Come funzionano i farmaci antivirali? Agenti antivirali per bambini e adulti

I virus sono costantemente presenti nell’ambiente e sono trasportati da milioni di persone in tutto il pianeta. La maggior parte delle persone non attribuisce particolare importanza alla malattia emergente causata dai virus, nella speranza che il sistema immunitario possa farcela da solo. Sì, il sistema immunitario umano è in grado di sconfiggerli, ma è troppo tardi quando nel corpo indebolito appare un'altra infezione più grave e sorgono complicazioni.

Oltretutto immunità permanente viene prodotto solo per un piccolo numero di virus; gli altri, ad esempio, mutano costantemente e il corpo deve sconfiggerli ancora e ancora.

Maggiori informazioni sui farmaci

Naturalmente, la medicina non si ferma e la lotta contro i virus dipende dalla vittoria dell'immunità umana, nella maggior parte dei casi ciò non avviene senza aiuto farmaci antivirali. Il fatto è che i virus sono in grado di sviluppare resistenza ai farmaci (mutare) e il farmaco che in precedenza aiutava potrebbe rivelarsi impotente.

I moderni farmaci antivirali medici sono suddivisi in:

  1. Rimedi contro (virus dell'herpes di tipo 5).
  2. Farmaci antierpetici (contro i virus dell'herpes di tipo 1 e 2).
  3. Farmaci contro l'influenza.
  4. Prodotti multifunzionali, quasi universali.

Ci sono farmaci che vengono erroneamente chiamati antivirali. Infatti, non influenzano direttamente il virus, ma stimolano solo la produzione di cellule immunitarie per un periodo piuttosto lungo.

Farmaci per il sistema immunitario

Gli immunomodulatori sono farmaci naturali o sintetici che possono stimolare o sopprimere il sistema immunitario; questi includono endogeni (contengono interferone umano), esogeni (ottenuti dall'ambiente) e sintetici; In base alla loro azione e finalità si dividono in:

  1. Gli immunosoppressori sono farmaci che sopprimono l'azione del sistema immunitario, inibiscono lo sviluppo di nuove cellule immunitarie, alcuni farmaci agiscono in modo uniforme sul sistema immunitario, mentre altri selettivamente, vengono utilizzati con successo nella chirurgia dei trapianti, quando è necessario resistere al rigetto naturale delle cellule immunitarie. il corpo del ricevente di un organo donatore trapiantato.
  2. Immunostimolanti: la parola parla da sola, si tratta di farmaci che attivano il sistema immunitario, lo stimolano a produrre interferoni, vengono utilizzati sotto forma di compresse, supposte, secondo la decisione del medico curante.

In quali casi sono accettati?

Va assunto con cautela, solo come consigliato e nelle dosi indicate. Quando il sistema immunitario viene meno a causa di stress, superlavoro, malattia recente, ipotermia, surriscaldamento o acclimatazione, è necessario pensare ai farmaci immunostimolanti.

Ci sono anche indicazioni per il loro uso frequenti ricadute malattie, sintomi acuti di infezione, complicazioni che si presentano. Gli agenti immunostimolanti vengono assunti sia con farmaci antivirali che, e separatamente: come profilassi o rafforzamento del sistema immunitario durante il processo di riabilitazione dopo una malattia.

Va ricordato che in nessun caso l'automedicazione può portare a seri problemi nel funzionamento del sistema immunitario; Si abituerà all'aiuto degli immunomodulatori e smetterà di produrre interferoni nelle quantità richieste. È inoltre severamente vietato l'uso di immunosoppressori senza indicazione del medico curante.

Inizio del trattamento

Dal momento in cui il virus entra nel corpo, passano da alcune ore a una settimana. Una persona potrebbe non rendersi conto che c'è un'infezione nel corpo, ma potrebbe già infettare gli altri. Tutti conoscono le infezioni respiratorie acute, l'ARVI e l'influenza fin dall'infanzia. Per qualche ragione, non tutte le persone si affrettano a farsi curare e lasciano che tutto faccia il suo corso. E se un'infezione respiratoria acuta è una malattia respiratoria acuta o, più semplicemente, un comune raffreddore, allora un'infezione virale respiratoria acuta è un'infezione virale respiratoria acuta che è di natura virale e, come l'influenza, può causare complicazioni. Tali infezioni di solito iniziano allo stesso modo:

  • starnuti;
  • gonfiore della mucosa nasale e secrezione incolore;
  • occhi lacrimanti;
  • debolezza;
  • dolori agli arti e al corpo;
  • mal di testa;
  • Dopo - .

In questo caso, non puoi esitare e pensare se iniziare il trattamento o se ne andrà da solo. La risposta è ovvia: agire immediatamente.

Per far fronte rapidamente all'infezione, si inizia ad assumere farmaci antivirali entro i primi due giorni dall'esordio della malattia. Quindi alcuni rimedi perdono semplicemente la loro efficacia, perché nel corpo ci sono già milioni di virus. Esistono alcuni farmaci che combattono qualsiasi infezione. La cosa principale è evitare complicazioni.

Come scegliere il prodotto giusto?

Non dovresti pensare che tutti gli agenti antivirali siano uguali e differiscano solo nel nome. Hanno diverse azioni, attività, forme, ingredienti attivi e proprietà. Ad esempio, un farmaco è buono contro l'influenza, ma non è buono contro il virus dell'herpes, e il terzo è completamente inefficace quando la malattia è già in pieno svolgimento.

È molto difficile trovare un farmaco antivirale per te; è meglio farlo da un medico che lo abbia valutato quadro clinico e la gravità della malattia e prescrivere un ciclo di terapia.

Elenco dei prodotti farmaceutici più efficaci

Dell’ampia varietà di agenti antivirali offerti, vale comunque la pena evidenziarne alcuni droghe popolari tra pazienti e medici. Sono divisi in due gruppi e ciascuno a sua volta comprende molti mezzi. Abbiamo scelto quelli che sono stati provati dall'esperienza.

Agenti non immunomodulatori

Avvicinati alla scelta del farmaco in modo responsabile, leggendo attentamente la sua descrizione:

  1. Remantadinaè efficace ed è stato a lungo considerato attendibile farmaco antivirale, che è in grado di affrontare anche il virus H1N1 ( influenza suina), il suo prezzo è basso e le recensioni sono più che buone, quasi tutti lo tollerano con soddisfazione, gli unici effetti collaterali sono una leggera secchezza delle fauci e disturbi gastrointestinali. tratto intestinale, può essere utilizzato per bambini a partire da un anno, è possibile che il virus diventi resistente alla Remantadina, quindi è indicato per sostituire il farmaco, non è raccomandato per i pazienti con problemi ai reni e al fegato.
  2. Tamiflu– molto attivo contro l’influenza di tipo A e B, se ne consiglia l’uso all’inizio della malattia, bisogna fare attenzione con questo medicinale, poiché può causare diarrea, nausea, vertigini e anche allucinazioni e depressione, si scopre che è l'effetto non è stato completamente studiato, è indicato per i bambini a partire da un anno e appartiene alla categoria dei farmaci costosi.
  3. Arbidol– un buon agente antivirale universale, efficace contro l’herpes, l’influenza, il rotavirus, le infezioni virali respiratorie acute e persino alcune malattie bronchiali, indicato per bambini a partire dai 3 anni di età, si riferisce a farmaci di media categoria di prezzo, ampiamente utilizzato nel trattamento di molte malattie virali;
  4. Ribavirina- un medicinale attivo e ad azione molto rapida contro virus come l'influenza, oncogeni, herpes, nonché contro infezioni rare, popolare tra i turisti che viaggiano in Africa e Sud America, utilizzato solo da adulti, efficace in qualsiasi stadio della malattia, fortemente controindicato in pazienti con disturbi mentali, infarto, insufficienza cardiaca e renale, categoria di prezzo media.
  5. – ha un effetto locale, viene lubrificato all’interno di entrambe le narici, dopo qualche ora bisogna lavare il naso con acqua di mare, è indicato durante focolai di infezioni ed epidemie, nonché quando il bambino è a scuola o all’asilo a scopo preventivo .

Agenti immunomodulatori

Esistono anche farmaci più complessi che, oltre agli effetti antivirali, includono il supporto per il sistema immunitario umano:

  • – compresse efficaci ad azione estesa, assunte secondo il regime prescritto dal medico, in qualsiasi stadio della malattia, stimolano la produzione di interferone, combattono i virus, sono controindicate per le donne incinte o che allattano, possono essere utilizzate dai bambini a partire dal all'età di tre anni, non ha praticamente effetti collaterali;
  • – un rimedio popolare nella lotta contro il virus dell’influenza e dell’herpes, ben tollerato;
  • – un medicinale sintetico, ma non per questo meno efficace, universale, utilizzato per tutti i tipi e manifestazioni del virus, ben tollerato dai pazienti, ma non è prescritto ai bambini sotto i sette anni, stimola la produzione di tre tipi di interferoni;
  • Citovir 3– controindicato per i bambini di età inferiore a un anno, donne che allattano e in gravidanza, nonché pazienti con problemi del sistema genito-urinario, pazienti ipotesi e pazienti con diabete, stimola efficacemente la produzione di cellule immunitarie;
  • Ingavirina– un agente immunostimolante e antivirale molto efficace, indicato solo per gli adulti, altamente attivo contro il virus dell’influenza, non provoca effetti collaterali o reazioni allergiche.

Come puoi vedere, i farmaci complessi che contengono proprietà antivirali e immunostimolanti sono i più efficaci, poiché non solo bloccano e distruggono il virus, ma aiutano il sistema immunitario e possono essere utilizzati a scopo preventivo. Tali agenti di nuova generazione sono attivi anche contro i virus in continua mutazione. Il tuo medico curante ti aiuterà a decidere sulla scelta del farmaco in base alla tua diagnosi.

Nonostante i progressi della medicina moderna, le infezioni virali rimangono una delle principali cause di morbilità e mortalità nella popolazione. I virus (dal latino virus, veleno) sono i più piccoli agenti infettivi costituiti da acido nucleico (DNA o RNA), proteine ​​strutturali ed enzimi (Fig.

1). Il materiale genetico dei virus è “confezionato” in una custodia speciale: il capside (dal latino capsa, custodia). Un capside è un guscio proteico che protegge il virus dagli influssi esterni e garantisce l'adsorbimento del virus sulla membrana e la sua penetrazione nella cellula.

Supercapside

Capside dell'acido nucleico

Il processo di riproduzione (moltiplicazione) dei virus include fasi successive(figura 2):

1. L'adsorbimento avviene attraverso l'interazione dei recettori del capside glicoproteico con i recettori cellulari. L'interazione specifica delle proteine ​​virali con i recettori superficiali della cellula infetta spiega il “tropismo dei virus” a un certo tipo di cellula del macroorganismo. L'adsorbimento dipende anche dall'attrazione ionica (Schema 2, /).

2. La penetrazione del virus nella cellula (viropessi) avviene in due modi: mediante iniezione di RNA virale (DNA) o mediante vacuolizzazione (Schema 2.2).

3. La deproteinizzazione (“stripping”) delle particelle virali porta al rilascio del genoma virale. La distruzione del capside avviene sotto l'azione degli enzimi lisosomiali della cellula. Le particelle virali modificate perdono le loro proprietà infettive (Schema 2.3).

4. Replica: la formazione di copie figlie dei genomi del virus (Schema 2.4).

5. Assemblaggio di popolazioni figlie del virus (Schema 2, 5).

6. Rilascio dei virioni figli: la fase finale del ciclo riproduttivo (Schema 2, 6).


Classificazione degli agenti antivirali

I. Farmaci che agiscono sulle forme extracellulari del virus:

Oksolin;

Lente Arbidol.

II. Inibitori di Viropexis (bloccanti dei canali M2):

Amantadina (midantan, symmeterl, verigit-K, adamantine, amandine, amantane, antadin);

Rimantadina (rimantadina, meradan, algirem, polyrem).

III. Inibitori della neuraminidasi:

Zanamivir (Relenza);

Oseltamivir (Tamiflu).

IV. Farmaci che inibiscono la riproduzione virale:

1. Inibitori della DNA (RNA) polimerasi dei virus:

Aciclovir (acigerpina, aciclovir, vivorax, herpevir, herperax, herpesin, zovirax, xorovir, lovir, medovir, supraviran, cicloviral, sedico, citivir);

Ganciclovir (cimevene);

Vidarabina;

Ribavirina (virazol, rebetol, ribavirina Meduna, ribamidil), ecc.

2. Inibitori della trascrittasi inversa:

UN) . Nucleosidi anormali:

Abacavir (Ziagen);

Didanosina (Videx);

Lamivudina (Zeffix, Epivir Tri Ti SM);

Stavudin (zerit) -,

Zalcitobina (HIV);

Zidovudina (retrovir AZ e Ti, timazide, azidotimidina).

b) Preparazioni di struttura non nucleosidica:

Efavirenz;

Nevirapina (viramune).

3. Inibitori della proteasi:

Aprenavir (Agenerase);

Indinavir solfato (Crixivan);

Saquinavir (invirase, fortovase).

V. Inibitori della maturazione del virus:

Metisazone (marborane, kemoviran, viruzone)

VI. Interferoni e induttori dell'interferone.

Gli agenti antivirali saranno presi in considerazione in conformità con la classificazione proposta.

I. Farmaci che agiscono sulle forme extracellulari del virus

L'uso principale del primo gruppo di farmaci antivirali è il trattamento e la prevenzione dell'influenza e delle infezioni respiratorie acute. infezione virale(ARVI). L'ARVI è un gruppo di malattie simili nelle caratteristiche cliniche ed epidemiologiche. Le infezioni virali respiratorie acute rappresentano circa il 75% di tutte patologia infettiva. La diffusione capillare dell'ARVI è facilitata da in volo infezione, mancanza di immunità persistente alle infezioni ripetute, nonché un'ampia varietà e frequenti mutazioni dei patogeni ARVI. Tra i 200 agenti patogeni conosciuti, i virus influenzali svolgono senza dubbio il ruolo principale. L'influenza è segnalata ovunque e rappresenta la più grande pericolo epidemico. Ogni anno, un adulto su dieci sul pianeta si ammala di influenza. Durante le epidemie, l’influenza è accompagnata da un’elevata mortalità, soprattutto tra i bambini piccoli e gli anziani. Occupando il posto principale nella struttura delle infezioni virali respiratorie acute, l'influenza riduce la reattività del sistema immunitario ed è spesso complicata da polmonite, otite media, pielonefrite e danni ad altri organi.

Esistono tre tipi di virus influenzali: A, B, C. Questi sono virus contenenti RNA della famiglia Orthomixoviridae (Fig. 3). Grandi epidemie e pandemie sono causate dal virus di tipo A. L'imprevedibilità delle epidemie è dovuta alla variabilità antigenica dei virus, che porta a cambiamenti parziali o completi nei determinanti del gruppo e del ceppo: emagneticina e neuraminidasi. L'emoagglutinina e la neuraminidasi sono picchi di glicoproteine ​​che penetrano nel supercapside del virus. Questi picchi sono necessari per l'adesione del virus alla membrana e la sua penetrazione nella cellula (Fig. 3a). In questo caso, l'emoagglutinina assicura la fusione del capside con la membrana cellulare e le membrane dei lisosomi e la neuraminidasi riconosce e interagisce con i recettori della superficie cellulare. Inoltre, la neuraminidasi, scindendo l'acido neuraminico dai virioni figli e dalla membrana cellulare, garantisce il rilascio di virus dalla cellula (Fig. 3d). La proteina M svolge un ruolo importante nella morfogenesi del virus. Da un lato la proteina M circonda il nucleocapside e protegge il genoma del virus, dall’altro la proteina M è integrata nel membrana cellulare e modifica

478- lei. Sulle aree della membrana modificate dalla proteina M avviene l'assemblaggio delle popolazioni figlie del virus, seguito dalla formazione di canali M e dal rilascio dei virioni figli dalla cellula.


Tra gli agenti chemioterapici per la prevenzione dell'influenza e dell'ARVI, l'uso intranasale dell'unguento all'ossopina è ancora popolare. Il farmaco è efficace anche nella cheratocongiuntivite adenovirale, nella cheratite erpetica, lesioni virali pelle (fuoco di Sant'Antonio), rinite eziologia virale.

Meccanismo d'azione: l'ossolina si lega alle basi guanina degli acidi nucleici della particella virale situata all'esterno della cellula - un effetto virucida.

Se applicato localmente, l'unguento ossolinico può causare effetto irritante. L'unguento ossolinico per uso nasale ed esterno è disponibile in 0,25% - 1,0 e 3% - 1,0.

I moderni farmaci antinfluenzali includono l'arbidop-pans, induttore dell'interferone. L'Arbidol è attivo contro i virus dell'influenza A e B e riduce il rischio di ARVI di 7,5 volte.

Il meccanismo d'azione del farmaco è complesso e consiste nei seguenti collegamenti:

* sopprime la fusione del guscio lipidico del virione con le membrane delle cellule umane - “impedisce la penetrazione del virus nella cellula ospite.

Inibisce la traduzione delle proteine ​​specifiche del virus nelle cellule infette - “sopprime la riproduzione dei virus.

L'effetto antivirale del farmaco è potenziato dalla sua attività interferonogenica e immunomodulante. È stato dimostrato che l'arbidol stimola l'immunità cellulare e umorale. Importante è anche l’attività antiossidante dell’arbidol. Un buon effetto terapeutico e l'assenza di effetti collaterali consentono di prescrivere Arbidol-lance per la prevenzione e il trattamento dell'influenza e dell'ARVI per adulti e bambini a partire dai due anni di età. Per prevenire l'influenza e le infezioni virali respiratorie acute, il farmaco viene utilizzato in una dose specifica per età durante l'epidemia 2 volte a settimana per tre settimane, a contatto con i pazienti - ogni giorno per 10-14 giorni. L'assunzione di arbidol per scopi medicinali deve essere iniziata nelle prime ore della malattia 4 volte al giorno (ogni 6 ore) per 3-5 giorni. Il farmaco è disponibile sotto forma di capsule da 0,1 per gli adulti e compresse rivestite con film da 0,05 per i bambini.

II. Inibitori di Viropexis (bloccanti dei canali M2)

I bloccanti della proteina M sono rappresentati dai derivati ​​dell'adamantano: amantadina e rimantadina (Tabella 1).

Nel meccanismo d'azione antivirale dei derivati ​​dell'adamantano, la reazione chiave è la loro interazione con la proteina M del virus dell'influenza. Ciò, a sua volta, interrompe le seguenti due fasi della riproduzione delle particelle virali:

1. Sopprimere la fusione dell'involucro del virus con le membrane endosomali - "compromettere la deproteinizzazione delle particelle virali -" impedire il trasferimento del materiale genetico del virione nel citoplasma della cellula ospite -> inibire lo stadio iniziale della riproduzione specifica del virus (Fig. 1, c-/).

2. Interrompono l'integrazione della proteina M nella membrana della cellula ospite - "prevengono la modificazione della membrana -" inibiscono l'assemblaggio dei virioni figli.

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Una drogaAllineare

Azioni

Effetti collaterali
1. Amantadina (gludantan, midantan) Compresse 0,05 e 0,1, capsule 0,05 Virus Mal di testa, insonnia, irritabilità, allucinazioni, anoressia, xerostomia, edema periferico, ipotensione ortostatica.
2. Rimantadina (rimantadina, algirem) Compresse 0,05, capsule 0,05, sciroppo per bambini 0,2% - 100 ml. Virus

virus dell’influenza di tipo A, dell’encefalite da zecche.

Allergie, sonnolenza, depressione, tremori, aumento dell'eccitabilità.
3. Adapro- Compresse 0,05, capsule 0,05 Virus dell'influenza di tipo A (H3/N2) e di tipo B. Allergico

dispepsia.


Il Midantan, noto farmaco antiparkinsoniano, non è utilizzato come farmaco antivirale nel nostro Paese. Sulla base dell'amantadina è stata creata la rimantadina, che ha una maggiore attività ed è meno tossica rispetto al suo predecessore. La rimantadina è ben assorbita se assunta per via orale e penetra nelle secrezioni meglio dell'amantadina. vie respiratorie. L'effetto antivirale della rimantadina è più lungo di quello del midantan. La Rimantadina è prodotta in Russia con il marchio Rimantadina in compresse da 50 mg. La rimantadina sopprime la riproduzione di un gran numero di ceppi di virus dell'influenza A e riduce l'effetto tossico del virus dell'influenza B sul corpo. Il farmaco è attivo contro i virus dell'encefalite trasmessa dalle zecche. A questo proposito, la rimantadina viene utilizzata non solo per l'influenza, ma anche per la prevenzione dell'encefalite trasmessa da zecche ad eziologia virale. Per uso profilattico

L'efficacia della rimantadina per l'influenza è del 70-90%. Per la prevenzione, assumere 0,05 una volta al giorno per 10-15 giorni.

CON scopo terapeutico La rimantadina viene prescritta entro e non oltre 48 ore dalla comparsa dei primi segni della malattia, dopodiché si sviluppa resistenza ad essa. Ciò è dovuto al fatto che il principale meccanismo d'azione del farmaco è dovuto alla ridotta penetrazione del virus nelle cellule e al blocco della fase nucleare di riproduzione. Nelle fasi successive della riproduzione del virus, la rimantidina ha un effetto molto minore. Pertanto, nel momento culminante della malattia, quando il virus “ha il tempo” di integrarsi nel genoma della cellula ospite, il farmaco non è efficace. Lo schema terapeutico è il seguente: 1° giorno 300 mg una volta, 2° giorno 200 mg e 3° giorno 100 mg. 0,1 g 3 volte il primo giorno; il 2o e 3o giorno - 0,1 g 2 volte al giorno e il 3o giorno - 0,1 g 1 volta al giorno. La durata del corso non deve superare i 5 giorni per evitare la comparsa forme resistenti virus. Per i bambini da 1 a 7 anni la rimantidina viene sostituita con agyrem (sciroppo). Il farmaco è una combinazione di rimantadina con alginato di sodio, che garantisce una concentrazione costante di rimantadina nel sangue e ne riduce l'effetto tossico.

Nella maggior parte dei casi la rimantidina è ben tollerata. Il 3-6% dei pazienti può manifestare reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale o del tratto gastrointestinale. La rimantidina deve essere usata con cautela negli anziani, con funzionalità epatica gravemente compromessa, nonché nelle persone con maggiore prontezza convulsiva (ad esempio con epilessia).

III. Inibitori della neuraminidasi

Una nuova direzione nello sviluppo dei farmaci antinfluenzali è la creazione di inibitori virali della neuraminidasi (Tabella 2). Come accennato in precedenza, la neuraminidasi (sialidasi) è uno degli enzimi chiave coinvolti nella replicazione dei virus influenzali di tipo A e B. Quando la neuraminidasi viene inibita, la capacità dei virus di penetrare nelle cellule sane è compromessa. Grazie ad uno speciale meccanismo d'azione, gli inibitori della neuraminidasi prevengono la diffusione dell'infezione da una persona malata a una persona sana. Inoltre, gli inibitori della neuraminidasi sono in grado di ridurre la produzione di citochine (IL-1 e fattore di necrosi tumorale), prevenendo lo sviluppo di una risposta infiammatoria locale e indebolendola. manifestazioni sistemiche infezione virale come febbre, dolori muscolari e articolari, perdita di appetito. Aggiungiamo che gli inibitori della neuraminidasi riducono la resistenza dei virus all'effetto protettivo delle secrezioni delle vie respiratorie, che impedisce l'ulteriore diffusione del virus nel corpo.



I primi rappresentanti degli inibitori della neuraminidasi sono l'oseptamivir e lo zanamivir. Lo Zanamivir lo è analogo strutturale L'acido sialico è un substrato naturale della neuraminidasi virale e ha la capacità di competere con essa per legarsi ai centri attivi dell'enzima. Pertanto, il meccanismo d'azione dello zanamivir si basa sul principio dell'antagonismo competitivo. A causa dell'elevata tossicità e della bassa biodisponibilità se assunto per via orale, il farmaco viene utilizzato per inalazione. Zanamivir è raccomandato per il trattamento dell'influenza non complicata in soggetti di età superiore a 12 anni con comparsa dei sintomi clinici non più di 36 ore.

L'inibitore orale della neuraminidasi oseltamivir (Tamiflu) è attivo contro tutti i ceppi clinicamente significativi del virus dell'influenza, compreso il virus dell'influenza aviaria (H5N1). I virus non diventano resistenti al farmaco. Inoltre, secondo studi clinici, la sensibilità dei virus influenzali al Tamiflu aumenta nel tempo. L'oseltamivir è un profarmaco e, sotto l'influenza delle esterasi intestinali ed epatiche, viene convertito in un metabolita carbossilato attivo, che è ben distribuito nei principali focolai di infezione influenzale.

Meccanismo d'azione: il carbossilato si lega alla “tasca” idrofobica del sito attivo della neuraminidasi del virus dell'influenza - blocca la capacità di quest'ultima di staccare i residui di acido sialico dalla superficie della cellula infetta - la penetrazione e l'uscita di nuovi virioni dalla la cellula è inibita (Fig. 1, a, d).

In Russia, l'oseltamivir è registrato come farmaco per la prevenzione stagionale dell'influenza negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 anno. Gli studi clinici condotti indicano che l'uso del farmaco consente:

Ridurre la gravità dei sintomi del 38%;

Ridurre la durata della malattia del 37%;

Ridurre dell’89% la probabilità di sviluppare la malattia negli adulti e negli adolescenti che sono a stretto contatto con qualcuno che ha l’influenza.

La dose profilattica raccomandata del farmaco è di 75 mg al giorno per 4-6 settimane e la dose terapeutica è di 75-150 mg due volte al giorno per 5 giorni. Il farmaco è ben tollerato, ha un'elevata biodisponibilità e un'azione sistemica. Ad oggi l’oseltamivir è l’unico farmaco ufficialmente raccomandato dall’OMS in caso di pandemia influenzale. Pertanto, l'oseltamivir conferma pienamente lo status di principale farmaco antivirale assegnato al farmaco dall'OMS il 23 agosto 2007. L'oseltamivir è prodotto da F. Hoffmann-LaRoche (Svizzera) con il marchio Tamiflu in capsule da 75 mg.

Pertanto, un importante vantaggio degli inibitori della neuraminidasi rispetto ai bloccanti dei canali M (amandatina, rimantadina) è la loro attività contro due tipi di virus influenzali: A e B.

IV. Farmaci che inibiscono la riproduzione virale

I farmaci che sopprimono la riproduzione del virus sono rappresentati da un ampio gruppo di farmaci altamente efficaci. Di struttura chimica questi farmaci sono derivati ​​nucleosidici. Ricordiamo che i nucleosidi includono basi puriniche e pirimidiniche. A loro volta, i nucleosidi disposti in un certo ordine formano acidi nucleici (DNA e RNA).

I farmaci del gruppo delle basi purine e pirimidiniche anormali, a causa della loro struttura chimica simile, vengono integrati negli acidi nucleici dei virus e ne interrompono la funzione. Inoltre, gli analoghi nucleosidici inibiscono la DNA polimerasi dei virioni, che blocca la replicazione delle particelle virali figlie. Pertanto, il meccanismo d'azione dei nucleosidi anormali si basa sul principio dell'antagonismo competitivo.

Inibitori della DNA (RNA) polimerasi dei virus

1. Inibitori dei virus PH K-polimerasi

La ribavirina è attiva contro molti virus a RNA e DNA. Il farmaco ha un meccanismo d’azione complesso, non completamente compreso. Si presume che blocchi l'RNA polimerasi dei virus, interrompendo la sintesi delle ribonucleoproteine ​​​​dell'RNA messaggero. Pertanto, la ribavirina si blocca fasi iniziali trascrizione virale. Quando somministrato per inalazione, il farmaco crea elevate concentrazioni nelle secrezioni delle vie respiratorie. Data la tossicità della ribavirina e i dati limitati sulla sua efficacia clinica, il farmaco deve essere prescritto solo se risultati positivi test sierologici che confermano la presenza di infezione da virus respiratorio sinciziale (RSV). Allo stesso tempo, il farmaco ha dimostrato efficacia nel trattamento dell’epatite virale. Viene utilizzato per inalazione mediante nebulizzatore, solo in ambito ospedaliero. Prima della procedura, il contenuto del flacone viene sciolto in 300 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili (la concentrazione della soluzione utilizzata è 20 mg/ml). Le inalazioni vengono effettuate per 12-18 ore al giorno, il corso del trattamento dura 3-7 giorni.

2. Inibitori della DNA polimerasi virale

I virus contenenti DNA sono gli agenti causali delle infezioni virali dell'herpes. Herpes malattie virali(dal greco Herpes - strisciante) sono tra le infezioni virali più comuni dell'uomo. I rappresentanti più famosi di questo gruppo sono i virus herpes simplex Tipi 1 e 2 (HSV-1 e HSV-2): causano danni alle mucose. L'infezione primaria da virus dell'herpes di tipo 3 (Varicella zoster, HZV) si manifesta come varicella (varicella) e le recidive causano l'herpes zoster (zoster). Un quarto tipo di virus dell’herpes, meglio noto come virus Epstein-Barr (EBV), causa la mononucleosi infettiva. Caratteristica Il virus dell'herpes di tipo 5 (SHMV) è la sua capacità di formare cellule giganti o citomegaliche. Pertanto, il virus dell'herpes di tipo 5 è chiamato citomegalovirus. Pertanto, gli herpesvirus causano infezioni acute e latenti e hanno anche un certo potenziale oncogeno.

La maggior parte dei moderni farmaci antiherpetici (antiherpes) sono nucleosidi anomali. Gli antiherpes inibiscono la DNA polimerasi virale più attivamente della polimerasi della cellula ospite. Le lesioni causate dal virus dell'herpes simplex di tipo 1 di solito scompaiono da sole e richiedono solo misure locali. Si consiglia di iniziare la terapia nella fase prodromica (prurito). In questo caso, lo sviluppo della fase di bolla può essere completamente impedito. Per il trattamento delle infezioni causate dai virus dell'herpes simplex e del virus Varicella zoster, vengono prescritti i seguenti agenti antierpetici per uso locale ed esterno.

Tabella 3

Agenti antierpetici per uso locale ed esterno



Nel trattamento della cheratite erpetica, l'idoxuridina, analogo della timidina (oftan idu), si è dimostrato efficace. Se applicato localmente, il farmaco può causare irritazione e reazioni allergiche. Disponibile in flaconi contagocce di plastica sotto forma di soluzione per colliri 0,1% - 10 ml.

L'aciclovir è un rappresentante universale dei nucleosidi anormali. Il farmaco è indicato per il trattamento delle infezioni erpetiche e la prevenzione delle ricadute della malattia. Indubbiamente

486- Il vantaggio dell'aciclovir è il suo ampio spettro di attività antierpetica. Pertanto, il farmaco viene prescritto per l'infezione da EBV, HSV-1 e HSV-2. L'aciclovir è efficace contro l'herpes zoster e l'infezione da citomegalovirus. Tuttavia, i gravi effetti collaterali che si sviluppano durante l’azione di riassorbimento dell’aciclovir ne limitano l’uso.

Vapacicpovir (Valtrex) è vicino nelle sue caratteristiche principali all'aciclovir, ma differisce da esso per una maggiore biodisponibilità se assunto per via enterale. Valaciclovir è un profarmaco e nel corpo umano viene convertito in aciclovir, che fornisce l'effetto antierpetico del farmaco. Il Valaciclovir è attivo contro tutti i tipi di virus dell'herpes.

Un altro rappresentante dei farmaci antierpetici, famciclovir (famvir), dopo somministrazione orale, si trasforma rapidamente nel metabolita attivo penciclovir. Il vantaggio del penciclovir è la sua attività contro i ceppi recentemente identificati di virus dell'herpes simplex resistenti all'aciclovir. Inoltre, la somministrazione di famciclovir riduce significativamente la gravità e la durata della nevralgia posterpetica nei pazienti affetti da herpes zoster. Il farmaco è ben tollerato.

Attualmente il penciclovir, noto anche come fenistil e pencivir, sta diventando sempre più popolare. Essendo analogo sintetico nucleoside guanina aciclico, il penciclovir ha un'elevata specificità contro le cellule infette da herpes. Come l'aciclovir, il penciclovir viene attivato nella cellula mediante fosforilazione, ma quest'ultimo nella sua forma attivata è più stabile e quindi la durata d'azione del penciclovir è più lunga di quella dell'aciclovir. Come risultato di un'esposizione prolungata alla cellula infetta, il penciclovir è efficace in qualsiasi stadio dell'herpes simplex, compresa la formazione di vesciche. Allo stesso tempo, il farmaco riduce del 30% il tempo di formazione della crosta e il processo di guarigione avviene 1-2 giorni più velocemente (in media - 4 giorni). Allevia rapidamente il dolore e gli altri sintomi dell'herpes labiale (prurito, bruciore, arrossamento, formicolio, ecc.). Penciclovir è attivo contro il virus dell'herpes simplex (Herpes simhlex) e il virus dell'herpes di tipo 3 (Varicella zoster).

In alcuni casi, la vidarabina viene prescritta per trattare le infezioni complicate causate dal virus Varicella zoster. Il farmaco viene utilizzato con successo per l'encefalite erpetica e la cheratocongiuntivite erpetica. Con l'applicazione topica di Vidarabina,

irritazione, dolore, fotofobia, reazioni allergiche. Il farmaco è neurotossico e provoca leucopenia e trombocitopenia.

Tabella 4

Nucleosidi anormali con attività antierpetica

Una droga Modulo Allineare

Azioni

Effetti collaterali
Aciclovir (aciclovir-AKOS, aciclovir-acri, herperax, zovirax, ciclovirale SELICO) Tavolo 0,2 e 0,4. Unguento HSV-1, HSV-2, HZV, CMV, EBV. Se assunto per via orale: dispepsil e reazioni allergiche, leucopenia, trombocitopenia, ematuria, flebite nel sito di iniezione, ecc.
Valaciclovir (Val-Trex) Compresse 0,5.

Polvere liofilizzata iniettabile da 0,25 in flaconcini.

HSV-1, HSV-2, HZV, CMV. VEB. Possibile insufficienza renale, anemia emolitica, reazioni allergiche
Famciclovir Compresse 0,25 HSV-1, HSV-2, HZV, CMV, EBV. Mal di testa, nausea, reazioni allergiche.
Ganciclovir

(cimevene)

Capsule 0,25 HSV-1, HSV-2, CMV, EBV. Neutropenia, trombocitopenia, aritmia, edema, convulsioni, depressione, dispepsia, ecc.


Il cardine del trattamento per l’infezione da citomegalovirus è il ganciclovir o il foscarnet sodico. Il ganciclovir, un farmaco simile nella struttura chimica all'aciclovir, è un analogo sintetico della guanina. Ganciclovir è attivo contro tutti i tipi di virus dell'herpes, ma è prescritto solo per l'infezione da citomegalovirus, poiché l'assunzione di ganciclovir porta spesso a gravi disfunzioni di vari organi e sistemi.

Gli inibitori della DNA polimerasi virale includono il foscarnet sodico, un agente antivirale per uso esterno.

Ha un effetto virusostatico sui virus dell'herpes simplex del primo e del secondo tipo e sui virus dell'influenza A. È attivo contro i virus oncogeni, il virus dell'epatite B e alcuni retrovirus. Se applicato localmente, il farmaco non causa effetti collaterali.

Inibitori della trascrittasi inversa

La trascrittasi inversa è un enzima coinvolto nella riproduzione dei virus della famiglia Retroviridae. La trascrittasi inversa (o revertasi) garantisce la direzione inversa del flusso di informazioni genetiche - non dal DNA all'RNA, ma, al contrario, dall'RNA al DNA, da cui la famiglia ha preso il nome (Fig. 4). I retrovirus includono il virus dell’immunodeficienza umana (HIV). L'infezione da HIV è causata da due retrovirus linfotropici, HIV-1 e HIV-2. Il virus dell’immunodeficienza umana di tipo 1, precedentemente chiamato HTLV-3 o LAV, è considerato il principale agente eziologico della malattia. Lo stadio tardivo e manifesto dell’infezione da HIV è l’AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita). L'infezione da HIV è caratterizzata da una progressiva compromissione della risposta immunitaria a seguito della prolungata circolazione del virus nei linfociti, nei macrofagi e nelle cellule tessuto nervoso persona.

Il tropismo del virus verso le cellule del sistema immunitario è assicurato da picchi glicoproteici incorporati nel supercapside. È noto che queste glicoproteine ​​interagiscono con i recettori CD4 situati sulla membrana delle cellule immunocompetenti. Dopo l'assorbimento e la penetrazione nella cellula, l'HIV si “spoglia” e l'RNA virionica viene rilasciato nel citoplasma. L'RNA del retrovirus non presenta proprietà infettive, ma funge da modello per la sintesi di una molecola di DNA utilizzando la DNA polimerasi RNA-dipendente (trascrittasi inversa, revertasi), che fa parte della particella virale. La doppia molecola sintetizzata del DNA virale viene trasportata nel nucleo cellulare e, con l'aiuto delle integrasi cellulari, viene integrata nel DNA della cellula ospite. La molecola di DNA integrata viene trascritta dalla RNA polimerasi cellulare DNA-dipendente per produrre RNA virale. Una parte delle molecole di RNA viene utilizzata per formare virioni maturi, l'altra parte dell'RNA virale è una matrice per la sintesi di proteine ​​strutturali ed enzimi dei virioni figli sui ribosomi delle cellule ospiti. È importante che le proteine ​​virali vengano sintetizzate


si formano sotto forma di lunghe catene polimeriche di proteine ​​precursori, che vengono “tagliate” in singole proteine ​​strutturali dalle proteasi virali.

Riso. 4. Ciclo riproduttivo del virus dell'immunodeficienza umana

Pertanto, durante il processo di riproduzione del retrovirus, si formano due enzimi virus-specifici (trascrittasi inversa e proteasi), che sono il bersaglio dell'azione dei farmaci utilizzati nel trattamento dell'infezione da HIV.

1. Nucleosidi anormali - inibitori della trascrittasi inversa

Tra i farmaci utilizzati nel trattamento dell’infezione da HIV, gli inibitori virali della trascrittasi inversa hanno attirato molta attenzione. Come si può vedere dalla figura. 5, i derivati ​​nucleosidici di questo gruppo di farmaci vengono fosforilati quando entrano in una cellula infetta.



Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa Fig. 5. Meccanismo d'azione dei farmaci antiretrovirali

I metaboliti attivi risultanti inibiscono la trascrittasi inversa dei virioni secondo il principio dell'antagonismo competitivo. Di conseguenza, la formazione dell’RNA figlia del virus dal DNA provirale viene interrotta. Quest'ultimo sopprime la sintesi dell'mRNA e delle proteine ​​​​virali, fornendo un effetto terapeutico.

Gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa sono presentati nella Tabella 5.

Tabella 5

Inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV

Una droga Effetti collaterali Modulo per il rilascio
Stavudin Effetto citotossico, inibizione cellulare midollo osseo. Capsule da 0,03 e 0,04. Polvere per preparare una soluzione per somministrazione orale in flaconi da 260 ml.
Zidovudin

(Retrovir)

Inibizione dell'ematopoiesi, dispepsia, danni al sistema nervoso centrale > reazioni allergiche. Soluzione per infusione 0,2 in flaconi da 20 ml. Capsule 0.1. Soluzione orale, 200 ml.
Abacavir Reazioni allergiche, artralgia, mialgia, edema, linfoadenopatia, dispepsia Compresse rivestite con film 0,3. Soluzione orale in flaconi da 240 ml.
Didanosina Fenomeni dispeptici, pancreatite, lesioni del sistema nervoso centrale, inibizione ematopoietica. Compresse da masticare o preparare una sospensione per somministrazione orale, 0,1. Capsule da 0,25 e 0,4.
Lamivudina Sintomi dispeptici, mal di testa. Compresse rivestite con film 0,15. Soluzione orale in flaconi da 240 ml.


I rappresentanti della prima generazione, stavudina e zidovudina, hanno una bassa selettività d'azione contro gli enzimi virali e inibiscono la DNA polimerasi delle cellule umane. Di conseguenza, la sintesi del DNA miocondriale delle cellule umane viene inibita, il che porta a danni a quasi tutti i sistemi di organi. Pertanto, la stavudina e la zidovudina sono caratterizzate dalla soppressione dell'ematopoiesi e dallo sviluppo di leucopenia, trombocitopenia e anemia. Sono possibili pancitopenia e ipoplasia del midollo osseo. Dal sistema digestivo sono possibili anoressia, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, epatomegalia, fegato grasso, aumento dei livelli di bilirubina e transaminasi epatiche. Il danno al sistema nervoso centrale si manifesta con depressione e convulsioni.

La pamivudina ha un effetto altamente selettivo sulla trascrittasi inversa virale. Il farmaco non inibisce le cellule del midollo osseo e ha un effetto citotossico meno pronunciato. Inoltre, la lamivudina è caratterizzata da un'elevata biodisponibilità (80-88%) ed è attiva contro i ceppi di HIV resistenti alla zidovudina. La lamivudina è usata per trattare l'epatite virale B.

2. Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa

Gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV non vengono fosforilati nelle cellule ospiti e inibiscono in modo non competitivo la DNA polimerasi RNA-dipendente dei virioni a causa dell'interazione diretta con il centro catalitico dell'enzima (vedere Fig. 5).



Inibitori della proteasi

Gli inibitori delle proteasi virali inibiscono le proteasi dell’HIV secondo il principio dell’antagonismo competitivo. Di conseguenza, gli enzimi virali perdono la capacità di scindere le poliproteine ​​​​precursori necessarie per la replicazione virale. Ciò porta alla formazione di particelle virali inattive. Gli inibitori della proteasi dell’HIV includono i farmaci elencati nella Tabella 6.

Sfortunatamente, i farmaci antivirali disponibili non curano radicalmente i pazienti, ma ritardano solo lo sviluppo della malattia. Pertanto, l'uso più efficace dei farmaci antiretrovirali avviene nei primi 6-8 mesi dall'esordio della malattia. È consigliabile associare gli inibitori della proteasi con gli inibitori nucleosidici e/o non nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV. Dimostrato di essere efficace in terapia complessa Farmaci contro l'AIDS interferone endogeno ed esogeno.



V. Inibitori della maturazione virale

Un rappresentante di spicco di questo gruppo di prodotti è metisazon. Il metisazone inibisce l'assemblaggio dei virioni perché blocca la sintesi della proteina strutturale virale. Il farmaco è attivo contro i virus del vaiolo e viene utilizzato per la prevenzione vaiolo, nonché per ridurre le complicanze della vaccinazione contro il vaiolo. Poiché il vaiolo è ormai raro, il farmaco non viene quasi mai utilizzato. Allo stesso tempo, meticcia - 493 -

zone è interessante per il suo speciale meccanismo d'azione e la pronunciata attività antivirale. È possibile che nuovi agenti antivirali altamente efficaci vengano sintetizzati a base di metisazone, di cui diventerà il capostipite nuovo gruppo droghe. Ciò è tanto più interessante perché esistono dati sull'efficacia del farmaco nel trattamento dell'herpes genitale ricorrente. Il farmaco è ben tollerato e somministrato per via orale.

VI. Interferoni e induttori dell'interferone

I preparati di interferone sono ampiamente utilizzati per il trattamento e la prevenzione delle infezioni virali. Gli interferoni sono stati scoperti relativamente di recente. Nel 1957, Isaacs e Lindenmann scoprirono che le cellule infettate dal virus dell'influenza cominciavano a produrre e secernere ambiente una proteina speciale che impedisce la proliferazione dei virus. Successivamente, questa proteina fu chiamata interferone (latino inter - tra, morte + ferre - sopportare). Attualmente è generalmente accettata la seguente definizione:

Gli interferoni sono proteine ​​a basso peso molecolare del gruppo delle citochine, sintetizzate dalle cellule umane nel processo di reazione protettiva verso agenti estranei.

Gli interferoni (IFN) hanno una pronunciata specificità di specie e sono uno dei fattori più importanti nella difesa dell’organismo durante un’infezione virale primaria. Non solo i virus, ma anche i batteri, gli effetti mitogeni e antigenici sono in grado di indurre la sintesi di IFN. Sono noti più di 20 interferoni, che differiscono per struttura e proprietà biologiche. Tutte le cellule umane sono in grado di sintetizzare gli interferoni, ma la loro fonte principale lo è cellule immunitarie. Pertanto, esistono tre tipi principali di interferoni:

1. a-interferone (leucociti) - prodotto dai leucociti;

2. f)-interferone (fibroblastico) - prodotto dai fibroblasti;

3. Interferone γ (linfocitario o immunitario) - sintetizzato dai linfociti.

In base alla loro attività funzionale, gli interferoni si dividono in due tipologie. Il tipo I include α-IFN e β-IFN.

L'IFN-a è destinato alla libera circolazione e alla protezione degli organi distanti dai siti di penetrazione degli agenti patogeni.

L'IFN-R agisce localmente, prevenendo la diffusione del virus dai siti di introduzione.

Questo gruppo di glicoproteine ​​​​è caratterizzato da una pronunciata attività antivirale.

Il meccanismo d'azione degli interferoni comprende i seguenti punti:

1. Soppressione della trascrizione delle proteine ​​virali.

2. Inibizione della traduzione delle proteine ​​virali.

3. Soppressione del metabolismo proteico.

4. Interruzione dell'assemblaggio e della maturazione della particella virale.

Una proprietà importante degli interferoni è la loro capacità di attivare nelle cellule umane la sintesi di enzimi protettivi che bloccano la replicazione del DNA e dell'RNA virali. Meccanismo complesso La sua azione fornisce agli interferoni un ampio spettro di attività antivirale. Inoltre, si ritiene che la resistenza all'interferone non si manifesti nei virus. L'attività immunomodulante degli interferoni aumenta il loro effetto antivirale e questo effetto è più pronunciato nel rappresentante degli interferoni di tipo II - IFN-γ.

Tutti gli interferoni, insieme all'effetto antivirale, hanno effetti antitumorali e immunomodulatori. Lo spettro dell'attività farmacologica dell'IFN determina le principali indicazioni per il loro utilizzo: terapia complessa di malattie infettive, patologia oncologica, immunodeficienze di varia origine e altre condizioni accompagnate da una diminuzione della produzione di interferone da parte delle cellule del macroorganismo. Una marcata soppressione dell'interferonogenesi è caratteristica anche delle infezioni virali croniche. Inoltre, gli studi hanno dimostrato che nei bambini e negli anziani, soprattutto nella stagione fredda, l'interferone si forma più lentamente e in quantità minori. Esistono due modi per aumentare la concentrazione di interferoni nel corpo:

1. Somministrazione di preparati di interferone esogeno (IFN stesso).

2. Somministrazione di induttori della sintesi dell'interferone (preparazioni endogene di interferone).

I preparati di interferone alfa vengono utilizzati principalmente come agenti antivirali. Allo stesso tempo, tutti e tre i tipi di interferoni umani sono stati ottenuti mediante l'ingegneria genetica. Le preparazioni di interferoni ricombinanti e naturali includono:

1. Interferone alfa - 2b;

2. Interferone beta - 1a;

3. Interferone - libbre;

4. Farmaci combinati contenenti diversi IFN;

5. Preparati complessi, inclusi, insieme all'IFN, citochine e altri biologici sostanze attive.

Per trattare le infezioni virali vengono utilizzati i farmaci a base di interferone elencati nella Tabella 8. I preparati esogeni di interferone sono ampiamente utilizzati per il trattamento e la prevenzione dell'influenza. L'IFN è utilizzato con successo nella complessa terapia delle infezioni erpetiche, dell'epatite virale e dell'AIDS. Si noti che la terapia con interferone non è priva di inconvenienti. COSÌ somministrazione parenterale I farmaci IFN per le infezioni virali gravi portano a gravi effetti collaterali. Inoltre, gli interferoni non sono facilmente disponibili ampia applicazione nella medicina pratica, poiché sono scarsamente rappresentati sul mercato farmaceutico in Russia e il costo di tali medicinali è molto elevato.

Tabella 8

Preparazioni di interferone

X" Una droga Modulo per il rilascio
1. Interferone alfa (interblocco, CHLI) Fiale e flaconcini da 2 ml in forma secca (attività 1000 MR, 4 dosi)
2. Viferon Unguento
3. Grippferon Un flacone contenente 5 o 10 ml di IFN a-2b ricombinante con un'attività di almeno 10.000 UI/ml.
4. Reaferon (real-diron) Fiale con polvere liofilizzata contenenti 0,5; 1; 3; 5 milioni di ME.
5. IFN dei leucociti umani per iniezione Fiale con polvere liofilizzata per iniezione (miscela a-IFN, attività 0,1, 0,25, 0,5 o 1 milione UI).
6. Intron-A Flaconcini con polvere liofilizzata per preparazioni iniettabili contenenti 1, 3, 5, 10 e 30 milioni UI di IFN a-2b ricombinante umano Unguento contenente 5 milioni UI per 1 g.


Un'alternativa alla terapia con interferone sono gli induttori dell'interferone.

Gli induttori dell'interferone sono sostanze di origine naturale e sintetica che provocano la produzione di IFN endogeno nelle cellule del macroorganismo. Nonostante la varietà degli induttori dell’interferone, la loro attività farmacologica è in gran parte dovuta agli effetti dell’IFN:

1) Induzione della sintesi dell'interferone;

2) Effetto immunomodulatore;

3) Stimolazione dei meccanismi di difesa aspecifici dell'organismo;

4) Effetto antivirale.

I preparati endogeni di interferone o gli induttori dell'interferone comprendono le seguenti sostanze medicinali:

I. Preparati di origine naturale:

Aktipol, lente Arbidol, Poludan, Amiksil.

II. Preparati di origine sintetica:

Copaxone-teva, Isoprinosine, Galavit, Gepon, Derinat, Immunomax, Lykopid, Polyoxidonium, Decaris.

III. Erbe medicinali:

Echinocea hexa l (immune, immunorm,)

Rimedi erboristici di composizione combinata: balsamo originale Bittner, Sinupret, Tonsilgon.

A causa dei meccanismi d’azione immunofarmacologici simili, gli induttori dell’interferone hanno indicazioni comuni per l’uso con l’IFN. I preparati endogeni di interferone sono prescritti per il trattamento e la prevenzione delle infezioni virali. Inoltre, gli induttori dell'IFN vengono utilizzati nella terapia complessa di malattie infettive di altre eziologie e per la correzione dell'immunità indebolita (compresi gli stati di immunodeficienza).

La farmacoterapia dell'epatite virale occupa un posto speciale. Pertanto, il numero di portatori di epatite virale nel mondo supera il miliardo, considerando il grande significato sociale di ciò malattia infettiva, qualche parola sui moderni farmaci chemioterapici usati per trattare l'epatite virale. L'epatite virale è un gruppo di lesioni epatiche antroponotiche polieziologiche con diversi meccanismi e vie di trasmissione dei patogeni. Per la prima volta fu l'eminente medico russo S.P. Botkin (1888) a proporre la separazione dell'epatite infettiva dalle altre lesioni epatiche. Attualmente sono stati isolati e studiati 8 tipi di agenti patogeni virali.

l'epatite. I virus presentati nella Tabella 9 sono quelli più completamente caratterizzati.

Tabella 9

Epatite virale

Virale Patogeno Percorso di trasmissione Previsione
Epatite A (morbo di Botkin) Virus a RNA della famiglia degli Hepatovirus. Picornaviridae. Fecale

orale.

Bene
Epatite B Un virus a DNA della famiglia Orthohepadnavirus. Hepadnaviridae. Cirrosi e carcinoma epatico primitivo.
Epatite D (epatite delta) Virus difettoso contenente RNA della famiglia del genere Deltavirus. Togaviridae. Trasfusione, sessuale e transplacentare. Dipende dal decorso dell'epatite virale B.
Epatite C Virus a RNA della famiglia Flaviridae. Flaviridae Principalmente parenterale. Cirrosi e carcinoma epatico primitivo
Epatite E Virus contenente RNA della famiglia del genere Calicivirus. Caliciviridae.. Fecale

orale.

Bene


Negli ultimi 30 anni, il principio principale del trattamento dell'epatite virale è stata la terapia intensiva e a lungo termine con interferone. Il suo effetto si esprime nel ridurre l'intossicazione, il numero e la gravità delle complicanze e nel neutralizzare il virus causativo. In alcuni casi vengono prescritti induttori di interferone. SU palcoscenico moderno terapia

l'epatite virale prevede la prescrizione di farmaci etiotropi come vidarabina, pamivudina e ribavirina (vedi prima). Una parte importante della complessa terapia dell'epatite virale è trattamento sintomatico. In generale, la farmacoterapia razionale dell’epatite virale rimane una sfida. Pertanto, le possibilità di immunoprofilassi della malattia attirano molta attenzione.

E in conclusione, qualche parola sulle altre opzioni terapeutiche per le infezioni virali più comuni. Pertanto, nel trattamento di varie forme di infezione da herpes, vengono utilizzati quasi tutti gli induttori di interferone conosciuti ad azione locale e sistemica. Ad esempio, per l'infezione da herpes, viene utilizzato l'acido gpicirrizico (epigene intimo). L'acido glicirrizico stimola la formazione di IFN e interagisce con le strutture del virus, modificando le fasi del ciclo virale. Il farmaco migliora la rigenerazione dei tessuti e ha effetti antinfiammatori e analgesici. L'acido glicirrizico è attivo contro i virus del DNA e dell'RNA, compresi i virus dell'herpes simplex, dei virus dell'herpes zoster, del papillomavirus umano e del citomegalovirus. Il farmaco è ben tollerato.

Attualmente, la società Allopharm ha sviluppato e introdotto nella produzione l'innovativo farmaco allomedina. Principale principio attivo Il nuovo farmaco è il peptide alloferon-3. Studi preclinici hanno stabilito che i principi attivi - peptidi del gruppo delle allostatine - aumentano l'immunità antivirale e antitumorale del corpo. Studi clinici hanno dimostrato che l'uso di alloferoni per l'herpes ricorrente aumenta il periodo libero da recidive a sei mesi o più. L'uso del farmaco all'inizio della malattia elimina sintomi spiacevoli entro poche ore e ferma le eruzioni erpetiche. Aggiungiamo che anche l'allomedina è indicata per il trattamento papilloma virale. Il farmaco è disponibile sotto forma di gel di Allomedin.

Vale la pena citare droga domestica antigrippina (ZAO Antiviral, San Pietroburgo, Russia), che è una miscela equilibrata di acido acetilsalicilico, acido ascorbico, rutina, metamizolo, difenidramina e gluconato di potassio. Per l'influenza e le infezioni virali respiratorie acute, gli adattogeni sono ampiamente utilizzati per scopi terapeutici e profilattici - agenti rinforzanti generali. origine vegetale(preparazioni a base di ginseng, eleuterococco, Citronella cinese, zamaniha, aralia, rhodiola, echinacea, kalanchoe). Per il trattamento dell'influenza causata da virus di tipo A e B, sintetici

Deytiforin, un farmaco biologico della classe dei bicicloteni. Come agente terapeutico e profilattico per l'influenza A e B, viene utilizzata l'adapromina: 0,2 g 1 volta al giorno per 4 giorni, per prevenzione dell'emergenza nell'epidemia 0,1 g 1 volta al giorno per 5-10 giorni.

Per le infezioni respiratorie, gli immunomodulatori sono ampiamente utilizzati: ribomunil, bronco-muchal, IRS-19, chmudon, ecc. Aumentano la concentrazione di IFN-γ e interleuchina-2 (IL-2), che contribuisce allo sviluppo di un sistema più stabile risposta immunitaria. Lo sviluppo della malattia può essere prevenuto mediante l'uso intranasale di preparati di interferone come Alfainterferon (interlock, CLI), Viferon, Grippferon e Reaferon (realdiron). Non sono stati identificati effetti collaterali con l'applicazione topica di IFN. Un gruppo separato i farmaci antinfluenzali comprendono rimedi omeopatici: aflubin, allicor, flu-hel, influcid, tonsilgon, traumeel, flu, engystol, EDAS 903 granuli, EDAS 131 gocce, nazentropfen S, “AGRI” per adulti e bambini.

Il Pleconaril, recentemente sviluppato negli Stati Uniti, è un promettente farmaco antivirale. Studi in vitro ed esperimenti sugli animali hanno rivelato la sua attività contro enterovirus e rinovirus. I dati dei primi studi controllati con placebo indicano l'efficacia del farmaco contro le infezioni respiratorie e la meningite enterovirale.

Nonostante un elenco piuttosto ampio di farmaci, le malattie virali rimangono infezioni scarsamente controllate. Ciò è dovuto alla mancanza di metodi terapeutici radicali e allo sviluppo della resistenza virale. La massima efficacia della terapia antivirale si ottiene con una natura complessa del trattamento.



Nome

farmaco

Media

dosi terapeutiche e concentrazioni per gli adulti; Vie di somministrazione dei farmaci

Forme
Idossiuridina Nella cavità

congiuntiva 2 gocce di soluzione allo 0,1%.

Soluzione allo 0,1%.
Oksolin Nella cavità congiuntivale 1 - 2 gocce di soluzione allo 0,1 - 0,2%, unguento allo 0,25%; per la lubrificazione

mucosa nasale 0,25 - 0,5% unguento; esternamente 1 - 3% unguento

Polvere; 0,25%; 0,5%; 1%; Unguento al 2% e al 3%.
Aciclovir Per via orale 0,2 g;

per via endovenosa 5-10 mg/kg; unguento cutaneo al 5%.

Compresse 0,2 g; Unguento al 5% in tubi da 5 g; Pomata oculare al 3% in tubi da 4,5 o 5 g; in bottiglie da 0,25 g
Ganciclovir Infusioni endovenose 0,005-0,006 g/kg Polvere liofilizzata in flaconi da 0,546 g di ganciclovir sodico

(corrisponde a 0,5 g di ganciclovir base)

Ribavirina Per via orale 0,2 g Compresse 0,2 g
Zidovudina Per via orale 0,1-0,2 g Capsule 0,1 g
Arbidol Per via orale 0,1-0,2 g Compresse 0,025; 0,05 e 0,1 g
Amiksin Per via orale 0,125-0,25 g Compresse 0,125 g
l

Esistono numerosi farmaci farmacologici sul mercato e rimedi omeopatici, posizionati come “medicinali per la prevenzione e il trattamento raffreddori e influenza." Questi prodotti contengono diversi principi attivi: kagocel, umifenovir, interferoni, azoximer bromuro... Non è necessario ricordare questi e altri nomi complessi. È importante solo prestare attenzione al fatto che tutti questi farmaci sono pubblicizzati come “antivirali” o “immunomodulatori”.

La prima ragione per ignorare questi farmaci è la mancanza di prove soddisfacenti della loro efficacia.

Cerca per richiesta kagocel in uno dei più grandi database scientifici al mondo PubMed.gov PubMed.gov| Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti, database di ricerca del National Institutes of Health produce 17 articoli in cui viene menzionato Kagocel. Questi includono rapporti di test di laboratorio e studi sugli animali, ma non ci sono rapporti di studi clinici randomizzati (RCT) che dimostrerebbero che questo farmaco aiuta effettivamente le persone a guarire più velocemente o ad ammalarsi meno spesso.

La situazione è simile con altri farmaci “per la prevenzione e il trattamento del raffreddore e dell’influenza”.

Perché l'efficacia dei farmaci antivirali non è stata dimostrata

Se qualche medicinale avesse davvero la capacità di accelerare il recupero dalle infezioni da raffreddore o di prevenirne l'insorgenza, data l'estrema prevalenza di queste malattie e la loro natura benigna, non sarebbe difficile condurre uno studio di alta qualità e dimostrarne l'effetto.

In questo contesto, la mancanza di prove di efficacia costituisce un forte argomento a sostegno del fatto che il prodotto non funziona o presenta benefici trascurabili.

Qual è il problema della ricerca sui farmaci antivirali?

Come prova dell'efficacia immaginaria di questi farmaci, vengono spesso citati i risultati di studi clinici pubblicati su riviste mediche in lingua russa.

Vasily Vlasov, dottore, dottore Scienze mediche, Professore Scuola superiore Economia, Presidente della Società degli Specialisti medicina basata sull’evidenza.

La prima cosa a cui devi prestare attenzione è che molti di questi collegamenti non portano da nessuna parte, cioè gli studi citati non si trovano da nessuna parte.

Nel suo articolo Società di medicina basata sull'evidenza | Alla ricerca di Kagocel. Vasily Vlasov critica due studi disponibili che presumibilmente dimostrano l'efficacia di Kagocel. In effetti, questi studi contengono abbondanti prove di cattive pratiche, sono sponsorizzati dai produttori e sono persino accompagnati da materiale promozionale.

I farmaci antivirali sono sicuri?

L’assenza di ampi studi randomizzati significa non solo efficacia non dimostrata, ma anche sicurezza non studiata dei farmaci per “il trattamento e la prevenzione dell’influenza e del raffreddore”. Questo è il secondo motivo per cui non dovrebbero essere utilizzati.

In questo caso, la probabilità di effetti collaterali è, ovviamente, molto ridotta: solo perché, in base alla tecnologia di produzione (molte diluizioni), non contengono principi attivi.

Nel caso di molti altri farmaci "immunomodulatori e antivirali", il profilo di sicurezza non studiato solleva seri dubbi, poiché inizialmente sono sviluppati come prodotti che verranno venduti senza prescrizione medica e utilizzati da molte persone.

Kagocel contiene gossipolo, una sostanza con una comprovata capacità di sopprimere la fertilità negli uomini. Finora i test tossicologici sono stati effettuati solo sui ratti. Non ci sono dati sulla sicurezza del farmaco per l'uomo, tuttavia, nonostante ciò, il farmaco viene utilizzato nei bambini. Secondo gli standard mondiali, questa è una pratica inaccettabile e immorale. Se non è stato stabilito il profilo di sicurezza di un farmaco, questo dovrebbe essere prima studiato negli adulti e solo successivamente potrà essere utilizzato nel trattamento dei bambini.

Perché questi farmaci sono ancora sul mercato?

Ci sono diverse possibili ragioni.

I pazienti che assumono questi farmaci guariscono. Non perché la medicina li aiuti, ma perché la malattia scompare da sola. Tuttavia, potrebbero sentirsi a disagio nell’ammettere di aver sprecato i loro soldi, quindi spesso diventano forti sostenitori dell’uso di questi farmaci, raccomandandoli ai loro amici e familiari.

Il disorientamento dell’opinione pubblica e dei medici è ulteriormente accentuato dal fatto che l’uso di questi farmaci non solo non incontra resistenze, ma è spesso sostenuto dalle autorità sanitarie governative Società di medicina basata sull'evidenza | Lo raccomanda il Ministero della Salute. e ambienti accademici . .

Cosa fare se il medico ha prescritto farmaci antivirali

Non possiamo sperare che le campagne pubblicitarie senza scrupoli, l'incompetenza e le raccomandazioni distorte causate da interessi finanziari scompaiano nel prossimo futuro. Per questo motivo, i consumatori devono diventare più informati e ignorare questi rimedi.

Cure per raffreddore e influenza

Attualmente è disponibile un numero limitato di farmaci antivirali con efficacia molto modesta e solo a scopo terapeutico. Questo gruppo comprende, in particolare, l'oseltamivir CDC| Farmaci antivirali contro l'influenza: riepilogo per i medici.. Se il trattamento viene iniziato precocemente, questo farmaco può ridurre leggermente la durata della malattia (in media di un giorno). Data la natura benigna di questa infezione, l’uso di oseltamivir non è appropriato per la maggior parte delle persone.

Contro centinaia di altri tipi di infezioni virali, causando sintomi raffreddori, non esiste alcun trattamento. Inoltre, non esistono opzioni efficaci per prevenire lo sviluppo di complicanze di queste infezioni.

Le regole di trattamento per il raffreddore possono essere descritte come segue:

  1. Se necessario, possono essere utilizzati farmaci sintomatici semplici ed economici per alleviare i sintomi del raffreddore e dell'influenza (in attesa di una guarigione naturale).
  2. I pazienti devono sapere quali sintomi possono indicare lo sviluppo di complicanze dell'infezione e quando dovrebbero assolutamente consultare un medico.


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