Dinamik ataksi. Serebellar ataksi

Semptomlar nedene bağlı olarak değişebilir ancak tipik olarak ataksiyi (hareketlerin koordinasyonunun bozulması) içerir. Teşhis klinik bulgulara dayanır ve sıklıkla nörogörüntüleme verileri ve bazen de sonuçlarla desteklenir. genetik test. Tanımlanan neden kazanılmadığı ve geri döndürülemediği sürece tedavi genellikle semptomatiktir.

Beyincik üç bölümden oluşur.

• Archicerebellum (vestibulocerebellum): medialde bulunan flokülonodüler lobu içerir.
• Orta konumlu solucan (paleocerebellum): gövde ve bacakların hareketlerini koordine etmekten sorumludur. Solucanın hasar görmesi, yürüme ve duruşun korunmasında bozulmalara yol açar.
• Yanal yerleşimli serebellar hemisferler (neoserebellum): uzuvlardaki hızlı ve tam olarak koordine edilmiş hareketlerin kontrolünden sorumludurlar.

Günümüzde giderek daha fazla araştırmacı, beyinciğin koordinasyonun yanı sıra hafızanın, öğrenmenin ve düşünmenin bazı yönlerini de kontrol ettiği konusunda hemfikirdir.

Ataksi en çok Karakteristik özellik serebellar lezyonlar, ancak başka semptomlar da ortaya çıkabilir.

Beyincik bozukluklarının nedenleri

Konjenital kusurlar gelişim sıklıkla sporadik ve sıklıkla gelişimsel bozuklukların eşlik ettiği karmaşık sendromların (örn. Dandy-Walker anomalisi) bir parçası çeşitli bölümler CNS. Konjenital malformasyonlar yaşamın erken dönemlerinde kendini gösterir ve yaşla birlikte ilerlemez. Ortaya koydukları semptomlar etkilenen yapılara bağlıdır; bu durumda kural olarak ataksi her zaman gözlenir.

Kalıtsal ataksiler hem otozomal resesif hem de otozomal dominant kalıtım modlarına sahip olabilir. Otozomal resesif ataksiler arasında Friedreich ataksisi (en yaygın olanı), ataksi telanjiektazi, abetalipoproteinemi, izole E vitamini eksikliği ile birlikte ataksi ve serebrotendinöz ksantomatozis yer alır.

Friedreich ataksisi, mitokondriyal protein frataksini kodlayan gendeki tandem GAA tekrarlarının genişlemesi nedeniyle gelişir. Azaltılmış seviye frataksin mitokondride aşırı demir birikmesine ve işleyişinin bozulmasına yol açar. Yürürken dengesizlik 5-15 yaşlarında ortaya çıkmaya başlar ve buna daha sonra ataksi de eklenir. üst uzuvlar, dizartri ve parezi (esas olarak bacaklarda). Zeka sıklıkla acı çeker. Varsa titreme önemsiz bir şekilde ifade edilir. Derin reflekslerin baskılanması da not edilir.

Spinoserebellar ataksiler (SCA'lar) en baskın ataksiler. Bu ataksilerin sınıflandırılması, haklarında yeni bilgiler kazanıldıkça birkaç kez revize edilmiştir. genetik özellikler. Bugüne kadar, SCA'nın gelişmesine yol açan mutasyonların olduğu en az 28 lokus tanımlanmıştır. En az 10 lokusta mutasyon, nükleotid tekrarlarının genişlemesinden oluşur; özellikle bazı SCA formlarında, amino asit glutaminini kodlayan CAG tekrarlarının sayısında bir artış vardır (Huntington hastalığında olduğu gibi). Klinik bulgular çeşitlidir. En yaygın SCA'nın bazı formlarında, çoklu lezyonlar merkezi ve periferik bölgelerin çeşitli kısımları gergin sistem polinöropatinin gelişimi, huzursuz bacak sendromunun piramidal semptomları ve tabii ki ataksi ile birlikte. Bazı SCA'larda yalnızca beyincik ataksisi. Machado Joseph hastalığı olarak da bilinen SCA tip 5, belki de otozomal dominant SCA'nın en yaygın varyantıdır. Semptomları arasında ataksi ve distoni (bazen), yüz kaslarının seğirmesi, oftalmopleji ve karakteristik "şişkin" gözler yer alır.

Edinilen servet. Edinilmiş ataksiler, kalıtsal olmayan nörodejeneratif hastalıkların, sistemik hastalıkların, toksinlere maruz kalmanın sonucudur veya doğası gereği idiyopatik olabilir. Sistemik hastalıklar arasında alkolizm, çölyak hastalığı, hipotiroidizm ve E vitamini eksikliği bulunur. ağır metaller, lityum, fenitoin ve bazı solvent türleri.

Çocuklarda serebellar bozuklukların gelişmesinin nedeni genellikle beyin tümörleridir ve genellikle bu bölgede lokalizedir. orta bölümler beyincik. İÇİNDE Nadir durumlardaÇocuklarda geri dönüşlü deneyimler yaşanabilir beyincik bozuklukları viral bir enfeksiyondan sonra.

Serebellar bozuklukların belirtileri ve bulguları

Beyincik bozukluklarının teşhisi

Tanı, olası edinsel sistemik hastalıkların dışlanmasıyla birlikte ayrıntılı aile öyküsünü de içeren klinik verilere dayanarak konur. Nörogörüntüleme, tercihen MRI yapılmalıdır.

Beyincik bozukluklarının tedavisi

Bazı sistemik hastalıklar ve toksik maruziyetin sonuçları düzeltilebilir. Aynı zamanda tedavi kural olarak sadece destekleyicidir.

Normal basınçlı hidrosefali (Hakim-Adams sendromu)

Paraneoplastik serebellar dejenerasyon

Serebellar displazi veya hipoplazi (konjenital ataksi, genellikle ilerleyici değildir)

Prion hastalıkları (ataktik form)

Kronik alkolizm

Hipotiroidizm

B12 vitamini eksikliği

Hipertermi (sıcak çarpması)

Anksiyolitik, hipnotik ve antikonvülsan etkileri olan ilaçların kötüye kullanılması

Gluten ataksisi

Otozomal dominant, otozomal resesif ve X'e bağlı kalıtımla

Sporadik idiyopatik dejeneratif ataksiler:

• parankimal kortikal beyincik atrofisi
• olivopontoserebellar atrofi

Genetik metabolik hastalıklar:

• Kronik ataktik semptomları olan mitokondriyal ensefalomiyopati (NARP, vb.)
• Refsum hastalığı
• Gaucher hastalığı, tip III
• Niemann-Pick hastalığı
• Tay-Sachs hastalığı
• heksosaminidaz B eksikliği
• nöraminidaz eksikliği
• E vitamini eksikliği (AVED)
• adrenolökodistrofi ve diğer lökodistrofiler
• Wilson-Konovalov hastalığı
• nöroakantositoz
• serebrotendinöz ksantomatozis

Edebiyat

1. Diener H.C., Dichgans J. Serebellar ataksinin patofizyolojisi. Hareket. Dis. 1992; 7: 95-109.
2. Harding A.E. Kalıtsal ataksiler ve ilgili bozukluklar. Edinburg: Churchill Livingstone, 1984.
3. Lechtenberg R. (ed.) Serebellar hastalığın el kitabı. New York: Marcel Dekker, 1993.
4. Massaquoi S.G., Hallet M. Ataksi ve diğerleri beyincik sendromları. İçinde: Jankovic J., Tolosa E. (eds.) Parkinson hastalığı ve hareket bozuklukları. Baltimore: Williams ve Wilkins, 1998: 623-686.
5. Taroni F., DiDonato S. Motor koordinasyon bozukluğuna giden yollar: kalıtsal ataksiler. Doğa Rev. Nörobilim. 2004; 5: 641-655.

Bu rahatsızlıklar, herhangi bir eylemi gerçekleştirirken, yürüme - dinamik ataksi sırasında ortaya çıkabilir veya ayakta durma pozisyonunda - statik ataksi - gelişebilir. Serebellar ataksi hem statik hem de dinamik olabilir.

Nedenler

Bu klinik sendrom serebellar lezyonlarla ilişkilidir. Beyincik hücrelerinin çok hassas olduğu söylenmelidir. tahriş edici faktörler ve bunlardan herhangi birini ayırmak çok zordur.

Beyinciğin ana fonksiyonel elemanları olan Purkinje hücreleri, ışığa maruz kaldıklarında bile ölürler. küçük dozlar alkol, nikotin ve diğer zehirlenmelere karşı çok duyarlıdır. Bu nedenle ataksinin gelişmesine neyin yol açabileceğini ve insanlarda riskinin ne olduğunu tahmin etmek her zaman zordur. bu kişi hiç.

MA sıklıkla özellikle serebellar bölgede tümörler, yaralanmalar ve felçler, enfeksiyonlarla ortaya çıkar. zarlar multipl skleroz ile, kronik zehirlenmeler. Var olduğuna inanılıyor kalıtsal nedenler serebellar ataksi gelişimi, ancak patogenezi hala bilinmemektedir.

Belirtiler

Serebellar ataksinin önde gelen belirtisi statik rahatsızlıklar ise, hasta için tipik duruş ayakta durma pozisyonudur: bacaklarını genişçe açar, kollarıyla dengede kalır ve başını ve gövdesini döndürmekten ve eğmekten kaçınır. Eğer onu iterseniz ya da bacaklarını hareket ettirmeye zorlarsanız, düştüğünün farkına bile varmadan düşecektir.

Dinamik bozukluklarda tablo da tipiktir: "beyincik" adı verilen tuhaf bir yürüyüş. Hastanın bacakları geniş, gergin, bükmemeye çalışıyor, sanki ayaklıklar üzerinde yürüyormuş gibi yürüyor. Vücut düzleştirilmiş, hatta hafifçe geriye doğru eğilmiştir. Hasta dönerken düşme noktasına kadar "kayar", bacakları hareket ettirirken salınım genliği çok geniştir (dismetri).

Zamanla adiadochokinesis gelişir (hasta hareketleri değiştiremez, örneğin, dönüşümlü olarak burun ucuna ritmik olarak dokunamaz). işaret parmakları her iki el). Konuşma ve el yazısı bozulur, mimiklerin fakirleşmesi nedeniyle yüz maske benzeri bir hal alır. Çoğu zaman bu tür hastalar sarhoşlarla karıştırılır, bu yüzden zamanında yardım sağlamazlar.

Hastalar uzuvlarda, belde ve boyunda ağrıdan şikayetçidir. Kas tonusu artar, konvulsif seğirme mümkündür. Pitozis, diplopi ile yakınsak şaşılık, nistagmus, konsantre olmaya çalışırken baş dönmesi ve görme keskinliğinde azalma oldukça tipiktir. Nöropsikiyatrik bozukluklar ve depresyon gelişir.

Teşhis ve tedavi

Yürütürken tam kompleks Araştırma, tanıda herhangi bir zorluk yaratmaz. Gerekli fonksiyonel testler Tendon reflekslerinin değerlendirilmesi, kan ve beyin omurilik sıvısı testleri. Beynin CT taraması, ultrasonu ve Doppler sonografisi reçete edilir ve dikkatlice bir anamnez toplanır.

Altta yatan hastalığın tedavisinin zorunlu olduğu enfeksiyonlara bağlı serebellar ataksi vakaları dışında, tedavi çoğunlukla semptomatiktir. bulaşıcı hastalık. Beyne kan akışını iyileştiren reçeteli ilaçlar, nootropikler, betaserk ve diğer betahistin ilaçları. Bazen özel jimnastik, masaj ve fizyoterapötik tedavi semptomların şiddetini azaltmaya yardımcı olur.

Tahmin etmek

Bu bölümde sadece 40 yıl sonra ortaya çıkan ve bazılarını taklit edebilen serebellar ataksilere değineceğiz. klinik formlar CHSHM (kronik damar hastalıkları beyin) , özellikle VBN.

Bu serebellar ataksi formları şunları içerir:

• kalıtsal spastik ataksi;
• olivopontoserebellar atrofi (kalıtsal ve sporadik formlar);
• Holmes serebro-olivary atrofisi;
• paraneoplastik serebellar dejenerasyon.

Kalıtsal spastik ataksi- genetik olarak heterojen (ile farklı şekiller kalıtım) ataksi. Hastalığın başlangıcı 30-50 yaşlarındadır. Ana semptomlar şunlardır (Ivanova-Smolenskaya I. L ve diğerleri, 1998):

• ilerleyici serebellar ataksi;
• ilerleyici alt spastik paraparezi (ellerde sadece tendon reflekslerinde bir artış vardır);
• spastik-ataktik tipte yürüme bozukluğu.

Birçok hastada ek nörolojik semptomlar görülebilir:

• dizartri;
• nistagmus;
• okülomotor bozukluklar;
• optik sinir atrofisi;
• bilişsel bozukluk (demans derecesine kadar).

MPT incelemesi atrofiyi ortaya koyuyor omurilik. Morfolojik incelemede omuriliğin lateral kolonlarının dejenerasyonu (daha çok lumbosakral segmentte), orta serebellar pedinkül yapılarının dejenerasyonu, medulla oblongata, köprü çekirdekleri.

Çoğu durumda hastalığın seyri yavaş ilerlemektedir.

Olivopontoserebellar atrofi- genetik ve klinik olarak heterojen formlar. Kalıtsal spinoserebellar atrofiye (tip I, 2, 3 ve 4) ek olarak sporadik formlar da ayırt edilir.

Hastalığın kalıtsal kökeni(otozomal dominant kalıtım türü) genellikle hastalığın başlangıcı 30-40 yaşlarında olan hastalarda, sporadik vakalarda - 50 yaş ve üstü hastalarda kurulabilir.

İlerleyici serebellar ataksi ile birlikte olivoponto-verbellar atrofide aşağıdakiler gözlenir:

• dizartri, disfaji;
• estrapiramidal semptomlar - kalıtsal formlarda - titreme, burulma-distonik hiperkinezi, miyoklonus; sporadik formda - parkinsonizm;
• okülomotor bozukluklar;
• bilişsel bozulmada artış (bazı durumlarda demans derecesine kadar);
• ortostatik hipotansiyon (ara sıra formlarda);
• MRI incelemesi beyincik, pons ve medulla oblongata'nın atrofisini ortaya koyuyor.

Morfolojik inceleme çoklu sistem hasarını ortaya koyuyor: Sinir sistemi şunları içerir:

• alt zeytinlerin, orta serebral pedinkülün, serebellar korteksin dejenerasyonu;
• subkortikal gangliyonların dejenerasyonu, serebral korteks, serebellar korteks, omuriliğin ön boynuz hücreleri, omurilik iletkenleri, kranyal sinir çekirdekleri.

Holmes serebello-olivary atrofisi- nadir görülen bir kalıtsal ve otozomal dominant şekilde kalıtsal olan serebellar ataksi.

Hastalık 40 yaşın üzerindeki kişilerde başlar, daha sonra yavaş yavaş ilerler (20 yıl veya daha fazla), başlangıçtaki tek semptom yürüme sırasındaki dengesizliktir. Daha sonra serebellar dizartri ve ellerde orta derecede koordinasyon bozukluğu ortaya çıkar. MRI incelemesi serebellar vermisin atrofisini ortaya çıkarır. Hasta uzun zaman kaydetmek aktif görüntü hayat.

Paraneoplastik serebellar dejenerasyon

Bazı kişilerde beyincik dejenerasyonu meydana gelebilir kanser hastalıkları(Greenberg D.A. ve diğerleri, 2004). Çoğu zaman, klinik veya radyolojik olarak uzun süre kendini göstermeyebilen küçük hücreli akciğer kanserinin tanısının zor olduğu durumlarda ortaya çıkar. Nörolojik semptomlar genellikle semptomların yokluğunda gelişir kanser bu da hastalığın nedenini belirlemeyi çok daha zorlaştırıyor ve nörologları teşhis koymaya “cezbediyor” VBI (vertebrobaziler yetmezlik).

Serebellar dejenerasyon ayrıca yumurtalık kanseri, meme kanseri ve Hodgkin lipomunda da ortaya çıkabilir. Napaneoplastik serebellar dejenerasyonun patogenezi, serebellar Purkinje hücreleri (ve diğer sinir hücreleri) ile aynı anda reaksiyona giren tümör antijenlerine karşı antikorların üretilmesine dayanır.

Klinik semptomlar sunulmaktadır:

• statik ataksi;
• dinamik ataksi;
• dizartri;
• bazı durumlarda, paraneoplastik süreç merkezi sinir sisteminin diğer oluşumlarına yayıldığında, bilişsel bozukluk (demans aşamasına kadar), bülbül, piramidal semptomlar, polinöropati.

Paraneoplastik beyincik dejenerasyonları olan beyin omurilik sıvısında lenfositik pleositoz ve orta derecede protein artışı görülebilir. Nörogörüntüleme çalışmaları (BT veya MRI) tanıda çok az yardımcıdır.

Serebellar semptomlar birkaç ay içinde gelişir; bazı durumlarda altta yatan hastalığın başarılı tedavisi ile sürecin stabilizasyonu ve hatta remisyon gözlenir.

Serebellar ataksiyi VBN'den ayıran ana ayırıcı tanı özellikleri şunlardır:

• ilerleyici serebellar atakside VBI'nın karakteristiği olan alevlenmelerin ve serebral vasküler atakların olmaması;
• baş dönmesi yok;
• Önemli kardiyovasküler patolojinin olmaması.

Kalıtsal serebellar ataksi vakalarında, tıbbi genetik danışmanlık doğru tanının konulmasına yardımcı olur ve olivopontoserebellar atrofi vakalarında doğrudan DNA tanısı konur (Illarioshkin S.N. ve diğerleri, 1996, 2002).

"Ataksi" Kelimenin tam anlamıyla Yunancadan tercüme edildiğinde “düzensizlik” anlamına gelir. Bununla birlikte, terime ilişkin şu andaki anlayışımız, öncelikle beyincik ve/veya beyincik bağlantılarındaki hasarla ilişkili, kötü koordine edilmiş hareketlerdir. Serebellar ataksiye ek olarak (bu, ataksi vakalarının çoğunun nedenidir) klinik uygulama) sırasıyla spinal propriyoseptif yolların ve vestibüler sistemin hasar görmesinden kaynaklanan duyusal ve vestibüler ataksi olarak adlandırılan vakalar da vardır.

Çeşitli ataksi türlerinin klinik belirtileri

Serebellar ataksi

Klinik olarak, serebellar ataksi, geniş bir tabana sahip dengesiz ve dengesiz bir yürüyüşün yanı sıra hareketlerin koordinasyonu ve sakarlığı, dizartri (ilahi, sarsıntılı konuşma), sakkad ve salınımların dismetrisi olarak kendini gösterir. Hastalar genellikle ayakları açık olarak dururlar; ayaklarını birbirine yaklaştırmaya çalıştıklarında dengesiz denge nedeniyle sallanmaya başlarlar, hatta düşmeye başlarlar; çevredeki nesnelerden destek veya destek gerekir. Yürüme ataksisinin küçük belirtileri bile düz bir çizgide tandem yürüyüş adı verilen yürüyüş sırasında tespit edilebilir. Ataksi genelleştirilebilir veya öncelikle yürümeyi, kol hareketlerini, bacak hareketlerini, konuşmayı ve göz hareketlerini etkileyebilir; tek taraflı olabileceği gibi her iki tarafı da kapsayabilir. Ataksiye sıklıkla kas hipotonisi, hareketlerde yavaşlama, niyet titremesi (hedefe yaklaşırken genliği artan hareket titremesi), karmaşık çoklu eklem hareketlerinin kontrolünde bozulma (asinerji), postüral reflekslerde artış, nistagmus (serebellar atakside genellikle yatay) eşlik eder. ) ve bazı bilişsel ve duygusal semptomlarda değişiklikler (“serebellar bilişsel-duygusal sendrom” olarak adlandırılan, genellikle akut, oldukça büyük) oluşur. iskemik hasar beyincik arka lobu). Ataksideki motor bozuklukların genellikle kas zayıflığı, hiperkinezi, spastisite vb. ile ilişkili olmadığı ancak bunların hepsinin ve diğerlerinin olduğu vurgulanmalıdır. ek semptomlar karmaşık hale getirebilir klinik tablo hastalıklar. Buna karşılık şiddetli ataksi, engelliliğin ve sosyal uyumsuzluğun ana nedeni olabilir.

Ayakta durma ve yürümede bozulma ile birlikte nispeten izole gövde ataksisi, serebellar vermisin sınırlı lezyonlarında gözlenir (hastalar vermisin rotatif lezyonları ile öne doğru sapar veya düşer ve kaudal lezyonlarla geriye doğru düşer). Ekstremitelerdeki ataksi genellikle serebellar hemisferlerdeki hasara, sakkadik dismetri ise vermisin dorsal kısımlarının fonksiyon bozukluğuna bağlanır. Beyincikteki tek taraflı hasar, aynı adı taşıyan taraftaki rahatsızlıklarla kendini gösterir: bu tür hastalar aynı taraftaki omuzları alçaltılmış halde durur, hasar yönünde yürürken sendeler ve sapar, koordinasyon testleri ayrıca ilgili kol ve bacakta ataksiyi ortaya çıkarır. İnsanlarda spesifik vücut parçaları ile serebellar yarıküre bölgeleri arasında kesin bir benzerlik olmamasına rağmen, ön-üst yarıkürelerdeki lezyonların ağırlıklı olarak bacaklardaki ataksiye (alkolik serebellar dejenerasyonda görülen benzer bir model) neden olduğu düşünülürken, posterolateral yarıkürelerin ise bacaklardaki ataksi ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. kollardaki hareketler, yüz ve konuşma. Ataksi ayrıca serebellar yollardaki hasarla da ilişkili olabilir; bazen oldukça karakteristik bir şekilde ortaya çıkıyor klinik semptomlarörneğin, kollarınızı önünüze doğru uzattığınızda kaba, yüksek genlikli bir "rubral" titreme (örneğin, multipl skleroz veya Wilson-Konovalov hastalığında dentato-rubral halkanın tipik hasarı).

Hassas ataksi

Serebellar duyusal ataksi ile karşılaştırıldığında oldukça nadirdir. Bu genellikle arka kolonlara verilen hasarın ve buna bağlı olarak propriyoseptif afferentasyonun ihlalinin bir sonucudur (örneğin, Friedreich hastalığı, E ve B12 vitaminlerinin eksikliği, nörosifiliz). Hassas ataksi, belirgin bir propriyoseptif eksiklik ve göz kapanmasıyla semptomlarda belirgin bir artış ile teşhis edilebilir. Bazen bu gibi durumlarda etkilenen uzuvda "psödoatetoz" olgusunu fark edebilirsiniz.

Vestibüler ataksi

Vestibüler disfonksiyon, vestibüler (veya labirentin) ataksi adı verilen bir sendroma neden olabilir. Aslında bu sendrom, hassas ataksinin spesifik bir alt tipi olarak düşünülebilir. Vestibüler ataksisi olan hastalarda yürüme ve ayakta durmada ciddi bozukluklar görülür. vestibüler bozukluk denge), ancak uzuvları ve konuşmayı dahil etmeden. Labirentin tek taraflı lezyonları ile hasar yönündeki “yan yürüyüş” önemli ölçüde bozulur. Bu tür ataksiye sıklıkla baş dönmesi, kusma ve işitme kaybı eşlik eder.

Patofizyoloji

Patofizyolojik olarak serebellar ataksi, hareketlerin düzgünlüğünden, tek biçimliliğinden ve kesinliğinden sorumlu olan normal anti-eylemsizlik mekanizmalarının başarısızlığıdır.

İÇİNDE fizyolojik koşullar Herhangi bir gönüllü hareket, birçok antagonist ve sinerjik kasın tam olarak koordine edilmiş ve organize edilmiş aktivitesinin sonucudur. Uzay ve zaman içinde koordine edilen çeşitli kaslar arasındaki etkileşim, beyincik ile yürütmede yer alan merkezi sinir sisteminin çeşitli düzeyleri arasındaki ikili bağlantılar yoluyla gerçekleştirilir. motor fonksiyonları(korteksin motor alanları, bazal gangliyonlar, beyin sapı çekirdekleri, retiküler oluşum, omurilik motor nöronları, propriyoseptif nöronlar ve yollar). Hareketlerin ana koordinasyon merkezi olan beyincik, kas tonusu ve vücut parçalarının pozisyonlarındaki her türlü değişikliğin yanı sıra planlanan eylemler hakkında proaktif olarak bilgi alır. Böyle proaktif bilgileri kullanıyorum, beyincik düzeliyor kas aktivitesi, ince motor kontrolü uygular ve hareketlerin hassas bir şekilde yürütülmesini sağlar. Bu nedenle, beyinciği etkileyen hastalıklar, klinik olarak karışık düzensiz "şakalar" - taranmış konuşma, niyet titremesi, dismetri, gövde titremesi ve diğer serebellar fenomenlerle kendini gösteren kas kasılmalarının senkronizasyonunun bozulmasına yol açar.

Serebellar lezyonlarda ataktik bozukluklar

Beyincik ve beyincik yollarının lezyonları akut veya kronik patoloji(tabloya bakınız).

Akut ataksi

Periyodik (epizodik) ataksilerde tekrarlayan akut ataksi paroksizmleri gözlenir. Bunlar kalıtsal hastalıklar sebebiyle genetik kusurlar iyon kanalları(kalsiyum, potasyum), bu da nöronların uyarılabilirliğinde rahatsızlıklara yol açar. Ataksik nöbetleri olan bazı hastalar, asetazolamide (periyodik ataksilerin asetazolamide duyarlı formları) iyi yanıt verebilir. Periyodik ataksiler, kanalopatiler olarak adlandırılan gruba aittir.

Kronik ataksi

Kronik ataksi bir dizi nedenden kaynaklanabilir çeşitli hastalıklar(tabloya bakınız) hem genetik hem de genetik olmayan niteliktedir. Kronik veya subakut serebellar ataksi, özellikle Genç yaşta, tipik bir tezahürdür multipl skleroz Teşhisi, tekrarlayan bir seyir ve MRI'da beyinde ve omurilikte çoklu demiyelinizasyon odakları ile doğrulanır. Kronik veya subakut serebellar ataksiye bir tümör (beyincik için karakteristik olan tümörler arasında serebellopontin schwannoma, medulloblastoma ve hemanjiyoblastom), normal basınçlı hidrosefali (Hakimi-Adams sendromu) ve paraneoplastik neden olabileceği her zaman unutulmamalıdır. beyincik dejenerasyonu(akciğer kanseri ve diğer sistemik neoplazmalar); tüm bu hastalıklar uygun ve zamanında gerektirir cerrahi tedavi. Beyincik dejenerasyonu ayrıca şunlardan da kaynaklanabilir: kronik alkolizm, hipotiroidizm, çölyak hastalığı, B12 vitamini eksikliği, sıcak çarpması, anksiyolitik, hipnotik ve antikonvülsan etkileri olan bazı ilaçların kötüye kullanılması.

Kronik ilerleyici ataksi anahtar özellik hem kalıtsal hem de sporadik dejeneratif ataktik sendromlar.

Kalıtsal ataksiler, çoğunlukla otozomal dominant veya otozomal resesif bir şekilde aktarılan, klinik ve genetik olarak heterojen bir hastalık grubudur.

Otozomal dominant ataksiler (ADA'lar) için bugüne kadar farklı kromozomlar üzerinde 28 lokus haritalanmış ve 14 gen ve bunların protein ürünleri tanımlanmıştır. Çoğu otozomal dominant SCA'da mutasyonlar, trinükleotid tekrarlarının patolojik intragenik genişlemeleri ("dinamik" mutasyonlar) ile temsil edilir. En yaygın genişleme, protein seviyesinde proteinin poliglutamin bölgesinin orantılı bir uzamasına çevrilen CAG tekrarlarının genişlemesidir (bu nedenle "poliglutamin" hastalıkları adı ve nörodejenerasyonun spesifik bir mekanizması). Trinükleotid tekrarlarının sayısı arasında ters bir korelasyon vardır. mutant gen ve hastalığın başlangıç ​​yaşı; Ayrıca genişlemenin kapsamı ne kadar büyük olursa, o kadar zor olur. klinik semptomlar. Dinamik mutasyonlara ek olarak SCA, örneğin protein kinaz gama, fibroblast büyüme faktörü ve bir dizi başka proteini kodlayan genlerdeki nokta mutasyonlarından da kaynaklanabilir. Otozomal dominant SCA'nın belirli formlarının ortaya çıkma sıklığı farklı popülasyonlarda farklılık gösterir. Örneğin, Rusya'da baskın SCA'lı ailelerin %40'ından fazlası, kromozom 6p (SCA1) üzerindeki ATXN1 genindeki mutasyonlarla ilişkilidir; çoğu Batı Avrupa ülkesinde ise ATXN3 genindeki mutasyonlar (SCA3 veya Machado-Joseph hastalığı) baskındır. .

Otozomal resesif ve X'e bağlı resesif ataksiler arasında en yaygın olanı, kromozom 9q üzerindeki FRDA geninin kodlamayan bölgesindeki GAA tekrarlarının genişlemesinden kaynaklanan Friedreich ataksisidir. Protein ürünü Frataksinin adı verilen bu genin mitokondriyal demir homeostazisinde rol oynadığı düşünülmektedir. Dolayısıyla Friedreich hastalığı, mitokondriyal sitopatilerin mendelian bir formudur. Tipik olarak hastalık oldukça erken (20 yaşına kadar) kendini gösterir ve karışık duyusal-serebellar ataksi, dizartri, kas zayıflığı, kardiyomiyopati, iskelet deformiteleri, diyabet ve sürekli ilerleyen bir seyir ile kendini gösterir. Genişleme uzunluğu ile arasında oldukça sıkı bir korelasyon vardır. klinik bulgular Friedreich hastalığı, dolayısıyla nispeten geç başlangıç ​​ve "iyi huylu" seyir, GAA tekrarlarının kısa süreli genişlemesinin karakteristiğidir.

Sporadik (idiyopatik) dejeneratif ataksi, parankimal kortikal serebellar atrofi ve olivopontoserebellar atrofiyi içeren heterojen bir gruptur. İkincisi artık bir dizi serebral ve sinir sistemi tutulumu ile karakterize edilen ciddi bir nörodejeneratif hastalık olan çoklu sistem atrofisinin bir formu olarak kabul edilmektedir. omurga sistemleri(beyincik, bazal ganglionlar, beyin sapı, omuriliğin otonomik çekirdekleri ve motor nöronlar) ve spesifik alfa-sinüklein-pozitif glial sitoplazmik kapanımların varlığı.

Teşhis

Ataksik bozukluğu olan hastalarda tanı öncelikle yapısal ve yapısal bozukluklara ilişkin veri sağlayan nörogörüntüleme (BT, MR) ve nörofizyolojik (uyarılmış potansiyeller, elektronöromiyografi vb.) çalışmalara dayanmaktadır. fonksiyonel özellikler merkezi ve periferik sinir sistemi. Çoğu durumda kalıtsal ataksiler Günümüzde DNA analizi kullanılarak tanının doğrulanması hem hastaların kendisi hem de “risk” grubundan klinik olarak sağlıklı akrabaları için mümkün olmaktadır. Bu ailelerde yeni hastalık vakalarını önlemek için tıbbi genetik danışmanlık ve doğum öncesi DNA teşhisi yapılabilir.

Sporadik ataksisi olan hastalarda olası tüm bulguların araştırılması gerekir. somatik bozukluklar serebellar semptomlara (neoplazmlar, endokrin hastalıkları ve benzeri.). Ataksi bir dizi metabolik hastalığın belirtisi olabilir (tabloya bakınız), bu nedenle uygun biyokimyasal tarama yapılmalıdır.

Tedavi

Ataksik sendromların tedavisi ve prognozu nedenlerine dayanmaktadır. Radyal tedavi mevcutsa (serebellar tümörlerin ameliyatı veya vitamin eksikliklerinin düzeltilmesi gibi) tam veya kısmi iyileşme beklenebilir veya duruma göre en azından, daha fazla ilerlemeyi durdurur.

Ataksinin kendisi için herhangi bir tedavi yoktur. Sınırlı olumlu etki amantadin, buspiron, L-5-hidroksitriptofan, tirotropin salgılatıcı faktör ve pregabalin ile dejeneratif ataksilerde rapor edilmiştir, ancak bu veriler randomize çalışmalarla doğrulanmamıştır. Mesajlar var başarılı tedavi izoniazid ve bazı antikonvülsanlarla (klonazepam, karbamazepin ve topiramat) birlikte serebellar tremor; bazı durumlarda talamik çekirdeklerde stereotaktik cerrahi mümkündür.

Ataksili hastaların tedavisinde fizyoterapi önemli bir bileşendir. Çeşitli komplikasyonların (kontraktürler ve kas atrofisi), bakımı fiziksel uygunluk, koordinasyonu ve yürümeyi geliştirin. Tavsiye edilen özel kompleksler"beyincik" ve "duyusal" egzersizlerin yanı sıra biyolojik prosedürler geri bildirim ve stabilografi.

Kalıtsal ataksilere yönelik gen ve hücre terapisine yönelik ilk yaklaşımlar geliştirme aşamasındadır; Bu teknolojilerin gelecekte tedavide önemli bir atılım yapması muhtemeldir.

Masa. Akut ve kronik ataksinin nedenleri