Paratiroid hormonunun biyolojik etkisi. Paratiroid hormonları (paratiroid hormonları)

Paratiroid hormonu

Paratiroid hormonu (PTH), etkisi kalsiyum iyonlarının konsantrasyonunu arttırmayı ve kan plazmasındaki fosfat konsantrasyonunu azaltmayı amaçlayan 84 amino asit kalıntısından (yaklaşık 9,5 kDa) oluşan tek zincirli bir polipeptittir.

1. PTH'nin sentezi ve salgılanması

PTH sentezlenir paratiroid bezleri bir öncü formundaki balta - 115 amino asit kalıntısı içeren bir preprohormon. ER'ye transfer sırasında 25 amino asit kalıntısı içeren bir sinyal peptidi preprohormondan ayrılır. Ortaya çıkan prohormon, öncünün 84 amino asit kalıntısı (PTH 1-84) içeren olgun bir hormona dönüştürüldüğü Golgi aygıtına taşınır. Paratiroid hormonu salgı granüllerinde (veziküllerde) paketlenir ve depolanır. Sağlam paratiroid hormonu kısa peptitlere bölünebilir: N-terminal, C-terminal ve orta parçalar. 34 amino asit kalıntısı içeren N-terminal peptidleri tam biyolojik aktiviteye sahiptir ve olgun paratiroid hormonu ile birlikte bezler tarafından salgılanır. Hedef hücrelerdeki reseptörlere bağlanmaktan sorumlu olan N-terminal peptididir. C-terminal fragmanının rolü açıkça belirlenmemiştir. Kalsiyum iyon konsantrasyonu düşük olduğunda hormon parçalanma hızı azalır, kalsiyum iyon konsantrasyonu yüksek olduğunda ise artar.

PTH salgısı Plazmadaki kalsiyum iyonlarının seviyesine göre düzenlenir: Hormon, kandaki kalsiyum konsantrasyonunun azalmasına yanıt olarak salgılanır.

2. Kalsiyum ve fosfat metabolizmasının düzenlenmesinde paratiroid hormonunun rolü

Hedef organlar PTH için - kemikler ve böbrekler. Böbrek hücrelerinde ve kemik dokusu Paratiroid hormonu ile etkileşime giren spesifik reseptörler lokalizedir ve bunun sonucunda adenilat siklazın aktivasyonuna yol açan bir dizi olay başlatılır. Hücre içinde cAMP moleküllerinin konsantrasyonu artar, bunun etkisi kalsiyum iyonlarının hücre içi rezervlerden mobilizasyonunu uyarır. Kalsiyum iyonları, spesifik genlerin transkripsiyonunu indükleyen spesifik proteinleri fosforile eden kinazları aktive eder.

Kemik dokusunda PTH reseptörleri osteoblastlar ve osteositlerde lokalizedir ancak osteoklastlarda bulunmaz. Paratiroid hormonu hedef hücrelerin reseptörlerine bağlandığında osteoblastlar yoğun bir şekilde insülin benzeri büyüme faktörü 1 ve sitokinleri salgılamaya başlar. Bu maddeler osteoklastların metabolik aktivitesini uyarır. Özellikle enzimlerin oluşumu alkalin fosfataz ve kemik matrisinin bileşenleri üzerinde etkili olan kolajenaz, kemik matrisinin parçalanmasına neden olur ve bunun sonucunda Ca2+ ve fosfatların kemikten hücre dışı sıvıya mobilizasyonu sağlanır (Şekil 1).

Böbreklerde PTH, distal kıvrımlı tübüllerde kalsiyumun yeniden emilimini uyarır ve böylece idrarla kalsiyum atılımını azaltır ve fosfatın yeniden emilimini azaltır.

Ek olarak paratiroid hormonu, bağırsakta kalsiyum emilimini artıran kalsitriol (1,25(OH)2D3) sentezini indükler.

Böylece paratiroid hormonu yenilenir normal seviye hücre dışı sıvıdaki kalsiyum iyonları, hem kemikler ve böbrekler üzerinde doğrudan etki yoluyla, hem de bağırsak mukozası üzerinde dolaylı olarak (kalsitriol sentezinin uyarılması yoluyla) etki ederek, bu durumda bağırsakta Ca2+ emiliminin etkinliğini arttırır. Paratiroid hormonu, böbreklerden fosfatların yeniden emilimini azaltarak, hücre dışı sıvıdaki fosfat konsantrasyonunun azaltılmasına yardımcı olur.

3. Hiperparatiroidizm

Şu tarihte: birincil hiperparatiroidizm hiperkalsemiye yanıt olarak paratiroid hormonu salgısının baskılanma mekanizması bozulur. Bu hastalık 1:1000 sıklıkta görülür. Nedeni bir tümör olabilir yakın tiroid bezi(%80) veya yaygın glandüler hiperplazi, bazı durumlarda kanser paratiroid bezi(%2'den az). Paratiroid hormonunun aşırı salgılanması, kemik dokusundan kalsiyum ve fosfatın mobilizasyonunun artmasına, kalsiyumun yeniden emiliminin artmasına ve böbreklerden fosfat atılımının artmasına neden olur. Sonuç olarak, nöromüsküler uyarılabilirlikte ve kas hipotansiyonunda azalmaya yol açabilen hiperkalsemi meydana gelir. Hastalarda genel ve kas güçsüzlüğü gelişir, çabuk yorulma ve acı ayrı gruplar kaslar, omurga kırığı riski artar, uyluk kemiği ve önkolun kemikleri. Renal tübüllerdeki fosfat ve kalsiyum iyonlarının konsantrasyonundaki artış, böbrek taşı oluşumuna neden olabilir ve hiperfosfatüri ve hipofosfatemiye yol açabilir.

İkincil hiperparatiroidizm kronik olarak ortaya çıkar böbrek yetmezliği ve D3 vitamini eksikliğine eşlik eder ve esas olarak etkilenen böbrekler tarafından kalsitriol oluşumunun engellenmesine bağlı olarak bağırsakta bozulmuş kalsiyum emilimiyle ilişkili hipokalsemiye eşlik eder. Bu durumda paratiroid hormonunun salgısı artar. Fakat artan seviye paratiroid hormonu, kalsitriol sentezinin bozulması ve bağırsakta kalsiyum emiliminin azalması nedeniyle kan plazmasındaki kalsiyum iyonlarının konsantrasyonunu normalleştiremez. Hipokalsemi ile birlikte hiperfostatemi sıklıkla görülür. Kalsiyumun kemik dokusundan mobilizasyonunun artması nedeniyle hastalarda iskelet hasarı (osteoporoz) gelişir. Bazı durumlarda (adenom veya hiperplazi gelişmesiyle birlikte) paratiroid bezleri) paratiroid hormonunun otonom hipersekresyonu hipokalsemiyi telafi eder ve hiperkalsemiye yol açar ( üçüncül hiperparatiroidizm).

4. Hipoparatiroidizm

Paratiroid bezlerinin yetersizliğinden kaynaklanan hipoparatiroidizmin ana semptomu hipokalsemidir. Kandaki kalsiyum iyonlarının konsantrasyonundaki azalma nörolojik, oftalmolojik ve kardiyovasküler bozuklukların yanı sıra lezyonlara da neden olabilir. bağ dokusu. Hipoparatiroidili bir hastada nöromüsküler iletkenlikte artış, ataklar tonik konvülsiyonlar, solunum kaslarının ve diyaframın spazmları, laringospazm.

kalsitriol

Diğer steroid hormonlar gibi kalsitriol de kolesterolden sentezlenir.

Pirinç. 1. Biyolojik etki paratiroid hormonu. 1 - kalsiyumun kemikten mobilizasyonunu uyarır; 2 - böbreklerin distal tübüllerinde kalsiyum iyonlarının yeniden emilimini uyarır; 3 - böbreklerde kalsitriol, 1,25(OH)2D3 oluşumunu aktive eder, bu da bağırsakta Ca2+ emiliminin uyarılmasına yol açar; 4 - Hücreler arası sıvıdaki kalsiyum konsantrasyonunu arttırır, PTH salgılanmasını engeller. ICF - hücreler arası sıvı.

Hormonun etkisi kan plazmasındaki kalsiyum konsantrasyonunu arttırmayı amaçlamaktadır.

1. Kalsitriolün yapısı ve sentezi

Deride 7-dehidrokolesterol (provitamin D3), kalsitriolün doğrudan öncüsü olan kolekalsiferole (D3 vitamini) dönüştürülür. Bu enzimatik olmayan reaksiyon sırasında, UV radyasyonunun etkisi altında, kolesterol molekülündeki dokuzuncu ve onuncu karbon atomları arasındaki bağ kopar, B halkası açılır ve kolekalsiferol oluşur (Şekil 2). İnsan vücudunda bu şekilde oluşur çoğu D3 vitamini, ancak küçük bir miktar yiyeceklerden gelir ve emilir. ince bağırsak diğer yağda çözünen vitaminlerle birlikte.

Pirinç. 2. Kalsitriol sentez şeması. 1 - kolesterol, kalsitriolün öncüsüdür; 2 - ciltte 7-dehidrokolesterol enzimatik olmayan bir şekilde kolekalsiferole dönüştürülür; 3 - karaciğerde 25-hidroksilaz, kolekalsiferolü kalsidiole dönüştürür; 4 - böbreklerde kalsitriol oluşumu 1α-hidroksilaz tarafından katalize edilir.

Epidermiste kolekalsiferol, spesifik bir D vitamini bağlayıcı proteine (transkalsiferin) bağlanır, kana girer ve kalsidiol oluşturmak üzere 25. karbon atomunda hidroksilasyonun meydana geldiği karaciğere taşınır. D vitamini bağlayıcı protein ile kompleks oluşturduğunda kalsidiol böbreklere taşınır ve kalsitriol oluşturmak üzere ilk karbonda hidroksillenir. D3 vitamininin aktif formu 1,25(OH)2D3'tür.

Böbreklerde meydana gelen hidroksilasyon hız sınırlayıcı adımdır. Bu reaksiyon mitokondriyal enzim la-hidroksilaz tarafından katalize edilir. Paratiroid hormonu la-hidroksilazı indükleyerek 1,25(OH)2D3 sentezini uyarır. Kandaki fosfat ve Ca2+ iyonlarının düşük konsantrasyonu da kalsitriol sentezini hızlandırır ve kalsiyum iyonları paratiroid hormonu aracılığıyla dolaylı olarak etki eder.

Hiperkalsemi ile 1a-hidroksilaz aktivitesi azalır, ancak 24a-hidroksilaz aktivitesi artar. Bu durumda biyolojik aktiviteye sahip olabilecek ancak rolü tam olarak aydınlatılamayan 24,25(OH)2D3 metabolitinin üretimi artar.

2. Kalsitriolün etki mekanizması

Kalsitriolün ince bağırsak, böbrekler ve kemikler üzerinde etkileri vardır. Diğerleri gibi steroid hormonları kalsitriol hedef hücrenin hücre içi reseptörüne bağlanır. Kromatin ile etkileşime giren ve yapısal genlerin transkripsiyonunu indükleyen, kalsitriol etkisine aracılık eden proteinlerin sentezine yol açan bir hormon-reseptör kompleksi oluşur. Örneğin, bağırsak hücrelerinde kalsitriol, kalsiyum ve fosfat iyonlarının bağırsak boşluğundan bağırsak epitel hücresine emilmesini ve hücreden kana daha fazla taşınmasını sağlayan Ca2+ transfer proteinlerinin sentezini indükler. hücre dışı sıvıdaki kalsiyum iyonlarının konsantrasyonu, kemik dokusunun organik matrisinin mineralizasyonu için gerekli seviyede tutulur. Böbreklerde kalsitriol, kalsiyum ve fosfat iyonlarının yeniden emilimini uyarır. Kalsitriol eksikliği ile kemik dokusunun organik matrisinde amorf kalsiyum fosfat ve hidroksiapatit kristallerinin oluşumu bozulur, bu da raşitizm ve osteomalazi gelişmesine yol açar. Ayrıca düşük kalsiyum iyonu konsantrasyonlarında kalsitriolün kalsiyumun kemik dokusundan mobilizasyonunu teşvik ettiği de bulunmuştur.

3. Raşitizm

Raşitizm bir hastalıktır çocukluk Kemik dokusunun yetersiz mineralizasyonu ile ilişkilidir. Kemik mineralizasyonunun bozulması kalsiyum eksikliğinin bir sonucudur. Raşitizm nedeniyle olabilir Aşağıdaki sebeplerden dolayı: Diyette D3 vitamini eksikliği, ince bağırsakta D3 vitamininin bozulmuş emilimi, güneşte yetersiz süre nedeniyle kalsitriGol öncüllerinin sentezinde azalma, 1α-hidroksilaz defekti, hedef hücrelerde kalsitriol reseptörlerinin defekti. Bütün bunlar bağırsakta kalsiyum emiliminin azalmasına ve kandaki konsantrasyonunun azalmasına, paratiroid hormonunun salgılanmasının uyarılmasına ve bunun sonucunda kalsiyum iyonlarının kemikten mobilizasyonuna neden olur. Raşitizmde kafatasının kemikleri etkilenir; göğüs kafesi göğüs kemiği ile birlikte öne doğru çıkıntı yapar; deforme olmuş boru şeklindeki kemikler kol ve bacak eklemleri; karın genişler ve çıkıntı yapar; motor gelişimi gecikir. Raşitizmi önlemenin ana yolları şunlardır: doğru beslenme ve yeterli güneşlenme.

Kalsitoninin kalsiyum metabolizmasının düzenlenmesindeki rolü

Kalsitonin, bir disülfit bağına sahip 32 amino asit kalıntısından oluşan bir polipeptittir. Hormon, tiroid bezinin parafoliküler K hücreleri veya paratiroid bezlerinin C hücreleri tarafından yüksek molekül ağırlıklı bir öncü protein olarak salgılanır. Kanda Ca 2+ konsantrasyonu arttıkça kalsitonin salgısı artar, Ca 2+ konsantrasyonu azaldıkça azalır. Kalsitonin bir paratiroid hormonu antagonistidir. Kemikten Ca2+ salınımını engelleyerek osteoklast aktivitesini azaltır. Ek olarak kalsitonin, böbreklerdeki kalsiyum iyonlarının tübüler yeniden emilimini baskılar, böylece böbrekler tarafından idrarla atılımını uyarır. Kadınlarda kalsitonin salgılanma oranı büyük ölçüde östrojen seviyelerine bağlıdır. Östrojen eksikliği ile kalsitonin salgısı azalır. Bu, kalsiyumun kemik dokusundan mobilizasyonunun hızlanmasına neden olur ve bu da osteoporozun gelişmesine yol açar.

Vücutta kalsiyum ve fosfat değişiminden üç hormon sorumludur: kalsitriol, kalsitonin ve paratiroid hormonu.

kalsitriol

Yapı

D vitamininin bir türevidir ve steroid olarak sınıflandırılır.

Sentez

Ultraviyole radyasyonun etkisi altında ciltte oluşan ve besinlerle sağlanan kolekalsiferol (D3 vitamini) ve ergokalsiferol (D2 vitamini) hidroksillenir. hepatositler C 25'te ve epitelde proksimal tübüller Böbrekler C 1'de. Sonuç olarak 1,25-dioksikolekalsiferol oluşur ( kalsitriol).

1α-hidroksilaz aktivitesi birçok hücrede bulunur ve bunun önemi 25-hidroksikolekalsiferolün hücrenin kendi ihtiyaçları için (otokrin ve parakrin etkisi) aktivasyonudur.

Sentez ve salgılamanın düzenlenmesi

Etkinleştir: Hipokalsemi, bu süreci uyaran paratiroid hormonunun salgılanmasındaki artış yoluyla böbreklerde C1'deki D vitamininin hidroksilasyonunu artırır.

Azaltmak: Fazla kalsitriol böbreklerde C1 hidroksilasyonunu inhibe eder.

Hareket mekanizması

Sitosolik.

Hedefler ve etkiler

Paratiroid hormonu

Yapı

Molekül ağırlığı 9,5 kDa olan 84 amino asitten oluşan bir peptiddir.

Sentez

Paratiroid bezlerine gider. Hormon sentezi reaksiyonları oldukça aktiftir.

Sentez ve salgılamanın düzenlenmesi

Etkinleştirir Hipokalsemi hormonunun oluşumu.

Azaltmak yüksek konsantrasyonlar aktivasyon yoluyla kalsiyum kalsiyuma duyarlı proteaz, hormon öncülerinden birini hidrolize etmek.

Hareket mekanizması

Adenilat siklaz.

Hedefler ve etkiler

Paratiroid hormonunun etkisi artan kalsiyum konsantrasyonu Ve fosfat konsantrasyonunda azalma kan içinde.

Bu üç şekilde elde edilir:

Kemik

en yüksek seviye hormon osteoklastları aktive eder ve kemik dokusunda tahribat meydana gelir,
düşük konsantrasyonlarda kemiğin yeniden şekillenmesi ve osteogenez aktive olur.

Böbrekler

kalsiyum ve magnezyumun yeniden emilimi artar,
fosfatların, amino asitlerin, karbonatların, sodyumun, klorürlerin ve sülfatların yeniden emilimi azalır.
hormon aynı zamanda kalsitriol oluşumunu da uyarır (C1'de hidroksilasyon).

bağırsaklar

kalsitriolün katılımıyla kalsiyum ve fosfatların emilimi artar.

Hipofonksiyon

Ameliyat sırasında bir bezin kazara çıkarılması durumunda ortaya çıkar tiroid bezi veya glandüler dokunun otoimmün yıkımı ile. Ortaya çıkan hipokalsemi ve hiperfosfatemi, yüksek nöromüsküler uyarılabilirlik, konvülsiyonlar ve tetani şeklinde kendini gösterir. Şu tarihte: keskin düşüş kalsiyum solunum felci ve laringospazmaya neden olur.

Hiperfonksiyon

Primer hiperparatiroidizm glandüler adenomda ortaya çıkar. Artan hiperkalsemi böbrek hasarına ve ürolitiazise neden olur.

İkincil hiperparatiroidizm, kalsitriol oluşumunda bir bozulma, kandaki kalsiyum konsantrasyonunda bir azalma ve paratiroid hormonunun sentezinde telafi edici bir artış olduğu böbrek yetmezliğinin sonucudur.

kalsitonin

Yapı

Molekül ağırlığı 3,6 kDa olan 32 amino asitten oluşan bir peptittir.

Sentez

Tiroid bezinin parafoliküler hücrelerinde gerçekleştirilir.

Sentez ve salgılamanın düzenlenmesi

Etkinleştir: kalsiyum iyonları, glukagon.

Hareket mekanizması

Adenilat siklaz

Hedefler ve etkiler

Kalsitoninin etkisi kalsiyum konsantrasyonunda azalma Ve fosfatlar kan içinde:

kemik dokusunda, kalsiyum ve fosfatların kemiğe girişini artıran osteoklastların aktivitesini engeller,
böbreklerde Ca2+ iyonlarının, fosfatların, Na +, K +, Mg2+'nin yeniden emilimini baskılar.

Kalsiyum metabolizması, hiperkalsemi ve hipokalsemi.

Protein hormonları ayrıca paratiroid hormonunu (paratiroid hormonu) içerir. Onlar

paratiroid bezleri tarafından sentezlenir. Sığır paratiroid hormonu molekülü 84 amino asit içerir

kalıntıdır ve bir polipeptit zincirinden oluşur. Düzenlemede paratiroid hormonunun rol oynadığı belirlendi

Kandaki kalsiyum katyonlarının ve ilgili fosforik asit anyonlarının konsantrasyonları. Biyolojik olarak

aktif form dikkate alınır iyonize kalsiyum konsantrasyonu 1,1–1,3 mmol/l arasında değişir.

Kalsiyum iyonlarının, birçok hayati önemde diğer katyonlarla değiştirilemeyen temel faktörler olduğu ortaya çıktı.

önemli fizyolojik süreçler: kas kasılması, nöromüsküler uyarılma, pıhtılaşma

kan, geçirgenlik hücre zarları, bir dizi enzimin aktivitesi vb. Bu nedenle bunlarda herhangi bir değişiklik

gıdada uzun süreli kalsiyum eksikliğinden veya emiliminin ihlalinden kaynaklanan süreçler

bağırsaklarda kalsiyum tuzlarının sızmasını teşvik eden paratiroid hormonunun sentezinin artmasına yol açar (içinde

sitratlar ve fosfatlar) kemik dokusundan ve buna bağlı olarak mineral ve organik maddelerin yok edilmesine

Kemik bileşenleri. Paratiroid hormonunun bir diğer hedef organı da böbrektir. Paratiroid hormonu yeniden emilimi azaltır

böbreğin distal tübüllerinde fosfat bulunur ve özel hücrelerde kalsiyumun tübüler yeniden emilimini artırır - yani.

Parafoliküler hücreler veya tiroid bezinin C hücreleri adı verilen peptit hormonunu sentezler

doğa, kanda sabit bir kalsiyum konsantrasyonunun sağlanması - kalsitonin.

Kalsitonin bir disülfür köprüsü içerir (1. ve 7. amino asit kalıntıları arasında) ve karakterize edilir

N-terminal sistein ve C-terminal prolinamid. Kalsitoninin biyolojik etkisi doğrudandır

paratiroid hormonunun etkisinin tersi: kemik dokusundaki emici süreçlerin baskılanmasına neden olur ve

sırasıyla hipokalsemi ve hipofosfatemi. Böylece kandaki kalsiyum seviyesinin sabit kalması sağlanır.

insanlar ve hayvanlar temel olarak paratiroid hormonu, kalsitriol ve kalsitonin tarafından sağlanır;

hem tiroid hem de paratiroid bezlerinin hormonları ve D3 vitaminden türetilen bir hormon. şöyle:

Cerrahi sırasında dikkate alın terapötik manipülasyonlar bu bezler üzerinde.

Glikozun anaerobik parçalanması. Bu sürecin aşamaları. Glikolitik oksidasyon, substrat

Fosforilasyon. enerji değeri glikozun anaerobik parçalanması. Düzenleyici mekanizmalar

Bu sürece katılmak.

Glikoliz laktik asitin eşanlamlısıdır

Fermantasyon – karmaşık enzimatik

glikozu ikiye dönüştürme işlemi

akan laktik asit molekülleri

insan ve hayvan dokularında

okşijen tüketimi. Glikoliz

11 enzimatik reaksiyon içerir,

hücrenin sitoplazmasında meydana gelir.

Glikoliz reaksiyonları 2 aşamada gerçekleşir. İÇİNDE

ilk aşamada -

enerji tüketen - 2 adet kullanıldı

1. ve 3. reaksiyonlarda ATP. Devam ediyor 7-

İkinci aşamanın 1. ve 10. reaksiyonları -

enerji veren - 4 ATP oluşur. 11 üzerinden

reaksiyonlar - 3 geri döndürülemez (1., 3. ve 10.

PP Vitamini, koenzimlerin yapısı, katılım metabolik süreçler. Hipo ve vitamin eksikliği RR. Yiyecek

Kaynaklar, günlük gereksinim.

PP Vitamini ( bir nikotinik asit nikotinamid, B3 vitamini)

Kaynaklar. PP Vitamini yaygın olarak dağıtılmaktadır. bitki ürünleri, yükselt

büyük böbrekler sığırlar ve domuzlar. Günlük gereksinim bu vitaminde

Yetişkinler için 15-25 mg, çocuklar için 15 mg verir . Biyolojik

işlevler. Vücuttaki nikotinik asit, koenzimlerin işlevlerini yerine getiren NAD ve NADP'nin bir parçasıdır.

çeşitli dehidrojenazlar. PP vitamini eksikliği"pellagra" hastalığına yol açar;

3 ana belirti vardır: dermatit, ishal, demans (“üç D”), Pellagra kendini şu şekilde gösterir:

cildin eyleme açık bölgelerinde simetrik dermatit Güneş ışınları, gastrointestinal bozukluklar (ishal) ve

inflamatuar lezyonlar ağız ve dilin mukoza zarları. İlerlemiş vakalarda pellagra görülür

Merkezi sinir sistemi bozuklukları (demans): hafıza kaybı, halüsinasyonlar ve sanrılar.

Vücuttaki yağların biyosentezi: bağırsak endotelinde yağın yeniden sentezi, karaciğerde ve deri altı yağların sentezi

Yağ lifi. Yağların kan lipoproteinleri tarafından taşınması. Yağları rezerve etmek. Fizyolojik

Yağların insan vücudu için önemi. Yağ sentezi sürecinin ihlali: obezite, yağ

Karaciğer dejenerasyonu.

Yağ metabolizması- Nötr yağların bir dizi sindirim ve emilim süreci

(trigliseritler) ve bunların parçalanma ürünleri gastrointestinal sistem, ara yağ metabolizması ve

yağ asitleri yağların ve bunların metabolik ürünlerinin vücuttan uzaklaştırılması. Kavramlar " Yağ metabolizması" Ve

« Lipid metabolizması» sıklıkla eşanlamlı olarak kullanılır, çünkü hayvan ve bitki dokularının bileşenleri

genel olarak birleştirilmiş nötr yağları ve yağ benzeri bileşikleri içerir

lipitler denir . Konut düzenlemelerinin ihlalleri birçok patolojik durumun nedeni veya sonucu olarak hizmet eder

devletler. Yetişkin insan vücudu ortalama 70 alır. G hayvansal yağlar ve

bitki kökeni. İÇİNDE ağız boşluğu yağlar herhangi bir değişikliğe uğramaz çünkü tükürük değil

yağları sindiren enzimler içerir . Yağların kısmen gliserol veya mono-,

Digliseritler ve yağ asitleri midede başlar. Ancak düşük hızda gerçekleşir

yetişkin bir insanın ve memelilerin mide suyunda lipaz enziminin aktivitesi nedeniyle,

yağların hidrolitik parçalanmasını katalize etmek , son derece düşük ve pH değeri mide suyu

bu enzimin etkisi için optimal olmaktan uzaktır ( optimum değer Gastrik lipaz için pH

5,5-7,5 pH birimi aralığındadır). Ayrıca midede emülsifikasyon için herhangi bir şart yoktur.

yağlar ve lipaz, yalnızca yağ emülsiyonu formundaki yağı aktif olarak hidrolize edebilir. Öyleyse

Yetişkinlerde diyetteki yağın büyük kısmını oluşturan yağlar midede herhangi bir özel değişiklik göstermez.

uğramak. Ancak genel olarak mide sindirimi sonraki sindirimi önemli ölçüde kolaylaştırır

bağırsaklarda yağ. Midede hücre zarlarının lipoprotein komplekslerinin kısmi tahribatı meydana gelir.

Pankreatik lipaz aracılığıyla yağların daha sonraki işlemler için daha erişilebilir olmasını sağlayan yiyecek

Meyve suyu Ayrıca midedeki yağların küçük bir parçalanması bile ortaya çıkmasına neden olur.

midede emilmeden bağırsaklara giren ve orada bulunan serbest yağ asitleri

yağın emülsifikasyonunu teşvik eder. Safra safra asitleri en güçlü emülsifiye edici etkiye sahiptir.

asitler , safra ile duodenuma girmek. Besinlerle birlikte duodenuma

kütle, hidroklorik asit içeren belirli miktarda mide suyu sağlar;

duodenum esas olarak pankreasta bulunan bikarbonatlar tarafından nötralize edilir ve

bağırsak suyu ve safra. Bikarbonatların reaksiyona girmesiyle oluşur hidroklorik asit karbondioksit kabarcıkları

gaz, yulaf ezmesini gevşetir ve sindirim sistemiyle daha iyi karışmasını sağlar

meyve suları Aynı zamanda yağ emülsifikasyonu da başlar. Safra tuzları varlığında adsorbe edilir

yağ damlacıklarının yüzeyinde az miktarda serbest yağ asitleri ve monogliseritler şeklinde

bu damlacıkların birleşmesini önleyen en ince film.

Yağ metabolizması bozuklukları. Yağların yetersiz emiliminin nedenlerinden biri ince bağırsak

pankreas suyunun salgılanmasının azalması nedeniyle tam olmayan bölünme olabilir.

(pankreatik lipaz eksikliği) veya safra sekresyonunun azalması nedeniyle (safra eksikliği)

yağın emülsifikasyonu ve yağ misellerinin oluşumu için gerekli asitler). Başka, en yaygın

bağırsakta yetersiz yağ emiliminin nedeni bağırsak epitelinin işlev bozukluğudur;

enterit, hipovitaminoz, hipokortizolizm ve diğer bazı patolojik durumlarda gözlenir.

Bu durumda monogliseritler ve yağ asitleri bağırsakta normal şekilde emilemez.

epiteline zarar verir. Pankreatitte yağların emiliminde bozulma da görülür, mekanik

sarılık, ince bağırsağın subtotal rezeksiyonu ve vagotomi sonrasında tonda azalmaya neden olur

safra kesesi ve safranın bağırsaklara yavaş akışı. İnce bağırsakta yağın malabsorbsiyonu

görünüme yol açar Büyük miktarlar dışkıda yağ ve yağ asitleri - steatore. Uzun zamandır

Yağ emilimi bozulursa vücut yağda çözünen vitaminleri de yetersiz miktarda alır.

Hormon paratiroid bezleri tarafından sentezlenir. Bir polipeptittir (84 amino asit). Paratiroid hormonu salgısının kısa süreli düzenlenmesi Ca++ tarafından ve uzun süreli olarak kalsiyum ile birlikte 1,25(OH)2D3 tarafından gerçekleştirilir.

Paratiroid hormonu 7-TMS-(R) ile etkileşime girerek adenilat siklazın aktivasyonuna ve cAMP seviyelerinde artışa yol açar. Ayrıca paratiroid hormonunun etki mekanizması Ca++'nın yanı sıra ITP ve diaçilgliserol (DAG)'ü de içerir. Paratiroid hormonunun ana işlevi sabit bir Ca++ seviyesini korumaktır. Bu işlevini kemiklere, böbreklere ve (D vitamini yoluyla) bağırsaklara etki ederek gerçekleştirir. Paratiroid hormonunun doku osteoklastları üzerindeki etkisi esas olarak ITP ve DAG yoluyla gerçekleştirilir ve bu da sonuçta kemik parçalanmasını uyarır. Böbreklerin proksimal tübüllerinde paratiroid hormonu fosfatların yeniden emilimini engeller, bu da fosfatüri ve hipofosfatemiye yol açar; aynı zamanda kalsiyumun yeniden emilimini artırır, yani atılımını azaltır. Ayrıca böbreklerde paratiroid hormonu 1-hidroksilazın aktivitesini arttırır. Bu enzim sentezde rol oynar aktif formlar D vitamini

Kalsiyumun hücreye girişi, bazıları hücreler arası boşluktan hücreye Ca + giriş oranını artıran, diğerleri ise hücre içi depolardan salınmasını artıran nörohormonal sinyaller tarafından düzenlenir. Ca2+, hücre dışı boşluktan bir kalsiyum kanalı (5 alt birimden oluşan bir protein) yoluyla hücreye girer. Kalsiyum kanalı Etki mekanizması cAMP aracılığıyla gerçekleştirilen hormonlar tarafından aktive edilir. Hücre içi depolardan Ca2+ salınımı, plazma zarı fosfolipid FIFF'ini (fosfatidilinositol-4,5-bifosfat) DAG (diasilgliserol) ve ITP'ye (inositol-1,4) hidrolize edebilen bir enzim olan fosfolipaz C'yi aktive eden hormonların etkisi altında meydana gelir. ,5-trifosfat):

ITP spesifik bir kalsizom reseptörüne (Ca2+'nın biriktiği yer) bağlanır. Bu durumda reseptörün yapısı değişir, bu da Ca2+'nın kalsizomdan geçişi için kanalı tıkayan kapının açılmasını gerektirir. Depodan salınan kalsiyum, aktivitesi DAG'ı artıran protein kinaz C'ye bağlanır. Protein kinaz C ise çeşitli proteinleri ve enzimleri fosforile ederek aktivitelerini değiştirir.

Kalsiyum iyonları iki şekilde etki eder: 1) zarların yüzeyindeki negatif yüklü grupları bağlayarak polaritelerini değiştirir; 2) protein kalmodulin'e bağlanır, böylece karbonhidrat ve lipid metabolizmasının birçok anahtar enzimini aktive eder.

Kalsiyum eksikliği osteoporozun (kırılgan kemikler) gelişmesine yol açar. Vücuttaki kalsiyum eksikliği, gıda eksikliği ve hipovitaminoz D'den kaynaklanır.

Günlük gereksinim 0,8-1,0 g/gündür.

Kalsiyum metabolizmasında paratirin ve tirokalsitonin ile birlikte D vitamini de son derece önemli bir rol oynar.

PTH sentezi ve salgılanması . PTH, paratiroid bezlerinde 115 amino asit kalıntısı içeren bir preprohormon olan öncü olarak sentezlenir. ER'ye transfer sırasında 25 amino asit kalıntısı içeren bir sinyal peptidi preprohormondan ayrılır. Ortaya çıkan prohormon, öncünün 84 amino asit kalıntısı (PTH 1-84) içeren olgun bir hormona dönüştürüldüğü Golgi aygıtına taşınır. Paratiroid hormonu salgı granüllerinde (veziküllerde) paketlenir ve depolanır. Sağlam paratiroid hormonu kısa peptitlere bölünebilir: N-terminal, C-terminal ve orta parçalar. 34 amino asit kalıntısı içeren N-terminal peptidleri tam biyolojik aktiviteye sahiptir ve olgun paratiroid hormonu ile birlikte bezler tarafından salgılanır. Hedef hücrelerdeki reseptörlere bağlanmaktan sorumlu olan N-terminal peptididir. C-terminal fragmanının rolü açıkça belirlenmemiştir. Kalsiyum iyon konsantrasyonu düşük olduğunda hormon parçalanma hızı azalır, kalsiyum iyon konsantrasyonu yüksek olduğunda ise artar. PTH salgısı Plazmadaki kalsiyum iyonlarının seviyesine göre düzenlenir: Hormon, kandaki kalsiyum konsantrasyonunun azalmasına yanıt olarak salgılanır.

Kalsiyum ve fosfat metabolizmasının düzenlenmesinde paratiroid hormonunun rolü. Hedef organlar PTH için - kemikler ve böbrekler. Spesifik reseptörler böbrek ve kemik hücrelerinde lokalize olup paratiroid hormonu ile etkileşime girer ve bu da adenilat siklazın aktivasyonuna yol açan bir dizi olayla sonuçlanır. Hücre içinde cAMP moleküllerinin konsantrasyonu artar, bunun etkisi kalsiyum iyonlarının hücre içi rezervlerden mobilizasyonunu uyarır. Kalsiyum iyonları, spesifik genlerin transkripsiyonunu indükleyen spesifik proteinleri fosforile eden kinazları aktive eder. Kemik dokusunda PTH reseptörleri osteoblastlar ve osteositlerde lokalizedir ancak osteoklastlarda bulunmaz. Paratiroid hormonu hedef hücrelerin reseptörlerine bağlandığında osteoblastlar yoğun bir şekilde insülin benzeri büyüme faktörü 1 ve sitokinleri salgılamaya başlar. Bu maddeler osteoklastların metabolik aktivitesini uyarır. Özellikle alkalin fosfataz ve kollajenaz gibi enzimlerin oluşumu hızlandırılır, bunlar kemik matrisinin bileşenleri üzerinde etki göstererek parçalanmasına neden olur ve Ca2+ ve fosfatların kemikten hücre dışı sıvıya mobilizasyonuyla sonuçlanır. Böbreklerde PTH, distal kıvrımlı tübüllerde kalsiyumun yeniden emilimini uyarır ve böylece idrarla kalsiyum atılımını azaltır ve fosfatların yeniden emilimini azaltır. Ayrıca paratiroid hormonu kalsitriol (1,25(OH)2) sentezini indükler. D 3), bağırsakta kalsiyum emilimini artırır. Böylece, paratiroid hormonu, hem kemikler ve böbrekler üzerindeki doğrudan etki yoluyla, hem de bağırsak mukozası üzerinde dolaylı olarak etki ederek (kalsitriol sentezinin uyarılması yoluyla) hücre dışı sıvıdaki kalsiyum iyonlarının normal seviyesini geri kazandırır, bu durumda Ca2+ etkinliğini arttırır. bağırsakta emilim. Paratiroid hormonu, böbreklerden fosfatların yeniden emilimini azaltarak, hücre dışı sıvıdaki fosfat konsantrasyonunun azaltılmasına yardımcı olur.

kalsitonin - bir disülfit bağına sahip 32 amino asit kalıntısından oluşan bir polipeptit. Hormon, tiroid bezinin parafoliküler K hücreleri veya paratiroid bezlerinin C hücreleri tarafından yüksek molekül ağırlıklı bir öncü protein olarak salgılanır. Kanda Ca 2+ konsantrasyonu arttıkça kalsitonin salgısı artar, Ca 2+ konsantrasyonu azaldıkça azalır. Kalsitonin bir paratiroid hormonu antagonistidir. Kemikten Ca2+ salınımını engelleyerek osteoklast aktivitesini azaltır. Ek olarak kalsitonin, böbreklerdeki kalsiyum iyonlarının tübüler yeniden emilimini baskılar, böylece böbrekler tarafından idrarla atılımını uyarır. Kadınlarda kalsitonin salgılanma oranı büyük ölçüde östrojen seviyelerine bağlıdır. Östrojen eksikliği ile kalsitonin salgısı azalır. Bu, kalsiyumun kemik dokusundan mobilizasyonunun hızlanmasına neden olur ve bu da osteoporozun gelişmesine yol açar.

Hiperparatiroidizm. Primer hiperparatiroidizmde hiperkalsemiye yanıt olarak paratiroid hormonu salgısının baskılanma mekanizması bozulur. Bu hastalık 1:1000 sıklıkta görülür. Sebepler paratiroid bezinin bir tümörü (%80) veya diffüz glandüler hiperplazi, bazı durumlarda paratiroid kanseri (%2'den az) olabilir. Paratiroid hormonunun aşırı salgılanması, kemik dokusundan kalsiyum ve fosfatın mobilizasyonunun artmasına, kalsiyumun yeniden emiliminin artmasına ve böbreklerden fosfat atılımının artmasına neden olur. Sonuç olarak, nöromüsküler uyarılabilirlikte ve kas hipotansiyonunda azalmaya yol açabilen hiperkalsemi meydana gelir. Hastalarda genel ve kas güçsüzlüğü, belirli kas gruplarında yorgunluk ve ağrı gelişir, omurga, femur ve önkol kemiklerinin kırılma riski artar. Renal tübüllerdeki fosfat ve kalsiyum iyonlarının konsantrasyonundaki artış, böbrek taşı oluşumuna neden olabilir ve hiperfosfatüri ve hipofosfatemiye yol açabilir. . İkincil hiperparatiroidizm kronik böbrek yetmezliğinde ve D3 vitamini eksikliğinde ortaya çıkar ve hipokalsemiye eşlik eder; bu durum, etkilenen böbrekler tarafından kalsitriol oluşumunun engellenmesine bağlı olarak bağırsakta kalsiyum emiliminin bozulmasıyla ilişkilidir. Bu durumda paratiroid hormonunun salgısı artar. Bununla birlikte, artan paratiroid hormonu seviyeleri, kalsitriol sentezinin bozulması ve bağırsakta kalsiyum emiliminin azalması nedeniyle kan plazmasındaki kalsiyum iyonlarının konsantrasyonunu normalleştiremez. Hipokalsemi ile birlikte hiperfostatemi sıklıkla görülür. Kalsiyumun kemik dokusundan mobilizasyonunun artması nedeniyle hastalarda iskelet hasarı (osteoporoz) gelişir. Bazı durumlarda (paratiroid bezlerinin adenomu veya hiperplazisi gelişmesiyle birlikte), paratiroid hormonunun otonom hipersekresyonu hipokalsemiyi telafi eder ve hiperkalsemiye yol açar (üçüncül hiperparatiroidizm ).

Hipoparatiroidizm. Paratiroid bezlerinin yetersizliğinden kaynaklanan hipoparatiroidizmin ana semptomu hipokalsemidir. Kandaki kalsiyum iyonlarının konsantrasyonundaki azalma nörolojik, oftalmolojik ve kardiyovasküler bozuklukların yanı sıra bağ dokusu hasarına da neden olabilir. Hipoparatiroidizmli bir hastada nöromüsküler iletimde bir artış, tonik konvülsiyon atakları, solunum kasları ve diyaframda konvülsiyonlar ve laringospazm görülür.

126. Kalsitriolün yapısı, biyosentezi ve etki mekanizması. Raşitizm nedenleri ve belirtileri