Aminoglikosit antibiyotikleri hangi komplikasyonlara neden olur? Aminoglikozit tabletleri

Aminoglikozitlere direnç mekanizmaları
Mikroorganizmalar aminoglikozitlere karşı ilaç direnci geliştirebilir. Bu süreç gram negatif bakteriler ve Mycobacterium tuberculosis için çok önemlidir. Bakterilerde aminoglikozitlere karşı direncin ortaya çıkması için üç olası mekanizma tanımlanmıştır:
- İlaçların enzimatik inaktivasyonu. Var en yüksek değer. Bakteri hücresi, aminoglikozid değiştirici enzimler (AGMP) adı verilen transferaz grubundan spesifik enzimler üretir. Bu enzimler, ilacı asetik veya fosforik asitlere veya bir adenin nükleotidine bağlayarak karşılık gelen aminoglikozidin yapısını değiştirir. Bunun sonucunda aminoglikozid, 30S ribozomal alt birimine bağlanma yeteneğini kaybeder, hücredeki protein sentezi bozulmaz ve hücre, aminoglikozidin etkisine karşı dirençli hale gelir.
- İlgili ribozomal alt birim düzeyinde hedefin yapısında meydana gelen değişiklikler. Bu mekanizma nispeten az öneme sahiptir. Çoğu zaman streptomisin direncinin gelişmesiyle ilgilidir.
- İlaçların hücreye bozulmuş penetrasyonu (bozulmuş hücre taşıma sistemleri). Bu süreç aynı zamanda çok az fark yaratır. Daha büyük ölçüde aminoglikozitlere karşı doğal direnç mekanizmalarıyla ilgilidir.

Tüm aminoglikozitlerin farmakokinetiği yaklaşık olarak aynıdır.

Emme
Aminoglikozit molekülleri oldukça polar bileşiklerdir ve bu nedenle lipitlerde az çözünürler ve bu nedenle ağızdan alındıklarında pratik olarak gastrointestinal sistemden emilmezler (% 2'den azı sistemik dolaşıma girer).

Ancak ne zaman bulaşıcı hastalıklar gastrointestinal sistem emilimi artar, dolayısıyla uzun süreli kullanım yutulması aminoglikozit birikimine ve toksik konsantrasyonların oluşmasına neden olabilir.

Sistemik olarak kullanıldığında aminoglikozidlerin ana uygulama yolları intramüsküler ve intravenözdür.

Aminoglikozidlerin serum proteinlerine bağlanması düşüktür ve kişiden kişiye farklılık gösterir. ilaçlar bu grup% 0 ila 30 arasındadır (örneğin, tobramisin pratik olarak proteinlere bağlanmaz). Protein bağlanma yüzdesi, iki değerlikli katyonların (kalsiyum ve magnezyum) konsantrasyonunun azalmasıyla artar ve bunların yokluğunda% 70'e ulaşabilir.

Aminoglikozitlerin intramüsküler uygulanmasıyla Cmaks'a ulaşma süresi 1-1,5 saattir. Özellikle şoktaki ciddi hastalarda, dokulara kan akışının zayıf olması nedeniyle intramüsküler enjeksiyondan sonra emilim yavaşlayabilir.

Her 8 saatte bir uygulandığında kandaki terapötik konsantrasyonun korunma süresi yaklaşık 8-10 saattir. Dağılım hacmi (0,15-0,3 l/kg) hücre dışı sıvı hacmine yakındır ve yağsız vücut kütlesinin %25'idir.

Dağıtım
Polariteleri nedeniyle aminoglikozitler çoğu hücreye nüfuz etmez. Esas olarak kan plazmasında ve hücre dışı sıvıda (apse sıvısı dahil) dağılırlar. plevral efüzyon, asitli, perikardiyal, sinovyal, lenfatik ve periton sıvıları), beyin omurilik sıvısı hariç.

Yetişkinlerde terapötik konsantrasyonlarda aminoglikozitler inflamasyon sırasında kan-beyin bariyerini geçmez. zarlar geçirgenlik artar (iltihaplanma olmadığında beyin omurilik sıvısındaki aminoglikozit konsantrasyonu serum seviyesinin %10'undan az olabilir, menenjitte ise kan seviyesinin %20-50'sine ulaşabilir). Yenidoğanlarda beyin omurilik sıvısında yetişkinlere göre daha yüksek konsantrasyonlara ulaşılır.

Aminoglikozitlerin iyi nüfuz ettiği ve hücre içinde biriktiği vücut dokuları arasında iyi kan akışına sahip organlar bulunur - karaciğer, böbrekler (kortekste birikir), dokular İç kulak. Bu nedenle iç kulak ve böbreklerdeki aminoglikozit konsantrasyonları, plazma seviyelerinden 10 kat veya daha fazla olabilir. Polimorfonükleer lökositlerde aminoglikozitler, hücre dışı konsantrasyonların yaklaşık %70'i kadar konsantrasyonlarda bulunur. Safra, anne sütü ve bronş salgılarında düşük konsantrasyonlar gözlenir.

Metabolizma
Aminoglikozitler pratikte biyotransformasyona uğramazlar.

Kaldırma
Glomerüler filtrasyon yoluyla böbrekler tarafından değişmeden atılırlar ve idrarda yüksek konsantrasyonlar oluştururlar. Aminoglikozitler ağızdan alındığında ilacın %80-90'ı değişmeden dışkıyla atılır. Böbrek fonksiyonu normal olan yetişkinlerde kandaki T1/2 yaklaşık 2–2,5 saattir; çocuklarda bu süre daha uzundur (boşaltım mekanizmalarının olgunlaşmamış olması nedeniyle): yenidoğanlarda yaşamın ilk günleri T1/2 15-18 saate kadar çıkabilir, böbrek durumunda 21. günde 6 saate kısalır. başarısızlık durumunda yarı ömür 70 saate ve daha fazlasına çıkabilir.

Masa Aminoglikozitlerin farmakokinetik parametreleri

İlaç	Uygulama yöntemi, doz, mg	Maksimum konsantrasyon, mg/l	Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi, saat	Yarı ömür, saat	Biyoyararlanım %'si	İlacın idrarla atılımı, %	İlacın safra ile atılımı, %
amikasin	IV 500 ağırlık/m 500	20-30	0,5 1-1,5	2	-	4-5	95
antibiyotik	IV 80	10	0,5	2	-	≤ 10	60-100
kanamisin	w/m1000	15-20	1-1,5	3	Ağızdan alındığında zayıf emilir	≤ 10	30
netilmisin	IV 80 ben/m 80	10-15	0,5 1-1,5	2	-	≤ 10	> 80
streptomisin	ağırlık/m 500	40-45	1-1,5	2	-	≤ 35	> 90
tobramisin		10-12	0,5 – i/dk 0,5 – i.v. 1-1,5 hacim/dk	2	-	≤ 10	> 90

Aminoglikozitlerin antimikrobiyal spektrumu çok çeşitli aerobik gram negatif bakterileri, bazı gram pozitif bakterileri (çoğunlukla stafilokoklar) ve mikobakterileri içerir. Enfekte bir organizmada aminoglikozitler yalnızca hücre dışı mikroorganizmalara etki eder.

Aminoglikozidler aşağıdakilere karşı aktiftir:

Çoğu Enterobacteriaceae:
- Escherichia coli.
- Proteus spp.
- Citrobacter spp.
- Enterobakter spp.
- Klebsiella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
Acinetobacter spp.
Pseudomonas spp.
P. aeruginosa.
Yersinia pestis.
Francisella tularensis.
Brucella spp.
Staphylococcus aureus (metisiline dirençli S.aureus türleri hariç).
S. epidermidis.

Streptomisin ve kanamisin M. tuberculosis'e karşı aktifken, amikasin M. avium ve diğer atipik mikobakterilere karşı daha aktiftir.

Streptomisin ve gentamisin enterokoklara etki eder.

Streptomisin veba, tularemi ve bruselloz patojenlerine karşı aktiftir.

Aktivite derecesi ve spektrumun genişliği ilaca ve suşların özelliklerine bağlı olarak değişir. Bireysel aminoglikozitler aktivite ve etki spektrumu bakımından farklılık gösterir. Birinci nesil aminoglikozidler (streptomisin, kanamisin), M. tuberculosis ve bazı atipik mikobakterilere karşı en büyük aktiviteyi gösterir. Monomisin bazı gram-negatif aeroblara ve stafilokoklara karşı daha az etkilidir, ancak bazı protozoalara karşı etkilidir.

1. nesil aminoglikozitlerin aksine, 2. ve 3. nesil aminoglikozitlerin tümü (özellikle tobramisin) Pseudomonas aeruginosa'ya karşı aktiftir.

Sisomisin'in antimikrobiyal etki spektrumu gentamisininkine benzer, ancak sisomisin çeşitli Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp. türlerine karşı gentamisinden daha aktiftir.

Spektinomisin birçok gram-pozitif ve gram-negatif mikroorganizmaya karşı in vitro olarak aktiftir, ancak klinik önemi Penisiline dirençli türler de dahil olmak üzere gonokoklara karşı etkinliği vardır.

En etkili aminoglikozitlerden biri amikasindir. Amikasin, aerobik gram-negatif bakteriler (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli, vb.) ve Mycobacterium tuberculosis dahil olmak üzere diğer aminoglikozidlerle karşılaştırıldığında en geniş etki spektrumuna sahip bir kanamisin A türevidir. Amikasin, diğer aminoglikozitleri etkisiz hale getiren enzimlere karşı dirençlidir ve tobramisin, gentamisin ve netilmisine dirençli Pseudomonas aeruginosa suşlarına karşı aktif kalabilir. Bazı verilere göre, acil durumların ampirik tedavisinde amikasin en çok tercih edilir, çünkü gram negatif ve gram pozitif bakteri suşlarının% 70'inden fazlası onun etkisine duyarlıdır. Aynı zamanda, diğer aminoglikozidler, ancak izole edilmiş mikroorganizmaların gentamisin ve bu grubun diğer ilaçlarına duyarlılığı doğrulandıktan sonra ağır koşullarda kullanılmalıdır, aksi takdirde tedavi etkisiz olabilir.

Streptococcus spp., çoğu hücre içi mikroorganizma aminoglikozidlere orta derecede duyarlı veya dirençlidir; anaeroblar dirençlidir: Bacteroides spp., Clostridium spp.

İzepamisin (IV. nesil aminoglikozitler) ayrıca Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.'ye karşı da etkilidir.

Aminoglikozidler aşağıdakilere karşı etkisizdir:

S. pneumoniae.
S.maltophilia.
B.cepacia.
Anaeroblar (Bacteroides spp., Clostridium spp., vb.).

Ayrıca S. pneumoniae, S. maltophilia ve B. cepacia'nın aminoglikozidlere karşı direnci bu mikroorganizmaların tanımlanmasında kullanılabilir.

Aminoglikozidlerin Haemophilus influenzae, Shigella, Salmonella, Legionella'ya karşı in vitro aktif olmasına rağmen, klinik etkililik Bu patojenlerin neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde etkisi belirlenmemiştir ve ağızdan alındığında etkili olan başka aktif ve önemli ölçüde daha az toksik ilaçlar da vardır.

Masa Mikroorganizmaların aminoglikozitlere duyarlılığı

Mikroorganizmalar	Antibiyotik	Netilmisin	Tobramisin	Amikasin	Kanamisin	Streptomisin
Gram negatif aerobik bakteriler
Acinetobacter spp.	+	+	+	++	+	+
Enterobakter spp.	++	++	++	++	+	++
E. coli	++	++	++	++	+	++
H. influenzae	+	++	+	++	++	++
K. pneumoniae	++	++	++	++	+	++
K. pneumoniae	++	++	++	++	+	++
M. catarrhalis	++	++	++	++	+	+
M. morganii	+	++	++	++	++	+
N.gonore	+	+	+	+	+	+
N. menenjitler	+	+	+	+	+	+
P. aeruginosa	++	+	++	++	-	+
P. mirabilis	++	++	++	++	++	++
P. rettgeri	++	++	++	++	++	++
P. stuartii	+	+	+	++	++	++
Salmonellasp.	++	++	++	++	++	++
Shigella spp.	++	++	++	++	++	++
Serratia marcescens	++	++	+	++	++	++
S. maltofili	+	+	-	+	+	+
Gram pozitif aerobik bakteriler
S. aureus	++	++	++	++	++	+
S. epidermidis	++	++	++	++	+	+
S. pyogenes	-	-	-	-	-	-
S. pneumoniae	-	-	-	-	-	-
E. faecalis	-	-	-	-	-	-
Nocardia spp.	-	-	-	++	-	-
Mikobakteriler
M.tüberküloz	-		-	++	++	++
M. avium-hücre içi	+		+	++	-	+
Anaeroblara, klamidyaya dayanıklı

++ - son derece hassas
+ - hassas
± - zayıf derecede hassas
- - stabil.

HAN	Lekforma LS	T ½, h *	Dozaj rejimi	İlaçların özellikleri
streptomisin	Por. d/gir. 0,25 g; 0,5 gr; 1,0 gr; 2,0 gr R-r d/giriş. 0,1 gr; 0,2 gr; 0,5 gr	Tüm ilaçlar için: yetişkinler 2-4 saat, çocuklar 2,5-4 saat, yenidoğanlar 5-8 saat	Parenteral olarak Yetişkinler ve çocuklar: 1-2 uygulamada 15 mg/kg/gün (fakat günde 2,0 g'ı geçmemelidir) Tüberküloz için: Yetişkinler - 1,0 g/gün IM (40 yaşın üzerindeki hastalar - 0,75 g/gün), haftada 2 kez tek enjeksiyonda Çocuklar - Haftada 2 kez, tek uygulamada 20 mg/kg/gün	Oto ve vestibülotoksisite daha belirgindir. Endikasyonları: tüberküloz (birinci basamak ilaç), enfektif endokardit, bruselloz, tularemi, veba, sıçan ısırığı sonrası yara enfeksiyonu
neomisin	Masa 0,1 gr ve 0,25 gr		İçeri Yetişkinler: 1-2 gün boyunca her 6 saatte bir 0,5 g	En toksik aminoglikozit. Elektif kolon cerrahisi öncesinde bağırsak dekontaminasyonu için kullanılır (eritromisin ile kombinasyon halinde)
kanamisin	Masa 0,125 gr ve 0,25 gr Por. d/gir. 0,5 gr; 1,0 gr R-r d/giriş. Şişe başına %5. 10 ml ve 5 ml		İçeri Yetişkinler: 4 bölünmüş dozda 8-12 g/gün Parenteral olarak Yetişkinler ve çocuklar: 1-2 uygulamada 15 mg/kg/gün	Eski aminoglikozid. Yüksek oto ve nefrotoksisite. Tüberküloza karşı ikinci basamak ilaç olarak önemini korumaktadır. Elektif kolon cerrahisi öncesinde bağırsak dekontaminasyonu için kullanılır (eritromisin ile kombinasyon halinde)
antibiyotik	R-r d/giriş. 0,01 g/ml; 0,02 g/ml; 0,04 g/ml; amp olarak 0,06 g/ml. Göz. kap. Şişe başına %0,3. her biri 10 ml		Parenteral olarak Yetişkinler ve 1 aydan büyük çocuklar: 1-2 uygulamada 3-5 mg/kg/gün Yerel: 1-2 damla damlatın. etkilenen göze Günde 3-4 kez	İkinci neslin ana aminoglikozidi. Birinci nesil aminoglikozidlerden farkları: - P.aeruginosa'ya karşı aktif (ancak şu anda birçok suş dirençlidir); - M. tuberculosis'i etkilemez; - Streptomisin ile karşılaştırıldığında daha nefrotoksiktir, ancak daha az oto ve vestibulotoksiktir. Hastane enfeksiyonlarını ampirik olarak tedavi ederken mikroflora direncine ilişkin bölgesel veriler dikkate alınmalıdır.
tobramisin	R-r d/giriş. 0,01 g/ml; amp olarak 0,04 g/ml. Por. d/gir. 0,08 gr Göz. kap. Şişe başına %0,3. her biri 5 ml Göz. 3,5 g'lık tüplerde% 0,3 merhem		Parenteral olarak Yetişkinler ve çocuklar: 1-2 uygulamada 3-5 mg/kg/gün Yerel: 1-2 damla damlatın. etkilenen göze günde 3-4 kez Göz. Etkilenen göze 3-4 kez merhem sürülür. günlük	Gentamisin'den farklar: - P.aeruginosa'ya karşı daha aktif; - biraz daha az nefrotoksik
netilmisin	R-r d/giriş. 0,01 g/ml; Şişe başına 0,025 g/ml.		Parenteral olarak Yetişkinler, çocuklar ve yenidoğanlar: 1-2 uygulamada 4-7,5 mg/kg/gün	Gentamisin'den farklar: - bazı nozokomiyal gentamisine dirençli gram-negatif bakteri türlerine karşı aktif; - enterokokları etkilemez; - Daha az oto- ve nefrotoksisiteye sahiptir
amikasin	R-r d/giriş. 0,1 gr; 0,25 g; Amp başına 0,5 g. her biri 2 ml Por. d/gir. 0,1 gr, 0,25 gr; 0,5 gr R-r d/giriş. Şişe başına 1,0 g. her biri 4 ml		Parenteral olarak Yetişkinler ve çocuklar: 1-2 uygulamada 15-20 mg/kg/gün	Üçüncü kuşak aminoglikozid. Gentamisin ve netilmisine dirençli gram-negatif bakterilerin (P. aeruginosa dahil) birçok nozokomiyal suşuna karşı aktiftir, bu nedenle nozokomiyal enfeksiyonların ampirik tedavisinde aminoglikozidler arasında en çok tercih edilenidir (dirençle ilgili bölgesel veriler dikkate alınmalıdır) . M. tuberculosis'e (ikinci basamak anti-tüberküloz ilacıdır) ve bazı atipik mikobakterilere karşı aktiftir. Enterokokları etkilemez. Gentamisin ile karşılaştırıldığında daha az nefrotoksik, ancak biraz daha ototoksiktir.
Kombinasyon ilaçları
gentamisin/betametazon	Göz/kulak kap. 1 ml'lik flakonda 5 mg + 1 mg. her biri 5 ml Göz. 5 g'lık tüplerde 1 g'da 5 mg + 1 mg merhem	ND	Yerel: Göz/kulak kap. 1-2 damla damlatın. etkilenen göze günde 3-4 kez, etkilenen kulağa - 3-4 damla. Günde 2-4 kez	Endikasyonları: belirgin bir inflamatuar bileşen ile gözlerin ve dış işitsel kanalın bakteriyel enfeksiyonları
gentamisin/deksametazon	Göz. kap. 1 ml'lik flakonda 5 mg + 1 mg. her biri 5 ml Göz. Merhem 2,5 g'lık tüplerde 1 g başına 5 mg + 1 mg	ND	Yerel: Göz. kap. 1-2 damla damlatın. etkilenen göze günde 3-4 kez Göz. Merhem etkilenen gözün konjonktival kesesine günde 3-4 kez yerleştirilir.	Endikasyonları: belirgin bir inflamatuar bileşene sahip bakteriyel göz enfeksiyonları
tobramisin/deksametazon	Ch. 3,5 g'lık tüplerde 1 g başına 3 mg + 1 mg merhem	ND	Yerel: Etkilenen gözün konjonktival kesesine günde 3-4 kez yerleştirin	Aynı
neomisin/ polimiksin B / deksametazon	Göz/kulak kapağı. 1 ml flakonda 3,5 mg + 6 bin ünite/1 mg. her biri 5 ml Göz. merhem 3,5 mg + 6 bin birim + 3,5 g'lık tüplerde 1 g başına 1 mg	–	Yerel olarak Göz. günde 3-4 kez göz kapağının arkasına merhem sürülür Göz. kap. 1-2 damla damlatın. Günde 4-6 kez, akut aşama- Her birine 2 damla her 1-2 saatte bir Kulaklar kap. 1-5 damla damlatın. yetişkinler, 1-2 damla. Çocuklar günde 2 kez	Belirteçler: oftalmolojide - belirgin bir inflamatuar veya alerjik bileşene sahip bakteriyel göz enfeksiyonları; kulak burun boğazda - dış otitis

* Normal böbrek fonksiyonu ile
ND - veri yok

Aminoglikozidlerin terapötik aralığı dardır. Başlıca yan etkileri nefrotoksisite ve ototoksisitedir. Bazen solunum depresyonu gözlenir.

Nefrotoksisite, aminoglikozitlerin tübüler ve peritübüler hücrelerde birikmesi, proksimal tübüllerin hasar görmesi ve GFR'nin azalmasından kaynaklanır. Uzun bir tedavi süresiyle (10-14 gün), yetişkinlerin% 5-10'unda nefrotoksisite (serum kreatinin seviyelerinde başlangıç seviyesinin% 0,5'inden daha fazla bir artış) gözlenir. Nefrotoksisite riski yaş (nefrotoksisite en sık yaşlılarda görülür ve çocuklarda nadirdir), birlikte kullanılan ilaçlar ve hidrasyon durumu gibi birçok faktöre bağlıdır. Böbrek hasarı, tedavinin başlamasından birkaç gün sonra serum kreatinin konsantrasyonunda kademeli bir artışla kendini gösterir. Kreatinin konsantrasyonları dozun azaltılmasından veya ilacın kesilmesinden sonra normale döner. Aminoglikozidlerle tedavi sırasında kreatinin konsantrasyonu her 3-5 günde bir ve artarsa daha sık belirlenmelidir.

Bu gruptaki başlıca ilaçların (gentamisin, tobramisin, amikasin) nefrotoksisitesi aynıdır. Streptomisin nadiren nefrotoksisite gösterir.

Aminoglikozitlerin ototoksik etkisi işitme kaybı ve vestibüler bozukluklarla kendini gösterir. Aminoglikozitler hasar gördüğünden Saç hücreleri iç kulakta ototoksik etki geri döndürülemez olabilir. Uzun süreli tedavi, yüksek serum ilaç konsantrasyonları (özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda), hipovolemi ve diğer ototoksik ilaçların, özellikle etakrinik asitin eşzamanlı kullanımı ile riski artar. Her ne kadar ototoksisite semptomları rutin muayene sırasında nadiren tespit edilse de (hastaların %1'inden azında), aminoglikozidlerin serum konsantrasyonlarının izlenmesi ve tedavi süresinin sınırlandırılması gereklidir. Odyometri gibi özel araştırma yöntemlerinin yardımıyla, yüksek frekanslı seslerde asemptomatik işitme kaybı çok daha sık tespit edilir.

Tüm aminoglikozidler yaklaşık olarak aynı ototoksisiteye sahiptir.

Aminoglikozitlerin etkisi altında nöromüsküler iletimin baskılanması, asetilkolin salınımının azalmasından kaynaklanmaktadır. sinir uçları ve kısmen postsinaptik membran üzerindeki etkiyle. Nadiren bu durum ciddi solunum depresyonuna neden olur. Risk faktörleri arasında hipokalsemi, aminoglikozitlerin karın boşluğuna uygulanması, kas gevşetici kullanımı ve önceki solunum depresyonu yer alır. Bu komplikasyonu önlemek için aminoglikozidler en az 30 dakika süreyle intravenöz olarak veya intramüsküler olarak uygulanır. Kalsiyum verilmesi aminoglikozitlerin neden olduğu solunum depresyonunu önler.

Yan etkilerinden korktuğunuz için aminoglikozitleri (eğer endikeyse) kullanmayı reddetmemelisiniz: bunlar genellikle hafiftir ve geri dönüşümlüdür. Doz aşımını veya tersine ilacın yetersiz miktarda uygulanmasını önlemek için, aminoglikozitlerin serum konsantrasyonunu izleyin.

Aminoglikozitler, çeşitli streptomisin mantar türlerinden elde edilen, ortak bir özelliğe sahip bakterisidal antibiyotiklerdir. kimyasal bileşen, benzer antimikrobiyal, farmakolojik ve toksik özellikler.

Adlarını, bir glikosidik bağ ile bir aglikon fragmanına bağlanan aminosakaritlerin molekülündeki varlığından dolayı aldılar. Yapısal eleman Aminoglikosit antibiyotik 2-deoksi-P-streptamindir.

Bu grubun antibiyotikleri, parlak mantarlar Actinomyces (neomisin, kanamisin, tobramisin), Streptomyces (streptomisin), Micromonospora (gentamisin) tarafından üretilir. Bazı aminoglikozitler sentetik olarak üretilir (amikasin).

Şu anda, aminoglikozid grubu aşağıdaki antibiyotikleri içermektedir: streptomisin, neomisin, kanamisin, amikasin, gentamisin, tobramisin, sisomisin, biyomisin, netilmisin, framisetin, paromomisin vb. Hepsi, ana temsilciler de dahil olmak üzere geniş bir antimikrobiyal etki spektrumuna sahiptir. Gram pozitif ve gram negatif yararlı mikroorganizmaların varlığı. Bunlardan bazıları aktif ve son derece etkilidir.

Tüberküloz mikobakterileri, Pseudomonas aeruginosa ve protozoanın neden olduğu enfeksiyonlar. Bu antibiyotik grubunun tüm temsilcileri ortak farmakolojik ve farmakokinetik özelliklere sahiptir.

Aminoglikositlerin nispeten düşük konsantrasyonlardaki etki mekanizması, bir mikrobiyal hücrenin ribozomunun 30S alt birimine bağlanmalarından kaynaklanmaktadır, bu da protein sentezinin durmasına yol açmaktadır (büyük dozlarda bakteriyostaza neden olmakta, geçirgenliği ve bariyer fonksiyonlarını bozmaktadır); sitoplazmik membranların (bakteri yok edici etkisi). Tüm aminoglikozitler, parenteral olarak uygulandığında nispeten yüksek toksisite, seçici ototoksik, nefrotoksik etkiler ve nöromüsküler blokaja neden olma yeteneği ile karakterize edilir.

Bağırsak grubunun gram-negatif aerobik bakterilerinin neden olduğu enfeksiyonlar için tüm aminoglikozitler kullanılır. Streptomisin ve kanamisin tüberküloz enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılır ve streptomisin veba, tularemi ve bruselloz tedavisinde kullanılır. Pseudomonas aeruginosa'nın neden olduğu enfeksiyonlar için - gentamisin, tobramisin, sisomisin, netilmisin ve amikasin. Stafilokok enfeksiyonlarında aminoglikozitler beta-laktam antibiyotiklerle birleştirilir. Enterokok enfeksiyonları, bir aminoglikozidin penisilin veya ampisilin ile kombinasyonu ile tedavi edilir.

Neomisin, framisetin, kanamisin son yıllar Sınırlı bir şekilde ve yalnızca sözlü veya topikal olarak kullanılır.

Farmakokinetik

Aminoglikozidler, kendilerine duyarlı mikroorganizmalara karşı bakterisidal antibiyotiklerdir. Aminogliko-bakterisidal etki mekanizması

Zidov'un durumu hâlâ tam olarak belli değil. Etkilerinin başlangıç aşamasının, pasif difüzyonla ve muhtemelen oksijene bağımlı mekanizmalar yoluyla aktif taşınmayla (aminoglikozidler anaeroblara karşı nispeten etkisizdir) hücre duvarından nüfuz etmesi olduğu varsayılmaktadır. Aminoglikozid hücreye girdikten sonra bakteriyel ribozomun 30S alt birimindeki spesifik reseptör proteinlerine bağlanır. Sonuç olarak haberci RNA ile 30S ribozomal alt birimi arasındaki başlatma kompleksinin oluşumu bozulur. Polizomlar çalışmayan monozomlara parçalanır. DNA'dan okurken kusurlar meydana gelir, kusurlu proteinler sentezlenir, bu da mikrobiyal hücrenin büyümesinde ve gelişmesinde durmaya yol açar. Yüksek aminoglikozit konsantrasyonlarında sitoplazmik membranda hasar meydana gelir ve hücre ölür.

Aminoglikozit molekülü, ağız yoluyla uygulandığında oldukça polardır. sindirim kanalı zayıf bir şekilde emilir, ancak gastrointestinal sistemde ülseratif süreçlerin varlığında emilebilir. Aminoglikozid, inhalasyon yoluyla kullanıldığında akciğer alveollerinden kan dolaşımına girmez. İle en azından, Tümü alınan doz Aminoglikozid, gastrointestinal sistem yoluyla ağız yoluyla atılır ve ilaç dozunun yalnızca yaklaşık %1'i adsorbe edilebilir. Kas içi enjeksiyondan sonra aminoglikozid hızla emilir. Kandaki maksimum seviyesi enjeksiyondan 30-90 dakika sonra gözlenir, ancak aminoglikozitlerin yalnızca% 10'u plazma proteinlerine bağlanır. Antibiyotik periton, plevral, beyin omurilik sıvısında, gözün vitreus gövdesinde ve safrada bulunur, plasenta bariyerine nüfuz eder, ancak kan-beyin bariyerini geçmez. En büyük sayı

Antibiyotik üretimi önce böbreklerde, sonra akciğerlerde gözlenir. Karaciğerde, beyinde, Lenf düğümleri Aminoglikozitler adrenal korteks dışında tutulmaz.

Aminoglikozidler 12-24 saat içinde vücuttan atılır, uygulanan miktarın yaklaşık %70'i böbrekler tarafından ve yaklaşık %1'i safra yoluyla atılır; safra yollarındaki konsantrasyonu kandaki düzeyin %30'u kadar olabilir. Geri kalan% 25-30'luk kısım, antimikrobiyal aktiviteden yoksun ürünlerin oluşumuyla vücutta çeşitli dönüşümlere uğrar. Aminoglikozitlerin vücuttan yarılanma ömrü 2-4 saattir. Böbrek fonksiyonu bozulduğunda ilacın glomerüler filtrasyon yoluyla atılımı önemli ölçüde azalır.

Tüm aminoglikozidlerin değişen derecelerde ototoksisite ve nefrotoksisitesi vardır. Ototoksisite, yüksek dereceli tonlarla kaydedilen işitme bozukluğunda (koklear aparatta hasar) kendini gösterir veya vestibüler bozukluklar- baş dönmesi, ataksi ve denge kaybı. Nefrotoksisite, serum kreatinin düzeylerinin artmasına veya kreatinin klerensinin azalmasına neden olur. Yüksek dozlarda aminoglikozitler, nöromüsküler blokajla kürare benzeri bir etki yaratarak solunum felcine yol açar.

Klinik Uygulama

Aminoglikozitler, gram negatif bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlara karşı veya sepsis şüphesi olduğunda oldukça yaygın olarak kullanılmaktadır. Fekal streptokokların veya diğer gram-negatif bakterilerin neden olduğu bakteriyemi veya endokarditin tedavisinde aminoglikozidler penisilinlerle birlikte uygulanır.

aminoglikozitler için mikrobiyal hücrenin geçirgenliği veya aminoglikozitlerin mikroorganizma hücrelerine nüfuz etmesini teşvik eder.

Streptomisin saf formu ilk kez 1942'de 3. Waksman ve arkadaşları tarafından elde edildi. 2 yıldan kısa bir süre içinde farmakolojik aktivite araştırıldı ve 1946'da ilaç geniş bir uygulama yelpazesi için önerildi. klinik Uygulama. Onun sayesinde geniş uygulama Tüberküloz, tularemi ve daha önce tedavisi bulunmayan diğer ciddi enfeksiyonlarla mücadelede olağanüstü sonuçlar elde edildi. spesifik terapi. Streptomisinin antimikrobiyal aktivitesi ve direnç mekanizmaları tüm aminoglikozidler için tipiktir.

Streptomisin çeşitli tüberküloz türlerini tedavi etmek için kullanılır, ancak artık nadiren tercih edilen tedavi yöntemidir. ilk tedavi tüberküloz. İlerleyen tüberküloz formları, milier yayılım, menenjit veya ciddi organ hasarı için, ilaç diğer antimikrobiyal ajanlarla kombinasyon halinde günde 0.5-1.0 g dozlarda uygulanır. Bu rejimde ilaç, haftalar veya aylar boyunca, başlangıçta her gün ve daha sonra haftada iki kez uygulanır.

Veba, tularemi ve bazen bruselloz için günde 1,0 g streptomisin intramüsküler olarak uygulanır. Bununla birlikte, enfeksiyöz ajanın antibiyotiğe duyarlılığı laboratuarda kanıtlandığında streptomisin tedavisi en çok tavsiye edilir. Dışkı streptokoklarının, bazı gram-negatif bakterilerin, aerobların (Pseudomonas aeruginosa) neden olduğu enfektif endokardit gibi bazı enfeksiyonlar için ve özellikle bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda, streptomisin ve penisilin ile kombinasyon tedavisi endikedir.

Streptomisinin neden olduğu yan etkiler şunlardır: ateş, cilt lezyonları,

aşırı duyarlılık, bozukluklarla ilişkili olan vestibüler aparat, işitme ve baş dönmesi. Bu bozuklukların sıklığı ve şiddeti hastanın yaşı, kandaki antibiyotik düzeyi ve tedavi süresi ile orantılıdır. Ancak ilacı kestikten sonra kısmi iyileşme meydana gelir.

Gentamisin 1963 yılında keşfedildi. İle kimyasal yapı Aminoglikozitler grubuna aittir ve neomisin ve kanamisine yakındır. İlaç, gram pozitif ve gram negatif mikroorganizmalara karşı (Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli, stafilokok dahil) geniş bir etki spektrumuna sahiptir. Ancak diğer aminoglikozidlere dirençli olan mikroorganizmalar gentamisinden etkilenmez. Bu durumda çapraz direnç söz konusudur. Son yıllarda kimyasal yapısı gentamisin'e çok benzeyen sisomisin ilacı üretildi.

Gentamisin çoğunlukla diğer daha az toksik antibiyotiklerle tedavi edilemeyen enfeksiyonlar için kullanılır. Çoğu zaman bunlar Escherichia coli, Proteus, Pseudomonas aeruginosa ve Salmonella'nın neden olduğu enfeksiyonlardır. 2-10 μg/ml dozunda gentamisin in vitro birçok stafilokok, kolibakteri ve gram-negatif bakteri suşunu inhibe eder. Karbenisilin veya tikarsilinin gentamisin ile eş zamanlı kullanımı, sinerjistik bir etkiye ve Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacteriaceae, Klebsiella ve fekal streptokok suşlarına karşı artan bakterisit aktiviteye yol açar. Ancak penisilin ve gentamisin in vitro karışım halinde kullanılamaz.

Gentamisin etkilidir bulaşıcı lezyonlar idrar sistemi(sistit için, üretra-

ritah, piyelonefrit), çeşitli formlar pnömoni, akciğer apsesi, peritonit, sepsis, osteomiyelit, endokardit. Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, Proteus, Klebsiella'nın neden olduğu sepsis veya zatürre gibi ciddi enfeksiyonlar için kas içi veya intravenöz olarak gentamisin ve tobramisinin reçete edilmesi en mantıklıdır. Ek olarak, bu patolojiyle hastalar şunları kaydetti: keskin bir düşüş bağışıklık, bu nedenle aminoglikozitlerin sefalosporinler veya penisilinlerle eşzamanlı kullanımı hayat kurtarabilir. Bu gibi durumlarda günde 3 defa 5-7 mg/kg'lık doz intramüsküler olarak eşdeğer miktarlarda uygulanır.

Gentamisin genellikle tedavi etmek için %0.1-0.3 gentamisin içeren merhemler veya solüsyonlar şeklinde topikal olarak kullanılır. enfekte yaralar, yanıklar ve cilt yaralanmaları.

Yan etki gentamisin, diğer tüm aminoglikozidler gibi tipiktir. İlacın ototoksik ve nefrotoksik etkileri vardır. Büyük dozlarda gentamisin kürare benzeri özellikler sergiler ve nöromüsküler iletimi bozar. Aşırı duyarlılık vakaları tanımlanmıştır.

Sizomisin ikinci nesil bir aminoglikozit antibiyotiktir. Belirgin antibakteriyel (bakteriostatik, bakteri yok edici) aktiviteye sahiptir. Gram pozitif ve gram negatif mikroorganizmaların çoğuna (Escherichia coli ve Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Proteus) etki eder. Sizomisin'in etki mekanizması diğer aminoglikozidlere benzer. İlaç gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilir, bu nedenle genellikle parenteral olarak kullanılır. Böbreklerde, akciğerlerde, karaciğerde ve hücre dışı sıvıda yüksek konsantrasyonlarda sisomisin oluşur. Parenteral olarak uygulandığında ilaç vücutta uzun süre kalır ve birikebilir.

Kullanımının ana endikasyonları safra ve idrar yolu enfeksiyonları, artrit, peritonit, sepsis, cilt ve yumuşak dokuların enfeksiyöz ve inflamatuar hastalıklarıdır.

Tobramisin, bakterisidal etkiye sahip ikinci nesil bir aminoglikozit antibiyotiktir. Gentamisine benzer bir antibakteriyel spektruma sahiptir ve aynı zamanda diğer aminoglikozit antibiyotiklere dirençli mikroorganizmalar üzerinde de etki gösterir. Tobramisin direncinin kendisi yavaş yavaş gelişir.

Kas içi enjeksiyondan sonra maksimum konsantrasyon Tobramisin 30-40 dakika sonra gözlenir ve kan proteinlerine bağlanmaz. İlaç balgam, periton ve sinovyal sıvı, apse içeriği. Yarı ömrü 2 saattir; 8 saat içinde antibiyotiğin %84'ü böbrekler tarafından atılır ve idrarda yüksek konsantrasyonlar oluşur.

Tobramisin şiddetli septisemi, gastrointestinal sistem enfeksiyonları, peritonit, menenjit, yanıklar, enfeksiyonlar için kullanılır. iskelet sistemi ve yumuşak dokular. Hastanın ağırlığına bağlı olarak tobramisin dozlarının kesinlikle ayrı ayrı seçilmesi tavsiye edilir. Tedavi süresi 7 ila 10 gün arasındadır.

Tobramisinin neden olduğu yan etkiler aynıdır yan etkiler ancak diğer aminoglikozidler, bu gruptaki diğer antibiyotiklerin aksine, koklear aparatın hücrelerine daha az nüfuz ettiği için en az toksik olanıdır.

Amikasin, aminoglikozid yapısına sahip yarı sentetik bir antibiyotiktir ve kanamisinin bir türevidir. İlaç birçok gram pozitif ve gram negatif bakteriye karşı yüksek bakteri yok edici aktiviteye sahiptir. Bakteriler üzerinde etkilidir

penisilin ve metisiline dirençlidir. Amikasin, gentamisin ve tobramisini inaktive eden enzimlere nispeten dirençlidir.

Kas içi uygulamadan sonra amikasin hızla adsorbe edilir ve kan serumundaki maksimum konsantrasyonu 1 saat sonra belirlenir. Yarı ömrü 4-5 saattir. Amikasin serum proteinlerine hafifçe bağlanır, ancak dokulara, plevral sıvıya iyi nüfuz eder ve plasenta bariyerini geçer. Amikasin böbrekler tarafından neredeyse hiç değişmeden atılır ve 24 saat içinde vücuttan tamamen atılır.

İlaç, gram negatif mikroorganizmaların neden olduğu ciddi enfeksiyonların tedavisinde tercih edilen ilaçtır. Amikasin enfeksiyonlar için reçete edilir solunum sistemi, akciğer apseleri, gastrointestinal sistem enfeksiyonları, enfeksiyonlar genitoüriner sistem, bulaşıcı cilt lezyonları, çeşitli kökenlerden yatak yaraları, osteomiyelit için. Amikasin sistemik enfeksiyonlarda başarıyla kullanılmaktadır: neonatal sepsis, septisemi, endokardit, peritonit. Diğer aminoglikozitler gibi amikasin de ototoksik ve nefrotoksiktir.

Netilmisin, 1983 yılında ABD'de elde edilen bir aminoglikozid antibiyotiktir. Antimikrobiyal aktivite açısından ilaç gentamisin ve tobramisine benzer. Ancak gentamisin ve tobramisine dirençli bakterilerin yıkıcı etkilerine karşı dayanıklıdır. Gram negatif mikroorganizmalara (Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Salmonella, gonokok) ve penisilinaz üreten ve üretmeyen bazı gram pozitif stafilokok türlerine ve metisiline dirençli mikroorganizmalara karşı oldukça aktiftir.

Netilmisin bakteriyemi, septisemi için reçete edilir. ciddi hastalıklar solunum sistemi,

böbrek ve idrar yolu enfeksiyonları, cilt, yumuşak dokular, kemikler ve eklemler, bel soğukluğu. İlacın temel endikasyonu, hastane ortamında gram-negatif sepsis riski yüksek olan, bağışıklığı yeterli ve ciddi hastalığı olan hastalardaki iatrojenik enfeksiyonlardır. Netilmisin, diğer aminoglikozitlerle karşılaştırıldığında daha az ototoksik ve nefrotoksiktir ancak kullanımı çarpıntı, parestezi, karaciğer fonksiyon bozukluğu, lökopeni, trombositopeni ve alerjik reaksiyonlara neden olabilir.

Neomisin kimyasal yapısı ve antimikrobiyal aktivitesi bakımından streptomisine yakındır. İlaç 1949 yılında Z. Vaksman tarafından izole edilmiş ve 1969 yılında tıbbi uygulamaya girmiştir. Bu gruptan bir başka ilaç olan kanamisin 1957'de elde edildi. Bu grup ayrıca framisetin ve paromomisin içerir.

Neomisin gram pozitif ve gram negatif mikroorganizmaların çoğu ve mikobakteri tüberkülozu üzerinde bakterisit etkiye sahiptir. Enterokoklar, streptokoklar, pnömokoklar ve Pseudomonas aeruginosa neomisin'e orta derecede duyarlıdır. Düşük konsantrasyonlarda, mikrobiyal hücreye nüfuz ederek 30S ribozomal alt birimindeki reseptör proteinlerine bağlanarak bakteriyostaza neden olur ve bu da mikrobiyal proteinlerin sentezinin durmasına yol açar. Yüksek konsantrasyonlarda ilaç, mikrobiyal hücrelerin sitoplazmik zarlarına zarar verebilir, hücre içindeki metabolitlerin akışını bozabilir ve ardından ölümü (bakterisidal etki) yapabilir.

Oral olarak uygulandığında neomisin gastrointestinal sistemden hafifçe adsorbe edilir. Emilen kısmı hızla idrarla atılır ve emilmeyen kısmı bağırsak içeriğiyle birlikte değişmeden atılır ve aynı zamanda bağırsak mikroflorasını değiştirir.

Yüksek toksisite nedeniyle parenteral uygulama neomisin tehlikelidir çünkü olası yenilgi böbrekler ve ototoksik etkiler. Topikal olarak uygulandığında neomisin herhangi bir etkiye neden olmaz. yerel reaksiyonlar ancak ne zaman uzun süreli tedavi Ciddi alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir. Neomisin ağızdan reçete edildiğinde kandidiyaz gelişimi gözlenir. Neomisin, cilt ve göz hastalıklarının (blefarit, konjonktivit, keratit) tedavisinde ve önlenmesinde kullanılır. Kalın bağırsakta veya bu bölgede yapılan operasyonlardan önce ilacın ağız yoluyla uygulanması tavsiye edilir. anüsönleme amacıyla ameliyat sonrası komplikasyonlar.

Framisetin topikal kullanım için bir aminoglikozid antibiyotiktir. Gram pozitif ve gram negatif bakterilere karşı aktiftir, gelişmeye neden olmaküst solunum yollarında bulaşıcı ve inflamatuar süreçler. Rinit, sinüzit tedavisinde ve postoperatif komplikasyonların önlenmesinde burun içi enjeksiyon şeklinde lokal olarak kullanılır.

Kanamisin bir aminoglikozit antibiyotiktir geniş aralık hareketler. İlaç biyosentetik olarak elde edilir. Kimyasal olarak kanamisin, molekülü iki amino şeker ve deoksistreptaminden oluşan suda çözünür bir maddedir. Kanamisin, Leptospira'nın yanı sıra birçok gram pozitif, gram negatif ve asit dirençli bakteriye karşı yüksek aktivite göstermektedir. Kanamisin duyarlı organizmaların çoğunda bakteri yok edici etkiye sahiptir, ancak Mycobacterium tuberculosis üzerinde bakteriyostatik etkiye sahiptir.

Kanamisin gastrointestinal sistemden küçük miktarlarda emilir. İtibaren kas dokusu kanamisin hızlı bir şekilde adsorbe edilir ve maksimum değeri

kandaki konsantrasyon 1 saat sonra tespit edilir. İlaç plevral, periton ve sinovyal sıvılara nüfuz eder. bronş salgısı ve safra plasenta bariyerini geçer ancak kan-beyin bariyerini geçmez.

Oral olarak kanamisin, Salmonella veya Shigella'nın neden olduğu gastrointestinal sistem enfeksiyonları için reçete edilir. ameliyat öncesi hazırlık Kolon ameliyatı öncesi hastalar. Kanamisin, tüberküloz, stafilokok ve gram negatif enfeksiyonlar, idrar yolu enfeksiyonları, osteomiyelit ve septisemi için parenteral olarak uygulanır. Ancak ilaç yalnızca bulaşıcı ajanların diğer antibiyotiklere dirençli olduğu durumlarda kullanılmalıdır.

Kanamisinin belirgin bir nefrotoksik ve ototoksik etkisi vardır. toksik etki doğrudan kanamisinin vücutta kalış süresine ve konsantrasyonuna bağlıdır. Ameliyat sonrası dönemde periton boşluğuna verilen ve emilen kanamisin nöromüsküler blokaja neden olabilir.

Spektinomisin, birçok gram-pozitif ve gram-negatif mikroorganizmaya karşı aktif olan, bakteriyostatik ve bakterisidal aktiviteye sahip bir trisiklik aminoglikozit antibiyotiktir. Mikrobiyal hücrenin içine nüfuz eden spektinomisin, ribozomların 30S alt birimine bağlanarak protein sentezini bloke eder ve mikroorganizmaların büyümesini ve gelişmesini durdurur. Yüksek konsantrasyonlarda sitoplazmik membranların yapısını ve fonksiyonunu bozarak mikrobiyal hücrelerin ölümüne neden olabilir. Esas olarak gram negatif mikroorganizmalara etki eder, ancak ilaç esas olarak şu şekilde kullanılır: alternatif çözüm davranmak-

bel soğukluğu (genelleştirilmiş gonokok enfeksiyonu, üretrit, prostatit, servisit). İlaç özellikle penisiline aşırı duyarlılık durumunda veya gonokokların penisilin ve diğer ilaçlara dirençli olduğu durumlarda endikedir.

Spektinomisin kas içine uygulandığında hızla emilir, plazmadaki proteinlere bağlanmaz ve metabolize edilmez. Böbrekler tarafından değişmeden atılır. Belsoğukluğu tedavisi için 2 g'a (40 mg/kg vücut ağırlığı) kadar tek doz reçete edilir. Olumsuz reaksiyonlar arasında enjeksiyon bölgesinde ağrı, bulantı ve kusma bulunur. Nefrotoksisite nadirdir.

İLE aminoglikozidler aglikon fragmanına bir glikosidik bağ ile bağlanan amino şekerlerden oluşan antibakteriyel ilaçları içerir. Bu sınıfın ilk temsilcisi streptomisin 1943'te elde edildi. Daha sonra Actinomyces cinsinin parlak mantarlarından (streptomisin bu cinsin temsilcilerinden birinden izole edildi), aminoglikozid serisinin daha birçok gelişmiş ilacı elde edildi, spektrum Antimikrobiyal aktivite oldukça geniş bir aralıkta değişmektedir. Bu nedenle mevcut tüm aminoglikozit antibiyotiklerin nesillere göre sınıflandırılması gerekli hale geldi:

I nesil: monomisin, neomisin, streptomisin, kanamisin;
II nesil: gentamisin, tobramisin, sisomisin;
III nesil: netilmisin, amikasin.

Birinci nesil, nispeten dar aktivite spektrumu ve daha belirgin toksisitesi nedeniyle kullanım açısından en az tercih edilendir.

Hareket mekanizması

Bakterisidal etki, bakteri hücresindeki protein sentezinin ortadan kaldırılması nedeniyle gerçekleştirilir (ribozomal alt birimlere t-RNA bağlanması düzeyinde bir blok).

Aktivite spektrumu

Aşağıdakiler aminoglikozidlere karşı oldukça duyarlıdır: Enfeksiyona neden olan Gr(-) mikroorganizmalar çeşitli bölümler gastrointestinal sistem (Shigella, Salmonella, E. coli, Enterobacter, Proteus ve diğerleri) ve ayrıca tüberkülozun etken maddesi. İkincisinin tedavisi için, birinci nesil aminoglikozitler şu anda hala yaygın olarak kullanılmaktadır, çünkü bu ilaçların bu durumda etkinliği çok yüksek kalmaktadır. II ve III kuşakların aminoglikozidleri, yüksek antipsödomonal aktivite ile karakterize edilir.

Gr(+) koklar ve bazı Gr(-) koklar (meningokok, gonokok) aminoglikozitlere karşı orta derecede duyarlılık gösterir.

Toplumdan edinilen pnömoni formlarının aminoglikozidlerle (bu antibiyotik sınıfı pnömokoklara etki etmez) ve anaerobların neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmenin kesinlikle uygunsuz olduğunu unutmamak önemlidir.

Çoğu zaman aminoglikozitler, Gr(-) aerobların neden olduğu ciddi enfeksiyon türleri için reçete edilir:

sepsis;
menenjit (sağlık nedenleriyle çocuklarda dahil);
tularemi, bruselloz, tüberküloz, veba, LAC-endokardit;
nozokomiyal pnömoni;
antianaerobik antibiyotiklerle kombinasyon halinde idrar yolu enfeksiyonları (böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda dikkatli olunmalıdır) ve diğer pelvik organ enfeksiyonları.

Etkiyi güçlendirmek için aminoglikozidler sıklıkla beta-laktamlarla birlikte reçete edilir. Aminoglikosit antibiyotiklerin ana dezavantajı yüksek toksisiteleridir.. Oto ve nefrotoksisite en belirgindir. Üstelik bu etkiler çocuklarda daha hızlı gelişiyor. Aminoglikozitlerin uzun süreli kullanımı geri dönüşü olmayan işitme kaybıyla doludur. Ek olarak, bu sınıftaki antibiyotikler diğer ilaçların (loop diüretikler, lokal anestezikler, kas gevşeticiler). Bütün bunlar birlikte, aminoglikozitlerin yetişkinlerde ve çocuklarda yalnızca haklı ve rasyonel kullanımına izin verir - yalnızca sağlık nedenleriyle.

Kontrendikasyonlar

Aminoglikosit ilaçlara karşı aşırı duyarlılık, akustik nörit, gebelik ve emzirme, akut böbrek yetmezliği, miyastenia gravis.

Sınıf temsilcileri

Streptomisin- birinci neslin aminoglikozidi. Güçlü ototoksisitesi nedeniyle şu anda çok sınırlı olarak kullanılmaktadır. Tüberküloz (tercih edilen antibiyotik), bruselloz ve veba tedavisinde önemini kaybetmemiştir.

Kanamisin (Kanamisinum)- aslında streptomisinin değiştirilmiş bir versiyonudur. Monosülfat ve sülfat formunda bulunur. Kanamisinin her iki tuzu da streptomisinden daha az toksiktir ancak yine de tüberküloz tedavisinde tercih edilen antibiyotik değildir. Kanamisin, Koch basilinin birinci ve ikinci sıradaki tüberküloz ilaçlarına karşı direnci durumunda kullanılır. Hem Gr(-) hem de Gr(+) flora üzerinde iyi çalışır, ancak reçete edilirse esas olarak ciddi Gr(-) enfeksiyonların tedavisine yöneliktir. Anaeroblara, mantarlara ve protozoalara karşı etkisizdir.

Kanamisin ile tedavi süresi hastalığın türüne bağlıdır. Akut için bulaşıcı süreçler ilaç 1 haftaya kadar alınır; kronik olanlar için - 20 güne kadar. Tüberküloz için tedavi süresi bir aydan fazla olabilir.

Serbest bırakma formu: hazırlık için şişelerdeki toz parenteral çözümler 500 veya 1000 mg kanamisin monosülfat (125.000 veya 250.000 birim); % 5'lik bir kanamisin monosülfat çözeltisi içeren 5 veya 10 ml'lik ampuller; 125 veya 250 mg'lık tabletler.

Gentamisin sülfat (Gentamisin sülfaları)- ikinci nesil aminoglikozitlerin tipik bir temsilcisi. Streptomisinden daha az toksiktir. Hem topikal hem de parenteral olarak kullanılabilir. İlaç, hastalığa neden olan floranın gentamisine duyarlılığı doğrulandıktan sonra, nozokomiyal pnömoni de dahil olmak üzere kas içi veya intravenöz olarak reçete edilir. Yerel olarak gentamisin, strepto veya stafiloderma, furunküloz tedavisinde krem şeklinde kullanılır; bulaşıcı göz lezyonları için - formda Gözyaşı. Maksimum süre Gentamisin tedavisinin süresi 14 günü geçmemelidir.

Serbest bırakma formları: 80 mg'lık parenteral çözeltilerin hazırlanması için şişelerdeki toz; 10.000, 20.000, 40.000, 60.000 veya 80.000 IU gentamisin içeren 2 ml ampul; 15, 30, 40 veya 80 g'lık tüplerde %0,1 merhem; 1,5 ml'lik tüplerde %0,3 göz damlası.

Amikasin sülfat (Amikacini sülfaları)- Uygulama ve toksisite açısından en iyi aminoglikozit (III nesil). Karın boşluğu, pelvik organlar ve solunumun (nozokomiyal pnömoni) ciddi enfeksiyonlarında parenteral olarak kullanılır. Pseudomonas aeruginosa'nın neden olduğu bulaşıcı süreçlere karşı etkilidir. Tüberküloz tedavisinde yedek ilaçtır. İlacın ana dezavantajı: yüksek maliyet.

Günlük dozaj: maksimum 1,5 g/gün. Kursun maksimum süresi 10 gündür. Olası işitme ve böbrek yetmezliğine ek olarak amikasin hematopoietik sistemi de inhibe edebilir. Kontrendikasyonların listesi tüm aminoglikozid nesillerininkine benzer.

Serbest bırakma formları: 100, 250 veya 500 mg'lık enjeksiyon çözeltilerinin hazırlanması için toz; 2 ml'lik ampullerde% 12,5 veya% 25'lik çözelti; 30 g'lık tüplerde %5 jel.