Willebrand hastalığı. Genetik hastalıklar

Kan plazması hemostazda önemli bir rol oynar. Von Willebrand faktörü subendotelyal kollajen matrikse ve trombosit reseptörü GPIb-IX-V'ye bağlanarak trombositlerin hasarlı damar bölgesine bağlanmasını sağlar. Ayrıca von Willebrand faktörü, kan pıhtılaşma faktörü VIII'in taşıyıcısıdır, yapısını stabilize eder ve hasar bölgesine iletir.

Hikaye

Faktör adını Finlandiyalı doktor Erik von Willebrand'dan (1870–1949) almıştır. kalıtsal hastalık kan (von Willebrand hastalığı).

Ayrıca bakınız

Notlar

Bağlantılar

Wikimedia Vakfı.

2010.

Diğer sözlüklerde “von Willebrand Faktörü”nün ne olduğunu görün: von Willebrand faktörü - Mol ile büyük oligomerik kompleksler oluşturan kan plazma glikoproteini. ağırlığı 0,5 1,0 milyon Evet. Hasarlı kollajen liflerine trombosit yapışmasını sağlar kan damarları spesifik glikoprotein reseptörleri GPIb aracılığıyla ve... ...

Teknik Çevirmen Kılavuzu Von Willebrand faktörü Von Willebrand faktörü. Mol ile büyük oligomerik kompleksler oluşturan kan plazma glikoproteini. ağırlığı 0,5 1,0 milyon Evet. Hasarlı kan damarlarının kollajen liflerine trombosit yapışmasını sağlar... ...

Moleküler biyoloji ve genetik. Açıklayıcı sözlük.

ICD 10 D68.068.0 ICD 9 286.4286.4 OMIM ... Vikipedi VON WYMEBRAND'IN HASTALIĞI - Bal Von Wimebrand hastalığı (*193400, 12pter pl2, VWF, F8VWF, ZD gen kusurları; 277480, p, PS türleri, III; 177820, vWF reseptör kusuru, ayrıca bkz. Bernard Soulieu Sendromu) von Wimebrand faktör VIII'in multimerik formlarının doğuştan yokluğu. .. ...

Hastalıkların rehberi

Weibel Palade cisimcikleri, vasküler endotel hücrelerinde bulunan, von Willebrand faktörü ve P selektin içeren özel keseciklerdir ve endotel doku hasarıyla aktive olduğunda bunları salgılar. Küresel, oval veya dikdörtgen olabilir... ... Vikipedi

Bunlar, vasküler endotel hücrelerinde bulunan, von Willebrand faktörü ve P selektin içeren ve endotel doku hasarıyla aktive olduğunda bunları salgılayan özel keseciklerdir. Küresel, oval veya dikdörtgen olabilirler. İçindekiler... Vikipedi

Trombositlerin çeşitli büyüme faktörlerini (insülin benzeri büyüme faktörü 1, trombosit kaynaklı büyüme faktörü, TGFβ), trombosit faktörü 4'ü (heparin bağlayıcı kemokin) ve sistemin diğer proteinlerini depoladığı özel hücre içi granüller ... ... Wikipedia

Von Willebrand faktörü. Bkz. von Willebrand faktörü. (

Von Willebrand faktörü, hem vasküler trombosit (birincil) hem de pıhtılaşma (ikincil) hemostazda rol oynayan bir glikoproteindir.

Von Willebrand faktörünün biyosentezi

Von Willebrand faktörü endotel hücreleri ve megakaryositler tarafından üretilir. Kanda dolaşan von Willebrand faktörünün yaklaşık% 15'i trombositlerde bulunur ve burada trombositlerin megakaryositlerden ayrılması aşamasında pasif olarak girer. Trombositlerde von Willebrand faktörü alfa granüllerinde depolanır. Trombosit türevi von Willebrand faktörü, in vitro ve in vivo olarak plazma faktörü ile değişmez ve aktivasyon sırasında trombositler tarafından salgılanan von Willebrand faktörü ağırlıklı olarak kan plazmasında depolandığından, kan plazmasındaki von Willebrand faktörünün konsantrasyonu üzerinde önemli bir etkisi yoktur. Trombosit zarının yüzeyi.

Çoğu araştırmacı, kanda bulunan von Willebrand faktörünün büyük kısmının endotel kökenli olduğu konusunda hemfikirdir. Von Willebrand faktörü, endotel hücreleri tarafından hem kan dolaşımına (plazma konsantrasyonlarını koruyarak) hem de hücre dışı matriste yer aldığı subendotelyuma doğru salgılanır. Çünkü endotel hücreleri sentezler von Willebrand faktörü Fazlalığı, çoğu endotel hücrelerinin içinde, Weible-Palad cisimcikleri adı verilen özel organellerde depolanır. Bu, endotel hücrelerinin uyarılmasından sonra von Willebrand faktörünün salgılandığı sözde depolama havuzudur.

VWF'nin iki salgılama yolu vardır: kanda belirli bir düzeyde VWF oluşturan sentez ve polimerizasyondan sonra doğrudan salgılanma ve çeşitli uyarılara yanıt olarak depolama havuzlarından düzenleyici salgılama.

Arka plan etkinliği Her insanın kanındaki von Willebrand faktörü önemli sınırlar içinde değişebilir.

Trombosit granüllerinden von Willebrand faktörünün düzenleyici salgılanması, trombositler, plazma da dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik ve fizyolojik olmayan indükleyicilerin (ADP, adrenalin, kollajen, vazopressin, trombin, serotonin, prostaglandin E1, tromboksan A2, vb.) etkisi altında aktive edildiğinde meydana gelir. von Willebrand faktörü. Platelet von Willebrand faktörü, α granüllerinden salındıktan sonra trombositlerin yüzeyine bağlı kalma eğilimindedir.

İÇİNDE en büyük sayı ve von Willebrand faktörü endotel hücrelerinden trombositlerden daha yüksek oranda salgılanır. Bu durumda iki tür faktör salgılanması ayırt edilir: destekleyici ve hızlı. Hızlı sekresyon, faktörün Weible-Palad cisimciklerinden salınması ile gerçekleştirilir. Bu sekresyonun tetikleyicileri hemostaz faktörleri (trombin, fibrin, plazmin, ADP) ve inflamasyondur (histamin, kompleman bileşenleri: C5a ve C5b-9, lökotrienler, süperoksit anyonları, endotoksin, interlökin-1 ve TNF). Ayrıca epinefrin, vazopressin, desmopressin uygulanması, egzersiz, hipoglisemi ve venöz tıkanıklık da von Willebrand faktöründeki hızlı ve geçici artışlara neden olur.

Akut koroner sendromlarda, karaciğer sirozunda yavaş ve uzun süreli gözlenen bir artış meydana gelir. ameliyat sonrası dönem, onkolojik hastalıklar, hamilelik, diyabet, hemolitik anemi.

Von Willebrand faktörünün yapısı

Von Willebrand faktörünün sentezi karmaşık ve çok aşamalıdır. Sentezine ilişkin bilgi esas olarak kültürlenmiş endotelyal hücrelerde von Willebrand faktörünün çalışmalarına dayanmaktadır. Von Willebrand faktörünün sentezini kontrol eden genin 12. kromozomun kısa kolunda yer aldığı tespit edilmiştir. İlgili haberci RNA, 85 - 90 bin nükleotidden oluşur ve endoplazmik retikulumda ilk glikoliz ve dimerizasyona uğrayan von Willebrand faktörünün öncü proteini olan pre-pro-VWF olan 2813 amino asit kalıntısından oluşan bir polipeptit zincirini kodlar. Daha sonra 22 amino asit kalıntısından oluşan sinyal peptidi, pro-VWF'yi oluşturmak üzere bölünür. Daha sonra von Willebrand faktörünün glikolizi, sülfatlanması ve multimerizasyonu Golgi aygıtında meydana gelir. VWF II antijeni (VWF:AgII) olarak da bilinen 741 amino asit kalıntılı propolipeptit, polipeptit zincirinden ayrılır ve 2050 amino asit kalıntısı içeren olgun bir molekül oluşturmak üzere multimerizasyonu teşvik eder. Her iki form da (VWF ve bölünmüş propolipeptit - VWF:AgII) salgı granüllerinde depolanır. Stimülasyondan sonra hem endotel hücreleri hem de trombositler VWF ve VWF:AgII'yi serbest bırakır. VWF:ArII'nin işlevi bilinmemektedir.

Özel rol von Willebrand faktörü hemostaz, glikoprotein trombosit reseptörleri, kollajen ile bağlanma alanları içeren tekrar tekrar tekrarlanan alt birimlerden (yaklaşık 225 kDa boyutunda) oluşan, farklı boyutlarda (500 bin ila 20 milyon Da) bir dizi multimerden oluşan yapısıyla belirlenir. , heparin, Kan pıhtılaşma faktörü VIII. Bu nedenle, faktör VIII'e bağlanma alanı, amino asit kalıntısı 272 bölgesindeki olgun von Willebrand faktörünün N terminalinde yer alır; 449 - 728 amino asitlerinde glikoprotein Ib, heparin ve kollajen içeren bağlanma bölgeleri; ve 911 - 1114 amino asitlerinde ilave bir kolajen bağlanma alanı. Von Willebrand faktöründeki glikoprotein IIb/IIIa için bağlanma alanı, 1744 - 1747 amino asitlerinde lokalizedir.

Farklı molekül ağırlıklarına sahip von Willebrand faktörü vardır: hafif, orta, ağır ve süper ağır multimerler bölünmüştür. En yüksek moleküler ağırlığa sahip Von Willebrand faktör molekülleri en büyük trombojenik potansiyele sahiptir. Depolama havuzlarında bulunan von Willebrand faktörünü incelerken, moleküler ağırlığının ve dolayısıyla trombojenik potansiyelinin, plazmada bulunan von Willebrand faktöründen önemli ölçüde daha yüksek olduğu ve trombosit a-granüllerinde (sözde) en yüksek olduğu ortaya çıktı. ultra yüksek moleküler ağırlık von Willebrand faktörü).

Edebiyat:

• Hemostaz. Fizyolojik mekanizmalar, hemorajik hastalıkların ana formlarının tanı prensipleri - öğretici tarafından düzenlendi Petrischeva N.N., Papayan L.P. - St. Petersburg, 1999
• Shushlyapin O. I., Kononenko L. G., Manik I. M. - Von Willebrand faktörü ve koroner kalp hastalığında endotel disfonksiyonundaki rolü: tanı, prognoz kriterleri ve tedaviye umut verici yaklaşımlar
• Tsimbalova T.E., Barinov V.G., Kudryashova O. Yu., Zateishchikov D.A. - Hemostaz sistemi ve arteriyel hipertansiyon
• Lutai M.I., Golikova I.P., Deyak S.I., Slobodskoy V.A., Nemchina E.A. - Von Willebrand faktörünün endotelin vazomotor fonksiyonu ile hastalardaki ilişkisi değişen derecelerde koroner arterlerin aterosklerozunun şiddeti
• Panchenko E. P. - Akut koroner sendromun gelişim mekanizmaları - Meme Kanseri Cilt 8, No. 8, 2000
• Cherniy V.I., Nesterenko A.N. - Kritik durumlarda bağışıklık bozuklukları. Teşhisin özellikleri. - dergi " Dahiliye", Sayı 3, 2007
• Dolgov V.V., Svirin P.V. Laboratuvar teşhisi hemostaz bozuklukları - Tver, “Triad”, 2005

– konjenital patoloji hemostaz, plazma von Willebrand faktörünün niceliksel ve niteliksel eksikliği ve artan kanama ile kendini gösterir. Von Willebrand hastalığı spontan deri altı peteşi ve ekimoz oluşumuyla karakterizedir; burun, gastrointestinal sistem, rahim boşluğundan tekrarlayan kanama; Yaralanmalar ve ameliyatlardan sonra aşırı kan kaybı, hemartroz. Tanı aile öyküsü, klinik tablo ve hemostatik sistemin laboratuvar taramasına göre konur. Von Willebrand hastalığında antihemofilik plazma transfüzyonu, lokal ve genel hemostatik ajanlar ve antifibrinolitikler kullanılır.

Von Willebrand hastalığının sınıflandırılması

Von Willebrand hastalığının birkaç klinik türü vardır - klasik (tip I); değişken formlar (tip II); şiddetli form(tip III) ve trombosit tipi.

En yaygın (vakaların %70-80'i) tip I hastalıkta, plazmadaki von Willebrand faktörü seviyesinde hafif veya orta derecede bir azalma vardır (bazen normalin alt sınırından biraz daha az). Oligomerlerin spektrumu değişmez ancak Vinches formunda süper ağır VWF multimerleri sürekli olarak bulunur.

Tip II'de (vakaların% 20-30'u), niteliksel kusurlar ve seviyesi normal sınırlar içinde olan von Willebrand faktörünün aktivitesinde bir azalma gözlenir. Bunun nedeni yüksek ve orta molekül ağırlıklı oligomerlerin yokluğu veya eksikliği olabilir; trombosit reseptörlerine aşırı afinite (afinite), azalmış ristomisin-kofaktör aktivitesi, bozulmuş bağlanma ve faktör VIII'in etkisizleştirilmesi.

Şu tarihte: III tipi Von Willebrand faktörü plazmada neredeyse tamamen yoktur, faktör VIII aktivitesi düşüktür. Normal VWF içeriği ile trombosit tipi (pseudo-von Willebrand hastalığı) gözlenir, ancak karşılık gelen değiştirilmiş trombosit reseptörüne artan bağlanma.

Von Willebrand hastalığının nedenleri

Von Willebrand hastalığı, bir oligomer kompleksi (dimerlerden multimerlere kadar) olan karmaşık bir kan plazma glikoproteini olan von Willebrand faktörünün sentezinin niceliksel (tip I ve III) ve niteliksel (tip II) bozulmasına dayanır. Von Willebrand faktörü, vasküler endotel hücreleri ve megakaryositler tarafından bir proprotein formunda salgılanır, kana ve endotel altı matrikse girer, burada trombosit a-granülleri ve Weible-Pallad cisimciklerinde biriktirilir.

Von Willebrand faktörü vasküler-trombosit (birincil) ve pıhtılaşma (ikincil) hemostazda rol oynar. VWF, antihemofilik globulinin (pıhtılaşma faktörü VIII) bir alt birimidir ve stabilitesini ve erken inaktivasyona karşı korumasını sağlar. Spesifik reseptörlerin varlığı nedeniyle, von Willebrand faktörü, kan trombositlerinin (trombositlerin) endotel altı yapılara güçlü bir şekilde yapışmasına ve kan damarlarının hasar gördüğü bölgelerde kendi aralarında toplanmasına aracılık eder.

Kan plazmasındaki VWF seviyesi normalde 10 mg/l'dir, zamanla geçici olarak artar. fiziksel aktivite, hamilelik, stres, inflamatuar ve enfeksiyöz süreçler, östrojen alımı; Kan grubu I olan kişilerde anayasal olarak azalır. Von Willebrand faktörünün aktivitesi moleküler ağırlığına bağlıdır; en büyük trombojenik potansiyel, en büyük multimerlerde gözlenir.

Von Willebrand hastalığı, kromozom 12'de lokalize olan VWF faktör genindeki mutasyonların neden olduğu, genetik olarak belirlenmiş bir patolojidir. Von Willebrand hastalığı tip I ve II'nin kalıtımı eksik penetrasyonla otozomal dominanttır (hastalar heterozigottur), tip III otozomal resesiftir (hastalar homozigottur). Tip III von Willebrand hastalığında, VWF geninin büyük bölümlerinin silinmesi, mutasyonlar veya bu kusurların bir kombinasyonu vardır. Bu durumda, her iki ebeveyn de genellikle hafif tip I hastalık seyrine sahiptir.

Edinilmiş von Willebrand hastalığı formları, sistemik (SLE, romatoid artrit), kardiyak (aort kapak stenozu), onkolojik (nefroblastom, Wilms tümörü, makroglobulinemi) hastalıkların arka planında, çoklu kan transfüzyonlarından sonra bir komplikasyon olarak ortaya çıkabilir. Von Willebrand hastalığının bu formları, VWF'ye karşı otoantikorların oluşumu, oligomerlerin tümör hücreleri tarafından seçici emilimi veya trombosit membran defektleri ile ilişkilidir.

Von Willebrand hastalığının belirtileri

Von Willebrand hastalığı, hastalığın ciddiyeti ve varyantına göre belirlenen, çoğunlukla peteşiyal morluk, morarma-hematom, daha az sıklıkla hematom tipleri olmak üzere değişen yoğunlukta hemorajik bir sendrom olarak kendini gösterir.

Von Willebrand hastalığı tip I ve II'nin hafif formları, spontan olarak ortaya çıkan burun kanamaları, küçük ve orta dereceli intradermal ve subkutan kanamalar (peteşi, ekimozlar), yaralanmalardan sonra uzun süreli kanama (kesikler) ve cerrahi prosedürler(diş çekimi, bademcik ameliyatı vb.). Kızlarda menoraji, rahim kanaması görülür ve doğum yapan kadınlar doğum sırasında aşırı kan kaybı yaşarlar.

Tip III ve şiddetli tip I ve II von Willebrand hastalığı vakalarında klinik tablo hemofili semptomlarına benzeyebilir. Sık sık deri altı kanamalar, ağrılı yumuşak doku hematomları ve enjeksiyon bölgelerinden kanama görülür. Kanamalar meydana gelir büyük eklemler(hemartroz), ameliyatlar sırasında uzun süreli tedavisi mümkün olmayan kanamalar, yaralanmalar, burun, diş eti, mide-bağırsak kanalından ağır kanamalar ve idrar yolu. Travma sonrası sert yara izlerinin oluşması tipiktir. Şiddetli von Willebrand hastalığında hemorajik sendrom Zaten bir çocuğun hayatının ilk aylarında kendini gösterir. Von Willebrand hastalığında hemosendrom, değişen alevlenmeler ve belirtilerin neredeyse tamamen (veya tamamen) ortadan kalkmasıyla ortaya çıkar, ancak şiddetli olduğunda ciddi semptomlara yol açabilir. kanama sonrası anemi.

Von Willebrand hastalığının tanı ve tedavisi

Von Willebrand hastalığının tanınmasında aile öyküsü, klinik tablo ve vasküler-trombosit ve plazma hemostazı. Genel ve biyokimyasal bir kan testi, trombosit ve fibrinojen seviyelerinin belirlendiği bir koagülogram ve pıhtılaşma süresi reçete edilir; PTI ve APTT, sıkıştırma testi ve turnike testi yapılır. Genel muayeneler arasında kan grubunun belirlenmesi, çalışma yapılması önerilir. genel analiz idrar, dışkı analizi gizli kan, Karın boşluğunun ultrasonu.

Von Willebrand hastalığı gerçeğini doğrulamak için kan serumundaki VWF seviyesi ve aktivitesi, ristosetin-kofaktör aktivitesi immünelektroforez ve ELISA yöntemleri kullanılarak belirlenir. Tip II von Willebrand hastalığında, VWF ve VIII faktörlerinin normal seviyeleri ile, trombosit aktive edici faktör (PAF), pıhtılaşma faktörü VIII'in aktivitesi ve trombosit agregasyonunun incelenmesi bilgilendiricidir. Von Willebrand hastalığı olan hastalar, kan serumundaki azalmış VWF seviyeleri ve aktivitesi, uzamış kanama süresi ve aPTT ve trombositlerin bozulmuş yapışma ve toplanma fonksiyonlarının bir kombinasyonu ile karakterize edilir.

Von Willebrand hastalığı hemofili ve kalıtsal trombositopatilerle ayırıcı tanıyı gerektirir. Hematolog ve genetik uzmanıyla yapılan görüşmelerin yanı sıra kulak burun boğaz uzmanı, diş hekimi, jinekolog ve gastroenterolog tarafından ek muayeneler yapılır.

Asemptomatik ve orta derecede şiddetli hemosendromlu von Willebrand hastalığının düzenli bir tedavisi yoktur, ancak hastalar halen devam etmektedir. artan risk kanama. Tedavi, doğum sırasında meydana gelmesi durumunda, yaralanmalar, menoraji, hemartroz için, profilaktik olarak - cerrahi ve diş müdahalesinden önce reçete edilir. Böyle bir tedavinin amacı, eksik kan pıhtılaşma faktörlerinin gerekli minimum seviyesini sağlamaktır.

Antihemofilik plazma ve kriyopresipitatın transfüzyonu (ile yüksek içerik VWF) hemofili için olduğundan daha düşük dozlarda. Tip I von Willebrand hastalığında desmopressin kanamayı durdurmada etkilidir. Hafif ve orta dereceli kanamalarda aminokaproik asit ve traneksamik asit kullanılabilir. Bir yaradan kanamayı durdurmak için hemostatik sünger ve fibrin yapıştırıcı kullanılır. Tekrarlanan rahim kanaması için, yokluğunda KOK'lar kullanılır. olumlu sonuç Histerektomi yapılır - uterusun cerrahi olarak çıkarılması.

Von Willebrand hastalığının prognozu ve önlenmesi

Yeterli hemostatik tedavi durumunda von Willebrand hastalığı genellikle nispeten olumlu seyreder. Şiddetli von Willebrand hastalığı, şiddetli posthemorajik anemiye, doğumdan sonra ölümcül kanamaya, ciddi travma ve ameliyatlara ve bazen subaraknoid kanama ve hemorajik felce neden olabilir. Von Willebrand hastalığını önlemek için hastalar (akrabalar dahil) arasındaki evlilikleri dışlamak, tanı varsa NSAID, antiplatelet ilaç kullanmaktan kaçınmak, yaralanmalardan kaçınmak ve doktor tavsiyelerine kesinlikle uymak gerekir.

von Willebrand hastalığı

Von Willebrand hastalığı (VWD)- bu, süreçlerin bozulmasına yol açan en yaygın türdür (bugün bilinenlerden) pıhtılaşma (kan pıhtılaşması) insanlarda. Ancak bu hastalık yaşam boyunca başka hastalıkların etkisiyle de ortaya çıkabilir ( edinilen form). BV niteliksel veya niceliksel bir eksiklik nedeniyle ortaya çıkar von Willebrand faktörü(FV).

Von Willebrand Faktörü için gerekli olan multimerik bir glikoproteindir. trombosit yapışması (yapışma, trombositlerin tutunması damar duvarı endotelin bütünlüğüne zarar veren bölgede). Bu hastalığın sadece insanlarda değil aynı zamanda köpeklerde (özellikle Doberman Pinschers ve Pinschers) ve nadiren domuz, sığır, at ve kedilerde de görüldüğü bilinmektedir. Dört tip kalıtsal von Willebrand hastalığı vardır. Hastalığın seyri başta kan grubu olmak üzere diğer faktörlerden önemli ölçüde etkilenir.

Belirtiler ve semptomlar

VWD'den kanama riski hastalığın türüne bağlı olarak değişir. Daha sık bozukluğun ana belirtileri şunlardır: gereksiz görünüm morluklar, periyodik burun kanamaları ve diş eti kanamaları. Kadınlarda menoraji (adet kanamasının artması ve uzaması) görülebilir ve doğum sırasında hasta kadınlar aşırı kan kaybı yaşayabilir. Bazen (esas olarak tip 3 BV hastalığında) hastalık ciddi iç kanama veya eklemlerde kan birikmesi ( hemartroz ) nispeten küçük yaralanmalar nedeniyle.

Teşhis

Bir kişinin von Willebrand hastalığına sahip olduğundan şüpheleniliyorsa, doğru tanı için yapılması gerekir. kan plazmasının niceliksel ve niteliksel araştırması Von Willebrand faktörünün varlığı için hasta. Bu işlem, test edilen kan örneğinde bulunan von Willebrand faktörünün (von Willebrand faktör antijenleri) seviyesinin ölçülmesiyle gerçekleştirilir. Bu faktörün işlevselliğinin test edilmesiyle ilgili olarak, von Willebrand faktörünün glikoprotein (GP) Ib'ye ​​bağlanma düzeyi ve bunun kollajen ile bağlantısı genellikle belirlenir. VWF aktivitesini kontrol etmeye yönelik diğer yöntemler şunları içerebilir: ristosetin kofaktörünün (RiCof) aktivitesi veya trombosit aglütinasyon oranı ristosetin (ristosetin kaynaklı trombosit aglütinasyonu (RIPA)) uygulandıktan sonra.

Ayrıca bir kontrol yapılabilir Faktör VIII seviyeleri Çünkü von Willebrand faktörü, faktör VIII'in kanda hızla yok olmasını engeller. Yani von Willebrand faktör eksikliği, faktör VIII düzeylerinde keskin bir düşüşe yol açabilir. Ancak, hatta normal seviye Bu pıhtılaşma faktörleri, özellikle tip 2 BV'den bahsediyorsak, hastalığın varlığını dışlamaz. Böyle bir durumda, hastalık ancak trombositlerin kan akışındaki endotel altı katmanla etkileşiminin test edilmesiyle (trombosit aktive edici faktör PAF) tespit edilebilir; bu yalnızca oldukça uzmanlaşmış laboratuvarlarda (pıhtılaşma bozukluklarını inceleyen) yapılır ve genellikle test edilmez. çoğu rutin tıbbi laboratuvarda gerçekleştirilir. Trombosit agregasyon testi genellikle ristosetine anormal yanıt verecektir, ancak diğer antagonistlere yanıt normal olacaktır. kullanarak araştırma yaparken cihaz PFA 100(bu, trombositlerin kollajene yapışmasındaki kusurları tespit etmemizi sağlar), kollajen / adrenalin reaksiyonunu incelerken kanamanın durma süresi bozulacak, ancak kollajen / ADP reaksiyon süresi (genellikle) normal sınırlar içinde olacaktır. Tip 2N von Willebrand hastalığı ancak faktör VIII aktivitesinin test edilmesinden sonra teşhis edilebilir. BV'nin tespiti aynı zamanda şu gerçeği nedeniyle de karmaşıktır: Diğer sözlüklerde “von Willebrand Faktörü”nün ne olduğunu görün: akut faz proteinidir, yani vücuttaki seviyesi hamilelik, stres ve stres sırasında keskin bir şekilde artar. bulaşıcı hastalıklar.

Bir tanesi zorunlu testler Ani kanama yaşayan hastalara tanı konulurken yapılması gerekenler tam analiz kan (özel ilgi Bu durumda trombosit seviyesine dikkat etmelisiniz). Ek olarak bazen aşağıdakiler de belirlenir: aPTT (aktive edilmiş kısmi tromboplastin zamanı), protrombin zamanı, trombin zamanı ve fibrinojen seviyesi. Doktorlar hemofili B'den şüpheleniyorsa faktör IX aktivitesinin düzeyini belirlemek için test yapılır. Yukarıdaki tarama testlerinin sonuçlarına bağlı olarak diğer kan pıhtılaşma faktörlerinin işlevselliği test edilebilir. Von Willebrand hastalığı olan bireylerin protrombin zamanı tipik olarak normaldir ancak tromboplastin zamanı normalden biraz daha uzundur.

Türler ve sınıflandırma

sınıflandırma

Bugün biliniyor dört tip kalıtsal von Willebrand hastalığı- tip 1, tip 2, tip 3 ve trombosit tipi. BV'nin konjenital ve edinilmiş formları vardır. Çoğu durumda von Willebrand hastalığı - Bu kalıtsal bir hastalıktır, ancak hastalığın yaşam boyunca ortaya çıktığı durumlar da vardır. Uluslararası Tromboz ve Hemostaz Derneği(ISTH), von Willebrand hastalığını niteliksel ve niceliksel von Willebrand faktör kusurlarının tanımına göre sınıflandırır.

Tip 1 BV (60-80% (hastalığın tüm vakalarının tümü) niceliksel bir bozukluktur, yani hastalığa yetersiz düzeyde von Willebrand faktörü neden olur (bu tip kusurludur), ancak bu tip bir hastalıkta önemli ihlaller kanın pıhtılaşma süreci yoktur, bu nedenle çoğu hasta genellikle neredeyse normal hayat. Sorunlar ancak ameliyat sonrası kanama şeklinde ortaya çıkabilir (ameliyat sırasında da dahil). diş prosedürleri), ayrıca morluklar ortaya çıkabilir (hafif baskıdan bile olsa) ve menoraji kadınlar için yaygın bir olgudur. Von Willebrand faktörü düzeyinde normalin %10-45'i kadar bir azalma vardır (yani düzeyi 10-45 IU MO'dur).

Tip 2 BV (20-30% tüm hastalık vakalarının) niteliksel ihlal ani kanama riski bireysel duruma bağlıdır. Ancak von Willebrand faktörü düzeyi normaldir ancak multimerik glikoproteinin yapısı bozulmuştur veya büyük veya küçük multimerlerde belirli alt birimler eksiktir. Tip 2 von Willebrand hastalığının dört alt tipi vardır: 2A, 2B, 2M ve 2N.

Tip 2A
Von Willebrand faktörünü oluşturan multimerin sentezi veya proteolizi bozulduğunda, bunun küçük multimerik alt birimlerinin kanda bulunmasıyla sonuçlanır. Faktör VIII bağlanması normaldir. Ancak kofaktör ristosetinin aktivitesi, von Willebrand faktör antijenine kıyasla çok düşüktür.

Tip 2B
Alt tip 2B'de, von Willebrand faktörünün glikoprotein Ib'nin trombosit zarı üzerindeki reseptörüne yönelik artan bir afinitesi vardır, bu da trombositlerin ve büyük VWF multimerlerinin vücuttan hızla uzaklaştırılmasına yol açar.

Bu tür önemsiz ile karakterize edilir trombositopeni . Von Willebrand faktörünün büyük multimerleri dolaşımda yoktur ancak faktör VIII aktivitesi normal sınırlar içindedir. Bu, büyük von Willebrand multimerlerinin hasta bir kişinin trombositleri ile bağ oluşturmasıyla açıklanabilir. Bu tip hastalar kanamayı durdurmak için desmopressin kullanamazlar çünkü bu ilaç trombosit agregasyonunu artırabilir.

Tip 2M
Tip 2M von Willebrand hastalığı, von Willebrand faktörünün kalitatif eksikliğinden kaynaklanır. Normal antijen seviyesine rağmen faktörün işlevselliği azalır (RICOF azaltımı) bu tip 2A tipinden ayrılır, çünkü multimerin yokluğu veya boyutunda değişiklik nedeniyle fonksiyonel eksiklik ortaya çıkmaz.

Tip 2N (Normandiya)
Bu, von Willebrand faktörünün faktör VIII'e bağlanmasının bozulmasıyla sonuçlanan bir eksikliktir. Bu tür hastalığı olan kişilerde von Willebrand faktör antijeninin düzeyi normaldir ve işlevselliği bozulmaz. Ancak faktör VIII düzeyleri normalin oldukça altındadır. Muhtemelen geçmişte tip 2N hastalarına sıklıkla hemofili A tanısı konulmasının nedeni de budur. Bu nedenle, bir hastada hemofili A şüphesi varsa, hastalığın aile öyküsüne özellikle dikkat edilmeli ve hastalığın tespiti yapılmalıdır. X'e bağlı veya otozomal bir hastalığın olası kalıtımı.

Aktiviteyi kodlayan genin mutasyonları trombosit reseptörü von Willebrand faktörü, yani Glikoprotein Ib (GPIB) reseptör alfa zinciri . Bu protein, trombositler üzerindeki von Willebrand faktör reseptörünün tamamını oluşturan daha büyük bir kompleksin (GPIB/V/IX) parçasıdır. Ristosetin aktivitesi ve büyük von Willebrand multimerlerinin kaybı bu türü tip 2B'ye benzer hale getirir, ancak genetik test von Willebrand faktörü herhangi bir mutasyon tespit etmeyecektir.

Von Willebrand hastalığının edinilmiş formu

Yukarıda belirtildiği gibi von Willebrand hastalığı yalnızca kalıtsal olmakla kalmaz, aynı zamanda yaşam boyunca da ortaya çıkabilir. Fakat edinilen form Von Willebrand hastalığı yalnızca vücutları otoantikorlar (Otoantijenlerle, yani kişinin kendi vücudundaki antijenlerle etkileşime girebilen antikorlar, kendiliğinden veya önceki enfeksiyonların bir sonucu olarak oluşabilir). Bu tür hastalıklarda von Willebrand faktörünün aktivitesi azalmaz, ancak VWF ile ilişkili antikor kompleksi vücuttan çok hızlı bir şekilde elimine edilir.

Darlığı olan hastalar genellikle bu tür rahatsızlıklardan muzdariptir aort kapağı hastalığın eyleminin bir sonucu olarak ortaya çıkar mide-bağırsak kanaması (Heyd sendromu) . Araştırmacılara göre hastalığın bu şekli günümüzde en yaygın olanıdır. BV'nin edinilmiş formu aynı zamanda Wilms tümörü, hipotiroidizm veya mezenkimal displazi gibi hastalıklarda da kendini gösterebilir.

Patofizyoloji

Von Willebrand faktörünün yüksek kan akışı ve doku yer değiştirmesi (kayma gerilimi) koşulları altında aktive olduğu bilinmektedir. Bu pıhtılaşma faktörünün eksikliğinin, deri gibi gelişmiş küçük damar ağına sahip organlar üzerinde daha büyük bir etkiye sahip olmasının nedeni budur. gastrointestinal sistem ve rahim. Şu tarihte: anjiyodisplazi (bir tür telanjiektazi) kayma geriliminin orta kılcal damarlara göre önemli ölçüde daha yüksek olduğu kolonda kanama riski buna bağlı olarak artar.

Şiddetli tip 1 VWD vakalarında, von Willebrand faktörünün fonksiyonel özelliklerini kodlayan ve yüksek toleransla karakterize edilen gende tüm genetik değişiklikler meydana gelir. Tip 1 BV'nin hafif formlarında geniş bir aralık moleküler patoloji gen polimorfizmlerine ek olarak ortaya çıkabilir. İnsan kan grubu (AVO sistemi ) ayrıca semptomlarını ve vücut üzerindeki etkilerinin şiddetini belirleyerek hastalığın seyrini de etkileyebilir. Kural olarak I(O) kan grubuna sahip kişilerde, orta seviye von Willebrand faktörü diğer kan gruplarına sahip kişilere göre daha düşüktür. Bu nedenle ABO sistemini kullanarak von Willebrand faktörünün seviyesini incelerken yukarıdaki özelliği hatırlamanız gerekir. Sonuçta, bilinen durumlar var sağlıklı insanlar Kan grubu I (O) olanlara tip I CO tanısı konurken, kan grubu IV (AB) olan ve bazı genetik bozuklukları olan kişiler ise kandaki artış nedeniyle tamamen sağlıklı kabul edildi. doğal seviye FV.

Genetik

VWF aktivitesini kodlayan gen on ikincide (12p13.2) bulunur. 52 ekzonu vardır ve 178kbp'yi kapsar. Tip 1 ve 2 von Willebrand hastalığı kalıtsal olarak kalıtılırken, tip 3 kalıtsal olarak kalıtsaldır. Ancak tip 2'nin resesif olarak kalıtıldığı durumlar da vardır.

Epidemiyoloji

BV yaklaşık 100 kişiden 1'inde görülür. Ancak bu bireylerin çoğunda hastalığın herhangi bir belirtisi görülmez. Klinik açıdan önemli vakaların sıklığı çok daha düşüktür, bu ölçüde hastalık 10.000 kişi başına 1 kişide kendini gösterir. BV'nin çoğu formu oldukça hafif olduğundan, adet süresi ve yoğunluğu artan kadınlarda daha sık görülür. Tipik olarak, hastalığın hızlı bir şekilde kendini gösteren ciddi bir formu, kan grubu I (O) olan kişilerde ortaya çıkar.

Tedavi

Von Willebrand hastalığı olan hastalar her zaman yüksek kanama riskine sahip olmalarına rağmen genellikle herhangi bir düzenli tedaviye ihtiyaç duymazlar. Ağır adet kanaması olan kadınlara önerilebilir kombine oral kontraseptif haplar kural olarak kanamayı azaltır, adetin süresini ve sıklığını azaltır. Bazen, BV ameliyatı planlanan hastalar için ameliyat gerçekleştirmek koruyucu tedavi. Bu durumda, insanlara genellikle dayalı bir ilaç verilir. von Willebrand faktörü ile kombinasyon halinde faktör VIII konsantresi(antihemofilik faktör, daha iyi Humate-P olarak bilinir). Hastalığın seyri ılımlı ise, önleme kullanılarak yapılabilir. desmopressin (1-desamino-8-D-arginin vazopressin, DDAVP) (desmopressin asetat, Stimate), endotel hücrelerinde bulunan Weibel-Palade cisimciklerinde bulunan VWF'yi serbest bırakarak hastanın plazmasındaki von Willebrand faktörünün seviyesini arttırır.

Hikaye
Von Willebrand hastalığının adı Adolf Eric von Willebrand Bu hastalığı ilk kez 1926'da tanımlayan Finlandiyalı bir çocuk doktoru.

Von Willebrand hastalığı (VWD) doğuştan hastalık Plazma von Willebrand faktörünün (VWF) niceliksel ve niteliksel eksikliği ile kendini gösteren hemostaz, kanamanın artmasına neden olur.

Von Willebrand hastalığı aşağıdakilerin ani oluşumuyla ilişkilidir:

• Deri altındaki peteşiler;
• Tekrarlama eğiliminde olan burun kanamaları;
• Gastrointestinal kanama;
• Rahim kanaması;
• Hemartroz;
• Yaralanmalar nedeniyle ve ameliyat sırasında büyük kan kaybı.

Von Willebrand hastalığı nedir?

Von Willebrand hastalığı kalıtsal olan ve ani kanayan yaralarla kendini gösteren hematolojik bir hastalıktır.

Vücuttaki hemostaz, kan plazması pıhtılaşma sisteminin yeterli işlevselliği ile sağlanır ve hemostaz vücudun koruyucu bir fonksiyonudur. Hasar görmüşse kan atardamarı, daha sonra kanama meydana gelir ve hemostaz etkinleştirilir.

Plazma kan faktörünün aktive edilmesiyle tüm kan pıhtılaşma sistemi çalışır; trombosit toplanması, kan plazmasından, damardaki kusuru kapatan ve kanamayı durduran bir pıhtı oluşturur.

Hemostaz sisteminin bu zincirinin en az bir bağlantısı hasar görürse, doğru işleyişinde sapmalar meydana gelir.

Von Willebrand faktörü nedir?

Bu, hemostaz sisteminde kendine has özelliği olan bir proteindir. Bu proteinin eksikliği veya tamamen yokluğu pıhtılaşma süreçlerinin işleyişinde sapmalara yol açar. Bu protein, faktör VIII'in taşıyıcısı olan multimerik tipte bir glikoproteindir.

FB'nin görevi trombositlerin yapışmasını sağlamak ve trombositleri yaralanma yerindeki arter duvarına tutturmaktır. Von Willebrand hastalığı genetik olarak bulaşır ve çoğunlukla kadın soyundan kaynaklanır.

Bu isim, bu patolojinin saldırısı sırasında meydana gelen süreçlerin özünü içerir.. Bu içindeki isim modern tıpçok nadiren kullanılır.

BV'nin sınıflandırılması

Von Willebrand hastalığı türlere ayrılır. Bunlardan 3 tane var:

Tip No.1- kan plazmasında von Willebrand faktörünün eksikliği. Bu eksiklik faktör VIII'in aktivitesinin azalmasına neden olur ve trombosit moleküllerinin agregasyonunda bozulma meydana gelir.

Bu patoloji şekli klasik ve en yaygın olanıdır.

Patoloji, arteriyel endotel hücrelerinde bu faktörün sentezini bloke eder. Pıhtılaşabilirlik değişmez, hastalar ağrılı semptomlar hissetmezler.

Hastalığın tezahürü vücutta morluklar şeklinde ortaya çıkar. güçlü darbeler Ayrıca diş sonrası kanama da meydana gelir. cerrahi prosedürler Ve cerrahi müdahale vücuda.

Tip No.2- Kan plazmasındaki Von Willebrand faktörü normal hacimdedir, sadece yapısı değişmiştir. Hastalığın belirtileri çeşitli provoke edici faktörlerden etkilenir.

Patoloji ani kanama şeklinde kendini gösterir. değişen dereceler yoğunlukları ve farklı lokalizasyonları vardır.

Tip 3- bu, kan plazmasında VWF'nin tamamen yokluğu ile karakterize edilen, hastalığın gelişiminin ciddi bir aşamasıdır.

Bu, kanın eklem boşluklarında biriktiği hastalığın oldukça nadir bir belirtisidir.

Spesifik hastalık türü- Bu trombosit tipi bir patolojidir. Bu, VWF için trombosit reseptörünün işleyişinden sorumlu olan genin matlaştırılmasından kaynaklanmaktadır. Trombosit VWF, aktif trombosit moleküllerinden salınır ve bu trombositlerin toplanmasını sağlar.

İkinci tip patolojinin işlevsellikteki bozulmaların özelliklerine göre bölünmesi, hastalığın alt tiplerinin tanımlanmasını mümkün kılmıştır:

• Alt tür türü No. 2 - 2A;
• İkinci tipin alt türleri - 2B;
• Alt tip - 2M;
• Ayrıca 2

Bilim adamları, ikinci tipteki bu alt türlerin şunlara bağlı olduğunu kanıtladılar:

• Kalıtsal genetik çizgiye sahip bir tür von Willebrand hastalığı;
• Kan plazmasındaki von Willebrand faktöründeki azalma indeksi;
• Kalıtsal genlerin mutasyon aşaması;
• Hemorajik sendromun ifade derecesi.

Ayrıca hastalığın oldukça nadir görülen bir şekli de vardır - bu edinilmiş bir patolojidir. Vücutta kan plazmasındaki otoantikorların ortaya çıkmasıyla ortaya çıkar.

Bu patoloji provoke edilebilir bulaşıcı hastalıklar virüslerin vücuda girmesi, travmatik durumlar ve stres.

Bu patoloji aşağıdaki hastalıklarda bulunur:

• Otoimmün hastalıklar;
• Malign neoplazmlar:
• Tiroid bezinin azalmış işlevselliği;
• Endokrin sistem bozuklukları;
• Adrenal bezlerin işleyişindeki patoloji;
• Mezenkimal displazi.

Von Willebrand hastalığının etiyolojisi

Bu patolojinin gelişmesinin ana nedeni, von Willebrand faktör VIII'in niceliksel hacmi ve kalitesindeki eksikliktir.

Hastalık, hemofiliden farklıdır; genetik aktarımın yalnızca bir aile kolundaki kadın hattı yoluyla olduğu hemofilide, von Willebrand hastalığı baskın gen tipine göre hem babadan hem de anneden genetik olarak aktarılabilir.

Bu farklı aşama ve aile üyelerinde hemorajik sendromun ortaya çıkma derecesi.

Arterlerin zarları, von Willebrand faktör bileşenlerinin sentezinin bozulmasında rol oynar. Vücutta bu proteinin oluştuğu tek yer onlardadır.

Hastalığın nedenleri şunlar olabilir:

• Kan plazmasıyla ilişkili faktörler- kandaki belirli bir protein türünün kurucu unsurlarının niceliksel oranındaki dalgalanmalar;
• Vasküler faktör- endotel zarının işleyişindeki anormallikler ve bu proteinin sentezindeki ihlal.

BV'nin belirtileri

Von Willebrand hastalığının belirtileri diğer patolojilerden farklıdır; beklenmedik bir şekilde ortaya çıkarlar, sabit değildirler ve tezahürleri tek tip değildir. Bu hastalığa genellikle bukalemun denir.

Von Willebrand hastalığı kendini gösterebilir:

• Yeni doğmuş bir çocukta doğumdan sonra;
• Oldukça uzun bir süre görünmüyor;
• Küçük bir yaralanmanın ardından aniden bol kanamayla kendini gösterir;
• Bulaşıcı veya viral bir hastalıktan sonra ortaya çıkar.

Von Willebrand hastalığının genetik taşıyıcısı olan aile soyunun bazı akrabalarında bu patoloji tüm yaşamları boyunca kendini göstermeyebilir.

Hastalığın hafif bir evresinin belirtileri

Bu patoloji, temsil edilmeyen hafif bir seyirde ortaya çıkabilir. ölümcül tehlike ve hastalığın ciddi (hayatı tehdit eden) derecelerinde.

Belirtiler hafif derece von Willebrand hastalığı:

• Kısa bir süre içinde sistematik olarak meydana gelen burun kanamaları;
• Kadınlarda adet döneminde ağır kanama;
• Küçük bir kesik veya küçük yaralanma nedeniyle uzun süreli kanama;
• Petechiae açık deri;
• Travma sonrası kanamalar.

Şiddetli BV'nin klinik belirtileri

Von Willebrand hastalığının şiddetli evresi yaşamı tehdit eden semptomlarla kendini gösterir:

• Dizüri ortaya çıkıyor acı verici hisler V bel bölgesi idrarda omurga ve kan;
• Küçük bir morluktan sonra büyük lokalize hematom, büyük çaplı arterleri sıkıştırarak ağrıya neden olur;
• Yaralanma sonrası aşırı kanamanın yanı sıra travma sonrası iç kan sızıntısı;
• Vücutta cerrahi müdahale sırasında şiddetli kanama;
• Diş çekimi ameliyatı sonrası kanama;
• Sinüslerden tekrarlayan kanamalar ve diş etlerinden kanama;
• Derideki kesiklerden sonra uzun süreli kanama; bayılma, baş dönmesi;
• Her ay ağır rahim kanaması, kanda kendini anemide gösteren demir eksikliğine neden olur;
• Hemartroz hastalığı, etkilenen eklemin şişmesi, eklemlerdeki ağrılı durumların yanı sıra yaygın deri altı hematomdur;
• Nazofarinksten ve farenksten bol miktarda kan sızıntısı bronş tıkanıklığı patolojisine yol açar;
• Beyin kanaması tüm beynin merkezlerini etkiler sinir sistemi ve ölüme yol açar.

Von Willebrand hastalığının şiddetli evresinde hemofili patolojisinin semptomları çok benzer.

İkinci tipte ise hemartroz oluşumunda olduğu gibi, trombositlerin yapısında bir anormallik olması durumunda da ortaya çıkabilir.

Von Willebrand faktörü daha düşükse (eksikliği), trombosit molekülünün yapısında bir anormallik meydana gelir, o zaman patoloji aşağıdaki karakteristik belirtilere sahiptir:

• Şiddetli nazofaringeal kanama;
• Kas dokusu içinde kanama ve hematom şeklinde tezahürü;
• Kanama iç organlar: mide, bağırsaklar (yaralanma durumunda);
• Eklem patolojisinde hasar.

İnsan hayatı için en tehlikeli olanlar mide kanaması ve karın boşluğu içinde bağırsak kanaması. Arteriyovenöz anastomoz iç kanamanın durdurulmasını önler.

BV'li çocuklarda klinik belirtiler

Von Willebrand hastalığı çocukluk çağında teşhis edilir ve 12 aydan önce kendini gösterir.

Canlı belirtiler bebeklik, var:

• Burundan kan sızıyor;
• Diş çıkarma sırasında diş etlerinden kanama;
• Mide içindeki kanamanın yanı sıra bağırsaklardaki kan da dışkıda kendini gösterir;
• İdrarda kan.

Demir eksikliği anemisinin canlı semptomları ve belirtileri ifade edilir - soluk cilt, baş dönmesi, bayılma, mide bulantısı belirtileri.

Von Willebrand hastalığı, çocuk büyüdükçe yuvadan kan kaybıyla kendini gösterir. çekilmiş diş, kesik veya aşınma olan bir yara yoluyla.

Bu patoloji aynı zamanda ciltte kanla dolu ekimoz şeklinde döküntüler, ciltte morluklar ve eklem içi kanama hematomları ile de ifade edilir.

Kanama yaralanmanın hemen ardından başlar ve durdurulduktan sonra tekrarlama olmaz - bu, von Willebrand hastalığı ile hemofili arasındaki temel farktır.

BV ile bağ dokusundaki patolojiler arasındaki ilişki

Modern bilim adamları tarafından yürütülen araştırmalar, von Willebrand hastalığı ile bağ dokusu hücrelerinin gelişimindeki kusurlar ve anormallikler arasındaki ilişkiyi ortaya koymuştur.

Bu ilişki aşağıdaki ihlallerde kendini gösterir:

• Mitral kapak prolapsusu ve diğer kalp kapakçıklarının patolojileri;
• Kas organlarının bağlarındaki rahatsızlıklardan dolayı eklemlerdeki çıkıklar;
• Cildin hiperelastozisi;
• Dejeneratif miyelopati;
• Marfan sendromu, kalp patolojilerinde, göz organındaki bozukluklarda ve ayrıca vücuttaki iskelet kemiklerinin uzamasında kendini gösterir.

Bu iki patoloji arasındaki ilişkinin ne kadar yakın olduğu ve etiyolojisinin bilim adamlarının araştırmalarıyla aydınlatılması gerekmektedir.

Hastalığın gelişiminin genetik kalıtım türüne bağımlılığı

Araştırmayı kullanan genetikçiler, von Willebrand hastalığının patogenezinin genetik mirasın doğasına bağlı olduğu sonucuna vardı.

Hasta biyolojik ebeveynlerinden birinden deforme olmuş genler aldıysa (heterozigot bir fetüsün intrauterin oluşumu), hafif semptomlar ortaya çıkar veya tamamen yoktur.

Homozigot genetik kalıtımla (iki biyolojik ebeveynden), von Willebrand hastalığı şiddetli klinik form, kanamanın her türü ve özelliği ile ve sıklıkla kan plazmasında f VIII antijeninin tamamen yokluğu ile.

Hemofili patolojisinde, vücudun eklem kısmındaki lezyonlarda ve kas organlarında olduğundan daha az şiddetli semptomlar da ortaya çıkar.

Von Willebrand hastalığı ve hamilelik

Tip 1 ve No. 2 von Willebrand hastalığında gebelik seyri, doğum sürecindeki von Willebrand faktörünü kısmen telafi eder. Hacmi normalden fazla olmasına rağmen doğum anında ve sonrasında kanın pıhtılaşması için yeterli değildir. doğum sonrası dönem. Jinekologlar her zaman ani ve ağır doğum kanamasına karşı dikkatli olurlar.

Von Willebrand hastalığında hamile kadınların üçte biri risk altında yapay kesintiŞiddetli toksikozlu vücutta hamilelik. Toksikoz üçüncü trimesterde de ortaya çıkar.

En çok ciddi komplikasyon Bir çocuğun intrauterin oluşumu döneminde Von Willebrand hastalığı, plasentanın doğru intrauterin konumu ile erken ayrılmasıdır. Bu hamile kadının hastane duvarları içerisinde normal tedavisi ve takibi ile, doğum süreci zamanında geçer.

Von Willebrand faktörü hamilelik sırasında artar - 3. trimesterin başlangıcından önce artar (telafi eder) bu faktör gelişen organizmaçocuk).

Bazen hamilelik bu patolojinin seyrini iyileştirir. Ve çoğu zaman, bir çocuğun doğumundan sonra, von Willebrand hastalığının remisyonu çok uzun bir süre gerçekleşmez.

Hamilelik sırasında, doğum sırasında ve doğum sonrası dönemde tehlikeler:

• Gebeliğin erken evrelerinde (1. trimester) düşük;
• Plasentanın ayrılması (3. trimester);
• Doğum anında - durdurulması çok zor olan ağır kanama;
• 6. takvim günü ve kalp sürecinden sonraki 10. güne kadar - kanama tehlikesi;
• 13'e kadar takvim günleri sonrası tehlike sezaryen– kanama miktarında artış.

Teşhis

Von Willebrand hastalığının teşhis edilmesi oldukça zordur. Genellikle çocuklarda yalnızca ergenlik çağında teşhis edilir. Tanı aile öyküsü ile başlar.

Kalıtsal genetik faktör her zaman ilk sırada kabul edilir ve sıklıkla von Willebrand hastalığında ana faktördür.

Hemorajik sendrom ana özellik bu patolojiden. Tanının ön aşamasını oluşturur.

Daha doğru bir teşhis için bir dizi teşhis önleminden geçmek gerekir:

• Değiştirilmiş bir genin yerleştirilmesi için genetik müdahale. Bu etkinlik, çocuk sahibi olmadan önce her iki biyolojik ebeveyn için de gerçekleştirilir;
• Yönteme göre belirleme biyokimyasal analiz von Willebrand faktörünün aktivitesi ve yeteneği, kan plazmasındaki kantitatif konsantrasyonu ve fonksiyonel görevlerinin faktör tarafından yerine getirilmesi;
• Biyokimyasal analiz - von Willebrand hastalığı için koagülogram;
• Kan plazmasının genel analizi - analiz vücutta hemorajik aneminin varlığını ortaya çıkarır;
• Eklemlerin röntgeni;
• MRI (manyetik rezonans görüntüleme) eklem artroskopisi;
• Peritonun ultrasonu - iç organların kanamasını tespit etmek;
• Bağırsak teşhisi için laparoskopi;
• Bağırsak teşhisi için endoskopi;
• İdrar analizi - içinde kan bulunması için;
• Laboratuvar testleri dışkı;
• Sıkıştırma testi.

Von Willebrand faktörü için standart göstergeler

Standart göstergeler kan grubu I olan hastalar için göstergeler, ikinci, üçüncü ve dördüncü kan grubuna sahip kişiler için olan göstergelerden farklı olacaktır.

• VWF: antijen düzeyi (VWF:Ag testi);
• VWF: kan plazmasındaki faktör aktivitesi için (VWF:Act testi);
• VWF VIII oranı: FVIII'den VWF:Ag'ye.

Tedavi

Von Willebrand hastalığının tedavisi hematologlar tarafından reçete edilir. Bu patoloji kalıtsal ve genetik bir yapıya sahip olduğundan tamamen tedavi edilemez. Tedavi, hastanın durumunu hafifletmek için yalnızca semptomların hafifletilmesinden oluşur.

Terapötik tedavinin temeli, ilaç transfüzyonu kursudur.

Bu ilaç tedavisi, hemostazın tüm bileşenlerini düzeltmeyi ve bunları standart değerlere getirmeyi amaçlamaktadır:

• Hemoterapinin uygulanması;
• Antihemofilik kan plazması enjeksiyon yoluyla uygulanır;
• İlacın kriyopresipitatının vücuda tanıtılması.

Terapi vücutta eksik olan faktörün biyosentezinin artmasına yardımcı olur:

• Trombin ile hemostatik silme;
• İlaç Desmopressin;
• Antifibrinolitik ilaçlar;
• Rahim kanaması için hormonal kontraseptifler;
• Fibrin bileşenli yara jeli;
• Hemartroz alçıyla tedavi edilir ve ardından UHF ile ısıtılır;
• Tranexam ilacı hafif patoloji formları için bir tedavi yöntemidir;
• Dicynone ilacı - ciddi vakalarda kullanılır;
• İlaç Etamzilat.

Tedavi maliyeti

Önleme

Bu patoloji kalıtsaldır ve bunu önlemenin bir yolu yoktur.

Önleyici tedbirler yalnızca şiddetli ve sık kanamayı önleyebilir:

• Çocuk sahibi olmadan önce biyolojik ebeveynlerin bir hematologla istişarede bulunması;
• Çocukların gözlemlenmesi (dispanser);
• Doktorunuzu düzenli olarak ziyaret edin;
• Aspirin almak yasaktır;
• Travmatik durumlardan kaçının;
• Sağlıklı yaşam tarzı;
• Yemek kültürü.

Bu önlemlerin alınması, eklemlerin içinde ve kas dokusunun içinde kanamanın önlenmesine yardımcı olacaktır. Von Willebrand hastalığının karmaşık bir forma dönüşmesine izin vermeyecektir.

Von Willebrand hastalığında yaşam prognozu

Hemostatiklerle yeterli tedavi ile von Willebrand hastalığı olumlu şekilde gelişir.

Şiddetli ve karmaşık patoloji şunlara yol açar:

• Posthemorajik formun anemisi;
• Ölümcül sonucu olan doğum kanaması;
• Hemorajik felç.