Blokery kanałów sodowych. Blokery receptorów molekularnych i kanałów jonowych. Blokery kanałów sodowych podgrupy ic

Leki antyarytmiczne – leki, stosowany w celu normalizacji częstości akcji serca. Te związki chemiczne należą do różnych klas i grup farmakologicznych. Mają za zadanie leczyć i zapobiegać ich występowaniu. Leki antyarytmiczne nie zwiększają oczekiwanej długości życia, ale są stosowane w celach kontrolnych objawy kliniczne.

Leki antyarytmiczne są przepisywane przez kardiologów, jeśli u pacjenta występuje patologiczna arytmia, która pogarsza jakość życia i może prowadzić do rozwoju poważnych powikłań. Leki antyarytmiczne mają pozytywny wpływ na ludzkim ciele. Należy je przyjmować przez długi czas i wyłącznie pod kontrolą elektrokardiografii, która przeprowadzana jest przynajmniej raz na trzy tygodnie.

Ściana komórkowa kardiomiocytów jest penetrowana przez dużą liczbę kanałów jonowych, którymi przemieszczają się jony potasu, sodu i chloru. Taki ruch naładowanych cząstek prowadzi do powstania potencjału czynnościowego. Arytmia jest spowodowana nieprawidłową propagacją Impulsy nerwowe. Aby przywrócić rytm serca, konieczne jest zmniejszenie aktywności i zatrzymanie krążenia impulsu. Pod wpływem leków antyarytmicznych kanały jonowe zamykają się i zmniejszają wpływ patologiczny na mięśniu sercowym podział współczujący system nerwowy.

Wybór leku antyarytmicznego zależy od rodzaju arytmii, obecności lub braku strukturalnej patologii serca. Przy spełnieniu niezbędnych warunków bezpieczeństwa leki te poprawiają jakość życia pacjentów.

Terapia antyarytmiczna jest prowadzona przede wszystkim w celu wyzdrowienia rytm zatokowy. Pacjenci leczeni są w szpitalu kardiologicznym, gdzie podaje się je dożylnie lub doustnie leki antyarytmiczne. W przypadku braku pozytywnego efektu terapeutycznego przejdź dalej. Pacjenci bez współistniejącej przewlekłej choroby serca mogą samodzielnie przywrócić rytm zatokowy w warunkach ambulatoryjnych. Jeżeli napady arytmii występują rzadko, są krótkie i dają niewiele objawów, pacjentów kierowanych jest na obserwację dynamiczną.

Klasyfikacja

Standardowa klasyfikacja leków antyarytmicznych opiera się na ich zdolności do wpływania na wytwarzanie sygnałów elektrycznych w kardiomiocytach i ich przewodzenie. Są one podzielone na cztery główne klasy, z których każda ma swój własny sposób działania. Skuteczność leków w różne rodzaje arytmie będą inne.

• Blokery stabilizujące błonę kanały sodowe– „chinidyna”, „lidokaina”, „flekainid”. Stabilizatory błonowe wpływają na funkcjonalność mięśnia sercowego.
• – „Propranolol”, „Metaprolol”, „Bisoprolol”. Zmniejszają śmiertelność z powodu ostrej choroby niewydolność wieńcowa i zapobiega nawrotom tachyarytmii. Leki z tej grupy koordynują unerwienie mięśnia sercowego.
• Blokery kanałów potasowych - Amiodaron, Sotalol, Ibutilid.
• - „Werapamil”, „Diltiazem”.
• Inni: , środki uspokajające, środki uspokajające, leki neurotropowe mają łączny wpływ na funkcje mięśnia sercowego i jego unerwienie.

Tabela: podział leków przeciwarytmicznych na klasy

Przedstawiciele głównych grup i ich działania

klasa 1A

Najpopularniejszym lekiem z grupy leków przeciwarytmicznych klasy 1A jest „ Chinidyna”, który jest wytwarzany z kory drzewa chinowego.

Lek ten blokuje przenikanie jonów sodu do kardiomiocytów, zmniejsza napięcie tętnic i żył, działa drażniąco, przeciwbólowo i przeciwgorączkowo, hamuje aktywność mózgu. „Chinidyna” ma wyraźną aktywność antyarytmiczną. Jest skuteczny, gdy różne rodzaje arytmie, ale powoduje skutki uboczne w przypadku nieprawidłowego dozowania i stosowania. Chinidyna działa na ośrodkowy układ nerwowy, naczynia krwionośne i mięśnie gładkie.

Podczas przyjmowania leku nie należy go żuć, aby uniknąć podrażnienia błony śluzowej przewodu pokarmowego. Dla lepszego efektu ochronnego zaleca się przyjmowanie Chinidyny z posiłkiem.

wpływ leków różnych klas na EKG

klasa 1b

Klasa antyarytmiczna 1B – „Lidokaina”. Ma działanie antyarytmiczne ze względu na zdolność zwiększania przepuszczalności błony dla potasu i blokowania kanałów sodowych. Tylko znaczne dawki leku mogą wpływać na kurczliwość i przewodnictwo serca. Lek zatrzymuje ataki częstoskurczu komorowego w okresie pozawałowym i wczesnym okresie pooperacyjnym.

Aby zahamować atak arytmii, należy podać domięśniowo 200 mg lidokainy. Jeśli nie ma pozytywnego efektu terapeutycznego, wstrzyknięcie powtarza się po trzech godzinach. W ciężkich przypadkach lek podaje się dożylnie w postaci bolusa, a następnie przystępuje się do wstrzyknięć domięśniowych.

klasa 1c

Leki przeciwarytmiczne klasy 1C wydłużają przewodzenie wewnątrzsercowe, ale mają wyraźny efekt arytmogenny, co obecnie ogranicza ich stosowanie.

Najpopularniejszym lekarstwem w tej podgrupie jest „Rytmonorma” Lub „Propafenon”. Lek ten jest przeznaczony do leczenia skurczu dodatkowego, szczególnej postaci arytmii spowodowanej przedwczesnym skurczem mięśnia sercowego. „Propafenon” jest lekiem antyarytmicznym o bezpośrednim działaniu stabilizującym błonę na mięsień sercowy i działaniu miejscowo znieczulającym. Spowalnia napływ jonów sodu do kardiomiocytów i zmniejsza ich pobudliwość. „Propafenon” jest przepisywany osobom cierpiącym na arytmie przedsionkowe i komorowe.

II stopnia

Leki przeciwarytmiczne klasy 2 – beta-blokery. Pod wpływem „Propranolol” naczynia krwionośne rozszerzają się, zmniejszają ciśnienie tętnicze, napięcie oskrzeli wzrasta. U pacjentów częstość akcji serca normalizuje się, nawet w przypadku oporności na glikozydy nasercowe. W tym przypadku forma tachyarytmiczna przekształca się w bradyarytmiczną, znikają kołatanie serca i przerwy w pracy serca. Lek może kumulować się w tkankach, to znaczy występuje efekt kumulacji. Z tego powodu stosując go w starszym wieku należy zmniejszyć dawki.

3 klasa

Leki przeciwarytmiczne klasy 3 to blokery kanałów potasowych, które spowalniają procesy elektryczne w kardiomiocytach. Najwybitniejszym przedstawicielem tej grupy jest „Amiodaron”. Rozszerza się naczynia wieńcowe, blokuje receptory adrenergiczne, obniża ciśnienie krwi. Lek zapobiega rozwojowi niedotlenienia mięśnia sercowego, zmniejsza napięcie tętnic wieńcowych i zmniejsza częstość akcji serca. Dawkowanie do podawania dobierane jest wyłącznie przez lekarza indywidualnie. Ze względu na toksyczne działanie leku, jego stosowaniu musi towarzyszyć stałe monitorowanie ciśnienia krwi i innych parametrów klinicznych i laboratoryjnych.

4 klasie

Klasa antyarytmiczna 4 – „Werapamil”. Jest to wysoce skuteczny lek, który poprawia stan pacjentów z ciężkimi postaciami dławicy piersiowej, nadciśnieniem i arytmią. Pod wpływem leku naczynia wieńcowe rozszerzają się, zwiększa się przepływ wieńcowy, zwiększa się oporność mięśnia sercowego na niedotlenienie, normalizują się właściwości reologiczne krwi. „Werapamil” gromadzi się w organizmie i jest następnie wydalany przez nerki. Produkowany jest w postaci tabletek, drażetek i zastrzyków do podawania dożylnego. Lek ma niewiele przeciwwskazań i jest dobrze tolerowany przez pacjentów.

Inne leki o działaniu antyarytmicznym

Obecnie istnieje wiele leków, które mają działanie antyarytmiczne, ale nie są do tego ujęte grupa farmaceutyczna. Obejmują one:

1. Leki przeciwcholinergiczne stosowane w celu zwiększenia częstości akcji serca podczas bradykardii – "Atropina".
2. Glikozydy nasercowe przeznaczone do redukcji tętno – „Digoksyna”, „Strofantyna”.
3. "Siarczan magnezu" stosowany w celu zatrzymania ataku specjalnego częstoskurczu komorowego zwanego „piruetem”. Występuje przy ciężkich zaburzeniach elektrolitowych, na skutek długotrwałego stosowania niektórych leków antyarytmicznych, po zastosowaniu diety płynnej i białkowej.

Leki antyarytmiczne pochodzenia roślinnego

Leki ziołowe mają działanie antyarytmiczne. Lista nowoczesnych i najpopularniejszych leków:

Skutki uboczne

Negatywne konsekwencje terapii antyarytmicznej są reprezentowane przez następujące skutki:

Choroby układu krążenia - powszechny powódśmierci, szczególnie wśród osób dojrzałych i starszych. Choroba serca powoduje rozwój innych stanów zagrażających życiu, takich jak arytmia. Jest to dość poważny stan zdrowia, który na to nie pozwala samoleczenie. Na najmniejsze podejrzenie dla rozwoju tej choroby trzeba złożyć wniosek opieka medyczna przejść pełne badanie i pełny cykl leczenia antyarytmicznego pod okiem specjalisty.

W medycynie leki antyarytmiczne stosuje się w celu normalizacji rytmu skurczów serca. Leki takie przeznaczone są wyłącznie do kontrolowania objawów klinicznych chorób, w których zaburzona jest praca mięśnia sercowego. Leki antyarytmiczne nie mają wpływu na oczekiwaną długość życia. W zależności od charakteru zmian rytmu serca przepisywane są leki antyarytmiczne z różnych grup i klas farmakologicznych. Ich stosowanie powinno być długotrwałe i pod ścisłą kontrolą elektrokardiograficzną.

Wskazania do stosowania leków antyarytmicznych

Komórki mięśniowe serca, zwane kardiomiocytami, są usiane dużą liczbą kanałów jonowych. Arytmia jest bezpośrednio związana z ich pracą. Rozwija się w następujący sposób:

1. Jony sodu, potasu i chloru przemieszczają się przez kardiomiocyty.
2. W wyniku ruchu tych cząstek powstaje potencjał czynnościowy - sygnał elektryczny.
3. W zdrowym stanie kardiomiocyty kurczą się synchronicznie, więc serce pracuje normalnie.
4. W przypadku arytmii ten ustalony mechanizm działa nieprawidłowo, co prowadzi do zakłócenia propagacji impulsów nerwowych.

Powrót do zdrowia normalne skurcze stosowane są leki nasercowe i antyarytmiczne. Leki pomagają zmniejszyć aktywność ektopowego rozrusznika serca. Dosłownie ektopia oznacza pojawienie się czegoś w niewłaściwym miejscu. Na rytm ektopowy pobudzenie elektryczne serca występuje w dowolnej części włókien przewodzących mięśnia sercowego, ale nie w węźle zatokowym, co oznacza arytmię.

Leki przeciw arytmii działają poprzez blokowanie niektórych kanałów jonowych, co pomaga zatrzymać krążenie patologicznego impulsu. Głównymi wskazaniami do stosowania takich leków są tachyarytmie i bradyarytmie. Niektóre leki są przepisywane, biorąc pod uwagę objawy kliniczne patologii oraz obecność lub brak patologii strukturalnych serca. Arytmie, w przypadku których przepisywane są leki przeciwarytmiczne, są związane z następującymi chorobami:

• choroba niedokrwienna serca (CHD);
• zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
• stres;
• zaburzenia hormonalne podczas ciąży, menopauzy;
• choroby zapalne serce (reumatyczne zapalenie serca, zapalenie mięśnia sercowego);
• brak równowagi elektrolitów z hiperkalcemią i hipokaliemią;
• nadczynność Tarczyca i inni patologie endokrynologiczne;
• kardiopsychoneuroza.

Klasyfikacja leków antyarytmicznych

Kryterium klasyfikacji leków antyarytmicznych jest ich główny wpływ na produkcję impulsy elektryczne w kardiomiocytach. Różne leki antyrytmiczne wykazują pewną skuteczność tylko w odniesieniu do określone typy arytmie. Biorąc pod uwagę ten czynnik, wyróżnia się następujące grupy leków antyarytmicznych:

• Leki przeciwarytmiczne klasy 1 to stabilizujące błonę blokery kanałów sodowych. Wpływają bezpośrednio na możliwości funkcjonalne mięśnia sercowego.
• Leki przeciwarytmiczne klasy 2 – beta-blokery. Działają poprzez zmniejszenie pobudliwości mięśnia sercowego.
• Leki przeciwarytmiczne klasy 3 to blokery kanałów potasowych. Są to leki antyarytmiczne nowej generacji. Spowalniają przepływ jonów potasu, wydłużając tym samym czas pobudzenia kardiomiocytów. Pomaga to ustabilizować aktywność elektryczną serca.
• Leki przeciwarytmiczne klasy 4 – antagoniści wapnia lub wolne blokery kanały wapniowe. Pomaga wydłużyć czas niewrażliwości serca na patologiczne impulsy. W rezultacie nieprawidłowe skurcze zostają wyeliminowane.
• Inne leki przeciwarytmiczne. Należą do nich środki uspokajające, przeciwdepresyjne, glikozydy nasercowe, leki uspokajające i leki neurotropowe. Mają złożony wpływ na mięsień sercowy i jego unerwienie.
• Leki dla oparty na roślinach o działaniu antyarytmogennym. Leki te mają łagodniejsze działanie i mniej skutki uboczne.

Blokery kanałów sodowych stabilizujące błonę

Są to leki przeciwarytmiczne klasy 1. Ich głównym działaniem jest zatrzymanie napływu jonów sodu do kardiomiocytów. W rezultacie fala wzbudzenia przechodząca przez mięsień sercowy zwalnia. Eliminuje to warunki szybkiego krążenia sygnałów ektopowych w sercu. W rezultacie arytmia ustaje. Blokery kanałów sodowych dzielą się na 3 kolejne podklasy w zależności od wpływu na czas repolaryzacji (przywrócenie różnicy potencjałów występującej podczas depolaryzacji do pierwotnego poziomu):

• 1A – wydłużają czas repolaryzacji;
• 1B – skrócić czas repolaryzacji;
• 1C – nie wpływają w żaden sposób na czas repolaryzacji.

klasa 1A

Te leki antyarytmiczne stosuje się w przypadku skurczów dodatkowych - komorowych i nadkomorowych. Wskazaniem do ich stosowania jest także migotanie przedsionków. Jest to zaburzenie rytmu serca, w którym przedsionki kurczą się często i chaotycznie oraz obserwuje się migotanie. oddzielne grupy włókna mięśnia przedsionkowego. Głównym działaniem leków klasy 1A jest hamowanie szybkiej depolaryzacji (przedłużenia repolaryzacji) potencjału czynnościowego w mięśniu sercowym. Z tego powodu przywracany jest normalny rytm zatokowy skurczów serca. Przykłady takich leków:

• Chinidyna. Zmniejsza napięcie żył i tętnic, blokuje wnikanie jonów sodu do komórek mięśnia sercowego, wykazuje działanie przeciwgorączkowe i przeciwbólowe. Wskazania: migotanie przedsionków, napadowy częstoskurcz nadkomorowy, częste skurcze dodatkowe. Chinidynę należy przyjmować pół godziny przed posiłkiem. Standardowe dawkowanie– 200–300 mg do 4 razy dziennie. przeciwwskazania: dekompensacja serca, ciąża, idiosynkrazja. Skutki uboczne obejmują nudności, wymioty, biegunkę, alergie i depresję serca.
• Nowokainamid. Zmniejsza pobudliwość serca, tłumi ektopowe ogniska pobudzenia i wykazuje działanie miejscowo znieczulające. Wskazany w przypadku dodatkowych skurczów, napadów migotania przedsionków, napadowy tachykardia. Dawka początkowa – 1 tabletka 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku. Następnie dawkę zwiększa się do 2-3 sztuk dziennie. Dawkowanie podtrzymujące – 1 tabletka co 6 godzin. Nowokainamid jest zabroniony w przypadku zaburzeń przewodzenia serca i ciężkiej niewydolności serca. Wśród jego skutków ubocznych są: ogólna słabość, bezsenność, nudności, ból głowy, gwałtowny spadek ciśnienia krwi.

klasa 1b

Te leki antyarytmiczne są nieskuteczne w przypadku migotania przedsionków, ponieważ mają niewielki wpływ na węzeł zatokowy, stopień przewodzenia i kurczliwość mięśnia sercowego. Ponadto leki takie skracają czas repolaryzacji. Z tego powodu nie stosuje się ich w leczeniu arytmii nadkomorowej. Wskazania do ich stosowania:

• dodatkowy skurcz;
• napadowy częstoskurcz;
• zaburzenia rytmu spowodowane przedawkowaniem glikozydów nasercowych.

Przedstawicielem leków przeciwarytmicznych klasy 1B jest miejscowo znieczulający lidokaina. Jego aktywny składnik zwiększa przepuszczalność błon dla jonów potasu, jednocześnie blokując kanały sodowe. Lidokaina w znacznych dawkach wpływa na kurczliwość serca. Wskazania do stosowania:

• komorowe zaburzenia rytmu;
• łagodzenie i zapobieganie nawracającemu migotaniu komór u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym;
• powtarzające się napady częstoskurczu komorowego, w tym w okresie po zawale i wczesnym okresie pooperacyjnym.

Aby zatrzymać atak arytmii, podaje się domięśniowo 200 mg lidokainy. Jeśli efekt terapeutyczny jest nieobecny, wówczas procedurę powtarza się po 3 godzinach. W przypadku ciężkiej arytmii wskazana jest terapia strumieniowa podanie dożylne a następnie domięśniowo. Przeciwwskazania lidokainy:

• blok zatokowo-przedsionkowy;
• ciężka bradykardia;
• wstrząs kardiogenny;
• zespół Adama-Stokesa;
• ciąża;
• laktacja;
• syndrom słabości węzeł zatokowy;
• niewydolność serca;
• zaburzenia przewodzenia śródkomorowego.

Dożylne i zastrzyki domięśniowe Lidokainę stosuje się ostrożnie w przypadku przewlekłej niewydolności serca, bradykardii zatokowej, niedociśnienia tętniczego, zaburzeń czynności wątroby i nerek. Skutki uboczne leku:

• euforia;
• zawroty głowy;
• ból głowy;
• dezorientacja;
• zaburzenia świadomości;
• wymioty, nudności;
• zawalić się;
• bradykardia;
• spadek ciśnienia.

klasa 1c

Arytmogenne działanie leków antyarytmicznych z tej grupy doprowadziło do ograniczeń w ich stosowaniu. Ich głównym efektem jest wydłużenie przewodzenia wewnątrzsercowego. Przedstawicielem takich leków przeciwarytmicznych jest lek Ritmonorm na bazie propafenonu. Ten aktywny składnik spowalnia przepływ krwi jonów sodu do kardiomiocytów, zmniejszając w ten sposób ich pobudliwość. Wskazania do stosowania Ritmonormu:

• ciężka napadowa tachyarytmia komorowa zagrażająca życiu;
• nadkomorowe napadowe tachyarytmie;
• Węzeł AV i supra częstoskurcz komorowy u osób z migotanie napadowe przedsionki.

Tabletki Ritmonorm należy przyjmować doustnie, połykać w całości, aby nie poczuć ich gorzkiego smaku. Dorosłym o masie ciała powyżej 70 kg przepisuje się 150 mg do 3 razy dziennie. Po 3-4 dniach dawkę można zwiększyć 2 razy do 300 mg. Jeżeli masa ciała pacjenta jest mniejsza niż 70 kg, leczenie rozpoczyna się od mniejszej dawki. Nie zwiększa się, jeśli leczenie trwa krócej niż 3–4 dni. Częste działania niepożądane leku Ritmonorm obejmują nudności, wymioty, Metaliczny smak w jamie ustnej, zawroty głowy, ból głowy. Przeciwwskazania do stosowania tego leku:

• zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
• zespół Brugadów;
• zmiany równowagi wodno-elektrolitowej;
• wiek poniżej 18 lat;
• miastenia;
• zatykający choroba przewlekła płuca;
• skojarzone stosowanie z rytonawirem;
• wyraźne zmiany mięsień sercowy.

Beta-blokery

Leki przeciwarytmiczne klasy 2 nazywane są beta-blokerami. Ich główne działanie to obniżenie ciśnienia krwi i rozszerzenie naczyń krwionośnych. Z tego powodu często stosuje się je w leczeniu nadciśnienia, zawału mięśnia sercowego i niewydolności krążenia. Oprócz obniżania ciśnienia krwi, beta-blokery pomagają normalizować tętno, nawet jeśli pacjent ma oporność na glikozydy nasercowe.

Leki z tej grupy skutecznie zwiększają napięcie współczulnego układu nerwowego na tle stresu, zaburzenie autonomiczne, nadciśnienie, niedokrwienie. Z powodu tych patologii wzrasta poziom katecholamin we krwi, w tym adrenaliny, która działa na receptory beta-adrenergiczne mięśnia sercowego. Beta-blokery zakłócają ten proces, zapobiegając nadmiernej stymulacji serca. Mają opisane właściwości:

• Anaprylina. Na bazie propranololu, który jest nieselektywnym blokerem adrenergicznym. Zmniejsza częstość akcji serca, zmniejsza siłę skurczu mięśnia sercowego. Wskazania: zatoki, migotanie przedsionków i częstoskurcz nadkomorowy, nadciśnienie tętnicze, dusznica bolesna, profilaktyka napadów migreny. Zacznij brać 40 mg 2 razy dziennie. Dawka nie powinna przekraczać 320 mg na dzień. W przypadku zaburzeń rytmu serca zaleca się przyjmowanie 20 mg 3 razy dziennie, stopniowo zwiększając do 120 mg, podzielone na 2-3 dawki. Przeciwwskazania: niedociśnienie tętnicze, bradykardia zatokowa, blok zatokowy, niewydolność serca, astma oskrzelowa, kwasica metaboliczna, tendencja do skurczu oskrzeli, naczynioruchowego nieżytu nosa. Działania niepożądane mogą obejmować osłabienie mięśni, zespół Raynauda, ​​niewydolność serca, wymioty i ból brzucha.
• Metoprolol. Jest to kardioselektywny bloker adrenergiczny o działaniu przeciwdławicowym, hipotensyjnym i przeciwarytmicznym. Lek jest wskazany w leczeniu nadciśnienia tętniczego, zawału mięśnia sercowego, migotania nadkomorowego, komorowego i przedsionkowego, częstoskurczu zatokowego i przedsionkowego, trzepotania i migotania przedsionków, dodatkowej skurczu komorowego. Dawka dzienna– 50 mg 1–2 razy. Skutki uboczne Metoprololu są liczne, dlatego należy je wyjaśnić w szczegółowej instrukcji leku. Lek jest przeciwwskazany wstrząs kardiogenny, ostra niewydolność serca, laktacja, wlew dożylny Werapamil, niedociśnienie tętnicze.

Blokery kanałów potasowych

Są to leki przeciwarytmiczne klasy 3. Spowalniają procesy elektryczne w kardiomiocytach blokując przenikanie jonów potasu do tych komórek. W tej kategorii leków przeciwarytmicznych najczęściej stosuje się amiodaron. Oparty jest na składniku o tej samej nazwie, który wykazuje działanie rozszerzające naczynia wieńcowe, przeciwarytmiczne i przeciwdławicowe. To ostatnie wynika z blokady receptorów b-adrenergicznych. Dodatkowo amiodaron zmniejsza częstość akcji serca i ciśnienie krwi. Wskazania do stosowania:

• napad migotania;
• zapobieganie migotaniu komór;
• częstoskurcz komorowy;
• trzepotanie przedsionków;
• parasystolia;
• dodatkowe skurcze komorowe i przedsionkowe;
• zaburzenia rytmu spowodowane chorobą wieńcową i przewlekłą niewydolnością serca;
• komorowe zaburzenia rytmu.

Początkowa dawka amiodaronu wynosi 600–800 mg na dzień, podzielona na kilka dawek. Całkowita dawka powinna wynosić 10 g, osiąga się ją w ciągu 5-8 dni. Po zażyciu mogą wystąpić zawroty głowy, bóle głowy, halucynacje słuchowe, zwłóknienie płuc, zapalenie opłucnej, problemy ze wzrokiem, zaburzenia snu i pamięci. Amiodron jest przeciwwskazany w przypadku:

• wstrząs kardiogenny;
• zawalić się;
• hipokaliemia;
• bradykardia zatokowa;
• niewystarczający przydział hormony tarczycy;
• tyreotoksykoza;
• przyjmowanie inhibitorów MAO;
• zespół słabego węzła zatokowego;
• poniżej 18 roku życia.

Antagoniści wapnia

Leki przeciwarytmiczne klasy 4 to powolne blokery kanału wapniowego. Ich działanie polega na blokowaniu powolnego przepływu wapnia, co pomaga tłumić ogniska ektopowe w przedsionkach i zmniejszać automatyzm węzła zatokowego. Leki te są często stosowane w leczeniu nadciśnienia, ponieważ mogą obniżać ciśnienie krwi. Przykłady takich leków:

• Werapamil. Ma działanie przeciwdławicowe, hipotensyjne i antyarytmiczne. Wskazania: migotanie przedsionków, zatoki, częstoskurcz nadkomorowy, dodatkowe skurcze nadkomorowe, stabilna dławica piersiowa napięcie, nadciśnienie. Werapamil jest zabroniony w czasie ciąży, laktacji, ciężkiej bradykardii i niedociśnienia tętniczego. Dawka wynosi 40–80 mg na dzień. Po podaniu może wystąpić zaczerwienienie twarzy, bradykardia, nudności, zaparcia, zawroty głowy, ból głowy i przyrost masy ciała.
• Diltiazem. Działa podobnie jak werapamil. Dodatkowo poprawia przepływ wieńcowy i mózgowy. Diltiazem stosuje się po zawale mięśnia sercowego, w leczeniu nadciśnienia, retinopatii cukrzycowej, dusznicy bolesnej, częstoskurczu nadkomorowego i napadów migotania przedsionków. Dawkowanie dobierane jest indywidualnie w zależności od wskazań. Przeciwwskazania do stosowania Diltiazemu: blok przedsionkowo-komorowy, ciężkie nadciśnienie, migotanie i trzepotanie przedsionków, niewydolność nerek, laktacja. Możliwe skutki uboczne: parestezje, depresja, zawroty głowy, zmęczenie, bradykardia, zaparcia, nudności, suchość w ustach.

Inne leki na arytmię

Istnieją leki, które nie są antyarytmiczne, ale mają taki efekt. Pomagają w napadowym częstoskurczu, łagodnych atakach migotania przedsionków, dodatkowych skurczach komorowych i nadkomorowych. Przykłady takich leków:

• Glikozydy nasercowe: Korglykon, Strofantyna, Digoksyna. Służą do przywracania rytmu zatokowego i łagodzenia częstoskurczu nadkomorowego.
• Preparaty zawierające jony magnezu i potasu: Panangin, Asparkam. Pomagają zmniejszyć prędkość procesów elektrycznych w mięśniu sercowym. Wskazany przy zaburzeniach rytmu komorowego i nadkomorowego.
• Leki przeciwcholinergiczne: atropina, metacyna. Są to leki antyarytmiczne stosowane w bradykardii.
• Siarczan magnezu. Stosowany przy arytmii typu piruet, występującej po spożyciu płynnego posiłku białkowego, długotrwałym stosowaniu niektórych leków przeciwarytmicznych oraz ciężkich zaburzeniach elektrolitowych.

Leki antyarytmiczne pochodzenia roślinnego

Są bezpieczniejsze preparaty ziołowe w tym antyarytmiczne. Oprócz normalizowania częstości akcji serca większość z nich wykazuje działanie uspokajające, przeciwbólowe i przeciwskurczowe. Przykłady takich leków:

• Waleriana. Zawiera ekstrakt z rośliny o tej samej nazwie. Ma działanie uspokajające, antyarytmiczne, żółciopędne i przeciwbólowe. Musisz wziąć 1 dziennie – 2 tabletki lub 20–40 kropli 3 razy. Przeciwwskazania: pierwszy trymestr ciąży, niedobór laktazy, sacharazy lub izomaltazy, wiek poniżej 3 lat, wchłanianie glukozy-galaktozy. Skutki uboczne obejmują senność, zaparcia, letarg i osłabienie mięśni. Cena – 50 tabletek – 56 rub.
• Motherwort. Na bazie ekstraktu z rośliny o tej samej nazwie. Wykazuje działanie hipotensyjne i uspokajające. Dawka wynosi 14 mg 3-4 razy dziennie. Przeciwwskazania – wysoka czułość do składu leku. Działania niepożądane: wysypka, podrażnienie i zaczerwienienie skóry. Cena tabletów wynosi 17 rubli.
• Novo-passit. Zawiera ekstrakty z chmielu, melisy, dziurawca, głogu i gwajafenezyny. Ma działanie uspokajające. Lek przyjmuje się 1 tabletkę 3 razy dziennie. Działania niepożądane: zawroty głowy, wymioty, zaparcia, skurcze, nudności, zwiększona senność. Lek jest zabroniony w przypadku miastenii w wieku poniżej 12 lat. Cena – 660 rubli. na 60 tabletek.
• Persen. Zawiera ekstrakty z melisy, mięta pieprzowa, waleriana. Wykazuje działanie uspokajające, uspokajające i przeciwskurczowe. Lek stosować 2-3 razy dziennie po 2-3 tabletki. Po podaniu mogą wystąpić zaparcia, wysypka skórna, skurcz oskrzeli i przekrwienie. Przeciwwskazania do stosowania preparatu Persen: niedociśnienie tętnicze, nietolerancja fruktozy, ciąża, laktacja, wiek poniżej 12 lat, kamica żółciowa.

Wideo

18.1. Klasa I – blokery kanałów sodowych

Dawna nazwa tej grupy leków to środki stabilizujące błonę. Obecnie blokery kanałów sodowych dzieli się zazwyczaj na 3 podklasy: IA, IB i IC. Pomiędzy nimi występuje szereg różnic w mechanizmie działania, zastosowaniu i wpływie na parametry pracy serca.

Klasa 1A

Ta klasa leków przeciwarytmicznych obejmuje chinidynę i leki chinidynopodobne (prokainamid i dyzopiramid).

Leki te blokują kanały sodowe i potasowe, wydłużając w ten sposób fazy 0, 3 i 4 potencjału czynnościowego (ryc. 18-6). Prowadzi to do zmniejszenia automatyczności, przewodności i wzrostu ERP. Leki podobne do chinidyny działają na wszystkie części serca, dlatego są skuteczne zarówno w przypadku dodatkowych skurczów komorowych, jak i nadkomorowych oraz tachyarytmii.

Najczęstsze działania niepożądane tej grupy leków:

Zmniejszona kurczliwość mięśnia sercowego;

Zmniejszone przewodzenie przedsionkowo-komorowe;

Obniżone ciśnienie krwi;

Działanie wagolityczne i proarytmiczne (arytmogenne). To drugie wynika z kilku powodów.

Wydłużenie potencjału czynnościowego zwiększa ryzyko wczesnej depolaryzacji następczej, co z kolei prowadzi do arytmii. Torsades de pointes(Nazwy rosyjskie: „piruet”, „skręcanie szczytów”, „jogging”, „taniec na pointach”, „wrzeciono”).

Ryż. 18-6. Wpływ chinidyny na potencjał czynnościowy włókien Purkiniego

Działanie wagolityczne leków chinidynopodobnych zwiększa stopień automatyzmu węzła zatokowego, ułatwiając w ten sposób przewodzenie impulsów przez połączenie przedsionkowo-komorowe i zwiększając arytmię komorową.

Zahamowanie przewodzenia podczas arytmii typu reentry może prowadzić do krążenia wzbudzenia po krótszych trajektoriach, co z kolei przyczynia się do wzrostu arytmii typu reentry i zaostrzenia arytmii.

Chinidyna (Hinipec*, Quinidine Durules*) jest alkaloidem kory chininy (prawo-skrętny izomer chininy). W praktyce medycznej lek stosuje się w postaci siarczanu chinidyny. Dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego, dlatego nadaje się do stosowania doustnego. Biodostępność wynosi średnio 70-80%. Maksymalne stężenie leku we krwi osiąga się po 2-3 godzinach, a wiązanie z białkami osocza następuje w 60-80%. Chinidyna jest metabolizowana w wątrobie i wydalana przez nerki (około 20% w postaci niezmienionej); okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 6-7 godzin. Wydalanie leku przez nerki zwiększa się, gdy reakcja moczu zmienia się w kierunku kwaśnym.

Zmniejsza automatyzm, przewodność i zwiększa ERP kardiomiocytów komorowych;

Tłumi automatyzm rozruszników serca (w większym stopniu przedsionkowo-komorowy, w mniejszym stopniu węzeł zatokowy);

Umiarkowanie zmniejsza prędkość pobudzenia przez węzeł przedsionkowo-komorowy i kurczliwość mięśnia sercowego (w dawkach terapeutycznych);

Ma działanie wagolityczne (antycholinergiczne), hamując przenoszenie wzbudzenia nerwu błędnego na serce, powodując w ten sposób wzrost poziomu automatyzmu węzła zatokowo-przedsionkowego i umiarkowaną tachykardię;

Rozszerza naczynia obwodowe (blokuje receptory α-adrenergiczne), powodując w ten sposób umiarkowany spadek ciśnienia krwi.

Chinidyna jest skuteczna w komorowych i nadkomorowych zaburzeniach rytmu serca. Jest przepisywany w przypadku stałych i napadowych postaci migotania przedsionków, napadowego częstoskurczu i skurczów dodatkowych.

Skutki uboczne chinidyny:

Zmniejszona kurczliwość mięśnia sercowego, niedociśnienie tętnicze, blok przedsionkowo-komorowy;

Nudności, wymioty, biegunka;

Zawroty głowy, dzwonienie w uszach, zaburzenia słuchu, zaburzenia widzenia;

Trombocytopenia.

W 5% przypadków chinidyna ma działanie arytmogenne, prowadząc do arytmii komorowych typu „piruet”.

Prokainamid (prokainamid*) wpływa na mechanizmy elektrofizjologiczne serca w podobny sposób jak chinidyna. W przeciwieństwie do tego ostatniego w mniejszym stopniu zmniejsza kurczliwość mięśnia sercowego, ma mniej wyraźne właściwości antycholinergiczne i nie blokuje receptorów α-adrenergicznych, ale ma umiarkowane działanie blokujące zwoje. Podobnie jak chinidyna, prokainamid stosuje się w leczeniu tachyarytmii komorowych i nadkomorowych oraz skurczów dodatkowych.

Lek jest przepisywany nie tylko doustnie, ale także dożylnie (jeśli to konieczne, aby szybko osiągnąć efekt). Po podaniu doustnym prokainamid wchłania się szybciej niż chinidyna. Biodostępność wynosi 75-95%. Lek w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza (15-20%). Metabolizowany w wątrobie z wytworzeniem aktywnego metabolitu – N-acetyloprokainamidu. Na podstawie tempa metabolizmu pacjentów dzieli się na wolne i szybkie „acetylatory”, które różnią się znacznie czasem działania leku. Prokainamid jest wydalany przez nerki w postaci niezmienionej oraz w postaci metabolitów. Aktywny metabolit jest wydalany wolniej niż sam lek, a przy zaburzeniach czynności nerek może kumulować się w organizmie.

Skutki uboczne:

Obniżone ciśnienie krwi (w wyniku działania blokującego zwoje), zaburzenia przewodzenia;

Nudności, wymioty, biegunka;

drgawki;

Reakcje alergiczne, takie jak gorączka, bóle stawów i mięśni, wysypka na skórze, rzadziej w postaci agranulocytozy lub zespołu podobnego do tocznia rumieniowatego układowego;

Zaburzenia neuropsychiatryczne (rzadko).

Dyzopiramid (rhythmodan*, rytmilen*) jest analogiem chinidyny i ma wyraźne właściwości przeciwarytmiczne. Wskazania do stosowania są takie same. Lek zmniejsza kurczliwość mięśnia sercowego, a także wykazuje silne działanie M-antycholinergiczne. Dobra wchłanialność z jelit (biodostępność 80%) pozwala na stosowanie leku doustnie. Substancja wiąże się z białkami osocza krwi i jest metabolizowana w wątrobie. Jest wydalany głównie przez nerki (okres półtrwania wynosi 6-8 godzin).

Skutki uboczne:

Znaczące zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego, blok przedsionkowo-komorowy, działanie arytmogenne;

Suchość w ustach, porażenie zakwaterowania, zaparcie (zaparcie), zatrzymanie moczu (z powodu wyraźnego działania M-antycholinergicznego).

Klasa IB

Leki w tej klasie mają wiele znaczących różnic.

Są to selektywne blokery kanałów sodowych, które wydłużają jedynie fazy 0 i 4. Hamują przewodnictwo i automatyzm włókien Purkinjego i kardiomiocytów kurczliwych. Leki klasy IB blokują kanały sodowe w inaktywowanych

stanie i mają szybkość asocjacji/dysocjacji mniejszą niż 1 sekundę, która nie przekracza czasu trwania normalnego potencjału czynnościowego. Tym samym, nie spowalniając tętna, zapobiegają powstawaniu i przewodzeniu niezwykłych impulsów.

Leki klasy IB nie blokują kanałów potasowych i nie wydłużają repolaryzacji. Wręcz przeciwnie, przy ich stosowaniu odnotowano nieznaczne skrócenie fazy 3 i ERP.

Leki klasy IB nie zmieniają prądu wapnia (ani bezpośrednio, ani pośrednio). Działają zatem wyłącznie na komory, nie wpływając na rozruszniki serca i nie zmniejszają kurczliwości mięśnia sercowego. To determinuje stosowanie tych leków tylko w przypadku dodatkowych skurczów komorowych.

Lidokaina (ksykaina*, ksylokaina*), blokująca kanały sodowe błony komórkowe, ma działanie miejscowo znieczulające i antyarytmiczne. Zmniejsza przewodnictwo i automatyzm włókien Purkinjego i pracujących kardiomiocytów, tłumiąc ogniska ektopowe w komorach. Uważany jest za lek z wyboru w przypadku komorowych zaburzeń rytmu występujących po zawale mięśnia sercowego. Wynika to z faktu, że lidokaina zapewniając działanie antyarytmiczne, nie wpływa na kurczliwość, która w tym przypadku zwykle jest zmniejszona.

Lek podaje się dożylnie w postaci a podanie doustne ma niską biodostępność. Lidokaina wiąże się z białkami osocza w 50-80% i jest metabolizowana głównie w wątrobie. Okres półtrwania jest krótki - około 2 godzin. W przypadku patologii wątroby zmniejsza się tempo metabolizmu lidokainy.

Lek jest łatwo tolerowany, ale możliwe są działania niepożądane:

Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (senność, splątanie, reakcje drgawkowe);

Niedociśnienie tętnicze, zmniejszone przewodzenie przedsionkowo-komorowe.

Meksyletyna jest strukturalnym analogiem lidokainy, skutecznym przy podawaniu doustnym (biodostępność 90-100%). Ma długotrwałe działanie (okres półtrwania 12-16 godzin). Możliwe jest także dożylne podanie leku. Stosowany w komorowych zaburzeniach rytmu.

Skutki uboczne:

Bradykardia, niedociśnienie tętnicze, zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego, zaburzenia rytmu;

Nudności wymioty;

Zaburzenia neurologiczne.

Fenytoina (difenina*) była pierwotnie stosowana jako lek przeciwpadaczkowy. Później odkryto, że ma działanie antyarytmiczne. Fenytoina jest lekiem z wyboru w leczeniu komorowych zaburzeń rytmu wywołanych glikozydami nasercowymi. Wynika to z faktu, że zapewniając działanie antyarytmiczne, nie zmniejsza dodatniego działania inotropowego tych leków kardiotonicznych.

Fenytoina powoli wchłania się z przewodu pokarmowego, we krwi wiąże się z białkami osocza w 80-96%. Metabolizowane w wątrobie, metabolity są wydalane głównie przez nerki. Ze względu na powolne wydalanie z organizmu (okres półtrwania wynosi 24-30 godzin) możliwa jest kumulacja leku.

Działania niepożądane obejmują ataksję, oczopląs, podwójne widzenie i przerostowe zapalenie dziąseł (przerost dziąseł).

Klasa IC

Podobnie jak leki klasy IA, substancje te działają zarówno na komory, jak i rozruszniki serca. Stosuje się je jednak wyłącznie w przypadku arytmii komorowych zagrażających życiu i opornych (opornych) na inne leki antyarytmiczne. Ta specyficzna nisza leków klasy IC wynika z ich wyraźnego działania proarytmicznego. Ponadto poszczególni przedstawiciele tej grupy mogą poważnie hamować kurczliwość i przewodzenie przedsionkowo-komorowe.

Typowym przedstawicielem tej klasy substancji jest propafenon. Blokuje kanały sodowe i w pewnym stopniu wapniowe, a także wykazuje niewielkie działanie blokujące receptory β-adrenergiczne. Lek stosuje się w komorowych zaburzeniach rytmu w przypadku nieskuteczności innych leków przeciwarytmicznych. Podawać doustnie i dożylnie. Po podaniu doustnym dobrze wchłania się z jelita, jednak podczas pierwszego przejścia przez wątrobę ulega intensywnemu metabolizmowi (biodostępność waha się od 4 do 40%).

Ze względu na metabolizm propafenonu, w zależności od cech genetycznych, wyróżnia się 2 grupy pacjentów:

Szybko metabolizujący lek (ponad 90%);

Powoli metabolizuje lek (około 10%).

W efekcie powstają 2 substancje farmakologicznie czynne. Skutki uboczne:

Nudności, wymioty, zaparcia, suchość w ustach;

Zaburzenia snu;

bradykardia;

Skurcz oskrzeli;

Wyraźny efekt arytmogenny.

Flekainid* wyraźnie hamuje przewodzenie w węźle przedsionkowo-komorowym, pęczku Hisa i włóknach Purkinjego, nieznacznie zmniejsza poziom automatyzmu węzła zatokowego, praktycznie nie zwiększa ERP w komorach i ma niewielki wpływ na kurczliwość mięśnia sercowego. Lek stosuje się w postaci octanu flekainidu w leczeniu komorowych zaburzeń rytmu w przypadku nieskuteczności innych leków przeciwarytmicznych. Podaje się doustnie, czasami dożylnie. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu obserwuje się 3-4 godziny po podaniu. Flekainid pozostaje praktycznie niezmieniony podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. 75-85% leku wiąże się z białkami osocza.

Skutki uboczne:

Działanie proarytmiczne (odnotowane w 5-15% przypadków);

Nudności, ból głowy, zawroty głowy;

Niedowidzenie.

Moracizin (etmozyna*) jest lekiem będącym pochodną fenotiazyny typ mieszany działaniu, posiada właściwości blokerów kanałów sodowych wszystkich trzech klas: IC, IB, IA. Hamuje przewodzenie w węźle przedsionkowo-komorowym, pęczku Hisa i włóknach Purkinjego oraz ma niewielki wpływ na automatyzm węzła zatokowego i kurczliwość mięśnia sercowego. Moracyzyna jest skuteczna w przypadku arytmii komorowych i nadkomorowych. Jednak ze względu na wyraźny efekt arytmogenny stosuje się go tylko w przypadku arytmii komorowych opornych na inne leki. Podaje się go doustnie (biodostępność wynosi około 40%) i dożylnie. W 95% wiąże się z białkami osocza, okres półtrwania wynosi 2 godziny.

Skutki uboczne:

Działanie proarytmiczne;

Ból głowy;

Zwiększone zmęczenie i osłabienie;

Biegunka itp.

Ethacizin * blisko struktura chemiczna na moracyzynę. Blokuje nie tylko kanały sodowe, ale także wapniowe. Stosowany podobnie jak moracyzyna, przepisywany doustnie i dożylnie. Działania niepożądane są bardziej wyraźne i występują częściej (szczególnie po podaniu dożylnym).

Karbamazepina (Tegretol, Finlepsin) jest pochodną iminostylbenu, wraz z wyraźnym działaniem przeciwpadaczkowym, ma działanie normotymiczne (poprawiające nastrój) i przeciwdepresyjne. Ponadto karbamazepina ma wyraźne działanie przeciwbólowe.

Przeciwdrgawkowe działanie leku jest związane z blokadą kanałów sodowych w błonach komórek nerwowych. Zmniejsza zdolność neuronów do podtrzymywania impulsów o wysokiej częstotliwości typowych dla aktywności epileptogennej.
Ponadto lek może działać presynaptycznie, zaburzając uwalnianie neuroprzekaźników poprzez blokowanie presynaptycznych kanałów sodowych.
Jest lekiem z wyboru w profilaktyce napadów częściowych i poważnych drgawki. Stosowany w łagodzeniu bólu neuropatycznego, zwłaszcza nerwobólów nerw trójdzielny(jest lekiem z wyboru). Stosowany także w profilaktyce stanów maniakalno-depresyjnych.
Po podaniu doustnym karbamazepina jest prawie całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego do krwi; szybkość wchłaniania jest indywidualna i podlega wahaniom. Maksymalne stężenie w osoczu po podaniu doustnym osiągane jest w ciągu 4-5 godzin. B mleko matki stężenie substancji osiąga 60% stężenia w osoczu krwi matki. Metabolizowany w wątrobie, zwiększa tempo własnego metabolizmu w wyniku indukcji mikrosomalnych enzymów wątrobowych. Jeden z metabolitów, 10,11-epoksyd karbamazepiny, ma działanie przeciwdrgawkowe, przeciwdepresyjne i przeciwneuralgiczne. Wydalany głównie przez nerki (ponad 70%).
Karbamazepina powoduje liczne skutki uboczne, w tym utratę apetytu, nudności, ból głowy, senność, ataksję; naruszenie zakwaterowania; podwójne widzenie, zaburzenia rytmu serca, hiponatremia, hipokalcemia, zapalenie wątroby, reakcje alergiczne, leukopenia, trombocytopenia, agranulocytoza (konieczne jest monitorowanie obrazu krwi). Istnieje ryzyko wystąpienia działania teratogennego. Stosowanie leku w czasie ciąży jest możliwe wyłącznie ze względów zdrowotnych. Ponieważ karbamazepina działa depresyjnie reakcje psychomotoryczne nie należy go przepisywać osobom, których czynności wymagają zwiększonej uwagi (np. kierowcom pojazdów). Karbamazepina zwiększa tempo metabolizmu, w efekcie czego zmniejsza stężenie niektórych leków we krwi. substancje lecznicze, w tym leki przeciwpadaczkowe (klonazepam, lamotrygina, walproinian sodu, etosuksymid itp.).

Fenytoina (Difenin) jest pochodną hydantoiny, ma działanie przeciwdrgawkowe bez wyraźnego działania nasennego. Ponadto lek ma działanie antyarytmiczne, zwłaszcza w przypadku arytmii spowodowanych przedawkowaniem glikozydów nasercowych (patrz rozdział 19 „Leki antyarytmiczne”) oraz działa przeciwbólowo, zwłaszcza w przypadku neuralgii nerwu trójdzielnego.

Mechanizm przeciwdrgawkowego działania fenytoiny związany jest z blokadą kanałów sodowych, ograniczając wnikanie jonów sodu do neuronów, co zapobiega powstawaniu i rozprzestrzenianiu się wyładowań o wysokiej częstotliwości, zmniejsza pobudliwość neuronów i zapobiega ich aktywacji po nadejściu impulsu z ogniska epileptogennego.
Używany do leczenia różne formy padaczki, z wyjątkiem lekkich napadów drgawkowych, w szczególności w celu zapobiegania napadom częściowym i napadom typu grand mal. Aby zapobiec napadom, fenytoinę przepisuje się doustnie w postaci tabletek. Fenytoinę sodową stosuje się w celu łagodzenia stanu padaczkowego i podaje się ją dożylnie. Po podaniu doustnym szybkość wchłaniania leku z przewodu żołądkowo-jelitowego w dużej mierze zależy od postać dawkowania, skład tabletki (wielkość cząstek, Substancje pomocnicze), natomiast czas dotarcia maksymalne stężenie substancji we krwi może wahać się od 3 do 12 godzin. Fenytoina intensywnie wiąże się z białkami osocza krwi (90%). Metabolizowany w wątrobie główny nieaktywny metabolit – 5-(p-hydroksyfenylo)-5-fenylohydantoina – ulega sprzęganiu z kwasem glukuronowym. Jest wydalany z organizmu głównie przez nerki w postaci metabolitów. Okres półtrwania w fazie eliminacji waha się od 12 do 36 godzin, w zależności od stężenia fenytoiny w osoczu krwi ( duże wartości tVj obserwuje się przy wysokich stężeniach substancji we krwi, co wiąże się z wysyceniem enzymów wątrobowych metabolizujących fenytoinę).
Fenytoina powoduje liczne skutki uboczne: zawroty głowy, pobudzenie, nudności, wymioty, drżenie, oczopląs, ataksja, podwójne widzenie, hirsutyzm; przerost dziąseł (szczególnie u młodych ludzi), obniżony poziom kwasu foliowego i anemia megaloblastyczna, osteomalacja (związana z zaburzeniami metabolizmu witaminy D), reakcje alergiczne itp. Stwierdzono działanie teratogenne. Powoduje indukcję enzymów mikrosomalnych w wątrobie i tym samym przyspiesza metabolizm wielu leków (kortykosteroidy, estrogeny, teofilina), zwiększa ich stężenie we krwi.
Lamotrygina (Lamictal) blokuje kanały sodowe w błonach neuronalnych, a także zmniejsza uwalnianie glutaminianu z zakończeń presynaptycznych (co jest związane z blokadą kanałów sodowych w błonach presynaptycznych). Lamotryginę stosuje się w prawie wszystkich postaciach padaczki: w zapobieganiu napadom częściowym, napadom grand mal i napadom petit mal. Przepisywany w leczeniu padaczki opornej na inne leki przeciwpadaczkowe lub jako dodatek do terapii innymi lekami. Skutki uboczne: senność, podwójne widzenie, ból głowy, ataksja, drżenie, nudności, wysypki skórne.

Ponieważ blokada kanału sodowego wpływa na propagację potencjałów czynnościowych w całym organizmie, nie jest zaskakujące, że miejscowe środki znieczulające mogą powodować ogólnoustrojowe skutki toksyczne. Oprócz skutków ubocznych, które są wspólne dla wszystkich miejscowe środki znieczulające, istnieją również indywidualne, charakterystyczne tylko dla poszczególnych leków.

Toksyczność środka znieczulającego miejscowo jest często wprost proporcjonalna do jego siły działania. Bezpieczne maksymalne dawki środków znieczulających podano w tabeli. 14-1. Połączenie środków znieczulających miejscowo ma działanie addytywne: na przykład roztwór zawierający połowę toksycznej dawki lidokainy i połowę toksycznej dawki bupiwakainy powoduje pełne 100% działanie toksyczne.

A. Układ sercowo-naczyniowy. Miejscowe środki znieczulające hamują automatyzm serca, wydłużając czas trwania samoistnej depolaryzacji (spontaniczna depolaryzacja to IV faza potencjału czynnościowego w komórkach rozrusznika) i skracając czas trwania okresu refrakcji. Wysokie dawki środków znieczulających hamują również kurczliwość i przewodzenie. Wpływ środków znieczulających miejscowo na serce wynika zarówno z bezpośredniego wpływu na błonę kardiomiocytów (tj. Blokada kanałów sodowych), jak i mechanizmów pośrednich (tłumienie aktywności autonomicznego układu nerwowego). Rozluźnienie mięśni gładkich powoduje umiarkowane rozszerzenie tętnic. Powstałe w ten sposób połączenie bradykardii, bloku serca i niedociśnienia może prowadzić do zatrzymania akcji serca. Zaburzenia rytmu i depresja krążenia są częstymi objawami przedawkowania środków znieczulających miejscowo.

Niskie dawki lidokainy mogą skutecznie eliminować niektóre typy komorowych zaburzeń rytmu. Standardowe dawki lidokainy podawane dożylnie praktycznie nie powodują depresji mięśnia sercowego i niedociśnienia tętniczego. Lidokaina podana w dawce 1,5 mg/kg dożylnie na 1-3 minuty przed laryngoskopią i intubacją dotchawicy osłabia wywołany tą manipulacją wzrost ciśnienia krwi.

W przypadku przypadkowego wstrzyknięcia bupiwakainy do światła naczynie krwionośne występują poważne skutki toksyczne: niedociśnienie tętnicze, blok AV i komorowe zaburzenia rytmu (na przykład migotanie komór). Czynnikami ryzyka są ciąża, hipoksemia i kwasica oddechowa. Badania elektrofizjologiczne wykazały, że bupiwakaina hamuje depolaryzację znacznie silniej niż lidokaina. Bupiwakaina blokuje kanały sodowe w błonach komórkowych serca i wpływa na funkcję mitochondriów; wysoki stopień wiązanie z białkami znacznie komplikuje i wydłuża leczenie.

Ropiwakaina, stosunkowo nowy środek znieczulający miejscowo typu amidowego, ma właściwości fizykochemiczne podobne do bupiwakainy, z tą różnicą, że jest 2 razy słabiej rozpuszczalna w tłuszczach. Siła, początek i czas działania są identyczne dla obu środków znieczulających (chociaż blokada motoryczna powodowana przez ropiwakainę jest nieco słabsza). Indeks terapeutyczny ropiwakainy jest szerszy, ryzyko wystąpienia ciężkich zaburzeń rytmu jest o 70% mniejsze w porównaniu z bupiwakainą. Ropiwakaina jest mniej toksyczna, ponieważ jest mniej rozpuszczalna w tłuszczach, a także jest stereoizomerem (bu-piwakaina jest racemiczną mieszaniną stereoizomerów).

Wpływ kokainy na serce nie jest podobny do działania innych miejscowych środków znieczulających (w Rosji stosowanie kokainy w praktyce medycznej jest zabronione.- Notatka uliczka). Zwykle zakończenia nerwów adrenergicznych wychwytują ponownie noradrenalinę ze szczeliny synaptycznej po jej uwolnieniu (tzw. wychwyt zwrotny). Kokaina hamuje wychwyt zwrotny noradrenaliny, wzmacniając działanie współczulnego układu nerwowego. Kokaina może powodować nadciśnienie i objawy ektopowe rytmy komorowe. Potencjał arytmogenny sprawia, że ​​kokaina jest przeciwwskazana w znieczuleniu halotanem. Zaburzenia rytmu wywołane kokainą należy leczyć blokerami adrenergicznymi i antagonistami wapnia. Po irygacji kokaina powoduje zwężenie naczyń krwionośnych w skórze lub błonach śluzowych.

B. Układ oddechowy. Lidokaina działa depresyjnie napęd hipoksyczny(tj. zwiększyć wentylację, jednocześnie zmniejszając PaO 2).

V. Centralny system nerwowy. Centralny układ nerwowy jest szczególnie wrażliwy na toksyczne działanie środków znieczulających miejscowo. U przytomnych pacjentów objawy neurologiczne często są pierwszymi objawami przedawkowania środków znieczulających miejscowo. Wczesne objawy neurologiczne obejmują drętwienie wokół ust, parestezje języka i zawroty głowy. Zaburzenia sensoryczne objawia się szumami usznymi i niewyraźnym widzeniem. Po pobudzeniu OUN (np. niepokój, pobudzenie, nerwowość, paranoja) często następuje depresja (np. niewyraźna mowa, zawroty głowy, utrata przytomności). Drganie mięśni wskazuje na początek napady toniczno-kloniczne. Oddech często się zatrzymuje. Pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego spowodowane jest selektywnym hamowaniem wpływów hamujących. Benzodiazepiny i hiperwentylacja zmniejszają mózgowy przepływ krwi, co zmniejsza ilość leku wchodzącego w kontakt z komórkami mózgowymi, a tym samym zwiększa próg wystąpienia drgawek z powodu efekt toksyczny miejscowe środki znieczulające. Tiopental (1-2 mg/kg iv) szybko i skutecznie

eliminuje te skurcze. Konieczne jest zapewnienie odpowiedniej wentylacji i dotlenienia.

Lidokaina (1,5 mg/kg dożylnie) zmniejsza mózgowy przepływ krwi, a także łagodzi wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego podczas intubacji dotchawiczej u pacjentów z nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym. W celu wzmocnienia działania stosuje się wlew lidokainy lub prylokainy ogólne znieczulenie, ponieważ te środki znieczulające miejscowo zmniejszają MAC wziewnych środków znieczulających o 40%.

Kokaina pobudza centralny układ nerwowy i powoduje uczucie euforii.

D. Układ odpornościowy. Prawdziwe reakcje nadwrażliwości na środki znieczulające miejscowo (w przeciwieństwie do toksyczności ogólnoustrojowej w przypadku przedawkowania). rzadkie wydarzenie. Miejscowe środki znieczulające typu eterowego, będące pochodnymi znanego alergenu kwasu paraaminobenzoesowego, powodują alergie częściej niż środki znieczulające amidowe. Niektóre amidowe środki znieczulające są dostępne w fiolkach wielodawkowych zawierających stabilizator metyloparaben- substancja, której budowa przypomina kwas paraaminobenzoesowy. Rzadkie reakcje alergiczne na amidowe środki znieczulające w zdecydowanej większości przypadków są spowodowane metyloparabenem. Objawy i leczenie alergii na leki opisano w rozdziale. 47.

D. Mięśnie szkieletowe. Domięśniowe podanie środków miejscowo znieczulających (np. wstrzyknięcie w punkty spustowe) powoduje działanie miototoksyczne (bupiwakina > lidokaina > prokaina). Histologicznie uszkodzenie objawia się nadmiernym skurczem miofibryli, po którym następuje zwyrodnienie lityczne, obrzęk i martwica. Regeneracja trwa 3-4 tygodnie. Jednoczesne podawanie steroidów lub adrenaliny pogarsza przebieg martwicy mięśni.