Octride - resmi* kullanım talimatları. Octreotide: enjeksiyon solüsyonunun kullanımına ilişkin talimatlar

farmakolojik etki

Octreotide, doğal hormon somatostatin'in bir türevi olan ve ona benzer farmakolojik etkilere sahip olan ancak önemli ölçüde önemli olan somatostatin'in sentetik bir analoğudur. daha uzun süre hareketler. Octreotide, hem patolojik olarak artan hem de argininin neden olduğu büyüme hormonunun (GH) salgılanmasını baskılar. fiziksel aktivite ve insülin hipoglisemisi. İlaç ayrıca hem patolojik olarak artan hem de gıda alımından kaynaklanan insülin, glukagon, gastrin, serotonin salgılanmasını da baskılar; Ayrıca arginin tarafından uyarılan insülin ve glukagon salgılanmasını da baskılar. Octreotide, tirotropin salgılayan hormonun neden olduğu tirotropin salgılanmasını baskılar.

Somatostatin'den farklı olarak oktreotid, GH sekresyonunu insülin sekresyonundan daha fazla baskılar ve uygulanmasına daha sonra hormonların aşırı salgılanması (örneğin akromegali hastalarında GH) eşlik etmez.

Akromegalili hastalarda oktreotid, kan plazmasındaki GH ve insülin benzeri büyüme faktörünün (IGF-1) konsantrasyonunu azaltır. Hastaların %90'ında GH konsantrasyonunda %50 veya daha fazla azalma gözlenirken hastaların yaklaşık yarısında en az 5 ng/ml'lik bir GH konsantrasyonuna ulaşılır. Akromegali hastalarının çoğunda oktreotid baş ağrısının, yumuşak doku şişmesinin, hiperhidrozun, eklem ağrısının ve parestezinin şiddetini azaltır. Büyük hipofiz adenomu olan hastalarda oktreotid tedavisi tümör boyutunda bir miktar azalmaya yol açabilir.

Gastroenteropankreatik tümörlerin salgılanması için endokrin sistem tedavinin yetersiz etkinliği durumunda ( cerrahi müdahale, hepatik arter embolizasyonu, kemoterapi, dahil. Streptozotosin ve fluorourasil), oktreotidin uygulanması hastalığın seyrinde iyileşmeye yol açabilir. Bu nedenle, karsinoid tümörlerde oktreotid kullanımı, kızarma ve ishal hissinin şiddetinde bir azalmaya yol açabilir; buna çoğu durumda, plazmadaki serotonin konsantrasyonunda bir azalma ve 5-hidroksiindoleasetik asit atılımında bir azalma eşlik eder. böbrekler tarafından. Vazoaktif bağırsak peptidinin (VIP) aşırı üretimi ile karakterize edilen tümörler için, çoğu hastada oktreotid kullanımı şiddetli sekretuar ishalde bir azalmaya ve buna bağlı olarak hastanın yaşam kalitesinde bir iyileşmeye yol açar. Aynı zamanda ilişkili bozukluklarda da azalma var elektrolit dengesiörneğin enteral ve parenteral uygulama sıvılar ve elektrolitler. Bazı hastalarda tümörün ilerlemesi yavaşlar veya durur, karaciğer metastazlarının boyutu gibi boyutu da azalır. Klinik iyileşmeye genellikle vazoaktif bağırsak peptidinin (VIP) plazma konsantrasyonunda bir azalma veya normalleşmesi eşlik eder. Glukagonomalar için oktreotid kullanımı eritema migrans sayısında azalmaya yol açar. Octreotid'in diyabette hipergliseminin şiddeti üzerinde önemli bir etkisi yoktur, ancak insülin veya oral hipoglisemik ilaçlara olan ihtiyaç genellikle değişmeden kalır. İlaç, vücut ağırlığındaki artışın eşlik ettiği ishalin azalmasına neden olur. Oktreotidin etkisi altında plazma glukagon konsantrasyonlarındaki azalma geçici olmasına rağmen, klinik iyileşme ilacın kullanım süresi boyunca stabil kalır. Gastrinomalı/Zollinger-Ellison sendromlu hastalarda, oktreotid monoterapi olarak veya proton pompası inhibitörleri veya H2-histamin reseptör blokerleri ile kombinasyon halinde kullanıldığında hipersekresyonda bir azalma mümkündür. hidroklorik asit midede, kan plazmasındaki gastrin konsantrasyonunu azaltmanın yanı sıra ishal ve sıcak basmaların şiddetini azaltır. İnsülinomalı hastalarda oktreotid kandaki immünoreaktif insülin seviyesini azaltır (bu etki kısa süreli olabilir - yaklaşık 2 saat). Opere edilebilir tümörleri olan hastalarda oktreotid normoglisemiyi eski haline getirebilir ve koruyabilir. ameliyat öncesi dönem. Ameliyat edilemeyen benign ve malign tümörler Glisemik kontrol, kan insülin düzeylerinde eş zamanlı uzun süreli bir düşüş olmadan da iyileşebilir.

Büyüme hormonu salgılayan faktörü (somatoliberinomalar) aşırı üreten nadir tümörleri olan hastalarda oktreotid, akromegali semptomlarının şiddetini azaltır. Bunun nedeni, büyüme hormonu salgılayan faktörün ve büyüme hormonunun kendisinin salgılanmasının baskılanmasıdır. Gelecekte hipofiz hipertrofisi azalabilir.

Karaciğer sirozu olan hastalarda yemek borusu ve midenin varisli damarlarından kanama için oktreotid ile kombinasyon halinde kullanılması spesifik tedavi(örneğin skleroterapi) daha fazlasına yol açar etkili durdurma kanama ve erken tekrar kanama, transfüzyon hacminde azalma ve 5 günlük sağkalımda iyileşme sağlandı. Oktreotidin etki mekanizmasının, VIP ve glukagon gibi vazoaktif hormonların baskılanması yoluyla organ kan akışında bir azalma ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır.

Farmakokinetik

Emme

Subkutan uygulamadan sonra oktreotid hızla ve tamamen emilir. Plazmadaki oktreotidin Cmaks değerine 30 dakika içinde ulaşılır.

Dağıtım

Kan plazma proteinleriyle bağlantısı %65'tir. Octreotid bağlanması şekilli elemanlar kan son derece önemsizdir, Vd 0,27 l/kg'dır.

Kaldırma

Oktreotidin deri altı uygulamasından sonra T1/2 100 dakikadır. IV uygulamadan sonra oktreotid, sırasıyla T1/2 - 10 ve 90 dakika olmak üzere 2 aşamada elimine edilir. Çoğu Octreotid bağırsaklar yoluyla atılır, yaklaşık% 32'si böbrekler tarafından değişmeden atılır. Toplam klirens 160 ml/dakikadır.

Belirteçler

Akromegali: Hastalığın ana belirtilerini kontrol etmek ve yeterli etkinin olmadığı durumlarda plazmadaki GH ve IGF-1 düzeyini azaltmak cerrahi tedavi veya radyasyon tedavisi. Octreotid ayrıca, ameliyatı reddeden veya kontrendikasyonları olan akromegali hastalarının tedavisinin yanı sıra, etkisi tamamen gelişene kadar radyasyon tedavisi kürleri arasındaki aralıklarla kısa süreli tedavi için de endikedir.

Gastrointestinal sistem ve pankreasın endokrin tümörlerinin salgılanması - semptomları kontrol etmek için:

— karsinoid sendromun varlığıyla birlikte karsinoid tümörler;

— VIP'ler;

- glukagonomalar;

- gastrinomalar/Zollinger-Ellison sendromu - genellikle proton pompası inhibitörleri ve histamin H2 reseptör blokerleri ile kombinasyon halinde;

— insülinomalar (preoperatif dönemde hipoglisemiyi kontrol etmek ve ayrıca idame tedavisi için);

- somatoliberinomalar (büyüme hormonu salgılayan faktörün aşırı üretimi ile karakterize edilen tümörler).

İlaç bir antitümör ilacı değildir ve kullanımı bu kategorideki hastaların tedavisine yol açamaz.

Karaciğer sirozu olan hastalarda yemek borusu ve midenin varisli damarlarından kanamanın durdurulması ve tekrarlayan kanamanın önlenmesi. Octreotide belirli ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır. terapötik önlemlerörneğin endoskopik skleroterapi.

Dozaj rejimi

Deri altı, intravenöz olarak.

Akromegali için– Subkutan olarak, 8 veya 12 saat aralıklarla 300 mcg dozunda. Bu doz, etkisizlik durumunda kullanılır. ilk tedavi(ilaç Octreotide, IV ve SC için çözelti, 8 veya 12 saat aralıklarla 50-100 mcg). Başlangıç tedavisinin başarısızlığı, kandaki GH konsantrasyonlarının aylık tespitlerine dayanarak değerlendirilir (hedef konsantrasyon: GH< 2.5 нг/мл; ИФР – 1 в пределах normal değerler), analiz klinik semptomlar ve ilaç toleransı. Eğer 300 mcg'lik doz etkisiz ise yukarıdaki kriterlere göre dozun ayarlanması önerilir. Aşılmamalı maksimum doz 1500 mcg / gün tutarındadır.

Stabil bir dozda oktreotid alan hastalarda GH konsantrasyonları her 6 ayda bir ölçülmelidir. Oktreotid ile üç aylık tedaviden sonra GH konsantrasyonlarında yeterli azalma ve iyileşme olmazsa klinik tablo hastalık durumunda tedavi kesilmelidir.

Gastroenteropankreatik endokrin sistem tümörleri için: deri altından, günde 1-2 kez 300 mcg dozunda. Bu doz, başlangıç tedavisinin etkisiz olması durumunda kullanılır (Octreotide, intravenöz ve subkutan uygulama için çözelti, günde 1-2 kez 50 mcg, günde 3 kez 100-200 mcg'ye kademeli bir artış). Başlangıç tedavisinin başarısızlığı, elde edilen sonuçlara göre değerlendirilir. klinik etki, tümör tarafından üretilen hormonların konsantrasyonu üzerindeki etki (karsinoid tümörler durumunda - böbrekler tarafından 5-hidroksiindolasetik asitin atılımı üzerindeki etki) ve tolere edilebilirlik. İstisnai durumlarda, hastaya 600 mcg/gün'ü aşan bir doz reçete edilebilir; ilacın dozu kademeli olarak günde 3 kez 300-600 mcg'ye yükseltilebilir. İlacın bakım dozları ayrı ayrı seçilmelidir. Karsinoid tümörlerde, 1 hafta süreyle tolere edilen maksimum dozda oktreotid tedavisi etkili olmazsa tedaviye devam edilmemelidir.

Yemek borusu ve midenin varisli damarlarından kanama için: 5 gün boyunca 25 mcg/saat hızında IV damlama.

Kullanım ayrı gruplar hasta

yaşlı insanlar

Octreotide kullanma deneyimi çocuklar sınırlı.

İlacın kullanımına ilişkin kurallar

Deri altı uygulama

Subkutan oktreotidi kendi kendine uygulayan hastalar aşağıdaki tedaviyi almalıdır: detaylı talimatlar bir doktor veya hemşireden.

Uygulamadan önce çözelti oda sıcaklığına kadar ısıtılmalıdır - bu, azalmaya yardımcı olur rahatsızlık enjeksiyon bölgesinde. İlaç kısa aralıklarla aynı yere uygulanmamalıdır. İlacın uygulanmasından hemen önce ampuller açılmalıdır; Kullanılmayan çözelti miktarı atılır.

Serum

Gerekirse i.v. damlama uygulaması oktreotid, 600 mcg içeren bir ampulün içeriği aktif madde 60 ml %0,9’luk sodyum klorür çözeltisi ile seyreltilmelidir. Oktreotid, 25°C'nin altındaki sıcaklıklarda 24 saat süreyle steril %0,9 sodyum klorür çözeltisi veya su içindeki %5 dekstroz çözeltisi içinde fiziksel ve kimyasal stabiliteyi korur. Ancak oktreotid glukoz metabolizmasını etkileyebileceğinden %0,9'luk sodyum klorür çözeltisinin kullanılması tercih edilir. İntravenöz uygulamadan önce ampul, çözeltinin rengindeki değişiklikler ve yabancı parçacıkların varlığı açısından dikkatle incelenmelidir.

Mikrobiyal kontaminasyonu önlemek için seyreltilmiş solüsyonlar hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Solüsyon hemen kullanılmayacaksa 2–8°C sıcaklıkta saklanmalıdır. Uygulamadan önce çözelti oda sıcaklığına ısıtılmalıdır. Toplam zaman Seyreltme, buzdolabında saklama ve çözelti uygulamasının bitişi arasındaki süre 24 saati geçmemelidir.

Yan etki

Oktreotid kullanımıyla gözlenen başlıca yan etkiler; sindirim, sinir ve hepatobiliyer sistemlerden kaynaklanan yan etkiler, ayrıca metabolik bozukluklar ve beslenme yetersizliklerinin gelişmesiydi.

Klinik çalışmalarda, ilacın reçetelenmesi sırasında gözlenen en yaygın semptomlar ishal, karın ağrısı, bulantı, şişkinlik, baş ağrısı, taş oluşumu safra kesesi, hiperglisemi ve kabızlık. Baş dönmesi ve ağrı da yaygındı çeşitli yerelleştirmeler, safranın kolloidal stabilitesinin ihlali (kolesterol mikrokristallerinin oluşumu), fonksiyon bozukluğu tiroid bezi(seviyelerde azalma tiroid uyarıcı hormon, genel ve serbest tiroksin), yumuşak dışkı kıvamı, azalmış glikoz toleransı, kusma, asteni ve hipoglisemi.

İlacı kullanırken Nadir durumlarda Akut benzeri olaylar bağırsak tıkanıklığı: ilerleyici karın şişkinliği, epigastrik bölgede şiddetli ağrı, gerginlik karın duvarı, kas koruması.

Dışkıda yağ atılımı artabilirse de, oktreotid ile uzun süreli tedavinin malabsorbsiyona (malabsorbsiyon) bağlı olarak beslenme yetersizliklerinin gelişmesine yol açabileceğine dair bugüne kadar hiçbir kanıt yoktur.

Çok nadir vakalar rapor edilmiştir akut pankreatit Oktreotidin subkutan kullanımının ilk saatlerinde veya günlerinde gelişen ve ilacın kesilmesinden sonra ortadan kaybolan. Ek olarak, oktreotidin subkutan olarak uzun süreli kullanımı ile kolelitiazis ile ilişkili pankreatit vakaları rapor edilmiştir.

Buna göre EKG çalışmaları akromegali hastalarında ilacın kullanımının arka planına karşı ve karsinoid sendromu: QT intervalinde uzama, sapma gözlendi elektrik ekseni kalpler, erken repolarizasyon, alçak gerilim EKG tipi, geçiş bölgesinin yer değiştirmesi, erken P dalgası ve spesifik olmayan değişiklikler ST segmenti ve T dalgası Bu kategorideki hastalarda kalp hastalığı olduğundan oktreotid kullanımı ile bunların gelişimi arasında neden-sonuç ilişkisi vardır. olumsuz olaylar yüklü değil.

Frekansı belirlemek için ters tepkiler sırasında tanımlanan klinik denemeler ilaç için şu kriterler kullanıldı: çok sık (≥ 1/10); sık sık (≥ 1/100,< 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Dışarıdan sindirim sistemi: çok sık - ishal, karın ağrısı, mide bulantısı, kabızlık, şişkinlik; sıklıkla - hazımsızlık bozuklukları, kusma, karında dolgunluk/ağırlık hissi, steatore, yumuşak dışkı kıvamı, dışkı renginde değişiklik, anoreksi.

Sinir sisteminden:çok sık - baş ağrısı; sık sık - baş dönmesi.

Endokrin sistemden:çok sık - hiperglisemi; sıklıkla - hipotiroidizm / tiroid fonksiyon bozukluğu (tiroid uyarıcı hormon, toplam ve serbest tiroksin seviyelerinde azalma); hipoglisemi, bozulmuş glukoz toleransı.

çok sık – kolelitiazis, yani safra taşı oluşumu; sıklıkla - kolesistit, safranın kolloidal stabilitesinin bozulması (kolesterol mikrokristallerinin oluşumu), hiperbilirubinemi, karaciğer transaminazlarının artan aktivitesi.

Dermatolojik reaksiyonlar: sık sık – kaşıntı, döküntü, saç dökülmesi.

Solunum sisteminden: sık sık - nefes darlığı.

sık sık - bradikardi; bazen - taşikardi.

Enjeksiyon yerindeki genel bozukluklar ve reaksiyonlar:çok sık - enjeksiyon bölgesinde ağrı; bazen – dehidrasyon.

Oktreotid ile tedavi sırasında klinik uygulamaİlacın kullanımıyla neden-sonuç ilişkisinin varlığına bakılmaksızın aşağıdaki yan etkiler gözlemlendi:

Bağışıklık sisteminden: anafilaktik reaksiyonlar, alerjik reaksiyonlar/aşırı duyarlılık.

Dermatolojik reaksiyonlar: kurdeşen.

Hepatobilier sistemden: akut pankreatit, akut hepatit kolestaz, kolestatik hepatit, kolestaz, sarılık, kolestatik sarılık belirtileri olmadan, düzeylerde artış alkalin fosfataz, gama-glutamiltransferaz.

Dışarıdan kardiyovasküler sistemin: aritmiler.

Kullanıma kontrendikasyonlar

— artan hassasiyet ilacın oktreotid veya diğer bileşenlerine;

— çocukluk 18 yaşına kadar.

Dikkatlice: safra taşı hastalığı (kolelitiazis); diyabet

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Gebe kadınlarda oktreotid ile deneyim sınırlıdır. Octreotide hamilelik sırasında ancak anneye beklenen yararın aşılması durumunda kullanılmalıdır. potansiyel risk fetüs için.

İlacın ulaşıp ulaşmadığı bilinmiyor anne sütü Bu nedenle emzirme döneminde ilacı kullanırken emzirmeden kaçınılmalıdır.

Çocuklarda kullanım

Octreotide kullanma deneyimi çocuklar sınırlı.

Doz aşımı

Rapor edildi bazı durumlarda Klinik uygulamada çocuklarda ve yetişkinlerde aşırı dozda oktreotid. Şu tarihte: kazara kullanım yetişkinlerde 2400-6000 mcg/gün dozunda intravenöz olarak uygulanan oktreotid (infüzyon hızı)
100-250 mcg/saat) veya deri altı (günde 3 kez 1500 mcg) uygulandığında aşağıdakiler gözlendi: aritmilerin gelişmesi, kan basıncında düşme, ani duruş kalp hastalığı, serebral hipoksi, pankreatit, yağlı karaciğer, ishal, halsizlik, uyuşukluk, kilo kaybı, hepatomegali ve laktik asidoz.

Çocuklarda 50-3000 mcg/gün dozunda intravenöz (infüzyon hızı 2.1-500 mcg/saat) veya deri altı (50-100 mcg) uygulanan oktreotidin ara sıra kullanımıyla, yalnızca orta derecede hiperglisemi gözlendi.

Tümörlü hastalarda 3000-30000 mcg/gün dozunda (birkaç enjeksiyona bölünmüş) oktreotidin deri altı uygulanmasıyla ("Yan Etkiler" bölümünde listelenenler dışında) hiçbir yeni yan etki tespit edilmedi.

İlaç etkileşimleri

Farmakokinetik etkileşim

Siklosporinin emilimini azaltır, simetidinin emilimini yavaşlatır. Eşzamanlı olarak kullanılan diüretiklerin, beta blokerlerin ve yavaş blokerlerin dozaj rejimini ayarlamak gerekir. kalsiyum kanalları, oral hipoglisemik ilaçlar, glukagon.

Oktreotid ve bromokriptinin kombine kullanımı bromokriptinin biyoyararlanımını arttırır.

Sitokrom P450 sisteminin enzimlerinin katılımıyla metabolize edilen maddelerin metabolizmasını azaltır (GR'nin baskılanmasından kaynaklanabilir). Oktreotidin benzer etkileri göz ardı edilemeyeceğinden, sitokrom P450 sistemi tarafından metabolize edilen ve dar bir terapötik konsantrasyon aralığına sahip olan ilaçlar (örneğin kinidin, terfenadin) reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

Eczanelerden dağıtım koşulları

İlaç doktor reçetesiyle satılmaktadır.

Saklama koşulları ve süreleri

İlaç, çocukların ulaşamayacağı, ışıktan korunan, kuru bir yerde, 8 ila 25°C sıcaklıkta saklanmalıdır.

Tarihten önce en iyisi - 5 yıl. Son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu için kullanın

Böbrek yetmezliği için kullanın

sen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar Oktreotid dozaj rejiminde herhangi bir ayarlama gerekli değildir.

Yaşlı hastalarda kullanım

Şu anda bunu önerecek bir veri yok yaşlı insanlar oktreotidin tolere edilebilirliği azalır ve dozaj rejiminde değişiklik yapılması gerekir.

Özel Talimatlar

GH salgılayan hipofiz tümörleri için, oktreotid alan hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir, çünkü görme alanlarının daralması gibi ciddi bir komplikasyonun gelişmesiyle tümörlerin boyutunda bir artış mümkündür. Bu durumlarda diğer tedavi yöntemlerine duyulan ihtiyaç dikkate alınmalıdır.

Oktreotid tedavisi sırasında büyüme hormonu seviyesinde bir azalma ve insülin benzeri faktör-1 seviyesinin normalleşmesi, ilacı kullanırken akromegalili kadınlarda doğurganlığın restorasyonuna yol açabileceğinden hasta Doğurganlık çağındaki güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanılmalıdır.

Oktreotid reçete edildiğinde uzun dönem Tiroid bezinin fonksiyonunun zamanla izlenmesi gerekir.

Oktreotid kullanımı sırasında bradikardi gelişirse, gerekirse beta blokerlerin, kalsiyum kanal blokerlerinin veya su ve elektrolit dengesini etkileyen ilaçların dozunun azaltılması mümkündür.

Bazı hastalarda oktreotid bağırsaktaki yağların emilimini değiştirebilir.

Oktreotid kullanımı sırasında kobalamin içeriğinde (B 12 vitamini) azalma ve kobalamin emilim testinde (Schilling testi) normdan sapmalar meydana geldi.

B12 vitamini eksikliği öyküsü olan hastalarda oktreotid kullanırken vücuttaki kobalamin seviyesinin izlenmesi önerilir.

Oktreotid reçete etmeden önce, hastalar safra kesesinin ilk ultrason muayenesinden geçmelidir.

Octreotide tedavisi sırasında tekrarlanan ultrason muayeneleri safra kesesi, tercihen 6-12 ay aralıklarla.

Safra taşları tedaviden önce tespit edilirse, oktreotid tedavisinin potansiyel yararları olası risk onların varlığıyla ilişkilidir. Herhangi biriyle ilgili veriler olumsuz etki Octreotid'in mevcut bir hastalığın seyri veya prognozu üzerindeki etkisi safra taşı hastalığı HAYIR.

Asemptomatik safra kesesi taşları. Fayda/risk oranının değerlendirilmesine göre oktreotid kullanımı durdurulabilir veya devam ettirilebilir. Her durumda, izlemeye devam etmek, gerekirse daha sık hale getirmek dışında herhangi bir şey yapmaya gerek yoktur.

Klinik semptomları olan safra taşları. Fayda/risk oranının değerlendirilmesine göre oktreotid kullanımı durdurulabilir veya devam ettirilebilir. Her durumda, hasta diğer kolelitiazis vakalarında olduğu gibi tedavi edilmelidir. klinik bulgular. İlaç tedavisi safra asidi preparatlarının kombinasyonlarının (örneğin, aynı dozda ursodeoksikolik asit ile kombinasyon halinde günde 7.5 mg/kg dozunda kenodeoksikolik asit) taşlar tamamen yok olana kadar ultrason kontrolü altında kullanılmasını içerir.

Gastrointestinal sistemin ve pankreasın endokrin tümörlerini oktreotid ile tedavi ederken, nadir durumlarda hastalığın semptomlarının ani bir şekilde tekrarlaması meydana gelebilir.

İnsülinoma hastalarında, oktreotid tedavisi sırasında hipogliseminin şiddetinde ve süresinde bir artış gözlemlenebilir (bunun nedeni, GH ve glukagon salgılanması üzerinde insülin salgılanmasından daha belirgin bir baskılayıcı etki olması ve ayrıca hipogliseminin süresinin daha kısa olmasıdır). insülin sekresyonu üzerindeki inhibitör etkisi). Bu hastaların hem Octreotide tedavisinin başlangıcında hem de ilacın dozu değiştirildiğinde dikkatli ve düzenli bir şekilde izlenmesi sağlanmalıdır. Kan şekeri konsantrasyonlarındaki önemli dalgalanmalar, oktreotidin daha sık ve daha küçük dozlarda uygulanmasıyla azaltılabilir. Tip 1 diyabetli hastalarda oktreotid insülin ihtiyacını azaltabilir. Diyabeti olmayan ve kısmen korunmuş insülin sekresyonu olan tip 2 diyabetli hastalarda oktreotid uygulanması postprandiyal hiperglisemiye neden olabilir. Diyabetli hastalarda oktreotid kullanırken kan şekeri konsantrasyonlarının izlenmesi ve antidiyabetik tedavi önerilir.

Yemek borusu ve midenin varisli damarlarından kanama sonrası gelişme riski şeker hastalığı tip 1 ve diyabetli hastalarda insülin gereksinimlerinde değişiklikler de mümkündür; bu durumlarda kan şekeri konsantrasyonlarının sistematik olarak izlenmesi gerekir.

Eş zamanlı kullanılan diüretiklerin, beta blokerlerin, yavaş kalsiyum kanal blokerlerinin, insülinin, oral hipoglisemik ajanların ve glukagonun dozaj rejiminin ayarlanması gerekir.

Araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi

Oktreotidin bazı yan etkileri araç kullanma yeteneğinizi bozabilir Araçlar ve artan konsantrasyon ve hız gerektiren diğer mekanizmalar psikomotor reaksiyonlar. Bu bakımdan, bu belirtiler ortaya çıktığında, konsantrasyon gerektiren araç veya makineleri sürerken dikkatli olunması önerilir.

Somatostatin analoğu. Yürütmek için ilaç yoğun bakım gastroenterolojide

Aktif madde

Oktreotid (asetat olarak)

Serbest bırakma formu, kompozisyon ve paketleme

Yardımcı maddeler: - 9 mg, enjeksiyonluk su - 1 ml'ye kadar.

İntravenöz ve deri altı uygulama için çözüm şeffaf, renksiz, kokusuz.

Yardımcı maddeler: sodyum klorür - 9 mg, enjeksiyon için su - 1 ml'ye kadar.

1 ml - ampuller (1) - kontur hücre ambalajı (1) - karton paketler.
1 ml - ampuller (2) - kontur hücre ambalajı (1) - karton paketler.
1 ml - ampuller (5) - kontur hücre ambalajı (1) - karton paketler.
1 ml - ampuller (5) - kontur hücre ambalajı (2) - karton paketler.

farmakolojik etki

Octreotide, doğal hormon somatostatin'in bir türevi olan ve buna benzer farmakolojik etkilere sahip olan ancak önemli ölçüde daha uzun bir etki süresine sahip olan somatostatin'in sentetik bir analoğudur. Octreotide, hem patolojik olarak yükselen hem de arginin, egzersiz ve insülin hipoglisemisi tarafından indüklenen büyüme hormonu (GH) sekresyonunu baskılar. İlaç ayrıca hem patolojik olarak artan hem de gıda alımından kaynaklanan insülin, glukagon, gastrin salgılanmasını da baskılar; Ayrıca arginin tarafından uyarılan insülin ve glukagon salgılanmasını da baskılar. Octreotide, tirotropin salgılayan hormonun neden olduğu tirotropin salgılanmasını baskılar.

Akromegalili hastalarda oktreotid, kandaki GH ve insülin benzeri büyüme faktörünün (IGF-1) konsantrasyonunu azaltır. Hastaların %90'ında GH konsantrasyonunda %50 veya daha fazla azalma gözlenirken hastaların yaklaşık yarısında en az 5 ng/ml'lik bir GH konsantrasyonuna ulaşılır. Akromegali hastalarının çoğunda oktreotid baş ağrısının, yumuşak doku şişmesinin, hiperhidrozun, eklem ağrısının ve parestezinin şiddetini azaltır. Büyük hipofiz adenomu olan hastalarda oktreotid tedavisi tümör boyutunda bir miktar azalmaya yol açabilir.

Gastroenteropankreatik endokrin sistem tümörlerinin salgılanması için, tedavinin yetersiz etkinliği durumunda (ameliyat, hepatik arter embolizasyonu, streptozotosin dahil kemoterapi, vb.), oktreotidin uygulanması hastalığın seyrinde iyileşmeye yol açabilir. . Bu nedenle, karsinoid tümörlerde oktreotid kullanımı, kızarma ve ishal hissinin şiddetinde bir azalmaya yol açabilir; buna çoğu durumda, plazmadaki serotonin konsantrasyonunda bir azalma ve 5-hidroksiindoleasetik asit atılımında bir azalma eşlik eder. böbrekler tarafından. Vazoaktif bağırsak peptidinin (VIP) aşırı üretimi ile karakterize edilen tümörler için, çoğu hastada oktreotid kullanımı şiddetli sekretuar ishalde bir azalmaya ve buna bağlı olarak hastanın yaşam kalitesinde bir iyileşmeye yol açar. Aynı zamanda, hipokalemi gibi eşlik eden elektrolit dengesizliklerinde de bir azalma olur, bu da sıvı ve elektrolitlerin enteral ve parenteral uygulamasının iptal edilmesini mümkün kılar. Bazı hastalarda tümörün ilerlemesi yavaşlar veya durur, karaciğer metastazlarının boyutu gibi boyutu da azalır. Klinik iyileşmeye genellikle vazoaktif bağırsak peptidinin (VIP) plazma konsantrasyonunda bir azalma veya normalleşmesi eşlik eder. Glukagonomalar için oktreotid kullanımı eritema migrans sayısında azalmaya yol açar. Octreotid'in diyabette hipergliseminin şiddeti üzerinde önemli bir etkisi yoktur, ancak insülin veya oral hipoglisemik ilaçlara olan ihtiyaç genellikle değişmeden kalır. İlaç, vücut ağırlığındaki artışın eşlik ettiği ishalin azalmasına neden olur. Oktreotidin etkisi altında plazma glukagon konsantrasyonlarındaki azalma geçici olmasına rağmen, klinik iyileşme ilacın kullanım süresi boyunca stabil kalır. Gastrinomalı/Zollinger-Ellison sendromlu hastalarda, oktreotid monoterapi olarak veya proton pompa inhibitörleri veya H2-histamin reseptör blokerleri ile kombinasyon halinde kullanıldığında, midede aşırı hidroklorik asit salgısını azaltmak, midedeki gastrin konsantrasyonunu azaltmak mümkündür. kan plazması, ayrıca ishal ve gelgitlerin şiddetini azaltır İnsülinomalı hastalarda oktreotid kandaki immünoreaktif insülin seviyesini azaltır (bu etki kısa süreli olabilir - yaklaşık 2 saat). Opere edilebilir tümörleri olan hastalarda oktreotid, ameliyat öncesi dönemde normogliseminin restorasyonunu ve sürdürülmesini sağlayabilir. Ameliyat edilemeyen iyi huylu ve kötü huylu tümörleri olan hastalarda, kan insülin düzeylerinde eş zamanlı uzun süreli bir düşüş olmaksızın glisemik kontrol iyileşebilir.

Karaciğer sirozu olan hastalarda yemek borusu ve mide varislerinden kanama için, oktreotidin spesifik tedaviyle (örneğin sklerozan tedavi) birlikte kullanılması, kanamanın ve erken yeniden kanamanın daha etkili bir şekilde kontrol edilmesine, transfüzyon hacminde bir azalmaya ve 5 günlük hayatta kalma oranında bir iyileşme. Oktreotidin etki mekanizmasının, VIP ve glukagon gibi vazoaktif hormonların baskılanması yoluyla organ kan akışında bir azalma ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır.

Farmakokinetik

Emme

Subkutan uygulamadan sonra oktreotid hızla ve tamamen emilir. Plazmadaki oktreotidin Cmaks değerine 30 dakika içinde ulaşılır.

Dağıtım

Kan plazma proteinleriyle bağlantısı %65'tir. Oktreotidin kan hücrelerine bağlanması son derece önemsizdir. Vd 0,27 l/kg'dır.

Kaldırma

Oktreotidin deri altı uygulamasından sonra T1/2 100 dakikadır. IV uygulamadan sonra oktreotid, sırasıyla T1/2 - 10 ve 90 dakika olmak üzere 2 aşamada elimine edilir. Oktreotidin çoğu bağırsaklar yoluyla atılır, yaklaşık %32'si böbrekler tarafından değişmeden atılır. Toplam klirens 160 ml/dakikadır.

Belirteçler

Akromegali: Hastalığın ana belirtilerini kontrol altına almak ve cerrahi tedavi veya radyasyon terapisinden yeterli etki alınamadığı durumlarda plazmadaki GH ve IGF-1 düzeyini azaltmak. Octreotid ayrıca, ameliyatı reddeden veya kontrendikasyonları olan akromegali hastalarının tedavisinin yanı sıra, etkisi tamamen gelişene kadar radyasyon tedavisi kürleri arasındaki aralıklarla kısa süreli tedavi için de endikedir.

Gastrointestinal sistem ve pankreasın endokrin tümörlerinin salgılanması - semptomları kontrol etmek için:

— karsinoid sendromun varlığıyla birlikte karsinoid tümörler;

— VIP'ler;

- glukagonomalar;

- gastrinomalar/Zollinger-Ellison sendromu - genellikle proton pompası inhibitörleri ve histamin H2 reseptör blokerleri ile kombinasyon halinde;

— insülinomalar (preoperatif dönemde hipoglisemiyi kontrol etmek ve ayrıca idame tedavisi için);

- somatoliberinomalar (büyüme hormonu salgılayan faktörün aşırı üretimi ile karakterize edilen tümörler).

İlaç değildir ve kullanımı bu kategorideki hastalar için bir tedaviye yol açamaz.

Karaciğer sirozu olan hastalarda yemek borusu ve midenin varisli damarlarından kanamanın durdurulması ve tekrarlayan kanamanın önlenmesi. Octreotide, endoskopik skleroterapi gibi spesifik terapötik önlemlerle birlikte kullanılır.

Kontrendikasyonlar

- oktreotid veya ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;

- 18 yaşın altındaki çocuklar.

Dikkatlice: safra taşı hastalığı (kolelitiazis); diyabet

Dozaj

Deri altı, intravenöz olarak.

Akromegali için– deri altından, 8 veya 12 saatlik aralıklarla 300 mcg dozunda Bu doz, başlangıç tedavisinin etkisiz kalması durumunda kullanılır (ilaç Octreotide, intravenöz ve deri altı enjeksiyon için çözelti, 8 veya 12 saatlik aralıklarla 50-100 mcg). ). Başlangıç tedavisinin başarısızlığı, kandaki GH konsantrasyonlarının aylık tespitlerine dayanarak değerlendirilir (hedef konsantrasyon: GH< 2.5 нг/мл; ИФР – 1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В случае неэффективности дозы 300 мкг, рекомендуется проводить подбор дозы, основываясь на вышеуказанных критериях. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг/сут.

Stabil bir dozda oktreotid alan hastalarda GH konsantrasyonları her 6 ayda bir ölçülmelidir. Oktreotid ile üç aylık tedaviden sonra GH konsantrasyonlarında yeterli azalma olmazsa ve hastalığın klinik tablosunda iyileşme olmazsa, tedavi kesilmelidir.

Gastroenteropankreatik endokrin sistem tümörleri için: deri altından, günde 1-2 kez 300 mcg dozunda. Bu doz, başlangıç tedavisinin etkisiz olması durumunda kullanılır (Octreotide, intravenöz ve subkutan uygulama için çözelti, günde 1-2 kez 50 mcg, günde 3 kez 100-200 mcg'ye kademeli bir artış). Başlangıç tedavisinin başarısızlığı, elde edilen klinik cevaba, tümör tarafından üretilen hormonların konsantrasyonu üzerindeki etkiye (karsinoid tümörler durumunda, 5-hidroksiindoleasetik asitin renal atılımı üzerindeki etkiye) ve tolere edilebilirliğe göre değerlendirilir. İstisnai durumlarda, hastaya 600 mcg/gün'ü aşan bir doz reçete edilebilir; ilacın dozu kademeli olarak günde 3 kez 300-600 mcg'ye yükseltilebilir. İlacın bakım dozları ayrı ayrı seçilmelidir. Karsinoid tümörlerde, 1 hafta süreyle tolere edilen maksimum dozda oktreotid tedavisi etkili olmazsa tedaviye devam edilmemelidir.

Yemek borusu ve midenin varisli damarlarından kanama için: 5 gün boyunca 25 mcg/saat hızında IV damlama.

Belirli hasta gruplarında kullanım

Şu anda bunu önerecek bir veri yok yaşlı insanlar oktreotidin tolere edilebilirliği azalır ve dozaj rejiminde değişiklik yapılması gerekir.

sen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar Oktreotid dozaj rejiminde herhangi bir ayarlama gerekli değildir.

Octreotide kullanma deneyimi çocuklar sınırlı.

İlacın kullanımına ilişkin kurallar

Deri altı uygulama

Subkutan oktreotidi kendi kendine uygulayan hastalar, bir doktor veya hemşireden ayrıntılı talimatlar almalıdır.

Uygulamadan önce çözelti oda sıcaklığına kadar ısıtılmalıdır; bu, enjeksiyon bölgesindeki rahatsızlığın azaltılmasına yardımcı olur. İlaç kısa aralıklarla aynı yere uygulanmamalıdır. İlacın uygulanmasından hemen önce ampuller açılmalıdır; Kullanılmayan çözelti miktarı atılır.

Serum

Oktreotidin intravenöz damla uygulaması gerekliyse, 600 mcg etkin madde içeren bir ampulün içeriği, 60 ml %0,9'luk sodyum klorür çözeltisi içinde seyreltilmelidir. Oktreotid, 25°C'nin altındaki sıcaklıklarda 24 saat süreyle steril %0,9 sodyum klorür çözeltisi veya su içindeki %5 dekstroz çözeltisi içinde fiziksel ve kimyasal stabiliteyi korur. Ancak oktreotid glukoz metabolizmasını etkileyebileceğinden %0,9'luk sodyum klorür çözeltisinin kullanılması tercih edilir. İntravenöz uygulamadan önce ampul, çözeltinin rengindeki değişiklikler ve yabancı parçacıkların varlığı açısından dikkatle incelenmelidir.

Mikrobiyal kontaminasyonu önlemek için seyreltilmiş solüsyonlar hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Solüsyon hemen kullanılmayacaksa 2–8°C sıcaklıkta saklanmalıdır. Uygulamadan önce çözelti oda sıcaklığına ısıtılmalıdır. Seyreltme, buzdolabında saklama ve çözelti uygulamasının bitişi arasındaki toplam süre 24 saati geçmemelidir.

Yan etkiler

Klinik çalışmalarda ilaçla gözlenen en yaygın semptomlar ishal, karın ağrısı, bulantı, şişkinlik, baş ağrısı, safra taşı, hiperglisemi ve kabızlıktır. Baş dönmesi, çeşitli lokalizasyonlarda ağrı, safranın koloidal stabilitesinde bozulma (kolloidal mikrokristallerin oluşumu), tiroid bezinin fonksiyon bozukluğu (tiroid uyarıcı hormon, toplam ve serbest tiroksin düzeylerinde azalma), dışkının yumuşak kıvamı, glukoz toleransında azalma, kusma, asteni ve hipoglisemi de sıklıkla kaydedildi.

İlacı kullanırken, nadir durumlarda, akut bağırsak tıkanıklığını andıran olaylar gözlemlenebilir: ilerleyici şişkinlik, epigastrik bölgede şiddetli ağrı, karın duvarının gerginliği, kas koruması.

Oktreotidin subkutan kullanımının ilk saatlerinde veya günlerinde gelişen ve ilacın kesilmesiyle ortadan kaybolan çok nadir akut pankreatit vakaları rapor edilmiştir. Ek olarak, oktreotidin subkutan olarak uzun süreli kullanımı ile kolelitiazis ile ilişkili pankreatit vakaları rapor edilmiştir.

Akromegali ve karsinoid sendromlu hastalarda ilacın kullanımı sırasında yapılan bir EKG çalışmasına göre: QT aralığının uzaması, kalbin elektrik ekseninin sapması, erken repolarizasyon, düşük voltajlı EKG tipi, geçiş bölgesinin yer değiştirmesi, erken P dalgası ve ST segmenti ile T dalgasında spesifik olmayan değişiklikler gözlendi. Bu kategorideki hastalarda kalp hastalığı vardır; oktreotid kullanımı ile bu advers olayların gelişimi arasında bir neden-sonuç ilişkisi kurulmamıştır.

İlacın klinik denemeleri sırasında belirlenen advers reaksiyonların sıklığını belirlemek için aşağıdaki kriterler kullanıldı: çok sık (≥ 1/10); sık sık (≥ 1/100,< 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Sindirim sisteminden:çok sık - ishal, karın ağrısı, mide bulantısı, kabızlık, şişkinlik; sıklıkla - hazımsızlık bozuklukları, kusma, karında dolgunluk/ağırlık hissi, steatore, yumuşak dışkı kıvamı, dışkı renginde değişiklik, anoreksi.

Sinir sisteminden:çok sık - baş ağrısı; sık sık - baş dönmesi.

Dermatolojik reaksiyonlar: sık sık – kaşıntı, döküntü, saç dökülmesi.

Solunum sisteminden: sık sık - nefes darlığı.

sık sık - bradikardi; bazen - taşikardi.

Enjeksiyon yerindeki genel bozukluklar ve reaksiyonlar:çok sık - enjeksiyon bölgesinde ağrı; bazen – dehidrasyon.

Oktreotid ile tedavi sırasında, ilacın kullanımıyla neden-sonuç ilişkisinin varlığına bakılmaksızın klinik uygulamada aşağıdaki yan etkiler gözlenmiştir:

Bağışıklık sisteminden: anafilaktik reaksiyonlar, alerjik reaksiyonlar/aşırı duyarlılık.

Dermatolojik reaksiyonlar: kurdeşen.

Hepatobilier sistemden: Akut pankreatit, kolestazsız akut hepatit, kolestatik hepatit, kolestaz, sarılık, kolestatik sarılık, alkalin fosfataz, gama-glutamiltransferaz düzeylerinde artış.

Kardiyovasküler sistemden: aritmiler.

Doz aşımı

Klinik uygulamada çocuklarda ve yetişkinlerde izole oktreotid doz aşımı vakaları rapor edilmiştir. Oktreotidin yetişkinlerde kazara 2400-6000 mcg/gün dozunda intravenöz olarak uygulanması durumunda (infüzyon hızı)
100-250 mcg/saat) veya deri altından (günde 3 kez 1500 mcg) uygulandığında aşağıdakiler gözlenmiştir: aritmi gelişimi, kan basıncında düşme, ani kalp durması, serebral hipoksi, pankreatit, karaciğerde yağlanma, ishal, halsizlik, uyuşukluk. , kilo kaybı vücut, hepatomegali ve laktik asidoz.

İlaç etkileşimleri

Farmakokinetik etkileşim

Siklosporinin emilimini azaltır, simetidinin emilimini yavaşlatır. Eş zamanlı kullanılan diüretiklerin, beta blokerlerin, yavaş kalsiyum kanal blokerlerinin, oral hipoglisemik ilaçların ve glukagonun dozaj rejiminin ayarlanması gerekir.

Oktreotid ve bromokriptinin kombine kullanımı bromokriptinin biyoyararlanımını arttırır.

Özel Talimatlar

Oktreotid tedavisi sırasında büyüme hormonu seviyesindeki bir azalma ve insülin benzeri faktör-1 seviyesinin normalleşmesi, akromegalili kadınlarda doğurganlığın restorasyonuna yol açabileceğinden, çocuk doğurma çağındaki hastalar, oktreotid kullanırken güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. ilaç.

Oktreotid'i uzun süre reçete ederken tiroid fonksiyonunu izlemek gerekir.

Oktreotid kullanımı sırasında bradikardi gelişirse, gerekirse beta blokerlerin veya su ve elektrolit dengesini etkileyen ilaçların dozunun azaltılması mümkündür.

Bazı hastalarda oktreotid bağırsaktaki yağların emilimini değiştirebilir.

Oktreotid kullanımı sırasında kobalamin içeriğinde (B 12 vitamini) azalma ve kobalamin emilim testinde (Schilling testi) normdan sapmalar meydana geldi.

B12 vitamini eksikliği öyküsü olan hastalarda oktreotid kullanırken vücuttaki kobalamin seviyesinin izlenmesi önerilir.

Oktreotid reçete etmeden önce, hastalar safra kesesinin ilk ultrason muayenesinden geçmelidir.

Octreotide tedavisi sırasında, tercihen 6-12 ay aralıklarla safra kesesinin tekrarlanan ultrason muayeneleri yapılmalıdır.

Safra taşları tedavi başlamadan önce tespit edilirse, oktreotid tedavisinin potansiyel faydaları, bunların varlığıyla ilişkili olası risklere karşı tartılmalıdır. Oktreotidin mevcut safra taşı hastalığının seyri veya prognozu üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi olduğuna dair veri bulunmamaktadır.

Klinik semptomları olan safra taşları. Fayda/risk oranının değerlendirilmesine göre oktreotid kullanımı durdurulabilir veya devam ettirilebilir. Her durumda hasta, klinik belirtileri olan diğer kolelitiazis vakalarında olduğu gibi tedavi edilmelidir. İlaç tedavisi, safra asidi preparatlarının kombinasyonlarının (örneğin, aynı dozda ursodeoksikolik asit ile kombinasyon halinde günde 7,5 mg/kg dozunda kenodeoksikolik asit) ultrason kontrolü altında taşlar tamamen yok olana kadar kullanılmasını içerir.

Gastrointestinal sistemin ve pankreasın endokrin tümörlerini oktreotid ile tedavi ederken, nadir durumlarda hastalığın semptomlarının ani bir şekilde tekrarlaması meydana gelebilir.

Yemek borusu ve midenin varisli damarlarından kanama sonrası tip 1 diyabet gelişme riski arttığından ve diyabetli hastalarda insülin gereksinimlerinde değişiklikler de mümkün olduğundan, bu durumlarda kan şekeri konsantrasyonlarının sistematik olarak izlenmesi gerekir.

Eş zamanlı kullanılan diüretiklerin, beta blokerlerin, yavaş kalsiyum kanal blokerlerinin, insülinin, oral hipoglisemik ajanların ve glukagonun dozaj rejiminin ayarlanması gerekir.

Araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi

Oktreotidin bazı yan etkileri, araç kullanma yeteneğini ve artan konsantrasyon ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren diğer mekanizmaları olumsuz yönde etkileyebilir. Bu bakımdan, bu belirtiler ortaya çıktığında, konsantrasyon gerektiren araç veya makineleri sürerken dikkatli olunması önerilir.

Oktreotid dozaj rejiminde herhangi bir ayarlama gerekli değildir. İlaç, çocukların ulaşamayacağı, ışıktan korunan, kuru bir yerde, 8 ila 25°C sıcaklıkta saklanmalıdır.

Tarihten önce en iyisi - 5 yıl. Son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

enjeksiyon için çözüm %0,005 (50 µg/1 ml): amp. 5 veya 10 adet
Reg. No.: 7620/06/12, 26.06.2012 tarihinden itibaren - Geçerli

Enjeksiyon için çözüm %0,005

Yardımcı maddeler: sodyum klorür, su d/i.

enjeksiyon için çözüm %0,01 (100 µg/1 ml): amp. 5 veya 10 adet
Reg. No.: 5065/01/06/12, 26.06.2012 tarihinden itibaren - Geçerli

Enjeksiyon için çözüm %0,01 şeffaf, renksiz, kokusuz.

Yardımcı maddeler: sodyum klorür, su d/i.

1 ml - ampuller (5) - kontur paketleri (1) - karton paketler.
1 ml - ampuller (5) - kontur paketleri (2) - karton paketler.

Tanım tıbbi ürün oktreotid resmi olarak dayalı onaylanmış talimatlarİlacın kullanımına ilişkin ve 2007 yılında yapılan.

farmakolojik etki

Hormonal ilaç, bir somatostatin analoğu. Doğal hormon somatostatin'in bir türevi olan ve benzer farmakolojik etkilere sahip ancak çok daha uzun etki süresine sahip sentetik bir ahtopeptiddir. İlaç patolojik olarak baskılar artan salgı büyüme hormonunun yanı sıra gastro-entero-pankreatik endokrin sisteminde üretilen peptitler ve serotonin.

Pankreas ameliyatı sırasında ve sonrasında oktreotid kullanımı tipik hastalık insidansını azaltır. ameliyat sonrası komplikasyonlar(örn. pankreas fistülleri, apseler, sepsis, akut postoperatif pankreatit).

Farmakokinetik

Emilim

Subkutan uygulamadan sonra oktreotid hızla ve tamamen emilir. Kan plazmasındaki oktreotidin Cmax'ına 30 dakika içinde ulaşılır.

Dağıtım

Plazma proteinlerine bağlanma %65'tir. Oktreotidin kan hücrelerine bağlanması son derece önemsizdir. Vd 0,27 l/kg'dır.

Kaldırma

Toplam klirens 160 ml/dakikadır. Yaklaşık %32'si böbrekler tarafından değişmeden atılır. İlacın deri altı enjeksiyonundan sonra oktreotidin T1/2'si 100 dakikadır. İntravenöz uygulamadan sonra oktreotid, sırasıyla 10 dakikalık ve 90 dakikalık T1/2 ile 2 fazda elimine edilir.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Yaşlı hastalarda toplam klirens azalır ve T1/2 artar.

Şu tarihte: böbrek yetmezliğişiddetli derecede, toplam açıklık 2 kat azalır.

Dozaj rejimi

Şu tarihte: akut pankreatit tedavisi ilaç 5 gün boyunca günde 3 kez 100 mcg dozunda deri altından uygulanır. 1200 mcg/güne kadar IV reçete etmek mümkündür.

İçin pankreas ameliyatı sonrası komplikasyonların önlenmesi 100 mcg'lik ilk doz, laparotomiden 1 saat önce deri altından uygulanır; daha sonra ameliyattan sonra 7 gün boyunca günde 3 kez deri altına 100 mcg uygulanır.

İçin yemek borusunun varisli damarlarından kanamayı durdurmak 5 gün boyunca sürekli infüzyon şeklinde 2,5-50 mcg/sn dozunda intravenöz olarak uygulanır.

sen yaşlı hastalar Octreotide dozunu azaltmaya gerek yoktur.

İçin ülser kanamasını durdurmak 5 gün süreyle 25 mcg/saat dozunda intravenöz infüzyon şeklinde uygulandı.

Yan etki

Sindirim sisteminden: olası anoreksi, bulantı, kusma, kramp tarzında karın ağrısı, şişkinlik hissi, aşırı gaz oluşumu, gevşek dışkı, ishal, steatore. Dışkıda yağ atılımı artabilirse de, oktreotid ile uzun süreli tedavinin malabsorbsiyon problemlerinin (malabsorbsiyon) gelişmesine yol açabileceğine dair bir gösterge yoktur. Nadiren - akut bağırsak tıkanıklığına benzeyen olaylar. Bazı durumlarda - kolestazsız akut pankreatit, alkalin fosfataz, GGT ve daha az ölçüde diğer transaminazların aktivitesinde artışla birlikte hiperbilirubinemi. Uzun süreli kullanımda safra taşı oluşumu mümkündür. Kullanımın ilk saatlerinde veya günlerinde gelişen ve oktreotidin kesilmesinden sonra ortadan kaybolan nadir akut pankreatit vakaları raporları vardır.

Kardiyovasküler sistemden: bazı durumlarda - aritmi, bradikardi.

Dışarıdan Karbonhidrat metabolizması: yemeklerden sonra olası bozulmuş glikoz toleransı (ilacın insülin sekresyonunu baskılaması nedeniyle), hipoglisemi;

nadiren ile uzun süreli tedavi- kalıcı hiperglisemi.

Yerel reaksiyonlar: Olası ağrı, kaşıntı veya yanma hissi, kızarıklık, şişlik (genellikle 15 dakika içinde kaybolur).

Diğer: alerjik reaksiyonlar, alopesi.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Octreotide'in güvenliğine ilişkin yeterli ve sıkı bir şekilde kontrol edilen klinik çalışmalar yapılmamıştır. Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım ancak aşağıdaki durumlarda mümkündür: mutlak göstergeler Anne için tedaviden beklenen faydanın fetüse yönelik potansiyel riskten daha ağır basması durumunda. Fetüs üzerindeki etki kategorisi B.

Özel Talimatlar

İnsülin alan diyabetik hastalarda oktreotid insülin ihtiyacını azaltabilir.

Tedaviye başlamadan önce safra taşları tespit edilirse, tedavinin potansiyel faydaları ile safra taşı varlığıyla ilişkili olası risk arasındaki dengeye bağlı olarak oktreotid kullanımına bireysel olarak karar verilir.

Octreotide ile eş zamanlı kullanıldığında diüretiklerin, beta blokerlerin, kalsiyum kanal blokerlerinin, insülinin ve oral hipoglisemik ilaçların dozlarının ayarlanması gerekir.

Oktreotid ve bromokriptinin eşzamanlı kullanımıyla ikincisinin biyoyararlanımı artar.

Sitokrom P 450 izoenzimlerinin katılımıyla metabolize edilen ve dar bir terapötik indekse sahip olan ilaçlar dikkatle reçete edilmelidir.

PHARM-SYNTHEZ CJSC, temsilcilik ofisi, (Rusya)

Benzer farmakolojik etkilere ve önemli ölçüde daha uzun etki süresine sahip olan somatostatin hormonunun sentetik bir türevi. Büyüme hormonu TSH'nin salgılanmasını azaltır, antitiroid, antispazmodik etkiye sahiptir. Asit üretimini ve gastrointestinal motiliteyi azaltır. Gastroenteropankreatik endokrin sistemde üretilen büyüme hormonu, peptitler ve serotoninin patolojik olarak artan salgılanmasını baskılar.

Normalde arginin, stres ve insülin hipoglisemisinin neden olduğu büyüme hormonunun salgılanmasını azaltır; gıda alımının neden olduğu gastroenteropankreatik endokrin sisteminin insülin, glukagon, gastrin ve diğer peptidlerinin salgılanmasının yanı sıra arginin tarafından uyarılan insülin ve glukagon salgılanması; Tirotropin salgılayan hormonun neden olduğu tirotropin salgılanması.

Büyüme hormonu salgısının oktreotid (somatostatin yerine) tarafından baskılanması, insüline göre çok daha büyük ölçüde gerçekleşir. Oktreotidin uygulanmasına "negatif" mekanizma yoluyla hormonların aşırı salgılanması olgusu eşlik etmez. geri bildirim". Akromegali hastalarında plazmadaki büyüme hormonu ve/veya somatomedin A konsantrasyonunu azaltır. Klinik olarak önemli azalma Hemen hemen tüm hastalarda büyüme hormonu konsantrasyonları (%50 veya daha fazla) gözlenirken, hastaların yaklaşık yarısında plazmadaki büyüme hormonu içeriğinin normalleşmesi (5 ng/ml'den az) sağlanır.

Karsinoid tümörler için, oktreotidin uygulanması, öncelikle yüzde kızarma ve ishal gibi hastalık semptomlarının şiddetinde bir azalmaya yol açabilir; klinik iyileşmeye, plazmadaki serotonin konsantrasyonunda ve atılımında bir azalma eşlik eder; İdrarda 5-hidroksiindoleasetik asit.

Vazoaktif bağırsak peptidinin (VIP) aşırı üretimi ile karakterize edilen tümörler için, şiddetli sekretuar ishalde azalma görülür. bu devlet Bu da hastanın yaşam kalitesinde iyileşmeye yol açar. Aynı zamanda hipokalemi gibi eşlik eden elektrolit dengesizliklerinde de azalma olur, bu da sıvı ve elektrolitlerin enteral ve parenteral uygulamasının iptal edilmesini mümkün kılar. Tümörün ilerlemesini yavaşlatmak veya durdurmak, hatta boyutunu ve özellikle karaciğer metastazlarını azaltmak mümkündür. Klinik iyileşmeye genellikle plazma VIP konsantrasyonlarında bir azalma (normal değerlere kadar) eşlik eder.

Glukagonomalarda, nekrotizan gezici döküntüde belirgin bir azalmaya rağmen, diyabetin ciddiyeti üzerinde önemli bir etkisi yoktur (genellikle glukagonomalarda görülür) ve genellikle insülin veya oral hipoglisemik ilaçlara olan ihtiyaçta bir azalmaya yol açmaz. İshalden muzdarip hastalarda, sıklıkla belirtilen vücut ağırlığındaki artışın eşlik ettiği bir azalmaya neden olur. Hızlı düşüş Ancak uzun süreli tedavide plazma glukagon konsantrasyonları bu etkiyi sürdürmez. Aynı zamanda semptomatik iyileşme uzun süre stabil kalır.

Gastrinomalarda (Zollinger-Ellison sendromu), monoterapi olarak veya H2 reseptör blokerleri ve proton pompası inhibitörleriyle kombinasyon halinde kullanılan oktreotid, midede HCl oluşumunu azaltabilir, muhtemelen şiddetini ve muhtemelen senteziyle ilişkili diğer semptomları azaltabilir. tümör tarafından peptitler, dahil. "gelgit". Bazı durumlarda plazma gastrin konsantrasyonunda azalma olur.

İnsülinomalı hastalarda kandaki immünoreaktif insülin konsantrasyonunu azaltır (ancak bu etki kısa süreli olabilir - yaklaşık 2 saat).

Opere edilebilir tümörlü hastalarda ameliyat öncesi dönemde normogliseminin restorasyonu ve sürdürülmesi sağlanabilir. Ameliyat edilemeyen iyi huylu ve kötü huylu tümörleri olan hastalarda, kandaki insülinde aynı anda uzun süreli bir azalma olmadan normoglisemi sağlanabilir.

Büyüme hormonu salgılayan faktörü aşırı üreten nadir tümörleri (somatoliberinomalar) olan hastalarda, akromegali semptomlarının şiddetini azaltır. Bunun, büyüme hormonu salgılayan faktörün ve büyüme hormonunun kendisinin salgılanmasının baskılanmasından kaynaklandığı görülmektedir. İleride tedavi öncesi büyümüş olan hipofiz bezinin boyutunun küçültülmesi mümkündür.

Akromegali hastalarında oktreotid uygulanması vakaların büyük çoğunluğunda büyüme hormonunda kalıcı bir azalma ve insülin benzeri büyüme faktörü 1/somatomedin C (IGF1) konsantrasyonunun normalleşmesini sağlar. Baş ağrısı gibi semptomların şiddetini önemli ölçüde azaltır, artan terleme, uyuşukluk, yorgunluk, kemiklerde ve eklemlerde ağrı, periferik nöropati. Büyüme hormonu salgılayan hipofiz adenomlu hastalarda tümör boyutunun küçültülmesi mümkündür.

Sandostatin LAR dozaj formu oktreotid uzun etkili Kan serumunda stabil terapötik oktreotid konsantrasyonlarının korunmasını sağlayan, 4 haftalık aralıklarla uygulama için tasarlanmıştır. Mikroküreler, aktif maddenin taşıyıcısı olarak görev yapan bir polimer matrisi içerir. Kas içi uygulamadan sonra, mikrokürelerin tahrip olması sonucu kas dokusu aktif maddenin uzun ve kademeli bir salınımı vardır.

Octreotide, somatostatin'in sentetik bir analoğudur. Doğal hormon somatostatin'in bir türevidir ve benzer farmakolojik etkilere sahiptir, ancak etki süresi çok daha uzundur.

Octreotide, hem patolojik olarak yükselen hem de arginin, egzersiz ve insülin hipoglisemisi tarafından indüklenen büyüme hormonu (GH) sekresyonunu baskılar.

İlaç ayrıca hem patolojik olarak artan hem de gıda alımından kaynaklanan insülin, glukagon, gastrin, serotonin salgılanmasını da baskılar; Ayrıca arginin tarafından uyarılan insülin ve glukagon salgılanmasını da baskılar. Octreotide, tirotropin salgılayan hormonun neden olduğu tirotropin salgılanmasını baskılar.

Kompozisyon ve yayın formu

Octreotide'in dozaj formu intravenöz veya deri altı uygulama 1 ml'si şunları içerir:

50 veya 100 mcg oktreotid;
Yardımcı bileşenler olarak sodyum klorür ve enjeksiyon suyu.

Çözelti 1 ml'lik ampullerde, paket başına 5 ampul olarak satılmaktadır. .

Klinik ve farmakolojik grup: somatostatin analoğu. Gastroenterolojide yoğun tedavi için ilaç

Octreotide neden reçete edilir?

Gastrointestinal sistem ve pankreasın endokrin tümörlerinin salgılanması - semptomları kontrol etmek için:

Karsinoid sendromun varlığıyla birlikte karsinoid tümörler;
VIP'ler;
Glukagonomalar;
İnsülinomalar (ameliyat öncesi dönemde hipoglisemiyi kontrol etmek ve ayrıca idame tedavisi için);
Gastrinomalar/Zollinger-Ellison sendromu - genellikle proton pompası inhibitörleri ve histamin H2 reseptör blokerleri ile kombinasyon halinde;
Somatoliberinomalar (büyüme hormonu salgılayan faktörün aşırı üretimi ile karakterize edilen tümörler).

İlaç bir antitümör ilacı değildir ve kullanımı bu kategorideki hastaların tedavisine yol açamaz.

farmakolojik etki

Bu ilaç dır-dir sentetik analog benzer özelliklere sahip somatostatin farmakolojik etkiler, ancak daha uzun eylem.

Octreotide tedavisi, arginin, insülin hipoglisemisi veya egzersiz nedeniyle patolojik olarak yükselen veya indüklenen büyüme hormonu salgısının baskılanması gerektiğinde gerçekleştirilir. Sonuç olarak insülin, gastrin, glukagon ve serotonin salgısı azalır, bu da patolojik olarak artabilir veya gıda alımından kaynaklanabilir. Arginin tarafından uyarılan insülin ve glukagon salgılanmasında baskılanma ve tirotropin salgılayan hormon nedeniyle tirotropin salgılanmasında azalma vardı.

İlacın pankreas ameliyatlarından önce veya sırasında kullanılması, örneğin pankreas fistülleri, sepsis, apseler, akut postoperatif pankreatit gibi karakteristik postoperatif komplikasyonların görülme sıklığını azaltabilir. Karaciğer sirozu olan hastalarda gastrointestinal sistemdeki varisli damarlardan kanamanın spesifik tedaviyle (sklerozan ve hemostatik) birlikte tedavisi, kanamanın etkili bir şekilde durdurulmasına ve tekrarlayan kanamanın önlenmesine yardımcı olur.

Aktif madde vücutta hızla ve tamamen emilir. burada maksimum konsantrasyon Kan plazmasındaki oktreotid seviyelerine 30 dakika içinde ulaşılır. Bileşenin %65'i plazma proteinlerine bağlanır, ancak kan hücreleriyle bağlantısı çok önemsizdir. İlaç bağırsaklar ve böbrekler yoluyla birkaç aşamada elimine edilir.

Kullanım için talimatlar

Kullanım talimatlarına göre Octreotide, deri altı (SC) ve intravenöz (IV) uygulama için tasarlanmıştır.

Endikasyonlara ve kullanım amacına bağlı olarak öngörülen dozaj rejimleri:

Ülser kanamasının durdurulması: intravenöz infüzyon olarak 25-50 mcg/saat, kurs – 5 gün;
Yemek borusu ve midenin varisli damarlarından kanamanın durdurulması: Sürekli IV infüzyon olarak 25-50 mcg/saat, tedavi süresi – 5 gün;
Akut pankreatit tedavisi: 5 gün boyunca günde 3 kez deri altından 100 mcg. Bazı durumlarda, doktor ilacın intravenöz olarak 1200 mcg'ye kadar günlük dozda uygulanmasını önerebilir;
Pankreas ameliyatı sonrası komplikasyonların önlenmesi: 100-200 mcg s.c. İlk doz, laparotomiden 1-2 saat önce, ameliyattan sonra - 5-7 gün boyunca günde 3 kez;
Gastroenteropankreatik endokrin sistem tümörleri: başlangıç dozu - günde 1-2 kez 50 mcg, gerekirse deri altından günde 3 kez 100-200 mcg'ye kademeli olarak artırılır. Etkisizlik durumunda (elde edilen klinik etkiye, tümörü üreten hormonların konsantrasyonuna ve ilacın tolere edilebilirliğine ilişkin verilere dayanarak değerlendirilir), doz günde 1-2 kez deri altından 300 mcg'ye çıkarılır. İstisnai durumlarda, dozu daha da artırmak mümkündür - günde 3 kez 300-600 mcg'ye kadar. Doktor, her hasta için ayrı ayrı idame dozlarını seçer. Karsinoid tümörlerde tolere edilen maksimum dozdaki tedavi 1 hafta içinde etkisiz kalırsa ilaç kesilir.
Akromegali: Başlangıç dozu – her 8 veya 12 saatte bir subkutan olarak 50-100 mcg. Etkisizlik durumunda (hedef büyüme hormonu konsantrasyonu 2,5 ng/ml'den az ve IGF-1 normal sınırlar içindeyse) tek doz 300 mcg’ye yükseltin. İzin verilen maksimum günlük doz 1500 mcg'dir. Stabil dozda oktreotid alan hastalarda büyüme hormonu düzeyleri her 6 ayda bir belirlenmelidir. 3 aylık tedaviden sonra bu göstergede yeterli azalma ve iyileşme olmazsa klinik kursu hastalık durumunda ilaç kesilmelidir;

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda idame dozunun ayarlanması gerekir.

Octreotide'in deri altı uygulamasına ilişkin kurallar:

Ampulü, çözeltide yabancı yabancı maddelerin ve renk değişikliklerinin varlığı açısından dikkatlice inceleyin;
Ampulü oda sıcaklığına ısıtın;
Ampulü uygulamadan hemen önce açın;
Kullanılmayan çözelti miktarını atın;
Kısa aralıklarla aynı yere enjeksiyon yapmayın.

İntravenöz damlama uygulaması için kurallar:

Ampulü yabancı yabancı maddeler ve renk değişiklikleri açısından dikkatlice inceleyin;
Çözeltiyi oda sıcaklığına ısıtın;
Seyreltme için% 0,9 sodyum klorür kullanın (örneğin, 600 mcg'lik 1 ampul, 60 ml salinle seyreltilir);
Enjeksiyon solüsyonunu uygulamadan hemen önce hazırlayın;
Gerekirse, buzdolabında (2 ila 8 ºС sıcaklıkta) seyreltildikten sonra en fazla 24 saat saklayın.

Kontrendikasyonlar

Mutlak:

18 yaşına kadar yaş;
İlaca karşı aşırı duyarlılık.

Akraba:

Diyabet;
Kolelitiazis (kolelitiazis);
Gebelik;
Emzirme.

Yan etkiler

İncelemelere göre Octreotide aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlara neden olabilir:

Alerjik reaksiyonlar - kaşınan cilt, döküntüler, kurdeşen vb.
Metabolizma: hipoglisemi, bozulmuş glukoz toleransı.
Kardiyovasküler sistemden - bradikardi, aritmi.
Lokal yan etkiler - enjeksiyon bölgesinde kaşıntı, yanma, ağrı, kızarıklık ve şişlik. Bu olaylar genellikle hızlı bir şekilde (15 dakika içinde) ve kendi kendine geçer.
Sindirim sisteminden - mide bulantısı, anoreksi, ishal, şişkinlik, dışkıda yağ atılımı. Uzun süreli kullanım Oktreotid safra kesesinde safra taşı oluşmasına neden olabilir.

Doz aşımı

Klinik uygulamada çocuklarda ve yetişkinlerde izole oktreotid doz aşımı vakaları rapor edilmiştir. Oktreotidin yetişkinlerde ara sıra 2400-6000 mcg/gün dozunda intravenöz (infüzyon hızı 100-250 mcg/saat) veya deri altı (günde 3 kez 1500 mcg) olarak uygulanmasıyla aşağıdakiler gözlendi: aritmilerin gelişimi , kan basıncında azalma, ani kalp durması, serebral hipoksi, pankreatit, karaciğer yağlanması, ishal, halsizlik, uyuşukluk, kilo kaybı, hepatomegali ve laktik asidoz.

Çocuklarda intravenöz (infüzyon hızı 2.1-500 mcg/saat) veya deri altı (50-100 mcg) olarak uygulanan 50-3000 mcg/gün dozunda oktreotidin ara sıra kullanılmasıyla, yalnızca orta derecede hiperglisemi gözlendi.

Tümörlü hastalarda 3000-30.000 mcg/gün dozunda (birkaç uygulamaya bölünmüş) oktreotidin subkutan uygulanmasıyla, yeni bir yan etki görülmedi ('' bölümünde listelenenler hariç). Yan etkiler") tanımlanamadı.

Özel Talimatlar

Hipofiz tümörü olan hastaların yakın takip edilmesi gerekmektedir. olası artış görme alanlarının daralmasıyla birlikte tümörlerin boyutu. Bu durumlarda diğer tedavi yöntemlerine duyulan ihtiyaç dikkate alınmalıdır.

Gastroenteropankreatik endokrin tümörleri tedavi ederken nadir durumlarda semptomların aniden tekrarlaması meydana gelebilir.

İnsülinomalı hastalarda tedavi sırasında hipogliseminin şiddetinde ve süresinde artış olabilir.

Anlatım gücü yan etkilerİlaç öğünler arasında veya yatmadan önce uygulandığında gastrointestinal sistemden salınımı azalır.

Uzun süreli tedavi (akromegali) için, tedaviden önce ve tedavi sırasında (her 6-12 ayda bir) - safra kesesinin ultrasonu. Safra taşları bulunursa genellikle asemptomatiktir. huzurunda klinik semptomlar konservatif veya cerrahi tedavi endikedir.

Aynı bölgeye kısa aralıklarla birden fazla enjeksiyon yapmaktan kaçının.

Uygulamadan önce çözeltiyi oda sıcaklığına ısıtın.

Hamilelik ve emzirme döneminde yalnızca mutlak endikasyonlar için kullanın.

Daha küçük dozların daha sık uygulanmasıyla kan şekerindeki dalgalanmalar azaltılabilir.

Tedavi süresi boyunca, özellikle karaciğer sirozu olan özofagus varislerinden kanaması olan hastalarda kan şekeri konsantrasyonunun sistematik olarak izlenmesi gereklidir - hiperglisemi gelişme riski artar.

SANDOSTATİN LAR derinin içine enjekte edilmelidir. kalça kası; intravenöz olarak uygulanamaz. Vururken kan damarı iğnenin ve enjeksiyon yerinin değiştirilmesi gerekir.

İlaç etkileşimleri

Ne zaman eşzamanlı kullanım glukagon, oral hipoglisemik ajanlar, insülin, kalsiyum kanal blokerleri, diüretikler veya beta blokerlerin dozaj rejiminin ayarlanması gerekir.

Lütfen oktreotidin:

Siklosporinin emilimini azaltır;
Bromokriptinin biyoyararlanımını arttırır;
Simetidinin emilimini yavaşlatır;
Terfenadin, kinidin gibi sitokrom P450 sisteminin enzimlerinin katılımıyla metabolize edilen maddelerin metabolizmasını azaltır (bu tür kombinasyonlar dikkatli kullanılmalıdır).

Gebelik ve emzirme

Gebe kadınlarda oktreotid ile deneyim sınırlıdır. Octreotide hamilelik sırasında ancak anneye yönelik beklenen faydanın fetusa yönelik potansiyel riskten daha ağır basması durumunda kullanılmalıdır.

İlacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, bu nedenle emzirme döneminde ilaç kullanıldığında emzirmeden kaçınılmalıdır.