Biologiczne działanie parathormonu. Hormony przytarczyc (hormony przytarczyc)

Hormon przytarczyc

Parathormon (PTH) to jednołańcuchowy polipeptyd składający się z 84 reszt aminokwasowych (około 9,5 kDa), którego działanie ma na celu zwiększenie stężenia jonów wapnia i zmniejszenie stężenia fosforanów w osoczu krwi.

1. Synteza i wydzielanie PTH

PTH jest syntetyzowany w przytarczyc topór w formie prekursora – preprohormonu zawierającego 115 reszt aminokwasowych. Podczas transferu do ER od preprohormonu odszczepia się peptyd sygnałowy zawierający 25 reszt aminokwasowych. Powstały prohormon transportowany jest do aparatu Golgiego, gdzie prekursor przekształcany jest w dojrzały hormon, zawierający 84 reszty aminokwasowe (PTH 1-84). Hormon przytarczyc jest pakowany i przechowywany w granulkach wydzielniczych (pęcherzykach). Nienaruszony parathormon można rozszczepić na krótkie peptydy: fragmenty N-końcowe, C-końcowe i środkowe. Peptydy N-końcowe zawierające 34 reszty aminokwasowe wykazują pełną aktywność biologiczną i są wydzielane przez gruczoły wraz z dojrzałym parathormonem. Jest to N-końcowy peptyd odpowiedzialny za wiązanie się z receptorami na komórkach docelowych. Rola fragmentu C-końcowego nie została jasno ustalona. Szybkość rozkładu hormonów zmniejsza się, gdy stężenie jonów wapnia jest niskie i wzrasta, gdy stężenie jonów wapnia jest wysokie.

Wydzielanie PTH regulowany przez poziom jonów wapnia w osoczu: hormon jest wydzielany w odpowiedzi na zmniejszenie stężenia wapnia we krwi.

2. Rola parathormonu w regulacji gospodarki wapniowo-fosforanowej

Narządy docelowe dla PTH – kości i nerek. W komórkach nerek i tkanka kostna Zlokalizowane są specyficzne receptory, które oddziałują z parathormonem, w wyniku czego inicjowana jest kaskada zdarzeń prowadząca do aktywacji cyklazy adenylanowej. Wewnątrz komórki wzrasta stężenie cząsteczek cAMP, których działanie stymuluje mobilizację jonów wapnia z rezerw wewnątrzkomórkowych. Jony wapnia aktywują kinazy, które fosforylują określone białka, które indukują transkrypcję określonych genów.

W tkance kostnej receptory PTH są zlokalizowane na osteoblastach i osteocytach, ale nie występują na osteoklastach. Kiedy parathormon wiąże się z receptorami komórek docelowych, osteoblasty zaczynają intensywnie wydzielać insulinopodobny czynnik wzrostu 1 i cytokiny. Substancje te stymulują aktywność metaboliczną osteoklastów. W szczególności tworzenie enzymów takich jak fosfatazy alkalicznej oraz kolagenaza, które działają na składniki macierzy kostnej, powodują jej rozkład, w wyniku czego następuje mobilizacja Ca 2+ i fosforanów z kości do płynu pozakomórkowego (ryc. 1).

W nerkach PTH stymuluje wchłanianie zwrotne wapnia w kanalikach dystalnych, zmniejszając w ten sposób wydalanie wapnia z moczem i zmniejszając wchłanianie zwrotne fosforanów.

Dodatkowo parathormon indukuje syntezę kalcytriolu (1,25(OH) 2 D 3), który nasila wchłanianie wapnia w jelitach.

W ten sposób przywraca hormon przytarczyc normalny poziom jonów wapnia w płynie zewnątrzkomórkowym, zarówno poprzez bezpośrednie działanie na kości i nerki, jak i działanie pośrednie (poprzez stymulację syntezy kalcytriolu) na błonę śluzową jelit, w tym przypadku zwiększając efektywność wchłaniania Ca 2+ w jelicie. Zmniejszając wchłanianie zwrotne fosforanów z nerek, hormon przytarczyc pomaga zmniejszyć stężenie fosforanów w płynie zewnątrzkomórkowym.

3. Nadczynność przytarczyc

Na pierwotna nadczynność przytarczyc mechanizm supresji wydzielania hormonu przytarczyc w odpowiedzi na hiperkalcemię zostaje zakłócony. Choroba ta występuje z częstością 1:1000. Przyczyną może być guz w pobliżu Tarczyca(80%) lub rozlany rozrost gruczołów, w niektórych przypadkach nowotwór gruczoł przytarczyczny(mniej niż 2%). Nadmierne wydzielanie parathormonu prowadzi do zwiększonej mobilizacji wapnia i fosforanów z tkanki kostnej, zwiększonego wchłaniania zwrotnego wapnia i wydalania fosforanów w nerkach. W efekcie dochodzi do hiperkalcemii, która może prowadzić do zmniejszenia pobudliwości nerwowo-mięśniowej i niedociśnienia mięśniowego. U pacjentów rozwija się osłabienie ogólne i mięśniowe, szybkie męczenie się i ból oddzielne grupy mięśni wzrasta ryzyko złamań kręgosłupa, kość udowa i kości przedramienia. Wzrost stężenia jonów fosforanowych i wapnia w kanalikach nerkowych może powodować powstawanie kamieni nerkowych i prowadzić do hiperfosfaturii i hipofosfatemii.

Wtórna nadczynność przytarczyc występuje w postaci przewlekłej niewydolność nerek oraz niedobór witaminy D3, któremu towarzyszy hipokalcemia, związana głównie z upośledzonym wchłanianiem wapnia w jelitach na skutek hamowania wytwarzania kalcytriolu przez chore nerki. W tym przypadku zwiększa się wydzielanie hormonu przytarczyc. Jednakże podwyższony poziom hormon przytarczyc nie może normalizować stężenia jonów wapnia w osoczu krwi ze względu na upośledzoną syntezę kalcytriolu i zmniejszone wchłanianie wapnia w jelicie. Wraz z hipokalcemią często obserwuje się hiperfostatemię. U pacjentów rozwija się uszkodzenie szkieletu (osteoporoza) w wyniku zwiększonej mobilizacji wapnia z tkanki kostnej. W niektórych przypadkach (wraz z rozwojem gruczolaka lub przerostu przytarczyc) autonomiczne nadmierne wydzielanie parathormonu kompensuje hipokalcemię i prowadzi do hiperkalcemii ( trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc).

4. Niedoczynność przytarczyc

Głównym objawem niedoczynności przytarczyc spowodowanej niewydolnością przytarczyc jest hipokalcemia. Spadek stężenia jonów wapnia we krwi może powodować zaburzenia neurologiczne, okulistyczne i sercowo-naczyniowe, a także zmiany chorobowe tkanka łączna. U pacjenta z niedoczynnością przytarczyc obserwuje się wzrost przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, ataki drgawki toniczne, skurcze mięśni oddechowych i przepony, skurcz krtani.

Kalcytriol

Podobnie jak inne hormony steroidowe, kalcytriol jest syntetyzowany z cholesterolu.

Ryż. 1. Efekt biologiczny hormon przytarczyc. 1 - stymuluje mobilizację wapnia z kości; 2 - stymuluje wchłanianie zwrotne jonów wapnia w dystalnych kanalikach nerek; 3 - aktywuje powstawanie kalcytriolu, 1,25(OH) 2 D 3 w nerkach, co prowadzi do stymulacji wchłaniania Ca 2+ w jelicie; 4 - zwiększa stężenie wapnia w płynie międzykomórkowym, hamuje wydzielanie PTH. ICF – płyn międzykomórkowy.

Działanie hormonu ma na celu zwiększenie stężenia wapnia w osoczu krwi.

1. Struktura i synteza kalcytriolu

W skórze 7-dehydrocholesterol (prowitamina D3) przekształca się w bezpośredni prekursor kalcytriolu – cholekalcyferol (witamina D3). Podczas tej nieenzymatycznej reakcji, pod wpływem promieniowania UV, następuje rozerwanie wiązania pomiędzy dziewiątym i dziesiątym atomem węgla w cząsteczce cholesterolu, otwarcie pierścienia B i powstanie cholekalcyferol (ryc. 2). W ten sposób powstaje w organizmie człowieka większość witaminę D3, ale niewielka jej ilość pochodzi z pożywienia i jest przez nią wchłaniana jelito cienkie wraz z innymi witaminami rozpuszczalnymi w tłuszczach.

Ryż. 2. Schemat syntezy kalcytriolu. 1 - cholesterol jest prekursorem kalcytriolu; 2 - w skórze 7-dehydrocholesterol ulega nieenzymatycznemu przekształceniu w cholekalcyferol; 3 - w wątrobie 25-hydroksylaza przekształca cholekalcyferol w kalcydiol; 4 - w nerkach tworzenie kalcytriolu jest katalizowane przez 1α-hydroksylazę.

W naskórku cholekalcyferol wiąże się ze specyficznym białkiem wiążącym witaminę D (transkalcyferyną), przedostaje się do krwi i jest transportowany do wątroby, gdzie następuje hydroksylacja przy 25. atomie węgla, tworząc kalcydiol. Po skompleksowaniu z białkiem wiążącym witaminę D kalcydiol jest transportowany do nerek i hydroksylowany przy pierwszym atomie węgla, tworząc kalcytriol. Aktywną formą witaminy D 3 jest 1,25(OH) 2 D 3.

Etapem ograniczającym szybkość reakcji jest hydroksylacja zachodząca w nerkach. Reakcja ta jest katalizowana przez mitochondrialny enzym lα-hydroksylazę. Parathormon indukuje la-hydroksylazę, stymulując w ten sposób syntezę 1,25(OH) 2 D 3. Niskie stężenie fosforanów i jonów Ca2+ we krwi przyspiesza także syntezę kalcytriolu, a jony wapnia działają pośrednio poprzez parathormon.

W przypadku hiperkalcemii aktywność 1α-hydroksylazy maleje, ale wzrasta aktywność 24α-hydroksylazy. Zwiększa się w tym przypadku produkcja metabolitu 24,25(OH) 2 D 3, który może wykazywać aktywność biologiczną, jednak jego rola nie została do końca wyjaśniona.

2. Mechanizm działania kalcytriolu

Kalcytriol wpływa na jelito cienkie, nerki i kości. Podobnie jak inni hormony steroidowe, kalcytriol wiąże się z wewnątrzkomórkowym receptorem komórki docelowej. Tworzy się kompleks hormon-receptor, który oddziałuje z chromatyną i indukuje transkrypcję genów strukturalnych, w wyniku czego dochodzi do syntezy białek pośredniczących w działaniu kalcytriolu. Na przykład w komórkach jelitowych kalcytriol indukuje syntezę białek przenoszących Ca 2+, które zapewniają wchłanianie jonów wapnia i fosforanów z jamy jelitowej do komórek nabłonka jelitowego i dalszy transport z komórki do krwi, dzięki czemu stężenie jonów wapnia w płynie pozakomórkowym utrzymuje się na poziomie niezbędnym do mineralizacji macierzy organicznej tkanki kostnej. W nerkach kalcytriol stymuluje wchłanianie zwrotne jonów wapnia i fosforanów. Przy braku kalcytriolu zostaje zakłócone tworzenie się amorficznych kryształów fosforanu wapnia i hydroksyapatytu w organicznej macierzy tkanki kostnej, co prowadzi do rozwoju krzywicy i osteomalacji. Stwierdzono również, że przy niskich stężeniach jonów wapnia kalcytriol sprzyja mobilizacji wapnia z tkanki kostnej.

3. Krzywica

Krzywica jest chorobą dzieciństwo związane z niedostateczną mineralizacją tkanki kostnej. Konsekwencją niedoboru wapnia jest upośledzona mineralizacja kości. Krzywica może być spowodowana z następujących powodów: brak witaminy D 3 w diecie, upośledzone wchłanianie witaminy D 3 w jelicie cienkim, zmniejszona synteza prekursorów kalcytriGolu na skutek niewystarczającej ilości czasu na słońcu, defekt 1α-hydroksylazy, defekt receptorów kalcytriolu w komórkach docelowych. Wszystko to powoduje zmniejszenie wchłaniania wapnia w jelitach i zmniejszenie jego stężenia we krwi, pobudzenie wydzielania parathormonu i w efekcie mobilizację jonów wapnia z kości. W przypadku krzywicy dotknięte są kości czaszki; klatka piersiowa razem z mostkiem wystaje do przodu; zdeformowany kości rurkowe oraz stawy rąk i nóg; brzuch powiększa się i wystaje; rozwój motoryczny jest opóźniony. Główne sposoby zapobiegania krzywicy to: odpowiednie odżywianie i wystarczające nasłonecznienie.

Rola kalcytoniny w regulacji metabolizmu wapnia

Kalcytonina jest polipeptydem składającym się z 32 reszt aminokwasowych z jednym wiązaniem dwusiarczkowym. Hormon jest wydzielany przez przypęcherzykowe komórki K tarczycy lub komórki C przytarczyc jako białko prekursorowe o wysokiej masie cząsteczkowej. Wydzielanie kalcytoniny wzrasta wraz ze wzrostem stężenia Ca 2+ i maleje wraz ze spadkiem stężenia Ca 2+ we krwi. Kalcytonina jest antagonistą hormonu przytarczyc. Hamuje uwalnianie Ca 2+ z kości, zmniejszając aktywność osteoklastów. Ponadto kalcytonina hamuje kanalikowe wchłanianie zwrotne jonów wapnia w nerkach, stymulując w ten sposób ich wydalanie przez nerki z moczem. Szybkość wydzielania kalcytoniny u kobiet w dużym stopniu zależy od poziomu estrogenów. Przy braku estrogenu zmniejsza się wydzielanie kalcytoniny. Powoduje to przyspieszenie mobilizacji wapnia z tkanki kostnej, co prowadzi do rozwoju osteoporozy.

Za wymianę wapnia i fosforanów w organizmie odpowiadają trzy hormony: kalcytriol, kalcytonina i hormon przytarczyc.

Kalcytriol

Struktura

Jest pochodną witaminy D i zaliczany jest do sterydów.

Synteza

Tworzące się w skórze pod wpływem promieniowania ultrafioletowego i dostarczane z pożywieniem cholekalcyferol (witamina D 3) i ergokalcyferol (witamina D 2) ulegają hydroksylacji do hepatocyty w C25 i w nabłonku kanaliki bliższe nerki w C 1. W rezultacie powstaje 1,25-dioksycholekalcyferol ( kalcytriol).

W wielu komórkach występuje aktywność 1α-hydroksylazy, a jej znaczenie polega na aktywacji 25-hydroksycholekalcyferolu na potrzeby własne komórki (działanie autokrynne i parakrynne).

Regulacja syntezy i wydzielania

Aktywuj: Hipokalcemia zwiększa hydroksylację witaminy D w pozycji C1 w nerkach poprzez zwiększenie wydzielania hormonu przytarczyc, który stymuluje ten proces.

Zmniejszyć: Nadmiar kalcytriolu hamuje hydroksylację C1 w nerkach.

Mechanizm akcji

Cytozolowy.

Cele i efekty

Hormon przytarczyc

Struktura

Jest to peptyd składający się z 84 aminokwasów i masie cząsteczkowej 9,5 kDa.

Synteza

Trafia do przytarczyc. Reakcje syntezy hormonów są bardzo aktywne.

Regulacja syntezy i wydzielania

Aktywuje powstawanie hormonu hipokalcemii.

Zmniejszyć wysokie stężenia wapń poprzez aktywację proteaza wrażliwa na wapń, hydrolizując jeden z prekursorów hormonów.

Mechanizm akcji

Cyklaza adenylanowa.

Cele i efekty

Działanie hormonu przytarczyc jest zwiększenie stężenia wapnia I spadek stężenia fosforanów we krwi.

Osiąga się to na trzy sposoby:

Kość

Na wysoki poziom hormon aktywuje osteoklasty i następuje zniszczenie tkanki kostnej,
w niskich stężeniach aktywowana jest przebudowa kości i osteogeneza.

Nerki

zwiększa się wchłanianie zwrotne wapnia i magnezu,
zmniejsza się wchłanianie zwrotne fosforanów, aminokwasów, węglanów, sodu, chlorków i siarczanów.
hormon stymuluje również tworzenie kalcytriolu (hydroksylacja w pozycji C1).

Jelita

przy udziale kalcytriolu zwiększa się wchłanianie wapnia i fosforanów.

Niedoczynność

Występuje, gdy gruczoł zostaje przypadkowo usunięty podczas operacji Tarczyca lub z autoimmunologicznym zniszczeniem tkanki gruczołowej. Powstała hipokalcemia i hiperfosfatemia objawia się dużą pobudliwością nerwowo-mięśniową, drgawkami i tężyczką. Na Gwałtowny spadek wapń powoduje paraliż dróg oddechowych i skurcz krtani.

Nadczynność

Pierwotna nadczynność przytarczyc występuje w przypadku gruczolaka gruczołowego. Narastająca hiperkalcemia powoduje uszkodzenie nerek i kamicę moczową.

Wtórna nadczynność przytarczyc jest następstwem niewydolności nerek, w której dochodzi do zaburzenia tworzenia kalcytriolu, zmniejszenia stężenia wapnia we krwi i kompensacyjnego wzrostu syntezy parathormonu.

Kalcytonina

Struktura

Jest to peptyd składający się z 32 aminokwasów o masie cząsteczkowej 3,6 kDa.

Synteza

Przeprowadza się go w komórkach parafolikularnych tarczycy.

Regulacja syntezy i wydzielania

Aktywuj: jony wapnia, glukagon.

Mechanizm akcji

Cyklaza adenylanowa

Cele i efekty

Działanie kalcytoniny jest spadek stężenia wapnia I fosforany we krwi:

w tkance kostnej hamuje aktywność osteoklastów, co usprawnia napływ wapnia i fosforanów do kości,
w nerkach hamuje wchłanianie zwrotne jonów Ca 2+, fosforanów, Na +, K +, Mg 2+.

Metabolizm wapnia, hiperkalcemia i hipokalcemia.

Hormony białkowe obejmują również hormon przytarczyc (hormon przytarczyc). Oni

syntetyzowany przez przytarczyce. Cząsteczka bydlęcego hormonu przytarczyc zawiera 84 aminokwasy

reszty i składa się z jednego łańcucha polipeptydowego. Stwierdzono, że w regulacji bierze udział hormon przytarczyc

stężenie kationów wapnia i związanych z nimi anionów kwasu fosforowego we krwi. Biologicznie

uważa się za formę aktywną zjonizowany wapń, jego stężenie waha się w granicach 1,1–1,3 mmol/l.

Jony wapnia okazały się niezbędnymi czynnikami, których nie da się zastąpić innymi kationami dla szeregu istotnych czynników

ważny procesy fizjologiczne: skurcz mięśni, pobudzenie nerwowo-mięśniowe, krzepnięcie

krew, przepuszczalność błony komórkowe, aktywność szeregu enzymów itp. Dlatego też wszelkie zmiany ww

procesy spowodowane długotrwałym brakiem wapnia w pożywieniu lub naruszeniem jego wchłaniania

jelitach, prowadzą do wzmożonej syntezy parathormonu, który sprzyja wypłukiwaniu soli wapnia (w

formie cytrynianów i fosforanów) z tkanki kostnej, a co za tym idzie, do zniszczenia składników mineralnych i organicznych

składniki kostne. Kolejnym narządem docelowym działania parathormonu są nerki. Parathormon zmniejsza wchłanianie zwrotne

fosforanów w kanalikach dystalnych nerek i zwiększa kanalikowe wchłanianie zwrotne wapnia w specjalnych komórkach – tzw

zwane komórkami parafolikularnymi lub komórkami C tarczycy, syntetyzują hormon peptydowy

natury, zapewniając stałe stężenie wapnia we krwi – kalcytoniny.

Kalcytonina zawiera mostek dwusiarczkowy (między 1. a 7. resztą aminokwasu) i charakteryzuje się

N-końcowa cysteina i C-końcowy prolinamid. Biologiczne działanie kalcytoniny jest bezpośrednie

przeciwne do działania parathormonu: powoduje zahamowanie procesów resorpcyjnych w tkance kostnej

odpowiednio hipokalcemia i hipofosfatemia. Zatem stałość poziomu wapnia we krwi

ludziom i zwierzętom dostarczają głównie parathormon, kalcytriol i kalcytonina, czyli tzw.

hormony tarczycy i przytarczyc oraz hormon pochodzący z witaminy D3. Wynika

wziąć pod uwagę podczas zabiegu chirurgicznego manipulacje terapeutyczne na tych gruczołach.

Beztlenowy rozkład glukozy. Etapy tego procesu. Utlenianie glikolityczne, substrat

Fosforylacja. wartość energetyczna beztlenowy rozkład glukozy. Mechanizmy regulacyjne

Uczestnictwo w tym procesie.

Glikoliza jest synonimem kwasu mlekowego

fermentacja – złożona enzymatyczna

proces przekształcania glukozy w dwie

przepływające cząsteczki kwasu mlekowego

w tkankach ludzkich i zwierzęcych bez

zużycie tlenu. Glikoliza

obejmuje 11 reakcji enzymatycznych,

zachodzące w cytoplazmie komórki.

Reakcje glikolizy zachodzą w 2 etapach. W

w pierwszym etapie –

energochłonne - używane są 2

ATP w pierwszej i trzeciej reakcji. W toku 7-

I i X reakcja drugiego etapu -

dające energię - powstają 4 ATP. Z 11

reakcje - 3 nieodwracalne (1., 3. i 10

Witamina PP, budowa koenzymów, udział w procesy metaboliczne. Hipo- i niedobór witamin RR. Żywność

Źródła, dzienne zapotrzebowanie.

Witamina PP ( kwas nikotynowy, nikotynamid, witamina B3)

Źródła. Witamina PP jest szeroko rozpowszechniona w produkty roślinne, wysoko

nerki duże bydło i świnie. Dzienne zapotrzebowanie w tej witaminie

dostarcza 15-25 mg dla dorosłych, 15 mg dla dzieci . Biologiczny

Funkcje. Kwas nikotynowy w organizmie wchodzi w skład NAD i NADP, które pełnią funkcje koenzymów

różne dehydrogenazy. Niedobór witaminy PP prowadzi do choroby „pelagra”, na którą

Istnieją 3 główne objawy: zapalenie skóry, biegunka, demencja („trzy D”), Pellagra objawia się w postaci

symetryczne zapalenie skóry na obszarach skóry dostępnych do działania promienie słoneczne, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka) i

zmiany zapalne błony śluzowe jamy ustnej i języka. W zaawansowanych przypadkach obserwuje się pelagrę

Zaburzenia OUN (otępienie): utrata pamięci, omamy i urojenia.

Biosynteza tłuszczów w organizmie: resynteza tłuszczu w śródbłonku jelitowym, synteza tłuszczów w wątrobie i podskórnie

Włókno tłuszczowe. Transport tłuszczów przez lipoproteiny krwi. Rezerwowanie tłuszczów. Fizjologiczny

Znaczenie tłuszczów dla organizmu człowieka. Naruszenie procesu syntezy tłuszczu: otyłość, tłuszcz

Zwyrodnienie wątroby.

Metabolizm tłuszczów- zespół procesów trawienia i wchłaniania tłuszczów obojętnych

(trójglicerydy) i produkty ich rozkładu w przewód pokarmowy, pośredni metabolizm tłuszczów i

Kwasy tłuszczowe i usuwanie z organizmu tłuszczów i produktów ich przemiany materii. Koncepcje” metabolizm tłuszczów" I

« metabolizm lipidów» są często używane jako synonimy, ponieważ składniki tkanek zwierzęcych i roślinnych

obejmuje tłuszcze obojętne i związki tłuszczopodobne, zebrane pod ogólną nazwą

zwane lipidami . Naruszenia przepisów mieszkaniowych służyć jako przyczyna lub skutek wielu patologii

stwierdza. Dorosły organizm człowieka otrzymuje średnio 70 G tłuszcze zwierzęce i

pochodzenie roślinne. W Jama ustna tłuszcze nie ulegają żadnym zmianom, ponieważ ślina nie

zawiera enzymy trawiące tłuszcze . Częściowy rozkład tłuszczów na glicerynę lub mono-,

Diglicerydy i kwasy tłuszczowe zaczynają się w żołądku. Dzieje się to jednak przy małej prędkości

ponieważ w soku żołądkowym dorosłego człowieka i ssaków aktywność enzymu lipazy,

katalizujący rozkład hydrolityczny tłuszczów , wyjątkowo niska, oraz wartość pH sok żołądkowy

jest dalekie od optymalnego dla działania tego enzymu ( optymalna wartość pH dla lipazy żołądkowej

mieści się w zakresie 5,5-7,5 jednostek pH). Poza tym w żołądku nie ma warunków do emulgowania

tłuszcze, a lipaza może aktywnie hydrolizować wyłącznie tłuszcz w postaci emulsji tłuszczowej. Dlatego

u dorosłych tłuszcze, które stanowią większość tłuszczu w diecie, nie wykazują żadnych specjalnych zmian w żołądku

przejść. Jednak ogólnie trawienie żołądka znacznie ułatwia późniejsze trawienie

tłuszcz w jelitach. W żołądku następuje częściowe zniszczenie kompleksów lipoproteinowych błon komórkowych

żywności, co czyni tłuszcze bardziej dostępnymi dla późniejszego działania na nie lipazy trzustkowej

sok Ponadto nawet niewielki rozkład tłuszczów w żołądku prowadzi do pojawienia się

wolne kwasy tłuszczowe, które nie wchłaniając się w żołądku, dostają się do jelit i tam

promować emulgację tłuszczu. Najsilniejsze działanie emulgujące mają kwasy żółciowe.

kwasy , przedostawanie się do dwunastnicy z żółcią. Do dwunastnicy wraz z jedzeniem

do masy wprowadza się pewną ilość soku żołądkowego zawierającego kwas solny, który

dwunastnica neutralizowane głównie przez wodorowęglany zawarte w trzustce i

sok jelitowy i żółć. Powstaje w wyniku reakcji wodorowęglanów z kwas chlorowodorowy pęcherzyki dwutlenku węgla

gaz rozluźnia kleik spożywczy i sprzyja pełniejszemu wymieszaniu się z układem trawiennym

soki Jednocześnie rozpoczyna się emulgacja tłuszczu. W obecności soli żółciowych są one adsorbowane

niewielkie ilości wolnych kwasów tłuszczowych i monoglicerydów na powierzchni kropelek tłuszczu w postaci

najcieńsza folia zapobiegająca łączeniu się tych kropelek.

Zaburzenia metabolizmu tłuszczów. Jedną z przyczyn niewystarczającego wchłaniania tłuszczów w jelito cienkie

może być ich niecałkowite rozszczepienie na skutek zmniejszonego wydzielania soku trzustkowego

(brak lipazy trzustkowej) lub z powodu zmniejszonego wydzielania żółci (brak żółci).

kwasy niezbędne do emulgowania tłuszczu i tworzenia miceli tłuszczowych). Inny, najczęstszy

przyczyną niedostatecznego wchłaniania tłuszczu w jelitach jest dysfunkcja nabłonka jelitowego,

obserwowane w zapaleniu jelit, hipowitaminozie, hipokortyzolizmie i niektórych innych stanach patologicznych.

W takim przypadku monoglicerydy i kwasy tłuszczowe nie mogą być normalnie wchłaniane w jelicie z powodu

uszkodzenie jego nabłonka. Upośledzone wchłanianie tłuszczów obserwuje się także w zapaleniu trzustki o charakterze mechanicznym

żółtaczka, po subtotalnej resekcji jelita cienkiego, a także wagotomii, prowadzącej do obniżenia napięcia

pęcherzyka żółciowego i powolny przepływ żółci do jelit. Złe wchłanianie tłuszczu w jelicie cienkim

prowadzi do pojawienia się duża ilość tłuszcze i kwasy tłuszczowe w kale - steatorrhea. Przez długi czas

Jeśli wchłanianie tłuszczu jest zaburzone, organizm otrzymuje również niewystarczającą ilość witamin rozpuszczalnych w tłuszczach.

Hormon jest syntetyzowany przez przytarczyce. Jest polipeptydem (84 aminokwasy). Krótkoterminową regulację wydzielania parathormonu pełni Ca++, a długotrwale 1,25(OH)2D3 wraz z wapniem.

Parathormon oddziałuje z 7-TMS-(R), co prowadzi do aktywacji cyklazy adenylanowej i wzrostu poziomu cAMP. Ponadto mechanizm działania parathormonu obejmuje Ca++, a także ITP i diacyloglicerol (DAG). Główną funkcją parathormonu jest utrzymanie stałego poziomu Ca++. Pełni tę funkcję poprzez wpływ na kości, nerki i (poprzez witaminę D) jelita. Wpływ parathormonu na osteoklasty tkankowe odbywa się głównie poprzez ITP i DAG, co ostatecznie stymuluje rozpad kości. W kanalikach bliższych nerek parathormon hamuje wchłanianie zwrotne fosforanów, co prowadzi do fosfaturii i hipofosfatemii, zwiększa także wchłanianie zwrotne wapnia, czyli zmniejsza jego wydalanie. Ponadto hormon przytarczyc zwiększa aktywność 1-hydroksylazy w nerkach. Enzym ten bierze udział w syntezie formy aktywne witamina D

Wejście wapnia do komórki jest regulowane przez sygnały neurohormonalne, z których niektóre zwiększają szybkość wnikania Ca + do komórki z przestrzeni międzykomórkowej, inne - jego uwalnianie z zapasów wewnątrzkomórkowych. Z przestrzeni zewnątrzkomórkowej Ca2+ przedostaje się do komórki przez kanał wapniowy (białko składające się z 5 podjednostek). Kanał wapniowy aktywowane przez hormony, których mechanizm działania realizowany jest poprzez cAMP. Uwalnianie Ca2+ z zapasów wewnątrzkomórkowych następuje pod wpływem hormonów aktywujących fosfolipazę C, enzym zdolny do hydrolizy fosfolipidu FIFF (4,5-bifosforan fosfatydyloinozytolu) w błonie komórkowej do DAG (diacyloglicerolu) i ITP (inozytolu-1,4). ,5-trifosforan):

ITP przyłącza się do specyficznego receptora wapniowego (gdzie gromadzi się Ca2+). W tym przypadku zmienia się konformacja receptora, co pociąga za sobą otwarcie bramy, która blokowała kanał przejścia Ca2+ z wapna. Wapń uwolniony z magazynu wiąże się z kinazą białkową C, której aktywność zwiększa DAG. Kinaza białkowa C z kolei fosforyluje różne białka i enzymy, zmieniając w ten sposób ich aktywność.

Jony wapnia działają dwojako: 1) wiążą ujemnie naładowane grupy na powierzchni membran, zmieniając w ten sposób ich polarność; 2) wiążą się z białkiem kalmoduliną, aktywując w ten sposób wiele kluczowych enzymów metabolizmu węglowodanów i lipidów.

Brak wapnia prowadzi do rozwoju osteoporozy (łamliwe kości). Niedobory wapnia w organizmie spowodowane są niedoborami pokarmowymi i hipowitaminozą D.

Dzienne zapotrzebowanie wynosi 0,8–1,0 g/dzień.

W metabolizmie wapnia, obok paratyryny i tyrokalcytoniny, niezwykle ważną rolę odgrywa witamina D.

Synteza i wydzielanie PTH . PTH syntetyzowany jest w przytarczycach jako prekursor – preprohormon zawierający 115 reszt aminokwasowych. Podczas transferu do ER od preprohormonu odszczepia się peptyd sygnałowy zawierający 25 reszt aminokwasowych. Powstały prohormon transportowany jest do aparatu Golgiego, gdzie prekursor przekształcany jest w dojrzały hormon, zawierający 84 reszty aminokwasowe (PTH 1-84). Hormon przytarczyc jest pakowany i przechowywany w granulkach wydzielniczych (pęcherzykach). Nienaruszony parathormon można rozszczepić na krótkie peptydy: fragmenty N-końcowe, C-końcowe i środkowe. Peptydy N-końcowe zawierające 34 reszty aminokwasowe wykazują pełną aktywność biologiczną i są wydzielane przez gruczoły wraz z dojrzałym parathormonem. Jest to N-końcowy peptyd odpowiedzialny za wiązanie się z receptorami na komórkach docelowych. Rola fragmentu C-końcowego nie została jasno ustalona. Szybkość rozkładu hormonów zmniejsza się, gdy stężenie jonów wapnia jest niskie i wzrasta, gdy stężenie jonów wapnia jest wysokie. Wydzielanie PTH regulowany przez poziom jonów wapnia w osoczu: hormon jest wydzielany w odpowiedzi na zmniejszenie stężenia wapnia we krwi.

Rola parathormonu w regulacji gospodarki wapniowo-fosforanowej. Narządy docelowe dla PTH – kości i nerek. W komórkach nerek i kości zlokalizowane są specyficzne receptory, które oddziałują z parathormonem, powodując kaskadę zdarzeń, która rozpoczyna się, prowadząc do aktywacji cyklazy adenylanowej. Wewnątrz komórki wzrasta stężenie cząsteczek cAMP, których działanie stymuluje mobilizację jonów wapnia z rezerw wewnątrzkomórkowych. Jony wapnia aktywują kinazy, które fosforylują określone białka, które indukują transkrypcję określonych genów. W tkance kostnej receptory PTH są zlokalizowane na osteoblastach i osteocytach, ale nie występują na osteoklastach. Kiedy parathormon wiąże się z receptorami komórek docelowych, osteoblasty zaczynają intensywnie wydzielać insulinopodobny czynnik wzrostu 1 i cytokiny. Substancje te stymulują aktywność metaboliczną osteoklastów. W szczególności przyspiesza się powstawanie enzymów, takich jak fosfataza alkaliczna i kolagenaza, które działają na składniki macierzy kostnej, powodując jej rozpad, w wyniku czego następuje mobilizacja Ca 2+ i fosforanów z kości do płynu pozakomórkowego. W nerkach PTH stymuluje wchłanianie zwrotne wapnia w kanalikach dystalnych, zmniejszając w ten sposób wydalanie wapnia z moczem i zmniejszając wchłanianie zwrotne fosforanów. Ponadto hormon przytarczyc indukuje syntezę kalcytriolu (1,25(OH) 2 D 3), który zwiększa wchłanianie wapnia w jelicie. Tym samym parathormon przywraca prawidłowy poziom jonów wapnia w płynie pozakomórkowym zarówno poprzez bezpośrednie działanie na kości i nerki, jak i działając pośrednio (poprzez stymulację syntezy kalcytriolu) na błonę śluzową jelit, w tym przypadku zwiększając efektywność Ca 2+ wchłanianie w jelicie. Zmniejszając wchłanianie zwrotne fosforanów z nerek, hormon przytarczyc pomaga zmniejszyć stężenie fosforanów w płynie zewnątrzkomórkowym.

Kalcytonina - polipeptyd składający się z 32 reszt aminokwasowych z jednym wiązaniem dwusiarczkowym. Hormon jest wydzielany przez przypęcherzykowe komórki K tarczycy lub komórki C przytarczyc jako białko prekursorowe o wysokiej masie cząsteczkowej. Wydzielanie kalcytoniny wzrasta wraz ze wzrostem stężenia Ca 2+ i maleje wraz ze spadkiem stężenia Ca 2+ we krwi. Kalcytonina jest antagonistą hormonu przytarczyc. Hamuje uwalnianie Ca 2+ z kości, zmniejszając aktywność osteoklastów. Ponadto kalcytonina hamuje kanalikowe wchłanianie zwrotne jonów wapnia w nerkach, stymulując w ten sposób ich wydalanie przez nerki z moczem. Szybkość wydzielania kalcytoniny u kobiet w dużym stopniu zależy od poziomu estrogenów. Przy braku estrogenu zmniejsza się wydzielanie kalcytoniny. Powoduje to przyspieszenie mobilizacji wapnia z tkanki kostnej, co prowadzi do rozwoju osteoporozy.

Nadczynność przytarczyc. W pierwotnej nadczynności przytarczyc dochodzi do zaburzenia mechanizmu supresji wydzielania parathormonu w odpowiedzi na hiperkalcemię. Choroba ta występuje z częstością 1:1000. Przyczyną może być guz przytarczyc (80%) lub rozlany rozrost gruczołów, w niektórych przypadkach rak przytarczyc (mniej niż 2%). Nadmierne wydzielanie parathormonu prowadzi do zwiększonej mobilizacji wapnia i fosforanów z tkanki kostnej, zwiększonego wchłaniania zwrotnego wapnia i wydalania fosforanów w nerkach. W efekcie dochodzi do hiperkalcemii, która może prowadzić do zmniejszenia pobudliwości nerwowo-mięśniowej i niedociśnienia mięśniowego. U pacjentów rozwija się ogólne osłabienie mięśni, zmęczenie i ból niektórych grup mięśni, wzrasta ryzyko złamań kręgosłupa, kości udowej i przedramienia. Wzrost stężenia jonów fosforanowych i wapnia w kanalikach nerkowych może powodować powstawanie kamieni nerkowych i prowadzić do hiperfosfaturii i hipofosfatemii . Wtórna nadczynność przytarczyc występuje w przewlekłej niewydolności nerek i niedoborze witaminy D3 i towarzyszy jej hipokalcemia, związana głównie z upośledzonym wchłanianiem wapnia w jelitach na skutek hamowania tworzenia kalcytriolu przez zajęte nerki. W tym przypadku zwiększa się wydzielanie hormonu przytarczyc. Jednakże zwiększone stężenie parathormonu nie może normalizować stężenia jonów wapnia w osoczu krwi ze względu na upośledzoną syntezę kalcytriolu i zmniejszone wchłanianie wapnia w jelicie. Wraz z hipokalcemią często obserwuje się hiperfostatemię. U pacjentów rozwija się uszkodzenie szkieletu (osteoporoza) w wyniku zwiększonej mobilizacji wapnia z tkanki kostnej. W niektórych przypadkach (wraz z rozwojem gruczolaka lub rozrostu przytarczyc) autonomiczne nadmierne wydzielanie parathormonu kompensuje hipokalcemię i prowadzi do hiperkalcemii (trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc ).

Niedoczynność przytarczyc. Głównym objawem niedoczynności przytarczyc spowodowanej niewydolnością przytarczyc jest hipokalcemia. Spadek stężenia jonów wapnia we krwi może powodować zaburzenia neurologiczne, okulistyczne, sercowo-naczyniowe, a także uszkodzenia tkanki łącznej. U pacjenta z niedoczynnością przytarczyc obserwuje się wzrost przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, ataki drgawek tonicznych, drgawki mięśni oddechowych i przepony oraz skurcz krtani.

126. Budowa, biosynteza i mechanizm działania kalcytriolu. Przyczyny i objawy krzywicy