Ailesel Akdeniz ateşi (periyodik hastalık): belirtiler, tanı, tedavi. Periyodik hastalık nasıl tedavi edilir

Periyodik hastalık Yunanlılar, Yahudiler, Türkler ve Kafkas halkları arasında yaygın olan bir hastalıktır. Eş anlamlıları Akdeniz ateşi, tekrarlayan poliserozittir.

Ermenistan'da bu patolojiye “Erivanyan ivandutyun” (“Erivan hastalığı”) adı verilmektedir. Bugüne kadar hastalık tam olarak araştırılmadı; bilim adamları ve doktorlar bulmaya çalışıyor; etkili yöntemler tedavi.

Bu kalıtsal hastalık Karın ve eklemlerde ağrı atakları ile kendini gösteren kan testlerinde değişiklikler. Bu en gizemli hastalıklardan biridir. Bu patolojiye sahip hastalar sıklıkla şüphelenerek ameliyat edilir. cerrahi hastalık Doğru tanı konulana kadar karın boşluğunda.

Hastalığın tehlikesi yıllar içinde renal amiloidozun gelişmesinde yatmaktadır.

Nedenler

Ermeni hastalığının temeli 16. kromozomda yer alan pyrin protein genindeki mutasyondur. Bozulmuş pirin üretimi nedeniyle hastanın vücudu inflamatuar süreçle yeterince mücadele edemez. Sonuç olarak karın boşluğunda, göğüste, eklemlerde ve diğer yerlerde kontrolsüz iltihaplanma odakları ortaya çıkar.

Hastalığın alevlenmelerinin ilkbahar-yaz ve yaz-sonbahar mevsimleri arasındaki bağımlılığı ortaya çıktı. Akdeniz ateşi aşağıdaki faktörlerle şiddetlenir: bulaşıcı hastalıklar, iklim değişikliği, alkol, zehirlenme.

Kişinin bu etnik gruplara ait olması temel risk faktörüdür.Üstelik erkekler bu hastalıktan kadınlardan daha sık muzdariptir.

Türleri ve belirtileri

Hastalığın atağı aniden başlıyor. Hasta, kural olarak, kendisini tam olarak neyin rahatsız ettiğini durumunu doğru bir şekilde tanımlayamaz. Ana sayfaya klinik semptomlar Ermeni hastalığı şunlara atfedilebilir:

karın ağrısı;
ateşli durum;
eklem iltihabı.

Sürecin lokalizasyonu göz önüne alındığında, periyodik hastalığın çeşitli varyantları ayırt edilir:

karın;
torasik;
ateşli;
eklem.

Karın seçeneği tüm vücuda yayılan karın ağrısı şeklinde kendini gösterir. Çoğu zaman, ağrı sendromu şiddetli olduğunda doktorlar şüpheleniyor akut durumlar, gerektiren cerrahi müdahale. Ancak birkaç gün sonra tüm belirtiler tamamen ortadan kalkar. Yönetmek ayırıcı tanı V akut dönem yardım enstrümantal yöntemler araştırma.

Torasik varyant için Göç eden göğüs ağrısı ve kuru plörezi tablosu belirir. Tüm semptomlar bir hafta sonra ortaya çıktıkları gibi aniden kaybolur.

Ateşli tip için Hastanın sıcaklığı keskin bir şekilde yükselir. 3 ila 7 gün arası sürer. Daha sonra sıcaklık göstergeleri normalleştirilir. Aynı zamanda diğer semptomların belirtileri iç organlar ve hiçbir sistem gözlenmez.

Eklem seçeneği tekrarlayan sinovit ile karakterizedir. Bazen ateşli bir reaksiyon olmadan, ağrılı mono ve poliartrit şeklinde ortaya çıkar. İçin eklem şekli yenilgiyle karakterize edilen büyük eklemler(diz, ayak bileği, bilek). Eklem ağrıları 1 aya kadar sürebilir.

Eklem şekli, eklemlerdeki aşağıdaki gibi değişikliklerle belirlenir:

şişme;
kırmızılık;
ağrı;
sıcaklıkta yerel artış;
harekette kısıtlama.

Çoğu zaman hastalık birkaç seçeneğin birleşimi olarak ortaya çıkar.

Çocuklarda periyodik hastalıklar ilk olarak 2 ila 5 yaşları arasında ortaya çıkar. Saldırılara sıklıkla ateş ve serozit (plörezi, peritonit) eşlik eder.

Atakların süresi kısadır (birkaç saatten 1-3 güne kadar). Saldırıların ortaya çıkmasından önce, tetikleyici faktörlerin geçmişi vardır: stres, ameliyat, travma, aşılama.

Teşhis yöntemleri

Ana teşhis kriterleri:

Tarih: Çocuğun uyruğunu ve akrabalarda benzer semptomların varlığını belirleyin.
Klinik: ani saldırılar Ağrılı ateş ve atak dışında durumun tamamen iyileşmesi.
Laboratuvar testleri spesifik olmayan inflamasyon belirtilerini ortaya çıkarır.
Belirli mutasyonları tanımlamak için genetik test.
Kolşisin tedavisinin etkisi.

Tedavi

Periyodik hastalıkların spesifik bir tedavisi yoktur. Hayvan içeriğinin (özellikle kazein) %50 azaltıldığı bir diyet ve bitkisel protein ve nişasta içeren gıdalarda artış.

Diyet meyve, sebze ve diğer atık ürünlerle zenginleştirilmelidir. Günlük protein verilmesi tercih edilir (100 gr karaciğer, çiğ veya pişmiş). Karaciğer yıllardır, aylarca tekrarlanan kürlerde kullanılmaktadır. Hepatotropik ilaçlar tekrarlanan kurslarda kullanılır: 2-4 ay Essentiale, lipoik asit.

Ağrı sendromu semptomatik olarak tedavi edilir. Eklem hasarı için şunu kullanın: yerel ilaçlar antiinflamatuar ve analjezik tedavi için (merhemler, kremler): , "Ortofen", " Nise jeli", "Bystrumgel" ve diğerleri.

Doktorlar, 1972'de kolşisinin sentezlenmesiyle atakları önleme yeteneğini geliştirdiler. Kolşisinin küçük dozlarda kullanılması atakların önlenmesine yardımcı olur. Genellikle günde 1-2 mg olarak reçete edilir, ancak gerekirse dozaj doktor tarafından değiştirilebilir.

İlacın eyleminin özü şudur:

anti-inflamatuar etkiye sahiptir;
damar geçirgenliğini azaltır;
prostaglandinlerin salınımını azaltır;
nötrofillerden inflamatuar aktivatörlerin salınmasının aktivitesini azaltır;
amiloidoz gelişimini engelleyebilir.

Kolşisin semptomları hafifletmenin yanı sıra vücut üzerinde toksik bir etkiye de sahiptir, bu nedenle ilacı almaya tolere edilebilirliğini belirleyerek ve bir kan testi izleyerek başlamalısınız.

Tahmin etmek

Prognoz büyük ölçüde amiloidozun gelişimine bağlıdır; böbrek yetmezliği. Kolşisinin zamanında teşhis edilmesi ve uygulanması, komplikasyonların önlenmesine ve olumlu bir sonucun alınmasına yardımcı olacaktır.

Çözüm

Artık Erivan hastalığının ne olduğunu, belirtilerini ve tedavisini biliyorsunuz. Bu tedavi edilemeyen ancak kontrol altında tutulabilen kalıtsal bir hastalıktır. Doğru reçete edilen tedavi sayesinde hastaların yaşam kalitesi pratikte azalmaz: çalışabilir, spor yapabilir, aile kurabilirler.

En önemli şey, nitelikli bir profesyonele zamanında başvurmaktır. Tıbbi bakım ve doğru tedaviyi alın.

Periyodik Hastalığın Tedavisi

Periyodik Hastalık Nedir?

Periyodik hastalık(ailesel Akdeniz ateşi, iyi huylu ailesel paroksismal peritonit, Ermeni hastalığı vb.), tam gen penetrasyonuna sahip otozomal resesif tipte kalıtsal bir hastalıktır. Hastalık esas olarak Akdeniz havzasında yaşayanlar arasında (Araplar, Türkler, Yahudiler, Ermeniler) tanımlanıyor, ancak aynı zamanda dünyanın diğer bölgelerinde, özellikle Kafkas uyruklu insanlar arasında da görülüyor. Hem erkekler hem de kadınlar etkilenir; Hastalığın ailesel vakaları rapor edilmiştir.

Periyodik Hastalığın Belirtileri

Periyodik hastalığın klinik belirtileri iyi huylu aseptik inflamasyona dayanmaktadır. seröz membranlar. Buna inanılıyor patolojik süreç konjenital bir metabolik kusur ile açıklanmaktadır, ancak inflamasyonu tetikleyen faktörler ve akut atakların patogenezi belirlenmemiştir. Görünüşe göre büyük rol Nötrofilik lökositler atağın gelişiminde rol oynar. L. N. Kochubey ve ark. Hastalığın atak öncesi ve atak dönemlerinde aseptik inflamasyonun klasik başlatıcıları olan nötrofilik lökositlerin belirgin degranülasyonu ortaya çıktı. Degranülasyon işlemine, nötrofil immobilizasyon faktörü, kompleman aktive edici madde, kemotaktik faktör vb. gibi hücre içi inflamatuar aracıların salınması eşlik eder.

Süreç genellikle erken çocukluk ve ergenlik döneminde başlar ve peritoniti taklit eden akut karın ağrısı veya karın ağrısı gibi periyodik ataklarla kendini gösterir. göğüs, Yüksek sıcaklık(39-40 °C'ye kadar), artralji veya artrit, bazı durumlarda özellikle HLA A28 taşıyıcılarında amiloidozun erken gelişimi. Krizler 1-2 gün, nadiren daha fazla sürer ve hatalı cerrahi müdahalelere, özellikle de koroid ile lzprotomiye neden olabilir, genellikle sadece seröz efüzyon tespit edilir.

Eklem sendromu, şiddetli ağrı ile eklemlerdeki hareket kısıtlılığı ve göreceli olarak hareket kısıtlılığı arasındaki uyumsuzluk ile karakterizedir. zayıf işaretler iltihaplanma - şişme, hipertermi, hiperemi eksikliği. Eklemler asimetrik olarak etkilenir, sıklıkla diz, ayak bileği, kalça, omuzun mono veya oligoartriti vardır; dirsek eklemleri, ellerin küçük eklemleri ve bazen temporomandibular ve iliosakral eklemler. Eklem atakları hastalığın diğer belirtilerinden biraz daha uzun sürer - 4-7 gün ve nadiren daha fazla uzun vadeli. Sertliğin kalabileceği kalça eklemlerindeki hasar hariç, ters gelişme tamamlanmıştır.

Akut atak sırasında lökositoz, ESR'de artış ve kandaki fibrinojen içeriği tespit edilir. Amiloidoz dışında idrar genellikle normaldir. RF algılanmadı. Röntgenler hastalığın süresi arttıkça eklemlerdeki dejeneratif değişiklikleri ortaya çıkarır.

Periyodik Hastalığın Tedavisi

Tekrarlanan atakların sayısını azaltmak için, akut atakların patogenezinde rol oynayan nötrofil lökositlerin degranülasyonunu önleyen kolşisin küçük dozlarda (günde 2-3 kez 0,6 mg) uzun süre reçete edilir. Bazen ataklar tamamen ortadan kalkar. Fakat pozitif sonuçlar her zaman başarılamayabilir ve buna ek olarak tedavi de zor olabilir. toksik etki ilaç.

Periyodik Hastalığınız varsa hangi doktorlara başvurmalısınız?

Romatolog

Promosyonlar ve özel teklifler

Tıbbi haberler

20.02.2019

Baş çocuk phthisiatrics'leri, 18 Şubat Pazartesi günü tüberküloz testi yapılan 11 okul çocuğunun kendilerini halsiz ve baş dönmesi hissetmelerinin nedenlerini incelemek için St. Petersburg'daki 72 No'lu okulu ziyaret etti.

18.02.2019

Geçtiğimiz ay Rusya'da kızamık salgını yaşandı. Bir yıl öncesine göre 3 kattan fazla artış var. Son zamanlarda Moskova'daki bir pansiyonun enfeksiyon yatağı olduğu ortaya çıktı...

26.11.2018

Halk, "büyükannenin yöntemleri", hasta bir kişiyi battaniyeye sarmak ve tüm pencereleri kapatmak konusunda kafaları karıştığında, sadece etkisiz olmakla kalmaz, aynı zamanda durumu daha da kötüleştirebilir.

19.09.2018

Kokain alan bir kişi için büyük bir sorun, ölüme yol açan bağımlılık ve aşırı dozdur. Bir enzim denir...

Virüsler yalnızca havada yüzmekle kalmaz, aynı zamanda aktif kalarak tırabzanlara, koltuklara ve diğer yüzeylere de konabilir. Bu nedenle seyahat ederken veya halka açık yerlerde Sadece diğer insanlarla iletişimi dışlamak değil, aynı zamanda bundan kaçınmak da tavsiye edilir...

Geri dönmek iyi görüş gözlüklere ve lenslere sonsuza kadar veda etmek birçok insanın hayalidir. Artık hızlı ve güvenli bir şekilde gerçeğe dönüştürülebilir. Yeni fırsatlar lazer düzeltme Tamamen temassız Femto-LASIK tekniği ile görüş açılır.

Kozmetik preparatlar Cildimize ve saçımıza bakım yapmak için tasarlanan ürünler aslında sandığımız kadar güvenli olmayabilir

Periyodik hastalık(ailesel Akdeniz ateşi, iyi huylu ailesel paroksismal peritonit, Ermeni hastalığı), otozomal resesif geçiş gösteren ve bir veya daha fazla inflamatuar odağın varlığında düzensiz ateş ataklarıyla karakterize edilen bir hastalıktır.

Hastalık esas olarak Akdeniz havzasında yaşayanlar (Araplar, Yahudiler, Türkler, Ermeniler) arasında görülür ve genellikle çocukluk ve ergenlik döneminde başlar. Erkekler daha sık etkilenir; hastalığın ailesel vakaları mümkündür.

Etiyoloji ve patogenez

Patolojik sürecin konjenital bir metabolik kusurla açıklandığı varsayılmaktadır, ancak akut atakların patogenezi ve inflamasyonu tetikleyen faktörler belirlenmemiştir. Atakların gelişiminde nötrofilik lökositlerin önemli bir rol oynadığı varsayılmaktadır.

Klinik

Hastalık esas olarak 30 yaşından önce ortaya çıkar. Periyodik hastalığın klinik belirtileri seröz membranların benign aseptik inflamasyonuna dayanmaktadır. Hastalık, karın bölgesinde peritoniti taklit eden veya göğüste periyodik akut ağrı atakları, ateş (39-40 ° C'ye kadar), artralji veya artrit ve bazen genellikle tek olan amiloidozun erken gelişimi ile kendini gösterir. Bazı etnik gruplarda hastalığın fenotipik belirtisi. Krizler genellikle 1-2 gün sürer ve sıklıkla hatalı cerrahi müdahalelere neden olur.

Temel periyodik hastalığın klinik belirtilerioldukça yüksek bir sıklıkta ortaya çıkar: ateş - %100, peritonit - %85-97, artrit - %50-77, plörezi - %33-66, erizipel - %46, splenomegali - %33, lenfadenopati - %1-6. Bazı durumlarda aseptik menenjit gelişir.

Eklem sendromu karakterize edilir keskin ağrılar, palpasyonda keskin ağrı ve eklemin şişme derecesine karşılık gelmeyen eklemin ciddi fonksiyon bozukluğu. Etkilenen eklem bölgesinde ciltte hiperemi veya artan lokal sıcaklık da yoktur. En tipik olanları, çoğunlukla büyük eklemlerde (diz, kalça, ayak bileği, omuz, dirsek) oluşan geçici mono- veya oligoartrit ataklarıdır. Hastaların %20'sinde poliartrit vardır. Eklem atakları hastalığın diğer belirtilerinden biraz daha uzun sürer (4-7 gün) ve bazı durumlarda süreleri birkaç hafta ve aydır. Ataklar arasındaki dönemde etkilenen eklemin işlevi tamamen eski haline döner ve tahribatı nadirdir.

Akut bir atak sırasında lökositoz, ESR'de bir artış ve kandaki fibrinojen seviyesinde bir artış kaydedildi.

Hastaların %25-40'ında hastalık, başta böbreklerde olmak üzere amiloidoz ile birleşir ve bunun başarısızlığı, ölümcül sonuç sıklıkla 40 yaşından önce.

Amiloidozun gelişimi, hastalığın akut ataklarının sıklığına ve doğasına bağlı değildir.

Klinik belirtilerin baskınlığına dayanarak, çeşitli periyodik hastalık varyantları ayırt edilir.

Abdominal varyant en yaygın olanıdır ve semptomlarla birlikte görülür” Akut karın» Kısmi bağırsak tıkanıklığı, orta şiddette seröz peritonit yapıştırıcı süreci. Akut cerrahi karın patolojisinden farklı olarak tüm bulgular 2-4 saat sonra kendiliğinden kaybolur.

Torasik varyant daha az sıklıkta görülür. Plevral tabakaların iltihaplanmasına dayanır. Vücut ısısında bir artış (1 günden fazla olmamak üzere), kuru plörezi gelişimi (bazen küçük efüzyonla birlikte) ile karakterize edilir. Tüm belirtiler 3-7 gün sonra kaybolur.

Eklem varyantı tekrarlayan sinovit ile karakterizedir. Bazen ateşli reaksiyon olmadan artralji, mono- ve poliartrit şeklinde ortaya çıkar, 4-7 gün sonra kendiliğinden kaybolur, ancak bazen daha uzun sürer.

Ateşli varyant, hastalığın tüm varyantlarına eşlik eden ateşten ayırt edilmelidir. Bu durumda hastalık sıtma nöbetlerine benzer: üşümelere vücut sıcaklığının 40 °C'ye yükselmesi eşlik eder ve gün içinde azalır. Ataklar nadiren gelişir, esas olarak çocukluk. Eklem ve göğüs hastalıkları gibi periyodik hastalıkların bu çeşidi ortadan kaybolabilir ve yerini karın ağrısına bırakabilir.

Çoğu zaman, periyodik hastalık çeşitli klinik varyantların bir kombinasyonu olarak ortaya çıkar.

Tedavi

Kolşisinin küçük dozlarda kullanılması periyodik hastalık ataklarının önlenmesine yardımcı olur. Vakaların% 50'sinde günlük 1-2 mg dozda sürekli kolşisin kullanımıyla tam remisyon gözlenir.

Kolşamin (kolşisin) tedavisi ilacın tolere edilebilirliğinin belirlenmesiyle başlamalıdır: hastalar ilacı yemeklerden sonra 10 gün boyunca lökositler ve trombositler de dahil olmak üzere bir kan testinin kontrolü altında alırlar. Bu durumda en uygun günlük doz(en fazla 2 mg) atakların sıklığı dikkate alınarak. Kolşaminin etkili olmadığı nadir durumlarda, aynı veya daha düşük dozda kolşisin ile değiştirilmesi faydalı olabilir.

Akut ataklar sırasında periyodik hastalıkların tedavisi NSAID'lerin uygulanmasını içerir. Hormon tedavisi etkisizdir ve bu, ayırıcı tanı işareti olarak hizmet edebilir.

"Romatoloji"
T.N. Gemide

Periyodik hastalıklar, en tuhaf ve teşhis edilmesi en zor rahatsızlıklardan biridir. Genellikle hasta geçmeyi başarır başarısız tedavi neredeyse her uzmanlıktaki doktorlardan, sonunda dayanılmaz acılara neden olan bir teşhisi öğrenene kadar.

Genler ve kolşisin

Saldırı aniden başlar ve aniden kaybolur. Bazen hastalık geçer uzun zaman ve bazen sonsuza kadar. Ancak daha sık olarak, ciddi bir tedavi olmaksızın periyodik hastalıklar ortaya çıkabilir. geri dönüşü olmayan sonuçlar. Çeşitli klinik bulgular nedeniyle hastalığa çeşitli isimler verildi: Erivan hastalığı, Yahudi hastalığı, ailesel Akdeniz ateşi, epanolepsi vb. Uzun zamandır bu hastalığın doğası gereği yalnızca genetik olduğuna inanılıyordu. Çoğu zaman, hastalığa başka bir yarı resmi isim veren Ermeniler, Yahudiler, Araplar, Yunanlılarda teşhis edildi - “hastalık eski kan", çoğu uzman hastalığın nedeninin eski uluslarda meydana gelen özel bir genetik mutasyon olduğunu düşünüyor.

Tüm bu karmaşık açıklamalar bir dereceye kadar uygundu, çünkü tıbbın acizliğine haklı bir mazeret bulmasına izin veriyorlardı. Dindirilemeyen acı güçlü ilaçlar, depresyon, kas uyuşması - ne yazık ki, genetik. Hiçbir şey yapılamaz. Sonunda ateş sırasında büyük rahatlama sağlayan harika bir ilaç olan kolşisin icat edildi. Ancak ilacın bunlardan birine karşı güçsüz olduğu ortaya çıktı. korkunç sonuçlar hastalık - amiloidoz, dokuda, çoğunlukla böbreklerde geri dönüşü olmayan bir değişiklik. Ancak son zamanlarda hastaların önemli bir rahatlama ve çoğu kişi için tam iyileşme konusunda ciddi umutları var.

Nersisyan yöntemi

Psikoterapist Armen Nersisyan'ın "Periyodik hastalıklarda psikosomatik bozukluklar" başlıklı doktora tezi bilim dünyasında büyük yankı uyandırdı. Nersisyan, hastanın psikojenik, stres faktörleri ve kişisel özelliklerine ilişkin çalışmaların sonuçlarını sundu. Doktora göre hastalığın başlangıcında ve seyrinde bunlar büyük önem taşıyor. Akdeniz ateşinin önceden varsayılan genetik kökenine ilişkin faktörleri inceleyen ilk kişi oydu. Dr. Nersisyan şartlı olarak onları üç gruba ayırıyor. Birincisi, predispozan faktörleri içerir: genetik, kişisel ve sosyokültürel, gelişim faktörü ve çevredeki dünyanın bilgisi. İkinci grupta ise hastalığın başlangıcını hızlandıran durumlar yer alıyor. Bunlar, kayıp ve tehdidin subjektif anlamı nedeniyle birey için stres yaratan yaşam olayları veya durumlarıdır. Ve son olarak hastalığın kalıcılığını arttıran faktörler.

Psikoterapist Armen Nersisyan'ın hastalar üzerinde uzun süreli gözlemleri, bu korkunç hastalığı, tedavisi mümkün olmayan hastalıkların karanlık, karmaşık labirentinden çıkardı. Ancak her şey o kadar basit değil. Tüm ağrıları dindirecek sihirli bir hap yoktur, üstelik bu hastalık durumunda da. Rehin başarılı tedavi Her şeyden önce hastanın kendisinin çalışması. Dr. Nersisyan’ın tıbbi uzmanlığı ise psikoterapidir.

İyi unutulmuş eski

Nersisyan kendisini bir yenilikçi olarak görmüyor. Hastalığın seyri ile ilişkisi zihinsel bozukluklar kendisinden önceki tıbbın aydınları tarafından değerlendirildi. Bu nedenle, seçkin terapist Profesör Levon Oganesyan'ın yirminci yüzyılın 60'lı yıllarının ortalarında yayınlanan "İç hastalıkları kliniğinde zihinsel ve somatik alanlar arasındaki ilişki üzerine" monografilerinden birinde, periyodik hastalık ve tedavisi psikoterapi ile anlatılmaktadır. Başka çalışmalar da vardı. Örneğin, Ermeni periyodik hastalık okulunun kurucusu Profesör A. A. Ayvazyan, bu hastalığın nedeninin ve tedavisinin hastanın nöropsikolojik sisteminde aranması gerektiğine inanıyordu, ancak bu hastalığın tedavi edilemezliği konusunda mevcut terapötik nihilizmi kategorik olarak reddetti. hastalık.

Armen Nersisyan, mesleğinin ilk yıllarında ortaçağ doktorlarının deneyimlerine güvenmiş, özellikle ortaçağ Ermeni doktoru Mkhitar Heratsi'nin “Ateş İçin Teselli” adlı eserinden yararlanmıştır. El yazmalarını inceleyerek bu hastalığın o kadar uzak zamanlarda bilindiğini ancak tedavi edilemez olarak sınıflandırılmadığını öğrendi. Armen Nersisyan akademik bilim ve geleneksel tıp yöntemlerini birleştirdi

Risk faktörleri

Hastalığın nedeni genellikle psikolojik travmadır. Çoğu durumda, kişi kendisini uzun süre baskı altında, depresif ve korunmasız hissettiği bir yaşam durumunun içinde bulduğunda hastalık daha da kötüleşir. Büyük önem yaşanan korkular hastalığın gelişimine katkıda bulunur. Nöbetler Erken yaşçocuğun anneyle bağlantısının kesilmesiyle tetiklenebilir. Hastaların büyük çoğunluğunun depresyonun tüm belirtilerine, özellikle de maskelenmiş depresyona sahip olmaları tesadüf değildir. zihinsel işaretler ve acı içinde farklı parçalar vücut: baş, eklemler, karın boşluğu, kaslar.

Yirminci yüzyılda Ermeni halkında hastalığın yayılmasına ve vaka sayısının artmasına katkıda bulunan pek çok faktör vardı. Soykırım, yeniden yerleşim, SSCB'nin eski temellerinin yıkılması ve ardından bizzat SSCB'nin yıkılması, deprem, mitingler, Sumgait, Bakü'de katliam, savaş ve abluka. Bugün, dünyanın her yerinde psikiyatri, çeşitli felaket türlerinden sağ kurtulan insanlarda ortaya çıkan "teknolojik nitelikteki" psikosomatik bozuklukları ele alıyor. Bu faktörlerin tanımı, periyodik hastalıkların ortaya çıkmasının köklerinin özüdür. Yani bu korkunç hastalığın gelişiminde kalıtımın rolünden bahsederken, bunun genetik korkuya bağlı derin bir hastalık olduğunu hatırlamak gerekir.

2006 yılında İstanbul'da (Türkiye) bir konferansta Dr. Nersisyan, “Travma sonrası stres bozuklukları. 90 yıl sonra Ermeni soykırımı." Bu çalışma şunu gösteriyor kalan etkiler Periyodik hastalıklardan muzdarip çocuklarda ve yetişkinlerde kabuslarda kendilerini gösterirler. Soykırımın dehşetinden sağ kurtulan Ermenilerin torunlarının neden çoğunlukla periyodik hastalıklardan muzdarip olduğu açık bir şekilde ortaya çıkıyor. Ayrıca bu konuşmada çok önemli bir fikir daha dile getirildi: travma sonrası stres bozukluğu Sadece kurbanlar değil, pogrom ve katliamların failleri de acı çekiyor. Kurban da, cellat da aynı acıyı çekiyor.

En küçükleri de dahil olmak üzere Nersisyan'ın birçok hastası, soykırımı anımsatan büyük çaplı dayak sahnelerinin olduğu kabuslar görüyor. Test çizimlerinde bir tane var ortak konu- çeşitli biçimlerde ve tezahürlerde korku. Korku, davranış kalıpları yoluyla nesilden nesile aktarılır. Bu özellikle uzun yıllardır sürgünde olan halklar (Ermeniler, Yahudiler ve Rumlar) arasında geçerlidir. Sonuçta aileleri, yeniden yerleşim koşullarında hayatta kalmalarını sağlayan asıl şeyi öğretiyor - dikkatli olun. Ancak çoğu zaman hayati kaynakların kaybıyla ilgili endişeyle ilişkilendirilir. Bu nedenle, kişilik değişikliğiyle ilişkili her bozuklukta olduğu gibi, periyodik hastalıkların tedavisinin başarısı da büyük ölçüde hastaya bağlıdır.

Periyodik hastalıkları ne iyileştirir?

Armen Nersisyan'ın narkoterapi konusundaki araştırmasının sonuçları şimdiden uzmanlar arasında ilgi uyandırdı; bunlar Rusya ve Avrupa ülkelerinde sunuluyor. Nersisyan, periyodik hastalıklara karşı en iyi önlemenin, hastanın geçmişiyle ilgili farkındalığı olduğunu düşünüyor; ancak bunu bırakarak kişinin deneyimlerinin ve korkularının baskısından vazgeçebilir, her birimizin benzeri görülmemiş, kullanılmamış bir potansiyele sahip olduğunu fark edebilir. Gerçekte yaşayın ve hayatın tadını çıkarın. Nersisyan'ın yöntemi kolşisin analoğu olmadı ama aslında hastalığı sonsuza kadar durduruyor. Bu hastalığın ateş olarak adlandırıldığı Orta Çağ'da, korkunç ağrı ataklarına dönüşmesine izin verilmeden, birkaç gizli görüşmeyle tedavi ediliyordu. Görünüşe göre unutulmuş eski yönteme dönme şansımız var.

Her doktor, yaşam mücadelesi veren, tedavinin başarısına inanan ve en önemlisi Tanrı'ya, kendine ve gücüne inanan bir hastanın şansının her zaman daha yüksek olduğunu doğrulayacaktır. Ve Dr. Nersisyan, tedavi edilemeyen hastalıkların olmadığından, yalnızca tedavi edilemeyen hastaların olduğundan emin. Aynı zamanda, ilaç yazarken, kendisinden önceki geleneksel Ermeni doktorların yaptığı gibi, her zaman "Tanrı yardımcınız olsun" diye tekrarlıyor ve modern tıbbın yüz çevirdiği kişilere şifa veriyor.

Narine Eyramdzhants

Periyodik hastalık (eşanlamlılar: ailesel Akdeniz ateşi, iyi huylu paroksismal peritonit, tekrarlayan poliserozit, Yahudi hastalığı, Ermeni hastalığı), Akdeniz'in eski halklarının temsilcileri arasında yaygın olan kalıtsal, otozomal resesif bir hastalıktır. Çoğu zaman, periyodik hastalık (PD) Sefarad Yahudileri, Ermeniler, Araplar, Yunanlılar, Türkler, Kafkasya halkları vb. arasında görülür, dolayısıyla hastalığın diğer isimleri de buradan gelir. Çeşitli kaynaklara göre Sefarad Yahudileri arasında PB oluşumu 1:250 ila 1:2000 (mutant genin taşıma sıklığı 1:16 ila 1:8 arasındadır), Ermeniler arasında - 1:100 ila 1 arasında değişmektedir: 1000 (taşıma frekansı 1:7 ila 1:4 arasındadır).

Rus Çocuk Merkezi'nde gözlemlenen BE'li 15 çocuk arasında klinik hastane(RDKB) geçtiğimiz yıllarda 8'inin Ermeni, 4'ünün Dağıstanlı, 1'inin Rum, 1'inin Çeçen ve Yahudi kökleri, 1 - Rusça.

Etiyoloji ve patogenez

PB, otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı ve tüberoz skleroz genlerinin yanında, kromozom 16'nın (16q) kısa kolunda yer alan pyrin protein genindeki bir nokta mutasyonuna dayanmaktadır. Pyrin, inflamatuar süreçlerin düzenlenmesinde aktif olarak yer alan, nötrofillerin birincil granüllerinin bir proteinidir. Pirinin antiinflamatuar medyatörlerin üretimini uyardığına, kemotaksiyi kontrol ettiğine ve granülosit membranını stabilize ettiğine inanılmaktadır. BE'de ortaya çıkan bu proteinin yapısının bozulması, lökositlerde proinflamatuar medyatörlerin üretiminin artmasına, mikrotübüler aparatın aktivasyonuna ve birincil lökosit granüllerinin kendiliğinden degranülasyonuna, adezyon moleküllerinin aktivasyonuna ve lökositlerin kemotaksisinin artmasına neden olur. iltihap halinde.

Bugüne kadar, pyrin geninin C-terminal bölgesinde, bir nokta amino asit ikamesinin meydana geldiği 8 tip mutasyon bilinmektedir. PH vakalarının %90'ından fazlasını oluşturan en yaygın üç mutasyon: M680I (izolösinin metionin ile değiştirilmesi), M694V (valinin metionin ile değiştirilmesi), V726A (alaninin valin ile değiştirilmesi). Her üç mutasyon da 2000-2500 yıl öncesine dayanıyor, bu nedenle bazen “İncil” olarak adlandırılıyorlar ve bu nedenle ağırlıklı olarak Akdeniz çevresindeki topraklarda yaşayan eski halkların temsilcileri arasında dağılmışlardı. M680I mutasyonu esas olarak Ermenilerde, M694V ve V726A ise tüm etnik gruplarda bulunuyor.

BE, aracıların salınması ile nötrofillerin spontan veya kışkırtılmış degranülasyonu ve esas olarak seröz ve sinovyal membranlarda aseptik inflamasyonun gelişmesi olan ataklar şeklinde ortaya çıkar. İÇİNDE Periferik kan nötrofillerin ve akut faz proteinlerinin sayısı artar (CRP - C-reaktif protein, SAA - serum amiloid A proteini vb.). Reseptörlerin inflamatuar aracılar tarafından tahriş edilmesi, ağrının gelişmesine ve bunun etkisine yol açar. büyük miktar termoregülasyon merkezindeki endojen pirojenler - ateşin gelişmesine.

Klinik tablo ve akış

Klinik olarak BE, belirli aralıklarla (günler - haftalar - aylar) ortaya çıkan stereotipik ateş atakları olarak kendini gösterir. Ateşe, seröz ve sinovyal dokularda spesifik olmayan inflamasyonun gelişmesiyle ilişkili ağrı sendromları eşlik edebilir. Genlerin nüfuzuna bağlı olarak bu sendromlar izole edilebilir veya birleştirilebilir, ancak her biri kendi ritmini korur. Herhangi bir saldırıya lökositoz, ESR ve diğer inflamatuar proteinlerde bir artış, globulinlerin a ve b fraksiyonlarında bir artış ve nötrofil miyeloperoksidaz aktivitesinde bir azalma eşlik eder. Saldırı dışında çocuklar kendilerini iyi hissediyor, laboratuvar parametreleri yavaş yavaş normale dönüyor.

Ateş en sık görülen ve kalıcı semptom BE ile vakaların %96-100'ünde görülür. BE'de ateşin bir özelliği antibiyotikler ve antipiretikler tarafından "kontrol edilememesidir". BE sırasında izole ateş, kural olarak teşhis hatalarına yol açar ve ARVI'nın bir belirtisi olarak kabul edilir.

BE'nin ikinci en sık görülen semptomu, vakaların %91'inde ve izolasyonda %55'inde ortaya çıkan karın ağrısı sendromudur (aseptik peritonit). Klinik olarak aseptik peritonit, septik peritonitten çok az farklılık gösterir ve septik peritonitin tüm semptom kompleksi karakteristiğine sahiptir: 40°'ye kadar sıcaklık, şiddetli karın ağrısı, bulantı, kusma, bağırsak hareketliliğinin inhibisyonu. Birkaç gün sonra peritonit azalır, peristaltizm geri yüklenir. Böyle bir klinik sıklıkla tanı hatalarına neden olur ve hastalar ameliyata alınır. Akut apandisit, peritonit, kolesistit, bağırsak tıkanıklığı vb. Gözlemlediğimiz çocuklardan 6'sı daha önce ameliyat edilmiş, 2'si iki kez ameliyat edilmiş: 4'ü akut apandisit, 2'si bağırsak tıkanıklığı, 1'i peritonit, 1'i iki kez ameliyat edilmiş. akut kolesistit. Kural olarak, bu tür hastaların tıbbi dokümantasyonunda "nezle apandisit" varlığı ve cerrahi müdahale ihtiyacının şüphe götürmez olduğu belirtilmektedir. Ebeveynlere göre, özel görüşmelerde çocuğu ameliyat eden doktorların apandisit veya peritonitin gerçek varlığını inkar etmesi oldukça tipik bir durumdur.

BE'nin ateşli ve abdominal varyantlarının süresi genellikle 1 ila 3 gün arasında değişir, daha az sıklıkla 1-2 haftaya kadar uzanır.

Peritonit, eklem sendromu gibi en sık çocukluk çağında görülür.

Eklem sendromu, artralji, yani büyük eklemlerin iltihabı ile karakterizedir. Çeşitli kaynaklara göre artrit ve artralji vakaların %35-80'inde görülür ve %17-30'unda hastalığın ilk belirtileridir. Saldırı anında, bir veya daha fazla eklemde ani eklem ağrısı ortaya çıkar ve buna eklemlerde şişlik, hiperemi ve hipertermi eşlik edebilir. BE atağının eklem versiyonunun süresi 4-7 gün olup bazen 1 aya kadar uzayabilmektedir. İzole ateş veya paroksismal peritonitten farklı olarak BE'nin bu varyantında artralji genellikle atak sonrasında da devam eder ve birkaç ay içinde yavaş yavaş azalır. BE'nin eklem varyantındaki klinik tablonun spesifik olmaması, hastaların teşhis edilmesine yol açmaktadır. romatizmal eklem iltihabı, romatizma, sistemik lupus eritematozus vb. Uyruğu Ermeni olan hastalarımızdan birinin babası, uzun yıllar “romatoid artrit” tanısıyla gözlemlendi ve ancak çocukta BE'yi tespit ettiğimizde genetik olarak bu hastalığı tespit ettik. onun için de aynı teşhis.

Plevral sendromlu torasik varyant daha az yaygındır - vakaların yaklaşık% 40'ı, izole edilmiştir -% 8'inde aşağıdakilerle birlikte görülür: karın sendromu- %30'da. Torasik varyantta steril efüzyonlu tek taraflı veya iki taraflı plörezi gelişir. Bu sendromun süresi 3-7 gündür. Kural olarak, bu tür hastalara yanlışlıkla plörezi veya plöropnömoni tanısı konur.

BE atağı sırasında cilt değişiklikleri vakaların %20-30'unda meydana gelir. En tipik olanı erizipel benzeri döküntüdür, ancak purpurik döküntüler, veziküller, nodüller ve anjiyoödem de meydana gelebilir. Bazen klinik olarak BE aşağıdakine benzer şekilde ilerler: alerjik reaksiyon Quincke'nin ödemi ve ürtikerine kadar.

BE'nin diğer belirtileri şunlar olabilir: baş ağrısı, aseptik menenjit, perikardit, miyalji, hepatolienal sendrom, akut orşit.

Hastalarımızın 12'sinde BE'nin abdominal varyantı, 3'ünün ise abdominal-artiküler varyantı vardı. Bunlardan 11'i diğer teşhislerle Rusya Çocuk Klinik Hastanesine kaldırıldı: kronik kolesistit, pankreatit, gastroduodenit, Crohn hastalığı, kolit bilinmeyen etiyoloji, romatoid artrit, SLE (sistemik lupus eritematozus), kronik glomerülonefrit ve sadece 4 tanesine “periyodik hastalık” tanısı konuldu. Çoğu hasta tekrarlayan mide bulantısı şikayetiyle gastroenteroloji bölümüne başvuruyor. karın ağrısı, böbreklerin proteinüri ve nefrotik sendromun gelişmesiyle birlikte - nefroloji bölümüne, motivasyonsuz tekrarlayan ateşle - bulaşıcı ve teşhis bölümlerine.

Hastalık sırasında kendini gösterebilir farklı Çağlar. BE'nin 20-25 yıl sonra oldukça geç ortaya çıktığı vakalar tanımlanmıştır. Gözlemlerimize göre çoğu hastada BE'nin ilk atağı 2-3 yaşlarında (9 hasta), 1'inde - doğumdan itibaren, 2'sinde - 0,5-1,5 yaşında, 2'sinde - 4-5 yaşında gözlendi. yıl, 1 - 11-12 yaşında.

Atakların sıklığı ve sıklığı farklı hastalar arasında büyük farklılıklar gösterir: haftada birkaç defadan birkaç yılda bir 1-2 defaya kadar. Çoğu hastada atakların oldukça stabil bir ritmi vardır. Bununla birlikte, literatürde saldırıların birkaç yıl boyunca durabileceği ya da tam tersine uzun bir aradan sonra yeniden başlayabileceği durumlar anlatılmaktadır. dış faktörler(ikamet değişikliği, evlilik, çocuk doğumu, askerlik hizmeti vb.). Hastalarımızda atakların sıklığı oldukça sabitti: Haftada 1-2 kez, haftada 4-1 kez, 5-2-3 haftada bir, ayda 2-1 kez, 1 kez. - 2-3 ayda bir, 1 - 6-12 ayda bir.

Tezahürün başlangıcından bir süre sonra çoğu hasta, gözlemlerimize göre +1 ila +5 cm arasında değişebilen hepatomegali yaşar, bazı hastalarda değeri +7 cm'ye ulaşan Splenomegali yavaş yavaş gelişir. Karaciğer ve dalakta patoloji tüm hastalarda tespit edilmez. Açıkçası, bu süreçler yaşanan saldırıların sıklığına ve sayısına ve amiloidozun gelişimine bağlıdır.

Periyodik hastalığın bir komplikasyonu olarak amiloidoz

BE'nin her atağına çok sayıda aracının salınması ve inflamatuar proteinlerin oluşumu eşlik eder. Bu proteinler dokulardan ve seröz dokulardan kana girer ve burada uzun süre dolaşırlar. Böylece vücut, bu protein maddelerini bir şekilde ortadan kaldırma göreviyle karşı karşıya kalır. Pulmoner hipertansiyon atakları ne kadar sık ve şiddetli olursa, sorun daha ciddi geri dönüşüm. Dolaşımdaki fazla protein moleküllerinden kurtulmanın bir yolu, bunların çözünmeyen bir protein olan amiloidi oluşturacak şekilde işlenmesidir. Mecazi anlamda konuşursak, amiloid sıkı bir şekilde paketlenmiş protein "çöplüğü"dür. Amiloidin dokularda oluşumu ve birikmesi amiloidozun gelişmesine yol açar.

Amiloidoz (Latince amilum - nişastadan), karakteristik amiloid fibrilleri formunda proteinlerin hücre dışı birikmesi ile karakterize edilen bir grup hastalığı içeren kolektif bir kavramdır. Bu çözünmeyen fibriler proteinler belirli bir yerde lokalize olabilir veya her yere dağılmış olabilir. çeşitli organlar Böbrekler, karaciğer, kalp vb. gibi hayati olanlar da dahil. Bu tür bir birikim organ fonksiyon bozukluğuna, organ yetmezliğine ve sonuçta ölüme yol açar.

Amiloidin yapısı tüm türleri için aynıdır ve yaklaşık 10 nm çapında, katlanmış bir β-çapraz konformasyona sahip sert, dallanmayan fibrillerden oluşur; bu nedenle, boyandığında polarize ışıkta çift kırılma etkisi meydana gelir. Kongo kırmızısı. Alkali Kongo kırmızısı boyama, amiloidi tespit etmek için en yaygın ve erişilebilir yöntemdir.

Amiloid, fibriler proteinlerden (fibriler bileşen, F bileşeni) ve kan plazma glikoproteinlerinden (plazma bileşeni, P bileşeni) oluşur. F bileşeninin öncülleri farklılık gösterir çeşitli türler amiloidoz (bugün 30'a kadar öncü protein bilinmektedir, bunlar amiloidozun tipini belirler); P bileşeninin bir öncüsü vardır; a-globulin ve CRP'ye benzer şekilde serum amiloid P bileşeni (SAP).

Amiloid fibrilleri ve plazma glikoproteinleri, aralarında ana olanlar fibrin ve hematojen katkı maddelerinin katılımıyla doku kondroitin sülfatları olan karmaşık bileşikler oluşturur. bağışıklık kompleksleri. Amiloid maddesindeki protein ve polisakkarit bileşenleri arasındaki bağlar özellikle güçlüdür; bu, amiloidin vücudun çeşitli enzimlerine maruz kalması durumunda etki eksikliğini açıklar, yani. amiloid çözünmez.

BE'de fibriller amiloid bileşeninin oluşumunun temeli serum akut faz proteini SAA'dır. SAA, fonksiyonel özellikleri bakımından CRP'ye benzeyen bir a-globulindir. SAA hücreler tarafından sentezlenir farklı şekiller(nötrofiller, fibroblastlar, hepatositler), miktarı birçok kez artar. inflamatuar süreçler ve tümörler. İnsanlarda çeşitli SAA türleri izole edilmiştir ve bunların yalnızca bazılarının parçaları amiloid fibrillerine dahil edilmiştir; bu, SAA üretiminin artmasına rağmen yalnızca bazı hastalarda amiloidoz gelişimini açıklayabilir. Serum SAA öncüsünden dokularda amiloid fibrillerinin temeli olan AA proteini (amiloid A proteini) oluşur. Bu nedenle BE'de gelişen amiloidoz tipine AA amiloidoz adı verilir.

Dolayısıyla BE'de amiloidoz gelişiminin temeli, SAA öncü proteininin aşırı oluşumudur. Ancak amiloid proteininin oluşumu için onu sentezleyecek hücrelere, yani amiloidoblastlara ihtiyaç vardır. Bu fonksiyon esas olarak makrofajlar-monositlerin yanı sıra plazma hücreleri, fibroblastlar, retikülositler ve endotel hücreleri tarafından gerçekleştirilir. Makrofajlar, AA proteinini yüzeylerinde tam teşekküllü amiloid fibrillere dönüştürür ve interstisyel dokuya biriktirir. Bu nedenle BE'de en büyük amiloid birikimi, makrofajların sabit bir pozisyonda bulunduğu organlarda gözlenir: böbrekler, karaciğer, dalak. Kademeli olarak artan amiloid birikintileri parankimal hücrelerin sıkışmasına ve atrofisine, skleroza ve organ yetmezliğine yol açar.

Çeşitli kaynaklara göre BE hastalığında amiloidoz hastaların %10-40'ında gelişmektedir. Her ne kadar bazı hastalar oldukça sık saldırılar, hiç amiloidoz geliştirmeyin. Muhtemelen amiloidozun gelişimi, belirli bir hastadaki öncü proteinin yapısal özelliklerine ve makrofajların amiloidi sentezleme konusundaki genetik yeteneğine bağlıdır.

Amiloidoz herhangi bir organ ve dokuda gelişebilmesine rağmen amiloid böbrek hasarı BE'li bir hastanın prognozu ve yaşamında belirleyici rol oynamaktadır. AA amiloidoz gelişmesiyle birlikte vakaların %100'ünde böbrekler etkilenir.

Böbreklerde amiloidoblastların rolü mesanjiyal ve endotelyal hücreler tarafından gerçekleştirilir.

Amiloid birikimi sürecinde böbrek dokusu ve bunun organa verdiği zarar belli bir aşamaya kadar izlenebiliyor. Renal amiloidozun 4 aşaması vardır: latent (disproteinemik), proteinürik, nefrotik (ödemli) ve üremik (azotemik).

Gizli aşamada böbreklerdeki değişiklikler önemsizdir. Glomerüler filtrenin bozuklukları, fokal kalınlaşma, çift devreli membran ve çok sayıda kılcal damarların anevrizmaları şeklinde not edilir. Glomerüllerde amiloid yoktur veya glomerüllerin %25'inden fazlasında bulunmaz.

Amiloidozun bu aşamasının patogenezinde önde gelen faktör, kan plazmasındaki amiloidoz öncü proteinlerinin, yani disproteineminin konsantrasyonundaki önemli bir sentez ve artıştır. Klinik olarak çocuklarda hipokrom gelişebilir. Demir eksikliği anemisi, hiperproteinemi, α2, β ve γ globülinlerinde artışla birlikte disproteinemi, kaydedildi yüksek içerik fibrinojen ve sialoproteinler. Karaciğer ve dalakta genişleme ve sertleşme ile karakterizedir.

İdrardaki değişiklikler başlangıçta yoktur veya geçicidir, ancak zamanla proteinüri sabit hale gelir ve daha belirgin hale gelir, mikrohematüri ve silindirüri sıklıkla gözlenir. Sabit proteinürinin ortaya çıkışı ikinci proteinürik aşamaya geçişi karakterize eder.

Proteinürik aşamada, amiloid sadece piramitlerde değil, aynı zamanda böbrek glomerüllerinin yarısında mesanjiyumda, bireysel kılcal halkalarda ve arteriyollerde küçük birikintiler şeklinde görülür. Stroma, damarlar, piramitler ve ara bölgenin şiddetli sklerozu ve amiloidozu not edilir, bu da birçok derin nefronun atrofisine yol açar.

Bu aşamanın süresi, bir önceki aşama gibi, birkaç aydan uzun yıllara kadar değişmektedir. Amiloidozun şiddeti arttıkça, sürecin belirgin aktivitesinin laboratuvar göstergeleri kötüleşir: belirgin proteinüri ve disproteinemi, hiperfibrinojenemi, CRP, hiper pıhtılaşma. Amiloidin böbrek dokusunda daha fazla birikmesi ve artan proteinüri, ödemli sendromun gelişmesine yol açar; bu, ortaya çıkması, hastalığın üçüncü, ödemli aşamaya geçişini gösterir.

Amiloidozun ödemli (nefrotik) aşamasında böbreklerdeki amiloid miktarı artar. Glomerüllerin %75'inden fazlası etkilenir. İnterstisyum ve kan damarlarının sklerozu ilerler; piramitler ve intramedyan bölgede, skleroz ve amiloidoz belirgin bir yaygın yapıya sahiptir.

Klinik olarak amiloidozun bu aşaması tam nefrotik sendromla temsil edilir, ancak bazen inkomplet (ödemsiz) nefrotik sendrom da görülebilir. Proteinüri masif hale gelir ve kural olarak seçici değildir; silindirler büyüyor. Hematüri nadirdir ve genellikle küçüktür. Hepatosplenomegali, hipoproteinemi artışı, disproteinemi, a1 -, a2 - ve γ-globülinler, hiperfibrinojenemi, hiperlipemi seviyesindeki artışla artar. Zamanla ortaya çıkıyor arteriyel hipertansiyon Azotemi artar, böbrek yetmezliği ilerler.

Hastalığın sonunda üremik (azotemik) evre gelişir. Artan amiloidoz ve skleroz nedeniyle çoğu nefronun ölümü ve yerine yenilerinin gelmesi gözlenir. bağ dokusu, CRF (kronik böbrek yetmezliği) gelişir.

Amiloidozda kronik böbrek yetmezliğini diğer hastalıklara bağlı kronik böbrek yetmezliğinden ayıran klinik özellikleri, nefrotik sendromun devam etmesidir. masif proteinüri, sıklıkla tanımlanır büyük boyutlar böbreklerde hipotansiyon gelişimi tipiktir.

DIC sendromu sıklıkla ifade edilir (yayılmış damar içi pıhtılaşma kan) purpura, burun, mide ve bağırsak kanaması. İskemik veya hemorajik enfarktüs gelişimi ile böbrek damarlarının trombozu mümkündür.

BE'li 4 çocukta (gözlenen hastaların %26'sı) amiloidoz gelişimini gözlemledik. Hastalığın ortaya çıkmasından 7-8 yıl sonra geçici proteinüri ortaya çıktı, 2-3 yıl sonra kalıcı hale geldi. 2 çocukta, sürekli proteinüri oluştuktan 1.5-2 yıl sonra nefrotik sendrom gelişti ve bir çocukta kronik böbrek yetmezliğine dönüştü.

Nefrotik sendromun gelişmesinden bu yana çocuklara kronik glomerülonefrit teşhisi kondu ve hiçbir etkisi olmayan glukokortikoidlerle uygun tedavi önerildi. İÇİNDE daha fazla hastalık SLE ve glomerülonefritin hormona dirençli bir çeşidi olarak kabul edildiğinden, çocuklara sitostatik tedavi uygulandı, ancak yine etkisizdi. Her iki vakada da “periyodik hastalık, renal amiloidoz” tanısı ilk olarak Rus Çocuk Klinik Hastanesi'nde konulmuştur.

Amiloidozun gelişimi bir dereceye kadar çocuğun yaşadığı pulmoner hipertansiyon ataklarının sayısına bağlıdır. Hastalarımızdan 130-150'den fazla atak geçirenlerde renal amiloidoz saptanırken, daha az atak geçiren çocuklarda amiloidoz ve böbrek hasarına dair herhangi bir bulguya rastlanmadı. Ayrıca nefrotik sendromlu çocuklar da acı çekiyordu. en büyük sayı ataklar - yaklaşık 240 ve 260. Bu modelin mutlak olmadığı ve daha az BE atağıyla amiloidozun gelişebileceği unutulmamalıdır.

Periyodik hastalık ve amiloidoz tanısı

Periyodik hastalığın tipik seyrinde tanısı zor değildir. En büyük sorun, çoğu doktorun bu patoloji hakkındaki bilgisizliğidir, bu da semptomların varlığında bile tespitin zayıf olmasına neden olur.

BE tanısı 5 puana dayanmaktadır.

Anamnez. En yüksek değerÇocuğun uyruğu, kalıtımı (ebeveynlerde veya akrabalarda PB; ailede PB'ye benzer hastalıklar), çocuğun yaşamının ve hastalıklarının karakteristik bir geçmişi (ateşli sık "soğuk algınlığı", karın ve eklemlerde sık sık ağrı, cerrahi müdahaleler vesaire.).

Klinik tablo. Ağrılı ateş atakları, antibiyotik ve ateş düşürücü ilaçların etkisizliği, ataksız dönemde sağlık durumunun iyi olması.

Laboratuvar verileri. Nötrofillozlu lökositoz, ESR'nin hızlanması, nötrofil miyeloperoksidaz aktivitesinin azalması ve saldırı anında kandaki aktivitesinin artması; Saldırı dışında göstergelerin normalleştirilmesi.

Genetik araştırma. BE'nin en güvenilir tanısal işareti. M680I, M694V, V726A mutasyonlarının homozigot taşıyıcılığının tespiti, periyodik hastalık tanısını %100 yapar. Bununla birlikte, tipik bir klinik tablo ve tıbbi geçmiş, heterozigot mutasyon taşıyıcılığını ortaya çıkardığında burada da bazı zorluklar ortaya çıkabilir. Benzer bir durum, pyrin geninin alellerinden birinde yukarıdaki mutasyonlardan biri tespit edildiğinde, diğerinde standart tiplemeyle tespit edilemeyen daha nadir bir mutasyon tespit edildiğinde ortaya çıkabilir.

Kolşisin tedavisinin etkisi. mümkün olmadığında tanı kriteri olarak kolşisin tedavisinin denenmesi gereklidir. genetik araştırma veya sonuçları BE teşhisini tam olarak doğrulamadığında (M680I, M694V, V726A mutasyonlarının heterozigot taşıyıcıları veya daha nadir mutasyonların taşıyıcıları). Terapiden kaynaklanan bir etkinin varlığı BE tanısını doğrular.

AA amiloidoz tanısı oldukça zordur. Çoğu durumda, AA amiloidozu, mevcut durumlarda bile zamanında teşhis edilmez. Klinik işaretler hastalıklar. Bunun nedeni, bir yandan hastalığın semptomlarının spesifik olmaması, diğer yandan da çocuklarda görülme sıklığının düşük olması nedeniyle çoğu doktorun amiloidoz konusunda uyanık olmamasıdır. Ancak çocuklarda amiloidoz sıklığına ilişkin anlayışımız hatalıdır ve tespit edilen vakalar yalnızca “buzdağının görünen kısmını” temsil etmektedir. Erişkin hastalarda yapılan son araştırmalarda da görüldüğü gibi hastaların %83'ünde amiloidoz tanısı yaşamları boyunca konulamamaktadır.

BE tanısı koyarken çoğu durumda doktor amiloidoza karşı dikkatli olur. Ancak sıklıkla AA amiloidozunun ilk şüphesi, standart glukokortikoid tedavisine dirençli nefrotik sendromlu hastaları tedavi eden bir çocuk doktorundan kaynaklanabilir.

Yalnızca biyopsi materyallerinin zorunlu Kongo kırmızısı boyama ve polarize mikroskopi ile incelenmesi, AA amiloidozunun nihai tanısının yapılmasına olanak sağlar. Ek olarak, teşhis için kullanabilirsiniz spesifik antikorlar AA fibrillerine. En güvenilir olanı böbrek biyopsisidir. Bu durumda AA amiloidozunun tespit oranı %90-100'e ulaşır. Süreç ne kadar yaygınlaşırsa o kadar büyük olasılıkla AA amiloidinin başka yerlerde tespiti ( gastrointestinal sistem(Gastrointestinal sistem) - mukoza ve submukozal, diş eti mukozası, rektum, yağ biyopsisi). Böbrek dışı biyopsiler arasında en bilgilendirici olanı, amiloid tespit etme olasılığının% 50-70 olduğu gastrointestinal sistem ve rektum duvarının biyopsisidir.

Tedavi

Periyodik hastalıklarda tedavinin temel dayanağı kolşisin verilmesidir. Kolşisin, periyodik hastalıktaki amiloidoblastlara (makrofajlar) karşı antimitotik bir etkiye sahiptir ve nötrofil zarını stabilize ederek pirin salınımını önler. Kolşisin ömür boyu 1-2 mg/gün dozunda reçete edilir. İyi tolere edilir, bazen ilacın tamamen kesilmesini gerektirmeyen dispeptik semptomlar ortaya çıkar. Kolşisin çoğu durumda böbrek taşı ataklarının oluşumunu tamamen önler veya bunların sıklığını ve şiddetini önemli ölçüde azaltır, renal amiloidoz gelişimini önler ve belirtilerinin şiddetini azaltır. Böbrek yetmezliği durumunda, azalmanın derecesine göre doz azaltılır. glomerüler filtrasyon. Bir çocukta akut enfeksiyon olması durumunda ilaç geçici olarak kesilebilir.

16 yaşında genetik olarak periyodik hastalık tanısıyla Rusya Çocuk Klinik Hastanesi'ne gönderilen bir erkek çocuğu gözlemledik. 4 yaşından itibaren 2-3 haftada bir ateş, karın ağrısı, 1-2 kez kusma, baş ağrısı ve şiddetli halsizlik şeklinde BE atakları geçiriyordu. Saldırılar yaklaşık bir gün sürdü, ardından 1-2 gün boyunca o kadar belirgin bir halsizlik oluştu ki çocuk yataktan kalkamadı ve okula gidemedi. Amiloidoz belirtisi yoktu.

Rusya Çocuk Klinik Hastanesi'nde çocuğa 2 mg/gün dozunda kolşisin reçete edildi. Sonraki 2 yıllık gözlemde saldırı sayısı keskin bir şekilde yılda 1-2 defaya düştü ve son 10 ayda hiç saldırı olmadı. Artık genç adam başarılı bir şekilde üniversitede okuyor, başka bir şehirde bir pansiyonda yaşıyor ve kendini iyi hissediyor.

BE tedavisinde ve amiloidozun önlenmesinde çocuğun doğru beslenmesinin düzenlenmesi gerekmektedir. Arttırmak toplam sayısı Diyetteki protein amiloidogenezi uyarırken, karaciğer proteini ve kalp kası bunu inhibe eder. Hayvan içeriğinin (özellikle kazein) %50 azaltıldığı bir diyet ve bitkisel proteinler ve nişasta içeren gıdalarda artış. Diyet meyve, sebze ve diğer atık ürünlerle yeterince zenginleştirilmelidir. Günlük protein verilmesi tercih edilir (100 gr karaciğer, çiğ veya pişmiş). Karaciğer yıllardır, aylarca tekrarlanan kürlerde kullanılmaktadır. Hepatotropik ilaçlar tekrarlanan kurslarda kullanılır: 2-4 ay Essentiale, Lipoik asit.

Tahmin etmek

Zamanında tanı ve kolşisin reçetesi ile BE'nin prognozu olumludur.

Terapinin yokluğunda en büyük tehlike BE'li hastalarda aslında tek ölüm nedeni olan renal amiloidozun gelişimini temsil eder. Yetişkinlerde ve çocuklarda morbidite analizi, periyodik hastalığın doğal seyrinde hastaların yaklaşık %50'sinin son aşama Böbrek yetmezliği, proteinürinin başlangıcından 5 yıl sonra,% 75'inde - 10 yıl içinde gelişir.

Edebiyatla ilgili sorularınız için lütfen editörle iletişime geçin..

AV Malkoch, aday Tıp Bilimleri
RGMU, Moskova