Yağ metabolizması bozuklukları: nedenleri, belirtileri, tedavisi. Yağ metabolizması bozuklukları Yağ lipid metabolizması bozuklukları tedavisi

Lipid metabolizması Bu, sindirim sistemindeki lipitlerin parçalanmasını, sindirimini ve emilimini içeren, vücut hücrelerinde gerçekleşen karmaşık bir biyokimyasal süreçtir. Lipitler (yağlar) vücuda gıdayla girer.

Lipid metabolizması bozukluğu bir takım hastalıklara yol açar. Bunlardan en önemlileri ateroskleroz ve obezitedir. Kardiyovasküler sistem hastalıkları en yaygın ölüm nedenlerinden biridir. Kardiyovasküler hastalığa yatkınlık taramanın önemli bir nedenidir. Risk altındaki kişiler sağlıklarını yakından takip etmelidir. Bir takım hastalıklara neden oluyor lipid metabolizması bozukluğu. Bunların arasında en önemlileri ateroskleroz ve obezite. Aterosklerozun bir sonucu olarak kardiyovasküler sistem hastalıkları dünyadaki mortalite yapısında ilk sırada yer almaktadır.

Lipid metabolizması bozukluğu

Tezahür ateroskleroz kalbin koroner damarlarına zarar verir. Kan damarlarının duvarlarında kolesterol birikmesi aterosklerotik plakların oluşumuna yol açar. Zamanla boyutları artan damarın lümenini tıkayabilir ve normal kan akışını engelleyebilirler. Sonuç olarak koroner arterlerde kan akışı bozulursa, o zaman miyokardiyal enfarktüs(veya anjina). Ateroskleroza yatkınlık, kan lipitlerinin taşıma formlarının - plazma alfa-lipoproteinlerinin konsantrasyonuna bağlıdır.

Birikim kolesterol Damar duvarında damar intimasına girişi ve çıkışı arasındaki dengesizlik nedeniyle oluşur. Bu dengesizlik sonucunda kolesterol orada birikir. Kolesterol birikiminin merkezlerinde yapılar oluşur - ateromlar. Bilinen iki faktör Lipid metabolizma bozukluklarına neden olan maddeler. Birincisi, LDL partiküllerindeki değişikliklerdir (glikosilasyon, lipid peroksidasyonu, fosfolipid hidrolizi, apo B oksidasyonu). İkincisi, kanda dolaşan HDL tarafından damar duvarının endotelinden kolesterolün etkisiz salınımıdır. İnsanlarda yüksek LDL düzeylerini etkileyen faktörler:

• diyette doymuş yağlar;

  yüksek kolesterol alımı;

  lif oranı düşük bir diyet;

  alkol tüketimi;

  gebelik;

  obezite;

• alkol;

  hipotiroidizm;

  Cushing hastalığı;

• kalıtsal hiperlipidemi.

Lipid metabolizma bozuklukları gelişimi için en önemli risk faktörleridir. ateroskleroz ve kardiyovasküler sistemin ilgili hastalıkları. Toplam kolesterolün veya fraksiyonlarının plazma konsantrasyonları, koroner arter hastalığından kaynaklanan morbidite ve mortalite ve aterosklerozun diğer komplikasyonları ile yakından ilişkilidir. Bu nedenle, lipit metabolizması bozukluklarının karakterizasyonu etkili bir önleme için bir ön koşuldur. kardiyovasküler hastalıklar. Lipid metabolizma bozuklukları şunlar olabilir:

Öncelik;

ikincil.

Üç tip lipit metabolizması bozukluğu vardır:

izole hiperkolesterolemi;

izole hipertrigliseridemi;

karışık hiperlipidemi.

Birincil lipid bozukluğu Aterosklerozun erken başlangıçlı (60 yaş öncesi) hastalarda teşhis edilebilmektedir. İkincil lipit metabolizması bozukluğu, kural olarak, gelişmiş ülke popülasyonunda aşağıdakilerin bir sonucu olarak ortaya çıkar:

kolesterol beslenmesi;

pasif yaşam tarzı;

hareketsiz çalışma;

Kalıtsal faktörler.

Az sayıda insanda hiper veya hipolipoproteinemi ile kendini gösteren kalıtsal lipoprotein metabolizması bozuklukları vardır. Lipoproteinlerin sentezinin, taşınmasının veya parçalanmasının ihlali nedeniyle oluşurlar.

Genel kabul görmüş sınıflandırmaya göre 5 tip hiperlipoproteinemi vardır.

1. Tip 1'in varlığı yetersiz LPL aktivitesinden kaynaklanmaktadır. Sonuç olarak şilomikronlar kan dolaşımından çok yavaş bir şekilde uzaklaştırılır. Kanda birikirler ve VLDL seviyeleri de normalden yüksektir.
2. Tip 2 hiperlipoproteinemi iki alt tipe ayrılır: 2a, kanda yüksek düzeyde LDL ile karakterize edilir ve 2b (LDL ve VLDL'de artış). Tip 2 hiperlipoproteinemi, ateroskleroz ve koroner kalp hastalığının gelişmesiyle birlikte yüksek ve bazı durumlarda çok yüksek hiperkolesterolemi ile kendini gösterir. Kandaki triaçilgliserol içeriği normal sınırlar içindedir (tip 2a) veya orta derecede artmıştır (tip 2b). Hiperlipoproteinemi tip 2, gençleri etkileyen ciddi bir hastalığın - kalıtsal hiperkolesteroleminin karakteristiğidir. Homozigot form durumunda, genç yaşta miyokard enfarktüsü, felç ve aterosklerozun diğer komplikasyonlarından ölümle sonuçlanır. Hiperlipoproteinemi tip 2 yaygındır.
3. Tip 3 hiperlipoproteinemi (disbetalipoproteinemi) ile VLDL'nin LDL'ye dönüşümü bozulur ve kanda patolojik yüzen LDL veya VLDL belirir. Kandaki kolesterol ve triaçilgliserol içeriği artar. Bu tür oldukça nadirdir.
4. Tip 4 hiperlipoproteinemide asıl değişiklik VLDL'deki artıştır. Sonuç olarak, kan serumundaki triasilgliserol içeriği önemli ölçüde artar. Koroner damarların aterosklerozu, obezite, diyabet ile birlikte. Esas olarak yetişkinlerde gelişir ve çok yaygındır.
5. Tip 5 hiperlipoproteinemi - lipoprotein lipazın orta derecede azalmış aktivitesi ile ilişkili olarak kan serumu kolesterol ve VLDL içeriğinde bir artış. LDL ve HDL konsantrasyonları normalin altındadır. Kandaki triasilgliserol içeriği artarken, kolesterol konsantrasyonu normal sınırlar içinde veya orta derecede artar. Yetişkinlerde görülür ancak yaygın değildir.
Hiperlipoproteineminin tiplendirilmesi laboratuvarda, kandaki çeşitli lipoprotein sınıflarının içeriğinin fotometrik yöntemler kullanılarak incelenmesine dayanarak gerçekleştirilir.

HDL'deki kolesterol düzeyi, koroner damarların aterosklerotik lezyonlarının bir göstergesi olarak daha bilgilendiricidir. Daha da bilgilendirici olan, aterojenik ilaçların antiaterojenik ilaçlara oranını yansıtan katsayıdır.

Bu katsayı ne kadar yüksek olursa hastalığın başlama ve ilerleme riski de o kadar artar. Sağlıklı bireylerde 3-3,5'u geçmez (erkeklerde kadınlara göre daha yüksektir). Koroner arter hastalığı olan hastalarda 5-6 ve daha fazla üniteye ulaşır.

Diyabet bir lipit metabolizması hastalığı mıdır?

Diyabette lipit metabolizması bozukluklarının belirtileri o kadar belirgindir ki, diyabete genellikle karbonhidrat metabolizmasından ziyade lipit metabolizması hastalığı denir. Diyabette lipit metabolizmasının ana bozuklukları, artan lipit yıkımı, artan keton cisimcikleri oluşumu ve yağ asitleri ile triaçilgliserollerin sentezinin azalmasıdır.

Sağlıklı bir insanda genellikle gelen glikozun %50'si CO2 ve H2O tarafından parçalanır; yaklaşık %5'i glikojene, geri kalanı ise yağ depolarında lipitlere dönüştürülür. Diyabette glikozun sadece %5'i lipitlere dönüşürken, CO2 ve H2O'ya ayrışan glikoz miktarı da azalır, glikojene dönüşen miktar ise biraz değişir. Bozulmuş glikoz tüketiminin sonucu, kandaki glikoz seviyesinde bir artış ve bunun idrarla atılmasıdır. Hücre içi glikoz eksikliği, yağ asitlerinin sentezinde bir azalmaya yol açar.

Tedavi almayan hastalarda triasilgliserol ve şilomikronların plazma içeriğinde artış olur ve plazma sıklıkla lipemiktir. Bu bileşenlerin seviyesindeki artış, yağ depolarındaki lipolizin azalmasına neden olur. Azalan lipoprotein lipaz aktivitesi ayrıca lipolizin azalmasına katkıda bulunur.

Lipid peroksidasyonu

Hücre zarı lipitlerinin bir özelliği, bunların önemli derecede doymamış olmasıdır. Doymamış yağ asitleri kolaylıkla peroksit tahribatına (LPO) (lipit peroksidasyonu) maruz kalır. Bu nedenle hasara karşı membran tepkisine “peroksit stresi” adı verilir.

LPO serbest radikal mekanizmasına dayanmaktadır.
Serbest radikal patolojisi sigara içmek, kanser, iskemi, hiperoksi, yaşlanma, diyabettir. Hemen hemen tüm hastalıklarda kontrolsüz serbest oksijen radikallerinin oluşumu ve lipit peroksidasyonunun yoğunlaşması meydana gelir.
Hücre kendisini serbest radikal hasarından koruyacak sistemlere sahiptir. Vücudun hücrelerinin ve dokularının antioksidan sistemi 2 bağlantı içerir: enzimatik ve enzimatik olmayan.

Enzimatik antioksidanlar:
- Serbest oksijen radikallerinin nötralizasyonunda rol oynayan SOD (süperoksit dismutaz) ve seruloplazmin;
- hidrojen peroksitin ayrışmasını katalize eden katalaz; lipid peroksitlerin, peroksitle modifiye edilmiş nükleotidlerin ve steroidlerin katabolizmasını sağlayan glutatyon sistemi.
Enzimatik olmayan antioksidanların, özellikle de antioksidan vitaminlerin (tokoferol, retinol, askorbat) kısa süreli eksikliği bile hücre zarlarında kalıcı ve geri dönüşü olmayan hasara yol açar.

Hiperlipidemi çocukların %10-20'sinde, yetişkinlerin ise %40-60'ında bulunur. Birincil, genetik olarak belirlenmiş olabilirler veya diyet bozuklukları, metabolik bozukluklara yol açan çeşitli hastalıklar (insüline bağımlı diyabet, kronik pankreatit, alkolizm, karaciğer sirozu, nefroz, disglobulinemi vb.) nedeniyle ikincil olarak gelişebilirler.

Lipoprotein metabolizma bozukluklarının ana formları:

1. Ailesel lipoproteinemi (genetik olarak belirlenir)
   1. abetalipoproteinemi;
   2. hipobetalipoproteinemi;
   3. analfalipoproteinemi (Tangier hastalığı)
2. Birincil hiperlipoproteinemi (tip I-V)
3. İkincil hiperlipoproteinemi
4. Lipidozlar
   1. sfingomiyelinoz (Niemann-Pick hastalığı);
   2. glukoserebrosidoz (Gaucher hastalığı);
   3. metakromatik lipodistrofiler (sülfatid lipidozlar);
   4. Ceremidtrigexidosis (Fabry hastalığı).

Dermatolojik uygulamada en önemlileri primer hiperlipoproteinemilerdir ve lipidozlar arasında Fabry hastalığıdır.

Primer hiperlipoproteinemi veya ailesel hiperlipoproteinemi, lipoprotein metabolizmasının genetik bozukluklarının bir sonucu olarak gelişir ve bu, kan plazmasındaki kolesterol ve trigliserit konsantrasyonunda bir artışa yol açar. Bu tip lipoproteinemi D.S. Frederickson ve R.J. Lewy (1972) bunları beş türe ayırmaktadır.

Hiperlipoproteinemi tip I - primer trigliseridemi veya hiperşilomikronemi, lipoprotein lipazın fonksiyonel eksikliği veya yokluğundan kaynaklanan otozomal resesif bir hastalıktır. Nadirdir ve erken çocukluk döneminde gelişir.

Hiperlipoproteinemi tip II genetik olarak heterojendir; normal trigliserit seviyelerinin (tip IIa) veya artışının (tip IIb) arka planına karşı kan plazmasındaki kolesterol II içeriğinde bir artış ile karakterize edilir. Birincil kusur, düşük yoğunluklu lipoproteinler için reseptörleri kodlayan genlerdeki bir mutasyondur. Klinik tablo en çok homozigotlarda belirgindir, genellikle erken çocukluk döneminde yumrulu, tendonlu, düz ksantomalar şeklinde gelişir; intertriginöz ksantolazmalar daha şiddetli prognoza sahiptir.

Hiperlipoproteinemi tip III, görünüşe göre hem otozomal resesif hem de otozomal dominant şekilde kalıtsaldır. Birincil kusur, apoprotein E2'nin modifikasyonu veya yokluğudur. Kandaki kolesterol ve trigliserit seviyelerinde keskin bir artış var, avuç içi düz ksantomları şeklinde ciltte hasar, daha az sıklıkla - yumrulu, tendon ksantomaları ve ksantelazmalar.

Hiperlipoproteinemi tip IV, karbonhidrat kaynaklı veya ailesel olabilir, otozomal dominant şekilde kalıtsal olabilir. Trigliserit seviyelerinde önemli bir artış ve erüptif ksantomların varlığı ile karakterizedir.

Hiperlipoproteinemi tip V, plazmada şilomikron ve trigliseritlerin birikmesi ile karakterizedir. Klinik tablo tip I hiperlipidemiye benzer. Mirasın doğası belirsizdir; çok faktörlü bir doğa göz ardı edilemez.

Primer hiperlipoproteinemi ile, çeşitli ksantoma türlerinin oluşumu ile ciltte lipitlerin birikmesi tespit edilir. Lipid birikintileri hafif bir inflamatuar reaksiyona ve yeni kollajen liflerinin oluşumuna neden olur.

Aşağıdaki ksantoma formları ayırt edilir: düz (ksantelazma dahil), çoklu nodüler (erüptif), yayılmış, juvenil ksantogranüloma, yumrulu, tendinöz.

Düz ksantoma lokalize veya yaygın olabilir. Sınırlı ksantoma çoğunlukla göz kapaklarının derisinde (ksantelazma) sarı renkte, oval veya şerit benzeri bir çizgide düz bir lezyon şeklinde bulunur. Genelleştirilmiş düz ksantoma vakalarında. hiperlipidemi tespit edilmezse lenfoproliferatif hastalıklar, miyelom ve diğer sistemik hastalıkların dışlanması gerekir.

Patomorfoloji. Dermisin üst kısımlarında hem dağınık hem de geniş şeritler halinde bulunan köpük hücrelerinin birikimleri bulunur. Sitoplazmaları çift kırılımlı lipitlerle doludur, bunun sonucunda hematoksilen ve eozin ile boyandıklarında açık renkli, Sudan ile boyandıklarında ise turuncu renkte görünürler. Xatom hücreleri genellikle tek bir çekirdeğe sahiptir, ancak yabancı cisim hücreleri (Touton hücreleri) gibi çok çekirdekli hücreler de bulunur. bunların arasında histiositler ve lenfoid hücreler olabilir. Fibroz genellikle görülmez.

Çoklu nodüler (erüptif) ksantom, çevresinde eritem taçlı, genellikle yarım küre şeklinde, mercimek büyüklüğünde, sarımsı veya sarımsı-turuncu renkli çok sayıda ağrısız nodülden oluşan bir döküntü ile karakterize edilir. Saç foliküllerinde kistik değişikliklerle birlikte perifoliküler ve foliküler ksantomatozis tanımlanmıştır.

Patomorfoloji. Gelişimin erken aşamalarında ksantoma hücreleri, histiositler ve nötrofilik granülositlerin birikimleri bulunur. Köpük hücreleri nadirdir. Histiositler çok miktarda yağ asidi ve trigliserit ve daha az oranda kolesterol esterleri içerir.

Yaygın ksantom, erüptif ksantomaya benzer. Döküntüler esas olarak cilt kıvrımlarındaki gruplar halinde lokalize olup ağız boşluğu, üst solunum yolu, sklera ve kornea ve meninkslerin ksantomları ile birlikte görülür. Nozolojik bağlantı sorunu çözülmedi. Sürecin, doğası bilinmeyen bir makrofaj-histiyositik sistemin ikincil ksantemizasyonla reaktif bir çoğalması olduğu varsayılmaktadır. Bazı yazarlar bu hastalığı histiyositozla, özellikle de Hand-Schüller-Christian hastalığıyla ilişkilendirmektedir.

Juvenil ksantogranüloma doğumdan itibaren ortaya çıkar veya yaşamın ilk aylarında çoklu, genellikle 2 cm'ye kadar (nadiren daha büyük) dağınık döküntüler şeklinde, yoğun kıvamda, sarımsı veya sarı-kahverengi renkte ortaya çıkar. Çoğu durumda süreç ciltle sınırlıdır ancak dalak, karaciğer, gözler, akciğerler ve kanı etkileyen sistemik değişiklikler de olabilir. Nörofibromatozis ile kombine edilebilir. Hastalığın nozolojik özü sorunu çözülmedi.

Patogenezi belirsizdir. Bazı yazarlar bunun histiyositlerin reaktif bir proliferasyonu olduğunu düşünürken, diğerleri bunun nevoid doğası ve histiyositoz X'e yakınlığı hakkında görüş bildirir, ancak juvenil ksantogranüloma hücrelerinde Lalgertans granüllerini ortaya çıkarmayan elektron mikroskobu verileri buna karşı tanıklık eder.

Patomorfoloji. Erken aşamada, lipidler, lenfoid hücreler ve eozinofilik granülositlerle infiltre olmuş büyük histiyosit ve makrofaj birikimleri bulunur. Lipitler, histiositler ve makrofajlar arasında ve ayrıca köpük hücrelerinin vakuollü sitoplazmasında bulunur. Olgun elementlerde, histiositler, lenfositler, eozinofilik granülositler, köpük hücreleri ve Touton tipi dev hücrelerin sızıntısıyla birleşen granülomatöz yapı odakları vardır. Bunların arasında yer almaktadır. çekirdekleri juvenil ksantogranüloma için tipik olan bir korolla şeklinde düzenlenmiş dev hücreler. Daha eski lezyonlarda fibroblast proliferasyonu ve fibroz görülür.

Juvenil ksantogranüloma, monomorfik histiyositlerin büyük birikimlerinin tespit edildiği Hand-Schüller-Christian hastalığının erken evrelerinden ve ayrıca granülomatöz evresi olan lipidasyonlu dermatofibromdan ayrılır. İkincisi ile, eozinofilik granülositler ve ksantogranüloma için tipik olan, korolla şeklinde yerleşmiş çekirdeklere sahip dev hücreler yoktur.

Yumrulu ksantomalar, boyutları 1 ila 5 cm arasında değişen, cilt yüzeyinin üzerinde çıkıntı yapan, sarı veya turuncu renkte oldukça büyük oluşumlardır.

Patomorfoloji. Uzun süredir var olan lezyonlarda, dermisin neredeyse tüm kalınlığını ortadan kaldıran diffüz veya fokal ksantoma hücreleri birikimleri bulunur. Zamanla, fibroblastlar ve yeni oluşan kollajen lifleri baskın hale gelir, köpük hücre gruplarını çevreler ve daha sonra bunların tamamen yerini alır. Bazen lezyonlarda lifli değişikliklerle birlikte kalsiyum tuzlarının birikmesi de not edilir.

Tendon ksantomları, ulna, patella ve kalkaneus süreçlerine bağlı tendonların bulunduğu bölgede yer alan yoğun, yavaş büyüyen tümör benzeri oluşumlardır. Nadir durumlarda, tendon ksantomları, ana beyinde, kalpte, akciğerlerde, retinada vb. kolesterol birikmesi ve nörolojik ve endokrin bozuklukların, zihinsel değişikliklerin, koroner bozuklukların gelişmesiyle karakterize nadir bir otozomal resesif hastalık olan serebrotendinöz ksantomatozis sendromudur. skleroz, katarakt vb.

Ksantomun çok nadir görülen bir çeşidi, kolesistit, hepatit, diyabet ve hiperlipoproteinemi hastalarında gelişen, ayaklarda küçük, ağrılı, kırmızımsı, yoğun, hafif kabarık plaklarla klinik olarak ortaya çıkan perinöral ksantomadır.

Histolojik olarak kutanöz sinirlerin çevresinde konsantrik olarak yerleşmiş köpük hücre kümeleri bulunur.

Histogenez. Tüm ksantoma türlerinde lipitler (sudanofilik kapanımlar) içeren köpüklü sitoplazmalı hücre kümeleri bulunur. Bu hücreler, etimolojik yöntemlerle kanıtlandığı gibi, çeşitli gelişim aşamalarındaki makrofajlardır. Hidrolitik enzimler (lösin aminopeptidaz, spesifik olmayan esteraz ve asit fosfat) bakımından zengindirler; peroksidaz aktivitesinden yoksundurlar. Lipoproteinlerin birikmesi nedeniyle aktif makrofajlar, dönüşüm aşamalarına bağlı olarak çeşitli tiplerde köpük hücrelerine dönüşür. Böylece, sürecin ilk aşamasında makrofajlar henüz değişmemiştir, ancak zaten kolesterol ve lipitlerle yüklüdür (hücre tipi 1), ikinci aşamada küçük granüllere ve yoğun çekirdeğe sahip klasik köpük hücreleri ortaya çıkar (hücre tipi II) , ardından üçüncü aşama gelir - lizozomların ve fagolizozomların elektron mikroskobu ile tespit edildiği, fonksiyonel aktivitelerini gösteren dev köpüklü hücrelerin oluşumu. Lipoproteinleri ve fosfolipitleri sentezlerler.

Dislipidemi ile kan plazmasındaki lipoproteinlerdeki (bir protein ve lipit kompleksi) niteliksel ve niceliksel değişiklikler bozulur. Bu, bir, daha az sıklıkla iki lipoprotein sınıfının kan plazma içeriğinde bir artış veya azalma veya herhangi bir lipoprotein sınıfının yokluğudur (alipoproteinemi).

Hiperlipoproteinemi, kan kolesterolünde ve düşük yoğunluklu lipoproteinlerde (kandaki kolesterolün ana taşıyıcıları) bir artıştır. Lipoproteinler damar duvarında birikir ve bağışıklık sistemi hücreleri - makrofajlar tarafından kontrolsüz bir şekilde yakalanır. Bir aşamada lipid aşırı doygunluğu meydana gelir ve makrofajlar yapılarını değiştirerek köpük hücrelerine dönüşür. Damar duvarında kalarak aterosklerotik çoğalma da dahil olmak üzere hücre bölünmesi sürecini hızlandırmaya yardımcı olurlar. ateroskleroz gelişimine neden olur. Damar lümeninin aterosklerotik plak tarafından tıkanması sonucu kalbe, beyne, alt ekstremitelere ve böbreklere kan akışı bozulur, bu da koroner kalp hastalığı, miyokard enfarktüsü gibi hastalıkların gelişmesine yol açabilir. felç, böbrek enfarktüsü, aterosklerozun yok edilmesi vb.

Hipolipoproteinemi, kandaki düşük ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerin azalmasıdır. Çok nadirdir ve bağırsaktaki emilim süreçlerinin ihlali sonucu ortaya çıkar. Böbreklerde, dalakta, korneada ve kırmızı kan hücresi zarında kolesterol birikmesiyle karakterize edilir.

Alipoproteinemi, kanda bir sınıf veya başka bir lipoproteinin azalması veya tamamen yokluğudur. Bu, anormal lipoproteinlerin ortaya çıktığı kalıtsal bir hastalıktır. Retiküloendotelyal sistemde (dalak, lenf düğümleri, kırmızı kemik iliği) birikir. Hastalığa karaciğer ve dalakta büyüme, bademciklerde değişiklikler (turuncu kaplamalı bademcik iltihabı) eşlik eder ve ateroskleroz ve koroner kalp hastalığı da hızla gelişir.

Bir takım hastalıklara neden oluyor lipid metabolizması bozukluğu. Bunların arasında en önemlileri ateroskleroz ve obezite. Aterosklerozun bir sonucu olarak kardiyovasküler sistem hastalıkları dünyadaki mortalite yapısında ilk sırada yer almaktadır. Aterosklerozun en sık görülen belirtilerinden biri kalbin koroner damarlarına verilen hasardır. Kan damarlarının duvarlarında kolesterol birikmesi aterosklerotik plakların oluşumuna yol açar. Zamanla boyutları artan damarın lümenini tıkayabilir ve normal kan akışını engelleyebilirler. Sonuç olarak koroner arterlerde kan akışı bozulursa, o zaman anjina veya miyokard enfarktüsü. Ateroskleroza yatkınlık, kan lipitlerinin taşıma formlarının - plazma alfa-lipoproteinlerinin konsantrasyonuna bağlıdır.

Hangi hastalıklar lipid metabolizma bozukluklarına neden olur?

1. Öncelikle bunlar LDL partiküllerindeki değişikliklerdir (glikozilasyon, lipid peroksidasyonu, fosfolipid hidrolizi, apo B oksidasyonu). Bu nedenle, özel hücreler - “çöpçüler” (çoğunlukla makrofajlar) tarafından yakalanırlar. Lipoprotein parçacıklarının “çöp” reseptörleri tarafından alımı kontrolsüz bir şekilde ilerler. Apo B/E aracılı endositozdan farklı olarak bu, yukarıda açıklanan kolesterolün hücreye girişini azaltmayı amaçlayan düzenleyici etkilere neden olmaz. Bunun sonucunda makrofajlar aşırı lipit yüküne maruz kalır, atık emme işlevini kaybeder ve köpük hücrelerine dönüşür. İkincisi kan damarlarının duvarında kalır ve hücre bölünmesini hızlandıran büyüme faktörlerini salgılamaya başlar. Aterosklerotik hücre çoğalması meydana gelir.

2. İkincisi, bu, kanda dolaşan HDL tarafından damar duvarının endotelinden kolesterolün etkisiz şekilde salınmasıdır.

İnsanlarda yüksek LDL düzeylerini etkileyen faktörler

Cinsiyet: Erkeklerde menopoz öncesi kadınlara göre daha yüksek ve menopoz sonrası kadınlara göre daha düşük
- Yaşlanma
- Diyetteki doymuş yağlar
- Yüksek kolesterol alımı
- İri lifli gıdalardan fakir beslenme
- Alkol tüketimi
- Hamilelik
- Obezite
- Diyabet
- Hipotiroidizm
- Cushing hastalığı
- Üremi
- Nefroz
- Kalıtsal hiperlipidemi

Esas olarak kandaki kolesterol ve trigliserit düzeylerinin artmasıyla karakterize edilen lipid metabolizma bozuklukları (dislipidemi), ateroskleroz ve kardiyovasküler sistemin ilgili hastalıkları için en önemli risk faktörleridir. Toplam kolesterolün (TC) veya fraksiyonlarının plazma konsantrasyonları, koroner arter hastalığından kaynaklanan morbidite ve mortalite ve aterosklerozun diğer komplikasyonları ile yakından ilişkilidir. Bu nedenle, lipit metabolizması bozukluklarının karakterizasyonu, kardiyovasküler hastalıkların etkili bir şekilde önlenmesi için bir ön koşuldur.

Lipid metabolizma bozuklukları birincil veya ikincil olabilir ve yalnızca kolesterol (izole hiperkolesterolemi), trigliseritler (izole hipertrigliseridemi), trigliseritler ve kolesterol (karışık hiperlipidemi) artışıyla karakterize edilir.

Lipit metabolizmasının birincil bozukluğu, karşılık gelen genlerin tek veya çoklu mutasyonları ile belirlenir; bunun sonucunda trigliseritlerin ve LDL kolesterolün aşırı üretimi veya bozulmuş kullanımı veya HDL'nin aşırı üretimi ve bozulmuş temizlenmesi ortaya çıkar.

Primer lipid bozukluğu tanısı, bu bozuklukların klinik semptomlarını taşıyan, aterosklerozun erken başlangıcı olan (60 yaşından önce), ailesinde ateroskleroz öyküsü olan veya serum kolesterolünde >240 mg/dL artış olan hastalarda teşhis edilebilir. (> 6,2 mmol/L) .

İkincil lipid metabolizması bozukluğu, kural olarak, gelişmiş ülke popülasyonunda, hareketsiz bir yaşam tarzı, büyük miktarda kolesterol ve doymuş yağ asitleri içeren gıda tüketiminin bir sonucu olarak ortaya çıkar.

İkincil lipid metabolizma bozukluklarının diğer nedenleri şunlar olabilir:
1. Şeker hastalığı.
2. Alkol kötüye kullanımı.
3. Kronik böbrek yetmezliği.
4. Hipertiroidizm.
5. Primer biliyer siroz.
6. Bazı ilaçların alınması (beta blokerler, antiretroviral ilaçlar, östrojenler, progestinler, glukokortikoidler).

Lipid metabolizmasının kalıtsal bozuklukları:

Az sayıda insanda hiper veya hipolipoproteinemi ile kendini gösteren kalıtsal lipoprotein metabolizması bozuklukları vardır. Lipoproteinlerin sentezinin, taşınmasının veya parçalanmasının ihlali nedeniyle oluşurlar.

Genel kabul görmüş sınıflandırmaya göre 5 tip hiperlipoproteinemi vardır.

1. Tip 1'in varlığı yetersiz LPL aktivitesinden kaynaklanmaktadır. Sonuç olarak şilomikronlar kan dolaşımından çok yavaş bir şekilde uzaklaştırılır. Kanda birikirler ve VLDL seviyeleri de normalden yüksektir.
2. Tip 2 hiperlipoproteinemi iki alt tipe ayrılır: 2a, kanda yüksek düzeyde LDL ile karakterize edilir ve 2b (LDL ve VLDL'de artış). Tip 2 hiperlipoproteinemi, ateroskleroz ve koroner kalp hastalığının gelişmesiyle birlikte yüksek ve bazı durumlarda çok yüksek hiperkolesterolemi ile kendini gösterir. Kandaki triaçilgliserol içeriği normal sınırlar içindedir (tip 2a) veya orta derecede artmıştır (tip 2b). Hiperlipoproteinemi tip 2, gençleri etkileyen ciddi bir hastalığın - kalıtsal hiperkolesteroleminin karakteristiğidir. Homozigot form durumunda, genç yaşta miyokard enfarktüsü, felç ve aterosklerozun diğer komplikasyonlarından ölümle sonuçlanır. Hiperlipoproteinemi tip 2 yaygındır.
3. Tip 3 hiperlipoproteinemi (disbetalipoproteinemi) ile VLDL'nin LDL'ye dönüşümü bozulur ve kanda patolojik yüzen LDL veya VLDL belirir. Kandaki kolesterol ve triaçilgliserol içeriği artar. Bu tür oldukça nadirdir.
4. Tip 4 hiperlipoproteinemide asıl değişiklik VLDL'deki artıştır. Sonuç olarak, kan serumundaki triasilgliserol içeriği önemli ölçüde artar. Koroner damarların aterosklerozu, obezite, diyabet ile birlikte. Esas olarak yetişkinlerde gelişir ve çok yaygındır.
5. Tip 5 hiperlipoproteinemi – lipoprotein lipazın orta derecede azalmış aktivitesi ile ilişkili olarak kan serumunda kolesterol ve VLDL içeriğinde artış. LDL ve HDL konsantrasyonları normalin altındadır. Kandaki triasilgliserol içeriği artarken, kolesterol konsantrasyonu normal sınırlar içinde veya orta derecede artar. Yetişkinlerde görülür ancak yaygın değildir.
Hiperlipoproteineminin tiplendirilmesi laboratuvarda, kandaki çeşitli lipoprotein sınıflarının içeriğinin fotometrik yöntemler kullanılarak incelenmesine dayanarak gerçekleştirilir.

HDL'deki kolesterol düzeyi, koroner damarların aterosklerotik lezyonlarının bir göstergesi olarak daha bilgilendiricidir. Daha da bilgilendirici olan, aterojenik ilaçların antiaterojenik ilaçlara oranını yansıtan katsayıdır.

Bu katsayı ne kadar yüksek olursa hastalığın başlama ve ilerleme riski de o kadar artar. Sağlıklı bireylerde 3-3,5'u geçmez (erkeklerde kadınlara göre daha yüksektir). Koroner arter hastalığı olan hastalarda 5-6 ve daha fazla üniteye ulaşır.

Diyabet bir lipit metabolizması hastalığı mıdır?

Diyabette lipit metabolizması bozukluklarının belirtileri o kadar belirgindir ki, diyabete genellikle karbonhidrat metabolizmasından ziyade lipit metabolizması hastalığı denir. Diyabette lipit metabolizmasının ana bozuklukları, artan lipit yıkımı, artan keton cisimcikleri oluşumu ve yağ asitleri ile triaçilgliserollerin sentezinin azalmasıdır.

Sağlıklı bir insanda genellikle gelen glikozun %50'si CO2 ve H2O tarafından parçalanır; yaklaşık %5'i glikojene, geri kalanı ise yağ depolarında lipitlere dönüştürülür. Diyabette glikozun sadece %5'i lipitlere dönüşürken, CO2 ve H2O'ya ayrışan glikoz miktarı da azalır, glikojene dönüşen miktar ise biraz değişir. Bozulmuş glikoz tüketiminin sonucu, kandaki glikoz seviyesinde bir artış ve bunun idrarla atılmasıdır. Hücre içi glikoz eksikliği, yağ asitlerinin sentezinde bir azalmaya yol açar.

Tedavi almayan hastalarda triasilgliserol ve şilomikronların plazma içeriğinde artış olur ve plazma sıklıkla lipemiktir. Bu bileşenlerin seviyesindeki artış, yağ depolarındaki lipolizin azalmasına neden olur. Azalan lipoprotein lipaz aktivitesi ayrıca lipolizin azalmasına katkıda bulunur.

Lipid peroksidasyonu

Hücre zarı lipitlerinin bir özelliği, bunların önemli derecede doymamış olmasıdır. Doymamış yağ asitleri kolaylıkla peroksit tahribatına (LPO) (lipit peroksidasyonu) maruz kalır. Bu nedenle hasara karşı membran tepkisine “peroksit stresi” adı verilir.

LPO serbest radikal mekanizmasına dayanmaktadır.
Serbest radikal patolojisi sigara içmek, kanser, iskemi, hiperoksi, yaşlanma, diyabettir. Hemen hemen tüm hastalıklarda kontrolsüz serbest oksijen radikallerinin oluşumu ve lipit peroksidasyonunun yoğunlaşması meydana gelir.
Hücre kendisini serbest radikal hasarından koruyacak sistemlere sahiptir. Vücudun hücrelerinin ve dokularının antioksidan sistemi 2 bağlantı içerir: enzimatik ve enzimatik olmayan.

Enzimatik antioksidanlar:
- Serbest oksijen radikallerinin nötralizasyonunda rol oynayan SOD (süperoksit dismutaz) ve seruloplazmin;
- hidrojen peroksitin ayrışmasını katalize eden katalaz; lipid peroksitlerin, peroksitle modifiye edilmiş nükleotidlerin ve steroidlerin katabolizmasını sağlayan glutatyon sistemi.
Enzimatik olmayan antioksidanların, özellikle de antioksidan vitaminlerin (tokoferol, retinol, askorbat) kısa süreli eksikliği bile hücre zarlarında kalıcı ve geri dönüşü olmayan hasara yol açar.

Lipid metabolizması bozukluğu ortaya çıkarsa hangi doktorlara başvurmalıyım?

Vücudun çeşitli hastalıklarında lipit metabolizma bozuklukları görülür. Lipitler, karaciğerde sentezlenen veya vücuda gıdayla giren yağlardır. Bulundukları yer, biyolojik ve kimyasal özellikleri sınıfa göre değişmektedir. Lipidlerin yağlı kökenli olması, yüksek düzeyde hidrofobikliğe, yani suda çözünmezliğe neden olur.

Lipid metabolizması çeşitli süreçlerin bir kompleksidir:

• PT'nin organları tarafından bölünme, sindirim ve emilim;
• yağların bağırsaklardan taşınması;
• bireysel tür değişimleri;
• lipogenez;
• lipoliz;
• yağ asitleri ve keton cisimlerinin birbirine dönüşümü;
• yağ asitlerinin katabolizması.

Ana lipit grupları

1. Fosfolipitler.
2. Trigliseritler.
3. Kolesterol.
4. Yağ asidi.

Bu organik bileşikler, istisnasız bir canlı organizmanın tüm hücrelerinin yüzey zarlarının bir parçasıdır. Steroid ve safra bağlantıları için gereklidirler, sinir yollarının miyelin kılıflarının yapımı için gereklidirler ve enerjinin üretimi ve depolanması için gereklidirler.

Tam lipit metabolizması ayrıca aşağıdakilerle sağlanır:

• yüksek, orta, düşük yoğunluklu lipoproteinler (lipit-protein kompleksleri);
• Lipidlerin vücutta taşınması lojistiğini yürüten şilomikronlar.

Bozukluklar, bazı lipitlerin sentezindeki başarısızlıklar ve diğerlerinin üretiminin artmasıyla belirlenir, bu da bunların fazlalığına yol açar. Ayrıca vücutta, bazıları akut ve kronik formlara dönüşen her türlü patolojik süreç ortaya çıkar. Bu durumda ciddi sonuçlardan kaçınılamaz.

Başarısızlığın nedenleri

Anormal lipit metabolizmasının gözlendiği dislipidemi, bozuklukların primer veya sekonder kökenine bağlı olarak ortaya çıkabilir. Dolayısıyla birincil doğanın nedenleri kalıtsal genetik faktörlerdir. İkincil doğanın nedenleri yanlış bir yaşam tarzı ve bir dizi patolojik süreçtir. Daha spesifik nedenler şunlardır:

• lipitlerin üretimi ve kullanımının ihlali ile ilgili genlerin tek veya çoklu mutasyonları;
• ateroskleroz (kalıtsal yatkınlık dahil);
• sedanter yaşam tarzı;
• kolesterol içeren ve yağ asidi bakımından zengin gıdaların kötüye kullanılması;
• sigara içmek;
• alkolizm;
• diyabet;
• kronik karaciğer yetmezliği;
• hipertiroidizm;
• birincil biliyer siroz;
• çok sayıda ilaç almanın yan etkisi;
• tiroid bezinin hiperfonksiyonu.

Üstelik en önemli etkileyen faktörler kalp-damar hastalıkları ve fazla kilolardır. Ateroskleroza neden olan bozulmuş lipit metabolizması, kan damarlarının duvarlarında kolesterol plaklarının oluşması ile karakterize edilir, bu da damarın tamamen tıkanmasına neden olabilir - anjina pektoris, miyokard enfarktüsü. Tüm kardiyovasküler hastalıklar arasında ateroskleroz, erken hasta ölümü vakalarının en fazlasından sorumludur.

Risk faktörleri ve etkileri

Yağ metabolizması bozuklukları öncelikle kandaki kolesterol ve trigliserit miktarındaki artışla karakterize edilir. Lipid metabolizması ve durumu, önemli kalp ve damar hastalıklarının tanı, tedavi ve önlenmesinde önemli bir husustur. Diyabetli hastalarda kan damarlarının koruyucu tedavisi gereklidir.

Lipid metabolizmasında bozukluklara neden olan iki ana etkileyici faktör vardır:

1. Düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) parçacıklarının durumundaki değişiklikler. Makrofajlar tarafından kontrolsüz bir şekilde yakalanırlar. Bir aşamada lipid aşırı doygunluğu meydana gelir ve makrofajlar yapılarını değiştirerek köpük hücrelerine dönüşür. Damar duvarında kalarak aterosklerotik çoğalma da dahil olmak üzere hücre bölünmesi sürecini hızlandırmaya yardımcı olurlar.
2. Yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) parçacıklarının etkisizliği. Bu nedenle damar duvarının endotelinden kolesterol salınımında bozukluklar ortaya çıkar.

Risk faktörleri şunlardır:

• cinsiyet: menopozdan sonra erkekler ve kadınlar;
• vücudun yaşlanma süreci;
• yağ açısından zengin bir diyet;
• kaba lifli ürünlerin normal tüketimini dışlayan bir diyet;
• kolesterollü gıdaların aşırı tüketimi;
• alkolizm;
• sigara içmek;
• gebelik;
• obezite;
• diyabet;
• nefroz;
• üremi;
• hipotiroidizm;
• Cushing hastalığı;
• hipo ve hiperlipidemi (kalıtsal dahil).

Dislipidemi "diyabetik"

Diyabette belirgin anormal lipit metabolizması görülür. Her ne kadar hastalık karbonhidrat metabolizması bozukluğuna (pankreas fonksiyon bozukluğu) dayansa da, lipit metabolizması da kararsızdır. Gözlemlendi:

• lipitlerin artan parçalanması;
• keton cisimlerinin sayısında bir artış;
• yağ asitleri ve triasilgliserollerin sentezinin zayıflaması.

Sağlıklı bir insanda, gelen glikozun en az yarısı normalde su ve karbondioksite parçalanır. Ancak diyabet süreçlerin doğru ilerlemesine izin vermiyor ve %50 yerine sadece %5'i “geri dönüşüme” gidiyor. Aşırı şeker kanın ve idrarın bileşimini etkiler.

Bu nedenle, diyabet için pankreasın işleyişini uyarmayı amaçlayan özel bir diyet ve özel tedavi önerilmektedir. Tedavi edilmezse kan serumundaki triasilgliserol ve şilomikronlarda artış riski vardır. Bu tür plazmaya “lipemik” denir. Lipoliz süreci azalır: yağların yetersiz parçalanması - vücutta birikmesi.

Belirtiler

Dislipidemi aşağıdaki belirtilere sahiptir:

1. Dış belirtiler:

• kilolu;
• gözlerin iç köşelerinde yağ birikintileri;
• tendonlarda ksantomlar;
• genişlemiş karaciğer;
• Büyümüş dalak;
• böbrek hasarı;
• endokrin hastalığı;
• kandaki yüksek kolesterol ve trigliserit seviyeleri.

1. İç belirtiler (muayene sırasında tespit edilir):

Bozuklukların belirtileri tam olarak neyin gözlemlendiğine (fazlalık veya eksiklik) bağlı olarak değişir. Aşırılık genellikle şunlarla tetiklenir: diyabet ve diğer endokrin patolojiler, konjenital metabolik bozukluklar, yetersiz beslenme. Fazlalık varsa aşağıdaki belirtiler ortaya çıkar:

• kandaki normal kolesterol seviyesinden artışa doğru sapma;
• kanda büyük miktarda LDL;
• ateroskleroz belirtileri;
• komplikasyonları olan obezite.

Eksiklik belirtileri kasıtlı oruç tutma ve beslenme standartlarına uymama, patolojik sindirim bozuklukları ve bir dizi genetik anormallik ile ortaya çıkar.

Lipid eksikliği belirtileri:

• tükenme;
• yağda çözünen vitaminlerin ve esansiyel doymamış yağ asitlerinin eksikliği;
• adet döngüsü ve üreme fonksiyonlarındaki bozukluklar;
• saç kaybı;
• egzama ve diğer cilt iltihapları;
• nefroz.

Teşhis ve tedavi

Lipid metabolizması süreçlerinin tüm kompleksini değerlendirmek ve bozuklukları tanımlamak için laboratuvar teşhisi gereklidir. Teşhis, gerekli tüm lipit sınıflarının seviyelerini gösteren ayrıntılı bir lipit profilini içerir. Bu durumda standart testler kolesterol için genel bir kan testi ve bir lipoproteinogramdır.

Bu tür teşhisler, diyabetin yanı sıra kardiyovasküler sistem hastalıklarının önlenmesi için de düzenli hale gelmelidir.

Kapsamlı tedavi, lipit metabolizmasının normale dönmesine yardımcı olacaktır. İlaç dışı tedavinin ana yöntemi, sınırlı miktarda hayvansal yağ ve "hafif" karbonhidrat tüketimi içeren düşük kalorili bir diyettir.

Tedavi, altta yatan hastalığın tedavisi de dahil olmak üzere risk faktörlerinin ortadan kaldırılmasıyla başlamalıdır. Sigara içmek ve alkollü içki içmek yasaktır. Yağ yakmanın (enerji harcamanın) mükemmel bir yolu fiziksel aktivitedir. Hareketsiz bir yaşam tarzı sürdürenlerin günlük fiziksel aktiviteye ve sağlıklı vücut şekillendirmesine ihtiyacı vardır. Özellikle uygunsuz lipit metabolizması aşırı kiloya yol açtıysa.

Ayrıca lipid seviyelerinin özel bir ilaç düzeltmesi de vardır; ilaçsız tedavinin etkisiz kalması durumunda buna dahil edilir. Lipid düşürücü ilaçlar, "akut" formlardaki anormal lipit metabolizmasının düzeltilmesine yardımcı olacaktır.

Dislipidemi ile mücadele için ana ilaç sınıfları:

1. Statinler.
2. Nikotinik asit ve türevleri.
3. Fibratlar.
4. Antioksidanlar.
5. Safra asidi tutucuları.

Terapinin etkinliği ve olumlu prognoz, hastanın durumunun kalitesine ve ayrıca kardiyovasküler patolojilerin gelişimi için risk faktörlerinin varlığına bağlıdır.

Temel olarak lipitlerin seviyesi ve metabolik süreçleri kişinin kendisine bağlıdır. Kötü alışkanlıklar olmadan aktif bir yaşam tarzı, doğru beslenme ve vücudun düzenli kapsamlı tıbbi muayenesi hiçbir zaman sağlığın düşmanı olmamıştır.