Corynebacterium difteri. Difteri kültürü (Corynebacterium diphtheriae)

Corynebacterium diphtheriae cinsi, patojen difteri ve fırsatçı corynebacteria'yı içerir. pseudodiphtheria corynebacteria C. pseudodiphtheriticum, C. xerosis ve C. ülserans insan vücudunda yaşar.

Corynehaktcrium diphtheriae, 1883 yılında E. Clsbs tarafından keşfedilmiştir. 1884 yılında F. Leffler tarafından izole edilmiştir.

Morfoloji, kültürel, biyokimyasal özellikler. Corynebacteria difteri, 1-5 µm uzunluğunda ince, hafif kavisli gram-pozitif çubuklardır; flagella, spor veya kapsül oluşturmazlar. Bu bakterilerin karakteristik morfolojik özellikleri: volüt taneciklerinin bulunduğu uçlarda sopa şeklinde kalınlaşmalar, iyot lekesindeki çubukların V harfi şeklinde birbirine açılı dizilimi. Volutin tanecikleri lekelenme ile tespit edilir. Leffler mavisi ile (bakteri gövdesinden daha yoğun bir şekilde boyanırlar) veya Psysser'e göre (bakterinin gövdesi boyanır) sarı, taneler koyu mavidir) (renkli ek, Şekil 34).

Fakültatif anaerob. Optimum sıcaklık büyüme için 37°C, pH 7,6. Özel besin ortamlarında büyür: seçmeli ortamda - pıhtılaşmış peynir altı suyu, Clauberg ortamında. pıhtılaşmış peynir altı suyu ve potasyum tellürit içerir. Biyolojik özelliklere bağlı olarak, difteri basillerinin biyovarları ayırt edilir: biovar gravis basilleri, Clauberg'in besiyerinde düzensiz kenarları, radyal çizgileri olan, papatya çiçeğini anımsatan büyük gri koloniler oluşturur; biovar mitis - pürüzsüz kenarlı küçük, siyah, dışbükey koloniler; intermedius - ara tip koloniler. Gravis tipi en büyük virülansa sahiptir. Eğimli haddelenmiş peynir altı suyu üzerinde büyüme karakteristiktir - bol ekimde bile sürekli büyüme oluşmaz, koloniler birleşmez, büyüme arnavut kaldırımlı bir caddeye veya tüylü deriye benzer.

Enzimatik Özelliklerdeki Farklılıklar bireysel türler farklılaşmasında corynebacteria kullanılmaktadır (Tablo 10).

Antijenler. O-antijenine dayanarak C. diphtheriae 11 serovara bölünmüştür. Patojenite faktörleri. Difteri etkeninin ana özelliği

Toksijenite. Difteri basilinin ekzotoksini, lokal bir inflamatuar reaksiyona ve adrenal bezlere, miyokarda zarar vererek vücudun genel zehirlenmesine neden olur. sinir sistemi. C. diphtheriae'nin toksijenik ve toksijenik olmayan türleri mevcuttur. Difteri toksijenik suşlardan kaynaklanır. Ekzotoksin üretme yeteneği, toksinin sentezinden sorumlu olan tox + genini taşıyan bir profajın hücredeki varlığı ile ilişkilidir.

Toksinin gücü Dim cinsinden ölçülür; bu, 250 g ağırlığındaki bir gine domuzunu 3-4 gün içinde öldüren en küçük toksin miktarıdır. Tüm difteri basillerinin toksini antijenik olarak aynıdır; serotip yoktur.

Toksine ek olarak Corynebacterium diphtheria, dokularda dağılımlarını sağlayan hyaluronidaz, nöraminidaz, fibrinolisin gibi enzimler üretir, ancak bakteriyemi klinik olarak ortaya çıkmaz.

Sürdürülebilirlik. Difteri basili kurumaya ve düşük sıcaklıklara dayanıklıdır. Çocuk oyuncakları tükürük ve film içeren tabakların üzerine bulaştığında uzun süre orada kalabilir. Dezenfektanlara karşı hassastırlar ve kaynatıldıklarında hemen ölürler.

İnsanlarda hastalık. Enfeksiyonun kaynağı hasta insanlar ve taşıyıcılardır. Ana bulaşma yolu havadaki damlacıklardır, ancak bulaşıklar ve oyuncaklar yoluyla temas ve ev teması da mümkündür. Antitoksik bağışıklığa sahip olmayan bireylerde hastalıklar ortaya çıkar. Antitoksik bağışıklığa sahip kişilerde, corynebacterin difteriye karşı antimikrobiyal bağışıklığın yokluğunda, farenks veya burun mukozasında lokalizasyon ile bu patojenlerin taşınması gelişebilir.

Hastalığın kuluçka süresi 2-10 gündür. Penetrasyon bölgesinde iltihaplanma gelişir ve difteritik bir film oluşur. Ekzotoksin kana karışır ve toksinemi gelişir. Klinik formlar difteri: farenks difteri (tüm vakaların% 85-90'ı), burun, gırtlak, gözler, dış cinsel organlar, cilt, yaralar vb.

Bağışıklık. Hastalıktan sonra güçlü bir antitoksik bağışıklığa sahip oluruz, ancak tekrarlanan vakalar Kandaki antitoksin düzeyi, üzerine difteri toksoidi adsorbe edilmiş eritrosit diapausticum içeren RNGA kullanılarak belirlenebilir.

Laboratuvar teşhisi. Tedaviye zamanında başlanabilmesi için erken tanı önemlidir. Araştırma materyali etkilenen bölgelerden iki steril pamuklu çubuk kullanılarak alınır. Taşıma testi yapılırken boğazdan ve burundan mukus alınır. Materyalin derhal laboratuvara gönderilmesi çok önemlidir.

Swaplardan biri kültür için kullanılır, diğer swabla da smear yapılır. mikroskobik inceleme ancak nadiren olumlu sonuç verir. Önemli olan bakteriyolojik bir çalışmadır - besin ortamına sahip bir plaka üzerine aşılama, yetiştirilen kolonilerin incelenmesi: smearlar, morfoloji çalışması, antitoksik serumlu agarda çökeltilerek toksijenitenin belirlenmesi. C. diphhlheriae türü biyokimyasal özelliklere göre belirlenir. Bakteriyolojik çalışmanın sonuçları şunu göstermektedir: “toksijenik C. diphtheriae izole edilmiştir” veya “toksijenik olmayan C. diphtheriae izole edilmiştir.” Tedavinin etkinliği mümkün olan en erken başlangıca bağlı olduğundan, hızlandırılmış yöntem RIGA gecikme reaksiyonu kullanılarak difteri toksininin doğrudan test materyalinde tespiti. Reaksiyon prensibi: Farklı seyreltmelerdeki test materyali belirli miktarda antitoksik seruma eklenir, ardından difteri toksoidi içeren bir eritrosit teşhis kiti eklenir. Kontrolde (test materyali olmadan), antitoksik serum eritrositlerin aglütinasyonuna neden olur. Test materyali toksin içeriyorsa serumla birleşerek PHHA tutulmasına neden olur.

Önleyici ve tedavi edici ilaçlar. Difteri önlenmesinde temel önem, üç aylıktan itibaren difteri toksoidi içeren bir aşı ile gerçekleştirilen aktif bağışıklamadır: DTP, ADS. Gelecekte, çocuklara ve daha sonra yetişkinlere yeniden aşılama yapılacaktır. Aşılara kontrendikasyonlar çok sınırlıdır.

Azaltılmış antijen içeriğine sahip aşılar vardır: DTP-m, ADS-m, AD-m. Tam doz aşının kontrendike olduğu kişilerin aşılanması için kullanılır.

Hastaların tedavisinde antitoksik difteri serumu ile erken spesifik seroterapinin, sürecin lokalizasyonuna bağlı olarak dozlarda kullanılması çok önemlidir. Serum Bezredka yöntemi kullanılarak uygulanır. Aynı zamanda antibiyotik tedavisi (benzilpenisilin, eritromisin, rifampisin vb.) de yapılmaktadır.

Diğer korinebakteriler

Corynebacterium vajinale. İLE. Vajinal sağlıklı kadınlardan ve ayrıca vajinitten izole edilir. anaerobik bakteriler. Metronidazol vajinit tedavisinde kullanılır.

Mikobakteriler

Mycobacterium cinsi patojenik temsilcileri içerir - tüberküloz patojenleri, tüberküloz dışı mikobakteriyozis patojenleri, cüzzam patojenleri ve ayrıca büyük sayıörneğin saprofitler ve fırsatçı türler. M. smegmatis dış cinsel organların sakinidir, M. phlei ise çevresel nesnelerin sakinidir.

1. KORYNEBAKTERİLER

Corynebacterium cinsi, uçlarında sopa şeklinde kalınlaşmalara sahip bakterileri içerir: insanlar ve hayvanlar için patojen olan korinebakteriler ve difteroidler (patojenik olmayan ve fırsatçı korinebakteriler).

Difteri etkeni

Difteri etkeninin keşfinden önce kapsamlı klinik, patolojik, epidemiyolojik ve deneysel çalışmalar büyük ölçüde keşfinin (Klebs E., 1883), saf kültürde izolasyonunun (Leffler F., 1884), toksinin üretiminin (Ru E. ve Yersen A., 1888), antitoksik serumun (Bering E) önünü açtı. , Kitazato, 1890, Ru E., 1894) ve difteri toksoidi (Ramon G., 1923).

Morfoloji. Diphtheria corynebacteria - Corynebacterium diphtheriae (lat. soguna kulübü, difteri - film, deri) 1-8 mikron uzunluğunda ve 0,8 mikron genişliğinde düz veya hafif kavisli çubuklar, polimorfik, üzerinde metakromatik volutin granüllerinin (Babes granülleri) bulunduğu kutuplarda daha iyi lekelenmiş Ernst, polimetafosfatlar) Difteri korynebakterilerinde volütin taneleri içeren uçlarda kulüp şeklinde kalınlaşmalar gözlenir, bazen dallanmış ve filamentli formların yanı sıra neredeyse kokoid ve maya benzeri kısa oluşumlar da ortaya çıkar. Vuruşlarda, yayvan parmaklar şeklini alarak V şeklinde (açılı) düzenlenirler. Spor, kapsül veya flagella oluşturmazlar ve gram pozitiftirler.

Yetiştirme. Difteriye neden olan ajan, protein içeren ortamlarda (soğuk peynir altı suyu, kan agarı, peynir altı suyu agarı) ve ayrıca şeker et suyunda iyi yetiştirilen aerob veya fakültatif anaerobdur. Orta Ru'da (daraltılmış at serumu) ve Leffler ortamı (3 kısım sığır peynir altı suyu + 1 kısım şeker suyu), difteri korynebakterileri 16-18 saat içinde gelişir, büyümeleri tüylü deriye benzer, koloniler birbiriyle birleşmez.

Kültürel ve göre biyolojik özellikler Corynebacterium diphtheria, bir dizi özellik bakımından birbirinden farklı olan gravis, mitis ve intermedius olmak üzere üç biyovara bölünmüştür.

Defibrine kan ve potasyum tellürit içeren tellürit agar üzerinde Corynebacterium biovar gravis, siyah veya beyaz renkte büyük, pürüzlü (R şeklinde) rozet şeklinde koloniler oluşturur. gri. Dekstrin, nişasta ve glikojeni fermente ederler, et suyunda bir yüzey filmi ve granüler çökelti oluştururlar, genellikle oldukça toksiktirler ve daha belirgin istilacı özelliklere sahiptirler.

Corynebacterium biovar mitis, tellür agarda koyu, pürüzsüz (S şeklinde) parlak koloniler oluşturarak büyür. Nişasta ve glikojeni fermente etmezler, dekstrini tutarsız bir şekilde fermente ederler, tüm hayvan türlerinin eritrositlerinde hemolize neden olurlar ve et suyunda yaygın bulanıklık gözlenir. Bu tipteki kültürler genellikle corynebacterium biovar gravis'e göre daha az toksijenik ve invaziftir.

Corynebacterium biovar intermedius bir ara pozisyonda bulunur. Tellürit agardaki kolonileri küçüktür (RS formunda), siyahtır, nişasta ve glikojeni fermente etmez ve et suyunda bulanıklık ve granüler çökelti görünümüyle büyür.

Enzimatik özellikler. Difteri corynebacteria (üç biyovarın tümü) sütü pıhtılaştırmaz, üreyi ayrıştırmaz, indol yaymaz, zayıf bir şekilde hidrojen sülfür oluşturmaz, nitratları nitritlere ve ayrıca potasyum tellüriti tellürit sülfüre indirger, bunun sonucunda difteri kolonileri oluşur. Tellurit agardaki korinebakteriler siyah veya gri olur.

Difteri corynebacteria glikoz ve maltozu, bazen de galaktozu, nişastayı, dekstrini ve gliserolü fermente eder.

Difteri bakterileri sisteini fermente ederek hidrojen sülfit üretir ve üreyi ayrıştırmaz, difteri bakterileri ise üreyi parçalar ancak sisteini fermente etmez.

Difteri corynebacteria bakteriyosinler (korinesinler) üretir ve bu da onlara bazı seçici avantajlar sağlar.

Toksin oluşumu. Difteri corynebacteria, et suyu kültürlerinde güçlü ekzotoksinler (histotoksin, dermonekrotoksin, hemolizin) üretir. Corynebacterium diphtheria'nın toksijenitesi, lizojenite (toksijenik suşlarda ılıman profajların varlığı) ile ilişkilidir. Bir ekzotoksin üreticisi olan klasik uluslararası referans suşu Park-Williams 8 de lizojeniktir ve 85 yılı aşkın süredir toksin üretme yeteneğini korumuştur. Toksijenitenin genetik belirleyicileri (toks + genler), Corynebacterium diphtheria nükleoidi ile entegre olan profajın genomunda lokalizedir.

Lizojenizasyon sonucunda C. diphtheriae'nin (mitis biovar) toksik olmayan suşları toksijenik ( toksijenik dönüşüm).

Difteri toksini, A ve B olarak adlandırılan iki parçadan oluşan, termostabil bir polipeptittir. Parça B'nin, ribozom üzerindeki polipeptit zincirinin uzamasını inhibe ettiği A parçasını hücreye taşımak için gereklidir. Protein sentezinin inhibisyonu muhtemelen her ikisini de sağlar toksik etki difteri toksini nekrotik ve nötrotoksiktir.

Difteri toksini kararsızdır. Sıcaklık, ışık ve atmosferik oksijenin etkisi altında kolayca yok edilir, ancak ultrasona karşı nispeten dayanıklıdır.

Toksine %0,3-0,4 formaldehit eklenip 38 - 40 °C'de 3-4 hafta bekletildikten sonra difteri toksoidi Fiziksel ve fiziksel etkilere daha dayanıklı olan kimyasal etkiler orijinal toksinden daha.

Difteri corynebacteria'nın toksijenik suşları, lizojenite ile birlikte, belirgin dehidrojenaz ve nöraminidaz aktivitesi ile karakterize edilirken, toksijenik olmayan suşlar böyle bir aktiviteye sahip değildir.

Antijenik yapı. Aglütinasyon reaksiyonuyla difteri etkeninde 11 serovar belirlendi.

Gravis ve mitis biyovarlarının farklı türleri tarafından üretilen toksinler birbirinden farklı değildir ve standart difteri antitoksini ile tamamen nötralize edilir. Bir dizi yazar, Corynebacterium diphtheria'da varyant spesifik termostabil yüzey protein antijenlerinin (K-antijenleri) ve gruba spesifik termostabil somatik polisakarit antijenlerinin varlığını tespit etmiştir.

Corynebacterium diphtheria arasında enfeksiyon kaynaklarının belirlendiği 19 fagotip vardır; İzole edilmiş kültürleri tanımlarken fagotipler de dikkate alınır.

Rezistans. Difteri corynebacteria çevresel faktörlerin zararlı etkilerine karşı nispeten dirençlidir. Pıhtılaşmış peynir altı suyunda 1 yıla kadar, oda sıcaklığında 2 aya kadar ve çocuk oyuncaklarında birkaç güne kadar hayatta kalırlar. Korinebakteriler, difteri hastalarının filmlerinde, özellikle de filmler ışığa maruz bırakılmadığında oldukça uzun süre varlığını sürdürüyor. 60 °C sıcaklığa ve %1 fenol çözeltisine maruz bırakıldığında korinebakteriler 10 dakika içinde ölür.

Hayvanlar için patojenite.İÇİNDE doğal koşullar Atlarda, ineklerde ve köpeklerde öldürücü difteri korynebakterileri bulundu ve muhtemelen insan hastalardan ve taşıyıcılardan enfekte oldu. Ancak evcil hayvanlar insanlardaki enfeksiyon kaynağı olarak rol oynamaz.

Laboratuvar hayvanları arasında kobaylar ve tavşanlar en duyarlı olanlardır. Bir kültür veya toksin ile enfekte olduklarında, enjeksiyon bölgesinde iltihaplanma, ödem ve nekroz oluşumu ile tipik bir toksik enfeksiyon tablosu gelişir. İç organlar adrenal bezlerde hiperemik, kanamalar görülür. 0,06 mcg toksin dozu, 250 g ağırlığındaki bir kobay faresini öldürür.

İnsanlarda hastalığın patogenezi. Enfeksiyonun kaynağı difteri hastaları ve taşıyıcılardır. Hastalık bulaşıyor havadaki damlacıklar tarafından bazen toz parçacıklarıyla birlikte; çeşitli nesneler (oyuncaklar, tabaklar, kitaplar, havlular, eşarplar vb.) aracılığıyla da bulaşma mümkündür, gıda ürünleri(süt, çeşitli soğuk yemekler vb.) difteri corynebacteria ile enfekte.

Difteri epidemiyolojisinde büyük rol taşıyıcılar oynuyor. Ortalama olarak, iyileşenlerden ve sağlıklı bireylerden gelen taşıyıcıların sayısı %3 ila %5 arasında değişmektedir.

Difteri vakalarının en yüksek olduğu sonbaharda görülüyor, bu da yılın bu zamanında çocuk kalabalığının artması ve soğumanın etkisi altında vücudun direncinin azalmasıyla açıklanıyor.

Difteri corynebacteria, bir difüzyon faktörünün varlığı nedeniyle, hasta insanların ve enfekte hayvanların kanına ve dokularına nüfuz etme yeteneğine sahiptir. Difüzyon faktörü, hyaluronik asidi parçalama yeteneğine sahip bir hyaluronidaz enzimidir. İnvazivlik faktörleri arasında nöraminidaz, nekrotik faktör, fibrinolizin bulunur.

Difteri patogenezinde, memeli hücrelerinde protein sentezini bloke eden ve polipeptit zincirinin oluşumundan sorumlu transferaz enzimini etkisiz hale getiren histotoksin başrol oynar.

Klinik ve hayvan deneyleri, patojenik stafilokok ve streptokokların, enfeksiyonun şiddetini önemli ölçüde artıran hastalığın gelişimi üzerindeki etkisini kanıtlamıştır.

İnsanlarda, difteri patojeninin giriş bölgesinde (boğaz, burun, trakea, gözlerin konjonktivası, cilt, vajinanın vulvası, yara yüzeyi), çok sayıda difteri korinebakteri ve diğer mikropları içeren filmler oluşur. Üretilen ekzotoksin, mukoza zarlarında veya deride nekroz ve difteri iltihabına neden olur; emildiğinde sinir hücrelerini, kalp kasını ve sinir hücrelerini etkiler. parankimal organlar, genel şiddetli zehirlenme olgusuna neden olur.

Kalp kasında, kan damarlarında, adrenal bezlerde, ayrıca merkezi ve periferik sinir sisteminde derin değişiklikler meydana gelir. Bu nedenle vurguluyorlar üç uygulama noktası Vücuttaki difteri toksini: kalp kası(toksik difteri miyokardit gelişimi), adrenal bezler(damar tonusunda azalma ve tansiyon Adrenalin üretiminin azalması nedeniyle) sinir sistemi(felç ve parezi gelişimi).

Sürecin lokalizasyonuna göre, en sık farinks difteri ve difteri krup (gırtlak difteri), ardından burun difteri görülür. Gözlerde, kulaklarda, cinsel organlarda, deride ve yaralarda görülen difteri nispeten nadirdir. Farinks difteri tüm hastalıkların %90'ından fazlasını oluşturur ve nazal difteri ikinci sırada yer alır.

Larenks difterisinden ölüm, asfiksi, boğulma nedeniyle olabilir, çünkü küçük bir difteri filmi bile glottis'i tamamen tıkayabilir. Farinks difterisinde çoğu ölüm, zehirlenmeye bağlı kalp hasarıyla ilişkilidir.

Bağışıklık. Difteride bağışıklık esas olarak kandaki antitoksin seviyesine bağlıdır. Bununla birlikte, fagositozla ilişkili antibakteriyel kompleksin ve opsoninlerin, aglütininlerin, presipitinlerin ve kompleman sabitleyici maddelerin varlığının belirli bir rolünü dışlamak mümkün değildir. Difteri bağışıklığı doğası gereği anti-enfeksiyöz (antitoksik ve antibakteriyel) niteliktedir.

Örnek Şık. Anti-difteri antitoksik bağışıklığın varlığı Schick reaksiyonu kullanılarak tespit edilebilir. Çocukların ön koluna 0,2 ml hacimde 1/40 Dlm kobay toksini intradermal olarak uygulanır. Pozitif bir reaksiyonla, antitoksik bağışıklığın olmadığını gösteren, 24-48 saat sonra enjeksiyon bölgesinde 2 cm çapa kadar kızarıklık ve şişlik ortaya çıkar. Antitoksin yokluğunda veya az miktarda olduğunda pozitif bir Schick reaksiyonu meydana gelir. kan serumunda. Negatif bir Schick reaksiyonu bir dereceye kadar difteriye karşı bağışıklığın bir göstergesidir.

Difteri ekzotoksinin bir duyarlılık durumuna neden olması ve gelişmesine neden olması nedeniyle ciddi komplikasyonlar, daha önce yaygın olarak kullanılan Schick reaksiyonu sınırlı bir ölçüde kullanılır.

Kandaki antitoksin miktarını belirlemek için difteri toksoidiyle duyarlı hale getirilmiş kırmızı kan hücreleriyle dolaylı hemaglutinasyon reaksiyonu önerilir.

1 ila 4 yaş arası çocuklar difteriye en duyarlıdır. Son yıllarda 15 yaş ve üzeri kişilerde görülme sıklığında göreceli bir artış olmuştur.

Difteri bulaşması, diğer hastalıklara kıyasla daha az güçlü bağışıklık bırakır çocukluk(kızamık, boğmaca). Tekrarlanan hastalıklar vakaların %6-7'sinde difteri görülür.

Tedavi. Difteri tedavisi şunları içerir: izolasyon hasta, katı yatak istirahati, erken randevu antitoksin ve karşılık gelen antibiyotik tedavisi. Hava yolu tıkanıklığında entübasyon ve ventilasyon gibi destekleyici tedavi gerekebilir.

Difteri hastalarına verilir antitoksik serum 5000 - 15000 IU dozlarında orta şiddet hastalıklar için ve ciddi formlar için 30.000-50.000 IU.

C. diphtheriae penisilin, tetrasiklin, rifampisin ve klindamisine duyarlıdır. Difteri boğazının tedavisinde, özellikle taşıyıcıların tedavisinde penisiline göre eritromisin tercih edilir. Eritromisin ve tetrasikline dirençli suşlar tanımlanmıştır.

Antibiyotik tedavisinin, hasar bölgesinden hızla yayılan ve antitoksin tarafından nötralize edilmediği takdirde doku hücrelerine geri dönülemez şekilde hızla bağlanan önceden oluşturulmuş (önceden oluşturulmuş) toksin üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Ölüm oranı, antitoksin verilmeden önceki gecikme süresiyle doğrudan ilişkili olduğundan, hastalığın başlangıcı ile enfeksiyonun 5. günü arasında sıfırdan %20'ye (ortalama vaka) yükseldiğinden, güçlü klinik şüphe varsa laboratuvar doğrulaması beklenmemelidir. -Ölüm oranı %5-7'dir.

Penisilin, tetrasiklinler, rifampisin, klindamisin, sülfa ilaçları ve kalp ilaçları da kullanılmaktadır.

Taşıyıcıları tedavi etmek için antibiyotikler reçete edilir. İyi sonuç C vitamini ile kombinasyon halinde tetrasiklin, eritromisin kullanımını sağlar.

Önleme.Şunlardan oluşur: erken teşhis, derhal hastaneye kaldırılma, tesislerin ve nesnelerin tamamen dezenfekte edilmesi, taşıyıcıların tanımlanması.

Spesifik önleme tarafından gerçekleştirildi aktif bağışıklama. Bunun için kullanılan birçok aşı var spesifik önleme difteri: 1) adsorbe edilmiş difteri toksoidi (AD-toksoid); 2) adsorbe edilmiş difteri-tetanoz toksoidi (ADS-toksoid); 3) adsorbe edilmiş boğmaca-difteri-tetanoz aşısı (DTP aşısı). Tüm bu ilaçlar talimatlara veya yönergelere göre kullanılır.

Aşılanan çocukların hepsinin difteriye karşı direnç kazanmadığına dikkat edilmelidir. Ortalama olarak bunların %5-10'u duyarlı veya dirençli kalır; Bağışıklamadan sonra antikor oluşturamama. Bu durum immünolojik toleransın, agamaglobulineminin veya hipogammaglobulineminin sonucudur.

Daha önce difteri çocuklar arasında korkunç bir hastalıktı. 1886 - 1912'de Rusya'da. Her yıl 250.000'den fazla insan hastalandı. Ölüm oranı %12-30 gibi çok yüksekti.

Difteriye karşı zorunlu aşılamanın getirilmesi sayesinde bu enfeksiyonla mücadelede büyük ilerlemeler kaydedildi. 1975'te difteri görülme sıklığı, 1913'e kıyasla tek vakalara düştü ve difteriden ölüm oranı 100 kattan fazla azaldı.

Ancak şu anda difteri yeniden ortaya çıktı gerçek enfeksiyonülkeler için eski SSCB Ukrayna dahil.

Daha az sıklıkla - diğer organlarda ve zehirlenme olaylarında (kardiyovasküler, kortikoadrenal sistemlerde hasar ve periferik sinirler). İletim mekanizması solunumdur. Enfeksiyonun kaynağı C. diphtheriae'nin toksijenik suşlarının hastaları ve taşıyıcılarıdır.

Polimorfik düz veya hafif kavisli çubuklar (0,3-0,8 x 1,5-8 µm), bazen sopa şeklinde uçları vardır (Yunanca Corynebacterium. koryne- topuz). “V” harfi şeklinde düzenlenmiştir. Gram pozitif. Hücrelerin kutuplarında metakromazi olan polimetafosfat taneleri (volutin taneleri) görülür, yani metilen mavisi veya Neisser'e göre bakteriden farklı bir renkte boyanırlar (Şekil 3.87 ve 3.88).

Pirinç. 3.87. Saf kültür C'den yayma çizimidifteri. Neisser boyama

İLE.ülserler- Corynebacterium cinsine ait bir tür küçük çubuk şekilli gram pozitif bakteri. Bazen profajın varlığı nedeniyle difteri benzeri bir ekzotoksin üretir. C. ülserans suşları aynı zamanda fosfolipaz D de üretir. Türün temsilcileri C. diphtheriae ile akrabadır. Bunlar sığırlar için patojendir. İnsanlara hasta ineklerin sütü yoluyla bulaşabilir. Bağışıklık yetersizliği olan kişilerde difteri benzeri hastalıklara, farenjite ve cilt lezyonlarına neden olurlar.

Pirinç. 3.88. Saf S. kültüründen bir yayma.difteri. Loeffler'in alkalin mavi boyaması

Mikrokapsülleri var. Hareketsiz. Fakültatif anaeroblar. 4 biyovar vardır: gravis, mitis, intermedius, belfanti.

Pirinç. 3.89. Koloniler S.difteriağırbaşlılık(sol) - büyük mat, merkezde dışbükey, radyal çizgiler ve düzensiz kenarlar ("papatyalar") vemitis(sağda) - küçük, siyah, pürüzsüz, pürüzsüz kenarlı parlak

Difteri basili toksijenik (bir ekzotoksin üreten) olabilir ve toksik olmayabilir. Bir ekzotoksinin oluşumu, bir toksinin oluşumunu kodlayan bir toksin genini taşıyan bir profajın bakterilerdeki varlığına bağlıdır. Hastalık durumunda, tüm izolatlar toksijenite (difteri ekzotoksin üretimi) açısından test edilir (bkz. çökeltme reaksiyonu).

Mikrobiyolojik teşhis. Lezyonlardaki mukus ve filmi inceleyin. Bakteriyoskopik yöntem yaklaşık değere sahiptir: bir yayma Leffler alkalin metilen mavisi veya asetik asit toluidin mavisi ile boyanır ve diğer yayma Gram ile boyanır. Volutin taneleri metakromatik olarak metilen mavisi ile boyanır koyu bordo rengi(hücre boyandı mavi). Bakteriyolojik yöntem: Clauberg I ortamı, Buchin'in kinosol ortamı, modifiye Tinsdal ortamı (sistin-tellürit-serum ortamı), kan agarı üzerine aşılama, sistinaz üretimini tespit etmek için yoğun serum ortamı üzerine aşılama (Pizou testi - aşılamanın etrafında bir "enjeksiyon" ile kahverengi bir halo ”), Hiss ortamında, patojenin toksijenitesini belirlemek için bir ortamda (jelde çökelme), vb. Moleküler genetik yöntem: PCR.

Spesifik önleme. Bir parçası olan difteri toksoidi DTP ilaçları(emilmiş boğmaca-difteri-tetanoz aşısı), ADS ve AD. İlaç, üç aylıktan itibaren bebeklere uygulanır. Yeniden aşılama ADS kullanılarak gerçekleştirilir. Daha önce aşılanmış ancak yeterince güçlü bir antitoksik bağışıklığa sahip olmayan kişilere, hastalarla temas halinde difteri toksoidi enjekte ediliyor. Daha önce aşılanmamış - difteri toksoidi + antitoksik serum. İkincisi, tedavide olduğu gibi Bezredka'ya göre fraksiyonel olarak uygulanır (önleme anafilaktik şok).

Corynebacterium diphtheriae 100 yıl önce keşfedildi ve saf kültürde izole edildi. Difteri oluşumundaki nihai etiyolojik önemi, birkaç yıl sonra, difteri hastalarında gözlemlenenlere benzer fenomenlerle hayvanların ölümüne neden olan spesifik bir toksinin elde edilmesiyle doğrulandı. Corynebacterium diphtheriae, bir corynephroma bakteri grubu olan Corynebacterium cinsine aittir. Corynebacterium diphtheriae, uçları genişlemiş veya sivri uçlu, düz veya hafif kavisli çubuklardır. Kırılmaya ve ayrılmaya bölünme, Romen rakamı V veya yayılmış parmaklar şeklinde karakteristik bir düzenleme sağlar, ancak vuruşlarda genellikle tek çubuklar bulunur. Boğaz, burun ve yara akıntısından hazırlanan smearlarda oluşan büyük birikimler keçe benzeri bir karaktere sahiptir. Çubuklarının ortalama uzunluğu 1-8 mikron, genişliği ise 0,3/0,8 mikrondur. Hareketsizdirler ve spor veya kapsül oluşturmazlar. Corynebacterium diphtheriae fakültatif bir anaerobdur. Difteri basili kurumaya karşı dayanıklıdır. Saf kültürlerde 60°C sıcaklıkta 45-60 dakika içerisinde yok edilirler. Patolojik ürünlerde yani protein koruması varlığında 90°C sıcaklıkta bir saat canlı kalabilmektedir. Düşük sıcaklıkların difteri basili üzerinde zararlı bir etkisi yoktur. Normal konsantrasyondaki dezenfektanlarda hızla ölürler.

Difteri basillerinin kalınlık ve şekillerindeki değişikliklerle (şişmiş, şişe şeklinde, parçalı, filamentli, dallanma) ortaya çıkan son derece büyük polimorfizmine dikkat etmek gerekir. Terminal kalınlaşmalarında ve bazen 12 saat sonra orta kısımda. Kültür büyümesi sırasında volütin birikimleri olan Babesh taneleri Ernst'te özel lekelenmelerle bulunur. Volutinin uzun zincirli inorganik bir polifosfat olduğuna dair kanıtlar vardır. M.A. Peshkov bunların metafosfat doğasını öne sürüyor. A. A. Imshanetsky volütinin bir yan ürün olduğuna inanıyor metabolik süreçler. Tanelerin oluşumu için fosforun gerekli olduğu bilinmektedir. Bu işlem için manganez ve çinkoya ihtiyaç duyulduğuna dair varsayımlar da vardır.

Volutin taneleri günlük kültürlerde bulunur ve daha sonra tanelerin varlığıyla bakteri sayısı azalır. Sitoplazma ayrıca nükleotid, intrasitoplazmik membranlar - lizozomlar, vakuoller içerir.

Bakteriler tüm anilin boyalarıyla boyanır. Gram yöntemi kullanılarak boyandıklarında pozitiftirler. Volutin tanelerini boyamak için Neisser yöntemi kullanılır. Bu yöntemle boyandığında metilen mavisine afinitesi yüksek olan volütin taneleri kalıcı olarak maviye boyanır ve bakteri gövdesinden chrysoidin veya bismarckbraun ile ek boyama ile metilen mavisi yerinden çıkar.

Difteriye neden olan ajan bir heterotroftur, yani. büyümeleri için gerekli olan bakteri grubuna aittir. organik madde. Yetiştirme için kullanılan ortam, karbon ve nitrojen kaynağı olarak amino asitler - alanin, sistin, metiyonin, valin vb. içermelidir. Bu bağlamda, yetiştirme için seçici ortamlar, hayvan proteini içeren ortamlardır: kan, serum, asit sıvısı. Buna dayanarak klasik Leffler ortamı, ardından Clauberg, Tyndall ve birikim ortamları oluşturuldu.

Leffler besiyerinde difteri basili kolonileri parlak, nemli bir yüzeye, pürüzsüz kenarlara ve sarımsı bir renge sahiptir. Birkaç günlük büyümeden sonra kolonilerde radyal çizgiler ve zayıf tanımlanmış eşmerkezli çizgiler ortaya çıkar. Kolonilerin çapı 4 mm'ye ulaşır. İlk büyüme belirtileri 36-38 °C sıcaklıktaki bir termostatta 6 saat sonra ortaya çıkar. Büyüme ekimden 18 saat sonra açıkça görülebilir. Difteri basilinin büyümesi için en uygun pH değeri 7,6'dır. Corynebacterium diphtheria'yı diğer corynebacterium türlerinden ayırt etmek genellikle zordur. Türleri belirlemek için kültürel ve biyokimyasal özelliklerden oluşan bir kompleks kullanılır.

Corynebacterium diphtheria türü de heterojendir; gravis, mitis, intermedinler olmak üzere 3 kültürel ve biyokimyasal tipe, toksijenik ve toksik olmayan, bir dizi serolojik tip ve fagotipe ayrılır.

Şu anda çoğu bölgede iki kültürel-biyokimyasal tür dolaşıyor - gravis ve mitis. Eskiden oldukça geniş bir şekilde ayırt edilen intermedinlerin türü, son zamanlarda nadirdir. Türlerin en net ayrımı, kültürün tellürit ilavesiyle kanlı agarda yetiştirilmesi durumunda kolonilerin şekline göre yapılabilir. Gravis tipi koloniler 48-72 saat sonra 1-2 mm çapa ulaşır, dalgalı kenarlara, radyal çizgilere ve düz bir merkeze sahiptir. Görünümleri genellikle papatya çiçeğine benzetilir. Bakterinin tellüriti azaltma yeteneği nedeniyle koloniler mattır ve bu daha sonra gri-siyah renkli hidrojen sülfürle birleşir. Et suyunda büyürken, gravis tipi kültürler yüzeyde ufalanan bir film oluşturur. Peynir altı suyu ilavesiyle Hiss ortamına ekildiğinde, asit oluşumuyla polisakkaritleri (nişasta, dekstrin, glikojen) parçalarlar.

Tellurit kanlı agarda mitis tipi kültürler yuvarlak, hafif dışbükey, düzgün kenarlı, mat siyah koloniler halinde gelişir. Et suyunda büyütüldüklerinde tekdüze bulanıklık ve tortu üretirler. Nişasta, dekstrin ve glikojeni parçalamazlar.

Smearlarda gravis tipi çubuklar genellikle kısadır, mitis tipi ise daha ince ve daha uzundur.

Çeşitli biyokimyasal tiplerdeki difteri basillerinin karşılaştırmalı elektron mikroskobik çalışması, gravis ve mitis tiplerinde üç katmanlı bir yapının varlığını gösterdi. hücre zarı. İntermedin tipinin kabuğu iki katmanlıdır ve neredeyse 3 kat daha kalındır. Sitoplazma ile zar arasında ekzotoksinle ilişkili olabilecek tanelerle dolu boşluklar vardır. Bakterilerin yavru hücreler arasındaki bölücü duvarlar tarafından oluşturulan eğik çizgileri görülebilir. Gravis ve mitis tiplerinde kromozomal aparat, vakuollü sıradan taneler ile temsil edilir; intermedin tipinde sitoplazma boyunca dağıtılır. İÇİNDE elektron mikroskobuçok katmanlı bir zar görülebilmektedir ve bunun varlığı, difteri basillerinin neden bazen gram negatif olduğunu açıklamaktadır.

Difteri bakterisi kolonileri S-, R- ve SR-formlarında gelir; ikincisi ara form olarak kabul edilir. N. Morton, S-form kolonilerinin mitis tipinin ve SR-formlarının gravis tipinin karakteristik özelliği olduğuna inanmaktadır. Bu ana formlara ek olarak, mukoid koloniler - M formları, cüce koloniler - D formları ve gonidial koloniler - L formları da vardır. Bunların hepsi dissosiyatif değişkenliğin formları olarak kabul edilir.

Difteri bakterileri difteroidlerden ve psödodifteri basilinden ayırt edilmelidir.

Difteri basilinin değişkenliğine yönelik çok sayıda çalışma bulunmaktadır. Laboratuvar koşullarında atipik formların ortaya çıkma olasılığı epidemiyolojik çalışmalarla doğrulanmıştır.

Çok sayıda araştırmacı tarafından tanınan difteri bakterilerinin biyokimyasal, morfolojik ve fizikokimyasal değişkenliği, bazı durumlarda bakteriyolojik teşhisleri karmaşık hale getirir ve kültürlerin kapsamlı bir şekilde incelenmesini zorlar.

Farklı epidemiyolojik koşullar altında izole edilen tüm kültürleri 8 gruba ayırdık; bizi ilgilendiren corynebacterium temsilcilerinin tüm olası morfolojik varyantlarını içeriyordu:

1. grup - kısa çubuklar yaklaşık 2 µm uzunluğunda, taneciksiz;

2. grup - yaklaşık 2 mikron uzunluğunda, ancak bazen taneli kısa çubuklar;

3. grup - çubuklar ortalama boyut, 3-6 mikron uzunluğunda, 0,3-0,8 mikron genişliğinde, karakteristik tanecikliliği olmayan;

4. grup - orta büyüklükte, 3-7 mikron uzunluğunda, 0,3-0,8 mikron genişliğinde, hafif kavisli, bazen taneli çubuklar;

5. grup - orta büyüklükte çubuklar, 3-6 mikron uzunluğunda, 0,3-0,8 mikron genişliğinde, hafif kavisli, granüler;

6. grup - uzun çubuklar, 6-8 mikron uzunluğunda, 0,3-0,6 mikron genişliğinde, hafif kavisli, bazen taneli;

7. grup - uzun çubuklar, 6-8 mikron uzunluğunda, 0,3-0,8 mikron genişliğinde, genellikle kavisli, tanesiz;

Grup 8 - kısa, kaba çubuklar, yaklaşık 2 mikron uzunluğunda, yaklaşık 1 mikron genişliğinde, taneciksiz.

Gruplara atanırken çubukların konumu dikkate alınmadı, ancak genellikle karakteristik düzenleme morfolojiye karşılık geliyordu.

Morfoloji olarak Hoffmann çubuklarına karşılık gelen 1., 2., 3. ve 8. gruplarda düzenleme grup halinde, paralel veya tek bireyler şeklindeydi; 4., 5. ve 6. gruplarda ise esas olarak morfoloji olarak gerçek difteriye karşılık geliyordu. bakteriler, açılı veya tek bireyler şeklinde yerleştirilmiş çubuklar. Grup 7'de çubuklar daha çok rastgele düzenlenmiş ve birbirleriyle iç içe geçmişti. 8. grupta ise çubuklar tek bireyler şeklinde yerleştirilmiştir.

İncelenen 428 kültürden 111'i, özelliklerinin toplamına dayalı olarak gerçek difteri olarak sınıflandırılmalı, 209'u Hoffmann basili kültürleriydi ve 108'i bir atipik kültür grubu oluşturuyordu. Difteriye yakın kültürlerde atipiklik, biyokimyasal aktivitede, bazen de ürenin ayrışmasında azalmayla kendini gösterdi; Morfolojik olarak Hoffmann çubuklarına yakın olan kültürlerde, pozitif bir sistein testi ve şekerlerden birini ayrıştırma yeteneği korunur.

111 difteri kültüründen 81 kültür (%73) morfolojik olarak tipikti, 28 kültür (%27) Hoffmann çubuklarının morfolojisine sahipti. 111 difteri kültüründen 20 gravis tipi kültür vardı ve bunlardan sadece 9'u 1. ve 2. morfolojik gruplara atandı.

Hoffmann basil kültürleri gibi özelliklerin bir kombinasyonuna dayalı olarak sınıflandırılan kültürler, vakaların %20'sinde tipik difteri kültürlerinin morfolojisine sahipti.
İncelenen suşların %25'i atipik kültürler olarak sınıflandırıldı; morfolojileri hem difteri basillerine hem de Hoffmann basillerine karşılık geldi.

Böylece biyokimyasal ve morfolojik özellikler kültürler her zaman çakışmaz ve morfolojik olduğu kadar biyokimyasal atipiklik de insidansın azaldığı bir dönemde izole edilen kültürlerde daha sık görülür ve dolayısıyla taşıma düzeyinde bir azalma olur.

Son 10-15 yılda mahsullerin biyokimyasal aktivitesinde genel bir düşüş olduğunu belirtmek gerekir. Bunun bir göstergesi, bazen 5-6. Günde meydana gelen şekerlerin gecikmiş fermantasyonunun yanı sıra aynı kültürdeki kolonilerin farklı biyokimyasal aktiviteleridir.

Farklı epidemiyolojik koşullar altında izole edilen saf kültürlerin biyokimyasal tanımlanması, morfoloji ve biyokimyasal özelliklerin sıklıkla örtüşmemesine rağmen, morfolojik verilere göre oluşturulan kültürlerin genel dağılım ilkesinin değişmediğini göstermektedir. Hem kültürleri morfolojik ve biyokimyasal verilere göre dağıtırken hem de serolojik reaksiyonları dahil ederek tam olarak tanımlarken dağıtım ilkesi aynı kalır: atipik kültürler salgın refah döneminde daha yaygındır, Hoffmann basilleri daha sık salgın döneminde tespit edilir. salgın sıkıntı dönemi ve gerçek difteriden daha uzun süre ekilir.

İzole edilmiş kültürlerin katı besin ortamlarındaki toksijenik özelliklerinin incelenmesi, salgın refah döneminde bile yeterli sayıda toksijenik difteri basili taşıyıcısının bulunduğunu gösterdi. Hastalardan izole edilen kültürlerde dahi toksijenik özelliklerin her zaman tespit edilemeyeceği unutulmamalıdır. Bu, mahsullerin toksijenitesini belirlemek için uygulanan yöntemlerin geliştirilmesi ihtiyacını göstermektedir.

Farklı epidemiyolojik koşullar altında izole edilen atipik kültürlerin aglütinasyon reaksiyonunun sonuçları, kültürlerin morfolojisini ve biyokimyasını incelerken belirttiğimiz serolojik özellikler açısından aynı modellerin varlığını gösterdi. Müreffeh bir bölgede izole edilen kültürlerin atipikliği, serolojik verilere göre dezavantajlı bölgelere göre daha derindi. Böylece, müreffeh bir bölgede atipik kültürlerin %26'sı, elverişsiz bölgelerde ise %19 pozitif aglütinasyon reaksiyonu verdi.

Difteri basilinin temel özelliklerinden biri toksin oluşturma yeteneğidir. Corynebacterium diphtheria'nın toksinogenezi, profajda bulunan gen tarafından belirlenir; bu nedenle, saldırganlığın ana yolu - toksin oluşumu - bakteriyel kromozomla ilişkili değildir.

Difteri toksini molekül ağırlığı 6200 dalton olan bir proteindir. Toksinin gücü, nekrotik etkinin varlığı ve duyarlı hayvanlar üzerindeki etkisi (ölümcül etki) için intradermal testler yapılarak belirlenir. Bir toksinin gücü minimum kullanılarak ölçülür. öldürücü doz intraperitoneal olarak uygulandığında 250 g ağırlığındaki bir kobayın 4-5. günde ölümüne neden olabilecek en küçük toksin miktarıdır. Toksin, toksik özelliklerini ortadan kaldıran formaldehit ile işlendiğinde korunan antijenik özelliklere sahiptir. Bu, profilaktik bir ilacın hazırlanmasında kullanılmasını mümkün kıldı.

Toksin molekülü iki parçadan oluşur; bunlardan biri termostabildir ve enzimatik aktivite ikincisi ise termolabildir ve koruyucu bir işlevi yerine getirir. Toksinin hücre duvarının tübüllerinden salınmasıyla hücre içi sentezi kanıtlanmıştır. Toksinin sentezi, mikrop büyüdüğünde meydana gelir. sıvı ortam- pH 7.8-8.0'da glikoz, maltoz ve büyüme faktörlerinin eklenmesiyle et-pepton suyu.

Son verilere göre difteri toksini viral kökenli bir üründür. Onay olarak I. V. Chistyakova, toksijenik olmayan korinebakterilerin fajın etkisi altında toksijenik olanlara dönüşme yeteneğini öne sürüyor. Toksijenik olmayan kültürlerin toksijenik olanlara dönüştürülme olasılığı, tek hücreli kültürler üzerinde yapılan deneylerle doğrulandı. Açıklanan olaya lizojenik dönüşüm denir. Gravis'in toksijenik suşlarından elde edilen ılıman virüsleri kullanarak Corynebacterium diphtheria gravis'in toksijenik olmayan varyantını toksijenik olana dönüştürmek mümkün oldu.

E.V. Bakulina, M.D. Krylova, salgın sürecinde odak dönüşümünün önemli olabileceğini öne sürdü. Bu bağlamda, Corynebacterium diphtheria'nın doğadaki toksijenik suşlarının oluşumundaki rolünün araştırılmasına başlandı. Toksijenite dönüşümünün olasılığı sadece faj-bakteri sistemlerinde değil aynı zamanda doğal koşullar. Ancak bazı araştırmacılara göre, yerel kültürler arasında bu süreç yaygın olmaktan uzaktır. Bunun nedenleri muhtemelen ılıman faj üreticilerinin bulunmaması, yerel suşların faj duyarlılığının referans suşlardan farklı olması ve bu nedenle bilinen bir etki spektrumuna sahip fajları dönüştürmenin alıcıları olamamasıdır.

Stafilokok ve streptokok fajlarının etkisi altında difteri basillerinin toksijenik özelliklerini yalnızca mikrobiyal popülasyonun bir kısmında dönüştürmek mümkün olmuştur. Çalışmalarda son yıllar Salgın sürecinde faj dönüşümü konusu daha da ölçülü bir değerlendirmeyle karşılanıyor. Difteri salgın sürecinde tox+ korinefajların bağımsız bir rol oynamadığına inanılmaktadır. Toksijenik olmayan basillerin taşıyıcıları, yalnızca toksijenik bir suşla birlikte tox+ fajıyla enfekte olabilir ve stafilokok fajları, toksik olmayan korinebakterileri dönüştüremez. İnsan vücudunda toksijeniteye yönelik dönüşümün gerçekleştirilmesi için, dönüştürücü bir faja sahip bir taşıyıcı ile bu faja lizosensitif olan bir suş salgılayan bir taşıyıcı arasında yakın temasın olması gerektiği açıktır. Difteri bakterisi, toksin oluşturma yeteneğinin yanı sıra, hyaluronidaz, nöraminidaz, deoksiribonükleaz, katalaz, esteraz ve peroksidaz gibi patojenite faktörlerine de sahiptir. Hücre dışı metabolik ürünler üzerinde yapılan çalışma, toksijenik ve toksik olmayan difteri korinebakterileri arasında hiçbir fark göstermedi.

Şu anda Corynebacterium diphtheria'nın intraspesifik tiplemesi için yukarıda açıklanan biyokimyasal yönteme ek olarak serolojik ve faj yöntemleri de kullanılabilmektedir.

Serolojik tiplerin varlığı tipe özgü, ısıya dayanıklı, yüzey ve ısıya dayanıklı antijenlerden kaynaklanmaktadır.

Bir dizi serolojik tipleme şeması vardır. Ülkemizde V. S. Suslova ve M. V. Pelevina tarafından önerilen şemayı kullanıyoruz ancak toksik olmayan tüm suşların sınıflandırmasını sağlayamıyor. Serolojik tiplerin sayısı artıyor. I. Ewing 4 serolojik tipin varlığını tespit etti - A, B, C ve D; D. Robinson ve A. Peeney 5 tip - I, II, III, IV ve V. L. P. Delyagina 2 serolojik tip daha belirledi. Esas olarak mitis tipine bağlı olarak serolojik tiplerin sayısının çok daha fazla olduğuna inanılmaktadır. Bir veya başka bir serotipin izolasyonundaki kalıplara ilişkin mevcut az sayıdaki literatür verisinden, çeşitli formlar bulaşıcı süreç ve farklı epidemiyolojik koşullar oluşturulmamıştır. Farklı serolojik tiplere ait mahsullerin farklı agresifliğine ilişkin verilerin yanı sıra, serolojik tipin mahsullerin patojenitesi ile bağlantısını reddeden raporlar da bulunmaktadır.

Bu karakteristiktir ki çeşitli bölgeler Farklı serolojik türleri vardır. Epidemiyolojik analiz için serolojik tipleme kullanılabilir.

Sporadik morbidite, sınırlı sayıda taşıyıcı koşullarında, enfeksiyon kaynağının araştırılması çok daha zor olduğunda faj tipleme yöntemi önem kazanarak korinebakterilerin serolojik ve kültürel varyantlara bölünmesini mümkün kılar. Bir kültürden izole edilen fajların özelliklerine ve kültürün spesifik bakteriyofajlara duyarlılığına göre işaretleme yapılabilir. En yaygın kullanılan şema R. Saragea ve A. Maximesco tarafından önerilen şemadır. Tüm kültürel varyantların toksijenik ve toksijenik olmayan suşlarını etiketlemenize olanak tanır. 22 tipik fajın yardımıyla kültürler, 21 faj varyantının birleştirildiği 3 gruba ayrılabilir: 1. grup - mitis tipinin toksijenik ve toksijenik olmayan suşları (faj varyantları I, la, II, III); 2. - intermedin tipinin ve toksik olmayan gravisin toksijenik ve toksijenik olmayan suşları (faj varyantları IV, V, VI, VII); Gravis toksijenik suşları birleştiren 3. gruba 13 faj varyantı (VIII'den XIX'a) dahil edildi.

Program, Romanya'da izole edilen ve 14 ülkedeki müzelerden temin edilen çok sayıda suş üzerinde test edildi. Faj tiplemesi suşların %62'sinde pozitifti; gravis tipi suşlar özellikle başarılı bir şekilde etiketlendi. İkincisi arasında faj varyantlarından birine ait olduğu %93 oranında tespit edilmiştir. Bu yazarların şemasına göre gravis tipi toksijenik suşlarda tipik fajlarla spesifik reaksiyonlar, suşların çeşitli virüslerle enfeksiyonuna dayanmaktadır.

Ülkemizde faj tiplemesi alanında araştırmalar M. D. Krylova tarafından yapılmıştır. Yazar, Williams ve Rippon tarafından plazma pıhtılaşan stafilokokların tiplendirilmesi için önerilen prensibe dayalı bir faj işaretleme şeması geliştirdi: faj varyantı, bir test seyreltisinde onu lize eden faj tipinin adıyla belirlendi. MD Krylova'nın şemasındaki fajlar ve faj varyantları Latin alfabesinin harfleriyle belirtilmiştir: büyük harfler - birleşik ve yarı birleşik lizis veren fajlar, küçük harf - plak şeklinde liziz. Buna dayanarak, gravis varyantının toksijenik olmayan korinebakterileri için değiştirilmiş bir faj tipleme şeması ve gravis varyantının toksijenik korinebakterileri için bir faj tipleme şeması geliştirildi.

Son zamanlarda ivme kazanan tehlikeli bulaşıcı hastalıklardan biri de difteridir. Üst solunum yolu, cilt, gözler ve cinsel organlardaki inflamatuar süreçler nedeniyle değil, vücudun patojen - corynebacteria difteri toksinleri tarafından zehirlenmesi nedeniyle tehlikelidir. Vücudun ana sistemlerine (sinir ve kardiyovasküler) zarar verilmesi oldukça tehlikeli olabilir ve aynı zamanda korkunç sonuçlara da yol açabilir. Corynebacterium diphtheria'nın morfolojisi ve mikrobiyolojisi, patojenitesi ve toksikojenitesi, enfeksiyon yolları, hastalığın semptomları ve tedavisi hakkındaki makaleyi okuyun.

Difteri dün ve bugün

Bu hastalık eski çağlardan beri insanoğlu tarafından bilinmektedir. Hipokrat'ın (MÖ 460) yazılarında anlatıldığı gibi, 17. yüzyılda difteri salgınları Avrupa şehirlerinin sakinlerini, 18. yüzyıldan itibaren ise Kuzey ve Güney Amerika sakinlerini yok etti. Hastalığın adı (“film” anlamına gelen Yunanca Diphthera'dan) Fransız çocuk doktoru Armand Trousseau tarafından ilaca tanıtıldı. Hastalığın etken maddesi Corynebacterium diphtheriae bakterisi ilk kez 1883'te keşfedildi. Alman doktor Edwin Klebs. Ancak vatandaşı mikrobiyolog Friedrich Leffler, bakteriyi saf bir kültüre izole etti. İkincisi, Corynebacterium diphtheria tarafından salgılanan toksinin keşfinden sorumluydu. İlk aşı 1913'te ortaya çıktı ve ödüllü Alman mikrobiyolog ve doktor Emil Adolf von Behring tarafından icat edildi. Nobel Ödülü fizyolojide.

1974'ten bu yana, Dünya Sağlık Örgütü'ne üye olan tüm ülkelerde, kitlesel aşılama programları sayesinde difteri görülme sıklığı ve ölüm oranı önemli ölçüde azaldı. Ve bundan önce dünyada her yıl bir milyondan fazla insan hastalandıysa ve 60 bine kadar kişi öldüyse, aşılama programlarının uygulanmasından sonra yalnızca izole difteri salgın vakaları kaydedildi. Ve koruyucu aşı yaptıran vatandaşların yüzdesi ne kadar yüksek olursa, salgın hastalık olasılığı da o kadar düşük olur. Böylece, 90'lı yıllarda BDT nüfusu arasında aşı kapsamının azalması, yaklaşık 160 bin vakanın kaydedildiği hastalığın salgınına yol açtı.

Bugün, sağlık otoritelerine göre, nüfusun yaklaşık %50'si difteriye karşı aşılanmıştır ve aşılama programının her 10 yılda bir yeniden aşılamayı içerdiği göz önüne alındığında, Rusya'da olası bir epidemiyolojik difteri salgını hakkında medyada giderek daha fazla bilgi duyabilirsiniz. eski BDT ülkeleri.

Artık çocukluk hastalığı değil

Difteri akut, ağırlıklı olarak çocukluk çağı bulaşıcı bir hastalıktır. Difteri basilinin lokalizasyon bölgesinin fibrinöz inflamasyonu ile karakterizedir ve şiddetli zehirlenme toksinleri ile vücut. Ancak son 50 yılda bu hastalık "olgunlaştı" ve 14 yaşından çok daha yaşlı insanları giderek daha fazla etkiliyor. Yetişkin hastalarda difteri ciddi hastalık olası ölümcül sonuçlarla.

En duyarlı risk grubu 3 ila 7 yaş arası çocuklardır. Enfeksiyon kaynakları patojenin hasta ve sağlıklı taşıyıcıları olabilir. Üst solunum yolu difteri hastaları en bulaşıcı olanlardır çünkü enfeksiyonun ana yolu havadaki damlacıklardır. Oküler ve deri difterisi olan hastalar enfeksiyonu temas yoluyla bulaştırabilirler. Ayrıca enfeksiyonun kaynağı bu hastalığa sahip olmayan kişiler de olabilir. dış belirtiler hastalıklardır, ancak Corynebacterium diphtheria'nın taşıyıcılarıdır - kuluçka süresi hastalık 10 güne kadar sürer. Bu nedenle belirtiler hemen ortaya çıkmaz.

Difteri aşılanmamış bir kişi için tehlikeli bir hastalıktır. Anti-difteri serumunun derhal uygulanmaması durumunda, olasılık ölümcül sonuç%50'dir. Ve zamanında uygulansa bile, nedenleri boğulma, bulaşıcı toksik şok, miyokardit ve solunum felci olan% 20'lik bir ölüm şansı kalır.

Cins Corynebacterium

Difteri etken maddesi Corynebacterium diphtheriae (difteri basili veya Leffler basili), 20'den fazla türü olan gram pozitif bakteri cinsinin bir parçasıdır. Bu cinsin bakterileri arasında hem insanların hem de hayvanların ve bitkilerin patojenleri vardır. Pratik tıp için difteri basilinin yanı sıra bu cinsin diğer temsilcileri de önemlidir:

• Corynebacterium ülserans - farenjite, bulaşıcı cilt lezyonlarına neden olur ve sıklıkla süt ürünlerinde bulunur.
• Corynebacterium jeikeium - pnömoniye, endokardite ve peritonite neden olur, cildi enfekte eder.
• Corynebacterium cistitidis - idrar yolunda taş oluşumunun başlatıcısı olabilir.
• Corynebacterium minutissimum - akciğer apsesini, endokarditi kışkırtır.
• Corynebacterium xerosis ve Corynebacterium pseudodiphtheriticum daha önce konjonktivit ve nazofarenks iltihabının etken maddeleri olarak kabul ediliyordu ve bugün diğer mikrofloranın bir parçası olarak mukoza zarlarında yaşayan saprofitler olarak kabul ediliyorlar.

Corynebacteria diphtheria'nın morfolojisi, bu cinsin tüm temsilcilerinin morfolojisine benzer. Difteri basilinin bir kapsülü ve daralmaları (pili) vardır. Bir yaymadaki Corynebacterium diphtheria çubuk şeklindedir ve Roma beşlerine benzeyen bir açıyla birbirine göre yerleştirilmiştir. Bu tür bakterilerin çeşitli temsilcileri arasında hem toksikojenik formlar (patojenik etkilere sahip ekzotoksinler üreten) hem de toksin salgılamayan bakteriler vardır. Bununla birlikte, Loeffler basilinin toksikojenik olmayan suşlarının bile genomlarında toksin üretiminden sorumlu genler bulunduğuna dair kanıtlar vardır. Bu, uygun koşullar altında bu genlerin aktifleşebileceği anlamına gelir.

Virülans ve kalıcılık

Difteri etkeni dış ortamda oldukça stabildir. Corynebacterium, ev eşyalarının yüzeyindeki virülansını oda sıcaklığında 20 güne kadar korur. Mikroorganizmalar kurumayı iyi tolere eder ve düşük sıcaklıklar. Bakteriler ölür:

• 58 °C sıcaklıkta 5-7 dakika ısıl işlem uygulandığında ve kaynatıldığında - 1 dakika.
• Giysilerde ve yatak takımlarında - 15 gün sonra.
• Tozun içinde 3-5 hafta içinde ölecekler.
• Dezenfektanlara (kloramin, süblimasyon, karbolik asit, alkol) maruz kaldığında 8-10 dakika içinde.

Hastalık gelişim mekanizması

Giriş kapılarından (bademcikler, burun, farenks, cinsel organlar, cilt lezyonları, konjonktiva mukozaları), difteri corynebacteria vücuda girer ve burada çoğalır ve ekzotoksin üretir. Yüksek antitoksik bağışıklık varlığında toksin nötralize edilir. Ancak yine de gelecekte difteri etkeninin gelişmesi için iki olası seçenek vardır:

• Corynebacteria ölür ve kişi sağlıklı kalır.
• Yetersiz bağışıklık durumu ve yüksek virülans ile difteri basili istila bölgesinde çoğalır ve sağlıklı bakteri taşınmasına neden olur.

Yokluğunda, toksijenik Corynebacterium diphtheria enfeksiyonun klinik ve morfolojik belirtilerinin gelişmesine yol açar. Toksin dokulara, lenfatik ve dolaşım sistemi, kan damarlarının parezisine ve duvarlarının geçirgenliğinin artmasına neden olur. Hücreler arası alanda fibrinojenik eksüda oluşur ve nekroz süreçleri gelişir. Fibrinojenin fibrine dönüşmesinin bir sonucu olarak, etkilenen mukoza zarının yüzeyinde fibröz plak filmleri belirir - difterinin karakteristik bir belirtisi. Toksin kanla birlikte dolaşım sistemine, sinir sistemine, adrenal bezlere, böbreklere ve diğer organlara girer. Orada protein metabolizmasının bozulmasına, hücre ölümüne ve bunların bağ dokusu hücreleriyle değiştirilmesine yol açar.

Patojen toksinler

Corynebacterium difteri, birkaç fraksiyon içeren ekzotoksin salgılama kabiliyeti nedeniyle yüksek patojenite ile karakterize edilir:

• Mukozal epitel hücrelerinin nekrozuna yol açan nörotoksin, kan damarlarını genişleterek geçirgenliğini artırır. Sonuç olarak, kanın sıvı bileşeni hücreler arası boşluğa sızarak ödeme neden olur. Ayrıca kandaki fibrinojen nekrotik hücrelerle reaksiyona girerek lifli filmler oluşturur.
• Toksinin ikinci kısmı, yapı olarak vücudun tüm hücrelerinin solunumu sağlayan proteini olan sitokrom C'ye benzer bir maddeden oluşur. Corynebacterium toksini hücrenin normal sitokromunun yerini alır ve oksijen açlığı ve ölüm.
• Hyaluronidaz - damar duvarlarının şişmesini ve geçirgenliğini arttırır.
• Hemolize edici element - kırmızı kan hücrelerinin tahrip olmasına yol açar.

Görevi patojenik etkiyi toksinler yoluyla vücuda yaymak olan Corynebacterium diphtheria'nın bu özellikleri, bu enfeksiyondaki komplikasyonların nedenidir.

Hastalığın sınıflandırılması

Difteri birçok form ve tezahürü olan bir hastalıktır. İstila yerine bağlı olarak hastalığın lokalize ve yaygın formları ayırt edilir.

Form ve akış değişkenine göre ayırt edilirler:

• Orofarinks difteri - lokalize (nezle, ada veya film iltihabı ile), yaygın (plaklar nazofarinks dışında bulunur), toksik (derece 1, 2 ve 3), hipertoksik. Tüm hastalık vakalarının% 90-95'inde görülür.
• Difteri grubu - lokalize (larenks), yaygın (larenks ve trakea), azalan (enfeksiyon bronşlara yayılır).
• Burun, gözler, deri ve cinsel organlarda difteri.
• Birden fazla organın aynı anda etkilendiği hastalığın kombine bir şekli.

Vücudun zehirlenme derecesine göre, hastalık aşağıdaki formlarda olabilir: toksik olmayan (toksijenik olmayan corynebacteria difteri türlerinin neden olduğu), subtoksik, toksik, hemorajik ve hipertoksik difteri.

Klinik ve semptomlar

Toksik bir türün hastaları veya taşıyıcıları ile temas halinde enfeksiyon olasılığı yaklaşık %20'dir. Ateşin 38-39 ° C'ye yükselmesi, boğaz ağrısı ve yutma güçlüğü şeklindeki ilk belirtiler 2-10. günlerde ortaya çıkar.

Atipik belirtilere sahip en yaygın difteri formunun ilk semptomları boğaz ağrısı semptomlarına benzer olduğundan, patojeni tespit etmek için ilk belirtide smear alınması önerilir. Ancak boğaz ağrısına benzer semptomların yanı sıra hastalığın tipik formu da vardır. karakteristik özellikler Bademciklere özel hasar içeren. Üzerlerinde oluşan lifli plak yoğun filmler oluşturur. Taze olduklarından kolayca çıkarılırlar, ancak kalınlaştıkça çıkarıldığında kanayan bir yara kalır. Ancak difteri, mukoza zarlarındaki filmlerden dolayı değil, difteri toksininin etkisinin neden olduğu komplikasyonları nedeniyle korkutucudur.

Olası komplikasyonlar

Patojen çoğaldıkça, salınan toksin giderek daha fazla hale gelir ve kan dolaşımı yoluyla tüm vücuda yayılır. Aşağıdakileri içerebilecek komplikasyonların gelişmesine neden olan toksindir:

• Toksik şok.
• Kalp kasında hasar (miyokardit).
• Distrofik lezyonlar böbrekler (nefroz).
• Kanama bozuklukları (DIC sendromu).
• Periferik sinir sisteminde hasar (polinöropati).
• Krupöz bulgular (larenks stenozu).

Hastalığın teşhisi

Ana tanı yöntemi mikrobiyolojik incelemedir. Tüm şüpheli bademcik iltihabı için, bu test korinebakterileri tanımlamak için reçete edilir. Bunu gerçekleştirmek için etkilenen bademciklerden sürüntüler alınır ve malzeme bademciklere yerleştirilir. besin ortamı. Analiz 5-7 gün sürer ve difteri basili suşunun toksijenitesinin anlaşılmasını sağlar.

Bu yönteme ek olarak kandaki antikorların analizi de yapılır. Bu analizi gerçekleştirmek için pek çok yöntem vardır, ancak özü, hastanın kanında difteri toksinine karşı antikor yoksa, enfeksiyonla temas halinde enfeksiyon olasılığının% 99'a yaklaşması gerçeğine iner.

Difteri için spesifik olmayan bir test genel analiz kan. Vücutta bir patojenin varlığını doğrulamaz veya reddetmez, yalnızca hastadaki bulaşıcı ve inflamatuar sürecin aktivite derecesini gösterir.

Tedavi yalnızca hastanede

Difteri tedavisine hemen başlamak çok önemlidir, komplikasyon gelişme olasılığını en aza indirmenin tek yolu budur. Bu enfeksiyonu taşıdığından şüphelenilen hastalar derhal enfeksiyon hastalıkları bölümlerine yatırılır. İzolasyon, yatak istirahati ve tam spektrum sağlar terapötik önlemler yani:

Difteri'nin aktif önlenmesi

Bu tehlikeye karşı koruma bulaşıcı hastalık aşıdır. Asıl zarar difteri basilinin kendisinden değil toksinden kaynaklandığı için aşılama toksoid ile yapılır. Vücuda girmesine yanıt olarak, özellikle bakterilerin toksinlerine karşı antikorlar oluşur.

Bugün koruyucu aşılama boğmaca, difteri ve tetanoza (DTP) karşı ilgili karmaşık aşılarla birlikte gerçekleştirilir. Yerli ve ithal üretimin difteri toksoidi de dahil olmak üzere birçok karmaşık aşısı Rusya'da kayıtlıdır. Difteri toksoidi kesinlikle zararsızdır ve anafilaktik şoka veya alerjik reaksiyonlara neden olmaz. Bazı durumlarda (%10) şişlik, kızarıklık ve ağrı şeklinde lokal alerjik reaksiyonlar gelişebilir ve 2-3 gün içerisinde kendiliğinden kaybolur. Aşılamaya kontrendikasyonlar şunları içerebilir: alerjik reaksiyonlar herhangi bir bileşene karmaşık aşı, immünosupresanların kullanımı, immün yetmezlik durumları.

Aşı takvimine uygun olarak 3-6 ay arası çocuklara aşı yapılır. Tekrarlanan yeniden aşılamalar 1,5 yılda, 7 ve 14 yılda yapılır. Yetişkinler için her 10 yılda bir yeniden aşılama önerilir.

Doğal koruma

Aşılama, bir enfeksiyondan sonra kişinin 10 yıla kadar süren oldukça dengesiz bir bağışıklık geliştirmesi gerçeğiyle de desteklenir. Bu süreden sonra bu hastalığa yakalanma olasılığı artar. Çoğu durumda tekrarlanan difteri daha hafif olmasına ve hasta tarafından tolere edilmesi çok daha kolay olmasına rağmen, zehirlenmenin ortaya çıkması oldukça muhtemeldir.

Günümüzde aşı sorunları toplumda pek çok soruyu gündeme getiriyor. Ancak bizim durumumuzda karar verirken duygulara değil gerçeklere rehberlik etmeliyiz.

Difteritik filmler tıkanabilir solunum yolu 15-30 dakika içinde. Bu durumda acil yardım yalnızca profesyonel olabilir - trakeostomi tüpünün yerleştirilmesi. Kendi hayatınızı ve sevdiklerinizin hayatlarını riske atmaya hazır mısınız? Seçim sizin.