Composizione aminoacidica del fattore di crescita dei fibroblasti. Fattori di crescita dei fibroblasti (FGF)

Questo gruppo comprende un'ampia famiglia di polipeptidi multifunzionali con proprietà mitogeniche; il nome errato inizialmente ricevuto (“Fattore di crescita dei fibroblasti”) è tradizionalmente rimasto impresso all’intero gruppo. La funzione principale è quella di stimolare la proliferazione e la differenziazione delle cellule di natura embrionale mesodermica e neuroectodermica. Gli FGF svolgono un ruolo importante nei processi di sviluppo, riparazione, sopravvivenza dei neuroni, patologie cardiovascolari e oncogenesi delle cellule embrionali. A questa famiglia appartiene anche il fattore di crescita dei cheratociti (KGF). A causa dell'elevato grado di legame con l'eparina, la famiglia degli FGF è anche chiamata famiglia dei fattori di crescita cellulare leganti l'eparina.

Struttura. Caratteristiche generali. I primi sono stati isolati dalla ghiandola pituitaria bovina (Gospodarowicz, 1984) e identificati come fattori basici (FGF basico) e acidi (FGF acido). Sono strutturati in combinazione di due catene polipeptidiche, comprendenti 146 (FGF base) e 140 (FGF acido) residui aminoacidici; hanno un'omologia del 55% e MV, rispettivamente, 16-24 e 15-18 kDa.

Attualmente sono noti almeno 23 membri della famiglia degli FGF, di cui circa 10 espressi in strutture del cervello in via di sviluppo; in questo caso, l'FGF di base (FGF-2) e l'FGF-15 sono “sparsi”, mentre l'FGF-8 e l'FGF-17 sono espressi in aree specifiche del cervello embrionale.

Il fattore acido (aFGF, FGF-1) si trova principalmente in tessuto nervoso, retina, così come in tessuto osseo e osteosarcoma. Il Fattore Base (bFGF, FGF-2), che è stato molto più studiato, svolge funzioni nelle strutture neuronali (ipotalamo, retina, ecc.), negli organi secernenti (ipofisi, timo, corteccia surrenale), nonché nel sistema nervoso. reni, cuore, fegato, cellule del sangue, molti tipi di tumori. Entrambi i fattori hanno attività chemiotattica e stimolano la crescita di nuovi capillari in vivo e in vitro. FGF-2 stimola la guarigione delle ferite e viene utilizzato nella terapia correlata; gli viene attribuito un ruolo importante nella riparazione cellule nervose dopo una lesione cerebrale. Nella FIG. 3 presenta il rapporto tra i ligandi dell'Epidermal Growth Factor e i corrispondenti tipi di recettori, nonché la loro espressione in vari tipi cellule e tessuti di animali adulti ed embrioni.

I recettori degli FGF (5 isotipi) sono stati identificati in molti tessuti, inclusi cellule cancerogene carcinoma mammario e renale. È stato scoperto che le mutazioni genetiche in tre dei quattro FGFR sono coinvolte in malattie ereditarie associate allo sviluppo scheletrico. I recettori aFGF rappresentano un nuovo tipo di tirosina chinasi e la loro attivazione è modulata da cationi bivalenti o pirofosfato.

Caratteristiche di altri rappresentanti della famiglia FGF.

FGF-4. Proteine con MV 22 kDa; identificato nelle cellule tumorali dello stomaco, del colon, del carcinoma epatocellulare, del sarcoma di Kaposi. Ha un'omologia del 42% e recettori comuni con bFGF. Non è espresso nei tessuti sani di un organismo adulto, tuttavia svolge un ruolo nella regolazione dell'embriogenesi; agisce come fattore mitogenetico per i fibroblasti e le cellule endoteliali, promuovendo l'angiogenesi.

FGF-5. Proteine con MV 27 kDa; ha il 45% di omologia con bFGF; espresso nel cervello fetale e in alcune linee cellulari tumorali.

FGF-7 o KGF (fattore di crescita dei cheratociti). Inizialmente ottenuto dai cheratinociti. La struttura è omologa al 39% a bFGF. MT 22 kDa. Espresso nei fibroblasti stromali, assente nelle cellule gliali ed epiteliali normali. Stimola la proliferazione e la differenziazione dei cheratinociti e di altre cellule epiteliali.

FGF-9. Chiamato anche Fattore di attivazione gliale (GAF); isolato da una coltura di cellule di glioma umano, un mitogeno per fibroblasti e oligodendrociti. MT 23 kDa.

FGF-10. Ottenuto per la prima volta da un embrione di ratto. Espresso prevalentemente nelle cellule embrionali e adulte del tessuto polmonare; funge da mitogeno per le cellule epiteliali ed epidermiche (ma non per i fibroblasti). Svolge un ruolo importante nel cervello, nello sviluppo dei polmoni e nella guarigione delle ferite.

FGF-17. Fattore legante l'eparina; espresso prevalentemente nel cervello embrionale. MT 22,6 kDa.

Nuove informazioni sugli aspetti biologici e medici degli FGF.

· Come la maggior parte dei fattori di crescita, gli FGF mostrano connessioni funzionali con altri neuroregolatori; È stato stabilito che il ruolo pro- o anti-apoptotico del Tumor Necrosis Factor (TNF-b) è modulato dall'FGF-2 (Eves et al. 2001).
· Utilizzando un modello di infarto cerebrale causato dall'occlusione dell'arteria cerebrale media, è stato studiato l'effetto della somministrazione icv di bFGF sulle dimensioni dell'area interessata e sulla proliferazione cellulare. L'FGF basico non ha avuto alcun effetto sulla dimensione dell'infarto cerebrale ma ha aumentato significativamente il numero di cellule proliferanti (colorazione con bromodeossiuridina) (Wada et al. 2003). In un modello di lesione cerebrale traumatica in topi con deficit e, al contrario, sovraespressione di bFGF, si è scoperto che a lungo termine il Fattore stimolava la neurogenesi e proteggeva i neuroni nell'area danneggiata dell'ippocampo (Yoshimura et al. 2003) . L'FGF-1 (aFGF) ha avuto un effetto positivo sulla rigenerazione delle radici dorsali del midollo spinale dopo la loro sezione (Lee et al. 2004).
· L'attivazione dei recettori dopaminergici D2 nella corteccia prefrontale e nell'ippocampo ha influenzato l'espressione del gene FGF-2; i dati sono in fase di valutazione per il possibile ruolo del Factor nel trattamento di malattie neurodegenerative come il morbo di Parkinson (Fumagalli et al. 2003). Utilizzando una coltura primaria di neuroni, si è scoperto che, insieme all'IGF, l'FGF-2 inibisce la neurotossicità della proteina beta amiloide associata all'attivazione di JNK, NADH ossidasi e caspasi-9/3. Questo meccanismo protettivo è associato ad un possibile ruolo dell'FGF-2 nel trattamento della malattia di Alzheimer (Tsukamoto et al. 2003).
· Esperimenti su minipig hanno confermato il possibile ruolo dell'FGF-2 nel migliorare la perfusione miocardica in condizioni di stenosi arteriosa a lungo termine. circonflesso. Gli effetti positivi dell'FGF-2 sono stati documentati in 3 mesi di utilizzo; questi risultati possono avere implicazioni per la terapia malattia coronarica cuore (Biswas et al. 2004). Questi dati sono associati al meccanismo di ricostruzione “ingegneristica” del tessuto vascolare, in cui FGF-2 promuove la proliferazione e la sintesi del collagene nelle strutture rinnovate della coltura cellulare dell'aorta umana (Fu et al. 2004).
· FGF-2 stimola lo sviluppo capillare e la morfogenesi delle cellule endoteliali, mediata dall'attivazione dei recettori VEGFR1 e dall'attivazione del segnale c-Akt-modulina/calmodulina-dipendente (Kanda et al. 2004).

Violazione del metabolismo minerale in malattia cronica La malattia renale (CKD) contribuisce allo sviluppo di iperparatiroidismo e malattie ossee e porta ad un aumento della morbilità e mortalità cardiovascolare. Recentemente è stato scoperto il fattore di crescita dei fibroblasti-23 (FGF-23), una proteina composta da 251 aminoacidi (peso molecolare 32 kDa), che viene secreta dagli osteociti, principalmente dagli osteoblasti. Questa proteina è costituita da una sequenza peptidica segnale amminoterminale (residui 1-24), una sequenza centrale (residui 25-180) e una sequenza carbossiterminale (residui 181-251). Emivita dell'FGF-23 in circolazione in persone saneè 58 minuti FGF-23 esercita i suoi effetti biologici attraverso l'attivazione dei recettori FGF. I recettori FGF1c, quando legati alla proteina Klotho, diventano 1000 volte più sensibili all'interazione con FGF-23 rispetto ad altri recettori FGF o alla sola proteina Klotho. La proteina Klotho è una proteina transmembrana da 130 kDa, la beta-glucorosonidasi, scoperta nel 1997 da M. Kuro-o. La proteina Klotho prende il nome da una delle tre dee greche del destino: Klotho, che fila il filo della vita e ne determina la durata. È stato scoperto che il livello della proteina Klotho nel corpo diminuisce significativamente con l'età. Quindi gli scienziati hanno dimostrato il suo ruolo nella regolazione dei meccanismi di invecchiamento. Topi geneticamente modificati che avevano livelli elevati di proteina Klotho per tutta la vita vivevano un terzo in più rispetto alle loro controparti selvatiche. I topi carenti di proteina Klotho invecchiavano rapidamente e sviluppavano rapidamente aterosclerosi e calcificazione. La proteina Klotho rappresenta quel raro caso nella biologia dei mammiferi in cui una singola proteina ha un effetto così significativo sulla durata della vita e sui processi fisiologici associati. Di norma, processi così complessi sono regolati da molti geni e il ruolo di ciascuno di essi è relativamente piccolo.

Ruolo dell'FGF-23 nel metabolismo del fosforo

L'attività biologica e il ruolo fisiologico dell'FGF-23 sono stati chiariti solo nel Ultimamente. Modelli animali (topi knockout per FGF-23) hanno mostrato un aumento del riassorbimento del fosforo (P) e dei livelli di 1,25-diidrossivitamina D (1,25(OH)2D). I topi privi di FGF-23 erano caratterizzati da gravi calcificazioni vascolari e dei tessuti molli. È importante sapere che i topi privi della proteina Klotho presentavano anche una grave calcificazione vascolare associata a iperfosfatemia e ipervitaminosi D. La funzione biologica di FGF-23 è stata studiata in modelli murini di FGF-23 ricombinante e sovraespressione di FGF-23. Nel rene, FGF-23 induce fosfaturia sopprimendo l'espressione del cotrasportatore sodio-fosforo di tipo IIa e IIc nel tubulo prossimale. L'effetto fosfaturico dell'FGF-23 non è osservato in assenza del fattore regolatore dello scambio sodio-idrogeno 1 (NHERF-1) ed è aumentato in presenza dell'ormone paratiroideo (PTH). Inoltre, FGF-23 sopprime la formazione di 1,25(OH)2D inibendo la 1-alfa-idrossilasi (CYP27B1), che converte la 25-idrossivitamina D in 1,25(OH)2D e stimola la formazione di 24-idrossilasi (CYP24), che converte 1,25 (OH)2D in metaboliti inattivi nei tubuli prossimali dei reni. FGF-23 inibisce anche l'espressione del trasportatore intestinale del fosforo di sodio NPT2b, riducendo l'assorbimento del fosforo intestinale. Il meccanismo per ridurre il livello di fosforo nel sangue è mostrato in Fig. 1.

FGF-23 colpisce direttamente le ghiandole paratiroidi, regolando la secrezione e la sintesi dell'ormone paratiroideo. È stato dimostrato che FGF-23 attiva la via della proteina chinasi attivata dal mitogeno e quindi riduce l'espressione e la secrezione del gene PTH sia in vivo nei ratti che in vitro nelle cellule paratiroidee in coltura. In un altro studio, è stato dimostrato che FGF-23 aumenta l'espressione della 1-alfa-idrossilasi delle paratiroidi, che converte la 25-idrossivitamina D in 1,25(OH)2D.

Regolamento di FGF-23

La secrezione di FGF-23 è regolata localmente nell'osso dalla partecipazione della proteina-1 della matrice dentinale e dell'endopeptidasi che regola il fosfato. È stato dimostrato un aumento della secrezione di FGF-23 da parte di 1,25(OH)2D sia in vivo che in vitro, questo effetto essendo mediato dalle specie responsabili della vitamina D presenti nell'attivatore di FGF-23. Studi clinici hanno dimostrato che la somministrazione di 1,25(OH)2D a pazienti in dialisi ha comportato un aumento dei livelli ematici di FGF-23. Anche l’integrazione con una dieta ricca di fosforo per diversi giorni in studi sperimentali e clinici ha aumentato i livelli di FGF-23 nei topi e nell’uomo. Studi recenti hanno dimostrato che gli estrogeni e l’uso del ferro parenterale nel trattamento dell’anemia sideropenica possono portare ad un aumento significativo di FGF-23.

FGF-23 e insufficienza renale cronica

Uno studio sul livello di FGF-23 in pazienti con insufficienza renale cronica (IRC) ha mostrato la sua chiara dipendenza dal livello filtrazione glomerulare. Un aumento di FGF-23 già nelle prime fasi dell'insufficienza renale cronica ha lo scopo di mantenere un bilancio neutro del fosforo aumentando l'escrezione di fosforo nelle urine, riducendo l'assorbimento gastrointestinale del fosforo e sopprimendo la produzione di 1,25 (OH) 2D. Nei pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio terminale, il livello di FGF-23 può aumentare di 1000 volte rispetto al normale. Nonostante un aumento così significativo del livello di FGF-23, ciò non porta al risultato desiderato, che è associato a una carenza del cofattore necessario: la proteina Klotho, una diminuzione del cui livello è stata mostrata nei lavori di Koh N. et al. e Imanishi Y. in pazienti con insufficienza renale cronica. Inoltre, l’aumento dei livelli di FGF-23 avviene in modo compensatorio, a causa di una significativa diminuzione del numero di nefroni funzionanti nei pazienti con uremia. Il trattamento con calcitriolo dell’iperparatiroidismo secondario può anche essere una delle cause di livelli elevati di FGF-23, indipendentemente dai livelli di fosforo nel sangue. Esiste una relazione inversa tra i livelli di 1,25 (OH)2D e FGF-23 nel siero dei pazienti. Un aumento di FGF-23 nei pazienti con insufficienza renale cronica, finalizzato al mantenimento di livelli normali di fosforo, porta ad una diminuzione della produzione di 1,25 (OH)2D, che innesca lo sviluppo di iperparatiroidismo secondario. Supporta anche l'ormone paratiroideo equilibrio normale fosforo, ma non solo attraverso l'escrezione di fosforo, ma anche riducendo l'escrezione di calcio e stimolando la produzione di 1,25 (OH)2D. Tuttavia, nonostante ciò, nell'insufficienza renale cronica, a causa della diminuzione del numero di nefroni, il livello compensatorio del PTH aumenta. Nell'insufficienza renale cronica, il livello di FGF-23 è direttamente correlato al livello di PTH, contrariamente alla norma, quando esiste una relazione inversa, poiché FGF-23 sopprime la sintesi e l'escrezione del PTH. Ciò può verificarsi solo se le ghiandole paratiroidi sono resistenti all’azione dell’FGF-23. Un paradosso simile si osserva nell'iperparatiroidismo secondario refrattario, in cui non vi è alcuna risposta delle ghiandole paratiroidi al calcio e al calcitriolo. Questo fenomeno è in parte spiegato da una diminuzione dell’espressione dei recettori sensibili al calcio (CaSR) e dei recettori della vitamina D (VDR), in ghiandole paratiroidi con iperplasia nodulare e totale. Recentemente, è stato dimostrato che il contenuto di proteina Klotho e l'espressione del recettore FGF 1 sono significativamente ridotti nell'iperplasia delle paratiroidi uremiche. Questa posizione è stata confermata in un esperimento su ratti uremici in vivo, quando un elevato contenuto di FGF-23 non ha portato all'inibizione della secrezione di PTH, e in vitro su una coltura di ghiandole paratiroidi di ratto. Va notato che il livello di FGF-23 può essere un predittore dell’efficacia del trattamento dell’iperparatiroidismo secondario nei pazienti in dialisi con metaboliti attivi della vitamina D. Uso a lungo termine grandi dosi metaboliti attivi della vitamina D nell’iperparatiroidismo secondario portano costantemente ad un aumento dei livelli di FGF-23 e di conseguenza all’iperplasia delle paratiroidi e alla resistenza alla terapia.

FGF-23 come fattore di rischio indipendente

L’iperfosfatemia è uno dei principali fattori di rischio per malattie cardiovascolari, disturbi del metabolismo minerale e malattie delle ossa. Nelle fasi iniziali dell’insufficienza renale cronica, i livelli di fosforo sono mantenuti a livelli normali, in parte grazie all’ipersecrezione di FGF-23. Tuttavia, successivamente, a causa di una serie di ragioni sopra descritte, si verifica iperfosfatemia, nonostante l'alto livello di FGF-23. L’iperfosfatemia è direttamente correlata alla calcificazione vascolare e alla cardiomiopatia, il che può spiegare la correlazione diretta tra i livelli di fosforo e la morbilità e mortalità cardiovascolare. Con un livello elevato di fosforo nel sangue, si osserva un livello elevato di FGF-23 anche nei pazienti con insufficienza renale cronica terminale, questo fatto potrebbe riflettere l'effetto secondario dell'FGF-23 sulla mortalità; Tuttavia, prove recenti hanno dimostrato che la mortalità nei pazienti in dialisi è direttamente correlata ai livelli di FGF-23, indipendentemente dai livelli di fosforo nel sangue. Una delle spiegazioni per l'elevata mortalità dei pazienti con livelli aumentati di FGF-23 potrebbe essere l'associazione indipendente identificata di FGF-23 con l'ipertrofia ventricolare sinistra (Fig. 2). Tuttavia, fino a poco tempo fa, la questione non era chiarita: FGF-23 è solo un semplice marcatore di ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) o esiste una connessione patogenetica tra loro. Nel lavoro fondamentale di Christian Faul con un ampio team di autori, è stato dimostrato in modo convincente che l’FGF-23 può portare direttamente allo sviluppo dell’ipertrofia ventricolare sinistra. Lo studio prevedeva diverse fasi; nella prima fase sono stati esaminati più di 3.000 pazienti con insufficienza renale, nei quali è stato determinato il livello basale di FGF-23 ed è stata eseguita l'ecocardiografia (EchoCG) dopo 1 anno. L'indice di massa LV medio (LVMI) per l'altezza era 52 ± 0,3 gm -2,7 (livello normale< 50 у мужчин; < 47 у женщин), ГЛЖ была выявлена у 52% пациентов. Каждое увеличение на 1 логарифмическую единицу FGF-23 (lnFGF23) ассоциировалось с повышением ИМЛЖ на 1,5 г/м 2 (p < 0,001), после коррекции на другие факторы риска. Затем исследователи изучили риск появления ГЛЖ у 411 пациентов, которые имели нормальные ЭхоКГ- показатели, через 2,9 ± 0,5 г. У 84 пациентов (20%) впервые была выявлена ГЛЖ, причем у нормотензивных пациентов каждое повышение на 1 ед. lnFGF23 приводило к учащению возникновения ГЛЖ de novo в 4,4 раза (p = 0,001), а высокие содержание FGF-23 обуславливало 7-кратное увеличение частоты ГЛЖ независимо от наличия или отсутствия ipertensione arteriosa. Lo stesso lavoro ha confermato l'ipotesi dell'effetto diretto dell'FGF-23 sui cardiomiociti. La risposta dei cardiomiociti isolati di ratto neonatale è stata confrontata esponendoli a FGF-23. L'analisi immunoistochimica e morfometrica dei cardiomiociti ha mostrato un aumento significativo della loro superficie cellulare, nonché un aumento del livello della proteina alfa-actinina, indicando un aumento dei sarcomeri. Con l'aumento di FGF-23 sono stati riscontrati un aumento nell'espressione delle catene pesanti embrionali di beta-miosina (MTC) e una simultanea depressione delle catene pesanti di alfa-miosina mature. Questo passaggio delle isoforme MTC da mature a embrionali indica la riattivazione di un programma genetico embrionale associato all'ipertrofia. FGF-23 e FGF-2 riducono anche l'espressione del peptide natriuretico atriale e cerebrale, marcatori dell'LVH. FGF-23 riduce l'espressione dell'acil-CoA deidrogenasi a catena media (MCAD), un enzima che regola l'ossidazione degli acidi grassi. I cardiomiociti ipertrofici passano per l'energia dagli acidi grassi ai carboidrati, che è un indicatore della ridotta espressione di SCGA. FGF-23 provoca LVH indipendentemente dal co-recettore della proteina Klotho, che è espressa prevalentemente nei reni e nelle ghiandole paratiroidi ed è assente nei cardiomiociti. Gli effetti biologici dei fattori di crescita dei fibroblasti si verificano dopo il legame ai recettori FGF1-FGF4 e FGF-23 può legarsi a diverse isoforme del recettore FGF con vari gradi di affinità. Nel lavoro di Christian Faul et al. è stato dimostrato l'effetto proipertrofico di FGF-23 e FGF-2 sui cardiomiociti, che è scomparso dopo l'applicazione dell'inibitore del recettore FGF PD173074, che ha dimostrato la possibilità che FGF-23 agisca attraverso i recettori FGF, indipendentemente dalla proteina Klotho. È stato dimostrato che l'attivazione dei recettori avviene attraverso l'attivazione dei fattori di trascrizione defosforilanti la calcinerina-A delle cellule T che attivano il fattore nucleare, portando alla traslocazione nucleare, e il loro blocco porta ad una diminuzione dell'azione di FGF-23. È interessante notare che l’uso di PD173074 ha prevenuto lo sviluppo di LVH nei ratti, nonostante la presenza di insufficienza renale cronica e ipertensione.

Un'altra importante causa di mortalità nei pazienti con insufficienza renale cronica è la presenza di calcificazioni vascolari nei pazienti, che è associata ad elevata mortalità. Ciò è particolarmente importante data l'elevata prevalenza di calcificazione dell'arteria coronaria nella popolazione dializzata (Fig. 3).

I pazienti con insufficienza renale cronica sviluppano prevalentemente calcificazione media, che porta ad un aumento della rigidità vascolare e ad un'elevata mortalità per cause cardiovascolari. I pazienti in dialisi presentano diversi fattori di rischio per lo sviluppo di calcificazioni vascolari (tossine uremiche, diabete mellito, dialisi a lungo termine, infiammazione), ma il metabolismo minerale alterato gioca un ruolo chiave in questo processo. L’aumento dei livelli di fosforo >2,4 mmol/L induce la calcificazione delle cellule muscolari lisce (SMC) in vitro. Il fosforo viene trasportato nelle cellule dallo spazio extracellulare principalmente dal cotrasportatore di membrana del fosfato di tipo III sodio-dipendente (Pit1), associato alla calcificazione delle SMC. Similmente al fosforo, l'aumento del calcio (>2,6 mmol/L) nella coltura media porta alla mineralizzazione e al cambiamento fenotipico delle SMC attraverso Pit1, con conseguente trasformazione delle SMC in cellule simili agli osteoblasti. Recentemente sono stati ottenuti dati su una correlazione diretta tra il livello di FGF-23 e la calcificazione vascolare. L’associazione di FGF-23 con la calcificazione vascolare non ha ancora una spiegazione chiara. Numerosi autori considerano FGF-23 solo come un biomarcatore di disturbi minerali nell'insufficienza renale cronica, poiché il ruolo dell'aumento del livello di FGF-23 in risposta ad un aumento del livello di fosforo nel sangue è chiaro e l'iperfosfatemia è un fattore comprovato nello sviluppo della calcificazione vascolare. Tuttavia, nuovi dati suggeriscono un’altra possibilità per l’effetto dell’FGF-23 sulla calcificazione vascolare. Pertanto, Giorgio Coen et al. ha mostrato una relazione inversa tra fetuina A e FGF-23, e nel frattempo è stato precedentemente dimostrato che la fetuina A può essere sintetizzata dagli osteoblasti e immagazzinata nelle ossa, il che può suggerire un effetto di FGF-23 sui livelli di fetuina A, che è nota per prevenire calcificazione vascolare.

Nel lavoro di Majd A. I. et al. Sono stati ottenuti anche dati sulla correlazione del livello di FGF-23 con l'aterosclerosi, in cui gli autori avanzano un'ipotesi che spiega questo fenomeno con l'effetto dannoso dell'FGF-23 sull'endotelio vascolare.

La carenza di vitamina D si osserva spesso nei pazienti con insufficienza renale cronica, in particolare a causa di una diminuzione della produzione di 1,25 (OH)2D sotto l'influenza di FGF-23, che contribuisce allo sviluppo dell'iperparatiroidismo secondario. L'indicazione principale per la somministrazione di metaboliti attivi della vitamina D nei pazienti con insufficienza renale è la soppressione della sintesi del PTH e la prevenzione delle malattie ossee. Tuttavia, l'attivazione dei recettori della vitamina D porta ad una serie di effetti biologici: soppressione della renina, regolazione del sistema immunitario e dell'infiammazione, induzione dell'apoptosi, conservazione dell'endotelio, ecc. Nei topi knock out per il gene VDR, ipertrofia miocardica e vengono indotte fibrosi. La carenza di vitamina D è un comprovato fattore di rischio non tradizionale per complicanze cardiovascolari e mortalità nei pazienti con insufficienza renale cronica, ma aumenta anche il rischio di morte nei pazienti con insufficienza cardiaca. Inoltre, la carenza di vitamina D è associata ad insufficienza cardiaca e morte improvvisa nella popolazione generale. Alto livello L’FGF-23 è associato a bassi livelli di vitamina D, che possono anche portare ad un aumento della mortalità, ma va ricordato questo dosi eccessive la vitamina D può aumentare i livelli di FGF-23. Il meccanismo d'azione dell'FGF-23 in condizioni normali e patologiche è presentato in Fig. 4.

Ad oggi non sono stati sviluppati approcci per correggere il livello di FGF-23 nei pazienti con insufficienza renale cronica, tuttavia sono emersi risultati incoraggianti con l’uso di cinacalcet, che ha ridotto il livello di FGF-23, sopprimendo le funzioni degli osteoblasti ( Figura 5). D'altro canto, l'uso di inibitori dell'angiotensina II porta ad un aumento dell'mRNA di Klotho e ad un aumento dell'aspettativa di vita.

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E.V. Shutov, Dottore in Scienze Mediche, prof

> Squadra della nostra gioventù

Il concetto di "fibroblasto" è composto da due parole tradotte dal latino come "germoglio" e "fibra". Per loro essenza, i fibroblasti sono cellule del tessuto connettivo che hanno la capacità di sintetizzare una matrice intercellulare che fornisce supporto meccanico alle cellule della pelle e trasporto delle sostanze necessarie sostanze chimiche nella giusta direzione. Allo stesso tempo, le cellule attive e quelle a riposo sono caratterizzate da strutture diverse: i fibroblasti differenziati attivi hanno un nucleo e processi, hanno relativamente taglia più grande e contengono molti ribosomi. I fibroblasti si trovano in numero maggiore nel tessuto connettivo lasso, insieme a macrofagi, mastociti, avventizie e plasmacellule. Nel periodo embrionale, il mesenchima dell'embrione dà origine ad una differenziazione dei fibroblasti, che comprende le seguenti cellule: cellule staminali, precursori semistaminali, fibroblasti non specializzati, fibroblasti differenziati (maturi), fibrociti, miofibroblasti e fibroclasti.

I fibroblasti in forma differenziata (matura) sono in grado di produrre sostanze - precursori di collagene, elastina, glicosaminoglicani (compresi acido ialuronico), fibrina. Eseguono la sintesi intensiva di collagene, proteine di elastina, proteoglicani, che formano la sostanza fondamentale e le fibre della matrice intercellulare. Quando i livelli di ossigeno diminuiscono, i processi si intensificano. Anche gli ioni ferro, rame e cromo stimolano la sintesi e acido ascorbico. Uno degli enzimi idrolitici, la collagenasi, scompone il collagene immaturo all'interno delle cellule, regolando così l'intensità della sua sintesi. Tali fibroblasti sono cellule mobili. Il loro citoplasma, soprattutto nello strato periferico, contiene microfilamenti che contengono proteine come actina e miosina. Il loro movimento diventa possibile solo dopo averli legati alle strutture fibrillari di sostegno attraverso la fibronectina, una glicoproteina da loro sintetizzata insieme ad altre cellule e assicurando l'adesione delle cellule e delle strutture non cellulari.

Durante il movimento, il fibroblasto si appiattisce e la sua superficie può aumentare di 10 volte. È importante notare che il plasmalemma dei fibroblasti è un'importante zona recettoriale che media gli effetti di vari fattori regolatori.

L'attivazione dei fibroblasti è solitamente accompagnata dall'accumulo di glicogeno e maggiore attività enzimi idrolitici. Il metabolismo del glicogeno dei fibroblasti, accompagnato dal rilascio di energia, viene utilizzato per la sintesi di polipeptidi e altri componenti secreti dalla cellula.

I fibroblasti includono anche miofibroblasti, cellule che combinano la capacità di sintetizzare non solo il collagene, ma anche le proteine contrattili in quantità significative. I fibroblasti possono trasformarsi in miofibroblasti, che sono funzionalmente simili alle cellule muscolari lisce, ma, a differenza di queste ultime, hanno un reticolo endoplasmatico ben sviluppato. Tali cellule si osservano nel tessuto di granulazione delle ferite in via di guarigione e nell'utero durante la gravidanza. I fibroclasti sono cellule ad elevata attività fagocitica e idrolitica, che partecipano al “riassorbimento” della sostanza intercellulare durante il periodo di involuzione dell'organo. I fibroclasti combinano le caratteristiche strutturali delle cellule che formano fibrille (reticolo endoplasmatico granulare sviluppato, apparato di Golgi, relativamente grandi ma pochi mitocondri), così come i lisosomi con i loro caratteristici enzimi idrolitici. Il complesso di enzimi che secernono all'esterno della cellula scompone la sostanza cementante delle fibre di collagene, dopo di che avviene la fagocitosi e la digestione intracellulare del collagene.

I fibrociti sono cellule del tessuto connettivo altamente differenziate, che non si dividono, formate da fibroblasti e a riposo. Diventano più piccoli e assumono una forma fusiforme con processi simili ad ali. Questa è la fase finale dello sviluppo dei fibroblasti. Contengono un piccolo numero di organelli, vacuoli, lipidi e glicogeno e la sintesi del collagene e di altre sostanze è drasticamente ridotta. Il numero di divisioni dei fibroblasti è limitato, in media ogni cellula è programmata per 50-60 divisioni.

Funzioni dei fibroblasti dermici

I fibroblasti sono uno dei principali tipi di cellule che formano i tessuti connettivi umani, che compongono il b O gran parte del peso corporeo. Questi tessuti partecipano alla formazione dello stroma degli organi, degli strati tra altri tessuti all'interno degli organi, e formano il derma, lo scheletro, la fascia, i tendini, i legamenti e la cartilagine. Come è noto, i tessuti connettivi sono un complesso costituito da tessuti di origine mesenchimale. La loro funzione principale è mantenere l’omeostasi ambiente interno. La loro principale differenza è la minore necessità di processi ossidativi aerobici rispetto ad altri tessuti del corpo. I tessuti connettivi, il sangue e la linfa sono collettivamente chiamati tessuti dell'ambiente interno. Il mezzo, a sua volta, è costituito da cellule e sostanza intercellulare, che è divisa in fibre e sostanza macinata, o anfora. Le principali funzioni dei tessuti connettivi sono trofica, protettiva, di sostegno, plastica e morfogenetica.

Per quanto riguarda i fibroblasti dermici, le più importanti qui sono le funzioni di supporto (biomeccaniche), plastiche e morfogenetiche. La funzione di sostegno è assicurata dalle fibre di collagene ed elastina, cioè direttamente collegate ai fibroblasti dermici. La plastica è una funzione di adattamento alle condizioni ambientali, partecipazione diretta al processo di rigenerazione, formazione di tessuto cicatriziale, impossibile anche senza fibroblasti dermici. La funzione morfogenetica è la formazione di complessi tissutali e un effetto regolatore sulla proliferazione e differenziazione dei tessuti.

I tessuti connettivi sono divisi in tre tipi principali: il tessuto connettivo vero e proprio, i tessuti connettivi con proprietà speciali e i tessuti scheletrici. Differiscono nel rapporto tra cellule, fibre e sostanza intercellulare dell'anfora. I componenti principali dei tessuti connettivi sono strutture fibrose del tipo collagene ed elastico, la sostanza principale che svolge la funzione metabolica.

Le fibre di collagene nella composizione di diversi tipi di tessuto connettivo determinano la loro forza. La topologia di queste fibre è diversa: nel tessuto connettivo lasso si trovano in direzioni diverse, sotto forma di fili ondulati ricurvi, attorcigliati a spirale, arrotondati o appiattiti (da uno a tre micrometri di spessore o più). Anche la loro lunghezza è diversa.

La struttura interna della fibra di collagene è determinata dalla proteina fibrillare del collagene, che viene sintetizzata sui ribosomi del reticolo endoplasmatico granulare dei fibroblasti. Si conoscono più di 20 tipi di collagene, che differiscono per organizzazione molecolare, appartenenza ad organi e tessuti. Per esempio:

collagene di tipo II

collagene di tipo III

collagene di tipo IV

collagene di tipo V

proteoglicani, glicoproteine e complessi da essi formati.

Sintesi dei fattori di crescita

Nella scienza moderna compaiono sempre più lavori che lo dimostrano Ruolo significativo fattori di crescita nell’epitelizzazione cutanea. Molti sono sintetizzati dai fibroblasti stessi, alcuni da altri tessuti.

Fattore di crescita epidermico(FEG) sintetizzato in cellule epiteliali e ghiandole di origine epiteliale, ansa di Henle, macrofagi e fibroblasti.

Trasformare il fattore di crescita alfa(TGF-alfa) sono sintetizzati da macrofagi, fibroblasti, epitelio e cellule del sarcoma. Il TGF-alfa è costituito da 50 aminoacidi, è omologo al fattore di crescita epidermico e avvia l'angiogenesi.

Trasformare il fattore di crescita beta(TGF-beta) producono macrofagi, linfociti T, cellule endoteliali, piastrine, epitelio timico. Questo peptide catalizza attivamente la fibrogenesi stimolando la sintesi del collagene da parte dei fibroblasti, stimolando la sintesi della fibronectina, l'angiogenesi e agisce come chemoattrattivo dei fibroblasti e inibitore della proteolisi; promuove anche la sintesi del collagene.

Fattore di crescita derivato dalle piastrine producono granuli alfa piastrinici, macrofagi attivati, fibroblasti, cellule muscolari lisce ed endotelio. È una glicoproteina eterodimerica cationica termostabile ad alto contenuto di cisteina. Il fattore di crescita derivato dalle piastrine stimola la migrazione, la proliferazione e la sintesi proteica nelle cellule bersaglio, ha un effetto proinfiammatorio e promuove la sintesi del collagene.

Fattore di crescita dei fibroblasti (di base)(bFGF) prodotto nel tessuto nervoso, la ghiandola pituitaria. Questo è un polipeptide legante l'eparina, si fissa nelle membrane basali, stimola attivamente la proliferazione di tutte le cellule della parete vascolare e la sintesi del fattore di angiogenesi.

Fattore di crescita dei fibroblasti (acido) (FGF) producono macrofagi attivati e linfociti T che producono FGF dermico specializzato.

Fattore di crescita trasformante (a-NGF) sintetizzati dai fibroblasti stessi. Questo FGF influenza attivamente l'angiogenesi.

Fattore di crescita dei cheratinociti (KGF) migliora la guarigione e l'epitelizzazione delle ferite. Questo è un fattore di crescita prodotto dalle cellule epidermiche.

Importante è anche il ruolo delle interleuchine nella stimolazione dell’attività dei fibroblasti.

Interleuchina IL-1 prevalentemente sintetizzato da macrofagi, fibroblasti, cellule dendritiche, timociti, cellule endoteliali e astrociti. Questa sostanza, con una massa atomica di 17 kilodalton, possiede 152 residui aminoacidici, stimola la riproduzione delle cellule staminali multipotenti e la fibrogenesi.

Interleuchina IL-4 producono linfociti T, in particolare aiutanti di tipo II. La sua massa atomica è di 17-20 kilodalton, contiene 112 residui di aminoacidi, funge da stimolatore della crescita e selezione isotopica a favore delle cellule B che producono anticorpi omocitotropi e catalizza la fibrogenesi. I suoi bersagli sono i linfociti pre-B, i protimociti, i mastociti, le cellule basofile (classe III-V), i fibroblasti.

Interleuchina IL-6 sintetizzano macrofagi, linfociti, endotelio, fibroblasti, epitelio timico. La sua massa atomica è di 26 kilodalton, ha 184 residui di aminoacidi, serve come stimolatore della crescita e differenziazione dei linfociti B e T, cellule mieloidi semi-staminali. Catalizza la sintesi proteica fase acuta nel fegato. I suoi bersagli sono i linfociti B e T (classe III compresa), i precursori mieloidi a metà stelo e gli epatociti.

Cachectina (fattore di necrosi tumorale) prodotto da macrofagi, linfociti T e B attivati, endotelio, microglia, adipociti, timociti. La sua massa atomica è di 17 (alfa) e 20-25 (beta) kilodalton. È un chemoattrattivo e stimolatore della crescita dei fibroblasti e della sintesi proteica.

Inoltre, i fibroblasti sono prodotti da componenti della matrice extracellulare (nidogeno, laminina, tinascina, condroitina-4-solfato, proteoglicani).

Come prolungare la vita di un fibroblasto?

Tutte le sostanze di cui sopra possono prolungare ciclo vitale fibroblasti, aumentano il numero di cellule attive, che nel miglior modo possibile influenzerà le condizioni della pelle del paziente. Quali procedure avranno un effetto positivo sull'attività funzionale dei fibroblasti? Tenendo conto delle differenze nell'attrezzatura delle sale, del livello di competenza nelle tecniche, ecc., elencherò le procedure in ordine di efficacia crescente.

Peeling(meccanico, chimico, enzimatico, laser, microdermoabrasione, ecc.), termolisi frazionata, DOT, laser resurfacing. Causando lesioni, stimolano la sintesi dei fibroblasti e la loro attività per una rapida riparazione dei tessuti. Applicazione topica di agenti stimolanti i fibroblasti- Fattori di crescita dei fibroblasti: li attivano come cellule bersaglio, favorendo la sintesi del collagene.

Tecniche hardware l'introduzione dei suddetti farmaci - galvanoforesi, fonoforesi, microcorrenti, elettroporazione - potenzia l'effetto dei farmaci.

Tecniche di iniezione: mesoterapia, biorivitalizzazione con preparati a base di acido ialuronico.

Iniezione di collagene nativo provoca un processo di ferita asettica nell'area di intervento, portando a provocare una risposta da parte del corpo - stimolazione della fibrillogenesi nell'area interessata; questo fornisce l'area di correzione con quella principale risorsa biologica, necessario per la guarigione delle ferite: collagene naturale specifico per il tessuto cutaneo. Il collagene è la principale proteina coinvolta nella guarigione delle ferite. I fibroblasti migrano verso di esso dai tessuti circostanti, viene creata una matrice di transizione che stimola il sistema immunitario del corpo e l'attivazione di granulociti, macrofagi e fibroblasti, migliora il trasferimento dei fattori di crescita rilasciati dalle cellule, migliora la migrazione dei fibroblasti e la proliferazione delle cellule epiteliali.

Plasmolifting- Questo è un metodo brevettato di trattamento del sangue, che consiste nell'isolare l'autoplasma piastrinico dal sangue intero e iniettarlo nel paziente. Essendo essenzialmente un “magico elisir di giovinezza”, contiene un'alta concentrazione di fattori di crescita, ormoni, proteine e vitamine in una combinazione unica per ogni persona. Quando introdotto nella pelle, provoca la formazione di nuovi fibroblasti, che stimola la loro produzione di collagene, elastina, glicosaminoglicani e la formazione di una rinnovata matrice intercellulare.

Sollevamento PRP- iniezione nella pelle di autoplasma ricco di piastrine isolato dal sangue del paziente. Separando il sangue intero, grazie a questa tecnologia, è possibile preservare fino al 90% delle piastrine vive che contengono un gran numero di Fattori di crescita; questi ultimi avviano tutti i processi di rigenerazione che avvengono con la partecipazione diretta dei fibroblasti.

Vari tipi di terapia RF. Il sollevamento RF funziona secondo il principio del riscaldamento locale, poiché qui l'energia a radiofrequenza viene convertita in calore. Ad una temperatura di 40 gradi, i fibroblasti si restringono e diminuiscono di dimensioni, garantendo il sollevamento della pelle e avviando i processi di sintesi di collagene ed elastina.

Non dovremmo dimenticare i fattori che influenzano la sintesi dei fibroblasti. Eccessiva insolazione, consumo di prodotti contenenti conservanti, ignorare la terapia ormonale sostitutiva con effetto antiandrogeno in pre e menopausa, trascurare metodi banali di cura della pelle, fumare. Queste ragioni possono ridurre al minimo le nostre azioni mirate al raggiungimento di risultati positivi.

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Cosmetologia

Photoaging: correzione passo passo L'autunno è un periodo caldo per un cosmetologo. I clienti tornano dalle vacanze riposati e abbronzati, ma la loro pelle ha bisogno di essere restaurata. Le radiazioni ultraviolette, l'aria calda e secca e l'acqua di mare provocano la comparsa di una serie di problemi estetici, alcuni dei quali si verificano nella maggior parte delle persone, mentre l'altra parte è di natura individuale. Rimozione del tatuaggio: possiamo fare a meno del laser. Trucco permanente non riuscito o Il tatuaggio fastidioso in Russia viene spesso rimosso con un laser. Ma in Europa e negli Stati Uniti, la tecnica di estrazione chimica del pigmento con la crema Rejuvi Tattoo Remover è praticata con successo da due decenni. Parliamo di questo metodo più in dettaglio Acne: fattori di sviluppo e trattamento complesso È stato scientificamente dimostrato che l'acne non è solo un difetto estetico, ma una malattia delle ghiandole sebacee associata allo sviluppo e al funzionamento del follicolo pilifero sebaceo. Questo problema è affrontato dalle persone con pelle grassa o mista incline alla pelle grassa. Parliamo delle cause e dei modi efficaci per correggere l'acne. Il percorso verso una pelle ideale Come eseguire correttamente la cura domiciliare tra le procedure di depilazione? Procedura di "lattodermogenesi" Per i cosmetologi che preferiscono le tecniche non invasive, l'azienda ALPIKA presenta un nuovo programma di rinnovamento della pelle. "Lattodermogenesi". Peeling: acidi invernali, estivi e tutto l'anno La procedura più comune nello studio del cosmetologo è ancora il peeling, che detiene il primato tra i trattamenti cosmetici. La varietà di agenti con cui si verifica l'effetto consente di ottenere risultati per diverse condizioni e tipi di pelle. Paradosso del sopracciglio La ptosi del sopracciglio è una caratteristica legata all'età. Le rughe nella zona del ponte del naso e della fronte modificano l'espressione del viso, conferendogli un aspetto triste e alludendo chiaramente all'età. Cosa può fare la cosmetologia moderna? I nostri esperti hanno condiviso la loro esperienza unica. Terapia autunnale: è tempo di lavorare sugli errori estivi La maggior parte delle persone è triste quando arriva l'autunno, ma per i cosmetologi l'avvicinarsi di settembre è il momento di anticipare il lavoro attivo e prepararsi. Il ringiovanimento senza iniezioni ha il suo pro e contro. Pertanto, i laboratori scientifici delle principali marche stanno sviluppando nuovi prodotti in grado di fornire un effetto ringiovanente senza iniezioni. È proprio questa la proprietà che hanno due nuovi prodotti lanciati da Mezopharm nella primavera del 2017 Correzione non invasiva: utopia o realtà? Una nuova tendenza nella medicina estetica è quella di ridurre il trauma e il volume della correzione. Se è possibile ottenere lo stesso risultato con meno traumi per il paziente e meno rischi, perché rinunciarvi? Meccanismi dell'invecchiamento e possibilità della cosmetologia Cos'è l'invecchiamento in quanto tale? Per i ricercatori, l’invecchiamento è una fonte inesauribile di misteri, un mondo a più strati che può essere studiato all’infinito: cosa succede alla cellula? E i nuclei delle cellule? Che dire del DNA nel nucleo della cellula? e con l'RNA nei mitocondri? Couperosis: non solo un difetto estetico Quante volte l'occhio di un cosmetologo esperto nota i volti tra la folla che hanno familiarità con la rosacea in prima persona. E quanti pazienti vengono a chiedere di liberarsi della “brutta rete rossa”. Conosciamo più da vicino la rosacea, perché la lotta contro la malattia è più facile ed efficace quando se ne comprende l'eziopatogenesi Crema contro ago Opinioni degli esperti. Correzione non invasiva: utopia o realtà I cosmetici del futuro: HINOKI Versione clinica Parliamo di cosmetici creati per persona specifica, e non per un tipo di pelle astratto, sembrano più forti. Già oggi alcune creme sono in grado di agire a livello genetico. E questo è solo l'inizio. Cosa attende la cosmetologia nel prossimo futuro? La nostra squadra giovanile La terapia rigenerativa con fibroblasti è una delle tecniche più avanzate e promettenti da risolvere vasta gamma problemi estetici Zone traditrici: segni extrafasciali dell'invecchiamento Purtroppo, l'invecchiamento del corpo è un processo fisiologico inevitabile, che è accompagnato da alcuni cambiamenti programmati dall'ereditarietà. Nelle donne, con l'inizio della menopausa, il processo di invecchiamento diventa più rapido. Questo vale non solo per il viso e la pelle nel suo insieme, ma anche per tutto il corpo Abbronzatura: piacere o stress? Permanenza prolungata raggi ultravioletti– grave stress per la nostra pelle. Le sue conseguenze: violazione delle proprietà barriera, perdita di umidità, secchezza e desquamazione della pelle. Tutto ciò porta ad un invecchiamento precoce. Pertanto, è molto importante prendersi cura adeguatamente della pelle dopo il periodo estivo Discromia - disturbi della pigmentazione della pelle La discromia cutanea ha suscitato grande preoccupazione tra i medici negli ultimi anni, poiché le cellule del pigmento sono le fondatrici del tumore più maligno: il melanoma. La melanogenesi è uno degli importanti e meccanismi complessi adattamento del corpo a ambiente esterno. Pertanto, questo problema dermatologico richiede un'attenzione speciale da parte del medico. L'ipertono muscolare come causa dell'invecchiamento precoce. Spesso i pazienti vengono all'ufficio di cosmetologia per la prima volta quando iniziano a essere infastiditi dai cambiamenti nel terzo inferiore del viso. Nonostante l'efficacia dei moderni metodi invasivi e mini-invasivi, spesso non sono sufficienti per ottenere un risultato pronunciato e duraturo. La lotta contro l'età: gli stimolatori cellulari sono all'attacco Ogni cosmetologo ha probabilmente sentito parlare della stimolazione dei fibroblasti. I cosmetologi sono così abituati a questa affermazione comune che hanno quasi smesso di prestarvi attenzione: beh, stimola, e allora? Tuttavia, se un determinato prodotto “stimola” davvero le cellule della pelle, allora sarebbe bello capire: come ciò accade e, soprattutto, perché potremmo averne bisogno?

Cellule e loro organizzazione in una struttura tubolare. FGF-1, accelerando l'angiogenesi, promuove la crescita di nuovi vasi sanguigni dal sistema vascolare esistente.

Moderno medicinali per regolare i livelli di zucchero nel sangue nei pazienti con diagnosi di diabete mellito di tipo 2, che è il risultato di una ridotta sensibilità dell'organismo, è accompagnato dal rischio di diminuzione della concentrazione nel sangue (ipoglicemia). Dopo aver speso nuovo esperimento Nei topi affetti da diabete di tipo 2, i ricercatori del Salk Institute hanno scoperto il seguente fatto: uno l'iniezione del fattore di crescita dei fibroblasti FGF-1, senza effetti collaterali, riporta i livelli di glucosio nel sangue alla normalità.

Nel 2012, gli stessi scienziati hanno riportato una scoperta inaspettata: i topi carenti del fattore di crescita dei fibroblasti FGF-1 hanno sviluppato il diabete più rapidamente se alimentati con una dieta ricca di diabete.

Gli scienziati hanno continuato a iniettare il fattore di crescita dei fibroblasti FGF-1 in topi diabetici obesi. Sono rimasti sbalorditi dall'efficacia con cui la proteina ha influenzato il metabolismo degli animali: una singola dose ha ridotto rapidamente i livelli di glucosio nel sangue a livelli normali, che sono rimasti invariati per due giorni.

Oltre alla grave probabilità di ipoglicemia, tra gli svantaggi dei moderni farmaci per il diabete ci sono le conseguenze dell'aumento di peso, problemi cardiaci ed epatici. Simili possibili effetti collaterali possono verificarsi durante l'assunzione del farmaco ipoglicemizzante sotto forma di compresse di Actos.

Ad alte concentrazioni, FGF-1 non ne ha causato alcuno eventi avversi. Attivando la naturale capacità del corpo di regolare l’insulina, la proteina ha mantenuto i livelli di glucosio nel sangue a un livello accettabilmente sicuro, sopprimendo efficacemente i sintomi alla base della malattia.

Il motivo principale per cui i ricercatori ritengono che il fattore di crescita dei fibroblasti FGF-1 sia il trattamento più adatto è che l’FGF-1 agisce direttamente su specifici tipi di cellule e ne attiva rapidamente il metabolismo.

Gli scienziati chiariscono: il meccanismo d'influenza dell'FGF-1 non è stato completamente studiato e rimangono problemi irrisolti sulla resistenza all'insulina.

Gli scienziati notano che la capacità della proteina di stimolare la crescita è radicalmente diversa dal suo effetto sul glucosio: questo deve essere preso in considerazione quando si considera il fattore di crescita dei fibroblasti FGF-1 come potenziale farmaco. È necessario stabilire quali processi siano coinvolti durante il metabolismo e lo sviluppo della malattia.

In futuro sono previsti studi sull’uomo, ma ci vorrà molto tempo prima che il farmaco venga approvato per gli studi clinici. Il primo passo è sviluppare una nuova generazione di fattore di crescita dei fibroblasti FGF-1, che influisce esclusivamente sul glucosio e non sulla crescita cellulare. Sviluppando una valida alternativa, gli scienziati potrebbero disporre di uno strumento efficace per combattere il diabete.

Fattori di crescita dei fibroblasti

I fattori di crescita dei fibroblasti (FGF) sono una famiglia di fattori di crescita (composti naturali che possono stimolare la crescita delle cellule viventi) coinvolti nella formazione di nuovi vasi sanguigni nei tessuti o negli organi (angiogenesi), nella guarigione delle ferite e nello sviluppo embrionale. I fattori di crescita dei fibroblasti svolgono un ruolo critico nei processi di differenziazione e proliferazione. Ci sono ventidue membri delle famiglie FGF nel corpo umano, che sono tutte molecole di segnalazione strutturalmente simili. Il primo fattore di crescita dei fibroblasti fu scoperto dallo scienziato brasiliano, dottore in biochimica e biologia molecolare Hugo Aguirre Armelin nel 1973, mentre studiava un estratto della ghiandola pituitaria.

Diabete

Esistono due tipi principali di diabete mellito: tipi 1 e 2:

Diabete di tipo 1(DM 1) è caratterizzato dal fatto che è il sistema immunitario stesso ad attaccare le cellule pancreatiche che producono insulina. Ciò interrompe in modo significativo la capacità del corpo di produrre questo ormone, che regola i livelli di glucosio nel sangue.
Diabete di tipo 2(DM 2), che di solito si sviluppa a causa dell'eccesso di peso corporeo e dell'inattività fisica, è caratterizzata dalla formazione di resistenza all'insulina: il pancreas continua a produrre normalmente l'ormone, ma le cellule del corpo non possono usarlo correttamente, con conseguente aumento del la concentrazione di zucchero nel sangue. L’incidenza del diabete di tipo 2 è aumentata notevolmente negli ultimi decenni. Il diabete mellito di tipo 2 è una malattia cronica che porta a problemi seri con la salute. È impossibile curare la malattia; puoi solo cambiare il decorso della malattia assumendo farmaci, cambiando il tuo stile di vita, compresa la dieta, adottando misure per ridurre il peso corporeo e un'attività fisica regolare.

Diabete di tipo 1 e 2 Sempre accompagnato da glicosuria e chetonuria, meno spesso proteinuria ed ematuria:

Appunti

Note e spiegazioni alla notizia “Fattore di crescita dei fibroblasti FGF-1 nel diabete mellito”.

Quando si scrivono notizie sull'uso del fattore di crescita dei fibroblasti FGF-1 nel diabete mellito, materiale di notizie dal sito web Salk.Edu del Salk Institute for Biological Research (Salk Institute), informazioni dal portale Internet Wikipedia, nonché quanto segue stampato come fonti sono state utilizzate pubblicazioni:

Serov V., Shekhter A. "Tessuto connettivo". Casa editrice "Medicina", 1981, Mosca,
Laka G., Zakharova T. "Diabete mellito e gravidanza". Casa editrice "Phoenix", 2006, Rostov sul Don,
Ivanov D. "Disturbi del metabolismo del glucosio nei neonati". Casa editrice "N-L", 2011, San Pietroburgo,
Nizhegorodova D., Zafranskaya M. “^7,^8, linfociti T nella sclerosi multipla”. LAP Lambert Academic Publishing, 2012, Saarbrücken, Germania.

Ciao amici!

L'argomento dell'articolo di oggi: il fattore di crescita dei fibroblasti. In poche parole Il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) è una famiglia di proteine che promuovono la divisione cellulare e la sopravvivenza nel corpo umano.

Più in generale, il fattore di crescita dei fibroblasti è essenziale per tutti gli organismi viventi dalla nascita alla morte.

Ora non ti caricherò di vari amici in termini medici, tutto questo può essere letto su Internet nella pagina Wikipedia.

Qui voglio dire che il fattore di crescita dei fibroblasti è disponibile nel corpo fino a circa 20 anni di età. Inoltre, il numero di queste molecole proteiche diminuisce drasticamente. Dove porta questo?

Prima di tutto, con l'invecchiamento del corpo, poiché più si invecchia, meno intensamente avviene la divisione delle cellule nel nostro corpo, cioè le cellule vecchie non vengono sostituite con quelle nuove, come è stato osservato in gioventù in presenza di una sufficiente quantità di FGF.

Gli esperti affermano che il fattore di crescita dei fibroblasti è un elemento chiave nel trattamento di diversi disturbi (problemi alle articolazioni, alla pelle, ai capelli, disturbi del sonno, depressione, diminuzione della libido). L'FGF favorisce un recupero più rapido dagli infortuni e la guarigione delle ferite, indipendentemente da dove si trova (cuore, fegato, pelle o cervello).

E queste, amici, non sono parole vuote; queste affermazioni sono supportate da numerosi studi di laboratorio. Oltretutto, uso pratico integratori alimentari: Laminina e Laminina-Omega+++ (contenente il fattore di crescita dei fibroblasti) ci hanno permesso di raccogliere numerose recensioni a conferma di questo fatto.

Ti suggerisco di guardare una di queste recensioni qui sotto:

Suggerisco anche di guardare un video su cosa dicono della laminina e del fattore di crescita dei fibroblasti sulla televisione americana PBS:

Spero che amici, capiate che il fattore di crescita dei fibroblasti è essenziale affinché il nostro corpo mantenga la salute e la longevità.

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Buona fortuna e buona salute a te!