçların akılcı kullanımının önemli bir bileşenidir.

Tedavinin ilk günlerinde subjektif duyumların bir değerlendirmesi yapılır; 5-8. Günde retikülosit krizinin belirlenmesi gerekir (başlangıç değerine göre retikülosit sayısında 2-10 kat artış). Retikülosit krizinin olmaması, ilacın hatalı reçete edildiğini veya yetersiz dozu gösterir. 3. Haftada - Hb artışının ve kırmızı kan hücrelerinin sayısının belirlenmesi. Hb düzeylerinin normalleşmesi ve hipokrominin kaybolması genellikle tedavinin ilk ayının sonunda (yeterli dozda ilaçla) ortaya çıkar. Ancak demir deposunu doyurmak için demir içeren preparatların yarı dozunun (günde yaklaşık 100 mg Fe2+) 4-8 hafta daha kullanılması önerilir.

Uygun şekilde saklanmazsa çökelti oluşabilir; ampuller enjeksiyondan önce kontrol edilmelidir. Kronik karaciğer ve böbrek hastalıklarında dikkatli kullanın; Hamilelik döneminde kullanılabilir.

Diğer ilaçlarla farmasötik olarak uyumsuz.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, hemosideroz, demir eksikliği ile ilişkili olmayan anemi, koroner yetmezlik, hipertansiyon, akut glomerülonefrit, piyelonefrit, hepatit, karaciğer ve (veya) böbrek yetmezliği.

Siyanokobalamin (B12 vitamini) çözeltisi d/in., normal hematopoez ve fonksiyon için gerekli olan yüksek biyolojik aktiviteye sahiptir. bağışıklık sistemi. B12 vitamini, C vitamini ve folik asit ile yakın etkileşim içinde olup protein, yağ ve karbonhidrat metabolizmasında rol oynar. B12 vitamini ve folik asidin katılımıyla vücutta meydana gelen biyokimyasal reaksiyonlar Şekil 1'de sunulmaktadır. 5.2.

Pirinç. 5.2. B vitamininin katılımıyla vücutta meydana gelen biyokimyasal reaksiyonlar 12ve folik asit

B12 eksikliği anemisi için siyanokobalamin reçete edilir. Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, akut tromboembolizm, eritremi, eritrositoz. Yan etkiler: zihinsel heyecan, kalpte ağrı, taşikardi, alerjik reaksiyonlar; kullanıldığında yüksek dozlar– hiper pıhtılaşma, pürin metabolizmasının bozulması.

Anjina pektoris için dikkatli ve daha küçük dozlarda kullanın.

Tiamin bromür, riboflavin ile uyumsuz (bir şırıngada).

Folik asit (Folik asit tab., 0.001 g (Rusya); tab., 1 mg). Endikasyonları: Folik asit eksikliğinden kaynaklanan makrositik hiperkromik anemi. Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık. Yan etkiler: alerjik reaksiyonlar. Dikkat: B12 eksikliği anemisi için folat verilmesi retikülosit krizine neden olabilir ve hastanın durumunu keskin bir şekilde kötüleştirebilir, ancak hiçbir zaman aneminin düzeltilmesine ve nörolojik bozuklukların ortadan kaldırılmasına yol açmaz, bu nedenle belirsiz megaloblastik anemi ve yeterli bilgi eksikliğinin tedavisi B12 vitamini verilmesiyle başlar.

Şu tarihte: eş zamanlı uygulama antiepileptik ilaçlarla (Difenin, Primidon, Phenobarbital) folik asit kullanıldığında, ilaçların klinik etkinliğinde karşılıklı bir azalma mümkündür. İLE tedavi amaçlı yetişkinler için günde 5 mg, çocuklar için reçete edilir - yaşa bağlı olarak daha küçük dozlarda tedavi süresi 20-30 gündür; Vücuttaki folik asit eksikliğini önlemek için günlük doz 20-50 mcg, hamilelik ve emzirme döneminde ise 300 mcg'dir.

Epoetin beta (Recormon®), insan eritropoietiniyle aynı olan rekombinant bir ilaçtır. İntravenöz olarak veya deri altı uygulama kırmızı kan hücrelerinin sayısını artırır, hemoglobin seviyesi, eritropoezi uyarır. Endikasyonları: anemi kronik hastalıklar(hemodiyaliz hastalarında böbrek, kanser hastalarında). Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, çocukluk(2 yıla kadar), hamilelik, emzirme. Yan etkiler: LD artışı, hipertansif kriz ensefalopati semptomları (baş ağrısı, baş dönmesi, halsizlik, konfüzyon, tonik-klonik nöbetler, tromboz, vasküler aterosklerozun ilerlemesi). Kan basıncı haftalık olarak izlenmeli ve genel analiz kan, karaciğer fonksiyonunu, kandaki potasyum ve fosfat seviyelerini izleyin. Etki demir takviyeleri ile arttırılır, folik asit ve siyanokobalamin.

Kombine ilaçlar. Demir eksikliği anemisini tedavi etmek için demir preparatlarının folik asitle kombinasyonu: demir fumarat + folik asit (Ferretab® comp., Gyno-Tardifsron®) veya demir sülfat + serin + folik asit (Actiferrin compositum) kullanılır. ilişkili eksiklik folik asit ve hamilelik de dahil olmak üzere bu maddelere olan ihtiyacın arttığı durumlarda. Bu aynı zamanda demir hidroksit polimaltozat + folik asit (Maltofer faul) kombinasyonu için de geçerlidir.

Kombine demir-folik-B için demir sülfat + folik asit + siyanokobalamin (Ferro-Folgamma®) kombinasyonu kullanılır, 2 - Kronik kan kaybının (mide, bağırsak kanaması, mesane kanaması, hemoroid, menometroraji) yanı sıra kronik alkolizm, enfeksiyonlar, alkol alımından kaynaklanan eksiklik anemisi antikonvülsanlar ve sözlü doğum kontrol hapları Hamilelik ve emzirme sırasında anemi ile.

KANDOZU ETKİLEYEN İLAÇLAR.

Antianemik ilaçlar hematopoezi arttırmak ve eritropoezin kalitatif bozukluklarını ortadan kaldırmak için kullanılır.

Anemi, çeşitli hematopoietik faktörlerin yetersizliği sonucu gelişebilir:

ü demir (demir eksikliği anemisi);

ü bazı vitaminler (B12 eksikliği, folat eksikliği, E eksikliği);

ü proteinler (protein eksikliği).

Ayrıca çok önemli bir rol kalıtsal bozukluklar eritropoez, bakır ve magnezyum eksikliği. Hipokromik ve hiperkromik anemiler vardır. Hiperkromik anemi, B vitaminlerinin (folik asit - Bc ve siyanokobalamin - B12) eksikliği nedeniyle oluşur. Diğer tüm anemiler hipokromiktir. Özellikle hamile kadınlarda anemi görülme sıklığı yüksektir.

HİPOKROMİK ANEMİDE KULLANILAN ANTİANEMİK İLAÇLAR

Çoğu zaman hipokromik anemi demir eksikliği kaynaklıdır. Demir eksikliği aşağıdakilerden kaynaklanabilir:

Fetusun ve çocuğun vücuduna yetersiz demir alımı;

Bağırsaktan emilimin zayıf olması (malabsorbsiyon sendromu, inflamatuar hastalıklar bağırsaklar, tetrasiklinler ve diğer antibiyotiklerin alınması);

Aşırı kan kaybı ( helmint istilası, burun kanaması ve hemoroid);

Artan demir tüketimi (yoğun büyüme, enfeksiyonlar).

Demir, hem hemin hem de hemin olmayan yapılara ait bir dizi enzimin önemli bir bileşenidir. Hemin enzimleri: - hemo- ve miyoglobin;

Sitokromlar (P-450);

Peroksidazlar;

Katalaz.

Hem olmayan enzimler: - süksinat dehidrojenaz;

Asetil-CoA dehidrojenaz;

NADH dehidrojenaz vb.

Demir eksikliği ile hemoglobin içeriği azalır (renk indeksi birden azdır) ve ayrıca dokulardaki solunum enzimlerinin aktivitesi (hipotrofi) azalır.

Demir emilir duodenum diğer departmanlarda olduğu gibi ince bağırsak. Demirli demir iyi emilir. Gıdalardan alınan üç değerlikli demir şunlardan etkilenir: hidroklorik asit mide iki değerlikli hale gelir. Sütün içerdiği kalsiyum, fosfatlar, özellikle inek sütü, fitik asit, tetrasiklinler demirin emilimini engeller. Günde vücuda girebilecek maksimum demir miktarı (demir) 100 mg'dır.

Demir iki aşamada emilir:

Aşama I: Demir mukozal hücreler tarafından yakalanır. Bu süreç folik asit tarafından desteklenir.

Aşama II: Demirin mukozal hücreden taşınması ve kana salınması. Kanda demir üç değerlikli demire oksitlenir ve transferrine bağlanır.

Demir eksikliği anemisi ne kadar şiddetli olursa, bu protein o kadar az doymuş olur ve demiri bağlama kapasitesi ve yeteneği o kadar artar. Transferrin demiri hematopoietik organlara taşır. kemik iliği) veya birikim (karaciğer, dalak).

Hipokromik anemili hastaları tedavi etmek için hem ağızdan hem de enjeksiyonla reçete edilen ilaçlar kullanılır.

Tercihen demirli demir preparatları dahili olarak kullanılır, çünkü daha iyi emilir ve mukoza zarını daha az tahriş eder.

Buna karşılık, ağızdan reçete edilen ilaçlar ikiye ayrılır:

1. Organik demir preparatları:

Demir laktat; - ferrokal;

Gemostimulin; - ferropleks;

Konferans; - ferroseron;

Demirli Aloe şurubu; - ferramid.

2. İnorganik demir preparatları:

Demir sülfat;

Ferrik klorür;

Demir karbonat.

En erişilebilir ve en ucuz ilaç, demir demir sülfattır (Ferrosi sülfas; 0,2 tablet (60 mg demir)) ve 0,5 jelatin kapsüllerdeki tozlardır (200 mg demir)). İÇİNDE bu ilaç - yüksek konsantrasyon saf demir.

Bu ilaca ek olarak başkaları da var. DEMİR LAKTAT (Ferri laktazlar; jelatin kapsüllerde 0,1-0,5 (1,0-190 mg demir)).

DEMİRLİ ALOE ŞURUBU (100 ml'lik şişelerde) %20'lik demir klorür çözeltisi içerir, sitrik asit, aloe suyu. Çeyrek bardak suya doz başına bir çay kaşığı kullanın. Arasında istenmeyen etkiler Bu ilacı alırken dispepsi yaygındır.

FERROCAL (Ferrocallum; bir tablette 0,2 demir, 0,1 kalsiyum fruktoz difosfat ve serebrolesitin içeren kombine resmi preparat). İlaç günde üç kez reçete edilir.

FERROPLEX demir sülfat ve askorbik asit içeren bir drajedir. İkincisi demir emilimini keskin bir şekilde artırır.

FEFOL ilacı demir ve folik asitin bir kombinasyonudur.

Demirin yavaş yavaş salındığı inert plastik sünger benzeri bir madde üzerinde özel bir teknoloji kullanılarak üretilen uzun etkili preparatlar (TARDIFERON, FERRO - GRADUMET) daha modern kabul edilir.

Pek çok ilaç var, herhangi birini kullanabilirsiniz, ancak terapötik etkinin hemen gelişmediğini, ilacı aldıktan 3-4 hafta sonra ortaya çıktığını unutmamalısınız. Tekrarlanan dersler sıklıkla gereklidir. Bu şu anlama geliyor yan etkiler,öncelikle ilgili tahriş edici etki gastrointestinal mukozadaki demir iyonları (ishal, bulantı). Demirli demirin, mide-bağırsak yolunun doğal bir tahriş edici maddesi olan hidrojen sülfürü bağlaması nedeniyle hastaların %10'unda kabızlık gelişir. Dişlerde lekelenmeler var. Özellikle çocuklarda zehirlenme mümkündür (tatlı, renkli kapsüller).

Demir Zehirlenmesi Kliniği:

1) kusma, ishal (dışkı siyahlaşır);

2) kan basıncı düşer, taşikardi ortaya çıkar;

3) asidoz, şok, hipoksi ve gastroenterokolit gelişir.

Asidoza karşı mücadele gastrik lavajdır (%3 soda solüsyonu). Kompleks bir panzehir var. Bu da kronik alüminyum zehirlenmesinde kullanılan DEFEROKSAMİN'dir (desferal). Günde 60 mg/kg dozunda oral, intramüsküler veya intravenöz olarak reçete edilir. Ağız yoluyla 5-10 gram reçete edilir. Bu ilaç mevcut değilse, TETACIN-CALCIUM'u intravenöz olarak reçete edebilirsiniz.

Sadece en şiddetli hipokromik anemi vakalarında, demir emilimi bozulduğunda parenteral uygulama için ilaçlara başvurulur.

FERKOVEN (Fercovenum) intravenöz olarak uygulanır, iki değerlikli demir ve kobalt içerir. İlaç uygulandığında damar boyunca ağrıya neden olur, tromboz ve tromboflebit mümkündür, göğüs ağrısı ve yüz hiperemisi görülebilir. ilaç çok zehirlidir.

İlacı damar içine reçete ederken, ilaç yavaşça uygulanmalıdır; ampulün içeriği önce 10 ml izotonik solüsyonda seyreltilmelidir.

Hiperkromik anemili hastaları tedavi ederken vitamin preparatları kullanılır:

B12 Vitamini (siyanokobalamin);

BC Vitamini (folik asit).

Siyanokobalamin vücutta bağırsak mikroflorası tarafından sentezlenir ve ayrıca et ve süt gıdalarıyla da sağlanır. Karaciğerde B12 vitamini, çeşitli indirgeyici enzimlerin, özellikle de inaktif folik asidi biyolojik olarak aktif folinik asite dönüştüren redüktazın bir parçası olan koenzim kobamide dönüştürülür.

Böylece B12 vitamini:

1) hematopoietik süreçleri aktive eder;

2) doku yenilenmesini aktive eder; Kobamamid ise deoksiriboz oluşumu için gereklidir ve şunları destekler:

3) DNA sentezi;

4) kırmızı kan hücresi sentezinin tamamlanması;

5) kırmızı kan hücrelerini hemolizden koruyan glutatyondaki sülfhidril gruplarının aktivitesinin sürdürülmesi;

6) miyelin sentezinin iyileştirilmesi.

B12 vitamininin yiyeceklerden emilebilmesi için midede içsel Kale faktörüne ihtiyaç vardır. Yokluğunda, kanda olgunlaşmamış kırmızı kan hücreleri - megaloblastlar belirir.

B12 Vitamini preparatı CYANOCOBALAMİN (Cianocobalaminum; 1 ml amp %0,003, %0,01, %0,02 ve %0,05 solüsyon halinde dağıtılır), parenteral olarak uygulanan bir replasman tedavisi aracıdır. İlacın yapısında siyanür ve kobalt grupları bulunmaktadır.

İlaç belirtilir:

Ø Addison-Birmer'in malign megaloblastik anemisi için ve mide ve bağırsak rezeksiyonu sonrası;

Ø çocuklarda difilbotriazis için;

Ø terminal ileitli;

Ø divertiküloz, sprue, çölyak hastalığı için;

Ø uzun süreler için bağırsak enfeksiyonları;

Ø Prematüre bebeklerde yetersiz beslenme tedavisinde;

Ø radikülit için (miyelin sentezini iyileştirir);

Ø hepatit, zehirlenme (hepatositlerde yağ oluşumunu önleyen kolin oluşumunu teşvik eder);

Ø nevrit, felç için.

Folik asit (Bc vitamini) hiperkromik anemide de kullanılır. Ana kaynağı bağırsak mikroflorasıdır. Aynı zamanda yiyeceklerle birlikte gelir (fasulye, ıspanak, kuşkonmaz, marul; yumurta akı, maya, karaciğer). Vücutta sentez için gerekli olan tetrahidrofolik (folinik) asite dönüştürülür. nükleik asitler ve proteinler. Bu dönüşüm, B12 vitamini, askorbik asit ve biyotin tarafından aktive edilen redüktazların etkisi altında meydana gelir.

Folinik asidin hızla çoğalan dokuların (hematopoietik ve gastrointestinal mukoza) hücrelerinin bölünmesi üzerindeki etkisi özellikle önemlidir. Folinik asit, hemoproteinlerin, özellikle de hemoglobinin sentezi için gereklidir. Eritro-, löko- ve trombositopoezi uyarır. Şu tarihte: kronik başarısızlık folik asit, makrositik anemi gelişir; akut vakalarda agranülositoz ve aleukia gelişir.

Kullanım endikasyonları :

a) megaloblastik Addison-Biermer anemisi için mutlaka siyanokobalamin ile birlikte;

b) hamilelik ve emzirme döneminde;

c) demir eksikliği anemisi olan hastaların tedavisinde, demirin normal emilimi ve hemoglobine dahil edilmesi için folik asit gerekli olduğundan;

d) kalıtsal olmayan lökopeni, agranülositoz, bazı trombositopeni için;

e) hastalara bu vitamini sentezleyen bağırsak florasını inhibe eden ilaçlar (antibiyotikler, sülfonamidler) ve ayrıca karaciğerin nötralizasyon fonksiyonunu uyaran ilaçlar (anti-epileptik ilaçlar: difenin, fenobarbital) reçete edilirken;

f) yetersiz beslenme tedavisindeki çocuklar için (protein sentezleme işlevi);

g) hastaları tedavi ederken peptik ülser(rejeneratif fonksiyon).

LÖKOPOEZİ stimüle eden İLAÇLAR

Lökopoez uyarıcıları çeşitli lökopeni, agranülositoz (radyasyon yaralanmaları, ciddi bulaşıcı hastalıklar ile) için reçete edilir ve hematopoietik sistemin malign süreçleri için kontrendikedir.

SODYUM NÜKLEİNAT (toz halinde mevcuttur. Yemeklerden sonra günde üç kez 0.5-0.6 reçete edilir. Tedavi süresi 10 gündür. Lökopoezi uyarır, fagositlerin aktivitesini arttırır, vücudun direncini arttırır. Pratik olarak hiçbir yan etkisi yoktur.

PENTOKSİL (0.2'lik tabletlerde). METİLURASİL (tozlar, her biri 0.5 tablet, her biri 0.5 metilurasil içeren fitiller,% 10 metilurasil merhem 25.0). Pentoksil ve metilurasil piridin türevleridir. İlaçlar anabolik ve anti-katabolik aktiviteye sahiptir. Rejenerasyon ve yara iyileşmesi süreçlerini hızlandırır, hücresel ve humoral koruma faktörlerini uyarırlar. Önemli bir gerçek, bu serinin bileşiklerinin eritro- ancak özellikle lökopoezi uyarmasıdır; bu, bu ilaçların lökopoez uyarıcılar grubuna sınıflandırılmasının temelini oluşturur.

İlaçlar belirtilir:

Agranülositik boğaz ağrısı için;

Toksik aleukia için;

Kemoterapinin bir sonucu olarak lökopeni için ve radyasyon tedavisi kanser hastaları;

Yavaş iyileşen yaralar, ülserler, yanıklar, kemik kırıkları için;

Mide ve duodenum ülserleri için;

Hafif lökopeni formları ile nötropeni ve fagositozun inhibisyonu ile ortaya çıkan bulaşıcı hastalıklar için.

Pentoksil tahriş edici etkisi nedeniyle topikal olarak kullanılmaz. Daha modern çare rekombinant teknolojisi kullanılarak elde edilen ürünleri ifade eder.

Bu konuda en iyi çare MOLGRAMOSTIM (Molgramostimum) veya LEUCOMAX ilacı çeşitli hematopoez mikroplarını uyarmaktadır. Bu, olgun miyeloid hücreleri aktive eden, hematopoietik sistemin öncü hücrelerinin çoğalmasını ve farklılaşmasını uyaran rekombinant bir insan granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktördür. İlaç granülositlerin, monositlerin ve T-lenfositlerin içeriğinde bir artışa yol açar. Tek bir Leucomax enjeksiyonundan sonra bu etki 4 saat sonra ortaya çıkar ve 6-12 saat sonra zirveye ulaşır. Leucomax nötrofillerin fagositozunu arttırır.

İlaç nötropeninin önlenmesi ve düzeltilmesi için kullanılır:

Miyelosupresif tedavi (onkoloji) alan hastalarda;

Aplastik anemisi olan hastalarda;

Kemik iliği nakli sonrası hastalarda;

Hastalarda çeşitli enfeksiyonlar HIV enfeksiyonu dahil;

Sitomegalovirüs retiniti olan hastaları gansiklovir ile tedavi ederken.

KARDİYOVASKÜLER SİSTEMİ ETKİLEYEN İLAÇLAR

KARDİYAK GLİKOZİTLER

Kardiyak glikozitler (CG), esas olarak belirgin bir kardiyotonik etki yoluyla gerçekleştirilen, kalp üzerinde seçici bir etkiye sahip olan, bitkisel nitelikteki karmaşık nitrojen içermeyen bileşiklerdir.

Bu gruptaki ilaçların bazı avantajları vardır:

Miyokardın performansını arttırır, en ekonomik olanı sağlar ve aynı zamanda etkili aktivite kalpler.

Sonuç olarak, bu ilaçların çeşitli etiyolojilerden kalp yetmezliği olan hastaların tedavisinde kullanılması haklıdır.

Kalp glikozitleri içeren bitkiler (toplamda yaklaşık 400 adet vardır) her şeyden önce farklı yüksük otu türlerini içerir.

Bu bitki adını yüksük benzeri çiçeklerden almıştır. Kardiyak glikozitler içeren birçok yüksük otu vardır ancak bugüne kadar araştırılmamıştır. kimyasal yapı 37 çeşit digitalis'ten 13 kardiyak glikozit.

İÇİNDE tıbbi uygulama En yaygın olarak kullanılan kardiyak glikozit preparatları, bu cinsin aşağıdaki bitkilerinden elde edilir:

Yüksük otu (kırmızı), Digitalis purpurea.

Kardiyak glikozit -digitoksin.

Yüksük otu, Digitalis lanata. Kardiyak glikozit preparatları - digoksin, celanid (izolanid, lantosid).

Ek olarak kalp glikozitleri diğer bitkilerden de elde edilebilir:

Strophanthin (sırasıyla -G veya -K), Afrika çok yıllık asma, Strophanthus gratus ve Strophanthus Kombe'nin tohumlarından elde edilir;

Vadideki mayıs zambakından (Convallaria majalis), konvallazid ve konvallatoksin içeren korglykon ilacı elde edilir;

Hazırlıklar, bir miktar glikozit (sinarin, adonitoksin, vb.) içeren bahar adonisinden (Adonis vernalis) (adonisid, adonis bitkisinin infüzyonu) elde edilir. Kardiyak glikozitlerin keşif tarihi, bir İngiliz ismiyle ilişkilidir. botanikçi, fizyolog ve tıp doktoruÖdemli hastaların tedavisinde digitalis kullanımını ilk kez açıklayan Withering.

Botkin, digitalis'i "bir doktorun kullanabileceği en değerli ilaçlardan biri" olarak nitelendirdi.

1865'te E.P. Pelican, strophanthus'un kalp üzerindeki etkisini tanımlayan ilk kişiydi. 1983'te N.A. Bubnov ilk olarak doktorların dikkatini Spring Adonis'e çekti.

Şu anda, bitkilerden izole edilen kimyasal olarak saf kardiyak glikozit preparatları en sık kullanılmaktadır.

Tüm kalp glikozitleri kimyasal olarak birbiriyle ilişkilidir: karmaşıktırlar organik bileşikler molekülü şeker olmayan bir kısımdan (aglikon veya genin) ve şekerlerden (glikon) oluşur. Aglikonun temeli, çoğu glikozitte doymamış bir lakton halkasıyla ilişkili olan steroidal siklopentanperhidrofenantren yapısıdır.

Glikon (kardiyak glikozit molekülünün şekerli kısmı) farklı şekerlerle temsil edilebilir: D-digitoksoz, D-glikoz, D-simaroz, L-ramnoz, vb. Moleküldeki şekerlerin sayısı bir ila dört arasında değişir.

Kardiyak glikozitlerin karakteristik kardiyotonik etkisinin taşıyıcısı, aglikon (genin) steroid iskeletidir; lakton halkası, protez grubu (karmaşık protein moleküllerinin protein olmayan kısmı) görevi görür.

Şeker kalıntısının (glikon) spesifik bir kardiyotonik etkisi olmamasına rağmen, kalp glikozitlerinin çözünürlüğü, hücre zarından geçirgenliği, plazma ve doku proteinlerine afinitesi, aktivite derecesi ve toksisitesi buna bağlıdır. Bununla birlikte, yalnızca kardiyak glikozitlerin tüm molekülü, açık bir kardiyotropik etkiye neden olur.

Bazı kardiyak glikozitler aynı aglikonlara ancak farklı şeker kalıntılarına sahip olabilir; diğerleri - aynı şeker, ancak farklı aglikonlar; Bazı kardiyak glikozitler, hem şeker kısmı hem de aglikon bakımından diğerlerinden farklıdır.

Kurbağa ve yılan zehirlerinin bir parçası olan bazı bileşikler benzer bir yapıya sahiptir (siklopentan-perhidrofenantren) (Asya ülkelerinde bu hayvanların derileri uzun süredir tıbbi amaçlar için kullanılmaktadır).

Terapötik kullanım için bir kardiyak glikozit seçerken, sadece aktivitesi değil, aynı zamanda etkinin başlama hızının yanı sıra, büyük ölçüde glikozidin fizikokimyasal özelliklerine ve yöntemlere bağlı olan etki süresi de önemlidir. onun idaresinden.

İle fiziksel ve kimyasal özellikler Kardiyak glikozitler iki gruba ayrılır: polar ve polar olmayan. Bir veya başka bir kardiyak glikozit grubuna ait olmak, aglikon molekülünde bulunan polar (keton ve alkol) grupların sayısına göre belirlenir.

1. Polar glikozitler (strofantin, korglikon, konvallatoksin) bu tür dört ila beş grup içerir.

2. Nispeten polar (digoksin, celanid) - 2-3 grup.

3. Polar olmayan (digitoksin) - birden fazla grup yok.

Kardiyak glikozit molekülü ne kadar polar olursa, sudaki çözünürlüğü o kadar fazla, lipitlerdeki çözünürlüğü ise o kadar az olur. Başka bir deyişle, ana temsilcileri strophantin ve korglikon olan polar glikozitler (hidrofilik), lipitlerde az çözünür ve bu nedenle gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilir. Bu, polar glikozitlerin parenteral (intravenöz) uygulama yolunu belirler.

Polar glikozitler böbrekler tarafından atılır (hidrofilik) ve bu nedenle böbreklerin boşaltım fonksiyonu bozulursa dozları (birikimi önlemek için) azaltılmalıdır.

Polar olmayan kardiyak glikozitler, lipitlerde (lipofilik) kolaylıkla çözünür; bağırsakta iyi emilirler ve başta albümin olmak üzere plazma proteinlerine hızla bağlanırlar.

Polar olmayan glikozitlerin ana temsilcisi rakamoksindir. Emilen dijitoksinin büyük kısmı karaciğere girer ve safrayla atılır, ardından yeniden emilir. Bu nedenle polar olmayan glikozitlerin (örneğin, dijitoksin) yarı ömrü ortalama 5 gün olup, etkisi 14-21 gün sonra tamamen sona ermektedir. Polar olmayan glikozitler ağızdan reçete edilir ve ağızdan verilmesi mümkün değilse (kusma), rektal olarak reçete edilebilir (fitiller).

Nispeten polar kardiyak glikozitler (digoksin, izolanid) bir ara pozisyonda bulunur. Bu nedenle bu ilaçlar ağızdan veya damardan uygulanabilmektedir ki bu da pratikte yapılan şeydir.

Mekanizma terapötik eylem kardiyak glikozitler (kardiyak glikozitlerin farmakodinamiği) Hemen hemen tüm kardiyak glikozitlerin dört ana farmakolojik etkisi vardır:

I. Kardiyak glikozitlerin sistolik etkisi.

Kardiyak glikozitlerin klinik ve hemodinamik etkisi, birincil kardiyotonik etkilerinden kaynaklanmaktadır ve kardiyak glikozitlerin etkisi altında sistolün daha güçlü, daha güçlü, enerjik ve daha kısa hale gelmesi gerçeğinde yatmaktadır. Zayıflamış bir kalbin kasılmalarını artıran kardiyak glikozitler, atım hacminde bir artışa yol açar. Aynı zamanda miyokardın oksijen tüketimini arttırmaz, tüketmez ve hatta enerji kaynaklarını arttırmaz. Böylece kalp glikozitleri kalbin verimliliğini artırır. Bu etkiye pozitif inotropik etki (inos - lif) denir. Kardiyak glikozitlerin biyokimyasal moleküler etki mekanizmaları, miyokardın (miyokardiyosit) biyoenerjetiği üzerindeki karmaşık etkileriyle ilişkilidir. Kardiyak glikozitler, hem miyokarddaki hem de diğer dokulardaki, özellikle beyindeki özel reseptörlere bağlanabilmektedir. Miyokardda, kardiyak glikozitler için böyle bir reseptör, membran sodyum-potasyum ATPazıdır.

Kardiyak glikozitler, reseptöre bağlanarak ve bu enzimi inhibe ederek, hem kardiyomiyositlerin dış zarının hem de sarkoplazmik retikulumun zarının protein ve fosfolipit kısımlarının konformasyonunu değiştirir. Bu, kalsiyum iyonlarının hücre dışı ortamdan girişini kolaylaştırır ve iyonize kalsiyumun hücre içi depolama alanlarından (sarkoplazmik retikulum, mitokondri) salınmasını destekler. Sonuç olarak, kardiyak glikozitler, miyokardiyositlerin sitoplazmasındaki biyolojik olarak aktif kalsiyum iyonlarının konsantrasyonunu arttırır. Kalsiyum iyonları, modüle edici proteinlerin (tropomiyosin ve troponin) önleyici etkisini ortadan kaldırır, aktin ve miyozin etkileşimini teşvik eder ve ATP'yi parçalayan miyozin ATPaz'ı aktive eder. Miyokardiyal kasılma için gerekli enerji üretilir. Ayrıca kardiyak glikozitlerin pozitif inotropik etki mekanizmasında, miyokardın adrenerjik yapılarının fonksiyonundaki artış da muhtemelen önemlidir. EKG'de pozitif inotropik etki, voltajdaki artış ve QRS aralığının kısalması ile kendini gösterir.

II. Kardiyak glikozitlerin diyastolik etkisi.

Bu etki, kalp yetmezliği olan hastalara kardiyak glikozitler uygulandığında kalp kasılmalarında azalma görülmesi, yani negatif kronotropik etkinin kaydedilmesiyle ortaya çıkar. Diyastolik etkinin mekanizması çok yönlüdür, ancak asıl önemli olan pozitif inotropik etkinin bir sonucudur: artan kalp debisinin etkisi altında, aort kemerinin baroreseptörleri ve şah damarı. Bu reseptörlerden gelen uyarılar merkeze girer vagus siniri aktivitesi artan. Sonuç olarak kalp atış hızı yavaşlar.

Bu nedenle, terapötik dozlarda kardiyak glikozitler kullanıldığında, miyokardın artan sistematik kasılmalarının yerini, kardiyomiyositlerdeki enerji kaynaklarının restorasyonuna katkıda bulunan yeterli "dinlenme" (diyastol) dönemleri alır. Diyastol uzaması yaratır uygun koşullar dinlenme, sadece diyastol döneminde gerçekleştirilen kan temini ve miyokardın beslenmesi için daha fazlası için tam iyileşme enerji kaynakları (ATP, kreatin fosfat, glikojen). EKG'de diyastol uzaması PP aralığındaki artışla kendini gösterecektir.

Genel olarak, kardiyak glikozitlerin etkisi şu ifadeyle karakterize edilebilir: diyastol uzar.

Kardiyak glikozitlerin diyastolik etki mekanizması, kalsiyum iyonlarının bir "kalsiyum pompası" (kalsiyum-magnezyum ATPaz) kullanılarak sarkoplazmik retikuluma sitoplazmadan uzaklaştırılması ve bir değişim mekanizması kullanılarak sodyum ve kalsiyum iyonlarının hücre dışına çıkarılması ile ilişkilidir. kendi zarında.

III. Negatif dromotropik etki.

Kardiyak glikozitlerin bir sonraki etkisi, kalbin iletim sistemi üzerindeki doğrudan önleyici etkisi ve vagus siniri üzerindeki tonik etkisi ile ilişkilidir.

Sonuç olarak, miyokardiyal iletim sistemi aracılığıyla uyarının iletimi yavaşlar. Bu sözde negatif dromotropik etkidir (dromos - koşma).

İletimin yavaşlaması tüm iletim sistemi boyunca meydana gelir, ancak en çok AV düğümü seviyesinde belirgindir.

Bu etkinin bir sonucu olarak AV düğümün refrakter süresi uzar ve sinüs düğümü. Toksik dozlarda kardiyak glikozitler atriyoventriküler bloğa neden olur. EKG'de uyarı iletiminin yavaşlaması PR aralığının uzamasını etkileyecektir.

IV. Negatif batmotropik etki.

Terapötik dozlarda, kardiyak glikozitler, esas olarak vagus sinirinin aktivitesi ile ilişkili olan sinüs düğümü kalp pillerinin uyarılabilirliğini (negatif banyomotropik etki) azaltır. Bu gruptaki ilaçların toksik dozları, aksine, miyokardiyal uyarılabilirliği arttırır (pozitif banyomotropik etki), bu da miyokard ve ekstrasistolde ek (heterotopik) uyarma odaklarının ortaya çıkmasına yol açar.

Kardiyak glikozitlerin etkisi altında, her kalsiyum iyonunun iki sodyum iyonu ile değiştirildiği, ikincisinin potasyum-sodyum pompasının çalışması sayesinde potasyum iyonları ile değiştirildiği unutulmamalıdır. Kardiyak glikozitler, sitozoldeki kalsiyum içeriğini arttırır, ancak aynı zamanda sitozolik sodyumda bir artışa ve potasyumda bir azalmaya yol açar, bu da miyokardiyositlerin elektriksel olarak dengesiz bir durumuna neden olur.

sen sağlıklı insan SG'nin terapötik dozlarının etkisi altında, açıklanan değişiklikler meydana gelmeyecektir (telafi edici reaksiyonlar nedeniyle). Bu etkiler yalnızca arka planda meydana gelebilecek kardiyak dekompansasyon koşullarında ortaya çıkar. valf kusurları aterosklerotik lezyonlar, zehirlenme, fiziksel aktivite miyokard enfarktüsü vb. ile. Bu koşullarda ortaya çıkar kardiyovasküler yetmezlik. Bu koşullar altında SG'nin etkisi altında, kalbin kasılma gücünde ve dakikadaki kan hacminde bir artış, vücuttaki hemodinamikleri iyileştirir ve kalp yetmezliği olan hastalarda rahatsızlıkların sonuçlarını ortadan kaldırır:

Her şeyden önce, ödemin emilmesini teşvik eden venöz tıkanıklık azalır;

İç organların (karaciğer, gastrointestinal sistem, böbrekler vb.) bozulmuş fonksiyonları onarılır;

İdrarda sodyum geri emiliminin azalması ve potasyum kaybı sonucu diürezde artış olur;

Dolaşan kanın hacmi azalır.

Bunun sonucunda kalbin çalışma koşulları kolaylaşır. Akciğerlere kan akışının iyileştirilmesi, gaz değişiminin artmasına yardımcı olur. Oksijenin dokulara iletimi iyileştirilir, doku hipoksisi ortadan kaldırılır ve metabolik asidoz. Bütün bunlar hastadaki siyanozun ve nefes darlığının ortadan kalkmasına ve normale dönmesine yol açar. tansiyon, uyku, merkezi sinir sisteminde inhibisyon ve uyarılma süreçleri.

Kardiyak glikozitler kardiyotonik ilaçlardır. Eylemleri, etkisi altında kalp atış hızındaki bir artışın ve artışın EKG'ye kaydedileceği kalp pillerinden (örneğin adrenomimetikler) ayırt edilmelidir. Kardiyak glikozitlerin arka planına karşı, kalp kasılmalarının artmasıyla birlikte ikincisinde bir azalma not edilir.

KARDİYAK GLİKOZİTLERİN FARMAKOKİNİĞİ Glikozit molekülü ne kadar az polar olursa, lipitlerde o kadar iyi çözünür ve gastrointestinal sistemden emilir (veya tersi). Bu yüzden:

ü strophanthin pratik olarak bağırsaktan emilmez;

ü digoksin ve celanid %30 oranında emilir;

üdigitoksin -% 100 emilir. Kardiyak glikozitlerin gastrointestinal sistemden emilim yoğunluğundaki farklılıklar, bu ilaçların vücuda verilme yolunun seçimini belirler:

ü polar kardiyak glikozitler yalnızca parenteral olarak uygulanır;

ü polar olmayan kardiyak glikozitler ağızdan reçete edilir;

ü nispeten kutupsal - enteral ve parenteral olarak.

Kan plazmasında bu grubun ilaçları albümine bağlanabilir veya serbest halde dolaşabilir. Polar glikozitler pratikte plazma proteinlerine bağlanmazken, polar olmayan glikozitler neredeyse tamamen onlara bağlanır (örneğin, dijital zehir %97 oranında proteine bağlanır).

Glikozitlerin bağlı fraksiyonu dokuya girmez, ancak kan plazmasındaki protein içeriği azaldığında (karaciğer, böbrek hastalıkları) veya endojen (serbest yağ asitleri) veya eksojen (bütadion) varlığında değeri normalden daha düşük olabilir. , sülfonamidler vb.) kandaki ajanlar.

Polar kalp glikozitleri nüfuz etmez bağ dokusu bu nedenle obez bireylerde ve yaşlılarda kandaki strophantin ve digoksin konsantrasyonu artar (idame dozu çok daha düşük olmalıdır).

Kardiyak glikozitlerin serbest fraksiyonu hemen hemen tüm dokulara, özellikle de miyokard, karaciğer, böbreklere, iskelet kasları, beyin. İlaçlar özellikle miyokardda yoğun bir şekilde birikir. Kardiyak glikozitlerin ana etki yönü açıklanmıştır yüksek hassasiyet kalp dokusu bu ilaç grubuna dahildir.

Kardiyotropik etki, miyokardda gerekli kardiyak glikozit konsantrasyonlarının oluşturulmasından sonra ortaya çıkar. Etkinin gelişme hızı, aktif maddelerin nüfuz etme kolaylığına bağlıdır. hücre zarları ve kan plazma proteinlerine bağlanmaktan. Strofantin'in etkisi, uygulamadan 5-10 dakika sonra, digoksin - 30-40 dakika sonra (intravenöz olarak uygulanırsa) gelişir. Oral uygulamadan sonra digoksinin etkisi 1.5-2 saat sonra, digoksinin etkisi ise 1-1.5 saat sonra gözlenir. Kardiyak glikozitler proteinlere ne kadar sıkı bağlanırsa (digitoksin özellikle güçlüdür, strophantin ve konvallatoksin çok kolaydır), etkileri o kadar uzun sürer.

Bu gruptaki ilaçların etki süresi aynı zamanda eliminasyon hızlarına göre de belirlenmektedir. Polar glikozitler esas olarak böbrekler tarafından değişmeden atılırken, polar olmayanlar karaciğerde biyotransformasyona uğrar.

Kardiyak glikozit dozunun tamamı günde vücuttan atılmaz:

Strofantin ve konvallatoksin - %45-60;

Digoksin ve celanid - %30-33;

Digitoksin (tedavinin başlangıcında) -% 7-9.

En verilen doz (farklı glikozitler için farklı hacimler) vücutta kalır, bu da tekrarlanan uygulamalarla vücutta birikim-birikimlerinin nedenidir. Dahası, kalp glikozitlerinin etkisi ne kadar uzun olursa, birikim (maddi birikim, yani kalp glikozitinin vücutta birikmesi) o kadar önemli olur. En belirgin birikim, dijitoksinin vücuttan yavaş inaktivasyon ve eliminasyon süreçleriyle ilişkili olan dijitoksin kullanıldığında gözlendi (yarı ömür 160 saattir). Uygulanan strophanthin dozunun yaklaşık 7/8'i ilk 24 saatte atılır, dolayısıyla kullanıldığında birikim önemsizdir.

Gastrointestinal sistemdeki kardiyak glikozitler adsorbanlar, büzücüler ve antasitler tarafından bağlanır. Maksimum biyoyararlanım, gastrointestinal motilitenin azalmasıyla gözlenir ve hiperasit koşulları ve mukoza zarlarının şişmesi ile ilacın emiliminde bir azalma meydana gelir.

Kullanım endikasyonları:

1. Akut kalp yetmezliğinde acil ilaç olarak. Bu amaçla intravenöz olarak hızlı bir şekilde uygulanması en iyisidir. aktif glikozitler(strofantin, korglykon, vb.)

2. Kronik kalp yetmezliği için. İÇİNDE bu durumda Uzun etkili glikozitlerin (digitoksin, digoksin) reçete edilmesi daha tavsiye edilir.

3. Kardiyak glikozitler belirli tipteki atriyal (supraventriküler) ritim bozuklukları için reçete edilir (supraventriküler taşikardi, atriyal fibrilasyon ve paroksismal taşikardi, ayrıca atriyal flutter ile birlikte). Bu durumda, kalp glikozitlerinin iletim sistemi üzerindeki etkisi kullanılır, bunun sonucunda AV düğümü üzerinden impuls aktarım hızı azalır.

4.C önleyici amaçlar için Kardiyak glikozitler, kalp hastalığı olan hastalarda, yaklaşan kapsamlı tedaviden önce telafi aşamasında kullanılır. ameliyat, doğumdan önce vb.

KARDİYAK GLİKOZİTLERİN FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ.

SG grubunda yer alan ilaçların her birinin belirli farklılıkları bulunmaktadır. Bu, ilacın aktivitesi, etkinin gelişme hızı, süresi ve ayrıca ilacın farmakokinetiği ile ilgilidir.

Tıpta farklı yüksük otu türlerinden müstahzarlar kullanılır: digitalis purpurea (Digitalis purpurea), yünlü yüksük otu (Digitalis lanata), paslı yüksük otu (Digitalis ferruginea).

DIGITOXIN (Digitoxinum; 0.0001'lik tabletler ve 0.15 mg'lık rektal fitiller), farklı digitalis türlerinden (D. purpurea, D. lanata) elde edilen bir glikozittir. Beyaz kristal toz, suda hemen hemen çözünmez. Ağızdan alındığında neredeyse tamamen emilir. Kanda ilaç %97 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Diğer kardiyak glikozitlerin aksine, dijitoksin proteinlere en güçlü şekilde bağlanır. Bu bakımdan ilaç hemen etki etmeye başlamaz. Dijitoksin tableti aldıktan sonra kardiyotropik etki iki saat sonra ortaya çıkmaya başlar ve 4-6-12 saat sonra maksimuma ulaşır. Ülkemizde sadece tablet ve fitiller halinde üretilen rakam, yurt dışında bu ilacın enjeksiyon solüsyonu şeklinde de bulunmaktadır.

Digitoksin karaciğerde biyotransformasyona uğrar. Sonuç olarak, 7'si aktif olan 24'e kadar farklı metabolit oluşur. İlacı çok yavaş bir şekilde ortadan kaldırır - gün içinde yaklaşık% 8-10, bu nedenle büyük bir birikim yeteneği vardır. Bunun nedeni ilacın vücuttan atılması ve etkisiz hale getirilmesinin yavaş süreçleridir (yarı ömür 160 saattir). Bu nedenle ilacın belirgin etkisi 1-3 gün içinde gözlenir ve idame dozlarının kesilmesinden sonra terapötik etkinin süresi 14-21 gündür. Bu en yavaş ve en uzun süre etkili olan kardiyak glikozittir.

Kullanım endikasyonları:

1. Kronik kalp yetmezliği durumunda, özellikle taşikardi eğilimi olan, ancak intravenöz strophantin uygulamasının arka planına karşı!

2. Kompanse kalp kusuru olan hastalarda, planlanan büyük ameliyat veya doğum öncesinde kalp yetmezliği gelişimini önlemek için Digitoksin reçete edilebilir.

Digitoksin reçete edilirken, tüm kardiyak glikozitler gibi, bu gruptaki ilaçların diğer ilaçlarla etkileşim olasılığı da unutulmamalıdır. Aynı zamanda, mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicileri olan bir dizi ilaç (fenobarbital, antiepileptik ilaçlar, butadion) dijitoksinin terapötik etkisini azaltabilir. Rifampisin, izoniazid ve etambutol de aynı şekilde etki eder.

Kinidin, NSAID'ler, sülfonamidler, kalp glikozitlerinin etkisinin etkinliğinin arttırılmasına katkıda bulunur; dolaylı antikoagülanlar(glikozitlerin plazma proteinleriyle bağlantısından ayrılmasının bir sonucu olarak).

Uygulamada sadece yüksek oranda saflaştırılmış SG preparatları değil aynı zamanda glikozit içeren bitkilerden elde edilen galenik ve neogalenik preparatlar da (tozlar, infüzyonlar, tentürler, ekstraktlar) kullanılır. Bu nedenle Foxglove purpurea veya grandiflora yapraklarından elde edilen toz kullanılır.

Tıbbi hammaddelerin ve birçok SG ilacının aktivitesini belirlerken biyolojik standardizasyondan yararlanılır. Çoğu zaman, kardiyak glikozitlerin aktivitesi kurbağa eylem birimlerinde (FAU) ve kedi eylem birimlerinde (CAU) ifade edilir.

Bir ICE, deneysel kurbağa, kedi ve güvercinlerin çoğunda kalp durmasına neden olan standart ilacın minimum dozuna karşılık gelir. Böylece, yüksük otu yapraklarının ezilmiş tozu aktivite açısından aşağıdaki orana karşılık gelir: bir gram yaprak tozu 50-66 ICE veya 10-13 KED'e eşittir. Depolama sırasında yaprakların aktivitesi azalır. Bir gram dijitoksin yaklaşık 5000 KU'ya eşittir.

Yüksük otu yününün (D.lanata) ana glikozidi DIGOXIN'dir (Digoxinum; 0,25 mg tablet, amp. 1 ml %0,025'lik çözelti, Gedeon Richter, Macaristan). Kan dolaşımı üzerindeki etkisi açısından ilaç diğer kalp glikozitlerine yakındır, ancak aynı zamanda kendi farmakolojik özelliklerine de sahiptir:

1. İlaç, digoksinden daha zayıf olan plazma proteinlerine bağlanır. Nispeten polar bir kardiyak glikozit olduğundan %10-30 (ortalama %25) kan albümine bağlanır;

2. Ağızdan alındığında digoksin bağırsakta %50-80 oranında emilir. Bu ilacın, digoksinden daha kısa bir latent süresi vardır. Ağızdan alındığında 1.5-2 saat, intravenöz olarak uygulandığında 5-30 dakika sürer. Maksimum etki 6-8 saat sonra ağızdan alındığında ve 1-5 saat sonra intravenöz olarak uygulandığında gelişir. Etki hızı açısından, özellikle intravenöz olarak uygulandığında ilaç strophantine yaklaşmaktadır.

3. Dijitoksinle karşılaştırıldığında digoksin vücuttan daha hızlı atılır (yarılanma ömrü 34-46 saattir) ve vücutta birikme yeteneği daha azdır.

Vücuttan tamamen eliminasyon 2-7 gün sonra gözlenir.

Kullanım endikasyonları:

1. Kronik kalp yetmezliği (haplar).

2. Kapsamlı ameliyat, doğum vb. sırasında kompanse kalp kusuru olan hastalarda kalp yetmezliğinin önlenmesi. (tabletlerde).

3. Akut kalp yetmezliği (ilaç intravenöz olarak uygulanır).

4. Atriyal fibrilasyonun taşiaritmik formu, paroksismal atriyal fibrilasyon, paroksismal supraventriküler taşikardi (tabletler).

Genel olarak digoksin orta hızda ve orta etki süresinde bir ilaçtır.

CELANID (eşanlamlısı: isolanide) digoksine çok yakın bir ilaçtır, ayrıca yüksük otu yapraklarından yünlü olarak elde edilir.

Celanide, 0.00025'lik tabletler ve 1 ml% 0.02'lik çözelti içeren ampuller halinde mevcuttur. İlacın bir gramının aktivitesi 3200-3800 KED'dir. Temel farklılıklar yoktur.

STROFANTHIN (Strophanthinum; 1 ml %0,025'lik çözelti ampulleri)

Tropikal asmaların (Strophanthus gratus; Strophanthus Kombe) tohumlarından elde edilen polar bir kalp glikozidi.

Strofantin pratikte gastrointestinal sistemden (% 2-5) emilmez ve sadece intravenöz olarak reçete edilir. İlaç pratik olarak proteinlere bağlanmaz. Kardiyotonik etki 5-7-10 dakika sonra gelişir ve 30-90 dakika sonra maksimuma ulaşır. İlaç böbrekler tarafından atılır, yarı ömrü 21-22 saattir ve 1-3 gün sonra tamamen eliminasyon gözlenir.

Strofantin en hızlı etkili fakat aynı zamanda en kısa etkili kardiyak glikozittir.

Strofantin'in sistolik etkisinin şiddeti, diyastolik etkisinden çok daha önemlidir. İlacın kalp atış hızı ve His demeti iletimi üzerinde nispeten az etkisi vardır. Pratik olarak birikmez.

Kullanım endikasyonları:

1. Bazı miyokard enfarktüs türlerini de içeren akut kalp yetmezliği;

2. Kronik kalp yetmezliğinin şiddetli formları (II-III derece).

Strofantin, 10-20 ml izotonik çözelti içinde seyreltildikten sonra intravenöz olarak 0.5-1.0 ml, çok yavaş (5-6 dakika) veya damlatılarak reçete edilir. Hızlı uygulanırsa şok riski yüksektir. İlaç kural olarak günde bir kez uygulanır.

Yerli hammaddelerden, yani vadi zambakının yapraklarından, bir miktar glikozit içeren CORGLICON (Corglyconum; 1 ml% 0.06 çözelti ampulleri) ilacı elde edilir.

Korglikon strophantine çok yakındır, ancak hareket hızı açısından ikincisinden daha düşüktür. Korglikon'un inaktivasyonu biraz daha yavaş gerçekleşir, bu nedenle strophantin ile karşılaştırıldığında daha uzun süreli bir etkiye ve daha belirgin bir vagal etkiye sahiptir. İlaç aşağıdakiler için reçete edilir:

II ve III derecenin akut ve kronik kalp yetmezliği;

Atriyal fibrilasyonun taşisistolik formu ile kardiyak dekompansasyon durumunda;

Paroksismal taşikardi ataklarını hafifletmek için.

Parenteral olarak kullanıldığında, yukarıdaki kardiyak glikozit preparatları, güçlü bir tahriş edici etkiye sahip olduklarından intravenöz olarak uygulanmalıdır.

Birikmiş glikozit çözeltileri (strofantin, korglikon, digoksin), izotonik bir sodyum klorür veya glikoz çözeltisi içinde seyreltilmelidir, ancak yalnızca% 5 (% 40 değil) olmalıdır.

Konsantre glukoz solüsyonlarının (%20-40) kullanılması tavsiye edilmez çünkü bunlar hastaya uygulanmadan önce bile glikozitleri kısmen inaktive edebilir. Bu konsantre solüsyonlar damar endoteli üzerinde zararlı bir etkiye sahip olabilir, trombozunu teşvik edebilir, plazmanın ozmotik basıncını artırabilir ve ilaçların dokulara girişini engelleyebilir. Reçetede belirtildiği gibi yavaş uygulama zorunludur.

ADONISE HAZIRLIKLARI Bahar adonis otu (Herba Adonis Vernalis) - Karadağ veya bahar adonisi. Aktif maddeler adonis, esasları CINARIN ve ADONITOXIN olan glikozitlerdir.

Adonis glikozitleri, eylemlerinin doğası gereği, dijital glikozitlere yakındır, ancak sistolik etkide daha az aktiftirler, daha az belirgin bir diyastolik etkiye sahiptirler, vagal ton üzerinde daha az etkiye sahiptirler, vücutta daha az kalıcıdırlar, kısa süreli etki gösterirler. vadeli etkisi ve birikmez. Bağırsaklarda iyi emilir. Adonis preparatlarının kendine özgü bir etkisi var

Merkezi sinir sistemi üzerinde sakinleştirici bir etkiye sahiptirler.

Kullanım endikasyonları:

1. Kronik kalp yetmezliğinin en hafif formları.

2. Duygusal dengesizlik, kardiyonevrozlar, bitkisel distoni, hafif nevrozlar (yatıştırıcı olarak).

Adonis preparatları genellikle galenik ve yeni galenik formunda üretilir ve karışımlara dahil edilir (örneğin Bekhterev karışımının bileşimindeki adonizid).

100 rupi ilk siparişe bonus

Çalışma türünü seçin Tez KursÖzet Yüksek Lisans Tezi Uygulama Raporu Makale Raporu İncelemesi Test Monografi Problem çözme İş planı Soru cevapları Yaratıcı çalışma Deneme Çizim Denemeler Çeviri Sunumlar Yazma Diğer Metnin özgünlüğünün artırılması Yüksek lisans tezi Laboratuvar çalışmasıÇevrimiçi yardım

Fiyatı öğren

Çoğu zaman hipokromik anemi demir eksikliği kaynaklıdır. Demir eksikliği aşağıdakilerden kaynaklanabilir:

Fetusun ve çocuğun vücuduna yetersiz demir alımı;

Bağırsaktan zayıf emilim (malabsorbsiyon sendromu, inflamatuar bağırsak hastalığı, tetrasiklin ve diğer antibiyotiklerin alınması);

Aşırı kan kaybı (helmint istilası, burun kanaması ve hemoroid);

Artan demir tüketimi (yoğun büyüme, enfeksiyonlar).

Demir, hem hemin hem de hemin olmayan yapılara ait bir dizi enzimin önemli bir bileşenidir. Hemin enzimleri: - hemo- ve miyoglobin;

Sitokromlar (P-450);

Peroksidazlar;

Katalaz.

Hem olmayan enzimler: - süksinat dehidrojenaz;

Asetil-CoA dehidrojenaz;

NADH dehidrojenaz vb.

Demir eksikliği ile hemoglobin içeriği azalır (renk indeksi birden azdır) ve ayrıca dokulardaki solunum enzimlerinin aktivitesi (hipotrofi) azalır.

Demir duodenumda ve ince bağırsağın diğer kısımlarında emilir. Demirli demir iyi emilir. Besinlerle alınan üç değerlikli demir, midede hidroklorik asidin etkisi altında iki değerlikli demire dönüştürülür. Sütün içerdiği kalsiyum, fosfatlar, özellikle inek sütü, fitik asit, tetrasiklinler demirin emilimini engeller. Günde vücuda girebilecek maksimum demir miktarı (demir) 100 mg'dır.

Demir iki aşamada emilir:

Aşama I: Demir mukozal hücreler tarafından yakalanır.

Bu süreç folik asit ile desteklenir.

Aşama II: Demirin mukozal hücreden taşınması ve kana salınması. Kandaki demir

üç değerlikliye oksitlenir, transferrine bağlanır.

Demir eksikliği anemisi ne kadar şiddetli olursa, bu protein o kadar az doymuş olur ve demiri bağlama kapasitesi ve yeteneği o kadar artar. Transferrin, demiri hematopoietik organlara (kemik iliği) veya depolama organlarına (karaciğer, dalak) taşır.

Hipokromik anemili hastaları tedavi etmek için hem ağızdan hem de enjeksiyonla reçete edilen ilaçlar kullanılır.

Daha iyi emildiği ve mukoza zarını daha az tahriş ettiği için tercihen demirli demir preparatları dahili olarak kullanılır.

Buna karşılık, ağızdan reçete edilen ilaçlar ikiye ayrılır:

1. Organik demir preparatları:

Demir laktat; - ferrokal;

Gemostimulin; - ferropleks;

Konferans; - ferroseron;

Demirli Aloe şurubu; - ferramid.

2. İnorganik demir preparatları:

Demir sülfat;

Ferrik klorür;

Demir karbonat.

En erişilebilir ve en ucuz ilaç, demir demir sülfattır (Ferrosi sülfas; 0,2 tablet (60 mg demir)) ve 0,5 jelatin kapsüllerdeki tozlardır (200 mg demir)). Bu preparat yüksek konsantrasyonda saf demir içerir.

Bu ilaca ek olarak başkaları da var. DEMİR LAKTAT (Ferri laktazlar; jelatin kapsüllerde 0,1-0,5 (1,0-190 mg demir)).

DEMİRLİ ALOE ŞURUBU (100 ml'lik şişelerde)% 20'lik demir klorür, sitrik asit, aloe suyu çözeltisi içerir. Çeyrek bardak suya doz başına bir çay kaşığı kullanın. Bu ilacı alırken istenmeyen etkiler arasında dispepsi yaygındır.

FERROCAL (Ferrocallum; bir tablette 0,2 demir, 0,1 kalsiyum fruktoz difosfat ve serebrolesitin içeren kombine resmi preparat). İlaç günde üç kez reçete edilir.

FERROPLEX demir sülfat ve askorbik asit içeren bir drajedir. İkincisi demir emilimini keskin bir şekilde artırır.

FEFOL ilacı demir ve folik asitin bir kombinasyonudur.

Pek çok ilaç var, herhangi birini kullanabilirsiniz, ancak terapötik etkinin hemen gelişmediğini, ilacı aldıktan 3-4 hafta sonra ortaya çıktığını unutmamalısınız. Tekrarlanan dersler sıklıkla gereklidir. Bu, yan etkilerin öncelikle demir iyonlarının gastrointestinal mukoza (ishal, bulantı) üzerindeki tahriş edici etkisiyle ilişkili olduğu anlamına gelir. Demirli demirin, mide-bağırsak yolunun doğal bir tahriş edici maddesi olan hidrojen sülfürü bağlaması nedeniyle hastaların %10'unda kabızlık gelişir. Dişlerde lekelenmeler var. Özellikle çocuklarda zehirlenme mümkündür (tatlı, renkli kapsüller).

Demir Zehirlenmesi Kliniği:

1) kusma, ishal (dışkı siyahlaşır);

2) kan basıncı düşer, taşikardi ortaya çıkar;

3) asidoz, şok, hipoksi ve gastroenterokolit gelişir.

Sadece en şiddetli hipokromik anemi vakalarında, demir emilimi bozulduğunda parenteral uygulama için ilaçlara başvurulur.

FERRUM-LEK (Ferrum-lec; amp. 2 ve 5 ml), maltoz ile kombinasyon halinde 100 mg ferrik demir içeren kas içi ve intravenöz uygulama için yabancı bir ilaçtır. İntravenöz uygulama için ampuller 100 mg demir sakaroz içerir. Kas içi enjeksiyon için ilaç intravenöz uygulama için kullanılamaz. İlacı damar içine reçete ederken, ilaç yavaşça uygulanmalıdır; ampulün içeriği önce 10 ml izotonik solüsyonda seyreltilmelidir.

Hiperkromik anemili hastaları tedavi ederken vitamin preparatları kullanılır:

B12 Vitamini (siyanokobalamin);

BC Vitamini (folik asit).

Böylece B12 vitamini:

1) hematopoietik süreçleri aktive eder;

2) doku yenilenmesini aktive eder;

Kobamamid ise deoksiriboz oluşumu için gereklidir ve şunları destekler:

3) DNA sentezi;

4) kırmızı kan hücresi sentezinin tamamlanması;

5) sülfhidril gruplarının aktivitesinin sürdürülmesi

kırmızı kan hücrelerini hemolizden koruyan glutatyon;

6) miyelin sentezinin iyileştirilmesi.

B12 vitamininin yiyeceklerden emilebilmesi için midede içsel Kale faktörüne ihtiyaç vardır. Yokluğunda, kanda olgunlaşmamış kırmızı kan hücreleri - megaloblastlar belirir.

İlaç belirtilir:

Addison-Biermer'in malign megaloblastik anemisi için ve mide ve bağırsak rezeksiyonu sonrası;

Çocuklarda difilbotriazis ile;

Terminal ileit ile;

Divertiküloz, sprue, çölyak hastalığı için;

Uzun süreli bağırsak enfeksiyonlarında;

Prematüre bebeklerde yetersiz beslenme tedavisinde;

Radikülit için (miyelin sentezini iyileştirir);

Hepatit için zehirlenme (hepatositlerde yağ oluşumunu önleyen kolin oluşumunu teşvik eder);

Nörit için felç.

Folik asit (Bc vitamini) hiperkromik anemi için de kullanılır. Ana kaynağı bağırsak mikroflorasıdır. Aynı zamanda yiyeceklerden de gelir (fasulye, ıspanak, kuşkonmaz, marul; yumurta akı, maya, karaciğer). Vücutta nükleik asitlerin ve proteinlerin sentezi için gerekli olan tetrahidrofolik (folinik) asite dönüştürülür. Bu dönüşüm, B12 vitamini, askorbik asit ve biyotin tarafından aktive edilen redüktazların etkisi altında meydana gelir.

Folinik asidin hızla çoğalan doku hücrelerinin (hematopoietik ve kan hücreleri) bölünmesi üzerindeki etkisi özellikle önemlidir.

Gastrointestinal sistemin lezzet zarı. Folinik asit, hemoproteinlerin, özellikle de hemoglobinin sentezi için gereklidir. Eritro-, löko- ve trombositopoezi uyarır. Kronik folik asit eksikliğinde makrositik anemi gelişir; akut eksiklikte agranülositoz ve aleukia gelişir.

Kullanım endikasyonları:

Megaloblastik Addison-Birmer anemisinde siyanokobalamin ile birlikte kullanılması zorunludur;

Hamilelik ve emzirme döneminde;

Demir eksikliği anemisi olan hastaları tedavi ederken, demirin normal emilimi ve hemoglobine dahil edilmesi için folik asit gerekli olduğundan;

Kalıtsal olmayan lökopeni, agranülositoz, bazı trombositopeni için;

Hastalara, bu vitamini (antibiyotikler, sülfonamidler) sentezleyen bağırsak florasını inhibe eden ilaçların yanı sıra karaciğerin nötralizasyon fonksiyonunu uyaran ilaçları (antiepileptik ilaçlar: difenin, fenobarbital) reçete ederken;

Çocuklarda yetersiz beslenme tedavisinde (protein sentezleme fonksiyonu);

Peptik ülserli hastaların tedavisinde (rejeneratif fonksiyon).

Anatomik-terapötik-kimyasal sınıflandırma (ATC) Bu, ilaçları sınıflandırmaya yönelik uluslararası bir sistemdir. Latince adı— Anatomik Terapötik Kimyasal (ATC). Bu sisteme dayanarak tüm ilaçlar ana tedavi amaçlı kullanımlarına göre gruplara ayrılır. ATX sınıflandırması, aramayı kolaylaştıran açık ve hiyerarşik bir yapıya sahiptir gerekli ilaçlar bazı ilaçlar.

Her ilacın kendine özgü farmakolojik etkisi vardır. Doğru ilaçları doğru şekilde belirlemek, hastalıkların başarılı bir şekilde tedavi edilmesinde temel bir adımdır. İstenmeyen sonuçlarla karşılaşmamak için bazı ilaçları kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışın ve kullanım talimatlarını okuyun. Lütfen öde özel ilgi diğer ilaçlarla etkileşimler ve hamilelik sırasındaki kullanım koşulları için.

Aktiferrin (Oral damla)
Actiferrin (Kapsül)
Aktiferrin (Şurup)
Actiferrin compositum (Kapsül)
Argeferr (İntravenöz uygulama için çözüm)
Ascofol (Oral tabletler)
Aeprin (İntravenöz ve deri altı uygulama için çözüm)
Venofer (İnfüzyon çözeltisi)
Hemofer (Oral damla)
Hemofer (Oral çözüm)
Hemofer (Draje)
Gyno-Tardiferon (Oral tabletler)
Demir glukonat 300 (Oral tabletler)

Demir fumarat 200 (Film tabletleri)
CosmoFer (İntravenöz ve intramüsküler uygulama için çözüm)
Likferr100 (Enjeksiyonluk Çözelti)
Maltofer (Oral damla)
Maltofer (Enjeksiyon çözeltisi)
Maltofer (Oral çözüm)
Maltofer (Şurup)
Maltofer (çiğnenebilir tabletler)
Maltofer Fol (çiğnenebilir tabletler)
Mircera (Enjeksiyon çözeltisi)
Monofer (İntravenöz uygulama için çözüm)
Recormon (deri altı uygulama için çözeltinin hazırlanması için liyofilizat)
Recormon (İntravenöz ve deri altı uygulama için çözüm)

Sorbifer Durules (Tabletler)
Tardiferon (Oral tabletler)
Ferinject (İntravenöz uygulama için çözüm)
Feroplect (Oral tabletler)
Ferretab comp. (Kapsül)
Ferronal 35 (Şurup)
Ferronat (Oral süspansiyon)
Ferrum Lek (Kas içi uygulama için çözüm)
Ferrum Lek (Şurup)
Ferrum Lek (çiğnenebilir tabletler)
Folik Asit (Oral Tabletler)
Heferol (Kapsül)

Kimyasal yapı ve özellikler. Zararlı anemi (Addison-Biermer hastalığı), çiğ karaciğerin tedavi için ilk kez kullanıldığı 1926 yılına kadar ölümcül bir hastalık olarak kaldı. Karaciğerde bulunan antianemik faktörün araştırılması başarıya yol açtı ve 1955'te D. Hodgkin, X-ışını kırınım analizi yöntemini kullanarak bu faktörün yapısını ve mekansal konfigürasyonunu deşifre etti.

B 12 vitamininin yapısı, karmaşıklığı ve molekülünde bir metal iyonu - kobalt - varlığı bakımından diğer tüm vitaminlerin yapısından farklıdır. Kobalt, porfirin benzeri bir yapının parçası olan 4 nitrojen atomu ile koordine edilmiştir. Corrineçekirdek) ve 5,6-dimetilbenzimidazolün nitrojen atomu ile. Molekülün kobalt içeren çekirdeği, ona dik olarak yerleştirilmiş bir nükleotid ile düzlemsel bir yapıdır. İkincisi, 5,6-dimetilbenzimidazole ek olarak riboz ve fosforik asit içerir (kobaltla ilişkili siyanür grubu yalnızca saflaştırılmış vitamin preparatlarında bulunur; hücrede su veya bir hidroksil grubu ile değiştirilir). Vitamin molekülünde kobalt ve amid nitrojen bulunması nedeniyle bu bileşiğe “” adı verilmiştir. kobalamin”.

Metabolizma . Mide suyundaki yiyeceklerde bulunan B 12 Vitamini, mide mukozasını kaplayan hücreler tarafından üretilen bir proteine bağlanır - "iç Kale faktörü" adı verilen bir glikoprotein. Bu proteinin bir molekülü seçici olarak vitaminin bir molekülüne bağlanır; İleumun daha ilerisinde bu kompleks, enterosit membranlarındaki spesifik reseptörlerle etkileşime girer ve endositoz tarafından emilir.

Vitamin daha sonra portal ven kanına salınır. Yüksek dozda siyanokobalamin oral olarak uygulandığında emilebilir. ince bağırsak iç bir faktörün katılımı olmadan pasif difüzyonla gerçekleşir, ancak bu yavaş bir süreçtir. İç faktörün bozulmuş sentezinin eşlik ettiği mide hastalıklarında kobalaminin emilimi gerçekleşmez.

Siyanokobalamin, tıbbi uygulamada kullanılır, enterositlerde dönüşür oksikobalamin, yapı taşıma formu vitamini Oksikobalaminin kanda taşınması iki spesifik protein tarafından gerçekleştirilir: transkobalaminBEN(yaklaşık 120.000 moleküler ağırlığa sahip a-globulin) ve transkobalaminII(Molekül ağırlığı 35.000 olan β-globulin). Bu proteinlerden ikincisi, vitamin taşınmasında önemli bir rol oynar ve transkobalamin I, bir tür dolaşımdaki vitamin deposu görevi görür. Karaciğer ve böbreklerde hidroksikobalamin koenzim formlarına dönüştürülür: metilkobalamin(metil-B 12) ve deoksiadenozinekobalamin(deoksiadenosin-B 12). Koenzimler kan dolaşımı yoluyla vücudun tüm dokularına taşınır.

Vitamin vücuttan idrarla atılır.

Biyokimyasal fonksiyonlar. Bugüne kadar yaklaşık 15 farklı B12 tarafından düzenlenen reaksiyon bilinmektedir, ancak bunlardan yalnızca ikisi memeli hücrelerinde meydana gelir: 1) homosisteinden metionin sentezi (belli ki vücudun ihtiyaçlarını karşılamaz) ve 2) izomerizasyon D-metilmalonil-CoA'dan süksinil-CoA'ya. Bu tepkileri ele alalım.

İlk reaksiyon metil B 12'yi içerir , yapı koenzim metiyonin sentaz (homosistein metiltransferaz) . Enzim, metionin oluşturmak için N5-metil-THFA'dan bir metil grubunu homosisteine aktarır:

THFA N5-metil-THFA

CH – NH2 CH – NH2

COOH Metiyonin sentaz COOH

Homosistein Metiyonin

Diyetteki B 12 vitamini içeriğinin azalmasıyla birlikte metionin sentaz ile metiyonin sentezi azalır, ancak metionin besleyici bir diyet sırasında yiyecekle birlikte geldiğinden protein metabolizması hemen bozulmaz. Aynı zamanda, metiyoin sentaz aktivitesinde bir azalma, N5,N10-metilen-THFA'nın indirgenmesi sırasında oluşan N5-metil-THFA'nın (diyagrama bakınız) birikmesine yol açar, yani. diğer THPA koenzimlerinin havuzu tükenmiştir. Böylece, toplam folat seviyesi oldukça yeterli olsa bile, fonksiyonel bir eksiklik yaratılır - THFA'nın formil ve metilen türevlerinin içeriği azalır ve bunlar, daha doğrusu getirdikleri tek karbonlu radikaller, sentezi için gereklidir. Nükleik asit öncüleri. Bu olaya THFA havuzunun "tutulması" denir.

Açıklanan reaksiyon, ikisi arasındaki yakın ilişkiye bir örnek teşkil etmektedir. vitaminler - folik asit ve kobalamin. Bu nedenle hastalığın semptomlarının herhangi birinin eksikliği ile benzerliği şaşırtıcı değildir. B9 vitamini eksikliği ve ayrıca B12'ye bağımlı bir enzim olan metionin sentaz aktivitesinin azalmasıyla, THFA'nın fonksiyonel havuzu, metiyonin sentaz reaksiyonunun substratının aşırı birikmesini gerektiren "tutulma" nedeniyle kolayca tükenebilir. , homosistein metiyonin. Bu nedenle, THFA'nın metil grup transferindeki koenzim fonksiyonu (anahtar reaksiyon) folatın mevcudiyetine bağlıdır; vücuda yeterli miktarda alınmasından kaynaklanır.

Bu hastalarda tromboembolik komplikasyon oranları, koroner kalp hastalığından ölüm oranı ve homosisteinemi düzeyi arasında doğrudan bir ilişki vardı. Kandaki artan homosistein düzeyinin şu anda koroner arter hastalığı ve bunun tromboembolik komplikasyonlarının gelişimi için bağımsız bir risk faktörü olduğu öne sürülmektedir. Hiperhomosisteinürinin aterogenezi tetikleyici bir faktör olarak rolü aşağıdakilerle ilişkilidir: pro-oksidan Homosisteinin etkisi, bu amino asidin endotel hücrelerinin büyümesini engelleme yeteneği ile birlikte, düz kas hücreleri üzerinde mitojenik bir etkiye sahiptir, kolesterol plakındaki proteinlerin adsorpsiyonunu uyarır ve kolajenin biyosentezini yoğunlaştırır. Temel olarak önemli olanlar şunlardır: homosistein kaynaklı hiper pıhtılaşma durumu; doku antioksidan koruma sistemlerinin gücünde azalma; NO sentaz biyosentezinin aktivasyonu.

İkinci reaksiyonda vitaminin bir başka koenzim formu olan deoksiadenozin-B12 yer alır. Koenzim metimalonil-CoA mutazın bir parçasıdır . Bu enzimin katalizinin özellikleri, serbest radikal reaksiyon ara ürünlerinin oluşumu ve kobalt değerindeki bir değişikliktir. Etkisinin substratı, propiyonil-CoA'nın karboksilasyonuyla oluşan metilmalonil-CoA'dır (reaksiyon aşağıda "Biyotin" paragrafında tartışılmıştır).

│ metilmalonil-CoA mutaz│

CH 2 – CH CH 2

Metilmelonil~ SKoA Süksinil~ SkoA

Bu reaksiyon, kolesterolün yan zinciri olan tek sayıda karbon atomuna sahip yağ asitlerinin oksidasyonu ve amino asitlerin oksidatif parçalanması sırasında oluşan propiyonik asitin (daha doğrusu propiyonil~SCoA) metabolizmasında çok önemlidir. : izolösin, metiyonin ve serin.

Hipovitaminoz. Kobalamin eksikliği, vejeteryan diyet sırasında yiyeceklerdeki düşük içerik nedeniyle ve hatta oruç sırasında daha da fazla ortaya çıkar. Ancak daha önemli olan, düşük asitli gastritte (iç kale faktörünün bozulmuş oluşumu durumunda), mide veya ileumun cerrahi olarak çıkarılmasıyla vitaminin emiliminin bozulmasıdır.

Hipovitaminoz, malign megaloblastik anemi veya Addison-Biermer anemisi olarak kendini gösterir. Hastalığa pernisiyöz anemi de denir. Hematopoietik fonksiyon bozuklukları, folik asit eksikliğinde gözlenenlere benzer. Ayrıca miyelin sentezinin bozulması nedeniyle omuriliğin arka ve yan kolonları da etkilenir; Periferik sinir sistemi ve beyinde de dejeneratif değişiklikler gözlenir. Nörolojik semptomlar paresteziye, ellerde ve ayaklarda uyuşma hissine, yürüyüşte dengesizliğe, hafızanın zayıflamasına ve kafa karışıklığına kadar uzanır.

Kobalamin hipovitaminozunda hematopoietik bozuklukların doğrudan B12 vitamininin koenzim fonksiyonlarındaki bir kusurla ilişkilendirilmesi zordur. Ancak bu vitaminin folik asitle yakın “işbirliği” dikkate alınırsa pernisiyöz aneminin patogenezi daha açık hale gelir. Daha önce belirtildiği gibi, B 12 vitamini eksikliği ile, metionin sentezi reaksiyonunda 5-metil-THFA'nın kullanımı bozulur, bunun sonucunda tüm folik asit yavaş yavaş bir tür tuzağa düşer (“tecrit edilmiş”), koenzim türevlerinde fonksiyonel bir eksiklik yaratıyor. Bu, nükleik asit biyosentezinin bozulmasını ve dolayısıyla kemik iliği hematopoezinin inhibisyonunu açıklar.

Tanımlandı B vitamininin emilimi, taşınması ve metabolizmasının konjenital bozuklukları 12 ana semptomu anemidir.

Hipervitaminoz. Vitaminin fizyolojik dozunun bin katı dozda verilmesi bile toksik etki yaratmadı.

Vücudun B vitamini tedarikinin değerlendirilmesi 12 . Bu amaçla kan serumundaki vitamin içeriğinin belirlenmesi veya vücudun kobalamin arzı düşük olduğunda onlarca, yüzlerce kat artan metilmalonik asitin günlük atılımının belirlenmesi kullanılır. Bazen yükleme yöntemi, kobalt etiketli B 12 vitamininin parenteral uygulaması kullanılarak da kullanılır.

Günlük gereksinim. Gıda kaynakları. Kobalaminlerin doğada sentezi yalnızca mikroorganizmalar tarafından gerçekleştirilir. Hayvanlar ve bitki hücreleri bu yeteneğe sahip değilsiniz. Vitaminin ana besin kaynakları karaciğer, et (karaciğerden 20 kat daha az kobalamin içerir), deniz ürünleri (yengeç, somon, sardalye), süt, yumurtadır. Sadece eti değil aynı zamanda süt ürünlerini de diyetlerinden hariç tutan katı vejetaryenler, er ya da geç B 12 eksikliği anemisine yakalanırlar. Günlük gereksinim 3 mcg'dir.