Reaktif artrit (Reiter sendromu). Patolojinin nedenleri, belirtileri, belirtileri, tanı ve tedavisi

Spondiloartrit, belirgin bir genetik yönelime sahip aksiyal iskeletin bir grup inflamatuar hastalığıdır. Bunlar arasında ankilozan spondilit (Bechterew hastalığı), reaktif artrit (Reiter sendromu), psoriatik artropati ve diğer bazı hastalıklar yer alır. Spondiloartritli hastaların çoğu, insandaki ana doku uyumluluk kompleksinin B lokusunun belirli bir alelinin - HLA-B27 - taşıyıcılarıdır. Spondiloartritin taranması, tanısı ve prognozu için HLA-B27 alelinin varlığını veya yokluğunu belirlemek üzere bir genetik çalışma (tipleme) gerçekleştirilir.

İnsanların yaklaşık %8'i HLA-B27 alelinin taşıyıcılarıdır (HLA-B27-pozitif; literatürde "HLA-B27 antijeninin taşıyıcıları" ifadesini de bulabilirsiniz). HLA-B27 pozitif kişilerde ankilozan spondilit prevalansı %1,3'tür. Kan akrabasında ankilozan spondilit bulunan HLA-B27 pozitif hastaların %15-20'sinde görülür, bu da aile öyküsü varlığında bu hastalığa yakalanma riskinin 16 kat artmasına karşılık gelir. Pozitif HLA-B27 tipleme sonucu spondiloartrit grubundan herhangi bir hastalığa yakalanma riskini 20 kat artırır. Bu nedenle spondiloartrit gelişme riskini değerlendirmek için HLA-B27 tiplemesi kullanılabilir.

Eklem sendromunun ayırıcı tanısında, HLA-B27'nin varlığı spondiloartritin karakteristik bir özelliğidir: bu alel, ankilozan spondilitli hastaların %90-95'inde, %60-90'ında - reaktif artritli hastaların %50'sinde - mevcuttur. psoriatik artropati ve% 80-90'ı - juvenil ankilozan spondilit ile. Eklemleri etkileyen diğer hastalıkları (gut, romatoid artrit, septik artrit) olan hastalarda HLA-B27 varlığı %7-8'i geçmez. HLA-B27 tiplemesi, bir hastalığın tanısının temel tanı kriterlerine göre formüle edilemediği durumlarda özellikle faydalıdır.

HLA-B27 tiplemesi erken ankilozan spondilitin tanısında büyük önem taşımaktadır. Çoğu durumda, hastalığın ilk belirtilerinin ortaya çıkması ile kesin tanı arasında 5-10 yıl geçer. Bunun nedeni, ana tanı kriterinin, sakroiliak eklemlerde ancak birkaç yıl süren iltihaplanmadan sonra gelişen sakroiliitin radyolojik belirtileri olmasıdır. Radyolojik olarak sakroiliit belirtileri olmayan sırt ağrısı şikayeti olan hastalar aslında bir romatologun dikkatine gelmez. Böyle bir durumda HLA-B27'nin saptanması uzmana başvurmak için yeterli gerekçe olabilir. Sakroiliitin radyolojik bulgularının yokluğunda sırtta inflamatuar ağrı şikayeti olan bir hastayı muayene ederken veya asimetrik oligoartritli bir hastayı muayene ederken tipleme endikedir.

HLA-B27'nin varlığı, ankilozan spondilitin eklem dışı belirtilerinin artması riskinin artmasıyla ilişkilidir. En önemli ilişkiler HLA-B27 aleli ile akut ön üveit, aort kapak yetmezliği, akut lösemi, IgA nefropatisi ve sedef hastalığı arasındadır. HLA-B27 pozitif hastalar daha yüksek tüberküloz ve sıtma riski altındadır. Öte yandan, HLA-B27'nin varlığı da belirli bir "koruyucu" rol oynar: Bazı viral enfeksiyonlar (grip, herpes virüsü enfeksiyonu tip 2, enfeksiyöz mononükleoz, hepatit C ve HIV) HLA-B27 taşıyıcılarında daha hafif bir formda ortaya çıkar. .

Spondiloartrit gelişimi için hem kalıtsal hem de edinilmiş başka risk faktörlerinin de olduğu unutulmamalıdır. HLA-B27'nin yokluğu ankilozan spondilit tanısıyla çelişmez; bu durumda HLA-B27-negatif olarak sınıflandırılır ve HLA-B27-pozitif spondilitten daha geç yaşta gelişir.

Ayrıca HLA-B27 tiplemesi romatoid artritin komplikasyonlarını öngörmek için kullanılır. HLA-B27'nin varlığı atlantoaksiyal subluksasyon riskinde üç kat artışla ilişkilidir.

Analiz ne için kullanılır:

• Eklem sendromunun ayırıcı tanısı için (seronegatif spondiloartrit, romatoid ve septik artrit, gut ve diğerleri).
• Ankilozan spondilitin taranması, tanısı ve prognozu için.
• Romatoid artritte atlantoaksiyal subluksasyon gelişme riskini değerlendirmek.

Analiz ne zaman istenir:

Eklem sendromu için: asimetrik oligoartrit, özellikle inflamatuar nitelikteki sırtın bel bölgesindeki ağrı (1 saatten fazla sabah sertliği, fiziksel aktiviteyle iyileşme, geceleri kötüleşme) ve entezit belirtileri ile birlikte.
Ailede ankilozan spondilit öyküsü varsa.
Romatoid artrit için.
Sonuçların anlamı:

Referans değerleri: negatif.

Olumlu sonuç:

• ankilozan spondilit ve jüvenil ankilozan spondilit hastalarının %90-95'inde görülür,
• reaktif artritli hastaların %60-90'ında,
• %50'sinde psöriatik artropati,
• Avrupa nüfusundaki insanların %7-8'inde.

Negatif sonuç:

• Avrupa popülasyonundaki insanların %92-93'ünde gözlenen,
• ankilozan spondilitli (HLA-B27-negatif spondilit) hastaların %10'unda.

Sonucu neler etkileyebilir:
Kan örneğindeki lenfositlerin hemolizi, yanlış negatif sonuçla sonuçlanır.

Çalışmaya hazırlanma: Kan vermeden önce 30 dakika boyunca sigara içmeyin.

HLA sistemi hücrelerin yüzeyinde bulunan farklı tipte protein moleküllerinin ayrı bir kümesidir. Antijen seti (HLA durumu) eşsiz her insan için.

İLE birinci sınıf MHC molekülleri HLA-A, -B ve -C tiplerini içerir. HLA sisteminin birinci sınıfının antijenleri HERHANGİ bir hücrenin yüzeyinde bulunur. HLA-A geninin yaklaşık 60, HLA-B geninin 136 ve HLA-C geninin 38 çeşidi bilinmektedir.

HLA genlerinin kromozom 6 üzerindeki konumu.
Şeklin kaynağı: http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukocyte_antigen

Vergi ve Vergi Bakanlığı Temsilcileri ikinci sınıf HLA-DQ, -DP ve -DR'dir. HLA sisteminin ikinci sınıfının antijenleri, BAĞIŞIKLIK sisteminin yalnızca bazı hücrelerinin yüzeyinde bulunur (esas olarak lenfositler Ve makrofajlar). Transplantasyon için tam HLA uyumluluğu çok önemlidir. Dr.(diğer HLA antijenleri için uyumluluk eksikliği daha az önemlidir).

HLA yazarak

Okul biyolojisinden, vücuttaki her proteinin kromozomlardaki bir gen tarafından kodlandığını, dolayısıyla HLA sisteminin her protein-antijeninin kodlandığını hatırlamalıyız. genine uyuyor genomda ( bir organizmanın tüm genlerinden oluşan bir dizi).

HLA yazarak- Konudaki HLA çeşitlerinin tanımlanmasıdır. İlgilendiğimiz HLA antijenlerini belirlemenin (tiplemenin) 2 yolu vardır:

1) kullanma standart antikorlar tepkilerine göre" antijen-antikor» ( serolojik yöntem, enlemden itibaren. serum - serum). Aradığımız serolojik yöntemi kullanarak HLA protein antijeni. Kolaylık sağlamak için, sınıf I HLA antijenleri T-lenfositlerin yüzeyinde, sınıf II - B-lenfositlerin yüzeyinde belirlenir ( lenfositotoksik test).

Antijenlerin, antikorların ve bunların reaksiyonlarının şematik gösterimi.
Resmin kaynağı: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Serolojik yöntemin birçok özelliği vardır. eksiklikler:

• gerekli kan Lenfositleri izole etmek için muayene edilen kişinin,
• bazı genler aktif değil ve karşılık gelen proteinlere sahip değiller,
• olası geçmek benzer antijenlerle reaksiyonlar,
• istenen HLA antijenleri de olabilir düşük konsantrasyon vücutta veya antikorlarla zayıf reaksiyona girer.

2) kullanma moleküler genetik yöntem - PCR (polimeraz zincirleme reaksiyonu). İhtiyacımız olan HLA antijenini kodlayan DNA bölümünü arıyoruz. Vücutta çekirdeği bulunan her hücre bu yönteme uygundur. Çoğu zaman ağız mukozasından bir kazıma almak yeterlidir.

En doğru olanı ikinci yöntemdir - PCR (HLA sisteminin bazı genlerinin yalnızca moleküler genetik yöntemle tanımlanabileceği ortaya çıktı). Bir çift genin HLA tiplenmesinin maliyeti 1-2 bin RUR ruble. Bu, hastadaki mevcut gen varyantını bu genin laboratuvardaki kontrol varyantıyla karşılaştırır. Cevap olabilir pozitif(eşleşme bulundu, genler aynı) veya olumsuz(genler farklıdır). İncelenen genin alelik varyantının sayısını doğru bir şekilde belirlemek için olası tüm varyantları incelemeniz gerekebilir (hatırlıyorsanız HLA-B için bunlardan 136 tanesi vardır). Ancak pratikte hiç kimse ilgilenilen genin tüm alelik varyantlarını kontrol etmez; yalnızca varlığını veya yokluğunu doğrulamak yeterlidir; en önemlilerinden bir veya daha fazlası.

Yani, moleküler sistem HLA ( İnsan Lökosit Antijenleri) kromozom 6'nın kısa kolunun DNA'sında kodlanır. Bulunan proteinler hakkında bilgi var hücre zarları üzerinde kendi ve yabancı (mikrobiyal, viral vb.) antijenleri tanımak ve bağışıklık hücrelerini koordine etmek için tasarlanmıştır. Bu nedenle, iki kişi arasındaki HLA benzerliği ne kadar büyük olursa, organ veya doku nakliyle uzun vadeli başarı olasılığı da o kadar artar (ideal durum tek yumurta ikizinden yapılan nakildir). Fakat orijinal biyolojik anlam MHC (HLA) sistemi, nakledilen organların immünolojik reddini içermez; bunun yerine, Çeşitli T lenfosit türleri tarafından tanınmak üzere protein antijenlerinin transferi her türlü bağışıklığın korunmasından sorumludur. HLA varyant tespiti denir yazıyor.

HLA tiplemesi hangi durumlarda yapılır?

Bu muayene rutin (kitle) olmayıp, sadece teşhis amaçlı yapılmaktadır. zor durumlarda:

• seviye gelişme riski bilinen bir genetik yatkınlığa sahip bir dizi hastalık,
• açıklama kısırlığın nedenleri, düşük (tekrarlayan düşükler), immünolojik uyumsuzluk.

HLA-B27

HLA-B27 tiplemesi belki de en iyi bilinenidir. Bu antijen MHC-I'e aittir ( majör doku uyumluluk kompleksi sınıf 1 molekülleri), yani tüm hücrelerin yüzeyinde bulunur.

Bir teoriye göre HLA-B27 molekülü kendi üzerinde depolanır ve T lenfositlere aktarılır. mikrobiyal peptitler(protein mikropartikülleri) artrite (eklem iltihabı) neden olur ve bu da otoimmün bir tepkiye yol açar.

B27 molekülü, vücudun kollajen veya proteoglikanlar (proteinler ve karbonhidratların bir kombinasyonu) açısından zengin kendi dokularına yönelik bir otoimmün sürece katılma kapasitesine sahiptir. Otoimmün süreç başlıyor bakteriyel enfeksiyon. En yaygın bakteriyel patojenler şunlardır:

• klebsiella pnömonisi,
• koliform bakteriler: salmonella, yersinia, shigella,
• klamidya (Chlamydia trachomatis).

Sağlıklı Avrupalılarda HLA-B27 antijeni oluşur vakaların yalnızca %8'inde. Bununla birlikte, varlığı hastalanma olasılığını keskin bir şekilde (%20-30'a kadar) artırır. asimetrik oligoartrit (birkaç eklemin iltihabı) ve/veya mağlup olmak sakroiliak eklem (sakrum ve pelvik kemikler arasındaki bağlantının iltihabı).

HLA-B27'nin meydana geldiği tespit edilmiştir:

• hastalarda ankilozan spondilit (ankilozan spondilit) vakaların% 90-95'inde (bu, omurlar arası eklemlerin iltihaplanması ve ardından omurların füzyonudur),
• en reaktif (ikincil) artrit%36-100 (bazı genitoüriner ve bağırsak enfeksiyonlarından sonra eklemlerin otoimmün-alerjik iltihabı),
• en Reiter hastalığı (sendromu)% 70-85'te (bir tür reaktif artrittir ve artrit + idrar yolu iltihabı + gözlerin mukoza zarının iltihabından oluşan bir üçlü ile kendini gösterir),
• en psoriatik artrit% 54'ünde (artrit ile birlikte),
• en enteropatik artrit%50'sinde (bağırsak hasarıyla ilişkili artrit).

HLA-B27 antijeni saptanmazsa ankilozan spondilit ve Reiter sendromu olası olmayan ancak karmaşık durumlarda yine de tamamen dışlanamıyorlar.

HLA-B27'niz varsa tavsiye ederim zamanında tedavi et bakteriyel bağırsak enfeksiyonlarından kaçının ve (özellikle klamidyadan) kaçının, aksi takdirde büyük olasılıkla bir romatolog hastası olmanız gerekecektir.

Diyabet riskini değerlendirmek için HLA tiplemesi

Diyabetli hastalarda HLA antijenlerinin belirli türleri diğerlerinden daha yaygınken, diğer HLA antijenleri daha az yaygındır. Bilim insanları bazılarının şu sonuca vardığı sonucuna vardı: aleller(bir genin varyantları) sahip olabilir kışkırtıcı veya koruyucu etkişeker hastalığı olan. Örneğin genotipte B8 veya B15'in bulunması diyabet riskini tek başına 2-3 kat, birlikte ise 10 kat artırır. Belirli gen türlerinin varlığı artabilir hastalık riski tip 1 diyabet %0,4'ten %6-8'e kadar.

Mutlu B7 taşıyıcılarının diyabeti var 14,5 kat daha az sıklıkla B7 eksikliği olan insanlar. Genotipteki "koruyucu" aleller de diyabetin gelişmesi durumunda hastalığın daha hafif seyretmesine katkıda bulunur (örneğin, tip 1 diyabetli hastaların %6'sında DQB*0602).

HLA sistemindeki genleri adlandırma kuralları:
HLA geni*(alelik grup):(spesifik HLA proteini):(kodlama bölgesindeki benzer DNA yer değiştirmelerini gösterir):(kodlama yapmayan bölgedeki farklılıkları gösterir)(N harfi, gen ifadesindeki değişiklikleri yansıtır).

Gen ifadesi, DNA'daki bilgilerin RNA veya proteine ​​dönüştürüldüğü genetik bilginin kullanılması işlemidir.

HLA tiplemesi tip 1 diyabet geliştirme riskini belirlemenizi sağlar. En bilgilendirici antijenler HLA sınıf II'dir: DR3/DR4 Ve DQ. Tip I diyabetli hastaların %50'sinde HLA antijenleri tespit edildi DR4, DQB*0302 ve/veya DR3, DQB*0201. Aynı zamanda hastalığa yakalanma riski de kat kat artıyor.

HLA antijenleri ve düşük

Buradaki yorumlarda sordular:

Kocam ve ben HLA tip 2 için tam bir eşleşmeye sahibiz (6 üzerinden 6). Bu gibi durumlarda düşükle baş etmenin yolları var mı? Kiminle iletişime geçmeliyim, bir immünolog?

Düşük yapmanın immünolojik faktörlerinden biri tesadüftür. 3 veya daha fazla ortak HLA sınıf II antijeni. HLA sınıf II antijenlerinin ağırlıklı olarak bağışıklık sistemi hücrelerinde bulunduğunu hatırlatmama izin verin ( lökositler, monositler, makrofajlar, epitel hücreleri). Bir çocuk genlerinin yarısını babasından, yarısını da annesinden alır. Bağışıklık sistemi için genler tarafından kodlanan herhangi bir protein antijenler ve potansiyel olarak bir bağışıklık tepkisi oluşturma yeteneğine sahiptirler. Gebeliğin başlangıcında (ilk üç aylık dönem), anne vücuduna yabancı olan fetüsün babaya ait antijenleri annenin üretmesine neden olur. koruyucu (bloke edici) antikorlar. Bu koruyucu antikorlar, fetüsün babadaki HLA antijenlerine bağlanarak onları annenin bağışıklık sistemi hücrelerinden (doğal öldürücü hücreler) korur ve normal bir hamileliği teşvik eder.

Ebeveynler aynı 4 veya daha fazla HLA sınıf II antijenine sahipse, koruyucu antikorların oluşumu keskin bir şekilde azalır veya oluşmaz. Bu durumda gelişmekte olan fetüs, koruyucu antikorlar olmadığında embriyo hücrelerini birer varlık olarak gören annenin bağışıklık sistemine karşı savunmasız kalır. bir tümör hücresi kümesi gibi ve onları yok etmeye çalışır (bu doğal bir süreçtir, çünkü herhangi bir vücutta her gün bağışıklık sistemi tarafından yok edilen tümör hücreleri oluşur). Bunun sonucunda embriyo reddi ve düşük meydana gelir. Dolayısıyla normal bir gebeliğin oluşabilmesi için eşlerin sınıf II HLA antijenlerinin farklı olması gerekir. Ayrıca kadın ve erkeklerin HLA genlerinin hangi alellerinin (varyantlarının) daha sık veya daha az düşüklere yol açtığına dair istatistikler de vardır.

Nasıl tedavi edilir?

1. Planlanmış bir hamilelikten önce gereklidir bulaşıcı ve inflamatuar süreçleri tedavi etmek eşlerde enfeksiyon ve inflamasyonun varlığı bağışıklık sistemini harekete geçirdiği için.
2. Adet döngüsünün ilk aşamasında (5-8. günlerde), planlanan gebelik veya tüp bebek programından 2-3 ay önce, lenfositoimmünoterapi(LIT) kocanın lenfositleri ile (doğmamış çocuğun babasından gelen lökositler deri altından enjekte edilir). Kocanın hepatit veya diğer viral enfeksiyonlardan muzdarip olması durumunda donör lenfositleri kullanılır. Lenfositoimmünoterapi, 4 veya daha fazla HLA eşleşmesi durumunda en etkilidir ve başarılı gebelik şansını 3-4 kat artırır.
3. Döngünün ikinci aşamasında (16 ila 25 gün arası) hormon tedavisi gerçekleştirilir. didrogesteron.
4. Gebeliğin erken evrelerinde aktif ve pasif aşılama yöntemleri kullanılır: Gebeliğin 12-14. haftasına kadar her 3-4 haftada bir lenfositoimmünoterapi ve orta dozlarda intravenöz damla uygulaması. immünoglobulin(İlk trimesterde 15 g). Bu önlemler ilk trimesterin başarılı geçmesine katkıda bulunur ve plasental yetmezlik riskini azaltır.

Bu nedenle immünolojik düşüklerin tedavisi yalnızca uzmanlaşmış kurum(düşük merkezi, hamile kadın patoloji bölümü vb.) bir personelin gözetiminde jinekolog, immünolog, endokrinolog(jinekolog-endokrinolog). Diğer tıbbi kurumlardaki sıradan jinekologların ve immünologların bu alanda yeterli niteliklere sahip olmayabileceğini lütfen unutmayın.

Cevap sitedeki materyale göre hazırlanmıştır. http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

Not: (11 Ağustos 2015'te güncellendi)
Konsept kadın immünolojik kısırlığı artık sorgulanmaktadır, bilimsel tartışma konusu olmaya devam etmektedir ve klinik uygulamada kullanılması önerilmemektedir. Daha fazla ayrıntı için aşağıdaki yorumlara bakın.

• İnsan lökosit antijeni B27
• İmmünogenetik işaretleyici HLA-B27
• Otoimmün hastalıkların ayırıcı tanısı

• HLA tiplemesi, akış sitometrisi (akış sitoflorometrisi)
• Ankilozan spondilit Doku Uyumluluk Antijeni
• Ankilozan spondilit İnsan Lökosit Antijeni

Araştırma için hangi biyomateryal kullanılabilir?

Araştırmaya nasıl düzgün bir şekilde hazırlanılır?

• Testten 24 saat önce alkolü diyetinizden çıkarın.
• Testten önceki 12 saat boyunca yemek yemeyin.
• Testten önceki 24 saat boyunca (doktorunuza danışarak) ilaç kullanmaktan tamamen kaçının.
• Testten önceki 24 saat boyunca fiziksel ve duygusal stresten kaçının.
• Testten önce 30 dakika boyunca sigara içmeyin.

Çalışma hakkında genel bilgi

HLA-B27 antijeni, bağışıklık hücrelerinin yüzeyinde bulunan spesifik bir proteindir. Çeşitli bağışıklık tepkilerine aracılık eden insan ana doku uyumluluk kompleksinin proteinlerine aittir. HLA-B27 antijeninin taşınması, seronegatif spondiloartrit grubundan hastalıkların gelişme riskinin artmasıyla ilişkilidir. Böylece bu antijen, ankilozan spondilitli hastaların (Bechterew hastalığı) %90-95'inde, reaktif artritli hastaların (Reiter sendromu) %75'inde, psoriatik artropatili hastaların %50-60'ında, hastaların %80-90'ında tespit edilebilmektedir. jüvenil ankilozan spondilitli ve enteropatik artritli hastaların %60-90'ı. Diğer eklem hastalıkları (gut, romatoid artrit, septik artrit) olan hastalarda HLA-B27 antijeninin varlığı %7-8'i geçmez. Bu özelliği göz önünde bulundurulduğunda HLA-B27 antijeninin saptanması romatizmal hastalıklar kliniğinde büyük önem taşımaktadır.

HLA-B27 antijeninin belirlenmesi erken ankilozan spondilit tanısında büyük önem taşımaktadır. Çoğu durumda, hastalığın ilk belirtilerinin ortaya çıkması ile kesin tanı arasında 5-10 yıl geçer. Bunun nedeni, hastalığın ana tanı kriterinin, sakroiliak eklemlerde ancak birkaç yıl süren iltihaplanmadan sonra gelişen sakroiliitin radyolojik belirtileri olmasıdır. Radyolojik olarak sakroiliit belirtileri olmayan sırt ağrısı şikayeti olan hastalar aslında bir romatologun dikkatine gelmez. Böyle bir durumda HLA-B27'nin saptanması, hastanın uzman bir uzmana sevk edilmesi için yeterli gerekçe olabilir.

HLA-B27 antijeninin belirlenmesi, radyolojik sakroiliit belirtilerinin bulunmadığı sırtta inflamatuar ağrı şikayeti olan bir hastayı muayene ederken veya asimetrik oligoartritli bir hastayı muayene ederken endikedir.

HLA-B27'nin varlığı, ankilozan spondilitin eklem dışı belirtilerinin artması riskinin artmasıyla ilişkilidir. En önemli ilişkiler HLA-B27 antijeni ile akut anterior üveit, aort kapak yetmezliği, akut lösemi, IgA nefropatisi ve sedef hastalığıdır. HLAB27 – pozitif hastalar daha fazla tüberküloz ve sıtma riski altındadır. Öte yandan, HLA-B27'nin varlığı da belirli bir "koruyucu" rol oynar: Bazı viral enfeksiyonlar (grip, herpes virüsü enfeksiyonu tip 2, enfeksiyöz mononükleoz, hepatit C ve HIV) HLA-B27 taşıyıcılarında daha hafif bir formda ortaya çıkar. .

HLA-B27 antijeninin belirlenmesi romatoid artritin komplikasyonlarını tahmin etmek için yapılır. HLA-B27'nin varlığı atlantoaksiyal subluksasyon riskinde üç kat artışla ilişkilidir.

HLA-B27 antijenini belirlemek için çeşitli laboratuvar yöntemleri kullanılabilir: lenfositotoksik test, moleküler tanı yöntemleri (PCR), enzime bağlı immünosorbent tahlili (ELISA) ve akış sitometrisi. Akış sitometrisi HLA-B27 antijenini tespit etmek için hızlı ve güvenilir bir yöntemdir. Ancak sonucu yorumlarken dikkate alınması gereken bazı sınırlamalar vardır. Bu nedenle, testte kullanılan HLA-B27 antijenine yönelik monoklonal antikorlar kesinlikle spesifik değildir ancak HLA-B ailesinin diğer antijenleriyle (öncelikle HLA-B7 ve daha az ölçüde HLA-B40, 73 , 22) reaksiyona girebilir. , 42, 44). Bu özellik göz önüne alındığında, teşhis hatalarını önlemek amacıyla, HLA-B27 antijeninin belirlenmesine yönelik modern protokoller, HLA-B27 antijeninin HLA-B ailesinin diğer antijenlerinden ayırt edilmesini sağlayan çift antikorlar kullanır. Bu yaklaşım testin özgüllüğünü ve duyarlılığını sırasıyla %97,6 ve %98,8'e yükseltir.

HLA-B27 antijeni ile spondiloartrit gelişme riski arasında güçlü bir ilişkinin varlığına rağmen, pozitif test sonucu belirli bir hastada hastalığın gerçek riskini her zaman yansıtmaz. Bunun nedeni, HLA-B27 antijeninin, bu hastalık grubuyla değişen derecelerde ilişkiyle karakterize edilen 49 farklı varyantla temsil edilmesidir. Dolayısıyla HLA-B2708 varyantı hastalıkla en büyük ilişkiye sahipken, HLA-B2706 ve HLA-B2709 varyantlarının hastalık riskiyle hiçbir şekilde ilişkili olmadığı görülüyor. Avrupa popülasyonundaki sağlıklı insanların yaklaşık %7-8'i HLA-B27 antijeninin taşıyıcılarıdır. Hastanın genetik geçmişine ilişkin ek bilgiler, pozitif sonucun yorumlanmasına yardımcı olabilir.

Seronegatif spondiloartrit gelişimi için hem kalıtsal hem de edinilmiş başka risk faktörlerinin de olduğu unutulmamalıdır. HLA-B27'nin yokluğu ankilozan spondilit tanısıyla çelişmez. Ankilozan spondilit daha sonra HLAB27 negatif olarak sınıflandırılır.

Araştırma ne için kullanılıyor?

1. Eklem sendromunun ayırıcı tanısı için (seronegatif spondiloartrit, romatoid ve septik artrit, gut ve diğerleri);
2. ankilozan spondilitin taranması, tanısı ve prognozu için;
3. romatoid artritte atlantoaksiyal subluksasyon gelişme riskini değerlendirmek.

Çalışma ne zaman planlanıyor?

• Eklem sendromu için: asimetrik oligoartrit, özellikle inflamatuar nitelikteki lomber bölgedeki ağrı (1 saatten fazla sabah sertliği, fiziksel aktiviteyle iyileşme, geceleri kötüleşme) ve entezit belirtileri ile birlikte;
• ailede ankilozan spondilit öyküsü olan;
• romatoid artrit için.

HLA-B27 antijeninin varlığı:

• ankilozan spondilit ve jüvenil ankilozan spondilit hastalarının %90-95'inde, ayrıca reaktif artritli hastaların %60-90'ında ve psoriatik artropatili hastaların %50'sinde gözlenmiştir;
• Avrupa popülasyonundaki sağlıklı insanların %7-8'inde görülmektedir.

HLA-B27 antijeninin yokluğu:

• ankilozan spondilitli (HLAB27-negatif spondilit) hastaların %10'unda gözlendi;
• Avrupa popülasyonundaki insanların %92-93'ünde görülmektedir.

• HLA-B27 antijeninin saptanması, spondiloartrit grubundan herhangi bir hastalığın gelişme riskini 20 kat artırır;
• HLA-B27 antijeninin yokluğu ankilozan spondilit tanısıyla çelişmez.

Çalışmayı kim emrediyor?

Romatolog, cerrah, pratisyen hekim, kiropraktör.

HLA-B27: dost mu düşman mı?

Bugün HLA-B27'nin spondiloartrit gelişimindeki rolünü tartışmayı öneriyorum. Siz değerli okuyucular bu analizi sıklıkla soruyorsunuz :) Siz sorarsanız cevaplayalım...

Hintliler arasında HLA-B27 antijeninin nüfusun %50'sinde, ankilozan spondilitin ise yalnızca %2-5'inde görüldüğü kaydedildi. Japonya'da HLA-B27 antijeni nüfusun yalnızca %1'inde bulunur ve bazı bölgelerde nüfusun %25'ine kadar ankilozan spondilit tanısı konur. Bu neden oluyor?

Genel popülasyonda ankilozan spondilitin görülme sıklığı %1-2 olmakla birlikte, HLA-B27 antijeni taşıyıcısı olan hastaların yakınlarında 10 kat artmaktadır.

HLA-B27'nin spondiloartrit gelişimine doğrudan katılımı konusunda görüş vardır. Bu antijenin 9'dan fazla alt tipi artık bilinmektedir. Örneğin, Chukotka popülasyonunda HLA-B27'nin 5. alt tipi hakimdir; bunlar arasında ankilozan spondilit, Reiter hastalığı ve sendromu hakimdir; Güney Afrika'daki siyahlar arasında HLA-B27 antijeninin 3. alt tipi esas olarak bulunur ve ankilozan spondilit vakaları oldukça nadirdir.

İnsan HLA-B27'nin aktarıldığı transgenik fareler üzerinde bir deney yapıldı. Deney sırasında, erkeklerde aşağıdaki klinik belirtilerin baskın olduğu kaydedildi: bağırsak iltihabı, arka bacaklarda sinovit, spondilit, orşit, üveit, bağırsak mikroflorasındaki değişiklikler. Ancak steril koşullar altında tutulduğunda bu hayvanlarda spondiloartrit gelişmedi. Bu nedenle genetik faktörlerin yanı sıra çevresel faktörlerin de belli bir önemi vardır.

Ek olarak, spondiloartritte enfeksiyöz yönlerin varlığına dair şüphesiz kanıtlar vardır, örneğin eklem sıvısında enfeksiyöz ajanların antijenlerinin tespiti. Spondiloartit oluşumuna ilişkin ana hipotezler şunlardır:

• "Çapraz Tolerans veya Moleküler Taklit Hipotezi". Mikrobiyal antijen (Klebsiella) ile HLA-B27 antijeni arasında bir benzerlik vardır ve bu nedenle vücut hem enfeksiyona hem de vücudun kendi organlarına ve dokularına karşı bir bağışıklık tepkisi geliştirir - otoagresyon.
• Klebsiella mikrobunun bileşenleri HLA-B27 antijenine entegre olarak bağışıklık tepkisini bozabilir ve otoagresyona neden olabilir.
• "Tek Gen Teorisi". Normalde, sınıf I doku uyumluluk antijenleri (HLA), mikroorganizmanın proteinleri ile etkileşime girer ve onu, enfeksiyona karşı bir bağışıklık tepkisi oluşturmaktan sorumlu olan T-lenfositlere sunar. Bu ilişkiler değiştiğinde hastalık ortaya çıkar.

Ayrıca spondiloartrit ile HLA sisteminin diğer antijenleri arasında bir bağlantı da not edilmiştir: B13, B36, DR3, CW3.

Nasıl test olunur? Test için özel bir hazırlık gerekli değildir. HLA-B27 niteliksel bir testtir, sonuç “tespit edildi” (+) veya “tespit edilmedi” (-) (yani sayılarla değil) şeklinde sunulur. Klinik belirtilerin varlığında HLA-B27'nin saptanması, hastanın spondiloartrit geçirme olasılığını önemli ölçüde artırır. HLA-B27 antijeninin yokluğu bu tanının olasılığını önemli ölçüde azaltır. Ancak her durumda sonucun bir doktor tarafından yorumlanması gerekir.

Lokus B'nin 27. alelinin belirlenmesi (HLA B 27)

Spondiloartrit, belirgin bir genetik yönelime sahip aksiyal iskeletin bir grup inflamatuar hastalığıdır. Bunlar arasında ankilozan spondilit (Bechterew hastalığı), reaktif artrit (Reiter sendromu), psoriatik artropati ve diğer bazı hastalıklar yer alır. Spondiloartritli hastaların çoğu, insandaki ana doku uyumluluk kompleksinin B lokusunun belirli bir alelinin - HLA-B27 - taşıyıcılarıdır. Spondiloartritin taranması, tanısı ve prognozu için HLA-B27 alelinin varlığını veya yokluğunu belirlemek üzere bir genetik çalışma (tipleme) gerçekleştirilir.

• Eklem sendromunun ayırıcı tanısı için (seronegatif spondiloartrit, romatoid ve septik artrit, gut ve diğerleri).
• Ankilozan spondilitin taranması, tanısı ve prognozu için.
• Romatoid artritte atlantoaksiyal subluksasyon gelişme riskini değerlendirmek.

Ailede ankilozan spondilit öyküsü varsa.

Romatoid artrit için.

• ankilozan spondilit ve jüvenil ankilozan spondilit hastalarının %'sinde görülür,
• reaktif artritli hastaların %'sinde,
• %50'sinde psöriatik artropati,
• Avrupa nüfusundaki insanların %7-8'inde.

• Avrupa nüfusundaki insanların %'sinde gözlenen,
• ankilozan spondilitli (HLA-B27-negatif spondilit) hastaların %10'unda.

Sonucu neler etkileyebilir:

Kan örneğindeki lenfositlerin hemolizi, yanlış negatif sonuçla sonuçlanır.

Teste hazırlık: Kan vermeden önce 30 dakika boyunca sigara içmeyin.

Doku uyumluluk antijeni HLA-B27'nin taşınmasına yönelik genetik test

Doku uyumluluk antijeni HLA-B27'nin taşınmasına yönelik genetik testlerin ana endikasyonları:

• Artritin ayırıcı tanısı
• Ankilozan spondilit, reaktif artrit, Reiter hastalığı şüphesi
• Tekrarlayan üveit

Bazı çalışmalar hakkında daha fazla bilgi:

Kliniğimizin telefon numarası: .

Klinik danışmanı, doktoru ziyaret etmeniz için uygun bir gün ve saat seçecektir.

Klinik haftanın 7 günü 09:00 - 21:00 saatleri arasında açıktır.

İkinci bir konsültasyon için kliniğe gelemiyorsanız aynı ücret karşılığında Skype üzerinden doktor konsültasyonu alabilirsiniz.

Daha önce herhangi bir çalışma yapılmışsa, sonuçlarını danışma için getirdiğinizden emin olun. Eğer çalışmalar yapılmadıysa, inceleme sonuçlarına göre öneriyoruz ve yapacağız, bu da gereksiz çalışmaların önüne geçecek ve tasarruf sağlayacaktır.

HLA nedir ve HLA tiplemesi neden gereklidir?

Farklı insanlardan aynı tipteki dokuların değiştirilebilirliğine histo-uyumluluk denir (Yunanca histos'tan - Tekstil).

Doku uyumu öncelikle organ ve dokuların başka bir kişiye nakledilmesinde önemlidir. En basit örnek, kan veren ile alıcı (alıcı) arasında AB0 sistemi ve Rh faktörüne göre uyum sağlanmasını gerektiren kan naklidir. Başlangıçta (1950'lerde), organ nakli yalnızca eritrosit antijenleri AB0 ve Rh ile uyumluluğa dayanıyordu. Bu, hayatta kalmayı biraz iyileştirdi, ancak yine de kötü sonuçlar verdi. Bilim insanları daha etkili bir şey bulma göreviyle karşı karşıyaydı.

MHC ve HLA nedir?

Bilim insanları, nakledilen doku, organ ve hatta kırmızı kemik iliğinin reddedilmesini önlemek için omurgalılar ve insanlarda genetik benzerlik sistemi geliştirmeye başladı. Ortak bir isim aldı - (eng. MHC, Başlıca Doku Uyumluluk Kompleksi).

Lütfen MHC'nin önemli bir doku uyumluluk kompleksi olduğunu, yani tek olmadığını unutmayın! Transplantoloji için önemli olan başka sistemler de vardır. Ancak pratikte tıp üniversitelerinde çalışılmıyorlar.

Reddetme reaksiyonları bağışıklık sistemi tarafından gerçekleştirildiğinden, Başlıca doku uyumluluk kompleksi doğrudan bağışıklık sistemi hücreleriyle ilgilidir, yani lökositler. İnsanlarda, başlıca doku uyumluluk kompleksi tarihsel olarak İnsan Lökosit Antijeni olarak adlandırılır (genellikle İngilizce kısaltması HLA kullanılır). İnsan Lökosit Antijeni) ve kromozom 6'da bulunan genler tarafından kodlanır.

Bir antijenin, bağışıklık sisteminde reaksiyona neden olabilen (antikor oluşumu vb.) kimyasal bir bileşik (genellikle protein niteliğinde) olduğunu hatırlatmama izin verin; daha önce antijenler ve antikorlar hakkında daha ayrıntılı olarak yazmıştım.

HLA sistemi, hücrelerin yüzeyinde bulunan farklı tipte protein moleküllerinin ayrı bir setidir. Antijen seti (HLA durumu) her kişi için benzersizdir.

MHC'nin birinci sınıfı HLA-A, -B ve -C tipi molekülleri içerir. HLA sisteminin birinci sınıfının antijenleri HERHANGİ bir hücrenin yüzeyinde bulunur. HLA-A geninin yaklaşık 60, HLA-B geninin 136 ve HLA-C geninin 38 çeşidi bilinmektedir.

HLA genlerinin kromozom 6 üzerindeki konumu.

Şeklin kaynağı: http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukocyte_antigen

İkinci sınıf MHC'nin temsilcileri HLA-DQ, -DP ve -DR'dir. HLA sisteminin ikinci sınıfının antijenleri, BAĞIŞIKLIK sisteminin yalnızca bazı hücrelerinin yüzeyinde bulunur (esas olarak lenfositler Ve makrofajlar). Transplantasyon için HLA-DR'nin tam uyumu çok önemlidir (diğer HLA antijenleri için uyumsuzluk daha az önemlidir).

HLA yazarak

Okul biyolojisinden, vücuttaki her proteinin kromozomlardaki bir gen tarafından kodlandığını, dolayısıyla HLA sisteminin her protein-antijeninin genomdaki kendi genine karşılık geldiğini hatırlamalıyız ( bir organizmanın tüm genlerinden oluşan bir dizi).

HLA tiplemesi, muayene edilen kişideki HLA varyantlarının tanımlanmasıdır. İlgilendiğimiz HLA antijenlerini belirlemenin (tiplemenin) 2 yolu vardır:

1) standart antikorların reaksiyonuna göre kullanılması” antijen-antikor"(serolojik yöntem, enlem serumdan - serum). Serolojik yöntemi kullanarak HLA antijen proteinini ararız. Kolaylık sağlamak için, sınıf I HLA antijenleri T-lenfositlerin yüzeyinde, sınıf II - B-lenfositlerin yüzeyinde belirlenir ( lenfositotoksik test).

Antijenlerin, antikorların ve bunların reaksiyonlarının şematik gösterimi.

Resmin kaynağı: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Serolojik yöntemin birçok dezavantajı vardır:

• Lenfositleri izole etmek için muayene edilen kişinin kanına ihtiyaç vardır,
• bazı genler aktif değildir ve karşılık gelen proteinlere sahip değildir,
• benzer antijenlerle çapraz reaksiyonlar mümkündür,
• İstenilen HLA antijenleri vücutta çok düşük bir konsantrasyonda olabilir veya antikorlarla zayıf reaksiyona girebilir.

2) moleküler genetik yöntemi kullanarak - PCR ( polimeraz zincirleme reaksiyonu). İhtiyacımız olan HLA antijenini kodlayan DNA bölümünü arıyoruz. Vücutta çekirdeği bulunan her hücre bu yönteme uygundur. Çoğu zaman ağız mukozasından bir kazıma almak yeterlidir.

En doğru olanı ikinci yöntemdir - PCR (HLA sisteminin bazı genlerinin yalnızca moleküler genetik yöntemle tanımlanabileceği ortaya çıktı). Bir çift genin HLA tiplemesinin maliyeti 1-2 bin civarındadır. ruble Bu, hastadaki mevcut gen varyantını bu genin laboratuvardaki kontrol varyantıyla karşılaştırır. Cevap olumlu (bir eşleşme bulunur, genler aynıdır) veya olumsuz (genler farklıdır) olabilir. İncelenen genin alelik varyantının sayısını doğru bir şekilde belirlemek için olası tüm varyantları incelemeniz gerekebilir (hatırlıyorsanız HLA-B için bunlardan 136 tanesi vardır). Ancak pratikte hiç kimse ilgilenilen genin tüm alelik varyantlarını kontrol etmez; en önemli olanlardan yalnızca birinin veya birkaçının varlığını veya yokluğunu doğrulamak yeterlidir.

Yani, moleküler sistem HLA ( İnsan Lökosit Antijenleri) kromozom 6'nın kısa kolunun DNA'sında kodlanır. Hücre zarlarında yer alan, kendi ve yabancı (mikrobiyal, viral vb.) antijenleri tanımak ve bağışıklık hücrelerini koordine etmek için tasarlanmış proteinler hakkında bilgiler bulunmaktadır. Bu nedenle, iki kişi arasındaki HLA benzerliği ne kadar büyük olursa, organ veya doku nakliyle uzun vadeli başarı olasılığı da o kadar artar (ideal durum tek yumurta ikizinden yapılan nakildir). Ancak MHC (HLA) sisteminin orijinal biyolojik anlamı, nakledilen organların immünolojik olarak reddedilmesi değil, bunun sağlanmasıdır. Çeşitli T lenfosit türleri tarafından tanınmak üzere protein antijenlerinin transferi her türlü bağışıklığın korunmasından sorumludur. HLA varyantının belirlenmesine tipleme denir.

HLA tiplemesi hangi durumlarda yapılır?

Bu muayene rutin değildir (kitle) ve yalnızca karmaşık vakalarda tanı amaçlı yapılır:

• bilinen bir genetik yatkınlığa sahip bir dizi hastalığın gelişme riskinin değerlendirilmesi,
• Kısırlık, düşük (tekrarlayan düşükler), immünolojik uyumsuzluk nedenlerinin aydınlatılması.

HLA-B27

HLA-B27 tiplemesi belki de en iyi bilinenidir. Bu antijen MHC-I'e aittir ( majör doku uyumluluk kompleksi sınıf 1 molekülleri), yani tüm hücrelerin yüzeyinde bulunur.

Bir teoriye göre HLA-B27 molekülü kendi üzerinde depolanır ve T lenfositlere aktarılır. mikrobiyal peptitler(protein mikropartikülleri) artrite (eklem iltihabı) neden olur ve bu da otoimmün bir tepkiye yol açar.

B27 molekülü, vücudun kollajen veya proteoglikanlar (proteinler ve karbonhidratların bir kombinasyonu) açısından zengin kendi dokularına yönelik bir otoimmün sürece katılma kapasitesine sahiptir. Otoimmün süreç bakteriyel bir enfeksiyon tarafından tetiklenir. En yaygın bakteriyel patojenler şunlardır:

• klebsiella pnömonisi,
• koliform bakteriler: salmonella, yersinia, shigella,
• klamidya (Chlamydia trachomatis).

Sağlıklı Avrupalılarda HLA-B27 antijeni vakaların yalnızca %8'inde görülür. Bununla birlikte, varlığı asimetrik oligoartrit gelişme şansını keskin bir şekilde (% 20-30'a kadar) artırır ( birkaç eklemin iltihabı) ve/veya sakroiliak eklemde hasar ( sakrum ve pelvik kemikler arasındaki bağlantının iltihabı).

HLA-B27'nin meydana geldiği tespit edilmiştir:

• hastalarda ankilozan spondilit (ankilozan spondilit) vakaların% 90-95'inde (bu, omurlar arası eklemlerin iltihaplanması ve ardından omurların füzyonudur),
• en reaktif (ikincil) artrit% olarak (bazı genitoüriner ve bağırsak enfeksiyonlarından sonra eklemlerin otoimmün alerjik iltihabı),
• en Reiter hastalığı (sendromu)% 70-85'te (bir tür reaktif artrittir ve artrit + idrar yolu iltihabı + gözlerin mukoza zarının iltihabından oluşan bir üçlü ile kendini gösterir),
• en psoriatik artrit%54'ünde (sedef hastalığıyla birlikte artrit),
• en enteropatik artrit%50'sinde (bağırsak hasarıyla ilişkili artrit).

HLA-B27 antijeni tespit edilmezse ankilozan spondilit ve Reiter sendromu olasılığı düşüktür, ancak karmaşık vakalarda bunlar yine de tamamen dışlanamaz.

HLA-B27'niz varsa, bakteriyel bağırsak enfeksiyonlarını zamanında tedavi etmenizi ve cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlardan (özellikle klamidya) kaçınmanızı tavsiye ederim, aksi takdirde büyük olasılıkla bir romatolog hastası olmanız ve eklem iltihaplarını tedavi etmeniz gerekecektir.

Diyabet riskini değerlendirmek için HLA tiplemesi

Diyabetli hastalarda HLA antijenlerinin belirli türleri diğerlerinden daha yaygınken, diğer HLA antijenleri daha az yaygındır. Bilim insanları bazılarının şu sonuca vardığı sonucuna vardı: aleller(bir genin varyantları) diyabette provokatif veya koruyucu bir etkiye sahip olabilir. Örneğin genotipte B8 veya B15'in bulunması diyabet riskini tek başına 2-3 kat, birlikte ise 10 kat artırır. Belirli gen türlerinin varlığı, tip 1 diyabet riskini %0,4'ten %6-8'e çıkarabilmektedir.

Mutlu B7 taşıyıcıları, B7 eksikliği olan kişilere göre 14,5 kat daha az şeker hastalığına yakalanıyor. Genotipteki "koruyucu" aleller de diyabetin gelişmesi durumunda hastalığın daha hafif seyretmesine katkıda bulunur (örneğin, tip 1 diyabetli hastaların %6'sında DQB*0602).

HLA sisteminde genleri adlandırma kuralları:

Gen ifadesi, DNA'daki bilgilerin RNA veya proteine ​​dönüştürüldüğü genetik bilginin kullanılması işlemidir.

HLA tiplemesi tip 1 diyabet geliştirme riskini belirlemenizi sağlar. En bilgilendirici antijenler HLA sınıf II: DR3/DR4 ve DQ'dur. HLA antijenleri DR4, DQB*0302 ve/veya DR3, DQB*0201, tip I diyabetli hastaların %50'sinde tespit edildi. Aynı zamanda hastalığa yakalanma riski de kat kat artıyor.

HLA antijenleri ve düşük

Buradaki yorumlarda sordular:

Kocam ve ben HLA tip 2 için tam bir eşleşmeye sahibiz (6 üzerinden 6). Bu gibi durumlarda düşükle baş etmenin yolları var mı? Kiminle iletişime geçmeliyim, bir immünolog?

Düşük yapmanın immünolojik faktörlerinden biri, 3 veya daha fazla ortak HLA sınıf II antijeninin eşleşmesidir. HLA sınıf II antijenlerinin ağırlıklı olarak bağışıklık sistemi hücrelerinde bulunduğunu hatırlatmama izin verin ( lökositler, monositler, makrofajlar, epitel hücreleri). Bir çocuk genlerinin yarısını babasından, yarısını da annesinden alır. Bağışıklık sistemi açısından, genler tarafından kodlanan herhangi bir protein antijendir ve bir bağışıklık tepkisini tetikleme potansiyeline sahiptir. Gebeliğin başlangıcında (ilk trimester), anne vücuduna yabancı olan fetüsün paternal antijenleri, annenin koruyucu (bloke edici) antikorlar üretmesine neden olur. Bu koruyucu antikorlar, fetüsün babadaki HLA antijenlerine bağlanarak onları annenin bağışıklık sistemi hücrelerinden (doğal öldürücü hücreler) korur ve normal bir hamileliği teşvik eder.

Ebeveynler aynı 4 veya daha fazla HLA sınıf II antijenine sahipse, koruyucu antikorların oluşumu keskin bir şekilde azalır veya oluşmaz. Bu durumda gelişen fetüs, koruyucu antikorlar olmadan embriyonik hücreleri tümör hücrelerinin birikimi olarak gören ve onları yok etmeye çalışan (bu doğal bir süreçtir, çünkü herhangi bir vücutta tümör hücreleri bulunur) annenin bağışıklık sistemine karşı savunmasız kalır. Her gün oluşan ve bağışıklık sistemi tarafından elimine edilenler). Bunun sonucunda embriyo reddi ve düşük meydana gelir. Dolayısıyla normal bir gebeliğin oluşabilmesi için eşlerin sınıf II HLA antijenlerinin farklı olması gerekir. Ayrıca kadın ve erkeklerin HLA genlerinin hangi alellerinin (varyantlarının) daha sık veya daha az düşüklere yol açtığına dair istatistikler de vardır.

1. Planlı bir hamilelikten önce eşlerde bulaşıcı ve inflamatuar süreçleri tedavi etmek gerekir çünkü enfeksiyon ve inflamasyonun varlığı bağışıklık sistemini harekete geçirir.
2. Adet döngüsünün ilk aşamasında (5-8. günlerde), planlanan gebelikten veya tüp bebek programından 2-3 ay önce, kocanın lenfositleri ile lenfositoimmünoterapi (LIT) yapılır (doğmamış çocuğun babasından gelen lökositler deri altına enjekte edilir). ). Kocanın hepatit veya diğer viral enfeksiyonlardan muzdarip olması durumunda donör lenfositleri kullanılır. Lenfositoimmünoterapi, 4 veya daha fazla HLA eşleşmesi durumunda en etkilidir ve başarılı gebelik şansını 3-4 kat artırır.
3. Döngünün ikinci aşamasında (16 ila 25 gün arası), didrogesteron hormonu ile tedavi gerçekleştirilir.
4. Hamileliğin erken evrelerinde aktif ve pasif immünizasyon yöntemleri kullanılır: hamilelik haftalarına kadar her 3-4 haftada bir lenfositoimmünoterapi ve orta dozda immünoglobulinin (ilk trimesterde 15 g) intravenöz damla uygulaması. Bu önlemler ilk trimesterin başarılı geçmesine katkıda bulunur ve plasental yetmezlik riskini azaltır.

Bu nedenle, immünolojik düşüklerin tedavisi yalnızca uzman bir kurumda (düşük merkezi, hamile kadın patolojisi bölümü vb.) bir personelin gözetiminde gerçekleştirilmelidir. jinekolog, immünolog, endokrinolog(jinekolog-endokrinolog). Diğer tıbbi kurumlardaki sıradan jinekologların ve immünologların bu alanda yeterli niteliklere sahip olmayabileceğini lütfen unutmayın.

Cevap, http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html sitesindeki materyale dayanarak hazırlandı.

Kadın immünolojik kısırlığı kavramı artık sorgulanmaktadır, bilimsel tartışma konusu olmaya devam etmektedir ve klinik uygulamada kullanılması önerilmemektedir. Daha fazla ayrıntı için aşağıdaki yorumlara bakın.

“HLA nedir ve HLA yazmaya neden ihtiyaç duyulur” makalesine yorum 2

Uzun yıllardır eklemlerimde, özellikle de bacaklarımda ağrılar vardı, son yıllarda hiç düzgün yürüyemiyordum. Ancak her yıl tüm doktorlar tek bir şey söylüyor: “Ne olmuş yani? Yaşlıların hepsinin bacaklarında ağrı vardır. Ayrıca biz! Kilo vermeliyim!" Bu yüzden aşırı sızlanmamdan şüpheleniyorlar. Ve kimse bana HLA-B27 için kan bağışı yapmamı tavsiye etmedi! Ben kendim ilaç tedavisini bir ücret karşılığında aldım ve sonuç olumluydu. Artık sadece doktorlar sempatik bir şekilde sessiz kaldı! Çirkinlik! Ne tür bir ilacımız var?

Bu makaleyi okudum ve şimdi gerçeğin nerede olduğunu anlamak istiyorum.

HLA ve kısırlık

HLA tiplemesi özellikle “immünolojik kısırlık” bağlamında popülerdir. Bu şaşırtıcı değil, üreme işlevi meselesi, ebeveyn olarak kendini gerçekleştirme konusu çok önemlidir ve her zaman derinden duygusaldır. Bu, üzerinde kolayca oynayabileceğiniz (ve para kazanabileceğiniz) anlamına gelir. Sağlıklı kadınlarda 35 yaş altı ve 42 yaş sonrasında gebeliklerin %10 ila %36'sının erken evrelerde kendiliğinden sonlandırıldığına dair kanıtlar bulunmaktadır. Hamilelik tüp bebek sonrası ise başarısızlık olasılığı daha da yüksektir. Yani, menşei ne olursa olsun, arka arkaya bir veya iki hamilelik kesintiye uğrarsa, bu sorun aramak için bir neden değildir. Üstelik bu, eşlerin “uyumsuzluğundan” bahsetmek için bir neden değil.

Bu teorinin kökeni nedir? 60'lı yıllarda deney hayvanları üzerinde yapılan çalışmalar, çiftleşme sırasında, doku uyumluluk genlerinin (HLA) alellerinde belirgin farklılıklar olduğunda spermin yumurta ile birleşme olasılığının daha yüksek olduğunu gösterdi. 70'li yıllarda insan sperminin yüzeyinde HLA antijenlerinin varlığı keşfedildi. İnsanlarda kesintiye uğrayan gebeliklerin bir kısmının eşlerin yakın doku uyumu ile ilişkili olduğu ileri sürülmekte ve immün modülasyonun terapötik yöntemleri önerilmektedir. En popüler yaklaşım, amaçlanan hamilelikten önce kocadan veya donörden yıkanmış lenfositlerin transfüzyonu veya pasif bir aşılama seçeneği olarak hamilelik sırasında intravenöz immünoglobulin (IVIG) verilmesidir.

Avrupalı ​​ve Amerikalı doktorlar onlarca yıl boyunca sadece bu teorileri takip etmekle kalmadı, aynı zamanda sonuçlarını klinik araştırma kurallarına göre genelleştirdiler. 90'ların en büyük meta-analizi (Ober C, ve ark. 1999) tüm i'leri noktaladı: bu çalışma 183 hastayı içeriyordu, randomize, prospektif, çift kör ve çok merkezliydi (tüm güvenilirlik koşulları!). Sonuç şaşırtıcıydı - kontrol grubunda, yani. kadınlara plasebo verildiğinde “tedavinin” etkinliği %48 iken, immünoterapi alan grupta bu oran yalnızca %36 idi. Yani teori kesin olarak doğrulanmadı.

Bugün dünyanın önde gelen kanıta dayalı kılavuzlarında şöyle deniyor: "Düşük yapan çiftlerin değerlendirilmesinde HLA tiplemesi, kocanın antijenlerine karşı sitotoksik antikorların saptanması ve immünoterapi önerilemez."

Şu anda bildiğimiz HLA kompleksinin alelik formlarının sayısı göz önüne alındığında bu anlaşılabilir bir durumdur. İmmünolojik nedenlerden dolayı sonlandırılan gebeliklerin gerçek sayısı çok çok azdır. Ve böyle bir durum meydana gelse bile (bunu güvenilir bir şekilde kanıtlamak mümkün olmasa da), bu, belirli bir çiftteki her hamilelik için kural değildir. Çünkü alellerin son derece fazla olası kombinasyonu var! Ve bir sonraki çocuk için bu kombinasyon çok uygun bile olabilir.

Dolayısıyla asılsız teorilerin nasıl geliştiğini görmek üzücü. Ve özellikle de HLA eşleşmeleri hakkında görkemli sonuçların hangi analizlere dayanarak yapıldığını düşünürseniz. Çalışmanın hacmi çok büyük olacağından, eşlerin HLA genotiplemesinin tamamını gerçekleştirmek neredeyse imkansızdır. Laboratuvarlarda verilen sonuçlar oldukça yaklaşıktır ve tiplemenin oldukça kısaltılmış bir versiyonudur. Bu sonuçlara göre eşlerin genotiplerinin eşleşmesini değerlendirmek, kahve telvesi kullanarak fal bakmakla eşdeğerdir. Kendimizi düşük yapmanın nedeni hakkında gürültülü bir teoriyle sınırlamak iyi olur, ancak gereksiz testlerin asıl tehlikesi gereksiz sözde-terapötik müdahalelerdir.

2000'li yılların başında, düşükle ilgili tüm immünolojik teoriler ve bunların düzeltilmesine yönelik çeşitli yöntemler ayrıntılı olarak analiz edildi. İstatistiksel açıdan güvenilir çok sayıda araştırmaya dayanan nihai sonuç şöyle:

“Ne kocanın lökositleriyle aşılama ne de intravenöz immünoglobülinler, açıklanamayan tekrarlayan düşükleri olan kadınlarda doğum oranını artırmıyor. Bu tedaviler pahalıdır ve potansiyel olarak tehlikeli yan etkilere sahiptir. Kadınları, etkisiz tedaviden kaynaklanan yanlış beklentilerle bağlantılı ek bir kayıp duygusuna maruz bırakmak kabul edilemez. Ayrıca immünoterapi endikasyonlarını belirlemeyi amaçlayan laboratuvar testlerinin gebelik sonuçları açısından öngörü değeri yoktur ve kullanılmamalıdır."

Başkalarının zorlu deneyimlerinden elde edilen içgörüleri dinleyelim. Aynı tırmığa basmayalım.

Bugün HLA-B27'nin spondiloartrit gelişimindeki rolünü tartışmayı öneriyorum. Sevgili okuyucular, bu analizi sıklıkla soruyorsunuz :) Soruyorsanız cevaplayalım...

Hintliler arasında HLA-B27 antijeninin nüfusun %50'sinde, ancak yalnızca %2-5'inde oluştuğu kaydedildi. Japonya'da HLA-B27 antijeni nüfusun yalnızca %1'inde bulunur ve bazı bölgelerde nüfusun %25'ine kadar ankilozan spondilit tanısı konur!!! Bu neden oluyor?

Genel popülasyonda ankilozan spondilitin görülme sıklığı %1-2 olmakla birlikte, HLA-B27 antijeni taşıyıcısı olan hastaların yakınlarında 10 kat artmaktadır.
HLA-B27'nin gelişime doğrudan katılımı konusunda bir görüş var. Bu antijenin 9'dan fazla alt tipi artık bilinmektedir. Örneğin, Chukotka popülasyonunda HLA-B27'nin 5. alt tipi hakimdir; bunların arasında ankilozan spondilit hakimdir; Güney Afrika'daki siyahlar arasında HLA-B27 antijeninin 3. alt tipi esas olarak bulunur ve ankilozan spondilit vakaları oldukça nadirdir.

İnsan HLA-B27'nin aktarıldığı transgenik fareler üzerinde bir deney yapıldı. Deney sırasında, erkeklerde aşağıdaki klinik belirtilerin baskın olduğu kaydedildi: bağırsak iltihabı, arka bacaklarda sinovit, spondilit, orşit, üveit, bağırsak mikroflorasındaki değişiklikler. Ancak steril koşullar altında tutulduğunda bu hayvanlarda spondiloartrit gelişmedi. Bu nedenle genetik faktörlerin yanı sıra çevresel faktörlerin de belli bir önemi vardır.

Ek olarak, spondiloartritte enfeksiyöz yönlerin varlığına dair şüphesiz kanıtlar vardır, örneğin eklem sıvısında enfeksiyöz ajanların antijenlerinin tespiti. Spondiloartit oluşumuna ilişkin ana hipotezler şunlardır:

• "Çapraz Tolerans veya Moleküler Taklit Hipotezi". Mikrobiyal antijen (Klebsiella) ile HLA-B27 antijeni arasında bir benzerlik vardır ve bu nedenle vücut hem enfeksiyona hem de vücudun kendi organlarına ve dokularına karşı bir bağışıklık tepkisi geliştirir - otoagresyon.
• Klebsiella mikrobunun bileşenleri HLA-B27 antijenine entegre olarak bağışıklık tepkisini bozabilir ve otoagresyona neden olabilir.
• "Tek Gen Teorisi". Normalde, sınıf I doku uyumluluk antijenleri (HLA), mikroorganizmanın proteinleri ile etkileşime girer ve onu, enfeksiyona karşı bir bağışıklık tepkisi oluşturmaktan sorumlu olan T-lenfositlere sunar. Bu ilişkiler değiştiğinde hastalık ortaya çıkar.

Ayrıca spondiloartrit ile HLA sisteminin diğer antijenleri arasında bir bağlantı da not edilmiştir: B13, B36, DR3, CW3.

Nasıl test olunur? Test için özel bir hazırlık gerekli değildir. HLA-B27 niteliksel bir testtir, sonuç “tespit edildi” (+) veya “tespit edilmedi” (-) (yani sayılarla değil) şeklinde sunulur. Klinik belirtilerin varlığında HLA-B27'nin saptanması, hastanın spondiloartrit geçirme olasılığını önemli ölçüde artırır. HLA-B27 antijeninin yokluğu bu tanının olasılığını önemli ölçüde azaltır. Ancak her durumda sonucun bir doktor tarafından yorumlanması gerekir!!!