Antibiyotikler-karbapenemler. Klinik uygulamada yeni antibiyotikler Karbapenemler şunları içerir:

grup karbapenemler beta-laktam antibiyotikler çok geniş aralık hareketler. Bu ilaçlar, bakteri hücrelerinin beta-laktamazlarının etkisine penisilin ve sefalosporinlerden daha dirençlidir ve hücre duvarı sentezini bloke ederek bakterisidal etkiye sahiptir.

Karbapenemler birçok Gr(+)- ve Gr(-) mikroorganizmaya karşı aktiftir. Bu, öncelikle enterobakteriler, stafilokoklar (metisiline dirençli suşlar hariç), streptokoklar, gonokoklar, meningokoklar ve ayrıca iki sefalosporine dirençli Gr(-) suşları için geçerlidir. son nesiller ve korumalı penisilinler. Ayrıca karbapenemler spor oluşturan anaeroblara karşı oldukça etkilidir.

Bu gruptaki tüm ilaçlar parenteral olarak kullanılır.. Hızlı ve uzun süre boyunca hemen hemen tüm dokularda terapötik konsantrasyonlar oluştururlar. Menenjitte kan-beyin bariyerini geçebilirler. Tüm karbapenemlerin avantajı metabolize edilmemeleri ve böbrekler tarafından orijinal haliyle atılmalarıdır. Karbapenemli hastaları tedavi ederken ikincisi dikkate alınmalıdır. böbrek yetmezliği. Bu durumda karbapenemlerin eliminasyonu önemli ölçüde yavaşlayacaktır.

Karbapenemler yedek antibiyotiktir Tedavinin etkisiz olması durumunda, örneğin genç nesil sefalosporinler kullanılır. Endikasyonları: solunum, idrar sistemleri, pelvik organların ciddi bulaşıcı süreçleri, genelleştirilmiş septik süreçler vb. Böbrek yetmezliği (bireysel doz ayarlaması), karaciğer patolojisi, nörojenik bozukluklar durumunda dikkatli kullanın. Hamilelik sırasında karbapenem kullanımı önerilmez. Karbapenemlere karşı bireysel hoşgörüsüzlük durumunda ve diğer grupların beta-laktamlarının paralel kullanımında kontrendikedir. Penisilin ve sefalosporin ilaçlarıyla çapraz alerjik reaksiyonlar mümkündür.

İmipenem- Gr(+) ve Gr(-) floraya karşı yüksek aktiviteye sahiptir. Ancak gram negatif mikroorganizmaların neden olduğu ciddi enfeksiyonların tedavisi için meropenem kullanılması daha iyidir. Menenjit tedavisinde kullanılmaz ancak eklem ve kemik tedavisinde kullanılır bulaşıcı patolojiler yanı sıra bakteriyel endokarditin tedavisi için. Dozaj: yetişkinler - intravenöz olarak her 6-8 saatte bir 0,5-1,0 g (ancak günde 4,0 g'dan fazla olmamalıdır); vücut ağırlığı 40 kg'ın altında olan 3 aydan büyük çocuklar - intravenöz olarak her 6 saatte bir 15-25 mg/kg. Serbest bırakma formu: hazırlama tozu. intravenöz enjeksiyonlar 0,5 g'lık şişelerde.

Meropenem Gram-negatif floraya karşı imipenemden daha aktif iken meropenem gram-pozitif floraya karşı daha zayıf aktiviteye sahiptir. Menenjit tedavisinde kullanılır, ancak eklem ve kemik bulaşıcı patolojilerinin yanı sıra bakteriyel endokardit tedavisinde kullanılmaz. Böbreklerde inaktive edilmez, bu da orada gelişen ciddi hastalıkların tedavi edilmesini mümkün kılar. bulaşıcı süreçler. Üç aylıktan küçük çocuklarda kontrendikedir. Serbest bırakma formu: şişelerde 0,5 veya 1,0 g'lık infüzyon için toz.

grup karbapenemlerÇok geniş bir etki spektrumuna sahip beta-laktam antibiyotiklerdir. Bu ilaçlar, bakteri hücrelerinin beta-laktamazlarının etkisine penisilin ve sefalosporinlerden daha dirençlidir ve hücre duvarı sentezini bloke ederek bakterisidal etkiye sahiptir.

Karbapenemler birçok Gr(+)- ve Gr(-) mikroorganizmaya karşı aktiftir. Bu, öncelikle enterobakteriler, stafilokoklar (metisiline dirençli türler hariç), streptokoklar, gonokoklar, meningokoklar ve son iki nesil sefalosporinlere ve korumalı penisilinlere dirençli Gr(-) türleri için geçerlidir. Ayrıca karbapenemler spor oluşturan anaeroblara karşı oldukça etkilidir.

Bu gruptaki tüm ilaçlar parenteral olarak kullanılır.. Hızlı ve uzun süre boyunca hemen hemen tüm dokularda terapötik konsantrasyonlar oluştururlar. Menenjitte kan-beyin bariyerini geçebilirler. Tüm karbapenemlerin avantajı metabolize edilmemeleri ve böbrekler tarafından orijinal haliyle atılmalarıdır. Böbrek yetmezliği olan hastaları karbapenemlerle tedavi ederken bu durum dikkate alınmalıdır. Bu durumda karbapenemlerin eliminasyonu önemli ölçüde yavaşlayacaktır.

Karbapenemler yedek antibiyotiktir Tedavinin etkisiz olması durumunda, örneğin genç nesil sefalosporinler kullanılır. Endikasyonları: solunum, idrar sistemleri, pelvik organların ciddi bulaşıcı süreçleri, genelleştirilmiş septik süreçler vb. Böbrek yetmezliği (bireysel doz ayarlaması), karaciğer patolojisi, nörojenik bozukluklar durumunda dikkatli kullanın. Hamilelik sırasında karbapenem kullanımı önerilmez. Karbapenemlere karşı bireysel hoşgörüsüzlük durumunda ve diğer grupların beta-laktamlarının paralel kullanımında kontrendikedir. Penisilin ve sefalosporin ilaçlarıyla çapraz alerjik reaksiyonlar mümkündür.

İmipenem- Gr(+) ve Gr(-) floraya karşı yüksek aktiviteye sahiptir. Ancak gram negatif mikroorganizmaların neden olduğu ciddi enfeksiyonların tedavisi için meropenem kullanılması daha iyidir. Menenjit tedavisinde kullanılmaz, ancak eklem ve kemik bulaşıcı patolojilerinin yanı sıra bakteriyel endokarditin tedavisinde kullanılır. Dozaj: yetişkinler - intravenöz olarak her 6-8 saatte bir 0,5-1,0 g (ancak günde 4,0 g'dan fazla olmamalıdır); vücut ağırlığı 40 kg'ın altında olan 3 aydan büyük çocuklar - her 6 saatte bir intravenöz 15-25 mg / kg. Serbest bırakma formu: 0,5 g'lık şişelerde intravenöz enjeksiyonların hazırlanması için toz.

Meropenem Gram-negatif floraya karşı imipenemden daha aktif iken meropenem gram-pozitif floraya karşı daha zayıf aktiviteye sahiptir. Menenjit tedavisinde kullanılır, ancak eklem ve kemik bulaşıcı patolojilerinin yanı sıra bakteriyel endokardit tedavisinde kullanılmaz. Böbreklerde etkisiz hale getirilmez, bu da orada gelişen ciddi bulaşıcı süreçlerin tedavi edilmesini mümkün kılar. Üç aylıktan küçük çocuklarda kontrendikedir. Serbest bırakma formu: şişelerde 0,5 veya 1,0 g'lık infüzyon için toz.

Numaraya dön

Modern klinik uygulamada karbapenemler

Bakteriyel direnç, antibakteriyel tedavide ciddi bir sorun teşkil eder ve bu bakımdan ciddi sosyal sonuçlara yol açabilir. Reuters'e göre, 2004 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 70.000 hastane enfeksiyonu nedeniyle ölen hasta ve bunların yarısı, bu tür enfeksiyonları tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan antibiyotiklere dirençli floradan kaynaklandı. Dirençli floranın neden olduğu enfeksiyonlara sahip hastalarda ölüm oranının daha yüksek olduğunu gösteren veriler yayınlanmıştır. Nozokomiyal floranın direnciyle bağlantılı olarak sağlık sistemine ek maliyetlerin olduğu yönünde raporlar var ve bu maliyet bazı tahminlere göre yılda 100 milyon ila 30 milyar dolar arasında değişiyor.

Mikroorganizmaların ana direnç mekanizmaları antibiyotikleri etkisiz hale getiren enzimlerin üretilmesi; antibiyotiklerin bakteri üremesini baskılamak için temas etmesi gereken reseptörlerin yapısında bozulma veya değişiklik; dış zarın geçirgenliğinin bozulması veya özel pompalar kullanılarak aktif olarak uzaklaştırılması nedeniyle bakteri hücrelerine girmelerinin imkansızlığı ile ilişkili olarak bakterilerin içindeki antibiyotik konsantrasyonunda bir azalma.

Antibiyotik direnci her yerde görülüyor ve olumsuz bir yükseliş eğilimi gösteriyor. Bugüne kadar belirli bir ilaca veya ilaç grubuna karşı direncin yanı sıra çoklu ilaca dirençli bakteriler de izole edilmiştir. ana gruplara karşı dirençli antibakteriyel ilaçlar(β-laktamlar, aminoglikozitler, florokinolonlar) ve verilere göre tavaya karşı dirençli mikrobiyolojik araştırma, aktif antibiyotik yoktur.

Antibakteriyel ilaçların yaratılmasının tarihi, belirli klinik sorunların çözümüyle doğrudan ilgiliydi: streptokokları (penisilin, ampisilin), stafilokokları (oksasilin), gram negatif florayı (aminoglikozidler) baskılamak için yüksek doğal aktiviteye sahip ilaçların araştırılması; yan etkilerin üstesinden gelmek (doğal penisilinlere karşı alerji); antibiyotiklerin dokulara ve hücrelere (makrolidler, florokinolonlar) nüfuzunun artması. Ancak antibiyotik kullanımı onlara karşı mikroflorayı koruma süreçlerinin aktifleşmesine yol açmıştır. Bu nedenle, şu anda klinikte yaygın olarak kullanılan ilaçları geliştirirken, hastane florasının doğal ve edinilmiş direncinin üstesinden gelme görevi acil hale gelmiştir. Nispeten yeni nesil bu ilaçların en belirgin temsilcileri karbapenemlerdir.

Karbapenemlerin gelişimi, yapısal ve fonksiyonel özellikleri

Penisilinler ve sefalosporinler gibi karbapenemlerin de doğal bahar. İlk karbapenem olan tiyenamisin, Streptomyces Cattleya'nın bir ürünüdür. Tiyenamisinin ve penisilinler gibi sonraki karbapenemlerin temel yapısı beş üyeli bir β-laktam halkasıdır. Karbapenemleri penisilinlerden ayıran kimyasal özelliği, 1. pozisyondaki karbonun nitrojenle yer değiştirmesi ve 2 ila 3 karbon atomu arasında çift bağ bulunması, 6. pozisyondaki β-laktam halkasının hidrolize karşı yüksek direnci ve 2. pozisyondaki beş üyeli halkada bir tiyo grubunun varlığı. Bu farklılıklardan sonuncusunun karbapenemlerin artan antipsödomonal aktivitesi ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır.

Karbapenemlerden ilki olan imipenem 1986 yılında klinik uygulamaya girmiştir. Bu ilacın renal dihidropeptidaz-1'e karşı stabilitesini arttırmak için imipenem, bu enzimin bir inhibitörü olan silastatin ile birleştirildi ve bu, böbreklerdeki farmakokinetiğini önemli ölçüde iyileştirdi.

Meropenem 1996 yılında klinik uygulamaya girmiştir. İmipenemden ana kimyasal fark, ilacın çeşitli beta-laktamazların etkisine karşı stabilitesini ve benzersiz mikrobiyolojik ve farmakolojik özelliklerini belirleyen 6. pozisyonda bir transhidroksietil grubunun varlığıydı. Beş üyeli halkanın 2. pozisyonunda bir yan dimetilkarbamilpirolidintiyo grubunun ortaya çıkması, ilacın Pseudomonas aeruginosa ve diğer önemli gram-negatif bakterilere karşı aktivitesini keskin bir şekilde arttırdı. 1. pozisyondaki metil grubu, ilacın renal dihidropeptidaz-1 etkisine karşı stabilitesini oluşturdu ve bu da ilacın silastatin olmadan kullanılmasını mümkün kıldı.

Ertapenem, 2001 yılında karbapenem ailesindeki üçüncü ilaç oldu. Meropenem gibi renal dihidropeptidaz-1 ve çeşitli β-laktamazlara karşı stabildir. Kimyasal fark Bu ilaç, metil grubunun, beş üyeli halkanın 2. pozisyonundaki bir benzoik asit kalıntısıyla değiştirilmesiydi ve bu, plazma proteinlerine bağlanmasını keskin bir şekilde arttırdı. Bu rakam imipenem için %95'e, meropenem için %20'ye ve %2'ye ulaşmaktadır. Sonuç olarak ilacın plazmadan yarı ömrü arttı ve günde bir kez uygulanması mümkün hale geldi. Kimyasal yapının modifikasyonu, Pseudomonas aeruginosa ve Acinetobacter baumannii gibi fermentatif olmayan Gram-negatif bakterilere karşı aktivitesi üzerinde olumsuz bir etkiye sahipti. Psedomonas aeruginosa'da, yükteki önemli bir değişikliğin, moleküler ağırlıktaki ve lipofilisitedeki artışın, karbapenemlerin penetrasyonu için kritik bir portal olan membran porin kanalından (OprD) ertapenemin penetrasyonunu bozduğu varsayılmaktadır.

2010 yılında yeni bir karbapenem ortaya çıktı - doripenem. Kimyasal yapısı meropenem ve ertapenem'e benzer, beş üyeli halkanın 2. pozisyonunda bir sügrubunun varlığında farklılık gösterir. Bu değişiklik Staphylococcus aureus'a karşı aktivitenin artmasına neden olurken, gram-pozitif floraya karşı aktivite meropenem ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde değişmedi.

Penisilin bağlayan proteinlerin etki mekanizması ve önemi

Karbapenemler, diğer β-laktam antibiyotikler gibi, penisilin bağlayıcı proteinlere (PBP'ler) bağlanmaları nedeniyle hücre duvarı sentezinin bakterisidal inhibitörleridir. PBP'ler, hücre duvarının iskeleti olan peptidoglikanın sentezini tamamlayan sitoplazmik hücre duvarı proteinleridir. Karbapenemler Gram-negatif bakterilerin tüm önemli PBP'lerine bağlanır. Karbapenemlerin ve diğer β-laktamların PBP'ye bağlanması arasındaki temel fark, Pseudomonas aeruginosa ve E. coli'nin PBP-1a ve -1b'sine olan yüksek afinitesidir, bu da bakterilerin hızla öldürülmesine ve ölü bakteri sayısının artmasına neden olur. Karbapenemler arasında ise PSB-2 ve -3 gram-negatif bakterilere karşı afinite farklılıkları vardır. İmipenemin PSB-3'e kıyasla PSB-2'ye afinitesi daha yüksektir. Bu, bakterilerin parçalanma meydana gelmeden önce küresel veya elipsoidal bir şekil almasına neden olur. Ancak Pseudomonas aeruginosa PSB-2 ve -3'ün afinitesi aynıdır. Meropenem ve ertapenemin PSB-2 ve -3 E. coli'ye afinitesi imipeneminkinden önemli ölçüde daha yüksektir. Benzer şekilde, Pseudomonas aeruginosa PSB-2'nin afinitesi meropenem için imipenemden daha yüksektir, ancak PSB-3 için 3-10 kat daha yüksektir. Meropenem ve doripenemin PSB-2, -3 için aynı afinitesi vardır. Aynı zamanda PBP'nin çeşitli karbapenemlere afinitesi açısından mikrobiyal suşlar arasında bireysel farklılıklar vardır.

Karbapenemlerin farmakodinamik özellikleri

Etkinliği ilacın plazmadaki konsantrasyonuyla doğrudan ilişkili olan aminoglikozidler ve florokinolonlardan ayıran, kandaki konsantrasyondan ziyade ilaç uygulama sıklığına bağlıdırlar. Karbapenemlerin maksimum bakterisidal etkisi, plazma konsantrasyonları minimum inhibitör konsantrasyonu (MIC) 4 kat aştığında gözlenir. Karbapenemlerden farklı olarak aminoglikozidlerin ve florokinolonların etkinliği, plazma konsantrasyonlarıyla orantılı olarak artar ve yalnızca ilacın izin verilen maksimum tek dozuyla sınırlanabilir.

Karbapenemlerin en önemli farmakodinamik göstergesi, ilaç konsantrasyonunun MİK'i aştığı sürenin, ilaç uygulamaları arasındaki süreye oranıdır. Bu gösterge yüzde olarak ifade edilir (T > MIC%). Teorik olarak karbapenem konsantrasyonlarını dozlama aralığının %100'ü boyunca korumak ideal olacaktır. Ancak optimum seviyeye ulaşmak için bu gerekli değildir. klinik sonuç. Üstelik bu aralık farklı β-laktam antibiyotikler arasında da farklılık göstermektedir. Bir antibiyotiğin bakteriyostatik etkisini elde etmek için penisilinler ve sefalosporinler için %30-40, karbapenemler için %20'lik bir gösterge gereklidir. Maksimum bakteri öldürücü etkiyi elde etmek için sefalosporinler için %60-70, penisilinler için %50 ve karbapenemler için %40'a ulaşmak gerekir. Penisilinler, sefalosporinler ve karbapenemler bakterileri aynı mekanizmayla öldürse de, T > MİK'lerdeki farklılıklar, sefalosporinler için en yavaş ve karbapenemler için en hızlı olan öldürme hızındaki farklılıkları yansıtır. Sefalosporinler ve karbapenemler arasındaki bu süreçteki farklılığın moleküler nedenleri, bu ilaçların PBP-1a ve -1b'ye olan afinitelerinin farklı olması olabilir.

Bu ilaçların bir diğer önemli özelliği postantibiyotik etkinin (PAE) süresidir. PAE, bir ilacın sistemden çıkarıldıktan sonra da devam eden etkisidir. β-laktamlardan PAE en sık karbapenemlerde görülmektedir. İmipenemin P. aeruginosa dahil bazı mikroplara karşı PAE'si 1-4,6 saat sürer. Bu göstergenin aynı cinse ait türler arasında önemli ölçüde değişebileceğine dikkat edilmelidir. Meropenem'in imipenem'e benzer bir PAE'si vardır. Ertapenemin gram pozitif bakterilere karşı PAE süresi 1,4-2,6 saattir. Doripenemde S.aureus, K.pneumoniae, E.coli ve P.aeruginosa'ya karşı PAE yaklaşık 2 saat boyunca ve sadece S.aureus ve P.aeruginosa suşlarına karşı gözlendi.

Aktivite spektrumu ve klinik etkinlik

Karbapenemler tüm antibakteriyel ilaçlar arasında en geniş etki spektrumuna sahiptir. Aeroblar ve anaeroblar dahil olmak üzere gram pozitif ve gram negatif mikroplara karşı aktiftirler. MIC50 göstergesi bunların doğal aktivitesini ve direncini değerlendirmeye olanak tanır; bu göstergede florokinolonlara ve aminoglikozidlere benzerler. S. maltophila, B. cepacia, E. faecium ve metisiline dirençli stafilokoklar gibi bazı bakteriler karbapenemlere karşı doğal olarak duyarlı değildir. Doğal aktivite açısından karbapenemler arasında belirli farklılıklar vardır; bu, ilaçların hücre zarından bozulmuş penetrasyonuna ve akış pompalarının aktivitesinden kaynaklanabilir. Dört ilacın hepsinin aynı klinik mikrop türlerine karşı karşılaştırmalı aktivitesine ilişkin veriler çok sınırlıdır. Bununla birlikte, bu ilaçların etkinliğine ilişkin küresel karşılaştırmalı çalışmalardan elde edilen ve yine kapsamlı olmayan deneysel veriler de mevcuttur. Örneğin bunlardan birinde belirli MİK değerlerinin karşılaştırmalı bir değerlendirmesi yoktur: doripenem ve meropenem için minimum konsantrasyon 0,008 μg/ml, ertapenem için - 0,06 μg/ml ve imipenem için - 0,5 μg/ml, yani 3023 suş MIC90'ın E. coli karşılaştırması ancak yukarıdaki göstergelerle mümkün olmuştur. Bununla birlikte, doripenem, meropenem ve imipenemin MİK'lerinin enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Haemophylus influenza ve Bordetella pertussis'e karşı doğrudan karşılaştırmaları vardır; bu da bunların MIC50 açısından benzer doğal aktivitelerine işaret eder; bu da bir ila iki kat seyreltmeyle benzer veya farklıydı. Sadece ilgili olarak Proteus mirabilis meropenem aktivitesi doripenemin aktivitesinden 4 kat daha yüksekti ve her iki ilacın da imipenemden önemli ölçüde daha aktif olduğu ortaya çıktı; MIC90 açısından aynı eğilimler devam etti. Her üç ilaç da penisiline duyarlı ve penisiline dirençli S. pneumoniae'ye karşı eşit derecede etkiliydi. Penisilin bağlayan proteinlerin modifikasyonu ile ilişkili direnç, karbapenemlerin aktivitesi üzerinde önemli bir etkiye sahipti: Penisiline dirençli suşların MIC50 ve MIC90'ı, hassas suşlarınkinden 32-64 kat daha yüksekken, MIC90, 1 μg/ml'nin altında kaldı. Doripenem, S. aureus ve E. faecalis'e karşı imipenem ile benzer aktiviteye sahipti. Genişletilmiş spektrumlu β-laktamaz (GSBL) üretmeyen seftazidime duyarlı Enterobacteriaceae'ye karşı ertapenem, meropenem ve doripenemin aktivitesi imipeneminkine eşit veya ondan üstün olmuştur. Ancak ertapenemin aktivitesi fermente olmayan gram negatif floraya (P.aeruginosa, A.baumannii) karşı anlamlı derecede düşüktü. S. pneumoniae, S. aureus, S. epidermidis ve E. faecalis'e karşı, ertapenem de dahil olmak üzere karbapenemlerin aktivitesi yaklaşık olarak aynıydı. Gram-pozitif ve gram-negatif anaeroblara karşı karbapenemlerin aktivitesi de 1 μg/ml ve daha düşük bir MIC50 ile aynıydı.

Karbapenemler ve direnç mekanizmaları

β-laktamlara direnç gram negatif ve gram pozitif mikroorganizmalarda mevcuttur. Gram pozitif bakterilerde, dış zarın özelliklerindeki değişikliklerle ilişkili direnç mekanizmaları veya karbapenemleri yok edebilecek enzimler yoktur. Gram-pozitif bakterilerde direncin ortaya çıkışı, metisiline dirençli S. aureus'ta (MRSA) tüm β-laktamlara karşı düşük afiniteye sahip PBP-2a'nın ortaya çıkması gibi penisilin bağlayıcı proteinlerdeki (PBP'ler) değişikliklerle ilişkilidir. Gram-negatif bakterilerde, bir dış zarın ve çeşitli β-laktamazların varlığı, inaktive edici enzimlerin (β-laktamazlar) üretimiyle ilişkili direncin ortaya çıkmasına, PBP yapısının bozulmasına ve ilacın vücutta birikmesinin azalmasına yol açmıştır. Dış membran porin proteinlerinin veya akış pompalarının geçirgenliğinin azalması nedeniyle periplastik boşluk, çeşitli antibiyotiklerin mikrobiyal hücrelerden uzaklaştırılması. Bunlardan β-laktamaz üretimi ve hücresel geçirgenliğin azalması çok önemlidir.

Genişletilmiş spektrum ve AmpC sınıfı beta-laktamazlar

Gram-negatif bakterilerde en yaygın direnç mekanizması beta-laktamaz üretimidir. Hidroetil grubunun 6. pozisyondaki konumu, sefalosporinler ve penisilinlerle karşılaştırıldığında karbapenemlerin, özellikle sefalosporinazlar (ESBL'ler ve AmpC) olmak üzere β-laktamazlar tarafından hidrolize karşı yüksek stabilitesini belirler. Bu nedenle, karbapenemler ile diğer beta-laktam antibiyotikler arasındaki gerçek fark, bunların ESBL'lerin ve AmpC'nin etkisine karşı stabiliteleridir.

AmpC, penisilinleri (korunan olanlar dahil) ve sefalosporinlerin çoğunu yok eden geniş bir aktivite spektrumuna sahip sefalosporinazlardır. Antibiyotiklerin yok edilmesi için gerekli bir koşul, bu enzimin mikrop tarafından yüksek düzeyde üretilmesidir. P.aeruginosa ve birçok enterobakteride (E.coli, K.pneumoniae), kromozomlar AmpC'nin sentezi hakkında bilgi içerir, ancak sentez belirli koşullar altında - bir antibiyotikle temas ettiğinde - başlar. Enzimin oluşumunun ve salınmasının bu doğasına uyarılabilir denir. Ancak enzimin aşırı üretimine doğuştan bir yatkınlık varsa mutasyon sonucu depresyon meydana gelebilir. Sefalosporinazlar AmpC bazı enterobakterilerin plazmidlerinde bulunur, çoğunlukla K. pneumoniae ve E. coli'de bulunur. Plazmid kaynaklı bazı AmpC'ler indüklenebilir bir fenotipe sahip olabilir. AmpC'nin kromozomal veya plazmit olmasına bakılmaksızın Enterobacteriaceae ve P. aeruginosa'da aşırı üretimi neredeyse tüm β-laktamlara karşı dirence yol açar. Bununla birlikte, AmpC'nin birçok Enterobacteriaceae hiper üreticisi sefepim ve karbapenemlere karşı duyarlı kalır ve AmpC'nin çoğu P.aeruginosa hiper üreticisi imipenem, meropenem ve doripeneme duyarlıdır.

ESBL üretimi β-laktam direncinin ikinci mekanizmasıdır. Bu enzimlerin üretimi penisilinlere ve sefalosporinlere karşı dirence yol açar. Enterobakteriler için bu enzimlerin kaynağının Kluyvera spp. olduğu ortaya çıktı. . Bu tip β-laktamazların β-laktamaz inhibitörleri (sulbaktam, tazobaktam, klavulanik asit) tarafından baskılanabileceği, böylece korunan penisilinler ve sefalosporinlerin ESBL üreticilerine karşı aktivitelerini koruyabilecekleri unutulmamalıdır. Ancak karbapenemler, GSBL üreten Enterobacteriaceae'nin neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde tercih edilen ilaçlar olarak kabul edilmektedir. E. coli ve K. pneumoniae'nin ertapenem hariç tüm karbapenemlere duyarlı kaldığı ve MİK90'ın önemli ölçüde değişmediği gösterilmiştir. ESBL üreticilerindeki ertapenemin MIC90'ı "vahşi" suşlara göre yaklaşık 4 kat daha yüksektir.

Karbapenemazlar

ESBL'ler ve AmpC'ye ek olarak, bazı bakterilerde bilgileri kromozom veya plazmitlerde kodlanan enzimler (karbapenemazlar) bulunur. Bu tür enzimler bazı enterobakteriler, P.aeruginosa ve Acinetobacter spp. tarafından üretilebilir. Karbapenemazlar, ciddi enfeksiyonların karbapenemlerle tedavisinde zorluk teşkil etmektedir, ancak karbapenemaz üretimi ile karbapenem direnci arasında doğrudan bir ilişki tespit edilmemiştir. Bu gerçeğin bir açıklaması karbapenemazların çeşitli substratlara karşı hidrolitik aktivitelerindeki farklılıktır. çeşitli ilaçlar karbapenemler. Diğer nedenler, bakteri duvarı boyunca penetrasyonda eşzamanlı bir azalma (porin proteinlerinin yapısındaki değişiklikler) veya hedef penisilin bağlayıcı proteinlere erişilememesi (periplastik boşlukta karbapenemazların varlığı) olabilir. Klinik durumlarda karbapenemaz üretimi mevcutsa, karbapenemler bu tür mikropların neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmamalıdır.

Porin ile ilişkili direnç

Bakteri hücresine nüfuzun azalması, enterobakterilerdeki karbapenemlere karşı direncin mekanizmalarından biridir. P.aeruginosa'da en iyi çalışılmış direnç, temel amino asitleri ve kısa peptitleri pasif olarak yakalayan, aynı zamanda karbapenemler için bir kanal görevi gören OprD porin yapısındaki değişikliklerle ilişkilidir. Karbapenemlerin karakteristiği olan ve diğer β-laktam AB'lere duyarlılığı etkilemeyen bu direnç mekanizmasıdır. P.aeruginosa'da bu mekanizma bir takım genetik mekanizmalarla ilişkilidir ve imipenemin MİK'inde 4-16 kat, meropenemde 4-32 kat, doripenemde 8-32 kat artışa neden olur. İmipenemin görünürdeki yararına rağmen, MİK'i hassas kabul edilen seviyenin (4 μg/ml) üzerine çıkarken, doripenem ve meropenem'in MİK'leri 4 μg/ml'nin altında kalır.

Akışla ilişkili P. aeruginosa direnci

Potansiyel olarak dirençli P.aeruginosa'nın kromozomunda, çeşitli antibiyotikleri hücreden uzaklaştıran çeşitli akış pompaları hakkında bilgi kodlayan genler bulunur. En çok çalışılanlar Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN ve MexXY'dir. Bu pompalar, çeşitli ilaçları hücrenin sitoplazmasından ve periplastik alanından dışarı pompalama yeteneğine sahiptir. Bu pompaların incelenmesi sonucunda, çalışma süreçlerini kontrol edebilecek yeni antibakteriyel ilaçların geliştirilmesi için umutlar açılmıştır. Bunu dikkate alarak P.aeruginosa'da imipenem, meropenem ve doripeneme karşı dirençteki rollerinin ayrı ayrı değerlendirilmesi gerektiği ortaya çıktı.

İmipenemi ortadan kaldıran pompalar tam olarak kurulmamıştır. Ancak iki akış pompasının (MexCD-OprJ ve MexEF-OprN) yüksek ekspresyonu ile P.aeruginosa'nın imipeneme duyarlılığında önemli bir azalma olduğu gösterilmiştir. Bu mekanizmanın AmpC ve OprD'nin β-laktamaz aktivitelerinin bir kombinasyonunu içermediği gösterilmiştir. Aynı zamanda MexCD-OprJ ve MexEF-OprN'nin yüksek ekspresyonu, OprD'nin ekspresyonunun azalması nedeniyle imipenem duyarlılığında önemli bir azalmaya yol açar.

İmipenemden farklı olarak meropenem, akış pompaları için uygun bir substrattır: MexAB-OprM, MexCD-OprJ ve MexEF-OprN tarafından hücrelerden temizlendiği gösterilmiştir. Diğer çalışmalara göre meropenem direncini yalnızca MexAB-OprM'nin aşırı üretimi belirler. Bu mekanizmanın etkisi, bu tür pompalara sahip P. aeruginosa suşlarında imipenem ve meropenem direncindeki farkı açıklamaktadır. MexAB-OprM üretiminin artmasının mutlaka BMD'de hassasiyet seviyesinin üzerinde bir artışla sonuçlanmayacağını, ancak bu mekanizmanın diğer mekanizmalarla olası bir etkileşimini (örn. OprD ile ilişkili direnç) gösterdiğini ve bu nedenle önemli olduğunu belirtmek önemlidir. klinik önemi. Doripenemin MexAB-OprM, MexCD-OprJ ve MexEF-OprN akış pompaları için bir substrat olduğu gösterilmiştir; daha ayrıntılı bilgi literatürde mevcut değildir. Böylece, temizleme, geçirgenlik bozukluğu, β-laktamaz aktivitesi ve PBP varlığı ile ilgili mekanizmaların etkileşimi, klinik olarak anlamlı karbapenem direncine yol açar.

Dozaj ve klinik farmakokinetik

Tüm karbapenemler suda çözünebilen maddelerdir ve gastrointestinal sistemden emilimlerinin düşük olması nedeniyle intravenöz veya intramüsküler olarak uygulanırlar. İlaçların ana dozajları tabloda sunulmaktadır. 1.

Protein bağlanma miktarı farmakokinetiğin önemli bir göstergesidir ve antibakteriyel aktivite ilaçlar. Antibakteriyel ilaçların farmakodinamik analizi, protein bağlanmasının dikkate alınmasını ve "serbest" ilacın kinetiğinin tartışılmasını gerektirir. Tabloda gösterildiği gibi. Şekil 1'de, imipenem (%20), doripenem (%8) ve meropenem'in (%3) protein bağlanması önemli ölçüde değişmektedir. Ertapenemin yapısının değiştirilmesi, doza bağlı protein bağlanmasını önemli ölçüde arttırmıştır: 100 mg/l'nin altındaki plazma konsantrasyonlarında %95'e ve 300 mg/l'nin üzerindeki plazma konsantrasyonlarında %85'e kadar. Yüksek protein bağlanması, daha uzun eliminasyonla sonuçlanır: ertapenemin yarı ömrü, diğer karbapenemlerin 1 saatine kıyasla 4 saattir. 500 mg'lık bir dozun uygulanmasından sonra "serbest" ilacın farmakokinetik profili, imipenem, meropenem ve ertapenem ile eşdeğerliğini göstermektedir. Bu durumda ilacın imipenem, meropenem ve doripenemde ağırlıklı olarak renal klerensi gözlenmektedir.

yüzünden uzun dönem Eliminasyon yarı ömrü Ertapenem günde bir kez uygulanan tek karbapenemdir (500 mg veya 1 g). Meropenem 8 saat sonra 500 mg veya 1 g, imipenem ise 6-8 saat sonra 500 mg veya 1 g olarak uygulanır. Renal klirensin azalması ilaç dozajının azaltılmasını gerektirir, ancak ertapenem kullanıldığında bu klirens 30 ml/dak'nın altında, meropenem kullanıldığında ise 51 ml/dak'nın altında olmalıdır. İmipenemin konvulsif potansiyeli şunları gerektirir: özel dikkatİlacın dozajını seçerken böbrek fonksiyonunu ve vücut ağırlığını dikkate alarak. Klerens 70 ml/dk'nın altına düştüğünde ve vücut ağırlığı 70 kg'ın altında olan hastalarda imipenem dozunun azaltılmasına başlanmalıdır.

Daha önce belirtildiği gibi karbapenemlerin etkinliği, konsantrasyonu MİK'in üzerinde olduğunda ilaç uygulamaları arasındaki sürenin süresine bağlıdır. Farmakodinamik parametrelerin optimizasyonu, daha yüksek doz uygulanması, dozlar arasındaki sürenin kısaltılması ve ilacın infüzyon süresinin arttırılması ile sağlanabilir. En cazip yöntem infüzyon süresini arttırmaktır çünkü... bu, ekonomik maliyetleri önemli ölçüde artırmadan farmakodinamik parametrelerin optimize edilmesini mümkün kılar. Ancak infüzyonun süresi ilacın solüsyon içindeki stabilitesi ile sınırlıdır: oda sıcaklığında meropenem ve imipenem 3 saat içinde uygulanmalıdır; Doripenemin stabilitesi 12 saate ulaşır. Şu anda meropenem ve doripenem için sürekli karbapenem infüzyonu düşünülebilir. Bununla birlikte, meropenem için izin verilen maksimum dozaj günde 6 g ilaç ve doripenem için - 1,5 g/gün'dür. Farmakodinamik parametreleri optimize etmek için ilacın maksimum dozunu ve uzun süreli infüzyonunu kullanmak gerekir. Farmakodinamik modelleme, meropenem'in günde 6 g dozunda ve 3 saatlik infüzyonla kullanılmasının, mikrobiyolojik testlerde dirençli (64 μg/ml'ye kadar) olarak yorumlanan floranın baskılanması için koşullar yarattığını göstermiştir. Bu tür durumlarda doripenemin kullanılma olasılığı, izin verilen düşük doz nedeniyle sınırlıdır. günlük doz(1,5 g).

Karbapenemler ve nöbetler

Tüm β-laktamlar, özellikle böbrek fonksiyonunda bozukluk veya düşük vücut ağırlığı, belirli kronik patolojiler veya nöbet aktivitesinde artış olması durumunda doğru dozda verilmezse, nöbetlere neden olma potansiyeline sahiptir. İmipenemin ve daha sonra meropenem ve ertapenemin faz III klinik denemesi sırasında nöbet aktivitesinde bir artış tespit edildi. Çeşitli mekanizmalar nöbetlere neden olabilir, ancak karbapenemlerde ana mekanizma GABAa reseptörlerinin inhibisyonudur. 5 üyeli karbapenem halkasının 2. pozisyonundaki yan zincirin bu komplikasyondan sorumlu olduğu gösterilmiştir. Ayrıca en yüksek konsantrasyonda (10 mmol/l), imipenem 3H-muscimole bağlanan GABA reseptörlerinin %95'ini, meropenem %49'unu, doripenem ise %10'unu baskılar. Bu mekanizma, imipenem alan hastaların %1,5-6'sında nöbet oluşumunu açıklamaktadır. Doz-cevap etkisinin retrospektif bir çalışması, düşük vücut ağırlığının, azalmış böbrek fonksiyonunun, nöbet öyküsünün, diğer CNS patolojilerinin varlığının ve yüksek dozlar Nöbetler için risk faktörleri olarak dikkate alınması gereken imipenem/silastatin. Aşırı dozda imipenem/silastatin, önerilen dozu aşan dozdur. günlük doz%25 oranında ve olağan doz böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya eşlik eden patoloji CNS. İlacın dozajının dikkatli kontrolü, nöbet vakalarının meropenem ve ertapenem kullanımıyla gözlenen seviyeye (~%0,5) düşürülmesine olanak tanıdı.

Çözüm

Karbapenemler, özellikle dirençli floranın neden olduğu enfeksiyon vakalarında, ciddi hastalardaki hastane enfeksiyonlarının tedavisinde halen en güvenilir ilaçlar olmaya devam etmektedir. Nozokomiyal florada direncin büyümesi ve yayılmasındaki mevcut eğilimler dikkate alındığında, karbapenemler dirençli gram-negatif mikropların (enterobakteriler, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.) neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde ana ilaçlardır. İzin verilen günlük dozlar ve uzun süreli infüzyon olasılığı, meropenemi, mikrobiyolojik açıdan meropenem ve diğer karbapenemlere dirençli olduğu belirlenen florayı baskılayacak şekilde farmakodinamiği optimize edilebilecek tek ilaç olarak değerlendirmemize olanak sağlar.

Kaynakça

1. Chow J.W. ve ark. //Ann. Stajyer. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. ve ark. // Rev. Bulaştırmak. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps C.E. //Med. Bakım. - 1989. - 27. - 193-203.
4.Firtsche T.R. ve ark. // Klin. Mikrobiyol. Bulaştırmak. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. ve ark. // Antimikrobiyal. Ajan Kemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Jones R.N. ve ark. // J. Antimikrobiyal. Kemoterapi. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Antimikrobiyal. Kemoterapi. - 2004. - 53 (Ek. 2). - ii7-ii9.
8. Kohler T.J. ve ark. // Antimikrobiyal. Ajan Kemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. ve diğerleri. // J. Antibiyot. - 1996. - 49. - 199-209.
10.Davis T.A. ve ark. // ICAAC. - 2006 (Özet C1-0039).
11. Fujimura T. ve diğerleri. // Jpn. J. Chemo-ther 2005. - 53 (Ek. 1). - 56-69.
12. Craig W. // Teşhis. Mikrobiyol. Dis'i enfekte edin. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Craig W. // Clin. Bulaştırmak. Dis. - 1998. - 26. - 1-12.
14. Craig W. // Tara. J. Enfekte edin. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. ve diğerleri. // J. Enfekte et. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16. Roosendaal R. ve diğerleri. // J. Enfekte et. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17.DeRyke C.A. ve ark. //İlaç. - 2006. - 66. - 1-14.
18. Hanberger H. ve diğerleri. //Avro. J. Clin Microbiol. Bulaştırmak. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. ve ark. // Antimikrobiyal. Ajan Chtmother. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. ve diğerleri. // J. Antimikrobiyal. Kemoterapi. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Nadler H.L. ve ark. // J. Antimikrobiyal. Kemoterapi. - 1989. - 24 (Ek. 1). - 225-231.
22. Odenholt I. // Uzman Görüşü. Araştır. İlaçlar. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J. Kemoterapi. - 2005. - 53 (Ek.1). - 51-55.
24. Livermore DM ve ark. // J. Antimikrobiyal. Kemoterapi. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. //Ann. Eczacı. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Jones R.N. // Ben J. Med. - 1985. - 78 (Ek. 6A). - 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Antimikrobiyal. Kemoterapi. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji ve diğerleri. // Antimikrobiyal. Ajan Kemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29. Cassidy P.J. //Dev. Ind. Mikrobiyol. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Miyashita K. ve diğerleri. // Bioorg. Med. Kimya Lett. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders C.C. //Curr. Eczane. Des. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson N.D. // J Antimikrob. Kemoterapi. - 2003. - 52. - 2-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Antimikrobiyal. Kemoterapi. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antimikrobiyal. Ajan Kemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35. Bradford PA // Clin Microbiol. Rev. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. Mikrobiyol. Bulaştırmak. Dis. - 1994. - 13 (Ek. 1). - 2-11.
37. Kaput R. // Antimicrob. Ajan Kemother. - 2004. - 48. - 1-14.
38. Bradford PA ve ark. // Klin. Bulaştırmak. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Jones R.N. ve ark. // Diag. Mikrobiyol. Bulaştırmak. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40.Bonfigio G. ve diğerleri. // Uzman Görüşü. Araştır. İlaçlar. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Livermore DM ve ark. // Antimikrobiyal. Ajan Kemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42. Mushtag S. ve diğerleri. // Antimikrobiyal. Ajan Kemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. ve ark. // Antimikrobiyal. Ajan Kemother. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. Jacoby G.A. ve ark. // Antimikrobiyal. Ajan Kemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. ve diğerleri. // Antimikrobiyal. Ajan Kemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. ​​​​Trias J., Nikaido H. // Antimicrob. Ajan Kemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. // Biol. Kimya - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. ve ark. // FEMS Mikrobiyol. Lett. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. Ajan Kemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. ve ark. // Antimikrobiyal. Ajan Kemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. ve diğerleri. // J. Antibiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antimicrob. Ajan Kemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53. Fukuda H. ve diğerleri. // Antimikrobiyal. Ajan Kemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Klinik/ Enfekte. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Masuda N. ve diğerleri. // Antimikrobiyal. Ajan Kemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56. Masuda N. ve diğerleri. // Antimikrobiyal. Ajan Kemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Hekim Masası Referansı. -Thomson, 2005.
58.Matoes H.M. ve ark. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59.Psathas P. ve diğerleri. // Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. - San Francisco, 2007. - Abst 57E.
60. Calandra G.B. ve ark. // Ben J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. ve diğerleri. // Nörofarmakoloji. - 1989. - 28. - 359-365.
62.Williams P.D. ve ark. // Antimikrobiyal. Ajan Kemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63.Barrons R.W. ve ark. //Ann. Eczacı. - 1992. - 26. - 26-29.
64. Lucasti C. ve diğerleri. // Avrupa. Kong. Klin. Mikrobiyol. Bulaştırmak. Dis. - 2007. - Özet. P834
65. Gün L.P. ve ark. // Toksikol. Lett. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. ve diğerleri. // İlaç Exp. Klin. Res. - 1992. - 18. - 377-381.
67. Horiuchi M. ve diğerleri. // Toksikoloji. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Job M.I., Dretler R.H. //Ann. Eczacı. - 1990. - 24. - 467-469.
69.Pestotnik S.L. ve ark. //Ann. Eczacı. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Rodloff A.C. ve ark. // J. Antimikrobiyal. Kemoterapi. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. // İlaçlar. - 2005. - 65. - 2151-2178.

LSR-002913/10-070410

Ticari unvan ilaç: Meropenem.

Uluslararası tescilli olmayan ad:

Dozaj formu:

Şişe başına bileşim:
aktif madde- meropenem trihidrat -1,140 g, meropenem cinsinden -1,0 g;
yardımcı madde: sodyum karbonat.

Farmakoterapötik grup:

ATX kodu: .

farmakolojik etki

Farmakodinamik
Parenteral kullanıma yönelik karbapenem grubundan bir antibiyotik. renderlar bakterisidal etki Bakteriyel hücre duvarı sentezinin baskılanması nedeniyle. Meropenem'in çok çeşitli aerobik ve anaerobik bakteri meropenem'in bakterilerin hücre duvarına nüfuz etme yeteneğinin yüksek olması, beta-laktamazların çoğuna karşı yüksek düzeyde stabilite ve penisilin bağlayıcı proteinlere yönelik önemli afinite nedeniyle.
Sitoplazmik zarın yüzeyindeki reseptörlere özgü penisilin bağlayıcı proteinlerle etkileşime girer, hücre duvarının peptidoglikan tabakasının sentezini engeller (yapısal benzerlik nedeniyle), transpeptidazı inhibe eder, hücre duvarının otolitik enzimlerinin salınmasını teşvik eder. sonuçta zarar görmesine ve bakterilerin ölümüne neden olur.
Bakterisidal ve bakteriyostatik konsantrasyonlar pratik olarak aynıdır.
Aktivite spektrumu
Gram pozitif aeroblar:
Vankomisine dirençli suşlar dahil Enterococcus faecalis), Staphylococcus aureus (penisilinaz üretmeyen ve penisilinaz üreten [metisiline duyarlı]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (yalnızca penisiline duyarlı); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans grubu.
Gram-negatif aeroblar:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (penisilinaz üretmeyen ve penisilinaz üreten), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Anaerobik bakteri:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem aşağıdaki mikroorganizmalara karşı in vitro etkilidir ancak bu patojenlerin neden olduğu hastalıklara karşı klinik etkinliği kanıtlanmamıştır: Gram pozitif aeroblar:
Staphylococcus epidermidis (penisilinaz üretmeyen ve penisilinaz üreten [metisiline duyarlı]).
Gram-negatif aeroblar:
Acinetobacter spp., Aeromonas Hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter Diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampisiline dirençli, penisilinaz üretmeyen suşlar), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (penisilinaz üretmeyen ve alıntı yapan), Morganella morganii , Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Anaerobik bakteri:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides üniforma, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, bakteri akneleri.

Farmakokinetik
250 mg'ın 30 dakika boyunca intravenöz uygulanmasıyla maksimum konsantrasyon (Cmaks), 1 g - 49 μg/ml'lik bir doz için 500 mg - 23 μg/ml'lik bir doz için 11 μg/ml'dir. Doz 250 mg'dan 2 g'a çıkarıldığında meropenem klerensi 287'den 205 ml/dak'ya düşer.
500 mg meropenem intravenöz bolus enjeksiyonu ile Cmax 52 mcg/ml, 1 g -112 mcg/ml'dir. Kan plazma proteinleriyle iletişim -% 2. Dahil olmak üzere çoğu dokuya ve vücut sıvısına iyi nüfuz eder. bakteriyel menenjitli hastaların beyin omurilik sıvısına, çoğu bakteriyi baskılamak için gereken konsantrasyonları aşan konsantrasyonlara ulaşır (bakteri öldürücü konsantrasyonlar, infüzyonun başlamasından 0.5-1.5 saat sonra oluşturulur). Küçük miktarlarda anne sütüne geçer.
Mikrobiyolojik olarak aktif olmayan tek bir metabolitin oluşmasıyla karaciğerde küçük metabolizmaya maruz kalır.
Yarılanma ömrü 1 saat, 2 yaşın altındaki çocuklarda - 1,5 - 2,3 saattir. Çocuklarda ve yetişkinlerde meropenemin farmakokinetiği benzerdir; 10-40 mg/kg doz aralığında farmakokinetik parametrelerde doğrusal bir bağımlılık gözlenir.
Birikmez.
Böbrekler tarafından atılır - 12 saat içinde %70 değişmeden, idrardaki 10 mcg/ml'yi aşan meropenem konsantrasyonu, 500 mg'lık uygulamadan sonra 5 saat süreyle korunur.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda meropenem klerensi kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Bu tür hastalarda doz ayarlaması gereklidir.
Yaşlı hastalarda meropenem klerensindeki azalma, kreatinin klerensinde yaşa bağlı bir azalma ile ilişkilidir. Meropenem'in yarı ömrü 1,5 saat olup hemodiyalizle elimine edilir.

• alt solunum yolu enfeksiyonları (hastane kaynaklı pnömoni dahil);
• karın enfeksiyonları (komplike apandisit, peritonit, pelvioperitonit);
• enfeksiyonlar idrar sistemi(piyelonefrit, piyelit);
• cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları (erizipel, impetigo, sekonder enfekte dermatozlar dahil);
• pelvik organların enfeksiyonları (endometrit dahil);
• bakteriyel menenjit;
• septisemi;
• Ateşli nötropenili erişkin hastalarda enfeksiyon şüphesi için ampirik tedavi (monoterapi olarak veya antiviral veya antifungal ilaçlarla kombinasyon halinde).

Kontrendikasyonlar
Meropenem veya diğer maddelere karşı aşırı duyarlılık beta-laktam antibiyotikler anamnezde, çocukluk 3 aya kadar
Dikkatlice
Potansiyel olarak nefrotoksik ilaçlarla eş zamanlı uygulama. Gastrointestinal sistemden şikayetleri olan kişiler (kolit dahil).
Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım
Meropenem, kullanımının potansiyel faydası haklı gösterilmedikçe hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. olası risk fetüs için.
Meropenem, potansiyel yararı bebeğe yönelik olası riski haklı çıkarmadıkça emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Emzirme döneminde ilacın kullanılması gerekiyorsa emzirmeyi bırakmayı düşünmelisiniz.

Kullanım talimatları ve dozlar
Seyreltme için uygun infüzyon solüsyonları kullanılarak en az 5 dakika boyunca intravenöz bolus veya 15-30 dakika boyunca intravenöz infüzyon. Tedavinin dozu ve süresi enfeksiyonun tipine, şiddetine ve hastanın durumuna göre belirlenmelidir.
Yetişkinler: Zatürre, idrar yolu enfeksiyonları, pelvik organların enfeksiyöz ve inflamatuar hastalıkları, deri ve yumuşak doku enfeksiyonları için her 8 saatte bir 500 mg.
Hastane pnömonisi, peritonit, septisemi şüphesi için günde 3 kez 1 g bakteriyel enfeksiyon ateşli nötropeni semptomları olan hastalarda. Menenjit tedavisi için önerilen doz her 8 saatte bir 2 g'dır.
Kronik böbrek yetmezliği için Doz kreatinin klerensine bağlı olarak ayarlanır:

Meropenem hemodiyalizle elimine edilir. Meropenem ile uzun süreli tedavi gerekiyorsa, etkili plazma konsantrasyonlarını yeniden sağlamak için hemodiyaliz prosedürünün sonunda ilacın bir dozunun (enfeksiyonun tipine ve şiddetine göre) uygulanması önerilir.
Hastalarda Karaciğer yetmezliği doz ayarlamasına gerek yoktur.
Yaşlı hastalarda Böbrek fonksiyonu normal olan veya kreatinin klerensi 50 ml/dak'nın üzerinde olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
3 aydan 12 yaşına kadar olan çocuklarİntravenöz uygulama için önerilen doz, enfeksiyonun tipine, ciddiyetine, duyarlılığa bağlı olarak her 8 saatte bir 10-20 mg/kg'dır. patojen mikroorganizma ve hastanın durumu.
12 yaş altı ve vücut ağırlığı 50 kg'ın üzerindeki çocuklar yetişkin dozlarını kullanmalıdır.
Menenjit için önerilen doz her 8 saatte bir 40 mg/kg'dır.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan çocuklarda kullanım deneyimi yoktur.
Çözümlerin hazırlanması
İntravenöz bolus enjeksiyon için meropenem, yaklaşık 50 mg/ml'lik bir çözelti konsantrasyonuna sahip, steril enjeksiyonluk su (1 g meropenem başına 20 ml) ile seyreltilmelidir. Sonuçta ortaya çıkan çözüm temiz sıvı(renksiz veya açık sarı).
İntravenöz infüzyon için meropenem, uyumlu bir infüzyon solüsyonu (50 ila 200 ml) ile seyreltilebilir.
Meropenem aşağıdaki infüzyon solüsyonlarıyla uyumludur:

• %0,9 sodyum klorür çözeltisi
• %5 veya %10 dekstroz çözeltisi.

Yan etki
Sindirim sisteminden: epigastrik bölgede ağrı, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, anoreksi, sarılık, kolestatik hepatit, hiperbilirubinemi, karaciğer transaminaz aktivitesinde artış, alkalin fosfataz, laktat dehidrogenaz; nadiren - oral mukozanın kandidiyazı, psödomembranöz kolit.
Kardiyovasküler sistemden: kalp yetmezliğinin gelişmesi veya kötüleşmesi, kalp durması, taşikardi veya bradikardi, kan basıncında azalma veya artış, bayılma, miyokard enfarktüsü, pulmoner arter dallarının tromboembolisi.
Üriner sistemden: dizüri, ödem, böbrek fonksiyon bozukluğu (hiperkreatininemi, plazma üre konsantrasyonunda artış), hematüri.
Alerjik reaksiyonlar: deride kaşıntı, deri döküntüsü, ürtiker, eksüdatif eritema multiforme (Stevens-Johnson sendromu), anjiyoödem, anafilaktik şok.
Sinir sisteminden: baş ağrısı baş dönmesi, parestezi, uykusuzluk, uyuşukluk, artan uyarılabilirlik ajitasyon, anksiyete, depresyon, bilinç bozukluğu, halüsinasyonlar, epileptiform nöbetler, konvülsiyonlar.
Laboratuvar göstergeleri: eozinofili, nötropeni, lökopeni, nadiren - agranülositoz, hipokalemi, lökositoz, geri dönüşümlü trombositopeni, kısmi tromboplastin zamanında azalma, anemi.
Yerel reaksiyonlar: inflamasyon, flebit, tromboflebit, enjeksiyon bölgesinde ağrı.
Diğerleri: pozitif doğrudan veya dolaylı Coombs testi, hipervolemi, nefes darlığı, vajinal kandidiyaz.

Doz aşımı
Tedavi sırasında, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz aşımı mümkündür.
Tedavi: semptomatik tedavi uygulayın. Normalde ilaç böbrekler yoluyla hızla elimine edilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda hemodiyaliz meropenem ve metabolitini etkili bir şekilde uzaklaştırır.

Diğer ilaçlarla etkileşim
Tübüler sekresyonu bloke eden ilaçlar meropenemin eliminasyonunu yavaşlatır ve plazma konsantrasyonlarını artırır.
Kan plazmasındaki valproik asit konsantrasyonunu azaltabilir.

Özel Talimatlar
Karaciğer hastalıkları olan hastaların tedavisi, "karaciğer" transaminazlarının aktivitesinin ve bilirubin konsantrasyonunun dikkatle izlenmesi altında yapılmalıdır. Tedavi sırasında patojen direnci gelişebilir ve bu nedenle uzun süreli tedavi, dirençli suşların yayılmasının sürekli izlenmesi altında gerçekleştirilir.
Gastrointestinal sistem hastalıkları, özellikle kolit olan kişilerde, ilk semptomu olabilecek psödomembranöz kolit (Clostridium difficile tarafından üretilen toksin, antibiyotiklerle ilişkili kolitin ana nedenlerinden biridir) gelişme olasılığını dikkate almak gerekir. tedavi sırasında ishal gelişimi.
Tedavi gören hastalarda monoterapi olarak meropenem kullanıldığında kritik durum Pseudomonas aeruginosa'nın neden olduğu bilinen veya şüphelenilen alt solunum yolu enfeksiyonu varsa, düzenli meropenem duyarlılık testi yapılması önerilir.
Primer veya nötropenisi olan çocuklarda ilacın kullanımıyla ilgili deneyim ikincil immün yetmezlik HAYIR.

Araba sürme ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi
Tedavi süresi boyunca meropeneme bireysel yanıt belirlenene kadar hastalar araç kullanmaktan ve yüksek konsantrasyon ve psikomotor reaksiyon hızı gerektiren diğer faaliyetlerden kaçınmalıdır.

Salım formu
İntravenöz uygulama için bir çözeltinin hazırlanmasına yönelik toz. 20 ml'lik şeffaf renksiz cam şişelerde 1.0 g aktif madde, kauçuk tıpalarla kapatılmış ve plastik contalı alüminyum kapaklarla kıvrılmıştır. 1 veya 10 adet şişe, kullanma talimatı ile birlikte karton ambalaj içerisine konulur.

Depolama koşulları
Liste B. Kuru bir yerde, ışıktan korunan, sıcaklığı 25°C'yi aşmayan bir yerde.
Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Tarihten önce en iyisi
2 yıl.
Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Eczanelerden dağıtım koşulları
Reçeteyle.

Üretici/Paketleyici
Gulfa Laboratories Ltd, Hindistan 610, Shah & Nahar Dr. E. Moses Road Worli, Mumbai-400018, Hindistan
Paketleyici/Serbest Bırakma Kalite Kontrolü
veya
JSC "Skopinsky İlaç Fabrikası" 391800, Rusya, Ryazan bölgesi, Skopinsky bölgesi, köy. Uspenskoye
Pazarlama Yetki Sahibi/Şikayeti Kabul Eden Kuruluş
JSC "MAKIZ-PHARMA", Rusya 109029, Moskova, Avtomobilny proezd, 6

Karbapenemler (imipenem-silastatpin, meropenem), yapısal olarak beta-laktam antibiyotiklerle ilişkili, ancak birçok gram-pozitif ve gram-negatif aerob ve anaerob dahil olmak üzere en geniş antimikrobiyal etki spektrumuna sahip olan nispeten yeni bir antibiyotik sınıfıdır.

Karbapenemlerin etki mekanizması, hücre duvarındaki spesifik beta-laktamotropik proteinlere bağlanmalarına ve peptidoglikan sentezinin inhibisyonuna dayanarak bakteriyel lizise yol açmalarına dayanmaktadır. Bu gruptan ilk ilaç yarı sentetik antibiyotik imipenemdi. Gram-negatif, gram-pozitif mikroorganizmalara, anaeroblara, enterobakterlere (enterobakteriler) karşı bakterisidal bir etkiye sahiptir, PBP2 ve PBP1'e bağlanarak bakteriyel hücre duvarlarının sentezini inhibe eder, bu da uzama süreçlerinin bozulmasına yol açar. Aynı zamanda o bize-

beta-laktamazlara dirençlidir ancak dehidropeptidazlar tarafından yok edilir Böbrek tübülleri idrardaki konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar, bu nedenle genellikle renal dehidropeptidaz inhibitörleri - ticari ilaç "pritaksin" formundaki silastatin ile birlikte uygulanır.

İmipenem, beyin omurilik sıvısı da dahil olmak üzere sıvılara ve dokulara iyi nüfuz eder. Genellikle 6 saatte bir intravenöz olarak 0.5-1.0 g dozunda uygulanır. İlacın yarı ömrü 1 saattir.

İmipenemin tedavideki rolü tam olarak belirlenmemiştir. İlaç, diğer ilaçlara dirençli hassas mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonlarda başarıyla kullanılmaktadır. Özellikle karışık aerobik-anaerobik enfeksiyonların tedavisinde etkilidir, ancak Pseudomonas aeruginosa buna hızla direnç kazanabilir.

Bu durumda aminoglikozit grubundan bir antibiyotik ve imipenem aynı anda uygulanır.

İmipenemin neden olduğu yan etkiler bulantı, kusma, cilt reaksiyonları, ishal. Penisiline alerjik reaksiyonu olan hastaların imipeneme karşı alerjisi olabilir.

Bu grup, renal dehidropeptidazlar tarafından hemen hemen yok edilmeyen ve dolayısıyla Pseudomonas aeruginosa'ya karşı daha etkili olan ve imipeneme dirençli suşlar üzerinde etkili olan antibiyotik meropenemi içerir.

Antimikrobiyal etkinin mekanizması, doğası ve spektrumu imipeneme benzer. Antimikrobiyal aktivite, gram pozitif ve gram negatif aeroblara ve anaeroblara karşı ortaya çıkar. Meropenem, antibakteriyel aktivitesinde, özellikle gram pozitif koklara ve streptokoklara karşı imipenemden neredeyse 5-10 kat daha üstündür. Stafilokok ve enterokoklarla ilgili olarak meropenem önemlidir

3. kuşak sefalosporinlerden önemli ölçüde daha aktiftir.

Meropenem bakteriyostatiğe yakın konsantrasyonlarda bakterisidal etkiye sahiptir. Bakteriyel beta-laktamazların etkisine karşı stabildir ve bu nedenle diğer ilaçlara dirençli birçok mikroorganizmaya karşı aktiftir. Doku bariyerlerine iyi nüfuz ettiğinden zatürre, peritonit, menenjit, sepsis gibi ciddi enfeksiyonlarda kullanılması tavsiye edilir.

Meropenem, nozokomiyal enfeksiyonlarda monoterapi olarak tercih edilen antibiyotiktir.

Antibiyotik tabletleri, mikroorganizmaların büyümesini engelleyen ve sonuç olarak onları öldüren maddelerdir. Patolojilerin tedavisinde kullanılır bulaşıcı doğa. %100 doğal veya yarı sentetik olabilir. Peki antibiyotikler hangi ilaçlardır?

Evrensel antibiyotiklerin reçetesi

Açıklanan ilaçların reçete edilmesi aşağıdaki durumlarda haklıdır:

1. Terapi şunlara göre seçilir: klinik semptomlar, yani Patojeni tanımlamadan. Bu, örneğin menenjit gibi aktif hastalıklar için geçerlidir - bir kişi sadece birkaç saat içinde ölebilir, bu nedenle karmaşık önlemler için zaman yoktur.
2. Enfeksiyonun bir değil birden fazla kaynağı vardır.
3. Hastalığa neden olan mikroorganizma dar spektrumlu antibiyotiklere dirençlidir.
4. Operasyondan sonra bir dizi önleyici tedbir gerçekleştirilir.

Evrensel antibiyotiklerin sınıflandırılması

Düşündüğümüz ilaçlar birkaç gruba ayrılabilir (isimleriyle):

• penisilinler – Ampisilin, Amoksisilin, Tikarsilin;
• tetrasiklinler - bunlar aynı adı taşıyan ilacı içerir;
• florokinolonlar – Siprofloksasin, Levofloxatin, Moksifloksasin; Gatifloksasin;
• aminoglikozitler – Streptomisin;
• amfenikoller – Levomisetin;
• karbapenemler - İmipenem, Meropenem, Ertapenem.

Bu ana listedir.

Penisilinler

Benzilpenisilin'in keşfiyle bilim adamları mikroorganizmaların öldürülebileceği sonucuna vardılar. Dedikleri gibi, "köprünün altından çok fazla su aktı" olmasına rağmen, bu Sovyet antibiyotiği indirime tabi tutulmadı. Ancak başka penisilinler de yaratıldı:

• gastrointestinal sistemin asit-baz ortamından geçerken niteliklerini kaybedenler;
• Gastrointestinal sistemin asit-baz ortamından geçerken niteliklerini kaybetmeyenler.

Ampisilin ve Amoksisilin

Ampisilin ve Amoksisilin gibi antibiyotiklere özellikle dikkat edilmelidir. Eylem açısından pratik olarak birbirlerinden farklı değiller. Başa çıkabilmek:

• gram pozitif enfeksiyonlar, özellikle stafilokoklar, streptokoklar, enterokoklar, listeria;
• gram negatif enfeksiyonlar, özellikle Escherichia coli ve Haemophilus influenzae, salmonella, shigella, boğmaca ve bel soğukluğu patojenleri.

Ve burada farmakolojik özellikler farklı olanları var.

Ampisilin aşağıdakilerle karakterize edilir:

• biyoyararlanım - yarıdan fazla değil;
• vücuttan atılma süresi birkaç saattir.

Günlük doz 1000 ila 2000 mg arasında değişir. Ampisilin, Amoksisilin'den farklı olarak parenteral olarak uygulanabilir. Bu durumda enjeksiyonlar hem kas içi hem de intravenöz olarak yapılabilir.

Buna karşılık Amoksisilin şu şekilde karakterize edilir:

• biyoyararlanım -% 75 ila 90 arasında; gıda alımına bağlı değildir;
• Yarılanma ömrü birkaç gündür.

Günlük doz 500 ila 1000 mg arasında değişir. Tedavi süresi beş ila on gündür.

Parenteral penisilinler

Parenteral penisilinlerin Ampisilin ve Amoksisilin'e göre önemli bir avantajı vardır: Pseudomonas aeruginosa ile baş etme yeteneği. Pürülan yaraların ve apselerin oluşumuna yol açar ve aynı zamanda sistit ve enterit enfeksiyonunun da nedenidir. Mesane ve sırasıyla bağırsaklar.

En yaygın parenteral penisilinlerin listesi Ticarcillin, Carbenicillin, Piperacillin'i içerir.

İlki peritonit, sepsis, septisemi için reçete edilir. Jinekolojik, solunum ve cilt enfeksiyonlarının tedavisinde etkilidir. Bağışıklık sistemi yetersiz durumda olan hastalara reçete edilir.

İkincisi, genitoüriner sistemin karın boşluğunda ve kemik dokusunda mikroorganizmaların varlığında reçete edilir. Kas içine ve zor vakalarda damlalık yoluyla intravenöz olarak uygulanır.

Üçüncüsü karın boşluğu, genitoüriner sistem, kemik dokusu, eklemler ve derideki irin için reçete edilir.

Geliştirilmiş penisilinler

Beta-laktamazların varlığında ampisilin ve amoksisilin işe yaramaz hale gelir. Ancak insanlığın büyük beyinleri bu durumdan bir çıkış yolu buldular - geliştirilmiş penisilinleri sentezlediler. Ana etken maddeye ek olarak beta-laktamaz inhibitörleri içerirler, bunlar:

1. Klavulanik asit ilaveli amoksisilin. Jenerikler – Amoxiclav, Flemoclav, Augmentin. Enjeksiyonlar halinde ve oral formda satılır.
2. Sulbaktam ilavesi ile amoksisilin. Eczanelerde buna Trifamox denir. Tabletler halinde ve ağızdan satılır.
3. Sulbaktam ilavesi ile ampisilin. Eczanelerde buna Ampisid denir. Enjeksiyonla satılmaktadır. Sıradan bir insanın tanıması zor olan hastalıklar için hastanelerde kullanılmaktadır.
4. Klavulanik asit ilaveli tikarsilin. Eczanelerde buna Timentin denir. Oral uygulama için bir formda satılır.
5. Tazobaktamlı piperasilin eklendi. Eczanelerde Tacilin denir. İnfüzyon damlaması ile teslim edilir.

Tetrasiklinler

Tetrasiklinler beta-laktamazlara duyarlı değildir. Ve bu konuda penisilinlerden bir adım daha üstünler. Tetrasiklinler şunları yok eder:

• gram-pozitif mikroorganizmalar, özellikle stafilokoklar, streptokoklar, listeria, clostridia, aktinomisetler;
• gram-negatif mikroorganizmalar, özellikle Escherichia coli ve Hemophilus influenzae, salmonella, shigella, boğmaca, bel soğukluğu ve sifiliz patojenleri.

Onların özelliği, klamidya, mikoplazma ve üreaplazmayı öldürmelerine izin veren hücre zarından geçmeleridir. Ancak Pseudomonas aeruginosa ve Proteus'a erişimleri yoktur.

Tetrasiklin yaygın olarak bulunur. Ayrıca listede Doksisiklin de var.

tetrasiklin

Şüphesiz tetrasiklin en çok kullanılanlardan biridir. etkili antibiyotikler. Ama zayıf yönleri var. Öncelikle, aktivite eksikliği en yüksek olasılık bağırsak mikroflorasındaki değişiklikler. Bu nedenle tetrasiklini tablet formunda değil, merhem formunda tercih etmelisiniz.

Doksisiklin

Doksisiklin, tetrasikline kıyasla oldukça aktiftir ve bağırsak mikroflorasında değişiklik olasılığı düşüktür.

Florokinolonlar

Siprofloksasin, Ofloksasin, Norfloksasin gibi ilk florokinolonlara evrensel antibiyotik denemezdi. Yalnızca gram negatif bakterilerle baş edebildiler.

Modern florokinolonlar, Levofloksasin, Moksifloksasin, Gatifloksasin evrensel antibiyotiklerdir.

Florokinolonların dezavantajı, tendonların bir tür yapı malzemesi olan peptidoglikanın sentezine müdahale etmeleridir. Sonuç olarak 18 yaş altı kişilere izin verilmemektedir.

Levofloksasin

Levofloksasin, solunum yollarında mikroorganizmaların varlığı, bronşit ve zatürre, KBB organlarındaki enfeksiyonlar, otit ve sinüzit, derideki enfeksiyonların yanı sıra gastrointestinal sistem ve idrar yolu hastalıkları için reçete edilir.

Tedavi süresi yedi, bazen on gündür. Doz – bir seferde 500 mg.

Eczanelerde Tavanik adıyla satılmaktadır. Jenerikler Levolet, Glevo, Flexil'dir.

Moksifloksasin

Moksifloksasin, solunum yollarında, KBB organlarında, ciltte mikroorganizmaların varlığı ve ayrıca ameliyat sonrası profilaksi olarak reçete edilir.

Tedavi süresi yedi ila on gün arasındadır. Doz – bir seferde 400 mg.

Eczanelerde Avelox adıyla satılıyor. Birkaç jenerik var. Ana aktif bileşen Vigamox - göz damlasına dahildir.

Gatifloksasin

Gatifloksasin, solunum yolu, KBB organları, ürogenital sistem ve ciddi göz hastalıklarındaki mikroorganizmaların varlığı için reçete edilir.

Doz – bir kez 200 veya 400 mg.

Eczanelerde Tabris, Gaflox, Gatispan isimleriyle satılmaktadır.

Aminoglikozidler

Aminoglikozitlerin önde gelen bir temsilcisi, her insanın hayatında en az bir kez duyduğu bir ilaç olan Streptomisin'dir. Tüberküloz tedavisinde vazgeçilmezdir.

Aminoglikozitler gram pozitif ve gram negatif bakterilerin çoğuyla baş edebilir.

Streptomisin

Verimlidir. Onun yardımıyla sadece tüberkülozu değil aynı zamanda veba, bruselloz ve tularemi gibi hastalıkları da tedavi edebilirsiniz. Tüberkülozda ise streptomisin kullanıldığında lokalizasyon önemli değildir. Enjeksiyon halinde satılır.

Antibiyotik

Çok çok tartışmalı olduğundan yavaş yavaş geçmişte kalıyor. Gerçek şu ki, doktorların hiç beklemediği, tamamen sağırlığa kadar işitme hasarı vardı. Bu durumda toksik etki geri döndürülemez, yani. almayı bıraktıktan sonra hiçbir şey iade edilmez.

Amikasin

Amikasin peritonit, menenjit, endokardit ve zatürre için reçete edilir. Ampuller halinde satılır.

Amfenikoller

Bu grup Levomycetin'i içerir. Tifo ve paratifo ateşi, tifüs, dizanteri, bruselloz, boğmaca ve bağırsak enfeksiyonları için reçete edilir. Enjeksiyon ve merhem şeklinde satılır.

Karbapenemler

Karbapenemlerin ciddi enfeksiyonları tedavi etmesi amaçlanmaktadır. Yukarıda listelenen tüm antibiyotiklere dirençli olanlar da dahil olmak üzere birçok bakteriyle baş edebilirler.

Karbapenem:

• Meropenem;
• Ertapenem;
• İmipenem.

Karbapenemler özel bir dağıtıcı kullanılarak uygulanır.

Artık antibiyotiklerin adlarını, hangi ilaçların antibiyotik tablet olduğunu ve hangilerinin olmadığını biliyorsunuz. Buna rağmen hiçbir durumda kendi kendinize ilaç vermemelisiniz, bir uzmandan yardım almalısınız. Bu ilaçları yanlış kullanmanın sağlığınıza ciddi zararlar verebileceğini unutmayın. Sağlıklı olmak!

Daha sıklıkla yedek ilaç olarak kullanılırlar ancak yaşamı tehdit eden enfeksiyonlarda birinci öncelikli ampirik tedavi olarak düşünülebilirler.

Hareket mekanizması

Karbapenemler bakteriyel hücre duvarı oluşumunu bozarak güçlü bir bakterisidal etkiye sahiptir. Diğer β-laktamlarla karşılaştırıldığında karbapenemler, gram negatif bakterilerin dış zarına daha hızlı nüfuz edebilir ve ayrıca onlara karşı belirgin bir PAE'ye sahiptir.

Aktivite spektrumu

Karbapenemler birçok gram pozitif, gram negatif ve anaerobik mikroorganizmaya etki eder.

Stafilokoklar (MRSA hariç), streptokoklar dahil S. pneumoniae(karbapenemler ARP'ye karşı aktivitelerinde vankomisinden daha düşüktür), gonokoklar, meningokoklar. İmipenem etki eder E.faecalis.

Karbapenemler ailedeki gram-negatif bakterilerin çoğuna karşı oldukça aktiftir. Enterobakteriler(Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), III-IV kuşak sefalosporinlere ve inhibitör korumalı penisilinlere dirençli suşlar dahil. Proteus'a karşı biraz daha düşük aktivite, tırtıklı, H.influenzae. Çoğu suş P. aeruginosa Başlangıçta duyarlıdır ancak karbapenem kullanımı sırasında dirençte artış gözlenir. Böylece, 1998-1999 yıllarında Rusya'da yapılan çok merkezli bir epidemiyolojik çalışmaya göre, nozokomiyal suşlarda imipenem direnci ortaya çıkmıştır. P. aeruginosa Yoğun bakımda ise bu oran %18,8 idi.

Karbapenemlerin nispeten zayıf bir etkisi vardır. B.cepacia, Istikrarlı S. maltofili.

Karbapenemler spor oluşturuculara karşı oldukça aktiftir (hariç) C.difficile) ve spor oluşturmayan (dahil) B. fragilis) anaeroblar.

Mikroorganizmaların ikincil direnci (hariç) P. aeruginosa) nadiren karbapenemlere dönüşür. Dirençli patojenler için (hariç) P. aeruginosa) imipenem ve meropeneme karşı çapraz direnç ile karakterizedir.

Farmakokinetik

Karbapenemler sadece parenteral olarak kullanılır. Vücutta iyi dağılırlar ve birçok doku ve salgıda terapötik konsantrasyonlar oluştururlar. Menenkslerin iltihaplanması sırasında, BBB'ye nüfuz ederek BOS'ta kan plazmasındaki seviyenin% 15-20'sine eşit konsantrasyonlar oluştururlar. Karbapenemler metabolize edilmez ve esas olarak böbrekler tarafından değişmeden atılır, bu nedenle böbrek yetmezliği durumunda eliminasyonları önemli ölçüde gecikebilir.

İmipenemin böbrek tübüllerinde dehidropeptidaz I enzimi tarafından inaktive edilmesi ve idrarda terapötik konsantrasyonlar oluşturmaması nedeniyle silastatin ile kombinasyon halinde kullanılır. seçici inhibitör dehidropeptidaz I.

Hemodiyaliz sırasında karbapenemler ve silastatin kandan hızla uzaklaştırılır.

Ters tepkiler

Alerjik reaksiyonlar: döküntü, ürtiker, Quincke ödemi, ateş, bronkospazm, anafilaktik şok.

Yerel reaksiyonlar: flebit, tromboflebit.

Gastrointestinal sistem: glossit, hipersalivasyon, bulantı, kusma, Nadir durumlarda Antibiyotiğe bağlı ishal, psödomembranöz kolit. Yararlı önlemler: Eğer mide bulantısı veya kusma meydana gelirse, uygulama hızı azaltılmalıdır; ishal gelişirse kaolin veya atapulgit içeren ishal önleyici ilaçlar kullanın; Psödomembranöz kolitten şüpheleniliyorsa karbapenemler durdurulmalı, su ve elektrolit dengesi sağlanmalı ve gerekirse oral yoldan metronidazol veya vankomisin reçete edilmelidir.

Merkezi sinir sistemi: baş dönmesi, bilinç bozuklukları, titreme, kasılmalar (genellikle sadece imipenem kullanıldığında). Yararlı önlemler: Şiddetli titreme veya kasılmalar gelişirse, imipenem dozunun azaltılması veya kesilmesi gerekir; antikonvülsanlar Benzodiazepinler (diazepam) kullanılmalıdır.

Diğer: hipotansiyon (daha sıklıkla hızlı intravenöz uygulama ile).

Belirteçler

Çoklu ilaca dirençli ve karışık mikrofloranın neden olduğu, çoğunlukla nozokomiyal ciddi enfeksiyonlar:

Nötropeni hastalarında bakteriyel enfeksiyonlar.

Nörotoksisite.İmipenem (meropenem değil) GABA ile rekabetçi bir antagonizma sergiler ve bu nedenle merkezi sinir sistemi üzerinde doza bağlı bir uyarıcı etkiye sahip olabilir, bu da titreme veya konvülsiyonlarla sonuçlanabilir. Travmatik beyin hasarı, felç, epilepsi, böbrek yetmezliği olan hastalarda ve yaşlılarda nöbet riski artar. İmipenem menenjit tedavisinde kullanılmaz.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Karaciğer patolojisi olan hastalarda karbapenem dozlarının ayarlanmasına gerek yoktur, ancak uygun klinik ve laboratuvar takibi gereklidir.

Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler. Karbapenem kullanımı sırasında, transaminazların, alkalin fosfataz ve laktat dehidrojenazın aktivitesinde geçici bir artış, ayrıca kan serumunda bilirubin, üre, kreatinin içeriğinde bir artış ve bunun tersine bir azalma olabilir. Hemoglobin ve hematokrit seviyesi.

İntravenöz uygulama.İmipenemin IV uygulaması yavaş infüzyon şeklinde yapılmalıdır. 0.125-0.5 g'lık dozlar 20-30 dakika içinde, 0.75-1.0 g'lık dozlar ise 40-60 dakika içinde uygulanmalıdır. Daha hızlı uygulamayla bulantı, kusma, hipotansiyon, flebit ve tromboflebit gelişme riski artar. Bulantı meydana gelirse, uygulama hızı azaltılmalıdır. Meropenem infüzyon veya bolus olarak (5 dakikadan fazla) uygulanabilir.

İlaç etkileşimleri

Antagonizmaları nedeniyle karbapenemler diğer beta-laktamlarla (penisilinler, sefalosporinler veya monobaktamlar) kombinasyon halinde kullanılmamalıdır. Karbapenemlerin diğer ilaçlarla aynı şırınga veya infüzyon setinde karıştırılması önerilmez.

Hasta bilgisi

Tedavi sırasında sağlık durumundaki değişiklikler ve yeni semptomların ortaya çıkışı hakkında doktora bilgi vermek gerekir.

Masa. Karbapenem grubu ilaçlar.
Ana özellikler ve uygulama özellikleri

* Normal böbrek fonksiyonu ile

Rusya'da başvuruyorlar IMPENEM Ve PEROPENEM (MERONEM), Japonya'da - ayrıca bipenem ve panipenem. Oral karbapenemler, sanfethrinem ve faropenem üzerinde çalışılmaktadır.

Karbopenem grubunun ilk ilacı olan imipenem 1980 yılında klinik uygulamaya girmiştir. Mikroorganizmalar tarafından üretilmektedir. Streptomyces Cattleya. Meropenem imipenemin stabil bir türevidir. Bugüne kadar karbapenemlerin 40'tan fazla doğal ve sentetik temsilcisi bilinmektedir.

Penisilinler ve sefalosporinlerle karşılaştırıldığında bakteriyel b-laktamazların etkisine karşı daha yüksek dirençle karakterize edilirler, daha geniş bir aktivite spektrumuna sahiptirler ve çeşitli yerlerdeki ciddi enfeksiyonlar için kullanılırlar. Daha sıklıkla yedek ilaç olarak kullanılırlar ancak yaşamı tehdit eden enfeksiyonlarda birinci öncelikli ampirik tedavi olarak düşünülebilirler.

İmipenem ağırlıklı olarak gram-pozitif bakterilerin yok edilmesine neden olurken meropenem, ruam ve melioidozun etken maddeleri olan Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Bacteroides dahil olmak üzere gram-negatif bakterileri büyük ölçüde baskılar.

Karbapenemler de diğer β-laktam grubu antibiyotikler gibi mikroorganizmaların hücre duvarı sentezini bozarak bakterisidal etki gösterir. Molekülde pozitif ve negatif yüklere, kükürt atomunun değişen pozisyonuna ve dallanmış bir yan zincire sahip oldukları için hücre duvarı porinlerine diğer β-laktamlardan daha kolay nüfuz ederler.

Karbopenemlerin terapötik etkisi maksimum konsantrasyona değil, belirli bir patojen için minimum sabit konsantrasyonun (MCC) üzerinde tutulduğu süreye bağlıdır. Kandaki antibiyotik konsantrasyonunun MİK değerlerinin 2-4 katı düzeyinde sabit tutulması gerekir. Bu bakımdan asıl önemli olan tek dozun büyüklüğü değil, enjeksiyon sıklığıdır. Karbapenemler tipik olarak gram negatif bakterilere karşı antibiyotik sonrası uzun süreli etkiye sahiptir. Enfeksiyöz-toksik şoka ve diğer hemodinamik bozukluklara neden olan bakteriyel endotoksinlerin salınmasını önlerler.

Meropenem'in avantajı makrofajlara nüfuz etme ve fagositik aktivitelerini arttırma yeteneğidir. Meropenem etkisi altında fagosite edilen mikroorganizmaların yok edilmesi hızlanır.

Karbapenemlere karşı doğal direnç flavobakterilerin karakteristik özelliğidir; kazanılmış direnç nadiren ortaya çıkar (yalnızca 7 Pseudomonas aeruginosa suşunda tanımlanmıştır).

Faaliyet spektrumu. Karbapenemler gram pozitif, gram negatif ve anaerobik mikroorganizmalara karşı etkilidir.

Stafilokoklar (metisiline dirençli hariç), streptokoklar, gonokoklar, meningokoklar, pnömokoklar karbapenemlere karşı duyarlıdır (karbapenemler, pnömokoklara karşı aktivitelerinde vankomisine göre daha düşüktür).

III-IV kuşak sefalosporinlere ve inhibitör korumalı penisilinlere dirençli suşlar da dahil olmak üzere çoğu gram-negatif mikroorganizmaya (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Morganella) karşı oldukça aktiftir. Proteus ve çentiklenmeye karşı aktivite biraz daha düşüktür.

Karbapenemler spor oluşturan ve spor oluşturmayan anaeroblara karşı oldukça aktiftir.

Ancak karbapenemler karbapenemazlar tarafından inaktive edilir. Karbapenemazlar Shigella, Acinebacter, Pseudomonas aeruginosa ve diğer bakteriler tarafından üretilir. Karbapenemaz salgılayan gram-negatif mikroorganizmaların neden olduğu bilinen hastane enfeksiyonları salgınları vardır.

Mikroorganizmaların karbapenemlere karşı sekonder direnci nadiren gelişir. Dirençli mikroorganizmalar tüm ilaçlara karşı çapraz direnç ile karakterize edilir.

Kombinasyon ilacı İMİPENEM/CİLASTATİN (TIE-NAM) bolus enjekte edildiğinde bulantı ve kusma meydana geldiğinden damlama yoluyla damar içine enjekte edilir.

Karbapenemler kan proteinlerine çok az oranda (%2) bağlanır ve beyin omurilik sıvısı ve nekrotik pankreas dokusu da dahil olmak üzere vücudun tüm doku ve ortamlarına nüfuz eder. Dozlarının %70'i değişmeden idrarla atılır. Hemodiyaliz sırasında antibiyotikler vücuttan uzaklaştırılır.

Çoklu ilaca dirençli mikrofloranın neden olduğu toplum kökenli ve hastane kaynaklı ciddi enfeksiyonların ampirik tedavisi için karbapenemler gereklidir. Çoğu durumda, karbapenemlerle monoterapi, 3 ilacın (üçüncü kuşak sefalosporin, aminoglikozid ve metronidazol) kombine kullanımının yerini alır. Karbapenem tedavisinin etkinliği %70-90'dır.

Kullanım endikasyonları aşağıdaki gibidir:

Hastane kaynaklı pnömoni (yapay ventilasyonlu hastalar dahil);

Kistik fibrozda pulmoner sepsis;

Komplike idrar yolu enfeksiyonları;

Toplum kökenli ve hastane kökenli karın içi enfeksiyonlar (vakaların %80'i karın organlarının yıkıcı lezyonlarıdır, %20'si cerrahi müdahaleler ve yaralanmalardır);

Jinekolojik ve obstetrik enfeksiyonlar;

Deri, yumuşak doku, kemik ve eklem enfeksiyonları;

Diyabetik ayak;

Nötropenik ateş;

Endokardit, sepsis;

Menenjit ve beyin apsesi (sadece meropenem reçete edin);

Önleme bulaşıcı komplikasyonlar anestezi ve perioperatif enfeksiyonlar.

Hastaların %20'sinde imipenem enjeksiyonlarına eşlik eden yan etkiler– mide bulantısı, kusma, ishal, alerjik reaksiyonlar (vakaların %50'sinde bunlar diğer beta-laktamlarla çapraz reaksiyonlardır). Merkezi sinir sistemi hastalıklarında ve böbrek yetmezliğinde GABA antagonizması nedeniyle titreme ve nöbet riski vardır. Meropenem çok daha iyi tolere edilir; dispeptik bozukluklara veya konvülsiyonlara neden olmaz.

Karbapenemler beta-laktam antibiyotiklere aşırı duyarlılık, gebelik ve 3 aydan küçük bebeklerde kontrendikedir. Tedavi süresince emzirmeden kaçınılır.

Modern klinik uygulamada antibakteriyel tedavinin rolü çok büyük ve paha biçilmezdir. İÇİNDE Son zamanlarda Ukrayna ilaç pazarında son derece etkili yeni antibiyotikler ortaya çıktı farmakolojik gruplarÇoğu doktorun yeterince aşina olmadığı veya hiç aşina olmadığı bir durum. Yazar, Latince “Nemo omnia potest scire” (“Kimse her şeyi bilemez”) sözünü akılda tutarak bu bilgiyi meslektaşlarının aydın dikkatine sunmaktadır.

Karbapenemler

Genel özellikleri.İmipenemsilastatin ve meropenem içeren karbapenemler, gram-pozitif, gram-negatif ve anaerobik mikroorganizmalara karşı geniş bir aktivite spektrumuna sahip, nispeten yakın zamanda geliştirilmiş bir ®-laktam antibiyotik grubunu oluşturur. İmipenemsilastatin bu gruptan kullanıma sunulan ilk antibiyotiktir. İlaç, proksimal renal tübülde dehidropeptidaz-1 (DHP-1) enzimi tarafından metabolize edilir, bu nedenle yalnızca DHP-1'i spesifik olarak inhibe eden silastatin (1:1 oranında) ile kombinasyon halinde kullanılabilir. İmipeneme silastatin eklenmesi, imipenemin böbreklerden atılımını %5-40'tan %70'e yükselterek idrar yolu enfeksiyonlarına neden olan mikroorganizmalar için minimum inhibitör konsantrasyonun (MIC) çok üzerinde konsantrasyonlara ulaşır. İmipenem-silastatin, çok geniş antimikrobiyal etki spektrumu ve birçok ®-laktamaza karşı göreceli duyarsızlığı nedeniyle yetişkinlerde yeterli dozda kullanılabilir. Büyük miktarlar enfeksiyonlar.

Antimikrobiyal etkinlik. İmipenem-silastatin ve meropenem, klinik açıdan önemli aerobik ve anaerobik mikroorganizmaların çoğuna karşı çok yüksek aktivite ile karakterize edilir. Her iki ilaç da hemen hemen tüm majör ®-laktamazlar tarafından hidrolize dirençlidir. Ancak imipenem ve biraz daha az ölçüde meropenem, Enterobacteriaceae I-kromozomal ®-laktamazlarının indüksiyonuna neden olabilen antibiyotiklerdir. Elbette bazı mikroorganizmalara karşı aktivite farklılıkları vardır ancak her iki karbapenem de aşağıdaki mikroorganizmalara karşı oldukça aktiftir: S.aureus, S.epidermidis, L.monocytogenes(meropenem), A grubu streptokoklar, S.galactiae, enterokoklar, S.pneumoniae, B.pertussis, L.pneumophila, H.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, Bacteroides türleri ve anaerobik mikroorganizmalar.

Farmakokinetik. 3 aydan büyük çocuklarda imipenemin yarı ömrü. yetişkinlerde ise yaklaşık 1 saattir, dolayısıyla ilacın 30 dakikalık infüzyonları günde 4 defa yapılabilir. İmipenemasilastatin, böbrek fonksiyon bozukluğu veya önceden merkezi sinir sistemi hasarı olan yetişkinlerde kullanıldığında nöbetler meydana gelebilir. Bu etkinin doza bağımlı olduğu bulundu. Bu nöbetlerden iki maddeden hangisinin (imipenem veya silastatin) sorumlu olduğu henüz belli değil. Bu kaygılardan dolayı imipenem-silastatin'in pediatride kullanımı sınırlıdır. Bununla birlikte, imipenem silastatin artık rutin olarak Enterobacteriaceae ve karın içi enfeksiyonlar için birinci basamak tedavi olarak kullanılmaktadır. Bugüne kadar meropenem tedavisi sırasında herhangi bir nöbet bildirilmemiştir.

Karbapenemlerin kullanımı için endikasyonlar:

• aerobik ve anaerobik mikroorganizmaların bir kombinasyonunun neden olduğu karın içi enfeksiyonlar;
• karmaşık yumuşak doku enfeksiyonları;
• yenidoğanlar da dahil olmak üzere bağışıklık sistemi baskılanmış hastalardaki enfeksiyonlar;
• Enterobakterilerin neden olduğu enfeksiyonlar.

Klinik etkililik Bu enfeksiyonların tedavisinde imipenemacilastatin oldukça yüksektir ve %70'in üzerindedir. Genel olarak kullanıma ciddi yan etkiler eşlik etmez, ancak bazen bulantı ve kusma da gözlemlenmiştir; bu etkiçoğunlukla infüzyon hızıyla ilişkilidir.

Karbapenem grubunun bir temsilcisi olan meropenem, imipenem/silastatin gibi, çok geniş bir antimikrobiyal etki spektrumuyla karakterize edilir. 6 binden fazla yetişkinin katıldığı deneyler, güvenilir bir antibiyotik olduğunu, yan etkilerinin nadir olduğunu ve kullanım sırasında nöbetlerin yaşanmadığını gösterdi. Bulaşıcı hastalıklardan muzdarip çocuklarda meropenemin farmakokinetiği ve etkinliği konusunda halen yeterli çalışma yoktur, ancak özellikle menenjit tedavisinde elde edilen sonuçlar oldukça tatmin edicidir.

Her iki karbapenemlerin en büyük avantajı ®-laktamazlara karşı geniş spektrumlu dirençleridir. Mevcut verilere dayanarak, aşağıdaki dozajlar kullanılmaktadır: intravenöz olarak 15-25 mg/kg (çocuklar) ve 0,5-1 g (yetişkinler) günde 4 kez imipenem-silastatin; Meropenem intravenöz olarak 40 mg/kg (çocuklar) ve 1 g/kg (yetişkinler) günde 3 kez.

Monobaktamlar

Genel özellikleri. Monobaktamlar grubundan şu anda en yaygın kullanılan antibiyotik olan aztreonam, 80'lerin sonlarında tescil edilmişti, ancak bu ilacın tedavi için kullanılmasının klinik fizibilitesi çeşitli enfeksiyonlar yalnızca 90'ların başında değerlendirildi. İlacın birkaç tane var benzersiz nitelikler Bu sayede antibiyotikler arasında özel bir yere sahiptir. Kullanırken yan etkiler çok nadiren ortaya çıkar. Aynı zamanda ilaç diğer ®-laktam antibiyotiklerle etkileşime girmez ve P. aeruginosa dahil gram negatif mikroorganizmalara karşı oldukça etkilidir. Etki mekanizması, bakteriyel hücre duvarı sentezini inhibe ettiği bilinen penisilinlerinkine benzer.

Antimikrobiyal etkinlik. Aztreonam bakterisidal antibiyotiközellikle gram negatif mikroorganizmalara karşı aktiftir; gram pozitif mikroorganizmalar ve anaeroblar buna karşı duyarsızdır. Aşağıdaki bakteriler aztreonama duyarlıdır: E.coli dahil Enterobacteriaceae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis dahil Proteus türleri ve Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri ve Serratia marescens de P. aeruginosa'ya karşı in vitro ve in vivo olarak yüksek aktivite sergiler, ancak diğer Pseudomonas türlerine karşı değildir. Acinetobacter türleri genellikle aztreonama dirençlidir. Diğer oldukça duyarlı gram-negatif organizmalar arasında H. influenzae, N. gonorrhoeae ve Salmonella ve Shigella türleri bulunur.

Farmakokinetik. Yetişkinlerde yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir ve prematüre yenidoğanlarda neredeyse 5 saate çıkar. Aztreonamın protein bağlama aktivitesi yaklaşık %56'dır. Kas içi veya intravenöz uygulamadan sonra dokuya uzun süreli difüzyon meydana gelir; Aztreonam bakteriyel menenjitli hastalarda beyin omurilik sıvısı boşluğuna iyi nüfuz eder. İntravenöz uygulamadan 24 saat sonra idrardaki konsantrasyonun 100 mcg/ml'den fazla olması, yüksek konsantrasyonlar safra, periton, sinoviyal ve “kabarcıklı” sıvılarda da elde edilir. Balgamdaki konsantrasyon daha düşüktür (%2-5) ve Anne sütüçok düşük (%1'den az). Aztreonamın eliminasyonu esas olarak böbrekler yoluyla aktif tübüler atılım yoluyla gerçekleşir. Atılım ayrıca kısmen karaciğerdeki metabolizma yoluyla da gerçekleştirilir.

Aztreonam kullanımı için endikasyonlar:

• aminoglikozitlere veya geniş spektrumlu ®-laktam antibiyotiklere dirençli gram-negatif bakterilerin neden olduğu ciddi enfeksiyonlar;
• ®-laktam antibiyotiklere alerjisi olan hastalarda gram negatif mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonlar;
• aynı enfeksiyonlar - şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda;
• yenidoğanlarda gram negatif mikroorganizmaların neden olduğu sepsis;
• kistik fibrozlu hastalarda P.aeruginosa'nın neden olduğu endobronşiyal enfeksiyonlar;
• gram-negatif mikroorganizmaların neden olduğu komplike idrar yolu enfeksiyonları (aminoglikozitler veya ®-laktam antibiyotiklerle tedaviye alternatif olarak);
• gram negatif mikroorganizmaların neden olduğu bakteriyel menenjit (üçüncü kuşak sefalosporinlerle tedaviye alternatif olarak).

Klinik denemeler. Aztreonamın özellikle çocuklarda gram negatif bakterilerin neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde etkinliği ve güvenilirliği birçok çalışmada gösterilmiştir. Aztreonam'ın yakın zamanda neonatal sepsisin tedavisinde etkili olduğu belgelendi ve bakteriyel menenjit gram negatif mikroorganizmaların neden olduğu; yan etkiler nadirdi.

Aztreonam, özellikle yenidoğanlarda gram negatif mikroorganizmaların neden olduğu ciddi enfeksiyonların tedavisinde aminoglikozidlere veya geniş spektrumlu ®-laktam antibiyotiklere mükemmel bir alternatiftir.

Aşağıdaki aztreonam dozajları tavsiye edilir: 1 haftalıktan küçük çocuklar için. vücut ağırlığı 2000 g'ın altında olanlarda, günde 2 kez 60 mg/kg; 1 haftalıktan küçük çocuklar. vücut ağırlığı 2000 g'ın üzerinde olanlarda, günde 3 kez 90 mg/kg; 1 ila 4 haftalık çocuklar. Günde 3 kez 90 mg/kg (doğum ağırlığı 2000 g'dan az) veya 120 mg/kg (doğum ağırlığı 2000 g'dan fazla); 4 haftadan büyük çocuklar. Günde 4 defa 120 mg/kg (günde 4 defa maksimum 8 g).

glikopeptitler

Genel özellikleri. Şu anda iki glikopeptid antibiyotik kayıtlıdır: vankomisin ve teikoplanin. Vankomisin 1956'da geliştirildi, ancak daha sonra yeterli toksikolojik ve farmakolojik çalışmaların sonuçlarının yokluğunda kayıt yapıldı. Başlangıçta dayalı klinik gözlemler Vankomisinin yüksek derecede nefrotoksik ve ototoksik olduğu genel olarak kabul edildi, ancak bu daha sonra hayvan deneylerinde ve klinik çalışmalarda doğrulanmadı. İlk günlerde vankomisin kullanımına histamin salınımından kaynaklanan anafilaktik reaksiyon eşlik edebilir. Bu reaksiyona aynı zamanda “kırmızı adam” sendromu da denir.

Teikoplanin, gram-pozitif enfeksiyonların, özellikle metisiline dirençli mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde vankomisine alternatif olarak kullanılabilen, nispeten yakın zamanda geliştirilmiş bir glikopeptid antibiyotiktir. Vankomisinden farklı olarak yüksek derece serum proteinlerine bağlanır (%70'den fazla) ve serumda çok uzun bir yarı ömre sahiptir (50 saatten fazla). Teikoplanin intravenöz veya intramüsküler olarak günde bir kez uygulanabilir; Kullanırken yan etkiler vankomisin kullanımına göre daha az görülür.

Antimikrobiyal etkinlik. Her iki ilacın aktivitesi yaklaşık olarak aynıdır ve S.aureus, koagülaz negatif stafilokoklar, streptokoklar ve clostridia'ya yöneliktir. Her iki ilaç da metisiline dirençli stafilokoklara karşı aktiftir.

Farmakokinetik. Yarılanma ömrü prematüre bebeklerde 33,7 saat ile daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde 2 saat arasında değişmektedir. Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi yenidoğanlarda vankomisin dozunun önemli ölçüde azaltılması gerekir. Teikoplaninin oral emilimi yetersiz olduğundan vankomisin gibi sadece intravenöz olarak uygulanabilir. İstisna ağızdan tedavi psödomembranöz kolit. Teikoplanin, vankomisinden farklı olarak ağrı şikayetine yol açmadan intramüsküler olarak da uygulanabilmektedir. Teikoplaninin terminal yarı ömrü farklı çalışmalarda 32 ila 130 saat arasında değişmektedir. Bu ve diğer gözlemler, teikoplaninin dokulara yavaşça yayıldığını, akciğerlerde ve kemiklerde, karaciğerde, böbreklerde, adrenal bezlerde, dalakta ve yumuşak dokularda yüksek konsantrasyonların bulunduğunu doğrulamaktadır. Dokular. Beyin omurilik sıvısına yavaş ve zayıf bir şekilde nüfuz eder, atılım esas olarak böbrekler yoluyla gerçekleşir. Böbrek yetmezliği olan hastalar bireysel doz seçimi gerektirir.

Klinik denemeler. Çalışmalar, günde bir kez uygulanan teikoplaninin, yenidoğanlarda ve daha büyük çocuklarda gram pozitif enfeksiyonların tedavisinde, özellikle yumuşak doku enfeksiyonlarının tedavisinde güvenilir ve etkili olduğunu göstermiştir. stafilokok enfeksiyonları yenidoğanlarda.

Teikoplanin gram pozitif enfeksiyonların tedavisinde vankomisine iyi bir alternatiftir. İyi güvenilirlik profili ve kas içinden günde bir kez uygulama imkanı yüksek verim ve güvenlik, bu ilacı örneğin kemik ve yumuşak doku enfeksiyonlarının tedavisinde ayakta tedavide kullanım için çok uygun hale getirir.

Aşağıdaki dozajlar önerilebilir: 1 haftanın altındaki çocuklar. teikoplanin 6 mg/kg, vankomisin 15 mg/kg günde bir kez (vücut ağırlığı 2000 g'dan az) veya teikoplanin 8 mg/kg günde bir kez, vankomisin 30 mg/kg günde 2 kez (vücut ağırlığı 2000'den fazla); 1 ila 4 haftalık çocuklar. teikoplanin 10 mg/kg günde bir kez, vankomisin 20 mg/kg günde 2 kez (ağırlık 2000 g'dan az) veya teikoplanin 10 mg/kg günde bir kez, vankomisin 40 mg/kg günde 3 kez (vücut ağırlığı 2000 g'dan fazla) G); 4 haftadan büyük çocuklar. teikoplanin 12 mg/kg günde bir kez, vankomisin 40 mg/kg günde 2 4 kez; Her iki ilaç için de saturasyon dozu tüm durumlarda 20 mg'dır.

Kısa bir süre önce yeni bir yarı sentetik glikopeptid dalvabansin sentezlendi ve klinik uygulamaya sunuldu. Antistafilokok aktivitesinin incelenmesi, ilacın metisiline duyarlı ve metisiline dirençli S.аureus suşlarına karşı bakterisit özelliklerinin varlığını gösterdi. Dalvabansinin farklı doz rejimleri karşılaştırıldığında haftada 2 kez uygulamanın hastalar tarafından iyi tolere edildiği ve yüksek etki gösterdiği gösterilmiştir. klinik etkililik Gram pozitif enfeksiyonların tedavisinde. Sonuçlar o kadar ikna ediciydi ki, ilacın etkinliğini yalnızca haftada bir doz rejimiyle incelemek için çalışmalar yapılmasının tavsiye edildiği sonucuna vardılar.

Oksazolidinonlar

Linezolid (Zyvox), yeni bir sentetik antibakteriyel ilaç sınıfı olan oksazolidinonların ilk temsilcisidir. Ağırlıklı olarak bakteriyostatik etkiye ve dar bir aktivite spektrumuna sahiptir. Linezolidin temel klinik önemi, MRSA (metisiline dirençli), penisiline dirençli pnömokoklar ve vankomisine dirençli enterokoklar da dahil olmak üzere diğer birçok antibiyotiğe dirençli gram pozitif koklara karşı etkisidir. İntravenöz ve oral dozaj formlarının mevcudiyeti, linezolidin kademeli tedavi için kullanılmasına izin verir.

Faaliyet spektrumu. gram pozitif koklar: stafilokok S.аureus (MRSA dahil), koagülaz negatif stafilokoklar; streptokoklar, spor oluşturanlar dahil - clostridia (C.difficile hariç), spor oluşturmayanlar - peptostreptokoklar, prevotella, bazı B.fragillis türleri. Gram negatif flora oksazolidinlere dirençlidir.

Farmakokinetik. Gastrointestinal sistemden iyi emilir, biyoyararlanımı (yaklaşık %100) gıdaya bağlı değildir. Kan dolaşımı iyi olan dokulara hızla dağılır ve karaciğerde metabolize edilir. Esas olarak aktif olmayan bir durumda idrarla atılır. Yarı ömrü 4,5-5,5 saattir ve karaciğer veya böbrek fonksiyonlarının bozulmasıyla önemli ölçüde değişmez.

Ters tepkiler. Genel olarak ilaç iyi tolere edilir. Bazı hastalarda dispeptik semptomlar, tat bozuklukları, baş ağrıları, orta derecede hematotoksisite (geri dönüşümlü anemi, trombositopeni), karaciğer transaminazları ve alkalin fosfataz aktivitesinde geçici artışlar görülebilir.

İlaç etkileşimleri. Linezolid zayıf bir monoamin oksidaz inhibitörü olduğundan bazen bazı sempatomimetiklerin (dopamin, psödoefedrin vb.) baskılayıcı etkisini artırabilir.

Belirteçler. Stafilokok ve pnömokok enfeksiyonları - diğer antibiyotiklere dirençli; alt solunum yolu enfeksiyonları - toplum kökenli ve nozokomiyal pnömoni; cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları; Vankomisine dirençli E.faecalis veya E.faecium suşlarının neden olduğu enterokok enfeksiyonları.

Dozaj. Yetişkinler: ağızdan (yiyecekten bağımsız olarak) veya intravenöz olarak her 12 saatte bir 0,4-0,6 g Çocuklar: 5 yaş üstü - ağızdan 20 mg/kg/gün. Yiyecekten bağımsız olarak 2 dozda.

Formları yayınlayın. 0,4 g ve 0,6 g'lık tabletler; 100 mg / 5 ml süspansiyonun hazırlanması için granüller; 100, 200 ve 300 ml'lik şişelerde infüzyonluk çözelti (2 mg/ml).

Modern klinik farmakoloji karmaşık ve çeşitlidir, ilaç cephaneliği ise geniş ve çeşitlidir. Bu nedenle, edinilen bilginin zamanında yenilenmesi ve iyileştirilmesi acilen gereklidir. Seneca'nın tavsiyesi "Okul dışı, sed vitae discimus"(“Okul için değil, yaşam için çalışıyoruz,” enlem.) çağımızda çok alakalı.

(LİTERATURA)

(1) Bart Çernov. Farmakoterapi acil durum koşulları, çev. İngilizceden - M.: Tıp literatürü, 1999. - 368 s.

(2) Beloborodova N.V. Gram pozitif mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonlar ve yenidoğanların yoğun bakımında vankomisin kullanımıyla ilgili deneyimler // Pediatri. - 1997. - No.3.

(3) Beloborodova N.V. Yüksek riskli çocuklarda mikrobiyolojik izleme sistemine dayalı antibiyotik tedavisi stratejisi ve taktikleri. Yazarın özeti. diss. Tıp Bilimleri Doktoru - 1996. - 47 s.

(4) Bogun L.V. Antibakteriyel tedavi üzerine yabancı basının gözden geçirilmesi // Klinik antibiyotik tedavisi. - 2005. - No. 3. - S. 32–35.

(5) Mashkovsky MD İlaçları. Doktorlar için 2 ciltlik bir el kitabı. — Ed. 13. - Kh.: Torgsing, 1997.

(6) Tauschnitz R. Antibakteriyel kemoterapi. Ed. 2, rev. ve ek olarak, çev. onunla. - 1994. - 112 s.

(7) Jacoby G.A., Archer G.L. Antimikrobiyal ajanlara karşı bakteriyel direncin yeni mekanizmaları. N İngilizce J. Med. - 1991; 324:601–12.

(8) Cohen M. L. İlaç direncinin epidemiyolojisi: Antimikrobiyal sonrası dönem için çıkarımlar. Bilim1992; 257:1050.

(9) Neu H. C. Antibiyotik direncindeki kriz. Bilim 1992; 257:1064–73.