Kolinerjik sinaps farmakolojisi. Kolinerjik sinapslar

KOLİNERJİK VE ADRENERJİK SİNAPSLARIN YAPISI. ARABULUCULUKLAR. ALICILAR.

Sinaps

SİNAPSE, sinir lifinin bir tarafındaki uçları ile sinir lifinin bir kısmı arasındaki temas noktasıdır sinir hücresi(örnek ganglionlar) veya yürütme organının zarının bir bölümü (örnek: tükürük bezi).

Bir sinapsta şunlar bulunur:

1. Presinaptik terminal - bu yerde vericinin özel keseciklerde (granüller) sentezi ve birikmesi meydana gelir.

2. Sinaptik yarık - kimyasal bir sinapsta bu, presinaptik terminal ile vericinin içinden geçtiği postsinaptik membran arasındaki boşluktur.

3. Postsinaptik membran, reseptörün bulunduğu ve vericinin etkileşime girdiği hücre zarının bir bölümüdür.

Arabulucu

ARABULUCULUK - Kimyasal madde Bu sayede uyarılar presinaptik terminalden postsinaptik membrana iletilir.

Reseptör

RESEPTÖR, hücre zarı üzerinde yer alan proteinler, lipitler ve karbonhidratlardan oluşan çok bileşenli bir komplekstir.

Bir aracı bir reseptör ile etkileşime girdiğinde, postsinaptik membran depolarize olur, bir dürtü oluşur ve bunun sonucunda hücrenin biyokimyasal aktivitesi ve ardından vücudun organı veya sistemi değişir. Reseptör ayrıca presinaptik membran üzerinde de bulunabilir ve vericinin sinaptik yarığa salınmasını düzenleyebilir.

Sinaps işleyişinin ilkesi

1. Sinir lifinin zarı boyunca uyarı presinaptik uca ulaşır ve zarın depolarizasyonuna neden olur, ardından presinaptik sonun içindeki biyokimyada bir değişiklik olur.

2. Vericinin sinaptik yarığa bırakılması. Genellikle belirli miktarda arabulucu "havuzu" serbest bırakılır.

3. Aracının postsinaptik membran reseptörü ile etkileşimi.

4. Reseptörün aktivasyonu (zarın depolarizasyonu ve bir dürtü oluşumu) ve alıcı hücrenin fonksiyonlarındaki değişiklik.

5. Vericinin sinaptik yarıkta veya postsinaptik membranda bulunan bir enzim tarafından etkisizleştirilmesi.

6. Vericinin veya metabolitlerinin presinaptik terminal tarafından yeniden alımı.

7. Vericinin sinapsın presinaptik terminalinde sentezi ve birikmesi.

KOLİNERJİK VE ADRENERJİK SİNAPSLARIN YAPISI. ARABULUCULUKLAR. ALICILAR. - kavram ve türleri. "KOLİNERJİK VE ADRENERJİK SİNAPSLARIN YAPISI. ARACILAR. ALICILAR." kategorisinin sınıflandırılması ve özellikleri. 2017, 2018.

Kolinerjik sinapsın işleyişi

Kolinerjik sinapsın aracısı - asetilkolin - sentezlenir; asetil koenzim-A ve kolinden gelen sinir uçları ve veziküllerde [presinaptik membranda birikir. Bir sinir impulsunun etkisi altında veziküller patlar ve asetilkolin sinaptik yarığa salınır. Daha sonra difüzyon yoluyla postsinaptik membrana ulaşır ve üzerinde bulunan kolinerjik reseptörleri uyararak teması sağlar. Sonuçta sinaptik aralığa salınan tüm asetilkolin molekülleri koline parçalanır ve asetik asit Aracının kolinerjik reseptörler üzerindeki aktive edici etkisini durduran spesifik bir enzim olan asetilkolinesteraz yardımıyla. Asetilkolinesterazın aktivitesi o kadar büyüktür ki, sinaptik aralıktaki asetilkolinin yarı ömrü milisaniyelerle ölçülür.

Postsinaptik membrandaki asetilkolin reseptörleri (kolinoreseptörler) heterojen olup ikiye ayrılırlar; büyük sınıf iki doğal alkaloide (muskarin ve nikotin) olan duyarlılığa bağlı olarak. Muskarin tarafından spesifik olarak aktive edilen ve atropin tarafından bloke edilen M-kolinerjik reseptörler ve düşük nikotin konsantrasyonları ile spesifik olarak aktive edilen ve yüksek nikotin konsantrasyonları ile bloke edilen N-kolinerjik reseptörler vardır. Kolinerjik süreçleri etkileyen ilaçların etkilerini anlamak için vücuttaki M- ve N-kolinerjik reseptörlerin lokalizasyonunu bilmek önemlidir.

M-kolinerjik reseptörlerin lokalizasyonunun ana alanları, merkezi sinir sisteminin sinir hücreleri ve parasempatik sistemin postganglionik sinir uçlarıdır. gergin sistem(miyokard, düz kaslar, ekzokrin bezleri). N-kolinerjik reseptörler, sempatik ve parasempatik sinir sistemlerinin preganglionik liflerinin uçlarında (ganglionlarda), somatik sinir sisteminin sinir uçlarında (içinde) bulunur. iskelet kasları ah), aort kemerinin karotid glomerüllerinde, adrenal medullada ve merkezi sinir sisteminde.

Kolinerjik süreçleri etkileyen ilaçlar iki büyük sınıfa ayrılabilir:

1) kolinerjik reseptörleri aktive eden ilaçlar, yani. senin gibi etkileyici

asetilkoline dönüşürler ve bu nedenle kolinomimetikler olarak adlandırılırlar.

2) kolinerjik reseptörleri bloke eden ilaçlar, yani. Eylemi önlemek

viu asetilkolin ve bunlara antikolinerjik blokerler denir.

Bu sınıfların her biri sırasıyla yalnızca M-kolinerjik reseptörleri etkileyen ajanlara, yalnızca N-kolinerjik reseptörleri etkileyen ajanlara ve hem M- hem de N-kolinerjik reseptörleri etkileyen ajanlara bölünebilir.

KOLİNOMİMETİKLER

Kolinomimetik ilaçlar doğrudan veya Olumsuz doğrudan eylem. Doğrudan etkili kolinomimetikler doğrudan kolinerjik reseptörlere bağlanır ve onları aktive eder. Dolaylı etkili kolinomimetikler etkilerini asetilkolinesteraz aktivitesini inhibe ederek gösterirler. Asetilkolinesterazı, dolaylı kolinomimetikleri veya antikolinesteraz ilaçlarını inhibe ederek, sinapstaki endojen asetilkolin konsantrasyonunu arttırın, bu da kolinomimetik etkiye yol açar.

Dolaylı kolinomimetikler veya antikolinesteraz maddeleri

Bu grup prozerin, fizostigmin, fosfakol, edrofonyum vb. içerir. Asetilkolinesteraz hem M- hem de N-kolinerjik reseptörlerde mevcut olduğundan, antikolinesteraz (antiChE) ilaçlarının her iki reseptör türü üzerinde de etkisi vardır; dolaylı M- ve N-kolinomimetiklerdir. Bu konuda onların çok geniş aralık hareketler. Bu ilaçların ana etkilerine bakalım. çeşitli organlar ve sistemler.

Pratikte anti-ChE maddelerinin göz üzerindeki etkisi, bu ilaçların glokom tedavisinde kullanılması nedeniyle oldukça önemlidir. Glokom, ana tezahürü artmış olan kronik ilerleyici bir göz hastalığıdır. göz içi basıncı geri dönüşü olmayan körlüğe yol açabilir. AntiChE maddeleri göze damlatıldığında şunlara neden olur:

1) M-kolinerjik reseptörlerin aktivasyonundan dolayı göz bebeğinin daralması - miyoz

irisin dairesel kası, iç çıkışında bir iyileşme ile sonuçlanır

göz sıvısının gözün ön kamarasının köşesindeki drenaj sistemi yoluyla ve

2) göz içi basıncında azalma;

3) konaklama spazmı, yani. gözü en iyiye en yakın noktaya ayarlamak

Siliyer kasın M-kolinerjik reseptörlerinin uyarılmasına bağlı görme --* yarış

zonüler bağın zayıflaması -> merceğin yuvarlanması.

Atoni için AntiChE ilaçları kullanılır gastrointestinal sistemözellikle ameliyat sonrası hastalarda, mide-bağırsak sisteminin tonunu ve hareketliliğini arttırdıkları için. Artan ton Mesane idrar retansiyonu için bu tür ilaçların reçete edilmesinin nedeni de budur; ameliyat sonrası komplikasyon. Her iki durumda da dışkı veya idrarın yokluğunun bir hastalıktan kaynaklanmadığından emin olmak önemlidir. mekanik arıza açıklık (bağırsak volvulusu, kompresyon tümörü vb.), çünkü bu durumlarda anti-ChE ilaçlarının reçete edilmesi aşırı basınç sonucu organın yırtılmasına yol açabilir.

AntiChE ilaçları, hafif eforla bile uzuvlarda zayıflık, kas ağrısı ve bazen konuşma, yutma ve hatta nefes almada zorlukla kendini gösteren bir iskelet kas hastalığı olan miyastenia gravis için kullanılır. Hastalığın nedeni, kural olarak, nöromüsküler sinapslardaki H-kolinerjik reseptörlerin sayısındaki konjenital bir eksikliktir. Miyastenia gravis için anti-ChE ilaçlarının reçete edilmesi bir yandan tanının netleştirilmesine olanak sağlar (ex juvantibus tedavisi), diğer yandan H-2'ye etki eden asetilkolin miktarını artırarak hastaların durumunu hafifletir. İskelet kaslarının kolinerjik reseptörleri.

AntiChE ilaçları kalp atış hızını yavaşlatabilir, bu da

aritmiler, özellikle paroksismal için kullanılabilir

supraventriküler aritmi. Daha spesifik anti-antikorların ortaya çıkması nedeniyle

aritmik ilaçlar antiChE ilaçlarının güncel kullanımıdır

oldukça nadirdir. AntiChE ilaçları küçük konsantrasyonlarda merkezi sinir sistemi üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir ve büyük ve özellikle toksik konsantrasyonlarda sistemin fonksiyonunu engellerler. ChE inhibitörleriyle zehirlenme durumunda bu özellikle önemlidir.

AntiChE ajanlarının toksikolojisi büyük önem, çünkü bu etki mekanizmasına sahip ilaçlar günlük yaşamda sıklıkla böcek öldürücüler (klorofos, karbofos) olarak veya tarım pestisitler olarak. Bu maddeler çoğunlukla ChE'yi geri dönüşü olmayan bir şekilde inhibe etme yeteneğine sahip olan organofosfor bileşikleri (OPC'ler) grubuna aittir. Önemli özellik FOS, yüksek lipofilisitesinden kaynaklanmaktadır, bu da onları, sağlam deri de dahil olmak üzere, insan vücudunun herhangi bir yüzeyinden iyi bir şekilde emilme kabiliyetine sahip kılar.

OP zehirlenmesinin erken belirtileri M-kolinerjik reseptörlerin uyarılmasının etkileridir - miyoz, tükürük, aşırı terleme, bradikardi, bronkospazm, psikoz, bulantı ve kusma. Merkezi sinir sisteminin uyarılması, hızla depresyona, komaya ve solunum merkezinin felce uğramasına neden olur. Zehirlenme tedavisi şunları içerir: 1) hayati önemi sürdürmek önemli işlevler(solunum ve kardiyovasküler sistemler), 2) zehirin daha fazla emilmesinin durdurulması. Bu önlemler yalnızca birden fazla gastrik lavajı değil, aynı zamanda toz veya aerosollerle deri yoluyla zehirlenme meydana gelmişse (çoğunlukla tarımda) giysilerin çıkarılmasını ve vücut yüzeylerinin yıkanmasını da içermelidir; 3) semptomlardan önce antikolinerjik ilaçların (atropin) atanması. hipertrofi pinizasyon, 4) zehirlenme anından bu yana çok fazla bir şey geçmemişse, ChE'nin aktivitesini geri yükleyebilen kolinesteraz reaktivatörlerinin (dipiroksim) atanması. uzun zamandır(birkaç saat).

Doğrudan M -, N-kolinomimetikler

Bu grup asetilkolin ve onun bazı sentetik analoglarını içerir. Asetilkolin klinik önemi enzimatik olarak çok kararsız bir madde olduğu için bunu yapmaz, ancak temelinde oluşturulan karbakolin ilacı uzun bir yarı ömre sahiptir ve en sık glokom için oftalmik uygulamada kullanılır. Emici olarak kullanıldığında karbakolin'in etkileri, anti-ChE ilaçlarınınkine benzer, ancak kural olarak daha az belirgindir.

M-kolinomimetikler

Bu ilaç grubunun temsilcileri pilokarpin ve aseklidindir. İlaçlar miyoza, konaklama spazmına ve göz içi basıncında azalmaya neden olur, düz ve iskelet kaslarının tonunu arttırır. Glokom, miyastenia gravis ve düz kas organlarının atonisi için oftalmik uygulamada kullanılırlar.

N-kolinomimetikler

Bu grubun klasik temsilcisi nikotindir. Ve bu alkaloidin bağımsız bir klinik önemi olmamasına rağmen, sigara içmenin yüksek prevalansı, bunun üzerinde daha ayrıntılı durmayı gerekli kılmaktadır.

Sigara Avrupa'ya Kuzey Amerika'dan girmiş ve 19. yüzyılın sonlarına kadar çoğunlukla erkekler tarafından ve ağırlıklı olarak pipo kullanılarak içilmekteydi. 19. yüzyılın sonlarından itibaren sigara üretimi hızla gelişmeye başlamış, kadınlar sigara içmeye başlamış ve günümüzde gelişmiş ülkelerde erkek ve kadın genel nüfusu içinde sigara içenlerin oranı %35 civarında dalgalanmaktadır. İlginçtir ki son 10-15 yılda sigara içenlerin yüzdesi artmasa da sigara içenlerin tükettiği sigara miktarı her geçen yıl artıyor. Ortalama olarak bir sigara 15-20 mg nikotin içerir ve bunun yaklaşık %10'u (1-2 mg) sigara içen kişi tarafından emilir. Tütün dumanındaki nikotin akciğerler tarafından kolayca emilir ve kan plazmasındaki konsantrasyonu 10 dakika içinde zirveye ulaşır ve ardından yavaş yavaş azalır. Bir kişinin sigaraya bağımlılığını öncelikle belirleyen, kandaki nikotinin görünümüdür, ancak yalnızca bu değil. Kronik sigara içenlerle yapılan deneylerde, damara uygun dozda nikotin enjeksiyonu, içilen sigara sayısını azaltmasına rağmen sigara içme isteğini azaltmadı. Nikotinli sakız çiğnemek de aynı etkiye sahiptir.

Sigara içmenin nesi yanlış? İngiliz araştırmacılara göre sigara içenlerde 35-65 yaş arası ölüm riski %40, içmeyenlerde ise sadece %15. Vakaların %90'ında akciğer kanseri sigaradan kaynaklanmaktadır. malign tümörler Sigara içenlerde orofarinks sigara içmeyenlere göre birkaç kat daha büyüktür. Kronik bronşit ve diğerleri kronik hastalıklar Akciğer enfeksiyonları sigara içenlerde içmeyenlere göre birçok kez daha yaygındır. İskemik hastalık kalp ve diğer hastalıklar periferik damarlar 55-65 yaş arası sigara içen erkeklerde sigara içmeyenlere göre %60 daha yüksek ölüm oranı sağlıyor. Hamilelik sırasında sigara içmek fetal vücut ağırlığında ortalama %10 oranında azalmaya, intrauterin ölüm riskinde %28 oranında artışa, düşük yapma riskinde ise %30-70 oranında artışa neden olur, erken doğum- %40 oranında plasentanın ayrılması - %50 oranında. Nikotin anne sütüne iyi nüfuz eder ve çocukta taşikardiye neden olur. Sigara içen annelerden doğan çocuklar, gelişim (zihinsel ve fiziksel) açısından akranlarının gerisinde kalıyor.

Sonuç olarak şunu söylemek gerekir ki, sigara içenler kendi bedenlerine zarar vermelerinin yanı sıra, çevrelerindeki insanları da sözde zora sokuyorlar. pasif içiciler. Bu nedenle, Rusya Federasyonu da dahil olmak üzere birçok ülke, halka açık yerlerde ve kapalı mekanlarda sigara içmeyi yasaklayan yasalar çıkarmıştır. Nasıl sağlık çalışanları Sağlıklı bir yaşam tarzı örneği oluşturmalı ve sigarayı bırakmayı teşvik etmelisiniz. Ayrıca birçok ilerici şirketin işe alırken sigara içmeyenleri tercih ettiğini unutmayın.

Kullanılan diğer N-kolinomimetikler klinik uygulama, lobelia ve cititon'dur. Şu tarihte: intravenöz uygulama Bu ilaçlar aortik arkta yer alan “karotis glomerülleri” adı verilen spesifik reseptör oluşumlarının H-kolinerjik reseptörlerini aktive edici etkiye sahiptir. Bu reseptörlerden gelir refleks arkı Bu nedenle sitoton veya lobelin tarafından uyarıldıklarında solunum merkezi uyarılır. Bu etki bazen yenidoğanlarda refleks solunum durması ve asfiksi için kullanılır.

Ve sitoplazmik enzim kolin asetilazın (kolin asetiltransferaz) katılımıyla asetil koenzim A (mitokondriyal kökenli). Asetilkolin sinaptik keseciklerde (kesecikler) biriktirilir. Her biri birkaç bin asetilkolin molekülü içerir. Sinir uyarıları asetilkolinin sinaptik yarığa salınmasına neden olur ve ardından kolinerjik reseptörlerle etkileşime girer.

Mevcut verilere göre, nöromüsküler sinapsın kolinerjik reseptörü, iyon (sodyum) kanalını çevreleyen ve lipit zarının tüm kalınlığı boyunca geçen 5 protein alt birimi (a, a, β, γ, δ) içerir. İki asetilkolin molekülü, iki a-alt birimiyle etkileşime girer, bu da iyon kanalının açılmasına ve postsinaptik membranın depolarizasyonuna yol açar.

Kolinerjik reseptör türleri

Farklı konumlardaki kolinerjik reseptörler, farmakolojik maddelere karşı eşit olmayan duyarlılığa sahiptir. Bu sözde tanımlamanın temelidir.

• muskarine duyarlı kolinerjik reseptörler - m-kolinerjik reseptörler (muskarin, seriden bir alkaloiddir) zehirli mantarlarörneğin sinek mantarı) ve
• nikotine duyarlı kolinerjik reseptörler - n-kolinerjik reseptörler (nikotin, tütün yapraklarından elde edilen bir alkaloiddir).

M-kolinerjik reseptörler, efektör organ hücrelerinin postsinaptik zarında, postganglionik kolinerjik (parasempatik) liflerin uçlarında bulunur. Ek olarak, otonom ganglionların nöronlarında ve merkezi sinir sisteminde - serebral kortekste, retiküler oluşum). Farmakolojik maddelere eşit olmayan duyarlılıklarında ortaya çıkan, farklı lokalizasyondaki m-kolinerjik reseptörlerin heterojenliği tespit edilmiştir.

Vurgulamak aşağıdaki türler m-kolinerjik reseptörler:

• m 1 -merkezi sinir sistemindeki ve içindeki kolinerjik reseptörler otonom ganglionlar(ancak ikincisi sinapsların dışında lokalizedir);
• m2 -kolinerjik reseptörler - kalpteki m-kolinerjik reseptörlerin ana alt tipi; bazı presinaptik m2-kolinerjik reseptörler asetilkolin salınımını azaltır;
• m3 -kolinerjik reseptörler - içinde düz kaslar ah, çoğu ekzokrin bezinde;
• m4 -kolinerjik reseptörler - kalpte, pulmoner alveollerin duvarı, merkezi sinir sistemi;
• m5 -kolinerjik reseptörler - merkezi sinir sisteminde, tükürük bezlerinde, iriste, mononükleer kan hücrelerinde.

Kolinerjik reseptörler üzerindeki etki

M-kolinerjik reseptörleri etkileyen bilinen farmakolojik maddelerin ana etkileri, bunların postsinaptik m2 ve m3-kolinerjik reseptörlerle etkileşimi ile ilişkilidir.

N-kolinerjik reseptörler, ganglion nöronlarının postsinaptik membranında, tüm preganglionik liflerin (sempatik ve parasempatik gangliyonlarda), adrenal medullada, sinokarotid bölgede, iskelet kaslarının uç plakalarında ve merkezi sinir sisteminde (sempatik ve parasempatik gangliyonlarda) bulunur. nörohipofiz, Renshaw hücreleri vb.). Farklı n-kolinerjik reseptörlerin maddelerine duyarlılık aynı değildir. Bu nedenle, otonom gangliyonların n-kolinerjik reseptörleri (nöral tip n-kolinerjik reseptörler), iskelet kaslarının n-kolinerjik reseptörlerinden (kas tipi n-kolinerjik reseptörler) önemli ölçüde farklıdır. Bu, ganglionların (ganglion bloke edici ilaçlar) veya nöromüsküler bulaşmanın (kürar benzeri ilaçlar) seçici blokajı olasılığını açıklamaktadır.

Presinaptik kolinerjik ve adrenerjik reseptörler, nöroefektör sinapslarda asetilkolin salınımının düzenlenmesinde görev alır. Heyecanları asetilkolin salınımını engeller.

Asetilkolin, n-kolinerjik reseptörlerle etkileşime girerek ve bunların konformasyonunu değiştirerek, postsinaptik membranın geçirgenliğini arttırır. Asetilkolinin uyarıcı etkisi ile sodyum iyonları hücreye nüfuz ederek postsinaptik membranın depolarizasyonuna yol açar. Başlangıçta bu, belirli bir değere ulaştığında bir aksiyon potansiyeli oluşturan yerel bir sinaptik potansiyel ile kendini gösterir. Daha sonra sinaptik bölgeyle sınırlı olan lokal uyarım hücre zarı boyunca yayılır. M-kolinerjik reseptörleri uyarırken, G-proteinleri ve ikincil haberciler (siklik adenozin monofosfat - cAMP; 1,2-diasilgliserol; inositol (1,4,5) trifosfat) sinyal iletiminde önemli bir rol oynar.

Asetilkolinin etkisi çok kısa ömürlüdür, çünkü asetilkolinesteraz enzimi tarafından hızla hidrolize edilir (örneğin, nöromüsküler sinapslarda veya otonomik ganglionlarda olduğu gibi sinaptik yarıktan yayılır). Asetilkolinin hidrolizi sırasında oluşan kolin, önemli miktarda (% 50) presinaptik uçlar tarafından yakalanır ve sitoplazmaya taşınır ve burada yine asetilkolinin biyosentezi için kullanılır.

Kolinerjik sinapslara etki eden maddeler

Kimyasal (farmakolojik dahil) maddeler sinaptik iletimle ilgili çeşitli süreçleri etkileyebilir:

• asetilkolin sentezi;
• aracının salınması (örneğin, karbakolin, aracının salınmasını önleyen botulinum toksinin yanı sıra, presinaptik terminaller seviyesinde asetilkolin salınımını arttırır);
• asetilkolinin kolinerjik reseptörlerle etkileşimi;
• asetilkolinin enzimatik hidrolizi;
• asetilkolinin hidrolizi sırasında oluşan kolinin presinaptik uçları tarafından yakalanma (örneğin, nöronal alımı engelleyen hemikolinyum - kolinin presinaptik membran boyunca taşınması).

Kolinerjik reseptörleri etkileyen maddeler uyarıcı (kolinomimetik) veya engelleyici (kolinerjik) etkiye sahip olabilir. Bu tür ilaçların sınıflandırılmasının temeli, bunların belirli kolinerjik reseptörler üzerindeki etkilerine odaklanmasıdır. Bu prensibe dayanarak kolinerjik sinapsları etkileyen ilaçlar şu şekilde sistematize edilebilir:

• M- ve n-kolinerjik reseptörleri etkileyen ilaçlar
  • M,n-kolinomimetikler
  • M,n-antikolinerjikler
• Antikolinesteraz ajanları
  • fizostigmin salisilat
  • galantamin hidrobromür
• M-kolinerjik reseptörleri etkileyen ilaçlar
  • M-kolinomimetikler (muskarinomimetik ajanlar)
    • pilokarpin hidroklorür
    • Bethanechol
  • M-kolinerjik blokerler (antikolinerjik, atropin benzeri ilaçlar)
    • atropin sülfat
    • platifilin hidrotartrat
    • ipratropyum bromür
    • skopolamin hidrobromür
    • tropikamid
    • homatropin
    • disikoverin
    • darifenasin
    • pirenzepin (gastrozepin)
    • prifinyum bromür
• N-kolinerjik reseptörleri etkileyen ilaçlar
  • N-kolinomimetikler (nikotinomimetikler)
    • lobelin hidroklorür
    • nikotin
    • Anabazin hidroklorür
    • gamibazin
  • N-kolinerjik reseptörlerin veya ilgili iyon kanallarının blokerleri
    • Ganglion bloke edici ajanlar
      • Trepirium iyodür
      • pakikarpin
    • Curare benzeri ilaçlar (periferik kas gevşeticiler)
      • tubokurarin klorür
      • panküronyum bromür
      • pipeküronyum bromür

"Kolinerjik sinapslar" makalesi hakkında bir inceleme yazın

Edebiyat

• Kharkeviç D.A. Farmakoloji. M.: GEOTAR-MED, 2004

Ayrıca bakınız

Kolinerjik sinapsları karakterize eden bir alıntı

Uyarımın sinir lifleri boyunca iletilmesi şu şekilde gerçekleşir: sinir uyarıları(sinir lifi zarı boyunca yayılan aksiyon potansiyelleri). Sinir lifinin uçları ile başka bir hücre arasındaki temas noktalarında uyarılma aktarımı bir aracı kullanılarak gerçekleştirilir.

Bir sinir hücresinin, sinir uyarılarının iletildiği başka bir hücreyle temas noktasına sinir sinapsı denir.

Sinapstaki uyarılmanın aktarımı şu şekilde gerçekleşir. Bir sinir impulsu, presinaptik membranın depolarizasyonuna neden olur. Sonuç olarak, sinir ucundan sinaptik yarığa doğru salınan bir aracı, postsinaptik membran üzerindeki reseptörlerle etkileşime girer ve bunların uyarılmasına neden olur. Reseptörlerin aktivasyonu, hücre içi süreçlerin tutarlı bir şekilde yeniden yapılandırılmasına yol açar ve bu da sonuçta hücre fonksiyonlarında değişikliklere yol açar. Bu değişikliklerin doğası reseptör tipine bağlıdır. Uyarı aktarımı gerçekleştikten sonra vericinin reseptörle etkileşimi durur, verici şu veya bu şekilde kullanılır, reseptör yeniden etkinleştirilir ve sinaps normale döner. başlangıç ​​durumu ve dürtü iletim süreci tekrar tekrarlanabilir.

Periferik sinir sisteminin efferent kısmında asetilkolin ve norepinefrin aracı olarak kullanılır.

Asetilkolin, kolin asetiltransferazın katılımıyla asetil CoA ve kolinden nöronlarda sentezlenir ve özel keseciklerde depolanır. Verici salınımı, bir aksiyon potansiyelinin voltaj kapılı Ca2+ kanallarını açması durumunda meydana gelir. Hücre içi Ca2+ içeriğinde ortaya çıkan artış, asetilkolinin ekzositozuna neden olur. Asetilkolin aracısının etkisi, hidrolizine neden olan asetilkolinesteraz enzimi tarafından durdurulur.

Asetilkolin sinapslarda verici olarak kullanılır:

otonom ganglionlar,

postganglionik sinir liflerinin uçları bölgesinde çift sempatik bölünme ve otonom sinir sisteminin sempatik bölümünün bazı lifleri,

· adrenal bezlerin kromaffin dokusunu innerve eden preganglionik sempatik sinir liflerinin uçları bölgesinde,

· merkezi sinir sisteminin sinapslarında.

· Sinokarotid bölgesinin baro ve kemoreseptörleri kolinerjik sinapsların tipine göre yapılandırılmıştır.

Norepinefrin tirozinden sentezlenir. Önce dihidroksifenilalanin (DOPA), ardından dopamin ve ardından norepinefrin oluşur. Norepinefrinin, sinir impulsunun yanı sıra asetilkolinin etkisi altında salınması, voltaj kapılı Ca2+ kanalları açıldığında ve hücre içi Ca2+ içeriği arttığında meydana gelir. Norepinefrinin reseptörlerle etkileşimi, sinaptik yarıktaki konsantrasyonunun azalması nedeniyle durur. Çoğu norepinefrin aracısı, aktif taşıma kullanılarak sinir ucuna geri yakalanır ve veziküle edilir. Ancak monoamin oksidaz (MAO) enziminin etkisi altında kısmen yok edilebilir. Geri kalanı hücreler tarafından alınır yürütme organları katekol-orto-metil transferaz (COMT) enziminin etkisi altında yok edilir.

Norepinefrin sinapslarda verici olarak kullanılır:

sempatik postganglionik sinir liflerinin uçları bölgesinde

Bazı sempatik sinir lifleri (böbrek damarlarını sinirlendiren) dopamini aracı olarak kullanır. Dopamin kullanarak dürtü iletme süreci Genel taslak norepinefrin ile örtüşür.

Aracının sentezi, depolanması, salınması, reseptörlerle etkileşimi ve kullanımı, nörotransmiter işlemlerinin farmakolojik modifikasyonu için potansiyel hedefleri temsil eder.

Sempatik ve parasempatik sinirlerin uyarılmasının etkileri:

Konu hakkında daha fazla bilgi Kolinerjik ve adrenerjik iletim: sinapsların yapısı, aracıların sentezi ve salınımı. Sempatik ve parasempatik sinirlerin uyarılmasının etkileri:

1. Kolinerjik sinapslara etki eden ilaçlar (kolinerjik ilaçlar)

Kolinerjik sinapslar, postganglionik parasempatik lifleri alan iç organlarda, otonom gangliyonlarda, adrenal medullada, karotid glomerüllerde ve iskelet kaslarında lokalizedir. Kolinerjik sinapslarda uyarılmanın iletimi asetilkolin yardımıyla gerçekleşir.

Asetilkolin, kolin asetiltransferaz (kolin asetilaz) enziminin katılımıyla asetil-Co A ve kolinden kolinerjik sinirlerin uçlarının sitoplazmasında sentezlenir ve sinaptik veziküllerde (veziküller) biriktirilir. Sinir uyarılarının etkisi altında asetilkolin veziküllerden sinaptik yarığa salınır. Bu şu şekilde gerçekleşir. Presinaptik membrana ulaşan bir dürtü depolarizasyonuna neden olur, bunun sonucunda voltaj kapılı kalsiyum kanalları açılır ve kalsiyum iyonları sinir ucuna nüfuz eder. Sinir ucunun sitoplazmasındaki Ca2+ konsantrasyonu artar, bu da vezikül membranının presinaptik membran ile füzyonunu ve veziküllerin ekzositozunu teşvik eder (Şekil 8.1). Veziküler ve presinaptik membranların füzyon süreci ve sonuç olarak veziküllerin ekzositozu ve asetilkolin salınımı botulinum toksini tarafından bloke edilir. Asetilkolin salınımı, Ca2+'nin sinir uçlarının sitoplazmasına girişini azaltan maddeler, örneğin aminoglikozid antibiyotikler tarafından da engellenir.

Sinaptik aralığa salındıktan sonra asetilkolin, kolinerjik sinapsların hem postsinaptik hem de presinaptik membranlarında bulunan kolinerjik reseptörleri uyarır.

Sinaptik yarıkta asetilkolin, asetilkolinesteraz enzimi tarafından çok hızlı bir şekilde hidrolize edilerek kolin ve asetik asit oluşturulur. Kolin yakalanır sinir uçları(ters nöron alımına tabidir) ve yine asetilkolin sentezine dahil edilir. Kan plazmasında, karaciğerde ve diğer organlarda asetilkolini de etkisiz hale getirebilen bir enzim bulunur - bütirilkolinesteraz (psödokolinesteraz, sahte kolinesteraz).

Kolinerjik sinapslarda uyarımın iletimi, aşağıdaki süreçleri etkileyen maddelerden etkilenebilir: asetilkolinin sentezi ve veziküllerde birikmesi; asetilkolin salınımı; asetilkolinin kolinerjik reseptörlerle etkileşimi; sinaptik yarıkta asetilkolinin hidrolizi; Presinaptik terminaller tarafından kolinin ters nöronal alımı. Asetilkolinin veziküllerde birikmesi, asetilkolinin sitoplazmadan veziküllere taşınmasını engelleyen vesamikol tarafından azaltılır. Asetilkolinin sinaptik yarığa salınması 4-aminopiridin (pimadin) tarafından uyarılır. Botulinum toksini (Botox) asetilkolin salınımını bloke eder. Deneysel çalışmalarda kullanılan hemikolinyum, kolinin nöronal geri alımını inhibe etmektedir.

İÇİNDE tıbbi uygulama Esas olarak kolinerjik reseptörlerle doğrudan etkileşime giren maddeleri kullanırlar: kolinomimetikler (kolinerjik reseptörleri uyaran maddeler) veya kolinerjik blokerler (kolinerjik reseptörleri bloke eden ve böylece asetilkolinin onlar üzerindeki etkisini önleyen maddeler). Asetilkolinin hidrolizini engelleyen maddeler kullanılır - asetilkolinesteraz inhibitörleri (antikolinesteraz ilaçları).

KOLİNERJİK SİNAPSLARI UYARICI İLAÇLAR

Bu grup, asetilkolin gibi kolinerjik reseptörleri doğrudan uyaran maddeler ve asetilkolinesterazı inhibe ederek sinaptik yarıktaki asetilkolin konsantrasyonunu artıran ve böylece asetilkolinin etkisini artıran ve uzatan antikolinesteraz ilaçlarını içeren kolinomimetikleri içerir.

Kolinomimetikler

Farklı kolinerjik sinapsların kolinerjik reseptörleri aynı maddelere karşı eşit olmayan duyarlılığa sahiptir. Postganglionik parasempatik liflerin uçlarındaki efektör organ hücrelerinin postsinaptik membranında lokalize olan kolinerjik reseptörler, muskarine (bazı sinek mantarı türlerinden izole edilen bir alkaloid) karşı artan hassasiyet sergiler. Bu tür reseptörlere muskarine duyarlı veya M-kolinerjik reseptörler denir.

Sempatik ve parasempatik gangliyonların nöronlarının postsinaptik zarında bulunan kolinerjik reseptörler, kromaffin hücreleri medulla karotis glomerüllerindeki adrenal bezler (ortak damarların bölündüğü yerde bulunurlar) şah damarı arterleri) ve iskelet kaslarının uç plakasında, nikotine en duyarlı olanlardır ve bu nedenle nikotine duyarlı reseptörler veya H-kolinerjik reseptörler olarak adlandırılırlar. Bu reseptörler, lokalizasyon (bkz. Tablo 8.1) ve farmakolojik maddelere duyarlılık açısından farklılık gösteren nöronal tipte (Nn) N-kolinerjik reseptörlere ve kas tipinde (Nm) N-kolinerjik reseptörlere ayrılır.

Gangliyonların, adrenal medullanın ve karotid glomerüllerin Hn-kolinerjik reseptörlerini seçici olarak bloke eden maddelere ganglion blokerleri denir ve iskelet kaslarının Hn-kolinerjik reseptörlerini ağırlıklı olarak bloke eden maddelere kürar benzeri ilaçlar denir.

Kolinomimetikler arasında ağırlıklı olarak M-kolinerjik reseptörleri (M-kolinomimetikler), N-kolinerjik reseptörleri (H-kolinomimetikler) veya kolinerjik reseptörlerin her iki alt tipini aynı anda (M-, N-kolinomimetikler) uyaran maddeler vardır.

Kolinomimetiklerin sınıflandırılması

M-kolinomimetikler: muskarin, pilokarpin, aseklidin.

N-kolinomimetikler: nikotin, cititon, lobelia.

M,N-kolinomimetikler: asetilkolin, karbakolin.

M-kolinomimetikler

M-kolinomimetikler, parasempatik innervasyon alan efektör organ ve doku hücrelerinin zarında bulunan M-kolinerjik reseptörleri uyarır. M-kolinerjik reseptörler, farklı farmakolojik maddelere eşit olmayan duyarlılık sergileyen çeşitli alt tiplere bölünmüştür. M-kolinerjik reseptörlerin 5 alt tipi keşfedilmiştir (M, -, M2-, M3-, M4-, M5-). En iyi çalışılanlar M, -, M2 - ve M3 - kolinerjik reseptörlerdir (bkz. Tablo 8.1). Tüm M-kolinerjik reseptörler, G-proteinleri ile ve onlar aracılığıyla belirli enzimler veya iyon kanalları ile etkileşime giren membran reseptörlerine aittir (bkz. “Farmakodinamik” bölümü). Böylece, kardiyo- membranlarının M2 -kolinerjik reseptörleri

Tablo 8.1. Kolinerjik reseptörlerin alt tipleri ve bunların uyarılmasının neden olduğu etkiler

M-kolinerjik reseptörler

H-kolinerjik reseptörler

miyositlerin adenilat siklazı inhibe eden Gj proteinleri ile etkileşime girmesi. Uyarıldıklarında hücrelerde cAMP sentezi azalır ve bunun sonucunda proteinleri fosforile eden cAMP'ye bağımlı protein kinazın aktivitesi azalır. Kardiyomiyositlerde fosforilasyon bozulur kalsiyum kanalları- sonuç olarak, aksiyon potansiyelinin 4. aşamasında sinoatriyal düğümün hücrelerine daha az Ca2+ girer. Bu sinoatriyal düğümün otomatizminin azalmasına yol açar ve sonuç olarak

kalp atış hızının azalmasına. Kalp fonksiyonunun diğer göstergeleri de azalır (bkz. Tablo 8.1).

Düz kas hücrelerinin ve ekzokrin bezlerinin hücrelerinin M3 -kolinerjik reseptörleri, fosfolipaz C'yi aktive eden Gq proteinleri ile etkileşime girer. Bu enzimin fosfolipitlerden katılımıyla hücre zarları Ca2+'nin sarkoplazmik retikulumdan (hücre içi kalsiyum deposu) salınmasını destekleyen inositol 1,4,5-trifosfat (1P3) oluşur. Sonuç olarak, M3 -kolinerjik reseptörler uyarıldığında hücrelerin sitoplazmasındaki Ca2+ konsantrasyonu artar, bu da iç organların düz kaslarının tonunda bir artışa ve ekzokrin bezlerinin salgısında bir artışa neden olur. Ek olarak, innerve olmayan (ekstra-naptik) M3-kolinerjik reseptörler, vasküler endotel hücrelerinin zarında bulunur. Uyarıldıklarında endotel hücrelerinden endotel gevşetici faktörün (NO) salınımı artar, bu da vasküler düz kas hücrelerinin gevşemesine neden olur. Bu, vasküler tonda bir azalmaya ve azalmaya yol açar. tansiyon.

M-kolinerjik reseptörler Gq proteinlerine bağlanır. Midenin enterokromafin benzeri hücrelerinin M,-kolinerjik reseptörlerinin uyarılması, sitoplazmik Ca2+ konsantrasyonunda bir artışa ve bu hücreler tarafından histamin salgılanmasında bir artışa yol açar. Histamin de midenin parietal hücrelerine etki ederek hidroklorik asit salgılanmasını uyarır. M-kolinerjik reseptörlerin alt tipleri ve bunların uyarılmasının neden olduğu etkiler tabloda sunulmaktadır. 8.1.

M-kolinomimetiklerin prototipi, sinek mantarı mantarlarında bulunan alkaloid muskarindir. Muskarin, tabloda verilen M-kolinerjik reseptörlerin tüm alt tiplerinin uyarılmasıyla ilişkili etkilere neden olur. 8.1. Muskarin kan-beyin bariyerini geçmez ve bu nedenle merkezi sinir sistemi üzerinde önemli bir etkisi yoktur. Muskarin ilaç olarak kullanılmaz. Muskarin içeren sinek mantarı ile zehirlendiğinde kendini gösterir. toksik etki M-kolinerjik reseptörlerin uyarılmasıyla ilişkilidir. Bu durumda, gözbebeklerinin daralması, konaklama spazmı, aşırı tükürük ve terleme, bronşların tonusunun artması ve bronş bezlerinin salgılanması (boğulma hissi ile kendini gösterir), bradikardi ve kan basıncının düşmesi, kramplı karın ağrısı, ishal, bulantı ve kusma not edilir. Sinek mantarı zehirlenmesinde mide yıkanır ve tuzlu laksatifler verilir. Muskarinin etkisini ortadan kaldırmak için M-antikolinerjik bloker atropin kullanılır.

Pilokarpin, Güney Amerika'ya özgü Pilocarpus pinna-tifolius Jaborandi çalısının yapraklarından elde edilen bir alkaloiddir. Tıbbi uygulamada kullanılan pilokarpin sentetik olarak elde edilir. Pilokarpin, M-kolinerjik reseptörler üzerinde doğrudan uyarıcı etkiye sahiptir ve bu gruptaki ilaçların karakteristik tüm etkilerine neden olur (bkz. Tablo 8.1). Pilokarpin özellikle bezlerin salgılanmasını güçlü bir şekilde arttırır, bu nedenle bazen kserostomi (ağız mukozasının kuruluğu) için ağızdan reçete edilir. Ancak pilokarpin oldukça yüksek toksisiteye sahip olduğundan esas olarak oftalmik olarak topikal olarak kullanılır. dozaj biçimleri göz içi basıncını azaltmak için.

Göz içi basıncının miktarı temel olarak iki sürece bağlıdır: oluşumu ve dışarı akışı göz içi sıvısı(gözün sulu mizahı), siliyer cisim tarafından üretilir ve esas olarak gözün ön odasının açısının (iris ve kornea arasında) drenaj sistemi boyunca akar. Bu drenaj sistemi trabeküler ağı (pektineal ligaman) ve skleral venöz sinüsü (Schlemm kanalı) içerir. Trabeküler ağın trabekülleri (çeşme boşlukları) arasındaki yarık benzeri boşluklardan sıvı, Schlemm kanalına filtrelenir ve buradan toplayıcı kaplardan geçerek sıvıya akar. yüzeysel damarlar sklera (Şekil 8.2).

Göz içi sıvısının üretiminin azaltılması ve/veya dışarı akışının arttırılması yoluyla göz içi basıncı azaltılabilir. Göz içi sıvısının çıkışı büyük ölçüde irisin iki kası tarafından düzenlenen öğrencinin boyutuna bağlıdır: dairesel kas (m. sfinkter gözbebeği) ve radyal kas (m. dilatatör gözbebeği). Öğrencinin dairesel kası parasempatik lifler (n. oculomotorius) tarafından innerve edilir ve radyal kas sempatik lifler (n. sympaticus) tarafından innerve edilir. Orbikularis kası kasıldığında gözbebeği daralır ve radyal kas kasıldığında gözbebeği genişler.

Pilokarpin, tüm M-kolinomimetikler gibi, irisin orbikülaris kasının kasılmasına ve göz bebeklerinin daralmasına (miyoz) neden olur. Aynı zamanda iris incelir, bu da gözün ön kamarasının açısının açılmasına ve göz içi sıvısının çeşme boşluklarından Schlemm kanalına çıkışına yardımcı olur. Bu göz içi basıncında bir azalmaya yol açar.

Pilokarpinin göz içi basıncını düşürme yeteneği, göz içi basıncında sürekli veya periyodik bir artışla karakterize edilen ve atrofiye yol açabilen bir hastalık olan glokomun tedavisinde kullanılır. optik sinir ve görme kaybı. Glokom açık açılı veya kapalı açılı olabilir. Açık açılı glokom formu, göz içi sıvısının çıkışının meydana geldiği gözün ön odasının açısının drenaj sisteminin ihlali ile ilişkilidir; köşenin kendisi açık. Açı kapanması formu, gözün ön kamarasının açısına erişim bozulduğunda, çoğunlukla kısmen veya tamamen irisin kökü tarafından kaplandığında gelişir. Bu durumda göz içi basıncı 60-80 mm Hg'ye kadar çıkabilmektedir. (normal göz içi basıncı 16 ila 26 mm Hg arasında değişir).

Pilokarpin, göz bebeklerini daraltma özelliği nedeniyle (miyotik etki) yüksek verim Açı kapanması glokomunun tedavisinde ve bu durumda öncelikli olarak kullanılır (tercih edilen ilaçtır). Pilokarpin ayrıca açık açılı glokom için de reçete edilir. Pilokarpin %1-2 oranında kullanılır. sulu çözeltiler(etki süresi - 4-8 saat), uzun süreli etkiye sahip polimer bileşikleri ilaveli solüsyonlar (8-12 saat), polimer malzemeden yapılmış merhemler ve özel göz filmleri (pilokarpinli göz filmleri alt göz kapağının arkasına yerleştirilir) Günde 1-2 kez).

Pilokarpin siliyer kasın kasılmasına neden olur, bu da lensi geren zonüler ligamanın gevşemesine yol açar. Merceğin eğriliği artar, daha dışbükey bir şekil alır. Merceğin eğriliği arttıkça kırma gücü de artar - göz yakın görüş noktasına ayarlanır (yakındaki nesneler daha iyi görünür). Konaklama spazmı adı verilen bu olay pilokarpinin bir yan etkisidir. Aşılandığında konjonktival kese pilokarpin pratikte kana emilmez ve gözle görülür bir emici etkiye sahip değildir.

Aseklidin, M-kolinerjik reseptörler üzerinde doğrudan uyarıcı etkisi olan sentetik bir bileşiktir ve bu reseptörlerin uyarılmasıyla ilişkili tüm etkilere neden olur (bkz. Tablo 8.1).

Aseklidin, glokomda göz içi basıncını düşürmek için topikal olarak (konjonktival keseye yerleştirerek) kullanılabilir. Tek bir uygulamadan sonra göz içi basıncındaki düşüş 6 saate kadar devam eder. Ancak aseklidin solüsyonlarının lokal tahriş edici etkisi vardır ve konjonktivada tahrişe neden olabilir.

Pilokarpine kıyasla daha düşük toksisitesi nedeniyle aseklidin, bağırsak ve mesane atonisinde emici etki için kullanılır. Yan etkiler: tükürük, ishal, düz kas organlarının spazmları. Aseklidinin bronşiyal düz kasların tonunu arttırması nedeniyle bronşiyal astımda kontrendikedir.

Aşırı dozda M-kolinomimetikler durumunda, bunların antagonistleri kullanılır - M-kolinoblokerler (atropin ve atropin benzeri ilaçlar).

N-kolinomimetikler

Bu grup, esas olarak sempatik ve parasempatik ganglionların nöronları üzerinde lokalize olan nöronal tip H-kolinerjik reseptörler, adrenal medullanın kromaffin hücreleri, karotid glomerüllerde ve merkezi sinir sisteminde bulunan alkaloidler nikotin, lobelia, sitisini içerir. Bu maddelerin iskelet kaslarının H-kolinerjik reseptörleri üzerinde önemli bir etkisi vardır. büyük dozlar.

N-kolinerjik reseptörler, iyon kanallarıyla doğrudan ilişkili membran reseptörleridir. Yapısal olarak glikoproteinlerdir ve birkaç alt birimden oluşurlar. Böylece, nöromüsküler sinapsların H-kolinerjik reseptörü, iyon (sodyum) kanalını çevreleyen 5 protein alt birimi (a, a, (3, y, 6) içerir. İki asetilkolin molekülü, a-alt birimlerine bağlandığında, Na + kanal açılır . Na + iyonları hücreye girer, bu da iskelet kası uç plakasının postsinaptik zarının depolarizasyonuna ve kas kasılmasına yol açar.

Nikotin, tütün yapraklarında (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustika) bulunan bir alkaloiddir. Temel olarak nikotin, tütün içerken insan vücuduna girer, bir sigara içerken yaklaşık 3 mg (ölümcül bir nikotin dozu 60 mg'dır). Mukoza zarlarından hızla emilir solunum sistemi(aynı zamanda sağlam deriden de iyi nüfuz eder).

Nikotin, sempatik ve parasempatik gangliyonların H-kolinerjik reseptörlerini, adrenal medullanın kromaffin hücrelerini (adrenalin ve norepinefrin salınımını arttırır) ve karotis glomerüllerini (solunum ve vazomotor merkezlerini uyarır) uyarır. Sempatik gangliyonların, adrenal medullanın ve karotid glomerüllerin uyarılması, nikotinin en karakteristik etkilerine yol açar. kardiyovasküler sistemin: Artan kalp atış hızı, vazokonstriksiyon ve artan kan basıncı. Parasempatik ganglionların uyarılması, bağırsak tonusunda ve hareketliliğinde bir artışa ve ekzokrin bezlerinin salgılanmasında bir artışa neden olur (büyük dozlarda nikotin bu süreçler üzerinde engelleyici bir etkiye sahiptir). Parasempatik ganglionlardaki H-kolinerjik reseptörlerin uyarılması da nikotin etkisinin başlangıcında gözlenebilen bradikardinin nedenidir.

Nikotin oldukça lipofilik olduğundan (üçüncül bir amindir), kan-beyin bariyerinden beyin dokusuna hızla nüfuz eder. Merkezi sinir sisteminde nikotin, diğer bazı biyojenik maddeler olan dopaminin salınmasına neden olur.

sigara içenlerde meydana gelen öznel hoş hislerle ilişkili aminler ve uyarıcı amino asitler. İÇİNDE küçük dozlar Nikotin solunum merkezini uyarır ve büyük dozlarda solunum durmasına (solunum merkezinin felci) kadar depresyona neden olur. Büyük dozlarda nikotin titreme ve kasılmalara neden olur. Nikotin, kusma merkezinin tetik bölgesine etki ederek bulantı ve kusmaya neden olabilir.

Nikotin esas olarak karaciğerde metabolize edilir ve böbrekler tarafından değişmeden ve metabolitler halinde atılır. Böylece vücuttan hızla atılır (t ]/2 - 1,5-2 saat). Nikotinin etkilerine karşı tolerans (bağımlılık) hızla gelişir.

Akut zehirlenme Nikotin solüsyonları cilt veya mukoza ile temas ettiğinde nikotin maruziyeti meydana gelebilir. Bu durumda hipersalivasyon, bulantı, kusma, ishal, bradikardi ve ardından taşikardi, kan basıncında artış, önce nefes darlığı, ardından solunum depresyonu görülür ve kasılmalar mümkündür. Ölüm, solunum merkezinin felci nedeniyle meydana gelir. Yardımın ana ölçüsü suni teneffüstür.

Tütün içerken mümkün kronik zehirlenme nikotin ve diğerleri zehirli maddeler, içinde yer alan tütün dumanı tahriş edici ve kanserojen olabilir. Sigara içenlerin çoğu için tipik inflamatuar hastalıklar solunum yolu, örneğin kronik bronşit; Akciğer kanseri daha sık görülüyor. Kardiyovasküler hastalık riski artar.

Nikotine doğru gelişir zihinsel bağımlılık Bu nedenle, sigara içenler sigarayı bırakırken acı verici hislerin ortaya çıkması ve performansın azalmasıyla ilişkili yoksunluk sendromu yaşarlar. Yoksunluk semptomlarını azaltmak için sigarayı bırakma döneminde nikotin içeren sakız (2 veya 4 mg) veya transdermal tedavi sistemi (24 saat içinde az miktarda nikotini eşit şekilde salan özel bir cilt bandı) kullanılması önerilir.

Tıbbi uygulamada bazen N-kolinomimetikler lobelia ve cytisine kullanılır.

Lobelia - Lobelia inflata bitkisinin alkaloidi üçüncül bir amindir. Lobelia, karotid glomerüllerin H-kolinerjik reseptörlerini uyararak solunum ve vazomotor merkezlerini refleks olarak uyarır.

Cytisine, süpürge (Cytisus laburnum) ve thermopsis (Thermopsis lanceolata) bitkilerinde bulunan bir alkaloiddir; yapısı ikincil bir amindir. Eylem lobeline benzer, ancak solunum merkezini biraz daha güçlü bir şekilde uyarır.

Sigarayı bırakmayı kolaylaştırmak için kullanılan “Tabex” ve “Lobesil” tabletlerinde Cytisine ve Lobelia bulunur. İlaç alıntısı (%0.15 sitisin çözeltisi) ve lobelin çözeltisi bazen solunumun refleks uyarılması için intravenöz olarak uygulanır. Ancak bu ilaçlar ancak solunum merkezinin refleks uyarılabilirliği korunursa etkilidir. Bu nedenle solunum merkezinin uyarılabilirliğini azaltan maddelerle zehirlenmede kullanılmazlar ( uyku hapları, narkotik analjezikler).

M, N-kolinomimetikler

Asetilkolin tüm kolinerjik sinapslarda aracıdır ve hem M hem de N-kolinerjik reseptörleri uyarır. Asetilkolin, asetilkolin klorürün liyofilize edilmiş bir preparasyonu formunda üretilir. Asetilkolu tanıtırken

Lina'nın vücuda girmesi, M-kolinerjik reseptörlerin uyarılmasıyla ilişkili etkileri baskındır: bradikardi, vazodilatasyon ve kan basıncını düşürme, mide-bağırsak sisteminin tonunun artması ve peristaltizminin artması, bronş, safra ve mesanenin düz kaslarının tonunun artması, rahim , bronşiyal ve sindirim bezlerinin artan salgısı. Asetilkolinin periferik N-kolinerjik reseptörler üzerindeki uyarıcı etkisi (nikotin benzeri etki), M-kolinerjik reseptörlerin (örneğin atropin ile) bloke edilmesiyle ortaya çıkar. Sonuç olarak, atropinin arka planına karşı asetilkolin taşikardiye, vazokonstriksiyona ve bunun sonucunda kan basıncında artışa neden olur. Bu, sempatik ganglionların uyarılması, adrenal medullanın kromaffin hücreleri tarafından artan adrenalin salınımı ve karotis glomerüllerinin uyarılması nedeniyle oluşur.

Çok yüksek dozlarda asetilkolin, postsinaptik membranın kalıcı depolarizasyonuna ve kolinerjik sinapslarda uyarı iletiminin bloke edilmesine neden olabilir.

İle kimyasal yapı asetilkolin bir kuaterner amonyum bileşiğidir ve bu nedenle kan-beyin bariyerine zayıf bir şekilde nüfuz eder ve merkezi sinir sistemi üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir.

Asetilkolin vücutta asetilkolinesteraz tarafından hızla yok edilir ve bu nedenle kısa süreli (birkaç dakika) etkiye sahiptir. Bu nedenle asetilkolin neredeyse hiçbir zaman bir ilaç olarak kullanılmaz. ilaç. Asetilkolin esas olarak deneylerde kullanılır.

Karbakol (karbakolin) asetilkolinin bir analoğudur, ancak farklı olarak
pratikte asetilkolinesteraz tarafından yok edilmez ve bu nedenle daha etkili davranır
daha uzun (1-1,5 saat). Aynı farmakolojik etkiye neden olur
bazı etkiler. Formda karbakol çözeltisi Gözyaşı bazen için kullanılır
Glokom.