Kalıtsal metabolik bozukluklar (son). Üre döngüsünün metabolik bozuklukları

1. Amonyak sadece karaciğerde üreye dönüştürülür, bu nedenle karaciğer hastalıkları (hepatit, siroz vb.) veya amonyak nötralizasyon enzimlerindeki kalıtsal kusurlarda, Kandaki amonyak düzeylerinde artış (hiperamonyemi), vücutta toksik etkisi olan bir madde.

Hiperammonemiye aşağıdaki semptomlar eşlik eder:

Bulantı kusma;

Baş dönmesi, kasılmalar;

Bilinç kaybı, beyin ödemi (ağır vakalarda).

Bu semptomların tümü amonyağın merkezi sinir sistemi ve öncelikle beyin üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır.

2. Mekanizmalar toksik etki amonyakşu gerçeğiyle ilgilidir:

Amonyak nedenleri α-ketoglutarat konsantrasyonunda azalma,Çünkü

katalize edilen reaksiyonu kaydırır glutamat dehidrojenaz, glutamat oluşumuna doğru:

Sebep olur TCA'ya yönelik baskı(hipoenerjetik durum) ve amino asit metabolizması (transaminasyon); yüksek amonyak konsantrasyonları neden olur glutamin sentezi glutamattan sinir dokusu:

glutamat konsantrasyonunun azalması Amino asit metabolizmasını ve özellikle nörotransmiterlerin sentezini baskılar γ-aminobütirik asit (GABA),

ana engelleyici aracı:

Bu iletimi bozar sinir impulsu, konvülsiyonlara neden olur. Glutamin birikimi sinir hücreleri ozmotik basıncı artırır ve yüksek konsantrasyonlarda beyin ödemine neden olabilir;

Kanda ve sitozolde amonyak dönüştürülür. NH iyonu 4 +:

NH 4 + birikimi, sinir uyarılarının iletimini de etkileyen tek değerlikli katyonlar Na + ve K +'nın transmembran taşınmasını bozar.

3. Bilinen beş kalıtsal hastalıklar, şartlandırılmış ornitin döngüsündeki beş enzimin kusuru(Tablo 9.5). Hepatit ve diğer bazı hastalıklarda ornitin döngüsünün bozulması görülür. viral hastalıklar; örneğin influenza virüsü, karbamoilfosfat sentetaz I'in sentezini inhibe eder.

Tüm ihlaller ornitin döngüsü önemli sonuçlara yol açar kanda artış konsantrasyonlar:

Amonyak;

Glutamin;

Alanina.

Teşhis Farklı hiperamonyemi türleri aşağıdakileri belirleyerek yapılır:

Kan ve idrardaki ornitin döngüsünün metabolitleri;

Karaciğer biyopsilerinde enzim aktivitesi.

Ana teşhis işareti Kandaki amonyak konsantrasyonunu arttırmaya yarar. Ancak çoğu kronik vakada amonyak seviyeleri yalnızca protein yüklemesinden sonra veya akut komplike hastalıklar sırasında artabilir.

NH konsantrasyonunu azaltmak için 3 kan içinde ve hastaların durumunu hafifletmek için tavsiye edilir:

Düşük proteinli diyet;

Örneğin fenilasetilglutamin ve hippurik asit bileşiminde, bozulmuş reaksiyonları atlayarak amonyak atılımını uyaran ornitin döngüsünün metabolitlerinin (arginin, sitrülin, glutamat) tanıtılması (Şekil 9.13).

Konu 9.8. Esansiyel olmayan amino asitlerin biyosentezi

1. Sekiz esansiyel olmayan amino asidin karbon iskeleti (Ala, Asp, Asn, Ser, Gli, Pro, Glu, Gln) Ve sistein glikozdan sentezlenebilir (Şekil 9.15).

α-amino grubu, bir transaminasyon reaksiyonu yoluyla ilgili α-keto asitlere dahil edilir. α-amino grubunun evrensel donörü glutamattır.

OPA metabolitlerinin glutamat ile doğrudan transaminasyonu yoluyla aşağıdakiler sentezlenir:

Pirinç. 9.15. Esansiyel olmayan amino asitlerin biyosentezi için yollar

2. Kısmen değiştirilebilir amino asitler Arg ve His vücudun ihtiyaçlarını karşılamayan küçük miktarlarda sentezlenir, bu özellikle çocukluk. Arginin sentezi ornitin döngüsünün reaksiyonlarında meydana gelir. Histidin ATP ve ribozdan sentezlenir.

Koşullu esansiyel amino asitler Tyr ve Cys kullanılarak oluşturulur gerekli amino asitler:

Fenilalanin dönüştürülür tirozin fenilalanin hidroksilazın etkisi altında;

Eğitim için sistein Donörü metiyonin olan kükürt gereklidir. Sentezde serinin karbon iskeleti ve a-amino grubu kullanılıyor.

EMA 9.9. SERİİN VE GLİSİNİN METABOLİZMASI.

FOLİK ASİTİN ROLÜ

Proteinleri oluşturan amino asitlerin çoğunun karakteristik metabolik yollarına ek olarak, hemen hemen tüm amino asitler için ayrıca belirli yollar dönüşümler. Belirli dönüşüm yolları biyolojik olarak önemli ürünlerin sentezine yol açan ve büyük ölçüde belirleyen bazı amino asitlerin metabolizmasını ele alalım. fizyolojik durum kişi.

1. Serin- bir ara üründen sentezlenen, esansiyel olmayan bir amino asit

glikoliz ürünü - fosfatazın etkisi altında dehidrojenasyon, transaminasyon ve hidroliz reaksiyonları sırasında 3-fosfogliserat

Vücutta serin sentezlemek için kullanılır:

Fosfolipitler (fosfatidilserinler, sfingomiyelinler);

Amino asitler (glisin, sistein).

Serin katabolizmasının ana yolu- piruvat oluşumu ile deaminasyonu (bkz. konu 9.3).

2. Glisin, serin oksimetiltransferazın etkisiyle serinden oluşturulur. Koenzim bu enzim tetrahidrofolik asit (H4-folat),

serine β-karbon atomunu ekleyerek metilen - H4-folat oluşturur

Glisin aşağıdakilerin öncüsüdür:

Porfirinler (hem),

Pürin bazları

Koenzimler,

Glutatyon vb. Glisin katabolizması oluyor

Ayrıca bununla birlikte katılım N 4 -folat, glisin a-CH2 grubunu bağlayan (bkz. Şekil 9.18).

3. N 4 -folat karaciğerde oluşan folik asit(folat), folat redüktaz ve dihidrofolat redüktaz enzimlerinin katılımıyla (Şekil 9.19). Bu redüktazların koenzimi NADPH'dir.

Metilen grubu - CH 2 - bir molekülde metilen-H 4 -folat diğer tek karbonlu gruplara dönüşebilir:

N 4 -folat bu grupları diğer bileşiklere aktarabilir ve rol oynayabilir tek karbon gruplarının ara taşıyıcısı.

Tek karbonlu parçalar, nükleotidleri ve bir dizi bileşiği sentezlemek için kullanılır (bkz. Şekil 9.18).

Pirinç. 9.17. Glikozdan serin sentezi

Pirinç. 9.18. Biyolojik rol tek karbonlu gruplar

Pirinç. 9.19. H sentez şeması 4 -karaciğerdeki folat

4. Folik asit insanlar ve çoğu memeli için bir vitamindir (B vitamini İLE veya İÇİNDE 9 ). Gıdalarda yaygın olarak bulunur ve bağırsak bakterileri tarafından sentezlenir. Hipovitaminozİnsanlarda oldukça nadir görülür. Bunun nedenleri şunlar olabilir:

Yetersiz beslenme - sebze, meyve ve et ürünlerinin yetersiz tüketimi;

Bağırsakta folik asit emiliminin bozulması;

Hepatit, siroz ve diğerleri karaciğer hasarı, düşüşe neden oluyor folat redüktaz aktivitesi.

Folik asitin hipovitaminozu sentezin bozulmasına yol açar nükleik asitler vücutta öncelikle hızla bölünen kan hücrelerini ve gelişimini etkiler megaloblastik anemi.

5. Birçok patojen mikroorganizmalar Folik asidi para-aminobenzoik asitten sentezleyebilirler. ayrılmaz parça folat. Buna dayanarak sülfonamid ilaçlarının bakteriyostatik etkisi, yani yapısal analoglar n-aminobenzoik asit:

İlaçlar, bakterilerdeki folik asit sentez enzimlerinin rekabetçi inhibitörleridir veya psödosubstratlar olarak kullanılabilir, bu da folik asit işlevini yerine getirmeyen bir bileşiğin oluşmasına neden olur. Bu, hücre bölünmesini imkansız hale getirir, bakteriler çoğalmayı durdurur ve ölür. Sülfonamidlere antivitaminler denir.

Hiperammonemiüre enzim döngüsünün yetersizliği ile ortaya çıkan, vücutta amonyak zehirlenmesine yol açan metabolik bir hastalıktır. Amonyak, kanda nispeten küçük konsantrasyonlarda (11,0-32,0 µmol/l) bulunan toksik bir bileşiktir. Amonyak zehirlenmesinin belirtileri bu limitlerin yalnızca 2-3 kat aşılmasıyla ortaya çıkar. Aşırı boyutta izin verilen seviye kandaki amonyak 60 µmol/l. Amonyak konsantrasyonları aşırı değerlere yükseldiğinde (hiperamonyemi) koma ve ölüm meydana gelebilir. Kronik hiperamonyemi ile gelişir zeka geriliği.

Geçici hiperamonyemi de denir sınır durumu Rahim dışı hayata uyum sağlama döneminde yeni doğan çocukların doğasında olan, genellikle yaşamın ikinci veya üçüncü gününde kendini gösterir. Bu tip hiperamonyemi en sık gecikmiş prematüre bebeklerde görülür. rahim içi gelişim Doğumların yüzde ellisine varan bir sıklıkla görülür, ancak bazen tam süreli bebeklerde de kaydedilir. Bazı çocuklar semptom göstermez klinik tablo hiperammonemi: merkezi depresyon belirtileri gergin sistem(uyuşukluk, kas tonusunun azalması, apne atakları, ışığa karşı zayıflamış gözbebeği tepkisi, yemeyi reddetme, uyuşukluk ve koma) ve ayrıca bozukluklar solunum fonksiyonu, sarılık, kramplar ve dehidrasyon. Hiperammoneminin nedeni denir oksijen açlığı veya hipoksi, hamilelik sırasında ve doğum sırasında.

Satın alınan formlar

• Edinilmiş (ikincil) hiperamonyemi karaciğer hastalıkları sonucu gelişir ve viral enfeksiyonlar. Aşırı şiddetli vakalarda bulantı, kusma, kasılmalar, geveleyerek konuşma, bulanık görme, titreme ve hareketlerin koordinasyonunda bozulma şeklinde kendini gösterir.

Kalıtsal formlar

• Hiperammoneminin kalıtsal formları. Birincil işaretler hiperamonyemi uyuşukluk, yemeyi reddetme, kusma, anksiyete, kasılmalar, hareketlerin koordinasyonunda bozulma, taşipne, solunum alkalozudur. Gelişebilir Karaciğer yetmezliği, pulmoner ve intrakraniyal kanamalar.

• En yaygın olanı hiperamonyemi tip II ornitin karbamoiltransferaz eksikliği ile ilişkilidir. Hastalık çekiniktir ve X kromozomuna bağlıdır. Annede ayrıca hiperammonemi ve proteinli yiyeceklere karşı isteksizlik var. Tam bir enzim defekti ile kalıtsal hiperamonyemi Erken başlangıçlıdır (doğumdan sonraki 48 saate kadar).

Laboratuvar kriteri Hastalık kanda, içkide ve idrarda glutamin (20 kat veya daha fazla) ve amonyak birikmesidir.

Hiperamonyemi tedavisinin temeli, diyetteki proteinin sınırlandırılmasına dayanır; bu tek başına birçok bozukluğu önleyebilir; beyin aktivitesi.

Hiperammoneminin Nedenleri:

Amonyağın toksisitesi aşağıdaki durumlardan kaynaklanmaktadır:

1. Glutamat sentezi sırasında amonyağın bağlanması, α-ketoglutaratın trikarboksilik asit döngüsünden çıkışına neden olurken, ATP enerjisi ve hücre aktivitesi bozulur.
2. Amonyum iyonları NH4+ kan plazmasının alkalileşmesine neden olur. Aynı zamanda hemoglobinin oksijene afinitesi artar (Bohr etkisi), hemoglobin kılcal damarlarda oksijen salmaz, bu da hücre hipoksisine neden olur.
3. Serbest NH4+ iyonunun sitozolde birikmesi, membran potansiyeli ve hücre içi enzimlerin çalışması - Na+ ve K+ için iyon pompalarıyla rekabet eder.
4. Amonyağın glutamik asite bağlanmasının ürünü olan glutamin ozmotik olarak aktif madde. Bu, hücrelerde su tutulmasına ve şişmesine neden olur, bu da doku şişmesine neden olur. Sinir dokusu durumunda bu, beyin şişmesine, komaya ve ölüme neden olabilir.

Hiperamonyemi, üre enzim döngüsünün yetersizliği ile ortaya çıkan, vücutta amonyak zehirlenmesine yol açan metabolik bir hastalıktır.
Amonyak, kanda nispeten küçük konsantrasyonlarda (11,0-32,0 µmol/l) bulunan toksik bir bileşiktir. Amonyak zehirlenmesinin belirtileri bu limitlerin yalnızca 2-3 kat aşılmasıyla ortaya çıkar. Kanda izin verilen maksimum amonyak seviyesi 60 µmol/l'dir. Amonyak konsantrasyonları aşırı değerlere yükseldiğinde (hiperamonyemi) koma ve ölüm meydana gelebilir. Kronik hiperamonyemi ile zeka geriliği gelişir.
Türler: doğuştan ve edinilmiş

Belirtiler Geçici hiperamonyemi aynı zamanda ekstrauterin yaşama adaptasyon döneminde yenidoğanlarda görülen sınırda bir durumdur ve genellikle yaşamın ikinci ila üçüncü gününde kendini gösterir. Bu tür hiperamonyemi, çoğunlukla intrauterin büyüme geriliği olan prematüre bebeklerde, doğumların yüzde ellisine varan sıklıkta görülür, ancak bazen tam süreli bebeklerde de kaydedilir. Bazı çocuklar hiperammoneminin klinik tablosunun semptomlarını göstermez: merkezi sinir sisteminin depresyon belirtileri (uyuşukluk, azalmış kas tonusu, apne atakları, ışığa karşı zayıflamış gözbebeği tepkisi, yemeyi reddetme, uyuşukluk ve koma) ve ayrıca solunum fonksiyon bozukluğu, sarılık, kasılmalar ve dehidrasyon. Hiperamonyeminin nedeni hamilelik ve doğum sırasında oksijen açlığı veya hipoksidir.
nedenleri: 1. Glutamatın sentezi sırasında amonyağın bağlanması, α-ketoglutaratın trikarboksilik asit döngüsünden çıkışına neden olurken, ATP enerjisinin oluşumu azalır ve hücre aktivitesi bozulur.
2. Amonyum iyonları NH4+ kan plazmasının alkalileşmesine neden olur. Aynı zamanda hemoglobinin oksijene afinitesi artar (Bohr etkisi), hemoglobin kılcal damarlarda oksijen salmaz, bu da hücre hipoksisine neden olur.
3. Sitozolde serbest NH4+ iyonunun birikmesi, membran potansiyelini ve hücre içi enzimlerin çalışmasını etkiler; Na+ ve K+ için iyon pompalarıyla rekabet eder.
4. Amonyağın glutamik asite bağlanmasının ürünü olan glutamin, ozmotik olarak aktif bir maddedir. Bu, hücrelerde su tutulmasına ve şişmesine neden olur, bu da doku şişmesine neden olur. Sinir dokusu durumunda bu, beyin şişmesine, komaya ve ölüme neden olabilir.
5. Amonyağı nötralize etmek için α-ketoglutarat ve glutamat kullanımı γ sentezinde azalmaya neden olur -aminobütirik asit(GABA), sinir sisteminin inhibitör bir nörotransmitteridir.

KAN SERUMUNDA ÜRE TAYİNİ İÇİN MİKTAR YÖNTEMİ

Biyolojik sıvılarda M., gazometrik yöntemler ve M.'nin reaksiyonuna dayanan doğrudan fotometrik yöntemler kullanılarak belirlenir. çeşitli maddeler Eşmoleküler miktarlarda renkli ürünlerin oluşumu ve ayrıca enzimatik yöntemler esas olarak üreaz enzimini kullanır. Gazometrik yöntemler M.'nin sodyum hipobromit ile oksidasyonuna dayanmaktadır. alkali ortam NH2 -СО-NH2 + 3NaBrO → N2 + CO2 + 3NaBr + 2H2O. Azot gazının hacmi, çoğunlukla Borodin aparatı olmak üzere özel bir aparat kullanılarak ölçülür. Ancak bu yöntemin özgüllüğü ve doğruluğu düşüktür. En yaygın fotometrik yöntemler, metalin diasetil monooksim ile reaksiyonuna (Feron reaksiyonu) dayanan yöntemlerdir.

Kan serumu ve idrardaki üreyi belirlemek için, asidik bir ortamda tiyosemikarbazit ve demir tuzlarının varlığında ürenin diasetil monooksim ile reaksiyonuna dayanan birleşik bir yöntem kullanılır. M.'yi belirlemek için bir başka birleşik yöntem, üreaz yöntemidir: NH2-CO-NH2 → üreaz NH3 +C02. Açığa çıkan amonyak, sodyum hipoklorit ve fenol ile indofenol oluşturur. Mavi renk. Renk yoğunluğu test örneğindeki M içeriğiyle orantılıdır. Üreaz reaksiyonu son derece spesifiktir; test için yalnızca 20 numune alınır. ul NaCl çözeltisi (0,154 M) ile 1:9 oranında seyreltilmiş kan serumu. Bazen fenol yerine sodyum salisilat kullanılır; Kan serumu şu şekilde seyreltilir: 10'a ul kan serumu 0,1 ekle ml su veya NaCl (0,154 M). Her iki durumda da enzimatik reaksiyon 37°'de 15 ve 3-3 1/2 süreyle ilerler. dk. sırasıyla.

Molekülünde hidrojen atomlarının asit radikalleri ile değiştirildiği M. türevlerine üreidler denir. Pek çok üreid ve bunların halojenle ikame edilmiş türevlerinin bazıları tıpta şu şekilde kullanılmaktadır: ilaçlar. Üreidler arasında örneğin barbitürik asit (malonilüre), alloksan (mezoksalil üre) tuzları; heterosiklik üreid ürik asittir .

Karaciğerde üre sentezi reaksiyonunu katalize eden 5 enzimin her birinin eksikliğinden kaynaklanan metabolik bozukluklar bilinmektedir (Şekil 30.13). Hız sınırlayıcı adımların muhtemelen karbamoil fosfat sentaz (reaksiyon 1), ornitin karbamoiltransferaz (reaksiyon 2) ve arginaz (reaksiyon 5) tarafından katalize edilen reaksiyonlar olması muhtemeldir. Üre döngüsü amonyağı toksik olmayan üreye dönüştürdüğü için üre sentezindeki tüm bozukluklar üre oluşumuna neden olur. amonyak zehirlenmesi. İkincisi, reaksiyon 1 veya 2 bloke edildiğinde daha belirgindir, çünkü sitrülin sentezi sırasında amonyak zaten karbon atomuna kovalent olarak bağlanmıştır. Klinik semptomlar Tüm üre döngüsü bozukluklarında ortak olan durumlar kusma (çocuklarda), protein açısından zengin gıdalardan hoşlanmama, koordinasyon bozukluğu, sinirlilik, uyuşukluk ve zeka geriliğidir.

Aşağıda tartışılan tüm hastalıkların klinik belirtileri ve tedavi yöntemleri birbirine çok benzer. Diyette proteinin kısıtlanmasıyla ciddi iyileşme gözleniyor ve birçok beyin rahatsızlığının önüne geçilebiliyor. Yiyecekler sık ​​sık alınmalı küçük porsiyonlarda, önlemek için hızlı tanıtım kandaki amonyak seviyesi.

Hiperammonemi tip I

Karbamonil fosfat sentaz eksikliği ile ilişkili bir hastalık vakası anlatılmıştır (reaksiyon 1, Şekil 30.13). Bu hastalık muhtemelen kalıtsaldır.

Hiperammonemi tip II

Ornitin karbamoiltransferaz eksikliği ile ilişkili çok sayıda hastalık vakası rapor edilmiştir (reaksiyon 2, Şekil 30.13). Bu hastalık genetik olarak X kromozomuna bağlıdır. Annede ayrıca hiperammonemi ve protein açısından zengin yiyeceklere karşı isteksizlik var. Tek sabit laboratuvar ve klinik gösterge kandaki glutamin içeriğindeki artıştır. Beyin omurilik sıvısı ve idrar. Bu, doku amonyak seviyelerindeki artışın neden olduğu, glutamin sentaz tarafından glutamin sentezindeki artışı yansıtıyor gibi görünmektedir (Şekil 30.8).

Sitrulinemi

Bu nadir hastalık muhtemelen miras kalmıştır resesif tip. İdrarla atılımla karakterizedir büyük miktar sitrülin (1-2 g-gün1); Plazma ve beyin omurilik sıvısındaki sitrülin içeriği önemli ölçüde arttı. Hastalardan birinde tam yokluk argininosüksinat sentaz aktivitesi (reaksiyon 3, Şekil 30.13). Başka bir hastada bu enzimde değişiklik olduğu tespit edildi. Bu hastadan alınan fibroblast kültüründe argininosüksinat sentaz aktivitesi, sitrülin için normalden 25 kat daha yüksek bir değerle karakterize edildi. Muhtemelen, enzimin katalitik merkezinin yapısında önemli ancak "ölümcül" olmayan bir değişikliğe neden olan bir mutasyon vardı.

Sitrülin (aynı zamanda argininosüksinatın yanı sıra, aşağıya bakınız) üre sentezine "özel" nitrojen içerdiğinden atık nitrojen taşıyıcısı olarak görev yapabilir. Arginin alımı bu bozukluğu olan hastalarda sitrülin atılımını artırır. Benzer şekilde, benzoat tüketimi amonyum nitrojenini hippurata (glisin yoluyla) “kanalize eder” (bkz. Şekil 32.2).

Argininosüksinat asidüri

Resesif bir şekilde kalıtsal olan bu nadir hastalık, aşağıdakilerle karakterize edilir: artan içerik kanda, beyin omurilik sıvısında ve idrarda argininosüksinat; buna sıklıkla saç büyümesinde bozulma eşlik eder. Hastalığın hem erken hem de geç başlangıçlı vakaları olsa da genellikle iki yaş civarında gelişir ve erken yaşta ölümcül olur.

Bu hastalık argininosüksinaz yokluğuyla ilişkilidir (reaksiyon 4, Şekil 30.13). Deri fibroblast kültüründe sağlıklı kişi bu enzimin aktivitesi kaydedilebilir ve argininosüksinat asidürisi olan hastalarda yoktur. Hastalarda argininosüksinaz beyinde, karaciğerde, böbreklerde ve kırmızı kan hücrelerinde de yoktur. Teşhis oldukça kolay konur: Hastanın idrarı iki boyutlu kağıt kromatografisi kullanılarak incelenir ve argininosüksinat tespit edilir. İdrarı hemen analiz etmezseniz, ancak bir süre sonra kromatogramda argininosüksinattan oluşan siklik anhidritlere ait ek noktalar belirir. Teşhisi doğrulamak için kırmızı kan hücrelerindeki argininosüksinaz içeriği ölçülür. İçin erken tanı Göbek kordonundan alınan kanın analizini yapabilirsiniz. Amniyotik sıvının hücrelerinde de arjininosüksinaz bulunduğundan tanı amniyosentez (delme) ile konulabilir. amniyotik kese). Sitrüllinemi göz önüne alındığında belirtilen nedenlerden dolayı, söz konusu hastalarda arginin ve benzoat tüketildiğinde nitrojen içeren metabolitlerin atılımı artar.

Hiperarjininemi

Bu üre sentezi bozukluğu, kanda ve beyin omurilik sıvısında artan arginin seviyeleri, kırmızı kan hücrelerinde düşük arginaz seviyeleri (reaksiyon 5, Şekil 30.13) ve idrarda bazı amino asitlerin içeriğinde artış ile karakterize edilir. Lizin sistinüride olduğu gibi. Bu, böbrek tübüllerinde yeniden emilim sırasında bir yanda arginin, diğer yanda lizin ve sistin arasındaki rekabeti yansıtıyor olabilir. Hasta düşük proteinli bir diyete aktarılırsa, kan plazmasındaki amonyak seviyesinde ve idrardaki bazı amino asitlerin içeriğinde bir azalma olur.

EDEBİYAT

Adams E., Frank L. Prolin metabolizması ve hidroksipro-linler, Annu. Rev. Biochem., 1980, 49, 1005.

Batshaw M. L. ve arkadaşları Üre sentezinde doğuştan gelen hataların tedavisi. Atık nitrojen sentezi ve ekspresyonuna ilişkin alternatif yolların aktivasyonu, N. Engl. J. Med., 1982, 306, 1387. Felig P. İnsanda amino asit metabolizması, Annu. Rev. Biochem., 1975, 44, 933.

Msall M. ve ark. Doğuştan üre sentezi hataları olan çocuklarda nörolojik sonuç. Üre döngüsü enzimopatilerinin sonucu, N. Engl. J. Med., 1984, 310, 1500.

Nyhan W. L. Amino Asit Metabolizmasının Kalıtsal Bozuklukları. Klinik İfade ve Genetik Çeşitlilik Kalıpları, Wiley, 1974.

Ratner S. Arginin ve üre sentezinin enzimleri, Adv. Enzy-mol., 1973, 39, 1.

Ratner S. Nitrojen metabolizmasına uzun bir bakış, Annu. Rev.

Biochem., 1977, 46, 1.

Rosenberg L.E., Scriver C.R. Amino asit metabolizma bozuklukları, Bölüm 11. İçinde: Metabolik Kontrol ve Hastalık, Bondy P.K., Rosenberg L.E. (eds), Saunders, 1980.

Stanbury J.B. ve diğerleri. Kalıtsal Hastalığın Metaboli Temelleri, 5. baskı, McGraw-Hill, 1983.

Torchinsky Y. M. Transaminasyon: Keşfi, biyolojik ve klinik yönleri (1937-1987), Irends Biochem. Sci., 1987, 12, 115.

Tyler B. Azot bileşiklerinin asimilasyonunun düzenlenmesi, Annu. Rev. Biochem., 1978, 47, 1127.

Wellner D., Weister A. İnsanda amino asit metabolizması ve taşınmasıyla ilgili doğuştan gelen hatalar üzerine bir araştırma, Annu. Rev. Biochem., 1981, 50, 911.

Akut Hiperamonyeminin Tedavisi Hiperamonyemi, hızlı ve etkin bir tedavi gerektirir. Amacı amonyağı uzaklaştırıp vücuda enerji sağlamaktır. yeterli miktar kaloriler ve esansiyel amino asitler (katabolik süreçlerin inhibisyonu) (Tablo 133.2-2). Besinler Sıvılar ve elektrolitler intravenöz olarak uygulanır. Güvenilir bir kalori kaynağı, intravenöz uygulama için lipit preparatlarıdır (günde 1 g/kg). İntravenöz solüsyonlara ekleyin minimum miktar nitrojen içeren bileşikler (günde 0.25 g/kg), tercihen esansiyel amino asitler formunda. Durum düzeldikten hemen sonra düşük proteinli beslenmeye başlanır (günde 0,5-1,0 g/kg) besin karışımları bir burun tüpü aracılığıyla.

Üre döngüsündeki bir bozukluğa bağlı hiperamonyemi için (arginaz eksikliği hariç), bu döngü için ornitin ve N-asetilglutamat kaynağı olarak görev yaptığı için arginin uygulanmalıdır (Şekil 133.12). Sitrulinemili hastalarda 1 mol arginin, 1 mol amonyakla (üre fosfat formunda) reaksiyona girerek sitrülin oluşturur. Arginin süksinik asidemide, 2 mol amonyak (karbamil fosfat ve aspartat olarak) arginin ile reaksiyona girerek arginin süksinik asit oluşturur. Sitrülin ve arginin süksinik asit çok daha az toksiktir ve böbrekler tarafından amonyaktan daha kolay atılır. Arjinin, karbamil fosfat sentetaz eksikliği durumlarında veya bu koşullar altında esansiyel bir amino asit haline geldiğinden endikedir. Ornitin transkarbamilaz eksikliği durumunda sitrülin (günde 200 mg/kg) yardımcı olur, çünkü 1 mol 1 mol amonyağı (aspartik asit formunda) bağlayarak arginin oluşturur. Arginaz eksikliği olan hastalarda arginin veya sitrülin uygulanması kontrendikedir. Arginaz eksikliği nadirdir ve aynı derecede nadiren akut jinerammonemiye neden olur. Sekonder hiperamonyemi vakalarında (organik asidemi nedeniyle), arjinin bu tür durumlarda faydalı olmayabileceğinden önerilmez. Ancak yenidoğanlarda hiperamonyeminin ilk atağında kesin tanı konulana kadar arjinin uygulanmalıdır.

İçin maksimum etki benzoat, fenilasetat ve arginin birlikte uygulanabilir. Tek dozların uygulanmasından sonra, akut durum ortadan kalkana kadar bu bileşiklerin sürekli infüzyonuna devam edilir (Tablo 133.2-2). Benzoat ve fenilasetatın konsantre formda mevcut olduğu unutulmamalıdır. intravenöz uygulama%1-2'lik solüsyonlar elde edecek şekilde seyreltilmeleri gerekir. Bu bileşikler gerekli dozlarda uygulandığında vücut, önemli miktarlar toplam günlük sodyum ihtiyacınızı hesaplarken dikkate alınmalıdır. Benzoat ve fenilasetatın hiperamonyemisi olan yenidoğanlara uygulanması dikkatli olmayı gerektirir çünkü bu maddeler bilirubini albüminle olan ilişkisinden uzaklaştırır ve dolayısıyla bilirubin seviyesini artırabilir. dolaylı bilirubin plazmada. Bu gibi durumlarda benzoat veya fenilasetat uygulanmadan önce bilirubin düzeyinin güvenli bir düzeye indirilmesi önerilir.

Tüm bu önlemlere rağmen birkaç saat sonra kandaki amonyak konsantrasyonu gözle görülür şekilde azalmazsa hemodiyaliz veya periton diyalizine başlanmalıdır. Kan değişimi, vücuttaki amonyak içeriğini zayıf bir şekilde azaltır. Bu yönteme yalnızca hızlı bir şekilde diyaliz yapmanın imkansız olduğu veya yenidoğanın hiperbilirubinemisi olduğu durumlarda başvurulur. Hemodiyaliz prosedürü teknik olarak karmaşıktır ve her zaman mümkün değildir. Bu nedenle en pratik yöntem periton diyalizidir. Gerçekleştirildiğinde, birkaç saat içinde plazmadaki amonyak seviyesi önemli ölçüde azalır ve çoğu durumda 48 saat sonra tamamen normale döner. Periton diyalizi vücuttan yalnızca amonyağı değil aynı zamanda organik asitleri de etkili bir şekilde uzaklaştırır, bu nedenle sekonder hiperamonyemi için de endikedir.

Neomisin ve laktulozun burun tüpü yoluyla erken uygulanması, bağırsak bakterilerinin amonyak üretimini önler. Amonyak seviyelerinin normalleşmesi nörolojik semptomların hemen kaybolmasına yol açmaz, bazen birkaç gün sürer.

Uzun süreli terapi. Çocuk kendine nişan aldığı anda hiperamonyeminin altında yatan nedene karşı önlem alınır. Enzimatik kusurdan bağımsız olarak, tüm hastaların bir çeşit protein kısıtlamasına ihtiyacı vardır (günde 1-2 g/kg'ı geçmeyecek şekilde). Üre döngüsü bozulursa, kandaki normal amonyak seviyesi, benzoat (günde 250-500 mg/kg), fenilasetat (8 gün 250-500 mg/kg) ve arginin (200-400 mg/kg) kronik uygulamasıyla korunur. mg/kg/gün) veya sitrülin (ornitin transkarbamilaz eksikliği durumunda, günde 200-400 mg/kg). Hoş olmayan kokuya sahip fenilasetat yerine fenilbutirat kullanılabilir. Beisoate ve fenilasetat vücuttaki içeriğini azalttığı için diyete karnitin eklenmesi de önerilir. Fakat klinik etkililik ornitin kanıtlanmamıştır. Katabolik süreçleri artıran diğer durumların önlenmesi gereklidir.