Formula di clearance renale. Liquidazione renale

Caratteristiche dell'eliminazione dei farmaci nei bambini

Entrambi i processi escretori nei reni dei neonati vengono eseguiti in misura molto minore rispetto ai bambini più grandi e agli adulti. Velocità inferiore filtrazione glomerulare(30-40% nei neonati a termine rispetto agli adulti). struttura speciale glomeruli dei reni, una percentuale minore del volume gittata cardiaca, entrando nei reni, abbassa la pressione sanguigna, aumenta la resistenza vascolare renale. Una minore secrezione nei tubuli renali (20-30% del livello adulto nei neonati a termine) è associata all'immaturità dei corrispondenti sistemi di trasporto attivo per acidi e basi. La velocità di filtrazione glomerulare per l'escrezione di inulina raggiunge il livello di quella degli adulti entro 2,5-5 mesi. La secrezione tubulare per l'eliminazione dell'acido para-aminoippurico diventa uguale a quella degli adulti all'età di 7 mesi. Va ricordato che i disturbi nell'afflusso di sangue, nell'apporto di ossigeno ai reni (a causa di disturbi cardiaci, insufficienza respiratoria o cadere pressione sanguigna) influenzano negativamente la funzione escretoria dei reni e come bambino più piccolo, tanto più.

I lenti processi di filtrazione e secrezione sono la ragione della lenta escrezione di molti farmaci da parte dei reni nei neonati e nei bambini nei primi mesi di vita, che impiega più tempo che negli adulti per mantenere la loro concentrazione costante nel plasma sanguigno. Tuttavia, il processo meno sviluppato di riassorbimento attivo a questa età può in parte contribuire a questo eliminazione accelerata singole sostanze.

Tasso di eliminazione medicinale proporzionale alla sua concentrazione nel plasma sanguigno e il coefficiente di proporzionalità è chiamato clearance. Liquidazione– una misura della capacità dell'organismo di eliminare un farmaco. Rappresenta il rapporto tra la velocità di eliminazione (V) e la concentrazione (C) di un farmaco nei fluidi biologici (CL=V/C). Questo indicatore è espresso in litri all'ora (l/h). Tasso di eliminazione sostanza medicinale determina la clearance renale. La velocità del metabolismo del farmaco determina la clearance metabolica.

Emivita (T1/2)- il tempo durante il quale la concentrazione del farmaco nel plasma viene dimezzata. Questo indicatore non riflette completamente il processo di eliminazione del farmaco, poiché, ad esempio, con una diminuzione del flusso sanguigno nei reni o meccanismi di assorbimento insufficienti del farmaco, il volume di distribuzione e l'eliminazione del farmaco possono diminuire e l'emivita può non cambiare. In questo caso, concentrarsi solo su questo indicatore può portare a un sovradosaggio del farmaco.

L'obiettivo principale degli studi di farmacocinetica è l'analisi quantitativa e la descrizione dei processi di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione dei farmaci dall'organismo. Utilizzando i dati specificati sul farmaco, conoscendo la sua clearance metabolica ed escretoria, il medico può fornire il dosaggio ottimale del farmaco a ciascun paziente. La selezione del farmaco stesso è determinata, prima di tutto, dal suo meccanismo d'azione (specificità dell'effetto) e dalla tossicità (sicurezza d'uso), che sarà discussa nella sezione sulla farmacodinamica dei farmaci.

Valutazione dell'intensità, con cui viene “ripulito” il plasma varie sostanze, fornisce buona opportunità quantificare l'efficienza della loro escrezione da parte dei reni. Liquidazione renale di questa sostanzaè il volume di plasma sanguigno rilasciato da una sostanza dai reni nell'unità di tempo. Questa definizione è in parte astratta, poiché il volume di plasma completamente liberato da una determinata sostanza non esiste separatamente. Tuttavia, la clearance renale ci consente di studiare funzione escretoria reni e, come discusso di seguito, può essere utilizzato per quantificare il flusso sanguigno renale, nonché per valutare le funzioni renali di base come la filtrazione glomerulare, il riassorbimento tubulare e la secrezione tubulare.

Illustriamo il principio di liquidazione utilizzando il seguente esempio: se ogni millilitro di plasma che fluisce attraverso i reni contiene 1 mg di una sostanza e se ogni minuto 1 mg di tale sostanza viene escreto nelle urine finali, la “purificazione” del plasma nei reni in questo caso sarà 1 ml/min. Pertanto, la clearance (il coefficiente di “purificazione”) si riferisce al volume di plasma che deve passare attraverso i reni e fornire la quantità necessaria di una sostanza per l’escrezione nelle urine nell’unità di tempo. Matematicamente la clearance è espressa dalla formula:
Sv x PB = UB x V, dove Sv è la clearance della sostanza; Рв - concentrazione della sostanza nel plasma; Ub è la concentrazione della sostanza nelle urine; V è il volume dell'urina.
Trasformazione l'equazione, il gioco può essere rappresentato come: St = Uv x V / Pv.

Quindi, l'autorizzazione della sostanza uguale all'intensità escrezione di una determinata sostanza nelle urine (Ub x V), divisa per la sua concentrazione nel plasma.

La clearance dell'inulina può essere utilizzata per stimare la GFR

Se la sostanza è libera, come l'acqua, viene filtrata nel glomerulo, non viene riassorbita e non viene secreta dai tubuli renali, quindi l'intensità della sua escrezione nelle urine (Ub x V) sarà pari alla velocità di filtrazione della sostanza nei glomeruli (GFR x Rv). Quindi: GFR x Pv = UB x V.
SCF può essere calcolato determinando la clearance di una sostanza: GFR = Ub x V / Pb = St.

Sostanza soddisfacendo i criteri elencati, è l'inulina, un polisaccaride con un peso molecolare di circa 5200. L'inulina non è sintetizzata nell'organismo è presente nelle radici di alcune piante; per studiare la GFR deve essere somministrata per via endovenosa;

La figura mostra i dati sul contenuto di inulina in diversi segmenti del nefrone. In questo esempio, la concentrazione di inulina nel plasma è 1 mg/ml, nelle urine - 125 mg/ml e l'intensità della formazione di urina è 1 ml/min. Di conseguenza, 125 mg di inulina entrano nelle urine in 1 minuto. Quindi la clearance dell'inulina viene calcolata attraverso il rapporto tra il suo contenuto nelle urine e la concentrazione nel plasma, che sarà di 125 ml/min. Pertanto, la quantità di plasma che passa attraverso i vasi renali e viene filtrato nei glomeruli per fornire questa quantità di inulina alle urine finali deve essere pari a 125 ml.

L’inulina non è l’unica sostanza che può farlo utilizzato per determinare il GFR. Altri composti utilizzati clinicamente per Stime GFR, includono iotalamato radioattivo e creatinina.

capitolo 3
Liquidazione renale

Obiettivi

Lo studente comprende l'essenza del termine se:

1 Forse definirealtezza da terra

2 Forse indicare i criteri che la sostanza deve soddisfare,
il cui gioco può essere utilizzato per determinare la velocità
crescita della filtrazione glomerulare; indicare quali sostanze vengono utilizzate
utilizzato per determinare la velocità del filtro glomerulare
zioni
ed efficace flusso sanguigno renale.

3 Forse nominare i dati necessari per calcolare l'autorizzazione.

4 Dopo fornire le informazioni necessarie può essere visualizzato

5 Dopo il confronto C )p (o velocità di filtrazione) con velocità
la secrezione può indicare se la sostanza in esame è esposta a
nel riassorbimento o nella secrezione.

6 Dopo
contare
tasso netto di riassorbimento o secrezione per qualsiasi
esima sostanza.

7 Dopo fornire le informazioni necessarie può
contare
frazione escreta di qualsiasi sostanza.

8 Lo sa come determinare la velocità di filtrazione glomerulare

Sigea. E DESCRIVE LE LIMITAZIONI DEL DZN MvTODE.

9 Descrive le restrizioni Cg come misura della velocità glomerulare
filtrazione.

10 Disegna una curva che rappresenta l'equilibrio dinamicotra R Cr e C Cr o Rigva e Scgea! prevede i cambiamenti finora

Zateley R Sg e R igea dopo aver ricevuto informazioni sulla dinamica



Velocità di filtrazione glomerulare; conosce le limitazioni datemetodo di ricerca, in particolare per quanto riguarda l'urea.

Un metodo di ricerca noto come autorizzazione, estremamente utile nella valutazionefunzione renale come in condizioni di laboratorio e in clinica. Concettolo sdoganamento è difficile da capire, quindi prima di descriverlodaremo un esempio del concetto di clearance - determinazione della velocità glomerularefiltraggio, che servirà da illustrazione visiva.

Determinazione della velocità di filtrazione glomerulare

Immaginiamo una sostanza (denotiamola con la lettera IV ), che è gratuitofiltrato nel corpuscolo renale (ma non secreto) e non viene riassorbito o metabolizzato nei tubuli. Poi

massa di sostanza escreta \U = massa di sostanza filtrata \U /3-1)
tempo tempo

Poiché la massa di qualsiasi soluto è uguale al prodotto della concentrazionezione del soluto moltiplicata per il volume del solvente, quindi




Dove


V è la concentrazione di IV nelle urine;

V-volume di urina per unità di tempo.


Di conseguenza, la massa del filtrato IV equivale al prodotto con centratura IV nel filtrato, moltiplicato per il volume del liquido filtrato, entrò nella capsula Bowman. Perché il IV liberamente filtrato, concentrato walkie-talkie IV nel filtrato uguale alla concentrazione IV nel plasma sanguigno arterioso/V Il volume di plasma filtrato per unità di tempo verrà chiamato a brevevelocità di filtrazione glomerulare (GFR). Da qui


La validità del calcolo di cui sopra dipende dalle seguenti caratteristiche IV:

1. Liberamente filtrato nel corpuscolo renale.

2. Non riassorbito.

3. Non secreto.



4. Non sintetizzato nei tubuli.

5. Non si rompe nei tubuli.

Polisaccaride inulina(non insulina) corrisponde pienamente a quanto sopra"superiore ai requisiti e può essere utilizzato per determinare la velocità di filtrazione glomerulare. Analizziamo una certa situazione ipotetica (Fig. 3-1).Per determinare la velocità di filtrazione glomerulare del paziente, inserisciSomministrare inulina ad una velocità sufficiente a mantenere costanti le concentrazioni plasmatiche a 4 mg/L. Entro 1 ora è stato ottenuto un volume di urina,pari a 0,1 l con una concentrazione di inulina pari a 300 mg/l. Come possiamo calcolare ilvelocità di filtrazione glomerulare di questo paziente?

GFR=(Uin*V)/Pin


Se l'inulina non soddisfaceva nessuno dei criteri di cui sopra, allorail suo utilizzo non fornirebbe una misurazione accurata della velocità glomerularefiltrazione. Se l'inulina fosse secreta, quale delle seguenti affermazioni sarebbe corretto?

La velocità di filtrazione glomerulare stimata è superiore alla velocità reale

filtrazione glomerulare. La velocità di filtrazione glomerulare stimata è inferiore alla velocità reale

filtrazione glomerulare.

La prima affermazione è vera, poiché la massa di inuli escretaon (numeratore nell'equazione per il calcolo della velocità di filtrazione glomerulare) saràsono costituiti da filtrato e inulina secreta, qual è il totale?più della semplice inulina filtrata.

Sfortunatamente, determinare la velocità di filtrazione glomerulare utilizzandol'inulina è difficile, poiché l'inulina non è presente nel corpo umanoka, e deve essere iniettato in vena per diverse ore con costantevelocità. Per questo motivo dentro pratica clinica spesso usato per operazionedivisionevelocità di filtrazione glomerulare sostanza endogena creatinina.La creatinina è formata dalla creatina muscolare ed entra nel flusso sanguigno con relativa

ma a velocità costante. Ciò è dovuto al fatto che la sua concentrazione nel sangue cambia poco durante il giorno (24 ore), per cui sono necessari solo un esame del sangue e un campione di urina delle 24 ore.

GFR determinato=(Ucr *V )/Pcr In questa equazione, la velocità di filtrazione glomerulare è designata come definita responsabile, poiché la creatinina umana non soddisfa tutti e 5 i criteri: viene secreta nei tubuli. Pertanto, il valore determinato della velocità di filtrazione glomerulare è maggiore del valore reale. Tuttavia, l’errore non è molto grande (circa il 10% in una persona in condizioni fisiologiche ), perché illa massa della sostanza secreta è relativamente piccola *. Successivamente descriveremo comeimmediatamente senza analisi delle urine, determinazione del livello di una sola cre-L'atinina plasmatica può essere utilizzata per calcolare la velocità glomerulareil filtraggio, tuttavia, è ancora meno accurato. Nel seguito verrà descritto anche come L'urea può essere utilizzata per misurare la velocità di filtrazione glomerulare

zioni.

Determinazione dell'autorizzazione

Quando abbiamo descritto come l'inulina può essere utilizzata per determinare la velocità di filtrazione glomerulare (e la creatinina per calcolarla), stavamo in realtà descrivendo una tecnica nota come clearance. Per prima cosa formuleremo la definizione di liquidazione. L'eliminazione di una sostanza èvolume plasmatico, completamente cancellato dalla sostanza attraverso i reni per unità di tempo. Ciascuna sostanza plasmatica ha il proprio valore di clearance;unità di misura: il volume di plasma sottoposto a purificazione in un determinato tempo.



Diamo un'occhiata a questo metodo applicato all'inulina. Definitoil volume plasmatico perde completamente la sua inulina durante il passaggio attraverso il rene;cioè, un certo volume di plasma viene “ripulito” dall’inulina. Per l'inulina questoil volume è uguale alla velocità di filtrazione glomerulare, poiché nel glomerulareNel filtrato che ritorna al sangue non è rimasta assolutamente alcuna inulina (inulina non riassorbito), e anche perché il plasma che non è stato filtrato non lo è perde la sua inulina (l'inulina non viene secreta). Pertanto, il volume plasmatico è uguale a velocità di filtrazione glomerulare, completamente ripulita dall'inulina. Questoil volume è chiamato clearance dell'inulina ed è indicato dal simbolo C 1p. Conformità decisamente

Con in= GFR.

Cos’è la clearance del glucosio? Il glucosio, come l'inulina, viene filtrato liberamente nei renicorpo nale, quindi tutto il glucosio contenuto nel filtrato glomerulareprimarioentra nei tubuli dal plasma. Ma a differenza dell'inulina, tutto quiil glucosio filtrato viene poi normalmente riassorbito, cioè tuttoritorna al plasma. Di conseguenza, il volume plasmatico considerato non perde glucozu; Pertanto, la clearance del glucosio uguale a zero.

Consideriamo un altro esempio: con fosfato inorganico (per comoditàsupponiamo che il fosfato plasmatico P P04 completamente filtrato). Noi usiamole seguenti grandezze fisiologiche:

GFR = 180 l/giorno.

Uro 4 V= 20 mmol/giorno.

Quale sarà la clearance dei fosfati in questo caso?

Il fosfato filtrato è 180 mmol/giorno (180 l/giorno x 1 mmol/l).Questa è l'eliminazione dei fosfati? NO. La distanza non indica la massa della sostanza filtrata. In effetti, non è la massa dei fosfati filtrati nei glomeruli; la clearance è sempre in volume per unità di tempo. Liquidazione phoil fosfato è definito come il volume di plasma completamente depurato dal fosfato in un'unità tempo. In questo caso la clearance del fosfato è uguale alla velocità glomerulare?filtraggio? NO. Naturalmente il fosfato filtrato è contenuto nel filtrato glomerulare, inizialmente viene perso dal plasma, ma la maggior parte lui - dentro In questo esempio, 160 mmol/giorno vengono riassorbiti e solo 20 mmol/giorno vengono escreti nelle urine. Forse è questa l'eliminazione dei fosfati?

Ancora NO. La clearance del fosfato non è definita come la massa escretasostanza, ma come il volume di plasma che contiene questa massa per unità di tempoMe.In altre parole, la clearance del fosfato è il volume di plasma necessario per la riacutizzazione.

creazione di 20 mmol, ovvero il volume completamente depurato dal fosfato.I risultati della ricerca hanno mostrato che la concentrazione di fosfato nel plasma è uguale adi 1 mmol/l. Pertanto, al fine di garantire la rimozione degli escreti




quantità di fosfato necessariaIl valore di clearance mostra il volume del plasma completamente purificato

responsabile è l'escrezione di una massa di questa sostanza. Di conseguenza, Sro 4 = 20 l/giorno,

Formula di base per determinare la distanzaDa quanto sopra segue che la formula di base per il calcolo della liquidazionequalsiasi sostanzaX

come segue: Dove Cx-eliminazione della sostanza

X ;UX-qualsiasi sostanza concentrazione della sostanza

nelle urine;V-

volume della produzione di urina per unità di tempo;UX-qualsiasi sostanzaRx-

nel plasma arterioso.C1p è una misura della velocità di filtrazione glomerulare semplicemente perché il volumeil plasma completamente depurato dall'inulina (cioè il volume da cui proviene l'inulina escreta) è uguale al volume del plasma filtrato. C P04dovrebbe essere inferiore a C 1p, poiché la maggior parte del fosforo filtrato il fosfato viene riassorbito, quindi il volume del plasma depurato dal fosfato è inferiore,rispetto al suo volume purificato dall'inulina. Quindi puoi fare quanto segueconclusione: se il valore di clearance di una sostanza liberamente filtrata è inferiore superiore alla clearance dell'inulina, avviene il riassorbimento tubulare di questa sostanza stva. Qui abbiamo davanti a noi una proposta provata in un altro modo che sela massa della sostanza escreta nelle urine è inferiore alla massa della stessa sostanza, circafiltrato nello stesso periodo di tempo, poi avviene il riassorbimento tubulare

assorbimento di questa sostanza. La definizione di “filtrato liberamente” è molto significativatesto della generalizzazione fatta. Le proteine ​​sono un ottimo esempio. LiquidazioneLe proteine ​​nell’uomo sono normalmente praticamente pari a zero, il che è ovviamente inferiore a C1n.Allo stesso tempo, ciò non può essere considerato una prova che la proteina venga riassorbita.L'argomento principale a favore della clearance zero è che la proteina non lo èfiltrato. Ne consegue che quando si confronta la clearance dell'inulina con la clearancequalsiasi sostanza totalmente o parzialmente legata alle proteine ​​(calcio, ad es.misure) è necessario tenere conto nei calcoli della concentrazione della sostanza filtrata dal plasma in misura maggiore rispetto alla concentrazione plasmatica totale

walkie-talkie calcolato utilizzando la formula di liquidazione.Inulina Rensa? La risposta corretta è il valore di clearance della creatinina più alto. Sia l'inulina che la creatinina vengono liberamente filtrate e non riassorbite; Ecco perchévolume plasmatico pari alla corrispondente velocità di filtrazione glomerulare(cioè C^), viene completamente eliminato dalla creatinina. Ma una piccola quantità di creatinina viene secreta, per cui una parte del plasma - aggiunta a quello filtrato - viene depurata della creatinina in essa contenuta mediante


75


Secrezione nasale. La formula con cui determiniamo il valore di gioco èlo stesso per qualsiasi sostanza:

Ccr=(Ucr*V)/Pcr

Formuliamo la seguente generalizzazione. Se l'autorizzazione di una sostanzamaggiore della clearance dell'inulina, avviene la secrezione tubulare di questa sostanzasocietà.Ma questa generalizzazione ripete altrimenti l'affermazione che se la massa escreta di una sostanza supera la massa filtrata, allora

la secrezione di questa sostanza non avviene.Altre sostanze secrete dai tubuli prossimali sono ci sono anioni organici; uno di loro - paraaminoippurato (PAT).PAG cosìviene filtrato nei glomeruli, e quando la sua concentrazione nel plasma è piuttosto bassa, praticamente tutto il PAG che sfugge al processo di filtrazione viene secreto. Poiché la PAG non viene riassorbita, spesso tutto il plasma viene rifornito di sangue ai nefroni, viene completamente eliminato dalla PAG. (Fai nuovamente riferimento alla Figura 1-9 e lo farai vedrai che il PAG si comporta quasi allo stesso modo della sostanza ipotetica X SU questa immagine.) Se la PAG viene completamente eliminata dall'intero volume plasmatico, che scorre attraverso il rene generalmente, allora la sua autorizzazione sarà una misura flusso plasmatico renale totale (TRP).Allo stesso tempo, circa il 10-15% del plasma renale totale Scorre attraverso i tessuti che non sono in grado di filtrare e secernere (ad esempio, il tessuto adiposo, che avvolge il bacino), quindi il volume di plasma che scorreattraverso tali tessuti, non può trasportare attraverso la secrezione il PAG in esso contenuto nel lume del tubulo. L'autorizzazione PAG, quindi, rappresenta effettivamente Xia dalla misura del cosiddetto flusso plasmatico renale efficace (ERF), koto Ciò costituisce circa l’85-90% del flusso plasmatico renale totale. Formula per



la determinazione dell'autorizzazione PAG si presenta così: Una volta che siamo riusciti a determinare l'EPP 2, possiamo facilmente calcolarlo ef




Dove

flusso sanguigno renale efficace (ERF):Vs- indicatore dell'ematocrito nel sangue, cioè parte del volume del sangue occupato -

Va sottolineato che S RAS è una misura dell'EPP solo nel caso in cui la concentrazione di PAG nel plasma sia relativamente bassa. Se il valore PAG raggiungenon esiste un livello al quale verrà superata la capacità massima dei tubulishen, non saranno in grado di secernere tutto il PAG e il PAG non sarà completamente eliminatoprelevato dal plasma che scorre attraverso i vasi peritubulari. In questo casoL'autorizzazione PAG non può essere utilizzata come misura dell'EPP.

Clearance dell'urea L'urea può essere calcolata utilizzando la formula usuale:


L'urea, come l'inulina, viene filtrata liberamente, ma viene filtrata circa il 50%.l'urea rimanente viene riassorbita; quindi C igea sarà approssimativamente50% di C]p. Se la massa di urea riassorbita fosse sempre esattamente Filtrato al 50%, sarebbe possibile utilizzare Curea per calcolare ilCrescita della velocità di filtrazione glomerulare? Risposta corretta - SÌ. Dopotutto, allora era possibileMoltiplicare C igea per 2 per ottenere la velocità di filtrazione glomerulare.Sfortunatamente, il riassorbimento dell’urea rappresenta dal 40 al 60% della quantità di urea filtrata (vedi capitolo 5 a riguardo), quindi non può essere limitatosemplicemente moltiplicando per 2. Tuttavia: la clearance dell'urea è facile da determinareclinicamente, questo metodo può essere utilizzato secondo almeno, per approssimativonuova valutazione della velocità di filtrazione glomerulare. La clearance della creatinina lo èsicuramente un modo più affidabile per determinare la velocità del filtro glomerularezione, tuttavia, va ricordato che non è assolutamente esatta, in particolare a causa secrezione di creatinina.

quantificazione canalicolare

riassorbimento e secrezione utilizzando

tecniche di sdoganamento

Va ripetuto se il metodo (definizione C 1p) è idoneo al calcolovelocità di filtrazione glomerulare, è possibile determinare se è riassorbibile e/o La sostanza in questione viene secreta interamente dal nefrone. Se l'altezza da terra è va (quando si utilizza nei calcoli la concentrazione della sostanza filtrata dal plasma) è inferiore alla clearance dell'inulina, quindi in questo caso dovrebbe esserci riassorbimento netto; se la clearance della sostanza è maggiore della clearance dell'inulina, allora avviene la secrezione pura.

Perché abbiamo usato la definizione di “puro” nella dichiarazione di cui sopra?Denia? Alcune sostanze possono subire sia riassorbimento che secrezione (vedi Capitolo 4). Pertanto, rilevando che l'autorizzazione è stata filtratadella sostanza presente è inferiore alla clearance dell'inulina, ne indica chiaramente la presenzariassorbimento, senza però rifiutare la possibilità di secrezione; anche la secrezione puòavvenire, ma può essere nascosto durante il riassorbimento intensivo. Similema evidenza di forte secrezione (Cx> C 1p) non ha confutatoci sono possibilità per il processo di riassorbimento, espresse in un tasso significativamente più bassomulte rispetto alla secrezione.

Calcolo della quantità di riassorbimento o secrezione netta in unità di massa per proceduraL'intervallo di tempo per qualsiasi sostanza è dato dalla seguente equazione:

escreto-filtrato secreto-riassorbita-
Massa di materia May = massa di materia + massa di May massa di materia
società vaqualsiasi sostanza sostanze qualsiasi sostanza società qualsiasi sostanza


Concentrazioni di creatinina plasmatica e urea come indicatore della dinamica del GFR




(SKFxR x)

Notare la massa riassorbita e la massa secreta delle sostanzenon può essere misurato direttamente, i loro valori variano, ma lo sonoun valore univoco ottenuto dopo aver determinato il filtrato esostanza escreta. Valori positivi (filtrati >> escreto) indicano un riassorbimento netto e valori negativi(filtrato< чем экскретировано) - чистую секрецию.

Puoi anche calcolare il grado di riassorbimento netto o di secrezione nettadeterminando la frazione escreta (EP). Spettacoli EP-quale parte della sostanza filtrata è la frazione escreta zione:


massa escreta massa filtrata


Frazione escreta.


Così, ad esempio, EP X pari a 0,23 significa che, in generale, viene escretoammontare della sostanzaqualsiasi sostanzacostituisce il 23% della massa filtrata della sostanzaeliminazione della sostanzane consegue che il 77% della sostanza filtrataqualsiasi sostanzariassorbito.EP X pari a 1,5 significa 50% escreto Di più sostanzeX,con cosa viene filtrato; cioè ha luogo la secrezione 3.

Concentrazioni di creatinina e urea

nel plasma come indicatore della dinamica della velocità

filtrazione glomerulare

Come descritto in precedenza, la clearance della creatinina è molto vicina alla velocità di filtrazione glomerulare ed è quindi un importante indicatore clinico:

In pratica, tuttavia, è molto più comune determinare solo la concentrazione di cretinina nel plasma e utilizzare questo indicatore come indicatore velocità di filtrazione glomerulare. Questo approccio è giustificato dal fatto che la maggior parteLa creatinina escreta cade nei tubuli a seguito della filtrazione. Seignoriamo la piccola massa della sostanza che viene secreta, scopriremo un magnifico rapporto inverso tra la concentrazioneil rapporto tra la creatinina plasmatica e la velocità di filtrazione glomerulare, come mostra chiaramente il seguente esempio.


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Normalmente, in una persona sana, la concentrazione di creatinina nel plasma è 10mg/l. È costante perché tutta la creatinina viene prodotta ogni giornoescreto. All'improvviso arriva sostenibile una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare del 50%, causata dal blocco dell'arteria renale da parte di un trombo. In ciògiorno, il rene del paziente filtra “solo il 50% della quantità di creati nina, che è stata filtrata durante giorno precedente e l'escrezione di creatina Anche Tinin diminuirà del 50%. (Stiamo ignorando la piccola quantità di creatinina secreta in questo caso.) Di conseguenza, il paziente sperimenta un bilancio positivo della creatinina e il livello di creatinina plasmatica aumenta, poiché non ci sono stati cambiamenti nella formazione della creatinina. Ma nonostante il una diminuzione persistente della velocità di filtrazione glomerulare del 50% il livello di creatinina plasmatica non continua ad aumentare indefinitamente; Inoltre, luisi stabilizza ad un livello di 20 mg/l, cioè un livello 2 volte superiore a quello originale. CONA questo punto il paziente è di nuovo in grado di espellere la creatinina a un ritmo normale. velocità, quest'ultima rimanendo costante. Questo fatto è spiegato dal fatto che che una diminuzione del 50% della velocità di filtrazione glomerulare è bilanciataraddoppiando il livello di creatinina plasmatica, mentre la quantità di filtratala creatinina corrisponde ancora una volta alla norma:

profilo fisiologico iniziale * lol . Tutto/

„ * =10 mg/l x 180 l/giorno = 1800 mg/giorno;
stato: vavshiisya

Nuovo stato stazionario: creatinina = 20 mg/l x 90 l/giorno = 1800 mg/giorno.

Questo è molto punto importante, in un nuovo stato stazionario escrezione la creatinina corrisponde al valore normale a causa del raddoppio della concentrazione plasmatica di creatinina. In altre parole, l’escrezione di creatinina rimane al di sotto del normale finché la creatinina plasmatica non aumenta tanto quanto diminuisce la velocità glomerulare. filtrazione.

Cosa succede se la velocità di filtrazione glomerulare scende a 30 L/giorno? E dentroIn questo caso, la ritenzione di creatinina verrà osservata fino al raggiungimento di un nuovo stato stazionario, cioè fino a quando la persona non sarà di nuovo in condizioni di salute.filtrare 1800 mg/giorno.

Quale sarà il livello di creatinina plasmatica in questo caso?

1800 mg/giorno - P Cg x 30 l/giorno; PСg = 60 mg/l.

Ora è chiaro il motivo per cui è necessaria una singola determinazione del livello di creatinina plasmaticaindicatore razionale velocità di filtrazione glomerulare (Fig. 3-2).

Questo indicatore non è completamente accurato per tre motivi. (1) Una parte della creatinina viene secreta. (2) Impossibile saperlo con certezzail livello iniziale di creatinina nel momento in cui il tasso glomerularela filtrazione era normale. (3) La produzione di creatinina non può rimanereassolutamente invariato.

Poiché l'urea viene rimossa mediante filtrazione, un test simile mostrerà che le concentrazioni di urea nel plasma possono variare.indicatore della velocità di filtrazione glomerulare in tempo reale. Tuttavia, questo indicatoremolto meno accurato della creatinina plasmatica perchéLa concentrazione dell'urea nel plasma varia normalmente in modo abbastanza ampio; dipende




nuovo catabolismo, inoltre, è importante anche quello dell'urea a vari livelliriassorbito.(Il fatto che l'urea venga riassorbita impedisceusandolo come indicatore, poiché il riassorbimento non tiene conto Sempre fisso

percentuale della massa filtrata della sostanza.)


Domande di studio: 17-25.

1 Appunti Sfortunatamente, la discrepanza aumenta con l'aumentare della velocità glomerulare

la filtrazione è troppo bassa perché la creatinina secreta diventa una frazione significativa della creatinina escreta.Va ripetuto che S RAS è una misura di EPP, non di OPP, poiché parte del PAG lo èscivola dalla filtrazione e dalla secrezione. Tuttavia, possiamo determinare la quantità di sostanzache evitavano questi processi calcolando la concentrazione di PAG nel plasma della vena renale. Possiamo quindi calcolare l'OPP includendo questo valore

nella seguente equazione:


80

AKIQuesta equazione si basa sulla legge di conservazione della materia: ciò che entra nel rene

i teria devono essere escreti attraverso la vena renale e nelle urine. Si prega di notare che quando si utilizza l'inulina per determinare il tasso dila formula di filtrazione in barile per determinare la frazione escreta è

è proprio il rapporto 1/x/C 1n: Inoltre, tenendo conto del fatto che il volume delle urine ( V ) è lo stesso per entrambi i klisRens, possiamo calcolare la frazione escreta omettendola nella formula


V:<2 будет реабсорбироваться в проксимальном канальце,

Supponiamo che il valore risultante sia circa 0,6, cioè circa il 60% di ciò che viene filtrato () rimane all'estremità del tubulo prossimale. Ciò significa che il 40% del filtratoPer valutare i processi che avvengono nell'ansa di Henle, è necessario procurarsi un campione di liquidospinoso per questo, confrontalo con lo stesso indicatore all'estremità del tubulo prossimale. Essoè risultato pari a 1,1. Confrontiamolo con 0,6 della sezione terminale del tubulo prossimale, e questo èindica che ( IOsecreto nel circuito. Allo stesso modo è stato ottenuto un campione liquidocampione prelevato dalla porzione terminale del tubulo contorto distale può essere confrontato con un campione prelevato dalla porzione iniziale del tubulo distale, consentendo la determinazione del purocontributo al processo di trasporto delle sostanze del tubulo contorto distale, ecc.

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Il volume di sangue o plasma da cui viene escreto il farmaco per unità. tempo. Riflette la velocità del metabolismo e dell'escrezione dei farmaci

Cl = ke x Vd Cltot = Clread + Clforno

È espressa in ml/min o lch Poiché le vie di eliminazione comuni sono renale ed epatica, la clearance totale è composta da queste: renale riflette l'escrezione del farmaco nelle urine, epatica - inattivazione metabolica del farmaco. nel fegato e l'escrezione del farmaco con la bile (clearance biliare). Fisiologia di base, determinazione dell'autorizzazione generale - stato funzionale. sistema fisiologico del corpo, volume del sangue in afflusso, velocità del flusso sanguigno nell'organo. La clearance epatica dipende dalla velocità del flusso sanguigno nel fegato e dallo stato funzionale. sistemi metabolizzanti Utilizzando la clearance totale, è possibile calcolare la dose di mantenimento, che è = CL/Css (equilibrio conc). L'eliminazione dei farmaci dall'organismo può essere giudicata in base all'emivita o periodo di emieliminazione, che è definito come il tempo in cui la concentrazione del farmaco nel sangue diminuisce del 50% della quantità somministrata del farmaco o l'eliminazione pari al 50% della quantità biodisponibile del farmaco.

Il termine " PERIODO DI MEZZA ELIMINAZIONE" ha più successo di "HALF-LIFE", poiché i farmaci non solo vengono eliminati, ma anche biotrasformati. L'emivita può essere determinata da un grafico concentrazione-tempo, misurando l'intervallo di tempo durante il quale qualsiasi concentrazione di una sostanza sulla curva è diminuito della metà.

In un'emivita, il 50% del farmaco viene eliminato dal corpo, in due periodi - 75%, in tre periodi - 90%, in quattro - 94%.

Poiché l'eliminazione completa richiede un tempo superiore a quattro emivite, quando il farmaco viene risomministrato ad intervalli più brevi si osserva il suo cumulo (accumulo). Si stima che siano necessarie circa quattro emivite biologiche del farmaco per raggiungere un plateau di concentrazione, cioè una concentrazione plasmatica costante del farmaco. La ridotta eliminazione del farmaco porta ad un aumento dell'emivita biologica e al prolungamento dell'effetto del farmaco.

La clearance renale di una sostanza B è uguale al rapporto tra la velocità di escrezione di questa sostanza nelle urine e la sua concentrazione nel plasma sanguigno:

Cin = ---------- (ml/min), (1)

dove Sv è la clearance, Mv e Pv sono il contenuto di sangue rispettivamente nelle urine (M) e nel plasma (P), V è il volume di urina formata in 1 minuto.

Trasformando semplicemente l'equazione (1), otteniamo Sv x Pv = Mv x V (quantità di sostanza/tempo) (2)

Da ciò si può vedere che la formula per il calcolo della clearance deriva dall'equazione della quantità di sostanza rimossa dal plasma sanguigno per unità di tempo (St. Pv) e della quantità di sostanza escreta nelle urine durante lo stesso tempo ( Mv.V). In altre parole, la clearance renale riflette il tasso di clearance plasmatica di una particolare sostanza. Questo indicatore si misura in ml/min e pertanto può essere considerato come la “velocità volumetrica di eliminazione” di una determinata sostanza dal plasma.

Pertanto, la clearance di una sostanza è quantitativamente uguale al volume di plasma che viene completamente eliminato da questa sostanza dai reni in 1 minuto.

Questa definizione è abbastanza conveniente per descrivere l'equazione (1), ma riflette accuratamente lo stato reale delle cose solo in due casi. Il fatto è che di solito non avviene una pulizia completa di nessuna parte del flusso sanguigno renale; al contrario, avviene una purificazione parziale di tutto il sangue che passa attraverso i reni. Allo stesso tempo, ci sono due sostanze dalle quali un certo volume di plasma viene effettivamente completamente eliminato. Queste due eccezioni sono di particolare rilevanza per l'ipotesi urinaria e servono come base per la valutazione complessiva della funzionalità renale.

1. La clearance dell'inulina corrisponde alla velocità di filtrazione glomerulare, cioè parte del flusso totale di plasma renale viene filtrato nei tubuli urinari.

2. La clearance dell'acido para-aminoippurico (PAH) raggiunge quasi il valore massimo possibile, vale a dire quasi uguale al flusso plasmatico renale totale.

Funzioni omeostatiche dei reni

I reni sono coinvolti nella regolazione di:

1. Volume del sangue e di altri fluidi interni.

2. Consistenza della pressione osmotica di sangue, plasma, linfa e altri fluidi corporei.

3. Composizione ionica dei fluidi interni ed equilibrio ionico del corpo (Na+, K+, Cl _, P _, Ca +).

4. Nel mantenere l'equilibrio acido-base.

5. Escrezione delle sostanze organiche in eccesso fornite con gli alimenti o formatesi durante il metabolismo (glucosio, aminoacidi).

6. Escrezione dei prodotti finali del metabolismo dell'azoto e di sostanze estranee.

7. Nel mantenimento della pressione sanguigna (sistema renina-angiotensina-aldosterone).

8. Secrezione di enzimi e sostanze fisiologicamente attive (renina, bradichinina, prostaglandine, urochinasi, vitamina D 3).

9. Partecipare alla regolazione dell'eritropoiesi (eritropoietina).

10 Nei reni viene sintetizzata l'urochinasi, che è coinvolta nella fibrinolisi.

Pertanto, i reni sono un organo coinvolto nel garantire la costanza delle costanti fisico-chimiche di base del sangue e di altri fluidi dell'ambiente interno del corpo, l'omeostasi circolatoria e la regolazione del metabolismo di varie sostanze organiche.



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